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国谈第三日的主题，围绕肿瘤、自免大品种和中药新药展开。 撰文| 一票人马 尽管时序已入深秋，但今日的阳光似乎更加明媚，一如今日国谈候场现场。 10月29日，国谈第三日。清晨7点40左右，位于西黄城根北街2号的全国人大会议中心，四周已聚集起了一波波不同企业代表。 据E药经理人现场获悉，从谈判品种来看，今日的重头戏聚焦于肿瘤药和中药领域。不少知名中药企业亮相，如华润三九、济川药业、扬子江、以岭药业、健民等。 相较于前两日，今日的国谈候场，似乎更“热”了。 候场的中药企业代表普遍较有松弛感，他们互相打招呼、品谈各自品种过去一年市场表现或者又带来了哪些新品种，言谈间不时夹杂着爽朗的笑声。尽管会议中心对面的人行道正在修葺，带来些许不便，但这似乎并未影响到四周企业代表们的热情与期待。候场点名时，还不时夹杂着阵阵玩笑声，调节了紧张的候场氛围。 除了集中出现的中药企业，今日仍有不少跨国药企亮相，艾伯维董莉君、赛诺菲施旺、辉瑞钱云、GSK朱宁等国谈“老面孔”悉数出现在等候的人群中。 而从整体节奏来看，相较前两日，今日整体谈判节奏明显加快。 大品种谈判焦灼如从前 从谈判品种来看，以肿瘤药为代表的大品种药物谈判依然是今天上午的主线之一。不仅有艾伯维、罗氏、辉瑞、诺华、GSK、强生、安进、赛诺菲等MNC，还有正大天晴、先声、再鼎、贝达、迪哲等本土药企。同时，艾伯维董莉君、赛诺菲施旺、辉瑞钱云、GSK朱宁等大佬亲自带队，也显示出企业对今天谈判的重视程度。 当然，上午谈判的品种也确实值得如此重视，辉瑞全球首款三代ALK抑制剂洛拉替尼、重磅JAK抑制剂阿布昔替尼、赛诺菲百亿美元超级重磅炸弹度普利尤单抗、GSK全球首个IL-5生物制剂美泊利珠单抗都是今天的谈判品种。 而今天最精彩的必然是三代EGFR-TKI类产品的谈判。 根据天风证券统计，目前在国内上市的三代EGFR-TKI类产品的竞争格局主要为：阿斯利康的奥希替尼、贝达贝福替尼、艾力斯伏美替尼、翰森阿美替尼、圣和药业瑞厄替尼以及倍而达的瑞齐替尼等。 可以说，自阿斯利康的奥希替尼在2018年首次通过抗癌药专项谈判进入医保目录，并在2020年以超过60%的降幅将一线肺癌适应证也纳入医保后，几乎每年的药价谈判都离不开国产EGFR药物的围剿。 最早由翰森阿美替尼和艾力斯伏美替尼抢夺二线适应证，二者先后以64%、79%的降幅进入医保，又在奥希替尼协议到期续约的同年，再次降价拿下一线适应证。至此，国产与外资的三代EGFR在突破一线适应证上打了个平手。 国产三代EGFR-TKI的混战则自2023年开启，彼时贝达药业贝福替尼也以大幅降价加入了战场。有公开数据显示，在2024版医保目录中，三代EGFR-TKI的治疗费用已经接近6.5万元/年。 时间到了今年，随着圣和药业瑞厄替尼和倍而达的瑞齐替尼出现在了谈判现场，三代EGFR-TKI市场群雄争霸正式拉开帷幕，这也让今年三代EGFR-TKI降价幅度充满悬念。 此外，今天也不乏本土药企与MNC贴身肉搏的名场面，有意思的是，MNC方主角都是辉瑞，其一是ALK抑制剂洛拉替尼的续约，同靶点同适应证的齐鲁重磅产品伊鲁阿克也在新增了一线适应证谈判；另一方则是辉瑞新增适应证的JAK抑制剂阿布昔替尼，直面迪哲今年首次参与谈判的戈利昔替尼的竞争。 总结来看，上午仍然以西药大品种产品为主，到了下午，以华润三九、济川、以岭等中药头部企业进场开启了中药主场。 