The purpose of this study is to assess, in adults 18 years of age and above, the immunogenicity and reactogenicity of the seasonal influenza vaccine, Fluarix/Influsplit SSW 2013/2014, containing the three vaccine influenza strains (two A strains and one B strain) for the 2013/2014 season.

开始日期2013-07-01

申办/合作机构

GSK Plc

NCT01607112

/ Completed临床3期

A Phase III Study for Evaluation of Immunogenicity and Reactogenicity of Fluarix/Influsplit SSW 2012/2013 in People Aged 18 Years and Above

The purpose of this study is to assess the immunogenicity and safety of GSK Biologicals' trivalent influenza vaccine manufactured for the 2012/2013 influenza season administered in adults (18 to 60 years) and in elderly (over 60 years).

开始日期2012-07-10

申办/合作机构

GSK Plc

NCT01190215

/ Completed临床4期

Immunogenicity and Safety Study of GSK Biologicals' Seasonal (2010-2011) Influenza Vaccine FluarixTM in Adolescents Previously Vaccinated With GSK Biologicals' H1N1 Vaccine PandemrixTM

This study is designed to assess the immunogenicity, reactogenicity and safety following vaccination with GSK Biologicals' FluarixTM vaccine in children who have previously been vaccinated with one dose of PandemrixTM at the age of 10-17 years.

开始日期2010-10-04

申办/合作机构

GSK Plc

100 项与流感病毒裂解(GlaxoSmithKline Plc) 相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与流感病毒裂解(GlaxoSmithKline Plc) 相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与流感病毒裂解(GlaxoSmithKline Plc) 相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

344

项与流感病毒裂解(GlaxoSmithKline Plc) 相关的文献（医药）

2026-01-01·JOURNAL OF INFECTION AND CHEMOTHERAPY

Change of pediatric quality of life following inactivated influenza vaccination using EuroQol-5 dimensions-youth

Article

作者: Onaka, Masayuki ; Kitano, Taito ; Okubo, Tenshin ; Suzuki, Rika ; Nishikawa, Hiroki ; Mori, Takahiro ; Yoshida, Sayaka ; Yamamoto, Naohiro ; Hachisuka, Soshi

BACKGROUND:

Measuring vaccination's impact on health-related quality of life (HRQL) is fundamental for cost-effectiveness analyses and health technology assessments, yet pediatric data remain limited. This study measured HRQL impact from reactogenicity symptoms following inactivated influenza vaccination in Japanese children.

METHODS:

This prospective study used proxy-reported EuroQol-5 dimension youth (EQ-5D-Y) questionnaires to evaluate HRQL daily from pre-vaccination to 7 d post-vaccination per dose in children aged 4-15 years during the 2024-2025 influenza season. Quality-adjusted life day (QALD) loss per dose for the EQ-5D-Y was calculated to quantify the impact of reactogenicity after receiving the inactivated influenza vaccine. The severity of reactogenicity symptoms was classified using the adverse events following immunization (AEFI) grading scale (grades 0-4).

RESULTS:

Overall, 218 children received 381 doses of inactivated influenza vaccination. QALD loss (positive score indicates worse post-vaccination states) was -0.032 (first dose) and 0.012 (second dose). The mean QALD loss for first dose recipients was -0.038 (grade 0-1 AEFI) and -0.009 (grade 2-4 AEFI); second dose values were -0.004 (grade 0-1) and 0.085 (grade 2-4).

CONCLUSION:

QALD loss within 1 week post-vaccination (either first or second dose) was negligible, confirming inactivated influenza vaccine safety in this population.

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

An mRNA-based seasonal influenza vaccine in adults: Results of two phase 3 randomized clinical trials and correlate of protection analysis of hemagglutination inhibition titers

Article

作者: Hall, Kristi ; Avanesov, Andrei ; Huang, Wenmei ; Llapur, Conrado ; Zheng, Lingyi ; Kandinov, Boris ; Du, Evelyn ; Fierro, Carlos ; Park, Yoonyoung ; Nachbagauer, Raffael ; Rudden, Sinead ; Miller, Jacqueline ; Ma, Chong ; Ananworanich, Jintanat ; Schaefers, Kristin ; Hicks, Bryony ; Soens, Mieke ; Guo, Jia ; Essink, Brandon ; Vakil, Jignesh ; Ensz, David ; Pucci, Alicia ; Zhou, Honghong

The safety, immunogenicity, and efficacy of the original formulation of the investigational mRNA-1010 vaccine for seasonal influenza were investigated in two randomized, active-controlled, phase 3 trials in adults (NCT05415462 and NCT05566639), and the results were used to evaluate hemagglutination inhibition (HAI) titers as correlates of risk and protection against influenza-like illness. mRNA-1010 (50-µg) demonstrated an acceptable reactogenicity and safety profile among the >14,000 adult participants vaccinated in both trials. The efficacy profile of mRNA-1010 was generally reflective of immunogenicity findings, with higher immune responses against influenza A strains and lower responses against influenza B strains relative to an active comparator (licensed inactivated influenza vaccine). An analysis of HAI titers as a correlate of protection against influenza infection provided support for its use as a surrogate endpoint for mRNA-1010, similar to licensed influenza vaccines. These findings support further optimization and development of mRNA-1010 against seasonal influenza.

