ATG-022

化疗是癌症患者的常用治疗方法之一。但是，化疗副作用严重，在杀伤癌细胞的同时，也对人体正常细胞造成严重损伤。而抗体药物偶联物（ADC）的出现，如同携带精确制导系统的“生物导弹”，实现了对癌细胞的精准定点清除。 关于ADC药物 抗体-药物偶联物（ADCs）由单克隆抗体（mAb）通过连接子与细胞毒性小分子药物（即“有效载荷”）连接组成。 抗体偶联药物（ADC）可被喻为治疗中的“特洛伊木马”，因其能将抗癌药物直接递送至肿瘤内部。ADC中的抗体对特定靶点抗原具有高亲和力与强结合力，其肿瘤抗原识别位点负责介导这些相互作用。毒性有效载荷通过精心设计的连接子与抗体偶联，确保药物在血液循环中保持稳定，同时在抵达靶向癌细胞后实现载荷的可控释放。 ADC的概念并非新兴事物。早在1913年，保罗·埃尔利希便提出了这一设想，但经过数十年的研究探索，ADC才得以实现。 部分已获批与在研ADC药物 抗体偶联药物（ADC）能够靶向超过50种已知的不同抗原，其中主要靶点包括ERBB2、CD33、CD19、CD22、TROP2、HER2、MSLN（间皮素）、CLDN18.2等。其核心理念既精妙又复杂：通过精心设计的连接子将抗体与细胞毒性药物结合，从而精准地将药物导向肿瘤靶点。目前全球已获批数十款ADC药物，覆盖血液肿瘤和实体瘤。以下列举部分药物及其靶点： 维恩妥尤单抗（备思复，PADCEV，enfortumab vedotin）是一款靶向Nectin-4的ADC药物，已经获批用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。 Gemtuzumabozogamicin（吉妥珠单抗，MYLOTARG）是一种靶向CD33的ADC药物，已获批用于治疗成人新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病（AML）。 索米妥昔单抗注射液（爱拉赫/ELAHERE）是一款针对叶酸受体α（FRα）靶点的ADC创新药，已获批用于既往接受过1-3线系统性治疗的叶酸受体α阳性的铂类耐药卵巢癌（PROC）。 芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)是一款新型人滋养层细胞表面抗原2(TROP2)抗体药物偶联物(ADC)，获批用于治疗既往至少接受过2种系统治疗(其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段)的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(TNBC)成人患者。 维替索妥尤单抗（TIVDAK，tisotumab vedotin）是一种针对细胞表面组织因子（TF）的ADC药物，已获批用于治疗化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者。 德曲妥珠单抗（优赫得，DS-8201）是一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的抗体偶联药物（ADC），已获批用于乳腺癌、胃癌以及非小细胞肺癌。 注射用维贝柯妥塔单抗（美佑恒®，MRG003）是一款靶向EGFR的ADC药物，已获批用于鼻咽癌。 除却已获批的ADC药物，目前仍有很多在研药物，部分如下： DB-1418/AVZO-1418是一种针对EGFR/HER3双靶点的抗体药物偶联物（ADC），临床前研究中显示出对肿瘤细胞更高的结合亲和力，并已证明其在多种实体瘤中的潜在疗效，包括对EGFR耐药、EGFR低表达或HER3耐药的肿瘤。 HS-20093是一款靶向B7-H3的ADC药物，在复发或难治性肉瘤、铂耐药卵巢癌（PROC）中展现出广泛的应用潜力。 ATG-022是一款靶向CLDN18.2的ADC药物，已在临床试验中证明其疗效的深度和持久性。 癌症治疗的“导航坐标” 从已上市及正在研究中的ADC药物中，我们可以清晰地看到每一个成功ADC的背后，都站立着一个被精准定义的分子靶点。 这些靶点，如HER2、TROP2、CLDN18.2等，不仅是药物设计的“导航坐标”，更是区分患者能否获益的“分子身份证”。 HER2：人表皮生长因子受体-2 （HER2）是一种跨膜酪氨酸激酶受体。多年前被发现在人乳腺癌细胞系中扩增，并且这种扩增被证明在乳腺癌的发病机制和进展中很重要。它的主要功能是接收生长信号，调控细胞的增殖、分化和存活。而针对这种快速生长肿瘤的新型药物疗效显著。 Trop2：滋养层细胞表面抗原 2（Trop2）是一种糖蛋白，在多种实体肿瘤均有表达，包括：肺癌、乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、食管癌、胃癌、口腔鳞状细胞癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、胃癌、甲状腺癌和膀胱癌。 Claudin18.2：Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接分子，主要存在于非恶性胃上皮中，在恶性转化过程中可以在肿瘤细胞表面接近，可以参与肿瘤细胞的增殖、分化和迁移，在各种实体瘤患者中得到了广泛的研究，尤其是在胃肠道癌症患者中，为癌症治疗提供了一个有吸引力的靶点。 