Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial of Adjunctive Ganaxolone in the Treatment of Seizures Associated With Genetically Confirmed Cyclin-dependent Kinase-like 5 (CDKL5) Deficiency Disorder (CDD) in Pediatric Patients From 6 Months to Less Than 2 Years of Age.

This study will assess the efficacy, safety, and tolerability of ganaxolone (GNX) compared with placebo (PBO) as adjunctive therapy to the participant's standard anti-epileptic medication for the treatment of seizures in pediatric patients from 6 months to less than 2 years old with genetically confirmed CDD during a 12-week, DB phase. Pharmacokinetic (PK) assessments and population PK analyses will also be performed during this time. The DB phase will be followed by an optional long-term OL phase at which time all participants will receive GNX as an adjunct to their standard anti-seizure medication. Efficacy, safety and tolerability, and PK assessments will continue to be performed.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Immedica Pharma AB

CTR20250141

/ Recruiting临床4期

一项关于加那索龙口服混悬剂治疗2岁及以上细胞周期蛋白依赖性激酶5（CDKL5）缺乏症（CDD）中国患者癫痫发作的安全性和有效性的多中心、前瞻性、观察性上市后研究

主要目的评价加那索龙口服混悬剂用于治疗中国CDD患者癫痫发作的安全性次要目的评价加那索龙口服混悬剂用于治疗中国CDD患者癫痫发作的有效性

开始日期2025-04-22

申办/合作机构

Altasciences Cdmo Philadelphia LLC

[+2]

NCT05814523

/ Withdrawn临床3期

A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Tolerability of Intravenous Ganaxolone Added to Standard of Care in Refractory Status Epilepticus

This is a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled study that will evaluate the efficacy, safety, and tolerability of intravenous (IV) ganaxolone versus placebo co-administered with IV antiepileptic drug (AED) according to standard of care for the treatment of RSE. Approximately 70 participants will be randomized in a 1:1 ratio to receive ganaxolone IV solution or placebo IV solution along with standard of care (SOC) IV AED.

开始日期2024-03-01

申办/合作机构

Marinus Pharmaceuticals, Inc.

100 项与加那索龙相关的临床结果

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237

项与加那索龙相关的文献（医药）

2026-12-01·MOLECULAR BIOLOGY REPORTS

Molecular mechanisms of neurosteroids in temporal lobe epilepsy: current insights and therapeutic perspectives

Review

作者: Al-Qahtani, Zainah ; Al-Gareeb, Ali I ; Waheed, Huda J ; Hussain, Nawar R ; Al-Kuraishy, Hayder M ; Mustafa, Aya M ; El-Saber Batiha, Gaber ; Papadakis, Marios ; Albuhadily, Ali K ; Alexiu, Athanasios ; Alruwaili, Mubarak

Neurosteroids (NSs) are endogenous progesterone derivatives that act as natural allosteric modulators of GABA_A receptors, exerting distinct effects from conventional receptor agonists. They play critical roles in modulating neuronal excitability, cognitive function, and stress responses, and have shown potential in mitigating seizure severity and frequency, particularly in temporal lobe epilepsy (TLE). TLE is a common drug-resistant focal epilepsy characterized by complex pathophysiology involving hippocampal sclerosis, neuroinflammation, synaptic dysfunction, and alterations in GABA_A receptor subunits. Accumulating evidence indicates that NSs, including Allopregnanolone, brexanolone, and ganaxolone, may exert neuroprotective and anti-epileptogenic effects through both direct GABAergic modulation and indirect regulation of mTORC1, AMPK, and BDNF signaling pathways, as well as autophagy activation. Experimental studies demonstrate that NSs can prolong the latent period before epilepsy onset, reduce seizure recurrence, and potentially improve cognitive outcomes. However, clinical findings remain inconsistent, and prolonged NS exposure may lead to reduced receptor sensitivity. This review synthesizes current knowledge on the mechanistic roles of NSs in TLE, highlighting their potential as adjuvant therapies alongside antiepileptic drugs. Further translational studies are warranted to clarify optimal dosing strategies, identify patient subgroups most likely to benefit, and develop targeted NS analogues for refractory TLE management.

2025-12-01·EPILEPSY RESEARCH

Ganaxolone in Epilepsy: Insights into a Neurosteroid-Based Therapy

Review

作者: Carotenuto, Marco ; Ferrara, Pietro ; Verrotti, Alberto ; Striano, Pasquale ; Siciliano, Margherita ; D'Onofrio, Gianluca ; Dell'Isola, Giovanni Battista

Neurological and neuropsychiatric disorders, particularly drug-resistant epilepsies and rare genetic syndromes such as CDKL5 deficiency disorder, pose significant therapeutic challenges. Ganaxolone (GNX), a synthetic neurosteroid and positive allosteric modulator of GABA-A receptors, has emerged as a promising treatment option due to its unique pharmacological properties. This review explores GNX's pharmacokinetic profile, preclinical evidence, and clinical applications. Preclinical studies have demonstrated its efficacy in reducing seizure frequency and severity across various epilepsy models, including amygdala kindling and status epilepticus, as well as its neuroprotective effects in hypoxic-ischemic encephalopathy. Clinical trials have confirmed GNX's benefits, particularly in CDD, where it significantly reduces seizure frequency, leading to its FDA and EMA approval. Additionally, GNX has shown potential in focal epilepsy, status epilepticus, and other drug-resistant epilepsies, although with variable results. Beyond epilepsy, GNX's modulation of GABAergic signaling suggests potential applications in neuropsychiatric conditions. Its favorable safety profile further supports its therapeutic value.

2025-11-01·SEIZURE-EUROPEAN JOURNAL OF EPILEPSY

Tough to treat: What we know about managing PCDH19-related epilepsy - Systematic review

Review

作者: Hager, Monika ; Dębowska, Julia ; Jaunich, Agata ; Tobiasz, Aleksandra ; Paprocka, Justyna

BACKGROUND:

PCDH19-related epilepsy is a rare, X-linked developmental and epileptic encephalopathy that primarily affects heterozygous females. It is caused by pathogenic variants in the PCDH19 gene, encoding protocadherin-19, a calcium-dependent adhesion protein involved in neurodevelopment. The disorder's hallmark is cellular interference, leading to brain mosaicism and clinical features including early-onset clustered focal seizures, cognitive impairment, and frequent comorbidity with autism.

