Abrocitinib

生物制剂耐药——并非治疗终点，而是精准调整的起点 近年来，度普利尤单抗（达必妥）等生物制剂已成为中重度特应性皮炎（AD）的一线治疗选择，但约20%-30%患者可能出现原发耐药（16周内无效）或继发耐药（疗效逐渐丧失）。本篇章将从机制分析、临床应对到长期管理，对正在对此问题困恼的特应性皮炎患者提供系统解决方案参考。 一、先明确原因：为什么生物制剂会失效？ 1. 原发耐药的常见原因 靶点偏离：部分患者以Th22/IL-22通路激活为主，而度普利尤单抗仅靶向Th2通路（IL-4/IL-13），导致疗效受限。 药物代谢异常：体重超标或代谢综合征患者可能需调整剂量（如儿童需按体重分级给药）。 2. 继发耐药的潜在机制 抗药抗体产生：约5%-10%患者体内生成抗药抗体（ADA），中和药物活性。 炎症通路切换：长期治疗后，部分患者可能出现‌IL-4/IL-13‌通路代偿性激活。 临床提示：若16周内EASI评分改善＜50%，需考虑耐药并评估上述因素。 二、调整治疗方案，选择针对性药物 1. 换用多通路靶向药物（如JAK抑制剂） 作用机制：JAK抑制剂（如阿布昔替尼、乌帕替尼）可同时阻断IL-4、IL-13、IL-22、IL-31等多条炎症通路，覆盖更广的炎症网络。 优势：口服给药，吸收更快，病情改善略强于达必妥。 2. 尝试新型生物制剂或临床试验药物 OX40单抗：针对达必妥效果不佳的患者提供免费治疗机会（全国各地三甲医院开展临床试验）。 其他在研药物：IL-25生物制剂、TYK2抑制剂等，可能覆盖更广的患者人群。 3. 联合用药或传统治疗 联合外用药物：在医嘱下配合外用皮质类固醇或免疫调节剂（如他克莫司软膏），增强局部抗炎效果。 传统免疫抑制剂：如环孢素（短期使用），需严格评估肝肾功能。 光疗：窄谱UVB或PUVA疗法，适用于局部治疗无效的患者。 本文内容参考2025年最新AD治疗指南及临床试验数据，实际用药请遵医嘱。 #健康知识分享 #皮肤科医生建议 #特应性皮炎 #特皮 #AD #重度湿疹 #皮炎 #生物制剂耐药 #生物制剂没效果 【报名临床 点击下文或留言】

皮科求索   J Am Acad Dermatol、Br J Dermatol、 JAMA Dermatol、J Eur Acad Dermatol Venereol 皮肤科权威杂志 最新文章抢先看 ！！省去点官网的烦恼！！   顶刊速览   本期介绍 本期推送2026年1月《美国皮肤病学学会杂志》（Journal of the American Academy of Dermatology, JAAD）最新发表的文献。 文献速览| 目录 注：标题粗体者可至下文浏览摘要/总结 _ 1.蛋白质组学分析揭示玫瑰痤疮中独特的炎症型和神经源型内表型 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.014 2.慢性皮肤病与生命轨迹：“皮肤病长期生命影响量表（DLTIM）”的开发与验证 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.042 3.反射式共聚焦显微镜（皮肤CT）减少成人和儿童的活检率：前瞻性真实世界研究 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.013 4.口服JAK抑制剂治疗白癜风的真实世界有效性与安全性：回顾性研究 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.055 5.阿布昔替尼（Abrocitinib）治疗中国老年中重度特应性皮炎患者的有效性与安全性：单中心回顾性研究 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.103 6.玫瑰痤疮局部治疗的不良事件：随机对照试验的系统回顾 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.106 7.芦可替尼乳膏在中国非节段型白癜风患者不同身体部位的疗效 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.117 _ 8.