Background:
Interstitial lung disease affects the tissues that aid the transfer of oxygen and carbon dioxide between the air and the bloodstream. The disease can cause fibrosis, a thickening and scarring of lung tissue. Fibrosis often continues getting worse, and most people with this disease die in 3 to 5 years.
Objective:
To test a study drug (hymecromone) in people with interstitial lung disease or lung fibrosis.
Eligibility:
People aged 18 years and older with interstitial lung disease or lung fibrosis.
Design:
Participants will have at least 7 clinic visits over 5 months.
Participants will have screening and baseline visits. They will have blood tests and tests of their heart function. They will give a sputum sample. Other tests will include:
Spirometry: Participants will breathe in and out through a mouthpiece to measure how much air they can hold in their lungs and how hard they can breathe.
Diffusion capacity of lungs for carbon monoxide: Participants will breathe in a gas that contains a small amount of carbon monoxide. Then they will breathe through a mouthpiece. This test measures how well oxygen moves from the air into the blood.
Resting energy expenditure. Participants will lie still for 30 minutes with a clear dome over their head. This test measures the calories their body burns at rest.
6-minute walk test. Participants will walk at their normal pace for 6 minutes. Their vital signs and blood oxygen levels will be checked.
Hymecromone is a tablet taken by mouth. Participants will take 2 tablets every morning and 2 tablets every night for 12 weeks. Tests will be repeated at study visits.

开始日期2025-05-05

申办/合作机构

The National Institute of Environmental Health Sciences

NCT05295680

/ Recruiting临床2期IIT

A Study of Oral Hymecromone to Treat Adolescents and Adults With Primary Sclerosing Cholangitis(HAAPS Study).

Primary objective: To evaluate the efficacy of hymecromone plus standard of care compared with standard of care alone in the treatment of adolescents and adults with primary sclerosing cholangitis (PSC).
Secondary objectives: To evaluate the change in Alkaline Phosphatase (ALP) from baseline to 6 months post-treatment following treatment with hymecromone plus standard of care compared with standard of care.
To evaluate changes in biomarkers of PSC disease during hymecromone treatment, namely: (a) fibrotic effect (FibroScan); (b) inflammatory biomarkers (serum Hyaluronan (HA)); and, (c) T-cell count.

开始日期2023-05-10

申办/合作机构

Stanford University

NCT05386420

/ RecruitingN/AIIT

A Single-center, Randomized, Parallel Controlled, Double-blind Clinical Trial Designed to Evaluate the Efficacy and Safety of Hymecromone Tablets in Subjects Diagnosed With COVID-19 Infection.

The coronavirus (SARS-CoV-2) is a new strain of coronavirus found in human in 2019, which causes epidemic worldwide. A study found that the increase in hyaluronic acid levels is closely related to the clinical symptoms of COVID-19, including pulmonary ground glass lesions, lymphocytopenia, immune response and cytokine storms, systemic vascular diseases, thrombotic coagulation disorders, which suggests that hyaluronic acid could be an important target for COVID-19 treatment and could improve the clinical symptoms of COVID-19 patients.
The results from a recent clinical trial recruited 144 patients with COVID-19 show that the inhibitor of hyaluronic acid synthesis, hymecromone, can significantly improve clinical symptoms, such as lung lesions and lymphocytopenia in COVID-19 patients. Therefore, hymecromone has the potential to become one of the options of COVID-19 treatment.
This study is a single-center, randomized, parallel controlled, double-blind clinical trial designed to evaluate the efficacy and safety of Hymecromone tablets in subjects aged 18-90 years (with boundary values) with a confirmed mild or moderate form of COVID-19 infection. The aim of this study is to optimize the program of the combination of hymecromone in the treatment of COVID-19 to improve the therapeutic effect.

开始日期2022-05-23

申办/合作机构

复旦大学附属中山医院

100 项与羟甲香豆素相关的临床结果

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100 项与羟甲香豆素相关的转化医学

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100 项与羟甲香豆素相关的专利（医药）

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2,993

项与羟甲香豆素相关的文献（医药）

2026-03-01·SPECTROCHIMICA ACTA PART A-MOLECULAR AND BIOMOLECULAR SPECTROSCOPY

Dual-functional fluorescent probe Rhe-MU for hydrogen sulfide detection and its self-assembled hydrogel for MRSA antimicrobial

Article

作者: Zheng, Liyan ; Zhang, Qian ; Zuo, Guifu ; Yue, Yuchen ; Zhang, Jingran

The excessive use of antibiotics has accelerated the rapid development and spread of drug-resistant bacteria, posing a severe threat to public health security. It is imperative to develop simple yet effective novel antimicrobial agents to replace antibiotic usage. Natural products typically possess a broad spectrum of pharmacological activities and are often associated with lower toxicity and fewer side effects. Consequently, the development of natural product-based antimicrobial agents presents a promising avenue for effectively replacing existing antibiotics. Building upon this foundation, leveraging the optical properties of natural product derivatives for dual-function detection of biomarkers is of significant importance. In this work, we propose a multi-component synergistic strategy involving the conjugation of the natural product rhein with the pharmacologically active molecule 4-methylumbelliferone through a chemical reaction, constructing the fluorescent probe Rhe-MU. This probe not only enabled the rapid fluorescence response and naked-eye detection of H₂S (manifested by a distinct solution color change from yellow to pink and a fluorescence shift from yellow to blue) but also facilitated the successful preparation of a bifunctional composite hydrogel (Rhe-MU-Gel) via non-covalent assembly with the intrinsically antimicrobial amino acid hydrogel Fmoc-F. Rhe-MU-Gel exhibited enhanced inhibitory activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) by integrating the synergistic antibacterial effects of rhein, 4-MU, and Fmoc-F. Concurrently, its superior biocompatibility overcame the inherent hydrophobicity limitations associated with traditional rhein derivatives, while retaining the capability for the visual detection of H₂S in vitro. This work successfully constructed a hydrogel system integrating dual "detection-antibacterial" functionality. The proposed natural product-based multi-component integration strategy establishes a novel design strategy for bifunctional fluorescent probes and next-generation antimicrobial agents. It demonstrates significant potential as a promising therapeutic alternative to conventional antibiotics for effectively combating drug-resistant bacterial infections and addressing the critical challenge of antimicrobial resistance.