OBJECTIVE:

This review synthesizes current evidence on treatment approaches for PCDH19-related epilepsy, covering conventional anti-seizure medications, adjunctive therapies, and non-pharmacological interventions, while highlighting emerging strategies and research gaps.

METHODS:

A systematic literature search was conducted in PubMed and Scopus (January 2008 - April 2025).

RESULTS:

27 studies were included, involving patients with genetically or clinically confirmed PCDH19-related epilepsy and reported treatment outcomes. The condition is often pharmacoresistant, with highly variable responses. Levetiracetam, especially when initiated early, showed the most consistent seizure reduction, followed by clobazam and potassium bromide. Topiramate and stiripentol showed potential in isolated reports. Carbamazepine was often ineffective or worsened seizures. Adjunctive agents - including corticosteroids, ganaxolone - had variable efficacy; ganaxolone showed promise in recent trials. Non-pharmacological interventions, like vagus nerve stimulation, ketogenic diet, and temporal lobectomy, reduced seizures in some cases but lacked standardized evidence.

CONCLUSIONS:

Treatment remains challenging due to clinical heterogeneity and limited high-quality data. Early, individualized, multimodal approaches appear most beneficial. There is a need for genotype-informed, multicenter trials and standardized outcome measures to guide evidence-based care.

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项与加那索龙相关的新闻（医药）

2025-12-09

·早研早聊

JMC：口服药物的真实面貌——2020-2024年FDA获批新药大揭秘

点击上方蓝字关注我们早研早知道药物研发周期长、风险高、成本高，2021 年全球生物制药行业研发投入达2760 亿美元，单个药物从启动到上市平均成本约11 亿美元，且 FDA 每年仅批准 30-50 个新药（约 70% 为小分子药）。 “低剂量、每日一次给药、低血浆蛋白结合、无药物药物相互作用”等长久以来作为筛选候选药物（DC）的“理想标准”，然而过于依赖“常规”，可能会淘汰潜在有效但特征特殊的药物。近期（Nov. 18)，来自 Jnana Therapeutics 的研发高级副总裁 Dean G. Brown 通过分析 2020-2024 年 FDA 批准的104 种小分子口服药（包括口服环肽），在 J. Med. Chem. 发文，明确其剂量方案、药代动力学及安全性特征范围，为药物研发提供参考，揭开现代口服药物的真实面貌，打破关于“理想药物”的诸多刻板印象，避免过度规定 DC 标准。 01 药物研发：一场昂贵且高风险的持久战药物研发是一条漫长、昂贵且充满风险的征途。大多数研发项目的最终宿命是走向失败，每年仅少量化合物成功获批。然而，在这个漫长的征途中，每个环节都涉及巨大投入。如下图对每个阶段的投入进行了定性的区分展示。因此，对于这样一个高投入、高风险行业，早期决策尤其重要：能够尽早识别无法逾越的风险，比如机制毒性或靶点无效等，可避免将资源浪费在注定失败的后期临床试验上。那么“失败”无疑也是一种“胜利”。大型制药公司通常的做法是，从项目组合的角度看待其它项目，对比个项目条件，采用“基于损耗的模型”，优先推进那些在技术、临床、和商业化方面成功概率更高的项目。在这个过程中，团队往往会设立一系列 “继续/停止”决策点。在化学方面，这些决策通常基于体外实验数据，如靶点效力、溶解度、体外清除率、渗透性、次级药理学（如hERG抑制）和计算机安全评估等。在生物方面，这些决策往往基于化合物的细胞功能活性、动物中的疗效、或者将靶点结合与体内药效学（PD）或疗效反应联系起来。如果这些早期风险可控，项目才会进入更复杂、更昂贵的阶段，如在多种动物中进行药代动力学（PK）评估（如口服生物利用度、体内清除率的证明）和临床前毒理学研究，以及最终的良好实验室规范毒理学研究。然而，一个关键问题始终萦绕：如何判断一个早期化合物离成为候选药物还有多远？