Nerandomilast

下面是2025年12月15日至2025年12月21日这一周国际头部药企（top30）的国际审批、合作授权、收并购、临床进展及财务业绩情况 国际审批方面：  强生：12月17日，强生宣布，美国FDA批准了RYBREVANT FASPRO（amivantamab及透明质酸酶），皮下给药治疗表皮生长因子受体突变的非小细胞肺癌，被批准用于RYBREVANT（amivantamab）静脉注射制剂的所有适应症。试验显示给药相关反应减少约5倍（皮下注射组13%相比静脉注射组66%）；和静脉血栓栓塞发生率也有所降低（皮下注射组11%相比静脉注射组18%）。3期PALOMA-3研究显示，与静脉注射组相比，皮下注射组表现出更长的反应持续时间、改善的无进展生存期和更长的总生存期。皮下注射组联合LAZCLUZE（lazertinib）治疗的患者中位总生存期明显更高。12个月时，65%接受皮下注射治疗的患者存活，而接受静脉注射治疗的患者存活的比例为51%。在3期MARIPOSA研究中，RYBREVANT加LAZCLUZE用于未经治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，伴有EGFR外显子19缺失或L858R替代突变。在37.8个月的中位随访中，RYBREVANT+ LAZCLUZE与奥希替尼相比，死亡风险有统计学显著降低。联合治疗的中位生存期尚未达到，预计生存期将超过4年，至少比奥希替尼治疗的中位3年（36.7个月）多1年。RYBREVANT（amivantamab）是全人双特异性抗体，靶向表皮生长因子受体（EGFR）和MET。LAZCLUZE是口服的第三代脑渗透EGFR的酪氨酸激酶抑制剂，靶向T790M突变和激活EGFR突变，同时保留野生型EGFR。2018年，杨森生物科技（Janssen Biotech, Inc.）与柳韩洋行（Yuhan Corporation）签订了开发LAZCLUZE的许可和合作协议。  强生：12月18日，强生MedTech宣布，美国FDA已经批准TRUFILL n-BCA液体栓塞剂的适应症扩展，用于脑膜中动脉栓塞术，作为症状性亚急性和慢性硬膜下血肿的手术辅助治疗。硬膜下血肿通常由轻微的头部创伤引起，导致硬脑膜和蛛网膜之间出血，特别是在老年人和接受抗凝治疗的人群中。脑膜中动脉栓塞术通过靶向被认为有助于血肿持续和再生的较小脑血管，提供了微创血管内方法。此批准得到了MEMBRANE随机对照试验结果的支持。  葛兰素史克：12月15日，葛兰素史克宣布Exdensur （depemokimab）获得英国监管部门的上市许可。Exdensur现已被批准用于两种适应症：作为12岁及以上伴有嗜酸性粒细胞表型的2型炎症哮喘患者的附加维持治疗，以及作为鼻内皮质类固醇治疗严重慢性鼻窦炎合并鼻息肉的成人患者的附加治疗。该批准是基于SWIFT和ANCHOR III期试验的数据，试验达到了主要或共同主要终点，结果具有统计学意义和临床意义。SWIFT试验显示，52周内哮喘发作减少54%，depemokimab为每年0.51次加重，而安慰剂为1.11。与安慰剂相比，需要住院或急诊的临床显著加重的次要终点降低了72%，depemokimab为0.02次，安慰剂为0.09次。在为期12个月的开放标签扩展研究AGILE中，depemokimab维持了SWIFT-1和SWIFT-2的结果，证实了每年两次剂量的depemokimab在两年的过程中持续的安全性和有效性。ANCHOR试验显示，鼻息肉评分在52周时与基线相比有所改善，鼻塞言语反应评分在49-52周有所改善。Exdensur是超长效生物制剂，有高白介素-5 （IL-5）的高亲和力，半衰期延长，可以每年给药两次。IL-5是2型炎症的关键细胞因子。  葛兰素史克：12月16日，葛兰素史克宣布，美国FDA已批准Exdensur （depemokimab）作为12岁及以上成人和儿科患者嗜酸性粒细胞表型严重的哮喘的附加维持治疗。此批准是基于SWIFT-1和SWIFT-2 III期试验的数据。在SWIFT-1和SWIFT-2试验中，depemokimab治疗在52周内每年哮喘发作率分别显著降低58%和48%。  阿斯利康：12月15日，阿斯利康和第一三共宣布，Enhertu（德曲妥珠单抗）联合pertuzumab在美国被批准用于一线治疗不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。 该批准基于DESTINY-Breast09 III期试验结果。