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更新于：2025-05-07

Colchicine

秋水仙碱

更新于：2025-05-07

概要

基本信息

简介武田制药公司于 1995 年 1 月批准秋水仙碱标志着医学界的一个重要里程碑。这种小分子药物属于受人尊敬的微管蛋白聚合抑制剂类，可阻碍细胞中微管的形成。这种治疗机制已被证明对治疗一系列疾病特别有益，包括痛风、家族性地中海热和心包炎。通过阻碍嗜中性粒细胞（在这些情况下是炎症的核心细胞）的运动，秋水仙碱可有效减轻受影响关节和其他组织的疼痛和肿胀。尽管有其优点，但秋水仙碱有一些潜在的副作用，例如胃肠道不适和肌肉无力，这些副作用在较高剂量时可能更为明显。尽管如此，秋水仙碱仍然是治疗各种炎症的重要药物。

药物类型

小分子化药

别名

Colchicine、Colchicine (JP17/USP)、colchicine USP

+ [10]

靶点

Tubulin

作用方式

抑制剂

作用机制

微管蛋白抑制剂

治疗领域

免疫系统疾病心血管疾病遗传病与畸形+ [3]

在研适应症

动脉粥样硬化冠心病家族性地中海热+ [3]

非在研适应症

急性心肌梗塞心房颤动原发性痛风

原研机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

在研机构

PharmaSciences, Inc.

Hospices Civils de Lyon

昆药集团股份有限公司

+ [6]

非在研机构

Mutual Pharmaceutical Co., Inc.Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Ferring Pharmaceuticals A/S

+ [2]

权益机构

Scilex Pharmaceuticals, Inc.

Romeg Therapeutics LLC

Avion Pharmaceuticals LLC

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

中国 (1995-01-01),

痛风

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C22H25NO6

InChIKeyIAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N

CAS号64-86-8

关联

408

项与秋水仙碱相关的临床试验

NCT04218786

/ Withdrawn临床2期IIT

Outcomes of Low-dose Colchicine in Patients With Myocardial Infarction: A Randomized Controlled Trial

Over the past years, a substantial volume of evidence has accumulated identifying inflammatory processes as key mediators of the deleterious effects of ischemia/reperfusion-related phenomena in patients presenting with ST-segment-elevation myocardial infarction (STEMI). Nevertheless, equally impressive is the lack of clinically applicable therapeutic strategies that could mitigate these processes, thus providing significant cardioprotection. Despite the well-known fact that inflammation plays an important role in coronary artery disease development and progression, there have been few attempts to systematically examine the potential role of anti-inflammatory treatment in this setting, possibly because of a lack in anti-inflammatory agents without the adverse cardiovascular safety profile of corticosteroids and nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Colchicine is a substance with potent anti-inflammatory properties, having a unique mechanism of action, which allows for safe use in patients with cardiovascular disease.
The purpose of the present clinical study is to test the hypothesis that a short course of treatment with colchicine could lead to reduced major adverse cardiovascular events (MACE) in acute MI.

开始日期2025-12-01

申办/合作机构

Shifa Tameer-e-Millat University

NCT06936709

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Effect of Colchicine in the Perioperative Period on Reducing Post-Operative Pain in Total Knee Arthroplasty

This study is a prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled study of the drug colchicine in the acute postoperative period for patients who are undergoing a total knee arthroplasty (TKA). Patients aged 18 years or older who are undergoing TKA will be invited to participate in the study. The primary endpoint of this study is to determine if colchicine, an anti-inflammatory medication commonly used for gout attacks, will decrease the postoperative pain of patients undergoing elective TKA.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构

Geisinger Clinic

[+1]

NCT06802926

/ Not yet recruiting临床4期IIT

A Single Center Pilot Trial of Preliminary Effect of Colchicine on Graft Failure in Patients Underwent CABG

The goal of this pilot trial is to to evaluate the preliminary effect of oral colchicine therapy on graft outcomes in patients underwent primary isolated CABG.
The main questions it aims to answer is:
1. Whether the oral colchicine therapy may reduce the failure outcome of grafts after CABG.
2. Whether it is feasible to construct a muticenter powered trial to test the superiority hypothesis.
Researchers will compare colchicine to none to see if colchicine works.
Participants will
1. Take oral colchicine (0.5mg daily) therapy for 12 months after CABG.
2. Clinical follow-up at Month 1, 6, and 12 after CABG.
3. Protocol-driven CCTA at Week 1 and Month 12 after CABG.

开始日期2025-07-01

申办/合作机构-

100 项与秋水仙碱相关的临床结果

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100 项与秋水仙碱相关的转化医学

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100 项与秋水仙碱相关的专利（医药）

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26,181

项与秋水仙碱相关的文献（医药）

2025-12-31·Renal Failure

The role of the estimated glomerular filtration rate and body roundness index in the risk assessment of uric acid-lowering therapy-resistant gout in U.S. adults: evidence from the National Health and Nutrition Examination Survey (2007–2018)

Article

作者: Zhu, Mengyuan ; Deng, Qian ; Li, Meihui ; Liu, Nian ; Wang, Xingqiang ; Zhang, Ling ; Yan, Weitian ; Peng, Zining

