Abrocitinib

1月15日上午，从“‘高速’到 ‘高质’，中国医药健康事业的下一站——《超越药片》新书分享会”在上海报业集团举行。 《超越药片：35位亲历者说》一书由新民周刊联合辉瑞中国共同出版，采编团队采访了中国医药行业35年发展历程中的重要人物，包括医学专家、行业组织、政府代表、患者组织、企业代表等，通过一段段鲜活的亲历者故事，描绘出改革开放后中国医疗行业的发展历程中的丰富细节。新书反映了医务工作者和各界人士为中国健康事业不懈奋斗的图景，也为中国医药健康行业高速发展的35年留下宝贵资料。 本书在2024年第七届进博会上正式与读者见面。 本次分享会邀请了多位临床医学专家，与业界资深从业者一起探讨中国医药健康事业未来的发展方向和业界热点。 国家重点研发计划首席科学家、上海市肺科医院临床研究中心主任苏春霞教授表示，在过去的数十年间，肿瘤治疗领域取得了诸多革命性的创新突破。曾经令公众闻之色变的诸多癌症，如今其治疗效果已实现了质的飞跃。一系列先进的治疗技术与创新药物的涌现，极大地提升了患者的生存时间，真正实现了让患者活得长活得好的治疗愿景，这些诊疗方面的进步显著改善了广大患者的生活质量，为他们带来了新的希望与曙光。 复旦大学附属儿科医院感染传染科副主任曾玫表示，作为儿童感染性疾病临床医生，她亲历了多种传染性疾病从无法预防、难以治疗，到新疫苗上市、药物不断创新的全新阶段。如今更重要的任务是进一步向公众普及疫苗预防传染病的重要性，让非免疫规划类疫苗和创新疫苗为人群提供更好的疫苗保护，构筑群体免疫屏障，同时加快创新抗感染药物的研发和快速准入，重视新药可以同时满足儿童感染性疾病治疗的需求。 上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科主任医师、教授李焰生是国内最早专注于偏头痛诊治的临床专家之一。他介绍，偏头痛是现代社会中给患者带来严重健康损害和生活困扰的疾病，但中国偏头痛的规范诊治率很低，虽然近年已经有创新药上市，但受限于公众的认知和治疗费用，偏头痛的精准治疗还在路上。 复旦大学附属华山医院皮肤科主任吴文育是特应性皮炎和斑秃领域权威专家。吴教授表示，皮肤病中的“头号疾病”特应性皮炎在中国有7000多万名患者；而斑秃实际是一种炎症性自身免疫性疾病。对于这些免疫系统疾病，此前并未被大众正确认识，很多患者没有得到规范治疗。但随着创新药的诞生，临床医生可以更有信心地为患者提供治疗方案，为特应性皮炎和斑秃的精准诊治带来新的空间。 辉瑞中国区政策与公共事务副总裁阙非表示，今年是辉瑞进入中国的第36年。前不久，辉瑞正式官宣了 “辉瑞中国2030战略”，即未来五年，辉瑞引进10亿美元的投资，将在加速创新、提高诊断能力和治疗标准、促进本土生物技术产业发展三方面，充分激发新质生产力，助力全链条发展，推动‘健康中国’目标早日实现。其中，在提升诊断能力和治疗标准方面，辉瑞将与各方紧密合作，推动在城市和县域建立多层次的诊疗质量控制网络。这项工作旨在提升临床和管理能力，改善患者的治疗效果，使更多的患者受益于当前的医疗标准。 辉瑞中国区炎症与免疫事业部总经理刘菁表示，作为全球首个研发炎症免疫性疾病JAK通路的生物制药公司，辉瑞深耕炎症免疫JAK抑制剂研发三十年。目前，在中国已经上市多款靶向JAK通路的创新产品，覆盖中重度特应性皮炎（AD）和重度斑秃（AA）治疗。辉瑞始终以科学创新为驱动，在药物上市后持续研发和投入，不断累积安全性等循证医学依据，力求为临床决策提供科学坚实的依据，为精准诊疗提供有力的工具和手段，为患者带来改变其生活的突破创新，提升疾病管理和治疗信心。阿布昔替尼近期将发布AD领域最大的中国人群JAK1抑制剂的真实世界研究（AHEAD）和循证医学证据的最新进展，持续在世界舞台上发出“中国科学之声”。 与会嘉宾们表示，医药健康行业的下一站，是利用新技术实现更多的跨界合作，多方携手寻找提高疾病诊治水平的新方法。这些新方法的最终目标，是为患者赢得更好的治疗效果和生活质量，满足患者更高的健康需求。 