Chongqing Medical University

全文约2500字，全文阅读大概需要15分钟 病情播报： 7岁男童，以“反复流涕、鼻塞2年，眼痛、突眼1月余”入院。 查体：左颌下可触及1个直径约1cm肿大淋巴结，可移动，无触痛，左眼突出，伴大量黄色分泌物。 患儿以“鼻塞、突眼、眼痛”为主要表现，需鉴别各种感染性疾病、炎症性和肿瘤性疾病，故患者入住我科后完善相关检查。 完善血清IgG4：3390mg/L，副鼻窦CT提示左侧颞下窝可见软组织包块影，病变侵犯左侧眼眶、上颌窦及邻近颅底，并略向左侧鼻腔及上颌窦内突，左侧视神经孔及翼腭窝受累，病变区可见多发骨质破坏。 上颌窦肿物病理：组织内见大量淋巴、浆细胞及散在中性粒细胞浸润，可见淋巴滤泡形成；表面未见上皮被覆，局灶糜烂、溃疡，肉芽组织增生；部分组织挤压变形，免疫组化：IgG（浆细胞+），IgG4热点区约30-40个/HPF，IgG4/IgG（约40%+），ALK（-）,CD30（散在活化细胞+），CD1a（-），Langerin（-），CD68（组织细胞+），TdT（-），Desmin（-）。 根据日本2020年综合诊断标准，结合患者临床表现、实验室检查、典型病理改变，排除其他疾病后诊断IgG4相关性疾病。 下面我们一起来回顾IgG4相关性疾病。 概述及流行病学 IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是一种慢性、进行性、免疫介导的炎症伴纤维化疾病，可累及全身多个部位。其确切的病因和发病机制尚未完全阐明，涉及遗传、环境、自身抗体及固有/适应性免疫等多种因素。 过去十年，美国和日本曾报道本国该疾病的患病率和发病率，约为十万分之一，我国尚缺乏确切的流行病学数据。 病因 IgG4-RD发病机制涉及固有免疫与适应性免疫的复杂相互作用。 1.固有免疫：启动 树突状细胞、M2型巨噬细胞等固有免疫细胞可能识别自身抗原，并分泌I型干扰素、IL-33、B细胞活化因子等细胞因子，启动适应性免疫应答。 2.适应性免疫：核心环节 （1）B细胞与T细胞协作：滤泡辅助性T细胞（Tfh，尤其是Tfh2）通过分泌IL-4、IL-10等细胞因子，驱动B细胞发生IgG4类别转换，并分化为浆母细胞/浆细胞，是产生IgG4抗体的主要来源。 （2）CD4+ 细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的关键作用：CD4+ CTL是核心效应细胞，其在受累组织中大量浸润，表达SLAMF7，它们通过分泌穿孔素、颗粒酶等细胞毒性分子以及IL-1β、IFN-γ、TGF-β等促纤维化细胞因子，直接导致组织损伤和纤维化。 （3）B细胞参与纤维化：活化的B细胞能分泌血小板衍生生长因子-B和赖氨酰氧化酶同源物2，直接激活成纤维细胞并促进胶原交联，参与组织纤维化进程。 临床表现 IgG4-RD起病隐匿，可累及全身几乎所有器官，最常见受累部位为淋巴结、唾液腺（颌下腺、舌下腺）、泪腺、胰腺、胆管，其他受累部位包括肺、鼻窦、腹膜后组织、大动脉、肾脏、皮肤、甲状腺、垂体、硬脑膜/硬脊膜、心包和纵隔等。儿童患者头颈部受累最多见，眼部为最常见的受累部位。 唾液腺受累常表现为双侧或单侧颌下腺、舌下腺无痛性肿大，泪腺受累表现为单侧或双侧无痛性泪腺肿大，患者可有异物感、眼部不适。 眼肌病变可表现为眼肌增粗，严重时出现眼球突出、视物模糊、重影等。 胰腺受累主要表现为Ⅰ型自身免疫性胰腺炎，多以无痛性梗阻性黄疸起病，部分患者出现上腹痛、脂肪泻及体重减轻，少数可表现为新发糖尿病。 累及胆道是以胆管壁炎症、增厚、IgG4阳性浆细胞浸润和明显纤维化为特征的一种硬化性胆管炎，表现为以胆管酶升高为主的肝功能异常，梗阻性黄疸的表现较突出。 IgG4-RD累及腹膜后组织可发生腹膜后纤维化/腹主动脉周围炎或腹主动脉炎，主要表现为腰腹部疼痛或不适、下肢水肿。 实验室检查 1.血清IgG4水平是重要的筛查指标。约90％左右患者血清IgG4升高，是IgG4-RD的重要特征，也是该病诊断标准之一，但血清IgG4水平升高不是IgG4-RD特异的生物学指标，也并非所有IgG4-RD患者的血清IgG4水平都会升高。 2.多数患者存在血清IgG升高，个别患者表现为高球蛋白血症。 3.30％左右的患者血清类风湿因子阳性，20％～30％补体下降。少数患者血清抗核抗体低滴度阳性，但特异性自身抗体均阴性。其他如肿瘤标记物、免疫固定电泳等也为阴性。 4.部分患者外周血嗜酸性粒细胞增多。胰腺和胆道受累者可出现肝酶、胆管酶和胆红素升高，部分间质性肾病或腹膜后纤维化导致肾盂积水者血肌酐上升。疾病活动期红细胞沉降率、C反应蛋白等炎症指标可升高。 5.IgG4-RD典型病理特征为：（1）受累组织中大量淋巴细胞和浆细胞浸润，IgG4⁺浆细胞＞10个/HP，IgG4⁺/IgG⁺浆细胞比例＞40％；（2）纤维组织增生，特征性表现为席纹状或轮辐状纤维化；（3）闭塞性静脉炎。 诊断标准 IgG4-RD临床表现复杂多样，有时与肿瘤、感染和其他免疫性疾病难以鉴别，诊断需要结合临床病史、血清学、影像学和组织病理学特征。 IgG4-RD目前主要采用两大标准。 1.日本2020年综合诊断标准 2.2019年ACR/EULAR国际分类标准 2019年ACR/EULAR制定的IgG4-RD国际分类标准强调典型器官的特征性临床或影像学表现，引入排除标准，提高了诊断的特异性，更适用于IgG4-RD的临床研究。 治疗 IgG4相关疾病（IgG4-RD）的治疗目标是诱导并维持疾病缓解，保护器官功能，同时最大限度减少治疗相关毒性。治疗决策需基于疾病活动度、受累器官及严重程度、分型（增殖型 vs. 纤维化型）以及患者共病情况。目前IgG4-RD的治疗药物种类包括糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂。 1.糖皮质激素：治疗IgG4-RD的一线药物，激素治疗起效迅速，短期内症状可显著改善。糖皮质激素治疗过程中需注意感染、消化道溃疡、血糖升高、血压升高、骨质疏松等不良反应。 2.免疫抑制剂：包括吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、环磷酰胺、来氟米特、甲氨蝶呤、环孢素、他克莫司、艾拉莫德等，有研究表明，初始治疗应用激素联合免疫抑制剂的患者复发率低于单用激素者。 3.生物制剂：利妥昔单抗（抗CD20单抗）是目前研究最充分、疗效最确切的靶向治疗，能有效耗竭B细胞，迅速降低血清IgG4水平和浆母细胞计数，诱导临床缓解，并使大部分患者实现激素撤减。对于激素依赖、复发或存在激素禁忌症的患者，可作为一线或二线选择。 前沿进展 1.遗传学研究突破 我国首个针对汉族人群的GWAS研究揭示了IgG4-RD的遗传易感性。确定了包括HLA区域（如HLA-B*08:01）和 Fcγ受体基因簇（如FCGR2B/3A）在内的多个易感位点。特定遗传变异（如rs113257032）与疾病复发风险降低相关，而HLA-DRB1*09:01与复发风险升高相关，为预后预测提供了新线索。 2.靶向治疗 （1）抗CD19单抗（伊奈利珠单抗，Inebilizumab）：MITIGATE III期研究证实，无论基线特征或受累器官类型如何，其疗效和安全性均优于安慰剂，显著降低复发率。该药有望成为首个获批IgG4-RD适应症的靶向药。 （2）BTK抑制剂（如Rilzabrutinib，Zanubrutinib）： II期研究显示，BTK抑制剂可快速、持续降低疾病活动度，对利妥昔单抗经治患者同样有效，且安全性良好。为IgG4-RD治疗提供了新的口服靶向选择。 小结 IgG4-RD是一种全身性、慢性炎症纤维化疾病，诊断需谨慎排除其他疾病。治疗以激素为基础，联合免疫抑制剂或生物制剂以实现疾病控制。抗CD19单抗、BTK抑制剂等新型靶向药物的涌现，有望为我们带来更为有效和精准的治疗。 参考文献 Zhang W, John H Stone, Management of IgG4-related disease, Lancet Rheumatol 2019; 1. Wang L, Zhang P, Zhang X et al.Sex disparities in clinical characteristics and prognosis of immunoglobulin G4-related disease: a prospective study of 403 patients.Rheumatology (Oxford). 2019 May 1. 费允云, 刘燕鹰, 董凌莉, 等. IgG4相关性疾病诊疗规范[J]. 中华内科杂志, 2023, 62(10): 1161-1171. Yan S, Peng Y, Xu J, et al. Genome-wide association studies reveal new insights into the genetic basis of IgG4-related disease in the Chinese Han population. Ann Rheum Dis. 2025 Nov 25. 聂玉雪, 张文. IgG4相关性疾病近十年研究进展[J]. 中华内科杂志, 2024, 63(12): 1144-1148. 2025 ACR Convergence 会议摘要：0279, 2020, 0239, 1666, 1172 免责声明：本文数据更新于2026年1月。文章的目的是提供一般的医疗、健康、用药的科普信息，不能代替任何针对个人的医学诊断和治疗。个人的医学问题请及时就医或咨询医生。对这篇科普文有任何建议，请给我们留言。 小禾在这里友情提示，如果出现发热、皮疹、关节肿痛、反复口腔溃疡、鹅口疮、反复感染，先别慌，可以到风湿免疫科专业门诊就诊和咨询，为您细致评价病情，解读报告单，决定是否需要干预治疗。 如果你看得过瘾或者对你有所帮助，别忘了点赞、转发，哈哈哈~ 撰写/罗璇 | 排版/谷昊 | 校阅/舒洲 罗  璇 “守护童心，专业精进，无惧风免” 医学博士，毕业于北京协和医学院，现北京儿童医院风湿免疫科医师，以第一作者发表多篇风湿免疫论文。 罗璇医生热爱儿科事业，尤其关注儿童风湿免疫疾病的早期诊断与治疗，她用专业和爱心守护每位小患者的健康，与风湿免疫团队一起为孩子们筑起健康防线。 舒  洲 诚于心，笃于行, 精于术 重庆医科大学及美国马里兰大学联合培养博士，副主任医师，北京儿童医院风湿免疫专业从事临床工作；自工作以来，始终坚持以患儿为中心，关爱孩子，言行合一，认真研究每个病例，为帮助风湿免疫性疾病患者获得健康快乐生活持续努力；治愈患者数万例，获得广大家长朋友认可。 在教学方面，担任科室教学秘书，获得首都医科大学儿科学院优秀教师，首都医科大学附属北京儿童医院教师基本功大赛三等奖； 在科研方面，主持国家自然科学基金青年基金，作为骨干参与十四五国家重点研发计划课题2项，国家自然科学基金重大项目1项，作为第一或共同通讯作者在Journal of Autoimmunity、Angewandte Chemie等杂志上发表SCI论文；2024年获得第5届亚太免疫缺陷学术大会Travel Grant，2023年作为团队成员获得妇幼健康科学技术奖自然科学一等奖，获得2023年儿童免疫性疾病专题峰会优秀论文，2023年北京医学会儿科分会学术年会暨北京医师协会儿科分会学术年会优秀论文等； 在科普患教方面，一直积极参与科普活动，多次书写科普文章，参与科普直播，获得北京儿童医院第四届福堂杯健康科普大赛表演类三等奖。 风湿免疫科门诊时间一览表 (点击查看大图) 2026年1月最后更新，请及时关注停替诊通知，最终挂号信息以APP为准 联系我们 Email: bchimmunology@163.com 有专业 有态度 有温度 关注北京儿童医院风湿免疫科公众号，带您每月度走进四个板块的分享与学习交流~