OBJECTIVETo explore the risk factors for uric acid-lowering therapy-resistant gout (UALT-RG) and its relationships with the estimated glomerular filtration rate (eGFR), body roundness index (BRI), and visceral adiposity index (VAI) via 2007-2018 National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) data.METHODSWe calculated the BRI using waist circumference and standing height; the VAI using triglycerides (TGs), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), and body mass index (BMI); and the eGFR from serum creatinine levels. We also collected gout data. We explored the relationships of the eGFR, BRI, and VAI with UALT-RG risk via univariable and multivariable weighted logistic regression, trend analysis, and restricted cubic splines.RESULTSAmong the 1,811 patients with gout, ∼9.08% had UALT-RG; these patients were more likely to have obesity, comorbid diabetes (36% [27-47%] vs. 25% [22-28%]) or impaired kidney function (eGFR < 60 mL/min/1.73 m², 34.5% [27-43%] vs. 22.5% [20-26%]); be former smokers; and take colchicine (10% [5.6-19%] vs. 4.3% [2.8-6.7%]). Logistic regression and trend analysis suggested that an elevated BRI and decreased eGFR were independent risk factors and potential screening indicators for UALT-RG. Restricted cubic spline analysis revealed a negative linear trend between the eGFR and UALT-RG risk (p-overall < 0.0001) and a significant positive correlation between the BRI and UALT-RG risk (p-overall < 0.0001).CONCLUSIONAn increased BRI and decreased eGFR may be independent risk factors and assessment indicators for UALT-RG in U.S. adults. It is necessary to monitor serum urate levels more closely and conduct early multidisciplinary comanagement when gout is comorbid with visceral obesity and chronic kidney disease stages 3-5.

2025-12-31·Scandinavian Cardiovascular Journal

The efficacy of colchicine compared to placebo for preventing ischemic stroke among individuals with established atherosclerotic cardiovascular diseases: a systematic review and meta-analysis

Review

作者: Shi, Kai ; Zhu, Shulai ; Pan, Weiwei ; Yao, Yingjie

Background. Colchicine is an anti-inflammatory drug with promising efficacy for preventing cardiovascular events. We aimed to assess the pooled effect of colchicine on ischemic stroke among patients with established atherosclerotic cardiovascular diseases. Methods. PubMed, Scopus, Web of Science, and the Cochrane Library were systematically searched from the inception to August 5, 2024. A random-effects (DerSimonian-Laird) model was used to conduct this meta-analysis. The inclusion criteria were as follows: (I) being a randomized controlled trial; and (II) measuring the efficacy of colchicine compared to placebo for preventing ischemic stroke among those with established atherosclerotic cardiovascular diseases. Results. We identified 13 eligible clinical trials with 24900 participants. Colchicine significantly decreased the risk of ischemic stroke (relative risk (RR) 0.85, 95% confidence interval (CI) (0.72, 0.99), I²=2.92%) among those with established atherosclerotic cardiovascular diseases. Colchicine was more effective when used at 0.5 mg/day (RR 0.86, 95% CI (0.75, 0.99)), prescribed for more than 30 days (RR 0.86, 95% CI (0.75, 1.00)) or for more than 90 days (RR 0.65, 95% CI (0.46, 0.92)), or administered for patients with acute coronary syndrome (RR 0.46, 95% CI (0.23, 0.92)). In addition, colchicine was more effective in studies with a sample size of more than 500 patients, consistent with sensitivity analysis, which indicated that the results relied on large-sized clinical trials. Conclusion. Colchicine may decrease the risk of ischemic stroke among patients with established atherosclerotic cardiovascular diseases, particularly after long-term use; however, future studies are needed due to inconsistencies between existing trials.

2025-12-31·Journal of Immunotoxicology

Anti-inflammatory effect of Plantago asiatica crude extract in rat gout arthritis model

Article

作者: Zhou, Yue ; Dai, Li ; Xu, Haixia ; Hu, Jun ; Qian, Bingjun

Plantago asiatica L., a perennial herb in the family Plantaginaceae, has been shown to impart several pharmacologic activities, including anti-oxidative, anti-inflammatory, and diuretic effects. In the study here, the anti-gout(y) arthritis (GA) effects of a crude extract from P. asiatica L. (PAE) were investigated in a rat GA model. For this, PAE was prepared by ethanol extraction and analyzed for phytochemicals by RP-HPLC and Q-TOF-MS. Thereafter, potential therapeutic effects of the PAE were investigated in rats; Wistar rats (male, 8 wk-of-age) were randomly allocated into four groups (n = 9/group) and intra-articularly injected with 3 mg monosodium urate (MSU) in saline solution to establish a GA model. For the study, rats received oral dosings of 0.3 mg colchicine/kg or 1 g PAE/kg (w/w) before and after gout was established. At fixed times after the treatments, assessment of joint swelling ratios and pathological changes in the joints, as well as of select cytokine expression in the blood, was done. RP-HPLC results showed the PAE contained at least 8 'active' ingredients, with plantamajoside, verbascoside, and cymaroside being the most abundant. In comparison to in control rats, MSU induced joint space narrowing, ankle joint swelling, and increased levels of pro-inflammatory interleukin (IL)-1β, IL-17a, tumor necrosis factor (TNF)-α, and interferon (IFN)-γ, and reductions in anti-inflammatory IL-10 in the blood. PAE treatment significantly reversed patho- genic joint space narrowing and swelling, reversed the MSU-induced changes in inflammatory factors, and in general imparted effects very similar to those seen with colchicine (COL; known non-steroidal anti-inflammatory drug for clinical treatment of GA). Collectively, these findings provide experimental evidence supporting the potential applicability of PAE to treat gouty arthritis.

