Sodium Phenylbutyrate

注册号： Registration number： ChiCTR2600117343 最近更新日期： Date of Last Refreshed on： 2026-01-22 16:18:54 注册时间： Date of Registration： 2026-01-22 00:00:00 注册号状态： 预注册Registration Status： Prospective registration注册题目： 一项评估SNUG01在成年肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放标签、单臂、剂量递增和扩展的I/IIa期临床研究Public title： A Multicenter, Open-label, Single-arm, Dose Escalation and Expansion, Phase I/IIa Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of SNUG01 in Adult Subjects With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)注册题目简写：English Acronym：研究课题的正式科学名称： 一项评估SNUG01在成年肌萎缩侧索硬化（ALS）患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的多中心、开放标签、单臂、剂量递增和扩展的I/IIa期临床研究Scientific title： A Multicenter, Open-label, Single-arm, Dose Escalation and Expansion, Phase I/IIa Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Efficacy of SNUG01 in Adult Subjects With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)研究课题代号(代码)： Study subject ID：在二级注册机构或其它机构的注册号： The registration number of the Partner Registry or other register：申请注册联系人： 李笑晴  研究负责人： 樊东升 Applicant： lixiaoqing  Study leader： Dongsheng Fan 申请注册联系人电话： Applicant telephone： +86 139 1195 2657 研究负责人电话： Study leader's telephone： +86 137 0102 3871申请注册联系人传真 ： Applicant Fax： 研究负责人传真： Study leader's fax：申请注册联系人电子邮件： Applicant E-mail： lixiaoqing@sineugene.com 研究负责人电子邮件： Study leader's E-mail： dsfan@sina.com申请单位网址(自愿提供)： Applicant website(voluntary supply)： 研究负责人网址(自愿提供)： Study leader's website(voluntary supply)：申请注册联系人通讯地址： 北京市昌平区生命科学园生命园路8号院一区15号-1至7层101（一层西侧） 研究负责人通讯地址： 北京市海淀区花园北路49号Applicant address： 1st Floor, Building 15th, PKU Care Innovation Park, Life Park Road, Changping District, Beijing, PRC Study leader's address： 49 North Garden Rd.,Haidian District Beijing ,P.R.China申请注册联系人邮政编码： Applicant postcode： 研究负责人邮政编码： Study leader's postcode：申请人所在单位： 神济昌华（北京）生物科技有限公司Applicant's institution： SineuGene Therapeutics Co., Ltd.研究负责人所在单位： 北京大学第三医院Affiliation of the Leader： Peking University Third Hospital是否获伦理委员会批准： 是Approved by ethic committee： Yes伦理委员会批件文号： Approved No. of ethic committee： (2025)药伦审第(321-02)号 伦理委员会批件附件： Approved file of Ethical Committee： 查看附件View批准本研究的伦理委员会名称： 北京大学第三医院医学科学研究伦理委员会四组Name of the ethic committee： Medical Science Research Ethics Committee of Peking University Third Hospital伦理委员会批准日期： Date of approved by ethic committee： 2025-11-25 00:00:00伦理委员会联系人： 张钰Contact Name of the ethic committee： bj-user伦理委员会联系地址： 北京市海淀区花园北路49号Contact Address of the ethic committee： 49 North Garden Rd.,Haidian District Beijing ,P.R.China伦理委员会联系人电话： Contact phone of the ethic committee： +86 10 8226 6876 伦理委员会联系人邮箱： Contact email of the ethic committee： zhangyu2012pku@163.com研究实施负责（组长）单位： 北京大学第三医院Primary sponsor： Peking University Third Hospital研究实施负责（组长）单位地址： 北京市海淀区花园北路49号Primary sponsor's address： 49 North Garden Rd.,Haidian District Beijing ,P.R.China试验主办单位(项目批准或申办者)： Secondary sponsor： 国家： 中国 省(直辖市)： 北京市 市(区县)： Country： China Province： Beijing City： 单位(医院)： 北京大学第三医院 具体地址： 北京市海淀区花园北路49号 Institution hospital： Peking University Third Hospital Address： 49 North Garden Rd.,Haidian District Beijing ,P.R.China经费或物资来源： 神济昌华（北京）生物科技有限公司Source(s) of funding： SineuGene Therapeutics Co., Ltd.研究疾病： 肌萎缩侧索硬化症  Target disease： Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)研究疾病代码：Target disease code：研究类型： 干预性研究Study type： Interventional study研究所处阶段： I期+II期 Study phase： 1-2研究设计： 单臂 Study design： Single arm 研究目的： 评价单次、剂量递增的SNUG01鞘内给药在ALS患者中的安全性和耐受性；推荐最佳扩展剂量（综合考虑SNUG01不同剂量下的安全性和疗效）  Objectives of Study： The goal of this clinical trial is to evaluate the safety, tolerability and preliminary efficacy of SNUG01 in in adult subjects with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS).药物成份或治疗方案详述： Description for medicine or protocol of treatment in detail： 纳入标准： 1.受试者能够提供书面知情同意书（ICF）。如果受试者有能力知情同意参加研究，但由于病情恶化无法自行签署，可由法定授权代表在确认受试者同意参与研究后代为签署书面知情同意书； 2.受试者筛选访视时年龄≥18周岁且≤80周岁，男女不限； 3.受试者诊断符合世界神经病学联合会修订的El Escorial肌萎缩侧索硬化诊断标准修订版中被诊断为临床上可能且辅助检查支持的ALS或临床上很可能的ALS或临床上确诊的ALS； 4.受试者ALS首次症状发作至筛选访视时病程必须≤2年； 5.受试者筛选访视时体重指数（BMI）≥19 kg/m2； 6.受试者筛选访视时预计用力肺活量百分比（%FVC）在性别、年龄和身高校正后≥70%或预计缓慢肺活量百分比（%SVC）在性别、年龄和身高校正后≥60%； 7.受试者筛选访视时ALSFRS-R评分≥30，且呼吸功能三项（呼吸困难、端坐呼吸和呼吸功能不全）评分必须为满分； 8.受试者筛选访视时没有接受或已经接受利鲁唑治疗（对于已经接受利鲁唑治疗的受试者，需满足在筛选访视时已接受稳定剂量的治疗至少4周，且预计在整个研究期间保持相同的剂量）； 9.受试者筛选访视时没有接受或已经接受依达拉奉治疗（对于已经接受依达拉奉治疗的受试者，需满足在筛选访视时已完成标准治疗方案至少4周，且预计在整个研究期间依疗程使用）； 10.受试者筛选访视时没有接受或正在接受托夫生治疗（对于已经接受托夫生治疗的受试者，需满足在筛选访视时已完成标准治疗方案至少4周，且预计在整个研究期间依疗程使用）； 11.男性及所有育龄女性在SNUG01给药期间以及给药后48周内必须愿意使用有效的避孕措施，以防止rAAV载体的潜在传播；Inclusion criteria 1.Subjects who are able to provide written informed consent form (ICF); 2.Subjects who are males or females must be >= 18 years and <= 80 years of age at the screening visit; 3.Subjects who have clinically definite ALS, clinically probable ALS, or clinically probable-laboratory supported ALS as specified in the revised version of the El Escorial World Federation of Neurology criteria; 4.Subjects must have an ALS disease duration (from first symptom onset to the screening visit) <= 2 years; 5.Subjects with a body mass index (BMI) >= 19 kg/m2 at the screening visit; 6.Subjects whose percent-predicted Forced Vital Capacity (%FVC) is >= 70% or percent-predicted Slow Vital Capacity (%SVC) is >= 60%,adjusted for sex, age, and height at the screening visit. 7.The ALSFRS-R score >= 30 during the screening period, and the three respiratory scores (dyspnea, upright respiration, and respiratory insufficiency) must be full marks. 8.Subjects have been on a stable dose of Riluzole for at least 4 weeks or have not received it before the screening visit. Subjects receiving Riluzole are expected to maintain the same dose throughout the duration of the study. 9.Subjects have been on the approved standard treatment schedule of Edaravone for at least 4 weeks or are currently not receiving it before the screening visit. Subjects receiving Edaravone are expected to continue treatment regimen throughout the duration of the study. 10.Subjects have been on the approved standard treatment schedule of Tofersen for at least 4 weeks or are currently not receiving it before the screening visit. Subjects receiving Tofersen are expected to continue treatment regimen throughout the duration of the study. 