Observational study on women with Cystic Fibrosis treated with CFTR modulators during pregnancy and postpartum and their children. Registration on maternal health parameters and effects of CFTR-modulators in the newborn infant as well as effects of exposure through mother's own milk.

开始日期2024-03-15

申办/合作机构

Region Stockholm

[+1]

NCT06154447

/ Recruiting临床1期

A Phase 1, Study of VX-828 in Healthy Subjects and in Subjects With Cystic Fibrosis

The purpose of the study is to evaluate safety, tolerability, and pharmacokinetics of VX-828 and VX-828 in triple combination (TC) with Tezacaftor (TEZ)/ VX-118 or TEZ/ deutivacaftor (D-IVA) in healthy participants and VX-828 in combination with D-IVA with or without TEZ in participants with cystic fibrosis (CF).

开始日期2023-12-12

申办/合作机构

Vertex Pharmaceuticals, Inc.

NCT05822102

/ Unknown statusN/AIIT

Simultaneous quanTification of Elexacaftor/tezAcaftor/Ivacaftor Via Reverse Phase High Performance liquiD chromatographY

The purpose of this study is to support the clinical validation of a new assay to measure the levels of ivacaftor, tezacaftor, and elexacaftor (the components of Trikafta) in the bloodstream in order to achieve greater understanding of the effectiveness of this medication in all people with cystic fibrosis. Blood will be drawn at 3.0, 4.5, and 6.0 hours after taking the medication in the morning.

开始日期2023-02-09

申办/合作机构

National Jewish Health, Inc.

100 项与替扎卡托相关的临床结果

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100 项与替扎卡托相关的转化医学

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100 项与替扎卡托相关的专利（医药）

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1,048

项与替扎卡托相关的文献（医药）

2025-12-31·European Clinical Respiratory Journal

The complexities of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor therapeutic drug monitoring in a person with cystic fibrosis and Mycobacterium abscessus pulmonary disease

Article

作者: Riddles, Timothy ; Evans, Ieuan E S ; Matson, Angela G ; Johnson, Ellie ; Mou, Claire Y ; Reid, David W ; Henderson, Daniel J ; Swenson, Rebecca ; Herd, Karen M ; McWhinney, Brett ; Burke, Andrew

Therapeutic drug monitoring (TDM) of elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) remains challenging due to a lack of clarity around the parameters that govern ETI plasma concentrations, whilst the use of concomitant CYP3A inducers rifabutin and rifampicin is not recommended. We present the complexities of TDM for ETI performed in a person with cystic fibrosis and refractory Mycobacterium abscessus pulmonary disease. Utilising National Association of Testing Authorities (NATA) accredited assays and target considerations published by the Therapeutic Goods Administration (TGA), Australia, ETI plasma concentration variability was monitored over the course of an acute admission with added complexity from an antibiotic regimen including rifabutin, a moderate cytochrome P450 3A (CYP3A) inducer, and clofazimine, a mild CYP3A inhibitor. This case highlights the challenges surrounding ETI TDM in the context of acute severe illness, malnutrition, chronic infection, and drug-to-drug interactions. The marked clinical improvement seen, alongside sustained ETI plasma concentrations and suppressed sweat chloride levels on serial testing, provided reassurance of the use of ETI and rifabutin concomitantly in this case, and highlights the potential utility of TDM in helping guide clinical practice. Though a current barrier to the application of TDM includes ETI only being available as a fixed dose combination.

2025-12-01·LUNG

The Role of Triple CFTR Modulator Therapy in Reducing Systemic Inflammation in Cystic Fibrosis

Article

作者: Punter, Rosa Mar Gómez ; Alonso, Esther Ferreira ; Ancochea, Julio ; Madrid-Carbajal, Claudia Janeth ; Moreno, Rosa María Girón ; Ruiz, Josué David Hernández ; García, Belén Prieto ; Peláez, Adrián ; Clemente, Marta García ; García, Marta Solís ; Bachiller, Jose María Eiros

PURPOSE:

Cystic fibrosis (CF) is a genetic disease caused by mutations in the CFTR gene, leading to multisystemic complications, particularly in the lungs. CFTR dysfunction results in altered ion transport, chronic inflammation, and progressive lung damage. The triple therapy elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) has demonstrated significant improvements in pulmonary function and quality of life. This study aimed to evaluate the anti-inflammatory effects of ETI by analysing systemic cytokine profiles over 12 months.

METHODS:

A prospective study included 32 CF patients ≥ 18 years with at least one delF508 mutation, undergoing ETI therapy. Clinical stability was ensured prior to therapy initiation. Demographic data, BMI (Body Mass Index), FEV1% (Forced expiratory Volume in the first second), VR/TLC (residual volume/total lung capacity) and sweat chloride concentrations were recorded at baseline, 6 months and 12 months. Inflammatory markers, including fibrinogen, C-reactive protein (CRP), and a panel of 8 cytokines, were measured using multiplex bead-based immunoassays and electrochemiluminescence. Longitudinal changes were analysed using mixed-effects models and statistical tests, with significance set at p < 0.05.

RESULTS:

During a 12-month follow-up, the neutrophils number and proinflammatory biomarkers analyzed, fibrinogen, CRP, GM-CSF, IFN- γ, IL-1 α, IL-1 β, IL-8 (CXCL8), IL-12p70, IL-17A (CTLA-8), and TNF-α, significantly decreased, while eosinophils remained stable. Mixed-effects models confirmed the significant association of inflammatory biomarkers with FEV1, BMI, sweat chloride levels, and VR/TLC highlighting the role of inflammation in the progression of CF.

CONCLUSIONS:

ETI demonstrated marked anti-inflammatory effects in CF patients, reducing systemic inflammation and improving clinical parameters.

