Telithromycin

抗生素的广泛使用以及不合理用药已经导致细菌产生了非常严重的耐药性。 近日， 北京理工大学 化学与化工学院梁建华教授所带领的团队在抗耐药菌药物研发领域取得重要进展， 创新性地开发出能一种能同时靶向耐药菌核糖体和DNA Gyrase酶的新分子。 相关成果以“Dual-Targeting Ketolide-Quinolone Hybrids Overcome Erm-Mediated Resistant Pathogens via Ribosomal and DNA Gyrase Inhibition”为题发表于国际权威药化期刊EuropeanJournal of Medicinal Chemistry。 大环内酯类抗生素是经典的蛋白质合成抑制剂，包括红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、泰利霉素等，广泛应用于临床。然而，临床耐药性的加剧极大地限制了其应用。因此 开发出一种具有抗耐药菌新机制的大环内酯的任务迫在眉睫 。 针对这一难题，梁建华团队 通过在抗耐药菌大环内酯上不断迭代设计 ，在克拉霉素的11，12位引入侧链，连接不同长度的碳链以及喹诺酮末端基团合成多种化合物。与北京大学医学部的李耘研究员 合作测试化合物的抗耐药菌活性 ，结果显示：在作用机制上有新的突破，并且相比于抗耐药菌药物—泰利霉素也有着很好的活性提升。 图1 文章中化合物的设计思路 通过机制研究，团队发现化合物能同时作用于核糖体以及DNA Gyrase，呈现双靶标效应。并且 进一步验证了化合物能够使细菌不易引起耐药突变 。 图2 通过选择耐药突变体来鉴定大环内酯类药物的细胞靶点 团队通过使用分子对接的方法验证了化合物除了能作用于大环内酯和喹诺酮抗生素原有的靶点，还与核糖体和gyrase的新位点有额外的作用力。这项工作通过双靶标理性设计 提供了一种应对抗生素耐药性的创新方法 ，并 提供了抗耐药菌抗生素新的范例 。 图3 化合物与核糖体和gyrase的分子对接图 梁建华教授团队的这一成果，不仅是北京理工大学在药物化学领域深厚积累的集中体现，更是学校科研实力与创新精神的生动写照。 作为中国共产党创办的第一所理工科大学，北京理工大学把持立德树人作为根本任务，瞄准国家重大战略需求开展“卡脖子”核心技术协同攻关。 学校 化学与化工学院 立足国际科技前沿，面向国家发展与国家安全的重大需求， 强化理工医融合 ，近五年承担国防专项工程、重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、重大仪器专项及省部级项目、企事业合作项目等科研项目 400余项 ，立项经费超4亿元；发表包括 Science（3篇） 、Nature Mater.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed.、Adv. Mater.等顶尖SCI期刊论文1500余篇，授权国家发明专利等200余项。 聚焦药物化学领域，学校依托 医药分子科学与制剂工程工业和信息化部重点实验室 等平台，不断深耕细作，取得了累累硕果。近年来，北理工还在抗败血症药物研究中取得重要进展，设计合成了基于天然骨架二苯乙烯类sEH抑制剂并用于治疗败血症；在胰腺炎治疗药物研究中，通过“骨架跃迁策略”设计并合成了苯基咪唑、吲哚、苯基喹啉类的新型可溶性环氧化物水解酶（sEH）抑制剂，为临床尚未有治疗药物的急性胰腺炎的治疗提供了新的思路和潜在的临床前候选药物；成功优选出“新型可溶性环氧水解酶”（sEH）抑制剂DJ-89（化合物77），为临床需求未满足的胰腺炎和关节炎的治疗带来新策略...... 北京理工大学，正以更多原创性、引领性的科技成果，为守护人类生命健康防线、助力健康中国建设作出新的更大贡献。 #北京理工大学# #高校种草大赛# #我的京彩时刻# #药物# #化学# #抗生素# #细菌# 关注“北京理工大学招办”头条号，获取关于国家首批211、985，“双一流”建设高校——北京理工大学的最新精彩资讯 部分素材来源：北京理工大学官网、官微等

供稿、供图：化学与化工学院    编辑：田柳 近日，北京理工大学化学与化工学院梁建华教授所带领的团队在抗耐药菌药物研发领域取得重要进展，相关成果以“Dual-Targeting Ketolide-Quinolone Hybrids Overcome Erm-Mediated Resistant Pathogens via Ribosomal and DNA Gyrase Inhibition”为题发表于国际权威药化期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》。该研究创新性地开发出能一种能同时靶向耐药菌核糖体和DNA Gyrase酶的新分子。 抗生素的广泛使用以及不合理用药已经导致细菌产生了非常严重的耐药性。大环内酯类抗生素是经典的蛋白质合成抑制剂，包括红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、泰利霉素等，广泛应用于临床。然而，临床耐药性的加剧极大地限制了其应用。因此开发出一种具有抗耐药菌新机制的大环内酯的任务迫在眉睫。 针对这一难题，梁建华团队通过在抗耐药菌大环内酯上不断迭代设计，在克拉霉素的11，12位引入侧链，连接不同长度的碳链以及喹诺酮末端基团合成多种化合物。与北京大学医学部的李耘研究员合作测试化合物的抗耐药菌活性，结果显示：在作用机制上有新的突破，并且相比于抗耐药菌药物—泰利霉素也有着很好的活性提升。 图1：文章中化合物的设计思路 通过机制研究，团队发现化合物能同时作用于核糖体以及DNA Gyrase，呈现双靶标效应。并且进一步验证了化合物能够使细菌不易引起耐药突变。 