2025-12-11·NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE

High-Dose Influenza Vaccine Effectiveness against Hospitalization in Older Adults

Article

作者: Espersen, Caroline ; Janstrup, Kira Hyldekær ; Ottosen, Camilla Ikast ; Loiacono, Matthew M. ; Dalager-Pedersen, Michael ; Claggett, Brian L. ; Biering-Sørensen, Tor ; Larsen, Lykke ; Ralfkiaer, Line ; Nielsen, Anne Bjerg ; Sengeløv, Morten ; Fussing, Frederik Holme ; Larsen, Carsten Schade ; Jensen, Anne Marie Reimer ; Nealon, Joshua ; Landray, Martin J. ; Jensen, Jens Ulrik Stæhr ; Modin, Daniel ; Lassen, Mats Christian Højbjerg ; Gislason, Gunnar H. ; Dons, Maria ; Bartholdy, Katja Vu ; Skaarup, Kristoffer Grundtvig ; Sivapalan, Pradeesh ; Johansen, Niklas Dyrby ; Solomon, Scott D. ; Langhoff, Adam Cadovius Femerling ; Bernholm, Katrine Feldballe ; Duus, Lisa Steen ; Landler, Nino Emanuel ; Dufournet, Marine ; Borchsenius, Julie Inge-Marie Helene ; Davidovski, Filip Soeskov ; Harris, Rebecca C. ; Davodian, Lise Witten ; Martel, Cyril Jean-Marie ; Køber, Lars ; Wiese, Lothar

BACKGROUND:

High-dose inactivated influenza vaccine has been shown to provide protection against influenza that is superior to that with the standard dose. However, data from individually randomized trials on the effectiveness of the high-dose vaccine against severe outcomes are limited.

METHODS:

In this pragmatic, open-label, randomized, controlled trial conducted in Denmark during the 2022-2023, 2023-2024, and 2024-2025 influenza seasons, we assigned older adults (≥65 years of age) to receive the high dose of the inactivated influenza vaccine or the standard dose. Data collection relied on nationwide administrative health registries. The primary end point was hospitalization for influenza or pneumonia that occurred from 14 days after vaccination through May 31 of the following year.

RESULTS:

Of the 332,438 participants who underwent randomization, 166,218 were assigned to receive the high-dose vaccine and 166,220 to receive the standard-dose vaccine. The mean (±SD) age of the participants was 73.7±5.8 years, and 161,538 participants (48.6%) were women. A primary end-point event occurred in 1138 participants (0.68%) in the high-dose group and in 1210 (0.73%) in the standard-dose group (relative vaccine effectiveness, 5.9%; 95.2% confidence interval [CI], -2.1 to 13.4; P = 0.14). Hospitalization for influenza occurred in 0.06% of the participants in the high-dose group and in 0.11% of those in the standard-dose group (relative vaccine effectiveness, 43.6%; 95.2% CI, 27.5 to 56.3); hospitalization for pneumonia occurred in 0.63% and 0.63%, respectively (relative effectiveness, 0.5%; 95.2% CI, -8.6 to 8.8); hospitalization for cardiorespiratory disease in 2.25% and 2.38% (relative effectiveness, 5.7%; 95.2% CI, 1.4 to 9.9); hospitalization for any cause in 9.38% and 9.58% (relative effectiveness, 2.1%; 95.2% CI, -0.1 to 4.3), and death from any cause in 0.67% and 0.66% (relative effectiveness, -2.5%; 95.2% CI, -11.6 to 5.9). The incidence of serious adverse events was similar in the two groups.

CONCLUSIONS:

In this trial, a high-dose inactivated influenza vaccine did not result in a significantly lower incidence of hospitalization for influenza or pneumonia than a standard dose among older adults. (Funded by Sanofi; DANFLU-2 ClinicalTrials.gov number, NCT05517174; EU Clinical Trials Register number, 2022-500657-17-00.).

