Cenobamate

据 Insight 数据库统计，本周（12 月 8 日—12 月 14 日）全球共有 78 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，2 款申报上市，21 款启动临床，8 款获批临床，17 款申报临床。 下文，Insight 仍将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 21 款药物研发阶段推进，包括 1 款获批上市，8 款首次启动 I 期临床，4 款首次获批临床。    获批上市 1、双机制 PD-L1 抗体获 FDA 批准上市，治疗皮肤癌 当地时间 12 月 13 日，FDA 已宣布批准Checkpoint Therapeutics 公司的具有双重作用机制的抗 PD-L1 抗体柯希利单抗（Cosibelimab） 上市，用于治疗不适于接受治愈性手术或放射治疗的转移性或局部晚期皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者。 截图来源：FDA 官网 柯希利单抗是一种潜在高亲和力、IgG1 亚型的全人源单克隆抗体，可直接结合 PD-L1 并阻断其与 PD-1 和 B7.1 受体的相互作用，从而消除 PD-L1 对抗肿瘤 CD8+ T 细胞的抑制作用，恢复细胞毒性 T 细胞反应。 根据 Checkpoint 公司公开资料，柯希利单抗与目前上市的抗 PD-1/L1 抗体的潜在差异之处在于，它可通过持续的高目标肿瘤占位率来重新激活抗肿瘤免疫反应，以及能够诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）的功能性 Fc 结构域，从而增强潜在疗效。 早在 2023 年 3 月，FDA 就受理了柯希利单抗治疗 cSCC 的生物制品许可申请（BLA）。但在当年 12 月，因为第三方合同制造组织（CMO）的问题，FDA 拒绝批准这款产品。值得注意的是，FDA 反馈的完整答复函（CRL）没有对柯希利单抗的临床数据包、安全性或标签表示任何担忧。2024 年 7 月，FDA 又接受了柯希利单抗重新递交的 BLA。 本次获批基于一项关键注册性临床试验，FDA 新闻稿中披露的最新数据显示，mCSCC (n=78) 患者的 ORR 为 47% ， laCSCC (n=31)患者的 ORR 为 48%  。mCSCC 患者的中位 DOR 尚未达到。laCSCC患者的中位 DOR 是 17.7 个月。 在安全性方面，患者的治疗期间不良事件（TEAE）、严重免疫相关不良反应（irAEs）和治疗中断的发生率明显较低。3.6% 的患者经历了 3 级 irAE，没有观察到≥4 级的 irAE。无≥3 级肺炎、结肠炎、肝炎、肾炎或内分泌疾病事件。12 例患者因 TEAE 而中断治疗，最常见的原因是 COVID-19/新冠肺炎。    申报上市 1、葛兰素史克 IL-5 单抗新适应症美国报上市，治疗 COPD 12 月 9 日，葛兰素史克宣布，美国 FDA 接受美泊利珠单抗（Nucala）的新适应症上市申请，用于嗜酸性粒细胞型慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的辅助维持治疗。该药可能是首个获批用于 COPD 患者每月给药的生物制剂。 截图来源：企业官网 美泊利珠单抗是一种单克隆抗体，靶向并结合白细胞介素 5 (IL-5)，IL-5 是 2 型炎症中的关键细胞因子。该药于 2015 年 11 月首次在美国获批用于治疗嗜酸性粒细胞哮喘。2021 年 11 月，美泊利珠单抗首次在国内获批上市，用于变应性肉芽肿血管炎。 此次提交的申请是基于 MATINEE 研究的数据，这是一项多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究，探讨美泊利珠单抗作为 COPD 频繁发作且以嗜酸性粒细胞水平为特征的患者的附加治疗。研究结果显示，与安慰剂相比，在接受 52-104 周治疗的患者中，中度/重度恶化的年化率显著降低，具有统计学意义和临床意义。 Insight 数据库显示，目前全球共 10 款 IL-5 单靶点新药处于活跃状态，获批上市 3 款，除了美泊利珠单抗以外，其他两款分别是协和麒麟本瑞利珠单抗和优时比/先灵葆雅瑞替珠单抗。其中国产药物共 5 款在研，有 3 款已进入临床阶段，分别是恒瑞 SHR-1703、三生国健 SSGJ-610 和融捷康 RC1416。    重磅临床结果 2024 年 12 月 10 日至 13 日，第 47 届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）在美国举行。这是乳腺癌领域尤为值得关注的年度会议，多款新药公布了最新临床结果。 1、BioNTech：PD-L1/VEGF 双抗 PM8002 新临床结果披露 12 月 10 日，BioNTech 在 2024 SABCS 会上披露了 PD-L1/VEGF 双靶点抗体 BNT327（PM8002）一线治疗局部晚期或转移性三阴乳腺癌的 II 期临床试验（登记号: NCT05918133）更新结果。 截图来源：SABCS 摘要集 截至 2024 年 9 月 13 日，中位随访时间为 18.1 个月（95% CI 16.9, 19.7），中位治疗持续时间为 10.0 个月（范围 2.0-22.0），42 例患者中有 9 例仍在接受治疗。