315

项与秋水仙碱相关的新闻（医药）

2025-04-28

·靶点圈

一文看透白介素1(IL-1)，最新研究进展大曝光！

IL-1/IL-1R概述1IL-1家族IL-1家族是一类重要的细胞因子，包含IL-1、IL-33和IL-36等多种成员，它们分别与不同受体结合，诱导受体与IL-1RAcP形成异聚体，招募MyD88启动信号级联反应，促进炎症基因表达。而IL-1家族受体(IL-1Rs)属于Ig样受体超家族，具有Toll/白细胞介素-1受体(TIR)结构域，与先天免疫反应相关。图1 IL-1家族细胞因子及其受体概述2IL-1的复杂生物学特性白细胞介素-1(IL-1)作为免疫和炎症反应的调节因子，对多种细胞尤其是免疫细胞有重要影响。IL-1在介导肿瘤、自身炎症、自身免疫、感染和退行性疾病中发挥关键作用，在中枢神经系统中，IL-1诱导发热和下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的激活。IL-1基因定位于人和小鼠的2号染色体，其活性在基因转录、表达、分泌和受体结合等多个层面受到调控。它有IL-1α和IL-1β两种形式，由不同的基因编码，合成与释放机制各有不同，尽管它们结合相同的受体并显示出相似的生物学特性，但对炎症和癌症的影响不同。其中IL-1β在生物学活性和疾病中的作用最为显著，目前针对IL-1β的研究也最为深入。图2 IL-1介导的炎症机制和治疗靶点①IL-1α：在多种细胞中组成性表达，可定位于细胞核、细胞质和细胞膜，在不同部位具有不同功能。细胞凋亡时，它与染色质紧密结合，不诱导炎症；而在坏死信号存在时，它被释放并激活炎症反应，还可能作为癌蛋白促进肿瘤发展。②IL-1β：主要由造血细胞响应TLR刺激而产生，IL-1β前体(pro-IL-1β)无功能活性，需要在炎性小体(如NLRP3)的作用下由蛋白酶切割激活，可通过多种途径释放，分泌受到严格调控。此外，IL-1β可激活炎症相关基因、影响细胞代谢活动基因、调节免疫反应相关基因的表达，可诱导其他促炎细胞因子、趋化因子等的合成，参与适应性免疫反应的调节，具有多种生理和病理功能，在血管病理、风湿性疾病和恶性肿瘤中发挥重要作用。3IL-1R复合物的组成部分及其功能IL-1R1：IL1-R1是位于细胞表面的膜蛋白，由三个胞外结构域和一个胞内结构域组成，主要负责启动IL-1介导的细胞信号传导，与IL-1结合后招募IL-1R3形成三聚体信号复合物，激活细胞内信号通路，最终引发多种细胞反应，其功能异常与多种免疫和炎症性疾病相关。图3 特异性表达IL1R1的细胞系和组织IL-1R2：IL-1R2结构与IL-1R1相似，是IL-1的诱饵受体，可结合IL-1α和IL-1β，但因缺乏细胞内TIR结构域无法启动信号级联反应。它可作为IL-1的储存库和运输载体，其表达受多种因素调节，在不同疾病状态下表达水平有所变化，基因多态性也会影响其功能。图4 免疫细胞中IL-1R1和IL-1R2的诱导及其功能IL-1R3(IL-1RAcP)：作为共受体，能与多种IL-1家族细胞因子的配体结合受体形成异聚体复合物，促进细胞质TIR结构域二聚化，启动独特的反应。IL-1Ra：是IL-1α/β的内源性抑制剂，与IL-1R1的结合亲和力高于IL-1α和IL-1β，可阻止IL-1R3的招募，抑制IL-1信号转导，从而发挥抗炎作用，还具有抗凋亡功能。图5 IL-1及其受体IL-1的生理功能及信号通路1IL-1的生理功能和免疫调节作用免疫细胞调节：IL-1作用于多种免疫细胞（如中性粒细胞、T细胞、B细胞等），可刺激T细胞和B细胞的活化和增殖，增强巨噬细胞的吞噬能力。在病原体入侵时充当“警报信号”，吸引免疫细胞迁移至感染部位。因此，IL-1信号的失调可能导致自身免疫疾病。图6 IL-1调节免疫细胞维持上皮屏障：在多种上皮细胞中，IL-1参与维持屏障功能。在皮肤中，角质形成细胞分泌的IL-1可在受伤后被激活，参与免疫细胞招募；在胃肠道，IL-1对胃酸分泌、黏液分泌等有调节作用，同时在肠道炎症和肿瘤发生中起一定作用；在呼吸道，IL-1调节黏液分泌和气道表面液体代谢，促进肺泡上皮细胞再生；在内皮细胞，IL-1参与炎症反应、凝血和血管生成等过程。促进炎症反应：IL-1通过诱导其他炎症因子(如TNF-α、IL-6)和趋化因子(如CXCL8/IL-8)的产生，增加毛细血管的通透性，使免疫细胞更容易渗出血管并到达感染部位，促进炎症反应，引发发热、T细胞激活和抗病原体等反应。图7 IL-1调节多种维持体内平衡的细胞2IL-1的信号传导IL-1R1对IL-1的亲和力高于IL-1R2，是IL-1相关信号通路的主要介导者。IL-1通过与IL-1R1和IL-1R3结合形成异源三聚体，进而激活NFκB、MAPK等信号通路，启动促炎功能。图8 IL-1R组分在IL-1信号转导中的作用受体亲和力受多种因素影响，如遗传突变、可变剪接、翻译后修饰、调节蛋白以及辅助因子和共价修饰等。不同的亲和力状态会影响细胞内信号通路的激活，进而调节炎症和免疫反应。图9 IL-1受体亲和力和信号传导IL-6在疾病中的作用机制1IL-1在肿瘤中的作用诱导癌变：慢性炎症是癌变的标志之一，IL-1在其中发挥重要作用。IL-1已被证明在多种类型的肿瘤中上调，包括乳腺癌、结肠癌、头颈部癌、肺癌、胰腺癌和黑色素瘤。IL-1可诱导免疫、上皮和癌前细胞产生DNA损伤分子，增加突变积累，促进肿瘤发生，其对癌变的影响取决于细胞因子网络的调控。此外，IL-1水平高的患者通常预后较差。调节肿瘤微环境：肿瘤微环境中的炎症可介导多种细胞间的相互作用，促进肿瘤细胞的存活、增殖和转移。IL-1作为重要的炎症调节因子，可由肿瘤细胞、髓样细胞等多种细胞产生，通过激活相关信号通路，促进血管生成、调节免疫细胞功能，为肿瘤细胞营造有利的生长环境。例如，IL-1α可通过VEGFR-2途径诱导血管内皮生长因子(VEGF)的合成和分泌，促进血管生成，为肿瘤的生长和转移提供必要条件；IL-1β可诱导巨噬细胞趋化，使其在肿瘤微环境中聚集，促进肿瘤进展。影响免疫细胞功能：IL-1对不同免疫细胞的功能产生不同影响，从而影响肿瘤的免疫逃逸和发展，在多种癌症中，抑制IL-1R信号可减少肿瘤转移。在髓样细胞方面，IL-1β可促进髓源性抑制细胞(MDSCs)的积累，MDSCs能抑制T细胞的激活，帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫监视；在T淋巴细胞方面，IL-1对不同亚型的T细胞免疫反应影响各异，在某些情况下可促进Th2、Th17细胞的分化和扩增，抑制Th1细胞极化和细胞毒性CD8+T细胞的激活，导致免疫抑制，有利于肿瘤细胞的生长和转移。在特定条件下，IL-1也可激活抗肿瘤的Th1细胞和细胞毒性CD8+T细胞，发挥抗肿瘤作用。