The purpose of this study is to support the clinical validation of a new assay to measure the levels of ivacaftor, tezacaftor, and elexacaftor (the components of Trikafta) in the bloodstream in order to achieve greater understanding of the effectiveness of this medication in all people with cystic fibrosis. Blood will be drawn at 3.0, 4.5, and 6.0 hours after taking the medication in the morning.

开始日期2023-02-09

申办/合作机构

National Jewish Health, Inc.

NCT05675592

/ Unknown statusN/AIIT

Linking Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor to Infections in Cystic Fibrosis Lung Disease

The goal of this observational study o is to define whether, how and to what extent treatment with Trikafta/Kaftrio directly affects Pseudomonas aeruginosa in individuals with cystic fibrosis. The main questions it aims to answer are:
* whether Trikafta/Kaftrio affects the bacterial phenotypes and susceptibility to antibiotics;
* whether Trikafta/Kaftrio impacts the bacterial virulence. Participants will be asked the permission to store and analyze P. aeruginosa isolates collected from respiratory samples for usual care plans before the initiation of treatment with Trikafta/Kaftrio and after 12 and 18 months of treatment. The results of bacterial analysis will be matched with clinical data at the specific time-points.
We expect to define effects of Trikafta/Kaftrio on P. aeruginosa and identify bacterial phenotypes as possible risk factors for its efficacy.

开始日期2022-02-22

申办/合作机构

Ospedale San Raffaele Srl

[+2]

DRKS00023862

/ CompletedN/A

Impact of CFTR-modulation with elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor on the exercise capacity, intestinal and respiratory microbiome, microbial and inflammatory metabolites in cystic fibrosis - IMMProveCFInflammation, Microbiome, Metabolome and physical Performance in Cystic Fibrosis

开始日期2021-05-04

申办/合作机构-

100 项与 Elexacaftor 相关的临床结果

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100 项与 Elexacaftor 相关的转化医学

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100 项与 Elexacaftor 相关的专利（医药）

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918

项与 Elexacaftor 相关的文献（医药）

2025-12-31·European Clinical Respiratory Journal

The complexities of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapeutic drug monitoring in a person with cystic fibrosis and Mycobacterium abscessus pulmonary disease

Article

作者: Riddles, Timothy ; Johnson, Ellie ; Evans, Ieuan E S ; Matson, Angela G ; Mou, Claire Y ; Reid, David W ; Henderson, Daniel J ; Swenson, Rebecca ; Herd, Karen M ; McWhinney, Brett ; Burke, Andrew

Therapeutic drug monitoring (TDM) of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) remains challenging due to a lack of clarity around the parameters that govern ETI plasma concentrations, whilst the use of concomitant CYP3A inducers rifabutin and rifampicin is not recommended. We present the complexities of TDM for ETI performed in a person with cystic fibrosis and refractory Mycobacterium abscessus pulmonary disease. Utilising National Association of Testing Authorities (NATA) accredited assays and target considerations published by the Therapeutic Goods Administration (TGA), Australia, ETI plasma concentration variability was monitored over the course of an acute admission with added complexity from an antibiotic regimen including rifabutin, a moderate cytochrome P450 3A (CYP3A) inducer, and clofazimine, a mild CYP3A inhibitor. This case highlights the challenges surrounding ETI TDM in the context of acute severe illness, malnutrition, chronic infection, and drug-to-drug interactions. The marked clinical improvement seen, alongside sustained ETI plasma concentrations and suppressed sweat chloride levels on serial testing, provided reassurance of the use of ETI and rifabutin concomitantly in this case, and highlights the potential utility of TDM in helping guide clinical practice. Though a current barrier to the application of TDM includes ETI only being available as a fixed dose combination.

2025-12-01·LUNG

The Role of Triple CFTR Modulator Therapy in Reducing Systemic Inflammation in Cystic Fibrosis

Article

作者: Punter, Rosa Mar Gómez ; Alonso, Esther Ferreira ; Madrid-Carbajal, Claudia Janeth ; Ancochea, Julio ; Moreno, Rosa María Girón ; Ruiz, Josué David Hernández ; Peláez, Adrián ; García, Belén Prieto ; Clemente, Marta García ; García, Marta Solís ; Bachiller, Jose María Eiros

PURPOSE:

Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease caused by mutations in the CFTR gene, leading to multisystemic complications, particularly in the lungs. CFTR dysfunction results in altered ion transport, chronic inflammation, and progressive lung damage. The triple therapy elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has demonstrated significant improvements in pulmonary function and quality of life. This study aimed to evaluate the anti-inflammatory effects of ETI by analysing systemic cytokine profiles over 12 months.

METHODS:

A prospective study included 32 CF patients ≥ 18 years with at least one delF508 mutation, undergoing ETI therapy. Clinical stability was ensured prior to therapy initiation. Demographic data, BMI (Body Mass Index), FEV1% (Forced expiratory Volume in the first second), VR/TLC (residual volume/total lung capacity) and sweat chloride concentrations were recorded at baseline, 6 months and 12 months. Inflammatory markers, including fibrinogen, C-reactive protein (CRP), and a panel of 8 cytokines, were measured using multiplex bead-based immunoassays and electrochemiluminescence. Longitudinal changes were analysed using mixed-effects models and statistical tests, with significance set at p < 0.05.

RESULTS:

During a 12-month follow-up, the neutrophils number and proinflammatory biomarkers analyzed, fibrinogen, CRP, GM-CSF, IFN- γ, IL-1 α, IL-1 β, IL-8 (CXCL8), IL-12p70, IL-17A (CTLA-8), and TNF-α, significantly decreased, while eosinophils remained stable. Mixed-effects models confirmed the significant association of inflammatory biomarkers with FEV1, BMI, sweat chloride levels, and VR/TLC highlighting the role of inflammation in the progression of CF.

CONCLUSIONS:

ETI demonstrated marked anti-inflammatory effects in CF patients, reducing systemic inflammation and improving clinical parameters.

2025-12-01·LUNG

Lung Clearance Index Improves in People with Cystic Fibrosis not Achieving a Clinical Important Difference in Forced Expiratory Volume in One Second After Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy

Article

作者: Lanfranchi, Chiara ; Alicandro, Gianfranco ; Mariani, Alessandra ; Bellante, Federica ; Rosazza, Chiara ; Biffi, Arianna ; Zazzeron, Laura ; Gramegna, Andrea ; Daccò, Valeria ; Blasi, Francesco

PURPOSE:

In people with cystic fibrosis (pwCF), elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) therapy is associated with an average improvement in FEV₁ of 10-14%. However, a subset of individuals fails to achieve a clinically meaningful increase in spirometric indicators. In this study, we aimed to assess whether the lung clearance index (LCI_2.5), a more sensitive indicator of lung involvement, improves following ETI initiation in this population.

METHODS:

We conducted a prospective observational study in a specialized CF center in Italy. PwCF performed a spirometry and a multiple breath nitrogen washout test the day they initiated ETI therapy and after 6 and 12 months. They were grouped according to the 12-month change in FEV₁ into two groups: Individuals who experienced a change in FEV₁ ≥ a minimal clinically important difference (MCID) of 3% and those who did not. Mean changes in LCI_2.5 were estimated using generalized estimating equations.

RESULTS:

The study included 129 pwCF who initiated ETI at our center (Age Range: 12-36 years). In 20 subjects (15.5%), the FEV₁ change was < MCID. These individuals had better baseline pulmonary function than those with FEV₁ changes ≥ MCID (Median FEV₁: 102.5 vs 87.0%), with the majority (90%) having FEV₁ values ≥ 90%. Mean changes in LCI_2.5 at 12-month follow-up visit were - 1.44 units (95% CI: - 2.12; - 0.75) in individuals with changes in FEV₁ < MCID and - 2.64 units (95% CI: -3.05; -2.23) in those with values ≥ MCID.

CONCLUSION:

LCI_2.5 is a useful measure to monitor the effectiveness of ETI in pwCF with normal spirometry and limited FEV₁ change following treatment initiation.