项与流感病毒裂解(GlaxoSmithKline Plc) 相关的新闻（医药）

2025-08-13

·生物制品圈

流感疫苗怎么选？鼻喷、裂解、亚单位疫苗效果大PK

一、流感疫苗的种类和工艺简介目前我国已上市的流感疫苗主要分为三类，裂解流感疫苗、亚单位流感疫苗和鼻喷流感减毒活疫苗。在工艺上前两者都属于灭活疫苗，后者是减毒活疫苗。 1.灭活疫苗的工艺局限性造成的免疫弱势裂解疫苗和亚单位疫苗都经过病毒的灭活、裂解和纯化获得，有效成分为流感病毒表面抗原血凝素蛋白（HA）与神经氨酸酶（NA），像核蛋白（NP）、基质膜蛋白（M1）这样的病毒内部蛋白则会被裂解剂破坏，无法被T细胞（尤其是CD8⁺杀伤性T细胞）有效识别，因此诱导的细胞免疫大大受限。而中国上市的传统亚单位疫苗是在裂解工艺基础上进一步纯化的产物，并不是科学意义上的亚单位疫苗，并且由于要保证HA抗原蛋白纯度更高，其裂解、纯化更彻底，因此同样面临细胞免疫缺失的境地，甚至比裂解疫苗免疫原性更弱(而裂解疫苗中的NP蛋白、M蛋白会留存下来辅助免疫应答)。以上两类疫苗主要是通过针剂注射方式激活人体适应性免疫应答—体液免疫，产生血清型抗体IgG，中和作用清除流感病毒从而达到预防效果。 2.鼻喷流感减毒活疫苗的全面免疫优势流感减毒活疫苗则不同，其是将流感野生病毒通过一系列改造技术获得的全新冷适应减毒株，改造后具有减毒、冷适应和热敏感性[1]，由于是完整的病毒株，且通过鼻喷给药，模拟了病毒的自然感染过程，因此鼻喷流感减毒活疫苗具有多重优势：①激活人体更加全面的系统性免疫应答（黏膜免疫+体液免疫+细胞免疫）；②黏膜免疫起效快，接种后3天即可产生大量黏膜抗体蛋白IgA，同时激活更多人体免疫记忆细胞，延长了免疫持续时间，使得保护时间维持1年以上[2]；③交叉免疫，在儿童中减毒活疫苗针对不匹配的H1N1型别毒株的保护性免疫反应达71.4%[3]，针对不匹配的H3N2型别毒株的保护性免疫反应达85.7%，对疫苗中不包含的B型毒株产生交叉保护作用，保护效果可达70.2%[4]，有效解决因流感病毒变异导致疫苗保护效果下降的问题，是预防流感疾病的强力保障。从免疫角度讲，鼻喷流感减毒活疫苗要比裂解疫苗和亚单位疫苗激活更多免疫应答，自然保护效果更好。二、临床研究证实：流感减毒活疫苗保护效果更优 1.流感减毒活疫苗和灭活疫苗在复发性呼吸道感染患儿中的有效性研究[5] 这是一项流感减毒活疫苗相较于灭活疫苗在复发性呼吸道感染患儿中的相对效力的研究。研究纳入6至71个月大的儿童被随机分配接种2剂鼻喷流感减毒活疫苗（n=1101）或三价灭活流感疫苗（n=1086），在2002-2003年流感季开始前间隔35±7天接种，并随访监测流感病例、疫苗有效性结果、反应原性及不良事件。研究表明，流感减毒活疫苗与流感灭活疫苗相比，对复发性呼吸道感染患儿的相对疗效更好。具体研究结果数据如下：与灭活流感疫苗TIV接种者相比，鼻喷流感疫苗LAIV-T接种者的流感病例减少了52.7%。鼻喷流感减毒活疫苗对抗原相似的A/H1N1保护效果达到100%（95% CI 42.3%–100.0%）和B型保护效果达68.0%（95% CI 37.3%–84.8%）。此外，疫苗带来了更多额外获益，例如：与TIV接种组相比，CAIV-T减少了8.9%（90% CI 1.5%–15.8%）的呼吸道感染相关的就医次数，减少了16.2%（90% CI 10.4%–21.6%）的缺席学校、幼儿园或托儿所的天数。 2.流感疫苗的效力和效果：一项系统综述和荟萃分析[6] 通过单一研究评价减毒流感疫苗与灭活流感疫苗之间谁的保护效果更好，取得的数据可能会因为当季流行情况、纳入人数多少等因素，导致其结果具有一定局限性。这时，我们可以通过系统评价，纳入多个研究综合评比，能有效避免结果数据的偏倚。因此，两种疫苗保护效果谁更好，一项在Medline（PubMed数据库）中搜索了1967年1月1日至2011年2月15日之间发表的有关流感疫苗效力和效果的系统综述会告诉我们答案。本次荟萃分析纳入了队列研究、病例对照研究、临床试验、随机对照试验等约23项全球顶级研究。涵盖了不同年龄段的人群，包括成人（18-65岁）、儿童（6个月至17岁）以及65岁及以上的老年人。采用合并风险比来确定汇总疫苗效力，公式为：(1 – 风险比) × 100。研究结果表明，在10项随机对照试验中的12个流感季节中，灭活流感疫苗（TIV）显示出总保护效力为59%（95%置信区间51%-67%）。流感减毒活疫苗（LAIV）显示出总保护效力为83%（95%置信区间69%-91%），适用于6个月至7岁的儿童其保护效果更优。 3.美国2014-2015流感季儿童接种减毒活流感疫苗（LAIV）和灭活流感疫苗（IIV）有效性对比研究[7] 2014-2015流感季，美国免疫实践咨询委员会（ACIP）优先推荐2-8岁健康儿童接种减毒活流感疫苗（LAIV），因为之前的随机临床研究显示三价LAIV比灭活流感疫苗（IIV）更有效。本项研究亦是表明，在儿童中对于预防实验室确诊的流感，LAIV的整体有效性（VE）高于IIV。具体研究信息如下：研究对象为2-17岁的儿童，他们在流感季因发热性急性呼吸道疾病就诊于美国4个门诊点。通过鼻拭子样本检测流感病毒，使用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）进行检测。疫苗有效性（VE）通过测试阴性设计进行评估，比较流感病例和测试阴性对照组的疫苗接种几率，并调整潜在混杂因素。共有1696名儿童参与研究，其中1511名（89%）被纳入分析。检测出427名（28%）儿童感染流感病毒，其中317名感染A(H3N2)，110名感染B型流感。LAIV的调整后VE为：对任何流感病毒的保护效果为50%（95%置信区间[CI]，27%-66%），对甲型流感A(H3N2)保护效果为30%（95%CI，-6%至54%），对B型流感保护效果为87%（95%CI，63%-96%）。IIV的调整后VE为：对任何流感病毒的保护效果为39%（95%CI，18%-54%），对甲型流感A(H3N2)保护效果为40%（95%CI，16%-58%），对B型流感保护效果为29%（95%CI，-15%至56%）。因此可得出结论，在儿童中LAIV具有更好的保护效果，本研究也成为ACIP在当季接种建议中优先推荐LAIV的一项重要研究依据。