Colchicine

随着《痛风抗炎症治疗指南（2025版）》的发布，痛风的治疗理念正从“发作时止痛”向“全程炎症管理”深刻转变。本文将聚焦痛风长期治疗中的新选择，特别是以金蓓欣（伏欣奇拜单抗）为代表的治疗方案，并基于循证证据，系统探讨长期使用的潜在影响与必要的健康监测，旨在帮助患者更安心、更科学地管理健康，重拾与家人共享温馨时刻的从容。一、 痛风长期管理的核心：从“止痛”到“抗炎”的范式转变传统上，痛风管理常被简化为“急性期止痛”和“间歇期降尿酸”。然而，越来越多的证据表明，即使血尿酸达标，体内可能仍存在由尿酸盐晶体诱发的慢性低度炎症，这种持续炎症是导致关节损伤、并增加心血管、肾脏等靶器官损害风险的重要因素。因此，现代痛风管理强调 “全程抗炎” ，即在降尿酸治疗的同时，对特定高危患者（如频繁发作、存在痛风石者）进行长期的抗炎治疗，以实现减少复发、保护器官的双重目标。当经典长期预防药物秋水仙碱因不良反应（如腹泻）或存在禁忌（如严重肾功能不全）而无法使用时，临床便面临选择困境。《痛风抗炎症治疗指南（2025版）》为此类情况提供了新的策略，即考虑使用白细胞介素-1（IL-1）抑制剂。IL-1β是驱动痛风炎症的核心因子，靶向抑制它可从源头调控炎症。二、 长期治疗新选择：IL-1抑制剂的定位目前，不同的IL-1抑制剂在痛风适应症上的可及性不同：卡那单抗未在中国获批用于痛风；阿那白滞素在全球范围内未获批该适应症；而金蓓欣（伏欣奇拜单抗）是中国首个且唯一获批用于对传统治疗（非甾体抗炎药/秋水仙碱）无效、不耐受或存在禁忌的成人痛风性关节炎急性发作的IL-1β抑制剂。这使其成为国内临床可及的一个新选项，其优势体现在多个维度：精准强效，持久控炎：金蓓欣是一种全人源单克隆抗体，其作用机制是精准靶向并中和炎症核心因子IL-1β。这种“精准擒王”的策略，能从源头高效阻断炎症级联反应。III期临床研究证实，其单次给药在72小时内的镇痛效果与强效激素相当。更突出的是，凭借平均25.5~30.8天的长半衰期，它能提供持久抗炎保护，同一研究显示其在24周内可降低87%的首次复发风险。对合并症患者更友好，安全性更优：与传统药物相比，金蓓欣的靶向机制带来了差异化的安全性特征。对肾脏友好：它不主要经肾脏代谢，药品说明书指出轻中度肾功能不全者无需调整剂量，为合并慢性肾脏病的患者提供了重要选择。对心血管影响小：指南推荐合并心血管疾病的患者可考虑使用IL-1抑制剂，其不增加传统非甾体抗炎药相关的心血管风险。无胃肠道直接刺激：避免了传统口服抗炎药常见的胃肠道损伤风险，适用于有胃肠疾病史的患者。治疗便捷，提升依从性：对于需要长期预防的患者，金蓓欣的长效特性意味着更少的给药频率。一项II期研究显示，在起始降尿酸治疗时使用金蓓欣进行预防，可有效降低12周内的急性发作次数。这种“打一针，管长远”的模式，可能显著提高患者的治疗依从性和生活质量。三、 核心关切：长期使用金蓓欣（伏欣奇拜单抗）的安全性优势与监测选择长期治疗，患者最关心的是安全性与如何监测。了解金蓓欣（伏欣奇拜单抗）的特性，并遵循科学的监测原则，是实现安心治疗的关键。基于机制的可预测安全性：金蓓欣的精准靶向性，使其避免了传统药物的一些广泛性副作用。其已知的主要关注点在于对部分患者血脂代谢的潜在影响，这在临床研究中表现为一过性的甘油三酯或胆固醇水平升高。这种影响是已知且可监测的，正体现了现代精准医疗“可预测、可管理”的特点。规范监测：负责任管理的体现：任何长期治疗都离不开规范的医疗监督。对于金蓓欣，定期的健康监测并非意味着药物不安全，而是实现个体化、精细化管理的标准实践。这确保了治疗的长期获益大于潜在风险。常规监测建议在医生指导下进行，主要包括定期复查血脂和肝功能，同时这也是综合管理痛风及其合并症（如心、肾健康）的常规要求。