2026-01-01·HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY

HMMR inhibition by 4-methylumbelliferone is effective in preclinical hepatocellular carcinoma models.

Article

作者: Zhu, Ying ; Yang, Ci ; Dui, Ge Sang Wang ; Ma, Suo Lang Bai ; Xu, Wen ; Xu, Jianguo

The poor prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC), especially in advanced stages, underscores the need for new therapeutic strategies. In this study, we show that hyaluronan-mediated motility receptor (HMMR) is highly expressed in HCC tumors compared with normal liver tissues. Knockdown of HMMR using siRNA significantly reduced cell proliferation and migration in both parental and doxorubicin-resistant HCC cell lines without inducing apoptosis. Similarly, treatment with 4-Methylumbelliferone (4-MU), a pharmacological HMMR inhibitor, led to dose-dependent decreases in proliferation and migration in vitro. In vivo, 4-MU treatment significantly inhibited tumor growth in a HepG2 xenograft model, resulting in a 44% reduction in tumor volume by day 20 and an 80% decrease in HMMR expression in tumor tissues. These results demonstrate that HMMR promotes growth and migration in HCC, and targeting HMMR effectively inhibits both parental and drug-resistant HCC cells. Additionally, our findings suggest that 4-MU, an approved drug for biliary tract disorders, holds promise as a repurposed therapeutic candidate for HCC treatment.

2026-01-01·INFLAMMOPHARMACOLOGY

Inhibitor of hyaluronic acid synthesis 4-methylumbelliferone (4-MU) as a potential anti-inflammatory substance in acute neuroinflammation model in vivo

Article

作者: Gorbatenko, Vladislav O ; Sergeeva, Marina G ; Goriainov, Sergei V ; Chistyakov, Dmitry V ; Silachev, Denis N ; Nikolskaya, Arina I

Cytokine and oxylipin profiles in rat brain homogenates were characterized as an inflammatory response 6 h after a single intracerebroventricular injection of LPS (19.3 µg LPS/ventricle), serving as a model of the inflammatory process in trauma, stroke, and similar stroke-like conditions that cause acute reactions. The potential use of 4-methylumbelliferone (4-MU), an inhibitor of hyaluronic acid (HA) synthesis, clinically approved for the treatment of bile spasm, as an anti-inflammatory drug in the early stages of the brain's response to a damaging stimulus was evaluated. i.c.v. injection of LPS induced proinflammatory genes expression (TNFα, IL-6 and IL-1β) and oxylipins synthesis. Simultaneous addition of 4-MU with LPS reduced LPS-induced TNFα, IL-1β, IL-6 release and reduced the increase in COX-derived metabolites-PGF_2α, PGE₂, 6-keto-PGF_1α, TXB₂, 12-HHT, and 15-HETE. LPS stimulated only the expression of HAS2, while the addition of 4-MU reduced the expression of LPS-stimulated HAS2, and induced the expression of HYAL1, but not HYAL2. Our results reveal significant changes in cytokines and oxylipins synthesis in the model of acute inflammation, and suggest that 4-MU can be viewed as a promising therapeutic agent in the early stages of neuroinflammation.