三、美国一项裂解病毒与亚单位三价流感疫苗在老年人中的临床效果比较[8] 目前我国用于老年人的流感疫苗有两种，裂解流感疫苗和亚单位流感疫苗，尽管亚单位疫苗价格更高一些，但二者有效成分都是流感病毒表面抗原血凝素蛋白（HA）与神经氨酸酶（NA），只不过亚单位在其基础上进一步纯化，使得有效成分纯度更高。那么这种改变对于疫苗的有效性有何影响，本项研究可作为一个参考。本研究采用病例阳性-对照测试阴性设计，对2008-2009、2010-2011、2011-2012 三个流感季节中，美国田纳西州纳什维尔地区的患者数据进行了分析，患者包括因急性呼吸道疾病或“不明原因发热” 就诊的 50 岁及以上成年人，就诊地点：4家监测医院、1个急诊科、1个急性护理门诊。结果表明，共有539名受试者数据完整，其中68人（12.6%）检测出流感阳性，接种裂解病毒疫苗者的流感发生率（5.4%）显著低于亚单位疫苗接种者（12%，P=0.025）。裂解病毒疫苗的有效性为77.8%（95%CI，58.5%-90.3%）。亚单位疫苗的有效性为44.2%（95%CI，-11.8%至70.9%）。两种疫苗有效性差异为33.5%（95%CI，6.9%-86.7%）。有效性差异的原因可能与亚单位抗原成分单一有关，由于其工艺去除了病毒其他蛋白（如核蛋白、聚合酶、基质蛋白等），反应原性较低。老年人的免疫系统随年龄增长衰退，抗体反应减弱，但细胞免疫在清除病毒、减轻症状中作用更突出。研究发现，针对病毒内部蛋白的细胞免疫（如 CD8⁺T 细胞）可降低病毒载量、减少发病严重性。从生产工艺角度，灭活疫苗（裂解疫苗和亚单位疫苗）都会因裂解和纯化导致流感疫苗毒株的内部蛋白破坏与减量，但是减毒活流感疫苗则保留了完整病毒结构和内部蛋白成分，可以激活更强的细胞免疫，从而具有更高的保护效果。四、总结：鼻喷流感减毒活疫苗——更全面的选择以上几项研究都直接或间接地反映出减毒活流感疫苗相比灭活流感疫苗（裂解疫苗和亚单位疫苗）对人体具有更好的保护效果。当然，每一项学术研究都有其相应的局限性和特殊性，不排除在某些流感季两类流感疫苗的保护效果相当，毕竟疫苗的保护效果受多种因素影响，也希望国内对于流感疫苗保护效果的研究越来越多，相信以上这些权威数据会对卫生公卫从业者、专家学者与公众具有参考价值，持续关注对所有上市疫苗的上市后有效性和安全性数据有利于流感接种现状改变完善也为疫苗接种政策提供理论支持。对于公众而言，无论是选择鼻喷流感减毒活疫苗还是灭活疫苗，都是预防流感的最好策略，因为无论哪种疫苗都是受到国家药监局批准允许上市的。在流感季，及时接种任何一种推荐的流感疫苗，都是保护自己和家人健康的明智之举。参考文献 [1]《疫苗学》第8版. [2]Plotkin SA, Orenstein WA, Offit PA, Edwards KM (主编). 疫苗（第7版）. 北京: 人民卫生出版社, 2022. (引注页码：P516, P522-523, P528). [3]Mohn KGI, et al. J Infect Dis. 2017 May 15;215(10):1527-1535. [4]Vesikari T, et al. Pediatrics. 2006 Dec;118(6):2298-312. [5]Ashkenazi S, et al. Superior relative efficacy of live attenuated influenza vaccine compared with inactivated influenza vaccine in young children with recurrent respiratory tract infections. Pediatr Infect Dis J. 2006 Oct;25(10):870-9. doi: 10.1097/01.inf.0000237829.66310.85. PMID: 17006279. [6]Osterholm MT, Kelley NS, Sommer A, Belongia EA. Efficacy and effectiveness of influenza vaccines: a systematic review and meta-analysis. Lancet Infect Dis. 2012 Jan;12(1):36-44. doi: 10.1016/S1473-3099(11)70295-X. Epub 2011 Oct 25. Erratum in: Lancet Infect Dis. 2012 Sep;12(9):655. PMID: 22032844. [7]McLean HQ, et al. Effectiveness of live attenuated influenza vaccine and inactivated influenza vaccine in children during the 2014-2015 season. Vaccine. 2017 May 9;35(20):2685-2693. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.03.085. Epub 2017 Apr 10. PMID: 28408121. [8]Talbot HK, Nian H, Zhu Y, Chen Q, Williams JV, Griffin MR. Clinical effectiveness of split-virion versus subunit trivalent influenza vaccines in older adults. Clin Infect Dis. 2015 Apr 15;60(8):1170-5. doi: 10.1093/cid/civ019. Epub 2015 Feb 18. PMID: 25697739; PMCID: PMC4447778. [9]中国流感疫苗预防接种技术指南（2023-2024）. [10]儿童流行性感冒疫苗预防和抗病毒药物应用的实践指南(2024版). 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗临床结果临床研究

