A Phase I Clinical Trial to Evaluate the Safety and Tolerability of Human CD19 Targeted T Cells Injection for Subjects With Relapsed and Refractory CD19-positive B-cell Acute Lymphoblastic Leukemia

To evaluate the safety and tolerance of human CD19 targeted T Cells injection for the treatment of relapsed and refractory CD19-positive B-cell acute lymphoblastic leukemia. Patients will be given a conditioning chemotherapy regimen of fludarabine and cyclophosphamide followed by a single infusion of CD19 CAR+ T cells.

开始日期2019-03-13

申办/合作机构

上海恒润达生生物科技股份有限公司初创企业

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NCT03720457 / Unknown status临床1期

A Phase I Clinical Trial of Human CD19 Targeted T Cells Injection for Subjects With Relapsed and Refractory CD19-positive Diffuse Large B-cell Lymphoma and Follicular Lymphoma

To evaluate the safety and tolerance of human CD19 targeted T Cells injection for the treatment of relapsed and refractory CD19-positive diffuse large B-cell lymphoma and follicular lymphoma. Patients will be given a conditioning chemotherapy regimen of fludarabine and cyclophosphamide followed by a single infusion of CD19 CAR+ T cells.

开始日期2018-11-13

申办/合作机构

上海恒润达生生物科技股份有限公司初创企业

[+1]

100 项与抗人CD19 T细胞(恒润达生) 相关的临床结果

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100 项与抗人CD19 T细胞(恒润达生) 相关的转化医学

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100 项与抗人CD19 T细胞(恒润达生) 相关的专利（医药）

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项与抗人CD19 T细胞(恒润达生) 相关的文献（医药）

2019-03-01·European journal of pain (London, England)

Intraoperative S‐ketamine for the reduction of opioid consumption and pain one year after spine surgery: A randomized clinical trial of opioid‐dependent patients

Article

作者: Mathiesen, Ole ; Nikolajsen, Lone ; Dahl, Jørgen Berg ; Fomsgaard, Jonna Storm ; Nielsen, Rikke Vibeke

Abstract:

Background:

We aimed to explore the effect of intraoperative S‐ketamine on analgesic consumption and pain one year after spine surgery in chronic opioid‐dependent patients undergoing spinal fusion surgery.

Methods:

Single‐centre, randomized, blinded trial of 147 patients. Intervention: Perioperative S‐ketamine bolus 0.5 mg/kg followed by S‐ketamine 0.25 mg kg−1 hr−1 infusion or placebo. Main outcomes: Analgesic use, pain (visual analogue scale 0–100 mm [VAS]) and labour market attachment one year after surgery assessed by written questionnaires.

Results:

Response rate was 67%. One year after surgery, the daily use of oral morphine equivalents was lower in the ketamine group versus the placebo group: 0 (0–20) mg versus 20 (0–62) mg, (p = 0.02), and fewer patients had a daily use of any analgesics in the ketamine group versus placebo group, 42% (95% CI 23–61) versus 74% (95% CI 58–87), (p = 0.04). Mobilization pain was lower in the ketamine group compared to the placebo group: Median difference 17 mm (95% CI −30 to −3), (p = 0.02). Pain at rest was lower in the ketamine group compared to the placebo group with median difference: 13 mm (95% CI −23 to −3), (p = 0.01). Further, labour market attachment was better in the ketamine group, (p = 0.02).

Conclusion:

Intraoperative ketamine may reduce analgesic use, pain, and improve labour market attachment one year after spine surgery in a chronic opioid‐dependent population.

Significance:

This randomized clinical trial shows that intraoperative ketamine may reduce opioid use and pain and improve labour market attachment one year after spine surgery in an opioid‐dependent population.