11.Males and all females of childbearing potential must be willing to use effective contraception at the time of administration of gene transfer and for the 48 weeks following administration of SNUG01 to prevent the potential transmission of the AAV vector.排除标准： 1.筛选时血清抗AAV9中和抗体滴度>1:100； 2.筛选时存在腰椎穿刺禁忌症（包括但不限于注射部位的皮肤感染迹象或症状、颅内压升高等），正在接受任何活性鞘内治疗，存在引流脑脊液的植入式分流管、植入式中枢神经系统（CNS）导管或其他妨碍CSF采集的状况； 3.其他与运动神经元功能障碍相关的疾病（如：原发性侧索硬化、颈椎病、腰椎疾病、特发性炎性肌病等）可能会导致混淆或掩盖ALS诊断； 4.目前或既往接受过基因治疗、干细胞产品或实体器官移植； 5.已植入或预计在研究期间需要植入膈肌起搏系统者； 6.给药前6个月内发生过任何血栓栓塞事件，如深静脉血栓、肺动静脉栓塞、颈静脉栓塞等； 7.给药前4周内接受过其他ALS治疗药物（包括但不限于苯基丁酸钠（PB）、牛磺二醇（TURSO）、牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）或熊去氧胆酸（UDCA）、生物制剂等），利鲁唑、依达拉奉和托夫生除外； 8.筛选前30天内患有自身免疫类疾病（如：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、炎性肠病、硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、重叠综合征等）或正在接受免疫相关治疗（如：糖皮质激素、环孢菌素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白、利妥昔单抗、来氟米特、羟氯喹、白细胞介素-2拮抗剂等），鼻内、吸入、眼部、局部外用、关节腔内糖皮质激素治疗或糖皮质激素生理替代疗法除外； 9.给药前4周内存在活动性或慢性无法控制的感染（包括但不限于肺炎、败血症、带状疱疹感染、结核），或研究者判断为不可接受感染病史； 10.给药前4周内进行过重大手术或之前的治疗相关不良事件（TRAE）未恢复至CTCAE 5.0 ≤1级（脱发除外）； 11.给药前4周内参与过其他临床研究，观察性（非干预性）研究除外； 12.给药前14天内出现体温≥38℃的发热情况； 13.给药前14天内接种疫苗； 14.实验室检查中具有临床显著异常的指标，如下： a) 血液学：中性粒细胞计数≤1.5×109/L，血小板≤100×109/L，血红蛋白≤9g/dL； b) 肾功能：血清肌酐（Cr）≥1.5×正常上限（ULN）或采用Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率（CCr）≤50 mL/min（见附录3）； c) 肝功能：AST、ALT和/或总胆红素≥2×ULN，碱性磷酸酶（ALP）≥3×ULN； d) 凝血功能：凝血酶原时间国际标准化值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和/或凝血酶原时间≥1.5×ULN； 15.尽管接受了最大剂量的药物治疗，但高血压仍控制不佳者（收缩压（SBP）>160 mmHg，舒张压（DBP）>100 mmHg）； 16.筛选时指尖血氧饱和度<93%； 注意：如果研究者判定指尖血氧饱和度不能准确反映受试者的真实状况，可采用动脉血氧饱和度<93%； 17.已知对泼尼松龙、其他糖皮质激素或其辅料过敏； 18.乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染证据，包括正在使用抗病毒治疗或筛查时检测到乙肝表面抗原（HBsAg）、抗乙肝核心抗体（anti-HBcAb）或HCV抗体阳性。 注意：对HBsAg阴性，抗HBcAb阳性的受试者如果外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）≤1.0E+02 IU/mL，则有资格入选； 19.人类免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒螺旋体（TP）感染证据，包括正在接受HIV或TP治疗，或筛查访视中检测到HIV或TP抗体阳性。 20.筛选期（仅限育龄女性）血清妊娠试验呈阳性，基线（D-1，限育龄女性）时尿妊娠试验或血清妊娠试验呈阳性，或处于哺乳期。 有严重的、慢性的或不稳定的医学和心理状况（包括药物或酒精滥用等），存在研究者或申办方认为不适合参与本研究的其他未明确说明的原因（比如血脑屏障破坏等）。Exclusion criteria： 1.Serum Anti-AAV9 neutralizing antibody titer >= 1:100 as determined by Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) binding immunoassay. 2.Contraindications for a lumbar puncture process (including but not limited to signs or symptoms of skin infection at the injection site and increased intracranial pressure), receiving any active intrathecal therapy, presence of implanted shunt for draining CSF, embedded CNS catheter, or any condition that hinders CSF collection. 3.Other diseases related to motor neuron dysfunction (primary lateral sclerosis, cervical spondylosis, lumbar spine disease, idiopathic inflammatory myopathy, etc.) may confuse or obscure the diagnosis of ALS. 4.Current or previous exposure to gene therapy, stem cell products, and solid organ transplantation. 5.Subjects who have implanted or are estimated to require a diaphragmatic pacing system during the study period. 6.Any thromboembolic event, such as deep vein thrombosis, pulmonary arteriovenous embolism, and jugular vein embolism, has occurred within 6 months before the administration. 7.Have received any other drug for ALS within 4 weeks prior to administration (including but not limited to sodium phenylbutyrate [PB], taurursodiol [TURSO], tauroursodeoxycholic acid [TUDCA], ursodeoxycholic acid [UDCA], biological agents, etc.), excluding Riluzole, Edaravone, and Tofersen. 8.Suffering from autoimmune diseases (for example rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, inflammatory bowel disease, scleroderma, inflammatory myopathy, mixed connective tissue disease, overlap syndrome) within 30 days before the screening period, etc.) or ongoing immune-related therapy (e.g., corticosteroids, cyclosporine, tacrolimus, methotrexate, cyclophosphamide, intravenous immune globulin, rituximab, leflunomide, hydroxy Chloroquine, Interleukin [IL]-2 antagonists, etc.), except intranasal, inhalation, ocular, topical, intra-articular corticosteroid therapy or corticosteroid physiological replacement therapy. 9.Active or chronic uncontrolled infection (including but not limited to pneumonia, sepsis, herpes zoster infection, tuberculosis), within 4 weeks before the administration, deemed unacceptable in the discretion of the investigator. 10.Having major surgery within 4 weeks prior to the administration or not recovering from previous TRAEs to Grade 1 (CTCAE version 5.0), except for alopecia. 11.Participation in another clinical study within 4 weeks prior to the administration, unless it was an observational (non-intervention) clinical study. 12.Presence of fever >= 38℃ within 14 days prior to the administration. 13.Vaccination within 14 days before the administration. 14.Clinically significant abnormal findings in the following the laboratory parameters: a)Neutrophil count <= 1.5×109/L, Platelets <= 100×109/L, Hemoglobin <= 9 g/dL. b)Creatinine (Cr) >= 1.5× upper limit of normal (ULN) or creatinine clearance (CCr) <= 50 mL/min as calculated using the Cockcroft-Gault formula (Appendix 3). c)AST, ALT, and / or Total bilirubin (TBIL) >= 2×ULN, Alkaline phosphatase (ALP) >= 3×ULN. d)Prothrombin time international normalized ratio (INR), Activated partial thromboplastin time (APTT), and / or Prothrombin time >= 1.5×ULN. 15.Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure [SBP] > 160 millimeters of mercury [mm Hg], diastolic blood pressure [DBP] >100 mmHg) despite maximal medical treatment. 16.Pulse oximetry saturation < 93% at the screening visit. NOTE: If the investigator determines that pulse oximetry saturation does not accurately reflect the subject's true condition, an arterial oxygen saturation < 93% may be accepted. 17.Known allergy to prednisolone, other corticosteroids or their excipients. 