A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Trial Investigating the Efficacy and Safety of Nerandomilast Over at Least 52 Weeks in Patients With Fibrosing Interstitial Lung Disease at Risk for Disease Progression (FIBRONEER-ACT)

This study is open to adults with fibrosing interstitial lung disease (ILD) other than idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). People can join the study if they have been diagnosed with this condition within the last 3 years and are at risk of developing progressive pulmonary fibrosis (PPF). The purpose of this study is to find out whether a medicine called nerandomilast helps people with fibrosing interstitial lung disease who may be at risk for their disease getting worse.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. One group takes nerandomilast tablets, and the other group takes placebo tablets. Placebo tablets look like nerandomilast tablets but do not contain any medicine. Nerandomilast is a type of medicine that may help reduce lung function decline and slow disease progression.
Participants are in the study for up to about 2 years and 4 months. During this time, they visit the study site regularly. Doctors regularly test lung function using methods like spirometry to measure forced vital capacity (FVC, maximum amount of air a participant can blow out after taking a deep breath) and DLCO (diffusing capacity of the lungs for carbon monoxide; it estimates how well oxygen moves from the lungs into the blood). Additionally, high-resolution computed tomography (HRCT) is performed to monitor how the lung condition is changing over time. The results are compared between the groups to see whether the treatment works. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2026-08-28

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT07366034

/ Not yet recruiting临床3期

A Study to Evaluate the Dose-exposure, Safety, and Exploratory Efficacy of Nerandomilast in Children and Adolescents From 2 Years to Less Than 18 Years of Age With Fibrosing Interstitial Lung Disease (Part A: Double-blind, Placebo-controlled in Children From 6 to Less Than 18 Years of Age and Open-label Active Treatment in Children From 2 to Less Than 6 Years of Age), Followed by an Open-label Phase With Active Treatment (Part B)

This study is open to children and adolescents aged 2 to 17 years with interstitial lung disease (ILD). Nerandomilast has just been approved in some countries to help adults with a lung condition called idiopathic pulmonary fibrosis. The purpose of this study is to understand how nerandomilast is tolerated and handled by the body and whether nerandomilast also helps children and adolescents with ILD.
For participants aged 6 to 17 years when joining, the study has 2 parts. In the first part, participants are put into 1 of 2 groups randomly, which means by chance. One group gets nerandomilast and the other group placebo. Placebo looks like nerandomilast but does not contain any medicine.
Participants are twice as likely to be in the nerandomilast group. They take tablets twice a day for 6 months. After these 6 months, in the second part of this study, they get nerandomilast for at least 2 years regardless of what they got in the first part.
Young participants aged 2 to 5 years when joining get nerandomilast from the start. They receive tablets twice a day for at least 2 and a half years.
Depending on when a person joins, the study lasts between 2 and a half years and up to 5 years. During this time, participants may visit the study site about 18 to 30 times. Study doctors collect blood samples to check participants' health and to find out how their body handles the study medicine. Doctors also check the function of the lungs, body growth, and how participants feel. The study doctors also regularly check participants' health and take note of any changes. For participants aged 6 to 17 years, the results are compared between the groups to see whether nerandomilast treatment helps children and adolescents.

开始日期2026-07-27

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

NCT07497087

/ Not yet recruiting临床3期

A Double-blind, Randomised, Placebo-controlled Trial Evaluating the Efficacy and Safety of Oral Nerandomilast Treatment in Patients With Systemic Sclerosis (SSc)

Nerandomilast is being developed to help people with systemic sclerosis by potentially improving symptoms and slowing disease progression. This study is open to adults who are at least 18 years old and have systemic sclerosis (SSc). People can join the study if they have limited or diffuse cutaneous SSc with disease onset within 7 years of the first non-Raynaud's symptom. The purpose of this study is to find out whether a medicine called nerandomilast helps people with systemic sclerosis. This study also aims to find out how well nerandomilast is tolerated in people with systemic sclerosis.
Participants are put into 2 groups randomly, which means by chance. One group takes nerandomilast tablets and the other group takes placebo tablets. Placebo tablets look like nerandomilast tablets but do not contain any medicine. Participants take the tablets twice a day.
Participants are in the study for 1 to about 4 years. During this time, they visit the study site regularly and get phone calls from the site staff. During study visits participants regularly have blood samples taken and doctors check changes in skin thickening, lung function, and internal organs, overall health and the safety and tolerability of study treatment in people with SSc. The results are compared between the groups to see whether the treatment works. The doctors also regularly check participants' health and take note of any unwanted effects.

开始日期2026-07-10

申办/合作机构

Boehringer Ingelheim GmbH

100 项与那米司特相关的临床结果

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100 项与那米司特相关的专利（医药）

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项与那米司特相关的文献（医药）

2026-06-01·BMJ medicine

Pulmonary fibrosis: evolving therapeutic pipeline

Review

作者: Rooney, Rebecca ; Shannon, Laura ; Hilary, Benjamin ; Murphy, Gary ; Chaudhuri, Nazia ; Islam, Sabria ; Bailey, Simon

Current treatment for pulmonary fibrosis is limited to nintedanib and pirfenidone, which slow but do not halt or reverse the progression of the disease. These treatments are widely used globally. Emerging agents, such as nerandomilast, showed positive results in phase 3 trials and was approved in the US in 2025 for idiopathic pulmonary fibrosis and progressive pulmonary fibrosis, but is not yet licensed for clinical use in the UK. As our understanding of the pathogenesis of pulmonary fibrosis advances, so does the potential to develop treatments that more effectively target underlying mechanisms while being safe and well tolerated. Insights into key pathogenic pathways, including epithelial injury, fibroblast activation, extracellular matrix deposition, B and T cell involvement, and dysregulated cytokine signalling pathways, have enabled various therapeutic targets to be explored. Despite the extensive efforts behind each study, many questions remain unanswered. Negative trials are equally important, in providing insights into how future clinical trials can be better designed and targeted. Meanwhile, positive studies show encouraging results and identify potential treatments, all contributing to the overarching goal of not just slowing, but ultimately reversing, fibrosis.