HER-3：HER-3是一种关键的酪氨酸蛋白激酶，是神经调节蛋白的重要细胞受体。它参与骨髓细胞分化，在正常发育和其它重要细胞过程中均发挥重要作用。 Nectin-4：Nectin-4是免疫球蛋白超家族Nectin成员中的I型跨膜糖蛋白，兼具同嗜性与异嗜性（与Nectin-1结合）细胞黏附功能，特异性表达于胎盘、胚胎组织及乳腺癌中。 CD20：一种存在于B细胞发育过程中表面的受体;通常由白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤细胞表达。 CD30：一种在某些类型激活免疫细胞上表达的受体;通常由白血病和淋巴瘤细胞表达。 以下临床数据直观地展示了靶向上述靶点的ADC药物的临床效果。 尿路上皮癌：靶向Nectin-4，生存期显著延长 EV-301试验结果显示：维恩妥尤单抗的总缓解率（ORR)为40.6%，疾病控制率（DCR）为71.9%，化疗组分别为17.9%和53.4%。维恩妥尤单抗的中位总生存期（OS）为12.88个月，而化疗组为8.97个月。1年总生存率分别为51.5%和39.2%。 胃癌：CLDN18.2靶向治疗展现深度缓解 ATG-022的I/II期临床研究的最新研究结果显示：在CLDN18.2中高表达（IHC 2+ > 20%）的胃癌/胃食管结合部癌（GC/GEJC）患者中，ATG-022在两个剂量组（1.8mg/kg和2.4mg/kg）均取得了40%的客观缓解率（ORR）和约90%的疾病控制率（DCR），中位无进展生存期（PFS）达到6.97个月，12个月生存率为66.2%。 在CLDN18.2低表达及极低表达（IHC 2+≤20%）的患者中，客观缓解率（ORR）依然达到了33.3%，包括1例完全缓解（CR）和5例部分缓解（PR），达到完全缓解（CR）的患者参与研究已超过22个月。 鼻咽癌：EGFR靶向ADC联合免疫，实现高缓解与长生存 2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上公布了MRG003联合PD-1单抗（普特利单抗）的II期临床试验结果。证明了MRG003在鼻咽癌治疗中的强硬实力。 确认客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到了73.3%和93.3%，这意味着大部分患者的肿瘤得到了不同程度的缩小或控制。中位无进展生存期（PFS）为10.9个月，中位缓解持续时间（DoR）为12.1个月，其中还有12例患者仍处于持续缓解状态。中位总生存期（OS）尚未达到，12个月和18个月的OS率分别高达92.8%和85.7%。 乳腺癌（HER2低表达）：德曲妥珠单抗显著改善生存期 III期DESTINY-Breast04试验（NCT03734029）中，德曲妥珠单抗与化疗相比显著改善了转移性乳腺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期。373例患者接受德曲妥珠单抗治疗，184例接受化疗，结果显示：德曲妥珠单抗组中位生存期（OS）为22.9个月，化疗组为16.8个月。 HR+队列，德曲妥珠单抗组中位生存期（OS）为23.9个月，化疗组为17.6个月； 在HR−队列中，德曲妥珠单抗组中位生存期（OS）为17.1个月，化疗组为8.3个月。 而在24个月时的生存率方面，德曲妥珠单抗组也是化疗组的2倍多，分别为32.6%和11.8%。 无进展生存期（PFS）方面，德曲妥珠单抗组为8.8个月，化疗组为4.2个月。 安全性方面，两组的任何级别治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率相似，德曲妥珠单抗组为 99.5%，化疗组为 98.3%。 目前，德曲妥珠单抗正在国内开展临床研究，有意向参加临床试验的患者请致电400-880-3716咨询康和源免疫之家。 综上可见，ADC药物具有强大的抗癌效果。 基因检测绘制“靶点地图” 但，明确靶点的存在与状态，是使用任何一款ADC药物的绝对前提。这就使得基因检测走向了临床决策的舞台。 对于蛋白过表达型靶点（如HER2、TROP2、CLDN18.2等）：主要使用免疫组化（IHC）检测肿瘤组织切片中靶点蛋白的表达水平和定位，决定患者是否具备用药资格。 对于基因变异驱动型靶点（如EGFR突变、c-MET扩增等）：可以借助二代测序（NGS）等技术，在基因层面检测突变、扩增或融合事件。检测报告证实了相应变异，患者才被认为是该靶向药物（包括针对此变异的ADC）的潜在获益人群。如果需要ADC药物相关抗原检测，如TROP2、CLDN18.2等，可以咨询康和源免疫之家（400-880-3716）。 结语 靶向HER2和Trop-2等ADC药物的出现，为癌症患者提供了更加精准化的治疗方法，能够显著提升治疗效果，并减少副作用。HER2、TROP2、CLDN18.2等靶点的出现照亮了这类患者的治疗之路。而基因检测制出了属于每位患者的、独一无二的“靶点地图”。