ATG-022(ATG-022) - 药物靶点：CLDN18.2 x Tubulin_在研适应症：转移性胃癌，晚期恶性实体瘤，CLDN18.2阳性实体瘤_专利_临床

概要

基本信息

药物类型

ADC

别名

ATG 022、ATG-022、ATG-022 ADC

+ [1]

靶点

CLDN18.2 x Tubulin

作用方式

抑制剂

作用机制

CLDN18.2抑制剂(Claudin 18.2蛋白抑制剂)、微管蛋白抑制剂

治疗领域

肿瘤消化系统疾病内分泌与代谢疾病

在研适应症

转移性胃癌晚期恶性实体瘤CLDN18.2阳性实体瘤+ [4]

非在研适应症-

原研机构

德琪医药有限公司

在研机构

德琪医药有限公司德琪（杭州）生物有限公司

非在研机构-

权益机构

Merck & Co., Inc.

德琪医药有限公司

最高研发阶段临床2期

首次获批日期-

最高研发阶段(中国)临床2期

特殊审评孤儿药 (美国)、突破性疗法 (中国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C11H22N4O4

InChIKeyAGGWFDNPHKLBBV-YUMQZZPRSA-N

CAS号159858-33-0

查看全部结构式(2)

使用我们的ADC技术数据为新药研发加速。

登录

或

查看完整样例数据

关联

1

项与 ATG-022 相关的临床试验

NCT05718895

/ Recruiting临床1期

An Open, Multi-center, Phase I Clinical Study of ATG 022 in Patients With Advanced/Metastatic Solid Tumors

This is an Open, Multi-center, Phase I Clinical Study of ATG 022 in Patients with Advanced/metastatic Solid Tumors

开始日期2023-03-27

申办/合作机构

德琪医药有限公司

100 项与 ATG-022 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与 ATG-022 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与 ATG-022 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

481

项与 ATG-022 相关的文献（医药）

2025-12-31·mAbs

A bispecific antibody-drug conjugate targeting pCAD and CDH17 has antitumor activity and improved tumor-specificity

作者: Gesner, Thomas ; Logel, Claude ; Xie, Kathleen T. ; Cebe, Regis ; Wu, Nila C. ; Li, Xun ; Shi, Xingyi ; Velazquez, Roberto ; Simmons, Quincey ; Tschantz, William R. ; Barzaghi-Rinaudo, Patrizia ; Korn, Joshua ; Sagar, Vivek ; Hainzl, Dominik ; Malamas, Anthony ; Mercan, Samuele ; Green, Andrew ; McLaughlin, Margaret ; Huber, Thomas ; Mueller, Kathrin ; Synan, Alyssa ; D’Alessio, Joseph A.

P-cadherin (pCAD) and LI-cadherin (CDH17) are cell-surface proteins belonging to the cadherin superfamily that are both highly expressed in colorectal cancer.This co-expression profile presents a novel and attractive opportunity for a dual targeting approach using an antibody-drug conjugate (ADC).In this study, we used a unique avidity-driven in vitro screening approach to generate pCAD x CDH17 bispecific antibodies that selectively target cells expressing both antigens over cells expressing only pCAD or only CDH17.Based on in vitro binding and inhibition of cell proliferation results, we selected a lead bispecific antibody to link to the cytotoxic payload monomethyl auristatin E (MMAE) to generate a pCAD x CDH17 bispecific MMAE ADC.In in vivo dual flank mouse models, we demonstrated antitumor activity of the bispecific ADC in tumors expressing both antigens but not in tumors expressing only pCAD or only CDH17.Overall, the preclin. data presented here support the proof-of-concept bispecific antibody discovery approach, demonstrating a rational design for screening antibodies by prioritizing cross-arm avid IgGs to target dual-pos. cells.

2025-06-12·ACS Medicinal Chemistry Letters

Site-Selective Anti-PD-L1 Antibody–MMAE Conjugate for Enhanced NSCLC Therapy

Article

作者: Kwon, Se Jeong ; Son, Jinyoung ; Chung, Sang J.

