Glycerol Phenylbutyrate

肺动脉高压（PH）是一种以肺血管重构、肺动脉压力升高为特征的致命性心血管疾病，最终可导致右心衰竭和死亡。目前临床治疗主要针对 NO、内皮素、前列环素三大通路，仅能缓解症状，无法阻止疾病进展，且缺乏针对疾病根本机制的靶向药物。近日，发表在《JACC: Basic to Translational Science》2026 年第 11 卷第 4 期的一项重磅研究，首次揭示了eNOS 解偶联 - 内质网应激 - 线粒体功能障碍信号轴是肺动脉高压发生发展的核心分子机制，并证实叶酸（FA）、4 - 苯基丁酸（PBA）、MitoTempo 三种药物可通过靶向该信号轴，从根本上改善肺动脉高压的病理表型。更值得关注的是，FA 和 PBA 均为美国 FDA 批准的临床常用药，具有已知的安全性和给药方案，为肺动脉高压的老药新用和快速临床转化奠定了坚实基础，有望为这一难治性疾病带来全新的治疗策略！ 本研究首次证实eNOS 解偶联 - 内质网应激 - 线粒体功能障碍信号轴是肺动脉高压（PH）发生发展的核心机制，通过 2,4 - 二氨基 - 6 - 羟基嘧啶（DAHP【直接诱导 eNOS 解偶联】）和低氧两种 PH 小鼠模型，结合叶酸（FA，逆转 eNOS 解偶联）、4 - 苯基丁酸（PBA，抑制内质网应激）、MitoTempo（线粒体 ROS 清除剂）干预，从血流动力学、血管重构、分子机制等多维度验证了该信号轴的作用，且 FA、PBA、MitoTempo 均可有效改善 PH 病理表型。 eNOS 解偶联 - 内质网应激 - 线粒体功能障碍介导 PH 发生的分子通路图 本研究通过上述体内外实验，构建了 PH 发生的核心分子通路：DAHP 或低氧刺激→肺动脉内皮细胞 eNOS 解偶联→ROS 过度生成→激活内质网应激→进一步促进 eNOS 解偶联（正反馈）+ 诱导线粒体功能障碍（线粒体 ROS 生成增加、嵴结构破坏、肿胀）→持续的氧化应激和内皮功能障碍→肺血管平滑肌细胞过度增殖、肺血管重构→肺动脉压力升高→右心室负荷增加→肺动脉高压发生。而 FA（逆转 eNOS 解偶联）、PBA（抑制内质网应激）、MitoTempo（清除线粒体 ROS）可分别靶向该信号轴的不同环节，阻断病理通路，改善 PH 的所有病理表型。 一、 研究背景 肺动脉高压（PH）是一种以肺血管进行性重塑、狭窄和肺动脉压力升高为特征的致命性疾病，可导致右心衰竭和死亡。当前疗法（如靶向NO-cGMP通路的药物）主要改善症状和血流动力学，但未能有效阻止疾病进展或靶向根本病理过程。因此，亟需揭示新的发病机制以开发根治性疗法。 内皮功能障碍是PH的关键起始环节。内皮型一氧化氮合酶（eNOS）在内皮细胞中催化产生一氧化氮（NO），对维持血管稳态至关重要。当eNOS辅助因子四氢生物蝶呤（H4B）缺乏时，eNOS会发生“解偶联”，转而产生超氧化物而非NO，导致氧化应激和内皮功能障碍。 既往研究分别提示内质网（ER）应激和线粒体功能障碍在PH中起作用，但eNOS解偶联、ER应激和线粒体功能障碍三者之间的因果关系和信号传导轴尚不明确。本研究提出核心假设：eNOS解偶联是PH的初始事件，它驱动了ER应激，进而导致线粒体功能障碍，三者构成一个信号轴共同促进PH发展。二、 研究方法 动物模型：使用两种小鼠PH模型。 新模型：通过饮水给予DAHP（2,4-二氨基-6-羟基嘧啶，一种H4B合成酶抑制剂）（10 mmol/L，每2天更换一次）饮水瓶，连续3周，直接诱导eNOS解偶联和内皮功能障碍。 经典模型：低氧（10% O₂）暴露诱导PH。 治疗干预： FA（叶酸）：通过补充eNOS辅因子，使其“重新偶联”。 