Remestemcel-L-rknd

间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）凭借自我更新、多向分化及免疫调节特性，已成为再生医学领域的核心研究方向。本文系统综述MSCs的生物学定义、研究历史里程碑、核心治疗机制，并重点阐述其在免疫介导炎症疾病、呼吸系统疾病、骨骼疾病、心脑血管疾病、神经退行性疾病及糖尿病中的应用进展，结合临床获批案例与关键试验数据，分析当前技术挑战与未来发展方向。文中配图（图1-6）直观呈现MSCs研究时间线、疾病治疗机制及细胞作用通路，为理解其临床转化价值提供可视化支撑。 MSCs历史里程碑 MSCs从理论到临床的60余年发展历程，关键节点包括： 1960s-1970s：苏联学者A. J. Friedenstein团队首次发现骨髓细胞体外成骨潜能，验证成骨前体细胞存在； 1987-1991：分离骨髓基质细胞，证实其经20-30代培养仍可成骨，Caplan正式命名“间充质干细胞”，并成功培养脐带华通胶来源MSCs； 2000s：证实MSCs强免疫抑制性（异基因无排斥），首篇MSC治疗急性GVHD临床研究发表； 2011-2018：韩国批准首个MSC药物Hearticell-AMI（急性心肌梗死），欧盟批准Alofisel（克罗恩病复杂肛周瘘）； 2024：美国FDA批准Ryoncil（remestemcel-L），为美国首个MSC疗法，用于治疗2月龄以上儿童类固醇抵抗性急性GVHD（SR-aGVHD）。 MSCs生物学特性 ISCT明确MSCs需满足以下条件： 培养特性：标准条件下可贴附塑料表面生长； 表面标志物：阳性标志物（CD73、CD90、CD105）表达≥95%，阴性标志物（CD34、CD45、CD14/CD11b、CD79α/CD19、HLA-DR）表达≤2%；其中CD105调控血管生成，CD90介导细胞-基质相互作用，CD73参与骨髓细胞信号调节； 分化能力：体外可诱导分化为成骨细胞、软骨细胞及脂肪细胞。 MSCs治疗的核心分子机制 MSCs通过多途径发挥治疗作用，详细展示不同疾病中的机制通路： 4.1 主要组织来源及特性对比 MSCs可从骨髓（BM-MSCs）、脂肪组织（AD-MSCs）、脐带（UC-MSCs）、胎盘（P-MSCs）及牙髓（DP-SCs）等分离，不同来源特性差异显著： BM-MSCs：研究最广泛，分化潜能高，但获取需侵入性操作； AD-MSCs：易获取、产量高，适用于创面愈合与克罗恩病瘘管治疗； UC-MSCs：增殖能力强、免疫原性低，适合异基因移植（如GVHD治疗）； P-MSCs：具有独特酪氨酸代谢相关再生特性，在产科疾病中潜力显著。 4.2 免疫调节机制 MSCs通过“细胞接触+旁分泌”双重途径调控免疫反应： 抑制炎症细胞活化：与T细胞、B细胞、树突状细胞（DCs）直接接触，通过CEACAM1等分子抑制其增殖；分泌TGF-β、IL-10、PGE2，下调Th17细胞分化，促进调节性T细胞（Treg）与调节性B细胞（Breg）生成； 巨噬细胞极化：通过miR-199a-5p调控Sirt1/p53轴，将巨噬细胞从促炎M1型转为抗炎M2型，减少TNF-α、IFN-γ释放； EVs介导调控：MSC来源EVs携带miR-223-3p，抑制肺上皮细胞PARP-1，减轻炎症反应。 4.3 旁分泌效应 MSCs释放生长因子（VEGF、HGF、bFGF）、细胞因子（IL-6、TGF-β）及EVs，介导组织修复： VEGF促进血管生成，改善心肌梗死与脑卒中缺血区域血供； HGF通过诱导调节性DCs，减轻急性肺损伤（ALI）； EVs携带miR-34a，调控ATM/ATR/p53通路，抑制类风湿关节炎（RA）滑膜细胞增殖。 