为此，团队通常会制定一套“开发候选标准”，详细列出所需的体内PK特性、药效学反应、疾病模型疗效、体内安全边际、脱靶药理、化学合成放大风险、知识产权以及预测的人体剂量等。这些标准最终指向 “治疗产品概况” ，即对未来产品标签的长期愿景。其中，预测的人体剂量、和暴露量是连接早期优化与最终产品愿景的核心工具。所需剂量本质上综合了药效、吸收、系统暴露、清除和分布等多种类药特性。剂量过高或过频会带来患者依从性差、吞咽困难和制剂难度大等问题。此外，多项研究已将较高日剂量与潜在安全风险（如药物性肝损伤）联系起来。我们总是希望开发的候选药物（DC）达到一个理想的标准，即：低剂量、每日一次（QD）给药、低血浆蛋白结合（PPB)、无药物-药物相互作用（DDI）。那么，近年真正获批的口服药物，究竟呈现出怎样的剂量与药代动力学特征？它们是否符合我们设定的“理想标准”？ 02 2020-2024 年新药全景图：数据说话 2.1 近5年间FDA获批小分子药物总览如下图，2020-2024年 FDA 批准了104 个小分子口服药（含联合用药和口服环肽），其中，每年分别获批了22个、24个、12个、25个、21个。下图中从：（1）剂量方案：频率、日剂量；（2）人体药代参数：Cmax、AUC、VD、CL、t1/2、PPB、生物利用度；（3）安全性：黑框警告、禁忌症、QT警告；（4）DDI （5）活性代谢物，等五个数据维度进行每个药物的刨析。分析的逻辑如下：对比普通药物与首创药物（FIC）/孤儿药认定（ODD）的特征差异，归纳“非理想”但获批的药物案例，如高剂量、高CL、低生物利用度，等。上下滚动查看104种获批口服药物 2.2 小分子口服药物 “画像” （1）剂量方案特征这里有两个值得关注的特征：给药频率分布、日剂量特征给药频率分布如下图：每日一次（QD）：占比67%，为主流给药频率；每日两次（BID）：占比28%，第二常见频率，多为特殊适应症药物；每日三次（TID）：占比4%，占比较低超过每日一次，占比1%，仅一例特例，Tovorafenib，每周一次，用于胶质瘤。此外，还有一项有趣的发现：首创药物（FIC）和孤儿药（ODD）更倾向于使用每日两次或三次的方案。 FIC 药物如上图a，共 42 个，其中50% 采用 BID/TID 给药，显著高于非 FIC 药物（19%），原因是企业优先推动新机制药物上市，暂不追求优化给药频率（FIC 平均占据 60% 市场份额）。 ODD 药物如上图b，共59 个，41% 采用 BID/TID 给药，高于非 ODD 药物（20%），原因是罕见病患者需求迫切，“快速上市” 优先级高于 “理想给药频率”。日剂量特征：跨度巨大，中位数137 mg 对于日剂量揭示巨大的差异：所有药物（包括复方成分）的中位日剂量为137 mg，平均剂量高达450 mg。如果排除疗程短于14天、按周给药或有用药假期的药物，中位日剂量为106 mg，平均441 mg。进一步分析发现： a. 首创药物的中位日剂量（200 mg）高于非首创药物（122 mg）。 b. 孤儿药的中位日剂量（200 mg）显著高于非孤儿药（50 mg）。（2）药代动力学特征：参数范围宽广上表中总结了这些获批药物在人体内的关键PK参数。由于多数药物是QD给药，其中位半衰期较长（14.8小时）符合预期。但数据集中也包含了一些具有极高暴露量、高清除率和短半衰期的获批药物。血浆蛋白结合（PPD）率：普遍极高血浆蛋白结合率是影响药物分布和活性的关键参数，而分析显示： 58% 的药物的PPB ≥ 95%。其中，29% 的药物的PPB > 99%。只有不到18% 的药物的PPB低于70%。这意味着，大多数新药在血液中与蛋白紧密结合，真正起作用的游离药物比例很低。这提醒药物化学家在早期评估中，需要关注游离药物浓度，而非总药物浓度。口服生物利用度（F）：并非都需要很高口服生物利用度是决定口服剂量的关键。在能获取数据的32个例子中，生物利用度分布很广：极端案例如Xanomeline，由于广泛的首过代谢，其口服生物利用度仅约1%。其他案例如Relugolix（12%）、Nitrogacestat（19%）和Sotagliflozin（25%），也显示出相对较低的生物利用度。这说明，即使是低生物利用度的化合物，只要能通过调整剂量达到有效的暴露水平，也有可能成功获批。 03 安全性与相互作用：不容忽视的标签信息 3.1 黑框警告、禁忌症、即QT警告 a. 22% 的获批药物带有黑框警告（FDA最严重的警告级别）。 b. 42% 的药物在标签中列出了禁忌症。 c. 16% 的药物有关于QT间期延长的警告。按治疗领域细分，虽然心血管、自身免疫和肾脏药物的黑框警告比例似乎更高，但由于各领域药物总数不同，难以得出确切结论。常见的黑框警告涉及心血管风险（包括QT延长和尖端扭转型室速）、胚胎-胎儿毒性、自杀意念以及严重感染。 3.2 代谢与药物-药物相互作用主要代谢酶：134个分析对象中（含母药、联合用药成分、活性代谢物），46% 的化合物主要由 CYP3A4 代谢，其次是 CYP2C8（8%）、CYP2C9（6%）和 CYP1A2（6%）。 DDI警告：药物-药物相互作用非常普遍。 CYP3A4诱导剂相关的警告最多（占药物的60%）。 CYP3A4抑制剂相关的警告占46%。 CYP3A4底物相关的警告占29%。此外，与P-gp（22%）和BCRP（12%）底物相关的DDI也较为常见。这清晰地表明，具有显著DDI潜力的化合物仍然可以获得批准，尤其是在患者需求未得到满足的领域。 3.3 活性代谢物：常见的“副产品” 在104种药物中，至少有14种被报告具有活性代谢物。活性代谢物可能作用于同一靶点或其它受体，从而贡献药效或带来副作用。 N-脱烷基化是产生活性代谢物的常见途径。 Selumetinib：其N-去甲基代谢物的效力高于母药，贡献了21-35%的药理活性。 Ripretinib、Mobocertinib、Infigratinib等也通过类似途径产生活性代谢物。其他代谢途径产生的活性代谢物也不少见，例如Fexinidazole的硫氧化代谢物、Avacopan的芳环羟化代谢物等。