1987-01-01·Toxicon : official journal of the International Society on Toxinology3区 · 医学

Purification of three antihemorrhagic factors from the serum of a mongoose (Herpestes edwardsii)

3区 · 医学

Article

作者: Yasuhiro Tomihara ; Masanobu Yamakawa ; Kazuo Yonaha ; Seizen Toyama ; Masatoshi Nozaki ; Takao Kamura

Three antihemorrhagic factors (AHF-1, AHF-2 and AHF-3) were purified from the serum of H. edwardsii, a mongoose, by a combination of gel filtration on a Sephadex G-200 column and high performance liquid chromatography with a TSK gel DEAE-5PW column. Each of the purified antihemorrhagic factors showed a single band on polyacrylamide gel disc electrophoresis. The three antihemorrhagic factors inhibited the hemorrhagic activity of HR 1 and HR 2, the hemorrhagic principles from the snake venom of Trimeresurus flavoviridis Okinawa. AHF-1, AHF-2 and AHF-3 were stable at temperatures from 0 degrees to 60 degrees C and at pH values between 2.0 and 11.0. The same molecular weight (65,000) was obtained for the three antihemorrhagic factors. No precipitin lines were found for the purified antihemorrhagic factors with the venom of T. flavoviridis Okinawa and its hemorrhagic principles, HR 1 and HR 2.

1965-01-01·Japanese journal of medical science & biology

STANDARDIZATION OF ANTIVENINE II. A METHOD FOR DETERMINATION OF ANTIHEMORRHAGIC POTENCY OF HABU ANTIVENINE IN THE PRESENCE OF TWO HEMORRHAGIC PRINCIPLES AND THEIR ANTIBODIES

Article

作者: Kiyosumi Yamauchi ; Akira Ohsaka ; Ryosuke Murata ; Satoru Kondo ; Hisashi Kondo ; Seiji Sadahiro

cf. CA 63, 13843b.Since 2 immunologically specific hemorrhagic principles are present in the Habu venin, 2 distinct antibodies must be in the antivenin serums.The 2 venin fractions (HR-1 and HR-2) were separated by zone electrophoresis and used for the assay of the corresponding antivenins.HR-1 and HR-2 were similar in their hemorrhagic activity on rabbit skin.The ratio of anti-HR-1 and anti-HR-2 differed in different preparations of antivenin.Larger amounts of antivenin were required to neutralize HR-2 than HR-1.An antihemorrhagic unit is defined as the amount of specific antibody required to neutralize 100 min. hemorrhagic doses of venom when injected intracutaneously in the backs of rabbits.The hemorrhagic area was measured on the visceral side of the skin.The effective dose of antivenin is the quantity which when mixed with a given dose of toxin causes a hemorrhagic spot with an average diameter of 10 mm.This is determined by the statistical analysis of the dose-response curve.The anti-hemorrhagic activities of the antivenins were determined using both HR-1 and HR-2 fractions, and the antihemorrhagic activity expressed in terms of both fractions.

