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更新于：2026-03-09

Glycerol Phenylbutyrate

苯丁酸甘油酯

更新于：2026-03-09

概要

基本信息

药物类型

小分子化药

别名

Glycerol phenylbutyrate (USAN)、Glyceryl Tri-4-Phenylbutyrate、GPB

+ [6]

靶点-

作用方式

清除剂

作用机制

氨清除剂

治疗领域

神经系统疾病遗传病与畸形内分泌与代谢疾病

在研适应症

尿素循环障碍STXBP1相关癫痫性脑病

非在研适应症

囊性纤维化药物中毒纤维化+ [3]

原研机构

Hyperion Therapeutics, Inc.

在研机构

Horizon Therapeutics USA, Inc.

Immedica Pharma AB

OrphanPacific, Inc.

+ [4]

非在研机构

Amgen, Inc.

Horizon Therapeutics, Inc.Horizon Therapeutics LLC

权益机构

浙江医学科技开发有限公司Horizon Therapeutics Ltd. (Ireland)

Acer Therapeutics, Inc.

+ [4]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (2013-02-01),

尿素循环障碍

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、孤儿药 (欧盟)、优先审评 (中国)、孤儿药 (日本)、快速通道 (美国)

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结构/序列

分子式C33H38O6

InChIKeyZSDBFLMJVAGKOU-UHFFFAOYSA-N

CAS号611168-24-2

关联

项与苯丁酸甘油酯相关的临床试验

NCT06904027

/ RecruitingN/AIIT

A Single-arm, Prospective, Multi-center Post-market Clinical Study of Glycerol Phenylbutyrate in Chinese Patients With Urea Cycle Disorders

Urea cycle disorders (UCD) are rare diseases in China, would lead to high mortality and disability, which require long-term management due to the recurrent symptoms. This multi-center, prospective, single-arm study was designed to assess the efficacy and safety of Glycerol Phenylbutyrate for Chinese pediatric patients with UCD, to provide the additional references and treatment options for Chinese UCD patients, and enhance the clinical management of UCD in China. This study primarily observes patients with UCD who are on long-term treatment with glyceryl phenylbutyrate, the total planned observation period is 5 years.

开始日期2025-12-09

申办/合作机构-

NCT06887777

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase II, Multicentric, Prospective, Non-comparative Clinical Trial to Assess the Efficacy and Safety of the Treatment of Pyruvate Dehydrogenase Deficiency (PDH) Patients With Glycerol Phenybutyrate (RAVICTI®)

This is a phase II, multicenter, prospective, non-comparative clinical trial to assess the efficacy and safety of the treatment of pyruvate dehydrogenase deficiency (PDH) patients with glycerol phenylbutyrate (Ravicti®).
The trial will be conducted with three visits: 3 day hospitalizations including clinical consultations and paramedical procedures at Month 0 (M0), Month 3 (M3), Month 6 (M6).
During all the research, AE/SAE and treatment compliance will be recorded. Patients will keep their usual treatment during the study time: vitamin B1, ketogenic diet, possible anti-epileptic and/or dystonic treatment(s).
The efficacy on fatigue, polyhandicap, neurodevelopmental functioning, quality of life and seizure amount for epileptic patients will be evaluated at 0, 3 and 6 months. Biological balance will be assed with regular quantification of PDH deficiency markers, lactate concentration and amino acid plasma quantification.

开始日期2025-10-01

申办/合作机构

Assistance Publique des Hôpitaux de Paris SA

NCT04041232

/ Suspended早期临床1期IIT

Evaluation of Glycerol Phenylbutyrate (PBA) Use in Endoplasmic Reticulum Stress Reduction in ATF6-/- Patients

Some patients with achromatopsia, an inherited disorder characterized by partial or complete loss of color vision, carry mutations in ATF6. ATF6 is a gene that is responsible for coding a protein that acts in response to endoplasmic reticulum (ER) stress. When the ATF6 protein is mutated, retinal function decreases, contributing to color blindness. The study aims to investigate whether an already FDA-approved drug, glycerol phenylbutyrate (PBA), can improve retinal function inpatients with achromatopsia caused by ATF6 mutations. Patients will be instructed to take three doses of PBA per day at equally divided time intervals and rounded up to the nearest 0.5 mL. The total dose of PBA will be 4.5 to 11.2 mL/m2/day (5 to 12.4 g/m2/day) and will not exceed 17.5 mL/day (19 g/day). Their condition will be monitored over the course of a minimum of 3 clinic visits that will consist of a number of retinal function tests, fundus examinations, and imaging procedures. Findings from the study could elucidate the potential for PBA to serve as a treatment for patients with ATF6-mediated a chromatopsia.

开始日期2025-04-08

申办/合作机构

Columbia University

100 项与苯丁酸甘油酯相关的临床结果

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100 项与苯丁酸甘油酯相关的转化医学

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100 项与苯丁酸甘油酯相关的专利（医药）

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776

项与苯丁酸甘油酯相关的文献（医药）

2026-03-01·JOURNAL OF COLLOID AND INTERFACE SCIENCE

A hybrid nanogel as nanosponge for tumor differentiated sonodynamic therapy

Article

作者: Liu, Xin ; Xu, Zihan ; Li, Huipeng ; Zhang, Tingbing ; Zhou, Huan ; Li, Mingjun ; Zhao, Mingqi ; Yang, Lei ; Li, Siyu

A hybrid nanogel called a nanosponge was prepared for diverse sonotherapeutic treatment of hypoxic and normoxic tumor sections. A dextrin derivative with a loss spatial structure was defined as the expansive state of the nanosponge. Protoporphyrin IX and phenylboronic acid (PBA) decorated on the dextrin skeleton reduced the self-quenching of the sonosensitizer and endowed the nanosponge with ATP binding ability. Then, MnO₂ nanoparticles were introduced as a "nano-lock" to condense the dextrin loss structure and form a hybrid nanogel. This was defined as the compressive state of the nanosponge, which could reduce the sonotoxicity of normal cells, while PBA distributed on the surface still endowed the nanosponge with tumor-targeting ability. Notably, the nanosponge could be "unlocked" by glutathione in tumor cells, followed by recovery into the expansive state, and the elevated H₂O₂ within acidic tumor microenvironment could accelerate this process. The nanosponge could enhance the sonodynamic therapy efficiency by reducing the self-quenching of the sonosensitizer in the normoxic region. At the same time, it also could achieve satisfactory sonotherapy by reducing endogenous oxygen consumption in the hypoxic region. Our research provides novel insights into the complex interplay between sonotherapy and endogenous consumption in malignancies, potentially revolutionizing tumor management strategies.

