Abrocitinib

值特应性皮炎（Atopic Dermatitis， AD）关爱日之际，中华医学会第三十次皮肤性病学术年会（CSD 2025）隆重召开，我国AD诊疗领域迎来重要研究突破。作为非致命性皮肤疾病中负担排名第一的疾病，AD以剧烈瘙痒以及红斑、脱屑、丘疹等皮损为特征，反复发作给患者带来巨大负担。 在本次学术年会上，阿布昔替尼全球最大规模JAK1抑制剂真实世界研究——AHEAD（Abrocitinib CHinese rEgistry on AD）研究首次披露超千例中国患者中期结果，通过提供更多长期疗效数据及临床使用经验，助推特应性皮炎的科学化管理迈上新台阶。AHEAD主要研究者（Leading PI），中国医科大学附属第一医院高兴华教授表示：“非常高兴大家齐聚长沙，共同交流与探讨皮科学术能力发展，共同提升全民皮科健康。在本次大会上， AHEAD研究超千例中国患者中期数据的发布对于推动疾病治疗研究具有里程碑意义。作为目前全球规模最大的JAK1抑制剂真实世界研究，该成果丰富了中国AD患者长期治疗随访证据，同时为制定符合中国患者特点的AD规范化治疗路径提供了科学的循证医学依据，为全球AD小分子创新药物的临床应用和AD疾病长期管理策略优化贡献了中国智慧。”在今年3月，AHEAD研究在第83届美国皮肤病学年会（AAD）上迎来国际首发，向全球展示中国皮肤学科研究的卓越成果。间隔3月，此次CSD年会上公布的AHEAD中期数据不仅实现了超千例样本量的重要突破，更以丰富的真实世界临床数据为优化治疗方案提供了坚实的证据基础，有望为患者带来更全面的临床获益。 从“忍着痒”到“尽早治”，特应性皮炎的个体化治疗需更早起步特应性皮炎（AD）早期皮损表现与湿疹等常见皮肤炎症状态相似，患者常伴有剧烈的瘙痒及多样皮损。若患者出现对称性湿疹病程大于6个月，且同时特应性个人史和/或家族史，或在血常规检查中发现血清总IgE（等过敏因子）升高，则可能是特应性皮炎，建议及时就医确诊。快速缓解瘙痒和改善皮损是AD患者的核心诉求。此外，AD不仅严重影响生活质量，还常合并系统性疾病：本次AHEAD中期结果显示，近45%的患者合并其他慢性疾病。而如今临床中仍存在延迟诊断现象，患者治疗依从性不足引发的病情反复发作也进一步加重了疾病负担。《中国特应性皮炎治疗达标与管理专家共识》等指南共识提出，特应性皮炎在治疗上应尽早干预、规范管理，以减少长期疾病负担和合并症风险。此次AHEAD真实世界研究数据的更新，不仅证明了尽早启用小分子创新药物干预疾病的价值与意义，更突显了“早识别、精准干预”已成为AD治疗的新趋势。研究分析显示，在接受阿布昔替尼治疗的患者中，未接受过其他系统治疗患者的获益更为明显：其3个月瘙痒缓解（PPNRS41）的应答率显著高于既往接受过系统治疗的患者（67.2% vs. 53.6%），同样在皮损改善（EASI-752及IGA 0/13）方面也观察到了相似趋势，为“尽早启动系统治疗”的治疗策略提供循证支持。同时，研究中疾病负担更重的患者以200mg起始治疗12周后，湿疹面积和严重程度指数评分显著下降，满足AD患者个体化精准诊疗需求，进一步验证了小分子药物剂量灵活性的临床价值。从症状缓解到长期控制：AD迈入慢病管理新时代作为一种慢性、炎症性复发性疾病，中重度患者年复发次数高达约10次4。因此，AD治疗的目标不能仅仅止步于短期症状缓解，更应关注长期管理控制。然而，现实中患者一旦症状缓解便停止治疗，导致疾病频繁复发，严重影响患者睡眠、学习、工作与社交生活。数据显示，超过35%5的中重度AD患者同时伴随焦虑、抑郁等心理共病，这意味着规范、长期治疗对减少疾病负担和心理影响尤为重要。本次CSD大会更新的AHEAD中期数据为1年长期疾病管理目标提供了支持性证据。研究结果显示，阿布昔替尼治疗近1年，分别有67.3%，76.9%，69.2%的患者实现了PP-NRS4，EASI-75及IGA0/1应答，成功实现了疾病长期稳定控制。随着疾病负担和患者需求的不断增加，中国皮肤科领域的学科发展及能力建设不断提升，特应性皮炎正逐步迈入慢性病的科学化、精准化、规范化全程管理时代。