2025-12-01·LUNG

Lung Clearance Index Improves in People with Cystic Fibrosis not Achieving a Clinical Important Difference in Forced Expiratory Volume in One Second After Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy

Article

作者: Lanfranchi, Chiara ; Alicandro, Gianfranco ; Mariani, Alessandra ; Bellante, Federica ; Rosazza, Chiara ; Biffi, Arianna ; Zazzeron, Laura ; Gramegna, Andrea ; Daccò, Valeria ; Blasi, Francesco

PURPOSE:

In people with cystic fibrosis (pwCF), elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) therapy is associated with an average improvement in FEV₁ of 10-14%. However, a subset of individuals fails to achieve a clinically meaningful increase in spirometric indicators. In this study, we aimed to assess whether the lung clearance index (LCI_2.5), a more sensitive indicator of lung involvement, improves following ETI initiation in this population.

METHODS:

We conducted a prospective observational study in a specialized CF center in Italy. PwCF performed a spirometry and a multiple breath nitrogen washout test the day they initiated ETI therapy and after 6 and 12 months. They were grouped according to the 12-month change in FEV₁ into two groups: Individuals who experienced a change in FEV₁ ≥ a minimal clinically important difference (MCID) of 3% and those who did not. Mean changes in LCI_2.5 were estimated using generalized estimating equations.

RESULTS:

The study included 129 pwCF who initiated ETI at our center (Age Range: 12-36 years). In 20 subjects (15.5%), the FEV₁ change was < MCID. These individuals had better baseline pulmonary function than those with FEV₁ changes ≥ MCID (Median FEV₁: 102.5 vs 87.0%), with the majority (90%) having FEV₁ values ≥ 90%. Mean changes in LCI_2.5 at 12-month follow-up visit were - 1.44 units (95% CI: - 2.12; - 0.75) in individuals with changes in FEV₁ < MCID and - 2.64 units (95% CI: -3.05; -2.23) in those with values ≥ MCID.

CONCLUSION:

LCI_2.5 is a useful measure to monitor the effectiveness of ETI in pwCF with normal spirometry and limited FEV₁ change following treatment initiation.