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项与 Elexacaftor 相关的新闻（医药）

2025-10-25

·凡默谷

氘代药物的发展现状与优势分析

氘代药物的发展现状与优势分析来源《中国药学杂志》2025年作者周晓力，倪雪，许卉，尹利辉中国食品药品检定研究院，国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室；烟台大学药学院摘要氘代药物是将药物分子中特定位置的氢原子换为氘原子的新兴药物。利用C—D较C—H键更高的稳定性，显著改善药物的代谢特性、药效及安全性。氘动力学同位素效应（DKIE）使得氘代药物在药代动力学、毒性代谢产物调控、药物间相互作用抑制以及手性结构稳定性等方面展现出独特优势。本文系统总结了5种已上市和2种处于上市申请中的氘代药物，分析其结构的改造策略与药理优势；同时全面梳理了全球24个处于临床试验阶段的氘代药物，涵盖抗肿瘤、抗病毒、精神类疾病以及消化性疾病等多个领域的疾病治疗。通过比较原型药物和氘代药物在结构特征、药效和安全性等方面的差异，系统总结氘代药物的研发进展。旨在为氘代药物的开发提供全面的视角，启发该类创新药的研发思路。关键词氘代药物；氘动力同位素效应；药物代谢；药动学 _ 正文 _ 氘代药物通过将药物分子中特定位置上的氢原子换成氘原子而形成的新兴药物，使其较原型药物具有更高的稳定性和更低的毒性。研究表明，氘在人体中的毒性是极低，在人的体液中含有高达23%的重水（D2O）时，短期内未见毒副作用。氘动力学同位素效应（deuterium kinetic isotope effect，DKIE）是由于氘（D）的原子质量是氢（1H）的2倍，相比于C—H键，C—D键的振动频率更低，基态能量更低，导致在代谢过程中键断裂所需活化能更高，从而降低反应速率。因此，氘代修饰可以改变药物在体内的代谢速度、代谢位置甚至代谢途径。氘代的初衷是为了提高化合物的代谢稳定性，后续研究发现，DKIE还能优化氘代药物的药动学特性，包括减少毒性代谢产物，增加活性代谢物，稳定手性结构，延长半衰期，降低给药频率，抑制药物间的相互作用等优点。随着氘代技术的快速发展，氘代药物的研发日益受到医药行业的重视。多家以氘代药物为核心的新药开发公司相继涌现，如奥斯派克斯（Auspex）与康赛特（Concert）公司都是通过研发氘代药物起家的小型生物制药公司。全球首个氘代药物氘丁苯那嗪（Deutetrabenazine，DBTZ，商品名：安泰坦），即是Auspex公司被梯瓦（Teva）公司收购后共同研发的。此外，辉瑞、强生、诺华、默克、阿斯利康、罗氏、礼来及百时美施贵宝等跨国制药公司也开始布局氘代药物研发。目前已有多个氘代药物成功上市，并有20多个候选药物进入临床试验阶段。本文对已上市和正在临床阶段的氘代药物进行系统综述，对比分析了原型药物和氘代药物在结构、药效、安全性等方面的差异，并对近年来处于研发阶段的氘代药物进行了全面的总结和展望。 1 氘代药物的研发进展 1.1 已上市的氘代药物近年来，氘代药物的快速发展，氘代已成为药物开发的重要策略之一。继全球首个氘代药物氘丁苯那嗪（2）成功上市以来，已有多个氘代药物相继获批，包括甲磺酸多纳非尼（Donafenib，商品名：泽普生，4）、氢溴酸氘瑞米德韦（VV116，商品名：民得维，7）、氘可来昔替尼（Deucravacitinib，商品名：颂狄多，9）、氘代芦可替尼（Deuruxolitinib，商品名：Leqselv，11）。目前还有2个氘代药物正处于申请上市阶段，分别为氘恩扎鲁胺（Deutenzalutamide、HC-1119，13）和氘替卡托（Deutivacaftor，15），如图1所示。 2017年，氘代丁苯那嗪（2）以6、9、12mg规格的片剂上市，并于2020年在我国获批。其原型药物丁苯那嗪（Tetrabenazine，TBZ，1）早在2008年就获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于亨廷顿病相关舞蹈症（Huntington's disease，HD）的治疗。HD是一种严重神经退行性疾病，主要由第四号染色体上CAG三核苷酸重复序列过度扩张(重复可达37次)引起，临床上主要表现为进展性痴呆、运动神经元受损和舞蹈样不自主运动。丁苯那嗪和氘丁苯那嗪均为囊泡单胺转运蛋白2（vesicular monoamine tansporter2, VMAT2）抑制剂，其作用机制是通过调节纹状体中多巴胺、5-羟色胺和肾上腺素等神经递质的含量，抑制酪氨酸羟化酶和VMAT2的表达，调控酪氨酸羟化酶和突触囊泡转运以降低多巴胺的合成和释放，从而减轻HD患者的舞蹈症症状。氘丁苯那嗪是将丁苯那嗪9号和10号位的两个甲氧基替换为2个三氘代甲氧基。因C—D键的氧化代谢速率约为C—H键的10%，导致活性代谢物的降解速度减慢，清除率明显减少，药物的半衰期从原形药物的2~8h延长至9~10h，从而显著减少给药频次和剂量，提升患者依从性。研究显示，氘丁苯那嗪的耐受性明显优于丁苯那嗪，其引起的中度至重度不良事件和神经精神不良事件（包括躁动、静坐不能、抑郁、嗜睡、失眠和帕金森症等）的风险显著低于丁苯那嗪。基于FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库的安全性分析表明，氘代修饰优化了药动学参数，在减少了给药剂量和频次的同时，不良反应风险信号较原型药物丁苯那嗪相比有所下降。甲苯磺酸多纳非尼（4）是由泽璟制药（Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals）自主研发的的1类创新药，于2021年通过优先审评在我国获批上市，用于治疗晚期（无法手术或转移性）肝细胞癌，规格为0.1g的片剂，并于2022年8月扩展适应证至进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。其发挥抗肿瘤机制为：①直接抑制丝氨酸/苏氨酸激酶，从而阻断Raf/MEK/ERK信号（丝/苏氨酸蛋白激酶，丝裂原活化蛋白激酶，细胞外信号调节激酶）传递途径；②间接抑制血管内皮生长因子受体（Vascular Endothelial Growth Factor Receptor，VEGFR）和血小板衍生生长因子受体（PDGFR），阻断肿瘤血管形成。其原型药物索拉非尼（Sorafenib，3）是晚期肝癌的一种极好的治疗方法，但其潜在的不良反应限制了其广泛应用。作为索拉非尼的氘代衍生物，多纳非尼通过将吡啶酰甲胺替换为吡啶酰三氘代甲胺改善了药物代谢特性。多纳非尼的药代动力学研究表明，因其不易被肝药酶所代谢、血浆暴露量较高、药物达峰时间更快、半衰期更长、毒性代谢产物减少，从而具有更强的抗肿瘤活性。多纳非尼的抗肿瘤作用机制和索拉非尼基本一致，在体外抑制肿瘤细胞增殖活性与索拉非尼相类似。一项临床Ⅰ期研究表明，多纳非尼和索拉非尼的半衰期相似，但多次给药后，多纳非尼的AUC0-12h略高于相同剂量的索拉非尼。一项关于多纳非尼的临床研究表明，多纳非尼组与索拉非尼组相比，多纳非尼组患者药物相关3级以上不良事件发生率明显降低（38%vs50%，P=0.0018）。在具有良好的疗效和安全性的前提下，体内抗肿瘤活性明显优于索拉非尼，索拉非尼在全球患者的中位总生存期（mOS）为10.7~14.7个月，在中国或亚洲患者中为6.5~11.4个月。在Ⅲ期临床试验中，多纳非尼mOS（12.1个月）显著长于索拉非尼（10.3个月）。氢溴酸氘瑞米德韦（7）是一种广谱病毒复制抑制剂，规格为0.1g的片剂，由中国科学院上海药物研究所、中国科学院武汉病毒研究所、苏州旺山旺水生物医药有限公司联合研发，用于治疗成年人新型冠状病毒感染。该药于2021年在乌兹别克斯坦首次获批，2023年在中国上市。其原型药物瑞德西韦（Remdesivir，6）因近乎完全的首过效应，导致其口服制剂的生物利用度差，仅能通过静脉注射给药，临床使用不便，患者依从性低；瑞德西韦还具有肝靶向会导致肝毒性，导致转氨酶升高。GS-441524（5）是瑞德西韦和VV116的母体结构，也是瑞德西韦的代谢形式，表现出与瑞德西韦相似甚至更强的治疗新冠病毒感染的能力。Xie等通过前药的设计思路，合成GS-441524的类似物，以提高口服利用度。VV116则是通过酯前药策略以及异丁酸酯前药修饰核糖的羟基的两种思路合成的GS441524类似物。GS-441524的EC50为0.59μmol·L-1，经改造后的VV116的EC50值为0.39μmol·L-1，明显优于GS-441524。帕克洛维是由辉瑞于2021年上市，用于治疗新型冠状病毒感染（Corona Virus Disease2019，COVID-19），2022年国家药品监督管理局（NMPA）应急特别批准的进口注册，用于COVID-19的临床治疗。氢溴酸氘瑞米德韦与帕克洛维（Paxlovid，8）药效相似，但与帕克洛维不同，氢溴酸氘瑞米德韦能降低主要代谢途径，且不抑制主要药物转运蛋白，这在一定程度上增加半衰期，减少了给药频率。氘可来昔替尼（9）是由美国百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb Co. ）研发的全球首个酪氨酸激酶-2（TYK-2）变构抑制剂，其6mg规格片剂于2022年获FDA批准用于治疗成人中重度斑块状银屑病。该药随后在日本、加拿大和澳大利亚获批，上市并于2023年3月和10月在欧盟与中国获批。