图2：通过选择耐药突变体来鉴定大环内酯类药物的细胞靶点。 团队通过使用分子对接的方法验证了化合物除了能作用于大环内酯和喹诺酮抗生素原有的靶点，还与核糖体和gyrase的新位点有额外的作用力。这项工作通过双靶标理性设计提供了一种应对抗生素耐药性的创新方法，并提供了抗耐药菌抗生素新的范例。 图3：化合物与核糖体和gyrase的分子对接图  论文信息： Liu, R. C., Zhang, J. R., Ma, C. X., Liu, W. T., Wang, S. X., Liu, S. M., Li, Y., Li, Y. L., Ding, J., Guo, L. F., Yu, M. J., & Liang, J. H. Dual-targeting ketolide-quinolone hybrids overcome erm-mediated resistant pathogens via ribosomal and DNA gyrase inhibition. European journal of medicinal chemistry, (2026) 305, 118562. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2026.118562 附通讯作者简介：  梁建华：教授，博士生导师，医药分子科学与制剂工程工信部重点实验室副主任。研究方向为重大疾病新药创制和新机制研究，在Nature Chemical Biology、Cell Discovery、J. Med. Chem.、Eur. J. Med. Chem.等期刊上发表通讯作者论文40余篇，第一发明人授权中国专利13项、美国专利1项和PCT专利4项。  李耘：北京大学第一医院临床药理研究所研究员。从事临床耐药菌的分离和鉴定。  于明加：北京理工大学副研究员，博士生导师，研究方向为抗病毒、抗炎等重大疾病先导化合物的智能设计与开发。  马聪璇：北京理工大学博士后，研究方向为大环内酯类化合物的抗耐药菌衍生物开发。 （审核：王振华）供稿、供图：化学与化工学院    编辑：田柳 近日，北京理工大学化学与化工学院梁建华教授所带领的团队在抗耐药菌药物研发领域取得重要进展，相关成果以“Dual-Targeting Ketolide-Quinolone Hybrids Overcome Erm-Mediated Resistant Pathogens via Ribosomal and DNA Gyrase Inhibition”为题发表于国际权威药化期刊《European Journal of Medicinal Chemistry》。该研究创新性地开发出能一种能同时靶向耐药菌核糖体和DNA Gyrase酶的新分子。 抗生素的广泛使用以及不合理用药已经导致细菌产生了非常严重的耐药性。大环内酯类抗生素是经典的蛋白质合成抑制剂，包括红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、泰利霉素等，广泛应用于临床。然而，临床耐药性的加剧极大地限制了其应用。因此开发出一种具有抗耐药菌新机制的大环内酯的任务迫在眉睫。 针对这一难题，梁建华团队通过在抗耐药菌大环内酯上不断迭代设计，在克拉霉素的11，12位引入侧链，连接不同长度的碳链以及喹诺酮末端基团合成多种化合物。与北京大学医学部的李耘研究员合作测试化合物的抗耐药菌活性，结果显示：在作用机制上有新的突破，并且相比于抗耐药菌药物—泰利霉素也有着很好的活性提升。 图1：文章中化合物的设计思路 通过机制研究，团队发现化合物能同时作用于核糖体以及DNA Gyrase，呈现双靶标效应。并且进一步验证了化合物能够使细菌不易引起耐药突变。 图2：通过选择耐药突变体来鉴定大环内酯类药物的细胞靶点。 团队通过使用分子对接的方法验证了化合物除了能作用于大环内酯和喹诺酮抗生素原有的靶点，还与核糖体和gyrase的新位点有额外的作用力。这项工作通过双靶标理性设计提供了一种应对抗生素耐药性的创新方法，并提供了抗耐药菌抗生素新的范例。 图3：化合物与核糖体和gyrase的分子对接图  论文信息： Liu, R. C., Zhang, J. R., Ma, C. X., Liu, W. T., Wang, S. X., Liu, S. M., Li, Y., Li, Y. L., Ding, J., Guo, L. F., Yu, M. J., & Liang, J. H. Dual-targeting ketolide-quinolone hybrids overcome erm-mediated resistant pathogens via ribosomal and DNA gyrase inhibition. European journal of medicinal chemistry, (2026) 305, 118562. https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2026.118562 附通讯作者简介：  梁建华：教授，博士生导师，医药分子科学与制剂工程工信部重点实验室副主任。研究方向为重大疾病新药创制和新机制研究，在Nature Chemical Biology、Cell Discovery、J. Med. Chem.、Eur. J. Med. Chem.等期刊上发表通讯作者论文40余篇，第一发明人授权中国专利13项、美国专利1项和PCT专利4项。  李耘：北京大学第一医院临床药理研究所研究员。从事临床耐药菌的分离和鉴定。  于明加：北京理工大学副研究员，博士生导师，研究方向为抗病毒、抗炎等重大疾病先导化合物的智能设计与开发。  马聪璇：北京理工大学博士后，研究方向为大环内酯类化合物的抗耐药菌衍生物开发。 （审核：王振华）