试验中，与紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗相比，Enhertu联合帕妥珠单抗，疾病进展或死亡风险降低了44%。中位无进展生存期为40.7个月，而对照组中位无进展生存期为26.9个月。Enhertu是专门设计的靶向HER2的DXd抗体偶联药物，由第一三共发现，由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化。在美国获得批准后，阿斯利康将向第一三共支付1.5亿美元，作为一线不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌适应症的里程碑付款。  阿斯利康：12月16日，阿斯利康的Saphnelo （anifrolumab）已在欧盟获得批准，作为成人系统性红斑狼疮患者的皮下自我给药预填充笔制剂。批准基于III期TULIP-SC试验的积极结果，与安慰剂相比，在接受标准治疗的中度至重度、活动性、自身抗体阳性系统性红斑狼疮患者中，皮下给药可显著降低疾病活性，具有统计学和临床意义。2004年，阿斯利康通过与Medarex的独家许可和合作协议获得了Saphnelo的全球权利。Medarex联合推广该产品的选择权于2009年被百时美施贵宝收购时到期。根据协议，阿斯利康将根据不同的地理区域向百时美施贵宝支付15%左右的销售特许权使用费。Saphnelo （anifrolumab）是全人源单抗，可与I型干扰素（IFN）受体亚基1结合，阻断I型干扰素的活性。I型干扰素，如IFN- α、IFN- β和IFN-kappa，是参与调节红斑狼疮炎症通路的细胞因子。  雅培：12月18日，雅培宣布，其Amplatzer Piccolo输送系统已获得美国FDA的批准和CE认证，该系统与雅培的Amplatzer Piccolo闭塞器一起使用。这种新的输送系统是专门为患有动脉导管未闭的早产儿设计的。动脉导管未闭是婴儿心脏两根血管之间的开口，出生后不能正常闭合。在婴儿出生前，这条通道允许血液绕过尚未发挥功能的肺部，因为胎儿从母亲那里获得了富含氧气的血液。如果这个孔在出生后仍然打开，它会改变血流模式，因此额外的血液会流向肺部，使婴儿难以正常呼吸。Amplatzer Piccolo闭塞器比豌豆还小，是用于关闭患有这种常见先天性心脏缺陷的早产儿的微创经导管治疗方法。Amplatzer Piccolo装置通过婴儿腿部的一个小切口插入，并使用Amplatzer Piccolo输送系统引导进入心脏，被放置在那里以密封心脏的开口。Amplatzer Piccolo闭塞器于2019年获得FDA批准和CE认证。  赛诺菲：12月15日，赛诺菲预计，美国监管机构将tolebrutinib用于非复发性继发进行性多发性硬化症的审查过程延长。预计将在2026年第一季度得到进一步的答复。Tolebrutinib是在研口服脑渗透布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，专门设计用于阴燃神经炎症，这是多发性硬化症残疾进展的关键驱动因素。该机制通过靶向导致神经变性和残疾积累的炎症过程来解决潜在病理。  赛诺菲：12月17日，赛诺菲宣布，欧洲药品管理局已授予efdoralprin alfa （SAR447537，以前称为INBRX-101）孤儿药资格，为在研重组人α-1抗胰蛋白酶(AAT)-Fc融合蛋白，可用于α-1抗胰蛋白酶缺乏（AATD）相关肺气肿的潜在治疗。在全球2期ElevAATe研究中，Efdoralprin alfa在每3周或每4周给药时，显示出比标准护理血浆衍生疗法治疗的优势，满足所有主要终点和关键次要终点。  诺和诺德：12月18日，诺和诺德宣布，向美国FDA提交了每周一次的CagriSema （cagrilintide 2.4 mg和semaglutide 2.4 mg）注射剂的新药申请，用于减少卡路里饮食和增加体力活动，以减少超重或肥胖，至少存在一种体重相关合并症的成人。CagriSema是长效amylin类似物cagrilintide （2.4 mg）和GLP-1受体激动剂semaglutide （2.4 mg）（司美格鲁肽）的固定剂量组合。申请基于一项为期68周的三期随机、双盲主动对照试验的结果，评估了每周一次的CagriSema与单药semaglutide 2.4 mg、单药cagrilintide 2.4 mg或安慰剂的疗效和安全性，所有这些都作为生活方式干预的辅助手段。