银屑病作为全球高发的慢性炎症性皮肤病，以持续性免疫异常激活导致的角质形成细胞过度增殖与分化障碍为特征，可发生于任何年龄段，对社会公共卫生体系及患者生活质量构成显著负担。TYK-2是Janus激酶（JAK）家族的一员，通过调节Janus激酶信号转导和转录激活因子（JAK-STAT）信号通路参与Ⅰ型干扰素、IL-12和IL-23等细胞因子介导，在内源性免疫细胞的分化和免疫反应中发挥不可或缺的作用。氘可来昔替尼对TYK2的选择性远高于JAK1/2/3，心血管事件或静脉血栓栓塞不良反应发生概率低，安全性更高耐受性良好。临床前实验表明，该药激酶的选择性极高，同时降低了基因KCNH2（hERG）的抑制（IC50>100μmol·L-1），且具有出色的代谢稳定性和细胞渗透性、较高的全身暴露水平和生物利用度。药动学及安全性研究表明，氘可来昔替尼对于中度至重度斑块型银屑病治疗具有良好的耐受性和安全性，在症状改善与生活质量指标方上表现出显著临床获益。其适应证可扩展至银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮等疾病。氘代芦可替尼（11）是由印度太阳制药公司（Sun Pharmaceutical Industries Ltd. ）研发的新型JAK1/JAK2抑制剂，其8mg规格的口服片剂于2024年7月获FDA批准用于治疗中重度斑秃在美国上市。其原型药物芦可替尼（Ruxolitinib，又名鲁索利替尼、鲁索替尼，10），也是一款口服JAK1/2抑制剂，FDA批准用于治疗骨髓纤维化，并证明也可诱导头发再生，但其不良反应较大，且可生长头发的持续时间较短，作为芦可替尼的氘代衍生物，氘代芦可替尼在诱导头发再生方面有突出的疗效，并可延长头发生长的持续时间。虽然在治疗斑秃相关的JAK抑制剂都具有一定的不良反应，包括痤疮、头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染等，但氘代芦可替尼的不良反应较其他口服JAK抑制剂小，在1.5h内可达到血浆浓度峰值，口服吸收好，生物利用度高达到90%。除已上市品种外，氘恩扎鲁胺和氘替卡托正处在申请上市的阶段。成都海创药业开发的氘恩扎鲁胺（13）（40mg胶囊剂）作为恩扎鲁胺（商品名：安可坦，Xtandi，12）的氘代升级版正在申请上市用于治疗前列腺癌氘代药物，恩扎鲁胺是广泛用于治疗非转移性去势耐药前列腺癌（nmCRPC）和转移性去势耐药前列腺癌（mCRPC）的第二代AR抑制剂。氘恩扎鲁胺的III期临床研究表明其给药后，细胞内代谢明显减慢，血浆浓度明显升高，脑暴露减少；给药剂量较恩扎鲁胺显著减少，从而降低副作用发生的风险。并且在Ⅰ期试验中就已发现，与恩扎鲁胺相比，氘恩扎鲁胺的脑暴露减少，降低癫痫及其他中枢神经系统(CNS)相关副作用发生的风险。氘替卡托（15）是作用于治疗囊性纤维化（CF）的新一代vanza三联疗法（vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor三联疗法）的组成药物，其原型药物是Trikafta三联疗法（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）中的ivacaftor（14）。已在3项Ⅲ期临床试验中获得积极结果，改善了Trikafta三联疗法的药动学（PK）特征，从而提高了疗效。Deutivacaftor在临床实验中代号为VX-561（Vertex公司收购之前称为CTP-656），该药单独研究适应证为银屑病及囊性纤维化还处在临床Ⅲ期。 1.2 临床发展阶段的氘代药物在美国、中国、欧盟临床药物试验等数据库中，使用关键词“deuterium”“deu”“deuterated”“deuteration”“氘”“氘代”检索后，进行汇总统计。此外，在PubMed和SciFinder数据库上对相关已发表的临床试验结果进行了检索。截至2024年底，全球正在进行临床试验的氘代药物共有24个，其中处于临床III期的药物有6个，处于临床Ⅱ期的有12个，处于临床Ⅰ期的有6个。氘代药物的治疗领域十分广泛，涉及肿瘤性疾病、病毒感染、精神类疾病、自身免疫性疾病、代谢性疾病以及罕见病的治疗，具体情况如表1所示，其中奥卡替尼、CTP-730、CYB004、氘代帽柱木碱（Deuterated Mitragynine）尚未披露具体结构，其他临床阶段的氘代药物结构如图2所示。文章内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。 2 氘代药物的优势上文已系统总结了上市和临床阶段的氘代药物，不仅验证了氘代技术在药物开发中的可行性，也展示了其氘代改造在新药研发中的潜力。通过精准选择药物分子氘代位点，该技术主要从4个方面起到“减毒增效”的作用：调控药物药代动力学特征，延长半衰期；改善代谢途径，减少毒副作用或增加活性代谢物；抑制药物间的相互作用，通过稳定分子结构降低酶促反应；以及维持立体化学稳定性，抑制手性药物异构体转化。下面将结合典型示例，从这4个方面进行深入探讨。 2.1 改善药代动力学特征氘代药物因DKIE，其C—D键的裂解速率不足C—H键的十分之一。因此这种分子层面的化学修饰可能深刻改变了药物的代谢。例如，在药物代谢过程中，Ⅰ期氧化中C—D氧化裂解的速率较慢（如果C—D是代谢位点的一部分）会影响氧化速率常数，随后也会影响Ⅱ期偶联的速率。同时DKIE还会影响氘代分子与代谢酶的相互作用，尤其是细胞色素P450（cytochrome P450，CYP450)催化的代谢反应，从而减缓氘代分子的代谢过程。此外，氘代药物也会影响其他酶催化的氧化反应，如单胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）、多巴胺β羟化酶（dopamineβ-Hydroxylase，DBH）、醛氧化酶、氨基脲敏感性胺氧化酶和赖氨酰氧化酶等。因此，氘代改造后药物的系统暴露性（Systemic Exposure，用AUC表示）和血浆峰浓度（Cmax）增加，半衰期（t1/2）延长，清除率（clearance）降低，药物作用时间延长，从而减少了给药次数，大大提高了患者的依从性。因独特的药代动力学特征，该类改造药物最多，例如已上市的氘丁苯那嗪（2）、HC-1119（13）、氘替卡托（15）；临床阶段的VX-561（15）、VX-984（17）、CTP-499（29）以及尚在研究阶段的SD-1077（34）、氘代西地那非（35）、氘代罗非昔布（36）等。氘丁苯那嗪（2）的体外试验结果显示：其与丁苯那嗪具有高度相似的VMAT2亲和力特征，氘代并未改变原研药物药理作用。但通过将丁苯那嗪的—OCH3基团转变为—OCD3后，由于—OCD3键断裂所需活化能较-OCH3强8倍，氘丁苯那嗪表现出更强的代谢稳定性，这种结构修饰降低了CYP2D6对α-HTBZ和β-HTBZ的代谢分解，从而减少了低活性的O-去甲基化代谢物的形成，使活性代谢物半衰期加倍。FDA的动物药理学数据显示，（氘）丁苯那嗪苯基环中的两个甲氧基（—OCH3）基团是主要代谢位点。在第1阶段代谢中，这些基团被去甲基化为酚类（—OH）基团；在第2阶段，这些儿茶酚/苯酚代谢物通过葡萄糖醛酸结合从体循环中清除。在氘代丁苯那嗪中的—OCD3基团能够抵抗代谢转化为相应的苯酚，如图3所示。因此，相较于丁苯那嗪，氘代丁苯那嗪可以在较低的剂量给下，实现活性代谢物α和β-HTBZ的全身暴露时间增加，展现出显著的剂量优势。 Vertex公司专注于氘代药物研发，其开发的氘代候选药物VX-561和VX-984均进入临床试验阶段。VX-561（d9-ivacaftor，15）用于治疗囊性纤维化，其原型药物为Ivacaftor（14）。Ivacaftor的氘代衍生物包括d9-ivacaftor（15）和d18-ivacaftor（33）。两者的药理活性在不同的物种中存在差异：在大鼠中d18-ivacaftor的体内药物暴露量高于d9-ivacaftor，而在狗中则相反。人体实验表明，d9-ivacaftor的药物暴露量高于d18-ivacaftor。VX-561的首次人体试验结果显示，健康受试者口服25 mg Ivacaftor和VX-561，VX-561的AUC、Cmax、t1/2均呈增加趋势。氘代未改变化合物的内在药理活性，但是通过减缓CYP3A4和CYP3A5催化的烷基氧化反应降低代谢速度，延长其体内存留时间。体外和体内的研究均表明，氘代类似物的代谢降低，从而增加药物的体循环暴露量。与ivacaftor相比，VX-561的原形药物与代谢产物（M1和M6，M表示药动学研究中药物代谢物的名称代号）的暴露量比值增加至约3倍，进一步验证了氘代修饰对PK特征的影响。VX-984（17）是一种DNA依赖性蛋白激酶（DNA-PK）抑制剂，通过抑制DNA-PK发挥抗肿瘤作用，I期试验中成功治疗了复发性或转移性子宫内膜癌。氘代修饰可有效减少醛氧化酶（aldehyde oxidase，AO）介导的代谢，降低肾清除率，从而提高Cmax和t1/2，而达峰时间（tmax）不受影响。氘代芦可替尼（11）是Concert公司（现已被印度太阳制药公司收购）最新上市的氘代药物，相对于其原型药物芦可替尼（10），它可以避免通环戊基环相关的广泛氧化代谢，从而延长了药物的半衰期，增强了治疗效果。另一款进入临床Ⅱ期的氘代药物CTP-499（29），主要用于治疗糖尿病导致的慢性肾脏疾病，并具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等药理活性。