确认的客观缓解率（cORR）为 73.8%，疾病控制率（DCR）为 95.2%。中位至缓解时间（TTR）为 1.9 个月（95% CI 1.8, 2.0），中位缓解持续时间（DOR）为 11.7 个月（95% CI 7.2, 17.3）。 意向治疗（ITT）人群中，成熟的 mPFS 为 13.5 个月（95% CI 9.4, 18.1），mOS 尚未达到，成熟的 12 个月 OS 率为 80.8%（95% CI 65.3, 89.9）、15 个月 OS 率为 78.1%（95% CI 62.1, 88.0），接近成熟的 18 个月 OS 率为 72.2%（95% CI 55.2, 83.7）。 入组患者中 38 例经 E1L3N 测试存在 PD-L1 表达。在 13 例 PD-L1 CPS＜1 的患者中，cORR 为 76.9%；在 25 例 PD-L1 CPS≥1 的患者中，cORR 为 72.0%。所有 9 例 PD-L1 CPS≥10 的患者均达到 PR。 安全性方面，所有入组患者均经历了 TRAEs，其中 59.5% 为 3 级或 4 级，未观察到 5 级 TRAEs。 PM8002 曾是普米斯与 BioNTech 的合作项目之一。2023 年 11 月，BioNTech 公司曾与普米斯达成一项超 10.55 亿美元的授权合作，获得了 PM8002 在大中华区之外的全球其它地区的开发、生产和商业化权利。而 2024 年也就是今年 11 月末，BioNTech 已经宣布与普米斯达成股权收购协议，交易总价最高可达 9.5 亿美元（约合人民币 68.78 亿元）。 2、辉瑞：CDK4/6 抑制剂 III 期临床试验取得积极结果，针对 HER2+ 乳腺癌 12 月 12 日，辉瑞公布了 3 期临床试验 PATINA 的积极结果。该项研究显示，在目前一线维持治疗的标准治疗（SOC）方案中加入哌柏西利（IBRANCE®），为 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌患者带来了具有统计学显著性和临床意义的 PFS 改善。 这使哌柏西利成为了首个联用抗 HER2 和内分泌治疗在一线 HR+/HER2+ 转移性乳腺癌大 3 期临床试验中表现出获益的 CDK4/6 抑制剂。这项研究在近期的 SABCS 会议上披露（摘要 GS2-12）。 截图来源：辉瑞官网 在这项研究中，哌柏西利联用抗 HER2 治疗（曲妥珠单抗或曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）和内分泌治疗的患者中位 PFS 为 44.3 个月 (95% CI: 32.4-60.9) ，而单独使用抗 HER2 治疗和内分泌治疗的患者为 29.1 个月 (95% CI: 23.3-38.6) ，HR 为  0.74 (95% CI，0.58-0.94) ，非分层单侧 p = 0.0074。这意味着哌柏西利的加入带来了中位 PFS 超过 15 个月的延长。在本次分析时，作为次要终点的总生存期（OS）尚未成熟。 哌柏西利是全球首款获批上市的 CDK4/6 抑制剂，迄今仍占据着该靶点市场的最大份额，不过诺华和礼来作为后继者正在奋起直追，蚕食其份额。CDK 靶点市场巨大，3 款同靶点上市药物均为全球 TOP100 的重磅炸弹药物。本次辉瑞在 HER2+ 领域取得进展，有望助力增强其市场竞争力。    重磅医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（12 月 8 日 - 14 日）共发生 25 起交易事件，其中包括 2 项 License-out、5 项境内交易、18 项境外交易。 1、超 18 亿美元！百济神州引进石药集团 MAT2A 抑制剂全球权益 12 月 13 日，百济神州宣布，已与石药集团就 SYH2039 达成全球许可协议。百济神州获得在全球开发、制造及商业化该化合物及该产品的独家授权。作为回报，石药集团将收取总计 1.50 亿美元的预付款，并有权收取最高 1.35 亿美元的潜在开发里程碑付款及最高 15.50 亿美元的潜在销售里程碑付款，以及根据该产品的年度销售净额计算的分层销售提成。 截图来源：企业官微 SYH2039 是一种新型甲硫氨酸腺苷转移酶 2A（MAT2A）抑制剂，正被开发用于治疗 MTAP 缺失突变的实体肿瘤。 临床前研究表明，SYH2039 可有效抑制非小细胞肺癌、胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种 MTAP 缺失型肿瘤细胞的生长，具有优异的体内外活性，同时也具有良好的药物动力学特性和安全性，有潜力成为一款同类最优 (best-in-class) 的抗肿瘤药物。 SYH2039 已经在中国开展 I 期临床研究，初步数据展现出了良好的安全性、PK 行为和 PK-PD 标记物相关性。由于 MTAP 缺失肿瘤缺乏有效的靶向疗法，临床需求大，因而 SYH2039 极具临床开发价值。 Insight 数据库显示，目前全球 MAT2A 靶点的药物仅 4 款进入临床阶段，除了以上提到的 SYH2039，还有葛兰素史克 IDE-397、英矽智能 ISM3412 和施维雅制药 S95035，且都处于临床早期阶段。 2、远大医药引进两款干眼症全球首创新产品 12 月 11 日，远大医药宣布，近日已与箕星药业达成产品引进战略合作协议。 