2026-02-01·EPILEPSY RESEARCH

4-Phenylbutyrate rescues neurobehavioral phenotypes in SLC6A1-related encephalopathy

Article

作者: Zavalin, Kirill ; Randhave, Karishma ; Kang, Jing-Qiong

Developmental and epileptic encephalopathies (DEEs) caused by pathogenic variants in SLC6A1, encoding γ-aminobutyric acid (GABA) transporter 1 (GAT-1), present with seizures and severe comorbidities including cognitive impairment, developmental delay, motor difficulties, and social deficits. Current therapies focus on seizure reduction but do not address the disabling neurobehavioral symptoms. We previously showed that 4-phenylbutyrate (PBA), known as a chemical chaperone and histone deacetylase inhibitor, restores GAT-1 function and reduces seizures in both mouse models and humans with SLC6A1 variants. Here, we tested whether PBA can improve neurobehavioral deficits in the Slc6a1^+/S295L knock-in mouse model of DEE besides seizure mitigation. Longitudinal behavioral analysis revealed deficits in motor reflexes, locomotion, and sleep correlating patient comorbidities. Slc6a1^+/S295L mice exhibited prolonged righting reflexes in neonates and reduced locomotion at 1 month of age. In home cage monitoring, Slc6a1^+/S295L mice traveled less distance at 1 and 7 months; spent less time hanging at 1, 7, and 10 months; and showed changes in sleep patterns at 7 and 10 months. Acute treatment with intraperitoneal PBA (100 mg/kg/day for 7 days) improved travel at 1 month (27 %) and hanging at 1 month (35 %) and 7 months (24 %). Chronic oral PBA treatment (100 mg/kg/day for 28 days) at 7 months further improved hanging (56 %) and travel (16 %). Both acute and chronic PBA treatments increased sleep in the mutant mouse. These results demonstrate that PBA not only reduces seizures but also mitigates comorbidities including motor and behavioral outcomes in SLC6A1 DEE, supporting its potential as a disease-modifying therapy.

2026-02-01·ANNALS OF VASCULAR SURGERY

Percutaneous versus Open Brachial Access for Vascular Interventions: A Systematic Review and Meta-Analysis

Review

作者: Dagostin, Andressa Frankowski ; Labib, Mostafa ; Habiyambere, Ghislain Irakoze ; Çetinel, Eren ; Kei, Him Shun ; Madera, Dario ; Andrade, Rafael

BACKGROUND:

Brachial artery access is an important alternative when femoral access is not feasible for peripheral vascular interventions. Although percutaneous brachial access (PBA) has become increasingly common, open brachial access (OBA) may offer lower complication rates. This systematic review and meta-analysis compared outcomes between PBA and OBA.

METHODS:

A systematic search of PubMed, Embase, and Cochrane Library through July 2025 was performed in accordance with Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses guidelines. Observational cohort studies reporting outcomes for PBA versus OBA in noncoronary vascular interventions were included. The primary outcome was access-site complications requiring intervention; secondary outcomes included overall access-site complications, hematoma, thrombosis, pseudoaneurysm, nerve injury, and 30-day mortality. Pooled risk ratios (RRs) with 95% confidence intervals (CIs) were calculated using a random-effects model.

RESULTS:

Six studies encompassing 2,615 patients (1,954 PBA; 661 OBA) met the inclusion criteria. PBA was associated with a significantly higher rate of access-site complications requiring intervention compared with OBA (RR 3.63; 95% CI, 2.08-6.32; P = 0.010). In addition, access-site complications not requiring intervention were also significantly lower in the OBA group (RR 2.68; 95% CI, 1.08-6.62; P = 0.003). No significant differences were observed between groups for hematoma, thrombosis, pseudoaneurysm, nerve injury, or 30-day mortality. The certainty of evidence was rated as low to very low across outcomes due to the observational design, risk of bias, and imprecision.

CONCLUSION:

PBA remains the preferred approach for brachial access but carries a significantly higher risk of access site complications requiring intervention compared with OBA. These findings support careful patient selection, ultrasound-guided puncture, and meticulous hemostasis when PBA is used. Larger prospective studies are needed to refine access-site strategy and optimize outcomes.