值得一提的是，伴随上下午的分界线，两个主场的氛围呈现明显反差，上午焦灼的大品种谈判，有外资企业到了中午一点多才结束出场，而无论是上午的小部分中药企业，还是下午的中药“大军”，氛围显著反转，谈判代表出场神色普遍轻松。 中药1类新药大爆发 中药企业氛围固然和谐，但谈判代表身上的重担却并不容小觑。 E药经理人根据通过形式审查的药品名单统计，今年参与谈判的目录外的中成药品种约为20多个，其中8个品种为1.1类新药，并且大部分品种于2023年6月30日到2024年6月30日之间获批上市，无论是品种数量，还是适应证种类，几乎是最近几年最丰富的一次。 从现场谈判情况来看，除了神威、健民在上午，华润三九、济川、以岭、青峰等头部中药企业几乎都集中在今天下午进行谈判。谈判代表们也展现出了各自的热情，有药企代表集体着红装，也有药企由董事长、总经理亲自带队上阵。 整体氛围上，下午的谈判相对于上午场较为温和，14:30开始的第一批，15:10左右就有两家企业结束出场。 不过，轻松与热情的背后，其实也释放出中药企业们顶着压力，急于寻找新增长点的迫切期望。 例如以岭药业的谈判代表，今年就身负三个品种谈判的重担，包括两款目录内续约产品解郁除烦胶囊和益肾养心安神片，还有一款目录外新药通络明目胶囊，并且三款产品都是中药1.1类新药。 这三款产品也是以岭药业未来如何保留在心脑血管类中成药领域龙头优势的关键所在。据悉，以岭药业的三大当家品种通心络胶囊、参松养心胶囊和芪苈强心胶囊皆进入2023年中国公立医疗市场中成药心血管疾病内服用药TOP10，市场份额共计16.61%。在今年的一次投资者关系活动中，以岭药业向投资者透露，解郁除烦胶囊和益肾养心安神片是公司心脑血管类产品未来的业绩增长点，目前正在开户进院、专家网络建设阶段，未来有望实现销售快速增长。 E药经理人从现场获悉，黑龙江澳利达医药和成都华西天然药物两家公司则由董事长亲自带队，前者谈判品种为牛黄清感胶囊，后者为秦威颗粒。 其中秦威颗粒是今年上半年新获批上市的中药1类新药，用于痛风关节炎。在该市场中，不仅有云南白药、华润三九等大药企持过亿品种厮杀，还有羚锐、奇正、万通等明星企业携独家品种混战。这或许也是成都华西天然药物虽然手握中药1类新药，但医保谈判却由董事长、总经理亲自带队的原因，其重视程度可见一斑。 除了上述企业和品种，出现在今天的谈判目录中的中药1类新药还有湖北齐进药业的儿茶上清丸、卓和药业的九味止咳口服液、健民药业小儿紫贝宣肺糖浆、青峰药业的枳实总黄酮片等。此外，今天谈判企业也有来自华润三九、神威药业、康缘药业等头部企业的3.1类中药。 除了竞争激烈的现场谈判，其实自2023年以来，集采扩围给中药品种带来的降价压力也逐渐摆上台面。一方面是最近官宣征求意见的第三批全国中成药集采，品种涉及95种中成药，还包含了血脂康胶囊（片）、喜炎平注射液、舒肝宁注射液等多个中药独家品种。其中部分独家品种甚至需要与非独家品种同组竞争，降价压力早已脱离一开始的温和。 另一方面，在9月份发布的《安徽省2024年度中成药集中带量采购文件（征求意见稿）》中，OTC中成药品种首次被纳入集采目录，白云山、华润三九、葵花药业等公司的亿元级别大品种都可能被波及。这不仅意味着OTC中成药不再是集采的“安全区”，给到所涉企业承接利润压力的新品种培养周期，也按下了倒计时。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