上海创奇健康发展研究院创始人和执行理事长、原中欧商学院教授蔡江南在点评中表示，作为《超越药片》一书的序言作者，读到书中35位人物的故事时，感到心潮澎湃，这本书不仅是中国医疗事业35年风雨历程的见证，同时也是辉瑞在中国发展旅程中的一段宝贵篇章。进入新的世纪以来，中国的生物医药产业在不断开放的大背景下，快速与国际接轨，对于创新支持的力度也越来越大。医疗卫生是一个全球性的议题，提供高质量的医疗服务是政府、企业和社会各界的共同责任。过去几十年，中国医药健康事业的发展让世界为之惊叹，接下来，高质量发展阶段的中国医药健康事业，要围绕“创新”“智造”等关键词，引领世界医药产业的发展。中国的老龄化、城市化，中国在新技术领域的快速发展等等，都蕴含着新的机遇，为医药健康产业带来无限可能，使得医药健康的下一站更加值得期待。 转载自《新民周刊》 往期 · 推荐 上海市副市长陈宇剑会见辉瑞首席国际市场商务官安卓远 “潮起钱塘”智慧医疗创新生态大会在杭州举办，辉瑞携手各方共话数字健康新质未来 第三届全球数字贸易博览会开幕，辉瑞携“3A患者旅程全阶数字化”创新解决方案首度亮相 【一键通达】药品问询不再难，医学信息解忧烦!

▎药明康德内容团队编辑 手部红斑、丘疹、水疱、糜烂、渗出等，伴或不伴有瘙痒等症状的手部湿疹皮炎样改变，临床称为手部湿疹或手部皮炎，终生患病率约为15%。多达2/3的手部湿疹会演变为慢性病，即持续3个月以上或在12个月内复发2次及以上。 近期，《柳叶刀》（The Lancet）发表一项关于手部湿疹的综述，阐述了手部湿疹的主要影响因素、临床症状和诊断以及当前相关治疗措施的进展，以期为临床管理慢性手部湿疹提供参考。 截图来源：The Lancet 特应性皮炎和皮肤干燥是导致手部湿疹的主要影响因素 手部湿疹常见于成人，平均发病年龄在20岁左右。特应性皮炎和皮肤干燥是导致手部湿疹的主要影响因素。特应性皮炎、暴露于刺激物（如摩擦）和接触过敏原（如某些香料、橡胶添加剂等）是导致手部湿疹的主要外在因素，而有些职业可能需要长期接触某些刺激物（如理发师、美容师等），也会增加手部湿疹的发生风险。 ▲手部湿疹通常由内源性因素和刺激性或接触过敏原等因素共同导致（图片来源：参考文献[1]） 手部湿疹的症状和临床诊断 手部湿疹通常表现为手掌发红、水肿和浸润、水疱、糜烂、鳞屑、角化过度和裂纹。手部湿疹急性期以渗出、水疱和结痂为主，而慢性期以浸润和鳞屑为主，主要症状为皮肤瘙痒和疼痛。值得注意的是，高达30%的慢性手部湿疹患者同时存在足部湿疹。如下图所示，图A为角化过度-裂隙型手部湿疹，表现为红斑斑块伴鳞屑，可覆盖整个手掌，有裂隙或皲裂；图B为复发水疱型手部湿疹，表现为手掌、手指掌侧和外侧出现瘙痒、复发性、对称性、深层、1~2 mm的充满液体的水疱，水疱迅速破裂，数周后消退。水疱周围通常很少或没有红斑。 ▲手部湿疹的不同表现（图片来源：参考文献[1]） 手部湿疹的诊断需考虑到病史、临床特征，同时排除其他诊断。询问患者病史时应详细了解发病时间、病程（发作-复发性或持续性）、有无潜在刺激物及特应性皮炎病史等。慢性手部湿疹，特别是疑似有接触性过敏时，可采用斑贴试验。若斑贴试验结果为阳性，表明患者接触了致敏性物质，需结合患者病史、暴露情况和临床病程来评估。皮肤点刺、抓挠试验或测量过敏原特异性IgE浓度对诊断手部湿疹通常价值不大，但在某些特殊情况可能是有用的，如疑似患者患有罕见接触性荨麻疹综合征，对植物或动物来源的乳胶或蛋白质过敏，在持续或重复暴露的情况，可能会引起手部湿疹。几种皮肤病症状表现类似手部湿疹，临床需注意加以鉴别，如银屑病、手掌角化病、掌跎脓疱病、皮肤癣菌感染等。 目前已有各种工具可用于测量手部湿疹严重程度，但由于多数评估工具并未得到有效验证，因此临床实际使用的频率并不高，相对常用的临床评估工具有：手部湿疹严重程度指数（HECSI）、皮肤病生活质量指数。 手部湿疹的治疗和管理 慢性手部湿疹的管理核心在于做好患者教育，识别和避免接触外源性触发饮食，改善症状，实现长期疾病控制。临床可选择的治疗方式较多，如使用润肤剂持续修复表皮屏障、外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂等治疗，以及额外的光疗或全身治疗等。 