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项与替扎卡托相关的新闻（医药）

2025-09-12

·学术经纬

“诺奖风向标”拉斯克奖揭晓！这类患者曾活不到成年，如今他们为90%的患者找到救命药！

被喻为“诺奖风向标”，备受瞩目的2025拉斯克奖（The Lasker Awards）于当地时间9月11日正式揭晓。2025年的拉斯克基础医学研究奖授予了马克斯·普朗克研究所的Dirk Görlich博士以及得克萨斯大学西南医学中心的Steven McKnight博士，表彰他们在揭示细胞内运输和细胞组织新原理方面的贡献。临床医学研究奖授予了爱荷华大学的Michael Welsh博士、曾任职于Vertex Pharmaceuticals的Jesús González博士和Vertex Pharmaceuticals的Paul Negulescu博士，以表彰他们在囊性纤维化（CF）创新治疗药物开发的贡献。医学科学特别成就奖则授予斯坦福大学医学院的Lucy Shapiro博士，以表彰她在生物医学领域55年的职业生涯中的学术、产业以及公共政策上的卓越贡献。其中，临床医学研究奖的三名科学家为众多囊性纤维化患者带来了“改变命运”的治疗策略——三联疗法 Trikafta®。该药物能大幅减少感染发生次数和严重程度。从儿童或青少年时期开始接受该疗法的患者预计寿命接近正常人。本文将为大家介绍这些科学家为改善囊性纤维化患者的治疗格局，所做出的不懈努力。图片来源：The Lasker Foundation 破解“死亡诅咒” 数个世纪以前，在欧洲的部分地区流传着这样一个说法：“当亲吻婴儿额头能尝到咸味时，那么他就受到了诅咒，很快就会死去。” 为何婴儿额头有咸味会让他们早早夭折呢？这在很长一段时间中都是一个未解之谜。直到20世纪，“死亡诅咒”的真相才被逐步揭开。1938年，美国病理学家Dorothy Andersen博士首次描述了患儿胰腺的囊状扩张与纤维化，并提出“胰腺囊性纤维化”一词。在当时，大多数囊性纤维化患者无法活过幼儿期。随后，儿科病理学家Paul di Sant’Agnese发现囊性纤维化患儿汗液盐分显著增高，由此发明了汗液诊断法。直到20世纪80年代，加州大学圣地亚哥分校的Paul Quinton教授进一步揭示了汗液异常咸的根源：囊性纤维化患者的氯离子通道异常，这既会导致汗液含盐量过高，也使黏液过稠，阻塞肺部功能。直到1989年，徐立之教授、Francis Collins教授、Jack Riordan教授组成的联合团队找到并命名了真正影响囊性纤维化发生的基因——囊性纤维化跨膜转运调节分子（CTFR）。研究表明，CFTR编码的蛋白负责氯离子与碳酸氢根的跨膜转运，维持黏液盐水平衡。而最常见的ΔF508 CFTR突变仅因缺失一个氨基酸，就使蛋白折叠异常，功能丧失。至此，囊性纤维化的疾病发生机制首次得到了完整的科学解释。一场拯救囊性纤维化患者的行动即将拉开序幕。 Welsh：阐明致命异常蛋白机制当Michael Welsh博士还是医学院学生时，就对囊性纤维化研究产生了兴趣。他还记得自己见到的第一位囊性纤维化患者——这位患者是一名小女孩，她的预期寿命最多只有十几岁。当时的治疗通常包括使用抗生素，或者物理方式稀释肺部黏液。“我们尽了最大努力，但我也意识到，我们并没有从根本上改变这种疾病的进程，” Welsh博士表示。当他看到徐立之教授等人的工作成果后，他开始考虑CFTR究竟发挥了哪些作用。他决定验证一个最简单的假设：CTFR本身就是一个氯离子通道。Welsh 博士在该蛋白质假定的跨膜结构域中生成了突变，并观察了这如何改变其对不同带负电荷离子的选择性。 ▲机制示意图（图片来源：参考资料[1]）结果显示，该区域带正电荷的赖氨酸突变改变了CTFR对阴离子（包括氯离子）的选择性，这表明CTFR确实能够充当氯离子通道的作用。随后，他开始研究之前发现的最著名的ΔF508 CFTR突变。该突变体导致CTFR无法正常成熟，因此无法到达细胞膜。突变蛋白的通道开放能力也受到了损害。然而令人惊讶的是，ΔF508 CFTR在青蛙和昆虫细胞中保留了部分功能。随后，Welsh博士回想起自己之前的研究工作，意识到研究人员通常在较低温度下培养青蛙细胞。因此，Welsh博士尝试将细胞冷却。结果ΔF508 CFTR不仅成熟并成功迁移到质膜上。这一变化甚至部分挽救了突变蛋白作为氯离子通道的功能。这告诉科学界，ΔF508 CFTR并没有被彻底摧毁，它或许是可以修复的，也能用药物来实现这一目的。 González：全新筛选技术奠定研发基础这一发现点燃了研究者对囊性纤维化新疗法的探索热情。20世纪90年代，科学界开始尝试为这种致命疾病寻找治疗手段。当时，一项名为“组合化学”的技术刚刚兴起。这项技术使科学家能够快速合成大量分子，但研究人员缺乏高通量的手段进行候选药物筛选、来评估这些分子的功能。为了评估合成的分子能否纠正突变的CFTR功能，研究人员不得不依赖于膜片钳电生理学等低通量手段，筛选效率很低。当时，Jesús González博士任职于Aurora Biosciences公司，这家初创公司由他在加州大学圣地亚哥分校的博士后导师、在2008年获得诺贝尔化学奖的钱永健教授共同创立。图片来源：The Lasker Foundation 博士后期间，González博士曾与钱永健教授共同发明了一种可以检测膜电位变化的细胞膜染料。这种染料最初是用于研究神经元之间的通讯，但在Aurora Biosciences公司工作期间，González博士与团队赋予了这种染料新的应用场景——经过改造后，这种细胞膜染料能用来评估CFTR的功能。这项被称作荧光共振能量转移（FRET）的技术，能够实时监测氯离子通道活性。研究人员用细胞质膜染料对细胞进行染色，随后用光照射，此时功能正常的CFTR会发出蓝光，而功能失调的CFTR则会发出橙光。这项技术让研究人员建立起高通量检测体系，得以在短时间内筛选上百万种化合物，大幅提高了筛选效率。 González博士领导的研究成果，将原本复杂难以验证的蛋白功能，转化为能够大规模检验的可视化指标，为后续的药物研发奠定了坚实基础。而在此基础上进一步推动药物研发的关键人物，则是另一位获奖者Paul Negulescu博士。 Negulescu：近25年探索改写患者结局 2001年，Vertex Pharmaceuticals收购了Aurora Biosciences公司，继续推进囊性纤维化的研究。领导这一项目的Negulescu博士也迎来了众多科研人才的加入，例如与他共同获得2024年生命科学突破奖的Fredrick Van Goor博士和Sabine Hadida博士就是其中的核心人员。当时，研究团队提出了两种基于不同思路的治疗策略：一种是引导突变蛋白前往细胞膜的校正剂（corrector）；另一种是在蛋白抵达后，让其稳定发挥作用的增效剂（potentiator）。理想情况下，这两种分子的组合可以带来双管齐下的治疗效果。 2012年，FDA批准了首个针对囊性纤维化病因研发的药物ivacaftor（商品名Kalydeco）上市，用于治疗携带G551D突变的囊性纤维化患者。这款由Negulescu博士等人筛选出的分子（研发阶段名为VX-770）是一种增效剂，能靶向CFTR蛋白上G551D突变，帮助这些患者打开跨膜通道，恢复CFTR功能。 ivacaftor的问世为携带G551D突变的囊性纤维化患者带来了突破性疗法，不过对于更为常见的ΔF508突变个体，ivacaftor仍无能为力。这是因为ΔF508突变的CFTR蛋白未曾到达细胞膜，因此除了增效剂ivacaftor，研究团队还需要设计一款校正剂为突变蛋白导航。基于这一思路，校正剂lumacaftor很快得以问世。