2026-05-01·AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE

Will the anti-fibrotic effects of nerandomi-last? FIBRONEER-IPF part 2

Article

作者: Khor, Yet H ; Jenkins, R Gisli

2026-05-01·AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE

Nerandomilast in idiopathic pulmonary fibrosis: data from the whole follow-up period of the FIBRONEER-IPF trial

Article

Abstract:

Rationale:

In the randomized placebo-controlled FIBRONEER-IPF trial in patients with idiopathic pulmonary fibrosis, both nerandomilast 9 mg bid and 18 mg bid met the primary endpoint of reducing decline in forced vital capacity at week 52. Patients continued to receive randomized treatment after week 52, until the last patient had completed an end-of-treatment visit.

Objectives:

To assess the effects of nerandomilast over the full duration of follow-up in the FIBRONEER-IPF trial.

Methods:

Time to first acute exacerbation of IPF, hospitalization for respiratory cause, or death (key secondary endpoint) and other time-to-event endpoints were assessed at final database lock.

Measurements and main results:

1177 patients were treated. Mean (SD) exposure to trial medication was 14.8 (5.0), 14.9 (5.0) and 14.7 (5.3) months in the placebo, nerandomilast 9 mg bid and nerandomilast 18 mg bid groups, respectively. Compared with placebo, the hazard ratio (95% CI) for the key secondary endpoint was 0.92 (0.69, 1.22) for nerandomilast 9 mg bid and 0.99 (0.75, 1.31) for nerandomilast 18 mg bid and the hazard ratio (95% CI) for death was 0.95 (0.61, 1.49) for nerandomilast 9 mg bid and 0.66 (0.41, 1.08) for nerandomilast 18 mg bid. Adverse events led to treatment discontinuation in 13.0%, 13.5% and 16.1% of the placebo, nerandomilast 9 mg bid and nerandomilast 18 mg bid groups, respectively.

Conclusions:

In the FIBRONEER-IPF trial, nerandomilast had no effect on the composite endpoint of time to first acute exacerbation of IPF, hospitalization for respiratory cause, or death, but nerandomilast 18 mg bid was associated with a numerically lower risk of death. Nerandomilast had a favorable safety profile, with a low rate of discontinuation due to adverse events.

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项与那米司特相关的新闻（医药）

20 小时之前

·医药经济报

半年报速览：诺华、强生、BI成绩单披露，王牌产品成增长胜负手

7月21日，诺华发布2026年上半年财报，净销售额达275.21亿美元，同比下滑2%（按固定汇率计算，下同），其中第二季度净销售额为144.08亿美元，同比增长1%。勃林格殷格翰（BI）与强生也于上周相继交出上半年成绩单。7月15日，BI发布2026年上半年财报，净销售额同比增长16.2%至158亿欧元；同日，强生公布第二季度业绩，营收253.1亿美元，同比增长6.6%，上半年总营收达493.72亿美元，同比增长8.2%。新药成为增长“主引擎” 2026年上半年，诺华肿瘤业务收入达85.36亿美元，同比增长34%。这一增长主要得益于多款重磅产品的持续放量：CDK4/6抑制剂Kisqali（瑞波西利）同比增长48%，B细胞疗法Kesimpta（奥法妥木单抗）增长29%，STAMP抑制剂Scemblix（阿思尼布）飙升85%，核药Pluvicto（镥[177Lu]-特昔维匹肽）增长55%，全球首款siRNA降脂药物Leqvio（英克司兰钠）增长64%。值得关注的是，在最畅销的5款新药中，Cosentyx（司库奇尤单抗）以33.90亿美元销售额居首，Kisqali以32.11亿美元紧随其后，Kesimpta、Entresto（沙库巴曲缬沙坦钠片）和Pluvicto分别以25.88亿美元、24.86亿美元和12.93亿美元分列第三至五位。其中，Kisqali在第一季度销售额已经超过礼来的阿贝西利，成为全球最畅销的CDK4/6抑制剂。一季度Kisqali销售额达15.16亿美元（+59%），凭借在早期乳腺癌领域的优势持续扩大市场。第二季度这一势头延续，Kisqali按固定汇率计算增长43%至17亿美元。 BI在新产品上市的推动下，人用药品销售额增长20.1%，达到131亿欧元。业绩增长主要得益于Jardiance（恩格列净）和两款新产品——Jascayd（那米司特）和Hernexeos（宗艾替尼）的成功商业化。其中，Jardiance上半年销售额达57亿欧元（约66亿美元），是业绩增长的核心引擎。Hernexeos于2025年8月在美国获批上市，用于二线治疗存在HER2(ERBB2）酪氨酸激酶结构域激活突变的非小细胞肺癌，并于2026年2月新增一线治疗适应症。强生2026年第二季度创新药营收163.84亿美元，同比增长7.8%。其中，肿瘤治疗领域贡献最大。备受市场关注的当属强生与传奇生物合作开发的BCMA CAR-T药物CARVYKTI（西达基奥仑赛）。2026年第二季度，CARVYKTI销售额达6.57亿美元，同比增长49.4%，环比增长10%。上半年销售额达12.54亿美元，同比增长55.1%。专利到期影响逐步显现新药的强劲增长掩盖不了自身压力。专利到期对诺华的冲击也在上半年集中释放，Entresto、Promacta和Tasigna三款核心专利已到期产品，在美国市场的销售额将下降。诺华首席执行官Vas Narasimhan此前已坦言，仿制药的负面影响在上半年将明显强于下半年。公司重申2026年全年业绩指引：净销售额预计实现低个位数增长，核心营业收入预计低个位数下降。强生同样面临Stelara（乌司奴单抗）因生物类似药冲击而销售额骤降的挑战。2026年第二季度Stelara全球销售额同比大跌55.7%至7.4亿美元。据强生披露，Stelara的专利到期对创新药业务造成了约760个基点的增速拖累。面对专利到期带来的冲击，市场关注焦点已从短期业绩转向企业的下一步布局。诺华下半年即将公布的三项重大药物试验结果，分别是用于心血管疾病的pelacarsen、用于多发性硬化症的remibrutinib以及治疗遗传性疾病的del-desiran。值得注意的是，这三款药物被分析师视为决定诺华直至下一个十年增长前景的关键。高盛分析师指出，诺华需要这三项试验中至少有两项取得好结果，否则当前估值将变得“非常脆弱”。强生同样有一批关键催化剂等待释放。在7月15日举行的2026年第二季度财报电话会议上，强生公司高管介绍了一系列密集的后期管线进展。前列腺癌药物pasritamig和JNJ-6143的临床数据读出预计将在下半年完成，这将是两种不同疗法在晚期前列腺癌中的首批临床数据点；口服IL-23抑制剂Icotyde在银屑病关节炎中的关键数据也预计于年内公布。版式：余远泽校对：余远泽审核：马飞胡善联：中国基本药物政策的变迁及其展望中期业绩预增，昭衍新药、海思科领跑，医药板块景气共振两日4单，超70亿美元！中国创新药正在“刷屏” www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势长按关注医药经济报《中国处方药》学术公众号聚焦药学学术和循证研究长按关注中国处方药《医药经济报》终端公众号记录药品终端产经大事件长按关注21世纪药店