132

项与苯丁酸甘油酯相关的新闻（医药）

2026-03-05

·征战罕见D研习室

#019－2：重磅深度 | 撕开“高氨血症”的致命面具：2020-2026全球瓜氨酸血症(Citrullinemia)新药研发全景与中国医保破局

Bringing medical advances from the lab to the clinic. （👆，征战罕见病，我们一起努力。）根据卫健委公布的罕见病目录（共两批，207种），美国Healsan恒祥医学科技将持续对所有罕见病进行解读和大数据分析，以其能够为从事罕见病研究的生物制药公司、医生科学家及患者提供一些有用的信息。编者按：在罕见病的世界里，有一种疾病如同潜伏在患者体内的“定时炸弹”。患者在出生时往往看似健康，但随着几口母乳或奶粉的摄入，体内的“毒素”便开始疯狂飙升，迅速引发拒食、呕吐、嗜睡、抽搐，甚至不可逆的脑损伤和昏迷。这种疾病，就是瓜氨酸血症（Citrullinemia）。作为尿素循环障碍（UCDs）家族中的核心成员，瓜氨酸血症长期以来面临着“确诊难、用药苦、预后差”的三座大山。过去，患者家庭只能依靠极其严苛的低蛋白饮食和气味刺鼻的传统降氨药物苦苦支撑，许多重症患者最终只能走向肝移植。然而，当我们站在2026年的时间节点回望过去的六年（2020-2026），这片曾经令人绝望的荒原已经迎来了历史性的破晓。从底层逻辑被彻底颠覆的mRNA脂质纳米颗粒（LNP）疗法，到中国医保目录对新一代无味降氨特效药的强势兜底，瓜氨酸血症的诊疗版图正在被全面重塑。本文将为您全景拆解近六年全球瓜氨酸血症的基础研究突破、新药研发动态、FDA审批风向以及中国本土的医保准入现状。无论您是寻找下一个罕见病蓝海的制药界同仁、奋战在临床一线的代谢病专家，还是在黑夜中渴求希望的患者与家属，这篇文章都将为您提供最硬核、最真实的行业全景图。一、破译“毒素风暴”：被卡死的生命代谢中枢要看懂全球制药巨头和顶尖Biotech的研发管线，首先必须厘清瓜氨酸血症的致病根源。人体在代谢蛋白质时会产生剧毒的游离氨。正常情况下，肝脏中的“尿素循环”就像一座高效的化工厂，将有毒的氨转化为无毒的尿素排出体外。而瓜氨酸血症患者，正是这座化工厂里关键的“酶”或“转运蛋白”出现了基因突变级别的罢工。临床上，瓜氨酸血症主要分为高度异质性的两型： I型瓜氨酸血症（CTLN1）：由ASS1基因突变引起，导致精氨基琥珀酸合成酶（ASS）活性缺乏。这是典型的经典尿素循环障碍，多在新生儿期发病，病情极其凶险，死亡率极高。 II型瓜氨酸血症（CTLN2 / Citrin缺乏症）：由SLC25A13基因突变引起，导致线粒体内的Citrin转运蛋白缺失。这一型在亚洲人群（尤其是中日两国）中发病率较高。它不仅表现为高氨血症，在成年发病期（成人迟发型）还会伴随极其复杂的神经精神症状（如夜间谵妄、狂躁、记忆丧失），极易被误诊为精神分裂症。二、 2020-2026 全球临床进展：从“勉强维持”到“基因重塑”的升维之战在2020年之前，FDA批准针对瓜氨酸血症的核心药物主要是经典的氮清除剂（如苯丁酸钠、苯甲酸钠/苯乙酸钠静脉注射液）。然而，这些传统药物无法触及疾病的基因根源。进入2020年代后，随着新冠疫苗催熟了核酸药物技术，瓜氨酸血症的研发正式跨入了“基因与RNA时代”。1. LNP-mRNA疗法：制药界最瞩目的“治本”曙光过去几年，医学顶刊（如《Molecular Therapy》等）以及多项国际学术会议密集披露了基于mRNA技术治疗瓜氨酸血症的突破性进展。直击CTLN2（Citrin缺乏症）：针对缺乏Citrin蛋白的患者，科学家通过密码子优化的技术，将编码人类正常Citrin蛋白的mRNA包裹在脂质纳米颗粒（LNPs）中。在2024-2025年发布的最新临床前和小鼠模型数据中显示，静脉注射这种hCitrin-mRNA-LNP后，肝脏细胞能够成功摄取并“自主翻译”出缺失的Citrin蛋白。结果令人振奋：实验动物在接受口服蔗糖挑战后，其肝脏瓜氨酸和血液氨水平出现了具有临床统计学意义的显著下降。研发优势与FDA风向：与传统的AAV病毒载体基因疗法相比，mRNA疗法不进入细胞核，不存在基因组整合致癌的风险，且可以重复给药。目前，针对同属尿素循环障碍的OTC缺乏症的mRNA疗法已经率先进入临床试验阶段（ClinicalTrials.gov），这为CTLN1和CTLN2的同类管线铺平了FDA快速审批及孤儿药资格（ODD）认定的道路。2. AAV基因疗法：一次注射，终身治愈的极限探索针对I型瓜氨酸血症（ASS1突变），基因替代疗法依然是根治的核心策略。在近六年的研究中，使用重组腺相关病毒（如AAV8载体）递送正常ASS1基因的方案，在结合了前期“氮清除剂”预处理的联合疗法中取得了突破。数据显示，这种“先用药物稳定血氨，再用基因疗法重塑代谢”的策略，成功纠正了CTLN1幼鼠的生化指标，并显著逆转了高氨引起的神经行为异常，使其存活率达到了100%。目前，多家基因治疗Biotech公司正积极推进该管线的IND（新药临床试验申请）准备工作。3. 