截图来源：公司公告 根据协议，在相关条件满足后，远大医药将获得用于治疗干眼症的全球首创创新产品酒石酸伐尼克兰鼻喷雾剂 OC-01  及 OC-02 (Simpinicline) 鼻喷雾剂在大中华区 (中国大陆、中国香港特别行政区、中国澳门特别行政区、中国台湾地区) 的独家开发及商业化权益。此次战略合作将进一步深化远大医药在眼科领域的创新产品布局。 OC-01 和 OC-02 是两种高选择性的乙酰胆碱能受体激动剂，可通过启动三叉神经副交感神经通路，增加天然泪液的分泌，从而达到治疗干眼症的目的。 OC-01 于 2021 年 10 月在美国获批上市，是目前全球首款且唯一一款获批治疗轻、中、重度干眼的无防腐剂、多剂量、无菌包装鼻喷雾剂，并于 2024 年 11 月在国内获批上市。 OC-01 的 III 期临床研究结果显示，与对照组相比，OC-01 在改善干眼症患者泪液分泌方面显示出具有统计学和临床意义的显著改善，受试者的自然泪液分泌较基线明显增加（Schirmer 评分较基线增加大于或等于 10 毫米的受试者比例显著占优），且安全性和耐受性良好。    资格认定 1、第一三共/阿斯利康：Dato-DXd 获 FDA 突破性疗法认定，治疗 EGFRm NSCLC 12 月 9 日，阿斯利康宣布，Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 获美国 FDA 授予突破性治疗资格认定（BTD），用于在 EGFR-TKI 和铂类化疗治疗中或治疗后疾病进展的局部晚期或转移性 EGFRm NSCLC 成人患者。这是 Dato-DXd 获得的首项 BTD 认定，并且，该项适应症的 BLA 申请已经在今年 11 月 12 日获 FDA 受理。 截图来源：企业官网 FDA 授予的 BTD 是基于 II 期临床试验 TROPION-Lung05 和 III 期临床试验 TROPION-Lung01 的数据。这一汇总分析结果已经于本月刚刚在 2024 ESMO-Asia 年会上披露。汇总分析显示，117 例既往经治的 EGFRm NSCLC 患者经 Dato-DXd 6mg/kg Q3W 单药治疗的 ORR 为 43%（95%CI，34-52），mDoR 为 7.0 个月（95%CI：4.2-9.8），DCR 为 86%（95%CI，79-92）。 国内创新药进展 本周国内共有 63 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款申报上市，5 款启动 III 期临床，9 款获批临床，17 款申报临床。 本周国内首次启动临床的 15 款创新药（含改良新） 来自：Insight 数据库网页版 （下文如无特殊标注，为同一来源）    新药获批上市 1、瓴路药业：国内首款 CD19 ADC 获批上市 12 月 10 日，NMPA 官网显示，瓴路药业/ADC Therapeutics 研发的替朗妥昔单抗（Loncastuximab tesirine）获批上市，适应症为单药治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。 值得一提的是，这是国内首个获批的靶向 CD19 的 ADC 药物。 图片来源：NMPA 官网 替朗妥昔单抗通过可裂解的二肽连接子将毒素 SG3199（PDB 二聚体）与抗体连接，DAR 值约为 2.3。2021 年 4 月 23 日，替朗妥昔单抗获 FDA 加速批准，用于单药治疗此前至少接受过 2 线及以上系统性治疗的 R/R DLBCL 成人患者；2022 年 12 月，该药在欧洲获 EMA 附条件批准。 FDA 批准是基于 LOTIS-2 (NCT03589469) 研究，这是一项开放标签、单臂 II 期临床研究，纳入 145 名复发或难治性 DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤成年患者，这些患者既往接受的中位系统治疗的线数为 3 种，包括对一线治疗耐药的患者、对既往所有治疗均无效的患者、具有双/三打击的患者，以及造血干细胞移植和 CAR-T 治疗后复发的患者，主要终点指标是 ORR。 结果显示，145 例患者中有 70 例完全或部分缓解，ORR 为 48.3% ，CR 为 24.1%。中位随访时间为 7.3 个月，中位缓解持续时间（DOR）为 10.3 个月 (95% CI: 6.9, NE)。 此次在国内申报上市是基于中国桥接 II 期注册临床试验 OL-ADCT-402-001，评估替朗妥昔单抗单药用于治疗复发/难治性弥漫大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）中国患者的有效性和安全性。 今年 9 月公布的最新数据显示，64 名患者接受了替朗妥昔单抗单药治疗，患者的ORR 为 51.6%，CR 为 23.4%，而且耐受性良好。试验数据与该药针对白人患者的全球研究数据一致（LOTIS-2）。 2、曙方医药：国内首个杜氏肌营养不良新药获批上市 12 月 10 日，NMPA 官网公布，曙方医药申报的伐莫洛龙口服混悬液（Vamorolone）获批上市，用于治疗四岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者。2024 年 2 月此药曾被纳入优先审评。这也是国内首个获批的 DMD 新药。 截图来源：NMPA 官网 伐莫洛龙是一款原创新药，其作用结合的受体与糖皮质激素作用结合的受体相同，但改变了其下游活性，因此被认为是一种解离型抗炎药。