SK Biopharmaceuticals Co., Ltd.

2025年12月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准西诺氨酯片（商品名：翼弗瑞®，通用名：Cenobamate）上市，用于治疗成人局灶性发作癫痫。这款由SK Life Science研发、翼思生物引进的第三代抗癫痫药物，凭借独特的双重作用机制，在临床试验中实现了超过20%患者完全无发作的突破性数据，远超传统抗癫痫药物的疗效水平。西诺氨酯 CenobamateCAS No.:913088-80-9CATO货号:C4X-24167随着原研药在中国市场的正式落地，国内仿制药研发竞赛已悄然打响。数据显示，目前已有包括翼思生物在内的多家企业布局西诺氨酯仿制申报，预计将撬动超60亿元的癫痫治疗蓝海市场。然而，作为一款结构复杂、合成路线冗长的小分子药物，西诺氨酯的杂质谱研究成为制约仿制药获批的核心技术壁垒。如何在满足ICH Q3A/Q3B法规要求的前提下，精准识别、定量控制各类工艺杂质与降解产物，已成为药研机构和实验室人员亟待攻克的关键难题。独特的双重作用机制西诺氨酯（Cenobamate，CAS号：913088-80-9，分子式：C₁₀H₁₀ClN₅O₂）是一种具有全新作用机制的抗癫痫小分子药物。其核心优势在于同时作用于两个关键靶点： 电压门控钠通道抑制：选择性抑制持续性钠电流（INaP），减少神经元异常高频放电。 GABAA受体正向变构调节：增强γ-氨基丁酸介导的抑制性神经传递，降低癫痫发作阈值。这种"双管齐下"的机制使西诺氨酯能够同时纠正癫痫发病时的兴奋性-抑制性失衡，在多项Ⅲ期临床试验中展现出卓越的疗效。美国神经病学学会2022年指南指出，西诺氨酯对局灶性癫痫发作的控制率可达传统药物的两倍以上。西诺氨酯CMC研发的四大杂质痛点 在《ICH Q3A/Q3B》及药典严格规范下，任何创新药及首仿药申报都必须将所有超过阈值的特定杂质研究透彻。在西诺氨酯的合成、结晶以及制剂的长期稳定性考察中，研究人员通常会面临以下四类高风险杂质的挑战：1.位置异构体杂质（1N-四唑取代异构）这是合成工艺中最常见、也是最让合成化学家头疼的一类杂质。西诺氨酯的骨架中包含一个 2H-四唑-2-基。但在四唑的烷基化引入步骤（例如酮类中间体或环氧衍生物与四唑反应时），极其容易在四唑的1号位发生反应，生成对应的位置异构体：1-(2-氯苯基)-2-(1H-四唑-1-基)乙基氨基甲酸酯。这类 1N-异构体与活性成分的极性非常相似，常规HPLC分离难度大，要求分析团队开发具有极高专属性的方法来定量控制。2.手性异构体杂质（S-对映异构体）西诺氨酯拥有一个绝对构型为 (R)- 的手性中心 。如果合成起始物料（如手性环氧化合物）的 ee 值不足，或在多步反应（如氨基甲酸酯化）的剧烈条件下发生外消旋化，便会产生没有治疗活性或有未知毒理作用的 S-构型杂质 (S)-西诺氨酯。这就要求必须借助昂贵的手性色谱柱建立立体专属性分离方法。3.降解与关键中间体杂质（脱氨甲酰基羟基杂质）分子中的氨基甲酸酯基团对强酸、强碱及高温敏感。在长期留样及加速应力考察（Forced degradation）中，它极易发生水解断裂，降解为其前体醇分子：(R)-1-(2-氯苯基)-2-(2H-四唑-2-基)乙醇 (Cenobamate H-impurity)。该分子同时也是工艺合成中的最后一步关键中间体（醇），往往因氨甲酰化反应不完全而残留。4.反应副产物（酮类前体衍生物）合成路径早期的上游物质 1-(2-氯苯基)-2-(2H-四唑-2-基)乙酮，如果在氢化或酶催化还原步骤转化不完全，也极易通过各种中间步骤带入终产品API中。