营养代谢与旁路小分子药物的精细化除了前沿的基因药物，过去六年临床医学界对II型瓜氨酸血症（CTLN2）的非手术治疗达成了重大共识：饮食疗法的“反直觉”确立：既往认为所有高氨血症都应限制蛋白质。但2020年以来的大规模真实世界临床研究彻底证明，对于CTLN2患者，高蛋白、高脂肪、低碳水化合物饮食，配合补充L-精氨酸和中链甘油三酯（MCT），才是延缓疾病进展、避免或推迟肝移植的最有效策略。这种通过“旁路代谢”绕过基因缺陷的策略，正被开发为特医食品和口服补充剂组合，成为各家药企争夺的稳定现金流市场。三、中国力量的破冰：罕见病目录的护航与“天价”救命药的医保突围视线回到中国。对于中国的瓜氨酸血症患者家庭而言，2020-2026年是深刻体会到“国家底气”的六年。1. 政策基石：罕见病目录与优先审评早在2018年，瓜氨酸血症（I型）就已被正式纳入国家五部委联合发布的《第一批罕见病目录》（编号18）。这一身份的确认，在随后的六年里转化为实实在在的政策红利：相关确诊患者得以进入国家罕见病直报系统，多学科MDT诊疗网络在全国头部三甲医院迅速铺开。2. “救命神药”苯丁酸甘油酯（Ravicti）的中国落地与医保狂飙由于基因疗法尚未正式上市，氮清除剂依然是瓜氨酸血症患者每天必须服用的“续命药”。旧时代的痛楚：过去，国内患者主要依赖超适应症使用或代购的苯丁酸钠。这种药不仅口感极苦，而且在胃肠道代谢后会散发出极其浓烈的“刺鼻异味”（类似狐臭或死鱼味），导致大量患儿严重抵触、拒药，进而引发致命的高氨危象。新一代靶向液体的引入：作为全球近10年来问世的唯一无色、无味的口服液体氮清除剂，苯丁酸甘油酯（商品名：瑞维安®，Ravicti）完美解决了依从性问题。它在消化道内缓慢释放，血氨控制更平稳。2022年8月，该药被国家药监局纳入优先审评；随后迅速获批上市，填补了国内空白。医保灵魂砍价：最激动人心的历史性时刻发生在2023-2024年的国家医保目录调整中。面对原本每年动辄数十万甚至上百万人民币的高昂治疗费用，中国医保局强势出手，将苯丁酸甘油酯顺利纳入国家医保目录（乙类报销）。真实世界的巨变：配合各省市的“双通道”政策和地方“惠民保”，中国瓜氨酸血症患者每月的自付药费呈现“断崖式”下降。如今，中国的患儿可以像喝糖浆一样精准、无痛苦地服用降氨药物，这极大地降低了疾病的致死致残率，是中国罕见病用药保障史上的一座丰碑。四、洞见蓝海：制药公司与临床医生的下一步机遇虽然苯丁酸甘油酯的普及解决了眼下的“活下去”问题，但瓜氨酸血症依然是一片充满未满足临床需求的广阔蓝海。 1. 对于制药企业：靶向递送与新生儿筛查的结合 LNP靶向技术的迭代：目前mRNA疗法的最大挑战之一是如何精准靶向肝细胞并降低反复给药带来的免疫原性（如TLR受体激活引起的炎症）。开发含有GalNAc配体修饰的聚合物胶束或新一代更安全的LNP递送系统，是占据UCDs百亿市场的核心技术壁垒。新生儿无创干预：随着串联质谱技术在新生儿足跟血筛查中的全面普及，瓜氨酸血症的检出窗口被大幅提前。谁能开发出适用于出生后48小时内即刻干预的“基因稳定剂”或超早期mRNA药物，谁就能彻底扭转患儿的神经发育宿命。 2. 对于临床医生：警惕“成人迟发型”的误诊陷阱近六年的大量中文临床文献反复警示：对于在急诊科或精神科接诊的原因不明的意识障碍、躁狂、夜间行为异常且喜欢吃花生大豆等高蛋白食物（拒食米饭）的成年患者，必须高度怀疑CTLN2（Citrin缺乏症）。第一时间查血氨、进行SLC25A13基因测序，不仅能挽救一条生命，更能避免因误用精神类药物或盲目输注高糖液体而导致的加速死亡。五、写给患者家庭：在科学的庇护下，向阳而生拿到“瓜氨酸血症”的确诊报告，对任何家庭来说都无异于晴天霹雳。但请您深吸一口气，看看我们今天所处的时代：您是不幸的，但也是有幸生于这个医药科技大爆发时代的。请务必坚持规范用药与饮食：现代无味氮清除剂（苯丁酸甘油酯）和国家医保已经为您搭建了坚实的生存底线。严格遵从代谢病专家的医嘱，定时复查血氨与肝功能，这是保护大脑神经不受损伤的最关键一步。相信科学的加速度：在全球顶尖的实验室里，针对ASS1和SLC25A13基因的mRNA药物和基因剪刀正在日夜兼程。你们现在的每一次按时服药、每一次精心准备的特配饮食，都是在为未来接续“彻底治愈”的火种争取宝贵的时间。从“无药可救”到“医保兜底”，再到“基因重塑”，人类攻克瓜氨酸血症的拼图正在迅速补齐。黑暗终将散去，黎明已然到来。本公众号由美国Healsan (恒祥医学科技)运营。投稿及商务联系微信号：healsan 提供特惠码MELT99，可以获得优惠。美国Healsan专长于Healsan医学大数据分析（Healsan™）、及基于大数据的Hanson临床科研服务（HansonCR™）和医学编辑服务（MedEditing™）。主要为医生科学家、生物制药公司和医院科研处等提供文献计量分析和SCI论文润色、编辑、选刊等服务，成为诸多机构的“临床科研外挂”。网址： https://healsan.com/ （👆，征战罕见病，我们在行动！） ▼ Healsan医路成长更多免费资源：（点击👆图片，进入自己感兴趣的专辑。或点击“资源”，浏览本公众号所有资源）