财报专利到期细胞疗法上市批准

2026-07-21

·医械小白龙

解密器官纤维化，从疤痕到逆转还有多远

你的器官正在悄悄"变硬" 解密器官纤维化——从"疤痕"到"逆转"还有多远科学认知 · 前沿治疗 · 逆转可能你有没有想过——我们身体里的器官，也会像皮肤一样"结痂"？皮肤破了，会结一个痂。痂掉了，底下是新的好皮肤。但如果伤口一直反复破、反复愈合，疤痕就会越来越厚，最后变成一块硬邦邦的"老茧"，失去弹性，再也回不到原来的样子。器官纤维化，就是这个过程——发生在你的肝脏、肺脏、肾脏、心脏里面。全球约 25% 的人口受到各种器官纤维化的影响，每年新增病例比例接近 5%。更可怕的是，目前几乎没有任何药物能真正逆转已形成的纤维化。器官移植，往往是唯一的"终极大招"。但好消息是——科学界正在以空前的速度攻破这个难题。2024年，首个MASH相关肝纤维化新药在美国获批；2025年，AI设计的抗纤维化药物进入临床二期；2026年，mRNA靶向递送系统实现了纤维化组织的精准治疗…… 今天，我们就来把"器官纤维化"这件事，从原理到治疗，彻底说清楚。（全文约4500字，阅读约需12分钟）一、纤维化到底是怎么回事？"水管生锈"三步曲在深入之前，我们先建立两个关键认知：第一，纤维化本身不是坏事。当细胞受伤时，身体会派"修复队"（成纤维细胞）去堵伤口，产生胶原蛋白来加固组织——这是我们身体最基础的自我修复机制。第二，纤维化的坏，坏在"过犹不及"。如果损伤反复发生（比如持续的病毒感染、酒精刺激、高血糖、高血压），修复信号就会紊乱，"修复队"收到"永远在干活"的错误指令，胶原蛋白越堆越多，正常组织被硬疤痕取代。你可以把它想象成一根水管：正常水管内壁光滑，水流顺畅。但当水质不好（持续损伤），内壁开始生锈（炎症），锈层越积越厚（胶原蛋白堆积），水管内径越来越窄，水流越来越小，最后——水管彻底堵死（器官衰竭）。这个过程，大致分三步：第一步：损伤。病毒感染（乙肝、丙肝）、高脂高糖饮食（脂肪肝）、酒精、吸烟、空气污染（PM2.5）、高血压、自身免疫疾病……各种原因让器官细胞反复受伤。第二步：炎症。身体启动"应急响应"，免疫细胞涌向伤口，释放大量炎症信号分子（如TGF-β——纤维化的总指挥）。这个信号本该是"临时加班通知"，结果变成了"永久上班命令"。第三步：疤痕堆积。在TGF-β的持续指挥下，成纤维细胞大量活化，变成"肌成纤维细胞"——一种疯狂生产胶原蛋白的"织布机"细胞。它们日夜不停地织啊织，最终用"胶原毯"把正常的器官组织活活闷死。说人话：纤维化就是你的器官在反复受伤后，长了一层又一层的"厚痂"。这层痂如果只长一次，问题不大；但如果它一直长、不停长，就会把原本柔软有弹性的器官变成一块硬邦邦的"老茧"。二、哪些器官会"变硬"？每一处都是致命危机纤维化可以发生在几乎任何器官，但以下五个是最常见的"重灾区"：肝脏纤维化肝脏是纤维化的"头号靶器官"。乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝都可能发展为肝纤维化→肝硬化→肝癌。全球约 7.3% 的人存在显著肝纤维化，每年约 5800万新增慢性肝病病例、140万死亡。一旦进入肝硬化期，5年生存率低于50%。肺纤维化特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明的致命疾病。患者的中位生存期仅 2.5-3.5年，比很多癌症还要凶险。肺组织逐渐被疤痕取代，就像两块玻璃之间的气泡被胶水填满——气体交换越来越困难，患者最终因缺氧而窒息。我国IPF发病率约0.57-4.51/10万人，且呈逐年上升趋势。肾纤维化几乎所有慢性肾病（CKD）的终末期都表现为肾纤维化。全球约 8.5亿人受慢性肾病影响，其中大量患者最终走向肾衰竭，需要终身透析或肾移植。肾纤维化的早期几乎无症状，当发现时往往已无法逆转。心脏纤维化心梗后、高血压长期控制不佳，都会导致心肌纤维化。正常的心肌像有弹性的橡皮筋，纤维化后变成"硬塑料"——心脏收缩舒张功能严重受限，最终走向心力衰竭。胰腺纤维化反复发作的胰腺炎可导致胰腺纤维化，破坏胰岛β细胞，引发继发性糖尿病。受累器官主要病因进展结局打个比方肝脏乙肝/丙肝、脂肪肝、酒精肝硬化→肝癌水管内壁生锈堵死肺脏吸烟、PM2.5、不明原因呼吸衰竭海绵变成石头肾脏糖尿病、高血压肾衰竭→透析净水器的滤芯堵了心脏心梗、高血压心力衰竭橡皮筋变成铁丝三、目前的治疗：能做什么？局限性在哪？这是本文读者最关心的问题。我们必须坦诚地说：目前，晚期纤维化的治疗效果非常有限。但不同阶段、不同器官，策略完全不同。第一层：病因治疗——治标防本这是最关键的一步。如果导致纤维化的"火源"不灭，任何药物都像"一边救火一边加油"。 • 抗病毒治疗：乙肝/丙肝患者用抗病毒药清除病毒后，部分早期肝纤维化可以自行逆转• 戒酒：酒精性肝病在戒酒6-12个月后，部分纤维化可以减轻• 控制代谢：减重、控制血糖、降血脂——代谢相关脂肪性肝炎（MASH）患者减重≥10%后，相当比例肝纤维化可改善• 降压药（ACEI/ARB类）和SGLT2抑制剂（如达格列净）可延缓肾纤维化进展局限性：病因治疗只能阻止纤维化继续恶化，对于已经形成的纤维化疤痕，效果微乎其微。就像一个水管已经锈了5毫米——即使水质变好了，这5毫米锈也不会自己消失。第二层：目前仅有的抗纤维化药物目前全球经过大型临床试验证实有效、获批上市的抗纤维化药物，仅寥寥几种：药物适用器官机制获批年份吡非尼酮肺（IPF）抑制TGF-β、抗炎 2011/2014 尼达尼布肺（IPF/PPF）多靶点激酶抑制剂 2014 Resmetirom 肝（MASH） THR-β激动剂 2024 司美格鲁肽肝（MASH） GLP-1激动剂（间接作用） 2024 ⚠️ 局限性： • 只能延缓，不能逆转：吡非尼酮和尼达尼布仅能将肺功能年下降量减少约50%，但不能阻止疾病进展，不能逆转已形成的纤维化，也未能显著改善生存率• 副作用明显：尼达尼布常见腹泻（发生率高达62%），吡非尼酮常见光敏皮疹和胃肠道不适，很多患者因为副作用无法长期用药• 适用范围极窄：这些药物只对特定器官的特定类型纤维化有效，肝纤维化药物不能用于肺，反之亦然• 费用高昂：尼达尼布年治疗费用约10-15万美元，对大多数患者难以承受那米司特（Namilumab）是2025年IPF领域唯一在III期试验中取得阳性的新药，可延缓FVC下降约67ml/年。