这种机制显示出此药具有疗效与激素安全性问题「分离」的潜力，因此伐莫洛龙被定位成一款解离型抗炎药，有望替代皮质类固醇药物治疗方案，成为 DMD 患者的标准治疗方案。 2022 年 1 月，曙方医药以高达 1.24 亿美元与瑞士 Santhera 制药达成独家授权协议，获得伐莫洛龙用于 DMD 及其他罕见病适应症在大中华区的独家开发和商业化权益。2023 年 10 月，伐莫洛龙首次在美国获 FDA 批准上市，用于 2 岁及以上 DMD 患者。 在关键临床试验 VISION-DMD 中，与安慰剂相比，伐莫洛龙组在治疗 24 周后达到主要终点，由卧位至站立所需时间（TTSTAND）与安慰剂组相比差异有统计学意义（p=0.002）。 在安全性方面，伐莫洛龙表现出良好的安全性和耐受性。与安慰剂组相比，最常见的不良事件是库欣样特征、呕吐、体重增加和激惹。不良事件一般为轻至中度。 3、卫材药业：「多替诺雷」在华获批上市，治疗痛风 12 月 9 日，卫材中国宣布，其新型尿酸盐重吸收抑制剂多替诺雷片（商品名：优乐思）已获得 NMPA 批准，适应症为痛风伴高尿酸血症。 截图来源：卫材官微 痛风是由于嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少导致持续高尿酸血症，形成单钠尿酸盐晶体并沉积于体内引起的晶体性关节病。高尿酸血症不仅是痛风的生化基础，还是糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病及脑卒中等的独立危险因素，严重威胁人类健康。目前我国痛风患者治疗药物仍十分有限。 多替诺雷是一种高选择性 URAT1 抑制剂。临床试验数据显示，多替诺雷作为一种创新药物，可选择性抑制尿酸盐重吸收，有效抑制肾近端小管尿酸转运蛋白 URAT1，而不影响尿酸排泄因子 ABCG2 和 OAT1/3 的功能，降血尿酸的效率更高；同时，它不抑制肠道中 ABCG2，不影响肠道尿酸排泄，可以减少肾脏负担；而且不增加尿毒症毒素蓄积，可能有利于降低 CKD 和 CVD 风险。 在中国 III 期研究中，4 mg 多替诺雷治疗 24 周血尿酸小于等于 6 mg/d（360μmol/L）的患者比例为 73.6%，显著高于 40 mg 非布司他组的 38.1%。    新适应症获批上市 1、默沙东：K 药宫颈癌适应症在华获批上市 12 月 10 日，默沙东宣布，PD-1 抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达®）已获得 NMPA 批准，联合放化疗用于国际妇产科联盟（FIGO）2014 III-IVA 期宫颈癌患者的治疗。此次新适应证获批是基于全球 III 期临床试验 KEYNOTE-A18 研究数据。 截图来源：企业官微 今年 6 月，默沙东公布了该研究的东亚地区患者的数据。该试验一共在东亚地区招募了 299 名患者，截至数据库截止时（2023 年 1 月 9 日），中位随访时间为 19.3 个月。两组均未达到中位 PFS；帕博利珠单抗+ CCRT 组 24 个月 PFS 率为 77.6%（vs 59.8%)，≥3 级治疗相关不良事件的发生率为78.3%（vs 77.4%)。其中无 5 级不良事件。 在 24 年 ESMO 上，默沙东又公布了 KEYNOTE-A18 研究的第二次中期分析的 OS 结果（数据截止时间为 2024 年 1 月 8 日）。数据显示， 帕博利珠单抗+ CCRT 组的 36 个月 OS 率为 82.6%，高于对照组的 74.8%；两组的中位 OS 均为 NR（HR=0.67 ；P=0.0040）。 在所有预先指定的亚组中，包括 FIGO IB2-IIB 期（HR=0.89）和 III-IVA 期（HR=0.57），帕博利珠单抗 + CCRT 的获益总体上是一致的。  ≥3 级 TRAE 发生率方面，帕博利珠单抗+ CCRT 组的为 69.1%，而对照组为 61.3%。 2、华东医药：「利纳西普」新适应症获批上市，治疗心包炎 12 月 10 日，药监局官网显示，华东医药注射用利纳西普（Rilonacept）获批新适应症，用于治疗成人和 12 岁及以上青少年复发性心包炎（RP）以及降低复发风险。（受理号：JXSS2400016） 来源：NMPA 官网 这是利纳西普在国内获批上市的第 2 项适应症，此前 2024 年 11 月已获批用于治疗成人和 12 岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）和 Muckle-Wells 综合征 （MWS）。 利纳西普是一款重组二聚体融合蛋白，可通过阻断白细胞介素-1α（IL-1α）和白细胞介素-1β（IL-1β）的信号传导发挥治疗作用。该产品于 2008 年 2 月首次获美国 FDA 批准上市，用于治疗冷吡啉相关周期性综合征，包括家族性寒冷性自身炎症综合征和 Muckle-Wells 综合征，商品名为 ARCALYST®；2020 年 12 月在美国拓展新适应症，用于治疗 IL-1 受体拮抗剂缺乏症（DIRA）；2021 年 3 月斩获复发性心包炎适应症，成为 FDA 批准的第一款也是唯一一款适用于 12 岁及以上人群的治疗复发性心包炎药物。 利纳西普复发性心包炎适应症的获批主要基于一项关键 III 期临床试验（登记号：NCT03737110）结果。