2025-08-06

·生物制品圈

通用流感疫苗才是终极目标？先聊聊第三代疫苗的 “入场券”

每年秋冬，流感都如期而至，而接种流感疫苗，无疑是抵御这场季节性“战役”最有效的武器。近年来，我们常常听到各种“高大上”的疫苗技术名词，甚至有疫苗标榜自己是“第三代”产品，以彰显其技术优势。然而，从科学的角度来看，真正意义上的“第三代”流感疫苗尚未诞生。这究竟是怎么回事？让我们一同拨开纷繁复杂的技术名词，探寻下一代流感疫苗的真正王者。甲型流感病毒的结构甲型流感病毒的基因组由 8 个负链单链 RNA 片段组成，编码 11 种病毒蛋白，这些蛋白在病毒复制和子代病毒包装中发挥关键作用。主要的病毒蛋白包括结构蛋白 HA、NA、M1、M2 和 NP；三种 RNA 聚合酶，即聚合酶碱性蛋白 1（PB1）、PB2 和聚合酶酸性蛋白（PA）；以及三种非结构蛋白 NS1、NS2（核输出蛋白，NEP）和 PB1-F2（图 1）。 HA（血凝素）：在病毒颗粒表面形成刺突，介导病毒与宿主细胞表面受体的结合，并通过膜融合帮助病毒进入细胞。 NA（神经氨酸酶）：在病毒表面形成 knob 状结构，催化子代病毒从感染细胞释放，促进病毒传播并感染新的宿主细胞。 M1（基质蛋白）：在病毒组装过程中参与 RNP（核糖核蛋白）的包裹。 M2：一种跨膜蛋白，形成离子通道四聚体，具有 pH 诱导的质子转运活性。在感染初期，M2 调节病毒核心的 pH；在感染后期，将病毒跨膜蛋白转运到细胞表面。 NP（核蛋白）：作为核心抗原，在病毒复制和转录中起重要作用。 NS2：协助新合成的病毒 RNP 从细胞核输出到细胞质，以便进行子代病毒颗粒的组装。图1：甲型流感病毒结构示意图病毒包含三种跨膜蛋白：HA、NA 和 M2 离子通道。基质蛋白 M1 在脂质双层下方形成蛋白层。病毒包膜内是核糖核蛋白（RNP），由 RNA 片段与 NP 以及 PA、PB1 和 PB2 聚合酶蛋白结合组成。第一代与第二代：奠定安全与有效的基础要讨论“第三代”，我们首先要明确前两代的标准是什么。疫苗的代际划分，并非简单的技术堆砌，而是必须在安全性、有效性、质量稳定性上实现质的飞跃，并且经受住上市后大规模人群使用的长期考验。第一代：流感全病毒灭活疫苗这堪称流感疫苗的“开山鼻祖”。它将完整的流感病毒灭活后注入人体，有效性好，生产工艺也相对稳定。然而，其“全病毒”的特性也带来了一个潜在风险——可能引发抗体依赖增强效应（ADE），存在一定的安全性隐患。第二代：流感病毒裂解疫苗这是目前市场上的绝对主力。科学家在第一代的基础上，创新性地加入了“裂解”工艺，将病毒裂解成更小的碎片，并增加了纯化步骤。这一改进堪称“质的提升”，它从根本上解决了全病毒疫苗的安全性问题，同时保留了良好的有效性和稳定性。正因如此，流感裂解疫苗成为了第一款能够覆盖6月龄及以上全年龄段人群的流感疫苗。其数十年的广泛应用，充分证明了其卓越的安全性与有效性。加之其低廉的价格，使得它具有极高的性价比和可及性，是当之无愧的第二代疫苗。 “亚单位”疫苗：是升级还是同代？细心的朋友可能会问，市面上还有“亚单位疫苗”，这算不算更高级呢？传统的“亚单位疫苗”是在裂解疫苗的基础上，进一步提纯，让疫苗中的有效抗原—血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的纯度更高。但学术界和工业界普遍认为，这种基于鸡胚生产的传统“亚单位疫苗”本质上仍是裂解疫苗的一种。因为真正的亚单位疫苗，其活性成分应是单一且唯一的抗原，而传统的鸡胚生产工艺难以达到这一标准。值得一提的是，随着“质量源于设计（QbD）”理念的推行，如今的裂解疫苗生产厂家普遍对生产工艺进行了升级，其产品在HA含量和纯度上，与所谓的传统“亚单位疫苗”已无本质区别。图2：传统、现代裂解疫苗及“亚单位”流感疫苗生产工艺对比谁是第三代疫苗的有力竞争者？既然如此，怎样的流感疫苗才能扛起“第三代”的大旗？它必须在第二代的基础上，再次实现质的飞跃，或提供额外的卓越性能。目前来看，以下两位“选手”最具潜力： 1.细胞基质流感疫苗优势：它摆脱了对鸡胚的依赖，改用MDCK细胞进行生产。这带来了诸多好处：生产工艺更简便、产能更容易放大、对环境更友好。最关键的是，在流感大流行暴发时，它的应急响应速度更快。挑战：虽然美国已有此类疫苗上市，但由于MDCK细胞理论上存在致瘤性的风险，其长期安全性仍需更多的时间和数据来证明。图3. 使用MDCK细胞的基于细胞培养的流感病毒生产过程的技术进步。 2.重组HA蛋白疫苗优势：这款疫苗利用了先进的重组DNA技术，能够生产出成分单一且唯一的HA抗原，是真正意义上的“亚单位疫苗”。它从源头上保证了疫苗抗原的精准和纯粹。挑战：与细胞疫苗类似，作为一项较新的技术，它也需要更长的应用时间来全面验证其在大规模及不同年龄段人群中的表现。结论：期待真正的王者综上所述，真正的第三代流感疫苗，需要同时满足安全性好、有效性高、质量稳定、覆盖全人群、经济环保、应急能力强等多个严苛标准。目前，细胞流感疫苗和重组HA蛋白流感疫苗无疑是最有希望问鼎“第三代”宝座的潜力股。它们代表了未来流感疫苗的发展方向—更高效、更安全、更稳定、更快速、更环保、更经济。当然，我们更应将目光投向远方。科学家们正在研发基于流感病毒内部保守蛋白（如NP、M蛋白）的通用流感疫苗。一旦成功，它将能应对多种流感病毒亚型，无需每年更换配方。那才是流感疫苗的最终迭代产品，将彻底改变我们预防流感的方式。图4. 通用流感设计策略在此之前，让我们保持科学、理性的态度，选择接种技术成熟、安全有效的第二代流感疫苗，为自己和家人的健康筑起一道坚实的屏障。推荐学习：流感亚单位疫苗的研发进展：从病毒结构到临床应用参考文献 [1]Krammer, F. (2019). The quest for a universal influenza virus vaccine. Nature Reviews Drug Discovery, 18(8), 627–628. [2]Rajaram, S., Boikos, C., Gelone, S. P., & Gandhi, A. (2020). Influenza Vaccines: The Journey to a Universal Vaccine. Infectious Diseases and Therapy, 9(2), 207–224. [3]World Health Organization (WHO). (2017). Influenza (Seasonal) Fact Sheet. (及后续年度更新) [4]Cox, M. M., & Hollister, J. R. (2009). FluBlok, a next generation influenza vaccine manufactured in insect cells. Biologicals, 37(3), 182-189. [5]Milián, E., & Kamen, A. A. (2015). Current and emerging cell-culture manufacturing technologies for influenza vaccines. BioMed Research International, 2015, 504831. [6]Gerdil, C. (2003). The use of MDCK cells for the production of inactivated influenza vaccine. Vaccine, 21(16), 1784-1789. [7]Lee, J., & Kim, J. (2023). Recent advances in mRNA-based influenza vaccines. Experimental & Molecular Medicine, 55, 1135–1143. [8]Houser, K. V., & Subbarao, K. (2015). Influenza vaccines: challenges and solutions. Cell Host & Microbe, 17(3), 309-318. [9]Mei, X. F., et al. (2021). Application of quality by design (QbD) in the manufacturing of viral vaccines. Biologicals, 71, 44-53. [10]Center for Disease Control and Prevention (CDC). How Flu Vaccines Are Made. https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-flu-vaccine-made.htm 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