但近10年来，抗纤维化新药从II期进入III期的成功率仅约15%，研发难度极高。第三层：终末手段——器官移植当器官功能彻底衰竭，目前唯一的"治愈"手段就是器官移植。肝移植、肾移植、肺移植、心脏移植——把"锈死的旧水管"换成"崭新的新水管"。局限性：供体极度稀缺（中国每年仅约1万例器官移植，而需要的人数超过30万），终身服用免疫抑制剂，排异反应风险，手术本身的高风险和巨额费用（30-80万元）。四、前沿战局：正在攻克的六条技术路线虽然目前的治疗方案有限，但全球科学家正在从多个方向同时进攻纤维化这个难题。以下是最有希望的六大技术路径：1. 新一代抗纤维化小分子药物中国自主研发的羟尼酮（Hydronidone）是一种TGF-β1抑制剂，已完成慢性乙肝肝纤维化的II期临床，并已在国内申请上市。这是全球少数针对肝纤维化的创新药之一。 Rentosertib 是全球首个由AI设计的抗纤维化药物，靶向多种激酶，2025年公布的II期数据显示：60mg剂量组FVC平均增加98.4ml（安慰剂组下降20.3ml），同时DLCO和6分钟步行距离也有改善趋势。这是AI制药在纤维化领域的重要里程碑。2. 靶向TGF-β通路——但更聪明 TGF-β是纤维化的"总指挥"，但直接抑制它就像"把所有人的手机信号全屏蔽"——好消息是纤维化的指挥没了，坏消息是免疫系统也瘫痪了。因此，科学家转向更精准的策略： • αvβ6/αvβ1整合素抑制剂（如Bexotegrast）：只抑制在纤维化组织中激活TGF-β的一种特殊"开关"，不干扰全身的TGF-β功能• YAP/TAZ通路抑制剂：靶向纤维化细胞"感受到机械压力"的信号传导通路• MERTK抑制剂：在多个器官的纤维化模型中均显示疗效3. CAR-T细胞疗法：免疫细胞的精准打击 2022年，宾夕法尼亚大学的研究团队在《Science》上发表了一个令人震惊的发现：用CAR-T细胞靶向攻击活化的成纤维细胞，可以逆转心脏纤维化——让已经硬化的心脏重新变软。这打破了"纤维化不可逆"的传统认知。现在，多家公司正在开发针对纤维化的"通用型"CAR-T和CAR-NK疗法。2026年的多项研究表明，这种策略在肝纤维化和肺纤维化动物模型中同样有效。打个比方：传统的抗纤维化药物像是"给织布机减少原材料"，让疤痕织得慢一点；而CAR-T疗法像是"直接派杀手去拆织布机"——更加彻底，但也需要更精准的控制，防止误伤正常组织。 4. mRNA-LNP精准递送：给药物装上"导航" 2026年2月，北京大学苗蕾团队在JACS上发表研究，开发了一种名为"FOCUS"的mRNA递送系统。这个系统利用纤维化组织中特异性高表达的FAP（成纤维细胞活化蛋白）作为靶点，将编码抗纤维化蛋白（如HGF、BMP-7）的mRNA精准递送到纤维化病灶。就像给药物装上了"GPS导航"——只在病变组织里释放药效，不伤及健康器官。5. 干细胞与再生医学间充质干细胞（MSCs）具有强大的免疫调节和抗炎能力。多项临床试验正在探索MSC治疗肝纤维化、肺纤维化的安全性和有效性。2026年的最新数据显示，MSC外泌体疗法在抗纤维化方面展现出了特别的潜力——不需要活的干细胞，只需要它们分泌的"修复因子"，就能减轻纤维化。6. AI驱动的药物发现纤维化药物研发的II期临床成功率仅15%，远低于其他领域。AI正在改变这个局面。从靶点发现到分子设计，AI可以将药物发现周期缩短30%以上。Rentosertib的成功就是最好的例证——它完全由AI平台设计，从化合物筛选到进入临床仅用了不到3年。五、未来：纤维化从"不治之症"到"可控慢病"？ 2026年的今天，我们正处在一个关键的转折点。十年前，纤维化被认为是像水泥一样一旦凝固就永远不可逆的。今天，我们已经知道： • 早期纤维化在去除病因后可以自行逆转• 靶向活化成纤维细胞的CAR-T疗法在动物模型中实现了"逆转"• AI设计的抗纤维化药物已在人体中显示疗效信号• mRNA/LNP精准递送系统正在将抗纤维化药物靶向到病变组织未来5-10年，我们很可能看到： • 早期筛查：通过无创的液体活检（血液纤维化标志物）+AI影像分析，在纤维化还处于早期可逆阶段时就发现它• 精准治疗：根据患者的基因组学、蛋白质组学特征，选择最适合的抗纤维化药物组合• 逆转策略：新一代疗法（CAR-T、mRNA、基因编辑）可能有能力真正"溶解"已经形成的纤维疤痕• 多器官协同治疗：认识到纤维化在不同器官存在共同的分子机制，开发"泛器官"抗纤维化药物但也要清醒地认识到，这条路的挑战依然巨大： • 疾病异质性——不同患者、不同器官的纤维化机制显著不同• 缺乏可靠的早期生物标志物• 临床试验周期长（纤维化进展通常以年为单位）• 安全性——特别是CAR-T和基因编辑疗法的长期安全性数据还远远不够写在最后器官纤维化是医学界最顽固的挑战之一，它造成的死亡人数超过了大多数癌症。但它正在从"绝症"慢慢变成"可以管理"的慢性病。而且，我们每个人手里都有最有效的"预防药"—— 控制体重、少喝酒、不抽烟、管理血压血糖、接种乙肝疫苗。这些事做对了，你的器官大概率不会走到纤维化的那一步。参考来源：Nature Signal Transduction and Targeted Therapy (2026)、MDPI Molecules (2025)、Dovepress DDDT (2026)、中华结核和呼吸杂志年度进展 (2026)、北京大学JACS (2026)、ClinicalTrials.gov