作者｜小鱼 摘要： 在自免领域，JAK抑制剂的疗效通常优于生物制剂，然而不良事件限制了JAK抑制剂的使用。由于不良事件大多与JAK抑制剂选择性不足有关，因此当前JAK抑制剂的发展机遇是提高对疾病相关JAK（Janus激酶）通路的特异性选择性，以优化治疗效果并减少副作用。 正文： Janus激酶（JAKs）是一个磷酸转移酶家族，成员有JAK1、JAK2、JAK3、TYK2，最初发现于20世纪90年代早期，由于具有串联的激酶结构域，使它们成为许多细胞因子信号传导的合理靶点。由JAKs传导的细胞因子在免疫介导疾病的发病机制中具有重要作用。 图1 Janus激酶的功能 自2010年以来，多种JAK抑制剂已被批准用于自身性免疫疾病、炎症等适应症。 图2 JAK抑制剂开发的时间表 文中论证了JAK抑制剂的自免治疗优势，并讨论了JAK抑制剂的选择性的问题及其在不良事件方面的相关性，并描述了JAK靶向的新模式，以及JAK抑制剂作用的新方面。 要点速览： ● JAK抑制剂在几种自身免疫性疾病中，与bDMARDs（生物制剂疾病缓解抗风湿药，包括依那西普、英夫利西单抗、阿达木单抗、托珠单抗等）相比，表现出同等或优越的疗效。 ● JAK抑制剂的使用一直受到不良事件的阻碍，这可能与被阻断的JAK有关。 ● 组织靶向JAK抑制剂可以规避全身给药导致的不良事件。 ● 用小干扰RNA或代谢物衍生物抑制JAK的替代策略是热门领域。   01    JAK抑制剂治疗自免疾病优于生物制剂 自第一个JAK抑制剂鲁索替尼于2011年获得FDA批准，现已有12种JAK抑制剂获得批准，为治疗风湿病、皮肤病、胃肠病和肿瘤疾病以及COVID-19提供了额外的可能性。第一代JAK抑制剂，特点是非选择性地靶向多个JAK；第二代JAK抑制剂，区别是对其中一个JAK的选择性增加。 表1 已批准的第一代和第二代非变构JAK抑制剂的靶向JAK、适应症和剂量 与生物制剂相比，使用JAK抑制剂治疗自免疾病通常显示出相似或优越的疗效。证据如下： 1.1 第一代JAK抑制剂托法替尼和巴瑞替尼 ①托法替尼是JAK抑制剂用于风湿病和胃肠病的先驱，于2012年首次被批准用于RA。 FDA批准托法替尼治疗RA的关键是ORAL III期临床试验，评估托法替尼对甲氨蝶呤或bDMARDs应答不佳的RA患者的治疗效果，5mg/次，每日两次，发现1）托法替尼比安慰剂治疗具有更大的临床和放射学益处，且2）与TNF抑制剂阿达木单抗相比，托法替尼具有非劣效性。 ②托法替尼的使用随后扩展到PsA、多关节型JIA和AS OCTAVE临床项目，涉及对常规治疗或TNF抑制剂应答不佳的溃疡性结肠炎患者，与安慰剂相比，托法替尼诱导和维持临床缓解和黏膜愈合，时间长达52周，具有显著治疗优势。 ③巴瑞替尼于2017年首次被EMA批准，2018年被FDA批准，用于治疗RA。 III期临床试验包括4项随机临床试验，涉及对甲氨蝶呤和bDMARDs应答不佳或对甲氨蝶呤无应答的RA患者。总体而言，巴瑞替尼达到了主要终点。数据显示1）所治疗的所有入组患者的临床结果（ACR20反应）优于安慰剂，2）在甲氨蝶呤应答不佳的患者中，疗效优于阿达木单抗；此外，巴瑞替尼治疗的RA患者影像学进展慢于用安慰剂治疗的患者。 ④巴瑞替尼（4 mg）于2023年4月被批准用于治疗2岁≥儿童的多关节JIA。 JUVE-BASIS试验表明，在各种形式的JIA（包括多关节型JIA、扩展型少关节型JIA、炎症相关关节炎JIA和青少年PsA）对标准治疗反应不足或不耐受的患者中，巴利替尼的有效时间明显长于安慰剂。 