项与羟甲香豆素相关的新闻（医药）

2026-01-27

·Hanson临床科研

2026年国自然“医学科学部”资助领域和注意事项，深度解读

Healsan™技术加持，让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。广而告之：美国Healsan恒祥医学科技的文献计量分析不仅能够辅助您发表IF 10+的SCI论文，还能助力您的基金申请。不做实验，也能发IF10+SCI？正在悄悄流行的文献计量分析，不仅是“论文捷径”，更是“基金申请外挂”！我们继续2026国自然的指南和信息更新。本次解读“2026年国自然“医学科学部”资助领域和注意事项”，原文链接如下： https://www.nsfc.gov.cn/p1/2931/3971/3975/3991/yxkxb22222.html 1) 2026 年医学科学部最核心的变化：从“题目好看”转向“问题更硬、证据更真、合规更严”A. 评价导向更明确：原创性 + 临床牵引 + 交叉融合 + 可验证文件开头的总论部分就把医学科学部定位讲得很直白：面向国家需求与人民生命健康，强调原创性基础研究、学科交叉与协同创新、以及医工/数智等方向的融合。对申请人意味着：“泛泛做机制”“跟热点拼概念”的空间更小，评审会更关注：科学问题是否来自真实医学场景（临床未解、机制空白、诊疗瓶颈）假说是否可证伪、可验证技术路线是否聚焦关键因果链，而不是“组学大杂烩” 团队与平台能否把研究做完（样本、队列、关键技术、统计、伦理） 2) 2026 年“更硬”的具体规则变化（申请书层面你必须跟上）A. 科研诚信与 AI 使用：从“模糊地默认”变成“要求你说清楚” 在“注意事项”里明确出现了：申请书要清楚表述是否使用 AI 辅助，并提示 AI 是“双刃剑”，如果使用了，需要在正文中把相关内容（如引用数据、图表、图片等）交代清楚。这实际上等于：2026 起，医学口的“写作合规”门槛抬高。你该怎么做（非常实操）： AI 只用于：语言润色、格式检查、逻辑梳理提示（“像论文语言编辑”）坚决不要：让 AI 生成“预实验结果”“统计值”“参考文献”“图表”“患者数据描述” 在申请书中按要求写一句**“使用范围声明”**（示例在后面给你模板）保留：原始数据、分析脚本/流程、图片源文件、版本记录（万一被抽查能自证）B. 伦理 / 生物安全 / 人类遗传资源：从“形式项”变成“可能一票否决项” 同一段注意事项里，把医学研究常见的合规点集中点名了：涉及人体研究：伦理审查批准情况要在申请书中如实填写涉及病原微生物 / 生物安全（含 BSL-3 等）：按生物安全相关规定执行涉及人类遗传资源：要符合人类遗传资源管理相关法规/审批要求你该怎么做（别拖到最后两周）：把合规当成“研究设计的一部分”写进方案：入组、知情、隐私、数据存储、样本流转、出境风险预留审批周期：伦理/生物安全/人遗往往不是“补个章”那么快方案中写清楚：谁负责合规、怎么监测、出现偏离怎么处理C. 依托单位“控量提质”会更强：低水平/重复申请会被更主动拦截文件第 2 部分提到，医学科学部申请量长期很大，已明确提出依托单位要加强申请管理，减少低水平申请。这意味着：2026 年你不仅要“过评审”，还要先“过本单位的质量门槛”（很多单位会内部预评审/限额）。 3) 2026 年最值得抓的“机会窗口”：两个面上专项 + 肿瘤学（H18）加严加细机会 1：面上专项--“源于临床实践的科学问题探索研究” 文件第 4 部分是专门讲这个专项的：它要解决的是“从临床现象/诊疗瓶颈出发”的科学问题，并且强调临床研究的规范性（临床研究设计、样本量、统计等）。还给出了往年申请与入会评审的数据，暗示：很多申请没抓住专项真正想资助的点。这个专项在 2026 的实质变化：更强调“临床来源”：不是套个临床病名，而是要有真实临床观察/未解机制更强调“研究设计硬度”：临床研究设计、统计、样本量、数据质量会被更认真看申请书中还要求在“立项依据”前按要求做短说明（字数受限），用更结构化的方式回答关键问题适合谁：临床 PI 或临床资源强的团队有队列/病例资源/多中心协作基础有明确临床现象 → 机制空白 → 可做出验证链条机会 2：面上专项--“针对关键变量的生物学效应研究” 文件第 5 部分明确提出了这个专项，并且给了“指南/注意事项”。它本质上是在反对“堆变量”，鼓励你围绕一个关键变量做因果闭环（从关联到机制再到功能验证）。这个专项最关键的隐含评分点：变量定义要“硬”：一个基因/突变、一个通路节点、一个代谢物、一个微环境因子、一个干预因素……不要十个证据链要“闭环”：人群/临床样本 → 模型系统 → 干预或遗传操作 → 表型/机制回证要做“因果”而不是“相关”：能证明“它改变所以疾病改变”，而不是“它也变了” 同样，这个专项也要求你在申请书指定位置做受限字数的结构化说明（文件里写得很明确：需要在正文某位置前用限定字数回答指定问题）。适合谁：机制研究强、模型工具箱强的团队能把“多组学发现”收敛成“一个关键变量因果链”的申请人能做干预验证（CRISPR、药理阻断、特异性编辑、细胞特异操作等）机会 3：肿瘤学（H18）--面上指南与申报要求更细文件第 6 部分单列了 H18，并提出 2026 年会引导申请人聚焦肿瘤学关键科学问题；同时也明确了：在申请书正文的特定位置前需要加入“关于临床问题和重要科学问题的说明（限定字数）”。