2026年1月期ESI（Essential Science Indicators）高被引论文阈值公布，阈值的设定基于过去十年的滚动数据（覆盖2015年1月至2025年10月），每两个月更新一次，确保标准与学科发展趋势同步。在此次评选中，《中国神经再生研究（英文）》（NRR）共计： ✅ 69篇论文入选ESI高被引论文（Top 1%） ✅3篇论文入选ESI热点论文（Top 0.1%） 本文将为您重点解读本期最新入选的10篇ESI高被引/热点论文（完整69篇高被引论文列表附于文末，欢迎探索）。 ESI（Essential Science Indicators，基本科学指标）数据来源于WOS，内容方面主要是关注研究机构、论文和期刊等的影响力。高被引论文、热点论文、既是高被引又是热点的论文，都称之为高水平论文（Top Paper）。 高被引论文（Highly Cited Paper）：同一年同一个ESI 学科中发表的所有论文按被引用次数由高到低进行排序，排在前1% 的论文。即同一个ESI学科的论文进行比较；同一年的论文进行比较。 热点论文（Hot Paper）：某一ESI 学科最近两年发表的论文，按照其在最近两个月内的被引次数进行排序，进入前0.1% 的论文。 NRR将持续为全球学者提供高质量的研究平台，感谢每一位作者、读者和审稿人的支持！ ! 高被引/热点论文 1.PI3K/AKT signaling and neuroprotection in ischemic stroke: molecular mechanisms and therapeutic perspectives 缺血性脑卒中的PI3K/AKT信号转导和神经保护：分子机制和治疗前景 Tianlong Liu, Xiaolin Li, Xiaowei Zhou, Wei Chen, Aidong Wen, Minna Liu, Yi Ding Oct-2025 获取全文： 缺血性脑卒中(Ischemic stroke)病理机制复杂，当前临床治疗手段有限。近些年研究表明，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路在缺血性脑卒中的生理病理过程中起着重要作用，可能是未来抗缺血性脑卒中治疗的潜在靶点。尽管针对缺血性脑卒中的研究数不胜数，并取得了较大进展。然而，当前的研究还存在一些不足：1)缺血性脑卒中的发病机制极其复杂，基于此的药物开发受多种因素影响，当前的研究对缺血性脑卒中的机制缺乏全面认识。2)PI3K/Akt信号传导在缺血性脑卒中发生和进展中的重要作用明确，但PI3K/Akt影响脑卒中的具体分子机制仍缺乏系统的描述。3)目前基于PI3K/Akt通路的抗缺血性脑卒中药物研究很多，但少有转化为临床应用。因此，迫切需要对当前针对缺血性脑卒中及PI3K/Akt通路的相关研究进行全面分析和讨论，以找到解决这些问题的关键。 在这篇综述中，作者详细回顾了PI3K/Akt通路参与缺血性脑卒中进展的病理机制和信号通路相关报道，并对基于PI3K/Akt通路的抗脑卒中药物及非药物治疗研究进行了回顾和总结，为读者提供了全面系统的理解。同时，作者也分析了当前研究的不足，并为未来的深入研究提出了新的方向。该文带来的启示：加强药物对PI3K/AKT的直接调控研究，同时加强临床研究和转化，可能为缺血性脑卒中提供创新的治疗策略。作者基于该综述分析了与PI3K/AKT通路相关的缺血性脑卒中研究，为读者提供了全面系统的理解。 2.The dopaminergic system and Alzheimer's disease 多巴胺能系统与阿尔茨海默病 Yuhan Zhang, Yuan Liang, Yixue Gu Sep-2025 获取全文： 阿尔茨海默病是老年人群常见的神经退行性疾病。尽管其发病率很高，但其发病机制仍不清楚。除了最广为人知的病因，包括β-淀粉样蛋白过度聚集、tau蛋白过度磷酸化和神经递质乙酰胆碱缺乏之外，大量研究表明，多巴胺能系统也与该疾病的发生和发展密切相关。多巴胺是人体内一种重要的儿茶酚胺类神经递质。以多巴胺为靶点的治疗方法，例如靶向多巴胺D受体的药物和多巴胺类似物，可以改善认知功能、缓解精神症状并改善其他临床表现。然而，靶向多巴胺能系统的疗法也伴随着各种不良反应，例如成瘾和认知障碍加重。本文综述了多巴胺能系统在阿尔茨海默病病理过程中的作用，重点关注目前用于治疗该疾病的基于多巴胺的疗法以及与多巴胺相关药物常见的副作用。本文旨在深入探讨多巴胺能系统与阿尔茨海默病之间的潜在联系，从而有助于阐明该疾病的潜在机制，并探索更有效的治疗方案。 3.抑制NLRP3炎症小体可减轻氨基糖苷类诱导听力损失中耳蜗螺旋神经元的变性 多巴胺能系统与阿尔茨海默病 Jia Fang, Zhuangzhuang Li, Pengjun Wang, Xiaoxu Zhang, Song Mao, Yini Li, Dongzhen Yu, Xiaoyan Li, Yazhi Xing, Haibo Shi, Shankai Yin Oct-2025 获取全文： 耳蜗螺旋神经元退行性变是导致感音神经性耳聋的主要原因之一。目前治疗重度及极重度听力损失主要依赖于人工耳蜗植入，而螺旋神经元的存活和良好功能状态对人工耳蜗植入后的效果尤为重要。目前，螺旋神经元退行性变的机制仍然不清楚。氨基糖苷类药物可造成听功能的不可逆损伤，除毛细胞作为直接靶细胞发生凋亡外，螺旋神经元亦在经受氨基糖苷类药物处理后经历了不同的损伤/修复阶段，且损伤修复过程决定了残留螺旋神经元的功能状态。急性损伤期，细胞死亡反应主要为凋亡，受程序控制的细胞主动死亡过程，不产生炎性反应。而非炎性细胞凋亡不能完全解释螺旋神经元持续超过数月的严重损伤过程。细胞焦亡涉及损伤相关分子模式(DAMP)和病原相关分子模式分子对模式识别受体(PRR)的激活，以及炎性小体的组装、炎性半胱氨酸蛋白酶和Gasdermin D(GSDMD)的激活，以及白细胞介素1β和白细胞介素18的释放。在中枢神经系统中，炎性小体在神经细胞中的激活累积与细胞焦亡诱导的神经元细胞死亡相关。然而在周围神经系统，特别是在听觉神经变性中，其作用未明确。因此，探索细胞焦亡及神经炎症通路在螺旋神经元退行性变中的作用具有重要意义。 来自中国上海交通大学医学院附属第六人民医院殷善开时海波团队在研究发现，NLRP3炎性小体的激活导致小鼠耳蜗螺旋神经元变性进行性加重。细胞焦亡在氨基糖苷类药物所致螺旋神经元退行性变中起重要作用。通过小分子化合物Mcc950或基因敲除抑制NLRP3均可显著减轻氨基糖苷类药物所致小鼠螺旋神经元退行性变，并改善其听功能。这是首次报道炎性小体活化组装后细胞焦亡通路激活是应用耳毒性药物后螺旋神经元退行性变加速发生的主要原因。研究结果为未来开发针对NLRP3的潜在治疗螺旋神经元退行性变提供了证据。 该研究首先观察了经典细胞焦亡通路在卡那霉素所致螺旋神经元退行性变中激活情况，Nlrp3，ASC，caspase-1和GSDMD的基因及蛋白水平均显著升高。卡那霉素所致螺旋神经元退行性变中，白细胞介素1β和白细胞介素18促进了神经炎症的发生。研究进一步发现卡那霉素所致螺旋神经元退行性变中伴随着巨噬细胞的活化和浸润。通过体外使用NLRP3炎性小体的特异性抑制剂Mcc950，抑制Nlrp3，ASC，caspase-1和GSDMD表达，减少白细胞介素1β和白细胞介素18分泌，减轻卡那霉素所致螺旋神经元损伤。为验证NLRP3缺失对螺旋神经元存活的影响，研究者对Nlrp3敲低小鼠进行了卡那霉素处理，比较了治疗前和治疗后15d的听力情况。在药物损伤后第15天，尽管2组小鼠的听力阈值均升高，在8和16 kHz频率处Nlrp3敲低小鼠的阈值低于野生型，螺旋神经元损伤程度亦较野生型减轻。这些结果表明，细胞焦亡在氨基糖苷药物所致螺旋神经元退行性变中起着重要作用，抑制NLRP3炎性小体可显著减轻螺旋神经元损伤。 总之，NLRP3炎性小体在氨基糖苷药物所致螺旋神经元退行性变中起着重要作用。作者的研究表明，经典细胞焦亡通路中的分子在卡那霉素所致螺旋神经元退行性变中显著升高，并持续较长时间，通过药物或基因干预手段抑制NLRP3炎性小体形成可显著减轻螺旋神经元损伤。此项研究将为拮抗螺旋神经元损伤提供潜在治疗方向。 ! 高被引论文 1.Pyroptosis, ferroptosis, and autophagy in spinal cord injury: regulatory mechanisms and therapeutic targets 脊髓损伤过程中的细胞焦亡及铁死亡和自噬：调控机制与治疗靶点 Qingcong Zheng, Du Wang, Rongjie Lin, Weihong Xu Oct-2025 获取全文： 程序性细胞死亡是一种由生物分子主动调控的细胞死亡形式。多项研究表明，程序性细胞死亡在脊髓损伤后发挥着关键作用。焦亡和铁死亡是新近发现的两种程序性细胞死亡类型，已被证实会加剧炎症反应并导致受损脊髓细胞死亡。自噬是一种复杂的细胞死亡形式，与多种程序性细胞死亡机制相互关联，在脊髓损伤研究中备受关注。脊髓损伤不仅会引发细胞死亡，还会触发细胞存活反应。多种信号通路通过调节焦亡、铁死亡和自噬，在影响脊髓损伤的恶化和修复过程中发挥着关键作用。因此，本文旨在全面探讨程序性细胞死亡的机制、调节这些机制的信号通路以及脊髓损伤的潜在治疗靶点。我们的分析表明，靶向不同程序性细胞死亡的共同调节信号通路可能是一种促进细胞存活和增强脊髓损伤修复的有效策略。此外，采用整合多种程序性细胞死亡及其调节通路的整体方法，有望成为治疗脊髓损伤的一种多靶点治疗策略。 2.Glucocorticoid receptor signaling in the brain and its involvement in cognitive function 大脑内糖皮质激素受体信号传导参与认知功能的作用 Chonglin Su, Taiqi Huang, Meiyu Zhang, Yanyu Zhang, Yan Zeng, Xingxing Chen Sep-2025 获取全文： 下丘脑-垂体-肾上腺轴调节糖皮质激素的分泌，以应对环境挑战。在大脑中，一种核受体转录因子——糖皮质激素受体——是下丘脑-垂体-肾上腺轴负反馈回路的重要组成部分，并在调节认知平衡和神经可塑性方面发挥关键作用。糖皮质激素受体通过基因组和非基因组机制的结合，影响包括谷氨酸神经递质传递、钙信号传导以及脑源性神经营养因子介导通路激活在内的认知过程。中枢神经系统内的蛋白质相互作用可以改变糖皮质激素受体的表达和活性，从而影响下丘脑-垂体-肾上腺轴和应激相关的认知功能。适度的糖皮质激素受体表达水平可以改善认知功能，而过量的糖皮质激素受体或长期暴露于糖皮质激素可能导致认知障碍。患有认知障碍相关疾病的患者，例如阿尔茨海默病、衰老、抑郁症、帕金森病、亨廷顿病、中风和成瘾，通常表现出下丘脑-垂体-肾上腺轴和糖皮质激素受体表达的失调。本文全面概述了糖皮质激素受体在下丘脑-垂体-肾上腺轴和认知活动中的功能。本文强调，适当的糖皮质激素受体信号传导有助于学习和记忆，而其失调会导致认知障碍。这为如何靶向糖皮质激素受体信号传导以克服认知障碍相关疾病提供了线索。 3.Neuronal regulated cell death in aging-related neurodegenerative diseases: key pathways and therapeutic potentials 神经元衰老相关神经退行性疾病中调节性细胞死亡：关键通路和治疗潜力 Run Song, Shiyi Yin, Jiannan Wu, Junqiang Yan Aug-2025 获取全文： 中国河南科技大学第一附属医院闫俊强团队对神经衰老相关疾病中的调控性细胞死亡进行综述，总结了凋亡(Apoptosis)、坏死(Necroptosis)、焦亡(Pyroptosis)、自噬(Autophagy)和细胞死亡重编程(PANoptosis)在神经衰老领域的最新进展，并关注了新兴细胞死亡类型：铁死亡(Ferroptosis)、二硫死亡(disulfidptosis)和铜死亡(Cuproptosis)的发生机制以及这些细胞死亡通路之间的相互串扰，同时首次提出二硫死亡可能是铁死亡的结局之一。文章还深入分析各种调控性细胞死亡的关键通路，旨在探索衰老相关疾病的治疗靶点。这将为针对调控性细胞死亡机制的药物研发提供帮助。 调控性细胞死亡的研究一直是肿瘤相关领域的研究热点，目前在神经系统疾病，尤其是衰老相关的神经系统疾病中缺乏系统的探讨。关注调控性细胞死亡通路之间的重叠及关键的通讯节点为进一步理解各种衰老相关神经疾病的潜在发病机制提供了一些新的思考。此外提出进一步展望：明确调控性细胞死亡的相互串扰和细胞死亡重编程的关键机制以进一步探索相关的生物标志物和关键通讯分子靶点的临床转化。 4.Chondroitinase ABC combined with Schwann cell transplantation enhances restoration of neural connection and functional recovery following acute and chronic spinal cord injury 许旺细胞和硫酸软骨素酶ABC联合移植促进急慢性脊髓损伤后神经连接恢复和功能恢复 Wenrui Qu, Xiangbing Wu, Wei Wu, Ying Wang, Yan Sun, Lingxiao Deng, Melissa Walker, Chen Chen, Heqiao Dai, Qi Han, Ying Ding, Yongzhi Xia, George Smith, Rui Li, Nai-Kui Liu, Xiao-Ming Xu May-2025 获取全文： 脊髓损伤（SCI）会导致神经功能缺损、运动和感觉功能障碍。迄今为止，还没有针对 SCI 患者的有效恢复疗法。许旺细胞具有分泌神经营养因子、促进生长和形成髓鞘的独特特性，因此移植被认为是治疗 SCI 最有前景的细胞疗法之一。美国食品和药物管理局（FDA）批准了一项I期临床试验，以评估移植人类自体SCs治疗SCI患者的安全性。然而，轴突移植策略面临的一个主要挑战是，轴突可以在移植环境中生长，但由于病变腔周围形成的神经胶质瘢痕具有抑制性，轴突无法穿过病变边界生长。 SCI 损伤后，损伤中心周围会形成由星形胶质细胞、周细胞、成纤维细胞、小胶质细胞、巨噬细胞和入侵的免疫细胞等各种细胞组成的组织瘢痕。星形胶质细胞是胶质瘢痕的主要细胞成分，对损伤后的致病过程至关重要。神经胶质瘢痕不仅抑制轴突再生，还阻碍损伤部位以外的星形胶质细胞迁移。