1.2 第二代JAK抑制剂乌帕替尼、非戈替尼和阿布西替尼 ①乌帕替尼于2019年8月首次被批准用于中度至重度活性RA，后续增加的适应症有PsA、AS、非放射学轴型脊椎关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病。 广泛的SELECT III期临床试验，纳入了对甲氨蝶呤或其他传统合成DMARDs或bDMARDs应答不佳的患者，证明了乌帕替尼（15mg）疗效优于安慰剂；作为单药治疗优于甲氨蝶呤和两种bDMARDs：1）在甲氨蝶呤应答不佳的患者中使用的阿达木单抗和2）在TNF抑制剂应答不佳的患者中使用的阿巴西普。 ②非戈替尼获得了EMA和PMD的批准，用于治疗RA（2020年）和溃疡性结肠炎（2021年）。 FINCH III期临床研究，涉及对TNF抑制剂或甲氨蝶呤应答不佳或对甲氨蝶呤治疗无效的RA患者，主要终点是患者在第12周或第24周获得ACR20反应的百分比。这些研究表明，非戈替尼相较于安慰剂疗效显著，并且与阿达木单抗相比，具有非劣效性。 在SELECTION研究中，与安慰剂相比，在10周（诱导研究）和58周治疗（维持研究）中度至重度活动性溃疡性结肠炎患者后，非戈替尼（200 mg）使更大比例的患者得到临床缓解。 ③阿布西替尼于2021年9月被FDA批准用于治疗特应性皮炎。 该批准是基于一个针对成人和青少年的大型III期临床项目。在中度至重度特应性皮炎中，阿布西替尼（100和200 mg）联合局部类固醇，或作为单药治疗，疗效均优于局部类固醇，有更多的患者达到了临床终点。此外，在患者接受了12周的开放标签治疗后，与安慰剂相比，阿布西替尼（100 mg和200 mg）降低了第40周时疾病加剧或恶化的风险。在JADE和COMPARE试验中，1）与安慰剂相比，阿布西替尼（100mg和200 mg）在12周和16周时减轻了中度至重度特应性皮炎的体征和症状。2）与杜匹单抗（目前是特应性皮炎治疗的金标准和最常用的处方药物）相比，阿布西替尼（200 mg）在第2周更好地控制了瘙痒。   02    JAK抑制剂选择性不足关联不良事件 JAK抑制剂影响细胞因子和生长因子下游信号通路，由于选择性不足还影响其他通道，因此一些不良反应是可预测的。 图3 Janus激酶的功能和对应的抑制剂。 2.1 感染 JAK抑制剂的一个特殊副作用是重新激活水痘带状疱疹病毒感染。考虑到干扰素在抗病毒反应中的作用，这种副作用对所有JAK抑制剂都是共同的。然而，保留JAK2和JAK3活性可以带来更好的安全性。 2.2 血液学变化 ①常见淋巴细胞数量减少。 γ链细胞因子通过JAK1、JAK2和JAK3发出信号。这些细胞因子在适应性免疫细胞的发育、增殖和功能中发挥作用。因此，在JAK抑制剂治疗后，常见淋巴细胞数量的短暂性和可逆性减少。 ②血红蛋白水平可能会降低。 JAK2介导促红细胞生成素受体下游的信号通路，在使用第一代JAK抑制剂、或小剂量乌帕替尼、或JAK2抑制剂卓菲替尼治疗后，血红蛋白水平可能会降低，然而只有不到1%的RA患者在使用托法替尼时显示出有意义的变化。正如预期的那样，保留JAK2信号通路的JAK抑制剂（非戈替尼、阿布西替尼和利特昔替尼）与血红蛋白下降无关。 ③血小板水平降低。 无论JAK的选择性如何，大多数JAK抑制剂的治疗都会导致血小板数量适度和短暂地降低。 2.3 脂质谱变化 通常靶向JAK1的JAK抑制剂治疗的患者中，会发生胆固醇水平的升高。因为通过JAK1发出信号的细胞因子参与了胆固醇代谢。具体是JAK1影响干扰素和IL-6。1）I型干扰素能够减少胆固醇的生物合成。