2015年7月，囊性纤维化的第一种联合疗法Orkambi（ivacaftor/lumacaftor）获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上拥有两个ΔF508突变拷贝的囊性纤维化患者。随后，研究人员用另一款校正剂tezacaftor与ivacaftor联合使用以提高疗效，新的组合疗法Symdeko在2018年获得FDA批准，用于治疗12岁以上携带两个ΔF508突变拷贝的囊性纤维化患者。 ▲药物筛选和研发示意图（图片来源：参考资料[1]）此时，这些获批药物尚无法惠及仅有一个CFTR ΔF508基因拷贝的患者。但很快，Negulescu博士与合作者给出了答案。研究团队在tezacaftor基础上增加了第二种校正剂elexacaftor，两种校正剂作用于CFTR蛋白的不同部分，产生协同效应。最终，三联药物Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）在2019年获FDA批准，携带一个ΔF508突变的囊性纤维化患者也迎来了治疗药物。 2024年底， Vertex Pharmaceuticals的新一代CFTR调节剂组合Alyftrek（deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor）获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上、携带至少一个ΔF508突变或其他对这款新药有应答的CFTR基因突变的囊性纤维化患者。这些药物的出现彻底改写了囊性纤维化的治疗格局。据拉斯克奖官网新闻稿，目前全球至少有10万名囊性纤维化患者，其中超过90%的人符合此类新疗法的适应条件，约有7.5万人正在接受治疗。这些科学家的研究成果，正让众多囊性纤维化患者重新获得正常、健康的日常生活，并期待和规划美好的未来。更多潜在疗法在路上如今，基于多种策略的囊性纤维化药物研发正在开展。一些团队正尝试借助mRNA疗法进一步帮助尚未受益的囊性纤维化患者。例如，ReCode Therapeutics公司的吸入式mRNA疗法通过脂质纳米颗粒（LNP）载体将疗法递送到肺部正确位置，表达功能性CFTR蛋白以治疗囊性纤维化。这款RCT2100疗法于今年3月获得FDA授予治疗囊性纤维化的孤儿药资格，已经进入临床开发阶段。此外，Arcturus Therapeutics公司开发的吸入式mRNA疗法ARCT-032已进入2期临床试验阶段，该疗法利用Arcturus的LUNAR脂质介导雾化平台递送CFTR mRNA抵达肺部，旨在表达功能性CFTR蛋白并减轻导致进行性肺部疾病的下游影响。与此同时，多种其他疗法也蕴育了治疗囊性纤维化的潜力，相关临床研究正在进行。在反义寡核苷酸（ASO）疗法领域，SpliSense公司在研的ASO疗法SPL84旨在治疗CFTR基因中携带特定剪接突变的患者，目前2期临床试验正在开展。4D Molecular Therapeutics公司的候选基因疗法4D-710通过腺相关病毒载体A101，以气溶胶形式将疗法递送至肺部从而恢复CFTR表达，目前4D-710处于1/2期临床试验阶段，此前公布的中期数据展现出积极结果。此外，一些噬菌体疗法正在尝试治疗囊性纤维化患者的慢性肺铜绿假单胞菌感染。 CRDMO平台赋能新疗法研发药明康德在成立至今的25年里，见证了重磅囊性纤维化疗法的诞生与发展，也携手全球合作伙伴，在这一领域贡献自己的力量。作为创新的赋能者，药明康德长期以来也在为此类疾病新疗法的开发提供各种服务，通过一体化、端到端的CRDMO业务模式，从早期药物发现和研究（R）、开发（D）到生产（M）都能为合作伙伴提供支持，助力更多突破性疗法造福病患。根据公开信息，在过去3年中，药明康德纤维化药物开发一体化平台助力全球合作伙伴向美国FDA/中国NMPA提交了超过40个纤维化药物相关的IND申请；药明康德测试业务平台的药性评价部也能为包括CFTR蛋白调节剂在内的各类药物的体内、体外药物代谢与药代动力学（DMPK）研究提供支持。参考资料： [1] 2025 Lasker~DeBakey Clinical Medical Research Award. Retrieved September 12, 2025 from https://laskerfoundation.org/winners/combined-triple-drug-therapy-for-cystic-fibrosis/ [2] Triple-Drug Combination for Cystic Fibrosis Wins Lasker Award. Retrieved September 12, 2025 from https://www.the-scientist.com/triple-drug-combination-for-cystic-fibrosis-wins-lasker-award-73442 [3] FDA Approves TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis in People Ages 12 and Older Who Have at Least One F508del Mutation. Retrieved August 21, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20191021005792/en [4] FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-breakthrough-therapy-for-cystic-fibrosis-300942263.html [5] ReCode Therapeutics Receives U.S. FDA Orphan Drug Designation for RCT2100 for the Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://recodetx.com/recode-therapeutics-receives-u-s-fda-orphan-drug-designation-for-rct2100-for-the-treatment-of-cystic-fibrosis/ [6] Arcturus Therapeutics Announces Initiation of Dosing in Phase 2 Multiple Ascending Dose Studies for Cystic Fibrosis (CF) and Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency. Retrieved August 21, 2025 from https://ir.arcturusrx.com/news-releases/news-release-details/arcturus-therapeutics-announces-initiation-dosing-phase-2 [7] 4DMT Announces Update on Regulatory Interactions and Development Path for 4D-710 for Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://ir.4dmoleculartherapeutics.com/news-releases/news-release-details/4dmt-announces-update-regulatory-interactions-and-development 欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