4.4 细胞分化与线粒体转移 多向分化：在特定诱导条件下分化为软骨细胞（修复骨关节炎软骨缺损）、心肌细胞（改善心梗心功能）； 线粒体转移：通过隧道 nanotube 向受损细胞（如脑卒中神经元、ALI肺泡细胞）转移健康线粒体，恢复细胞代谢功能。 MSCs在主要疾病中的应用 5.1 免疫介导炎症疾病 MSCs在GVHD、系统性红斑狼疮（SLE）、RA、溃疡性结肠炎（UC）及克罗恩病（CD）中的机制： GVHD：MSC分泌TGF-β1诱导Treg，通过CXCL1募集髓系抑制细胞，减少器官损伤；Ryoncil III期试验显示，54例患儿28天总缓解率显著提升，180天生存率改善； CD：AD-MSCs来源Alofisel（Cx601）III期试验中，24周缓解率50%（安慰剂34%），52周缓解率56.3%（P=0.01），但2024年因大样本试验未达终点撤市； RA：UC-MSCs通过抑制滑膜成纤维细胞迁移与MMP13表达，减轻关节破坏；临床研究显示，UC-MSC治疗后患者ACR20响应率提升，TNF-α水平降低。 5.2 呼吸系统疾病 图3展示MSCs在急性肺损伤（ALI）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、COVID-19及结核病中的作用： COVID-19 ARDS：UC-MSCs减轻细胞因子风暴，降低IL-6、TNF-α水平，改善氧合指数；临床研究显示，治疗组28天死亡率下降，无严重不良反应； ALI：BM-MSCs释放TSG-6抑制中性粒细胞浸润，EVs通过Nrf2/ARE通路抗氧化；LPS诱导ALI小鼠经治疗后，肺损伤评分降低30%； 结核病：MSCs通过NOD-2/TLR-4通路调控肉芽肿免疫平衡，减少炎症扩散。 5.3 骨骼疾病 图4解析MSCs在骨质疏松、骨关节炎（OA）、脊髓损伤（SCI）中的机制： OA：BM-MSCs-EVs促进软骨细胞增殖，抑制ADAMTS-5介导的软骨降解；Intra-articular注射UC-MSCs后，患者WOMAC评分降低35%，VAS疼痛评分降低40%； SCI：MSCs通过TLR4/NF-κB通路抑制神经炎症，分泌BDNF促进轴突再生；2024年试验显示，70%患者经AD-MSCs鞘内注射后运动功能改善； 骨质疏松：AD-MSCs通过BMP2/BMPR-IB通路促进成骨、抑制脂肪分化，OVX小鼠经治疗后骨密度提升。 5.4 心脑血管疾病 图5呈现MSCs在脑卒中、动脉粥样硬化、心肌梗死中的应用： 脑卒中：BM-MSCs通过VEGF、Ang-1促进缺血区域血管生成，转移线粒体改善神经元代谢；临床研究显示，静脉注射BM-MSCs后，患者梗死体积缩小，神经功能评分提升； 动脉粥样硬化：G-MSCs降低LDL水平，UC-MSCs通过调控NLRP3通路增加斑块稳定性；ApoE⁻/⁻小鼠经治疗后，动脉斑块面积减少25%； 心肌梗死：AD-MSCs分化为血管平滑肌细胞，分泌HGF减少心肌细胞凋亡；基因修饰（如VEGF过表达）可增强MSC疗效，缩小梗死面积。 5.5 神经退行性疾病 图6聚焦MSCs在阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）中的作用： AD：UC-MSCs减少Aβ沉积与tau蛋白磷酸化，分泌BDNF保护神经元；临床研究显示，患者脑脊液tau水平降低，认知功能改善； PD：BM-MSCs分化为多巴胺能神经元，通过IL-4极化M2型巨噬细胞清除α-突触核蛋白；大鼠模型经治疗后，旋转行为改善； ALS：BM-MSCs通过TGF-β抑制星形胶质细胞活化，延长小鼠生存期；临床研究显示，患者运动功能下降速度减缓。 