其活性代谢产物为1-[(S)-5-羟基己基]-3, 7-二甲基黄嘌呤（1-[(S)-5-hydroxylhexyl]-3, 7-dimethylxanthine，HDX），CTP-499是根据HDX进行氘代优化。临床前及临床数据表明，相较于原型药物己酮可可碱，CTP-499的系统暴露水平显著提高，半衰期延长，药效增强，同时给药次数减少。除已进入临床阶段的氘代药物外，部分尚在研究中氘代候选物虽未进入临床试验阶段，但在改善药代动力学方面展现出潜在优势，如SD-1077（34）、氘代西地那非（35）、氘代罗非昔布（36）。 SD-1077（34）为左旋多巴的氘代衍生物，左旋多巴为拟多巴胺类抗帕金森病药，在脑内经芳香族L-氨基酸脱羧酶脱羧转化为多巴胺发挥药效，随后经MAO和DBH代谢为3, 4-二羟基苯乙酸和去甲肾上腺素。SD-1077通过在α-和β-碳原子位点的氘代修饰，降低MAO和DBH对多巴胺的代谢速度，减少无活性代谢产物的形成，如图6所示。安全性研究表明，SD-1077的耐受性与左旋多巴相当，同时还减少运动障碍等不良反应，进一步优化帕金森疾病的治疗。氘代西地那非（d5-sildenafil，35）通过对氨基甲基（N-CH3）进行氘代修饰，降低了全身清除率，N-CD3的生物半衰期延长，从而增强了药效。相较于西地那非，d5-sildenafil对磷酸二酯酶5的选择性高于磷酸二酯酶6，使其半衰期更长，提高药效，减少给药频次。氘代罗非昔布（d5-Rofecoxib，36）是罗非昔布的氘代衍生物，通过抑制炎症部位的COX-2同工酶发挥抗炎作用。由于氘代药物的DKIE，芳香环的氘化显著提高了Cmax。动物实验表明，氘代罗非昔布的血浆峰浓度增加到原药的1.6倍，但两者的生物半衰期相近（氘代药物4.29h，原药4.18h）。 2.2 减少毒副代谢物或增加活性代谢物这类氘代药物的优势在于调控药物体内代谢过程，通过降低毒性代谢产物的生成来减少不良反应，例如已上市药物多纳非尼（4）、临床Ⅲ期的AVP-786（27）。多纳非尼（4）是我国首个自主研发并成功上市的氘代药物，作为索拉菲尼（3）的氘代衍生物，其氘代位点涉及了氧化、酰胺水解、去甲基和葡糖醛酸化等多个代谢途径。与原型药物索拉菲尼相比，多纳非尼的代谢产物分布明显不同。FDA公开数据显示（图7），多纳非尼的毒性代谢产物M3水平降低，且未在粪便中检测到可损伤肠细胞并引发腹泻的M6代谢物，此外，其葡萄糖醛酸结合物M7和M8的比例也低于索拉非尼。这种代谢途径的优化使得多纳非尼在降低毒性的同时，展现出更强的抗肿瘤活性。 AVP-786（27）是d6-右美沙芬与超低剂量奎尼丁的固定剂量组合，目前正在进行治疗阿尔茨海默病痴呆相关的激越III期临床试验，该适应证目前尚无经FDA批准疗法，存在显著的临床需求缺口。其原型药物Nuedexta也是一个组合药，2011年获FDA批准上市，用于治疗假性延髓情绪（pseudobulbar affect，PBA）的特效药。其中右美沙芬作为主要活性成分，在CYP2D6酶的作用下，会迅速发生O-去甲基化反应生成毒性代谢物；而奎尼丁通过抑制CYP2D6来阻断上述的代谢途径从而减少有害代谢物的生成。然而，Nuedexta需要高剂量的奎尼丁才能有效抑制代谢，从而引起由于奎尼剂量过高而产生的毒副作用。AVP-786通过氘代修饰提高了代谢稳定性，只需低剂量的奎尼丁量就能达到活性物质的等效血浆暴露量，并发挥相同效果的抑制作用，极大的减少了毒副代谢物的生成和不良反应，具有良好的临床意义。 2.3 抑制药物间的相互作用这类药物改造的优势在于通过氘代修饰抑制药-药间的相互作用，从而在联合用药时增强协同效应并提高疗效，代表药物如CTP-347（氘代帕罗西，26）。帕罗西汀是一种选择性血清素再摄取抑制剂，用于治疗重度抑郁症、强迫症、恐慌、社交焦虑、一般焦虑和创伤后应激障碍。其代谢过程中会和CYP2D6作用形成高活性卡宾（又称碳烯，R2C，指碳原子上只有两个价键连有基团，还剩两个未成键电子的高活性中间体），后者不可逆的抑制CYP2D6活性，显著增加经该酶代谢药物的血药浓度，导致严重的药物间相互作用。CTP-347（氘代帕罗西汀，26）作为帕罗西汀的氘代衍生物，在保留原有药理活性（5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制）的同时通过亚甲二氧基团的氘代修饰有效阻断了CYP2D6介导的氧化代谢。Ⅰ期研究显示，CTP-347使CYP2D6失活减少，代谢稳定性提高。这种特性在联合用药时尤为重要，例如，当患乳腺癌患者同时服用的他莫昔芬和帕罗西汀时，会显著缩短患乳腺癌患者的生命周期，而CTP-347可避免这种相互作用，从而更好的发挥治疗效果。 2.4 抑制手性药物异构体转化氘代修饰还可以用于稳定立体构型，抑制对映异构体/非对映异构体对的相互转化。从而延长活性异构体的血浆半衰期，可以提高疗效和/或避免不良副作用，如临床Ⅱ期的PXL065（32）和尚在研究阶段的氘代特拉匹韦（41）。氘代吡格列酮（PXL-065，32）的原型药物吡格列酮是R-和S-异构体的混合物，两者在体外和体内可以相互转化。其中R-吡格列酮在治疗肾上腺脊髓神经病和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中发挥降低肝甘油三酯、游离脂肪酸、胆固醇等作用，而S-吡格列酮则与体重增加等副作用相关。PXL-065通过氘代修饰使其保持R构型，目前处于临床Ⅱ期。PXL065在体内达到相同R-异构体暴露量时，用药剂量仅为吡格列酮的一半，显著减少了在体内的异构体转化，从而在NASH治疗中保留了保肝作用（降低肝脏甘油三酯、游离脂肪酸、胆固醇、脂肪变性、炎症、肝细胞增大和纤维化等），同时显著降低了PPARγ激活带来的体质量增加和水肿等不良反应。特拉匹韦（Telaprevir，41）在体内易通过烯醇式互变为R-非对映异构体，后者是血浆中的主要循环代谢物。适当的氘代改造可以减慢了烯醇式结构转化的速度，从而减缓了转化为R非对映异构体的速度（图8）。氘代特拉匹韦（41）在狗、大鼠和人体的血浆中的消旋化速度较特拉匹韦降低了75%~85%，大鼠实验中口服10mg·kg-1时，药效较特拉匹韦提升13%。 3 总结氘代作为一种改善药物特性的有效工具，已引起医药界的广泛关注，多家以氘代化作为核心技术的公司已成立，全球前十的跨国药企也开始应用氘代技术来研发新药。自2017年氘代丁苯那嗪上市以来，已有5种氘代新药成功上市，并有2种氘代药物处于申请上市的阶段。本文通过系统分析已上市及临床阶段的氘代药物，总结了氘代策略的4个优势。氘代药物出现在治疗不同疾病的药物研发领域，如在抗肿瘤药物研发中，氘代化作为一种逐渐成熟的药物研发思路，越来越受到业界的重视，具有广阔前景。尤其是我国苏州泽璟制药公司自主研发上市的第一个氘代药物多纳非尼，即是此类药物的代表，该公司正在积极开发杰克替尼、奥卡替尼及其他氘代化合物。在抗心血管药物研发中，虽暂未有氘代药物上市，但已有很多课题组对已上市药物进行氘代改造研究，如氘代氯吡格雷、氘代阿托伐他汀钙等。目前氘代药物主要集中在抗肿瘤、抗病毒和治疗精神类疾病领域。该类药物往往保留了完整的生物化学活性和选择性，同时显示出与全氢化合物不同的药代动力学（PK）特性，通过氘动力同位素效应（DKIE）改善药物的代谢稳定性、延长半衰期、减少毒副作用等。因此在需长期用药的慢性疾病的治疗中有更加明显的优势，未来可能进一步探索其在心血管疾病、代谢性疾病等更多慢性疾病领域的应用。尽管氘在生物体中的暴露的系统毒性很低，人类可以耐受体液中高浓度的氘而无明显的不良反应，且氘代在化学修饰中展现出特有的优势。但氘代药物的生物效应并非总是可预测的，多数氘代改造在动物实验及临床试验中表现不佳。例如将吗啡氘代试图解决其酶促氧化，但其有效生物活性却显著降低，类似失败的案例还有抗惊厥药物地西泮的氘代。d9-美沙酮的小鼠实验显示，其静脉注射后的脑/血浆比值低于未氘代美沙酮，这表明引入了9个氘原子降低了分子疏水性从而减少氘代分子穿过血脑屏障的能力。此外，氘对药物分子的吸收、分布、代谢、排泄和毒性（ADMET）参数的影响有时会超出了代谢范畴。虽然氘与氢之间的疏水性差异可以忽略不计，但多个氘原子的累加效应有时可能会导致其在血浆蛋白结合（例如d9-咖啡因）、吸收的程度和/或速率以及P-糖蛋白外排方面出现显著差异，所有这些效应目前仍在探索之中，需要未来进一步研究。氘代药物作为一种新兴的药物改造策略，具有显著的药理学优势和广阔的应用前景。但其开发过程中仍面临诸多技术和经济挑战。这要求在药物设计和临床试验中需要进行细致的评估。未来研究可聚焦氘代位点的优化，通过对药物代谢途径的研究，预测最佳可能氘代位点进行，结合代谢组学与计算化学，优化氘代策略，并通过药物分子中不同位点的氘代进行系统药理学研究，以增大药物的疗效并减少不良反应。未来，随着氘代技术的不断进步和更多临床数据的积累，氘代药物有望在多个疾病治疗领域取得突破性进展。同时，氘代药物的开发应注重成本控制和安全性评估，以确保其在临床中的广泛应用和患者的长期受益。参考文献详见《中国药学杂志》2025年免责声明本公众号发布的文章均为促进制药界同行的交流与学习；不用于任何商业用途。我们尊重原创作品。选取的文章已明确注明来源和作者，版权归原作者所有，如涉及侵权或其他问题，请联系我们进行删除。内容由凡默谷小编查阅文献选取，排版与编辑为原创。如转载，请尊重劳动成果，注明【来源：凡默谷公众号】。文章内容为作者观点，不代表本公众号立场。文章搜索本公众号开通往期文章任意搜功能啦在公众号菜单栏中输入“搜索”，即可搜索往期微信内容封面图片来源于：https://pixabay.com/zh/