外用治疗 尽管相关支持性证据较少，但适当使用润肤剂（保湿剂）是慢性手部湿疹管理的重要组成部分。润肤剂有助于保持和补充皮肤表皮水分，减少瘙痒，延长疾病发作间隔。对于急性和渗出性手部湿疹，可首选具有抗菌作用的亲水性乳膏或凝胶，而慢性手部湿疹可能更适合选择油包水型软膏剂。 外用糖皮质激素是慢性手部湿疹的主要替代疗法，短期使用证据等级较低，而中长期使用证据等级为中等。短期内急性干预治疗，可使用传统外用糖皮质激素，如丙酸氯倍他索或曲安奈德。如果需长期使用，为了减少可能出现的不良反应，如表皮屏障修复受损，可考虑使用治疗指数更高的外用糖皮质激素，如糠酸莫米松乳膏。 钙调磷酸酶抑制剂是非甾体抗炎药，有软膏（0.03%和0.1%的他克莫司软膏适用于成人，0.03%适用于年龄≥2岁的儿童）和乳膏（1%的吡美莫司乳膏适用于年龄≥2岁的患者）两种类型，被批准用于治疗特应性皮炎，但不用于治疗其他原因引起的手部湿疹。尽管目前只有少部分短期试验证据支持使用0.1%的他克莫司软膏，但其仍被推荐用于外用糖皮质激素难治性或需要长期治疗的手部湿疹患者的二线短期治疗，因为从现有证据来看用药具备安全性，不会干扰表皮屏障修复。尚无令人信服的证据表明，吡美莫司乳膏适用于治疗手部湿疹。病情缓解后，通常以每周2~3次的频率，使用外用糖皮质激素或钙调磷酸酶抑制剂作为二级预防策略应该是可行的。 Delgocitinib属于外用泛JAK抑制剂，已被日本监管局批准用于治疗特应性皮炎。鉴于其在两项随机双盲对照试验中展现出的良好疗效和安全性，最近被欧盟委员会（EC）推荐用于治疗无法使用外用糖皮质激素或外用糖皮质治疗效果不佳的成人严重慢性手部湿疹。Delgocitinib的批准主要是基于包括DELTA 1和DELTA 2临床3期试验的结果，这些试验评估了delgocitinib相较于安慰剂的安全性和疗效。两项试验均达到了其主要和所有次要终点，详细试验结果发布于今年7月的《柳叶刀》。 两项试验的主要终点是第16周时研究者整体评估的慢性手部湿疹治疗成功（IGA-CHE TS）。治疗成功定义为IGA-CHE评分为0（皮损清除）或1（皮损几乎清除），且较基线至少提高两级。试验数据显示，在第16周时，delgocitinib治疗组比对照组有更高比例的患者达到IGA-CHE治疗成功的标准。DELTA 1中delgocitinib治疗组患者达到治疗成功标准的患者比例为20%，对照组为10%。在DELTA 2中delgocitinib治疗组达标的患者比例为29%，对照组为7%（两项试验均P≤0.0055）。报告不良事件的患者比例在delgocitinib治疗组和对照组中相似，发生率至少为2%的最常见不良事件（如鼻咽炎）在两组中相似。 光疗 如果外用措施无法控制病情，则可考虑短期光疗（通常为4~8周），但需要考虑到光疗相对周期较长，且长期应用可能存在不良反应，如皮肤癌风险（非黑色素瘤）。 系统治疗 若外用治疗和支持性措施均无法充分控制疾病时，可能需要系统治疗。阿利维A酸是首个在欧洲获准用于治疗手部湿疹的口服药物，鉴于其高质量的临床试验证据和真实世界证据，最近的欧洲指南将其作为一线系统性治疗选择。常规治疗周期长达24周，若用药后症状有所改善但未完全“治愈”，可考虑延长用药时长。对于用药效果良好，但停药后复发的患者，重新开启治疗可能是有效的。需要注意的是，阿利维A酸具有致畸性，在治疗前、治疗期间和治疗后1个月内均需做好避孕措施。用药后可能出现的不良反应是短暂性头痛、胆固醇、甘油三酯、转氨酶升高和甲状腺功能水平降低，因此需要定期抽血检查相关指标。 目前尚未有系统性糖皮质激素用于治疗慢性手部湿疹治疗的临床试验证据，根据相关指南建议，仅在严重手部湿疹急性干预时可考虑短期使用，通常为0.5~1.0 mg/kg/d泼尼松龙，而后2~3周逐步减量。 此外，部分系统性治疗被批准用于治疗中重度特应性皮炎，如短期和长期使用的全身性JAK抑制剂abrocitinib、baricitinib和upadacitinib，以及长期应用的生物制剂，如dupilumab、tralokinumab和lebrikizumab，可能是特应性皮炎伴手部湿疹或重度特应性手部湿疹患者的全身性治疗替代选择。