18.Evidence of hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection, as documented by current use of antiviral therapy for HBV or HCV, or by hepatitis B surface antigen (HBsAg), anti-hepatitis B core antibodies (anti-HBcAbs), or HCV antibodies positivity at the screening visit. NOTE: Subjects who are only positivity for anti-HBcAbs must have a peripheral blood HBV DNA titer >= 1.0E+02 IU/mL. 19.Evidence of human immunodeficiency virus (HIV) and treponema pallidum (TP) infection, as documented by the treatment for HIV or TP, or by HIV or TP antibodies positivity at the screening visit. 20.Has a positive serum pregnancy test at screening (females of childbearing potential only), a positive urine or serum pregnancy test at baseline (Day 0. females of childbearing potential only), or is nursing. Has a serious, chronic, or unstable medical and psychological condition (including drug or alcohol abuse), or other unspecified reasons that the investigator or Sponsor considers unsuitable for participation in this study.研究实施时间： Study execute time： 从 From 2026-01-31 00:00:00至 To 2029-01-31 00:00:00 征募观察对象时间： Recruiting time： 从 From 2026-01-31 00:00:00 至 To 2028-01-31 00:00:00干预措施： Interventions： 组别： 试验组 样本量： 21 Group： Test Group Sample size： 干预措施： SNUG01 干预措施代码： Intervention： SNUG01 Intervention code：研究实施地点： Countries of recruitment and research settings： 国家： 中国 省(直辖市)： 北京市  市(区县)： Country： China Province： Beijing City： 单位(医院)： 北京大学第三医院  单位级别： 三级甲等  Institution hospital： Peking University Third Hospital Level of the institution： Tertiary A 国家： 中国 省(直辖市)： 浙江省  市(区县)： Country： China Province： Zhejiang City： 单位(医院)： 浙江大学医学院附属第二医院  单位级别： 三级甲等  Institution hospital： The second affiliated hospital of Zhejiang University school of medicine Level of the institution： Tertiary A 国家： 中国 省(直辖市)： 福建省  市(区县)： Country： China Province： Fujian City： 单位(医院)： 福建医科大学附属协和医院  单位级别： 三级甲等  Institution hospital： Fujian Medical University Union Hospital Level of the institution： Tertiary A测量指标： Outcomes： 指标中文名： 安全性 指标类型： 主要指标 Outcome： Safety Type： Primary indicator 测量时间点： D0,D1,D3,D7,D14,D28,D42,D56,D84,D168,D252,D336 测量方法： 剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）；生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规、血生化、凝血功能、心肌酶、尿常规等）和12导联心电图（ECG）等方面有临床意义的变化；每个剂量组中治疗相关不良事件（TRAEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率，并按严重程度和与研究药物的相关性进行评估 Measure time point of outcome： D0,D1,D3,D7,D14,D28,D42,D56,D84,D168,D252,D336 Measure method： Dose-limiting toxicity (DLT), adverse events (AEs), clinically significant changes in vital signs, physical examination, clinical laboratory tests (hematology, biochemistry, urinalysis, coagulation, cardiac enzymes, etc.) and 12-lead ECG, etc.The incidence of treatment-related adverse events (TRAEs) and SAEs for each dosing cohort, assessed by severity and relationship to the IP. 指标中文名： 免疫原性 指标类型： 次要指标 Outcome： Immunogenicity Type： Secondary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method： 指标中文名： 药代动力学（PK） 特征 指标类型： 主要指标 Outcome： Pharmacokinetic (PK) characteristics Type： Primary indicator 测量时间点： 测量方法： Measure time point of outcome： Measure method：采集人体标本： Collecting sample(s) from participants： 标本中文名： 唾液 组织： Sample Name： saliva Tissue： 人体标本去向 使用后保存   说明 Fate of sample： Preservation after use   Note： 标本中文名： 尿液 组织： Sample Name： urine Tissue： 人体标本去向 使用后保存   说明 Fate of sample： Preservation after use   Note： 标本中文名： 血清 组织： Sample Name： blood Tissue： 人体标本去向 使用后保存   说明 Fate of sample： Preservation after use   Note： 标本中文名： 脑脊液 组织： Sample Name： cerebrospinal fluid Tissue： 人体标本去向 使用后保存   说明 Fate of sample： Preservation after use   Note： 标本中文名： 粪便 组织： Sample Name： faeces Tissue： 人体标本去向 使用后保存   说明 Fate of sample： Preservation after use   Note：征募研究对象情况： Recruiting status： 尚未开始 Not yet recruiting 年龄范围： Participant age： 最小 Min age 18 岁 years 最大 Max age 80 岁 years性别： 男女均可 Gender： Both随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）： 无Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)： None是否公开试验完成后的统计结果: Calculated Results after the Study Completed public access: 不公开/Private盲法： 无Blinding： None是否共享原始数据： IPD sharing 否No共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）： 可向通讯作者索要原始数据并说明理由The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)： The original data can be demanded to the corresponding author/s with acceptable reasons.数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC： 本试验采用电子数据采集（EDC）系统进行数据采集。数据管理计划：由数据管理员（DM）撰写，作为整个数据管理过程的指导性文件，数据管理所有过程均应按照其中定义的时间、内容及方法进行操作。Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture： This study uses an electronic data capture (EDC) system to collect data. Data management plan: The plan is written by the data manager (DM) as a guiding document for the whole data management process, and all data management processes should be operated according to the time, content and method defined therein.数据与安全监察委员会： Data and Safety Monitoring Committee： 无/No注册人： Name of Registration： 2026-01-22 16:18:48

1. 渐冻症基础认知与疾病概述1.1 疾病定义与分类标准肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS），俗称渐冻症，是一种进行性神经退行性疾病，主要影响大脑和脊髓中的运动神经元 —— 这些细胞负责控制我们的随意肌肉运动。在国际疾病分类第十一次修订本（ICD-11）中，运动神经元疾病被归类在 8B6 类目中，其中肌萎缩侧索硬化（8B60.0）是最主要的亚型，此外还包括进行性球麻痹（8B60.1）、进行性假性球麻痹（8B60.2）、进行性肌萎缩（8B60.3）、原发性侧索硬化（8B60.4）、肌萎缩侧索硬化叠加综合症（8B60.5）、单肢肌萎缩（8B60.6）和 Madras 运动神经元病（8B60.7）等亚型。肌萎缩侧索硬化依据不同的角度可以有多种分类方式，例如按照病损解剖部位可分为经典型肌萎缩侧索硬化（上下运动神经元均受累）、进行性（脊）肌萎缩（下运动神经元受累）、进行性延髓麻痹（延髓受累为主）、原发性侧索硬化（上运动神经元受累）及特殊临床亚型；按遗传因素，可分为散发性和家族性；按是否合并其他系统损害可分为肌萎缩侧索硬化，肌萎缩侧索硬化合并额颞叶痴呆、肌萎缩侧索硬化合并帕金森氏综合征。1.2 流行病学特征与临床分期渐冻症属于神经系统的罕见病，发病率约为 10 万分之 2 到 10 万分之 5，被世界卫生组织列为与艾滋病、癌症等并列的 5 大绝症之一。在全球范围内，运动神经元病的患病率约为 0.8~8.5/10 万，属于少见病，但在神经系统变性疾病中，"渐冻症" 的发病率仅次于老年性痴呆和帕金森，排在第 3 位。中国的流行病学数据显示，2020 年通过对中国医保大数据的分析显示，中国渐冻症的发病率为 1.62/10 万，患病率为 2.97/10 万。2024 年 6 月，数据显示中国每年新增渐冻症患者约 2.3 万例。按照病程 2 到 5 年估算，中国的渐冻症患者约有 6 至 10 万人，占全球渐冻症患者的 10% 到 20%。该病起病隐匿，多数患者中年以后发病，存在性别差异，男性发病率约为女性的 1.5~2 倍。 [图片]渐冻症的临床分期通常采用修订版 ALS 功能评分量表（ALSFRS-R）进行评估，该量表包含 12 个项目，采用 0-4 分的 5 级评分，总分范围为 0-48 分。根据评分可将疾病分为四个阶段：轻度阶段（36-48 分）可能只有轻微的语言或肢体功能受限；中度阶段（24-35 分）患者开始出现明显的功能受限；重度阶段（12-23 分）言语和吞咽功能显著受限，可能需要鼻饲或胃造瘘，呼吸功能开始明显下降，可能需要无创呼吸支持；极重度阶段（0-11 分）则需要完全依赖呼吸机支持。1.3 临床表现与症状特征渐冻症的早期症状轻微，易与其他疾病混淆。患者可能只是感到有一些无力、肉跳、容易疲劳等一些症状，渐渐进展为全身肌肉萎缩和吞咽困难，最后产生呼吸衰竭。根据起病部位，可分为两种主要类型：肢体起病型：症状首先是四肢肌肉进行性萎缩、无力，最后才产生呼吸衰竭。患者常出现手指活动不灵活、手部小肌肉萎缩、握力下降等症状，随后逐渐波及上肢近端、下肢，最后累及躯干和颈部肌肉。