并购

2025-10-25

·心关注

全球血脂速递（第298期）丨APOE基因型与痴呆症、HIV与脂质谱、肥胖合并2型糖尿病

*本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放截至10月25日15点59分，近期共有 441 本期刊发布了 1003 篇文章，其中血脂相关的文章共 82 篇，覆盖 15 个领域的内容。中国专家参与发表的文章有 30 篇。今日，影响因子最高的文章刊登在 Science immunology (IF: 16.300) 期刊上。今日头条 Headlines 01Journal of affective disorders IF: 04.900血管风险因素负担与APOE基因型对痴呆症的交互作用：基于大规模队列研究的关联与外周生物机制 Yang, Ze-Lin, Huang, Liang-Yu, Luo, Xin-Yu, Zhang, Xiao-Hui, Tan, Chen-Chen, Tan, Lan, etc. 血管风险因素与APOE基因型的交互作用对于理解痴呆症的病因至关重要。近日，Journal of Affective Disorders发表了一项重要研究，旨在评估血管风险因素及其与APOE基因型对各类痴呆症和阿尔茨海默病的交互作用，并描述外周生物机制。该研究由杨泽林、黄亮宇、罗新宇等人联合进行。研究对象涉及来自英国生物样本库的264,382例参与者，平均年龄57岁。研究的随访时间平均为13年，血管风险因素负担评分（VRFS）综合考虑了高血压、糖尿病、高脂血症和当前吸烟情况。研究采用Cox比例风险回归模型，探索APOE基因型与VRFS的加性和乘性交互作用。研究结果表明，升高的VRFS与各类痴呆症和阿尔茨海默病的风险增加33%显著相关。此外，APOE基因型与VRFS之间的显著乘性和加性交互作用被检测到。当两者同时存在时，对痴呆症的风险影响显著增大（由于交互作用导致的归因比例为12%）。具体来说，APOE ε2基因型的存在使得VRFS对痴呆症风险的影响幅度增加约70%，而APOE ε4则为约24%。在生物机制方面，特别针对APOE ε2基因型，研究标注了二硫键、TNFR、骨代谢和造血等生物介导机制。这些发现强调了在评估个体整体痴呆症风险和制定个性化预防策略时，应考虑遗传易感性与血管风险因素的交互作用的重要性。本文由赵婷编辑扫描二维码查看源文 Journal of affective disorders | Ahead of Print. 10.1016/j.jad.2025.120451 02Lipids in health and disease IF: 04.200青少年围产期获得性HIV的长期脂蛋白和脂质谱及其与代谢风险指标的关联：一项为期10年的比较队列研究 van der Post, Julie, van Nieuwland, Ben, Kassa Almu, Samera, Blokhuis, Charlotte, van den Hof, Malon, Pajkrt, Dasja, etc. 一项由van der Post等人进行的为期10年的研究，考察了围产期获得性HIV（PHIV）青少年的脂蛋白和脂质水平，并与匹配对照组进行比较。该研究在2023年进行了一项横断面评价，涉及53例PHIV参与者和45例对照组成员。纳入分析的指标包括脂蛋白(a)、载脂蛋白B、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、减少的高密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇，以及与代谢综合征风险相关的标记。研究发现，PHIV青少年的TG水平在第二次评估时显著高于对照组（p = 0.043），而其他脂质水平与对照组相比无显著差异（p值 > 0.05）。此外，高水平的脂蛋白(a)与高水平的LDL-C和ApoB有关，但在PHIV参与者中这种关联显著减弱。蛋白酶抑制剂的使用与TC、TG和LDL-C的升高相关。尽管PHIV青少年的脂质谱与对照组相似，但研究结果显示，围产期获得性HIV青少年的心血管疾病风险可能更多受到HIV感染特异性或更广泛的病理生理机制的影响。研究强调了在HIV青少年中监测脂质谱的重要性，但提示需要考虑更广泛的疾病机制对心血管健康的影响。本文由赵婷编辑扫描二维码查看源文 Lipids in health and disease | Volume 24, Issue 1 10.1186/s12944-025-02718-z 03Cardiovascular Diabetology IF: 10.600肥胖合并2型糖尿病青年心脏事件风险预测升高：一项合并队列分析 Malandrino, Noemi, Davis, Faith S, Glaros, Sophia B, Kacker, Ila N, Cantor, Samson L, Macheret, Natalie A, etc. 最新研究揭示，肥胖和2型糖尿病的青少年与年轻成年人群心脏事件风险显著增加，尤其是那些患有2型糖尿病的青年（Y-T2D）患者。该研究发表于Cardiovascular Diabetology期刊，对1547名10到25岁青少年及年轻成年人的数据进行分析，其中包括627名正常体重、803名超重/肥胖及117名Y-T2D患者。研究利用国际儿童心血管队列（i3C）风险评分系统，这一工具能够预测成年后35年内心血管事件的风险。研究结果表明，与同龄正常体重和超重/肥胖（OW/OB）群体相比，2型糖尿病者的i3C风险评分最高（z值均值[95%置信区间]，Y-T2D: 1.23 [1.10, 1.36] vs. OW/OB: 0.84 [0.80, 0.88] vs. 正常体重: -0.11 [-0.15, -0.06] )，预测心血管事件估算风险比（HR）最高（Y-T2D: 4.25 [3.65-4.86] vs. OW/OB: 3.04 [2.85-3.22] vs. 正常体重: 0.95 [0.74-1.17]）。具体而言，患有2型糖尿病的青少年其预估心血管事件风险是正常体重者的4.5倍，是肥胖/超重者的1.4倍。此外，研究还发现载脂蛋白B（ApoB）、总低密度脂蛋白颗粒数（LDL-P）和高敏C反应蛋白（hsCRP）等风险增强因子会进一步增加心血管风险：ApoB每增加10 mg/dL，心血管事件HR增加0.3；LDL-P每增加100 nmol/L，HR增加0.1；hsCRP每增加2 mg/L，HR增加0.16（所有P< 0.001）。这些结果显示，脂蛋白与炎症因子可能为高危青少年和年轻成人的风险分层和一级预防策略提供指导。研究发现可能为改善肥胖和2型糖尿病青少年和年轻成人的心血管健康策略提供支持。未来的研究可进一步探索如何有效降低这些年轻患者的心血管风险。本文由韩玉莲编辑扫描二维码查看源文 Cardiovascular Diabetology | Volume 24, Issue 1 10.1186/s12933-025-02951-x 中国发表（30） China Journal of controlled release IF: 11.500 Ahead of Print.No.01Inflammation-targeted nanoparticles modulate macrophage polarization for coronary therapy in Kawasaki disease炎症靶向纳米颗粒调节巨噬细胞极化用于川崎病冠状动脉治疗DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.114350 JACC: Advances Ahead of Print.No.02Educational Attainment as the Primary Socioeconomic Determinant of Heart Failure: A Multivariable Mendelian Randomization Study教育程度作为心力衰竭的主要社会经济决定因素：一项多变量孟德尔随机化研究DOI: 10.1016/j.jacadv.2025.102268 J Transl Med IF: 07.500 Volume 23, Issue 1No.03Nano-therapeutics targeting the macrophage-based microenvironment in the treatment of atherosclerosis靶向巨噬细胞微环境的纳米疗法治疗动脉粥样硬化DOI: 10.1186/s12967-025-07222-7 BMC Cardiovascular Disorders IF: 02.300 Volume 25, Issue 1No.04Relationship between monocyte-to-HDL-cholesterol ratio, estradiol levels, and coronary atherosclerosis severity in postmenopausal women绝经后女性单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值、雌二醇水平与冠状动脉粥样硬化严重程度的关系DOI: 10.1186/s12872-025-05218-1 Cell death discovery IF: 07.000 Volume 11, Issue 1No.05Harnessing miRNA therapeutics: a novel approach to combat heart and brain infarctions in atherosclerosis利用miRNA疗法：对抗动脉粥样硬化中心肌梗死和卒中的新方法DOI: 10.1038/s41420-025-02649-9 Journal of affective disorders IF: 04.900 Ahead of Print.No.06Multiplicative and additive interaction effects of vascular risk factor burden with APOE genotypes on dementia: Associations and peripheral biological mechanisms based on a large cohort study血管风险因素负担与APOE基因型对痴呆症的交互作用：基于大规模队列研究的关联与外周生物机制DOI: 10.1016/j.jad.2025.120451 Lipids in health and disease IF: 04.200 Volume 24, Issue 1No.07Correction: Comparison of treatment patterns, efficacy and safety between generic and branded Atorvastatin users in China: a multicenter, retrospective propensity score‑matched cohort study更正：在中国仿制药与品牌阿托伐他汀使用者的治疗模式、有效性和安全性比较：一项多中心、回顾性倾向评分匹配队列研究DOI: 10.1186/s12944-025-02777-2 BMC nutrition IF: 02.200 Volume 11, Issue 1No.08Dietary mineral intake was correlated with serum HDL-C in patients with type 2 diabetes饮食矿物质摄入与2型糖尿病患者的血清HDL-C水平相关DOI: 10.1186/s40795-025-01163-6 Scientific reports IF: 03.900 Volume 15, Issue 1No.09The association between 24-hour urinary biomarkers and metabolic syndrome: A cross-sectional study in zhejiang, China24小时尿液生物标志物与代谢综合征的关联：一项在中国浙江的横断面研究DOI: 10.1038/s41598-025-21246-5 Scientific reports IF: 03.900 Volume 15, Issue 1No.10Joint association of triglyceride-glucose index and obesity indicators with stroke risk: a nationwide prospective cohort study甘油三酯-葡萄糖指数与肥胖指标联合对卒中风险的影响DOI: 10.1038/s41598-025-21331-9 Cell death and disease IF: 09.600 Volume 16, Issue 1No.11TM9SF1 drives the lipophagic flux via AMPK-ULK1 signaling to sustain metabolic fitness in HER2-positive breast cancerTM9SF1通过AMPK-ULK1信号通路驱动脂噬流以维持HER2阳性乳腺癌的代谢适应性DOI: 10.1038/s41419-025-08093-y Brain and behavior IF: 02.700 Volume 15, Issue 10No.12Exploring the Association Between Per- and Polyfluoroalkyl Substances Exposure and the Risk of Stroke: A Systematic Investigation Using NHANES Data Analysis, Network Toxicology and Molecular Docking Approaches探讨全氟和多氟烷基物质暴露与卒中风险的关联：基于NHANES数据分析、网络毒理学和分子对接的方法学研究DOI: 10.1002/brb3.71014 Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol IF: 03.100 Ahead of Print.No.13Lower L-glutamine abundance and higher HSPA8 activity contribute to the mitigation of ethanol-induced liver cell injury by thymol低L-谷氨酰胺丰度和高HSPA8活性在麝香草酚缓解乙醇诱导的肝细胞损伤中的作用DOI: 10.1007/s00210-025-04754-z Mol Nutr Food Res IF: 04.200 Ahead of Print.No.14Dietary Gallic Acid Alleviates Hypercholesterolemia in High-Fat-Diet-Fed Mice by Modulating Cholesterol and Bile Acid Metabolism膳食没食子酸通过调节胆固醇和胆汁酸代谢减轻高脂饮食喂养小鼠的高胆固醇血症DOI: 10.1002/mnfr.70291 Front Cell Dev Biol IF: 04.300 Volume 13, Issue No.15The pathophysiological mechanisms of immunosenescence in coronary artery disease免疫衰老在冠状动脉疾病中的病理生理机制DOI: 10.3389/fcell.2025.1686947 Frontiers in immunology IF: 05.900 Volume 16, Issue No.16Neutrophil extracellular traps as therapeutics target in vascular aging将中性粒细胞外陷阱作为血管老化的潜在治疗靶点DOI: 10.3389/fimmu.2025.1657938 Frontiers in pharmacology IF: 04.800 Volume 16, Issue No.17Research progress on DNA hydroxymethylation in atrial fibrillation: a reviewDNA羟甲基化在心房颤动中的研究进展：综述DOI: 10.3389/fphar.2025.1591675 FCVM IF: 02.900 Volume 12, Issue No.18Extracellular vesicles in cardiovascular diseases: pathogenic mediators, diagnostic tools, and therapeutic vectors心血管疾病中的细胞外囊泡：致病介质、诊断工具和治疗载体DOI: 10.3389/fcvm.2025.1666589 Frontiers in public health IF: 03.400 Volume 13, Issue No.19Modifiable lifestyle and metabolic risk factors for colorectal polyps: a systematic review and meta-analysis结肠息肉的可改变生活方式和代谢风险因素：一项系统回顾与荟萃分析DOI: 10.3389/fpubh.2025.1655750 Frontiers in nutrition IF: 05.100 Volume 12, Issue No.20Associations of vitamin D with lipid metabolism, inflammation, and mortality