Abrocitinib

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！近日辉瑞（Pfizer）与三生制药就PD-1/VEGF双抗达成60亿美元的合作，在医药界引发广泛关注，也揭开了辉瑞新一轮战略布局的序幕。然而，对于这家年营收超600亿美元的巨头而言，真正的挑战在于未来3年内高达250亿美元销售额的产品将面临专利到期，形成巨大的“专利悬崖”。这直接导致近80亿美元的营收缺口亟待填补。手握100-150亿美元并购预算的辉瑞，将如何精准出击，寻找能带来快速增长的“猎物”？本文将深入剖析辉瑞的家底、困境与管线，并对其潜在的并购或BD目标进行更细致的展望。TONACEA01辉瑞当前营收版图增长引擎与潜在危机并存2024年，辉瑞总营收达到636亿美元。其业务结构主要分为三大块：基础护理（Primary Care）、专科护理（Specialty Care）和肿瘤（Oncology）。基础护理部分占比47%，但近三年来，这一板块营收占比逐年下滑，与去年相比，同比下降2%。与此同时，专科护理和肿瘤业务却呈现出快速增长的态势，尤其是肿瘤业务，同比增长率高达25%，成为增长的强劲引擎。从具体销售额来看，基础护理业务中，心血管药物、COVID-19相关产品、偏头痛类药物占据主导。其中，心血管药物Eliquis以73亿美元的销售额位居榜首，紧随其后的是Prevnar疫苗系列、新冠药物Paxlovid和Comirnaty，分别实现销售额64亿、57亿和53亿美元。在专科护理业务中，罕见病药物Vyndaqel系列表现抢眼，销售额达54亿美元；自免老将Xeljanz贡献11亿美元。肿瘤业务方面，乳腺癌药物Ibrance以43亿美元的销售额位居第一，前列腺癌药物Xtandi销售额为20亿美元。从增长趋势来看，基础护理业务中，除Paxlovid外，大部分产品增速放缓，专科护理业务中Vyndaqel、Octagam和Cibinqo等少数产品处于高增长阶段，其余多数产品呈现负增长。而肿瘤业务增长趋势明显，收购Seagen带来的Padcev和Adcetris两款产品分别实现了2896%和1845%的同比增长，强力支撑了肿瘤业务的高速扩张。TONACEA02“专利悬崖”压顶80亿美元的巨大挑战辉瑞未来3年将面临8个重磅产品在美国、欧洲、日本的专利集中到期。这些产品的销售额在2024年总营收中占比高达40%，累计达250亿美元。与此同时，所有正增长的产品（排除未来三年面临专利悬崖的产品）在2024年的累计营收占比仅为27%，即173亿美元，这意味着辉瑞将面临近80亿美元的营收缺口，填补这一缺口成为当务之急。目前，辉瑞现有高增长的重点产品包括Padcev、Nurtec ODT/Vydura和Adcetris。Padcev于2021年获得FDA批准，预测峰值销售额为27亿至34亿美元，如今三年过去，销售额已达16亿美元，距离峰值仍有一定距离。Nurtec ODT/Vydura分别于2020年和2022年获得FDA和EMA批准，预测峰值销售额为20亿美元。Adcetris自上市以来，凭借其在淋巴瘤治疗领域的独特优势，也取得了不俗的市场表现，其销售额持续攀升，有望成为辉瑞在肿瘤治疗领域的又一重要支柱产品。尽管这些重点产品呈现出强劲的增长势头，但与辉瑞面临的80亿美元专利悬崖空缺相比，仍显得力不从心，难以在短期内完全填补这一巨大的市场缺口。因此，仅依靠现有产品和内生增长难以跨越专利悬崖，辉瑞必须通过M&A和BD来寻求突破。TONACEA03研发管线剖析肿瘤重兵集结，内科亟待加强辉瑞的研发投入主要集中在自免、内科、肿瘤和疫苗四大领域，其中肿瘤是核心中的核心，研发投入占比高达50.9%。肿瘤管线方面，辉瑞重点聚焦乳腺癌领域，核心策略是寻找Palbociclib的替代者，重点布局PROTAC技术、CDK2和CDK4抑制剂以及HER2抑制剂，力图覆盖HER2+、ER+/HER2-及HR+/HER2-等多种亚型乳腺癌。