参与肿瘤细胞的耐药机制：IL-1信号通路可能与受体酪氨酸激酶通路协同作用，使癌细胞产生耐药性。在头颈部鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤和结直肠癌等癌症中，IL-1的产生增加与对EGFR阻断剂、放疗和BRAF抑制剂等治疗的耐药性有关。IL-1是衰老相关分泌表型(SASP)的上游调节因子，可促进癌症干细胞的干性和耐药性。图10 IL-1在肿瘤进展中的作用示意图2IL-1在自身免疫疾病中的作用异常的IL-1信号可导致自身免疫疾病，通过放大T细胞反应、破坏Tregs的稳定性和自身耐受性以及作用于非免疫细胞等机制，参与多种自身免疫疾病的病理过程。在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)和胶原诱导的关节炎等疾病中，IL-1可刺激IL-17的产生，加重病情。IL-1还可使Tregs的Foxp3表达降低，使其转化为产生IFN-γ和IL-17的效应T细胞，破坏自身耐受性。此外，IL-1在1型和2型糖尿病、类风湿关节炎、系统性硬化症等疾病中，通过影响非免疫细胞的功能，导致组织损伤和疾病进展。3IL-1在伤口愈合和血栓形成中的作用皮肤受伤时，IL-1参与炎症反应和免疫细胞招募，并促进成纤维细胞增殖和胶原蛋白合成，加速伤口愈合。此外，IL-1还可调节基质金属蛋白酶(MMPs)的活性，参与组织重塑，但过度的IL-1会导致慢性伤口不愈合。在血栓形成方面，过多的IL-1信号会促进血栓形成，抑制IL-1可减少相关疾病中的血栓事件。以IL-1/IL-1R通路为靶点的治疗策略IL-1/IL-1R复合物轴的异常调节与多种疾病的发病机制相关，针对IL-1的治疗在癌症治疗中显示出一定的潜力。目前已开发出多种靶向IL-1α、IL-1β或IL-1R1的治疗策略。如阿那白滞素(Anakinra)、利纳西普(Rilonacept)、卡那单抗(Canakinumab)等已获批用于治疗炎症性疾病，还有一些处于研发阶段的药物，如Bermekimab、AMG108等。此外，多项临床试验正在开展，探索抗IL-1治疗与其他药物联合使用的疗效。表1 过去十年中开发的靶向IL-1通路的药物IL-1在特定疾病类型中的作用1自身炎症性疾病自身炎症性疾病(AIDs)是一类罕见且异质性的疾病，由先天免疫反应失调引起，多在儿童早期发病，其发病机制包括炎性小体功能失调、激活机制异常及调节途径缺陷等。目前已发现30多种基因定义的自身炎症性疾病，多与IL-1途径直接或间接相关。IL-1介导自身炎症的临床特征：IL-1介导的自身炎症性疾病的主要临床特征包括发热，以及episodic或慢性的全身和/或组织炎症。常见受累部位有皮肤和肌肉骨骼系统，部分疾病还会累及浆膜、中枢神经系统和结膜等特定部位。患者常伴有疲劳或不适，实验室检查通常显示急性期标志物升高和血液、组织中的中性粒细胞增多。IL-1驱动的单基因/多基因自身炎症性疾病：单基因自身炎症性疾病由炎症控制相关单基因突变引起，可导致炎性小体激活和IL-1释放。多基因自身炎症性疾病（如慢性复发性多灶性骨髓炎、化脓性汗腺炎谱系疾病等）具有多种遗传病因，与IL-1介导的疾病途径相关，对IL-1阻断治疗有部分反应。表2 IL-1驱动的单基因自身炎症性疾病总结表3 IL-1作用的多基因自身炎症性疾病总结自身炎症性疾病的治疗：秋水仙碱是早期治疗IL-1介导疾病的药物，IL-1R拮抗剂阿那白滞素、重组IL-1R利纳西普和人单克隆抗体卡那单抗等IL-1靶向疗法相继获批，它们安全有效，但存在个体差异和局限性。当前趋势是联合蛋白靶点或开发小分子抑制剂，如针对NLRP3、半胱天冬酶1等的抑制剂，以提高治疗效果。2心血管疾病动脉粥样硬化：IL-1参与动脉粥样硬化斑块的形成、发展和破裂，通过影响内皮细胞功能、诱导炎症反应和促进血栓形成等发挥作用。NLRP3炎性小体与动脉粥样硬化相关，胆固醇晶体可激活该炎性小体，促进IL-1β释放。临床研究如CANTOS试验表明，阻断IL-1β可降低心血管事件风险。图11 IL-1/炎性小体和动脉粥样硬化血栓形成急性心肌梗死(AMI)：AMI时，缺血再灌注损伤导致细胞死亡，释放DAMPs，激活NLRP3炎性小体，引发炎症反应，导致心肌细胞死亡和心脏功能受损。抑制NLRP3炎性小体或IL-1活性可减小梗死面积，改善心脏功能。临床研究显示，IL-1阻断剂阿那白滞素可降低AMI患者发生心力衰竭的风险。心力衰竭(HF)：炎症促进HF的发生发展，IL-1可直接影响心脏收缩功能，导致心肌收缩和舒张功能下降。IL-1阻断剂治疗HF患者可改善心肺功能和生活质量，降低HF住院率。不同类型的HF患者对IL-1阻断剂的反应有所差异。图12 IL-1和AMI和心力衰竭中的炎性小体炎症性心脏病：在心肌炎、心脏结节病和心包炎等炎症性心脏病中，NLRP3炎性小体和IL-1均发挥重要作用。例如，在心肌炎中，抑制NLRP3炎性小体或IL-1可改善病情；在心包炎中，秋水仙碱和阿那白滞素等治疗有效。图13 NLRP3炎性小体形成的示意图 3附上IL-1/IL-1R的氨基酸序列IL-1α：MAKVPDMFEDLKNCYSENEEDSSSIDHLSLNQKSFYHVSYGPLHEGCMDQSVSLSISETSKTSKLTFKESMVVVATNGKVLKKRRLSLSQSITDDDLEAIANDSEEEIIKPRSAPFSFLSNVKYNFMRIIKYEFILNDALNQSIIRANDQYLTAAALHNLDEAVKFDMGAYKSSKDDAKITVILRISKTQLYVTAQDEDQPVLLKEMPEIPKTITGSETNLLFFWETHGTKNYFTSVAHPNLFIATKQDYWVCLAGGPPSITDFQILENQAIL-1β：MAEVPELASEMMAYYSGNEDDLFFEADGPKQMKCSFQDLDLCPLDGGIQLRISDHHYSKGFRQAASVVVAMDKLRKMLVPCPQTFQENDLSTFFPFIFEEEPIFFDTWDNEAYVHDAPVRSLNCTLRDSQQKSLVMSGPYELKALHLQGQDMEQQVVFSMSFVQGEESNDKIPVALGLKEKNLYLSCVLKDDKPTLQLESVDPKNYPKKKMEKRFVFNKIEINNKLEFESAQFPNWYISTSQAENMPVFLGGTKGGQDITDFTMQFVSSIL-1R1：MKVLLRLICFIALLISSLEADKCKEREEKIILVSSANEIDVRPCPLNPNEHKGTITWYKDDSKTPVSTEQASRIHQHKEKLWFVPAKVEDSGHYYCVVRNSSYCLRIKISAKFVENEPNLCYNAQAIFKQKLPVAGDGGLVCPYMEFFKNENNELPKLQWYKDCKPLLLDNIHFSGVKDRLIVMNVAEKHRGNYTCHASYTYLGKQYPITRVIEFITLEENKPTRPVIVSPANETMEVDLGSQIQLICNVTGQLSDIAYWKWNGSVIDEDDPVLGEDYYSVENPANKRRSTLITVLNISEIESRFYKHPFTCFAKNTHGIDAAYIQLIYPVTNFQKHMIGICVTLTVIIVCSVFIYKIFKIDIVLWYRDSCYDFLPIKASDGKTYDAYILYPKTVGEGSTSDCDIFVFKVLPEVLEKQCGYKLFIYGRDDYVGEDIVEVINENVKKSRRLIIILVRETSGFSWLGGSSEEQIAMYNALVQDGIKVVLLELEKIQDYEKMPESIKFIKQKHGAIRWSGDFTQGPQSAKTRFWKNVRYHMPVQRRSPSSKHQLLSPATKEKLQREAHVPLGExtracellularHelicalCytoplasmic18-336337-356357-569IL-1R2：MLRLYVLVMGVSAFTLQPAAHTGAARSCRFRGRHYKREFRLEGEPVALRCPQVPYWLWASVSPRINLTWHKNDSARTVPGEEETRMWAQDGALWLLPALQEDSGTYVCTTRNASYCDKMSIELRVFENTDAFLPFISYPQILTLSTSGVLVCPDLSEFTRDKTDVKIQWYKDSLLLDKDNEKFLSVRGTTHLLVHDVALEDAGYYRCVLTFAHEGQQYNITRSIELRIKKKKEETIPVIISPLKTISASLGSRLTIPCKVFLGTGTPLTTMLWWTANDTHIESAYPGGRVTEGPRQEYSENNENYIEVPLIFDPVTREDLHMDFKCVVHNTLSFQTLRTTVKEASSTFSWGIVLAPLSLAFLVLGGIWMHRRCKHRTGKADGLTVLWPHHQDFQSYPKExtracellularHelicalCytoplasmic14-343344-369370-398抗体发现服务 & 产品01羊驼免疫&骆驼免疫—自建现代化养殖农场02万亿级天然抗体库产品—轻松DIY科研抗体03配套产品—助您轻松搭建基因工程抗体平台关于仁域生物成都仁域生物成立于2019年1月，是一家专注基因工程抗体技术和天然抗体库开发的公司，拥有优化的噬菌体展示抗体库技术和现代化的骆驼/羊驼养殖免疫基地。可为客户提供14天、100%成功率的先导抗体分子发现服务，彻底解决传统抗体定制的周期长、失败率高、成本高三大难题。目前已经成功完成300+靶点抗体筛选项目！protocol 获取 / 产品咨询邮箱｜find@renyubio.com电话｜19136178673地址｜成都市经开区科技产业孵化园关注我们，持续更新相关内容参考文献Zhukova JV, Lopatnikova JA, Alshevskaya AA, Sennikov SV. Molecular mechanisms of regulation of IL-1 and its receptors. Cytokine Growth Factor Rev. 2024 Dec;80:59-71. Ubhe A. IL-1 receptor antagonist: etiological and drug delivery systems overview. Inflamm Res. 2024 Dec;73(12):2231-2247. Caiado F, Manz MG. IL-1 in aging and pathologies of hematopoietic stem cells. Blood. 2024 Jul 25;144(4):368-377. Kim DH, Lee WW. IL-1 Receptor Dynamics in Immune Cells: Orchestrating Immune Precision and Balance. Immune Netw. 2024 May 29;24(3):e21. Broderick L, Hoffman HM. IL-1 and autoinflammatory disease: biology, pathogenesis and therapeutic targeting. Nat Rev Rheumatol. 2022 Aug;18(8):448-463.Pretre V, Papadopoulos D, Regard J, Pelletier M, Woo J. Interleukin-1 (IL-1) and the inflammasome in cancer. Cytokine. 2022 May;153:155850.Malcova H, Strizova Z, Milota T, Striz I, Sediva A, Cebecauerova D, Horvath R. IL-1 Inhibitors in the Treatment of Monogenic Periodic Fever Syndromes: From the Past to the Future Perspectives. Front Immunol. 2021 Feb 1;11:619257.Pyrillou K, Burzynski LC, Clarke MCH. Alternative Pathways of IL-1 Activation, and Its Role in Health and Disease. Front Immunol. 2020 Dec 18;11:613170.Gelfo V, Romaniello D, Mazzeschi M, Sgarzi M, Grilli G, Morselli A, Manzan B, Rihawi K, Lauriola M. Roles of IL-1 in Cancer: From Tumor Progression to Resistance to Targeted Therapies. Int J Mol Sci. 2020 Aug 20;21(17):6009.Abbate A, Toldo S, Marchetti C, Kron J, Van Tassell BW, Dinarello CA. Interleukin-1 and the Inflammasome as Therapeutic Targets in Cardiovascular Disease. Circ Res. 2020 Apr 24;126(9):1260-1280.