一个特别复杂的案例是Ozanimod，它通过多条代谢途径（包括醛脱氢酶、CYP3A4、肠道菌群还原代谢等）生成多种活性代谢物，形成了一个复杂的代谢网络。理解这一通路对于其获批至关重要。 04 启示：打破教条、科学预测基于以上分析，文中也为药物化学从业人员和发现团队提出了两条指导原则。 4.1 指导原则1：候选药物开发，莫过于刻板而扼杀创新设定严格的DC标准在逻辑上是为了降低项目风险，但有时也可能将具有潜力的创新药物拒之门外。（1）日剂量标准：早期研究将高日剂量（≥50 mg）与更高的DILI风险关联。然而，在这次本分析中： 32%的获批药物日剂量≤50 mg。 39%的获批药物日剂量>300 mg。首创药和孤儿药的中位日剂量恰恰更高（200 mg）。高剂量药物会带来生产、制剂和患者耐受方面的挑战，但当疗效和需求明确时，这些挑战是可以克服的。（2）PK参数标准：许多获批药物具有“非典型”的PK特征。高清除率/低生物利用度：例如Xanomeline（清除率1950 L/h，生物利用度1%）、Ozanimod（清除率192 L/h）、Ganaxolone（清除率430 L/h）。这些案例证明，即使PK特性看似不理想，只要能实现治疗目标，药物依然可能成功。（3）安全性与DDI容忍度：许多获批药物带有QT警告、禁忌症和显著的DDI风险。这类档案对于后来者或用于多合并症的常见病可能缺乏商业竞争力，但对于无药可用的患者群体，其获益风险比是可以接受的。因此，药物发现应避免被过于死板的“理想药物”清单所束缚，需根据未满足的临床需求、靶点生物学和整体获益风险来权衡决策。高剂量、低生物利用度、高清除率、BID/TID给药、DDI风险等并非“致命缺陷”；过度筛选可能导致潜在有效药物被过早淘汰，尤其在无其他治疗选择的疾病领域。 4.2 指导原则2：人体PK、剂量预测的能力是化学家该有的 “必备技能” 面对“这永远成不了药！”的质疑，化学家最好的回应是用数据和预测来武装自己。掌握早期人体 PK 和剂量预测的方法至关重要。预测所需的关键参数：（1）预测的人体清除率：可通过异速缩放（从临床前物种数据推算）或体外-体内相关性（如使用人肝微粒体数据校正）进行估算。（2）所需靶点占位水平：需要了解达到疗效所需的游离药物浓度（如IC50， IC90）。这对于剂量预测至关重要。（3）吸收与分布：口服生物利用度和分布容积。早期动物体内实验比体外模型更能准确预测生物利用度。分布容积可通过物种间缩放结合蛋白结合率校正来估算。现有工具如下：（1）简单的一室模型可作为初步估算。（2）Johnson & Johnson 团队报道了一种在分子设计阶段即可使用的剂量预测工具。（3）Molmatinf 的“药物化学工具包” 和疟疾药物风险基金的计算化学工具都提供了免费的在线剂量预测功能。掌握这些工具，能使化学家在结构优化中有的放矢，理解结构变化如何影响最终的预测人体剂量。 4.3 关于 “类药性化学结构” 的再思考分析中也发现了一些在传统观念中可能视为： “有风险”、或 “不常见” 的化学结构，它们却成功出现在了获批药物的结构中。（1）乙炔基，如：Futibatinib, Lenacapavir, Crinecerfont （2）苯乙烯基，如：Palovarotene, Elafibranor （3）N-O键（羟肟酸、肟），如：Givinostat, Arimoclomol, Selumetinib （4）芳香溴，如：Selumetinib, Lonafarnib, Ripretinib, Aprocitentan （5）硝基，如：Nifurtimox（作用机制所需）, Opicapone （6）N-氧化物，如：Fexinidazole, Arimoclomol 这些例子提醒我们，对某些官能团的偏见可能源于个别失败案例的经验。结构“非理想”≠不可成药，关键在于科学评估与结构优化能力。通过深入理解其潜在的 ADME 问题，并在不同的化学骨架背景下巧妙地进行性质调控，许多所谓的 “问题” 结构是可以被成功驾驭的。 05 总结与展望：创新永无止境这篇分析为药物化学从业人员提供了一个宝贵的参考指导，揭示了近年来获批口服药物的真实多样性。这些药物在PK特性、剂量、给药频率和安全性警告方面表现出广泛的范围，无法用一套刻板的 “理想参数” 来定义。我们必须警惕，避免实施过于死板的开发候选标准，这些标准表面上是为了降低未来昂贵研究的风险，实则可能阻碍那些能够满足患者需求的、有意义的创新药物的进展。此外，数据也显示：在2020-2024年批准的104个小分子药物中，42个是首创药物，59个具有孤儿药资格。这凸显了药物发现工作者在强大阻力下推动新想法的卓越创新和突破，这些努力正在直接改善患者的生命。医药行业永远会存在 “这永远成不了药！” 与 “为什么不试试？” 之间的激烈辩论。但希望有了翔实的数据和预测安全人体剂量的能力作为支撑，未来能有更多药物被成功开发，造福那些等待希望的患者。往期回顾如果时尚有轮回，那么药物研发呢？15年了，是逃离“Flatland”还是回归？单一会打脸，终要走向综合评估！ 2025-03-26 JMC：把握药物研发方向造福人类，看药物化学如何推动全球可持续发展目标（SDGs） 2025-03-22 JMC：赛诺菲发文公开药物研发先导化合物优化阶段如何决策，看92名赛诺菲研究人员的集体智慧PK人工智能，人类胜！ 2025-03-13 JMC：不仅是生物等排体，用富含sp3的三维饱和桥联双环配对对取代苯环对生物转化、代谢稳定性和其他ADME谱的影响 2025-10-04 超越“五规则”（bRo5）的口服活性药物汇总【高清大图版】 2025-03-18 口服蛋白水解靶向嵌合体汇总，基于性质的优化 2024-11-12 J Med Chem | 阿斯利康揭示蛋白水解靶向嵌合体降解剂（PROTACs）口服生物利用度设计的黄金规则 2024-08-07 bRo5口服药物的“理化空间” 2023-11-20 参考文献： DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5c02863