CATO提供全套西诺氨酯杂质标准品CATO作为国内领先的药物杂质对照品专业供应商，已针对西诺氨酯系统开发并供应高纯度杂质标准品，均提供： 高纯度保障：所有产品均经过HPLC、NMR、MS等多重表征，纯度≥95%，满足药典及ICH要求 结构确证完整：提供COA、HPLC图谱、核磁数据等全套技术资料 快速交付：常规规格现货供应，定制化合物4-6周交付 法规符合性：严格遵循CNAS & ANAB ISO 17034标准生产，支持审计追踪西诺氨酯杂质部分产品展示：CATO标准品可直接用于方法学验证、杂质定位、含量测定及毒理学样品制备，帮助药企快速建立专属性强、符合ICH与中国药典要求的分析方法，显著缩短CMC申报周期。西诺氨酯中国上市为癫痫领域带来新希望，同时也为CMC团队带来了首仿技术机遇与挑战。欢迎联系CATO 获取西诺氨酯系列杂质标准品目录与技术支持，一起攻克质量控制难点，共赢首仿蓝海！返回搜狐，查看更多

2025年12月9日，中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准西诺氨酯片（商品名：翼弗瑞®，通用名：Cenobamate）上市，用于治疗成人局灶性发作癫痫。这款由SK Life Science研发、翼思生物引进的第三代抗癫痫药物，凭借独特的双重作用机制，在临床试验中实现了超过20%患者完全无发作的突破性数据，远超传统抗癫痫药物的疗效水平。 西诺氨酯 Cenobamate CAS No.:913088-80-9 CATO货号:C4X-24167 随着原研药在中国市场的正式落地，国内仿制药研发竞赛已悄然打响。数据显示，目前已有包括翼思生物在内的多家企业布局西诺氨酯仿制申报，预计将撬动超60亿元的癫痫治疗蓝海市场。 然而，作为一款结构复杂、合成路线冗长的小分子药物，西诺氨酯的杂质谱研究成为制约仿制药获批的核心技术壁垒。如何在满足ICH Q3A/Q3B法规要求的前提下，精准识别、定量控制各类工艺杂质与降解产物，已成为药研机构和实验室人员亟待攻克的关键难题。 独特的双重作用机制 西诺氨酯（Cenobamate，CAS号：913088-80-9，分子式：C₁₀H₁₀ClN₅O₂）是一种具有全新作用机制的抗癫痫小分子药物。其核心优势在于同时作用于两个关键靶点： 电压门控钠通道抑制：选择性抑制持续性钠电流（INaP），减少神经元异常高频放电。 GABAA受体正向变构调节：增强γ-氨基丁酸介导的抑制性神经传递，降低癫痫发作阈值。 这种"双管齐下"的机制使西诺氨酯能够同时纠正癫痫发病时的兴奋性-抑制性失衡，在多项Ⅲ期临床试验中展现出卓越的疗效。美国神经病学学会2022年指南指出，西诺氨酯对局灶性癫痫发作的控制率可达传统药物的两倍以上。 西诺氨酯CMC研发的四大杂质痛点  在《ICH Q3A/Q3B》及药典严格规范下，任何创新药及首仿药申报都必须将所有超过阈值的特定杂质研究透彻。在西诺氨酯的合成、结晶以及制剂的长期稳定性考察中，研究人员通常会面临以下四类高风险杂质的挑战： 1.位置异构体杂质（1N-四唑取代异构） 这是合成工艺中最常见、也是最让合成化学家头疼的一类杂质。西诺氨酯的骨架中包含一个 2H-四唑-2-基。但在四唑的烷基化引入步骤（例如酮类中间体或环氧衍生物与四唑反应时），极其容易在四唑的1号位发生反应，生成对应的位置异构体：1-(2-氯苯基)-2-(1H-四唑-1-基)乙基氨基甲酸酯。这类 1N-异构体与活性成分的极性非常相似，常规HPLC分离难度大，要求分析团队开发具有极高专属性的方法来定量控制。 2.手性异构体杂质（S-对映异构体） 西诺氨酯拥有一个绝对构型为 (R)- 的手性中心 。如果合成起始物料（如手性环氧化合物）的 ee 值不足，或在多步反应（如氨基甲酸酯化）的剧烈条件下发生外消旋化，便会产生没有治疗活性或有未知毒理作用的 S-构型杂质 (S)-西诺氨酯。这就要求必须借助昂贵的手性色谱柱建立立体专属性分离方法。 3.降解与关键中间体杂质（脱氨甲酰基羟基杂质） 分子中的氨基甲酸酯基团对强酸、强碱及高温敏感。在长期留样及加速应力考察（Forced degradation）中，它极易发生水解断裂，降解为其前体醇分子：(R)-1-(2-氯苯基)-2-(2H-四唑-2-基)乙醇 (Cenobamate H-impurity)。