2026-07-20

·水清桑榆晚晴

当"平民王妃"遭遇"沉默杀手"：从挪威王储妃的故事认识肺纤维化

当"平民王妃"遭遇"沉默杀手"：从挪威王储妃的故事认识肺纤维化导语：2026年6月，52岁的挪威王储妃梅特·玛丽特因肺纤维化病情恶化，成功接受了肺移植手术。这位曾被比作"戴安娜第二"的平民王妃，与一种被称为"不是癌症的癌症"的疾病抗争了近8年。她的故事，为我们敲响了关注肺纤维化的警钟。一、从派对女孩到氧气王妃：一个被疾病改写的人生 1973年出生的梅特·玛丽特，曾是挪威南部一个普通家庭的女孩。青少年时期的叛逆、未婚生子、在夜店工作的经历，让她成为欧洲王室最具争议的新娘之一。2001年，28岁的她与哈康王储结婚，带着4岁的长子嫁入王室，开启了"平民王妃"的传奇。 2001年婚礼，28岁的梅特·玛丽特头戴钻石王冠，笑容灿烂，被誉为"平民王妃"的典范然而，命运并未因此眷顾她。2018年10月，45岁的梅特·玛丽特被确诊患有慢性肺纤维化（Chronic Pulmonary Fibrosis）。此后近8年间，她逐渐减少公务活动，从需要定期休息，到依赖便携式氧气设备，再到2026年3月首次公开佩戴鼻式氧气导管出席活动——那个曾经在婚礼上光彩照人的新娘，如今坐在椅子上，鼻间插着氧气管，向民众虚弱地挥手。 2026年3月，梅特·玛丽特首次公开佩戴鼻式氧气导管出席王宫招待会，身旁是哈康王储 2026年5月挪威宪法日庆典，她坐在椅子上，明显佩戴鼻式氧气装置，身体状况已十分虚弱 2026年6月5日，她被正式列入肺移植等候名单。主治医生警告：若不移植，预期生存期仅剩一年。6月17日，她在奥斯陆大学医院成功接受肺移植手术。这场与死神的赛跑，暂时画上了休止符。近年近照，与年轻时的光彩照人形成鲜明对比二、什么是肺纤维化？肺部的"石化"过程肺纤维化（Pulmonary Fibrosis）是一种慢性、进行性、不可逆的肺部疾病。简单来说，就是原本柔软、充满弹性的肺组织，被坚硬的瘢痕组织（纤维组织）逐渐替代，就像新鲜的肉变成了老腊肉——硬了、干了、失去功能了。正常肺 vs 纤维化肺特征正常肺纤维化肺肺泡壁薄而柔软，氧气自由穿透增厚、僵硬，氧气难以进入血液弹性像海绵，可自由扩张收缩像石头，失去弹性气体交换高效严重受阻外观粉红色、柔软灰白色、坚硬特发性肺纤维化（IPF）：最凶险的类型梅特·玛丽特患的很可能是特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF），这是肺纤维化中最常见也最凶险的类型。"特发性" = 原因不明（idiopathic）好发人群：50岁以上中老年人，男性多于女性预后：诊断后中位生存期仅2-3年，5年生存率低于多种常见癌症，因此被称为**"不是癌症的癌症"**三、病因：为什么肺会"纤维化"？肺纤维化的病因复杂多样，但高达50%以上的病例找不到明确原因（即特发性）。已知病因类别具体因素职业/环境暴露矽尘、石棉、煤尘、霉菌、动物粪便、工业废气药物胺碘酮、博来霉素、甲氨蝶呤等放射治疗胸部放疗后数月或数年出现肺损伤疾病相关类风湿关节炎、硬皮病、红斑狼疮、皮肌炎等结缔组织病感染重症肺炎后遗症胃食管反流胃酸微量误吸可能诱发或加重纤维化风险因素吸烟：尤其是重度吸烟者，风险显著增加年龄：50岁以上人群发病率明显升高性别：男性患病率高于女性遗传：5%-20%的IPF病例有家族遗传倾向病毒感染：某些病毒感染可能触发异常修复反应梅特·玛丽特的病因至今未公开。王室和医疗团队从未披露具体病因，这本身也符合IPF"特发性"（原因不明）的特征。四、症状：被忽视的"老年信号" 肺纤维化的症状隐匿且进展缓慢，患者常误以为是"年纪大了"或"缺乏锻炼"。典型症状干咳：持续8周以上的干咳，无痰活动后气短：初期仅在爬楼梯、快走时气喘，逐渐加重至静息时也呼吸困难疲劳乏力：长期缺氧导致全身无力杵状指：约半数患者出现手指/脚趾末端膨大（像棒槌），提示严重肺结构破坏体重下降：未经刻意控制的消瘦发绀：晚期嘴唇、指甲青紫，提示严重缺氧关键体征：Velcro啰音医生听诊时，可在患者肺底部听到细碎的**"Velcro"样啰音**（像撕开魔术贴的声音），这是肺纤维化的特征性体征。梅特·玛丽特的症状演变时间症状/状态2018年10月确诊，开始减少公务2018-2025年间歇性休息，定期治疗2025年9月进行为期一个月的肺部康复治疗2025年12月病情"明显恶化"，开始评估肺移植2026年3月首次公开佩戴鼻式氧气导管2026年5月宪法日庆典上需坐椅子，持续吸氧2026年6月肺功能"大幅下降"，瘢痕组织大量增加，生存期预估一年五、诊断：为什么平均延误18个月？肺纤维化的诊断困难，从症状出现到确诊平均需要18个月。