曲罗芦单抗（Tralokinumab）治疗特应性皮炎的48周真实世界结局：系统治疗初治患者对比系统治疗经治患者 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.034 _ 9.芦可替尼乳膏治疗中重度慢性手部湿疹的有效性与安全性：一项为期 16 周、多中心、随机、双盲研究的结果 DOI:110.1016/j.jaad.2025.08.081 _ 10.产前大剂量维生素D对儿童特应性皮炎的影响受母亲烟草暴露代谢组的调节：随机临床试验的二次分析 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.044 _ 11.皮损内注射阿昔洛韦对比冷冻疗法治疗跖疣的随机对照试验 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.096 _ 12.艾玛昔替尼（Ivarmacitinib）治疗成人重度斑秃：3期临床试验 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.044 _ 13.低剂量纳曲酮治疗皮肤病：临床综述 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.028 _ 14.局部外用雌激素治疗皮肤老化：安全性与有效性的系统回顾 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.050 _ 15.2型糖尿病患者使用DPP4抑制剂与皮肤癌风险之间的关联：真实世界队列研究 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.080 _ 16.50岁及以上患者中药物及疫苗相关的类天疱疮：药物警戒研究 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.083 _ 17.脉冲染料激光对光动力疗法的影响：鲜红斑痣治疗方案的考量 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.099 _ 18.大剂量异维A酸初始治疗寻常痤疮后，痤疮复发及异维A酸再次治疗的风险因素：回顾性队列研究 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.104 _ 19.点阵激光换肤预防光线性肿瘤随机对照试验的五年随访 DOI:10.1016/j.jaad.2025.08.114 _ 20.自身免疫性疾病患者患皮肤T细胞淋巴瘤的风险 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.011 _ 21.ChatGPT在皮肤科的诊断准确性：文本提示词与视觉提示词的meta分析 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.016 _ 22.与普通人群相比，使用IL-17、IL-23、IL-12/23、JAK抑制剂、环孢素和TNF-α抑制剂会增加活动性肺结核风险：基于TriNetX的人群分析 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.021 _ 23.比奇珠单抗（Bimekizumab）治疗斑块状银屑病：观察性有效性研究的meta分析 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.022 _ 24.JAK抑制剂相关痤疮的真实世界特征：为期14年的回顾性队列研究 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.026 _ 25.Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症的阴道外阴受累：三级医疗中心的回顾性分析 (2016-2024) DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.027 _ 26.