PBA（4-苯基丁酸）：一种化学伴侣，减轻内质网应激。 MitoTempo：线粒体靶向的ROS清除剂。 设置了单独及联合治疗组（FA, PBA, FA+PBA, MitoTempo）。 检测指标： 血流动力学：平均肺动脉压（mPAP）、右心室收缩压（RVSP）。 血管重塑：肺小血管中膜厚度、平滑肌α-肌动蛋白（SMA）、增殖细胞核抗原（PCNA）表达。 氧化应激与eNOS功能：总超氧化物（DHE, ESR）、eNOS解偶联活性（通过加入NOS抑制剂L-NAME前后的变化评估）、线粒体超氧化物（MitoSOX）、NO生物利用度（DAF-FM DA）。 内质网应激：内质网应激标志物蛋白二硫键异构酶（PDI）的表达。 线粒体功能与结构：线粒体肿胀实验、透射电镜观察线粒体嵴结构。 体外实验：在肺动脉内皮细胞（PAECs）中用DAHP刺激，验证对eNOS解偶联、ER应激标志物PDI和线粒体ROS的诱导作用。 三、 研究结果 结果1： 在 DAHP 和缺氧模型中，eNOS的再偶联或内质网应激的减弱均能预防PH的发生：血流动力学反应。 图 1：FA、PBA 单药 / 联合显著降低 DAHP 和低氧模型小鼠的 mPAP 与 RVSP 无论是DAHP还是低氧模型，均显著升高mPAP和RVSP。用FA（重新偶联eNOS）或PBA（减轻ER应激）治疗，能显著降低mPAP和RVSP，使其恢复至接近正常水平。FA+PBA联合治疗未显示出叠加效应，提示两者作用于同一信号通路。 DAHP 模型中，DAHP 处理 3 周使小鼠 mPAP 从 18.95±0.96 mm Hg 升至 36.45±3.86 mm Hg，RVSP 从 26.79±2.75 mm Hg 升至 40.83±0.97 mm Hg；经 FA、PBA 单药或联合处理后，mPAP 恢复至 20-22 mm Hg 左右，RVSP 降至 32-34 mm Hg，且联合用药未体现叠加效应。 低氧模型中，10% 低氧暴露 3 周使小鼠 mPAP 升至 40.54±4.47 mm Hg，RVSP 升至 41.94±3.287 mm Hg；FA、PBA 单药 / 联合处理后，mPAP 和 RVSP 均显著回落至基线水平，与 DAHP 模型结果一致。核心结论：eNOS 解偶联和内质网应激处于同一信号通路，逆转 eNOS 解偶联或抑制内质网应激均可有效改善 PH 小鼠的血流动力学紊乱，是干预 PH 的关键靶点。 结果2：在肺动脉高压（PH）的 DAHP 和低氧模型中，eNOS的再偶联或内质网应激的减轻均能阻止肺血管重构。 图2：FA和PBA减轻PH小鼠的肺血管重塑。 DAHP和低氧均导致肺小血管中膜显著增厚，SMA（血管平滑肌标志）和PCNA（细胞增殖标志）表达增加。FA或PBA治疗能有效逆转这些血管重塑和细胞增殖表型。 肺血管重构是 PH 的病理基础，表现为肺小动脉中膜增厚、平滑肌细胞增殖、胶原沉积，本研究通过中膜厚度、平滑肌 α- 肌动蛋白（SMA）、增殖细胞核抗原（PCNA）检测评价血管重构。 中膜厚度：DAHP 和低氧处理均使直径 < 200μm 的肺小动脉中膜厚度显著增加（DAHP 组 58.44±3.99% vs 对照组 25.91±2.96%；低氧组 44.02±2.92% vs 对照组 25.91±2.96%），FA、PBA 单药 / 联合处理后，中膜厚度完全恢复至正常水平，且 DAHP 诱导的血管重构程度略高于低氧模型。 SMA 与 PCNA 表达：DAHP 和低氧模型中，肺小动脉 SMA（平滑肌细胞标志物）和 PCNA（细胞增殖标志物）荧光强度显著升高，提示平滑肌细胞过度增殖；FA、PBA 干预后，二者表达均被完全抑制。 