对肿瘤口申请人的直接影响： “肿瘤 + 组学 + 机制”这种常见组合，如果不落到关键科学问题和临床意义闭环，更容易被认为“泛” 需要更强的“临床问题牵引”：耐药、复发转移、异质性、微环境、早筛/预后标志物的可用性等，要能对应真实痛点 4) 申请人 2026 年应如何“调整打法”（给你一套可直接照做的策略）第一步：先选“赛道”，再写“题目” 2026 医学口的赛道其实更分层了：常规面上：适合机制明确、预实验扎实、创新点清晰的基础/转化研究临床实践专项：临床问题为王，设计为王（统计/样本量/队列质量）关键变量专项：变量收敛、因果闭环为王（从相关到因果） H18 肿瘤学：关键科学问题 + 临床意义结构化说明更硬选赛道的原则很简单：你最强的资源是什么？临床样本/队列强 → 优先临床实践专项模型与机制工具箱强 → 优先关键变量专项肿瘤口 → 认真按 H18 的结构化要求写“关键问题说明”第二步：把“评审脑回路”写进申请书结构（别只写技术路线）我建议你把核心段落改成“评审能秒懂”的结构： A. 一句话科学问题（必须可证伪）临床/生物学现象：X 未解关键：Y 拟解决科学问题：Z（可检验） B. 因果链三段式（非常适配“关键变量专项”）关键变量 V 的变化与表型 P 的关联证据（人/样本/队列） V → 机制通路 M → 表型 P（模型系统）干预 V 或 M 能否逆转/重现 P（因果验证） C. 可交付的终点（不要写“阐明机制”就结束）机制模型图（可验证）可重复的关键实验体系潜在干预靶点/标志物的验证路径（哪怕只是 proof-of-concept）第三步：临床研究项目必须补齐“三件套” 从文件对临床研究管理与专项要求的描述看，2026 会更在意这三件事：研究设计类型（前瞻/回顾/病例对照/队列/随机等）与偏倚控制样本量与统计计划（主要终点、效应量假设、缺失值处理）数据质量与合规（数据字典、脱敏、随访、伦理与知情）哪怕你主要做基础机制，只要你写到了患者样本和临床关联，就建议把统计/样本量写得“像真的能落地做临床研究”。第四步：代码选择要当成“分配评审专家”的开关文件第 3 部分专门强调了 H01–H35 一级代码和二级代码的选择，并在后面给了多个“特别提醒”的例子（例如生物医学工程、中医学科等如何对应）。2026 你要把代码选择当成：把申请书送到正确评审圈子里。实操建议：用“研究对象/问题领域”定一级代码，用“方法学/具体方向”定二级代码交叉项目别乱填：交叉是内容，不是随便选个“看起来高大上”的代码涉及中医药、医工交叉的，按文件提示去对齐相应学科代码体系（H31/H32/H33、H27/H28 等） 5) 你可以直接复制的“2026 写作模板”（含 AI 合规声明）A) 面上专项/肿瘤 H18 的“结构化说明”写法（通用模板） 2026国自然“医学科学部”资助领域和注意事项文件中，明确提到：在申请书正文指定位置前，需要用限定字数对关键问题做结构化说明。不同专项/学科的提问略有差异，但写法可以统一用下面这个框架去套：（1）科学/临床问题是什么？为什么现在必须解决？（痛点 + 空白 + 重要性）（2）关键变量/关键机制链条是什么？核心创新点在哪？（一句话创新 + 可证伪假说）（3）你凭什么能做成？（临床资源/关键技术/预实验/队列与模型/团队分工与风险预案）B) AI 使用合规声明（建议放在文件要求的位置） “本申请书在文字表述与格式检查环节使用/未使用 AI 辅助工具。若使用，仅限于语言润色与格式规范检查；本申请书的科学问题提出、研究方案设计、数据与图表生成、结果分析及参考文献整理均由申请团队独立完成，并对内容真实性与可追溯性负责。” （你可以把“使用/未使用”二选一保留）编者按：根据2026国自然“医学科学部”资助领域和注意事项，我们制作了一张“2026 抓机会清单”，您可以在提交前逐项核对打勾。我选对赛道：常规面上 / 临床实践专项 / 关键变量专项 / H18 肿瘤学一句话科学问题可证伪，不是口号证据链闭环：样本/队列 → 模型 → 干预验证临床研究写了研究设计 + 样本量/统计 + 数据质量伦理/生物安全/人遗信息真实填写，审批计划可落地 AI 使用已按要求说明，且没有生成数据/图表/文献一级/二级代码能把我送到“正确专家圈” 怎么样？希望这个解读能够给你一些启发。如果你也想获得类似的私人定制撰写套路，扫码Annie与我们联系。你知道吗？由北京协和医学院、中国科学院的博士们创建的美国Healsan（恒祥医学科技）Healsan™大数据分析系统，可以在你的基金申请中助你一臂之力；并且收费非常合理。包括： 1，针对您个人学术成果的大数据分析和梳理，能够识别出您的最核心论文，和构建其能把既往研究整合到一起的系统研究。 2，您所研究领域的大数据分析，从而找到目前的研究热点、趋势及研究领域内的大佬，让您在撰写基金申请时不会疏漏他们的工作及论文引用，以及辅助选题和结题。 3，帮你梳理出美国正在资助的领域内基金。这位最会写论文的医生已发1,296篇SCI。读懂其论文特点，你也会才思泉涌、满眼都是论文 Oskar Hansson：借鉴AD研究，解密临床科研的策略；举一反三，你也会成为医生科学家。。。【刻不容缓！】阿尔茨海默病研究论文大数据分析【基金观察】2025年美国系统性硬化症研究34项基金速览更多国自然基金申请资讯，点击👇。（点击👆，助力自己的基金申请）关注我们，让科研和SCI论文成为临床工作的副产品。美国Healsan (恒祥医学科技)，专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）；成为医生科学家、及生物制药公司和医院科研处等诸多机构的“临床科研外挂”。网址： https://healsan.com/ 联系人：Annie，微信号: healsanz ▼ Healsan医路成长更多免费资源及服务项目：（点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源）