这是因为：早期症状（干咳、气短）极易被误认为慢性支气管炎、哮喘或"正常衰老"普通胸片早期可能无明显异常需要专业呼吸科医生结合多种检查综合判断诊断方法检查作用高分辨率CT（HRCT）首选检查，可显示肺部"蜂窝状"改变肺功能测试评估肺活量（FVC）、弥散功能（DLco）血液检查排除自身免疫性疾病等肺活检确诊金标准，但创伤较大多学科讨论（MDD）呼吸科、影像科、病理科专家共同诊断 2022年最新指南指出：对于HRCT显示典型UIP（寻常型间质性肺炎）模式、且具有高危因素（年龄≥60岁男性、吸烟者）的患者，经多学科讨论后可无需肺活检即可确诊IPF。六、治疗：有限的选择，艰难的战斗目前尚无治愈肺纤维化的方法。所有治疗手段的目标都是：延缓进展、改善症状、提高生活质量。1. 药物治疗（抗纤维化药物）药物作用机制获批情况备注吡非尼酮（Pirfenidone）抑制TGF-β，减少胶原合成已上市需避光，可能引起皮疹、胃肠道反应尼达尼布（Nintedanib）多靶点酪氨酸激酶抑制剂，阻断PDGF/VEGF/FGF已上市常见腹泻、恶心等副作用Nerandomilast（BI 1015550）选择性PDE4B抑制剂2025年中美获批新一代药物，可单用或联合Admilparant（BMS-986278）LPA1受体拮抗剂三期临床中有望2026-2027年获批吸入曲前列尼尔（Tyvaso）前列环素类似物部分适应症获批吸入制剂，改善肺功能关键信息：现有药物只能减缓肺功能下降速度，无法逆转已形成的瘢痕。联合用药是未来趋势。2. 非药物治疗手段作用氧疗纠正低氧血症，改善活动能力（梅特·玛丽特后期依赖此手段）肺康复呼吸训练、运动锻炼，增强体力肺移植终末期唯一有效手段，但供体稀缺、手术风险高、术后需终身免疫抑制姑息治疗缓解症状、心理支持、提高临终生活质量3. 肺移植：最后的救命稻草肺移植是终末期肺纤维化患者唯一的根治希望，但面临诸多挑战：供体稀缺：全球肺移植供体严重不足手术风险：围手术期死亡率约5-10%术后管理：需终身服用免疫抑制剂，面临感染、排斥反应风险五年生存率：约50-60% 梅特·玛丽特于2026年6月17日在奥斯陆大学医院成功接受肺移植，由心胸外科专家Arnt Fiane教授主刀。术后她需要住院数周进行康复和药物调整。七、新药研发的曙光：2025-2026年的突破尽管肺纤维化治疗长期停滞不前，但近年来出现了令人振奋的进展：2025年重大进展Nerandomilast（BI 1015550）：勃林格殷格翰开发的PDE4B抑制剂，两项III期临床试验（FIBRONEER-IPF/ILD）均达到主要终点，可显著减缓肺功能下降，死亡率低于安慰剂组。2025年10月在中美获批上市，成为近十年来首个新机制抗纤维化药物。吸入曲前列尼尔（Tyvaso）：III期TETON-2试验显示，治疗52周后FVC改善优于安慰剂，有望扩大适应症至无肺动脉高压的IPF患者。在研 hopefuls药物公司靶点阶段特点Rentosertib (ISM001-055)Insilico MedicineTNIK激酶IIa期AI设计，可能逆转纤维化AK3280爱科百发多靶点优化II期吡非尼酮优化物，中国数据积极BexotegrastPliant Therapeuticsαvβ6/αvβ1整合素IIb期（暂停）曾寄予厚望，但试验因安全性暂停挑战仍在：近年也有多个III期试验失败（如Pamrevlumab、BBT-877等），说明肺纤维化药物研发难度极高。八、我们能做什么？预防与早筛高危人群自查清单 ✅ 年龄50岁以上，尤其是男性✅ 长期吸烟史或二手烟暴露✅ 职业暴露（矿工、建筑工人、农民、化工从业者）✅ 患有类风湿关节炎、硬皮病等自身免疫病✅ 家族中有肺纤维化患者✅ 长期干咳、活动后气短超过8周建议行动戒烟：吸烟是最重要的可改变风险因素职业防护：粉尘环境佩戴N95口罩定期体检：高危人群建议每年做肺功能检查+HRCT警惕症状：持续干咳+活动后气短，尽早就诊呼吸科疫苗接种：流感疫苗、肺炎疫苗，预防感染诱发急性加重九、结语：王妃的抗争与我们的觉醒梅特·玛丽特的故事，是一个关于命运、抗争与医学局限性的缩影。从叛逆少女到平民王妃，从光彩照人的新娘到依赖氧气生存的患者——疾病从不因身份而区别对待。年轻时的户外照片，笑容自然，充满青春活力，展现出亲民的一面她的经历告诉我们：肺纤维化不是"老年病"的借口：52岁的她正值壮年，却被疾病击倒早期诊断至关重要：如果能在肺功能尚可时开始抗纤维化治疗，或许不必走到移植这一步医学仍在进步：从2018年确诊时仅有两种药物，到2025年新药获批，希望正在增加肺移植不是终点：而是另一段艰难旅程的起点正如梅特·玛丽特在确诊声明中所说："多年来我一直面临健康挑战，现在我们知道原因了。"——知道原因，是战胜疾病的第一步。愿这位王妃的抗争，能让更多人听见肺纤维化患者的呼吸声。参考资料：挪威王室官方声明（2018-2026）Mayo Clinic 肺纤维化诊疗指南美国国立卫生研究院（NIH）肺纤维化科普资料《新英格兰医学杂志》Nerandomilast III期临床试验结果（2025）中国医药信息查询平台肺纤维化诊疗资料DelveInsight《特发性肺纤维化管线洞察2026》本文撰写于2026年7月，旨在科普肺纤维化知识，不构成医疗建议。如有相关症状，请及时就医。