同样，2）IL-6能够通过降低肝脏脂质的合成、刺激脂质摄取和增加脂解来控制胆固醇水平。 2.4 心血管和血栓栓塞风险 心血管和血栓栓塞风险与所有商业上售的JAK抑制剂（氘可来昔替尼除外）相关，其中男性患者、有心血管风险的个体（无论治疗方法如何）、65岁以上的患者和既往有心血管事件的患者发病率更高。这些不良事件不太可能用抑制单一的JAK来解释，但选择性更强的第二代JAK抑制剂似乎与MACE（主要心血管事件）、VTE（静脉血栓栓塞症）的增加无关。 2.5 肿瘤风险 从机制的角度来看，目前尚不清楚JAK的选择性抑制是否与较低的肿瘤风险相关。使用鲁索利替尼治疗后，骨髓纤维化和多细胞血症患者的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）风险增加，这是可能的致癌效应的第一个信号。   03    从器官选择性角度开发JAK抑制剂 是一种更安全的方式吗？ 为了减少不良反应并提升JAK抑制剂的疗效，一个关键的探索方向在于开发具有不同配方的JAK抑制剂，旨在实现对组织器官的选择性靶向。然而口服给药来实现器官选择性难以做到，除非是靶向胃肠道炎症。 3.1 最有效的策略：局部JAK抑制剂 随着仿制药的涌现，JAK抑制剂的使用范围扩大，原则上可以代替类固醇。局部JAK抑制剂可治疗的疾病包括斑秃、白癜风和牛皮癣，以及慢性手部湿疹、苔藓样变和对毒藤暴露的过敏反应。皮肤病方面，重点关注JAK抑制剂的抗瘙痒作用。 ①鲁索替尼第一个被批准用于轻中度特应性皮炎的短期和非持续慢性治疗，后续适应症还有成人和青少年非节段性白癜风。两项III期临床试验显示，使用鲁索替尼（0.75%或1.5%乳膏）8周后，有更大比例的患者在研究者全球评估（IGA）评分中达到了0或1分（即与基线相比，症状改善超过了2%），还在12h内显著控制了瘙痒症状。来自小型研究和病例报告的初步数据表明，鲁索替尼（1%乳膏）有希望治疗成人和儿童斑秃。 图4鲁索替尼乳膏 鲁索替尼在局部应用后的生物利用度相对较低，预计没有口服给药相关的不良反应 ②迪高替尼仅在日本被批准用于特应性皮炎。在III期临床研究中，每日两次使用0.5%浓度的软膏对中度至重度特应性皮炎的成人患者疗效显著，且这些患者对该软膏的耐受性良好。 图5迪高替尼软膏 3.2 透皮给药法 由于注射类固醇经常用于治疗关节、滑囊和肌腱的疼痛，那么注射JAK抑制剂也可能同样有效。临床试验的结果显示，与TNF抑制剂相比，JAK抑制剂更有效地缓解了RA患者的疼痛症状。 ①透皮贴片或微针阵列治疗RA。在类风湿性关节炎大鼠模型中，采用透皮贴片或微针阵列释放托法替尼，4小时内药物释放率分别为24%和95%，渗透率12%和85%，检测到滑膜增生、软骨和骨侵蚀以及循环细胞因子水平显著下降。 3.3 吸入JAK抑制剂 另一个热门领域是针对呼吸系统疾病的组织特异性JAK抑制剂的开发。大多数导致特应性皮炎的细胞因子也参与了2型哮喘和非2型哮喘的发病机制。其中一些细胞因子已经被单克隆抗体靶向，因此我们有理由使用可吸入JAK抑制剂治疗哮喘。一些化合物已经在临床前动物模型中进行了测试： ①可吸入化合物iJak-381治疗哮喘。iJak-381被设计能够抑制肺中的JAK1。在哮喘动物模型中，iJak-381抑制IL-13、JAK1和STAT6信号轴，并使嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的肺内流量正常化。此外，iJak-381以剂量依赖的方式逆转肺部炎症。 ②LAS194046治疗气道炎症。