延髓起病型：先期出现吞咽、讲话困难，很快进展为呼吸衰竭。这类患者早期即可出现构音障碍、吞咽困难、饮水呛咳等症状，病情进展相对较快。随着病情进展，患者会出现肌肉无力、萎缩和肌束颤动等下运动神经元损害表现，以及肌张力增高、腱反射亢进、阵挛及病理征阳性等上运动神经元损害表现。患者还可出现肢体发僵，抽筋、抖动、痉挛性疼痛，夜间或安静时明显。可有强哭强笑等假性延髓麻痹表现。无感觉异常和尿便障碍，会伴随病程发展而逐渐恶化。2. 西医病理机制与分子机制研究2.1 运动神经元死亡的核心病理机制渐冻症的核心病理特征是运动神经元的进行性死亡，这一过程涉及多种复杂的分子和细胞机制。运动神经元死亡是 ALS 的显著病理标志，人体尸检研究表明，20% 的脊髓运动神经元在症状出现之前就已经丢失，表明细胞死亡机制在疾病的早期阶段就已经被激活。兴奋性毒性机制是 ALS 早期病理特征之一。兴奋性谷氨酸过度激活 NMDA 受体，引发钙超载和线粒体损伤，导致神经元功能障碍和死亡。细胞内钙离子超载会激活一系列毒性通路，如促进自由基生成，激活蛋白酶破坏线粒体功能，最终导致运动神经元肿胀凋亡，神经细胞结构与功能破坏。氧化应激与线粒体功能障碍构成了另一个重要的病理环节。活性氧（ROS）累积导致脂质、DNA 及蛋白质氧化损伤，线粒体膜电位下降加速神经元凋亡。线粒体功能异常表现为能量产生不足、活性氧积累，是 ALS 发病的关键环节。SOD1 突变被报道参与多种机制，如蛋白降解异常、毒性蛋白聚集、小胶质细胞炎症、氧化应激、少突胶质细胞功能障碍及线粒体功能障碍。蛋白质错误折叠与聚集是 ALS 病理的核心特征。在约 97% 的 ALS（包括几乎全部散发性病例）和约 50% 的额颞叶痴呆（FTD）患者中，均观察到 TDP-43 的标志性病理：核内功能性 TDP-43 显著清除 + 胞质异常磷酸化、泛素化、截短（主要为 C 端 25/35 kDa 片段）聚集形成包涵体。此外，SOD1、FUS 等蛋白异常聚集形成病理性包涵体，干扰神经元正常功能。2.2 关键致病基因与蛋白质研究2.2.1 TDP-43 蛋白病机制TDP-43（TAR DNA-binding protein 43）是一种主要定位于细胞核的 RNA/DNA 结合蛋白，正常情况下参与前体 mRNA 剪接、mRNA 运输与稳定性调控、应激颗粒形成及 miRNA 生物合成等几乎所有 RNA 代谢环节。在 ALS 中，TDP-43 蛋白病表现为核功能丢失（LOF）和毒性功能获得（GOF）的双重打击：核功能丢失机制：TDP-43 从核内清除导致其对隐蔽外显子（cryptic exons）的抑制失效，引发数百个基因错误剪接。最具代表性的包括 STMN2（导致微管动态失调、轴突再生障碍）和 UNC13A（导致突触囊泡释放缺陷）。2024-2025 年研究进一步确认，STMN2 对 TDP-43 耗竭更敏感，是早期生物标志物首选。毒性功能获得机制：胞质异常聚集的磷酸化 / 截短 TDP-43 招募正常 TDP-43 及其他 RNA 结合蛋白，形成病理性应激颗粒，干扰蛋白质稳态、自噬 - 溶酶体途径，并促进蛋白病 "播种式" 扩散。2.2.2 C9orf72 基因突变机制C9orf72 基因的六核苷酸重复序列（GGGGCC）扩增（HRE）是家族性 ALS 的最常见遗传原因，在西方患者中约占家族性 ALS 的 40% 和散发性 ALS 的 6%。其病理机制涉及功能获得和功能缺失两个方面：功能获得机制包括：（1）RNA 毒性：通过 RNA 结合蛋白与双向转录的含重复序列 RNA 产生的核 RNA 焦点异常结合；（2）二肽重复蛋白（DPRs）的毒性作用：通过重复相关的非 AUG（RAN）翻译在正义（GA、GR 和 GP）和反义（PA、PR 和 GP）方向产生。HRE 可双向转录成 RNA 焦点，能结合并破坏 RNA 剪接、运输和翻译。DPRs 包括聚甘氨酸 - 丙氨酸、聚甘氨酸 - 脯氨酸、聚甘氨酸 - 精氨酸、聚脯氨酸 - 丙氨酸和聚脯氨酸 - 精氨酸，可通过直接结合和隔离其他蛋白来诱导毒性，干扰 rRNA 合成、核糖体生物发生、翻译和核质运输。功能缺失机制：C9ORF72 通过与其伙伴蛋白 Smith-Magenis 染色体区域 8（SMCR8）和 WD 重复蛋白（WDR41）结合发挥功能。C9ORF72 功能缺失导致自噬受损、自身免疫失调、应激增加和核质运输破坏。2.2.3 SOD1 基因突变机制SOD1（Cu/Zn 超氧化物歧化酶 1）基因突变约占家族性 ALS 的 20%。SOD1 突变导致的病理机制包括多个方面：突变的 SOD1 蛋白失去正常的抗氧化功能，反而形成有毒的聚集体，损伤线粒体和细胞膜，加速神经元死亡。SOD1 突变将导致抗氧化酶作用减弱和线粒体功能障碍，以及谷氨酸介导的兴奋性毒性；除此之外，近年研究者们逐步发现 SOD1 突变亦会导致神经元内蛋白稳态失衡、SOD1 蛋白类似朊蛋白样增殖和传播、转录因子功能失调和 RNA 代谢失调。最新研究揭示了 SOD1 病理突变体 H46R 和 G85R 淀粉样纤维激活细胞铁死亡的机制，证明金属离子结合区域的两种病理突变都能够破坏 SOD1 纤维中重要的相互作用（例如盐桥），使得这些病理突变体纤维结构形成了彼此类似但又完全不同于野生型 SOD1 纤维的构象。2.2.4 FUS 蛋白相关机制FUS（fused in sarcoma）是一种 RNA 结合蛋白，其突变与青少年型肌萎缩侧索硬化症（ALS）有关。FUS 蛋白病的特征是在上、下运动神经元胞质中形成含有异常 FUS 蛋白异构体的不溶性蛋白聚集体。最新研究发现 FUS-ALS 中 Eif5a 蛋白修饰缺陷及其修复策略。FUS 错误定位重新连接皮层基因网络以驱动 ALS 的认知和行为障碍，在成年皮层投射神经元中选择性 FUS 错误定位足以触发类似 ALS 认知障碍（ALS-ci）和 ALS 行为障碍（ALS-bi）的表型。2.3 神经炎症与胶质细胞激活神经炎症是 ALS 进展的核心驱动因素之一。中枢神经系统内的小胶质细胞激活（呈现红色炎症状态），释放炎症因子损伤运动神经元。炎症细胞浸润运动神经元周围，释放炎症因子，如肿瘤坏死因子、白细胞介素等，这些炎症因子会进一步损伤神经元，导致运动神经元变性，肌肉逐渐失去神经支配，出现萎缩无力等渐冻症表现。小胶质细胞过度活化释放促炎因子（如 TNF-α、IL-1β），加剧神经元损伤。衰老的免疫细胞（如小胶质细胞和 T 细胞）表现出线粒体功能障碍、氧化还原失衡及自噬受损，这些变化导致其稳态维持和修复能力下降，转而形成促炎表型，持续分泌炎症因子并加速神经元损伤。未通过线粒体自噬充分清除的受损线粒体可能释放线粒体来源的损伤相关分子模式（DAMPs），通过激活先天免疫受体触发炎症信号通路。由此形成恶性循环：线粒体损伤激活胶质细胞，而产生的炎症介质进一步损伤线粒体，加剧神经退行性变。2.4 轴突运输障碍与细胞通路异常轴突运输障碍是 ALS 病理机制的重要组成部分。在 C9ORF72 ALS 中，RNA 焦点和 DPRs 的增加与轴突运输缺陷、DNA 双链断裂（DSBs）和细胞死亡的发生相一致。最新研究发现，VIB 和鲁汶大学的研究人员已经确定了一种允许运动神经元维持蛋白质产生的分子过程，这一过程在肌萎缩侧索硬化症（ALS）中失败。自噬 - 溶酶体通路功能障碍在 ALS 发病中起重要作用。TDP-43 蛋白病中，胞质异常聚集的磷酸化 / 截短 TDP-43 招募正常 TDP-43 及其他 RNA 结合蛋白，形成病理性应激颗粒，干扰蛋白质稳态、自噬 - 溶酶体途径。C9ORF72 功能缺失也会导致自噬受损。泛素 - 蛋白酶体系统功能障碍是另一个关键机制。ALS 病理与复杂的关键细胞通路阵列的破坏有关，包括 RNA 处理、蛋白稳态、代谢和炎症。在运动神经元疾病肌萎缩侧索硬化症（ALS）中，运动神经元的进行性破坏是其特征，而 RNA 结合蛋白 FUS 的突变是家族性 ALS 的一个重要致病原因。3. 西医诊断技术与治疗策略3.1 诊断标准与评估体系渐冻症的诊断采用修订的 El Escorial 标准，结合中国实际情况调整为：①临床、电生理或病理证实至少 3 个区域存在下运动神经元（LMN）损害；②临床证实至少 1 个区域存在上运动神经元（UMN）损害；③UMN 损害位于 LMN 损害区域或其近端；④排除其他可解释症状的疾病。具体诊断分级标准为：确诊 ALS：脑干、颈、胸、腰骶 4 个区域中，3 个区域同时存在上、下运动神经元损害证据；拟诊 ALS：2 个区域有上、下运动神经元损害，且至少 1 个区域含上运动神经元损害；可能 ALS：1 个区域同时有上、下运动神经元损害，或 2 个及以上区域仅见上运动神经元损害，或下运动神经元损害跨区域存在。诊断过程需要进行全面的辅助检查，包括神经传导速度测定（NCS）、肌电图（EMG）、脑和脊髓磁共振成像（MRI）及血脑脊液检查；疑似病例可补充血管炎筛查、副肿瘤抗体检测、相关基因检测等。当肌电图检查提示进行性失神经和慢性失神经共存时，对于诊断 ALS 有更强的支持价值。肌电图诊断 ALS 时的检测范围应对 4 个区域均进行肌电图测定。3.2 已获批药物治疗3.2.1 利鲁唑（Riluzole）利鲁唑是全球首个经循证医学证实延长 ALS 生存期的基础用药，属于抗谷氨酸能化合物。其作用机制主要是阻断谷氨酸的突触前释放，在部分 ALS 患者中，能够暂时（约持续 3 个月）使患者的皮质过度兴奋恢复正常。利鲁唑还具有双重抑制作用，既能抑制谷氨酸释放又能阻断电压门控钠通道，从而阻断兴奋性毒性。利鲁唑的推荐剂量为每次 50mg，每日服用 2 次。临床研究显示，利鲁唑能够延长患者生存期约 3 个月，这在当时是 ALS 治疗的重要突破。尽管疗效有限，但利鲁唑仍然是 ALS 治疗的核心药物，常与新疗法联合使用以增强整体效果。3.2.2 依达拉奉（Edaravone）依达拉奉是一种自由基清除剂，能够有效清除过氧自由基和过氧亚硝酸盐，在 ALS 治疗方面展现出中等疗效。日本自 2015 年起已批准静脉输注依达拉奉，这是一种自由基清除剂，能延缓部分 ALS 患者的功能退化。依达拉奉已在日本临床广泛应用，成为利鲁唑之外的重要辅助疗法。依达拉奉的剂型正在不断改进，从静脉输注发展到口服给药。2024 年 12 月 25 日，澳宗生物宣布其在研管线 TTYP01 依达拉奉片（商品名 AUKONTALS）已向美国 FDA 正式递交了新药上市申请（NDA），用于治疗肌萎缩侧索硬化症。TTYP01 是全球首款、且迄今唯一的依达拉奉口服片剂。3.2.3 AMX0035（Relyvrio）AMX0035（商品名 Relyvrio）是由 Amylyx 制药公司开发并于 2022 年获 FDA 批准的药物，它是苯丁酸钠和牛磺熊去氧胆酸的组合制剂。AMX0035 成为继利鲁唑（Rilutek）和依达拉奉（Radicava）之后，FDA 批准的第三个用于减缓 ALS 进展的药物。然而，AMX0035 的获批历程并不顺利。在美国，AMX0035 在获得批准后又因额外试验结果未能证实获益而被自愿撤回，这一历史凸显了证据可能如何演变以及为什么应该清楚地说明不确定性。3.3 2024-2026 年新药研发进展3.3.1 托夫生（Tofersen）托夫生注射液是全球首个用于携带 SOD1 基因突变的 ALS 成人患者的疾病修正治疗（DMT）药物。其核心作用机制在于，作为一种反义寡核苷酸（ASO）药物，能够特异性地与导致疾病的 SOD1 mRNA 结合，促进其降解，从而显著减少毒性 SOD1 蛋白的合成与蓄积，是一种从源头上减轻运动神经元损伤的方式。托夫生的作用机制包括：靶向识别 —— 托夫生能够特异性结合突变 SOD1 mRNA，因其碱基互补性高，确保精准 "锁定" 致病基因表达；降解 mRNA—— 结合后，激活内源性酶 RNaseH，将突变 mRNA 降解，降低突变蛋白的表达水平。2025 年 6 月 10 日，托夫生注射液正式在中国商业上市。同日，患者完成全国首针注射，这是肌萎缩侧索硬化症靶向治疗药物托夫生注射液在国内正式商业上市后的全国首针注射治疗。3.3.2 BIIB105 与其他在研药物BIIB105 是另一种在研的反义寡核苷酸药物，正在进行针对 ALS 或多聚 CAG 扩增（polyQ）-ALS 患者的安全性和耐受性评估的 I 期临床试验。BIIB067（另一种反义寡核苷酸药物）正在进行针对 SOD1 基因突变的临床前症状期成人患者的 III 期随机、安慰剂对照试验，该研究包括自然纵向史和开放扩展期，旨在评估在临床症状出现之前开始使用 BIIB067 的疗效。针对 C9orf72 突变的治疗药物也在研发中。Biogen 和 Ionis 公司联合开发了基于反义寡核苷酸（ASO）疗法的药物 BIIB078（通用名 tadunersen），这是一款靶向 C9orf72 的 G4C2 重复转录本的混合骨架 "gapmer" 型 ASO，通过 RNAase-H 介导的剪切来降解毒性 G4C2 重复转录本。2025 年 6 月 3 日，Amylyx Pharmaceuticals 公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 AMX0114 快速通道资格。这是一种针对肌萎缩侧索硬化（ALS）治疗的在研反义寡核苷酸（ASO）药物，靶向 calpain-2 蛋白。Amylyx 预计 2025 年年底或 2026 年年初获得 LUMINA 的早期队列数据。3.4 非药物治疗与综合管理3.4.1 营养支持策略ALS 患者营养支持需遵循高热量、高蛋白、易消化、均衡营养的核心原则。充足热量可维持机体代谢需求，高蛋白饮食能延缓肌肉蛋白分解、减轻肌萎缩程度；同时需兼顾维生素、矿物质摄入，避免营养不良诱发病情恶化，严禁辛辣、坚硬食物，降低吞咽与消化负担。建议病情平稳的 ALS 患者每日摄入基础热量为 25〜30kcal/kg。ALS 患者的饮食摄入应根据热量需求合理分配营养物质的比例，确保热量摄入充足。营养素配比：蛋白质占 15%~18%、脂肪 30%、碳水 50%。对于存在明显吞咽困难、体重下降、脱水，或存在呛咳误吸风险者，应尽早行 PEG（经皮内镜胃造瘘术），保证营养摄取，延长生存期。当营养状况因吞咽困难和体重下降（通常体重的 5%-10%）或体重指数 <20 kg/m² 而受损，且用力肺活量> 50% 时，建议行 PEG 置入。当用力肺活量 < 50% 时，由于吸入和呼吸风险降低，放射学插入胃造口术是肠内置入的首选方法。3.4.2 呼吸功能支持无创通气（NIV）是 ALS 呼吸支持的标准做法。