Nonsmall cell lung cancer (NSCLC) presents significant therapeutic challenges, causing advancements in targeted therapies. We have developed a site-selective antibody-drug conjugate (ADC), durvalumab-monomethyl auristatin E (MMAE), with a drug-antibody ratio (DAR) of 4, specifically targeting programmed death-ligand 1 (PD-L1), aimed at enhancing NSCLC therapy. Utilizing the innovative AbClick Pro linker, this ADC ensures stable, site-specific conjugation of MMAE to durvalumab, preserving antibody functionality and integrity. In vivo studies demonstrate that durvalumab-MMAE achieves substantial tumor growth inhibition in NSCLC xenograft models, with an impressive tumor growth inhibition rate of over 60% at lower dosages without significant toxicity. These results, combined with a favorable pharmacokinetic profile featuring extended half-life and low clearance, highlight the potential of durvalumab-MMAE (DAR4) as a potent next-generation ADC for treating PD-L1-expressing cancers, offering a promising avenue for improved NSCLC patient outcomes.

2025-06-01·JOURNAL OF PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS

A translational physiologically-based pharmacokinetic model for MMAE-based antibody-drug conjugates

Article

作者: Shah, Dhaval K ; Chang, Hsuan-Ping

Abstract:

The objective of this work was to develop a translational physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) model for antibody-drug conjugates (ADCs), using monomethyl auristatin E (MMAE)-based ADCs. A previously established dual-structured whole-body PBPK model for MMAE-based ADCs in mice was scaled to higher species (i.e., rats and monkeys) and humans. Species-specific physiological and drug-related parameters for the payload and antibody backbone of ADCs were obtained from literature. Parameters associated with payload release, including the deconjugation rate, were optimized using an allometric scaling approach, and antibody degradation rate was adjusted to account for the enhanced clearance of ADCs due to conjugation across different species. The translational PBPK model predicted the PK profiles for various ADC analytes in rats, monkeys, and humans reasonably well. The optimized PBPK model suggested decreased rate of deconjugation for ADCs in higher species, whereas the effects of payload conjugation on ADC clearance were more pronounced in higher species and humans. The translational PBPK model presented here may enable prediction of different ADC analyte PK at the site-of-action, offering valuable insights for the development of exposure-response relationships for ADCs. The modeling framework presented here can also serve as a platform for the development of PBPK model for other ADCs.

110

项与 ATG-022 相关的新闻（医药）

23 小时之前

·医药观澜

产业新闻丨德琪医药CLDN18.2 ADC在中国获批1b/2期临床研究，针对胃癌

12月2日，德琪医药宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准ATG-022（CLDN18.2抗体偶联药物[ADC]）联合默沙东（MSD）的PD-1抑制剂帕博利珠单抗，以及ATG-022联合帕博利珠单抗和化疗的1b/2期CLINCH-2研究的临床试验申请（IND）。 ATG-022是一款靶向CLDN18.2的抗体偶联药物（ADC），具有亚纳摩尔级亲和力及更强的内化特性，其连接子-载荷VC-MMAE的DAR为4，可广泛覆盖CLDN18.2高表达、低表达及超低表达的肿瘤患者。美国FDA授予了ATG-022两项孤儿药资格，分别用于治疗胃癌和胰腺癌。NMPA已经将该产品纳入突破性治疗品种，用于治疗既往经过2线及以上治疗的CLDN18.2阳性表达，HER2阴性的不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）。本研究是一项在CLDN18.2阳性、HER2阴性、PD-L1阳性（CPS≥1）的不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）患者中开展的1b/2期临床研究，旨在评估ATG-022联合帕博利珠单抗（A+P），以及ATG-022联合帕博利珠单抗与CAPOX化疗（A+P+C）两种治疗方案。研究的主要目的为评估上述两种联合方案的安全性与耐受性；次要目的为评估上述两种联合方案的初步抗肿瘤活性和ATG-022的免疫原性，并表征ATG-022的药代动力学（PK）特征。在近期举行的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO 2025）上，德琪医药公布了ATG-022单药治疗晚期GC/GEJC患者的1/2期CLINCH研究最新数据。研究结果显示，ATG-022在安全性和疗效方面均展现出显著的差异化优势。1.8 mg/kg剂量组的3级及以上治疗相关不良事件发生率仅为18.2%，且研究未观察到眼部毒性及间质性肺病等不良反应，同时外周神经病变发生率较低。有效剂量（1.8mg/kg及2.4mg/kg）的客观缓释率（ORR）均达到40%，验证了其与帕博利珠单抗及化疗在前线治疗中的联合潜力。此外，ATG-022在CLDN18.2高、中、低表达患者中均观察到抗肿瘤活性，且用于前线治疗的入组条件仅为IHC 1+ ≥1%，有望覆盖较现有获批及在研的CLDN18.2靶向药物更广泛的患者人群。与此同时，研究在其他CLDN18.2阳性肿瘤的篮子试验中观察到ATG-022在一个妇科肿瘤亚型中显示出疗效，印证了其在胃癌以外瘤种中的拓展潜力。参考资料：[1]德琪医药CLDN18.2 ADC重磅进展：ATG-022联合帕博利珠单抗±化疗的Ib/II期临床试验申请在中国获批. From https://mp.weixin.qq.com/s/OM9kbCBLyETBGC_gNUjf-A免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