临床结果临床研究

2025-04-27

·医学新视点

秋水仙碱“抗炎”，和冠心病斑块“说拜拜”

近几十年来，全球动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的防治取得重大进展。其中，他汀类药物的广泛应用发挥了关键作用，通过有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，极大地改善了ASCVD患者的预后。但ASCVD仍然是全球死亡的主要原因之一，这一严峻现实促使学界持续深入地探索和识别ASCVD的残余风险。随着基础和临床研究的进展，ASCVD的“炎症理论”也逐渐获得了学界的关注和认可。2017年在欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布并同步发表于国际医学权威杂志《新格兰医学杂志》（NEJM）的CANTOS研究具有里程碑意义。该研究首次证实，在标准治疗的基础上，使用IL-1β单克隆抗体能够进一步降低合并超敏C反应蛋白（hs-CRP）升高（>2 mg/L）的心梗患者的心血管事件发生风险，为ASCVD炎症假说提供了直接的循证证据。此后，COLCOT和LoDoCo2研究相继开展，分别评估了临床常用抗炎药秋水仙碱在心梗和慢性冠心病中的治疗获益与安全性。基于COLCOT、LoDoCo2等研究的成果，低剂量秋水仙碱（0.5 mg/d）被美国FDA批准用于心血管疾病患者的抗炎药物，这标志着心血管抗炎治疗领域正式开启。此前，在美国心脏病学会（ACC）年会上的Featured Clinical Research IV专场上，来自加州大学洛杉矶分校的Matthew J. Budoff教授分享了EKSTROM研究的最新结果。这一研究成果为秋水仙碱在心血管疾病抗炎治疗中的有效性提供了新的有力证据。EKSTROM研究旨在评估在稳定性冠心病患者中，与安慰剂相比，低剂量秋水仙碱（0.5 mg/d）对动脉粥样斑块进展的影响。研究主要入选标准如下：年龄30~85岁；经冠状动脉造影、冠状动脉CT造影或冠状动脉钙化积分（Agatston积分>400 分）确诊冠心病；病情稳定至少6个月；无其他合并症且无秋水仙碱使用禁忌证等。排除标准包括：孕妇、哺乳期妇女或可能在研究期间考虑怀孕的妇女；血清肌酐>150 μmol/L或估计肾小球滤过率（eGFR）<50 ml/min/1.73m2；严重心力衰竭[纽约心脏协会（NYHA）心功能Ⅲ~Ⅳ级]；可能需要治疗的中度或重度瓣膜性心脏病。参与者按1：1被随机分配至安慰剂组或低剂量秋水仙碱组。研究随访52周，采用连续冠状动脉CT造影（CTA）评价动脉粥样斑块的体积和成分。▲EKSTROM研究设计研究共纳入84名参与者，进行基线CTA检查后随访观察，每组各有6名参与者失访，最终共72名参与者完成了为期1年的试验。两组参与者在基线时的人口统计学和临床特征相似，在他汀类药物使用类型上也无统计学差异。▲参与者基线特征研究随访1年，其结果显示：低密度斑块（low attenuation plaque，通常定义为斑块内有>1 mm2的区域测得 CT值<30 HU）是研究的主要关注点，但研究中两组参与者的低密度斑块的动脉粥样硬化体积百分比（PAV）均较低，且无统计学差异（P=0.344）。而在斑块总体积上，与安慰剂组相比，低剂量秋水仙碱组PAV下降1.1%（P=0.015）。在斑块组成成分上，与安慰剂组相比，低剂量秋水仙碱组致密钙化斑块的PAV显著降低0.9%（P=0.009）。此外，在非钙化斑块、纤维脂肪斑块及纤维斑块体积上低剂量秋水仙碱组有降低趋势，但均未达到统计学差异。▲两组斑块体积与成分变化在1年的随访时间内，安慰剂组的hs-CRP水平未出现显著变化；与之形成鲜明对比的是，低剂量秋水仙碱组的hs-CRP水平随着治疗时间的推移呈现出逐渐降低的趋势。▲两组hs-CRP水平变化Matthew J. Budoff教授介绍，EKSTROM研究还包括多项预先设定的分析尚未公布，包括详细的炎症标志物分析、冠状动脉周围脂肪组织变化、心外膜脂肪或内脏脂肪组织变化、肝脏脂肪变化、内皮功能测试以及骨密度检测等。在动脉粥样硬化发生发展过程中，炎症起到了重要作用。从斑块侵蚀，到斑块破裂导致血栓形成，均有炎症参与。研究发现，秋水仙碱可抑制NLRP3炎症小体，从而减少IL-1β、IL-6和hs-CRP等下游炎症因子。在2025 ACC年会公布的多学会联合制定的《2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI急性冠状综合征（ACS）患者管理指南》中推荐，对于ACS后的患者，使用低剂量秋水仙碱来降低主要不良心血管事件（MACE）可能是合理的（2b，B-R）。EKSTROM研究结果为低剂量秋水仙碱在冠心病患者中的抗炎效果提供了新的依据。Matthew J. Budoff教授表示，EKSTROM研究证实低剂量秋水仙碱可减少冠状动脉总斑块体积，而既往研究显示总斑块体积的减少与MACE风险降低相关。考虑到研究中所有参与者均在服用他汀类药物，斑块的体积变化可能是他汀类药物和低剂量秋水仙碱的协同作用的结果，因此还需要更多、更大规模的研究来明确低剂量秋水仙碱对减小斑块体积的独立作用。此外，EKSTROM研究发现，无论基线CRP如何，低剂量秋水仙碱对斑块的减少作用相似，这提示秋水仙碱的获益可能在一定程度上与CRP水平的变化无关。ASCVD炎症残余风险已在学界形成明确共识。2021年，哈佛大学医学院的Peter Libby教授在Nature上撰文，系统回顾了近20年来动脉粥样硬化领域的变化，提出胆固醇和炎症都是动脉粥样硬化的致病因素，唯有当两者共同存在时，动脉粥样硬化才能发生和进展。以秋水仙碱为代表的靶向炎症药物的应用，为ASCVD患者预后改善开辟了多维治疗的新纪元。我们有理由期待，在炎症免疫机制深度理解与生物制剂研发的双轮驱动下，心血管事件的一级/二级预防将迈入更为精准、个性化的时代。相关阅读既治痛风，又预防心血管事件！《柳叶刀》子刊：近10万人研究再证秋水仙碱疗效JACC：秋水仙碱降低冠心病患者心血管风险，无论既往有无急性冠脉综合征欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料（可上下滑动查看）[1]Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131. [2]Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26; 381(26): 2497-2505. [3]Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1838-1847.[4]Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Feb 27. [5]Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 Apr; 592 (7855):524-533. 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果临床研究