vary by glycemic status and gender: a nationwide prospective study维生素D与脂质代谢、炎症及死亡率的关系因血糖状态和性别而异：一项全国性前瞻性研究DOI: 10.3389/fnut.2025.1597527 Frontiers in nutrition IF: 05.100 Volume 12, Issue No.21Structural and functional characterization of gut microbiota in dyslipidemic patients from high-altitude Tibetan pastoral areas高海拔藏族牧区高脂血症患者肠道微生物群的结构与功能表征DOI: 10.3389/fnut.2025.1676238 Frontiers in nutrition IF: 05.100 Volume 12, Issue No.22Comparative predictive value of preoperative GNRI, PNI, and CONUT for postoperative delirium in geriatric abdominal surgery patients admitted to the ICU术前GNRI、PNI和CONUT对老年腹部手术患者术后谵妄预测价值的比较研究DOI: 10.3389/fnut.2025.1669159 Frontiers in endocrinology IF: 04.600 Volume 16, Issue No.23Association of blood urea nitrogen to serum albumin ratio with arterial stiffness in type 2 diabetes patients: a Chinese cross-sectional study2型糖尿病患者血尿素氮与血清白蛋白比值与动脉僵硬度的关联：一项中国横断面研究DOI: 10.3389/fendo.2025.1663831 Transl Androl Urol IF: 01.700 Volume 14, Issue 9No.24Association between cardiometabolic index and overactive bladder in U.S. adults: findings from NHANES [2017-2020]美国成年人心血代谢指数与膀胱过度活动症的关联：NHANES 2017-2020研究结果DOI: 10.21037/tau-2025-304 Beijing Daxue xuebao. Yixue ban Volume 57, Issue 5No.25[Influence of long-term biologic therapy on metabolic biochemical parameters in moderate to severe plaque psoriasis]长期生物疗法对中重度斑块型银屑病患者代谢生化参数的影响https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41131765 Transl Androl Urol IF: 01.700 Volume 14, Issue 9No.26Atherosclerosis-induced arterial erectile dysfunction: pathogenesis, diagnosis, and therapeutic strategies动脉粥样硬化诱发的动脉性勃起功能障碍：发病机制、诊断及治疗策略DOI: 10.21037/tau-2025-241 Frontiers in endocrinology IF: 04.600 Volume 16, Issue No.27Comparative effectiveness of GLP-1 receptor agonists and dual agonists in the treatment of patients with metabolic dysfunction associated steatohepatitis: a systematic review and meta-analysisGLP-1受体激动剂和双重激动剂治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的比较有效性：系统综述与荟萃分析DOI: 10.3389/fendo.2025.1681965 Frontiers in endocrinology IF: 04.600 Volume 16, Issue No.28Transcriptomic elucidation of Dahuang-Huanglian in promoting white adipose browning in high-fat diet-induced obese rats转录组学阐明大黄-黄连在高脂饮食诱导肥胖大鼠中促进白色脂肪棕化的作用DOI: 10.3389/fendo.2025.1652703 Frontiers in nutrition IF: 05.100 Volume 12, Issue No.29Changes in insulin resistance and other metabolic parameters during home quarantine amid the COVID-19 pandemic among the general populationCOVID-19居家隔离期间普通人群胰岛素抵抗和其他代谢参数的变化DOI: 10.3389/fnut.2025.1610474 Frontiers in psychiatry IF: 03.200 Volume 16, Issue No.30The association of the triglyceride-glucose index and its changes with 5-year all-cause mortality in patients with depression甘油三酯-葡萄糖指数及其变化与抑郁症患者5年全因死亡率的关联DOI: 10.3389/fpsyt.2025.1672186 其他发布内容（50） More Published Articles Surgery IF: 02.700 Ahead of Print.No.01A novel therapeutic approach to adrenocortical carcinoma repurposing fingolimod to target sphingolipid metabolism in metastatic disease重新利用芬戈莫德靶向鞘脂代谢治疗肾上腺皮质癌的创新疗法DOI: 10.1016/j.surg.2025.109702 Analytica chimica acta IF: 06.000 Volume 1378, Issue No.02DIATAGeR: Triacylglycerol annotation of data-independent acquisition based lipidomicsDIATAGeR：基于数据非依赖采集的三酰甘油注释DOI: 10.1016/j.aca.2025.344698 BMC public health IF: 03.600 Volume 25, Issue 1No.03Prevalence and determinants of insulin resistance among middle-aged adults in rural northern Ghana: an Awi-Gen cross-sectional study加纳北部农村中年人胰岛素抵抗的流行率和决定因素：Awi-Gen横断面研究DOI: 10.1186/s12889-025-24806-6 AJNR Am J Neuroradiol IF: 03.700 Ahead of Print.No.04Vessel Wall Imaging at 7T: State of the Art7T磁共振血管壁成像的现状DOI: 10.3174/ajnr.A9065 Psychoneuroendocrinology IF: 03.600 Ahead of Print.No.05Psychobiological reactivity to acute psychological stress as a predictor of cardiovascular disease and mortality: The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis急性心理应激的心理生物反应性作为心血管疾病和死亡率的预测因素：动脉粥样硬化多种族研究DOI: 10.1016/j.psyneuen.2025.107657 BMC infectious diseases IF: 03.000 Volume 25, Issue 1No.06The combined effect of statin and vitamin C in patients with pulmonary septic shock: a single-center, double-blind clinical trial他汀类药物和维生素C联合应用于肺部感染性休克患者的效果：一项单中心、双盲临床试验DOI: 10.1186/s12879-025-11831-4 Int J Pharm IF: 05.200 Ahead of Print.No.07Contact lenses eluting atorvastatin-loaded ginger-exosomes: mechanistic modulation of oxidative and inflammatory pathways in glaucoma management阿托伐他汀负载生姜外泌体释放的隐形眼镜：机制性调节青光眼管理中的氧化和炎症通路DOI: 10.1016/j.ijpharm.2025.126292 Alcohol IF: 02.900 Ahead of Print.No.08The impact of alcohol addiction on the quality of life, mental condition, clinical condition and nutritional status of patients with head and neck cancer酒精成瘾对头颈部癌症患者生活质量、精神状态、临床状况及营养状况的影响DOI: 10.1016/j.alcohol.2025.10.005 Diabetology & metabolic syndrome IF: 03.900 Volume 17, Issue 1No.09Impact of high-intensity interval training on cardiometabolic health in patients with diabesity: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials高强度间歇训练对伴有肥胖的2型糖尿病患者心脏代谢健康的影响：随机对照试验的系统评价与荟萃分析DOI: 10.1186/s13098-025-01974-4 BJC reports Volume 3, Issue 1No.10Medical comorbidities prognosticate survival in glioblastoma医疗共病预测胶质母细胞瘤患者的生存期DOI: 10.1038/s44276-025-00189-4 International journal of obesity IF: 03.800 Ahead of Print.No.11Visceral-to-peripheral adiposity ratio in proneness to sarcopenic obesity: association with low muscle strength, but not low muscle mass, in young women of South Asian descent内脏至外围脂肪比率与南亚裔年轻女性肌少性肥胖易感性的关系：与低肌肉力量相关，但与低肌肉量无关DOI: 10.1038/s41366-025-01934-y J Diabetes Complications IF: 03.100 Ahead of Print.No.12Impact of aerobic exercise on cardiometabolic health in patients with diabesity: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials有氧运动对糖尿病肥胖患者心脏代谢健康的影响：一项随机对照试验的系统回顾和荟萃分析DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2025.109203 Molecular biology reports IF: 02.800 Volume 53, Issue 1No.13Combined supplementation of leucine and glutamine acts as a novel therapeutic approach to alleviate hyperglycemia and oxidative stress by targeting insulin signalling genes in a drosophila model of type 2 diabetes亮氨酸和谷氨酰胺联合补充通过靶向胰岛素信号基因缓解2型糖尿病果蝇模型的高血糖和氧化应激DOI: 10.1007/s11033-025-11171-1 World Journal of Cardiology IF: 02.800 Volume 17, Issue 10, Page 112001-112428No.14Cardiomyopathies of endocrine origin: A state-of-the-art review内分泌起源心肌病：当前的研究综述DOI: 10.4330/wjc.v17.i10.111462 World Journal of Cardiology IF: 02.800 Volume 17, Issue 10, Page 112001-112428No.15Continuous positive airway pressure therapy for patients with obstructive sleep apnea and coronary artery disease持续正压通气疗法用于阻塞性睡眠呼吸暂停和冠状动脉疾病患者DOI: 10.4330/wjc.v17.i10.107750 Science immunology IF: 16.300 Volume 10, Issue 112No.16Lipolysis-microlipophagy cascade regulated by adipose triglyceride lipase drives pathogenic adaptive type 2 immunity脂肪甘油三酯酯酶调控的脂解-微脂自噬级联驱动病理性适应性2型免疫DOI: 10.1126/sciimmunol.adp0849 PloS one IF: 02.600 Volume 20, Issue 10No.17Mating status drives fitness trade-offs in exercised female Drosophila交配状态驱动运动雌性果蝇的健康权衡DOI: 10.1371/journal.pone.0327080 Science advances IF: 12.500 Volume 11, Issue 43No.18Mendelian randomization study implicates inflammaging biomarkers in retinal vasculature, cardiovascular diseases, and longevity孟德尔随机化研究揭示炎症老化生物标志物与视网膜血管、心血管疾病及寿命的关联DOI: 10.1126/sciadv.adu1985 Proc Natl Acad Sci U S A IF: 09.100 Volume 122, Issue 43No.19Lipid raft proteomics identify endothelial myosin-9 (MYH9) as a regulator of low-density lipoprotein transcytosis and atherosclerosis脂筏蛋白质组学揭示内皮肌球蛋白-9 (MYH9) 调节低密度脂蛋白转胞作用及动脉粥样硬化DOI: 10.1073/pnas.2509315122 PloS one IF: 02.600 Volume 20, Issue 10No.20Application of various mixtures of medicinal herbs in the diet of laying hens: Evaluating preventive approach of fatty liver syndrome在蛋鸡饮食中应用多种药草混合物：评估脂肪肝综合症的预防方法DOI: 10.1371/journal.pone.0330363 Cephalalgia IF: 04.600 Volume 45, Issue 10No.21Early treatment in migraine - A call to shift prevention from attacks to disease