一些小规模的观察性研究和相关特应性皮炎研究的事后分析显示，应用dupilumab、upadacitinib和abrocitinib具有一定的有效性。目前正在开展相关临床试验中。 辅助治疗 健康教育有助于加强人们自我管理意识，这是慢性病护理的重要组成部分。一般初级预防指提高人们意识和做出行为改变，以及对于高风险人群（如特应性皮炎患者）采取相关保护皮肤措施。二级预防可包含：面对面教育和实践研讨会、提供个人防护措施（如防护手套、避免接触过敏原和刺激物、手部清洁、使用润肤剂等）。对于严重和顽固性手部湿疹，采取三级预防措施是必要的，如在门诊或住院时选择专科治疗中心。 仍有待解决的问题 由于不同手部湿疹患者的症状、病程和治疗反应存在较大差异，因此在疾病分类上尚缺乏普遍可接受的分类标准，也因此影响了后续的诊断、疾病活动评估和选择合理治疗方案。类似地，尽管有较多的慢性手部湿疹的评估工具，但不同评估工具之间也存在较大差异，未来需要整合现有证据，将不同类型手部湿疹划分到合理的亚型分类中，开发基于指南共识核心而衍生的合理评估工具，制定针对预防和治疗措施的标准化评价标准，这也有利于未来开展更多临床试验，解决慢性手部湿疹患者未竟需求。 小结 手部湿疹是一种非常普遍的皮肤病，多达2/3的患者可能发展为慢性病，严重影响个人正常生活。慢性手部湿疹的临床症状随着时间的推移，在严重程度和皮肤外观表现上会有所不同。影响其发病的因素也较多，主要是当前或既往患有特应性皮炎，或是长期暴露于过敏原。治疗策略包括患者教育、避免接触过敏原、采取一级至三级预防措施，合理使用外用糖皮质激素、钙调磷酸酶抑制剂或泛JAK抑制剂等，必要时可考虑光疗、阿利维A酸全身治疗等措施。未来仍需开展更多研究，以了解慢性手部湿疹的亚型和潜在发病机制，以及比较不同治疗的有效性和安全性。 点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet官网阅读完整论文。 推荐阅读 欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。 参考资料（可上下滑动查看） [1] Weidinger S, Novak N. Hand eczema. Lancet. 2024 Dec 14;404(10470):2476-2486. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01810-5. Epub 2024 Nov 29. PMID: 39615508. [2] European Commission Approves LEO Pharma’s Anzupgo® (delgocitinib) Cream for Adults with Moderate to Severe Chronic Hand Eczema (CHE). Retrieved September 23, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240923751725/en [3] LEO Pharma Announces Positive Phase 3 Head-to-head Data Results from DELTA FORCE Trial Comparing Delgocitinib Cream With Alitretinoin Capsules in Adults With Severe Chronic Hand Eczema (CHE). Retrieved January 24, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240123989016/en 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。 如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 分享，点赞，在看，传递医学新知