2025-09-11

·漫游药化

全球最畅销的十款小分子药物！

小分子药物已过时？显然没有！随着抗体、基因疗法、细胞疗法等新兴药物模式的兴起，小分子药物一度被认为即将过时，事实上，小分子药物仍有其不可替代性，相对生物制剂来说，小分子在生产制造、运输、患者依从性、可用靶点范围、免疫原性等方面仍具有明显优势。在全球范围内的上市药物中，小分子药物的占比仍然高达近90%。而在2023年前三季度FDA批准的40个新药中，也有21个小分子。下面就让我们一起盘点小分子药物中的优等生，看看在销售榜单中的top 10都有哪些明星分子。根据Arizona大学Jon Njardarson课题组的统计，2022年前十大销售额的小分子药物总计销售超966亿美元，治疗领域涵盖病毒感染、心血管、肿瘤等。从公司来看，辉瑞不愧为小分子药物开发先驱，共有4款药物入围前十，其次是BMS，有阿哌沙班、来那度胺两款小分子药进入前十，合计贡献217亿美元营收。表1, 2022销售额 top 10小分子药物 01 奈玛特韦（Paxlovid，Nirmatrelvir）由辉瑞研发的一款3CL蛋白酶抑制剂，可以抑制3CL蛋白酶的作用，从而阻止新冠病毒后续的一系列复制活动。在临床试验中，Paxlovid可将新冠肺炎非住院患者的住院或死亡率降低89%。该药于2021年12月成为首款获得FDA紧急批准的新冠口服药，上市第一年，销售额便达到了189亿美元，一举超越阿哌沙班成为最畅销小分子药物。奈玛特韦是在先前开发的针对非典（SARS）的特效药PF-00835231基础上改造得来，辉瑞的研究人员发现，PF-00835231与SARS-CoV的结合位点，同样存在于新冠病原SARS-CoV-2，这意味着PF-00835231也许对新冠病毒同样有效，经测试证明确实如此，但静脉注射剂型太过繁琐，辉瑞便对PF-00835231进行结构优化并引入三氟乙酰胺基团，提高了生物利用度，使其可通过口服吸收。图1，由SARS特效药改造得到SARS-CoV-2特效药Paxlovid 02 阿哌沙班（Eliquis，apixaban）由BMS和辉瑞公司联合研发的一种新型凝血因子Xa（Factor Xa）抑制剂，分别于2011和2012年在欧洲和美国上市，用于患者术后静脉血栓栓塞症（VTE）预防及房颤患者脑卒中预防。虽然专利还未到期（2026年），但2022年销售额同比2021年仍降低了约30%，为117亿美元。阿哌沙班由BMS经过高通量筛选优化得到，对人FXa的Ki 0.08 nM，对 FXa 的选择性比其他人凝血蛋白酶高 30000 倍以上。与维生素K拮抗剂华法林等相比，阿哌沙班具有疗效更好，安全性更高的特点。图2, 阿哌沙班的结构优化过程 03 必妥维（Biktarvy）由吉利德科学公司研发，于2018年获FDA批准上市的用于治疗HIV的三合一复方新药，含有比克替拉韦（bictegravir）50mg/恩曲他滨（emtricitabine）200mg/丙酚替诺福韦（tenofovir alafenamide）25mg，bictegravir是HIV-1整合酶抑制剂，emtricitabine和tenofovir alafenamide都是核苷类似物，用作逆转录酶抑制剂。2020/2021/2022年的销售额分别为72.59亿、86.24亿、103亿美元，放量十分迅速。恩曲他滨和丙酚替诺福韦在2003和2015年就已经上市，只有比克替拉韦为Biktarvy复方新药中的NME成分，其化学结构与多替拉韦（Dolutegravir， GSK开发的HIV药物）类似，同为整合酶抑制剂，但Biktarvy安全性更佳。图3, Bictegravir（BIC）和Dolutegravir（DTG） 04 来那度胺（Revlimid, Lenalidomide）来那度胺由新基制药开发，是老药新用的经典案例，前身是臭名昭著的“反应停“沙利度胺。上世纪90年代，科学家发现沙利度胺有抗癌疗效，对其进行分子改造后得到来那度胺，后者于2005年获批上市，用于治疗多发性骨髓瘤（MM）、骨髓瘤增生异常综合征（MDS）等疾病。该药2020/2021/2022年的销售额分别为121亿、129亿、100亿美元，2023年进一步降至61亿美元，但上市至今累计销售额已达1050亿美元。图4, 沙利度胺与来那度胺后来，经过更广泛的研究，科学家发现来那度胺是通过分子胶水的机制诱导E3连接酶Cereblon (CRBN) 降解靶蛋白来发挥治疗作用，由此开发出了一项全新的小分子药物技术—蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），其能够弥补传统小分子药物难以靶向不可成药靶点的缺陷，诱导致病蛋白的降解。 05 恩格列净（Jardiance, Empagliflozin）由勃林格殷格翰公司研发的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂，于2014年8月获FDA批准上市，用于控制2型糖尿病成人患者的血糖和降低患者的心血管风险。SGLT2主要在肾脏表达，负责从肾小管腔重吸收过滤后的葡萄糖和钠，当SGLT2被抑制后，肾脏对葡萄糖和钠的重吸收都会减少，降低体内血糖浓度。该药2020/2021/2022年销售额为41.08亿、58.29亿、82.15亿美元。图5, 恩格列净作用机制 06 伊布替尼（Imbruvica，Ibrutinib）该药于2013年在美国上市，是全球首个BTK共价抑制剂，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）和华氏巨球蛋白血症（WM）等血液肿瘤。然而，伊布替尼作为一代抑制剂，对BTK选择性不够好，存在脱靶效应，并可能抑制其他具有相同保守的Cys残基的激酶从而导致过敏和腹泻等不良反应。图6, 已上市的BTK抑制剂结构该药2020/2021/2022年销售额为94.42亿、97.77亿、83亿美元，核心专利将于2026年到期，但由于泽布替尼和其他后来者的强力竞争，伊布替尼的市场急剧下滑，2023年销售额仅为36亿美元。而2022年刚获FDA批准的泽布替尼，2023年销售额已达到13亿美元。 07 多替拉韦（Tivicay，Dolutegravir）由GSK和ViiV Healthcare共同研发，与bictegravir一样，是HIV整合酶抑制剂，阻断HIV病毒DNA整合来限制HIV的复制，于2013年8月获FDA批准上市。多替拉韦还是GSK其他三款HIV产品——Triumeq(多替拉韦/阿巴卡韦/拉米夫定)、Juluca(多替拉韦/利匹韦林）和Dovato（多替拉韦/拉米夫定)的成分之一，该药2022年销售额达到了81亿美元。在dolutegravir之前，已经有raltegravir、elvitegravir等整合酶抑制剂上市，对整合酶药物结合口袋的构效关系研究也已经比较清楚，于是盐野义和GSK的研究人员在总结前期发表的分子结构基础上引入氧原子设计了化合物5，以增强化何物对整合酶的结合能力，之后又对生物利用度、半衰期和突变体结合活性进行了优化，得到了dolutegravir，半衰期为6 h，生物利用度达到了34%。图7, Dolutegravir（3）结构优化历程 08 Trikafta (Elexacaftor, Tezacaftor, Ivacaftor) 由福泰制药研发，于2019年10月获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上囊性纤维化跨膜电导调节蛋白（CFTR）的基因至少有一个F508del突变或其它有效突变的囊性纤维化（cystic fibrosis, CF）患者。 Trikafta由三个小分子复方组成，他们同时结合致病的CFTR突变蛋白，彼此之间有协同作用，elexacaftor是新一代CFTR蛋白校正剂，帮助恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能；tezacaftor帮助组装和运输CFTR蛋白至细胞表面来增强它的功能，ivacaftor则通过增加位于细胞表面CFTR通道的开放率（门控通道），提高CFTR蛋白的活性，增加氯化物的转运。三种分子联合应用能增加CFTR蛋白的数量并增强蛋白的功能。图8，Trikafta含有的三个小分子结构及其作用机制囊性纤维化是一种遗传性疾病，由CFTR的基因突变引起，在美国有3万多名囊性纤维化患者，全世界约有7万名患者。Trikafta则是福泰制药的当家产品，该药在2020/2021/2022/2023年销售额分别为39亿、57亿、76亿、89亿美元，年均增长率达32%，在2023年更是贡献了福泰全年总营收的90%。 09 利伐沙班（Xarelto，Rivaroxaban）利伐沙班由拜耳制药开发，为首个上市的Factor Xa抑制剂（分别于2008和2011年在欧洲和美国获批），它通过抑制因子Xa可以中断凝血瀑布的内源性和外源性途径，抑制凝血酶的产生和血栓形成。 Bayer于1998年便启动了直接抑制FXa小分子抗凝药物研发项目，经过高通量筛选20万化合物后得到了一个IC50为70 nM、选择性抑制FXa体外酶活的苗头化合物，并对其进行结构优化以提升抑制活性和口服生物利用度，最终优化得到含有吡咯烷酮结构的利伐沙班，IC50为0.7 nM，口服生物利用度接近60%。图9，利伐沙班抗凝血机制 10 恩杂鲁胺（Xtandi, Enzalutamide）由美国Medivation公司研发，是一款成功的me-better的非甾体雄激素受体（androgen receptor，AR）抑制剂，于2012年获FDA批准上市，用于治疗去势性前列腺癌和转移性激素敏感性前列腺癌。最初的药化工作是由UCLA大学的Jung和Memorial Sloan-Kattering癌症中心的Sawyers合作进行, Jung等以药物尼鲁米特和雄激素激动剂RU59063为出发点, 试图优化得到AR拮抗剂，最终从合成的200多个化合物中优选出恩杂鲁胺。图10 恩杂鲁胺及其先导化合物结构恩杂鲁胺2020/2021/2022年销售额51亿、56.36、62亿，销售额仍处于稳定爬坡中。 Ref： Wong PC, Pinto DJ, Zhang D. Preclinical discovery of apixaban, a direct and orally bioavailable factor Xa inhibitor. J Thromb Thrombolysis. 2011 May;31(4):478-92. Owen DR, Allerton CMN, Zhu Y. An oral SARS-CoV-2 Mpro inhibitor clinical candidate for the treatment of COVID-19. Science. 2021 Dec 24;374(6575):1586-1593. Liu J, Chen C, Wang D, Zhang J, Zhang T. Emerging small-molecule inhibitors of the Bruton's tyrosine kinase (BTK): Current development. Eur J Med Chem. 2021 May 5;217:113329. Perzborn, E., Roehrig, S., Straub, A.et al. The discovery and development of rivaroxaban, an oral, direct factor Xa inhibitor. Nat Rev Drug Discov 10, 61–75 (2011). https://www.xareltohcp.com/ Fiedorczuk K, Chen J. Molecular structures reveal synergistic rescue of Δ508 CFTR by Trikafta modulators. Science. 2022 Oct 21;378(6617):284-290. Yoshiyuki Taoda, Shuichi Sugiyama & Takahiro Seki. (2023) New designs for HIV-1 integrase inhibitors: a patent review (2018-present). Expert Opinion on Therapeutic Patents 33:1, pages 51-66. 作者：betaloc