这是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机停药、开放标签的 III 期临床研究，旨在评估利纳西普治疗复发性心包炎患者的疗效和安全性，共入组 86 名受试者。结果显示，在复发性心包炎患者中，利纳西普可快速缓解复发性心包炎发作，并且与安慰剂相比，可显著降低心包炎复发风险。    申报上市 1、天境生物/济川药业：每周一次长效生长激素申报上市 12 月 9 日，天境生物与济川药业联合宣布伊坦长效生长激素上市申请已获 NMPA 受理，有望为中国生长激素缺乏症患儿提供安全、有效且每周一次给药的便利治疗选择。 截图来源：企业官微 2021 年 11 月，天境生物与济川药业就伊坦长效生长激素达成战略合作，加速其在中国大陆的产品开发、生产及商业化进程。天境生物将作为上市许可持有人（MAH）负责向国家药品监督管理局递交伊坦长效生长激素的上市许可注册申请，并向济川药业供药。济川药业将就伊坦长效生长激素合作拓展其他新适应症，并在该产品获批后负责在中国市场进行商业化推广，天境生物将从临床、生产及学术等多方面提供支持。 伊坦长效生长激素是国内申报阶段和已上市产品中首款且唯一一款融合蛋白长效重组人生长激素，旨在为生长激素缺乏症患者提供更安全、便捷、有效的创新疗法。该产品采用创新的 hyFc®融合蛋白技术，通过将人生长激素与特殊设计的人免疫球蛋白相结合，显著提升了药物的稳定性和半衰期，实现了每周一次给药的突破性治疗方案。 此前伊坦长效生长激素完成了一项 III 期、随机、开放标签、阳性药物平行对照研究 (CTR20202305)，旨在评估该药对生长激素缺乏症儿童患者的疗效和安全性。研究结果显示伊坦长效生长激素展现出卓越的疗效和安全性: 伊坦长效生长激素治疗 52 周后达到主要研究终点，验证了与阳性对照药物 (每日给药生长激素制剂诺泽®) 比较的非劣效性; 伊坦长效生长激素为每周一次给药，患儿年化生长速率 (AHV) 为 10.76 厘米/年 vs 对照药物为每日一次给药，AHV 为 10.28 厘米/年，组间差异 0.47(95% 置信区间-0.06,1.00,p<0.0001); 安全性结果显示，伊坦长效生长激素耐受性良好，未发生因治疗相关的不良事件停药，安全性特征与对照药物相当。 2、翼思生物：2 款新药同日申报上市 12 月 10 日，CDE 官网显示，SK 生命科学与翼思生物联合申报的西诺氨酯片（Cenobamate）上市申请获受理。根据临床试验进展，推测适应症为局灶性癫痫发作。 值得注意的是，翼思生物引进的过度嗜睡新药索安非托片（Solriamfetol）上市申请也已在同日获 CDE 受理。 来源：CDE 官网 西诺氨酯（Cenobamate，ONO-2017）是由 SK 生物医药开发的一款γ-氨基丁酸（GABAA）离子通道正向变构调节剂，可以通过抑制电压门控钠电流来减少神经元重复放电。2019 年 11 月，该产品在美国获批上市，用于治疗局灶性癫痫发作，截至目前已在全球 22 个国家和地区获准上市。 2021 年 11 月，翼思生物与 SK 生物医药达成授权许可及长期战略合作协议，获得包含癫痫新药 Cenobamate 和嗜睡新药 Solriamfetol 在内的 6 个创新资产在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾）的独家开发、注册、本地化生产及商业化的权利。 索安非托则是一款选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（DNRI），可通过双重机制帮助患者在白天保持清醒。该产品已先后在 2019 年 3 月和 2020 年 1 月获 FDA 和 EMA 批准上市，用于治疗发作性睡病或 OSA 相关的 EDS。 3、石药集团：创新纳米制剂申报上市，治疗晚期乳腺癌 12 月 10 日，CDE 官网公示，石药集团 2.2 类新药 SYHX2011 申报上市。SYHX2011 是以凯素（注射用紫杉醇（白蛋白结合型））为基础，采用专利技术开发的创新型纳米制剂。本次申请适应症为：用于既往经联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后 6 个月内复发的乳腺癌（除非有临床禁忌症，既往化疗中应包括一种蒽环类抗癌药）。 截图来源：CDE 官网 本次申请主要是基于一项多中心、随机、双盲的关键 Ⅲ 期临床试验，入组人群为研究者根据中国临床肿瘤学会 (CSCO)《乳腺癌诊疗指南 (2022) 版》判断适合使用注射用紫杉醇（白蛋白结合型）单药抗肿瘤治疗的乳腺癌患者 。 临床试验结果显示，SYHX2011在晚期乳腺癌患者中较注射用紫杉醇（白蛋白结合型）具有更显著的疗效获益： 独立评审委员会 (IRC) 及研究者评估的客观缓解率组间比值分别为 1.38（95 % CI ：1.040，1.842）和 1.33（95 % CI ：1.020 ，1.745），均达到优效标准； 疾病进展或死亡风险降低 27%（PFS 的风险比 (HR)= 0.73）；死亡风险降低 33%（OS 的 HR = 0.67）。 在安全性方面，SYHX2011 的皮疹发生风险降低 62%，显示其在临床使用中更加安全，有助于改善患者治疗期间的生活品质，还可能因此而提高患者治疗过程中的依从性； 而在临床应用方面，其配液时长明显缩短，解决了注射用紫杉醇 （白蛋白结合型） 使用前配液操作复杂、复溶时间长的问题，从而显著提高临床使用的便利性。    