核心小结：逆转 eNOS 解偶联或抑制内质网应激可有效抑制肺小动脉中膜肥厚和血管平滑肌细胞增殖，从结构上改善 PH 的肺血管重构。 结果3: 在PH的 DAHP 和缺氧模型中，eNOS与FA的再偶联或PBA对内质网（ER）功能的维持均能消除内质网应激标志物PDI的表达。 图 3：FA、PBA 单药 / 联合显著抑制 DAHP 和低氧模型小鼠的内质网应激标志物 PDI 表达 蛋白二硫键异构酶（PDI）是经典的内质网应激标志物，其表达升高提示内质网应激激活。 DAHP 模型中，肺血管内皮细胞 PDI 表达从 356.7±67.18 显著升至 1536±168.6；低氧模型中，PDI 表达从 606.4±97.47 升至 2069±234.6，均提示 PH 模型中内质网应激显著激活。 FA、PBA 单药处理可将 PDI 表达降至基线水平，联合用药无叠加效应。 核心小结：eNOS 解偶联位于内质网应激的上游，逆转 eNOS 解偶联可直接抑制内质网应激的激活，而抑制内质网应激也可作为 PH 的独立干预策略。 结果4: 内皮型一氧化氮合酶（eNOS）解偶联与内质网应激及线粒体功能障碍的前馈调节作用——基于PH的DAHP 模型与低氧模型中eNOS解偶联机制的研究 图 4：FA、PBA 单药 / 联合降低 DAHP 和低氧模型小鼠肺血管 ROS 生成并逆转 eNOS 解偶联 活性氧（ROS）过度生成是 eNOS 解偶联的重要特征（正常 eNOS 生成 NO，解偶联后生成 ROS），本研究通过二氢乙锭（DHE）荧光成像和电子自旋共振（ESR）检测总 ROS，结合 NOS 抑制剂 L-NAME 验证 eNOS 解偶联状态。 ROS 生成：DAHP 和低氧处理使肺血管 DHE 荧光强度和 ESR 检测的超氧阴离子水平显著升高，FA、PBA 单药 / 联合处理后，ROS 生成被完全抑制至基线。 eNOS 解偶联验证：正常状态下，L-NAME 会增加 ROS 检测值（抑制 NO 生成，NO 可清除 ROS）；而 PH 模型中，L-NAME 会降低 ROS 检测值（抑制解偶联 eNOS 的 ROS 生成）。FA 处理可恢复 eNOS 偶联状态，PBA 处理也可显著降低 eNOS 解偶联活性，提示内质网应激与 eNOS 解偶联存在正反馈调节（内质网应激会进一步促进 eNOS 解偶联） 核心小结：eNOS 解偶联是 PH 模型中 ROS 过度生成的核心原因，逆转 eNOS 解偶联或抑制内质网应激可通过阻断正反馈环路，有效减少肺血管 ROS 生成并恢复 eNOS 正常功能。 结果5: 在DAHP和缺氧性诱导的PH模型中，eNOS的再偶联或内质网应激的减轻均能维持一氧化氮（NO）的生物利用度。 图 5：FA、PBA 单药 / 联合恢复 DAHP 和低氧模型小鼠肺组织的 NO 生物利用度 NO 是 eNOS 的正常产物，具有舒血管、抑制血管重构的作用，NO 生物利用度降低是 PH 的重要分子特征，本研究通过 DAF-FM DA 荧光成像检测 NO 水平。 DAHP 模型中，肺组织 NO 荧光强度从 53.82±5.38 降至 25.32±2.78；低氧模型中降至 33.06±3.45，提示 PH 模型中 NO 生物利用度显著降低。 FA、PBA 单药 / 联合处理后，NO 荧光强度完全恢复至对照组水平，与 eNOS 解偶联的逆转趋势一致 核心小结：FA 通过直接逆转 eNOS 解偶联恢复 NO 生成，PBA 通过抑制内质网应激阻断其对 eNOS 解偶联的正反馈，二者均能有效恢复 PH 小鼠肺组织的 NO 生物利用度，这是改善 PH 的关键分子机制之一。 结果6： eNOS与FA的再偶联或PBA对内质网功能的维持可预防 DAHP 、缺氧及PH模型中的线粒体功能障碍。 