5.6 糖尿病 MSCs通过保护胰岛β细胞、改善胰岛素抵抗治疗糖尿病： 1型糖尿病（T1D）：UC-MSCs抑制免疫细胞对β细胞的攻击，临床研究显示，治疗后患者胰岛素用量减少≥50%； 2型糖尿病（T2D）：AD-MSCs-EVs提升 adipocyte 胰岛素敏感性，降低HbA1c水平； 糖尿病足溃疡：UC-MSCs促进创面血管生成，3年无截肢生存率提升。 MSCs临床进展与获批产品 6.1 已获批MSC药物（表1） 文献表1汇总全球10+款获批MSC产品，关键信息包括： 产品名 公司 获批国家 适应症 细胞来源 剂量 Hearticell-AMI Pharmicell 韩国 急性心肌梗死 自体BM-MSCs 60kg以下：5×10⁷ cells/10ml Cartistem Medipost 韩国 膝关节软骨缺损 异体UC-MSCs 2.5×10⁶ cells/500μL/cm² Alofisel TiGenix 欧盟 克罗恩病复杂肛周瘘 异体AD-MSCs 1.2×10⁸ cells Ryoncil Mesoblast 美国 儿童SR-aGVHD 异体BM-MSCs 2×10⁶ cells/kg（每周2次，共4周） Aimmexitocel Platinum Life 中国 成人SR-aGVHD 异体UC-MSCs 1×10⁶ cells/kg（每周2次，4-8周） 6.2 关键临床试验结果 Alofisel（Cx601）：III期试验纳入212例CD患者，AD-MSCs组24周缓解率50%（安慰剂34%），52周缓解率56.3%（P=0.01），安全性良好； Ryoncil：III期试验显示，54例SR-aGVHD患儿28天总缓解率显著提升，180天生存率改善，无严重不良反应； COVID-19 ARDS：UC-MSCs治疗组氧合指数提升20%，炎症标志物（IL-6、TNF-α）降低，28天死亡率下降。 挑战与未来展望 当前核心挑战 细胞异质性：供体年龄、组织来源及培养条件导致MSC活性差异，影响疗效重复性； 标准化缺失：给药途径、剂量及培养方案无统一标准，如MSC剂量范围为2×10⁵-1.5×10⁷ cells/kg； 长期安全性与追踪：MSCs在体内存活时间短（多为 transient 存在），长期潜在风险（如纤维化）数据不足；现有追踪技术（MRI/PET）难以区分活细胞与死细胞； 疗效持续性：单一注射疗效有限，需多次给药，增加患者负担。 未来解决方案 基因工程改造：通过CRISPR-Cas9过表达抗凋亡基因（如AKT1）或免疫调节分子（如TGF-β1），增强MSC存活与疗效； 标准化生产：建立GMP-compliant体系，结合区块链实现全流程溯源，统一质量控制标准； 新型递送系统：开发纳米纤维水凝胶负载MSC/EVs，延长局部滞留时间，实现精准给药； 多模态追踪技术：结合MRI（高空间分辨率）与PET（高灵敏度），实时监测MSC分布与功能； 联合治疗：MSC与小分子药物、生物制剂（如抗IL-6受体抗体）协同，增强疗效并减少给药次数。 MSCs凭借多维度治疗机制，在免疫、呼吸、骨骼、心脑血管、神经及代谢疾病中展现显著潜力，从首个韩国获批药物到美国FDA批准Ryoncil，标志其临床转化进入新阶段。未来需通过标准化生产、基因工程及新型递送技术，解决异质性与安全性问题，推动MSCs从“实验性疗法”转变为多种疾病的一线治疗手段，重塑再生医学格局。 参考文献： Dominici M, et al. Minimal criteria for defining multipotent     mesenchymal stromal cells. Cytotherapy, 2006, 8(4): 315-317. Pittenger MF, et al. Multilineage potential of adult human     mesenchymal stem cells. Science, 1999, 284(5411): 143-147.  