上市批准细胞疗法基因疗法紧急使用授权

2025-09-05

·医学新视点

致敬时代 | 打破“咸味皮肤”的死亡诅咒，他们用数十年改写这类患者的命运

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。揭开被“诅咒”的真相数个世纪以前，在欧洲的部分地区流传着这样一个说法：“当亲吻婴儿额头能尝到咸味时，那么他就受到了诅咒，很快就会死去。”在当时，这种诅咒之说具有很强的信服力，因为婴儿除了咸咸的皮肤，还会持续咳嗽，体重难以增长并最终死亡。直到20世纪，诅咒之说才迎来了全新的科学解释。1938年，美国病理学家多萝西·安德森（Dorothy Andersen）博士在解剖营养不良儿童尸体的过程中观察到，一些患儿存在胰管扩张呈囊状和广泛纤维化现象。她将此描述为“胰腺囊性纤维化”，这也是囊性纤维化（cystic fibrosis，CF）一词首次出现在科学界的视野中。 1949年，儿科病理学家保罗·迪桑特·阿格涅斯（Paul di Sant’Agnese）博士注意到，囊性纤维化患者汗液中的盐分明显比正常人的更高。基于这一发现，阿格涅斯医生发明了用汗液诊断囊性纤维化的新方法。进入20世纪80年代，在加州大学圣地亚哥分校担任研究员的保罗·昆顿（Paul Quinton）教授揭开了“咸吻”的来源。他发现，囊性纤维化患者汗腺上皮细胞的氯离子通道存在异常，不仅影响汗液中的氯离子重吸收、导致了“咸吻”，还会破坏器官细胞的盐分与水分平衡，造成黏液聚集。图片来源：123RF 随着基因层面研究的发展，氯离子通道失常的深层原因也有了答案。1989年，徐立之教授、弗朗西斯·柯林斯（Francis Collins）教授、杰克·赖尔登（Jack Riordan）教授组成的联合团队找到并命名了真正影响囊性纤维化发生的基因——囊性纤维化跨膜转导调节因子（CFTR）。研究显示，CFTR基因编码的蛋白质能在上皮细胞表面形成离子通道。该通道通过调控氯离子和碳酸氢根离子的跨膜转运，维持黏液中的盐水平衡。当CFTR基因突变，黏液会异常黏稠，从而阻塞气道和导管。这些科学家还发现，囊性纤维化最常见的CFTR F508del突变，仅仅因为一个苯丙氨酸的缺失就使得CFTR蛋白无法正确折叠，难以抵达细胞表面。即使有极少蛋白到达细胞膜，也处于失效状态，无法正常控制跨膜通道。近25载求索，重塑生命篇章 CFTR基因的发现彻底改变了囊性纤维化的治疗格局。科学家第一次可以试图从根源修复缺陷，而不是简单地应对症状。最初，囊性纤维化基金会与生物技术公司Aurora Biosciences进行了合作，寻找可能改善缺陷CFTR蛋白功能的化合物。2001年，Vertex Pharmaceuticals收购了该公司，并继续推进囊性纤维化的研究。那一年，33岁的弗雷德里克·范古尔（Fredrick Van Goor）博士在Vertex Pharmaceuticals开始了全新征程，他的上级提出了一个问题：“你知道导致囊性纤维化的遗传因素吗？就是那个致命的肺部疾病。” 范古尔博士当时并不了解这种疾病，因此回答：“不知道。”然而，后续的交谈让他心里产生了一个大胆的想法，他想要给这种疾病找到治愈方法。他告诉自己，“我可以回答‘我知道’，之后我会把有关它的问题弄清楚。” 在此后的20多年里，他一直在履行着自己的承诺。范古尔博士成为了Vertex Pharmaceuticals囊性纤维化研究项目的核心成员。为了更好地破解这一疾病，他经常奔走在实验室与医院间，收集数据的同时与患者进行交谈。在数百次的谈话中，他对一名患者的回答记忆犹新，当时这名患者将自己描述身处在一艘沉没的轮船上，而救生艇都已经离开。范古尔博士要做的，就是重新为他们打造一艘拯救生命的“救生艇”。范古尔博士和合作者提出了两种治疗分子思路：一种是发挥校正剂（corrector）的效果，引导突变蛋白前往细胞膜；另一种则是增效剂（potentiator），可以帮助蛋白到达位置后稳定发挥作用。接下来，研究团队筛选出一个靶向CFTR蛋白上G551D突变位点的分子VX-770。该位点突变时，CFTR蛋白作为离子通道的打开速度会变慢，而VX-770可以作为增效剂帮助打开跨膜通道。在临床试验中，VX-770可以减少患者呼吸道感染的发作次数，并改善呼吸功能。2012年, FDA批准了首个针对囊性纤维化病因研发的药物ivacaftor（商品名Kalydeco，即VX-770）上市，用于治疗携带G551D突变的囊性纤维化患者。《新英格兰医学杂志》的一篇社论文章将ivacaftor描述为囊性纤维化领域的重要里程碑。尽管携带G551D突变的患者比例不大，但这一突破性结果证明了范古尔博士思路的正确性，囊性纤维化不再是一种无从下手的疾病。图片来源：123RF 有了Kalydeco的成功案例，研究团队开始尝试攻克更常见的F508del突变。F508del突变的难度在于，除了增效剂，研究团队还需要设计一种校正剂，帮助CFTR蛋白前往细胞膜。为此，他们研发了一种新药lumacaftor。Lumacaftor搭配ivacaftor使用时，可同时解决F508del突变的两种问题。2015年7月，囊性纤维化的第一种联合疗法Orkambi（ivacaftor/lumacaftor）获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上拥有两个F508del突变拷贝的囊性纤维化患者。2018年2月，另一种校正剂tezacaftor与ivacaftor组合的药物Symdeko获得FDA批准，用于治疗12岁以上携带两个F508del突变拷贝的囊性纤维化患者。 Orkambi与Symdeko的诞生不是终点，范古尔博士团队在tezacaftor基础上增加了第二种校正剂elexacaftor，三种药物分子组合而成的Trikafta（elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor）诞生了。两种校正剂作用于CFTR蛋白的不同部分，产生协同效应。相比于早期获批的药物，这种组合能够惠及仅携带一个F508del突变的患者。FDA于2019年10月批准Trikafta用于治疗12岁以上至少携带一个F508del突变的囊性纤维化患者。 Trikafta的成功也让组合治疗的思路在囊性纤维化领域得到进一步发展。2024年底，囊性纤维化患者又迎来了一个好消息，Vertex Pharmaceuticals的新一代CFTR调节剂组合——Alyftrek（deutivacaftor/tezacaftor/vanzacaftor）获FDA批准上市，用于治疗6岁及以上、携带至少一个F508del突变或其他对这款新药有应答的CFTR基因突变的囊性纤维化患者。 20多年的坚持为众多囊性纤维化患者带来了治愈希望。因开发出了用于治疗囊性纤维化的革命性药物，范古尔博士与Vertex Pharmaceuticals的另外两名科学家保罗·内古列斯库（Paul Negulescu）博士、萨宾·哈迪达（Sabine Hadida）博士获得了2024年生命科学突破奖（Breakthrough Prize in Life Sciences）。 CRDMO平台赋能新疗法研发这些药物的出现显著提升了囊性纤维化患者的生活质量，他们不再依赖其他耗时的治疗方法，并摆脱了呼吸道感染的威胁，得以更加自由地呼吸。从研发之初到药物诞生，长达20多年的探索与创新彻底变革了囊性纤维化的治疗格局。如今，囊性纤维化的药物研发呈现百花齐放的态势。