多项研究表明，许旺细胞移植的功能成功率有限，部分原因是许旺细胞向含有星形胶质细胞的中枢神经系统组织迁移受限。损伤后，损伤边界及其附近的星形胶质细胞会出现反应性肥大表型。它们上调胶质纤维酸性蛋白，并释放抑制性细胞外基质分子硫酸软骨素蛋白多糖。硫酸软骨素蛋白多糖是神经胶质瘢痕细胞外基质沉积的主要成分，抑制轴突再生。越来越多的证据表明，用软骨素酶ABC消化硫酸软骨素蛋白多糖能促进损伤后和其他中枢神经系统病变后的轴突再生、可塑性和功能恢复。之前的一些研究也显示，关于软骨素酶ABC和许旺细胞的联合策略可促进 SCI 后的轴突再生和功能恢复。 然而，软骨素酶ABC对SCI后移植许旺细胞迁移的影响以及许旺细胞迁移如何影响轴突再生仍有待阐明。该研究将成年许旺细胞移植到成年大鼠胸段脊髓挫伤部位，并同时在病变部位的喙侧和尾侧注射慢病毒介导软骨素酶ABC基因（慢病毒-软骨素酶ABC）。 该研究表明，慢病毒-软骨素酶ABC优化了许旺细胞修复反应的一个关键因素--通过病变部位并超越病变部位的迁移以及随后的神经和功能改善。利用在病变移植喙端和尾端软骨素酶ABC的方法，结合在病变中心移植许旺细胞，能够实现许旺细胞迁移到以前未观察到的距离。即使延迟3个月给药，这种疗法也能发挥强大的疗效，因此对于那些可能不会立即寻求治疗的患者来说，也是一种有潜力的促进脊髓损伤后神经连接恢复和功能恢复的方法。 5.Enhanced autophagic clearance of amyloid-β via histone deacetylase 6-mediated V-ATPase assembly and lysosomal acidification protects against Alzheimer's disease in vitro and in vivo HDAC6 的抑制可增加阿尔茨海默病模型中 V-ATP 酶的组装和溶酶体的酸化 Zhimin Long, Chuanhua Ge, Yueyang Zhao, Yuanjie Liu, Qinghua Zeng, Qing Tang, Zhifang Dong, Guiqiong He Sep-2025 获取全文： 阿尔茨海默病（AD）的主要神经病理学特征包括细胞内神经原纤维缠结，细胞外淀粉样斑块沉积，慢性神经炎症、突触丢失、神经元死亡等。过去人们普遍认为细胞外β淀粉样蛋白(Aβ）沉积形成老年斑是AD的罪魁祸首，然而最近的研究认为自噬溶体酸化异常，诱导神经元中Aβ的自噬积聚，才是产生老年斑的关键。因此逆转溶酶体的功能，并重新平衡AD脑内神经元中溶酶体的酸性，可能是AD治疗新的策略。溶酶体酸化的过程受到多种因素的调节，其中微管乙酰化是该研究团队前期研究揭示的一个关键因素。经典的组蛋白脱乙酰酶 6（HDAC6）对微管脱乙酰化具有抑制作用，尽管已有研究报道采用HDAC6抑制剂治疗AD，但HDAC6抑制剂对溶酶体的确切作用及机制仍不清楚。 重庆医科大学贺桂琼教授团队的工作使用HDAC6 shRNA和HDAC6抑制剂丙戊酸钠（VPA），通过调节阿尔茨海默病（AD）中的V-ATP酶组装，确定了一种经典的组蛋白脱乙酰酶 6（HDAC6）对溶酶体酸化的积极作用。这些结果证明了HDAC6抑制剂作为溶酶体活性的有效调节因子，在AD治疗中发挥神经保护作用。 溶酶体酸化的调节主要取决于质子泵V-ATP酶以及离子转运蛋白介导的阴离子和阳离子在溶酶体膜中的运动[3]。微管修饰如微管的解聚会影响V-ATP酶活性。在最近的一项研究中，新发现微管脱乙酰酶NDST3通过介导α-微管蛋白乙酰化作用于V-ATP酶的组装过程。V-ATP酶组装的改变随后导致溶酶体酸化的变化[4]。因此，作者假设HDAC6作为α-微管蛋白脱乙酰酶，也可能参与V-ATP酶组装的调节，并有助于溶酶体酸化过程。为了证明这一假设，作者首先用HDAC6 shRNA处理SH-SY5Y细胞，然后评估了V-ATP酶的组装，并测量了溶酶体的pH值，结果发现HDAC6缺失通过增加溶酶体膜上的V-ATP酶组装增强溶酶体酸化。 随后，该研究证实VPA是一种HDAC6抑制剂，可阻断微管的脱乙酰化，用VPA处理SH-SY5Y细胞后评估了V-ATP酶的组装，并测量了溶酶体的pH值，结果证实VPA可以促进溶酶体酸化。这些证据支持HDAC6在调节溶酶体酸化中发挥作用这一假设，促使作者深入研究并探索抑制HDAC6可能恢复AD中溶酶体酸化的可能性，从而为缓解该疾病的相关病理提供了一条潜在的途径。 研究发现，AD患者的溶酶体酸化抑制，从而导致自噬障碍，神经元死亡。VPA是一种治疗癫痫和双相情感障碍的常用药物，近年来它作为AD的潜在治疗选择而引起了人们的关注。临床前研究表明，它可以降低Aβ，增强突触可塑性，改善认知功能。然而，VPA在AD中的作用机制尚不完全清楚。既然VPA可以通过调节微管乙酰化V-ATP酶组装轴来增强溶酶体酸化，那么VPA是否可以调整AD溶酶体的紊乱呢？于是作者测量了稳定表达APPswe基因的SH-SY5Y细胞（APPswe细胞）在VPA处理后的溶酶体pH。正如预期的那样，VPA增加了APPswe细胞中的Ac-α-微管蛋白水平。LysoSensor探针分析显示，VPA处理的APPswe细胞具有更强的黄色荧光，较弱的蓝色荧光，表明VPA增强了溶酶体酸性。通过对溶酶体pH值测量，观察到VPA处理的APPswe细胞已恢复到接近正常的水平。这意味着VPA恢复了溶酶体的碱化作用。 为了研究VPA对AD模型中自噬流的影响，作者用含有mRFP-GFP-LC3表达的腺病毒感染APPswe细胞，通过用EBSS诱导自噬或用巴伐洛霉素A1抑制自噬，APPswe细胞中的黄点显著增加，而VPA处理的APPswe细胞中黄色斑点减少，红色斑点增加，说明自噬体和酸化程度较低的自噬溶酶体增加，完全酸化自噬溶酶体减少。随后作者通过免疫印迹检测LC3 I向LC3 II的转化和自噬选择性底物P62的水平进一步证实了VPA处理后，LC3 II表达增加，而P62表达减少，然而，溶酶体标记物Lamp2的水平没有显著变化。这些结果表明，VPA具有增强AD模型细胞自噬流的作用。 蛋白酶的水解酶活性存在于溶酶体中，如组织蛋白酶B（CTSB），受pH环境的高度控制[8]。CTSB的前体形式通常是无活性的，除非它在最佳酸性pH环境下进行蛋白水解处理和糖基化以形成成熟蛋白[9]。有趣的是，在VPA处理的APPswe细胞中，作者通过蛋白质印迹观察到成熟CTSB与前CTSB的比率显著增加），并使用Magic Red 分析观察到CTSB的活性增强。基于这些结果，作者提出VPA促进溶酶体水解酶的成熟。 作者进一步通过腹腔注射将VPA注入APP/PS1转基因AD小鼠模型体内一个月，然后免疫印迹法检测发现VPA治疗提高了LC3 II水平，降低了P62表达。VPA处理的APP/PS1小鼠大脑中成熟CTSB的表达增加，而Lamp2的水平保持不变。这些数据表明VPA在APP/PS1小鼠中促进了自噬流。此外，由于自噬途径对Aβ聚集体的降解至关重要，作者进一步采用蛋白质印迹分析来检测发现用VPA处理的AD鼠大脑中Aβ水平显著降低，但APP水平不变。免疫荧光测定显示，VPA组Aβ聚集形成的老年斑少于对照组。这些数据表明，VPA可能通过增强APP/PS1小鼠的自噬来减少Aβ的沉积。 作者还研究了VPA是否会影响APP/PS1小鼠的认知功能。通过Morris水迷宫实验，VPA已被证明可以改善AD模型小鼠的学习和记忆。在该研究中，作者用Barnes-Maze用于评估VPA对APP/PS1小鼠的空间记忆的影响。在训练阶段的第4天、第5天和第6天，作者观察到，VPA处理的小鼠到达逃生孔的时间显著减少，第7天，VPA处理的小鼠发现目标孔的潜伏期更短，并且访问孔的次数增加。这些结果表明，VPA治疗的APP/PS1小鼠的认知功能显著改善。 总之，该研究已确定HDAC6是自噬-溶酶体途径的强大调节因子，通过影响V-ATP酶组装的微管依赖性机制调节溶酶体酸化和降解能力。常用药物VPA已被发现是HDAC6的抑制剂，可降低α-微管蛋白的脱乙酰化作用。而微管高度乙酰化增加了溶酶体上V-ATP酶的组装。因此，VPA作为溶酶体活性的有效调节因子，在AD模型中发挥神经保护作用。这项研究的发现为HDAC6抑制剂VPA如何对AD产生神经保护作用提供了一个合理的解释。 然而，该研究存在一些值得注意的局限性。由于VPA是一种广泛的HDAC抑制剂，后续研究将寻找并使用专门针对微管乙酰化和溶酶体酸化的特异HDAC6抑制剂进行干预。此外，未来的研究可采用更多动物模型包括HDAC6敲除小鼠进行进一步的验证。 6.Therapeutic potential of exercise-hormone irisin in Alzheimer's disease 运动激素鸢尾素对阿尔茨海默病的治疗潜力 Eunhee Kim, Rudolph E Tanzi, Se Hoon Choi Jun-2025 获取全文： 鸢尾素是一种肌因子，由膜蛋白 FNDC5（含纤连蛋白 III 型结构域的蛋白 5）响应体育锻炼而裂解而产生。研究表明，鸢尾素/FNDC5 通过改善认知功能、减少细胞培养物或动物中的淀粉样蛋白-β和 tau 病理以及神经炎症，对阿尔茨海默病（老年人最常见的痴呆症）具有神经保护功能阿尔茨海默病模型。尽管目前和正在进行的关于 irisin/FNDC5 的研究显示出有希望的结果，但需要进一步的机制研究来阐明其作为缓解阿尔茨海默病的有意义的治疗靶点的潜力。最新研究发现，鸢尾素治疗通过增加星形胶质细胞分泌的淀粉样蛋白-β降解酶脑啡肽酶的活性/水平来减少淀粉样蛋白-β病理。 来自美国哈佛医学院Se Hoon Choi团队认为，阿尔茨海默病已成为日益严重的健康负担。虽然这种疾病的药物开发主要集中在靶向淀粉样蛋白-β上，但它并没有完全改变疾病的进展。相关的副作用(如脑出血)也强调了迫切需要更有效和更安全的替代品。体育锻炼对阿尔茨海默病病理的神经保护作用已在人类和动物研究中得到证实。然而，运动对大脑有益的确切分子机制，应该是多样和复杂的。了解运动的分子机制对于发展基于运动的干预和治疗至关重要，特别是对于老年人和阿尔茨海默病患者，他们可能面临参与体育活动的挑战。在大脑中显示神经保护作用的运动素中，鸢尾素是预防和治疗阿尔茨海默病的一个有前景的治疗靶点。它的潜在好处包括降低淀粉样蛋白-β和pTau的水平以及神经炎症，从而改善认知功能。鸢尾素似乎通过血脑屏障影响大脑功能。血浆鸢尾素水平与脑脊液/血浆鸢尾素比例呈非线性相关，表明鸢尾素可能通过饱和转运系统穿过血脑屏障。由于整合素αV/β5受体也在内皮细胞中表达，不能排除鸢尾素通过受体介导的主动转运系统穿过血脑屏障的可能性。使用腺病毒载体外周给药FNDC5可增加小鼠血中鸢尾素水平，诱导海马BDNF基因上调。外周注射的腺病毒-鸢尾素可以穿过阿尔茨海默病转基因小鼠的血脑屏障，外周注射的重组鸢尾素也可以穿过野生型小鼠的血脑屏障。虽然鸢尾素在3D-阿尔茨海默病培养中没有表现出任何毒性，但鸢尾素的功效和毒性应该在健康人群和阿尔茨海默病患者中确定。确定阿尔茨海默病患者的最佳治疗剂量和时间窗也至关重要，因为它们将对鸢尾素的治疗发展至关重要。进一步的机制研究有望阐明大脑中与鸢尾素相关的认知益处有关的受体和细胞类型。此外，迫切需要发现和开发鸢尾素的治疗类似物，并确定导致鸢尾素耐受性和/或耐药性的因素。因此，在这一新兴的阿尔茨海默病研究领域有很大的潜力可以做出重大贡献。 7.Liver as a new target organ in Alzheimer's disease: insight from cholesterol metabolism and its role in amyloid-beta clearance 阿尔茨海默病新靶器官肝脏：胆固醇代谢在β-淀粉样蛋白清除中的作用 Beibei Wu, Yuqing Liu, Hongli Li, Lemei Zhu, Lingfeng Zeng, Zhen Zhang, Weijun Peng Mar-2025 获取全文： 阿尔茨海默病是痴呆的主要原因，其特征是神经病理学的变化，如淀粉样斑块、突触和神经元变性以及神经原纤维缠结。阿尔茨海默病患者大脑中β-淀粉样蛋白的累积是由于β-淀粉样蛋白生成和排泄率之间的不平衡造成的。既往研究表明，β-淀粉样蛋白在脑内的异常积累最终可导致认知功能下降。尽管淀粉样斑块是阿尔茨海默病在中枢神经系统和外周器官中的重要特征，但靶向清除中枢神经系统中的β-淀粉样蛋白在阿尔茨海默病治疗中疗效有限。 肝脏可通过代谢和清除约60%的β-淀粉样蛋白，因而在β-淀粉样蛋白代谢中发挥核心作用。肝脏可通过肝细胞介导的降解或调节血浆载体蛋白水平直接清除β-淀粉样蛋白，或者调控胆固醇代谢的上下游间接清除β-淀粉样蛋白，这种清除代谢在肝脏中受损可能会导致β-淀粉样蛋白在脑内的累积。值得注意的是，肝脏中胆固醇代谢受损可能会加剧阿尔茨海默病的发展。然而，肝中的胆固醇代谢在β-淀粉样蛋白清除中的作用仍缺乏深入而全面的总结。 最近来自中国中南大学湘雅二医院彭伟军团队在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表的综述系统地回顾了阿尔茨海默病的潜在病因，并阐明了肝脏胆固醇代谢在β-淀粉样蛋白清除中的作用。 β-淀粉样蛋白的正常代谢和维持β-淀粉样蛋白产生和清除之间的内稳态平衡对维持大脑健康至关重要。