该分子同时也是工艺合成中的最后一步关键中间体（醇），往往因氨甲酰化反应不完全而残留。 4.反应副产物（酮类前体衍生物） 合成路径早期的上游物质 1-(2-氯苯基)-2-(2H-四唑-2-基)乙酮，如果在氢化或酶催化还原步骤转化不完全，也极易通过各种中间步骤带入终产品API中。 CATO提供全套西诺氨酯杂质标准品 CATO作为国内领先的药物杂质对照品专业供应商，已针对西诺氨酯系统开发并供应高纯度杂质标准品，均提供： 高纯度保障：所有产品均经过HPLC、NMR、MS等多重表征，纯度≥95%，满足药典及ICH要求 结构确证完整：提供COA、HPLC图谱、核磁数据等全套技术资料 快速交付：常规规格现货供应，定制化合物4-6周交付 法规符合性：严格遵循CNAS & ANAB ISO 17034标准生产，支持审计追踪 西诺氨酯杂质部分产品展示： CATO标准品可直接用于方法学验证、杂质定位、含量测定及毒理学样品制备，帮助药企快速建立专属性强、符合ICH与中国药典要求的分析方法，显著缩短CMC申报周期。 西诺氨酯中国上市为癫痫领域带来新希望，同时也为CMC团队带来了首仿技术机遇与挑战。欢迎联系CATO 获取西诺氨酯系列杂质标准品目录与技术支持，一起攻克质量控制难点，共赢首仿蓝海！ 添加CATO企业微信 欢迎联系CATO获取西诺氨酯杂质标准品目录与技术支持 往期 RECOMMEND 推荐 GB 2763-2026重磅发布！食品中农残限量新增370种，CATO已备齐全套标准品 已进医保！奥特康唑（Oteseconazole）仿制药窗口开启，杂质研究怎么做？ 技术干货 | 普托马尼（Pretomanid）手性控制与杂质分析方法详解 攻克“超级细菌”的铁载体武器：头孢德罗（Cefiderocol）的技术特性与杂质管控策略

随着基于放射性同位素的癌症疗法不断推进，供应商正加大生产投入，以支撑与AstraZeneca, Bayer等制药企业的合作。 Ac-225作为放射性药物领域的下一个热门方向，正引发一场扩充与获取该同位素产能的竞赛。随着头部药企将候选药物推进至临床后期，Ac-225供应商纷纷增资扩产，并签署一系列合作协议，以满足客户对这一 α 核素的需求。 自 2018 年 FDA 批准Novartis的 Lutathera 以来，Lu-177这一 β 发射同位素便定义了快速增长的放射性药物行业。Novartis在 2022 年获 FDA 批准的放射性配体疗法 Pluvicto 同样使用该同位素。 2025 年，这两款癌症药物 Lutathera 与 Pluvicto 合计为Novartis实现28 亿美元销售额。 制药企业仍在持续投资基于Lu-177 的抗癌药物。Novartis正开展多项临床试验以巩固领先地位，ITM 于 11 月提交上市申请， Eli Lilly等企业也在推进相关产品临床。 与此同时，行业重心正逐步超出Lu-177，企业开始研究以Ac225为代表的更多同位素，以谋求竞争优势。如今，这一 α 核素的供应商正在加速扩产。 与Lu-177 相比，Ac-225在更小范围内释放更高能量。基于该核素的疗法疗效可能更优 —— 因其能在癌细胞中造成更多 DNA 双链断裂，且对健康组织损伤更小。 Novartis在 2019 年研发日就已提及布局 α 核素，尤其是Ac-225，但行业真正爆发是在数年之后。 2023 年 10 月至 2024 年 3 月，AstraZeneca、BMS、Eli Lilly均通过收购布局Ac-225候选药物的生物技术公司。 项目数量激增导致供应链紧张，2024 年 BMS 旗下 RayzeBio 曾因Ac-225短缺暂停一项 Ⅲ 期临床试验。 放射性药物研发热潮施压特殊供应链,行业能否从数十亿美元投资中获得回报，取决于受到严格监管、且对物流时效要求极高的供应链。 近 30 年来，橡树岭国家实验室（ORNL） 一直是Ac-225的主要供应商。这一由美国能源部（DOE）资助的研发中心，利用上世纪四五十年代核项目遗留的Th229衰变生产该同位素。