拟突破性治疗 1、恒瑞医药：HER2 ADC 新适应症第 7 次拟纳入突破性治疗 12 月 13 日，CDE 官网显示，恒瑞注射用 SHR-A1811（瑞康曲妥珠单抗）拟被纳入突破性疗法，用于治疗 HER2 表达的铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 此前瑞康曲妥珠单抗已经有 6 次纳入突破性治疗，若是此次通过公示，将成为该药物的第 7 次突破性疗法认定。 截图来源：CDE 官网 瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的 HER2 ADC，由曲妥珠单抗、可裂解连接子及拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷 SHR169265 组合而成，其有效载荷 SHR169265 不仅具有更高的膜穿透能力，还显著增强了细胞杀伤效果。更关键的是，该药物在连接子与毒素之间创新性地引入了手性环丙基设计，极大地提升了药物化学稳定性，有效控制了毒素的精准释放，并显著降低了早期释放可能引发的副作用。 值得一提的是，此前瑞康曲妥珠单抗已经有 6 个适应症获得突破性疗法认定： 用于 HER2 阳性的复发或转移性乳腺癌患者； 用于 HER2 低表达的复发或转移性乳腺癌； 单药治疗既往含铂化疗失败的 HER2 突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者； 单药治疗既往经奥沙利铂、氟尿嘧啶和伊立替康治疗失败、HER2 阳性结直肠癌； 既往至少一线抗 HER2 治疗失败的 HER2 阳性晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者； 用于既往接受过一种或一种以上治疗方案的 HER2 阳性不可切除或转移性胆道癌患者。    启动临床试验 1、恒瑞医药：降脂新药首次启动 III 期临床 近期，恒瑞 SHR-1918 首次启动了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究，旨在评估 SHR-1918 对纯合家族性高胆固醇血症（HoFH）患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的降低作用。 截图来源：Insight 数据库 SHR-1918 是恒瑞医药自主研发的血管生成素样蛋白 3（ANGPTL3）单克隆抗体，通过抑制 ANGPTL3 的活性，从而降低血清中的甘油三酯（TG）和 LDL-C 水平。 2024 欧洲心血管学会（ESC）年会上，恒瑞以口头汇报的形式，公布了 SHR-1918 的 I 期临床研究的积极结果（SHR-1918-101）。研究结果表明，SHR-1918 单次皮下注射在健康受试者中显示出良好的耐受性和药代动力学特性，且在给药后显示出良好的剂量-暴露-效应关系： 在疗效方面，与安慰剂相比，SHR-1918 在降低血清 LDL-C 和 TG 水平方面表现出显著效果，并具有剂量依赖性。300 mg 及以上剂量水平的 LDL-C 降低超过 30%，持续 64 天以上，最高达 49.1%；TG 降低超过 50%，持续 85 天以上，最高达 82.8%； 在药代动力学方面，SHR-1918 皮下注射给药后，随着剂量的增加，血清中的药物浓度相应上升，具有缓慢吸收和消除的特性，药物达峰时间（Tmax）在 8.0 至 10.0 天内，药物半衰期时间（t1/2）在 29.4 至 53.5 天； 在安全性方面，SHR-1918 在 100 至 1200 mg 剂量范围内表现出良好的耐受性，未出现严重不良事件或导致治疗中断的不良事件 2、甘李药业：GLP-1 双周制剂启动减重 III 期临床试验 12 月 11 日，ClinicalTrials.gov 官网显示，甘李药业登记了 GLP-1RA 双周制剂 GZR18（博凡格鲁肽）的首个减重 III 期临床试验（登记号：NCT06728124）。 值得一提的是，同样在本周，该药一项 IND 已获美国 FDA 批准，拟启动头对头礼来超级重磅炸弹「替尔泊肽」的 II 期临床试验，适应症为肥胖/超重患者的体重管理，包括伴有和不伴有2型糖尿病。 截图来自：ClinicalTrials.gov GZR18 注射液由甘李药业自主开发，是一种长效 GLP-1 受体激动剂，与司美格鲁肽相比采用了更长的脂肪酸链修饰。该药旨在治疗成人 2 型糖尿病，及用于肥胖/超重个体的体重管理，临床研究数据表明，GZR18 注射液每周和每两周给药一次均能实现良好的降糖或减重效果。 作为全球首个 GLP-1 双周制剂，目前 GZR18 注射液的临床数据显示出相较已上市同类产品可比甚至更优的减重效果，且安全性和耐受性符合 GLP-1 类药物的特征。双周制剂 GZR18 注射液将有望进一步提高患者的治疗依从性，并为肥胖症患者提供更灵活的治疗选择，从而改善长期体重管理的效果。 本次登记启动的 III 期临床试验计划入组 630 例肥胖受试者，预计 2026 年 5 月完成。主要终点为治疗 48 周时的减重幅度，对照组为安慰剂组。 今年 11 月，甘李公布了 GZR18 的 2b 期临床数据。结果显示，肥胖或超重受试者接受每两周一次 12mg、18mg、24mg、48mg 以及每周一次 24mg GZR18 注射液治疗 30 周后，平均体重较基线变化百分比分别为 -11.15%、-13.22%、-14.25%、-17.29%、-17.78%，而安慰剂组则为 -0.99%。