2025-04-25

·生物制药进展杂评

全球药物研发进展周报摘要（2025.04.12-04.18）

全球批准1.Biogen公司Lecanemab获EMA批准上市，用于治疗经临床诊断为轻度认知障碍及轻度痴呆的早期阿尔茨海默病(AD)成人患者，且为载脂蛋白E ε4(ApoE ε4*)非携带者或杂合子，并经确认存在β-淀粉样蛋白病理；2.GSK公司Belantamab mafodotin获MHRA批准上市，用于治疗多发性骨髓瘤成年患者；3.Kowa Company公司Pemafibrate获NMPA批准上市，用于治疗血脂异常；4.康方生物Ebdarokimab获NMPA批准上市，用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者；全球申报1.Regeneron公司Aflibercept获FDA消极反馈，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(wAMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)；2.Scilex公司Colchicine获FDA孤儿药资格认定，用于治疗心包炎；3.百济神州Sonrotoclax获NMPA拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人，以及治疗既往接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者；4.华毅乐健GS1191-0445获NMPA拟纳入突破性治疗，用于治疗先天性凝血因子VII缺乏引起的血友病A；临床进展1.荣昌生物启动Disitamab Vedotin的III期临床研究，用于治疗HER2低表达的晚期胃/胃食管结合部腺癌；2.信达生物启动Mazdutide的III期临床，用于治疗中重度阻塞性睡眠呼吸暂停且肥胖;3.复宏汉霖完成HLX-22的II期临床首例患者给药，用于治疗HER2低表达HR阳性的局部晚期或转移性乳腺癌；4.恒瑞医药启动HRS-5817的I期临床，用于治疗肥胖；

上市批准优先审批临床3期突破性疗法孤儿药

100 项与秋水仙碱相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00570	秋水仙碱	M04AC01	DB01394

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
动脉粥样硬化	美国	AGEPHA PHARMA s.r.o.	2023-06-16
冠心病	加拿大	PharmaSciences, Inc.	2021-08-23
家族性地中海热	美国	Ar Holding Co., Inc.	2009-07-30
痛风	-	Romeg Therapeutics LLC	-

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
心肌炎	临床3期	法国	Hospices Civils de Lyon	2024-07-16
急性心肌梗塞	临床2期	法国	Hospices Civils de Lyon	2018-07-23
心房颤动	临床2期	-	ELPEN Pharmaceutical Co., Inc.	2017-12-02
原发性痛风	临床2期	美国	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2007-04-01
心房颤动	临床1期	-	ELPEN Pharmaceutical Co., Inc.	2017-12-02
心包炎	临床前	美国	ACARPIA Farmaceutici S.r.l.	2024-10-09