progression: A position statement from the International Headache Society偏头痛早期治疗——从发作预防到疾病进展预防的转变: 国际头痛学会的立场声明DOI: 10.1177/03331024251387721 Science advances IF: 12.500 Volume 11, Issue 43No.22The designer cytokine IC7Fc attenuates atherosclerosis development by targeting hyperlipidemia in mice设计细胞因子IC7Fc通过靶向高脂血症减轻小鼠动脉粥样硬化发展DOI: 10.1126/sciadv.adx3794 PloS one IF: 02.600 Volume 20, Issue 10No.23Chronic companions: An updated national cross-sectional study of metabolic syndrome comorbidities in outpatient visits for hidradenitis suppurativa慢性伴侣：化脓性汗腺炎门诊随访中的代谢综合征合并症的最新全国横断面研究DOI: 10.1371/journal.pone.0333010 Mol Cell Biochem IF: 03.700 Ahead of Print.No.24Rhynchophylline alleviates early atherosclerosis by attenuating oxidized low-density lipoprotein-induced foam cell formation and endothelial dysfunction延胡索碱通过减轻氧化低密度脂蛋白引起的泡沫细胞形成和内皮功能障碍来缓解早期动脉粥样硬化DOI: 10.1007/s11010-025-05418-5 JAMA Network Open IF: 09.700 Volume 8, Issue 10No.25The 25-Year Incidence and Progression of Hearing Loss in the Framingham Offspring StudyFramingham子代研究中的25年听力损失发生率和进展DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.39371 Medical sciences IF: 04.400 Volume 13, Issue 4No.26Limited Prognostic Value of Psoas Muscle Indices in Patients Undergoing Revascularization for Chronic Limb-Threatening Ischemia髂腰肌指数在慢性肢体威胁性缺血患者血运重建中的有限预后价值DOI: 10.3390/medsci13040227 Angiology IF: 02.200 Volume 76, Issue 10, Page 925-1048No.27Evaluation of Hematological and Biochemical Parameters that Predict the No-reflow Phenomenon in Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention预测初级经皮冠状动脉介入术中无复流现象的血液学和生化指标评估DOI: 10.1177/00033197251320141 Dermatology and therapy IF: 04.200 Ahead of Print.No.28Gliptin-Induced Bullous Pemphigoid: Are Statins and Angiotensin Receptor Blockers the Cause?Gliptin诱导的大疱性类天疱疮：他汀类药物和血管紧张素受体阻滞剂是原因吗DOI: 10.1007/s13555-025-01571-3 Neurochemical research IF: 03.800 Volume 50, Issue 6No.29Protective Effects of Eugenia uniflora Red Fruit on Brain in a Rat Model of Type 2 Diabetes: Mechanistic InsightsEugenia uniflora 红色果实对2型糖尿病大鼠脑部的保护作用：机制洞见DOI: 10.1007/s11064-025-04587-5 Matern Child Health J IF: 01.700 Ahead of Print.No.30Mid-Trimester Allostatic Load and Spontaneous Preterm Birth in a Cohort of Pregnant Women Living with HIV in Zambia妊娠中期全稳态负荷与赞比亚HIV感染孕妇的自然早产DOI: 10.1007/s10995-025-04186-4 Abdominal radiology IF: 02.200 Ahead of Print.No.312D-SWE in metabolic syndrome: beyond MASLD, interrrogating the pancreas2D-SWE在代谢综合征中的应用：超越MASLD，探查胰腺DOI: 10.1007/s00261-025-05244-9 Clin Transl Gastroenterol IF: 03.000 Ahead of Print.No.32Impact of Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor on gastrointestinal symptoms, intestinal ultrasound and pancreatic stiffness in cystic fibrosisElexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor对囊性纤维化患者胃肠症状、肠道超声和胰腺硬度的影响DOI: 10.14309/ctg.0000000000000931 Functional plant biology IF: 02.700 Volume 52, Issue 11No.33Positional distribution of fatty acids in triacylglycerols of the microalga Vischeria punctata IPPAS H-242 reveals their high nutraceutical potential微藻Vischeria punctata三酰基甘油中脂肪酸的位点分布揭示其高营养保健潜力DOI: 10.1071/FP25205 Reprod Fertil Dev IF: 02.100 Volume 37, Issue 16No.34Data-driven biomarker discovery and risk profiling for polycystic ovary syndrome in Indian women using ensemble learning使用集成学习探索印度女性多囊卵巢综合症的生物标志物发现与风险评估DOI: 10.1071/RD25081 J Cell Mol Med IF: 04.200 Volume 29, Issue 20No.35Concentrated Growth Factor Induces ER Stress and Apoptosis by Increasing Ceramide Generation in Selected Tumour Cell Lines浓缩生长因子通过增加神经酰胺生成诱发内质网应激和凋亡DOI: 10.1111/jcmm.70916 Psychological medicine : IF: 05.500 Volume 55, Issue No.36A multilayer network analysis of cardiovascular-depression comorbidity reveals symptom-specific molecular biomarkers心血管与抑郁共病的多层网络分析揭示症状特异的分子生物标志物DOI: 10.1017/S0033291725102109 J Sci Food Agric IF: 03.500 Ahead of Print.No.37Persimmon carotenoid extract rich in β-cryptoxanthin improves glucose homeostasis and reduces liver damage in high-fat-diet-induced type 2 diabetic and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease mice富含β-隐黄质的柿子类胡萝卜素提取物改善高脂饮食诱导的2型糖尿病和代谢功能障碍相关脂肪性肝病小鼠的葡萄糖稳态并减少肝损伤DOI: 10.1002/jsfa.70276 Advanced biomedical research IF: 01.000 Volume 14, Issue No.38Simvastatin Neuroprotective Properties against Methylphenidate-Induced Neurodegeneration: Histological and Behavioral Evidence辛伐他汀对哌甲酯诱导的神经退行性变的神经保护特性：组织学和行为学证据DOI: 10.4103/abr.abr_95_25 Circ Cardiovasc Interv IF: 07.400 Ahead of Print.No.39Use of Milestones to Guide Discharge After Elective PCI is Safe and Significantly Reduces Length of Stay使用里程碑指导择期PCI后出院安全且显著缩短住院时间DOI: 10.1161/CIRCINTERVENTIONS.125.015403 Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes Volume 9, Issue 5No.40Comorbidity Disease Pattern in Japanese Elderly Population: A Network-Based Analysis日本老年人口合并症模式研究：基于网络的分析DOI: 10.1016/j.mayocpiqo.2025.100646 European Heart Journal Open Volume 5, Issue 5No.41Children with heterozygous familial hypercholesterolaemia: routine lipoprotein(a) testing, earlier PCSK9 access, and pragmatic cascade screening杂合子型家族性高胆固醇血症儿童：常规脂蛋白(a)检测、提前获得PCSK9抑制剂及实用级联筛查DOI: 10.1093/ehjopen/oeaf127 Curēus IF: 01.300 Volume 17, Issue 9No.42Serum Oxysterol Levels in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: A Prospective Case-Control Study射血分数保留的心力衰竭患者血清氧甾醇水平：一项前瞻性病例对照研究DOI: 10.7759/cureus.92947 Women's health reports IF: 01.800 Volume 6, Issue 1No.43Gender Differences in the Associations Between Serum Urate and Cardiometabolic Risk Factors in Age-Matched Middle-Aged Japanese性别差异对血清尿酸与中年日本男女心血管代谢风险因素关联的影响DOI: 10.1177/26884844251379364 Frontiers in immunology IF: 05.900 Volume 16, Issue No.44Atherosclerotic cardiovascular disease and mortality in a cohort of patients with rheumatoid arthritis: a prospective study investigating microRNAs as predictors of atherosclerosis and mortality微RNA作为风湿性关节炎患者动脉粥样硬化和死亡率预测指标的前瞻性研究DOI: 10.3389/fimmu.2025.1667553 Journal of internal medicine IF: 09.200 Ahead of Print.No.45Statin use for primary prevention of cardiovascular disease reduces the risk of incident IBD: A population-based cohort study他汀药物用于心血管疾病一级预防可降低新发炎症性肠病风险：一项基于人群的队列研究DOI: 10.1111/joim.70034 Curēus IF: 01.300 Volume 17, Issue 9No.46A Literature Review of Renal Artery Stenosis: Presentation, Diagnosis, and Management Options in Secondary Hypertension肾动脉狭窄在继发性高血压中的表现、诊断和管理选项的文献综述DOI: 10.7759/cureus.92945 J Dev Orig Health Dis IF: 01.500 Volume 16, Issue No.47Early prenatal undernutrition leads to metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease in a rat model of menopause早期孕期营养不良在绝经期大鼠模型中导致代谢功能障碍相关脂肪性肝病DOI: 10.1017/S204017442510024X Advanced biomedical research IF: 01.000 Volume 14, Issue No.48Synergistic Effects of Naringenin and Metformin on Dyslipidemia and Glucose Regulation in High Fructose-Fed Rats芦丁与二甲双胍对高果糖饮食大鼠血脂异常和糖代谢的协同作用DOI: 10.4103/abr.abr_661_24 Cutaneous and ocular toxicology IF: 01.300 Ahead of Print.No.49Effect of interleukin 23 inhibitors (risankizumab and guselkumab) on cardiovascular and cerebrovascular risk in psoriasis patients白介素23抑制剂（risankizumab和guselkumab）对银屑病患者心血管和脑血管风险的影响DOI: 10.1080/15569527.2025.2570206 J Clin Endocrinol Metab IF: 05.100 Ahead of Print.No.50TRIAC therapy relieves hyperthyroid symptoms, lowering T4, T3 and metabolic rate in Resistance to Thyroid Hormone βTRIAC治疗缓解甲状腺激素β抵抗症状，降低T4、T3及代谢率DOI: 10.1210/clinem/dgaf583 45Triglycerides(TG)甘油三酯 29Atherosclerosis(AS)动脉粥样硬化 22Total Cholesterol(TC)总胆固醇 12Hyperlipidemias高脂血症 7Statins他汀 4Apolipoprotein B(ApoB)载脂蛋白B 3Atorvastatin阿托伐他汀 3Simvastatin辛伐他汀 3Hypercholesterolemia高胆固醇血症 2Low-Density Lipoprotein Cholesterol(LDL-C)低密度脂蛋白胆固醇 2Lipoprotein(a)(Lp(a))脂蛋白a 2Dyslipidemias血脂异常 1PCSK9 Inhibitors(PCSK9i)前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 1Hypertriglyceridemia(HTG)高甘油三酯血症 1High Density Lipoprotein Cholesterol(HDL-C)高密度脂蛋白胆固醇编辑：赵婷、韩玉莲审校：赵婷、韩玉莲全球血脂速递 AI赋能实时追踪个性定制科室引领