无创呼吸机通过面罩或鼻罩与患者相连，能提供一定压力支持，帮助患者吸入足够氧气，排出二氧化碳，改善呼吸困难症状。当渐冻症患者病情严重，无创通气无法满足呼吸需求时，气管切开术可建立有效人工气道。通过切开颈部气管，插入气管套管，能绕过阻塞部位，保证气道通畅，便于吸痰、给氧等操作。呼吸功能训练包括腹式呼吸训练，指导患者通过膈肌主导的深呼吸模式，增加肺通气量，配合缩唇呼吸技术改善气体交换效率。使用渐进式阻力呼吸训练器，增强膈肌及肋间肌力量，延缓呼吸功能衰退速度。3.4.3 康复治疗方案ALS 康复目标不是 "恢复功能"，而是 "维持残余功能、减少并发症"。运动方案根据肌肉无力程度分为：轻度 - 中度无力肌肉：适度抗阻训练（如弹力带训练）、有氧运动（如轮椅推走），避免过度疲劳（以训练后无肌肉酸痛、次日无功能下降为限）；重度无力肌肉：被动关节活动训练（预防关节挛缩）、体位变换训练（预防压疮）。康复治疗涵盖物理治疗如被动运动维持关节活动度、主动运动保留肌肉力量、作业治疗训练进食、穿衣等日常活动能力、言语治疗改善构音障碍及吞咽功能等，需根据患者病情分期制定个体化方案，循序渐进开展，避免过度运动导致肌肉损伤。言语与吞咽训练方法包括构音器官运动训练，通过唇舌操、吹气练习等增强口腔肌肉协调性，改善发音清晰度和语速控制能力。4. 中医理论认识与治疗实践4.1 中医病机认识与证型分类在中医范畴，渐冻症多归属于 "痿证"" 痿蹙 "范畴，核心病机在于脏腑亏虚、气血不足、痰瘀阻络，导致筋脉失养、肢体失用。《素问・痿论》提出" 痿证 "核心病机为" 肺热叶焦 "，盖肺为华盖，主宣发肃降，敷布津液以濡养肌筋。若外感燥热之邪，或久病阴虚内热，致肺热津伤，津液无法下达四肢，肌筋失养则出现肢体无力、活动不灵，此为" 肺热津伤 "之初始病机。若饮食不节、劳累过度，损伤脾胃功能，气血生化无源，肌肉失养则逐渐萎缩，肢体乏力加重，此为" 脾胃虚弱 " 之关键病机，亦是临床最常见证型。中医认为渐冻症的发生与先天禀赋不足、后天失养密切相关，主要涉及肝、脾、肾三脏功能失调，兼有痰瘀阻滞经络。肾精亏虚是发病根本，肾精不足则髓海空虚，筋骨失养，导致肌肉萎缩无力。具体证型包括：脾肾阳虚，温煦失职；肝肾阴虚，虚风内动；气血不足，肌肉失养；痰瘀互结，阻滞经络。现代中医认为本病以脾肾亏虚为本，痰瘀阻络为标，涉及奇经八脉受损，形成 "虚 - 瘀 - 毒" 的复合病机，病程呈现从气虚到阳衰的动态演变。其病机核心在于 "肝肾亏虚为本，痰瘀阻络为标"。先天禀赋不足，或久病耗伤，致肝肾精血亏虚，不能濡养筋骨肌肉；加之脾失健运，痰浊内生，气血运行不畅，瘀血阻络，终致肌肉萎缩、肢体痿废不用。4.2 经典方剂与现代经验方应用4.2.1 脾胃虚弱型治疗方剂脾胃虚弱型是临床最常见的证型，治疗以健脾益气为主。经典方剂包括补中益气汤、四君子汤、参苓白术散等。参苓白术散合补中益气汤加减：适用于脾胃亏虚、气血不足证。处方：人参、茯苓、白术、橘皮、木瓜、山药各 15g，炒白扁豆、炒桔梗、当归各 12g，炙甘草、柴胡各 9g，僵蚕 10g，缩砂仁、升麻各 6g，葛根、黄芪、桑枝、白芍各 30g。方中黄芪能补气升阳、固表止汗，党参可以补中益气、健脾益肺，白术能健脾益气、燥湿利水，茯苓则有利水渗湿、健脾宁心的功效。补中益气汤合四君子汤：针对脾胃虚弱型患者，以肌肉萎缩、无力为主，伴有面色萎黄、食欲不振等症状。4.2.2 肝肾亏虚型治疗方剂肝肾亏虚型治疗以滋补肝肾为主，常用方剂包括地黄饮子、金匮肾气丸、六味地黄丸等。地黄饮子合参附汤：适用于肝肾阴虚、虚风内动证型。地黄饮子具有滋肾阴、补肾阳、开窍化痰的功效，参附汤则能回阳救逆、益气固脱。六味地黄丸：适用于肝肾亏虚型（肢体无力、腰膝酸软）患者，具有滋补肝肾的功效。4.2.3 痰瘀阻络型治疗方剂痰瘀阻络型治疗以化痰祛瘀、通络开窍为主。涤痰汤合补阳还五汤：涤痰汤具有涤痰开窍的功效，补阳还五汤则能补气活血通络，两方合用适用于痰瘀互结、阻滞经络证型。4.2.4 现代经验方现代中医在临床实践中也开发了一些经验方：益元健肌方剂：盛劲强医生创新性提出 "中药主导、西医协同" 的治疗模式，将益元健肌方剂与现代医学手段深度融合。针对 ALS 患者普遍存在的谷氨酸兴奋毒性问题，方剂中西洋参与钩藤的组合发挥关键作用：西洋参皂苷 Rg3 抑制 NMDA 受体过度激活，钩藤碱下调 EAAT2 转运蛋白异常表达，双通路减少神经元损伤。同时，结合小剂量利鲁唑治疗的患者，中位生存期延长 10.2 个月，且药物性肝损发生率降低 67%。五龙荣肌汤：临床观察显示，以 "五龙荣肌汤" 为主方一对一针对性开方调理后，患者的肌肉颤动、僵硬、吞咽困难等症状得到明显改善。健脑止萎汤：罗樾之教授以 "津血亏虚、筋脉失养" 为病机核心，通过健脑止萎汤加减方结合虫类药及针灸，实现脏腑气血调理与症状针对性干预的协同作用。治疗需兼顾 "调养脏腑" 与 "通利血脉"，以补益气血阴阳为根本，佐以滋肝补肾、生肌起萎之品，动态调整方剂组成。补髓健骨汤：临床中主要采用益肾、疏肝、健脾的补髓健骨汤为基本方，结合患者的具体情况进行辩证治疗，成分有：全虫、上下甲、骨碎补、蜈蚣、黄芪、当归、党参等，全虫、鳖甲和龟甲的作用，起到一个补肝肾、强筋骨这个作用，黄芪补气，当归生血、活血，党参，起到滋阴补肾、益气养阴的作用，同时利用蜈蚣入肝经，性走窜的特性，打通人脑的血脑屏障，将补益肝肾、益气养阴、活血通络的中药带入到大脑、进入脑细胞。4.3 针灸治疗方法与临床应用4.3.1 体针治疗针灸治疗是中医治疗渐冻症的重要手段之一。选穴原则基于 "经络学说"，通过刺激特定穴位调节气血运行。主穴包括足三里、合谷、曲池、三阴交、阳陵泉、太冲等，配穴根据症状加减：对于吞咽困难症状，可加刺廉泉、天突穴；呼吸困难者配合大椎、定喘穴。操作方法采用补法或平补平泻手法，留针 30 分钟。通常每周 2-3 次，10 次为一疗程，疗程间休息 1-3 天。具体操作需由专业针灸师精准把控进针深度与刺激强度，采用定期治疗配合疗程化管理，确保安全性与有效性。4.3.2 头皮针治疗头皮针治疗是中医特色疗法之一，通过刺激头皮特定区域来调节相应的肢体功能。电针低频刺激运动区对应头皮针穴位，可改善肢体运动功能。头皮针治疗的具体方案包括：在第三至第六周，重复相同的头皮穴位，此外加用耳针治疗。在第七周治疗期间，在双侧胸区增加 CSA 点，并在肺和支气管点放置耳穴 ASP，以解决患者呼吸乏力的症状。每周使用相同头皮和耳穴的组合进行治疗。在治疗 10 周后，双侧增加 CSA 语音 I 点和 Ⅱ 点，每次治疗留针 6 小时。第 14 周增加 CSA 上 3/5 感觉点和上 3/5 运动点。4.3.3 特殊针法与综合治疗除了常规体针和头皮针外，中医还采用多种特殊针法和综合治疗方法：电针治疗：选取足三里、阳陵泉等穴位进行电针或温针灸，有助于疏通经络、延缓肌肉萎缩。需由专业针灸师操作，每周治疗 2-3 次，皮肤感染或出血倾向者慎用。灸法治疗：隔姜灸脾俞、肾俞等穴位，具有温阳补肾、健脾益气的功效。耳针治疗：配合头皮针治疗，在肺和支气管点放置耳穴 ASP，以解决患者呼吸乏力的症状。4.4 中西医结合治疗策略中西医结合治疗并非简单叠加，而是通过 "西医控进展、中医调体质" 的协同模式，实现 1+1>2 的治疗效果。西医的精准药物能快速控制病情进展，解决呼吸、营养等紧急问题；中医则通过辨证施治改善患者体质，缓解西药副作用，同时借助外治法减轻局部症状，延长患者 "有效生存期"（即维持自主生活能力的时间）。临床实践表明，中西医结合治疗可以显著改善患者的症状和生活质量。例如，结合小剂量利鲁唑治疗的患者，中位生存期延长 10.2 个月，且药物性肝损发生率降低 67%。4.5 其他中医疗法除了药物和针灸治疗外，中医还采用多种其他治疗方法：推拿疗法：循经推拿阳明经（上肢取手三里，下肢取足三里），点按华佗夹脊穴（改善神经传导）。家人用轻柔手法按摩四肢，促进血液循环，缓解肌肉萎缩，避免用力过猛。中药外治法：中药离子导入，川芎嗪注射液导入痉挛肌肉，黄芪注射液导入萎缩肌群。饮食调理：根据患者的证型进行饮食调理，如脾胃虚弱型可多食用山药、薏米、红枣等健脾益气的食物；肝肾亏虚型可多食用枸杞、黑芝麻、核桃等滋补肝肾的食物。5. 临床护理与康复支持体系5.1 营养管理与管饲支持5.1.1 饮食调整策略ALS 患者的饮食管理需要根据病情严重程度进行调整。对于能够正常进食者，建议采用均衡饮食。对于吞咽困难者，则宜采用高蛋白、高热量饮食以保证营养摄入。对于咀嚼和吞咽困难者，建议改变食谱，进食软食、半流食，少食多餐。对于肢体或颈部无力者，可调整进食姿势和用具。具体饮食原则包括：优先补充优质蛋白，肌肉衰退是主要问题，需每日摄入鸡蛋羹、鱼肉泥、豆腐脑、鸡肉末等优质蛋白，帮助延缓肌肉流失，建议按每公斤体重 1.2-1.5 克计算摄入量。选择软质 / 糊状食物，针对吞咽困难，将食物处理成软烂形态，如小米粥、蔬菜泥（胡萝卜泥、菠菜泥）、果泥（苹果泥、香蕉泥），避免干硬（如饼干）、黏性大（如汤圆）的食物，减少呛咳风险。5.1.2 胃造瘘术适应症与管理对于存在明显吞咽困难、体重下降、脱水，或存在呛咳误吸风险者，应尽早行 PEG（经皮内镜胃造瘘术），保证营养摄取，延长生存期。当营养状况因吞咽困难和体重下降（通常体重的 5%-10%）或体重指数 <20 kg/m² 而受损，且用力肺活量> 50% 时，建议行 PEG 置入。当用力肺活量 < 50% 时，由于吸入和呼吸风险降低，放射学插入胃造口术是肠内置入的首选方法。造瘘后饮食主要是食物粉碎后通过瘘管注入。根据身体每天需要的热量，很容易出现低钾、低钠、低氯，打食物一定要放盐。最好 1-2 周经瘘管胃内注氯化钾一次，30-40 毫升，加到食物里面，避免刺激胃疼。每次加一支。注食物可以打鸡蛋糕、豆腐脑、豆浆、奶、果汁等，各种粥类，鱼肉粉碎加粥里打这样不会堵管。5.2 呼吸功能监测与支持技术5.2.1 无创通气治疗无创正压通气通过佩戴面罩或鼻罩，向患者提供正压气流，帮助其呼吸。这种方法相对无创，患者容易接受，但需要根据病情调整参数。当无创通气无法满足需求或病情严重时，可能需要进行气管切开，插入气管导管连接呼吸机进行有创机械通气。无创呼吸机通过面罩或鼻罩与患者相连，能提供一定压力支持，帮助患者吸入足够氧气，排出二氧化碳，改善呼吸困难症状。当渐冻症患者病情严重，无创通气无法满足呼吸需求时，气管切开术可建立有效人工气道。5.2.2 气管切开术管理气管切开可以帮助改善通气、便于呼吸道管理，但这是一种有创的操作，也存在一定的风险和并发症。如果患者的呼吸衰竭严重，自主呼吸不能维持足够的氧合和通气，且其他无创的呼吸支持方法（如无创呼吸机）效果不佳，医生可能会建议进行气管切开以挽救生命。气管切开术后的护理管理包括：定期进行气切口换药，选择美皮康泡沫敷料隔日换药 1 次，换药时先用 II 型安尔碘消毒局部皮肤，再用生理盐水棉球清洗气切口周围。口腔护理采用一次性组合吸痰牙刷装置进行口腔护理，每天 2 次。气囊压力监测，气囊不需定期放气，气囊内定期充气 5 mL-8 mL，感受套管的小气囊有捏鼻尖感，每隔 8h 清除 1 次气囊上方的滞留物，预防上呼吸道分泌物流向下呼吸道，增加呼吸道感染的风险。5.3 运动功能康复训练5.3.1 物理治疗方案ALS 的物理治疗方案需要根据患者的病情严重程度制定个体化方案：轻度 - 中度无力肌肉：适度抗阻训练（如弹力带训练）、有氧运动（如轮椅推走），避免过度疲劳（以训练后无肌肉酸痛、次日无功能下降为限）。通过弹力带、哑铃等器械进行低强度抗阻训练，重点维持核心肌群和四肢大肌群的力量，延缓肌肉萎缩进程。重度无力肌肉：被动关节活动训练（预防关节挛缩）、体位变换训练（预防压疮）。针对无法完成大幅度动作的患者，采用静态肌肉收缩（如靠墙静蹲、平板支撑）以保持肌纤维活性，减少功能退化。具体训练内容包括：被动运动维持关节活动度、主动运动保留肌肉力量、呼吸肌训练（提高咳嗽力量、吸气肌训练、呼气肌训练、咳嗽训练、体位引流、呼吸操、有氧训练）。5.3.2 作业治疗内容作业治疗帮助患者适应日常生活活动，提高生活自理能力，包括训练进食、穿衣等日常活动能力。具体内容包括：日常生活活动能力训练：进食训练、穿衣训练、洗漱训练、如厕训练等，通过辅助器具和适应性技术帮助患者完成日常生活活动。环境改造：对患者的居住环境进行改造，如安装扶手、降低家具高度、使用防滑垫等，提高患者的安全性和独立性。辅助器具使用：根据患者的需要提供和训练使用辅助器具，如轮椅、助行器、餐具改装、穿衣辅助工具等。5.4 言语治疗与交流辅助5.4.1 构音障碍治疗言语治疗针对构音障碍和吞咽功能障碍，通过构音器官运动训练，如唇舌操、吹气练习等增强口腔肌肉协调性，改善发音清晰度和语速控制能力。具体训练方法包括：唇舌肌肉锻炼：通过一系列特定的口腔运动练习，如唇闭合、舌头伸缩和卷曲，增强唇舌肌肉的力量和灵活性。面部肌肉按摩：定期进行面部肌肉按摩，可以放松紧张的肌肉，增加血液循环，有助于维持吞咽肌肉的功能。呼吸控制训练：通过深呼吸和腹式呼吸练习，提高肺活量和呼吸控制能力。良好的呼吸控制可以为吞咽提供足够的气流支持，减少误吸的风险。5.4.2 交流辅助技术随着病情进展，当患者的言语能力严重受损时，需要使用交流辅助技术：手势和表情：利用手势、表情、点头摇头等方式进行简单交流。图片交流板：使用图片交流板或字母板，患者通过指认图片或字母来表达需求。电子交流设备：使用电子交流设备，如平板电脑、语音合成器等，患者通过触摸屏幕或其他方式输入信息，设备将其转换为语音输出。5.5 心理支持与社会照护5.5.1 心理干预策略ALS 患者由于疾病的进行性发展和功能的逐渐丧失，容易出现抑郁、焦虑等心理问题。心理干预策略包括：心理咨询：定期进行心理咨询，帮助患者应对疾病带来的心理压力，提高心理适应能力。支持小组：组织 ALS 患者支持小组，让患者之间相互交流、分享经验、提供情感支持。家庭支持：加强家庭成员的心理支持，帮助他们理解患者的感受，提供更好的家庭护理。5.5.2 社会资源利用ALS 患者需要充分利用社会资源，包括：医疗保障：了解和申请相关的医疗保障政策，如罕见病用药保障、医疗救助等。社会救助：申请社会救助和慈善援助，减轻经济负担。志愿者服务：利用志愿者服务，如定期探访、生活照料、陪同就医等。康复机构：选择合适的康复机构进行专业康复训练，提高生活质量。5.6 并发症预防与管理ALS 患者常见的并发症包括肺部感染、抑郁焦虑、失眠、流涎、构音障碍、交流困难、肢体痉挛、疼痛等。并发症的预防和管理包括：肺部感染预防：定期翻身拍背，鼓励患者咳嗽咳痰，必要时进行吸痰，保持呼吸道通畅。