2025-11-26

·MedChem Reader

【JMC】打破“完美药物”的迷思：从近年获批新药看药物设计的现实与启示

在药物研发领域，我们常常听到这样的论断：“这个化合物永远成不了药！”理由可能包括“剂量太高了”、“蛋白结合率太高了”、“不是一天一次给药”、“可能存在药物相互作用”……这些基于经验的“规则”在早期筛选中的确有助于规避风险。但现实世界中，最终成功上市的药物，是否都符合这些理想化的标准？近期Jnana Therapeutics研发高级副总裁兼负责人Dean Brown在《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了重要综述报告，对2020年至2024年间美国FDA批准的104个小分子口服药物进行了一次“全景式”的扫描。结果或许会颠覆许多人的刻板印象：真正服务于患者的药物，其“样貌”之丰富，远超教科书式的定义。这篇文章将带您解读这些真实世界的数据，并思考其对药物发现实践的深刻启示。一、剂量与给药频率：QD并非唯一选择，临床需求是核心每日一次（QD）给药因其良好的患者依从性而被视为理想目标。分析数据也证实，大多数（67%）新药确实采用QD方案。然而，有近三分之一（32%）的药物采用每日两次（BID）甚至每日三次（TID）的给药方案。深入分析发现，这一现象在同类首创（FIC）药物和孤儿药（ODD）中尤为显著。图1. (a) 按给药方案和同类首创（FIC）资格分布的FDA批准药物（2020-2024年）。(b) 按给药方案和孤儿药资格（ODD）分布的FDA批准药物（2020-2024年）。 FIC药物中，BID/TID给药比例高达50%，而非FIC药物中仅为19%。孤儿药中，BID/TID比例为41%，而非孤儿药为20%。这背后传递出一个清晰的信息：对于亟待解决的临床需求（如罕见病、无药可用的重症），尽快将一个安全有效的疗法推向市场，其价值可能远优于花费更长时间和资源去优化一个“完美”的QD药物。当患者别无选择时，他们对BID给药的接受度会更高。而对于“me-too”类药物，要想在竞争激烈的市场中立足，便捷的QD给药则几乎成为“标配”。剂量水平同样呈现多样化。所有药物的中位日剂量为137毫克，但平均值高达450毫克，说明存在不少高剂量药物。其中，FIC药物和孤儿药的中位日剂量（均为200毫克）显著高于非FIC药物（122毫克）和非孤儿药（50毫克）。这表明，针对困难靶点或小众疾病的创新药，可能需要更高的暴露量来发挥疗效。图2. (a) 按最大日剂量分布的FDA批准小分子药物（2020-2024年）。(b) 按最大日剂量分布的FDA批准小分子药物（2020-2024年），不包括用药持续时间少于14天或包含给药假期的药物。二、药代动力学（PK）特性：高清除率、低生物利用度药物亦可成功在药代动力学方面，获批药物也展示了广泛的特性分布。血浆蛋白结合率（PPB）：大多数药物（59%）与血浆蛋白的结合率>95%，其中29%的药物结合率>99%。这意味着，高蛋白结合率远非药物开发的“禁区”。口服生物利用度（F）：尽管数据不全，但在有报告的案例中，口服生物利用度分布很广。例如，Xanomeline（与Trospium的复方制剂）的口服生物利用度仅为约1%，这归因于严重的首过代谢。Relugolix（12%）、Nirogacestat（19%）等药物的生物利用度也相对较低。这表明，即使吸收环节存在挑战，只要能达到有效的全身暴露，药物依然可以成功。图3. 按报告的口服生物利用度分布的FDA批准小分子药物及复方成分（2020-2024年），基于 n = 32 个报告案例。高清除率/短半衰期：分析中不乏高清除率的例子。例如，Xanomeline的清除率高达1950 L/h，Ozanimod为192 L/h，Ganaxolone为430 L/h。这些药物需要较高的剂量或更频繁的给药来维持有效浓度。这些案例打破了“低清除率、高生物利用度是成功前提”的教条，说明药代动力学的“缺陷”可以通过调整给药方案来弥补，关键在于最终能否在靶标部位达到有效且安全的暴露水平。三、安全性与药物相互作用：带着“警告”上市是常态新药并非总是完美的，许多药物带着明确的安全警告上市。黑框警告：22%的获批药物带有黑框警告（FDA最严重的警告级别）。禁忌症：42%的药物在说明书中列有禁忌症。 QT间期延长：16%的药物有相关的警告。按治疗领域看，神经科学药物有黑框警告的比例最高（28%），而肿瘤药为14%。这反映了不同疾病领域对风险的不同容忍度。对于危及生命的疾病（如癌症），患者和医生可能更能接受具有一定毒性的治疗选择。图4. 按治疗领域划分的FDA批准小分子药物（2020-2024年）黑框警告分布情况。药物-药物相互作用(DDI)：DDI是非常普遍的现象。最常见的警告围绕CYP3A4酶。 CYP3A4诱导剂：62%的药物标签提示与CYP3A4诱导剂合用需谨慎（可能导致本药浓度降低）。 CYP3A4抑制剂：48%的药物提示与CYP3A4抑制剂合用需谨慎（可能导致本药浓度升高）。 CYP3A4底物：30%的药物自身是CYP3A4底物。此外，涉及P-糖蛋白和BCRP等转运体的DDI也很常见。图5. 按主要代谢酶分布的FDA批准小分子药物（2020-2024年）这些数据表明，复杂的DDI特征并不妨碍药物获批。