图 6：FA、PBA 单药 / 联合抑制 DAHP 和低氧模型小鼠的线粒体 ROS 生成 线粒体是 ROS 生成的重要部位，线粒体 ROS 过度生成是线粒体功能障碍的典型特征，本研究通过 MitoSOX Red 荧光成像检测线粒体特异性 ROS。 DAHP 模型中，肺组织 MitoSOX 荧光强度从 18.70±2.95 升至 35.24±4.48；低氧模型中从 20.50±2.69 升至 30.39±2.83，提示 PH 模型中线粒体 ROS 生成显著增加。 FA、PBA 单药 / 联合处理后，线粒体 ROS 荧光强度均回落至基线水平，且无叠加效应。 核心小结：内质网应激位于线粒体功能障碍的上游，逆转 eNOS 解偶联或抑制内质网应激可有效抑制线粒体 ROS 的过度生成，改善线粒体氧化应激状态。 结果7：FA、PBA 单药 / 联合修复 DAHP 和低氧模型小鼠的线粒体嵴结构 图 7：FA、PBA 单药 / 联合修复 DAHP 和低氧模型小鼠的线粒体嵴结构 线粒体嵴是线粒体氧化磷酸化的重要场所，嵴结构紊乱会导致线粒体能量代谢障碍，本研究通过透射电镜（TEM）观察线粒体超微结构。 DAHP 和低氧模型中，肺血管内皮细胞的线粒体嵴结构出现明显紊乱、断裂甚至消失，线粒体形态异常； FA、PBA 处理后，线粒体嵴结构恢复正常，线粒体形态趋于规整，联合用药无额外改善效果 核心小结：eNOS 解偶联 - 内质网应激 - 线粒体功能障碍信号轴的激活会导致线粒体超微结构破坏，靶向干预该信号轴可从结构上修复线粒体损伤，恢复线粒体正常形态。 结果8：MitoTempo 改善 DAHP 和低氧模型小鼠的血流动力学与血管重构 图 8：MitoTempo 改善 DAHP 和低氧模型小鼠的血流动力学与血管重构 MitoTempo 是线粒体特异性 ROS 清除剂，本研究通过 MitoTempo 干预验证线粒体功能障碍在 PH 中的因果作用。 血流动力学：MitoTempo 处理使 DAHP 模型小鼠 mPAP 从 36.45±3.86 mm Hg 降至 26.02±2.31 mm Hg，RVSP 从 40.83±0.97 mm Hg 降至 32.95±2.40 mm Hg；使低氧模型小鼠 mPAP 降至 21.97±1.68 mm Hg，RVSP 降至 31.48±2.06 mm Hg，均显著改善。 血管重构：MitoTempo 可显著降低 DAHP 和低氧模型小鼠肺小动脉中膜厚度，抑制 SMA 和 PCNA 表达，同时减少肺组织胶原沉积（纤维化程度降低），且对低氧模型的血管重构改善效果更显著。 核心小结：线粒体功能障碍是 PH 发生发展的关键下游环节，清除线粒体 ROS 可直接改善 PH 小鼠的血流动力学紊乱和肺血管重构，是 PH 的有效干预靶点。 结果9 ：MitoTempo 抑制 DAHP 和低氧模型小鼠的线粒体 ROS 生成并恢复 NO 生物利用度 图 9：MitoTempo 抑制 DAHP 和低氧模型小鼠的线粒体 ROS 生成并恢复 NO 生物利用度 线粒体 ROS：MitoTempo 处理可将 DAHP 和低氧模型中升高的 MitoSOX 荧光强度完全恢复至基线，有效清除线粒体 ROS； 总 ROS 与 eNOS 解偶联：MitoTempo 可显著降低肺组织总 ROS 生成，逆转 eNOS 解偶联状态； NO 生物利用度：MitoTempo 使 DAHP 和低氧模型中降低的 NO 荧光强度分别恢复至 47.35±3.72 和 43.88±2.47，接近对照组水平。 核心小结：线粒体 ROS 会通过正反馈进一步促进 eNOS 解偶联，清除线粒体 ROS 可阻断该正反馈，恢复 eNOS 偶联状态和 NO 生物利用度，形成 “线粒体功能改善 - ROS 减少 - eNOS 功能恢复” 的良性循环。 