辉瑞在大分子药物方面重仓ADC，拥有近10个不同靶点，包括Integrin beta-6、Nectin-4、HER2、Tissue Factor、CD228、B7H4、PD-L1、CEACAM5、CD30以及Mesothelin，旨在通过ADC技术拓展至膀胱癌、尿路上皮癌、宫颈癌和非小细胞肺癌等多种癌种。自免管线方面，主要火力集中在特应性皮炎和溃疡性结肠炎这两个大适应症上，多数研发项目已进入中期阶段。老产品拓展适应症的情况较少（以Ritlecitinib为主），大部分为新分子实体。靶点选择较为多样，白介素（IL）家族靶点相对较多，另有6条管线的靶点尚未披露。内科领域方面，整体管线相对薄弱。主要聚焦于MASH、心衰和肥胖等疾病。在MASH领域，辉瑞选择的靶点PNPLA3、DGAT2和ACC较为冷门；在肥胖领域，选择了GIPR和GLP-1R作为靶点，但研发进度显著落后，目前仍处于1期临床阶段。疫苗领域，辉瑞的产品主要分为细菌感染和病毒感染两大类。在病毒感染疫苗方面，与BioNTech合作开发的COVID-19 mRNA疫苗占据主导，此外还包括流感病毒、RSV等疫苗。细菌感染疫苗则相对多样，涵盖链球菌和艰难梭菌等。整体来看，肿瘤管线虽然广泛，但显得有些零散，缺乏具有基石地位的产品，近期引进三生制药的PD-1/VEGF双抗有望成为后续的支柱产品。内科管线尤其薄弱，急需通过外部引进高质量资产来强化。TONACEA04辉瑞的“猎物清单”百亿美金将砸向何方？在2025年第一季度，辉瑞透露其拥有100亿至150亿美元的预算，旨在快速填补未来三年因专利悬崖带来的营收缺口。辉瑞强调，其未来的商务拓展（BD）和并购（M&A）策略将聚焦于“增长型资产”（revenue growth accretive assets），首要考虑临床差异化，其次关注商业价值。01肿瘤领域辉瑞新获得的PD-1/VEGF双抗，其未来价值很大程度上取决于与何种疗法联用。ADC是目前的热门联用方向。竞争对手中，BioNTech的思路是将PD-1/VEGF双抗与TROP2、HER2、B7H3、HER3等一众ADC（抗体药物偶联物）联用，以实现更优的治疗效果。默克暂未公布联用计划，但已在其管线中储备了B7H3 ADC、HER3 ADC、TROP2 ADC等多种ADC，为联合用药提供了多种选择。康方生物目前主要精力放在其双抗与PD-(L)1单抗的优效性试验上，ADC联用计划披露不多。从现有临床数据看，TROP2 ADC和Nectin-4 ADC与IO疗法联用展现出较好潜力。但是考虑到TROP2 ADC赛道已相对拥挤（已有2款获批上市），辉瑞短期内再次BD一款全新TROP2 ADC的可能性或许不高，除非该分子具有极强的差异化优势。因此辉瑞的策略可能是优先评估其PD-1/VEGF双抗与自身ADC管线（如HER2 ADC, Nectin-4 ADC, B7H4 ADC等）的联用潜力。02MASH领域MASH市场巨大且远未被满足，辉瑞在该领域布局薄弱，并购优质标的可迅速形成战斗力。Madrigal Pharmaceuticals：核心资产为Rezdiffra（Resmetirom），一种口服、肝脏靶向的THR-β选择性激动剂。已于2024年初获得FDA批准，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化（F2/F3期）的NASH成人患者，是美国FDA批准的首个专门针对NASH的药物。自2024年Q2上市以来，销售额已迅速达到3亿美元，超过17000名患者正在用药，并已覆盖70%的顶尖处方医生群体，显示出强劲的市场渗透能力。预计峰值销售额可达35亿美元。目前Rezdiffra正积极向MASH F4C扩展，其MAESTRO-NASH OUTCOMES研究已于去年10月完成患者入组，预计试验将进行2-3年，最快可能于2028年获批F4C适应症。今年EALS大会上公布的MAESTRO-NAFLD-1研究扩展队列数据显示，药物对肝硬度等指标有积极影响。Madrigal目前市值约60亿美元，完全在辉瑞的预算射程内。