一些团队正尝试借助mRNA疗法进一步帮助尚未受益的囊性纤维化患者。例如，ReCode Therapeutics公司的吸入式mRNA疗法通过脂质纳米颗粒（LNP）载体将疗法递送到肺部正确位置，表达功能性CFTR蛋白以治疗囊性纤维化。这款RCT2100疗法于今年3月获得FDA授予治疗囊性纤维化的孤儿药资格，已经进入临床开发阶段。此外，Arcturus Therapeutics公司开发的吸入式mRNA疗法ARCT-032已进入2期临床试验阶段，该疗法利用Arcturus的LUNAR脂质介导雾化平台递送CFTR mRNA抵达肺部，旨在表达功能性CFTR蛋白并减轻导致进行性肺部疾病的下游影响。与此同时，多种其他疗法也蕴育了治疗囊性纤维化的潜力，相关临床研究正在进行。在反义寡核苷酸（ASO）疗法领域，SpliSense公司在研的ASO疗法SPL84旨在治疗CFTR基因中携带特定剪接突变的患者，目前2期临床试验正在开展。4D Molecular Therapeutics公司的候选基因疗法4D-710通过腺相关病毒载体A101，以气溶胶形式将疗法递送至肺部从而恢复CFTR表达，目前4D-710处于1/2期临床试验阶段，此前公布的中期数据展现出积极结果。此外，一些噬菌体疗法正在尝试治疗囊性纤维化患者的慢性肺铜绿假单胞菌感染。药明康德在成立至今的25年里，见证了重磅囊性纤维化疗法的诞生与发展，也携手全球合作伙伴，在这一领域贡献自己的力量。作为创新的赋能者，药明康德长期以来也在为此类疾病新疗法的开发提供各种服务，通过一体化、端到端的CRDMO业务模式，从早期药物发现和研究（R）、开发（D）到生产（M）都能为合作伙伴提供支持，助力更多突破性疗法造福病患。根据公开信息，在过去3年中，药明康德纤维化药物开发一体化平台助力全球合作伙伴向美国FDA/中国NMPA提交了超过40个纤维化药物相关的IND申请；药明康德测试业务平台的药性评价部也能为包括CFTR蛋白调节剂在内的各类药物的体内、体外药物代谢与药代动力学（DMPK）研究提供支持。与过去相比，囊性纤维化患者的生存状况如今得到了空前的改善，但这场抗争还没有结束，面对无法从已有疗法中受益的囊性纤维化患者，能做的还有很多。曾担任囊性纤维化基金会主席普雷斯顿·坎贝尔（Preston Campbell）博士对未来有着乐观的期待：“让我们永远心怀梦想，梦想我们的抗争之路终有尽头。直到有一天，我们可以说，我曾经是一名囊性纤维化患者。” 参考资料（可上下滑动查看） [1] Life-Changing Cystic Fibrosis Treatment Wins $3-Million Breakthrough Prize. Retrieved August 21, 2025 from https://www.scientificamerican.com/article/life-changing-cystic-fibrosis-treatment-wins-3-million-breakthrough-prize/ [2] Cystic fibrosis drugs target the malformed proteins at the root of the disease. Retrieved August 21, 2025 from https://www.nature.com/articles/d41586-020-02106-w [3] FDA Approves TRIKAFTA (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis in People Ages 12 and Older Who Have at Least One F508del Mutation. Retrieved August 21, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20191021005792/en [4] FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-new-breakthrough-therapy-for-cystic-fibrosis-300942263.html [5] Ratjen, F., Bell, S., Rowe, S. et al. Cystic fibrosis. Nat Rev Dis Primers 1, 15010 (2015). https://doi.org/10.1038/nrdp.2015.10 [6] ReCode Therapeutics Receives U.S. FDA Orphan Drug Designation for RCT2100 for the Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://recodetx.com/recode-therapeutics-receives-u-s-fda-orphan-drug-designation-for-rct2100-for-the-treatment-of-cystic-fibrosis/ [7] Arcturus Therapeutics Announces Initiation of Dosing in Phase 2 Multiple Ascending Dose Studies for Cystic Fibrosis (CF) and Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency. Retrieved August 21, 2025 from https://ir.arcturusrx.com/news-releases/news-release-details/arcturus-therapeutics-announces-initiation-dosing-phase-2 [8] 4DMT Announces Update on Regulatory Interactions and Development Path for 4D-710 for Treatment of Cystic Fibrosis. Retrieved August 21, 2025 from https://ir.4dmoleculartherapeutics.com/news-releases/news-release-details/4dmt-announces-update-regulatory-interactions-and-development [9] A Drug Of Your Own. Retrieved August 21, 2025 from https://www.forbes.com/forbes/2011/0808/features-biotech-fred-van-goor-medicines-drug-your-own.html [10] Welsh MJ. Targeting the basic defect in cystic fibrosis. N Engl J Med. 2010 Nov 18;363(21):2056-7. doi: 10.1056/NEJMe1010123 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