项与抗人CD19 T细胞(恒润达生) 相关的新闻（医药）

2024-05-02

·药融圈

全球5款CGT疗法上市，最贵定价425万美元（1-4月）

▲5月30-31日第八届广州生物医药创新者峰会扫码立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。细胞和基因治疗（CGT）领域前景广阔，2024年全球CGT疗法仍在大放异彩。据统计，2024年1-4月全球范围内共有5款CGT疗法获批上市，其中包括3款细胞疗法，2款基因疗法。小编总结如下：一、lovance：Amtagvi2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，FDA加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）上市，用于治疗晚期黑色素瘤，定价51.5万美元。据悉，lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法。Amtagvi 是一种肿瘤衍生的自体 T 细胞免疫疗法。在治疗前的外科手术中切除患者的一部分肿瘤组织，将患者的T细胞从肿瘤组织中分离出来，进一步制造，然后以单剂量输注的形式返回给同一患者。单剂量的Amtagvi包含7.5亿到72亿个活细胞，从收到肿瘤组织到完成Amtagvi制备大约34天。Amtagvi 2期临床试验显示：在中位随访时间为27.6个月时，患者客观缓解率（ORR）为31.4%，包含8位患者达完全缓解（CR）与40位患者达部分缓解（PR）。后来，Iovance 4年随访数据显示，最长缓解持续时间为55.8个月。临床试验安全性数据：Iovance Biotherapeutics是TIL细胞疗法领域的领头羊。除了LN-144和LN-145，lovance公司管线中的LN-145-S1（PD-1选择性TIL疗法）、LN-145-Gen 3（第三代TIL疗法）也都已进入到了2期或3期临床试验阶段，涉及头颈鳞状细胞癌（HNSCC）、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）等适应症。二、科济药业：泽沃基奥仑赛注射液3月1日，科济药业发布公告：国家药品监督管理局（“NMPA”）已批准其BCMA CAR-T产品赛恺泽®（泽沃基奥仑赛注射液）新药上市申请（“NDA”），用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。泽沃基奥仑赛是国内第五款获批的CAR-T疗法。3月5日，科济药业披露其CAR-T细胞疗法泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽）的首发价格为115万元，经与合作方华东医药（000963.SZ）共同预估，该药年终端销售额的峰值预计可达10亿元以上。赛恺泽®是一种自体BCMA靶向CAR-T细胞产品，它是通过慢病毒转导T细胞产生的。慢病毒编码的CAR包括全人源BCMA特异性单链可变片段（“scFv”），人CD8α铰链结构域、CD8α跨膜结构域、4-1 BB协同刺激结构域以及CD3ζ激活结构域。自研的新全人源scFv具有较高的结合亲和力和稳定性。科济药业于2024年3月1日收到国家药品监督管理局的通知，批准赛恺泽®新药上市申请（批准日期2024年2月23日）。科济药业正在北美推进1b/2期临床试验（LUMMICAR STUDY 2），以评估赛恺泽®用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的安全性及疗效。2023年1月，科济药业与华东医药就赛恺泽®达成在中国大陆地区的商业化合作，科济药业授予华东医药赛恺泽®在中国大陆地区的独家商业化权益。根据协议，华东医药（杭州）向科济药业控股有限公司的全资子公司恺兴生命支付2亿元人民币首付款，以及最高不超过10.25亿元人民币的注册及销售里程碑付款。三、BMS:Breyanzi3月14日，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布美国FDA已加速批准Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）。这是一种靶向CD19的CAR-T细胞疗法，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（R/R CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，这些患者之前至少接受过两线治疗，其中包括BTK抑制剂和BCL-2抑制剂。新闻稿指出，这款细胞疗法是首款用于复发性或难治性CLL或SLL成人患者的CAR-T细胞疗法。Breyanzi是一种靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法，具有明确的组成和4-1BB共刺激域。它于2021年2月获FDA批准，用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。这款疗法的独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制，从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用。