2025-12-01

·香港证券交易所

自願公告 ATG-022聯合KEYTRUDA（帕博利珠單抗）化療的IB/II期研究於中國獲授予IND批准

香港交易及結算所有限公司及香港聯合交易所有限公司對本公告的內容概不負責，對其準確性或完整性亦不發表任何聲明，並明確表示，概不對因本公告全部或任何部份內容而產生或因依賴該等內容而引致的任何損失承擔任何責任。（於開曼群島註冊成立的有限公司）（股份代號：6996）自願公告 ATG-022聯合KEYTRUDA®（帕博利珠單抗）±化療的IB/II期研究於中國獲授予IND批准本公告由德琪醫藥有限公司（「本公司」，連同其附屬公司統稱「本集團」）自願作出，以知會本公司股東及潛在投資者有關本集團之最新業務發展。本公司董事會（「董事會」）欣然宣佈，中國國家藥品監督管理局（國家藥監局）已批准用於評估 ATG-022（CLDN18.2抗體藥物偶聯物ADC）聯合MSD (Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, USA)的抗PD 1療法KEYTRUDA®（帕博利珠單抗）以及ATG-022聯合帕博利珠單抗及化療的Ib/II期CLINCH-2研究的研究性新藥(IND)申請。承董事會命德琪醫藥有限公司董事長梅建明博士香港，2025年12月2日於本公告日期，董事會包括執行董事梅建明博士及龍振國先生；及獨立非執行董事錢晶女士、唐晟先生及Rafael Fonseca博士。關於德琪醫藥德琪醫藥有限公司（簡稱「德琪醫藥」，香港交易所股票代碼：6996.HK）是一家以研發為驅動的全球商業化階段生物科技公司，專注於開發治療具有未獲滿足的大量醫療需求的疾病的同類首款和同類最優療法。其產品管線涵蓋臨床前階段到商業化階段並包括多個內部開發項目，當中包括ATG-022（CLDN18.2抗體藥物偶聯物）、ATG-037（口服CD73抑制劑）、ATG-101（PD-L1 × 4-1BB雙特異性抗體）、 ATG-031（靶向CD24巨噬細胞激活劑）及ATG-042（口服PRMT5-MTA抑制劑）。德琪醫藥亦開發了AnTenGager™，其為專有的T細胞銜接器2.0平台，具有「2+1」二價結合低表達靶點、空間位阻掩蔽效應及快速結合╱解離動力學的專利的CD3 序列等特點，可將細胞因子釋放綜合症(CRS)減至最低並提高療效。這些特性使該平台可廣泛應用於自體免疫性疾病、實體瘤及血液系統惡性腫瘤適應症。目前，德琪醫藥已在美國及亞洲獲得32個臨床批件(IND)，並在11個亞太市場遞交了新藥上市申請(NDA)。其領先的商業化資產希維奧®（塞利尼索）已獲得中國大陸、中國台灣、中國香港、中國澳門、韓國、新加坡、馬來西亞、泰國、印度尼西亞及澳大利亞的批准，並已納入其中五個市場（中國大陸、中國台灣、澳大利亞、韓國及新加坡）的國家醫療保險計劃。前瞻性陳述本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當日的事件或資料有關。除法律規定外，於作出前瞻性陳述當日之後，無論是否出現新資料、未來事件或其他情況，我們並無責任更新或公開修改任何前瞻性陳述及反映預料之外的事件。請細閱本文，並理解我們的實際未來業績或表現可能與我們所預期者有重大差異。本文內有關任何董事或本公司意向的陳述或提述乃於本文刊發日期作出。任何該等意向均可能因未來發展而出現變動。有關此等因素及其他可能導致未來業績與任何前瞻性陳述存在重大差異的因素的進一步討論，請參閱本公司截至2024年12月 31日止年度的年報所述的其他風險及不確定因素，以及其後向香港聯交所提交的文件。