临床结果

2025-10-23

·药时代

临床II期失败，这家药企股价大跌50%

收购药厂 1、地理位置：江浙沪地区 2、年生产规模：6~10亿元人民币 3、产品类型：成品西药（可生产原研药更好）4、厂房要求：通过GMP认证 5、资质文件：具备相应生产资质 6、收购规模：10~20亿元人民币 7、收购用途：包装上市请感兴趣的公司立即联系药时代BD团队（BD@drugtimes.cn）！正文共：1500字预计阅读时间：5分钟 2025年，拉斯克临床医学研究奖颁给了Michael Welsh（美国爱荷华大学）、Jesús Gonzalez（曾就职于Vertex）和Paul Negulescu（Vertex）三位科学家，以表彰他们在阐明囊性纤维化（CF）发病机制、推动药理学研究、研发治疗药物方面贡献。 CF患者预期寿命，从1938年科学家首次描述该病时的几个月至数年延长至如今的65岁。尽管如此，但临床上仍然存在未被满足的治疗需求：包括目前的治疗方法不能预防疾病的持续进展、对特定蛋白功障碍或药物不耐受者疗效有限等。 2025年10月22日，Arcturus公布CF新药ARCT-032二期临床试验中期数据后，股价单日暴跌50.17%。图片来源：雪球 ARCT-032是一种吸入型mRNA疗法，利用Arcturus专有的LUNAR脂质纳米颗粒雾化制剂平台，将编码CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节蛋白编码基因）蛋白的mRNA以雾化吸入的形式递送至肺部。 CFTR的变异是CF主要致病机制，在CFTR被发现之前，该疾病的标准治疗手段只有姑息性治疗，也是今年拉斯克奖得主Welsh博士的主要贡献。雾化的ARCT-032有助于向气道上皮细胞递送，使mRNA能够在CF患者的CFTR缺陷细胞中产生功能齐全的CFTR蛋白。根据Arcturus官网介绍，该治疗方案旨在纠正CF的根本原因，无论突变类型如何。那么，如果ARCT-032能在接下来的研究中证明是安全有效的，Arcturus的 LUNAR® 平台可能会被用于开发其他类型的吸入型mRNA疗法，具有极大的想象空间。在此次公布的二期中期研究中，仅经28天ARCT-032（10mg）治疗，6例CFTR蛋白完全缺失型（I类）CF患者中，4例黏液栓数量及黏液体积呈现有意义的下降（平均减少量：黏液栓-34.0%，黏液体积-40.3%）。但在主要终点FEV₁（第一秒用力呼气容积）上，ARCT-032无显著改善。为此，Arcturus还进行了一项探索性的事后分析，比较了治疗前两次FEV₁测量值（基线）与治疗后第42天的数据。结果显示，六名I类CF参与者中有四名的肺功能有所改善，平均绝对增加3.8%，预计百分比FEV₁（ppFEV₁）相对增加5.1%。未来，Arcturus计划2026年上半年启动12周研究（≤20例CF患者），基于第二组（10mg）HRCT数据及第三组（15mg）进展，优化剂量方案与疗效终点。综合来看，目前由于研究任处早期阶段，样本量有限，无法判断药物最终疗效。但股价是实打实大跌，对此有投资人士对该药机制表示担忧：“CF患者肺部环境跟普通人不一样，是否会阻碍LNP渗透？”、“支气管上皮细胞更新快，是否会出现重复给药？”等问题。小结目前，FDA已经批准多种CFTR调节剂或其治疗组合上市，尤其是Vertex的明星产品Trikafta（艾伐卡托/tezacaftor/ elexacaftor），作为新一代CFTR蛋白矫正剂，可恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能（约90%的患者携带该突变），因此商业化表现亮眼，2024年销售额成功破百亿美元。而剩下的蛋糕，正是ARCT-032想要抢占的。目前，以CFTR为靶点的mRNA疗法中，除了ARCT-032，CF龙头Vertex也有布局，其与Moderna合作研发的一款mRNA疗法VX-522，试图恢复肺部CFTR蛋白功能，为无法从CFTR调节剂中获益的患者提供治疗选择。未来，Arcturus能否“虎口夺食”，药时代将持续关注。图片来源：即梦AI 让患者公开演讲，社恐药三期临床失败！ 2025-10-22 股价暴涨近100%，被FDA人事震荡耽误的Replimune，携溶瘤病毒新星逆风翻盘！ 2025-10-21 破浪深蓝：创新药领航人共话中国医药全球发展 | 药时代直播间 2025-10-20 ADC热潮下的理性突围，当“Copy-Paste”撞上生信革命 2025-10-17 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击查看更多精彩内容！

信使RNA临床2期并购临床失败临床结果

100 项与 Elexacaftor 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
囊性纤维化	临床2期	美国	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2017-01-23

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ATS2025	N/A	-	-	Elexacaftor	簾膚壓襯醖廠鏇繭遞鹹(夢蓋構廠壓築鑰鏇艱遞) = 鹹鏇鏇鑰網願鹽鏇鹽糧觸鹹網鹽顧衊膚鏇艱醖 (糧蓋餘顧構鬱壓製觸網 )	-	2025-05-16
				Tezacaftor	簾膚壓襯醖廠鏇繭遞鹹(夢蓋構廠壓築鑰鏇艱遞) = 壓醖膚鬱鏇製構簾顧齋觸鹹網鹽顧衊膚鏇艱醖 (糧蓋餘顧構鬱壓製觸網 )