2026-01-04

·笨笨生信营地

“人也序列”：改写抗病毒战争的“游戏规则”

一个病毒与人体共享的秘密代码被破解，艾滋病、狂犬病等RNA病毒或将迎来“无害化”管理时代。研究人员在新冠病毒和艾滋病毒的基因组中，发现了与人类基因组完全相同的短核苷酸序列。这一发现揭示了病毒利用人类自身基因“潜伏”并致病的全新机制。这种被称为“人也序列”的微小代码，可能正是艾滋病、狂犬病和出血热等RNA病毒性疾病长期难以攻克的关键。复旦大学团队基于NamiRNA-增强子-基因激活理论的研究，为全球抗击RNA病毒打开了全新的大门。 1.研究起点 RNA病毒引起的疾病一直是全球公共卫生的重大挑战。从令人恐惧的艾滋病、狂犬病，到近年来席卷全球的新冠肺炎，这些疾病共同点在于它们的病原体都是RNA病毒。这些病毒的高变异性让传统疫苗和药物研发步履维艰。全球科学家们一直在寻找更根本的抗病毒策略，试图从病毒与宿主相互作用的源头解决问题。复旦大学研究团队则开辟了新的研究方向。他们基于NamiRNA-增强子-基因激活理论，开始探究病毒与宿主之间是否存在更深层次的联系。复旦大学于文强教授课题组在Advanced Science发表综述文章《NamiRNA-Enhancer Network: The Changing Era Challenge and Chance of miRNA》，梳理了miRNA研究进展及当前困境，系统地阐明了NamiRNA-增强子-基因激活理论，概述其研究策略和方法，总结NamiRNA的功能和挑战，并探讨了其在疾病研究与临床应用中的潜力，帮助科研工作者从全新视角理解miRNA的生物学功能及作用机制，对后续的科学研究具有重要的指导意义。所谓NamiRNA，即细胞核内激活miRNA，与传统认知中抑制基因表达的miRNA不同，这类miRNA能够激活增强子，从而正向调控基因表达。与传统miRNA功能不同，NamiRNA是“激活者”，位于细胞核，在基因组位置通常与增强子重叠，表现极强的组织细胞特异性，其基因激活的潜能依赖于增强子的完整性，在器官发育、肿瘤发生和转移、免疫逃逸及神经退行性疾病等进程中都发挥重要调控作用。那么，NamiRNA如何激活基因表达呢？ 1）NamiRNA作为“楔子”，通过序列互补结合到靶向的增强子区域，撬开双链DNA，但它独自行动时相对“脆弱”，容易被RNase H降解； 2）AGO2作为“保镖”登场，识别并结合NamiRNA-增强子杂交链，不仅保护其不被RNase H降解，还能维持DNA单链状态，为后续基因转录铺路； 3）AGO2招募p300等组蛋白修饰酶，在增强子区域添加H3K27ac，使增强子变得“活跃”； 4）活化的增强子通过染色质环与启动子对接，招募RNA聚合酶II 等转录复合体，最终启动基因转录。 2.关键发现研究团队分析了包括新冠病毒和艾滋病毒在内的上百种RNA病毒后，有了突破性发现：所有这些病毒基因组中都存在与人类基因组完全相同的短核苷酸序列。这些序列被命名为“人也序列”。它们像特洛伊木马一样，利用与人类基因的同一性，逃避宿主免疫系统的识别和攻击。这项发现的意义在于，它可能揭示了RNA病毒致病的一个根本机制。病毒并非仅仅依靠自身蛋白质入侵细胞，而是利用与宿主基因相同的序列作为“伪装通行证”。人也序列的存在解释了为什么某些RNA病毒能够如此有效地逃避人体免疫监视，并在宿主体内长期存在。这为理解艾滋病病毒潜伏感染等长期医学难题提供了新线索。 3.致病机制 “人也序列”究竟如何导致疾病？研究团队以新冠病毒为例，揭示了其作用机制。新冠病毒的HIS通过与人体内的增强子相互作用，激活了透明质酸合成酶HAS2的表达，导致透明质酸在体内异常积累。透明质酸是一种天然存在于人体结缔组织中的物质，但过量积累会引发一系列病理变化。在新冠病毒感染中，这种积累直接导致了淋巴细胞降低和肺部病变等典型临床症状。团队还发现，临床上常用的药物羟甲香豆素能够有效降低透明质酸水平，从而显著改善新冠症状。这进一步验证了“人也序列”致病机制的理论模型。对于艾滋病毒，其HIS则通过类似的机制激活艾滋病进程相关基因，最终导致免疫系统缺陷。这表明不同RNA病毒可能共享相似的致病通路。 4. 潜在应用基于“人也序列”的发现，研究团队提出了一种全新的抗病毒策略：靶向这些序列设计小核酸药物。这些小核酸药物能够精准阻断RNA病毒与宿主之间的相互作用。小核酸药物是一类与传统的小分子和抗体类药物有显著差异的新型药物。这些药物通过选择性地靶向特定基因或相应的信使RNA来调节基因表达和调控翻译相关过程。这类药物包括反义寡核苷酸（ASO）、小干扰RNA（siRNA）、小RNA（miRNA）和适配体等。小核酸药物作为当代生物制药研究的焦点，具有显著特异性、设计便捷、开发周期短、靶标范围广泛和活性周期长等特点。通过化学修饰、优化整合以及药物输送系统的不断开发，目前能在一定程度上解决稳定性差、免疫原性和渗透性等问题。从理论上讲，这种策略的优势在于它不直接攻击病毒本身，而是切断病毒利用宿主机制的途径。这意味着病毒难以通过突变来逃避这种治疗，从而可能解决RNA病毒高突变带来的耐药性问题。相比传统的抗病毒药物，这种策略可能具有更高的特异性和更低的副作用。因为它针对的是病毒与宿主相互作用的特定环节，而非广泛影响宿主细胞功能。这种方法为开发广谱抗RNA病毒药物提供了可能。如果不同病毒共享相似的“人也序列”机制，那么同一类药物可能对多种RNA病毒感染都有效。 5. 对比优势与现有的RNA靶向技术相比，靶向“人也序列”的策略具有独特优势。目前主流的RNA干扰技术虽能降解特定RNA，但存在脱靶效应和非特异性免疫反应等问题。 CRISPR-Cas系统在RNA靶向方面显示出潜力，但也面临脱靶切割导致的细胞毒性问题。而靶向“人也序列”的方法从理论上看，可能具有更高的特异性。因为它针对的是病毒与宿主相互作用的精确界面，这个界面在病毒生存中至关重要，且相对保守。值得注意的是，其他研究团队也在探索针对RNA病毒的创新策略。例如，有研究将III型CRISPR-Cas系统改造为可编程的抗病毒剂，用于靶向清除SARS-CoV-2和流感病毒的RNA。研究人员将重点放在了CRISPR-Cas系统上，其可被编程去靶向DNA或RNA的特定序列。本研究通过对III-A型CRISPR-Cas系统的优化，开发出了一种可用于防御和治疗RNA病毒的新型抗病毒CRISPR策略 (Type CRISPR endonuclease antivirals for coronaviruses, 简称TEAR-CoV)，可实现SARS-CoV-2和H1N1流感病毒RNA的靶向清除，达到抑制H1N1病毒复制的目的。从理论上讲，通过设计gRNA序列对TEAR-CoV进行编程，使得它可以攻击病毒RNA任何部分，但是单个病毒种类中和不同病毒种类之间均存在巨大的多样性。因此，需要寻找病毒的不易突变且切断后使病毒失效的片段。最终，研究人员通过计算数千个病毒物种的RNA序列，建立了广泛靶向多数冠状病毒病原的gRNAs库，并在细胞系中验证了gRNA库结合TEAR-CoV这一系统靶向编辑不同病毒的可靠性，为致病性病原感染的广谱防御与治疗策略提供了关键技术支撑。在植物生物学研究领域，基因功能解析和作物抗病育种一直面临着技术挑战。传统基因沉默方法如病毒诱导基因沉默(VIGS)和发夹RNA(hpRNA)介导的沉默，虽然广泛应用，但其产生的异质性小干扰RNA(siRNA)池往往导致脱靶效应，限制实验准确性和应用安全性。这种局限性促使科学家开发更具特异性的第二代RNA干扰工具——人工小RNA(art-sRNA)，包括人工microRNA(amiRNA)和合成反式作用小干扰RNA(syn-tasiRNA)。近年来，最小前体技术的出现为art-sRNA应用带来突破。这些经过精简的前体仅保留宿主酶识别加工所需的最小结构元件，却能产生高量art-sRNA，且在病毒载体中保持稳定。然而，基于马铃薯X病毒(PVX)的art-sRNA-VIGS系统仍会引发轻微症状，可能干扰表型观察。因此，开发症状更轻、适用性更广的病毒载体系统成为当务之急。这些不同的技术路线，都为最终攻克RNA病毒性疾病提供了多样化的工具选择。 6.未来方向靶向“人也序列”的研究目前仍处于早期阶段，但已经显示出巨大的转化潜力。这项技术的商业转化将可能从全新视角攻克RNA病毒致病的世界性难题。未来的研究方向包括优化小核酸药物的设计，提高其稳定性和递送效率，以及验证其在更多RNA病毒感染模型中的效果。另一个重要方向是探索“人也序列”在不同RNA病毒中的保守性和差异性。这将决定基于这一策略的药物是广谱抗病毒药，还是需要针对不同病毒进行个性化设计。随着研究的深入，科学家们还将探索如何将这一策略与现有抗病毒疗法结合，产生协同效应，提高治疗效果并减少耐药性的发生。此外，这一发现可能推动RNA病毒检测技术的革新。通过检测特定的“人也序列”，可能开发出更灵敏、特异的病毒诊断方法。这项研究的商业转化已经启动。复旦大学团队正在与美国生物技术公司合作，推动靶向“人也序列”的小核酸药物进入临床试验。随着研究不断深入，科学界开始认识到，“人也序列”可能不仅是病毒致病的关键，更是连接病毒学、基因组学和表观遗传学的桥梁。它的发现为RNA病毒的无害化管理提供了前所未有的可能性。