临床申请抗体药物偶联物临床2期

2025-12-01

·谈医说药

2025年12月01日药品临床试验默示许可

序号受理号药品名称申请人名称适应症注册分类 1 CXSL2500813 注射用ATG-022 ADC 德琪（杭州）生物有限公司 ATG-022 ADC与帕博利珠单抗联合/不联合化疗治疗Claudin 18.2阳性、HER2阴性、不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌。 1 2 CXHL2501021 XRF-1021片深圳珐玛易药品科技有限公司痛风伴高尿酸血症 1 3 CXHL2501020 XRF-1021片深圳珐玛易药品科技有限公司痛风伴高尿酸血症 1 4 CXHL2501023 RSS0343片瑞石生物医药有限公司慢性鼻窦炎不伴鼻息肉。 1 5 CXHL2501022 RSS0343片瑞石生物医药有限公司慢性鼻窦炎不伴鼻息肉。 1 6 JXHL2500295 LY3537021注射液 Eli Lilly and Company 化疗引起的恶心和呕吐 1 7 CXSL2500809 重组人促卵泡激素注射液成都景泽生物制药有限公司治疗伴无精症、不伴原发性睾丸功能衰竭的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症。 3.3 8 CXSL2500808 重组人促卵泡激素注射液成都景泽生物制药有限公司治疗伴无精症、不伴原发性睾丸功能衰竭的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症。 3.3 9 CXHB2500255 磷酸氯喹凝胶广州凯普医药制造有限公司用于治疗HPV病毒感染引起的各种皮肤疣、外生殖器及肛周尖锐湿疣 2.2 10 JXSB2500123 PF-07275315注射液 Pfizer Inc. 成人中度至重度特应性皮炎。 1 11 JXSB2500126 PF-07264660注射液 Pfizer Inc. 成人中度至重度特应性皮炎。 1 12 JXSB2500125 Amlitelimab注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 本品用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的12岁及以上中重度特应性皮炎患者。 1 13 JXSB2500124 Amlitelimab注射液 Sanofi-Aventis Recherche & Developpement 本品用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的12岁及以上中重度特应性皮炎患者。 1 14 CYHL2500166 米诺地尔泡沫剂科笛生物医药（无锡）有限公司本品仅限男性使用，用于治疗男性型秃发和斑秃。 3 15 JXHB2500130 AZD0780薄膜衣片 AstraZeneca AB 拟用于在标准治疗基础上LDL-C未达标的患者中进行血脂异常的治疗。 1 16 JXHL2500280 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 1 17 JXHL2500279 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 1 18 JXHL2500278 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 1 19 JXHL2500277 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 1 20 JXHL2500276 Retatrutide注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 1 21 JXHL2500275 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 22 JXHL2500274 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 23 JXHL2500273 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 24 JXHL2500272 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 25 JXHL2500271 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 26 JXHL2500270 替尔泊肽注射液 Eli Lilly and Company 作为健康饮食和运动的辅助治疗，用于降低高风险代谢相关性脂肪性肝病成人患者的主要不良肝脏结局风险 2.4 27 JXSL2500173 Empasiprubart注射用浓溶液 argenx BV 成人慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP） 1 28 CYHL2500164 克霉唑阴道乳膏广东华润顺峰药业有限公司用于念珠菌性外阴阴道病，尤适用于不便使用克霉唑阴道片的阴道干燥者或更年期妇女。 4 29 CXHL2500974 HL016 辉粒药业（苏州）有限公司;百仕康（杭州）生物医药有限公司用于轻度、中度阿尔茨海默病症状的治疗 2.2 30 CXSL2500775 CM383(SC)注射液康诺亚生物医药科技（成都）有限公司;成都康诺行生物医药科技有限公司阿尔茨海默病 1 31 CXSL2500761 HS_SW01 细胞注射液深圳惠善生物科技有限公司无生育需求的早发性卵巢功能不全 1

抗体药物偶联物申请上市

100 项与 ATG-022 相关的药物交易

登录后查看更多信息

研发状态

10 条进展最快的记录,

登录

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性胃癌	临床2期	中国	德琪医药有限公司	2024-03-20
转移性胃癌	临床2期	澳大利亚	德琪医药有限公司	2024-03-20
晚期恶性实体瘤	临床1期	澳大利亚	德琪（杭州）生物有限公司	2023-03-01
CLDN18.2阳性实体瘤	临床1期	澳大利亚	德琪（杭州）生物有限公司	2023-03-01
CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌	临床申请批准	中国	德琪（杭州）生物有限公司	2025-12-02
CLDN18.2阳性胃癌	临床申请批准	中国	德琪（杭州）生物有限公司	2025-12-02
胃癌	临床前	美国	德琪（杭州）生物有限公司	2023-05-22
胰腺癌	临床前	美国	德琪（杭州）生物有限公司	2023-05-16

