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2月25日，广州大光制药按4类化药注册申报的多替诺雷片上市申请已获受理。 这已经是第四家提交该品种上市的仿制企业，此前三家分别是：天地恒一、山东朗诺和山西泽辰。 多替诺雷（dotinurad）是一种高选择性尿酸转运蛋白（URAT1）抑制剂，用于治疗痛风和高尿酸血症。 与非选择性URAT1抑制剂相比，多替诺雷不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，因此具有更高的降血尿酸效率。 多替诺雷片，由日本FUJI YAKUHIN（富士制药）研发，2020年在日本上市，2024年底在国内获批，卫材负责国内商业化。 事实上，这个品种卷起来的速度相当之快，原研在国内2025年7月才开出首方，而8月首家仿制企业天地恒一就提交了上市。 算上天地恒一，原研上市仅半年时间，就已有四家企业提交上市。并且除这四家以外，中美华东医药的BE试验已完成，想必不日也将提交上市，另有13家企业已登记了BE试验，正在进行中。 图源：摩熵医药 合计起来，目前这个品种已有近20家企业布局，按这个节奏和数量来看，又是一个马上要被卷爆的品。 专利方面，原研的晶型专利在24年因中美华东申请，被宣告全部无效，但仍保留化合物专利，2030年9月29日到期，距今还有长达四年半时间。 而目前已申报上市的4家企业中，后三家发的均是3类专利声明（专利届满前仿制药不上市），仅首家提交上市的天地恒一发布的是4.1类仿制专利声明，即原研专利应当无效。 图源：国家知识产权局 经查，天地恒一已提交了专利无效宣告请求。天地恒一这家企业在各种大药仿制目录里经常出现，比如目前最热品种之一的乌帕替尼缓释片，天地恒一就是最早提交上市的仿制企业之一。 天地恒一也不是第一次挑战原研专利了，曾经也对拜耳王牌药非奈利酮发起过专利无效挑战，只可惜失败了，这次不知能否成功。 无论如何，这个品种卷起来了已是板上钉钉，未来大几十家肯定是要的。 然而这个品种原研全球获批也才几年，且仅在日本、中国、菲律宾等少数亚洲市场获批上市，欧美尚未获批，全球市场规模皆处于早期阶段。 而国内更是刚上市不久，那么这种市场规模无法估量的新品种，能撑得起几十家企业的竞争格局么？ 只能说不太乐观。其实国内痛风市场并不大，据摩熵医药数据库显示，2024年国内抗痛风药总市场合计不过十几亿，距六百多亿的糖尿病市场相去甚远。 图源：摩熵医药 举个实际例子，目前国内销量排名第一的是非布司他片，已经卷到了极点。 国内的非布司他片市场最大的企业并非原研，而是杭州朱养心、复星万邦和江苏恒瑞三家，在原研上市前，这三家企业的产品在2013年就已上市，2018年原研Teijin Pharma的产品在国内获批，这三家企业率先过评并顺利中标第三批集采，一番操作下来这三家企业还是保留住了市场占有率，只是销售额从巅峰的近20亿掉到了7亿左右。 原本以为非布司他片竞争也就到此为止了，不曾想在其被集采后，依旧有大批量企业过评上市，最终过评企业达40家，集采续标价格也是越来越低，直到浙江诺得报出了超低价0.34元/40mg，比第三批集采中标价再降了近80%。 非布司他片之外几款产品，更是表现平平。 其实这些年其实不管是国内还是全球，痛风药市场一直不温不火，没有一个真正大爆品诞生，尤其是欧美市场。 痛风药物临床常用的痛风降尿酸药物主要有别嘌醇、苯溴马隆和非布司他，在欧美发展都不太顺利。 别嘌醇原研是葛兰素史克，1966年首次被FDA批准，由于治疗过程中易出现药疹（Stevens-Jolnson综合征、中毒性表皮坏死松解、别嘌醇超敏反应综合征等），临床使用量逐年下降。 苯溴马隆由法国Labaz公司（现属赛诺菲-安万特）研发，是全球首个URAT1抑制剂，1979年就在日本上市，后在欧洲上市，然而苯溴马隆片至今未获FDA批准，原因是潜在肝毒性，并且2003年苯溴马隆片在欧洲撤市。 非布司他在2009年获FDA批准，是FDA近40年来首款批准的治疗痛风新药，虽然非布司他片获批，但是FDA要求说明书加上“可能出现心血管事件的警告”。 欧美对痛风药物的审核较为严格，这也导致了欧美跨国药企对痛风药物研发的态度消极。另一方面，欧美患者对于痛风的重视程度也明显低于糖尿病。 有研究表明，超过半数的痛风患者会在尿酸达标后的6个月内停药。同时，止痛药的广泛使用也降低了欧美患者的就诊率。 相比之下，国内的痛风新药研发倒是如火如荼，多款痛风新药正在加速推进。 25年7月，金赛药业自主研发的1类创新药伏欣奇拜单抗（商品名：金蓓欣）已正式获批上市，适用于对非甾体类抗炎药和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或缺乏疗效的，以及不适合反复使用类固醇激素的成人痛风性关节炎急性发作患者。 一品红和Arthrosi合作研发的一款URAT1抑制剂AR882片已在美国开启了Ⅲ期临床试验。 25年1月，恒瑞医药的URAT1抑制剂SHR4640片治疗原发性痛风伴高尿酸血症的上市申请获得CDE受理，目前已进入补充资料阶段，若成功获批，SHR4640将成为首个国产高选择性URAT1靶向药物。 图源：医药经济报 痛风领域的未来发展，重心已转移到了国内。 参考：邴药说、新药研发信息、药评中心、医药经济报 ↓⭐关注药通社，洞见行业趋势↓ 投稿/企业合作/内容沟通： 药通社总编—华籍美人（Ww_150525） *添加请注明备注及来意