Xia H , et al. Mesenchymal stem cells in treating human diseases: molecular mechanisms and clinical studies. Signal Transduction and Targeted Therapy. 2025. 免责声明：文字及图片来源于网络，仅供学习、交流使用，不具有任何商业用途，版权归原作者所有，如有问题请及时联系我们以作处理。本声明未涉及的问题参见国家有关法律法规，当本声明与国家法律法规冲突时，以国家法律法规为准。文章不作为医疗指导建议，如需就医请到正规医院就诊。

2025年11月3日，2026年度 “北京普惠健康保” 正式上线，由北京市医疗保障局与地方金融监督管理局联合指导的这一惠民保险，将我国唯一获批的干细胞药品 —— 艾米迈托赛注射液（商品名：睿铂生）纳入特药目录。参保患者在指定医疗机构接受治疗后，可享受最高65%的赔付比例。 这一举措不仅为重症患者大幅降低了前沿疗法的经济门槛，更标志着我国干细胞治疗产业打通 “研发 - 上市 - 支付” 关键链路，开启商业化发展的全新阶段。 01 救命药入保： 从 “天价神话” 到 “普惠可及” 艾米迈托赛注射液成功纳入保障体系，背后承载了广大重症患者对于“用得起药”的深切期盼。作为铂生生物自主研发的我国首款干细胞药物，它从上市到迅速纳入医保保障，正在扭转创新生物药长期“叫好不叫座”的局面。 1、定价实现突破：国产创新药具备价格优势 自2025年6月由北京大学人民医院黄晓军院士团队开出首张处方以来，艾米迈托赛的定价一直备受关注。相比美国同类获批药物Ryoncil高达19万美元/次的费用，我国这款干细胞药品定价仅为1.98万元人民币/袋，不到前者的1/70。这一实惠价格得益于我国在干细胞提取和纯化技术上的重大进展以及产业链的完善，彻底改变了“干细胞疗法等于天价”的传统观念。 2.双重保障机制：显著减轻患者用药负担 在纳入“北京普惠健康保”之前，阿里健康已为该药提供专项用药保障，患者最高可获5万元用药补贴。如今再叠加医保指导保险最高65%的赔付比例，患者的实际自付费用将大幅下降。以一个典型治疗周期需使用3–5袋药品计算，原本7–10万元的治疗总费用，在双重保障下，患者自付部分可降至2万元以内，真正实现了“用得上、用得起”的临床目标。 3.覆盖全国范围：诊疗网络遍及超半数省份 药品的可及性不仅在于价格，也依赖于便捷的诊疗服务。截至目前，艾米迈托赛已在全国20个省份开通预约服务，覆盖北京、上海、广东、湖北等重点地区，药品配送范围也扩展至全国超半数省份。患者只需通过淘宝搜索“铂生干细胞”即可完成线上预约，这种“线上预约、线下诊疗”相结合的模式，确保包括偏远地区患者在内的更多人能及时获得先进治疗。 02 临床破局： 干细胞药物为重症治疗开辟新路径 艾米迈托赛能够迅速纳入保险保障体系，关键在于其回应了临床上长期未被满足的重大需求——为对激素治疗无效的急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者提供了重要的救治选择。 1.重症难题：造血干细胞移植后的“头号杀手” 急性移植物抗宿主病是造血干细胞移植后最为凶险的并发症之一，约有30%–50%的移植患者会出现这一问题，其中消化道受累的患者比例超过60%。对于激素治疗无效的重症患者，传统治疗手段十分有限，6个月生存率低于20%，常常面临“无药可医”的困境。北京大学人民医院血液科主任医师莫晓冬指出，这类患者的治疗难点在于传统疗法大多仅针对单一免疫靶点，难以应对疾病复杂的免疫紊乱机制。 