压疮预防：定期翻身，使用减压床垫，保持皮肤清洁干燥，预防压疮发生。肢体痉挛管理：通过康复训练、药物治疗等方式缓解肢体痉挛，提高患者舒适度。疼痛管理：评估疼痛程度，采用药物和非药物方法缓解疼痛。流涎管理：使用抗胆碱能药物减少唾液分泌，或通过物理方法（如按摩）改善流涎症状。6. 前沿研究进展与未来展望6.1 基因治疗技术突破6.1.1 反义寡核苷酸疗法反义寡核苷酸（ASO）疗法是目前 ALS 基因治疗最有前景的方向之一。与目前的基因转移方法不同，反义寡核苷酸提供了在不改变宿主 DNA 的情况下精确调节基因表达的可能性。反义寡核苷酸是人工合成的分子，旨在通过与靶 RNA 互补结合来改变基因表达。除了已获批的托夫生（针对 SOD1 突变）外，还有多个在研的 ASO 药物：针对 C9orf72 突变的治疗：Biogen 和 Ionis 公司联合开发了基于反义寡核苷酸（ASO）疗法的药物 BIIB078（通用名 tadunersen），这是一款靶向 C9orf72 的 G4C2 重复转录本的混合骨架 "gapmer" 型 ASO，通过 RNAase-H 介导的剪切来降解毒性 G4C2 重复转录本。针对 FUS 突变的治疗：实验性基因沉默疗法可能使患有罕见 ALS 形式的患者受益。来自肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者病例系列的结果表明，一种沉默 FUS 基因变异的实验性反义寡核苷酸（ASO）可能潜在地预防或延缓疾病的发作和进展。AMX0114：2025 年 6 月 3 日，Amylyx Pharmaceuticals 公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 AMX0114 快速通道资格。这是一种针对肌萎缩侧索硬化（ALS）治疗的在研反义寡核苷酸（ASO）药物，靶向 calpain-2 蛋白。Amylyx 预计 2025 年年底或 2026 年年初获得 LUMINA 的早期队列数据。6.1.2 基因编辑技术应用基因编辑技术如 CRISPR-Cas 系统在 ALS 治疗中也显示出潜力。2025 年的一项研究显示，双靶向 CRISPR-CasRx 在体外和体内减少 C9orf72 ALS/FTD 正义和反义重复 RNA。研究表明，使用双靶向 CRISPR-CasRx 系统可以同时靶向 C9orf72 基因的正义和反义转录本，有效降低重复 RNA 的水平，减少二肽重复蛋白的产生，并在细胞和小鼠模型中改善神经退行性表型。6.2 细胞治疗与再生医学6.2.1 干细胞治疗进展干细胞治疗是 ALS 治疗的另一个重要前沿方向，目前主要包括以下几种类型：间充质干细胞治疗：2025 年 9 月 18 日，韩国 CorestemChemon 公司在 PACTALS2025 大会上公布了其自体骨髓间充质干细胞疗法 Neuronata-R 治疗渐冻症的 Ⅲ 期 ALSummit 试验完整数据。基于 I/II 期临床试验（NCT01363401），两次鞘内注射自体骨髓来源的间充质干细胞（Lenzumestrocel）显示出显著的治疗益处，持续至少六个月，且对 ALS 患者安全。BrainStorm 的 NurOwn®：2025 年 5 月 20 日，美国 BrainStorm Cell Therapeutics Inc. 公司宣布美国 FDA 已批准该公司启动 NurOwn®-3b 期临床试验，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。该公司专有的 NurOwn 平台利用自体间充质干细胞（MSC）产生神经营养因子分泌细胞（MSC-NTF 细胞），旨在传递靶向生物信号，调节神经炎症并促进神经保护。多能干细胞治疗：2024 年，"中国首个"iPSC 衍生细胞治疗神经系统疾病的国家级备案临床研究获批，与上海市东方医院合作，完成包括 "中国首例" 在内的多例帕金森病患者 GCP/GMP 级 autoXS411 注射液治疗，随访超过 12 个月，安全性良好，患者 "开关期时间"、MDS-UPDRS 评分及多项非运动指标显著改善。6.2.2 神经保护因子治疗神经营养因子在 ALS 治疗中也显示出潜力。研究人员正在开发基于干细胞的方法来产生保护性蛋白 GDNF（胶质细胞源性神经营养因子）。Cedars-Sinai 干细胞科学家因其在 ALS 研究中的贡献而受到表彰，其开发的新型研究性干细胞和基因治疗方法依赖于最初在 Svendsen 实验室设计的干细胞来产生保护性蛋白 GDNF。6.3 人工智能辅助诊疗6.3.1 早期诊断技术人工智能在 ALS 早期诊断方面取得了重要突破。2025 年 12 月，美国科学家研发的 microRNA 血检技术震撼亮相，单次抽血即可实现 97% 准确率的早期诊断，对散发性与家族性 ALS 同样适用。这一突破直击核心痛点 —— 此前超六成患者曾遭遇误诊，诊断周期常达一年以上，而新检测能为患者争取宝贵的早期干预窗口。具体而言，美国约翰霍普金斯大学团队发现 7 种特定 microRNA（miRNA）在 ALS 患者血液中呈现规律性异常表达。通过 AI 分析血液中这 7 种 miRNA 的表达水平，构建诊断模型，准确率高达 97%（对照组包括健康人群、帕金森病及阿尔茨海默病患者）。预计 2027 年完成 FDA 认证，2028 年进入临床。6.3.2 疾病进展预测人工智能在疾病进展预测方面也显示出巨大潜力。研究团队利用机器学习算法构建了 ALS 病例 - 对照分类模型，并将基因表达特征与临床变量相结合建立了生存期预测模型。通过 RNA 测序，结合机器学习与生物信息学分析，构建预测模型、挖掘 "核心基因"，有助于早期识别 ALS 患者、并评估预后，同时提供潜在治疗候选药物的线索。蔡磊团队围绕 "渐冻症 AI 科研大脑" 建设，完成了从概念验证到实质性科研产出的关键跨越，标志着以因果推理为核心、以人机协作为驱动的 ALS 研究新范式初步成型。在此基础上，通过 AI 推理 + 研究者判断的人机协作模式，从海量 ALS 候选机制节点中，系统性推演并筛选出若干高可信、具备可干预性的治疗靶点。6.4 精准医学与个体化治疗6.4.1 生物标志物发现精准医学在 ALS 中的应用依赖于生物标志物的发现和应用。2025 年的一项研究通过重新分析来自 ALS 患者和对照组血浆和血清的两个已发表数据集，发现血浆和血清富含 isomiRs（经典、非经典和非模板化）、tRFs、rRFs 和新兴的小 RNA 类别 Y RNA 衍生片段（yRFs）。研究发现许多 isomiRs、tRFs、rRFs 和 yRFs 在患者和对照组之间差异丰富，其中许多与生存时间相关。另一项研究发现了 8 种在 ALS C9orf72 携带者中显著上调的蛋白质，这些蛋白质可能作为 C9orf72 相关 ALS 的生物标志物。6.4.2 个体化治疗策略基于基因检测的个体化治疗策略正在成为现实。每一位 ALS 患者，无论是否有家族史，都应进行全基因组或特定面板测序。基因检测对家族性 ALS（约 10%）及散发患者具有重要意义，推荐检测 SOD1、C9orf72、TARDBP、FUS 等热点基因，尤其是年轻起病（<45 岁）或有阳性家族史者。基于基因突变的个体化治疗包括：SOD1 突变患者：使用托夫生等反义寡核苷酸药物进行靶向治疗。C9orf72 突变患者：使用针对 C9orf72 的反义寡核苷酸药物（如 BIIB078）进行治疗。其他基因突变患者：针对不同的基因突变开发相应的治疗策略，如针对 CHCHD10 突变的实验性 ASO 疗法 nL-CHCHD-001。6.5 新兴治疗靶点探索6.5.1 蛋白质稳态调节蛋白质稳态调节是 ALS 治疗的新兴靶点。2025 年的一项研究发现了一种阻止 TDP-43 蛋白团块形成的通路，这种蛋白团块会导致几乎所有肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者的神经细胞损伤。研究人员在细胞中发现了一种可以阻止 TDP-43 蛋白团块形成的通路，细胞培养实验提供了首个原理验证：TDP-43 聚集并防止神经细胞死亡的 ALS 疗法。6.5.2 铁死亡通路铁死亡是一种新发现的细胞死亡方式，在 ALS 中也显示出重要作用。最新研究揭示了 SOD1 病理突变体 H46R 和 G85R 淀粉样纤维激活细胞铁死亡的机制，这一发现为开发新的针对 SOD1 突变体纤维及其激活的铁死亡的 ALS 治疗药物提供了可能。6.5.3 免疫调节治疗免疫调节治疗在 ALS 中也显示出潜力。2025 年 10 月 1 日，加州大学圣地亚哥分校 Alessandro Sette 团队在 Nature 在线发表题为 "Autoimmune response to C9orf72 protein in amyotrophic lateral sclerosis" 的研究论文，该研究发现 ALS 与 C9orf72 抗原的识别有关，同时绘制了被识别的特定表位，为免疫治疗提供了新的思路。6.5.4 肠道菌群调节肠道菌群在 ALS 发病中也可能发挥作用。研究表明，肠道菌群及其代谢产物（如 SCFAs）可以影响宿主细胞的线粒体功能和生物能量学，菌群失调可能加剧线粒体功能障碍，导致运动神经元能量供应不足和氧化应激。因此，调节肠道菌群可能成为 ALS 治疗的新方向。7. 总结与展望渐冻症作为一种复杂的神经退行性疾病，其研究已经从单一的对症治疗发展到多维度、多层次的综合治疗策略。通过对中西医理论和实践的全面分析，我们可以看到：在病理机制方面，西医已经深入认识到 ALS 涉及蛋白质错误折叠（TDP-43、C9orf72、SOD1、FUS 等）、神经炎症、线粒体功能障碍、轴突运输障碍等多个病理环节。中医则从 "痿证" 角度认识到其核心病机为脏腑亏虚、痰瘀阻络，形成了 "虚 - 瘀 - 毒" 的复合病机理论。在诊断技术方面，现代医学已经建立了包括临床评估、电生理检查、影像学检查、基因检测等在内的综合诊断体系。2024-2026 年，基于 microRNA 和蛋白质的血液检测技术显示出 97% 以上的诊断准确率，人工智能辅助诊断将进一步提高诊断效率。在治疗策略方面，西医已经从最初的利鲁唑单一药物发展到包括反义寡核苷酸、干细胞治疗、免疫调节等多种治疗手段。托夫生等靶向药物的获批标志着 ALS 治疗进入精准医学时代。中医则通过辨证论治，采用中药、针灸、推拿等多种方法，在改善症状、提高生活质量方面发挥重要作用。中西医结合治疗通过 "西医控进展、中医调体质" 的协同模式，实现了 1+1>2 的治疗效果。在康复支持方面，已经建立了包括营养管理、呼吸支持、运动康复、言语治疗、心理支持等在内的综合康复体系，为患者提供全方位的支持。在前沿研究方面，基因治疗、细胞治疗、人工智能辅助诊疗、精准医学等新技术的发展为 ALS 治疗带来了新的希望。特别是反义寡核苷酸疗法的成功应用，干细胞治疗的临床进展，以及人工智能在早期诊断和疾病预测方面的突破，都预示着 ALS 治疗即将进入一个新的时代。然而，我们也必须认识到，ALS 的治疗仍然面临诸多挑战：疾病的异质性导致单一靶点疗法覆盖率低；血脑屏障穿透困难；神经炎症与蛋白病扩散机制尚未完全阐明；缺乏可靠的早期生物标志物用于诊断与疗效评估；临床试验终点敏感性不足等。展望未来，随着基础研究的深入、新技术的应用和多学科合作的加强，我们有理由相信渐冻症的治疗将取得更大突破。特别是精准医学的发展，将使基于个体基因特征的个体化治疗成为可能。同时，中西医结合治疗模式的不断完善，也将为患者提供更加全面、个性化的治疗方案。正如蔡磊团队所坚信的，"渐冻症必然被攻克"，我们期待着这一天的早日到来。参考资料1. Amyotrophic Lateral Sclerosis (pdf)2. 肌萎缩侧索硬化[俗称渐冻症，一种运动神经元病]_百科3. 关注“渐冻人”——运动神经元病患者 健康科普 -首都医科大学宣武医院神经内科4. 渐冻症病因机制及研究进展5. 人民周刊6. 动静医生丨频上热搜的“渐冻症”，究竟是一种怎样的疾病?_全国党媒信息公共平台7. [Amyotrophic lateral sclerosis(pdf)](https://medlineplus.gov/download/genetics/condition/amyotrophic-lateral-sclerosis.pdf)8. ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics9. Motor neuron disease10. 国际疾病分类第十一次修订本-ICD-11-中文版-第8章 - 中华文库11. 神经内科学高级职称考试神经系统变性疾病核心考点解析12. Diseases of neuromuscular junction or muscle13. When to apply g12.2914. ICD-10-CM/PCS MS-DRG v35.0 Definitions Manual15. 渐冻症的病因_渐冻症的症状_渐冻症怎么治疗_渐冻症的注意事项|中国医药信息查询平台16. 世界渐冻人日[选定于每年的6月21日的日子]_百科17. TVB 演员 吴博君 因 渐 冻 症 离世 ！ 这 病 有 多 凶 ？ TVB 演员 吴博君 因 渐 冻 症 去世 ， 引发 关注 。 什么 是 ALS ？ 了解 早期 症状 ， 重视 健康 防护 。 # 渐 冻 症 # ALS # 医疗 健康 创作 训练 营 # 抖 出 健康 知识 宝藏 # 知识 科普18. 52岁美国知名男星确诊“绝症”!比癌更可怕，无药可治!这些早期症状需警惕_环球网19. 世界渐冻人日 | 对于ALS，你了解多少?_搜狐网20. 人民周刊21. 让罕见被看见，“解冻”渐冻症的新疗法22. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)23. Symptoms and Diagnosis24. 肌萎缩侧索硬化[俗称渐冻症，一种运动神经元病]_百科25. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)26. [Amyotrophic lateral sclerosis(pdf)](https://medlineplus.gov/download/genetics/condition/amyotrophic-lateral-sclerosis.pdf)27. Amyotrophic lateral sclerosis28. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS)29. ALSFRS-R30. 研究解析与述评:遗传与机制见解指导ALS的治疗与症状管理_梵高的果冻31. 渐冻症患者蔡磊晚期坚持科研救治他人32. Natural history of the revised ALS functional rating scale and its association with survival: the PRECISION-ALS Extant Study(pdf)33. Modeling Amyotrophic Lateral Sclerosis Progression: Logic in the Logit - PubMed34. 哪些渐冻症患者最适合接受干细胞治疗?5大评估标准教您精准识别-杭吉干细胞科技35. Estimating clinical stage of amyotrophic lateral sclerosis from the ALS Functional Rating Scale - PubMed36. Assessing upper limb function with ALSFRS-R in amyotrophic lateral sclerosis patients - PubMed37. Tongue and Lip Acceleration as a Measure of Speech Decline in Amyotrophic Lateral Sclerosis38. Characteristics of pain in amyotrophic lateral sclerosis39. Clinimetrics: Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-revised (ALSFRS-R)(pdf)40. Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R)41. 渐冻症是什么病，是什么原因引起的-有来医生42. 运动神经元病:http://基础与临床研究新进展-MedSci.cn43. 被 “ 冻结 ” 的 生命 ， 与 时间 赛跑 的 罕见 病 渐 冻 症 （ 肌 萎缩 侧 索 硬化 ， ALS ） 的 神经 生理 异常 因素 ，1. 核心 是 运动 神经元 的 进行 性 损伤 与 死亡 ，1. 其 背后 涉及 多种 导致 神经元 功能 紊乱 、 结构 破坏 的 病理 机制 。1. 这些 异常 并非 孤立 存在 ， 而是 相互 作用 ，1. 最终 引发 患者 运动 功能 逐渐 丧失 。44. 渐冻症是怎么回事-有来医生45. 2025最新ALS(渐冻症)研究综述:TDP-43蛋白病、C9ORF72、SOD1、FUS四大核心靶点机制解读_搜狐网46. Targeting common disease pathomechanisms to treat amyotrophic lateral sclerosis - PubMed47. Amyotrophic Lateral Sclerosis: Recent Considerations for Diagnosis, Pathogenesis and Therapy - PMC48. The Current Potential Pathogenesis of Amyotrophic Lateral Sclerosis - PubMed49. Amyotrophic Lateral Sclerosis: Pathophysiological Mechanisms and Treatment Strategies (Part 2) - PubMed50. Intrinsically accelerated cellular degradation is amplified by TDP-43 loss in ALS-vulnerable motor neurons in a zebrafish model、ALSの病態の謎。なぜ体の動きだけ奪われるのか？(pdf)51. ALS' Perfect Storm: C9orf72-Associated Toxic Dipeptide Repeats as Potential Multipotent Disruptors of Protein Homeostasis - PubMed52. Unraveling the impact of disrupted nucleocytoplasmic transport systems in C9orf72 -associated ALS53. 渐 冻 症 领域 最新 研究 进展 # 学术 科普 # 科研 干货 # 生命 科学54. Pathogenesis underlying hexanucleotide repeat expansions in C9orf72 gene in amyotrophic lateral sclerosis - PubMed55. Concomitant gain and loss of function pathomechanisms in C9ORF72 amyotrophic lateral sclerosis - PubMed56. C9ORF72 hexanucleotide repeats in behavioral and motor neuron disease: clinical heterogeneity and pathological diversity57. [Cu/Zn superoxide dismutase and amyotrophic lateral sclerosis: a review of the current state of basic research and clinical trials] - PubMed58. Motor neuron disease: The curious ways of ALS - PubMed59. 梁毅课题组揭示SOD1病理突变体H46R和G85R纤维激活细胞铁死亡并诱发家族遗传型ALS新机制-武汉大学生命科学学院60. Current potential pathogenic mechanisms of copper-zinc superoxide dismutase 1 (SOD1) in amyotrophic lateral sclerosis - PubMed61. [Superoxide dismutase-1 (SOD-1) gene mutation-dependent mechanisms of neural degeneration in amyotrophic lateral sclerosis] - PubMed62. SOD1 gene: superoxide dismutase 163. Animal Models of FUS-Proteinopathy: A Systematic Review - PubMed64. FUS Mislocalization Rewires a Cortical Gene Network to Drive Cognitive and Behavioral Impairment in ALS65. ALS-associated RNA-binding proteins promote UNC13A transcription through REST downregulation66. FUS Mislocalization Rewires a Cortical Gene Network to Drive Cognitive and Behavioral Impairment in ALS - PubMed67. Pathology of three ALS patients with FUS variants, including one likely benign Q23L variant lacking FUS inclusions68. Frontotemporal dementia-like disease progression elicited by seeded aggregation and spread of FUS - PubMed69. 研究解析与述评:遗传与机制见解指导ALS的治疗与症状管理_梵高的果冻70. Oxidative Stress, Neuroinflammation and Mitochondria in the Pathophysiology of Amyotrophic Lateral Sclerosis(pdf)71. 肠道菌群失调在渐冻症中的作用机制研究进展72. 综述:肌萎缩侧索硬化症中免疫衰老与神经炎症的代谢交叉点 - 生物通73. 线粒体功能障碍在小胶质细胞与星形胶质细胞中的作用74. 运动神经元病:http://基础与临床研究新进展-MedSci.cn75. Re-Analyses of Samples From Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients and Controls Identify Many Novel Small RNAs With Diagnostic And Prognostic Potential - PubMed76. Nature:破解ALS自身免疫之谜——找到攻击神经元的“罪魁祸首”C9orf72蛋白，提供免疫治疗新路 - 进展专区 - 生物谷77. 研究揭示SUMO2分子胶通路抑制TDP-43蛋白78. Study uncovers and predicts widespread molecular changes in ALS brain cells | University of Toronto79. ALSの異なる原因が共通の遺伝子「UNC13A」の発現異常に収束－病気の全貌解明へ新知見－80. Protein-based blood test detects early signs of ALS | National Institutes of Health (NIH)81. Science Briefs82. Cedars-Sinai Stem Cell Scientist Honored for Contributions to ALS Research83. Researchers uncover axonal protein synthesis defect in ALS84. Science Highlights85. 肌萎缩侧索硬化诊断和治疗中国专家共识2025.docx-原创力文档86. 渐冻症核心真相与诊疗管理要点解析87. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Genetic Testing(pdf)88. 渐冻症需要做什么检查确诊?诊断标准是什么?|脑肿瘤|性疾病|神经系统疾病|肌萎缩性脊髓侧索硬化症_网易订阅89. 肌萎缩侧索硬化诊疗指南 - 豆丁网90. 肌萎缩侧索硬化91. 国际实践指南注册与透明化平台92. Amyotrophic Lateral Sclerosis Workup93. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)94. Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) Panel - Clinical Genetic Test - GTR - NCBI95. Amyotrophic Lateral Sclerosis: Insights and New Prospects in Disease Pathophysiology, Biomarkers and Therapies - PubMed96. Diagnosing ALS: the Gold Coast criteria and the role of EMG97. Efficacy and safety of low-dose IL-2 as an add-on therapy to riluzole (MIROCALS): a phase 2b, double-blind, randomised, placebo-controlled trial(pdf)98. 国产渐冻症新药美国申报上市并获华东医药超1299. 研究ALS患者中利鲁唑的新给药方法-临床试验注册中心-ICH GCP100. 日本在ALS治疗和管理方面的进展_临床_利鲁_患者101. RILUZOLE tablet102. PACTALS指南 | 肌萎缩侧索硬化症的治疗:疾病改善疗法、基因疗法、细胞疗法-腾讯新闻103. Rethinking ALS: Current understanding and emerging therapeutic strategies104. ALS Drug RELYVRIO (AMX0035)105. New Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) treatments 2025106. Relyvrio107. Edaravone Oral Suspension (Radicava) - NCBI Bookshelf108. A Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Metabolism of BIIB105 in Subjects with Amyotrophic Lateral Sclerosis109. Study Details | NCT07223723 | A Study to Learn More About the Long-Term Safety of Tofersen (Qalsody) in Chinese Participants With SOD-1 Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) | http://ClinicalTrials.gov110. Um estudo de BIIB067 quando iniciado em adultos clinicamente pré-sintomáticos com uma mutação confirmada de superóxido dismutase 1 (ATLAS)111. Studio di Nusinersen (BIIB058) in partecipanti con atrofia muscolare spinale (DEVOTE)112. 