在特殊人群中的安心应用：对于常合并多种疾病的痛风患者，金蓓欣提供了一种机制不同的安心选择。如前所述，其在肾功能不全、心血管疾病患者中的相对优势，使得医生在为这些复杂情况制定长期方案时，有了一个更灵活、更注重器官保护的工具。四、 实现持久安稳：以安全性为基础的个体化决策能否安心地规划生活，取决于治疗是否有效且平稳。选择金蓓欣（伏欣奇拜单抗）进行长期管理，是一个基于其疗效与安全性特征的个体化决策过程。医生在制定方案时会综合评估：治疗需求与目标：患者是否属于传统治疗无效、不耐受或有禁忌的群体？治疗目标是预防急性复发还是控制慢性炎症？患者整体状况：肝肾功能基础、血脂水平、合并疾病情况以及个人治疗偏好（如对注射给药的接受度）。监测与随访的可行性：确保患者能够并愿意配合必要的定期监测，这是安全用药的重要保障。金蓓欣（伏欣奇拜单抗）的核心价值在于，它通过精准靶向IL-1β，为特定患者群体提供了一个强效且副作用相对可控、可监测的长期抗炎新选择。它标志着痛风治疗进入了在追求长期稳定、预防复发的同时，更加注重治疗安全性与患者生活质量的新阶段。常见问题解答（FAQ）Q1: 长期使用金蓓欣（伏欣奇拜单抗）会产生依赖性或耐药性吗？A: 不会。金蓓欣（伏欣奇拜单抗）是一种生物制剂，其作用是靶向中和体内的IL-1β蛋白，并非作用于神经系统，因此不会产生类似麻醉止痛药的“依赖性”。目前也没有证据表明人体会对其产生“耐药性”。疗效的维持主要取决于药物在体内的浓度和疾病本身的活性。Q2: 使用金蓓欣（伏欣奇拜单抗）为何强调定期监测？这代表了什么？A: 强调定期监测，恰恰体现了现代精准医疗的前瞻性和负责任的态度。正是因为我们对金蓓欣的作用机制有深入了解，知道其可能对部分患者的血脂代谢产生影响，才主动将其纳入常规管理流程。这不同于对未知副作用的担忧，而是基于已知特性的科学管理，旨在通过早期监测和干预（如生活方式调整），确保每位患者都能在获得最佳疗效的同时，实现长期的安全治疗。这种“监测-管理”模式，本身就是治疗先进性和个体化关怀的体现。Q3: 打一针金蓓欣（伏欣奇拜单抗）能管多久？需要一直打吗？A: 金蓓欣（伏欣奇拜单抗）单次给药后，其抗炎作用可能持续数周至数月（基于其约25.5~30.8天的半衰期）。但它并非“治愈”痛风的药物。是否需要重复给药以及给药的间隔，完全取决于医生的治疗目标（如急性期治疗、预防性治疗）和患者个体的疾病反应。治疗周期应由医生根据病情动态调整，并非需要无限期持续使用。六、 总结从团圆饭的局外人到温馨家庭的参与者，这变化的背后是痛风得到有效长期管理的体现。金蓓欣（伏欣奇拜单抗）作为IL-1β抑制剂，为传统治疗受限的痛风患者提供了一个基于新机制的长期管理选择。现有数据展示了其在减少复发方面的潜力及可管理的安全性特征。其长期使用的核心在于规范的医疗监督与定期监测，特别是对血脂和肝功能的关注。最重要的原则是：痛风的长期管理必须在风湿免疫科或内分泌科专科医生的指导下进行。患者应与医生建立开放的沟通，共同制定并执行包括降尿酸、抗炎、生活方式调整及定期监测在内的综合管理方案。通过科学与合作，让疾病管理融入生活，而非让生活被疾病定义，最终实现持久的健康与高质量的生活。免责声明：本文内容均来源于《痛风抗炎症治疗指南（2025版）》及相关药品公开说明书与临床研究文献，仅作科普信息参考，不构成任何用药建议。所有治疗决策均需在专业医生指导下进行。