产品已上市且快速放量，并购后能迅速为辉瑞贡献营收，解燃眉之急。Akero Therapeutics：核心资产为Efruxifermin（EFX），一种Fc-FGF21融合蛋白，目前正在进行三项3期临床试验，评估其治疗MASH F2/F3期和MASH F4C患者的疗效。EFX在抗肝纤维化方面展现出目前MASH在研药物中的领先效果。在针对MASHF4C的SYMMETRY研究中，第96周数据显示，50mg EFX组有39%的患者实现纤维化改善≥1个阶段且MASH没有恶化，显著优于安慰剂组的15% （p<0.01）。在针对F2/F3期纤维化患者的HARMONY研究中，F3亚组数据显示，50mg EFX组有68%的患者实现纤维化改善≥1个阶段，而安慰剂组仅为14%。从试验进度来看，efruxifermin预计最早可在2028年获批上市。Akero Therapeutics目前市值约37亿美元，近期也有寻求被收购的传闻。可作为参照的是，GSK此前以首付款12亿美元、总价20亿美元的价格收购了波士顿制药的FGF21类似物Efimosfermin（预计最早2029年上市），显示了大型药企对FGF21靶点的认可。对辉瑞而言，Akero是具有高潜力的前瞻性布局。03肥胖领域尽管辉瑞自身肥胖管线进度滞后，但该市场潜力巨大，通过并购快速入局不失为一种策略。Viking Therapeutics：其核心资产为VK2735，一种GLP-1/GIP双重激动剂，同时开发皮下注射和口服两种剂型。皮下注射版：2期临床数据显示，治疗13周时可实现14.7%的平均体重降幅，且患者在停药后4周内大多能维持减重效果，提示其具有开发为每月一次维持用药的潜力。口服版：1期临床数据显示，100mg剂量治疗4周可减重8.3%（vs 安慰剂），同样在给药后4周内可保持减重效果。口服版VK2735展现出较好的胃肠道耐受性，因副作用导致的停药率较低。目前，Viking Therapeutics的市值约为30亿美元，处于相对合理的估值区间。对于辉瑞而言，收购Viking Therapeutics不仅可以快速填补其在肥胖治疗领域的管线空白，还能借助VK2735的市场潜力，进一步拓展其在代谢疾病领域的布局。— 结语 —面对迫在眉睫的专利悬崖和激烈的市场竞争，辉瑞的百亿美金将如何投出，不仅关乎短期业绩的修复，更将深刻影响其未来十年的发展轨迹。MASH领域的成熟或后期资产（如Madrigal、Akero）因其能较快贡献营收或填补管线空白，优先级可能更高。肿瘤领域，在已有PD-1/VEGF双抗的基础上，寻找能与之高效协同的ADC或其他创新疗法，也是重要方向。而潜力巨大的肥胖市场，则是辉瑞是否愿意进行高风险高回报战略性布局的考验。未来一两年内，辉瑞在资本市场的每一次出手都将备受瞩目。这场“寻宝”之旅，最终将为辉瑞带来怎样的未来？我们拭目以待。参考资料：各公司演示材料

点击“DIA资讯” 关注我们2025 DIA CHINA ANNUAL MEETING上海，2025年5月24日——在2025年DIA中国年会上，来自全球三十多个地区的卫生监管机构和医药行业的千余名专家与领袖齐聚一堂，共同见证中国创新药发展的“黄金十年”。自2015年以来，中国通过系统性政策改革，实现了从“仿制跟跑”到“创新领跑”的历史性跨越，现已成为全球医药创新的核心枢纽。统计显示，截至2024年底，中国企业研发的活跃创新药数量已达3575个，超越美国，成为全球第一。全球新药如百济神州的替雷利珠单抗、罗氏的可伐利单抗和勃林格殷格翰的佩索利单抗等在中国实现了首发上市，标志着本土创新的崛起和产业生态的重构。政策改革十年：构建全球领先的创新生态过去十年，中国药品审评审批制度经过一系列改革，打通了创新的堵点，促成了中国医药产业从“赶潮人”、“弄潮人“到“领潮人”的转变。王海南国家药监局药品注册司副司长国家药监局药品注册司王海南副司长在演讲中回顾了过去取得的卓有成效的改革举措，包括优化药品上市审批机制，审评、核查、检验、通用名核准并联进行；注册检验可前置；基于风险的核查工作机制。