事实上，β-淀粉样蛋白的生理代谢不仅发生在大脑中，而且也发生在外周。根据外周汇治疗策略，大脑和外周组织中的β-淀粉样蛋白池之间存在动态平衡，肝脏等外周器官在β-淀粉样蛋白清除中发挥作用。大量的脑源性β-淀粉样蛋白可通过血脑屏障等途径进入外周池。动脉血中的脑源性β-淀粉样蛋白在穿过周围器官和组织的毛细血管网(尤其是肝脏)时经历生理清除。此外，外周β-淀粉样蛋白分解代谢速率似乎影响β-淀粉样蛋白从脑内外流的速率，外周来源的β-淀粉样蛋白可以进入脑内并加速脑内阿尔茨海默病病理进展，提示中枢和外周β-淀粉样蛋白池相互作用和影响。越来越多的研究人员正在关注建立基于外周β-淀粉样蛋白清除的最佳疗法，以创建安全有效的阿尔茨海默病治疗方案。因此，彭伟军等认为外周β-淀粉样蛋白池不仅与阿尔茨海默病相关，而且与阿尔茨海默病有因果关系。 循环中的β-淀粉样蛋白主要通过肝细胞内降解或胆汁内直接排泄的方式被清除。低密度脂蛋白受体相关蛋白1被认为是与循环β-淀粉样蛋白结合的肝脏重要受体，低密度脂蛋白受体相关蛋白1在肝窦内皮细胞中高表达。而肝功能异常可能导致肝脏低密度脂蛋白受体相关蛋白1表达低下和肝细胞直接从血液中摄取和降解β-淀粉样蛋白的减少。肝功能障碍也可能间接导致β-淀粉样蛋白相关蛋白和脂质代谢失调，从而损害β-淀粉样蛋白转运和清除。 肝脏胆固醇代谢被认为是阿尔茨海默病进展的关键环节。研究表明，胆固醇外流可减少β-淀粉样蛋白积累，因为β分泌酶会在胆固醇大量存在时对APP进行初始裂解，这表明保持大脑中最佳的胆固醇水平可能是降低阿尔茨海默病进展风险的一个重要因素。75%由肝脏内源性产生，肝脏也是唯一能够通过分泌到胆汁并将其转化为胆汁酸来清除多余胆固醇的器官，这对维持机体胆固醇稳态至关重要。高胆固醇血症被认为是阿尔茨海默病的危险因素。胆固醇稳态相关蛋白表达的改变与阿尔茨海默病的发生或发展有关，这可能依赖于高胆固醇血症下血脑屏障通透性的增强。 胆汁酸由肝脏产生，并作为胆固醇代谢和消除的副产物储存在胆囊中。胆汁酸通过其高表达的受体低密度脂蛋白受体相关蛋白1和低密度脂蛋白受体相关蛋白介导的肝细胞摄取在循环β-淀粉样蛋白的清除中起着至关重要的作用。胆汁中β-淀粉样蛋白排泄减少可能与肝功能障碍有关。某些内源性胆汁酸，尤其是牛磺熊去氧胆酸，具有通过血脑屏障的能力，被认为是强大的神经保护剂和改善阿尔茨海默病的潜在疗法。研究发现，与对照小鼠相比，APP/PS1小鼠中的牛磺熊去氧胆酸水平显著较低。牛磺熊去氧胆酸可改善神经退行性疾病模型的学习记忆能力和β-淀粉样蛋白神经病理改变。 此外，在肝脏中合成的三甲胺N-氧化物水平升高加重了神经退行性过程，从而促进了阿尔茨海默病的发病。三甲胺N-氧化物水平与β-淀粉样蛋白斑块沉积增加之间存在正相关。三甲胺N-氧化物可能对胆固醇逆向转运有不利影响，也可以抑制胆汁酸的合成。在超生理浓度下，三甲胺N-氧化物可加速β-淀粉样蛋白原纤维向β-淀粉样蛋白折叠构象的转变，这是原纤维生成所需的。这些纤维有聚集形成斑块的趋势，提示三甲胺N-氧化物可能通过促进β-淀粉样蛋白聚集形成斑块在阿尔茨海默病发病机制中发挥作用。但目前关于三甲胺N-氧化物的作用的研究结论并不一致，彭伟军等认为可能与其浓度有关。在生理浓度下，三甲胺N-氧化物往往具有积极作用，如改善血脑屏障完整性。然而，超过生理浓度的三甲胺N-氧化物往往具有负面影响。 总之，彭伟军等综述了肝脏是外周参与β-淀粉样蛋白代谢的主要器官，在阿尔茨海默病的病理生理中起着至关重要的作用。恢复肝脏正常的胆固醇代谢可能是治疗阿尔茨海默病的一个有前景的治疗策略。以肝脏为靶点减少β-淀粉样蛋白生成或增加外周组织清除可能是开发改善痴呆的有效新药的一种新的潜在治疗方法。 当然该综述也存在一定性局限性。首先，目前的研究对导致阿尔茨海默病发展的肝脏病理的具体类型和严重程度仍然知之甚少；其次，该综述中引用的大多数研究来自使用细胞和动物模型的临床前研究，而临床试验较少。未来需要进一步的研究来充分了解肝脏在阿尔茨海默病中的具体作用和潜力。 ! 本期全部ESI高被引文章列表：

本期内容聚焦于2025年12月24日至12月31日的银屑病研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。  本文汇总了银屑病领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。 发表在《Bioactive Materials》的研究创新性地将机器学习应用于复合离子液体药物递送系统，成功实现双药协同靶向治疗银屑病，有效调节氧化还原稳态和抑制关键炎症通路，显著改善病情，开辟了精准治疗新路径。 《Nature Communications》发表的单细胞与空间转录组研究揭示了全身性脓疱型银屑病中中性粒细胞与角质形成细胞的动态通讯网络，揭示了炎症反应的核心机制，为疾病精准干预提供了潜在靶点。 《Journal of the American Academy of Dermatology》报道了银屑病患者心理健康服务利用与社会人口学因素的关联，发现不同社会经济背景影响心理健康资源的获得，提醒临床关注患者全面健康管理。 《Phytomedicine》发表的研究首次系统揭示了富含二氢槲皮素的松花粉提取物通过多条信号通路调节免疫和炎症，显著缓解银屑病症状，为中药新药开发提供了科学依据。 《Autoimmunity Reviews》综述指出Trm与Treg细胞轴作为局部免疫检查点，在慢性炎症和自身免疫中扮演关键角色，调节免疫稳态失衡是银屑病发病的重要机制，提示精准免疫调节的新方向。 整体研究为银屑病的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。 药物类： 1.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：生物制剂治疗与银屑病患者发生矛盾性湿疹的风险：基于TriNetX的TNF-α和IL-17抑制剂倾向性匹配队列分析； 2.Phytomedicine（IF：8.3）：蟾蜍皂苷I通过调节CLEC7A并抑制焦亡缓解银屑病样炎症及防止复发； 3.Int J Mol Sci（IF：4.9）：异山梨醇二酯：在皮肤和神经炎症性疾病中的机制洞察与治疗应用； 4.Bioorg Chem（IF：4.7）：发现松脂素二甲醚作为具有抗银屑病作用的天然PDE4抑制剂； 治疗类 1.Bioact Mater（IF：20.3）：机器学习指导的复合离子液体系统用于红氧平衡与STAT3-PI3K轴双靶向递药治疗银屑病； 2.Phytomedicine（IF：8.3）：富含二氢槲皮素的松花粉提取物治疗银屑病的生物活性研究； 3.Mayo Clin Proc（IF：6.7）：银屑病患者中Majocchi肉芽肿的病例报告； 4.Int J Pharm X（IF：6.4）：右旋糖酐修饰可溶性微针贴片经皮递送橙皮苷有效改善银屑病； 5.Cell Mol Life Sci（IF：6.2）：麻醉药丙泊酚通过激活KEAP1/Nrf2/HO-1通路对银屑病样皮损的皮肤递送和抗炎作用； 6.Front Immunol（IF：5.9）：纳米抗体在免疫及感染性皮肤病中的应用研究进展； 7.Psoriasis (Auckl)（IF：5.7）：靶向GSDME抗体作为银屑病潜在治疗手段——小鼠模型初步研究； 8.Drug Deliv Transl Res（IF：5.5）：丹参酮IIA与甘草酸乳液的制备及其抗银屑病初步研究； 9.Int J Pharm（IF：5.2）：负载甲氨蝶呤和氧化铈纳米颗粒的ROS响应双层微针用于银屑病协同治疗； 10.Front Nutr（IF：5.1）：膳食补充剂作为银屑病辅助治疗的有效性与安全性：系统综述与网络荟萃分析； 11.J Inflamm Res（IF：4.1）：拉丁美洲炎症性皮肤病：治疗挑战与机遇； 12.Sci Rep（IF：3.9）：黄芩素前药的合成、理化性质及经皮吸收研究； 13.J Dermatolog Treat（IF：3.9）：大麻二酚油治疗银屑病的有效性与安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验； 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1.Chin Med J (Engl)（IF：7.3）：急性泛发性脓疱性皮疹与泛发性脓疱型银屑病的临床鉴别：一项多中心研究； 其他类： 1.Nat Commun（IF：15.7）：以IL-36/TNFSF15反应为核心的中性粒细胞-角质形成细胞动态通讯网络表征了泛发性脓疱型银屑病的炎症反应； 2.J Am Acad Dermatol（IF：11.8）：社会人口学因素与银屑病患者精神健康服务利用的关联：基于医疗支出面板调查的数据分析； 3.Cytokine Growth Factor Rev（IF：11.8）：细胞因子-皮肤屏障轴在健康与疾病中的作用； 4.Autoimmun Rev（IF：8.3）：Trm-Treg轴作为慢性炎症及自身免疫中的组织编码免疫检查点； 5.Chin Med J (Engl)（IF：7.3）：影响银屑病患者生活质量的因素：一项大规模横断面研究； 6.Environ Pollut（IF：7.3）：邻苯二甲酸酯毒性的表观遗传与表观转录组景观：对人类健康与疾病的启示； 7.Psoriasis (Auckl)（IF：5.7）：全球银屑病负担的趋势与未来预测：来自GBD 2021研究的见解； 8.J Invest Dermatol（IF：5.7）：转基因小鼠用于银屑病模型中HLA-C*06:02免疫肽组的特征分析； 9.Cells（IF：5.2）：B细胞可激活银屑病中针对黑色素细胞的T细胞介导自身免疫反应； 10.Int J Mol Sci（IF：4.9）：质谱成像揭示皮肤脂质的精确定位及位点特异性功能； 11.FASEB J（IF：4.2）：全免疫介导炎症性疾病中气通蛋白表达的单细胞遗传图谱； 12.J Cutan Med Surg（IF：3.9）：理解加拿大银屑病患者的累积生命周期损害； 药物类： 1. 生物制剂治疗银屑病中TNF-α和IL-17抑制剂引发矛盾性湿疹风险的倾向匹配队列分析 期刊名称：J Am Acad Dermatol 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Robert Adler（一作），Robert Adler（通讯） 单位：SUNY Downstate College of Medicine, Brooklyn, NY DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.066 摘要：本研究利用TriNetX数据库，采用倾向匹配队列分析方法，评估了银屑病患者接受肿瘤坏死因子α（TNF-α）抑制剂和白细胞介素-17（IL-17）抑制剂的生物制剂治疗时，发生矛盾性湿疹的风险。结果显示，不同生物制剂在引发矛盾性湿疹方面存在显著差异，为临床选择个体化治疗方案提供了数据支持。 总结：该研究通过大数据分析比较了TNF-α和IL-17抑制剂在银屑病治疗中导致矛盾性湿疹的风险差异，发现两类生物制剂的副作用表现不一，提示临床医生在使用这些生物制剂时需关注湿疹的潜在发生，促进更安全有效的治疗决策。 2. 多叶皂苷I通过调控CLEC7A和抑制焦亡缓解银屑病样炎症并预防复发 期刊名称：Phytomedicine 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：Xiangnan Zhou（一作），Jihong Li（通讯） 单位：河北医科大学第二医院感染诊断中心 DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157658 摘要： 【背景】银屑病仍是全球重要的健康问题，缺乏有效治疗手段，促使开发创新疗法。多叶皂苷I（PPI）已显示可缓解炎症及调控细胞生长，但其具体作用机制及银屑病中的治疗潜力尚需研究。 【目的】评估PPI治疗银屑病及预防复发的效果。 【方法】设计动物和细胞实验验证PPI的疗效和抗炎作用，并结合多组学技术（bulk RNA-seq、scRNA-seq、ST）探讨其潜在机制。 【结果】PPI抑制异常角质形成细胞增殖，调控细胞周期及焦亡。在银屑病及复发小鼠模型中，PPI显著减轻红斑、鳞屑、表皮增厚及血中IL-17、IL-23、IL-6水平，验证其治疗和预防作用。生物信息学分析提示PPI调控CLEC7A及炎症免疫通路，CLEC7A阳性角质形成细胞通过KLK8-F2R途径与成纤维细胞交互。PPI显著下调CLEC7A、KLK8和F2R表达。结合siRNA靶向CLEC7A和高剂量PPI进一步抑制关键炎症因子及焦亡相关蛋白表达。 【结论】PPI通过下调CLEC7A/KLK8/F2R信号轴缓解炎症反应和焦亡，展现治疗银屑病及预防复发的潜力。 总结：该研究表明多叶皂苷I（PPI）能有效抑制银屑病中角质形成细胞的异常增殖和焦亡，降低炎症因子水平，缓解皮肤症状，且在防止疾病复发方面表现出积极效果。其作用机制主要通过调控CLEC7A/KLK8/F2R信号通路，减少炎症和细胞焦亡，提示PPI有望成为银屑病治疗及复发预防的新型药物候选。 3. 