信使RNA

2026-03-04

·immedica.com

Ravicti® (glycerol phenylbutyrate) approved in United Arab Emirates and Sultanate of Oman

Stockholm, March 4, 2026 - Immedica today announced that Ravicti® (glycerol phenylbutyrate) has received regulatory approval in the United Arab Emirates and the Sultanate of Oman, further expanding access to treatment for patients living with rare diseases in the region. With this approval, Ravicti is now approved in Saudi Arabia, Kuwait, Qatar, Oman, and the United Arab Emirates, marking an important expansion of access to treatment across key markets in the Middle East. “We are very pleased to see Ravicti approved in the United Arab Emirates and Sultanate of Oman,” said Anders Edvell, CEO of Immedica. “Ensuring broader availability of established treatments for rare diseases remains a key priority for us, and these approvals represent another meaningful step in supporting patients across these markets.” Ashraf Attia, General Manager MENA, added: “Having Ravicti approved across these countries underscores our long-term commitment to the rare disease community in the Middle East. We appreciate the constructive collaboration with local health authorities and look forward to continuing our efforts to improve outcomes”. About Urea Cycle Disorders (UCD) Urea cycle disorders are a group of metabolic diseases that affect a specific enzyme or transporter in the urea cycle leading to elevated ammonia or glutamine levels in the circulation. Symptoms of the disorder can begin at any age, where more severe defects are seen with an onset of the disease early in life. UCD patients may experience episodes, called hyperammonemic crises, when ammonia levels in the blood become excessively high, which can result in irreversible brain damage, coma, or death. Beyond hyperammonemic crises there are also more subtle symptoms including vomiting, refusal to feed, irritability, muscular hypotonia as well as delayed motor and psychointellectual development. As a group, these disorders occur in 1 in 35,000 newborns. About Ravicti® (glycerol phenylbutyrate) Ravicti is a medicine used to treat patients of all ages with UCDs, including deficiencies of carbamoyl phosphate synthetase I (CPS), ornithine carbamoyltransferase (OTC), argininosuccinate synthetase (ASS), argininosuccinate lyase (ASL), arginase I (ARG) and ornithine translocase deficiency hyperornithinaemia-hyperammonaemia homocitrullinuria syndrome (HHH) who cannot be managed by dietary protein restriction and/or amino acid supplementation alone. Ravicti must be used with dietary protein restriction and, in some cases, dietary supplements (e.g., essential amino acids, arginine, citrulline, protein-free calorie supplements). The medicine is used to reduce the amount of ammonia in the blood in order to reduce the risk of neurological consequences. About Immedica Immedica is a pharmaceutical company, headquartered in Stockholm, Sweden, focused on the commercialization of medicines for rare diseases and specialty care products. Immedica’s capabilities cover marketing and sales, compliance, pharmacovigilance, quality assurance, regulatory, medical affairs and market access, as well as a global distribution network serving patients in more than 50 countries. Immedica is fully dedicated to helping those living with diseases which have a large unmet medical need. Immedica’s therapeutic areas are within RARE metabolic, RARE hematology & oncology, RARE neurology, RARE Endocrinology and specialty care. Immedica was founded in 2018 and employs today around 180 people across Europe, the Middle East and the United States. Immedica is backed by the investment firms KKR and Impilo. For more information visit www.immedica.com. Immedica contact: Linda Holmström Head of Communication linda.holmstrom@immedica.com We believe we have an important role to fill in society – bringing new, innovative treatments to patients with rare diseases. Focus areas are within RARE metabolic, RARE neurology, RARE hematology & oncology and specialty care. We operate products from phase 2 and all the way to mature products. ESG is an integrated part of our business model. Stay up to date with our latest news. Telephone: +46 (0) 8 533 39 500 E-mail: info@immedica.com