每三周一次的英夫利昔单抗给药与重度化脓性汗腺炎病情控制的改善相关：回顾性研究 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.029 _ 27.精神疾病及其治疗对化脓性汗腺炎患者生物制剂持续使用时间的影响 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.037 _ 28.上毛囊移植联合308nm准分子激光治疗难治性白癜风：一种有前景的治疗方法 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.048 _ 29.光疗在管理接受检查点抑制剂治疗患者皮肤免疫相关不良事件中的疗效 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.050 _ 30.特应性皮炎与皮肤癣菌病之间的关联：TriNetX回顾性队列研究 DOI:10.1016/j.jaad.2025.09.073 精选文献| 摘要： 1.蛋白质组学分析揭示玫瑰痤疮中独特的炎症型和神经源型内表型 研究目的：神经免疫调节功能紊乱和全身性炎症被认为与玫瑰痤疮发病机制有关，但目前尚缺乏全面的蛋白质组学图谱研究，该研究旨在表征玫瑰痤疮患者的血清蛋白质组特征，并鉴定其内表型。 研究方法：利用前瞻性临床队列对27例玫瑰痤疮患者和25例年龄、性别匹配的健康对照者的血清样本进行定量蛋白质组学分析。随后通过生物信息学分析将差异表达的血清蛋白与临床症状指标进行相关性分析。 研究结果及结论：分析共鉴定出490个差异表达蛋白，其中431个上调，59个下调。通路分析显示下调蛋白主要富集在补体通路，上调蛋白则涉及炎症相关（PI3K-Akt, IL-17）、代谢相关（胆固醇）以及神经调节通路。聚类分析揭示了玫瑰痤疮的炎症主导型（n=22）和神经-代谢型（n=5）两种不同内表型。生物标志物整合分析显示，潮红与中性粒细胞驱动的炎症和脂质代谢相关，灼热与神经元修复和补体激活相关。该研究为针对神经-免疫-代谢紊乱的个体化精准治疗提供了理论依据。 2.慢性皮肤病与生命轨迹：“皮肤病长期生命影响量表（DLTIM）”的开发与验证 研究目的：评估皮肤病对生活质量影响的工具多集中于短期影响，而忽视了疾病对个人重大人生决策的长期影响，该研究旨在开发并验证“皮肤病长期生活影响测量（DLLIM）”问卷，用于评估六种慢性炎症性皮肤病对个体人生决策的影响。 研究方法：遵循“健康测量工具选择的标准共识（COSMIN）”指南，在16727名慢性皮肤病患者样本中开发并验证了DLLIM，研究评估量表的效度，并使用Cronbach’s alpha系数评估内部一致性。此外还进行了 10 种语言的跨文化验证。 研究结果及结论：DLLIM 是一种有效且可靠的工具，可用于测量慢性皮肤病对患者人生决策的长期影响。该量表填补了皮肤病生活质量评估领域的空白，并为“以患者为中心”的医疗护理提供了支持。然而，该研究大多数受试者患有特应性皮炎（n = 15223），可能会限制研究结果的普遍适用性。 3.反射式共聚焦显微镜（皮肤CT）减少成人和儿童的活检率：前瞻性真实世界研究 研究目的：该研究旨在评估皮肤CT在真实临床环境中的实用性，评价其在儿童亚组中的表现，并对比皮肤科普通门诊与皮肤癌诊疗单元之间“避免活检率”的差异。 研究方法：该前瞻性、单中心研究于2021年2月至2024年1月期间进行，共纳入1285处临床上难以确诊并转诊行皮肤CT检查的皮肤病变。研究记录了诊断结果，并将其与金标准组织病理学活检或临床随访结果进行对比。 研究结果及结论：针对特定诊断，皮肤CT与组织病理学的总体符合率为70%。在老年患者、头颈部皮损、非色素性皮损以及非黑素细胞性皮损（特别是基底细胞癌）中，皮肤CT表现出更高的诊断效能。研究显示皮肤CT显著减少了活检次数（58.6%），这一比例在儿童患者中尤为突出（88.2%）。 4.口服JAK抑制剂治疗白癜风的真实世界有效性与安全性：回顾性研究 研究目的：该研究旨在评估口服JAK抑制剂治疗白癜风的有效性和安全性，并探索在真实世界条件下与治疗反应相关的潜在预测因素。 