4-1BB信号结构域则增强了CAR-T细胞的扩增和持久性。根据新闻稿，该适应症是根据缓解率和缓解持续时间加速批准的。该适应症的进一步批准可能取决于确证性试验对临床疗效的验证结果。此次获批基于的TRANSCEND CLL 004试验是一项开放标签、单臂、多中心的临床1/2期试验。数据分析显示试验达成主要终点，20%接受Breyanzi治疗的复发或难治性CLL或SLL患者患者达到完全缓解（CR），安全性已确认。四、Orchard Therapeutics：Lenmeldy3月18日，FDA批准了Orchard Therapeutics研发的基因疗法Lenmeldy，用于治疗异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者。定价为425万美元，超过Hemgenix跃升为有史以来最昂贵的药物。据Orchard公司称，Lenmeldy是FDA批准的治疗早发型异染性脑白质营养不良（MLD）儿童患者的唯一疗法，这种基因疗法于2020年在欧盟获批，2022年在英国获批，上市价格为280万英镑（约351万美元，按最新汇率1英镑 ≈ 1.2526美元计算）。Lenmeldy（atidarsagene autotemcel，原名OTL-200）是利用Orchard的核心技术自体干细胞体外修饰后回输基因疗法研发出来的，旨在使用慢病毒载体将编码芳基硫酸酯酶-A的ARSA转基因导入到MLD患者的自体CD34阳性造血干细胞和祖细胞中，从而通过一次性治疗恢复芳基硫酸酯酶-A的表达，阻止或减缓疾病进展。此次FDA批准基于37名儿童的数据，进行12年随访（中位时间6.76年），与未经治疗的儿童相比，接受 Lenmeldy 治疗的患者总体生存期显著延长，运动障碍或死亡显著减少。安全性方面，Lenmeldy显示良好的耐受性，无治疗相关严重不良事件或死亡。去年，Kyowa Kirin预付了 3.874 亿美元收购Orchard，并获得了该公司的基因疗法，当时代号仍为 OTL-200。如今，Lenmeldy的获批也标志着Kyowa Kirin投资胜利。五、辉瑞：BEQVEZ2024年4月26日，Pfizer(辉瑞)宣布美国FDA已批准其一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-DZKT）上市，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。据悉，BEQVEZ的定价为350万美元，与之前获批上市的由UniQure公司开发的B型血友病基因疗法Hemgenix价格一致。Beqvez是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的AAV衣壳和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。此次获批主要基于III期BENEGENE-2研究（n=45）的积极数据。结果显示，患者接受单剂次BEQVEZ治疗12个月内，年化出血率（ABR）相比标准预防治疗组（接受FIX类药物作为预防替代治疗）显著降低（1.3 vs. 4.43，P<0.0001），达到非劣效标准并且也达到了优效标准。BEQVEZ目前正在接受欧洲药品管理局 (EMA) 的审查，该疗法最近获得了加拿大监管部门的批准。除BEQVEZ外，辉瑞目前还有两个三期项目正在研究基因疗法，这两个项目针对的人群都有很高的未满足需求：A型血友病和杜氏肌营养不良症。此外，一项3期试验正在研究新型抗组织因子通路抑制剂marstacimab，用于治疗没有因子VIII (FVIII) 或因子IX (FIX) 抑制剂的血友病A或血友病B。目前，FDA和EMA正在分别审查 marstacimab的生物制品许可申请和欧洲市场授权申请。总结CGT领域是天价药频繁出现的领域之一，今年Orchard Therapeutics的Lenmeldy和辉瑞的Beqvez获批上市后，冲击了最贵药物排行榜单，分别占据第一位和并列第二位。2023年FDA批准了7款CGT疗法，包括5款基因疗法和2款细胞疗法，如下图所示：往期文章：盘点：2023年FDA批准的7款CGT疗法2024年还有7款CGT疗法有望成功闯关获批上市，包括：恒润达生的CAR-T细胞治疗产品润达基奥仑赛注射液、Adaptimmune Therapeutics的工程化T细胞疗法艾基奥仑赛、BioCardia的CardiAMP、辉瑞的新型研究性基因疗法Fidanacogene elaparvovec、Rocket Pharmaceuticals的基因疗法Kresladi、Autolus Therapeutics的CAR-T细胞疗法Obecabtagene autoleucel、Abeona Therapeutics的在研自体细胞疗法Prademagene zamikeracel（pz-cel）。往期文章：2024年9款CGT疗法可能获批参考资料：各公司公告版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 5月 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