100 项与替扎卡托相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
囊性纤维化	临床2期	美国	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2012-02-01
囊性纤维化	临床2期	加拿大	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2012-02-01
囊性纤维化	临床2期	德国	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2012-02-01
囊性纤维化	临床2期	英国	Vertex Pharmaceuticals, Inc.	2012-02-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ATS2025	N/A	-	-	Elexacaftor	顧鏇願獵鑰艱鏇繭築網(遞願網衊憲願觸構繭齋) = 積膚鑰餘窪膚淵願壓壓膚糧觸觸製網選鹹選觸 (夢膚願築顧膚膚艱顧鑰 )	-	2025-05-16
				Tezacaftor	顧鏇願獵鑰艱鏇繭築網(遞願網衊憲願觸構繭齋) = 醖鹹構顧鹽壓鏇艱廠範膚糧觸觸製網選鹹選觸 (夢膚願築顧膚膚艱顧鑰 )
Pubmed \| Am J Respir Crit Care Med	临床3期	-	506	Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor (ELX/TEZ/IVA)	積淵選襯獵製鬱簾醖鹽(遞窪鹽顧憲顧顧鬱齋夢) = Most participants had adverse events classified as mild (12.8%) or moderate (60.7%) in severity. 齋鹹製願鹹憲鏇艱衊鏇 (築構積蓋顧衊積網築醖 ) 更多	积极	2025-04-10
SKYLINE 102，SKYLINE 103 (NEWS)	-	囊性纤维化	971	Vanzacaftor+替扎卡托+氘代艾伐卡托Vanzacaftor+替扎卡托+氘代艾伐卡托	膚繭餘築齋糧壓簾鏇蓋(鬱鑰衊淵廠淵觸構網鬱) = 与安慰剂对比，使更多患者免于长期严重残疾夢遞鬱鹹網選鬱選廠衊 (觸糧選遞獵鹹糧遞鹹鬱 ) 更多	积极	2024-02-05
				艾伐卡托+替扎卡托+Elexacaftor艾伐卡托+替扎卡托+Elexacaftor
NCT02953314 (Pubmed) 人工标引	临床3期	囊性纤维化	70	tezacaftor in combination with ivacaftor	夢鹹鹹襯膚鬱膚鬱構鏇(範夢選觸顧鏇糧壓醖獵) = 窪鏇衊製壓齋餘選鏇鬱構糧選顧齋獵構築獵鏇 (鏇廠網選夢構醖夢膚醖 )	积极	2019-09-01
NCT02070744 (CTgov)	临床2期	囊性纤维化	40	Ivacaftor+VX-661 (PC Phase: VX-661 50 mg q12h + IVA 150 mg q12h)	鑰選鹹壓鏇廠蓋願醖壓 = 齋顧壓鬱衊糧築齋衊築製醖鬱構衊鑰顧築鏇積 (憲艱製蓋遞顧構蓋製鏇, 淵餘鏇壓廠觸憲選獵餘 ~ 淵獵範艱餘壓鹹獵壓鑰) 更多	-	2018-04-13
				Ivacaftor+VX-661 (PC Phase: VX-661 100 mg qd + IVA 150 mg q12h)	鑰選鹹壓鏇廠蓋願醖壓 = 憲選壓獵簾製鹽膚鏇鹹製醖鬱構衊鑰顧築鏇積 (憲艱製蓋遞顧構蓋製鏇, 壓壓壓遞醖夢壓網膚鑰 ~ 獵壓艱糧鹹願壓願遞齋) 更多