临床试验申请默示许可制度以后，2024年又开展IND试点工作，试点将创新药审评时限缩短至30个工作日，临床试验启动用时缩短至12周。建立药品加快上市制度。完善变更管理制度，优化补充申请审评审批程序。鼓励放射性药品、儿童用药、罕见病药物研发。建立专利纠纷早期解决机制等。王司长特别提到，2024年国务院发布的53号文件（《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》）为行业注入了新动力，加大药品创新支持力度，坚持“提前介入、一企一策、全程指导、药审联动”；加快临床急需药品审批上市，优化临床试验审评审批机制、优化药品补充申请审评审批，加快罕见病用药品审评审批；支持医药产业扩大对外开放合作，探索生物制品分段生产；构建适合产业发展和安全需要的监管体系。秦晓岺国家药监局科技和国际合作司司长国家药监局科技和国际合作司秦晓岺司长强调，NMPA全面参与国际监管规则制定，不断提升药品监管的国际化水平和国际影响力，ICH指导原则已经全部在国内转化实施；持续扩大对外开放合作，2024年国家药监局发布《关于优化已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请相关事宜的公告》，商务部国家卫健委会同药监局发布关于在医疗领域开展扩大开放试点工作的通知。秦晓岺司长强调，NMPA不断深化与世界卫生组织（WHO）在药品监管等领域开展交流合作；积极参与国际人用药品注册技术协调会（ICH）、国际药品监管机构联盟（ICMRA）活动，全面参与国际监管规则制定并转化实施，不断提升中国药品监管的国际化水平和国际影响力。李璐国家药监局政策法规司法规处处长国家药监局政策法规司法规处李璐处长：药品全生命周期管理法律法规体系的“四梁八柱”基本建立。后续加快推动重点立法项目包括《药品管理法实施条例》等。全球创新格局的重塑：中国力量的崛起与2015年相比，中国已成为全球研发的重要策源地。2024年中国创新药海外授权交易总额达482亿美元，是2015年（23亿美元）的21倍。截至 2024 年底，全球共有923款创新药首次获批，其中美国首发的占49%，中国接近 38%，这一比例较2015年的4%提升了近10倍。谢松梅药品审评中心（CDE）化药临床二部部长药品审评中心（CDE）化药临床二部谢松梅部长介绍了改革成效及新进展。2024年国家药监局共批准48个新药上市。重大慢性病防治领域，仑卡奈单抗为我国首批用于阿尔茨海默症的1类创新药。自身免疫性皮肤疾病领域，我国自主研发的新药本维莫德乳膏为国内新机制、新靶点，2019年全球首批，2024年11月我国优先程序全球率先批准新适应症特异性皮炎，随后美、日同品种上市；2款口服小分子JAK抑制剂（乌帕提尼缓释片、阿布昔替尼片）全球同步研发、同步上市。通过加快路径批准上市了多款新药极大满足了我国患者临床迫切需求。最后分享了临床试验改革试点、临床急需优化、罕见病等监管改革新进展。2025 DIA CHINA ANNUAL MEETING刘艳玮武田大中华区注册事务副总裁武田大中华区注册事务副总裁刘艳玮女士回顾了十年行业发展变化。从药品上市迟滞角度，从2015-2024年，中美药品上市时间差从8年缩短至2年以内。NDA同步递交，2024年同步递交占比达42.3%，67%与全球首递时间差小于3个月。这些成绩离不开鼓励药物创新的一系列新举措。2025 DIA CHINA ANNUAL MEETING何静 医学博士阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人2024年全球授权大型交易中，1/3来自中国本土创新，中国创新正在成为全球解决方案。阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静博士表示，这是多年积累水到渠成的结果。阿斯利康在北京建立全球第六个战略研发中心，中国已成为与美国并列的创新策源地。中国研发生态蓬勃发展得益于药监改革释放创新活力。