且在治疗 30 周时，GZR18 注射液组受试者体重仍在持续下降。 每两周一次 48mg 与每周一次 24mg 治疗的临床疗效和安全性相当，两组间受试者平均体重较基线变化百分比无显著差异（单侧检验，P＞0.025）。    多说一点 第十批集采拟中选结果出炉！ 12 月 12 日深夜，上海阳光医药采购网公布了第十批全国药品集中采购（采购文件编号：GY-YD2024-2）的拟中选结果。 12 月 12 日，第十批国家集采在上海开标。本次集采涉及 62 个品种。据不完全统计，至少有 134 个药品现场报价降幅超过 90%。现场报价低至几分钱，如阿司匹林肠溶片、叶酸片，已有企业的报价低至 0.03 元/片。不过，与国产仿制药大幅降价形成反差的是，一些原研产品并没有降价意图。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：12.9-12.13，收集部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、微芯生物：CS12088片 作用机制：HBV核衣壳组装调节剂 适应症：慢性乙型肝炎 12月10日，微芯生物的CS12088片的临床试验申请（IND）获CDE受理。CS12088是HBV核衣壳组装调节剂，正在开发用于慢性乙型肝炎。临床前研究表明，CS12088具有显著的抗病毒活性、肝靶向性及良好的安全性和耐受性。该药物能够阻断HBV DNA的复制，并对多种HBV基因型保持抗病毒活性，具备直接抗病毒作用及HBsAg转阴潜力。 2、联馨药业：SAR107375E片 作用机制：FII/FX抑制剂 适应症：抗凝 12月10日，联馨药业的SAR107375E 片的IND获CDE受理。SAR107375E是一种新型小分子化合物，能够直接选择性抑制凝血因子Xa和凝血因子IIa。凝血因子Xa是凝血级联反应中内源性凝血和外源性凝血的共同途径，凝血因子IIa促进纤维蛋白原转化为纤维蛋白，同时抑制这两个因子可以产生有效的抗凝作用。在体外实验和动物实验中，SAR107375E表现出较强的抗凝活性和较好安全范围。 3、礼邦医药：AP306片 作用机制：钠依赖性磷酸盐转运蛋白泛抑制剂 适应症：高磷血症 12月11日，礼邦医药的AP306片的IND获CDE受理。AP306是口服磷酸盐转运蛋白NaPi-IIb、PiT-1、PiT-2泛抑制剂，能阻断肠道磷酸盐主动转运。该药物最早由日本中外制药开发，礼邦医药拥有在全球范围内开发和商业化AP306的权利。 Ⅱ期临床研究显示，血液透析合并高磷血症患者随机接受 AP306和碳酸司维拉姆治疗 12 周，两组均达到主要疗效终点，即 AP306 组-2.51 mg/dL（95%置信区间：-3.07，-1.92），碳酸司维拉姆组-1.08 mg/dL（95%置信区间：-1.58，-0.59），AP306 组血清磷下降幅度明显高于碳酸司维拉姆组。此外，AP306 组血清磷平均值随治疗的延长而逐渐降低，从第 3 周末开始低于碳酸司维拉姆组并持续至治疗结束；AP306 组达到 KDIGO 推荐的血清磷目标范围（2.5 – 4.5 mg/dL）的患者比例明显高于碳酸司维拉姆组。在安全性上，AP306 组最常见的不良事件为胃肠道反应（51.9%），主要是腹泻（44.4%）；所有腹泻事件严重程度均为 1/2 级且大多数在 2 周内自行缓解。AP306 组未报告严重不良事件。 4、泰尔康生物：注射用Tye1001 作用机制：—— 适应症：肿瘤 12月12日，泰尔康生物的注射用Tye1001的IND获CDE受理。Tye1001是一款多肽偶联药物，由高活高毒的毒素小分子与特定药物载体偶联，主要通过肿瘤血管的EPR效应及细胞表面特异性受体靶向作用于实体瘤，通过细胞内吞（Internalization）方式进入肿瘤细胞，再经溶酶体（Lysosome）降解、释放毒素小分子，毒素小分子靶向作用于细胞微管，抑制肿瘤生长。该药物具有广谱抗肿瘤特性，在胃癌、淋巴瘤，鼻咽癌等多种肿瘤小鼠模型中展现了极佳的抗肿瘤效果。   国内创新药NDA汇总 1、SK/翼思生物：西诺氨酯片 作用机制：γ-氨基丁酸离子通道正向变构调节剂 适应症：局灶性癫痫 12月10日，SK/翼思生物的西诺氨酯片的上市申请（NDA）获CDE受理。西诺氨酯是由 SK 生物医药开发的一款γ-氨基丁酸（GABAA）离子通道正向变构调节剂，可以通过抑制电压门控钠电流来减少神经元重复放电；翼思生物于2021年从SK生物医药授权引进。该药物最早于2019年11月获FDA批准用于成人中治疗局灶性癫痫；在包括655名成年患者的两项随机双盲，含安慰剂对照的临床研究中，患者接受不同剂量的Xcopri或安慰剂的治疗。试验结果表明，与基线水平相比，不同剂量的Xcopri将患者癫痫频率分别降低36%（100 mg），55%（200 mg）和55%（400 mg），安慰剂组这一数值为24%。 2、翼思生物：索安非托片 作用机制：多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 适应症：发作性睡病 12月10日，翼思生物的索安非托片的NDA获CDE受理。索安非托（solriamfetol）是一款选择性多巴胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，其中多巴胺可以直接刺激患者大脑中促清醒的神经元，而去甲肾上腺素则可能通过作用于下丘脑腹外侧视前核（VLPO），关闭睡眠的驱动因子。