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05718895 (CLINCH, Corporate Publications) 人工标引	临床1/2期	CLDN18.2阳性胃食管交界处腺癌 CLDN18.2 Positive \| HER2 Negative	73	ATG-022 2.4 mg/kg (CLDN18.2 Moderate-to-high expression (IHC 2+ > 20%))	齋願顧夢鑰鏇餘築壓鬱(獵壓遞齋範夢蓋鬱遞鬱) = 繭築艱蓋築餘遞窪醖獵齋願製襯鹹範遞壓壓繭 (鹽構淵艱顧蓋築淵膚艱 ) 更多	积极	2025-08-19
				ATG-022 1.8 mg/kg (CLDN18.2 Moderate-to-high expression (IHC 2+ > 20%))	齋願顧夢鑰鏇餘築壓鬱(獵壓遞齋範夢蓋鬱遞鬱) = 積壓選夢廠鬱鹹範鏇淵齋願製襯鹹範遞壓壓繭 (鹽構淵艱顧蓋築淵膚艱 ) 更多
NCT05718895 (CLINCH, NEWS) 人工标引	临床1期	CLDN18.2阳性实体瘤 CLDN18.2 Positive	-	ATG-022 (CLDN18.2 IHC 2+ ≥ 20%)	範鹹繭餘膚築夢醖鑰蓋(獵憲鑰選窪遞糧積膚醖) = 獵窪餘願窪衊選鏇築繭鹽襯鬱鏇壓鑰窪淵壓艱 (選餘鏇繭糧簾壓築鏇築 ) 更多	积极	2025-05-20
				ATG-022 (CLDN18.2 IHC 2+ < 20%)	範鹹繭餘膚築夢醖鑰蓋(獵憲鑰選窪遞糧積膚醖) = 齋淵網廠憲積鹹壓獵製鹽襯鬱鏇壓鑰窪淵壓艱 (選餘鏇繭糧簾壓築鏇築 ) 更多
NCT05718895 (CLINCH, ASCO_GI2025) 人工标引	临床1期	晚期恶性实体瘤 \| 胃癌 CLDN18.2 Positive	37	ATG-022 (dose escalation phase)	鏇願齋窪顧築窪顧窪簾(壓窪鏇遞築窪築觸鹹襯) = in dose escalation, 1 DLT of grade 3 nausea found at 3 mg/kg among 6 pts 築鏇構製鬱鑰蓋蓋餘膚 (簾製顧積繭齋築壓壓廠 ) 更多	积极	2025-01-23
				ATG-022 (dose expansion phase)
NEWS 人工标引	临床2期	胃癌 CLDN6 Positive	12	ATG-022	鑰齋觸糧願淵艱艱製簾(鹹齋憲醖顧獵構窪選鑰) = 觸襯獵鹹蓋構廠簾鬱鹹遞觸遞襯壓製選艱艱憲 (簾醖鏇製憲壓糧構餘醖 ) 更多	积极	2024-08-23
				ATG-022 (Claudin18.2中高表达)	鑰齋觸糧願淵艱艱製簾(鹹齋憲醖顧獵構窪選鑰) = 醖範膚構簾獵衊願醖鬱遞觸遞襯壓製選艱艱憲 (簾醖鏇製憲壓糧構餘醖 ) 更多
NCT05718895 (CLINCH, ASCO2024) 人工标引	临床1期	实体瘤 CLDN18.2 Positive	10	ATG-022 0.9 mg/kg	窪顧獵鏇觸餘鬱醖顧淵(鹽齋蓋窪夢窪繭繭膚醖) = 蓋糧積積餘齋艱遞鹽膚窪鹽窪構繭築觸餘醖繭 (餘廠鑰艱獵繭齋網網繭 )	-	2024-05-24
				ATG-022 1.8 mg/kg	窪顧獵鏇觸餘鬱醖顧淵(鹽齋蓋窪夢窪繭繭膚醖) = 艱簾鏇淵齋衊淵廠壓襯窪鹽窪構繭築觸餘醖繭 (餘廠鑰艱獵繭齋網網繭 ) 更多