寡核苷酸信使RNA核酸药物

2025-07-17

·E药经理人

详解国自然民企联合基金申报要点齐鲁制药16个重点支持项目即将开放申报

近日，国家自然科学基金民营企业创新发展联合基金（以下简称“民企联合基金”）正式启动，该基金的项目指南同期发布，引发科研界广泛关注。随着7月30日项目信息系统开放日期的临近，作为首批加入该基金的医药企业之一，齐鲁制药相关负责人就基金研究方向、重点支持的项目、申报要点、申报时间以及注意事项等一系列备受关注的问题作出详细解读。01民企联合基金：首批为何是医药企业加入？6月30日，齐鲁制药等4家医药企业与国自然基金委签约，正式加入民企联合基金，标志着我国民营企业深度参与国家基础研究迈出关键一步。首批为何是4家医药企业加入？国家自然科学基金委党组书记、主任窦贤康此前在接受媒体采访时表示，我国医药领域的民营企业对科技创新的需求非常旺盛，民企联合基金首批选择医药行业作为突破口，就是希望瞄准医药企业真实需求，让中国快速发展的技术力量和基础研究水平赋能这些企业，推动形成一些具有国际竞争力的医药企业。据悉，民企联合基金由国家自然科学基金委和参与的民营企业共同出资，由企业来提出问题，双方成立一个联合专家组确定项目指南的内容。从发布的指南看，首批资助的项目都由企业来“出题”。指南确定后，全国的优秀科研人员都可以竞争来承担相关课题。“以前，企业有需求，但不一定能找到最合适的科学家来完成，科学家有很好的成果，但他们可能不知道企业的需求是什么。”窦贤康说，民企联合基金希望搭建一个让双方顺畅合作的平台。02对话齐鲁制药：聚焦哪些前沿领域？记者梳理发现，指南公布的支持课题项目聚焦生命健康领域，涵盖肿瘤精准治疗、代谢性疾病、神经系统疾病、心血管疾病、新型递药系统等前沿研究方向，充分体现了“临床需求导向”和“技术创新驱动”等特点，重点支持AI辅助分子筛选、双免疫组合抗体、器官芯片等前沿技术在医疗健康领域的应用。“民企联合基金的设立是国家推动科技创新和产业创新深度融合的重要举措，也是对企业创新实力的认可。”齐鲁制药相关负责人表示，作为联合资助方，齐鲁制药与国自然基金委共同投入9900万元，主要聚焦免疫失调、细胞异常增殖、基因突变与表达调控异常、代谢失常及神经系统疾病等领域，支持科学家开展基础研究与应用基础研究。基金采用“企业出题、科学家答题”的协同攻关模式，确保课题既立足科学前沿又紧扣产业发展需求。据介绍，项目指南的形成经过多轮严格论证，首先由企业提出产业关键问题并凝练科学问题，结合发展需求广泛征集需要解决的重大关键问题；随后，国自然基金委相关科学部对年度项目进行审读修改，统筹规划布局，避免重复资助；最后经专家组科学论证，确保指南具有科学性、规范性、包容性、安全性。以齐鲁制药重点支持的项目“抗PD-1/CTLA-4双免疫组合抗体在PD-(L)1单抗耐药宫颈癌患者中的有效性及机制研究”为例，希望通过基础研究，针对宫颈癌PD-(L)1单抗耐药问题提供更多思路和突破。据悉，2025年度民营企业创新发展联合基金以重点支持项目的形式予以资助，资助期限均为4年，直接费用平均资助强度约为220万元/项。03课题申报指南：科研人员需关注的要点对于有意申报的科研人员，民企联合基金齐鲁制药联系人苗菁特别提醒，申请人和依托单位应当认真阅读并执行项目指南、《2025年度国家自然科学基金项目指南》和《关于2025年度国家自然科学基金项目申请与结题等有关事项的通告》中相关要求，严格对照项目指南发布的齐鲁制药16个重点支持项目，及时登录国家自然科学基金网络信息系统，项目采取无纸化申请，申请人在线方式撰写申请书。值得注意的是，申请人应当具有承担基础研究课题或者其他从事基础研究的经历，并具有高级专业技术职务（职称），在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。根据2025年度民企联合基金时间进度安排，申请书提交时间为2025年7月30日至8月5日16时。项目提报后，由国自然基金委科学部组织完成通讯评审，随后召开委内委外联席工作会议；在完成会议评审的基础上，确定最终资助项目清单。随着指南的公布以及申报即将启动，齐鲁制药已开通专项咨询通道（苗菁0531-55820179/李欣0531-55820709），为科研人员提供针对性指导。齐鲁制药期待与包括战略合作伙伴在内的全国科研人员开展深度沟通，携手探索创新解决方案，共同破解医药领域“卡脖子”难题，让更多科研创新成果惠及患者。04齐鲁制药有限公司民企联合基金重点支持项目1.肺纤维化的病理机制及候选药物研究（申请代码1选择H01或H34的下属代码）结合临床数据，探索肺纤维化致病机理，发现并确证相关的药物靶点；结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。2.代谢相关功能障碍脂肪性肝炎（MASH）的病理机制及候选药物研究（申请代码1选择H03或H34的下属代码）结合临床数据，探索MASH致病机理，发现并确证相关药物靶点；结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。3.AI辅助的代谢疾病相关GPCR偏向性调节剂的发现（申请代码1选择H07或H34的下属代码）针对代谢疾病中GPCR偏向性调节剂的筛选难题，开展AI辅助的GPCR偏向性调节剂的从头设计与虚拟筛选，构建基于AI分子生成及多维度成药性评估与分子优化的体系，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。