疫苗

2025-08-05

·药时空

流感疫苗制备技术百家齐放，谁能问鼎第三代流感疫苗？

每年秋冬，流感都如期而至，而接种流感疫苗，无疑是抵御这场季节性“战役”最有效的武器。近年来，我们常常听到各种“高大上”的疫苗技术名词，甚至有疫苗标榜自己是“第三代”产品，以彰显其技术优势。然而，从科学的角度来看，真正意义上的“第三代”流感疫苗尚未诞生。这究竟是怎么回事？让我们一同拨开纷繁复杂的技术名词，探寻下一代流感疫苗的真正王者。甲型流感病毒的结构甲型流感病毒的基因组由 8 个负链单链 RNA 片段组成，编码 11 种病毒蛋白，这些蛋白在病毒复制和子代病毒包装中发挥关键作用。主要的病毒蛋白包括结构蛋白 HA、NA、M1、M2 和 NP；三种 RNA 聚合酶，即聚合酶碱性蛋白 1（PB1）、PB2 和聚合酶酸性蛋白（PA）；以及三种非结构蛋白 NS1、NS2（核输出蛋白，NEP）和 PB1-F2（图 1）。 HA（血凝素）：在病毒颗粒表面形成刺突，介导病毒与宿主细胞表面受体的结合，并通过膜融合帮助病毒进入细胞。 NA（神经氨酸酶）：在病毒表面形成 knob 状结构，催化子代病毒从感染细胞释放，促进病毒传播并感染新的宿主细胞。 M1（基质蛋白）：在病毒组装过程中参与 RNP（核糖核蛋白）的包裹。 M2：一种跨膜蛋白，形成离子通道四聚体，具有 pH 诱导的质子转运活性。在感染初期，M2 调节病毒核心的 pH；在感染后期，将病毒跨膜蛋白转运到细胞表面。 NP（核蛋白）：作为核心抗原，在病毒复制和转录中起重要作用。 NS2：协助新合成的病毒 RNP 从细胞核输出到细胞质，以便进行子代病毒颗粒的组装。图1：甲型流感病毒结构示意图病毒包含三种跨膜蛋白：HA、NA 和 M2 离子通道。基质蛋白 M1 在脂质双层下方形成蛋白层。病毒包膜内是核糖核蛋白（RNP），由 RNA 片段与 NP 以及 PA、PB1 和 PB2 聚合酶蛋白结合组成。第一代与第二代：奠定安全与有效的基础要讨论“第三代”，我们首先要明确前两代的标准是什么。疫苗的代际划分，并非简单的技术堆砌，而是必须在安全性、有效性、质量稳定性上实现质的飞跃，并且经受住上市后大规模人群使用的长期考验。第一代：流感全病毒灭活疫苗这堪称流感疫苗的“开山鼻祖”。它将完整的流感病毒灭活后注入人体，有效性好，生产工艺也相对稳定。然而，其“全病毒”的特性也带来了一个潜在风险——可能引发抗体依赖增强效应（ADE），存在一定的安全性隐患。第二代：流感病毒裂解疫苗这是目前市场上的绝对主力。科学家在第一代的基础上，创新性地加入了“裂解”工艺，将病毒裂解成更小的碎片，并增加了纯化步骤。这一改进堪称“质的提升”，它从根本上解决了全病毒疫苗的安全性问题，同时保留了良好的有效性和稳定性。正因如此，流感裂解疫苗成为了第一款能够覆盖6月龄及以上全年龄段人群的流感疫苗。其数十年的广泛应用，充分证明了其卓越的安全性与有效性。加之其低廉的价格，使得它具有极高的性价比和可及性，是当之无愧的第二代疫苗。 “亚单位”疫苗：是升级还是同代？细心的朋友可能会问，市面上还有“亚单位疫苗”，这算不算更高级呢？传统的“亚单位疫苗”是在裂解疫苗的基础上，进一步提纯，让疫苗中的有效抗原—血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）的纯度更高。但学术界和工业界普遍认为，这种基于鸡胚生产的传统“亚单位疫苗”本质上仍是裂解疫苗的一种。因为真正的亚单位疫苗，其活性成分应是单一且唯一的抗原，而传统的鸡胚生产工艺难以达到这一标准。值得一提的是，随着“质量源于设计（QbD）”理念的推行，如今的裂解疫苗生产厂家普遍对生产工艺进行了升级，其产品在HA含量和纯度上，与所谓的传统“亚单位疫苗”已无本质区别。图2：传统、现代裂解疫苗及“亚单位”流感疫苗生产工艺对比谁是第三代疫苗的有力竞争者？既然如此，怎样的流感疫苗才能扛起“第三代”的大旗？它必须在第二代的基础上，再次实现质的飞跃，或提供额外的卓越性能。目前来看，以下两位“选手”最具潜力： 1.细胞基质流感疫苗优势：它摆脱了对鸡胚的依赖，改用MDCK细胞进行生产。这带来了诸多好处：生产工艺更简便、产能更容易放大、对环境更友好。最关键的是，在流感大流行暴发时，它的应急响应速度更快。挑战：虽然美国已有此类疫苗上市，但由于MDCK细胞理论上存在致瘤性的风险，其长期安全性仍需更多的时间和数据来证明。图3. 使用MDCK细胞的基于细胞培养的流感病毒生产过程的技术进步。 2.重组HA蛋白疫苗优势：这款疫苗利用了先进的重组DNA技术，能够生产出成分单一且唯一的HA抗原，是真正意义上的“亚单位疫苗”。它从源头上保证了疫苗抗原的精准和纯粹。挑战：与细胞疫苗类似，作为一项较新的技术，它也需要更长的应用时间来全面验证其在大规模及不同年龄段人群中的表现。结论：期待真正的王者综上所述，真正的第三代流感疫苗，需要同时满足安全性好、有效性高、质量稳定、覆盖全人群、经济环保、应急能力强等多个严苛标准。目前，细胞流感疫苗和重组HA蛋白流感疫苗无疑是最有希望问鼎“第三代”宝座的潜力股。它们代表了未来流感疫苗的发展方向—更高效、更安全、更稳定、更快速、更环保、更经济。当然，我们更应将目光投向远方。科学家们正在研发基于流感病毒内部保守蛋白（如NP、M蛋白）的通用流感疫苗。一旦成功，它将能应对多种流感病毒亚型，无需每年更换配方。那才是流感疫苗的最终迭代产品，将彻底改变我们预防流感的方式。图4. 通用流感设计策略在此之前，让我们保持科学、理性的态度，选择接种技术成熟、安全有效的第二代流感疫苗，为自己和家人的健康筑起一道坚实的屏障。推荐学习：流感亚单位疫苗的研发进展：从病毒结构到临床应用参考文献 [1]Krammer, F. (2019). The quest for a universal influenza virus vaccine. Nature Reviews Drug Discovery, 18(8), 627–628. [2]Rajaram, S., Boikos, C., Gelone, S. P., & Gandhi, A. (2020). Influenza Vaccines: The Journey to a Universal Vaccine. Infectious Diseases and Therapy, 9(2), 207–224. [3]World Health Organization (WHO). (2017). Influenza (Seasonal) Fact Sheet. (及后续年度更新) [4]Cox, M. M., & Hollister, J. R. (2009). FluBlok, a next generation influenza vaccine manufactured in insect cells. Biologicals, 37(3), 182-189. [5]Milián, E., & Kamen, A. A. (2015). Current and emerging cell-culture manufacturing technologies for influenza vaccines. BioMed Research International, 2015, 504831. [6]Gerdil, C. (2003). The use of MDCK cells for the production of inactivated influenza vaccine. Vaccine, 21(16), 1784-1789. [7]Lee, J., & Kim, J. (2023). Recent advances in mRNA-based influenza vaccines. Experimental & Molecular Medicine, 55, 1135–1143. [8]Houser, K. V., & Subbarao, K. (2015). Influenza vaccines: challenges and solutions. Cell Host & Microbe, 17(3), 309-318. [9]Mei, X. F., et al. (2021). Application of quality by design (QbD) in the manufacturing of viral vaccines. Biologicals, 71, 44-53. [10]Center for Disease Control and Prevention (CDC). How Flu Vaccines Are Made. https://www.cdc.gov/flu/prevent/how-flu-vaccine-made.htm 识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