结果10：DAHP 在肺动脉内皮细胞（PAECs）中诱导 eNOS 解偶联、内质网应激和线粒体 ROS 生成 图 10：DAHP 在肺动脉内皮细胞（PAECs）中诱导 eNOS 解偶联、内质网应激和线粒体 ROS 生成 本研究通过体外 PAECs 实验验证细胞水平的机制，用 5mmol/L DAHP 处理 PAECs 1-6 小时。 总 ROS 生成：DAHP 处理 1 小时后，PAECs 的 DHE 荧光强度即显著升高，且在 6 小时内持续维持高水平； eNOS 解偶联：L-NAME 可显著降低 DAHP 处理后 PAECs 的 ROS 生成，提示 DAHP 可直接在肺动脉内皮细胞中诱导 eNOS 解偶联，且在 1-2 小时时解偶联活性最强； 线粒体 ROS：DAHP 处理后，PAECs 的 MitoSOX 荧光强度显著升高，提示线粒体 ROS 生成增加； 内质网应激：DAHP 处理使 PAECs 的内质网应激标志物 PDI 蛋白表达显著升高，验证了 eNOS 解偶联对内皮细胞内质网应激的诱导作用。 核心小结：eNOS 解偶联可直接在肺动脉内皮细胞中触发内质网应激和线粒体功能障碍，该信号轴的激活是 PH 发生的细胞起始事件，内皮细胞是该机制的核心靶细胞。 四、 研究意义及展望 本研究的发表，为肺动脉高压的基础研究和临床治疗带来了三重突破性意义，有望改写肺动脉高压的治疗格局： 机制突破：首次构建完整的疾病发生信号轴本研究首次明确了 eNOS 解偶联 - 内质网应激 - 线粒体功能障碍三者之间的上下游调控关系，构建了肺动脉高压发生发展的完整分子通路，填补了该领域的研究空白。这一发现不仅为肺动脉高压的机制研究提供了全新的理论框架，也为其他心血管疾病（如高血压、主动脉瘤）的氧化应激相关机制研究提供了参考。 靶点突破：发现多个可靶向的核心分子靶点研究证实，eNOS 解偶联、内质网应激、线粒体功能障碍均为肺动脉高压的有效干预靶点，针对任一靶点均可有效改善疾病病理表型。这为肺动脉高压的靶向药物研发提供了多个方向，尤其是为开发高特异性、高有效性的新型药物奠定了基础。 临床转化突破：老药新用，实现快速临床转化本次研究中使用的 FA 和 PBA 均为 FDA 批准的临床常用药，具有已知的安全性、给药方案和毒理学数据，无需进行漫长的新药研发流程，可快速开展临床试验，评估其在肺动脉高压患者中的治疗效果。这一特点使得该研究成果具有极高的临床转化价值，有望在短期内为肺动脉高压患者带来全新的治疗选择，改变目前 “仅能缓解症状，无法阻止进展” 的治疗现状。 五、未来展望：从基础研究到临床应用，开启肺动脉高压精准治疗新时代 本次研究为肺动脉高压的治疗开辟了全新的方向，未来的研究和临床转化可围绕以下方面展开：开展 FA 和 PBA 的临床临床试验 尽快在肺动脉高压患者中开展 Ⅰ/Ⅱ 期临床试验，评估其给药剂量、安全性和治疗效果，尤其是针对特发性肺动脉高压和低氧相关性肺动脉高压患者的疗效差异。探索联合治疗策略 虽然本研究中 FA 和 PBA 联合用药未体现叠加效应，但可探索二者与现有临床药物（如西地那非、利奥西呱）的联合治疗，评估是否能产生协同效应，进一步改善患者预后。研发新型靶向药物 基于本次发现的信号轴，研发高特异性的 eNOS 解偶联逆转剂、内质网应激抑制剂和线粒体 ROS 清除剂，提高药物的治疗效率和靶向性。寻找生物标志物 基于 eNOS 解偶联 - 内质网应激 - 线粒体功能障碍信号轴，寻找可用于肺动脉高压早期诊断、病情评估和疗效监测的生物标志物，实现疾病的精准诊断和个体化治疗。 总之，这项研究首次揭示了肺动脉高压的核心分子机制，证实了 eNOS 解偶联 - 内质网应激 - 线粒体功能障碍信号轴在疾病发生发展中的关键作用，并为临床治疗提供了可快速转化的老药新用方案。相信在不久的将来，基于该机制的靶向治疗将进入临床，为肺动脉高压患者带来新的希望，开启肺动脉高压精准治疗的新时代！