AHEAD研究的阶段性成果为深入探索中国AD的疾病特征，优化AD精准治疗提供坚实的证据基础。未来，期待来自皮肤科学界的“科学之声”能为更多特应性皮炎患者带来改变，点亮“无痒愈肤，焕发新生”的希望！免责声明：该新闻稿仅在于传递科学前沿信息，不构成对任何药物或治疗方案的推荐或推广。参考文献：1. 峰值瘙痒数字评估量表2. 湿疹面积和严重程度指数评分3. 研究者整体评分法4. Moon R, et al. Value in Health, 2017, 20(9): A547. Zuberbier T, et al. J Allergy Clin Immunol. 2006 Jul;118(1):226-32.5. Drucker, A. M., et al. (2021). Mental health comorbidity in patients with atopic dermatitis: A global perspective. JAMA Dermatology, 157(8), 896-904.                                                                                            往期 · 推荐以“核心能力”铸就未来，以“创新实践”造福患者 第三届辉瑞市场营销学院在沪盛大启幕辉瑞亮相中关村论坛，加速创新助力健康中国辉瑞北京研发中心正式启动辉瑞荣膺2024年度静安区高质量发展突出贡献奖

同写意年度巨献！！7月25-26日，邀您相聚金鸡湖畔，与5000人一起为中国医药创新“同写意”！近日辉瑞（Pfizer）与三生制药就PD-1/VEGF双抗达成60亿美元的合作，在医药界引发广泛关注，也揭开了辉瑞新一轮战略布局的序幕。然而，对于这家年营收超600亿美元的巨头而言，真正的挑战在于未来3年内高达250亿美元销售额的产品将面临专利到期，形成巨大的“专利悬崖”。这直接导致近80亿美元的营收缺口亟待填补。手握100-150亿美元并购预算的辉瑞，将如何精准出击，寻找能带来快速增长的“猎物”？本文将深入剖析辉瑞的家底、困境与管线，并对其潜在的并购或BD目标进行更细致的展望。TONACEA01辉瑞当前营收版图增长引擎与潜在危机并存2024年，辉瑞总营收达到636亿美元。其业务结构主要分为三大块：基础护理（Primary Care）、专科护理（Specialty Care）和肿瘤（Oncology）。基础护理部分占比47%，但近三年来，这一板块营收占比逐年下滑，与去年相比，同比下降2%。与此同时，专科护理和肿瘤业务却呈现出快速增长的态势，尤其是肿瘤业务，同比增长率高达25%，成为增长的强劲引擎。从具体销售额来看，基础护理业务中，心血管药物、COVID-19相关产品、偏头痛类药物占据主导。其中，心血管药物Eliquis以73亿美元的销售额位居榜首，紧随其后的是Prevnar疫苗系列、新冠药物Paxlovid和Comirnaty，分别实现销售额64亿、57亿和53亿美元。在专科护理业务中，罕见病药物Vyndaqel系列表现抢眼，销售额达54亿美元；自免老将Xeljanz贡献11亿美元。肿瘤业务方面，乳腺癌药物Ibrance以43亿美元的销售额位居第一，前列腺癌药物Xtandi销售额为20亿美元。从增长趋势来看，基础护理业务中，除Paxlovid外，大部分产品增速放缓，专科护理业务中Vyndaqel、Octagam和Cibinqo等少数产品处于高增长阶段，其余多数产品呈现负增长。而肿瘤业务增长趋势明显，收购Seagen带来的Padcev和Adcetris两款产品分别实现了2896%和1845%的同比增长，强力支撑了肿瘤业务的高速扩张。TONACEA02“专利悬崖”压顶80亿美元的巨大挑战辉瑞未来3年将面临8个重磅产品在美国、欧洲、日本的专利集中到期。这些产品的销售额在2024年总营收中占比高达40%，累计达250亿美元。与此同时，所有正增长的产品（排除未来三年面临专利悬崖的产品）在2024年的累计营收占比仅为27%，即173亿美元，这意味着辉瑞将面临近80亿美元的营收缺口，填补这一缺口成为当务之急。