异山梨醇二酯：皮肤及神经炎症疾病的机制洞察与治疗应用 期刊名称：Int J Mol Sci 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Ratan K Chaudhuri（一作），Ratan K Chaudhuri（通讯） 单位：CuralysMD Dermaceuticals & Sytheon (Now Part of Hallstar), 10 Waterview Blvd, Parsippany, NJ 07054, USA DOI：https://doi.org/10.3390/ijms262411855 摘要：异山梨醇脂肪酸二酯是一类具有新兴治疗应用的生物活性化合物，主要用于炎症和屏障受损疾病。其中，异山梨醇二辛酸酯(IDC)和异山梨醇二亚油酸/油酸酯(IDL)协同增强表皮屏障，促进角质层水合，调节角质形成细胞分化，抑制促炎信号，并调节皮肤微生物群。随机双盲临床试验显示，IDC+IDL局部用药显著减轻特应性皮炎患者瘙痒、类固醇依赖和金黄色葡萄球菌定植，改善睡眠、病情严重度和生活质量。异山梨醇二甲基富马酸酯(IDMF)作为下一代富马酸衍生物，通过NRF2激活和NF-κB/IRF1抑制展现强效抗炎抗氧化活性，在银屑病和神经炎症模型（包括多发性硬化）中调节氧化应激和免疫通路，安全性和机制优于传统富马酸盐，但系统应用仍需临床验证。总体来看，异山梨醇二酯作为多功能治疗剂，兼具屏障修复、免疫调节和炎症控制，具有替代皮质类固醇和系统免疫抑制剂的潜力。 总结：该文综述了异山梨醇脂肪酸二酯在治疗皮肤及神经炎症疾病中的多重机制和临床应用价值。IDC和IDL通过增强皮肤屏障及调节免疫微环境，有效缓解特应性皮炎症状；IDMF则作为新型富马酸衍生物，展示了更精准和安全的抗炎抗氧化能力，适用于银屑病和神经炎症。异山梨醇二酯类药物有望成为皮肤病和系统炎症病的创新治疗手段，减少对类固醇及免疫抑制剂的依赖。 4. 木兰树皮中提取的双甲氧基松柏素作为天然PDE4抑制剂的发现及其抗银屑病作用 期刊名称：Bioorganic Chemistry 影响因子：4.7 JCR分区：Q1 作者：Xingfu Liu（一作），Yi-You Huang（通讯） 单位：教育部热带生物资源重点实验室及海南大学药学学院药物筛选与评价海南工程研究中心，中国海南海口570228 DOI：https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2025.109414 摘要：银屑病是一种复杂的慢性炎症性疾病，严重影响患者生活质量。目前药物仅能控制症状，无法根治，且存在未满足的医疗需求。靶向磷酸二酯酶4（PDE4）是治疗银屑病的有效策略，但现有PDE4抑制剂的临床应用常受系统性副作用限制。本研究通过虚拟筛选发现了天然呋喃类木脂素双甲氧基松柏素（PDME）作为新型PDE4抑制剂（IC50=0.90μM）。分子动力学模拟、等温滴定量热法及共晶结构分析揭示PDME与PDE4的结合模式，主要通过与Gln369形成氢键及疏水夹层中的π-π堆积实现放热驱动的结合。在体外，PDME显著抑制角质形成细胞中促炎细胞因子的表达。在小鼠咪喹莫特诱导的银屑病模型中，PDME治疗明显缓解皮损、减少皮肤增厚及炎症反应。结果表明PDME是一种有潜力的天然PDE4抑制剂，适合用于银屑病治疗。 总结：本研究通过综合虚拟筛选和实验验证，鉴定出天然产物双甲氧基松柏素（PDME）为有效的PDE4抑制剂，展示其在银屑病治疗中的显著抗炎和改善皮肤症状作用，提示PDME可作为一种潜在的安全天然药物候选，用于解决现有PDE4抑制剂副作用大、疗效有限的问题，推动银屑病的治疗研究和药物开发。 治疗类 1. 机器学习指导的复合离子液体系统用于靶向氧化还原稳态和STAT3-PI3K轴的银屑病治疗 期刊名称：Bioactive Materials 影响因子：20.3 JCR分区：Q1 作者：Meng Zeng（一作），Xiaoyan Pu（通讯） 单位：重庆医科大学药学院药物工程重庆研究中心、药物开发与纳米医学中心，重庆市渝中区医学院路1号，400016，中国 DOI：https://doi.org/10.1016/j.bioactmat.2025.11.034 摘要：反应性氧氮种（RONS）的过度积累加剧炎症反应，促进银屑病进展。活性氧（ROS）尤其通过激活STAT3信号通路，诱导角质形成细胞异常增殖并加重局部炎症。巨噬细胞与角质形成细胞的相互作用亦可推动疾病恶化。当前治疗策略因透皮性差及靶向性不足而效果有限。为克服这些限制，研究团队开发了一种基于机器学习（ML）指导的框架，集成虚拟筛选、实验验证及机制分析，设计出高效透皮离子液体（ILs）。基于此，构建出能释放H2S的复合离子液体（CIL）递送系统，实现APTSTAT3-9R肽和过氧化氢酶（CAT）的协同给药，双重治疗机制包括抑制STAT3磷酸化抑制角质形成细胞过度增殖，以及通过局部释放H2S和CAT调节氧化还原稳态及巨噬细胞极化。体内实验显示，CIL@CA有效缓解小鼠IMQ诱导的银屑病症状。该研究创新性地开发了基于ML的离子液体药物递送系统，为炎症性皮肤病治疗提供了新的策略。 总结：本研究创新性地将机器学习技术应用于离子液体设计，成功筛选出高效透皮递送体系，解决了传统银屑病治疗中药物透皮性差及靶向性不足的问题。所开发的复合离子液体载体不仅实现了双药协同递送，还通过局部释放H2S和CAT调节氧化还原环境及免疫细胞极化，有效抑制了STAT3介导的角质形成细胞异常增殖，显著改善银屑病症状。这种集成虚拟筛选、实验验证及机制分析的机器学习驱动策略为炎症性皮肤病的精准治疗提供了全新平台，具有广阔的临床转化潜力。 2. 富含二氢槲皮素的松花粉提取物治疗银屑病的生物活性研究 期刊名称：Phytomedicine 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：Qiao Xu（一作），Mingming Yan（通讯） 单位：吉林省大学-企业联合技术创新实验室（天然植物化妆品及外用制剂），吉林长春；长春中医药大学药学院，吉林长春 DOI：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2025.157597 摘要：银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，病程长、复发率高且难以根治，严重影响患者生活质量，且现有治疗方法存在高成本和副作用问题。松花粉提取物（PPE）的主要活性成分二氢槲皮素（DHQ）具有抗炎、抗氧化和免疫调节等多种药理活性，但其治疗银屑病的作用机制尚不明确。本研究通过生物活性引导分离获得富含DHQ的PPE，结合UPLC-Q-Orbitrap/MS和HPLC技术鉴定出DHQ及其他17种活性成分。利用网络药理学和分子对接预测机制，并通过RT-qPCR验证。体外实验显示PPE调节巨噬细胞的炎症反应及多种细胞功能。5%IMQ诱导的小鼠银屑病模型中，PPE口服7天显著改善病情，降低PASI评分、皮肤增厚及炎症细胞浸润，并修复肠道屏障损伤。机制研究表明，PPE通过调控IL-17信号通路及HO-1/Nrf2、NF-κB和JAK1/STAT3通路缓解银屑病相关炎症和氧化应激，调节IL-23/Th17轴免疫功能。该研究首次系统揭示了PPE治疗银屑病的复杂机制，为开发更有效的临床治疗方案提供了新视角。 总结：本研究创新性地系统阐明了富含二氢槲皮素的松花粉提取物在银屑病治疗中的多靶点、多途径作用机制，包括免疫调节和抗炎抗氧化作用，尤其通过IL-17信号及相关通路发挥疗效。该工作不仅明确了DHQ作为主要活性成分的作用基础，还为银屑病的中药新药开发提供了科学依据和新的研究范式，具有重要的临床转化潜力。 3. 伴银屑病患者的Majocchi肉芽肿 期刊名称：Mayo Clinic Proceedings 影响因子：6.7 JCR分区：Q1 作者：Ani Pazhava（一作），Sindhuja Sominidi Damodaran（通讯） 单位：Department of Dermatology, Mayo Clinic, Rochester, MN, USA DOI：https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2025.07.032 摘要：Majocchi肉芽肿是一种罕见的皮肤真菌感染，常见于免疫功能受损或局部皮肤屏障受损的患者。本文报道了一例合并银屑病的患者出现Majocchi肉芽肿的临床表现、诊断过程及治疗反应。通过皮肤活检确定诊断，结合抗真菌治疗后观察到明显的临床改善。此案例强调了在银屑病患者中鉴别真菌感染的重要性，特别是在传统治疗效果不佳时。 总结：该文献通过报道一例银屑病患者中出现罕见的Majocchi肉芽肿，揭示了皮肤屏障受损与真菌感染的潜在关联，提醒临床医生在面对银屑病患者时应考虑真菌感染的可能性，特别是在病情异常时。文章的创新点在于结合银屑病这一常见炎症性皮肤病与少见的真菌肉芽肿，提供了诊断及治疗上的宝贵经验，有助于提高类似病例的识别和治疗效果。 4. 右旋糖酐修饰的可溶解微针贴片通过透皮递送橙皮苷有效缓解银屑病 期刊名称：Int J Pharm X 影响因子：6.4 JCR分区：Q1 作者：Nooshin Etemadi（一作），Mohsen Minaiyan（通讯） 单位：Department of Pharmacology and Toxicology, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences Research Centre, Isfahan University of Medical Sciences, Isfahan, Iran DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijpx.2025.100462 摘要：银屑病是一种慢性、多因素、增殖性炎症性皮肤疾病，表现为免疫介导的复发缓解期。轻中度银屑病局部治疗及重度病例的系统治疗效果常有限且伴有显著副作用。本研究开发了一种含橙皮苷的可溶解微针贴片（MNP），基于右旋糖酐修饰的聚乙烯醇（PVA）和聚乙烯吡咯烷酮（PVP）高分子基质，通过激光蚀刻技术制备金字塔形微针阵列，SEM图像显示结构良好。制备的多种配方中，针体在30秒内几乎完全溶解，最佳配方（PVP 150 mg，PVA 75 mg，右旋糖酐50 mg）具有最高压缩破坏力，能良好穿透皮肤。橙皮苷从溶解微针中在约15小时内释放超过70%。动物实验采用咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型，治疗组的PASI评分显著优于阳性对照和口服橙皮苷组，表明右旋糖酐修饰的微针贴片能有效减少表皮增生和炎症细胞浸润，实现透皮药物高效递送。 总结：本研究创新性地利用激光蚀刻技术制备结构均一的金字塔形可溶解微针，结合右旋糖酐改性高分子基质，实现快速溶解和高机械强度，保证微针有效穿透皮肤并持续释放橙皮苷。该递送系统在银屑病小鼠模型中表现出显著的治疗效果，优于传统口服给药方式，展示了透皮给药在慢性炎症性皮肤病治疗中的巨大潜力和应用前景。此研究为银屑病的无痛高效局部治疗提供了新策略，具有临床转化价值。 5. 麻醉药丙泊酚通过激活KEAP1/Nrf2/HO-1通路对银屑病样病变的皮肤给药及抗炎作用 期刊名称：Cell Mol Life Sci 影响因子：6.2 JCR分区：Q1 作者：Huang-Ping Yu（一作），Jia-You Fang（通讯） 单位：Department of Anesthesiology, Chang Gung Memorial Hospital, Kweishan, Taoyuan, Taiwan DOI：https://doi.org/10.1007/s00018-025-05986-1 摘要：丙泊酚是一种常用的手术镇静麻醉药，具有非麻醉性的免疫调节和抗炎作用。本文探讨了局部给药丙泊酚在缓解银屑病炎症中的作用。细胞模型包括角质形成细胞、巨噬细胞和中性粒细胞，结果显示丙泊酚显著降低激活角质形成细胞中促炎因子IL-6、IL-8和CXCL1的表达，可能通过KEAP1下调介导的Nrf2和HO-1抗氧化酶上调发挥保护作用。丙泊酚具有自由基清除能力，能减少47%的DPPH。其在激活的巨噬细胞和鼠中性粒细胞中同样抑制细胞因子/趋化因子表达并阻断巨噬细胞迁移。体外皮肤渗透实验表明，丙泊酚能渗透完整猪皮肤，且去除角质层脂质后渗透量增加。分子对接显示丙泊酚能与角质层的神经酰胺相互作用。用丙泊酚局部处理IMQ诱导的银屑病小鼠，显著缓解红斑、表皮肥厚及炎症细胞浸润，并降低病变部位细胞因子水平。综上，丙泊酚通过抗炎和抗氧化机制有效缓解银屑病样病变，局部给药可作为理想的抗银屑病治疗途径，减少全身副作用。 总结：本研究创新性地揭示了麻醉药丙泊酚在银屑病治疗中的潜在价值，首次系统阐述其通过KEAP1/Nrf2/HO-1信号通路调控抗炎和抗氧化机制，显著抑制促炎细胞因子，阻断免疫细胞迁移。通过体外皮肤渗透及分子对接验证其有效穿透皮肤屏障并与皮肤脂质相互作用，进一步证实局部给药的可行性和安全性。