ORNL 已增加发货量，但需求增速仍超过其扩产能力。 目前，多个机构正致力于提升供应。TerraPower Isotopes 与 Isotek 合作，从美国能源部管理的U-233 库存中回收Th-229，以此扩大天然衰变产生的Ac-225供给。 在美国能源部统筹下，ORNL 及另外两家国家实验室利用加速器束流设施从Th232 制备Ac-225。但该工艺产出的物料会被Ac-227 污染，因此行业正在开发回旋加速器、直线加速器等替代路线。 NorthStar 首席执行官 Frank Scholz 向 BioSpace 表示，产量、可靠性与可扩展性是公司选择电子加速器技术生产Ac-225的关键依据。 经测算，若采用回旋加速器，公司需购置 10–15 台（视型号而定）才能满足供应需求。 “这意味着巨额资本支出，还要使用多台可能故障、需维护的设备。”Scholz 称，“决策不仅限于我们重视的纯技术层面，最终是基于整体商业考量。” NorthStar 生产的Ac-225不添加稳定元素，所得产品效价更高，即无载体添加同位素（non-carrier-added）。该公司近期宣布，成为全球首个使用电子加速器技术实现商业化规模n.c.a Ac-225生产的企业。 BWXT Medical 在加拿大粒子加速器中心 TRIUMF 生产n.c.a Ac-225。Niowave 使用超导电子直线加速器。Eckert & Ziegler 采用基于回旋加速器的方法。 产能投入直接反映行业对Ac-225的需求。2024 年 12 月，AstraZeneca 与 Niowave 签署 10 年供应协议，在原有合作基础上续约，为其 2024 年以 24 亿美元收购 Fusion Pharmaceuticals 获得的候选药物锁定Ac-225来源。Fusion 早在 2023 年就已与 BWXT Medical 合作获取该同位素。 Bayer近年签署多项Ac-225供应协议，2022–2024 年间先后从 BWXT、Ionetix、NorthStar、PanTera 采购。 Cellectar Biosciences 于 2024–2025 年与 NorthStar、ITM、Nusano、Ionetix 签约，实现供应链多元化。 Eli Lilly以 14 亿美元收购的 Point Biopharma 于 2021 年与 Ionetix 合作采购Ac-225，Eli Lilly则在 2024 年投资 Ionetix。 Ariceum Therapeutics 于 2025 年与 ITM 和加拿大核实验室合资公司签约获取Ac-225。 Eckert & Ziegler 也签署一系列协议，为 Actinium Pharmaceuticals、GlyTherix、SK Biopharmaceuticals 等提供Ac-225。 对其他同位素候选药物的投资表明，产能仍需持续升级。 Nucleus RadioPharma 首席执行官 Steve Hahn 向 BioSpace 表示，Cu-67、At-211 目前仍存在产量不足问题，这些同位素正进入日益多样化的研发管线。 Eclipse Ventures 合伙人 Justin Butler 向 BioSpace 预测，未来候选药物将不仅涉及镥、锕，还会包括铅、铜等同位素。他表示：“如果这个行业真要达到我们预期的规模，就必须具备处理所有这些核素的能力。” 往期回顾 Niowave 公司扩大与AstraZeneca的全球供应协议，为新一代癌症疗法提供Ac-225 QSA和Niowave建立合作，改善Ra的提纯、提高Ra的可用性和Ac-225的产量 Niowave计划在美国密歇根州兰辛地区投资2000万美元进行扩建 汇佳生物专注于转化医学领域的前沿研究及临床转化应用技术，业务涵盖生物标志物和药物靶标技术，新型诊断试剂及治疗药物的研发，相关仪器设备的开发及临床转化技术的应用，实现了产、医、研的融合发展。 媒体合作/科研宣传/产品咨询 长按二维码，联系我们