细胞疗法免疫疗法临床3期上市批准临床2期

2024-02-15

·药融圈

2024年，6款CGT疗法有望获 FDA 批准

▲3月7-8日成都生物医药创新者峰会 · 点击立即报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。2023年可谓是细胞与基因治疗（CGT）的收获之年。据不完全统计，2023年FDA批准的CGT疗法共有10款。如下图所示：美国FDA曾在几年前预计，到2025年，每年将批准10~20款细胞和基因疗法。放眼2024，有6款CGT疗法有望获得FDA批准。如下图所示：SPK-9001辉瑞的SPK-9001（fidanacogene elaparvovec）是一种新型研究性基因疗法，含有经生物工程化的腺相关病毒(AAV)衣壳和经密码子优化的高活性人凝血因子Ⅸ基因，一旦输注后，能够在患者体内持续产生内源性的因子IX，从而消除定期输注因子IX的需求。RP-L201基因疗法RP-L201利用慢病毒载体进行基因改造的自体造血干细胞，能够使ITGB2基因正常表达。患者接受一种称为白消安（ busulfan）的化疗药物后，RP-L201被返回到患者体内，以去除现有的骨髓细胞，为RP-L201的生长腾出空间。RP-L201已获得FDA授予的再生医学高级治疗（RMAT）、罕见儿科和快速通道指定，在欧盟拥有PRIME和高级治疗药品（ATMP）指定，在这两个地区都拥有孤儿药指定。Rocket Pharma研发管线EB-101pz-cel(prademagene zamikeracel，EB-101)是一种在研自体细胞疗法，由表皮片组成，旨在将功能性COL7A1基因传递到患者自身的皮肤细胞中，以实现正常的VII型胶原蛋白表达，并促进伤口愈合。此前，Pz-cel已被美国FDA授予再生医学高级疗法、突破性疗法、孤儿药和罕见儿科疾病称号。Abeona Therapeutics研发管线lifileucelIifileucel（其他名称：LN-144，Contego）是一种含有肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的即时输注自体细胞治疗产品，在关键性Ⅱ期innovaTIL-01临床试验中显示出显著结果后，有望成为首个获批的TIL疗法，也将成为首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法。lovance Biotherapeutics研发管线imetelstatImetelstat是由Geron Corporation研发的“First-in-Class”的端粒酶抑制剂, 用于治疗低危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的输血依赖性贫血。2023年6月，Geron向FDA提交了Imetelstat的NDA，2023年8月21日，FDA接受Imetelstat的NDA，PDUFA日期为2024年6月16日。Geron研发管线mRNA-1345mRNA-1345是一种针对编码融合前F蛋白的RSV疫苗，使用与Moderna的COVID-19疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNP），并包含优化的蛋白质和密码子序列。mRNA-1345 III期临床数据显示：mRNA-1345预防RSV相关下呼吸道疾病的效力达到83.7%。Moderna已在多个国家递交mRNA-1345的上市申请，预计于2024年获批上市。Moderna部分研发管线放眼2023年CGT疗法收入，整体呈现大幅增长态势：2023年，传奇生物CAR-T疗法销售5亿美元，同比大增276%，2024年有望突破10亿美元。蓝鸟生物2款基因疗法ZYNTEGLO和SKYSONA在2023 Q1~Q3总计营收2166万美元，同比大增681%。Sarepta首款DMD基因疗法2023年销售额达2.004 亿美元，销售远超预期。BMS 2款CAR-T疗法Abecma、Breyanzi分别营收4.72亿美元（+22%），3.64亿美元（100%）。2023年诺华siRNA疗法Leqvio营收3.55亿美元，同比大增217%。而CAR-T疗法Kymriah 2023年销售额下降5%至5.08亿美元；SMA基因疗法Zolgensma2023年销售额为12.14亿美元，同比下降11%。放眼国内，2023年1至9月，我国CGT疗法受理及获得临床默示许可药物总数达到133项，2024年，科济药业的泽沃基奥仑赛、恒润达生的润达基奥仑赛注射液也有望获批。根据弗若斯特沙利文统计，我国细胞治疗市场规模将由2021年的33亿元增长至2030年的584亿元，CAGR高达53%。总而言之，国内外CGT领域存在大量未满足临床需求。参考资料：各公司官网版权声明：本文转自细胞基因治疗前沿，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除活动推荐 3月 • NDC x 2024新药创新者峰会关键词： ADC，改良型新药，小分子新药，GLP-1药物（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