动物模型实验则直观展示了丙泊酚在临床银屑病样病变中的治疗效果。该研究为丙泊酚的非麻醉应用提供了新思路，推动了银屑病局部治疗策略的发展。 6. 纳米抗体在免疫和感染性皮肤病中的应用研究进展 期刊名称：Front Immunol 影响因子：5.9 JCR分区：Q1 作者：Liguo Qiu（一作），Xiaohua Tao（通讯） 单位：江西省南昌市江西省皮肤病医院 DOI：https://doi.org/10.3389/fimmu.2025.1705553 摘要：针对传统免疫和感染性皮肤病治疗在组织穿透性、成本及耐药性方面的不足，来源于骆驼科动物且仅含单一重链可变域的纳米抗体展现出显著优势：其小分子量保证了优异的皮肤穿透能力，延长的CDR3区使其能精准靶向隐蔽表位，同时具备极佳的稳定性（耐极端pH、温度、蛋白酶）及低成本生产潜力。在免疫性皮肤病治疗中，通过多价/多特异性设计，纳米抗体有效协同阻断关键炎症通路，显示出在银屑病、特应性皮炎及化脓性汗腺炎等方面超越部分传统疗法的深层疗效。在感染性皮肤病领域，纳米抗体通过高效中和病毒、细菌、真菌及寄生虫的关键毒力因子（如侵入蛋白、粘附因子、毒素）阻断病原体感染过程，且具备作为高度特异性诊断工具的潜力。未来研发重点将聚焦多靶点优化、人工智能辅助设计、新型透皮/长效递送系统及精准医疗策略，推动纳米抗体成为高效精准的皮肤病治疗革新方案。 总结：本文系统总结了纳米抗体在免疫及感染性皮肤病治疗中的最新进展，突出其因小分子结构带来的优越皮肤穿透性和靶向能力，以及极佳的稳定性和低成本优势。在治疗免疫性皮肤病时，纳米抗体通过多价、多特异性设计实现对炎症通路的深度阻断，疗效优于部分传统药物；在感染性疾病中，纳米抗体能高效中和关键毒力因子，阻断病原感染，且具备诊断潜力。文章还指出未来研究将结合AI设计和创新递送系统，推动纳米抗体向精准、长效治疗方向发展，展示了其在皮肤病治疗领域的广阔前景和革新潜力。 7. 抗气体动力蛋白E抗体作为银屑病潜在治疗选择——小鼠模型的初步研究 期刊名称：Psoriasis (Auckl) 影响因子：5.7 JCR分区：Q1 作者：Julia Nowowiejska-Purpurowicz（一作），Tomasz Lipinski（通讯） 单位：Lukasiewicz Research Network - PORT Polish Center for Technology Development, Wroclaw, 54-066, Poland DOI：https://doi.org/10.2147/PTT.S567601 摘要：[背景] 银屑病是一种常见且复杂的皮肤病，病因尚不明确。近年来，气体动力蛋白家族被认为与银屑病的发病机制相关。虽然银屑病的治疗选择不断增多，但考虑到疾病负担、治疗个体化及可能的副作用或药效减退，寻找新的治疗靶点仍然十分重要。 [目的] 本研究旨在评估针对气体动力蛋白E(GSDME)抗体治疗银屑病病变的疗效。 [方法] 研究采用30只8周龄雄性BALB/c小鼠，采用5%伊马木膦醇膏诱导银屑病样皮肤病变。病变出现次日，给予抗体治疗。实验组小鼠静脉或腹腔注射兔多克隆抗GSDME抗体，对照组注射无菌0.9%盐水。 [结果] 抗GSDME抗体注射组小鼠银屑病病变明显缓解，而对照组未见显著变化。 [结论] 针对GSDME的抗体显示出银屑病治疗的潜力，但其临床应用价值需通过进一步研究验证。 总结：本研究首次探索了抗气体动力蛋白E抗体在银屑病治疗中的应用，利用小鼠模型证明其能有效促进银屑病皮损的消退，提示GSDME可能作为新的治疗靶点。该研究创新之处在于针对分子机制中较少关注的GSDME进行干预，开辟了个体化治疗的新方向。尽管为初步试验，结果为未来开发更安全有效的银屑病疗法提供了理论基础和实验依据，具有重要的临床转化价值。 8. 丹参酮IIA与甘草酸乳液的制备及其抗银屑病疗效初步研究 期刊名称：Drug Delivery and Translational Research 影响因子：5.5 JCR分区：Q1 作者：Renhua Dong（一作），Xiuli Wang（通讯） 单位：北京中医药大学 DOI：https://doi.org/10.1007/s13346-025-01993-8 摘要： [目的] 本研究重点介绍了丹参酮IIA与甘草酸共熔乳液（GT-eEmu）的制备方法，及其在银屑病内外治疗中的疗效研究。 [材料与方法] 通过单因素和正交试验筛选乳液的最佳配方比例，以外观、粒径、离心稳定性及贮存稳定性为指标，确定最大药物载量并通过D-optimal优化。随后以光泽度、稠度、均匀性、涂抹性及离心稳定性为指标筛选乳膏制备方法。采用人工胃肠液测试GT-eEmu与原药的胃肠稳定性及对胃肠黏膜的刺激性；研究制剂的皮肤渗透性和皮肤副作用；最后基于PASI评分、HE病理切片及SOCS1和STAT3表达评估其对银屑病小鼠模型的治疗效果。 [结果] 最优配方为油相7%、乳化剂4.5%、乳化温度60℃，丹参酮IIA和甘草酸的药物载量分别为0.17和0.70 g·L^-1。最佳乳膏制备方法为加入6%卡波姆980凝胶基质，调节pH至6.0-7.0。体外释药显示GT-eEmu-Gel具有良好渗透性和缓释效果，且对胃肠和皮肤刺激较小。银屑病模型实验表明，GT-eEmu及其乳膏能减轻皮肤病变和组织学改变，降低SOCS1及STAT3表达，显示治疗效果，“内外结合治疗”组效果最佳，且与模型组差异显著(P<0.01)。 [结论] GT-eEmu及其乳膏制备工艺稳定，能有效提高口服药物生物利用度，减少皮肤刺激，具有安全口服及外用潜力。内服与外用联合治疗银屑病效果优于单一治疗，体现了“内外结合治疗”的实际意义。 总结：该研究创新性地制备了丹参酮IIA与甘草酸共熔乳液及其乳膏制剂，通过系统优化配方和工艺，成功实现了药物的良好载药量和稳定性。该制剂既能口服又可外用，兼具胃肠稳定性和皮肤低刺激性，体外及体内实验均证明其对银屑病具有显著疗效。特别是“内外结合治疗”的策略，为中药复方制剂治疗银屑病提供了新思路，具有较高的临床推广价值。 9. 负载甲氨蝶呤和氧化铈纳米颗粒的ROS响应型双层微针用于银屑病的协同治疗 期刊名称：Int J Pharm 影响因子：5.2 JCR分区：Q1 作者：Sha Qin（一作），Xing Ni（通讯） 单位：湖南师范大学附属衡阳医院暨衡阳中心医院皮肤性病科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2025.126520 摘要：银屑病是一种慢性炎症性皮肤疾病，特征为角质形成细胞过度增殖、炎症失调及活性氧（ROS）积累，形成难治的“ROS-炎症-增殖”循环。甲氨蝶呤（MTX）因角质层屏障导致皮肤生物利用度低，氧化铈（CeO2）纳米颗粒又存在局部滞留时间短的问题，限制其治疗效果。本研究开发了一种ROS响应型双层微针系统，下层由聚乙烯醇-硫代硫代苯甲酸酯（PVA-TSPBA，ROS敏感）制成，负载MTX；上层为光交联甲基丙烯酰胺明胶（GelMA）背板，包裹CeO2纳米颗粒，采用双步模具铸造法制备。最佳配方（10% PVA-3% TSPBA尖端，10% GelMA背板）制备的微针尖端锐利、机械强度足够且层次分明。体外实验显示PVA-TSPBA实现ROS依赖性MTX释放，GelMA实现CeO2的持续释放，细胞实验证实良好生物相容性。银屑病小鼠模型中，负载MTX/CeO2的微针显著缓解皮损，恢复表皮厚度，降低增殖标志物Ki67及促炎细胞因子（TNF-α、IL-17A、IL-6、IL-23）表达。该系统通过时空协同作用打破银屑病病理循环，提供了一种新颖的局部治疗策略。 总结：本研究创新性地设计出一种双层ROS响应型微针系统，实现了对银屑病病理“ROS-炎症-增殖”循环的精准干预。通过ROS敏感材料控制MTX释放，同时利用GelMA缓释CeO2纳米颗粒，增强了药物的皮肤渗透和局部滞留时间，显著提高了治疗效果。该系统兼具良好机械性能、生物相容性和靶向释放功能，为银屑病的局部治疗提供了有效的新方案，具有重要的临床转化潜力。 10. 饮食补充剂在银屑病辅助治疗中的有效性和安全性：系统评价及网络荟萃分析 期刊名称：Front Nutr 影响因子：5.1 JCR分区：Q1 作者：Danping Chen（一作），Zhihong Li（通讯） 单位：黑龙江中医药大学第四附属医院 DOI：https://doi.org/10.3389/fnut.2025.1718828 摘要： 【背景】银屑病是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病，严重影响患者生活质量。传统治疗存在安全隐患或长期疗效不足。饮食补充剂具有免疫调节和抗炎作用，但其在寻常型银屑病辅助治疗中的综合效果尚未系统比较。 【方法】纳入21项随机对照试验，共1463名寻常型银屑病患者，检索至2025年3月3日，干预包括维生素D、XP-828L、鱼油、硒、益生菌、姜黄素及微量元素。主要观察指标为银屑病面积和严重指数（PASI）、皮肤病生活质量指数（DLQI）、医师总体评估（PGA）、多种白介素水平及不良事件。采用Stata 17.0进行频率学网络荟萃分析，使用SUCRA排序疗效与安全性。 【结果】维生素D显著降低PASI评分（均差=-3.29，95%CI -6.38至-0.20）；XP-828L对DLQI和PGA改善概率最高；维生素D联合NB-UVB最有效降低IL-6、IL-17和IL-23水平；姜黄素减少IL-22。不良事件风险各组相当（风险比1.02，95%CI 0.94-1.10）。无单一补充剂在所有指标上均显著优越，结果异质性及估计不精确性导致总体证据等级为低到中等。 【结论】饮食补充剂可能为寻常型银屑病提供辅助益处，但疗效依赖具体结局指标，且证据质量有限。建议个体化应用，未来需更大规模、剂量标准化及随访延长的随机对照试验验证。 总结：本研究首次通过网络荟萃分析比较了多种饮食补充剂在寻常型银屑病辅助治疗中的相对疗效与安全性，创新地揭示了不同补充剂对临床指标和免疫炎症因子的差异影响。研究强调维生素D及XP-828L的潜在优势及联合光疗的免疫调节作用，提示个体化治疗方向。尽管结果显示补充剂总体安全，但证据质量受限，需更高质量临床试验支持。这为银屑病治疗提供了新的辅助策略和研究思路。 11. 拉丁美洲炎症性皮肤病：治疗挑战与机遇 期刊名称：J Inflamm Res 影响因子：4.1 JCR分区：Q2 作者：Luis Daniel Mazzuoccolo（一作），Enrique R Soriano（通讯） 单位：Rheumatology Section, Internal Medicine Service, Hospital Italiano de Buenos Aires, University Hospital Italiano de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina DOI：https://doi.org/10.2147/JIR.S540854 摘要： [目的] 炎症性皮肤病，包括银屑病（PsO）、特应性皮炎（AD）、化脓性汗腺炎（HS）和斑秃（AA），是慢性免疫介导性疾病，严重影响生活质量并带来日益增长的社会经济负担。在拉丁美洲（LA），这些疾病发生于结构性不平等、分散的卫生系统和有限流行病学数据的背景下。本研究旨在回顾拉丁美洲PsO、AD、HS和AA的流行病学、认知及治疗现状，重点介绍区域指南、真实世界研究及未满足的需求。 [方法] 通过整合截至2025年的同行评审文献、国家及区域指南、登记分析和真实世界研究，进行了叙述性综述。 [结果] 拉丁美洲PsO流行率为0.5%-2%，成人AD患病率为2%-3%，HS估计为0.3%-0.5%，AA终生风险约为1%-2%。患者及非专科医生对疾病认知普遍较低，导致诊断延迟及治疗不足。阿根廷、巴西、哥伦比亚和墨西哥的国家指南已更新，基本与国际标准一致，但根据当地资源和报销限制做出调整。生物制剂和靶向治疗在疾病管理中取得显著进展，但因高成本、保险体系分散及审批缓慢，患者获取不均。MEASURE-AD、RENAAC（AA）及国家HS队列等登记提供的真实世界证据证实了治疗效益，但也揭示了持续的差异和数据缺口。 [结论] 尽管治疗创新取得重大进展，拉丁美洲在炎症性皮肤病的诊疗公平性和结果方面仍面临挑战。建立协调的区域登记、统一临床指南及加快药品审批和报销政策改革，将是实现公平皮肤病护理的关键。 总结： 该综述系统总结了拉丁美洲炎症性皮肤病的流行病学现状、患者及医务人员认知不足、以及治疗上的不平等问题。创新点在于整合了最新的区域指南与真实世界登记数据，揭示了先进生物制剂和靶向治疗虽然有效，但因高昂费用和审批障碍导致患者难以获得。作者强调，未来应加强区域合作、数据共享和政策支持，推动药品审批和医保报销体系改革，以缩小治疗差距，提升患者生活质量。这为该地区相关疾病的管理提供了全面而实用的参考框架。 12. 黄酮类化合物Scutellarein前药的合成、理化性质及透皮吸收研究 期刊名称：Scientific Reports 影响因子：3.9 JCR分区：Q1 作者：Ping Wang（一作），Chang-Wei Zhou（通讯） 单位：中国药科大学传统中药学院 DOI：https://doi.org/10.1038/s41598-025-03502-w 摘要：本研究旨在通过前药策略改善黄酮类化合物scutellarein的脂溶性和透皮吸收性，从而提升其治疗银屑病的疗效。