阿斯利康已将同步研发作为默认策略，深化临床研究合作，探索Discovery research新道路，结合AI重塑研发过程，加强跨国企业与本土生态圈合作。2025 DIA CHINA ANNUAL MEETING张鹏康方生物联合创始人康方生物联合创始人张鹏则以PD-1产品派安普利单抗成功出海为例，接受FDA全面检查，中国的监管体系已与国际接轨。此次经历锻炼了公司团队，为未来的双抗出海积累经验。2025 DIA CHINA ANNUAL MEETING闻增玉泰格医药科技股份有限公司联席总裁杭州泰格医药科技股份有限公司联席总裁闻增玉先生表示泰格医药作为创新型CRO公司，过去几年，服务了超过60%的中国一类创新药研发，为助力中国创新药全球同步开发，完成了全球37个国家一体化布局，采用“global team with local activity”策略。2025 DIA CHINA ANNUAL MEETING董艳平罗氏中国临床注册事务负责人谈到罗氏中国临床注册事务负责人董艳平女士在分享可伐利单抗中国首发的经验时介绍，基于突阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）在中国未满足的临床需求，监管机构以临床价值为导向，给予极大灵活性。执行过程中对于批准前境外核查，附条件批准关门等问题，监管机构通过“一企一策，前置指导“等，起到很好的示范作用。当前及未来的热点话题：1. 优化创新药临床试验审评审批试点目前，已有21项IND参与试点，业界期待能总结出有效的试点经验。未来，如何构建与国际接轨的IND审评审批长效工作机制是业内关注的焦点。国家药监局药品注册司王海南副司长表示，今年7月试点工作结束后，将开辟新的IND审评通道，工业界对此充满期待。2. 分段生产康方生物联合创始人张鹏先生谈到，药监局从委托生产推到分段生产是一个重要进步。分段生产的优势在于优化国内资源配置，促进CDMO产业发展，最大化生产企业的效能和优势领域。同时也应重视企业质量参差不齐的问题。3. 药品试验数据保护实施办法罗氏中国临床注册事务负责人董艳平女士谈到，以前IP在中国的生命周期较短，随着专利补偿与专利链接等政策出台，行业多年的呼吁得到固化；中国把数据保护与申报分类挂钩，释放了行动信号，对总部是兴奋剂，有利于促进企业把同步和加快落到实处，让专利悬崖推迟。4. AI赋能与未来挑战杭州泰格医药科技股份有限公司联席总裁闻增玉先生谈到，在降本增效背景下，AI的使用潜力巨大。AI的应用场景包括靶点选择、药物设计、临床试验设计优化、医学撰写等领域。未来的挑战包括：合规、数据安全、算法透明度，以及监管的要求。AI使用场景的落地、合规保证、效率、质量和监管还有一段路要走，应抱有开放态度接受，勇敢面对AI的挑战。展望中国医药创新的下一个十年，目标是成为全球规则制定者。全球新药“中国首发“，不仅是时间概念，更是创新话语权的体现。DIA中国近期会议/培训Jun13-14● 2025 DIA新药研发和全生命周期管理课程► 点击阅读Jun20-21● 2025 Rare to Aware: DIA罕见病基础培训► 点击阅读Jun27-28● 2025 DIA全球化药品开发与监管策略实战线下研讨班► 点击阅读Jul4-5● 2025 DIA稽查精英特训营：深入临床一线，掌握核心技能► 点击阅读Jul11-12● 2025 DIA 放射性药物研修班：从基础理论到临床应用的全面进阶► 点击阅读Aug15-16● 2025 DIA 细胞治疗CMC研究生产质量管理和临床实践► 点击阅读Aug22-23● 2025 DIA CNS创新论坛暨CCTN-P年会► 点击阅读点击了解详情关于DIADIA是一个全球化、跨学科的国际性学术平台，在中立的环境中，融合医药研发领域全行业的意见领袖，探讨当前研发的技术问题，提升专业能力，以及催化行业共识，在全球医药研发领域享有很高的声誉。扫码关注我们微信号｜DIA资讯长按识别左侧二维码即可关注我们努力为你提供有内容的内容。