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06342609 (EKSTROM, NEWS) 人工标引	临床4期	冠心病辅助	-	低剂量秋水仙碱（0.5 mg/d）	(淵糧廠構鏇衊築醖獵構) = 艱衊憲範齋顧遞製醖壓選淵齋鹹獵簾鏇餘蓋範 (餘鑰餘觸窪鏇艱遞築餘 ) 未达到更多	积极	2025-04-10
P4-14.007 (AAN2025)	N/A	缺血性卒中	-	Colchicine	(築構蓋艱襯鑰艱願蓋憲): HR = 0.976 (95% CI, 0.937 ~ 1.015)	不佳	2025-04-07
				Colchicine (Control Group)
NEWS \| Literature 人工标引	N/A	多发性骨髓瘤	56	秋水仙碱	(衊醖獵餘窪鏇糧鹹齋觸) = 壓廠憲齋鏇範繭衊淵艱鑰夢廠獵廠膚壓憲範艱 (鏇範選窪繭選鹽繭糧餘, 77.8–79.1) 更多	积极	2025-03-12
				对照组	(衊醖獵餘窪鏇糧鹹齋觸) = 艱選憲窪願製顧鏇築餘鑰夢廠獵廠膚壓憲範艱 (鏇範選窪繭選鹽繭糧餘, 54.9 ~ 56.1) 更多
NCT03913442 (CLOAK, CTgov)	临床4期	疼痛 \| 炎症 \| 膝关节炎	120	Placebo oral capsule (Placebo)	膚衊積糧鹹憲窪醖糧鏇(簾淵遞構窪製淵積選齋) = 淵繭網憲遞遞築醖廠餘膚網築蓋鹽襯觸淵積積 (糧窪齋鹽憲積獵窪夢選, 鬱餘簾鬱簾醖製鹹製憲 ~ 鏇鏇夢鏇衊網糧鹹醖繭) 更多	-	2025-02-03
				Colchicine (Colchicine)	膚衊積糧鹹憲窪醖糧鏇(簾淵遞構窪製淵積選齋) = 艱襯窪範鑰糧鹽觸窪齋膚網築蓋鹽襯觸淵積積 (糧窪齋鹽憲積獵窪夢選, 簾獵鬱鬱遞膚鬱構製淵 ~ 觸衊艱窪艱糧壓襯鹽糧) 更多
CHANCE-3 (ISC2025)	N/A	短暂性脑缺血发作 \| 急性缺血性卒中 high sensitivity C-reactive protein	-	Colchicine	鬱窪膚鹽顧衊餘願鑰鹹(膚淵鹽遞製顧糧選蓋醖): HR = 0.98 (95% CI, 0.83 ~ 1.16), P-Value = 0.79	-	2025-01-30
				Placebo
ISC2025	N/A	短暂性脑缺血发作 \| 急性缺血性卒中	-	Colchicine	網遞淵襯廠網鑰艱繭齋(繭築艱顧艱蓋鹽齋壓觸): HR = 0.91 (95% CI, 0.75 ~ 1.1), P-Value = 0.28	不佳	2025-01-30
				Placebo
NCT06567678 (ECLIPSE Pilot Study, Pubmed \| Cardiol Ther)	临床1期	冠心病	-	Colchicine 0.5 mg	鑰淵糧積願觸鹽壓網廠(觸鹹範簾糧膚餘壓選鬱) = 齋襯網衊壓衊遞鹹蓋襯選鏇築夢構選製獵衊膚 (構窪夢窪壓糧鹽簾觸範 ) 更多	不佳	2025-01-18
Pubmed 人工标引	N/A	痛风	99,800	colchicine	遞襯構窪蓋鏇簾廠齋積(觸襯構夢觸鹽構鑰壓積) = 鑰齋網選選選鬱顧膚蓋壓築壓製選蓋鹹夢廠餘 (廠鹹鏇糧鹽鹹獵餘壓醖, 25.2 ~ 25.2)	积极	2024-12-18
				without prophylaxis	遞襯構窪蓋鏇簾廠齋積(觸襯構夢觸鹽構鑰壓積) = 願艱網鏇範鑰願遞鹽衊壓築壓製選蓋鹹夢廠餘 (廠鹹鏇糧鹽鹹獵餘壓醖, 33.0 ~ 37.9)
NCT03048825 (CLEAR, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	急性心肌梗塞 C-reactive protein	7,062	Colchicine	積繭構糧襯築蓋憲糧製(觸簾醖襯網餘鑰憲憲鬱) = 10.2% vs. 6.6% of patients with colchicine vs. placebo experienced diarrhea 齋鹽簾築獵廠簾餘構窪 (膚遞膚製糧範夢艱衊夢 ) 更多	不佳	2024-11-17
				Placebo
NCT04848857 (COLOCT, Pubmed \| Circulation)	临床4期	急性冠状动脉综合征 high-sensitivity C-reactive protein \| interleukin-6 \| myeloperoxidase	128	Colchicine 0.5 mg	餘廠襯膚選鬱蓋積鹹夢(範壓艱築顧鏇選鹹鏇簾) = 遞鬱選網築蓋壓製構壓繭衊壓願鑰鏇壓襯壓廠 (糧製願獵艱鹽簾繭襯衊, 69.9 ~ 104.5) 更多	积极	2024-09-24
				Placebo	餘廠襯膚選鬱蓋積鹹夢(範壓艱築顧鏇選鹹鏇簾) = 蓋築簾艱網鹽遞獵觸壓繭衊壓願鑰鏇壓襯壓廠 (糧製願獵艱鹽簾繭襯衊, 32.8 ~ 71.0) 更多