随着ADC药物和靶点的爆炸式增长，未来的基因检测将朝着更全面、更整合的方向发展，为患者带来最大生存获益。 参考资料 1.https://www.cancerresearch.org/immunotherapy-by-treatment-types/targeted-antibodies 2.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37758237/ 3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11416103/ 4.https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S030573722300107X 5.https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0344033824006356 6.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10417123/ 如果您在阅读本文后仍有困惑，或需要帮助，可通过康和源免疫之家医学部（400-880-3716）获取专业指导。您可以通过添加以下微信方式联系我们。 曹老师微信：17801183037 谢老师微信：15810815293 康和源免疫之家 - 癌症患者的生命希望桥梁 康和源免疫之家作为肿瘤诊疗服务平台，始终秉持“以患者为中心”的理念。在肿瘤治疗领域，患者面临着巨大的身心压力和复杂的治疗选择，康和源免疫之家深知患者的需求和困境，致力于为患者提供全方位、个性化的服务。 为了实现这一目标，该平台整合了中国、美国、欧洲、日本、韩国等全球顶尖肿瘤专家资源。这些专家拥有丰富的临床经验和先进的治疗理念，能够为患者提供专业的诊断和治疗建议。同时，平台还与知名药企、创新药物研发机构建立了深度合作关系，这使得患者能够及时了解到最新的抗癌药物和治疗技术，为治疗提供更多的选择。 国际专家会诊服务 肿瘤治疗具有复杂性和个体差异性，不同患者的病情和身体状况各不相同，因此需要个性化的治疗方案。康和源免疫之家通过国际专家会诊服务，可协调中美欧日韩等多国权威肿瘤专家，针对癌症开展跨国联合诊疗。 对于那些需要第二诊疗意见的患者来说，国际专家会诊可以提供不同的视角和建议，帮助患者更全面地了解自己的病情和治疗方案。而对于寻求海外先进治疗方案的患者，平台的专业团队能够帮助他们获取国际最新治疗指南，为患者制定更加科学、合理的治疗计划。 临床试验 作为连接患者与创新疗法的纽带，康和源免疫之家与全球领先药企及研发机构保持战略合作，持续提供涉及PD-1/L1抑制剂、CAR-T细胞治疗、ADC药物等领域的临床试验项目。这些临床试验项目代表了当前癌症治疗的最新进展和研究方向，为患者提供了接触新型抗癌药物和治疗技术的机会。 康和源免疫之家团队会根据患者的病情阶段、基因检测结果和治疗史，精准匹配适合的临床试验机会。这不仅提高了患者参与临床试验的成功率，也确保了患者能够接受最适合自己的治疗。在康和源免疫之家，每个生命都被视为值得最好的医疗选择，无论是寻求国际顶尖专家的诊疗建议，还是尝试突破性的临床试验，平台都将竭诚为患者提供专业、可靠的全方位支持。让我们携手，在抗击肿瘤的征程上走得更远。 END 如果您或您身边的人正在遭受癌症的困扰，不妨拨打咨询电话400-880-3716，登录官网 https://www.myimm.net/ 或关注微信公众号“康和源免疫之家”（头条、知乎、百度、搜狐等自媒体同名），了解更多关于临床试验和肿瘤诊疗服务的信息。 🌿 抗癌，不仅是力量的抗争，更是精准的博弈。🌿 当亲人面对癌症，我们常问：“什么治疗方案最有效？会不会产生耐药？这种病会遗传给家人吗？” 这些关乎生存与未来的关键问题，答案可能就藏在每个人的基因里。 🧬 基因检测：为患者点亮精准治疗的“导航”，为家属揭开遗传风险的“谜底”。🧬 精准打击肿瘤，避免无效治疗肿瘤千差万别，用药也需“量体裁衣”。我们的基因检测能明确揭示肿瘤的基因突变靶点，就像为导弹装上“精确制导系统”，快速匹配最可能有效的靶向药物，避免在无效的化疗中消耗宝贵的生命与希望。 评估遗传风险，为家人构筑健康防线部分癌症与遗传密切相关。通过基因检测，可以评估患者是否携带明确的遗传易感基因突变。这不仅解释了病因，更能为您的子女、兄弟姐妹等近亲提供至关重要的预警，让他们能及早干预，主动守护健康。 🔬康和源免疫之家，用基因图谱，守护您与家人的生命延续。🔬 我们提供的不仅是冰冷的报告，更是一份贯穿诊断、治疗与康复的“科学行动指南”。我们的医学专家将为您深度解读基因信息，在复杂的治疗选择中提供决策支持，并为整个家庭的健康风险管理提供专业建议。 📞 一人检测，可能惠及全家。立即拨打 400-880-3716，康和源免疫之家医学部，为您与家人的未来，提供一份科学的答案。 让科学指引方向，让选择更有力量。 扫描下方二维码，或者直接电话咨询康和源免疫之家医学部（400-880-3716），持续为您关注并分享最新消息。 免责声明:文本参考来源于网络，版权归原作者所有。 该文章仅供分享，如涉嫌侵犯您的著作权请联系我们删除，谢谢！