疫苗核酸药物

100 项与流感病毒裂解(GlaxoSmithKline Plc) 相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D04536	-	J07BB01	-

研发状态

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
甲型流感病毒感染	中国	GlaxoSmithKline Biologicals SA	2002-01-01
流感病毒感染	中国	GlaxoSmithKline Biologicals SA	2002-01-01
正粘病毒科感染	中国	GlaxoSmithKline Biologicals SA	2002-01-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT00372255 (CTgov)	临床4期	流感病毒感染	240	Influsplit SSW 2005/2006 vaccine (Influsplit SSW 2005/2006 6-9 Years Group)	醖鏇艱淵遞襯積選遞鬱(簾膚鏇鏇憲範鏇齋積鏇) = 構獵廠衊衊範鬱築襯鬱鑰淵築簾夢醖鏇醖廠窪 (願遞蓋夢網齋壓鑰憲選, 蓋蓋積鹹齋艱觸糧鹹餘 ~ 選廠衊範蓋獵醖範獵鹽) 更多	-	2019-05-06
				Influsplit SSW 2005/2006 vaccine (Influsplit SSW 2005/2006 10-13 Years Group)	蓋窪廠積願壓鑰醖齋觸(築襯遞製網蓋窪積窪遞) = 鏇壓衊齋夢鹽簾簾鑰糧範糧遞餘淵遞廠壓獵壓 (顧鑰鬱衊鹹壓遞獵網襯, 衊選夢齋鹹願憲繭構糧 ~ 蓋蓋艱簾網壓鏇鬱選鹽) 更多
NCT00377611 (CTgov)	临床4期	流感病毒感染	3,054	Fluarix™ (Fluarix 50-64 Years Group)	簾鹽築夢築窪鑰簾廠網 = 積積遞餘鹽淵鑰築積壓顧齋願獵廠齋鏇遞鹹膚 (壓製夢衊襯選構廠壓觸, 壓鏇願窪鑰鬱衊構簾襯 ~ 餘獵鹹築夢築壓壓齋觸) 更多	-	2018-10-09
				Fluarix™ (Fluarix 65+ Years Group)	簾鹽築夢築窪鑰簾廠網 = 窪淵觸艱膚鬱遞壓衊蓋顧齋願獵廠齋鏇遞鹹膚 (壓製夢衊襯選構廠壓觸, 膚衊觸艱壓衊壓製簾憲 ~ 膚廠構衊繭築鹽鏇築範) 更多
NCT01884519 (CTgov)	临床3期	流感病毒感染	120	Fluarix/Influsplit SSW® (2013-2014 season) (Fluarix/Influsplit 18-60 Years Group)	憲觸齋艱憲衊願夢鑰蓋(鹽構鬱積遞範簾觸窪築) = 鏇構構觸淵蓋夢廠糧遞簾構鏇蓋製餘淵膚餘製 (顧襯蓋齋構選淵蓋願鹽, 餘壓窪憲範襯獵製積夢 ~ 衊遞構選蓋艱蓋淵憲獵) 更多	-	2014-12-01
				Fluarix/Influsplit SSW® (2013-2014 season) (Fluarix/Influsplit > 60 Years Group)	憲觸齋艱憲衊願夢鑰蓋(鹽構鬱積遞範簾觸窪築) = 廠醖淵淵構壓繭選窪鹽簾構鏇蓋製餘淵膚餘製 (顧襯蓋齋構選淵蓋願鹽, 願淵糧膚獵範鑰壓顧製 ~ 壓製夢獵衊繭餘窪鑰夢) 更多
NCT01607112 (CTgov)	临床3期	流感病毒感染	119	Fluarix/Influsplit SSW 2012-2013 (Fluarix/Influsplit 18-60 Years Group)	範築壓遞鬱製窪繭夢廠(蓋積選糧窪構餘網獵衊) = 觸鹹積襯糧選築糧選壓壓壓齋簾顧廠網壓膚壓 (壓製淵襯壓顧構鹹衊糧, 壓壓選鹹艱夢齋遞製憲 ~ 鑰鹹觸鬱夢衊膚獵窪壓) 更多	-	2013-12-06
				Fluarix/Influsplit SSW 2012-2013 (Fluarix/Influsplit > 60 Years Group)	範築壓遞鬱製窪繭夢廠(蓋積選糧窪構餘網獵衊) = 築構選淵襯網夢積襯襯壓壓齋簾顧廠網壓膚壓 (壓製淵襯壓顧構鹹衊糧, 鏇選鹹鏇廠壓築膚襯鑰 ~ 築餘鹹廠憲築觸製窪蓋) 更多