精彩内容 近期，华润双鹤披露2025年业绩，实现营收110亿元，归母净利润16.47亿元（+1.18%），扣非净利润15.68亿元（+9.5%）；公司的丙戊酸钠口服溶液获批上市、5个品种中选1-8批国采接续......近年来，华润双鹤研发管线快速推进，2025年至今已斩获26个重磅品种；累计146个产品获批过评（12个首家），40个品种国采中选；8款新药处于获批IND及以上阶段，1类新药成主力军，41款高端仿制药冲刺上市。 斩获26个重磅品种，41款仿制药冲刺上市 3月13日，国家药监局官网显示，华润双鹤控股子公司湖南省湘中制药的4类仿制药丙戊酸钠口服溶液获批上市、并视同通过一致性评价。 丙戊酸钠口服溶液是一种不含氮的广谱抗癫痫药，适用于各种类型的癫痫发作，包括全面性强直-阵挛发作、失神发作、肌阵挛发作、部分性发作等，目前已纳入国家基药、医保乙类药目录。米内网数据显示，2021-2024年中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）丙戊酸钠口服溶液销售额均超1亿元；2025Q1~Q3同比增长8.67%，为抗癫痫药溶液剂TOP1产品。 2025Q1~Q3中国三大终端六大市场抗癫痫药溶液剂产品格局 来源：米内网格局数据库 2025年以来，华润双鹤已有26个品种获批上市。其中，1款为2.2类改良型新药巯嘌呤片(Ⅱ)，该新药适用于成人/儿童急性淋巴白血病等，2023年因“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”被纳入优先审评品种名单；25款为3/4类高端仿制药，包括美索巴莫注射液、左乙拉西坦口服溶液、非诺贝特酸胆碱缓释胶囊等，其中波生坦分散片、低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G1.5%)均拿下国内首仿+首家过评。 2025年以来华润双鹤获批上市品种 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 截至目前，华润双鹤共有41款仿制药报产在审，其中，口服用苯丁酸甘油酯、艾托格列净片、瑞维那新吸入溶液、乳酸钠林格冲洗液、甲磺酸沙非胺片、利那洛肽胶囊等国内暂未有仿制药获批上市，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装等有望冲击国产第2家，复方葡萄糖/电解质颅脑手术冲洗液、复方氨基酸注射液(17AA-Ⅲ)等有望冲击国产第3家。 华润双鹤报产在审仿制药 来源：米内网中国申报进度（MED）数据库 146个过评产品太惊人，累计40个品种国采中选 华润双鹤持续开展高质量的仿制药一致性评价工作，目前已有146个产品过评/视同过评，其中2018-2021年有27个，2022年有20个，2023年有24个，2024年有41个，2025年有30个，2026年至今有4个。 从剂型上看，注射剂和片剂为主力军，分别有超50个产品在列；按治疗大类统计，神经系统药物、消化系统及代谢药、心脑血管系统药物、血液和造血系统药物、全身用抗感染药物五大品类各占20个及以上席位。 146个过评/视同过评产品中，有12个品种为首家过评，分别为米非司酮片、米索前列醇片、厄贝沙坦分散片、非那雄胺片、格列喹酮片、枸橼酸咖啡因注射液、氯氮平口腔崩解片、盐酸特拉唑嗪片、氧氟沙星氯化钠注射液、盐酸吡格列酮分散片、波生坦分散片、低钙腹膜透析液(碳酸氢盐-G1.5%)。 