REDEFINE 1试验发现，无论患者是否继续治疗，使用CagriSema的患者在68周时体重减轻20.4%（从平均基线体重236磅开始），而安慰剂组体重减轻3.0%（从平均基线体重235磅开始），这具有统计学意义。使用CagriSema的91.9%的参与者实现了大于或等于5%的体重减轻，而安慰剂组为31.5%。约有一半（54%）的参与者接受CagriSema治疗，在第68周达到了非肥胖的阈值（BMI <30 kg/m2）。在安慰剂组中，11.1%的患者在68周时达到该阈值。  勃林格殷格翰：12月19日，勃林格殷格翰的JASCAYD（nerandomilast）已被美国FDA批准用于治疗成人进行性肺纤维化。JASCAYD是具有免疫调节和抗纤维化作用的磷酸二酯酶4B （PDE4B）抑制剂。FIBRONEERTM-ILD的主要终点是52周时用力肺活量相对基线的绝对变化，与安慰剂相比，Nerandomilast显示其相比基线下降的幅度明显较小。接受nerandomilast 18mg或9mg的患者的绝对变化平均下降分别为-86 mL和-69 mL，而安慰剂组为-152 mL。  梯瓦：12月19日，Alvotech和梯瓦宣布， 已与再生元就AVT06在美国上市达成和解和许可协议，AVT06是Alvotech生产的Eylea（aflibercept，阿柏西普）的生物仿制药。根据和解协议，AVT06在美国的许可报批日期为2026年第四季度或更早。Alvotech宣布了验证性临床研究的阳性结果，比较了AVT06与Eylea（aflibercept）在新生血管性年龄相关性黄斑变性患者中的效果。研究达到了主要终点，AVT06与Eylea具有高度相似性。阿柏西普与血管内皮生长因子（VEGF）结合，抑制VEGF受体的结合，阻止激活新生血管形成，降低血管通透性。  安斯泰来：12月18日，安斯泰来宣布，美国FDA已授予Maholo机器人细胞培养自动化系统先进制造技术认证。安斯泰来和YASKAWA Electric Corporation的合资企业Cellafa Bioscience将推动这项技术的实际应用。  第一三共：12月18日，欧洲药品管理局已受理了DATROWAY（datopotamab deruxtecan）的II类变更申请，对于不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，作为一线治疗不可切除或转移性三阴性乳腺癌成人患者的单一疗法。DATROWAY是由第一三共发现的靶向TROP2的DXd抗体偶联药物，由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化。申请基于TROPION-Breast02 III期试验的数据。DATROWAY在总生存期和无进展生存期的双重主要终点方面显示出统计学和临床意义的改善。 临床进展方面：  强生：12月19日，强生MedTech宣布赞助心律学会开发的新的数据收集平台，以获取用于治疗心房颤动的脉冲场消融的真实数据。  辉瑞：12月17日，安斯泰来和辉瑞宣布了针对PADCEV（enfortumab vedotin）的3期临床试验（也称为KEYNOTE-B15）的中期分析结果，PADCEV为靶向Nectin-4抗体偶联药物，试验评估其与PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）联合的效果。评估联合新辅助和辅助治疗，相比标准护理新辅助化疗（吉西他滨和顺铂），对符合顺铂化疗条件的肌肉浸润性膀胱癌患者的影响。试验达到了主要终点，显示无事件生存期和总生存期的显著改善。PADCEV的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4的细胞结合，随后将抗肿瘤药物monomethyl auristatin E（MMAE）内化并释放到细胞中，从而导致细胞周期阻滞和程序性细胞死亡。  拜耳：12月17日，拜耳及其全资临床阶段细胞治疗公司BlueRock Therapeutics LP宣布，在研细胞治疗bemdaneprocel已获得日本监管部门的开创性再生医疗产品指定。bemdaneprocel （BRT-DA01）是在研细胞疗法，旨在替代帕金森病中丢失的产生多巴胺的神经元。多巴胺能神经元前体来源于人类胚胎多能干细胞，在植入后继续发育成成熟的多巴胺神经元。在外科手术中，这些神经元前体被植入帕金森症患者的大脑。移植后，有可能重塑受到帕金森病严重影响的神经网络，并有可能恢复患者的运动和非运动功能。  