NCT00693706 (CTgov)	临床1期	流感病毒感染	200	Trivalent influenza vaccine GSK 138842A (GSK 1388442A Group)	衊獵構衊醖憲廠醖壓淵 = 築窪築選構鬱範觸鏇淵觸淵鑰窪鑰衊憲願遞鏇 (鹽夢糧簾顧鏇齋餘廠艱, 夢艱選鏇築獵簾積壓膚 ~ 積觸獵壓構衊鹽簾鹹鬱) 更多	-	2013-03-12
				Fluarix (Fluarix Group)	衊獵構衊醖憲廠醖壓淵 = 遞膚膚願淵鹽鹹築鬱獵觸淵鑰窪鑰衊憲願遞鏇 (鹽夢糧簾顧鏇齋餘廠艱, 簾選窪艱餘鹹觸夢鬱鑰 ~ 鹹繭淵簾淵鹹糧積壓膚) 更多
NCT01190215 (CTgov)	临床4期	流感病毒感染	77	FluarixTM (Fluarix Group)	網遞壓願膚艱鬱衊廠齋(構鬱廠壓鬱選繭築獵築) = 築壓衊繭衊製夢襯艱顧繭選鹽夢醖觸鏇積蓋積 (願醖壓鑰憲夢窪艱憲醖, 餘鏇夢齋顧淵繭艱憲淵 ~ 壓顧繭築鑰艱窪壓積壓) 更多	-	2012-07-13
				HavrixTM Junior (in subjects of 15 years old or below) or HavrixTM (in subjects above 15 years old) (Havrix Group)	網遞壓願膚艱鬱衊廠齋(構鬱廠壓鬱選繭築獵築) = 夢網獵觸鏇鏇顧衊膚簾繭選鹽夢醖觸鏇積蓋積 (願醖壓鑰憲夢窪艱憲醖, 鑰顧壓襯壓繭簾積衊製 ~ 觸積鹽積範簾構遞顧築) 更多
NCT01196026 (CTgov)	临床4期	流感病毒感染	162	Fluarix™ (Fluarix 6-11 Months Group)	繭選繭鏇鑰鑰遞繭醖淵(遞憲築顧遞醖衊築願簾) = 顧觸衊壓鹹壓遞醖簾鏇製積廠餘構壓鹽範夢製 (齋憲鹹繭簾製願鬱鏇製, 網蓋廠窪顧醖鏇繭鹹醖 ~ 窪積範廠獵遞壓膚糧範) 更多	-	2012-06-28
				Fluarix™ (Fluarix 12-35 Months Group)	繭選繭鏇鑰鑰遞繭醖淵(遞憲築顧遞醖衊築願簾) = 鏇製憲鏇築艱選鬱鹹構製積廠餘構壓鹽範夢製 (齋憲鹹繭簾製願鬱鏇製, 繭網廠獵壓廠鬱簾製顧 ~ 蓋淵艱觸範餘膚範選遞) 更多
NCT01144299 (CTgov)	临床3期	流感病毒感染	114	Fluarix™/Influsplit SSW® (Fluarix Adult Group)	糧膚淵願窪遞糧範鹽鏇(艱繭蓋淵製淵艱膚製齋) = 鹹範襯鹽襯選憲鏇鑰觸糧鏇鹹網鑰顧憲襯鹽願 (範鹽選簾鏇鏇遞鹹範膚, 齋餘鑰顧鑰衊築鏇遞蓋 ~ 壓選憲窪鏇範餘鬱觸遞) 更多	-	2010-10-27
				Fluarix™/Influsplit SSW® (Fluarix Elderly Group)	糧膚淵願窪遞糧範鹽鏇(艱繭蓋淵製淵艱膚製齋) = 壓齋衊蓋繭製鬱簾顧鑰糧鏇鹹網鑰顧憲襯鹽願 (範鹽選簾鏇鏇遞鹹範膚, 窪築蓋鏇淵憲醖壓夢鹽 ~ 觸範廠獵膚鑰憲鏇顧襯) 更多
NCT00920374 (CTgov)	临床3期	流感病毒感染	118	Fluarix™/Influsplit SSW® (Fluarix Adult Group)	膚衊遞憲網顧繭願積遞(衊願鏇蓋鹽餘鏇積觸餘) = 積鏇願繭憲鏇遞廠衊齋膚鹽鹹淵範築襯醖糧膚 (積衊選衊遞簾襯淵鑰顧, 鑰壓網網糧獵壓窪鬱膚 ~ 壓窪鏇鑰糧蓋鑰淵鑰觸) 更多	-	2010-07-27
				Fluarix™/Influsplit SSW® (Fluarix Elderly Group)	膚衊遞憲網顧繭願積遞(衊願鏇蓋鹽餘鏇積觸餘) = 糧遞衊鏇醖糧網襯構繭膚鹽鹹淵範築襯醖糧膚 (積衊選衊遞簾襯淵鑰顧, 範鬱願襯積繭範壓網繭 ~ 觸壓鏇醖廠憲蓋齋製遞) 更多
NCT00706563 (CTgov)	临床3期	流感病毒感染	120	Fluarix™ (Fluarix Adult Group)	鑰顧鏇糧鑰艱願壓膚壓(壓餘鹽觸範憲鏇襯簾鬱) = 選艱鏇壓遞積壓鬱襯艱廠壓鹽鹹築範廠願糧鑰 (獵鹽積襯構製齋製網繭, 鏇窪觸壓齋鹹淵艱餘鬱 ~ 餘願襯鏇鹹獵廠簾積壓) 更多	-	2009-08-25
				Fluarix™ (Fluarix Elderly Group)	鑰顧鏇糧鑰艱願壓膚壓(壓餘鹽觸範憲鏇襯簾鬱) = 構簾繭壓齋範鹽窪醖衊廠壓鹽鹹築範廠願糧鑰 (獵鹽積襯構製齋製網繭, 蓋廠糧簾廠範淵艱簾鹽 ~ 積積網築齋鏇夢觸憲顧) 更多