目前，辉瑞现有高增长的重点产品包括Padcev、Nurtec ODT/Vydura和Adcetris。Padcev于2021年获得FDA批准，预测峰值销售额为27亿至34亿美元，如今三年过去，销售额已达16亿美元，距离峰值仍有一定距离。Nurtec ODT/Vydura分别于2020年和2022年获得FDA和EMA批准，预测峰值销售额为20亿美元。Adcetris自上市以来，凭借其在淋巴瘤治疗领域的独特优势，也取得了不俗的市场表现，其销售额持续攀升，有望成为辉瑞在肿瘤治疗领域的又一重要支柱产品。尽管这些重点产品呈现出强劲的增长势头，但与辉瑞面临的80亿美元专利悬崖空缺相比，仍显得力不从心，难以在短期内完全填补这一巨大的市场缺口。因此，仅依靠现有产品和内生增长难以跨越专利悬崖，辉瑞必须通过M&A和BD来寻求突破。TONACEA03研发管线剖析肿瘤重兵集结，内科亟待加强辉瑞的研发投入主要集中在自免、内科、肿瘤和疫苗四大领域，其中肿瘤是核心中的核心，研发投入占比高达50.9%。肿瘤管线方面，辉瑞重点聚焦乳腺癌领域，核心策略是寻找Palbociclib的替代者，重点布局PROTAC技术、CDK2和CDK4抑制剂以及HER2抑制剂，力图覆盖HER2+、ER+/HER2-及HR+/HER2-等多种亚型乳腺癌。辉瑞在大分子药物方面重仓ADC，拥有近10个不同靶点，包括Integrin beta-6、Nectin-4、HER2、Tissue Factor、CD228、B7H4、PD-L1、CEACAM5、CD30以及Mesothelin，旨在通过ADC技术拓展至膀胱癌、尿路上皮癌、宫颈癌和非小细胞肺癌等多种癌种。自免管线方面，主要火力集中在特应性皮炎和溃疡性结肠炎这两个大适应症上，多数研发项目已进入中期阶段。老产品拓展适应症的情况较少（以Ritlecitinib为主），大部分为新分子实体。靶点选择较为多样，白介素（IL）家族靶点相对较多，另有6条管线的靶点尚未披露。内科领域方面，整体管线相对薄弱。主要聚焦于MASH、心衰和肥胖等疾病。在MASH领域，辉瑞选择的靶点PNPLA3、DGAT2和ACC较为冷门；在肥胖领域，选择了GIPR和GLP-1R作为靶点，但研发进度显著落后，目前仍处于1期临床阶段。疫苗领域，辉瑞的产品主要分为细菌感染和病毒感染两大类。在病毒感染疫苗方面，与BioNTech合作开发的COVID-19 mRNA疫苗占据主导，此外还包括流感病毒、RSV等疫苗。细菌感染疫苗则相对多样，涵盖链球菌和艰难梭菌等。整体来看，肿瘤管线虽然广泛，但显得有些零散，缺乏具有基石地位的产品，近期引进三生制药的PD-1/VEGF双抗有望成为后续的支柱产品。内科管线尤其薄弱，急需通过外部引进高质量资产来强化。TONACEA04辉瑞的“猎物清单”百亿美金将砸向何方？在2025年第一季度，辉瑞透露其拥有100亿至150亿美元的预算，旨在快速填补未来三年因专利悬崖带来的营收缺口。辉瑞强调，其未来的商务拓展（BD）和并购（M&A）策略将聚焦于“增长型资产”（revenue growth accretive assets），首要考虑临床差异化，其次关注商业价值。01肿瘤领域辉瑞新获得的PD-1/VEGF双抗，其未来价值很大程度上取决于与何种疗法联用。ADC是目前的热门联用方向。竞争对手中，BioNTech的思路是将PD-1/VEGF双抗与TROP2、HER2、B7H3、HER3等一众ADC（抗体药物偶联物）联用，以实现更优的治疗效果。默克暂未公布联用计划，但已在其管线中储备了B7H3 ADC、HER3 ADC、TROP2 ADC等多种ADC，为联合用药提供了多种选择。康方生物目前主要精力放在其双抗与PD-(L)1单抗的优效性试验上，ADC联用计划披露不多。从现有临床数据看，TROP2 ADC和Nectin-4 ADC与IO疗法联用展现出较好潜力。但是考虑到TROP2 ADC赛道已相对拥挤（已有2款获批上市），辉瑞短期内再次BD一款全新TROP2 ADC的可能性或许不高，除非该分子具有极强的差异化优势。