快速通道孤儿药细胞疗法基因疗法上市批准

2023-12-29

·医药观澜

2024年，这9款细胞和基因疗法有望获批

▎药明康德内容团队编辑美国FDA曾在几年前预计，到2025年，每年将批准10-20款细胞和基因疗法。随着这一领域在全球范围内的迅猛发展，今年批准的细胞和基因疗法再创新高，不仅朝着这一目标大步迈进，也为全球病患带来了更多创新疗法。今天的这篇文章中，药明康德内容团队将和各位读者朋友们分享今年细胞和基因疗法领域的一些趋势，并展望未来有望获批的多款疗法。扫描下方二维码获得2023年细胞和基因疗法的完整年度报告，其中包括今年批准的细胞和基因疗法，也包括明年有望获批的细胞和基因疗法，以及该领域近年取得大额早期融资的重点新锐的介绍。在全球范围内，今年共有7款细胞和基因疗法迎来首次监管获批，创下新高。值得一提的是，继FDA在2017年批准其首款基因疗法以来，该领域的获批数急速攀升，近三年更是迈入加速期，每年都有至少5款全新的细胞和基因疗法问世，较2017-2020年有大幅提升。▲今年全球范围内首次获得监管部门批准的细胞和基因疗法数量创新高（数据来源：美国基因与细胞治疗学会与公开资料；药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月27日）当下的细胞和基因疗法针对的主要还是癌症与罕见疾病。尽管在疾病方面和几年前的区别不大，但今年获批的细胞和基因疗法，依旧有着不少创新。比如今年首款CRISPR基因编辑疗法问世，首款外用基因疗法也顺利获批。根据新闻稿，后者同时也是首款可重复给药的基因疗法。初创生物技术公司是产业创新的重要来源。在早期投融资方面，细胞疗法领域进入新一轮的蓄势期。在经历了首批细胞疗法的成功后，今年获得投融资的细胞疗法新锐公司专注解决这种疗法的多种挑战，其中包括优化细胞的生产和制造，提升疗法的持久性，以及改善疗法的效力与安全性等。基因疗法领域的早期投融资金额则小幅超越2022年。多数基因疗法新锐公司依旧专注“非基因编辑”疗法的开发，即仅将基因递送到靶标细胞或组织中，不改变基因组序列。但同时我们也看到，开发“基因编辑”疗法的公司，其早期投融资募集到的金额更高，表明产业看好这类“修改生命蓝图”疗法的未来。▲今年获得大额早期投融资的细胞和基因疗法新锐（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月27日）大型医药企业同样是创新的重要驱动力。通过分析可以发现，大型药企在细胞和基因疗法领域也早有布局。目前已经有近50款疗法迈入临床阶段，明年有望看到其中一些疗法获批问世。▲全球20家大型药企在基因疗法（左）和细胞疗法（右）领域的管线布局（药明康德内容团队制图，数据截至2023年12月27日）2024年有望获批的部分细胞和基因疗法一览Lifileucel：治疗黑色素瘤Lifileucel是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）构建的细胞疗法，这些TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。这款疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，还能激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。如果获批，它不仅将成为首款问世的TIL疗法，也将成为首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，有望成为细胞疗法的又一里程碑。Afamitresgene autoleucel：治疗滑膜肉瘤Afamitresgene autoleucel（afami-cel）是Adaptimmune Therapeutics公司开发的靶向MAGE-A4抗原的T细胞疗法。该疗法在其治疗滑膜肉瘤和粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）的2期研究中达到了主要疗效终点。目前，手术是滑膜肉瘤的首选治疗方法，有些病人会在手术前后接受放射治疗。如果获得批准，afami-cel将为该患者群体提供具有更高生活质量的替代治疗。CardiAMP：治疗心肌缺血CardiAMP是BioCardia公司开发中一款细胞疗法。该疗法采用个体化的微创方法，利用患者自体骨髓来源细胞，通过心脏导管进行细胞移植治疗心血管疾病。该疗法旨在刺激身体的自然愈合反应。Fidanacogene elaparvovec：治疗血友病BFidanacogene elaparvovec是一种新型的在研基因疗法，含有生物工程化的腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白外壳）和FIX基因的高活性变体。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的凝血因子IX（FIX）蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。Marnetegragene autotemcel：治疗严重I型白细胞粘附缺陷Marnetegragene autotemcel（RP-L201）是一种基于慢病毒载体的在研基因疗法，将ITGB2基因的功能性拷贝递送到造血干细胞中。主要用于治疗严重I型白细胞粘附缺陷（LAD-I）。全球性1/2期临床试验的结果显示，所有接受治疗的9例LAD-I患者在输注后12个月（以及整个随访期间）的总生存率均达到100%。在12-24个月的随访期间，这些患者的严重感染率显著降低，伤口修复能力明显恢复，LAD-I相关皮肤病变也明显消退。Obecabtagene autoleucel：治疗B细胞急性淋巴细胞白血病Obecabtagene autoleucel是一款靶向CD19抗原的自体CAR-T细胞疗法。它旨在克服当前CAR-T细胞疗法在临床活性和安全性方面的局限性。它的独特之处在于，设计的嵌合抗原受体在与CD19结合后具有较快的解离速度（fast off-rate），从而能够尽量减少T细胞的过度激活，在降低毒副作用的同时，不易发生T细胞耗竭，提高CAR-T疗法的持久性。Prademagene zamikeracel：营养不良性大疱性表皮松解症（RDEB）Prademagene zamikeracel（pz-cel）是一款自体、COL7A1基因校正表皮片，已获得FDA的优先审评资格。该BLA申请主要获关键3期VIITAL研究以及另一项1/2a期研究的临床疗效和安全性数据支持。两项研究均显示，在大型和慢性伤口上单次应用pz-cel治疗可实现持续伤口愈合和疼痛减轻。泽沃基奥仑赛：多发性骨髓瘤泽沃基奥仑赛注射液（CT053）是科济药业开发的一种全人源BCMA靶向自体CAR-T细胞候选产品。它融合了具有较低免疫原性和较高稳定性的全人源BCMA靶向特异性单链抗体的CAR结构，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR-T细胞的自动激活，有望克服T细胞耗竭问题。润达基奥仑赛注射液（拟定）：B细胞非霍奇金淋巴瘤恒润达生的润达基奥仑赛注射液（拟定）上市申请已于2023年12月获得受理，有望在2024年底或2025年获批。这是一款靶向CD19的CAR-T疗法，治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。在这些有望获批的细胞和基因疗法之外，我们也结合全球细胞和基因疗法新锐领域专家们在药明康德全球论坛和BOLD系列论坛中的洞见，以及在药明康德内容团队专访中分享的观点，对该领域近年取得大额早期融资的新锐进行了详细介绍。扫描下方二维码，您将获得药明康德内容团队整理的《2023年细胞和基因疗法年度盘点》PDF文件。本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