全球首款!士泽生物通用细胞治疗渐冻症获中美药监局正式批准开展注册临床试验|新药|帕金森病|新适应症|肌萎缩性脊髓侧索硬化症_网易订阅113. Amyotropic Lateral Sclerosis (ALS) clinical trials at UC Irvine114. UCSF Amyotropic Lateral Sclerosis (ALS) Clinical Trials for 2025 — San Francisco Bay Area115. Neuronata-R® Stem Cell Therapy Shows Promise in ALS Phase 3 Subgroup Analysis, Moves Toward FDA Accelerated Approval116. BrainStorm Receives FDA Clearance to Initiate Phase 3b Trial of NurOwn® for ALS117. FDA grants clearance to BrainStorm’s Phase IIIb trial of ALS treatment118. Study Details | NCT06169176 | RAPA-501 Therapy of ALS Expanded Access Protocol | http://ClinicalTrials.gov119. 中医怎么解释渐冻症-医问医答120. # 运动 神经元 # 渐 冻 症121. 渐冻症的中医辨证论治探析_肌肉_气血_主症122. 中医辨治渐冻症的理法探析123. 渐冻症的中医辨证与通络解痹方剂治疗探微124. 肌萎缩侧索硬化 -药管局125. 马云枝诊治运动神经元病经验介绍(pdf)126. 罗樾之教授治疗渐冻症(肌萎缩侧索硬化)的中医经验与机制探讨 - 丁香园论坛127. 渐冻症(肌萎缩侧索硬化症)的中医辨证论治 渐冻症一方改善 渐冻症改善方法_治疗_主症_肌肉128. 中医辩证调理运动神经元病的机制与方法129. 从“痿证”到渐冻症:中医治疗的可能性_杭州网130. 针尖上的生命守护:针灸对抗“渐冻症”的奥秘_西安市中医医院131. 渐冻人的针灸治疗是什么 - 专家文章 - 博禾医生132. 中医对渐冻症如何治疗-中医-博禾医生133. 虽然 说 Deep seek 刚 兴起 不久 ， 不过 思维 方式 确实 更 适合 中国 宝宝 体质 ， 搜索 的 内容 有点 浅显 ， 深入 搜索 结果 还 没 尝试 出来 ， 网络 太卡 了 ， 还是 挺 好用 的 。 # Deep seek # 卒中 康复134. 渐冻症患者必知的3个“救命锦囊”，效果堪比神药!135. 探讨“渐冻症”的中医疗法-京东健康136. 渐冻症 -药管局137. 肌萎缩侧索硬化:http://中西医结合临床诊治-MedSci.cn138. The efficacy and safety of Chinese herbal medicine as an add-on therapy for amyotrophic lateral sclerosis: An updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials139. 渐冻症中西医协同治疗改善患者生活质量140. 从单一西药到中西医协同:渐冻症治疗为何转向“利鲁唑+中医”双轨模式?141. 渐冻症 -药管局142. 渐冻人胃造瘘那点事143. 渐冻人没有吞咽功能怎么吃饭_39健康网144. 来 看看 我 渐 冻 13 年 的 老伴 做完 胃 造 瘘 后 的 生活 。 # 渐 冻 症 # 记录 真实 生活145. 全面了解渐冻症的治疗:药物 营养管理 呼吸支持 综合治疗_肌萎缩 - 巢内网146. 渐冻症的正确饮食方案_搜狐网147. Nutrition management of amyotrophic lateral sclerosis - PubMed148. Maintaining Adequate Nutrition: A Continuing Challenge in ALS149. What is a feeding tube?150. [Nutritional Support in Neurological DiseasesModule 25.4 Nutritional Support in Chronic Neurological Diseases](https://lllnutrition.com/mod_lll/TOPIC25/m254.pdf)151. Nutritional Care of the Patient with Amyotrophic Lateral Sclerosis152. Amyotrophic Lateral Sclerosis (pdf)153. 渐冻症呼吸困难的治疗方法有哪些-快速问医生154. 图文详情155. 渐冻症患者出现呼吸衰竭时是否需要切喉管156. 渐 冻 人 日常 护理 呼吸 管理 （ 二 ） # 渐 冻 症 # 运动 神经元 病 # 肌肉 萎缩 # 河北 以 岭 医院 # 肌 萎缩 李建军157. 如何治疗少突胶质细胞渐冻症158. 渐冻症患者如何辅助呼吸159. 1例气管切开接BIPAP通气的"渐冻人"医院社区 居家护理实践(pdf)160. (pdf)161. Addressing Respiratory Changes in ALS162. 【 ALS生活指南】十、ALS 患者呼吸变化适应指南_梵高的果冻163. Respiratory therapies for amyotrophic lateral sclerosis: a primer - PubMed164. Amyotrophic lateral sclerosis. Communication status and survival with ventilatory support - PubMed165. ALS Care Project166. Symptom Management for ALS167. 渐冻症 -药管局168. 渐冻症的一般治疗有哪些_健康新闻_快速问医生169. 渐冻症怎么办 - 民福康170. 确诊渐冻症后如何处理不适合基因疗法的情况171. 重症康复助力渐冻症患者成功脱机172. [ALSRole of Physical &Occupat(pdf)](https://neals.org/uploads/pages/doc/ALS_Booklet_PT_OT_Guide_NEALS_2020.09.21.pdf)173. 肌萎缩侧索硬化康复训练指南.pptx-原创力文档174. 渐冻症:手抬不起来、说话变含糊?别慌!这样应对能提高生活质量_一滴阳光：健康药语175. 渐冻症176. ALS患者干细胞治疗后的康复方案.pptx - 人人文库177. 肌萎缩侧索硬化护理训练方案.pptx - 人人文库178. 【指南解读】日本 2023 年肌萎缩侧索硬化症临床实践指南解读_梵高的果冻179. 把“ALS刹车”提前到基因层面——Jacifusen 案例全解析_医卷180. 医我看 | 全球首个渐冻症对因治疗新药，纳入珠海“大爱无疆”项目181. 埃默里大学借助NULISA技术筛选鉴定CCL26为渐冻症ALS基因治疗药效学生物标志物182. AMX0114获FDA快速通道资格 针对渐冻183. Antisense Oligonucleotide Therapy for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS): An Umbrella Review(pdf)184. 针对CHCHD10突变的ALS实验性ASO疗法:nL-CHCHD-001临床试验-临床试验注册中心-ICH GCP185. 突破性的基因精准治疗开启渐冻症新纪元——http://中国首例SOD1-ALS患者接受托夫生靶向疗法全记录-MedSci.cn186. ALS-focused Trace Neuroscience launches with $100 million in capital187. Curing ALS? Ten companies developing new treatments in 2026188. Antisense oligonucleotide therapy in amyotrophic lateral sclerosis - PubMed189. Experimental Gene-Silencing Therapy May Benefit Patients With Rare Form of ALS | Research | Advances in Neurology and Pediatric Neurology | NewYork-Presbyterian190. 韩国 渐 冻 症 新 进展 # 干细胞 治疗 # 渐 冻 症191. Neuronata-R® Stem Cell Therapy Shows Promise in ALS Phase 3 Subgroup Analysis, Moves Toward FDA Accelerated Approval192. 2025年1-12月干细胞治疗渐冻症进展汇总:多项关键临床试验全面提速-杭吉干细胞科技193. BrainStorm启动自体MSC-NTF细胞治疗渐冻症3b期194. 21例渐冻症患者输注3次干细胞后，呼吸功能得到显著改善，随访期内病情保持稳定 - 一五零生命195. 全球视角:2025国内外干细胞治疗渐冻症技术进展对比-杭吉干细胞科技196. 渐冻症治疗曙光:BrainStorm干细胞疗法将迈向3b期临床试验_搜狐网197. Neuronata-R improved function, survival in slow-progressing ALS198. Allogenic Adipose-Derived Mesenchymal Stem Cells for the Treatment of Recurrent Glioblastoma or Recurrent Astrocytoma in Patients Undergoing Craniotomy199. Study Details | NCT04514952 | Individual Patient Expanded Access IND of Autologous HBadMSCs for the Treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis | http://ClinicalTrials.gov200. Study Details | NCT04745299 | Evaluation the Efficacy and Safety of Mutiple Lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) Treatment in Patients with ALS | http://ClinicalTrials.gov201. Allogeneic mesenchymal stem cell therapy with laromestrocel in mild Alzheimer's disease: a randomized controlled phase 2a trial - PubMed202. Safety and Effectiveness of Mesenchymal Stem Cells in Blood Purification for the Treatment of Liver Failure203. Study Details | NCT06169176 | RAPA-501 Therapy of ALS Expanded Access Protocol | http://ClinicalTrials.gov204. 2025年 渐愈互助之家(蔡磊团队)年度报告_蔡磊205. 肌萎缩侧索硬化症(ALS)_http://医学故事.健康206. Key Healthcare AI Trends Shaping Innovation in 2026207. 进入疾病终末期的蔡磊，说了这些话_全国党媒信息公共平台208. 视频丨“渐冻症必然被攻克!”蔡磊发布公开信_央视新闻209. NHS artificial intelligence (AI) trial to diagnose prostate cancer up to a month faster210. Technology Developments and Clinical Applications of Artificial Intelligence in Neurodegenerative Diseases211. Oncologists and AI experts combine old cancer images to find new insights212. Executive Order 14355 of September 30, 2025 Unlocking Cures for Pediatric Cancer With Artificial Intelligence213. Top AI Tools Transforming Healthcare Today214. CPT 2026 Adds Remote Monitoring and AI Diagnostic Codes