礼来：12月18日，礼来宣布了ATTAIN-MAINTAIN试验的正面结果。评估了orforglipron，每日口服一次的小分子胰高血糖素样肽-1 （GLP-1）受体激动剂，在初始治疗72周后，使用最高耐受剂量的Wegovy （司美格鲁肽semaglutide）或Zepbound（替尔泊肽）维持体重超过52周后，SURMOUNT-5的参与者有机会重新随机接受orforglipron或安慰剂。在一年时，与安慰剂相比，orforglipron达到了主要和所有关键的次要终点。与安慰剂相比，在先前达到体重平台的SURMOUNT-5参与者中，orforglipron达到了体重减轻维持率更高的主要终点。从Wegovy切换到orforglipron的参与者保持了先前达到的体重减轻，平均差值为0.9 kg，而从Zepbound切换到orforglipron的参与者保持了先前达到的体重减轻，平均差值为5.0 kg。在24周的事后分析中，从Wegovy切换到orforglipron的患者体重相比基线变化为-0.1 kg，而安慰剂为9.4 kg。同样，对于从Zepbound切换到orforglipron的患者，与基线相比的变化为2.6 kg，而安慰剂为9.1 kg。Orforglipron由中外制药发现，并于2018年礼来获得许可。Tizepatide（替尔泊肽）是每周一次的双GIP（葡萄糖依赖性胰岛素性多肽）受体和GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂。单一分子可以激活人体的GIP和GLP-1受体，这两种受体是天然的肠促胰岛素激素。GIP和GLP-1受体都存在于人类大脑中对食欲调节很重要的区域。  赛诺菲：12月15日，赛诺菲宣布，PERSEUS 3期研究结果显示，tolebrutinib在原发性进行性多发性硬化症患者中未达到将复合确认残疾进展时间延迟至6个月的主要终点，赛诺菲将不再寻求原发性进行性多发性硬化症的进一步临床研究。药物性肝损伤是tolebrutinib确定的风险。  吉利德：12月15日，吉利德宣布了ARTISTRY-2 III期临床试验的积极结果。评估了成人HIV患者从比克恩丙诺片，BIKTARVY（比克替拉韦50mg/恩曲他滨200mg/丙酚替诺福韦 25mg片剂）切换到比克替拉韦75mg/来那卡韦50 mg的治疗反应。比克替拉韦/来那卡韦的疗效在统计学上不逊于比克恩丙诺片。主要终点是48周时HIV-1 RNA≥50拷贝/mL的患者比例。比克替拉韦是整合酶链转移抑制剂。来那卡韦属于衣壳抑制剂，能够在病毒的多个生命周期阶段阻断其复制。  武田制药：12月18日，武田制药宣布了zasocitinib （TAK-279）的两项关键性3期研究的阳性结果。zasocitinib是口服酪氨酸激酶2抑制剂，用于治疗中度至重度斑块性银屑病成人。研究表明，在16周时，与安慰剂相比，zasocitinib在共同主要终点（静态医师总体评估0/1和银屑病面积和严重程度改善大于75%缓解指标（PASI75））上具有优势，早在第4周就有明显更高的PASI 75缓解率，并在24周继续增加。研究达到了所有44个次要终点，包括PASI 90， PASI 100和相对于安慰剂和阿普米司特的医师总评估指标。   晖致：12月18日，晖致宣布其国际审批方面的最新进展，醋酸奥曲肽注射用混悬液方面，美国FDA已批准其作为Sandostatin LAR Depot的仿制药版本。适用于对Sandostatin皮下注射液有反应并耐受的肢端肥大症、转移性类癌相关的严重腹泻/潮红发作以及血管活性肠肽分泌肿瘤相关的大量水样腹泻患者。低剂量雌激素周贴方面，美国FDA已经受理了其用于避孕的低剂量雌激素周贴（150 mcg去甲孕酮和17.5 mcg炔雌醇）的新药申请。MR-146方面，美国FDA已经批准了其临床研究申请，为靶向治疗神经营养性角膜病变的富集泪膜，为腺相关病毒基因治疗候选药物。通过单次注射直接递送到泪腺，使用非复制DNA递送转运体，生产人类神经生长因子（hNGF），通过泪液将其递送到角膜。Pitolisant：日本监管部门已受理其用于治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征新药申请。Pitolisant是选择性组胺H3受体拮抗剂/逆激动剂，可调节大脑的睡眠觉醒通路。新药申请基于3期阳性数据。尽管接受了持续气道正压通气治疗，但仍存在残余的白天过度嗜睡。在12周的治疗期结束时，与安慰剂相比，患者嗜睡评估表上得分较低，差异具有统计学意义。