该药物可在因发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）导致白天过度嗜睡（EDS）的成年人中，帮助保持清醒状态。该药物最早于2019年3月获FDA批准上市，临床试验中显示，solriamfetol显著改善了患者的觉醒维持时间和嗜睡评分，同时表现出良好的安全性和耐受性。 3、远大医药/联拓生物：洛替拉纳滴眼液 作用机制：GABA-Cl channel拮抗剂 适应症：蠕形螨性睑缘炎 12月13日，远大医药/联拓生物开发的洛替拉纳滴眼液的NDA获CDE受理。洛替拉纳（TP-03）是一款对γ-氨基丁酸门控氯离子通道(GABA-Cl)具有选择性的非竞争性拮抗剂，通过选择性抑制蠕形螨体内的GABA-Cl，使虫体麻痹和死亡，进而从根本上治疗蠕形螨睑缘炎。此外，该产品具有高度亲脂性，可促进其在螨虫栖息的睫毛毛囊油脂中的吸收。该药物最早由Tarsus开发，于2023年7月获FDA批准用于治疗蠕形螨性睑缘炎；2024年3月，远大医药与联拓生物和Tarsus达成产品引进战略合作协议，获得TP-03在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的独家开发、生产及商业化权益。在中国开展的3气临床研究显示，与对照组相比，洛替拉纳滴眼液治疗蠕形螨睑缘炎患者的蠕形螨感染根除率具有统计学显著性(p<0.001)，眼睑袖套状分泌物治愈率也呈现出阳性但无统计学意义的趋势(p=0.15)。此外，TP-03耐受性良好，，无治疗相关的停药状况发生。    国内创新药上市获批 1、卫材：多替诺雷片 作用机制：URAT1抑制剂 适应症：痛风伴高尿酸血症 12月10日，NMPA宣布批准卫材的多替诺雷片的上市申请，用于痛风伴高尿酸血症患者。多替诺雷（Dotinurad）是一款促尿酸排泄药，通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白（URAT1），抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平；该药物能够有效抑制肾近端小管URAT1而不影响尿酸排泄因子ABCG2和OAT1/3的功能，相比非选择性URAT1抑制剂降血尿酸的效率更高。3期临床研究该研究显示，多替诺雷 4mg治疗伴或不伴痛风的高尿酸血症患者，58周血尿酸水平≤6mg的患者比例为100%，长期使用对肾功能无明显影响，对肝功能无临床相关影响。 2、曙方医药：伐莫洛龙口服混悬液 作用机制：解离性皮质类固醇 适应症：杜氏肌营养不良 12月10日，NMPA宣布批准曙方医药的伐莫洛龙口服混悬液（商品名：安迦利）的上市申请，用于疗四岁及以上的杜氏肌营养不良（DMD）患者。伐莫洛龙是一种新型解离性皮质类固醇，在化学结构中的 9:11 位置上，羟基（OH）被改变成碳-碳双键，使其在具有强效抗炎特性的同时，具有更好的安全性特征。曙方医药于2022年，从瑞士Santhera公司获得vamorolone在中国（包括中国香港、澳门和台湾地区）用于DMD和其他罕见病适应症的独家开发和商业化权益，以及一定条件下在东南亚地区的独家开发和商业化权益和在上述所有地区的生产权益。 关键性研究Vision-DMD中，采用伐莫洛龙 6 mg/kg/天和足量泼尼松0.75 mg/kg/天的疗效在所有运动功能中相似。该改善在长达48周的治疗期间持续存在。VBP15-LTE研究中长达30个月的数据显示，伐莫洛龙组由卧位至站立所需时间（TTSTAND）速度均值始终高于基线值。 在安全性上，与传统激素相比，伐莫洛龙临床相关不良反应的发生频率和严重程度均较低，在行为异常、糖尿病、皮肤毛发改变、感染等不良事件上发生率更低，无白内障事件发生，且对骨代谢、生长无有害影响。 3、瓴路药业：注射用替朗妥昔单抗 作用机制：靶向CD19 ADC 适应症：淋巴瘤 12月10日，NMPA宣布批准瓴路药业的注射用替朗妥昔单抗的上市申请，用于治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成年患者。替朗妥昔单抗（泰朗妥昔单抗，Loncastuximab tesirine）是最早由ADC Therapeutics开发，瓴路药业拥有该药在大中华区和新加坡的权益。作为一款靶向CD19 ADC药物，替朗妥昔单抗将抗 CD19 单克隆抗体与小分子药物SG3199(吡咯并苯二氮杂䓬二聚体（PBD）细胞毒素)偶联在一起；PBD 进入细胞后通过与CD19结合，在肿瘤细胞内释放出的SG3199与DNA结合，使得DNA双链产生交联，阻断DNA链的分离，破坏DNA的复制，以致肿瘤细胞死亡。 一项在中国开展的针对R/R DLBCL患者的桥接关键2期OL-ADCT-402-001研究显示，ORR为51.6%，完全缓解率为23.4%，部分缓解率为28.1%；各亚组均获得缓解，包括高危亚组。至首次缓解时间为41.0天。缓解患者的中位缓解持续时间（DOR）为6.37个月，其中完全缓解和部分缓解的DOR分别为10.22个月和6.08个月。中位无进展生存期（PFS）为4.96个月，中位总生存期（OS）为9.33个月，中位无复发生存期为6.37个月。没有新的安全信号。 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下