华润双鹤过评/视同过评产品 来源：米内网一致性评价进度数据库 注：标红为首家过评品种 同时，华润双鹤积极参与国家药品带量采购，累计已有35个品种（不含续约）在已开展的十批化药集采中中选。其中，在中国公立医疗机构终端，公司的乳酸钠林格注射液市场份额由2023年的12.48%增长至2025Q1~Q3的15.85%，胞磷胆碱钠注射液市场份额由2023年的4.68%增长至2025Q1~Q3的10.41%，依帕司他片市场份额由2023年的3.64%增长至2025Q1~Q3的6.91%，维格列汀片市场份额由2023年的36.24%增长至2025Q1~Q3的43.01%等。 华润双鹤国采已中选产品 来源：米内网中国上市药品（MID）数据库 在今年2月开标的1-8批国采接续中，华润双鹤有5个品种成功中选，分别是缬沙坦氢氯噻嗪片（80mg/12.5mg）、硝苯地平缓释片(Ⅱ)（20mg）、硝苯地平控释片（30mg）、厄贝沙坦分散片（150mg）和依诺肝素钠注射液（0.4ml:4000AXaIU、0.6ml:6000AXaIU）。其中，硝苯地平控释片、依诺肝素钠注射液、缬沙坦氢氯噻嗪片均为2024年在中国公立医疗机构终端销售额超10亿元的重磅品种。本次国采接续中选结果将于2026年3月底落地执行。 1类新药猛攻2300亿市场，8个新品蓄势待发 近年来，华润双鹤全面推进“十年三步走”研发战略，研发创新自2023年起转段启程“技术驱动期”，聚焦“临床需求、核心技术、规模化”推进技术平台建设，进一步加快研发创新转型步伐。2025年，公司研发投入7.52亿元，研发投入强度6.84%，研发投入规模保持稳定。 米内网数据显示，华润双鹤目前至少有8款新药（含联合研发）处于获批临床及以上阶段，包括5款1类新药和3款2类新药；涵盖抗肿瘤和免疫调节剂、消化系统及代谢药、血液和造血系统药物、生殖泌尿系统和性激素类药物、感觉系统药物等治疗大类，五个品类2024年在中国三大终端六大市场销售额分别超2300亿元、2100亿元、1600亿元、350亿元和210亿元。 8款在研新药中，化药2类新药羟钴胺注射液（儿童甲基丙二酸血症）和司美格鲁肽注射液（糖尿病）已步入Ⅲ期临床，化药1类新药DC05F01（卵巢癌）已步入Ⅱ期临床，申报NDA指日可待；化药1类新药DC50292A片（实体瘤）、DC6001片（黄斑变性疾病）和DC10190胶囊（实体瘤）正处于Ⅰ期临床，生物药1类新药J002（干眼症）、化药2.2类新药ZP036（月经失调、痛经）均已获批IND。 华润双鹤主要在研新药 来源：米内网综合数据库 围绕核心技术，华润双鹤打造了微球、儿童用药、多腔袋、连续流和缓控释等8大核心技术平台，以开发具有竞争力和差异化的高价值产品。据其2025年报显示，目前华润双鹤核心技术平台共有20余个在研项目，多个项目预研和拟立项。 其中，公司儿童用药平台的2.2类新药巯嘌呤片(Ⅱ)已获批上市，是国内首款微片产品，填补了儿童用药专用剂型空白；生化提取平台与多腔袋平台各申报1个品种；一精平台获批1个品种；缓控释平台获批2个品种；甾体激素平台申报5个品种并获批1个品种；微球平台的产线建设已基本完成，关键技术进入攻坚阶段。 资料来源：米内网数据库、公司年报及官网 注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至3月19日，如有疏漏，欢迎指正！ 免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。 本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