2.治疗创新：干细胞实现多靶点干预 艾米迈托赛的上市打破了这一治疗困境。作为间充质干细胞类药物，其核心优势在于能够通过多靶点、多途径的精准干预发挥作用：一方面抑制过度激活的免疫细胞，纠正免疫失衡；另一方面修复受损的消化道黏膜组织，从病因层面阻断疾病进展。这种“免疫调节+组织修复”的双重作用机制，正好契合aGVHD的病理特点。 3.临床验证：从首例处方到患者康复的突破 2025年6月，首位接受艾米迈托赛治疗的患者——一位重型再生障碍性贫血移植后出现重度肠道aGVHD的患者，在多次治疗无效、生命垂危之际，通过该药治疗成功康复出院。患者母亲在采访中动情地表示：“进口药、国产药都试过了，都没有效果，这个刚获批的细胞药物给我们全家带来了希望。”截至9月，在短短三个月内，已有多位重症患者通过该药获得救治，充分验证了其临床价值。 03 产业里程碑： 打通“研发-支付”关键闭环 此次艾米迈托赛被纳入“北京普惠健康保”，不仅是患者的福音，更标志着我国细胞治疗产业迎来重要转折。长期以来，“研发成本高、商业化落地难、支付体系不完善”始终制约着干细胞疗法的发展，而此次纳入保障体系，精准回应了这些核心难题。 1.支付突破：打通创新药商业化“最后一公里” 对细胞治疗这类前沿生物疗法来说，支付体系是连接研发与临床应用的关键枢纽。过去由于缺乏保险覆盖，即便部分创新疗法获批上市，也常因患者自费负担过重而导致临床使用率偏低。此次“北京普惠健康保”的纳入，首次为干细胞药品建立起政府指导下的保险支付通路，为后续更多细胞治疗产品提供了可借鉴的“支付样板”。 2.产业赋能：激发创新研发的连锁反应 业内人士分析认为，“研发—上市—支付”闭环的形成，将显著增强资本市场对细胞治疗领域的信心。艾米迈托赛的成功经验表明，我国不仅具备自主研发国际水准干细胞药物的能力，更能通过完善的保障机制推动其商业化落地。这将进一步带动产业链上下游协同发展，推动从干细胞提取、扩增到制剂生产的全链条技术升级，助力我国在该领域实现从“跟跑”到“领跑”的跨越。 3.未来展望：多适应症拓展将惠及更广泛人群 当前，艾米迈托赛的临床潜力正不断释放。除已获批的aGVHD适应症外，该药针对糖尿病肾病、急性肾损伤、血管衰老等难治性免疫与炎症性疾病的临床研究也已陆续展开。这些适应症覆盖数千万患者群体，未来若成功获批并纳入保障体系，将使干细胞疗法从“重症救治”进一步延伸至“健康维护”，惠及更多慢性病与老年病患者。 从我国首款干细胞药物获批上市，到首位患者成功康复出院，再到被纳入政府指导的普惠型保险，艾米迈托赛的每一个关键进展，都印证着我国细胞治疗正从“实验室研究”加速迈向“临床可及”。这一突破不仅为aGVHD患者带来了新的希望，更构建了“创新研发有回报、患者治疗有支持、产业发展有后盾”的健康生态。 LIFE SEEK 写在最后 随着技术持续成熟与保障体系不断完善，预计未来将有更多干细胞疗法被纳入医保和商业保险覆盖范围，使曾经的“天价尖端治疗”逐渐成为普通患者能够负担的医疗选择，助力我国医学发展步入“细胞治疗普惠化”的新阶段。 以上内容均源于公开发表的文献、学术会议报道或媒体信息，仅供用户了解细胞行业资讯，内容不代表任何药品推广观点或用药建议，亦不能替代医生的独立专业判断，部分图片来自网络，侵删。 关于生命求索 作为国内实现「细胞技术+AI +临床服务+软硬件解决方案+人才培养」全链条赋能的平台型企业，生命求索依托深厚行业积淀的专家团队与自主创新技术体系，提供细胞产、学、研、用整体解决方案。 科研成果转化主要有：细胞智能方舱实验室、TIL细胞、免疫细胞、干细胞、外泌体等。 旗下大模型平台：LIFESEEK 生命求索--国内基于DeepSeek的细胞产业全链条AI大模型平台。