研究设计并合成了19种scutellarein前药，包括AC（烷基羰基）、AAC（烷基氨基羰基）和AOC（烷氧羰基）系列。筛选出3种具有合适log P值和良好溶解性的前药（AC-4、AAC-2和AOC-SEC-4）用于透皮吸收研究，结果显示这三种前药显著提高了透皮通量和皮肤中药物滞留量。最后，动物模型实验表明，与母体药物相比，这三种前药明显缓解了银屑病小鼠背部病变，显著减少了表皮增厚和Ki67阳性细胞数量。 总结：该研究创新性地通过前药设计策略显著提升了scutellarein的脂溶性和透皮吸收性能，有效增强了其治疗银屑病的药效，为开发scutellarein相关的外用抗银屑病药物提供了潜在的候选化合物和理论依据，推动了植物提取物向临床应用的转化。 13. 大麻二酚油治疗银屑病的疗效与安全性：一项随机、双盲、安慰剂对照试验 期刊名称：J Dermatolog Treat 影响因子：3.9 JCR分区：Q1 作者：Wanjarus Roongpisuthipong（一作），Anuvat Roongpisuthipong（通讯） 单位：Division of Cannabis Health Sciences, College of Allied Health Sciences, Suan Sunandha Rajabhat University, Samut Songkhram, Thailand DOI：https://doi.org/10.1080/09546634.2025.2604448 摘要： 【背景】银屑病的管理存在挑战，促使许多患者寻求替代疗法。大麻二酚（CBD）显示出潜在的抗氧化和抗炎特性，可能对皮肤病有治疗益处。 【目的】评估大麻二酚油相较于安慰剂在慢性斑块型银屑病患者中的有效性和安全性。 【方法】本随机、双盲、安慰剂对照试验共纳入28名参与者，随机给予口服CBD油60 mg/天或安慰剂。主要终点为银屑病面积和严重指数（PASI）评分，次要终点包括疾病严重度、生活质量及睡眠参数。通过不良事件和实验室检查监测安全性。 【结果】CBD组PASI评分无显著改善，但第8周瘙痒评分显著下降，第6周入睡潜伏期缩短，后者未持续。两组不良事件均为轻至中度，发生率相似。 【局限性】研究时间较短，可能未充分反映长期效果；种族和疾病严重度限制结果推广；未来研究建议扩大样本量。 【结论】大麻二酚油耐受性良好，但未显著降低银屑病严重度。瘙痒缓解和睡眠改善为暂时性，提示需更高剂量及更长疗程进一步研究。 总结：该研究首次系统评估了口服大麻二酚油在慢性斑块型银屑病中的疗效与安全性。虽然CBD油未能显著改善银屑病的主要指标PASI，但在缓解瘙痒和短期改善睡眠方面显示出一定潜力，且安全性良好。该研究为大麻二酚在皮肤病治疗中的应用提供了初步数据，提示未来可通过调整剂量和延长治疗时间来深入探索其可能的辅助治疗价值，对银屑病患者的症状管理具有一定的参考意义。 手术类： 近期在该领域未有新的文章，敬请期待 诊断类： 1. 急性全身性脓疱症与全身性脓疱型银屑病的临床鉴别：一项多中心研究 期刊名称：Chin Med J (Engl) 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：Shuxian Guo（一作），Guan Jiang（通讯） 单位：徐州医科大学附属医院皮肤科 DOI：https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000003812 摘要：本研究旨在区分急性全身性脓疱症（AGEP）和全身性脓疱型银屑病（GPP），这两种皮肤病在临床表现上极为相似但治疗和预后不同。通过多中心临床资料收集和分析，研究团队探讨了两者在临床表现、病理特征及实验室检查结果上的差异，为临床医生提供了有价值的鉴别诊断依据。研究结果有助于提高诊断准确性，从而指导更合理的治疗策略。 总结：该多中心研究系统比较了急性全身性脓疱症和全身性脓疱型银屑病的临床和实验室特征，明确了两者的差异，帮助临床医生在实际工作中更准确地区分这两种病症，避免误诊，提高治疗效果和患者预后。研究强调了临床及病理检查的重要性，为相关疾病的诊断提供了科学依据。 其他类： 1. 全身性脓疱型银屑病中以IL-36/TNFSF15反应为中心的动态中性粒细胞-角质形成细胞通讯网络特征炎症反应 期刊名称：Nat Commun 影响因子：15.7 JCR分区：Q1 作者：Rundong Jiang（一作），Xiang Chen（通讯） 单位：中南大学湘雅医院皮肤科，中国湖南省长沙市 DOI：https://doi.org/10.1038/s41467-025-67917-9 摘要：全身性脓疱型银屑病（GPP）是一种严重的银屑病亚型，以表皮中性粒细胞浸润为特征，常表现为急性、潜在危及生命的爆发。该病变中免疫微环境的特征尚未明晰。本研究采用单细胞RNA测序分析了来自13例GPP病变皮肤及4例健康成人皮肤共6万余个单细胞的转录组，并结合空间转录组学，识别出一种缺失CASP8表达但炎症通路基因（如RIPK1、NFKB1、IL1B、CXCL1、CXCL8）高表达的中性粒细胞亚群，揭示了中性粒细胞从前炎症向促炎症状态的转变。研究发现IL36G+角质形成细胞与中性粒细胞之间激活了通信网络，中性粒细胞释放TNFSF15（TL1A）加剧炎症交互。此外，成纤维细胞和毛细血管内皮细胞作为中心通信枢纽，通过受体-配体相互作用与邻近的T细胞、中性粒细胞及巨噬细胞进行动态交流。该研究深入揭示了免疫细胞的参与及中性粒细胞-角质形成细胞的相互作用在GPP发病机制中的关键作用。 总结：本研究系统地描绘了全身性脓疱型银屑病病变皮肤中免疫细胞的多样性及其互动，特别强调了缺失CASP8的促炎中性粒细胞亚群与IL36G+角质形成细胞之间的炎症通讯网络，以及成纤维细胞和毛细血管内皮细胞作为信息枢纽的作用。这些发现揭示了GPP急性发作的细胞机制，为疾病的精准治疗提供了新的潜在靶点。 2. 银屑病患者心理健康服务利用及支出与社会人口因素的关联研究 期刊名称：Journal of the American Academy of Dermatology 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Benjamin Zhu（一作），Benjamin Zhu（通讯） 单位：University of Pittsburgh, School of Medicine DOI：https://doi.org/10.1016/j.jaad.2025.12.063 摘要：[背景] 银屑病与精神疾病共病率提高，但心理健康服务利用及支出模式尚不明确。 [目的] 描述美国银屑病患者门诊心理健康服务和精神药物的使用及支出，并识别社会人口学差异。 [方法] 横断面分析2005-2022年医疗支出面板调查中2123名银屑病患者，运用负二项回归和两部分模型评估社会人口学特征与心理健康服务利用及支出间的关系。 [结果] 教育和收入较高者精神科就诊较少，但低收入群体总体利用率更高。男性精神药物支出高于女性，少数族裔药物支出低于白人。医保覆盖患者总支出高于私保。 [局限] 无银屑病严重程度数据，诊断编码可能低估病例。 [结论] 银屑病患者心理健康服务利用和支出中存在显著的社会人口和保险差异。 总结：本研究揭示了银屑病患者在心理健康服务使用和药物支出方面存在显著的社会经济和种族差异。低收入群体尽管就诊较多，但整体支出有限；男性药物支出高于女性，而少数族裔支出较低。医保患者支出较私保患者多，提示保险类型和社会经济地位对心理健康资源利用有重要影响。研究强调需关注不同人群心理健康服务的公平性，优化资源分配。 3. 细胞因子-皮肤屏障轴在健康与疾病中的作用 期刊名称：Cytokine Growth Factor Rev 影响因子：11.8 JCR分区：Q1 作者：Maria Victoria Souto-Silva（一作），Juliana Lott Carvalho（通讯） 单位：Interdisciplinary Biosciences Laboratory, University of Brasilia, Faculty of Medicine, Brasilia, DF, Brazil; Genomic Sciences and Biotechnology Program, Catholic University of Brasilia, Brasilia, DF, Brazil DOI：https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2025.12.009 摘要：皮肤屏障既是结构防御系统，也是整合环境、微生物和系统性信号的免疫接口。其破坏会导致皮肤炎症并引起系统性免疫失调。本文综述了细胞因子信号如何调控皮肤屏障完整性，重点介绍了皮肤屏障结构、常见破坏因素及其激活NF-κB、MAPK、JAK-STAT和PI3K/Akt/mTOR等信号通路，导致角质形成细胞和免疫细胞释放细胞因子。重点解析了IL-1、IL-17、IL-20、IL-31、II型细胞因子、TNF和干扰素等在抗微生物、防御、角质形成细胞增殖分化及炎症中的作用，及其与特应性皮炎、银屑病、炎症老化和代谢疾病的联系。最后，文章讨论了从保湿剂、微生物组疗法到生物制剂及JAK抑制剂的治疗策略。该综述系统阐述了细胞因子-皮肤屏障轴，强调调控细胞因子信号是皮肤病和系统性疾病预防及治疗的有望方向。 总结：本综述深入分析了细胞因子如何通过多条信号通路调节皮肤屏障功能，揭示了其在皮肤炎症及全身免疫失调中的关键作用。文章详细介绍了各类细胞因子对角质形成细胞增殖、分化和炎症反应的影响，并探讨了其在常见皮肤疾病及相关系统性疾病中的作用机制。此外，综述还评估了多种针对细胞因子信号通路的治疗方法，展示了通过恢复皮肤屏障和调节免疫反应来改善疾病的潜力，具有重要的临床应用价值。 4. Trm-Treg轴作为慢性炎症和自身免疫中的组织编码免疫检查点 期刊名称：Autoimmun Rev 影响因子：8.3 JCR分区：Q1 作者：Liang Li（一作），Yumin Xia（通讯） 单位：西安交通大学医学院第二附属医院皮肤科 DOI：https://doi.org/10.1016/j.autrev.2025.103977 摘要：组织驻留记忆T细胞（Trm）曾被认为是局部免疫保护的守门员，但现已成为上皮屏障慢性炎症和自身免疫病理过程中的核心。Trm与调节性T细胞（Treg）之间的动态相互作用构成了一个组织内的免疫检查点，调节免疫防御与耐受修复的平衡。当这一轴线失调时，Trm的潜在致病性被激活，导致持续性炎症、上皮功能障碍和疾病复发。文章提出Trm-Treg相互作用作为调整屏障部位免疫稳态的分子调节器，解析了维持这种平衡的组织特异性机制，阐述了其在炎症性肠病、银屑病和慢性阻塞性肺疾病等疾病中的失效，并探讨了旨在重新校准该免疫检查点以恢复持久上皮耐受性的治疗策略。 总结：本文揭示了Trm细胞与Treg细胞在慢性炎症和自身免疫中的复杂互动，强调二者作为局部免疫稳态的关键调控轴。Trm-Treg轴的破坏会导致持续性炎症和组织损伤，成为多种慢性疾病的发病机制基础。通过深入解析这一组织特异性免疫检查点，研究为未来开发精准免疫调节治疗策略提供了理论依据，特别是在炎症性肠病、银屑病和COPD等疾病的管理中具有潜在应用价值。 5. 影响银屑病患者生活质量的因素：一项大型横断面研究 期刊名称：Chin Med J (Engl) 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：Jieyi Wang（一作），Jing Gao（通讯） 单位：安徽医科大学第二附属医院皮肤性病学系 DOI：https://doi.org/10.1097/CM9.0000000000003841 摘要： 【背景】银屑病是一种系统性疾病，给患者带来巨大的心理压力和经济负担，显著影响其生活质量（QoL）。本研究旨在探讨影响银屑病患者皮肤病生活质量指数（DLQI）的因素。 【方法】回顾性横断面研究，纳入8839例银屑病患者，分析其人口学和临床特征及DLQI评分，计算DLQI与年龄、病程、银屑病面积及严重指数（PASI）之间的相关性，并进行回归分析探索影响因素。 【结果】年轻及中年患者DLQI评分最高，失业者评分最高，DLQI随病程延长逐渐升高（病程≥20年除外），病情严重度越高DLQI越高，暴露部位皮损、指甲病变、关节痛及合并症均显著影响DLQI。PASI评分与DLQI正相关。多项回归分析显示性别、年龄、婚姻状况、教育程度、工作状态、亚型、病程、PASI评分、关节痛和指甲病变等均为显著影响因素。 【结论】临床医生应关注上述因素，以改善银屑病患者的生活质量。 总结：本研究基于8839名银屑病患者数据，揭示了多种影响患者生活质量的关键因素，包括年龄、职业状态、病程、病情严重度及关节和指甲病变等。DLQI评分与PASI评分呈正相关，提示病情严重度直接影响生活质量。年轻和中年患者、失业患者生活质量受影响更大。研究强调临床上需综合考虑这些因素，制定个体化治疗方案以提升患者生活质量。 