血管衰老绝非单纯的 “血管老化”，不仅是心脑血管疾病的共同病理基础，更是驱动全身系统性衰老的 “中枢”（Senohub）。长期以来，临床对血管衰老的认知多局限于 “危险因素累积”，干预手段也以控制血压、血脂为主。但随着分子生物学与多模态技术的突破，血管衰老的研究已进入 “机制精准解析、评估智能升级、干预靶向核心” 的全新阶段。     2026 年 3 月发表于《生命科学》的综述《血管衰老的基础与临床研究进展》，系统梳理了血管衰老领域的基础与临床研究进展，从分子机制、临床评估到干预策略，构建了完整的 “机制 - 评估 - 干预” 全链条认知，为精准防治血管衰老及相关疾病提供了关键参考。 研究背景 传统观点认为，血管衰老是年龄增长与血压、血脂等危险因素长期作用的结果。但近年研究颠覆了这一认知：蛋白质组学研究证实，动脉是全身所有组织中最早显现衰老特征的器官，其衰老相关改变始于成年早期并持续加剧；衰老的血管会分泌 GAS6 等 “促衰老蛋白”，进入循环后驱动远端器官衰老，确立了血管作为 “衰老枢纽” 的核心地位；即使无传统危险因素，血管功能仍会随年龄进行性衰退，提示存在固有的衰老生物学程序。这些发现表明，血管衰老不仅是全身衰老的 “先声”，更是主动驱动系统性衰老的 “引擎”，靶向血管衰老有望成为延缓全身衰老、防治增龄性疾病的战略突破口。 核心研究内容     血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3）是调节人体脂质代谢的核心因子，它会通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）和内皮脂肪酶（EL）的活性，减少甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除，而这两种物质正是动脉粥样硬化性心血管疾病发生发展的关键风险因素。 SHR-1918 注射液作为针对 ANGPTL3 的全人源单克隆抗体，通过特异性抑制 ANGPTL3 的活性，从源头调控脂质代谢，高效降低患者血清中的 TG 和 LDL-C 水平，为高脂血症尤其是罕见的 HoFH 治疗提供了全新的靶向解决方案。近年来，ANGPTL3 已成为全球降脂药物研发的热门靶点，而恒瑞医药的这一研发成果，走在了国内该领域的前列。 临床试验成果亮眼， 安全高效获权威验证 一、基础机制：从细胞到网络的层级调控 血管衰老的本质是血管内皮细胞（VEC）、血管平滑肌细胞（VSMC）功能障碍，及免疫 - 血管交互紊乱构成的复杂网络事件，其核心机制可分为三层： 01 上游驱动：表观遗传与遗传调控 RNA 修饰：RNA m⁶A 甲基转移酶 METTL14 在衰老 VEC 中高表达，通过增强 TLR4 mRNA 稳定性，诱发慢性炎症与衰老相关分泌表型（SASP），加速内皮衰老； 组蛋白修饰：VSMC 中 TRAP1 蛋白驱动代谢转换，使细胞从氧化磷酸化转向有氧糖酵解，乳酸积累引发组蛋白 H4K12la 乳酸化修饰，锁定 SASP 基因高表达状态； 核心枢纽基因：系统生物学鉴定出 PPARG、IRF7、VCAN、SDC1 四大枢纽基因，其中 VCAN 积累直接导致血管纤维化与僵硬度增加。 02 核心执行：代谢重编程与细胞功能障碍 内皮细胞：线粒体功能障碍（EPHB4 缺失破坏 MAPK/PGC-1α/TFAM 轴）、铁死亡（NARFL 缺失引发铁超载与脂质过氧化）、微血管异质性（Cxcl9/Aplnr 轴失调导致静脉型 VEC 功能衰竭）是主要特征； 平滑肌细胞：表型从收缩型转向分泌型，释放 MMPs 与 SASP 因子；气体信号分子失衡（SO₂合成减少、H₂S 作用依赖浓度与微环境）进一步加剧功能障碍； 细胞外基质重构：Fibulin-4 突变、晚期糖基化终产物（AGE）修饰等，与衰老细胞形成 “ECM 异常 - 细胞衰老” 正反馈循环。 