关键在于通过清晰的标签指引医生和患者，如何管理这些风险（如避免联用、调整剂量、加强监测）。四、活性代谢物与非常见化学结构：挑战“药物化学常识” 活性代谢物并不罕见，在104种药物中，至少有14种有已报告的活性代谢物，其药理与毒性需在非临床研究中充分评估。 N-脱烷基化是一个常见的产生活性代谢物的途径。例如Selumetinib的N-去甲基代谢物虽然血浆浓度低于母药，但活性更强，贡献了总药理活性的21%-35%。以及氘可来昔替尼（通过氘代设计规避有害代谢物）。图6. N-脱烷基化产生活性代谢物的例子。 Fexinidazole的两种硫氧化代谢物（M1和M2）的血药浓度-时间曲线下面积（AUC）远高于母药（分别高11倍和34倍），是真正的效应主体。以及Avacopan通过芳香甲基羟基化、Momelotinib经醛氧化酶途径生成活性代谢物（活性为母药40%）；Abrocitinib（侧链氧化）、Quizartinib（叔丁基氧化）及Elafibranor（苯乙烯还原）等案例共同证明，活性代谢物可通过多种代谢机制产生，且可能具有优于母药的药代动力学特性。图7. 活性代谢物实例这些案例说明，活性代谢物不应被一概视为需要规避的风险。只要能在临床前和临床研究中充分表征和理解其药效、药代和安全性贡献，它们可以成为药物整体疗效的一部分。此外，一些在传统药物化学中被认为“有问题”或“不常见”的化学结构，也出现在了获批药物中。例如，乙炔基、苯乙烯基、N-O键（如羟肟酸、肟）、芳香溴、硝基、N-氧化物等。虽然这些基团可能带来代谢稳定性或反应性方面的担忧，但通过巧妙的分子设计和全面的风险评估，它们依然可以整合到安全有效的药物中。五、启示与展望：对药物研发实践的反思这项分析给我们的核心启示是：避免在药物发现早期设定过于僵化和苛刻的“开发候选物标准”。平衡风险与创新：过于强调“低剂量、QD给药、无DDI风险、无活性代谢物”等理想标准，可能会在早期就“枪毙”掉那些针对困难靶点、但极具创新潜力的化学系列。对于FIC药物和孤儿药，解决未满足的临床需求是最高优先级。一个BID给药、剂量稍高、需要监测DDI的药物，如果能挽救生命，其价值无可估量。数据优于教条：与其纠结于化合物是否违反某些“类药五规则”或经验法则，不如尽早生成关键的体内外数据。人体的复杂性和代偿能力远超简单的体外模型。一个体外清除率高的化合物，在体内可能因分布容积大而具有可接受的半衰期。重要的是建立完整的PK/PD（药效学）关系，理解需要多少游离药物、持续多久才能起效。拥抱复杂性，管理风险：黑框警告、DDI、活性代谢物，这些都是可以管理的风险，而非绝对的“停止符”。新药研发的本质是在疗效和风险之间寻求最佳平衡。透明的沟通、清晰的用药指南和风险管控计划，是支持一个“不完美”但有效的药物上市的关键。药物化学家的角色：药物化学家应通过学习掌握早期人体药代动力学性质与剂量预测的能力，将预测结果与已知药物比对，可有效评估化合物的开发潜力。预测方法主要包括异速缩放、体外-体内相关性分析和生理药代动力学模型三类。进行剂量预测前，需关键评估人体清除率、基于靶点特性的有效暴露水平（如IC50等）以及吸收与分布参数（生物利用度与分布容积）。这有助于在研发早期做出更明智的决策。药物化学家不应仅仅是规则的执行者，更应是问题的解决者。当面对一个PK性质“不佳”的先导化合物时，首要任务是理解问题的根源，然后运用化学知识去优化。有时，我们需要的是“为什么不能”的探索精神，而不是“这永远成不了药”的武断否定。结语回顾2020-2024年这批新药，我们看到了一幅充满生命力的图景：104个药物中，有42个是同类首创，59个是孤儿药。这本身就是医药创新力量的明证。这些药物用它们真实多样的“样貌”告诉我们，药物的价值最终由它为患者带来的益处所定义，而非完全符合一套预设的、理想化的物理化学和药代动力学标准。在追求更好药物的道路上，数据、临床需求和创造性解决方案，应始终比僵化的教条拥有更大的话语权。这或许正是这份分析带给药物研发者最宝贵的礼物：一份敢于挑战“不可能”的信心，和一份基于真实世界的清醒认知。 Biography 作者Dean Brown现任Jnana Therapeutics研发高级副总裁兼负责人。此前他曾担任阿斯利康研发生物制药部门发现科学部Hit Discovery部门的化学总监。他于阿比林基督教大学（德克萨斯州阿比林）获得化学学士学位，并在明尼苏达大学（明尼阿波里斯）获得有机化学博士学位，拥有超过25年的工业界经验。迪安曾负责在神经科学和感染性疾病领域建立多项全新科研项目，其中多个项目已成功进入临床试验阶段。他的科研兴趣集中在先导化合物发现、合成化学以及计算化学应用领域。迪安在药物化学领域已发表超过60篇论文与专利申请。原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02863 声明本文内容基于公开发表的学术论文整理，仅供参考交流。著作权归原作者和出版集团所有，欢迎合理转载，请注明来源【MedChem Reader】。文献详细全面信息请跳转原文阅读。投稿，合作，交流请后台联系。【关注我们，一起探索科学前沿】👍 您的每一次【点赞】【转发】【】，都是我们持续创作优质内容的动力！