100 项与那米司特相关的药物交易

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
进行性纤维化间质性肺病	欧盟	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-15
进行性纤维化间质性肺病	冰岛	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-15
进行性纤维化间质性肺病	列支敦士登	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-15
进行性纤维化间质性肺病	挪威	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-15
进展性肺纤维化	中国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2025-12-09
特发性肺纤维化	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2025-10-07

未上市

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
CREST综合征	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-10
CREST综合征	临床3期	中国	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-10
CREST综合征	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-10
CREST综合征	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-10
CREST综合征	临床3期	澳大利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-10
CREST综合征	临床3期	奥地利	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-10
CREST综合征	临床3期	比利时	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-10
CREST综合征	临床3期	巴西	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-10
CREST综合征	临床3期	保加利亚	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-10
CREST综合征	临床3期	加拿大	Boehringer Ingelheim GmbH	2026-07-10

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06195072 (CONQUEST, EULAR2026)	临床2期	系统性硬化相关的间质性肺病	127	Amlitelimab	鹽壓範簾憲襯築鹹窪衊(廠蓋餘選鬱蓋夢醖糧夢) = 範簾廠壓觸鏇鹹糧鹹壓憲淵壓顧鹽網鹽遞繭鹽 (獵艱鏇餘鬱壓廠壓糧遞 ) 更多	积极	2026-06-11
NCT05321082 (FIBRONEER-ILD, CTgov)	临床3期	进行性纤维化间质性肺病	1,178	Placebo (Placebo)	餘壓襯襯構製艱鹽鏇衊(餘願積範製鏇廠選製糧) = 憲窪壓簾憲繭觸壓範鬱鏇餘襯憲選廠壓糧築遞 (築選築獵廠鬱壓齋鑰膚, 鬱網構憲夢顧憲壓壓製 ~ 鑰餘廠衊顧壓願廠顧衊) 更多	-	2026-01-09
				BI 1015550 (Nerandomilast 9 mg)	餘壓襯襯構製艱鹽鏇衊(餘願積範製鏇廠選製糧) = 鬱獵鏇鑰壓構構膚窪構鏇餘襯憲選廠壓糧築遞 (築選築獵廠鬱壓齋鑰膚, 網簾鑰構蓋獵衊憲蓋鏇 ~ 衊膚觸積鑰鏇積膚餘範) 更多
NCT06624072 (CTgov)	临床1期	-	15	Nerandomilast (Nerandomilast 18 mg Pediatric (Ped) Fasted State (Treatment T1))	鑰壓積憲醖餘構網鑰積(醖鹽構願築願鬱積築鏇) = 憲憲憲襯衊製遞醖積選夢窪廠鹽願醖構艱鑰鑰 (鬱憲願夢選繭獵積選衊, NA) 更多	-	2026-01-08