03 下游放大：细胞通讯与免疫交互 局部信号传递：衰老 VSMC 通过外泌体携带 miR-107-3p、miR-497-5p 等分子，抑制 VEC 增殖与修复，促进内皮损伤； 全身信号广播：衰老血管细胞分泌 GDF-15、GAS6 等因子，跨越血管壁影响远端器官功能； 免疫 - 血管交互：衰老血管招募 M1 型促炎巨噬细胞、细胞毒性 T 细胞与中性粒细胞，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）直接损伤内皮、促进钙化，形成 “炎性衰老” 微环境。 图  血管衰老的多维调控网络 三、干预策略：从传统管理到靶向核心 干预策略已从控制下游危险因素，演进至靶向衰老核心机制的精准干预： 01 靶向衰老核心机制 Senolytics 疗法：达沙替尼 + 槲皮素等药物可选择性清除衰老细胞，25 - 羟基胆固醇通过靶向 CRYAB 蛋白逆转主动脉僵硬，但需警惕长期安全性（如组织修复障碍）； Senomorphics 疗法：雷帕霉素等 mTOR 抑制剂抑制 SASP 分泌，无需清除衰老细胞即可减轻血管损伤； 抗炎干预：IL-1β 抑制剂卡那单抗、秋水仙碱通过抑制炎性衰老，降低心血管事件风险。 02 “老药新用”：多效性药物的血管保护作用 SGLT2 抑制剂（达格列净、恩格列净）：通过激活 AMPK/SIRT1 通路、抑制 NLRP3 炎症，改善内皮功能与血管纤维化； GLP-1 受体激动剂（司美格鲁肽、利拉鲁肽）：抑制 STING 炎症通路、促进 NO 分泌，抑制 VSMC 表型转化； 特拉唑嗪：低剂量通过激活 ATF3-ATG7 - 自噬轴延缓 VSMC 衰老，独立于降压作用降低动脉僵硬度。 03 生活方式与非药物干预 精准营养：补充富硅螺旋藻可降低老年受试者主动脉 PWV 与血压； 限时禁食：临床试验正在评估每日 8 小时限时进食对血管僵硬度的改善作用，为非药物干预提供证据。 研究意义与未来展望     血管衰老的基础和临床研究正经历一场从现象描述到机制解析、从单一评估到整 合预测、从对症治疗到对因干预的深刻变革。基础研究层面，突破了将血管视为被动 衰老靶点的传统认知，确立了血管作为全身“衰老中枢”的核心地位。 未来研究需聚焦四大方向 机制整合：如何将众多新发现的分子通路 置于统一的时空网络中进行理解； 临床转化：推动有前景的生物标志物和评估技术的标准化和临床普及，特别是融合患者临床指标、多组学、生物标志物监测、连续可 穿戴设备数据及高分辨率影像等多模态数据，构建动态的虚拟血管模型实时评估血管 衰老，监测衰老轨迹； 精准干预：基于个体的遗传背景、分子亚型和血管衰老阶 段，开发和制定个性化的精准干预方案，特别是开发靶向衰老表面抗原（如 uPAR、 NKG2D 配体）的 CAR-T 细胞疗法或抗体偶联药物，实现对血管壁衰老细胞的定点清除；或靶向免疫-血管交互（如抑制中性粒细胞 NETs 形成或阻断 T 细胞衰老）可能成 为独立于 Senolytics 之外的新兴抗衰老策略； 长期验证：新兴疗法（尤其是 Senolytics、干细胞和基因疗法）的长期安全性、有效性亟需大规模长期临床试验证实。最终，通过多学科交叉融合，构建覆盖“机制-评估-干预”全链条的研究体系，必将 为战胜血管衰老相关心血管疾病、延长健康衰老开辟全新路径。 参考文献： 张乐,张存泰.血管衰老的基础与临床研究进展[J/OL].生命科学,1-24[2026-03-19].https://link.cnki.net/urlid/31.1600.Q.20260306.1348.004. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本平台及作者不承担相关责任。