ATG-022

从全表达谱潜力到一线联合：ATG-022如何拓展CLDN18.2 ADC的治疗空间2026-11-04刘鼎来源：药创新随着单抗、CAR-T及ADC等不同技术路径相继验证CLDN18.2靶点的治疗价值，行业开发的核心命题正从靶点验证进一步转向如何让更广泛的患者获得兼具疗效与耐受性的治疗选择，以及如何推动创新疗法向一线及 ESMO 2026公布的CLINCH研究Ⅱ期最新数据（截至2026年10月12日）进一步展现了ATG-022在1.8 mg/kg优化剂量下令人鼓舞的疗效及良好的安全性。结合此前在CLDN18.2低表达及极低表达患者中观察到的抗肿瘤活性，ATG-022正展现出覆盖更广泛CLDN18.2阳性表达谱的潜力。围绕这一差异化优势，德琪医药正通过后线注册、一线联合及跨瘤种拓展三条互补路径，推动ATG-022的临床开发，并积极探索其在更广泛患者群体中的治疗价值。 从低表达到高表达：患者覆盖面更广 低表达人群疗效差，是早期CLDN18.2分子共同的问题。在早期CLDN18.2 ADC的研究里，低表达患者的数据较少，疗效也有限。 比如，CMG901在Ⅰ期KYM901研究中，19例低表达（IHC2+/3+肿瘤细胞不足20%）患者仅1例确认部分缓解，ORR为5.3%（1/19）;而在IBI343的Ⅰ期研究中，10例低表达（IHC2+/3+肿瘤细胞占比1%–39%）患者则没有观察到缓解。 ATG-022的差异化潜力，并不局限于某一特定CLDN18.2表达水平，而在于其有望覆盖从低表达、极低表达至中高表达及更高表达水平的广泛CLDN18.2阳性患者群体。在CLDN18.2靶向治疗领域，靶点表达水平往往影响患者的治疗选择。部分现有疗法更侧重于表达水平较高的患者，而低表达患者仍存在未被充分满足的治疗需求。因此，能否在不同表达水平的患者中保持抗肿瘤活性，是拓展CLDN18.2靶向治疗潜在适用人群的重要因素。CLINCH Ⅱ期剂量扩展阶段从CLDN18.2 IHC 1+/2+/3+、≥1%起纳入患者，为探索更广泛表达谱下的临床获益提供了基础。 德琪医药此前披露的数据提供了初步线索：截至2026年6月26日，在呈IHC 2+/3+的肿瘤细胞占比≤20%的21例胃癌患者中，1.8—2.4 mg/kg剂量下ORR为28.6%，其中包括1例完全缓解。尽管上述结果仍有待更大规模临床研究进一步验证，但在低表达及极低表达患者中观察到的明确缓解信号，为ATG-022跨不同CLDN18.2表达水平发挥抗肿瘤活性的潜力提供了补充证据。更重要的是，这为ATG-022在一线治疗中探索覆盖更广泛CLDN18.2阳性患者群体提供了开发依据。 德琪医药披露的临床前研究为这一探索提供了分子设计依据，但临床前结果不能替代临床验证。低表达入组真正的价值，是让部分既往难以进入CLDN18.2靶向治疗视野的患者获得潜在选择，也使项目不只于争取高表达人群。 图片来源：德琪医药2026年中期业绩电话会演示材料 疗效与安全性兼顾：1.8 mg/kg奠定单药及联合开发基础 ATG-022的推荐Ⅲ期剂量为1.8 mg/kg。CLINCH研究扩展阶段比较了1.8 mg/kg和2.4 mg/kg两个剂量，两个剂量组疗效接近，而不良事件随剂量暴露升高而增加：2.4 mg/kg组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为58.8%，1.8 mg/kg组为25.8%。这一结果解释了为何较低剂量被选为注册性研究剂量。 图片来源：2026 ESMO poster 截至2026年10月12日，在呈IHC 2+/3+的肿瘤细胞占比≥20%的30例疗效可评估患者中，1.8 mg/kg组ORR为46.7%。按意向治疗人群计，该组31例患者中位随访17.4个月时，中位总生存期（mOS）尚未达到，18个月OS率为54.8%。该结果的核心看点在于：随访时间已接近18个月，超过半数患者仍存活，反映出持久生存信号，区别于单纯短期ORR的疗效；同时mOS未达到意味着生存曲线尾部仍有延展空间，长期生存优势显著。 图片来源：2026 ESMO poster 安全性是另一条主线。1.8 mg/kg组≥3级TRAE发生率为25.8%，没有患者因TRAE停药，也没有任何单项≥3级TRAE发生率超过10%。与疗效数据合并观察，ATG-022展现出同类最优潜力，但不同研究之间并非头对头比较，患者构成、表达阈值和随访时间也有差异，不能直接写成确定的优效结论。 图片来源：2026 ESMO poster 对于一款旨在同时推进后线单药注册与一线联合开发的ADC而言，疗效与安全性之间的平衡尤为关键。