研究方法：该研究回顾性纳入了接受口服JAK抑制剂治疗至少3个月的白癜风患者。总有效率定义为复色率达到>25%的患者总比例。采用多因素logistic回归分析来确定治疗反应及口服 JAK 抑制剂疗效的预测因子。 研究结果及结论：在纳入研究的96名患者中，共有86人（89.6%）实现了不同程度的皮损复色。治疗的总有效率为55.2%，其中显效（≥76%）的患者比例为9.4%。通过多因素logistic回归分析发现，年龄、既往光疗史以及口服JAK抑制剂持续6个月以上是预示治疗有效的独立预测因子。在安全性方面，研究期间未观察到任何严重不良反应。 5.阿布昔替尼（Abrocitinib）治疗中国老年中重度特应性皮炎患者的有效性与安全性：单中心回顾性研究 研究目的：该研究旨在评估口服阿布昔替尼（Abrocitinib）在中国65岁及以上中重度特应性皮炎患者中的有效性与安全性，并探索其在真实世界临床环境中的应用表现。 研究方法：该回顾性真实世界研究纳入了2022年10月至2025年1月期间接受阿布昔替尼治疗的56名65岁及以上中重度特应性皮炎患者。所有患者均符合Hanifin-Rajka诊断标准，且既往使用度普利尤单抗或传统免疫抑制剂疗效不佳或不耐受。患者每日服用100 mg 阿布昔替尼，并在基线及治疗后的第2、4、8、12周及后续每3个月进行临床评估（包括 EASI、IGA、瘙痒NRS评分和安全性指标监测），中位随访时长为10个月。 研究结果及结论：结果显示阿布昔替尼疗效显著，87.5%的患者达到IGA 0/1，EASI-75达标率达71.7%，且中位瘙痒评分从8分降至2分，患者生活质量得到大幅提升。在安全性方面，虽有37.5%的患者出现不良反应，但未观察到血栓、心血管事件或恶性肿瘤。阿布昔替尼在老年中国中重度特应性皮炎患者中具有良好的有效性和耐受性，通过早期实验室监测和灵活的维持剂量策略（如间歇给药），可作为该高龄群体的可靠治疗选择。 6.玫瑰痤疮局部治疗的不良事件：随机对照试验的系统回顾 研究目的：通过系统评价总结并对比多种FDA批准的玫瑰痤疮外用药物（如伊维菌素、壬二酸、甲硝唑等）在随机对照试验中报告的不良事件（AEs）。 研究方法：该系统评价遵循PRISMA指南，通过检索MEDLINE和Embase数据库纳入了31项随机对照试验，对13459名玫瑰痤疮患者使用伊维菌素、壬二酸、甲硝唑等FDA批准外用药的治疗出现的AEs及相对风险（RR）进行综合评估。 研究结果及结论：结果显示，1%伊维菌素的局部耐受性优于安慰剂及壬二酸，常见副作用极轻。而壬二酸和过氧化苯甲酰表现出较高的局部刺痛、瘙痒及疼痛风险，羟甲唑啉则与极高的病情加重风险（RR=6.90）相关。研究结论认为，伊维菌素由于系统吸收率低且局部刺激小，是玫瑰痤疮安全且耐受性良好的治疗选择，临床用药需警惕不同药物特有的局部刺激谱。 7.芦可替尼乳膏在中国非节段型白癜风患者不同身体部位的疗效 研究目的：该研究旨在通过分析1.5%芦可替尼乳膏治疗的非节段型白癜风队列，探索不同解剖部位的复色梯度、临床预测因子以及真实世界中的安全性。 研究方法：该研究为回顾性研究，纳入461名中国非节段型白癜风患者，每日两次外用 1.5% 芦可替尼乳膏治疗24周，系统进行了不同解剖部位的复色率梯度复色率（VASI50，即白癜风面积评分改善 ≥50%）、解剖部位差异分析、以及基于病程的亚组分析。 研究结果及结论：研究发现复色疗效呈明显的部位依赖性（面部 64.1% 效果最佳，足部 7.9% 最差），其中病程是影响全身复色的核心因素，病程≤4年的患者者疗效显著优于长病程患者。研究证实了芦可替尼乳膏在真实世界中安全性良好，并提示早期干预是提高白癜风复色成功率的关键。 注：如译文有出入，请务必以原文为准。 编者按 本号《皮肤科顶刊速览》栏目，每期将编译JAAD、BJD、JAMA Dermatology、JEADV等皮肤科顶级期刊的最新文献，并精选其中与临床密切相关的文献进行内容简介。旨在使广大皮肤科同道能够便捷、高效了解领域内前沿动态，促进交流、学习、进步。欢迎大家关注、收藏、转发！ 本文版权归作者所有，未经允许，不得转载、摘要、复制、剪辑、录制等。 - 如获得使用许可，必须注明出处，感谢您的支持。 - 欢迎您转发、分享本文，让更多人看到。