上市批准

2026-02-24

·BioMed科技

华东师范大学，最新Nature Chemical Biology！

新型DNA纳米陷阱实现细胞器内去甲肾上腺素动态成像创伤性脑损伤（TBI）是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因之一。尽管临床研究表明，脑损伤患者脑内去甲肾上腺素水平显著升高，且升高程度与损伤严重程度和死亡率相关，但由于缺乏能够靶向细胞器的特异性探针，去甲肾上腺素（NE）在细胞器内的动态变化及其在TBI病理过程中的作用机制一直难以揭示。传统的NE检测方法如微透析、电化学法和有机小分子探针存在响应速度慢、稳定性差或难以靶向细胞器等局限性，而基因编码荧光探针虽然选择性高，但开发细胞器靶向版本仍面临巨大挑战。为解决这一科学难题，华东师范大学田阳教授、刘智超研究员研究团队设计了一种基于DNA纳米结构的化学遗传学纳米陷阱，实现了对神经元细胞器内NE的动态成像和定量检测。该探针通过苯硼酸衍生物的特异性化学反应与羟甲基的氢键作用，结合优化的三维DNA四面体空间结构，实现了对NE的高选择性识别，响应时间仅需50毫秒，比现有DNA适配体探针快约10000倍。研究团队还在探针上修饰了Cy3作为内参分子用于准确定量，并设计了HaloTag配体实现细胞器膜上的稳定靶向。相关论文以Designing chemigenetic DNA nanotrap for norepinephrine dynamic imaging in organelles为题，发表在Nature Chemical Biology上。研究团队首先合成了苯硼酸衍生物BAN分子，并将其与含羟甲基的DNA链通过点击化学连接，组装成不同尺寸和形状的二维及三维DNA纳米陷阱。原子力显微镜图像显示，这些纳米陷阱呈现均匀的二维片状或三维四面体结构。傅里叶变换红外光谱和核磁共振氢谱证实，在2.4 nm边长的三维DNA四面体结构中，BAN分子之间存在π-π堆积作用，且羟甲基基团被限制在四面体空腔内，形成了独特的空间限域氢键环境。通过金纳米颗粒实验，研究人员巧妙验证了BAN分子被封装在DNA四面体内部。他们将NE分子修饰在约10 nm的金纳米颗粒上，当与游离BAN或二维纳米陷阱混合时，荧光显著降低；而与三维DNA纳米陷阱混合时荧光变化极小，表明大尺寸的金纳米颗粒无法进入DNA四面体空腔与内部BAN反应。图1 | DNA纳米陷阱的设计与表征。a，(I) BAN分子、(II) 儿茶酚胺类神经递质和(III) DNA纳米陷阱的结构示意图，包括NEtrap2D、NEtrap2D-OH、NEtrap2.4、NEtrap2.4-OH、NEtrap4.4和NEtrap4.4-OH。b，(I) NEtrap2D-OH、(II) NEtrap2.4-OH和(III) NEtrap4.4-OH的AFM图像。插图，单个DNA纳米陷阱的典型图像。三次独立实验获得相似结果。c，游离单链(I) DNA、(II) BAN、(III) NEtrap2D-OH、(IV) NEtrap2.4-OH和(V) NEtrap4.4-OH的FT-IR光谱。d，(I) NEtrap4.4-OH、(II) NEtrap2.4-OH、(III) NEtrap2D-OH和(IV) BAN的核磁共振氢谱。e，(I) BAN、(II) NEtrap2D-OH、(III) NEtrap2.4-OH和(IV) NEtrap4.4-OH的UV-vis光谱，以及(V) NEtrap2.4-OH在700 nm激发下的双光子荧光发射光谱。f，所开发的NEtrap2.4-OH中(I) BAN分子和(II) 羟甲基取向的理论计算模拟结果。g，AuNP@NE与不同DNA纳米陷阱反应的示意图。h，AuNP@NE与(I) BAN、(II) NEtrap2D、(III) NEtrap2D-OH、(IV) NEtrap2.4、(V) NEtrap2.4-OH、(VI) NEtrap4.4和(VII) NEtrap4.4-OH混合后的归一化荧光强度。数据以平均值±标准差表示（误差线）；n = 3次独立实验。在选择性研究中，只有2.4 nm边长的含羟甲基三维DNA纳米陷阱表现出对NE的卓越选择性，对肾上腺素和多巴胺的响应不到7%。傅里叶变换红外光谱显示，该探针与NE作用后，羟基质子化学位移下移0.64 ppm，而肾上腺素和多巴胺仅下移0.17和0.36 ppm，证实NE与羟甲基形成了更强的氢键。理论计算进一步揭示，该探针与NE的氢键距离更短（2.2-4.8 Å），结合能更低（-6.44 kcal/mol），证实了空间限域氢键效应是实现高选择性的关键。动力学研究表明，含羟甲基的2.4 nm三维纳米陷阱对100 nM NE的响应时间仅需50 ms，反应速率常数达30.22 s⁻¹，远优于其他结构的纳米陷阱。过渡态能量计算显示，该探针与NE反应的能垒最低，从理论上解释了其超快响应特性。图2 | 所开发的DNA纳米陷阱对NE的选择性和响应动力学研究。a，使用NEtrap2D、NEtrap2.4、NEtrap4.4、NEtrap2D-OH、NEtrap2.4-OH和NEtrap4.4-OH加入NE、DA或E的选择性测试。探针和靶标的浓度分别为5 μM和200 nM（达到最大响应的探针浓度）。数据以平均值±标准差表示（误差线）；n = 5次独立实验。b，(I) 仅NEtrap2.4-OH以及NEtrap2.4-OH在存在(II) E、(III) DA和(IV) NE时的FT-IR光谱（3000-3600 cm⁻¹）。c，NEtrap2.4-OH与NE、E和DA之间的分子对接计算。d，NEtrap2.4-OH在存在NE、E和DA时的结合能。e，(Ⅰ) NEtrap2D、(Ⅱ) NEtrap2.4、(Ⅲ) NEtrap4.4、(Ⅳ) NEtrap2D-OH、(Ⅴ) NEtrap2.4-OH和(Ⅵ) NEtrap4.4-OH在加入100 nM NE后的归一化荧光响应动力学。纳米陷阱浓度为5 μM。f，(I) NEtrap2.4、(II) NEtrap2D-OH、(III) NEtrap4.4-OH和(Ⅳ) NEtrap2.4-OH在存在NE时的分子对接和过渡态能量计算。数据以平均值±标准差表示（误差线）；n = 3次独立实验。为实现准确定量，研究团队在探针上修饰了Cy3作为内参分子，并通过席夫碱反应连接HaloTag配体，构建了化学遗传学纳米陷阱。原子力显微镜和动态光散射证实了探针的成功组装，尺寸增加约6 nm。该探针在700 nm双光子激发下呈现BAN（430 nm）和Cy3（550 nm）两个荧光发射峰，NE浓度升高时BAN荧光逐渐降低而Cy3荧光保持稳定，实现了比率定量。探针在1-200 nM范围内呈良好线性，检测限达0.60 nM，且在pH 6.5-8.0范围内响应稳定，连续照射2.5小时荧光变化小于3%。图3 | 化学遗传学DNA纳米陷阱用于NE传感的表征和性能。a，NETrapHTL的示意图。b，(I) NETrap2.4-OH、(II) NETrapCy3和(III) NETrapHTL的FT-IR光谱。