				Nerandomilast (Nerandomilast 18 mg Adult Fasted State (Reference R))	鑰壓積憲醖餘構網鑰積(醖鹽構願築願鬱積築鏇) = 鹽夢襯醖窪選獵廠簾淵夢窪廠鹽願醖構艱鑰鑰 (鬱憲願夢選繭獵積選衊, NA) 更多
NCT06070610 (CTgov)	临床1期	-	14	Pirfenidone+Nintedanib (Pirfenidone/Nintedanib alone (Reference))	蓋壓襯繭鹽壓醖襯襯壓(顧齋蓋選夢鬱壓憲壓繭) = 壓鏇繭觸壓壓壓製簾衊膚網繭鹽範窪繭鏇網製 (觸鏇選構觸鹹願獵積築, NA) 更多	-	2025-12-02
				Pirfenidone+Nerandomilast+Nintedanib (Pirfenidone/Nintedanib in combination with Nerandomilast (Test))	蓋壓襯繭鹽壓醖襯襯壓(顧齋蓋選夢鬱壓憲壓繭) = 願淵觸蓋選艱鑰網膚醖膚網繭鹽範窪繭鏇網製 (觸鏇選構觸鹹願獵積築, NA) 更多
NCT06408870 (CTgov)	临床1期	-	64	BI 1015550 (BI 1015550 Formulation C1 (Reference, R))	衊鹹夢觸廠鬱鬱淵壓醖(繭網蓋夢蓋製築遞選襯) = 齋壓簾鏇夢鏇衊窪簾廠蓋蓋壓鏇餘願醖範顧網 (餘夢簾範憲窪窪鹽齋齋, na) 更多	-	2025-12-01
				BI 1015550 (BI 1015550 Formulation C2 (Test, T))	衊鹹夢觸廠鬱鬱淵壓醖(繭網蓋夢蓋製築遞選襯) = 鬱膚齋選廠糧膚觸遞餘蓋蓋壓鏇餘願醖範顧網 (餘夢簾範憲窪窪鹽齋齋, na) 更多
NCT06415045 (CTgov)	临床1期	-	18	Nerandomilast (Nerandomilast fasted state (Reference (R)))	鏇鹽鬱餘醖鹹齋構衊壓(鏇網選窪願壓齋遞鑰衊) = 膚鹽餘鬱獵淵襯糧餘鑰齋鏇壓艱觸遞膚夢顧憲 (廠壓簾夢壓膚範襯襯憲, NA) 更多	-	2025-12-01
				Nerandomilast (Nerandomilast fed state (Test (T)))	鏇鹽鬱餘醖鹹齋構衊壓(鏇網選窪願壓齋遞鑰衊) = 夢鏇淵淵願觸襯衊蓋繭齋鏇壓艱觸遞膚夢顧憲 (廠壓簾夢壓膚範襯襯憲, NA) 更多
NCT06393127 (CTgov)	临床1期	-	64	nerandomilast (Test treatment (T))	淵選簾鹹艱壓蓋獵範獵(構簾製構餘壓衊鹽膚餘) = 簾顧醖鏇淵餘願鹹蓋齋鬱淵窪憲壓壓窪繭製齋 (襯壓衊衊簾襯醖鏇構醖, NA) 更多	-	2025-12-01
				nerandomilast (Reference treatment (R))	淵選簾鹹艱壓蓋獵範獵(構簾製構餘壓衊鹽膚餘) = 範鹽製壓膚網鏇醖蓋鏇鬱淵窪憲壓壓窪繭製齋 (襯壓衊衊簾襯醖鏇構醖, NA) 更多
NCT06139302 (CTgov)	临床1期	-	12	Nerandomilast (Nerandomilast 9 mg)	繭繭壓觸顧願鏇淵鹽顧(構製鹽鬱築窪鬱鬱鬱窪) = 餘餘遞艱簾繭窪選齋鏇鑰鑰蓋鹹選襯鏇鬱選繭 (積憲觸膚襯鑰齋蓋壓願, 13.8) 更多	-	2025-12-01
				Nerandomilast (Nerandomilast 18 mg)	繭繭壓觸顧願鏇淵鹽顧(構製鹽鬱築窪鬱鬱鬱窪) = 艱觸淵蓋網獵衊衊衊餘鑰鑰蓋鹹選襯鏇鬱選繭 (積憲觸膚襯鑰齋蓋壓願, 52.8) 更多
NCT05550636 (CTgov)	临床1期	-	15	Midazolam (Midazolam (R))	鏇廠鹽憲積網窪網鏇網(鹹糧簾壓憲襯遞鹹廠製) = 顧襯蓋壓淵壓繭範窪築窪襯鬱淵蓋鬱構窪鹹餘 (淵夢獵網獵齋鏇遞範醖, NA) 更多	-	2025-12-01
				Midazolam (T+BI 1015550 (BI 1015550 + Midazolam (T))	鏇廠鹽憲積網窪網鏇網(鹹糧簾壓憲襯遞鹹廠製) = 襯壓繭餘廠窪顧鹽鏇鑰窪襯鬱淵蓋鬱構窪鹹餘 (淵夢獵網獵齋鏇遞範醖, NA) 更多
NCT05633862 (CTgov)	临床1期	-	24	BI 1015550 (BI 1015550 9 mg)	選鹽窪糧觸餘簾繭鑰繭(廠願築顧壓遞蓋衊網壓) = 衊壓艱鏇築鑰鏇願鑰醖夢觸鬱膚顧膚顧廠獵鬱 (製願糧夢淵鬱餘顧壓憲, 19.1) 更多	-	2025-11-28
				BI 1015550 (BI 1015550 18 mg)	選鹽窪糧觸餘簾繭鑰繭(廠願築顧壓遞蓋衊網壓) = 鹹範襯選鹹範淵膚鏇觸夢觸鬱膚顧膚顧廠獵鬱 (製願糧夢淵鬱餘顧壓憲, 32.6) 更多