6. 邻苯二甲酸酯毒性的表观遗传和表观转录组景观：对人类健康与疾病的影响 期刊名称：Environ Pollut 影响因子：7.3 JCR分区：Q1 作者：Ziqing Ye（一作），Yasen Maimaitiyiming（通讯） 单位：新疆医科大学基础医学院免疫学系与基础医学研究所；新疆医科大学地方病分子生物学新疆重点实验室 DOI：https://doi.org/10.1016/j.envpol.2025.127559 摘要：邻苯二甲酸酯（PAEs）是广泛应用于工业的内分泌干扰化学物质，对人类健康有重要影响。越来越多的证据表明，表观遗传和表观转录组机制，尤其是DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA修饰及非编码RNA，是PAEs毒性的重要介导者。本文综述了PAEs如何破坏这些调控层面，关联其异常调控与银屑病、糖尿病、动脉粥样硬化、生殖疾病及癌症等疾病的发展。我们回顾了PAEs诱导的全局及基因特异性DNA甲基化模式变化，组蛋白乙酰化和甲基化介导的染色质重塑，以及动态RNA修饰和miRNA、lncRNA异常表达，这些共同驱动病理进程。此外，讨论了表观遗传和表观转录组标志物作为PAEs相关疾病的诊断工具和治疗靶点的潜力。通过整合这两种调控视角，本文填补了PAEs毒性理解的空白，强调跨学科研究的重要性以降低暴露风险。最后，提出未来研究方向，以揭示长期表观遗传/表观转录组效应，提供分子机制和干预策略的新见解。 总结：该综述强调邻苯二甲酸酯通过影响DNA甲基化、组蛋白修饰、RNA修饰及非编码RNA表达，破坏多层次的基因调控机制，从而引发多种疾病。文章不仅系统总结了PAEs对表观遗传和表观转录组的影响，还探讨了其作为诊断和治疗靶点的潜力，呼吁加强跨领域研究以减少毒性风险，并提出未来研究方向以深入理解PAEs长期的分子学影响。 7. 全球银屑病负担的趋势与未来预测：来自GBD 2021研究的洞见 期刊名称：Psoriasis (Auckl) 影响因子：5.7 JCR分区：Q1 作者：Xiaoyu Gu（一作），Guannan Zhu（通讯） 单位：南方医科大学皮肤病医院皮肤科，广州，广东，中国 DOI：https://doi.org/10.2147/PTT.S558419 摘要：[背景]银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，其全球负担尚未完全揭示。 [方法]我们从1990年至2021年提取了全球负担疾病（GBD）数据库中银屑病的患病率、发病率及伤残调整生命年（DALYs），并通过ARIMA模型预测未来15年的趋势。 [结果]全球银屑病年龄标准化发病率（ASIR）从1990年的每10万人57例（95%CI：55.3~58.8）上升至2021年的62例（95%CI：60.1~63.9）。年龄标准化患病率（ASPR）和伤残调整生命年率（ASDR）呈相似增长趋势。男性的ASIR、ASPR和ASDR显著高于女性。2021年ASIR在55-69岁达到峰值，ASPR和ASDR在65-74岁达到峰值。区域上，2021年高社会人口发展指数（SDI）地区的ASPR、ASIR和ASDR最高，西欧和德国的相关指标全球领先。自1990年以来，东亚地区和赤道几内亚共和国的银屑病指标增长最为显著。未来15年全球ASIR、ASPR和ASDR预计将分别增长8.06%、8.14%和13.64%。 [结论]银屑病全球负担预计将持续增加，强化风险因素管理并优先关注高风险群体（男性、老年人、高SDI地区及西欧等）对于制定区域特异性策略及未来医疗规划至关重要。 总结：本研究基于GBD 2021数据揭示了全球银屑病的发病和患病趋势，指出男性和老年人群负担较重，高社会经济发展地区尤其西欧负担最显著。未来15年银屑病负担将持续上升，强调了针对高风险群体和区域的防控策略需求，为政策制定和医疗资源分配提供科学依据。 8. 转基因小鼠模型揭示银屑病中HLA-C*06:02免疫肽组特征 期刊名称：J Invest Dermatol 影响因子：5.7 JCR分区：Q1 作者：Asolina Braun（一作），Anthony W Purcell（通讯） 单位：Department of Biochemistry and Molecular Biology, Infection and Immunity Programs, Biomedicine Discovery Institute, Monash University, Clayton, VIC, Australia DOI：https://doi.org/10.1016/j.jid.2025.12.015 摘要：银屑病是一种由T细胞介导的自身免疫皮肤病，约全球每50人中有1人患病。尽管近年来出现了多种免疫调节治疗手段，但仍需持续控制病情，尚无根治方法。人类白细胞抗原I类等位基因HLA-C06:02是银屑病的主要遗传风险因素，HLA-C分子通过呈递肽抗原给CD8+T细胞和自然杀伤细胞激发免疫反应，但HLA-C06:02呈递的配体知之甚少。为了解HLA-C06:02限制的肽抗原，研究团队对表达HLA-C06:02及相关亚型的角质形成细胞和黑色素细胞系进行深入免疫肽组分析，并开发了HLA-C06:02转基因小鼠，结合咪喹莫特诱导的银屑病样模型，评估HLA-C06:02在皮肤中的免疫肽组。共鉴定出20,812个高可信度HLA-C结合肽，提供了详尽的体外及病理相关体内免疫肽组数据，为银屑病中的抗原特异性治疗策略奠定基础。 总结：该研究通过建立HLA-C06:02转基因小鼠模型及细胞系，系统解析了HLA-C06:02在银屑病中的肽抗原呈递谱，揭示了大量潜在的自身免疫触发肽，为银屑病的发病机制和未来基于抗原的精准治疗提供了重要资源和实验平台。 9. B细胞可触发银屑病中针对黑色素细胞的T细胞介导自身免疫反应 期刊名称：Cells 影响因子：5.2 JCR分区：Q2 作者：Mengwen He（一作），Jorg Christoph Prinz（通讯） 单位：Department of Dermatology and Allergy, University Hospital, Ludwig-Maximilian-University of Munich, D-80337 Munich, Germany DOI：https://doi.org/10.3390/cells14242002 摘要：银屑病是一种由T细胞介导的皮肤病，可能涉及针对黑色素细胞的自身免疫反应，发病机制尚未完全阐明。链球菌性扁桃体咽炎是银屑病发作和复发的重要诱因，HLA-C06:02是其主要的风险基因。研究发现，来自感染链球菌的扁桃体或患者外周血中的B细胞，能增强IFN-γ依赖性地刺激HLA-C06:02限制的黑色素细胞反应性Vβ13S1/Vα23S1 T细胞受体，且能诱导患者自身血液中CD8+T细胞增殖。研究鉴定了数种由HLA-C*06:02呈递的自我肽，它们能刺激该TCR，且不同于该TCR识别的黑色素细胞自身抗原。结果表明，链球菌扁桃体炎的促炎环境可能使B细胞激活具有多特异性的自身反应性CD8+T细胞，进而通过交叉反应攻击皮肤中的黑色素细胞，诱发银屑病。B细胞通过HLA I类呈递自身肽激活交叉反应自身免疫的新机制，为银屑病的发病及持续提供了新的解释。 总结：本研究揭示了银屑病中B细胞作为桥梁，利用HLA-C*06:02呈递多种自身肽，激活具有多重识别能力的CD8+T细胞，促进针对皮肤黑色素细胞的自身免疫反应，从而触发和维持银屑病。链球菌感染通过促炎环境增强此过程，揭示银屑病发病的新免疫机制，提示B细胞在自身免疫中的潜在关键作用和治疗靶点。 10. 质谱成像阐明皮肤脂质的精确定位及部位特异性功能 期刊名称：Int J Mol Sci 影响因子：4.9 JCR分区：Q1 作者：Shown Tokoro（一作），Ken Igawa（通讯） 单位：Department of Dermatology, Dokkyo Medical University, 880 Kitakobayashi, Mibu, Shimotsuga, Tochigi 3210293, Japan DOI：https://doi.org/10.3390/ijms262412114 摘要：脂质是皮肤的重要组成部分，参与细胞膜形成、维持皮肤的渗透屏障及水分保持。细胞间脂质充填于角质细胞间隙，支持皮肤屏障功能。许多皮肤疾病如特应性皮炎和银屑病中脂质异常明显，但由于检测方法有限，皮肤脂质的具体定位及其功能尚未完全明了。本研究采用高分辨率MALDI-质谱成像技术，精确定位皮肤脂质，特别是细胞间脂质，发现神经酰胺主要定位于最外层，胆固醇和游离脂肪酸分布于角质层且外层含量极少，胆固醇硫酸盐富集于颗粒层并向角质层递减以促进脱屑，磷脂主要存在于可存活表皮层。角质层中神经酰胺、鞘氨醇、胆固醇及游离脂肪酸含量显著增加，磷脂则减少，支持脂质在角质层中代谢形成细胞间脂质，保障皮肤屏障功能。此脂质定位数据为未来疾病研究提供健康对照基线。 总结：本研究利用高分辨率质谱成像技术，首次详细描绘了皮肤中不同脂质的空间分布及其功能定位。结果揭示神经酰胺、胆固醇及游离脂肪酸等关键脂质在角质层的积累与皮肤屏障形成密切相关，而磷脂则局限于活性表皮层，反映出脂质在皮肤不同层次的代谢转化。该成果为理解皮肤疾病中脂质异常机制及未来脂质生物标志物的开发奠定了基础。 11. 单细胞遗传学图谱揭示Gasdermin家族表达在免疫介导炎症性疾病中的作用 期刊名称：FASEB J 影响因子：4.2 JCR分区：Q1 作者：Xin Gao（一作），Xiaoxu Jin（通讯） 单位：河北医科大学第二医院消化内科，河北省消化病重点实验室，河北省消化病研究所，河北省消化疾病临床研究中心，中国石家庄 DOI：https://doi.org/10.1096/fj.202503059RR 摘要：Gasdermin（GSDM）家族介导焦亡和膜孔形成，但各成员在免疫介导炎症疾病（IMIDs）中的细胞特异性致病作用尚不明确。研究结合14种外周血免疫细胞的单细胞顺式eQTL数据与FinnGen基因组关联数据，利用孟德尔随机化分析8种IMIDs。结果显示GSDMA在CD4+T细胞中表达升高对溃疡性结肠炎和克罗恩病有保护作用，但在细胞毒性CD8+/自然杀伤细胞中表达升高则增加某些疾病风险。GSDMB主要表现为保护效应，表达增加与多种IMIDs风险降低相关，但在原发性硬化性胆管炎中风险上升。GSDMD表达升高与银屑病风险增加相关，但对原发性硬化性胆管炎有保护作用。独立的内镜活检队列验证了GSDMB蛋白的上调，提示其在不同免疫环境下的保护作用。结果表明Gasdermin家族成员在不同免疫细胞系中具有特异性功能，提示细胞靶向调节GSDM功能的治疗潜力。 总结：该研究通过单细胞遗传分析，揭示了Gasdermin家族不同成员在免疫介导炎症性疾病中的细胞特异性表达和功能差异。GSDMA、GSDMB和GSDMD在不同免疫细胞亚群中的表达变化分别与多种炎症性疾病的发生风险增减相关，提示这些基因在病理机制中具有复杂且分子调控的作用。这为未来基于细胞靶向的Gasdermin调节治疗策略提供了理论依据。 12. 理解加拿大银屑病患者的累积生命历程损害 期刊名称：J Cutan Med Surg 影响因子：3.9 JCR分区：Q1 作者：Jennifer Beecker（一作），Christine Palmay（通讯） 单位：Midtown Health and Wellness Clinic, Toronto, ON, Canada DOI：https://doi.org/10.1177/12034754251403190 摘要：累积生命历程损害（CLCI）是指由慢性疾病（如银屑病）长期负担所导致的不可逆伤害。这种累积影响涵盖身体、心理、社会和情感方面的挑战，显著改变患者的生命轨迹。当疾病管理不充分时，CLCI的风险和银屑病患者的生活影响会加剧。即使皮肤症状有所改善，心理因素如对复发的焦虑仍可能持续，增加长期负担。开发和验证筛查工具以更好识别和评估CLCI，可为临床实践提供有价值的框架，支持整体护理，并作为评估新疗法长期影响的有效手段。 总结：本文强调银屑病患者因疾病长期负担产生的累积生命历程损害，涉及身体和心理多个层面，且不良管理会加重其影响。心理焦虑即使在皮肤症状缓解后仍存在，显示疾病负担的复杂性。提出开发筛查工具以全面评估CLCI，有助于临床提供更整体的治疗和评估新疗法效果。 编辑：Dakota Z. 免责声明 本文旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学资讯前沿，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，本平台不推荐任何未获批的药品/适应证使用。部分内容由AI辅助生成，请注意甄别。 本内容系编译、摘录自公开出版或发表的学术研究论文。我们的目的是推动前沿临床知识的传播与普及，助力临床医疗质量发展。原始论文的全部著作权归原作者及/或出版方所有，本内容仅为学术报道与信息分享。如文章作者或版权持有者不希望被报道，请联系本媒体编辑（留言/添加微信 Jackzhao361），我们将立即处理并删除相关内容。感谢您的理解与支持！