4.AI辅助的神经系统疾病相关GPCR偏向性调节剂的发现（申请代码1选择H09或H34的下属代码）针对神经系统疾病中GPCR偏向性调节剂的筛选难题，开展AI辅助的GPCR偏向性调节剂的从头设计与虚拟筛选，构建基于AI分子生成及多维度成药性评估与分子优化的体系，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。5.难治性疼痛的发病机制及候选药物研究（申请代码1选择H09或H34的下属代码）针对带状疱疹后神经痛、糖尿病周围神经病、三叉神经痛等难治性疼痛，结合临床数据，发现并确证相关药物靶点；结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。6.卒中发病机制及候选药物研究（申请代码1选择H09或H34的下属代码）针对卒中，结合临床数据，发现并确证相关药物靶点；结合小分子药物设计或其他药物形式开发靶向药物，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。7.抑郁症的发病机制及候选药物研究（申请代码1选择H10或H34的下属代码）针对抑郁症药物起效延迟和反复发作难题，结合临床和多组学数据，探索其致病机理，发现新靶点；结合小分子药物设计或其他药物形式，开发快速起效的靶向药物，并通过体内外模型评价治疗效果和初步安全性，获得至少1个有知识产权的候选分子。8.基于类器官模型的肝癌耐药机制研究及应用（申请代码1选择H18或H34的下属代码）针对肝癌具有高度异质性和耐药问题，建立不少于50个肝癌患者来源的类器官，通过空间组学及分子可视化等技术筛选20个以上的膜表达肿瘤相关蛋白，揭示其时空异质性与变化规律，并结合上述已建立的类器官模型解析常见治疗药物及ADC毒素的耐药特征及分子机制，确认候选治疗靶点或组合2-3个。9.基于难治性肺癌队列空间组学研究的新靶点发现与应用（申请代码1选择H18或H34的下属代码）针对小细胞肺癌耐药后难治的问题，建立不少于50例具有空间组学数据的难治性肺癌队列和不少于20例的类器官或PDX模型，发现至少3个肿瘤相关膜蛋白靶点，研究其时空异质性规律和调控机制，设计具有知识产权的抗体或ADC候选分子至少1个，通过体内外模型评估其抗肿瘤效果和安全性。10.基于难治性头颈鳞癌队列空间组学研究的新靶点发现与应用（申请代码1选择H18或H34的下属代码）针对头颈鳞癌耐药后难治的问题，建立不少于50例具有空间组学数据的难治性头颈鳞癌队列和至少20例的类器官或PDX模型，发现至少3个肿瘤相关膜蛋白靶点，研究其时空异质性变化规律和调控机制，设计具有知识产权的抗体或ADC候选分子至少1个，通过体内外模型评估其抗肿瘤效果和安全性。11.基于难治性三阴乳腺癌队列空间组学研究的新靶点发现与应用（申请代码1选择H18或H34的下属代码）针对三阴乳腺癌耐药后难治的问题，建立不少于50例具有空间组学数据的三阴乳腺癌队列和至少20例的类器官或PDX模型，发现至少3个肿瘤相关膜蛋白靶点，研究其时空异质性变化规律和调控机制，设计具有知识产权的抗体或ADC候选分子至少1个，通过体内外模型评估其抗肿瘤效果和安全性。12.基于耐药结直肠癌生物样本库的新靶点发现及应用（申请代码1选择H18或H34的下属代码）建立不少于100例的常规治疗耐药或术后复发的生物样本库和至少50个来源于患者的类器官或异种移植模型。利用空间转录组等多组学技术，鉴定至少3个肿瘤相关耐药靶点，并解析其在肿瘤内的异质性特征和时空演进规律。设计小分子或其它药物形式，并获得至少1个有知识产权的候选分子。13.抗PD-1/CTLA-4双免疫组合抗体在PD-(L)1单抗耐药宫颈癌患者中的有效性及机制研究（申请代码1选择H18的下属代码）针对宫颈癌PD-(L)1单抗耐药问题，建立不少于50例的患者队列，评估抗PD-1/CTLA-4双免疫组合抗体在该人群中的疗效，通过构建高质量生物样本库，并采用多组学整合分析与功能验证的研究方法，鉴定双免疫组合抗体在PD-(L)1单抗耐药人群中有效应用的核心分子特征及关键调控机制。14.蛋白多肽药物新型口服递送系统的效应及机制研究（申请代码1选择H34的下属代码）针对蛋白多肽药物口服吸收生物利用度低的难题，设计具有显著增强其口服吸收效率的新载体及递送系统，探索载药系统结构组成与消化道跨膜吸收效率的构效关系及其影响因素，获得至少一种具有转化前景的蛋白多肽药物口服递送系统。15.小核酸药物肝外靶向新型递送技术的研究（申请代码1选择H34的下属代码）针对小核酸肝外靶向递送的技术壁垒，研发安全高效的新型肝外递送系统，提升小核酸的治疗效能，重点针对肺、肾等组织进行递送载体的开发和验证，建立具有自主知识产权的递送技术。16.非肿瘤适应症新型ADC药物机制研究及应用（申请代码1选择B07的下属代码）针对自身免疫性疾病、神经退行性疾病等重大慢性疾病，设计并探索新型ADC药物靶向递送新机制，研究载荷分子设计与筛选，微环境响应型连接技术开发，获得至少1个有知识产权的候选ADC药物。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝

基因疗法

100 项与羟甲香豆素相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00170	羟甲香豆素	A05AX02	DB07118

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
胆汁淤积	-	-	-
痉挛	-	-	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
特发性肺纤维化	临床2期	美国	HALO BIOSCIENCES, INC.	2025-05-05
原发性硬化性胆管炎	临床2期	美国	Stanford University	2023-05-10
原发性硬化性胆管炎	临床2期	美国	HALO BIOSCIENCES, INC.	2023-05-10
肺性高血压	临床2期	美国	HALO BIOSCIENCES, INC.	-
呼吸系统疾病	临床1期	美国	Stanford University	2020-12-01
心肌缺血	临床前	伊朗	Iran University of Medical Sciences & Health Services	2024-01-06
再灌注损伤	临床前	伊朗	Iran University of Medical Sciences & Health Services	2024-01-06
肝细胞癌	临床前	意大利	Fondazione Italiana Endometriosi Onlus	2023-04-20
脑疾病	临床前	法国	Saur SAS	2022-11-16
多发性硬化症	药物发现	美国	Stanford University School of Medicine	-

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05128929 (Pubmed \| Thorax)	临床2期	肺性高血压 hyaluronan (HA)	16	Hymecromone	鏇繭壓鹽遞繭繭憲壓獵(積蓋襯繭襯衊簾繭蓋夢) = 衊顧壓築網選衊遞積醖蓋積網遞鏇觸艱醖憲鏇 (齋憲構構鹹糧夢簾繭壓, -1.5 ~ 2.7) 更多	积极	2025-09-01
NCT05128929 (The SATURN Study \| SATURN, CTgov)	临床2期	肺动脉高压 \| 间质性肺疾病 \| 肺性高血压	17	H01 (Experimental Treatment Oral Hymecromone (H01))	鑰鑰艱簾蓋積齋鏇網蓋(衊觸糧壓鹽鹽鏇顧鏇構) = 鹽餘選鹹遞窪齋築網衊襯襯鏇夢齋鬱壓鏇鹹繭 (選窪鑰繭範餘淵願憲遞, 2.65) 更多	-	2024-11-26
NCT05128929 (The SATURN Study \| SATURN, CTgov)	临床2期	肺动脉高压 \| 间质性肺疾病 \| 肺性高血压	17	Placebo (Placebo)	鑰鑰艱簾蓋積齋鏇網蓋(衊觸糧壓鹽鹽鏇顧鏇構) = 醖蓋糧繭糧觸製餘鹽選襯襯鏇夢齋鬱壓鏇鹹繭 (選窪鑰繭範餘淵願憲遞, 4.16) 更多	-	2024-11-26