LAS194046是JAK1和JAK3化合物。在卵清蛋白诱导的气道炎症模型中，LAS194046在过敏原激发前1h进行治疗，能够抑制嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润，改善肺功能。 ③托法替尼气溶胶治疗粉尘感染和慢性鼻窦炎合并鼻息肉病。在粉尘感染小鼠中，托法替尼可降低支气管肺泡灌洗液中的嗜酸性粒细胞数量和蛋白质浓度。鼻内给药托法替尼对慢性鼻窦炎合并鼻息肉病的小鼠模型也有效，可显著减少嗜酸性粒细胞浸润和息肉样病变。 ④R507预防慢性闭塞性气道疾病。R507是JAK3和JAK1抑制剂。在同种异体气管移植模型中，口服和气溶胶R507均可消除炎症细胞浸润和纤维增生引起的气道管腔闭塞，修复受损的上皮表面；气溶胶给药后，血浆R507水平是全身治疗时的10%。   04    干扰JAK通路的其他方式？ 除了直接抑制JAK酶活性外，研究人员正在探索选择性干扰JAK通路的替代策略。这些替代方案包括开发化学修饰的小干扰RNA（siRNAs）来沉默JAK依赖途径，或开发代谢物（或代谢物衍生物），抑制促炎因子。 4.1 新型JAK抑制剂——siRNA 目前，siRNA治疗包括罕见和常见疾病，但没有靶向JAK-STAT信号通路。临床前研究表明，在白癜风、IBD和乳腺癌模型中，靶向JAK1和JAK2合成siRNA可有效抑制JAK家族成员的表达，抑制JAK介导的信号传导。 ①JAK1选择性先导siRNA si3033治疗白癜风。在小鼠白癜风模型中，单次皮下注射si3033可诱导长达5周的治疗效果。si3033在注射部位有局部残留，在肝、脾和肾等器官中也有积累，需要在适当的动物或细胞模型中进一步研究。 4.2 JAK抑制剂——衣康酸 衣康酸是三羧酸循环的旁路代谢产物，具有抗炎作用。衣康酸及其衍生物抑制体外脂多糖刺激巨噬细胞产生促炎分子，抑制T细胞的糖酵解和氧化磷酸化。 ①衣康酸衍生物治疗脓毒症和银屑病。衣康酸二甲酯或4-辛基衣康酸酯已在脓毒症和银屑病的动物模型中显示出疗效。通过与小鼠JAK1蛋白的假激酶结构域的半胱氨酸共价相互作用，抑制其激酶活性。 ②衍生物4-甲基衣康酸（SCD-153）治疗斑秃。一项研究评估了这种衍生物在体内和体外治疗斑秃的应用，发现SCD-153比其他衣康酸衍生物具有更强的皮肤和细胞穿透性。   小结   风湿病学中一个重要的、未得到满足的需求来自于难治性或对生物药无应答的RA患者。JAK抑制剂已经在临床上使用了10多年，并为自身免疫性疾病和炎症性疾病的患者提供了一个重要的治疗选择。有明确的证据表明JAK抑制剂的疗效往往优于生物制剂，但JAK抑制剂对65岁以上、吸烟或有心血管疾病、血栓栓塞或癌症风险的患者带有一个黑盒警告。JAK抑制剂的不良反应已经引起了人们关注，使用JAK抑制剂时，了解不良事件的实际风险水平，已经是临床医生的一个重要考虑因素。 目前的重点是获得对与疾病相关的JAK的更高选择性。JAK的特异性在临床中显然可以提供关键的优势，例如非戈替尼降低带状疱疹再活化的发生率，氘可来昔替尼拥有更好的安全性，利特希替尼治疗斑秃的良好疗效。 我们可以设想，未来可以开发出针对所有JAK的特定抑制剂，再根据疾病或疾病的一个阶段及其相关的细胞因子谱，精确地定制治疗和联合治疗。 参考文献：https://doi.org/10.1038/s41584-024-01153-1 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