孤儿药上市批准抗体药物偶联物临床结果免疫疗法

2025-11-21

·医药速览

J. Med. Chem.重磅综述告诉你：口服药，长啥样？

在现代药物研发中，“一日一次、低剂量、高安全性”常被视为口服药物设计的理想目标。然而，Jnana Therapeutics的Dean G Brown近期发表于《药物化学杂志》的综述文章通过对2020至2024年间美国FDA批准的104种小分子口服药物进行系统性分析，揭示出现实中药物的真实面貌远比我们想象中更加多样与复杂。该研究从剂量方案、药代动力学特性、安全性特征、代谢行为及化学结构等多个维度展开剖析，为药物研发者提供了超越传统教条的宝贵视角与数据支持。剂量方案：并非所有药物都一日一次在剂量方案方面，尽管一日一次（QD）仍是主流，占所分析药物的67%，但仍有28%的药物采用一日两次（BID）给药，4%采用一日三次（TID），甚至有一种药物托沃拉非尼（Tovorafenib）采用每周一次的方案。这一数据清晰地表明，并非所有成功的口服药物都必须满足QD给药的苛刻标准。 2020-2024FDA批准获批药物剂量方案统计进一步分析发现，首创药物（FIC）与孤儿药（Orphan）中采用BID或TID方案的比例显著更高。具体而言，50%的首创药物采用BID/TID方案，而非首创药物中这一比例仅为19%；在孤儿药中，BID/TID比例为41%，而非孤儿药中仅为20%。获批首创药物或孤儿药剂量方案统计这一现象反映出在治疗需求迫切、患者群体有限或机制全新的疾病领域中，临床更倾向于接受更频繁的给药方案以换取疗效的突破。剂量分析还显示，首创药物的中位日剂量为200毫克，显著高于非首创药物的122毫克；孤儿药的中位日剂量同样为200毫克，远高于非孤儿药的50毫克。这些数据说明，在特定临床背景下，较高的剂量与较频繁的服药方式仍具有其合理性与可接受性。药代动力学：高蛋白结合与高清除率并存对药物代谢动力学参数的深入分析进一步揭示了现代口服药物的多样性特征。这些药物的中位血药浓度峰值（Cmax）为500 ng/mL，中位药时曲线下面积（AUC）为3769 ng·h/mL，中位分布容积为235 L，中位清除率为19 L/h，中位半衰期为14.8小时。这些参数为早期药物研发中的目标设定提供了有价值的参考基准。表. 获批药物人体的药代动力学性质特别引人注目的是血浆蛋白结合率的数据：高达58%的药物血浆蛋白结合率超过95%，其中29%更超过99%。尽管高蛋白结合在传统观点中可能被视为限制因素，但现实中并未阻碍这些药物的成功上市。获批药物, 组合物及活性代谢物的人血浆蛋白结合率统计更有若干药物展现出“非典型”药代行为，如沙诺美林（Xanomeline）的口服生物利用度仅为1%，清除率高达1950 L/h；奥扎莫德（Ozanimod）和加奈索酮（Ganaxolone）的清除率也分别达到192 L/h与430 L/h。另一个值得关注的例子是索格列净（Sotagliflozin），其清除率为300 L/h。这些案例共同提示，即使某些药代参数偏离传统理想范围，只要在目标疾病中展现出足够疗效与可控的安全性，药物仍可能获得监管机构的批准。安全警示：黑框警告与禁忌症不容忽视在安全性方面，分析显示有22%的药物附带有黑框警告，42%列有禁忌症，16%存在QT间期延长相关警示。若按治疗领域细分，神经科学类药物中带有黑框警告的比例为28%，心血管药物、自身免疫药物和肾脏疾病药物中也占有较高比例，而肿瘤药物中这一比例为14%。带有黑框警告的药物在各治疗领域中的占比常见的黑框警告内容涵盖心血管风险、胚胎-胎儿毒性、自杀倾向及严重感染等。这一现象并不令人意外，因为这些领域往往作用机制新颖、靶点复杂，风险-获益比的评估标准也不同于常见慢性病药物。与此同时，药物-药物相互作用（DDI）也是临床使用中需高度关注的问题。其中，CYP3A4是最常涉及的代谢酶，62种药物提示与其诱导剂存在相互作用，48种提示与抑制剂合用需谨慎，30种药物自身是CYP3A4的底物。获批药物的主要代谢酶此外，P-gp和BCRP等转运蛋白相关的DDI也较为常见，分别涉及22种和12种药物。尽管广泛的DDI可能限制部分药物的使用场景，但在缺乏替代疗法的疾病中，此类风险仍可通过临床监测与管理得以控制。活性代谢物：隐藏在体内的“第二战场” 活性代谢物的普遍存在是另一个值得深入探讨的议题。在所分析的104种药物中，至少有14种会在体内转化为具有药理活性的代谢产物。其中，N-脱烷基化是常见的代谢路径，如司美替尼（Selumetinib）通过CYP3A4代谢生成N-去甲基司美替尼，尽管其在血浆中的水平不足母药的10%，但其药理活性更强，贡献了21-35%的总药理活性；瑞普替尼（Ripretinib）在CYP3A4、CYP2C8和CYP2D6作用下失去N-甲基生成DP-5439，其活性与母药相当；莫博赛替尼（Mobocertinib）和英菲格拉替尼（Infigratinib）也通过类似途径生成多个活性代谢物。 N脱烷基生成活性产物的药物实例非N-脱烷基化途径同样值得关注。菲啶硝唑（Fexinidazole）通过硫原子的单氧化和双氧化生成M1和M2两个活性代谢物，其AUC值分别是母药的11倍和34倍；阿伐可泮（Avacopan）通过对位芳香甲基的CYP介导羟基化生成活性代谢物；阿布昔替尼（Abrocitinib）在丙基侧链上发生氧化生成两个活性代谢物。原型药物及它们的活性代谢产物非典型化学结构：挑战传统认知从药物化学的角度来看，本综述中出现的多种“非典型”化学结构也挑战了传统药物化学中的某些教条认知。例如，来那卡帕韦（Lenacapavir）分子中的炔烃结构，帕罗瓦罗汀（Palovarotene）中的苯乙烯片段，以及若干药物中出现的N–O键（如吉维诺司他（Givinostat）中的羟肟酸）、芳香溴、硝基（尼夫替尼（Nifurtimox）、奥匹卡朋（Opicapone））及N-氧化物（菲啶硝唑、阿里莫洛）等，在过去可能被视为具有代谢不稳定性或化学反应性风险的结构。获批分子中存在的传统分子设计中不受欢迎的结构片段然而，它们在实际应用中仍成功获批，说明任何官能团的安全性都与其所处的整体化学环境密切相关，不应被孤立判断。特别值得注意的是，某些官能团如硝基在尼夫替尼中本身就是其抗寄生虫作用机制的核心部分。设计原则：打破教条，拥抱多样性综合以上分析，作者提出两项核心建议：其一，应避免制定过于僵化的候选药物标准，以免将那些具有一定非典型特性、却可能为患者带来重大收益的化合物过早淘汰。现实中，高剂量（39%的药物日剂量超过300毫克）、高蛋白结合、低口服生物利用度、复杂代谢特征乃至一定的安全性风险，都未阻止这些药物最终成功上市。其二，药物化学家应掌握基本的人体药代预测与剂量估算方法，包括异速缩放（如从大鼠到人的清除率推算）、体外-体内外推（如基于肝微粒体数据预测体内清除率）、目标受体覆盖分析（如IC50、IC75、IC90对应的游离药物浓度）等，从而能够在项目早期对化合物的开发潜力做出科学评估，而非依赖于“这永远成不了药”的直觉判断。如今，一些公开可用的计算工具如Molmatinf的“药物化学工具箱”等PK预测工具，也为早期评估提供了便利。结论：多样性是创新的土壤总而言之，这篇综述通过对近年获批口服药物的全景式分析，深刻揭示出成功药物的特征具有显著的多样性，无法用单一标准简单界定。在104种药物中，42种为首创药物，59种为孤儿药，凸显了小分子药物在解决未满足临床需求中的持续创新潜力。对药物研发者而言，这份分析既是一面镜子，反射出现实中药物的真实面貌；也是一把钥匙，鼓励我们在坚持科学原则的同时，保持结构的开放性与思维的批判性，避免被过于僵化的教条所束缚。正如作者所言，在未来的药物发现之旅中，我们或许应当少问“这能成为药吗？”，而多思考“为什么不能？”，以此推动更多真正改变患者生命的创新疗法走向临床。点击下方“阅读原文”获取文章来源。封面图片: renejix.com 我们已经建立了医药交流群，群里有各大著名企业和重点高校的研究人员。大家可以一起讨论医药热点，分享经验，共同进步。想加入的话，扫码或添加小编微信（VX：YYSL1101），拉您进群！推文用于传递知识，如因版权等有疑问，请于本文刊发30日内联系医药速览。原创内容未经授权，禁止转载至其他平台。 ©2021 医药速览保留所有权利往期链接 “小小疫苗”养成记 | 医药公司管线盘点人人学懂免疫学| 人人学懂免疫学（语音版）综述文章解读 | 文献略读 | 医学科普|医药前沿笔记 PROTAC技术| 抗体药物| 抗体药物偶联-ADC 核酸疫苗 | CAR技术| 化学生物学温馨提示医药速览公众号目前已经有近12个交流群（好学，有趣且奔波于医药圈人才聚集于此）。进群请扫描上方二维码，备注“姓名/昵称-企业/高校-具体研究领域/专业”，此群仅为科研交流群，非诚勿扰。简单操作即可星标⭐️医药速览，第一时间收到我们的推送 ①点击标题下方“医药速览” ②至右上角“...” ③点击“设为星标

孤儿药上市批准

100 项与加那索龙相关的药物交易

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D04300	加那索龙	-	DB05087

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
癫痫发作	欧盟	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2023-07-26
癫痫发作	冰岛	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2023-07-26
癫痫发作	列支敦士登	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2023-07-26
癫痫发作	挪威	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2023-07-26
CDKL5缺乏症	美国	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-03-18