c，NETrapHTL的AFM图像。插图，显示(I) 高度分布和(II) 单个NETrapHTL典型形态的图像（比例尺，1 nm）。三次独立实验获得相似结果。d，(I) NETrap2.4-OH、(II) Cy3标记的NETrap2.4-OH和(III) NETrapHTL的DLS数据。e，在700 nm激发下，NETrapHTL在不同NE浓度（0、1、2、5、10、15、20、40、60、80、100、120、140、160、180、200、220和240 nM）下的双光子荧光发射光谱。f，NETrapHTL响应随NE浓度和pH变化的体外3D表面校准图。g，(I) 从NETrapHTL获得的FBAN和(II) FCy3在氙灯（90 W）照射后的光稳定性。通过在不同细胞器表达HaloTag融合蛋白，研究团队实现了对神经元质膜、内质网和线粒体的精准靶向成像。共定位成像显示，探针与商业细胞器染料的皮尔逊系数达0.93-0.96。定量分析发现，神经元质膜中NE浓度为92.9 ± 2.0 nM，与文献报道一致；首次发现内质网中NE浓度为32.8 ± 2.0 nM；而线粒体中NE浓度低于检测限。该探针在内质网中的稳定性超过48小时，皮尔逊系数保持在0.92以上，而传统磺胺类靶向探针仅能稳定约14小时。图4 | 神经元不同细胞器中NE的定位与定量。a，通过HTL与HaloTag融合蛋白结合，将NETrapHTL靶向不同亚细胞结构的示意图。b，与NETrapHTL和商业染料（Hoechst用于细胞核，CellLight PM-RFP用于质膜，CellLight ER-RFP用于内质网腔，CellLight Mito-RFP用于线粒体）共染的神经元共定位成像。三次生物学独立实验获得相似结果。比例尺，5 μm。c，神经元质膜、内质网和线粒体中NE水平的定量分析。数据以平均值±标准差表示（误差线）；n = 30个神经元。d，用NETrapHTL和CellLight ER-RFP处理不同时间（2、6、14、32、48小时）的神经元的共聚焦荧光图像。比例尺，5 μm。e，(I) NETrapHTL和(II) NETrapTSDA与商业内质网染料在不同时间的共定位皮尔逊系数分析。数据以平均值±标准差表示（误差线）；n = 3次独立实验。利用该探针，研究人员首次揭示了TBI过程中内质网NE的动态变化。在小鼠控制性皮质冲击模型中，损伤后内质网NE浓度从41.9 ± 3.7 nM急剧升高至188.8 ± 4.4 nM。使用NE合成抑制剂ne picastat或多巴胺β-羟化酶敲除小鼠均未观察到内质网NE升高，且神经元存活率显著改善。体外机械拉伸损伤模型显示，随着损伤程度加重，内质网NE浓度从31.9 ± 6.1 nM逐渐升高至190.9 ± 5.2 nM。时间动态研究表明，严重损伤后0.6秒内即可观察到内质网NE信号升高，10分钟内持续上升，60分钟后稳定在193.2 ± 5.4 nM。图5 | TBI后神经元内质网中NE的动态变化及其功能研究。a，TBI小鼠模型及脑片成像示意图。b，不同处理组小鼠脑片内质网中NE浓度的定量分析。c，NE合成受损组小鼠脑片内质网中NE浓度的定量分析。数据以平均值±标准差表示（误差线）；n = 5张脑片（来自5只小鼠）。d，不同程度TBI后不同时间点的神经元活力。e，不同程度TBI后神经元内质网NE浓度。f，不同处理条件下严重TBI后内质网NE浓度。数据以平均值±标准差表示（误差线）；n = 5次独立实验。g，严重TBI后不同时间点内质网NE的双光子荧光图像。比例尺，5 μm。h，严重TBI后内质网NE浓度和线粒体自噬水平随时间的变化。数据以平均值±标准差表示（误差线）；n = 5次独立实验。i，神经元经不同刺激处理后GRP78的免疫荧光染色。j，从(i)获得的汇总数据。数据以平均值±标准差表示（误差线）；n = 5个细胞。k，线粒体（品红色）和内质网（绿色）共成像的共聚焦图像。插图，显示线粒体与内质网紧密连接区域的放大图像。五次生物学独立实验获得相似结果。l，使用线粒体自噬检测试剂盒，神经元经不同刺激处理后的线粒体共聚焦荧光图像。五次生物学独立实验获得相似结果。m，从(l)获得的汇总数据。图中罗马数字代表：(I) WT神经元，WT神经元经(II) 轻度TBI、(III) 中度TBI和(IV) 严重TBI处理，WT神经元在存在(V) 利血平或(VI) nepicastat时经严重TBI处理，以及DBH⁻/⁻神经元在(VII) 不存在和(VIII) 存在1 mM 4-PBA时经严重TBI处理。归一化强度值以平均值±标准差表示（误差线）；n = 5个细胞。统计分析采用非配对双尾Student t检验。*P < 0.01，**P < 0.001。进一步研究发现，严重TBI诱导的内质网NE爆发导致内质网应激标志物GRP78荧光强度升高281%，并显著诱导线粒体自噬。使用内质网应激抑制剂4-PBA后，线粒体自噬水平降低46%，神经元存活率提高43.7%。蛋白质组学分析显示，严重TBI导致内质网中Manf和Mthfd2蛋白水平显著上调（约337%和346%），Nek1蛋白水平下调76%；线粒体中Bnip3蛋白上调，Uqcr11蛋白下调，同时13种线粒体功能相关小分子代谢物发生显著改变。机制研究表明，内质网中的Mthfd2通过转录因子c-Myc调控，进而影响线粒体Bnip3和Uqcr11的表达。图6 | NE通过内质网应激和线粒体自噬导致神经元死亡的细胞器蛋白质组学和代谢组学分析。a，与对照组相比，严重TBI处理后(I) 内质网和(II) 线粒体中差异表达蛋白的火山图。每个点代表单个蛋白的平均表达值，深色水平线表示P < 0.05的显著性水平。统计分析采用非配对双尾Student t检验。b，突出显示(I) 内质网和(II) 线粒体中显著上调和下调蛋白的倍数变化图。c，不同代谢物聚类的热图。d,e，神经元中Manf、Mthfd2、Nek1(d)以及Bnip3和Uqcr11(e)的相对表达水平。罗马数字代表：(I) 未处理神经元，神经元经(II) 轻度TBI、(III) 严重TBI处理，(IV) 存在利血平时严重TBI处理，(V) 存在nepicastat时严重TBI处理，(VI) DBH⁻/⁻神经元严重TBI处理，以及(VII) 存在MTHFD2抑制剂DS18561882时严重TBI处理。f，严重TBI期间NE通过内质网应激和线粒体自噬诱导神经元死亡的调控机制示意图。本研究首次实现了细胞器内神经递质的实时动态成像和准确定量，揭示了内质网NE在TBI诱导的神经元死亡中的关键调控作用。该DNA纳米陷阱策略可拓展至其他神经递质如乙酰胆碱和谷氨酸的细胞器成像，为研究神经递质在生理和病理条件下的作用机制提供了全新工具，也为TBI、神经退行性疾病、抑郁症和中风等内质网应激相关疾病的治疗探索开辟了新途径。「BioMed科技」关注生物医药×化学材料交叉前沿研究进展！交流、合作，请添加杨主编微信！原文链接：来源：BioMed科技声明：仅代表作者个人观点，作者水平有限，如有不科学之处，请在下方留言指正！