基因疗法细胞疗法临床研究

100 项与抗人CD19 T细胞(恒润达生) 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性B细胞淋巴瘤	申请上市	中国	上海恒润达生生物科技股份有限公司初创企业	2023-12-14
难治性B细胞淋巴瘤	申请上市	中国	上海恒润达生生物制药有限公司	2023-12-14
CD19阳性急性淋巴细胞白血病	临床1期	中国	上海恒润达生生物科技股份有限公司初创企业	2019-03-13
CD19阳性B细胞白血病	临床1期	中国	上海恒润达生生物科技股份有限公司初创企业	2019-03-13
CD19阳性淋巴瘤	临床1期	中国	上海恒润达生生物科技股份有限公司初创企业	2018-11-13
弥漫性大B细胞淋巴瘤	临床1期	中国	上海恒润达生生物科技股份有限公司初创企业	2018-11-13
滤泡性淋巴瘤	临床1期	中国	上海恒润达生生物科技股份有限公司初创企业	2018-11-13
CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病	临床1期	中国	上海恒润达生生物科技股份有限公司初创企业	2018-11-12

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


HRAIN01-NHL01-II (AACR2024) 人工标引	临床2期	非霍奇金淋巴瘤	81	HR001	鏇鹽醖襯糧願齋鹹鏇獵(淵壓膚觸鹽衊廠簾蓋鬱) = 糧膚鏇願襯蓋鑰憲膚鑰構鹹窪膚構壓鑰鑰憲獵 (醖製構顧襯蓋築憲艱淵, 22.2 ~ 43.4) 更多	积极	2024-04-05
NCT03110640 (Pubmed \| Oncol Lett) 人工标引	临床1期	CD19阳性急性淋巴细胞白血病 CD19 Positive	9	CD19-CAR T-cell therapy	夢鹹夢鑰遞蓋醖餘繭遞(鏇簾製淵窪憲醖壓壓蓋) = the incidence of acute graft-versus-host disease or extensive chronic graft-versus-host disease did not increase 積憲構鹹鹹遞衊襯齋壓 (鬱築糧選願鏇鑰製鏇簾 )	积极	2020-10-01
NCT02652910 (ASCO2018) 人工标引	临床1期	非霍奇金淋巴瘤 CD19 Positive	22	Cyclophosphamide+Fludarabine Phosphate+CD19 CAR-T therapy	艱醖夢廠淵窪繭齋蓋繭(鏇願憲觸憲廠鹽鹽淵鹽) = 構願憲醖糧鬱選膚積壓蓋廠淵衊鬱積築繭願窪 (蓋觸鏇願壓餘鹹鹽網獵 ) 更多	积极	2018-06-04