ATG-022在1.8 mg/kg剂量下展现出的抗肿瘤活性、令人鼓舞的生存数据以及良好的耐受性，不仅为后线单药治疗提供了临床依据，也为其与免疫治疗及化疗联合、进一步向一线治疗拓展奠定了重要基础。 后线注册、一线联合与跨瘤种拓展：三条路径释放临床潜力 ATG-022的开发策略并非局限于单一适应症或治疗线数，而是围绕后线注册、一线联合及跨瘤种拓展三条互补路径推进。其中，最具战略意义的长期方向，是通过“1+1”策略，即一线治疗（1L）与更广泛的CLDN18.2阳性入组标准（IHC 1+/2+/3+、≥1%）相结合，探索覆盖不同CLDN18.2表达水平胃癌患者的治疗机会。 近期注册路径已经落地。CLINCH-3是一项随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期研究，采用1.8 mg/kg单药，面向CLDN18.2 IHC 2+/3+、≥20%的三线及以上胃癌／胃食管结合部腺癌患者，已在中国完成首例患者给药，并计划拓展为多区域临床试验。Ⅱ期的广泛探索与Ⅲ期的注册人群有所区分，后者将直接检验后线单药获益。 另一条路径指向一线。CLINCH-2评估ATG-022联合帕博利珠单抗、联合或不联合化疗（CAPOX），用于HER2阴性的晚期胃癌／胃食管结合部癌一线治疗，覆盖从IHC 1+/2+/3+、≥1%起的CLDN18.2阳性患者。联合方案目前仍属在研方向，不能提前推导疗效，但ATG-022单药展现出的良好疗效与安全性，以及此前在低表达及极低表达患者中观察到的抗肿瘤活性，为其提供了重要的开发依据。这也是德琪医药“1+1”开发策略的核心：通过一线治疗（1L）与更广泛的CLDN18.2阳性入组标准（IHC 1+/2+/3+、≥1%）相结合，探索覆盖不同CLDN18.2表达水平患者的治疗机会，进一步释放ATG-022的全表达谱治疗潜力。 图片来源：德琪医药2026中期业绩电话会投资者演示材料 由此看，ATG-022的潜在市场空间来自两个可观察的增量：后线Ⅲ期若成功，可形成注册与商业化支点；一线联合若得到验证，则可能带来治疗线数前移和适用人群扩大的机会。与此同时，ATG-022还在探索向其他CLDN18.2阳性实体瘤拓展，包括消化系统以外的肿瘤，为未来适应症扩展提供更多可能。ATG-022已获CDE突破性治疗品种认定，可作为研发进展的背景，但在研适应症还不能写成已经确立的市场。 为什么德琪可以：研发、商业化与全球合作的丰富实践经验 ATG-022的开发设计，需要放回德琪医药的团队与经历中理解。 公司自2017年成立以来，一路从引进成熟候选药物推进商业化，逐步迈向搭建自有技术平台、开发源头自研管线。创始人梅建明博士长期深耕肿瘤新药临床开发，参与过多款全球重磅药物研发，这份一线临床认知，深刻体现在ATG-022开发策略之中：精准规划剂量梯度、探索低表达人群机会、前瞻性布局注册与递进式临床路径。 希维奥®（塞利尼索）是公司全链条能力的重要验证。公司官方资料显示，塞利尼索已在10个亚太市场获批，并在其中5个市场实现医保收录。血液瘤产品的经验不能等同于ATG-022必然成功，但说明德琪具备把一款创新药从注册推向市场、打通准入环节的实战能力。 与此同时，自研技术平台与全球BD能力持续兑现价值：基于AnTenGager® TCE平台开发的ATG-201（CD19 x CD3 TCE）已与优时比（UCB）达成全球独家授权，6000万美元首付款已到账；同样基于该平台开发的ATG-106（CDH6 x CD3 TCE）与MPM BioImpact创立的K2 Therapeutics达成独家授权协议，首付款及近期对价总额约2000万美元。研发积淀、商业化实战、全球合作视野三者合一，让我们有能力识别ATG-022的差异化机会和市场前景，预判并锚定它的长期价值。 一个中国Biotech探索与转型的观察样本 ATG-022在CLDN18.2赛道上并不以研发进度作为唯一竞争维度，而是着眼于更广泛的临床应用潜力。它选择的差异化路径是从覆盖不同CLDN18.2表达水平患者的潜力、疗效与耐受性的平衡出发，再向后线注册和一线联合延伸。这条路径能否成立，最终仍要由Ⅲ期和联合研究数据回答。 把视角放宽，德琪医药可以看作过去十年中国创新药发展中的一个观察样本。不少Biotech从授权引进和商业化起步，逐步转向自研平台、差异化临床开发与全球合作。行业竞争越充分，企业越需要找到自身的技术特点和差异化竞争优势。 当靶点竞争从“谁先上市”转向“谁能覆盖更多患者、谁更适合联合治疗”，评价一款药物的标准是否也应随之调整？ATG-022能否把早期信号转化为Ⅲ期获益，德琪又能否把平台与合作经验复制到更多资产，仍需要未来的数据来回答。 仅供医学人士参考