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
癫痫	临床3期	美国	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-17
癫痫	临床3期	美国	元羿生物科技（上海）有限公司	2022-05-17
癫痫	临床3期	澳大利亚	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-17
癫痫	临床3期	澳大利亚	元羿生物科技（上海）有限公司	2022-05-17
癫痫	临床3期	比利时	元羿生物科技（上海）有限公司	2022-05-17
癫痫	临床3期	比利时	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-17
癫痫	临床3期	加拿大	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-17
癫痫	临床3期	加拿大	元羿生物科技（上海）有限公司	2022-05-17
癫痫	临床3期	法国	元羿生物科技（上海）有限公司	2022-05-17
癫痫	临床3期	法国	Marinus Pharmaceuticals, Inc.	2022-05-17

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05604170 (CTgov)	临床3期	结节性硬化症	117	Ganaxolone	構積衊顧構繭獵築繭願 = 鹽壓觸夢顧膚鏇糧窪網廠鬱廠糧願衊廠壓醖簾 (廠鏇艱蓋鏇選鹽繭鬱襯, 顧鬱廠醖觸觸鹹遞選艱 ~ 鏇鏇鏇齋膚衊餘築淵積) 更多	-	2025-10-01
NCT05323734 (TrustTSC, CTgov)	临床3期	结节性硬化症	129	Ganaxolone (Ganaxolone)	繭範鹹醖膚艱憲繭夢簾(遞製鑰鹽憲衊壓鬱鏇鹽) = 獵襯艱製簾齋觸鬱鬱鑰襯簾憲獵鏇廠醖範膚襯 (蓋衊獵顧簾餘衊醖齋鏇, 60.430) 更多	-	2025-07-11
				placebo (Matching Placebo)	繭範鹹醖膚艱憲繭夢簾(遞製鑰鹽憲衊壓鬱鏇鹽) = 顧憲鏇觸製簾鬱製壓網襯簾憲獵鏇廠醖範膚襯 (蓋衊獵顧簾餘衊醖齋鏇, 77.374) 更多
NCT04391569 (RAISE, CTgov)	临床3期	癫痫持续状态	100	Ganaxolone (Ganaxolone)	鑰獵鏇選選獵膚願鹽範 = 顧範鬱觸鏇膚構簾積觸願範選範觸遞鏇鑰繭積 (築獵鬱餘積淵獵顧淵鏇, 鹽範繭遞選觸製衊觸膚 ~ 齋鬱鹹廠壓簾繭餘膚醖) 更多	-	2025-05-29
				Placebo+ganaxolone (Placebo)	鑰獵鏇選選獵膚願鹽範 = 窪淵簾範網鬱製衊製襯願範選範觸遞鏇鑰繭積 (築獵鬱餘積淵獵顧淵鏇, 範憲齋鹹遞積窪願蓋積 ~ 觸鹽夢觸鏇糧範壓窪鹹) 更多
NCT05323734 (TrustTSC, Biospace) 人工标引	临床3期	结节性硬化症三线	129	Ganaxolone	觸願顧廠遞淵鑰蓋選築(選選憲襯積選壓顧築壓) = 積餘遞壓窪壓艱醖選選壓壓構顧齋齋鹹廠淵鏇 (壓簾鏇餘窪鹹壓範鑰鑰 ) 未达到	不佳	2024-10-24
				Placebo	觸願顧廠遞淵鑰蓋選築(選選憲襯積選壓顧築壓) = 淵襯簾製繭廠網襯構鏇壓壓構顧齋齋鹹廠淵鏇 (壓簾鏇餘窪鹹壓範鑰鑰 ) 未达到
NCT04391569 (RAISE, Biospace) 人工标引	临床3期	癫痫	96	Ganaxolone	選製範廠鑰遞構蓋蓋鬱(餘願鹽膚齋襯鹹範蓋鹽) = 顧糧衊蓋選構願壓壓淵構憲蓋鹹廠遞餘餘鬱鏇 (齋憲鹽鑰憲襯襯壓獵構 ) 达到更多	积极	2024-06-17
				Placebo	選製範廠鑰遞構蓋蓋鬱(餘願鹽膚齋襯鹹範蓋鹽) = 鏇鏇鬱鑰艱鬱範簾醖壓構憲蓋鹹廠遞餘餘鬱鏇 (齋憲鹽鑰憲襯襯壓獵構 ) 达到更多
NCT03572933 (MARIGOLD Study, AAN2024)	临床3期	CDKL5缺乏症	101	Valproate	淵網構鏇膚夢觸網糧鹹(鏇鹽鏇築鹹衊醖襯壓顧) = TEAEs and SAEs were similar in ganaxolone-treated patients across all concomitant ASM subgroups. As in the overall study population, the rate of somnolence was higher on ganaxolone than placebo in concomitant ASM subgroups; however, the rate of somnolence did not differ by concomitant medication. 簾製鹽衊壓簾鑰遞獵糧 (製襯鹽廠範積糧衊艱鏇 ) 更多	积极	2024-04-09
				Levetiracetam
CNS2023	N/A	CDKL5缺乏症	101	Ganaxolone	獵築築築顧遞網窪網淵(網壓窪鏇繭壓壓繭膚夢) = There was one death reported, which was deemed unrelated to study treatment 廠鏇網獵衊夢顧簾鏇鹽 (糧範選鑰鏇鑰願艱鏇鑰 ) 更多	积极	2023-10-01
IEC2023	临床1期	-	36	IV ganaxolone 10mg	製餘齋壓壓淵顧襯鹽壓(淵鹹鹹選襯簾膚築鑰窪) = No deaths were reported 鏇網構蓋襯製築觸鹽膚 (醖壓餘簾獵鹽築觸遞鬱 ) 更多	-	2023-09-04
				IV ganaxolone 30mg
IEC2023	N/A	CDKL5缺乏症	101	Ganaxolone	積鏇窪築築鑰鹹廠獵鹽(獵憲醖鹽遞壓醖窪淵艱) = 1 願選憲糧鑰襯廠築選夢 (顧觸繭範憲網鹹憲簾夢 ) 更多	积极	2023-09-04
				Placebo
NCT00442104 (CTgov)	临床2期	婴儿痉挛	54	Ganaxolone	構鹽製遞壓鏇壓製範簾 = 鬱蓋廠顧鏇鑰壓憲鏇醖壓糧齋壓繭製顧築膚醖 (齋範襯願廠鏇願襯積壓, 廠艱膚鏇範艱膚願網鹹 ~ 鬱壓糧鹽醖齋繭糧築廠) 更多	-	2023-06-02