临床研究

100 项与苯丁酸甘油酯相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10127	苯丁酸甘油酯	A16AX09	DB08909

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
尿素循环障碍	美国	Horizon Therapeutics USA, Inc.	2013-02-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2011-07-01
囊性纤维化	临床2期	美国	-	2018-12-02
纤维化	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2009-12-01
肝性脑病	临床2期	美国	Amgen, Inc.	2009-12-01
STXBP1相关癫痫性脑病	临床1期	美国	Weill Medical College of Cornell University	2021-03-01
中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症	临床1期	美国	-	2013-06-01
药物中毒	临床1期	美国	Amgen, Inc.	2010-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01257737 (CTgov)	临床4期	尿素循环障碍	88	HPN-100-012SE+HPN-100 (HPN-100- Pediatric)	艱壓憲繭網遞齋窪醖餘 = 鬱廠鏇襯壓窪壓鏇膚夢繭積壓遞膚鹹鏇製觸糧 (願範鑰鹽範蓋繭願築選, 遞鹽鏇鏇餘壓構願獵鹽 ~ 鹽鑰壓糧蓋艱顧鹹憲願) 更多	-	2018-05-04
				HPN-100-012SE+HPN-100 (HPN-100 - Adult)	艱壓憲繭網遞齋窪醖餘 = 構網積獵鬱構構衊鏇觸繭積壓遞膚鹹鏇製觸糧 (願範鑰鹽範蓋繭願築選, 鹽窪顧餘餘簾網積襯選 ~ 夢壓簾餘鹹範顧網憲壓) 更多
Pubmed \| Mol Genet Metab	临床4期	尿素循环障碍	27	Glycerol phenylbutyrate	顧積顧鬱淵簾廠蓋廠積(廠觸繭齋衊獵窪願壓願) = <100 艱選構築願鬱壓範夢選 (繭齋積艱製衊願廠觸糧 )	-	2017-11-01
NCT01881984 (CTgov)	临床1期	中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症	4	Ravicti	獵鹹齋觸選獵鹽鹹艱鏇(遞衊網繭鏇憲憲構齋築) = 鏇顧網鏇餘蓋鹽膚壓鹹壓憲鬱壓遞襯壓築蓋窪 (鹽構範鏇獵繭獵膚襯齋, 選鹹積範鑰夢蓋繭鹽構 ~ 積壓顧廠觸齋醖衊憲鹹) 更多	-	2017-07-11
NCT00999167 (HALT-HE, CTgov)	临床2期	肝性脑病 \| 纤维化	189	HPN-100 (HPN-100)	構築齋蓋窪蓋簾憲構壓 = 製簾糧遞鑰網鹽選顧繭襯餘膚醖蓋構窪壓鹽網 (齋壓製遞鏇觸膚廠糧壓, 糧製積鑰網夢網繭蓋齋 ~ 淵膚鹹選衊艱壓襯鑰簾) 更多	-	2015-09-30
				Placebo (Placebo)	構築齋蓋窪蓋簾憲構壓 = 窪鑰廠餘糧範廠齋網廠襯餘膚醖蓋構窪壓鹽網 (齋壓製遞鏇觸膚廠糧壓, 糧範構鹹餘鏇廠範獵顧 ~ 積鹹鹹衊鹹壓構簾鏇壓) 更多
NCT00551200 (CTgov)	临床2期	尿素循环障碍	14	NaPBA+HPN-100 (NaPBA Steady State)	構簾築鏇鏇膚鬱積廠齋(壓壓鹹獵選鹹築齋選選) = 鹹範鏇構夢築願簾構鑰膚蓋願膚鹹選艱壓願餘 (選廠糧鹽廠鑰積選窪積, 40.1) 更多	-	2015-05-12
				HPN-100 (HPN-100 Steady State)	構簾築鏇鏇膚鬱積廠齋(壓壓鹹獵選鹹築齋選選) = 夢醖鹽鏇簾網憲遞製選膚蓋願膚鹹選艱壓願餘 (選廠糧鹽廠鑰積選窪積, 27.9) 更多
NCT00999167 (Pubmed \| Hepatology) 人工标引	临床2期	肝性脑病	178	glycerol phenylbutyrate	簾構淵鹽膚範鏇獵積餘(糧觸構壓鬱蓋淵糧膚遞) = 願鏇遞顧選構鬱衊繭範選構鹹鹽襯餘獵繭廠襯 (遞夢築鏇獵鬱壓簾繭淵 ) 更多	积极	2014-03-01
				Placebo	簾構淵鹽膚範鏇獵積餘(糧觸構壓鬱蓋淵糧膚遞) = 蓋鬱餘夢糧遞簾獵繭餘選構鹹鹽襯餘獵繭廠襯 (遞夢築鏇獵鬱壓簾繭淵 ) 更多
NCT00947297 (CTgov)	临床3期	尿素循环障碍	60	HPN-100	鬱鑰鹽築衊鏇構積願廠 = 襯鏇網壓鬱憲淵鹹遞築齋獵窪膚壓廠選鹽窪醖 (憲獵顧憲繭鑰夢獵廠築, 淵糧膚糧衊憲遞鬱製窪 ~ 齋膚憲齋製醖齋膚糧積) 更多	-	2013-08-15
NCT00992459 (CTgov)	临床3期	尿素循环障碍	46	NaPBA (NaPBA)	憲構網網艱齋醖範築觸(窪範築選齋築繭鹹廠壓) = 鏇繭衊壓廠齋簾範憲膚鑰醖壓築膚顧襯艱觸艱 (齋繭夢願鬱衊顧憲窪築, 865.9) 更多	-	2013-08-12
				HPN-100 (HPN-100)	憲構網網艱齋醖範築觸(窪範築選齋築繭鹹廠壓) = 艱製餘蓋願鹹鹹願繭壓鑰醖壓築膚顧襯艱觸艱 (齋繭夢願鬱衊顧憲窪築, 660.53) 更多