因此辉瑞的策略可能是优先评估其PD-1/VEGF双抗与自身ADC管线（如HER2 ADC, Nectin-4 ADC, B7H4 ADC等）的联用潜力。02MASH领域MASH市场巨大且远未被满足，辉瑞在该领域布局薄弱，并购优质标的可迅速形成战斗力。Madrigal Pharmaceuticals：核心资产为Rezdiffra（Resmetirom），一种口服、肝脏靶向的THR-β选择性激动剂。已于2024年初获得FDA批准，用于治疗伴有中度至晚期肝纤维化（F2/F3期）的NASH成人患者，是美国FDA批准的首个专门针对NASH的药物。自2024年Q2上市以来，销售额已迅速达到3亿美元，超过17000名患者正在用药，并已覆盖70%的顶尖处方医生群体，显示出强劲的市场渗透能力。预计峰值销售额可达35亿美元。目前Rezdiffra正积极向MASH F4C扩展，其MAESTRO-NASH OUTCOMES研究已于去年10月完成患者入组，预计试验将进行2-3年，最快可能于2028年获批F4C适应症。今年EALS大会上公布的MAESTRO-NAFLD-1研究扩展队列数据显示，药物对肝硬度等指标有积极影响。Madrigal目前市值约60亿美元，完全在辉瑞的预算射程内。产品已上市且快速放量，并购后能迅速为辉瑞贡献营收，解燃眉之急。Akero Therapeutics：核心资产为Efruxifermin（EFX），一种Fc-FGF21融合蛋白，目前正在进行三项3期临床试验，评估其治疗MASH F2/F3期和MASH F4C患者的疗效。EFX在抗肝纤维化方面展现出目前MASH在研药物中的领先效果。在针对MASHF4C的SYMMETRY研究中，第96周数据显示，50mg EFX组有39%的患者实现纤维化改善≥1个阶段且MASH没有恶化，显著优于安慰剂组的15% （p<0.01）。在针对F2/F3期纤维化患者的HARMONY研究中，F3亚组数据显示，50mg EFX组有68%的患者实现纤维化改善≥1个阶段，而安慰剂组仅为14%。从试验进度来看，efruxifermin预计最早可在2028年获批上市。Akero Therapeutics目前市值约37亿美元，近期也有寻求被收购的传闻。可作为参照的是，GSK此前以首付款12亿美元、总价20亿美元的价格收购了波士顿制药的FGF21类似物Efimosfermin（预计最早2029年上市），显示了大型药企对FGF21靶点的认可。对辉瑞而言，Akero是具有高潜力的前瞻性布局。03肥胖领域尽管辉瑞自身肥胖管线进度滞后，但该市场潜力巨大，通过并购快速入局不失为一种策略。Viking Therapeutics：其核心资产为VK2735，一种GLP-1/GIP双重激动剂，同时开发皮下注射和口服两种剂型。皮下注射版：2期临床数据显示，治疗13周时可实现14.7%的平均体重降幅，且患者在停药后4周内大多能维持减重效果，提示其具有开发为每月一次维持用药的潜力。口服版：1期临床数据显示，100mg剂量治疗4周可减重8.3%（vs 安慰剂），同样在给药后4周内可保持减重效果。口服版VK2735展现出较好的胃肠道耐受性，因副作用导致的停药率较低。目前，Viking Therapeutics的市值约为30亿美元，处于相对合理的估值区间。对于辉瑞而言，收购Viking Therapeutics不仅可以快速填补其在肥胖治疗领域的管线空白，还能借助VK2735的市场潜力，进一步拓展其在代谢疾病领域的布局。— 结语 —面对迫在眉睫的专利悬崖和激烈的市场竞争，辉瑞的百亿美金将如何投出，不仅关乎短期业绩的修复，更将深刻影响其未来十年的发展轨迹。MASH领域的成熟或后期资产（如Madrigal、Akero）因其能较快贡献营收或填补管线空白，优先级可能更高。肿瘤领域，在已有PD-1/VEGF双抗的基础上，寻找能与之高效协同的ADC或其他创新疗法，也是重要方向。而潜力巨大的肥胖市场，则是辉瑞是否愿意进行高风险高回报战略性布局的考验。未来一两年内，辉瑞在资本市场的每一次出手都将备受瞩目。这场“寻宝”之旅，最终将为辉瑞带来怎样的未来？我们拭目以待。参考资料：各公司演示材料