A Phase 3, Randomized, Open-label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of BMS-986353, CD19-targeted NEX-T CAR T Cells, Versus Standard of Care in Participants With Active Systemic Sclerosis (Breakfree-SSc)

The purpose of this study is to compare the efficacy and safety of BMS-986353 versus standard of care in participants with active Systemic Sclerosis

开始日期2026-08-29

申办/合作机构

Juno Therapeutics, Inc.

[+1]

NCT07679893

/ Recruiting临床2期

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Clinical Trial of the Efficacy and Safety of MNKD-201 (Nintedanib Dry Powder Inhalation) in Patients With Idiopathic Pulmonary Fibrosis Followed by an Open-Label Extension

This trial is a randomized, double-blind, placebo-controlled study evaluating the safety and preliminary efficacy of inhaled Nintedanib Dry Powder Inhalation (DPI) in adults with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF). Participants are randomized to receive either 2 mg QID, 4 mg BID, or matching placebo for 12 weeks, followed by a 24-week open-label extension in which all participants receive active treatment. The primary focus is on safety-particularly bronchospasm events, lung function changes (FEV1, FEV1/FVC), and adverse event rates and assessing the effectiveness of nintedanib DPI in treating IPF.

开始日期2026-06-30

申办/合作机构

MannKind Corp.

JPRN-jRCT2033260131

/ Not yet recruiting临床3期

开始日期2026-05-14

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

100 项与乙磺酸尼达尼布相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与乙磺酸尼达尼布相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与乙磺酸尼达尼布相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

2,444

项与乙磺酸尼达尼布相关的文献（医药）

2026-11-01·Respiratory Medicine and Research

Should nintedanib be continued after acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis? A retrospective observational study using a nationwide database in Japan

Article

作者: Fushimi, Kiyohide ; Komiya, Kosaku ; Shuto, Hisayuki ; Omori, Shota ; Hagiwara, Akihiko ; Kudoh, Ryohei ; Matsumoto, Hiroyuki

BACKGROUND:

Acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (AE-IPF) carries a high risk of short-term mortality, and optimal management strategies remain unclear. Although recent studies have suggested that antifibrotic therapy improves outcomes following acute exacerbation, whether antifibrotic therapy continuation confers prognostic benefit in patients already receiving treatment at the time of AE remains unclear. In real-world practice, continuation during the acute phase is usually difficult due to adverse events and impaired oral intake.

METHODS:

This retrospective observational cohort study used the Japanese nationwide Diagnosis Procedure Combination database. It included patients hospitalized for AE-IPF between April 2018 and March 2023 and receiving nintedanib before admission. Patients who received nintedanib within 3 days of admission and continued treatment until day 7 were classified as the nintedanib-continued group and the remaining patients as the nintedanib-discontinued group. Propensity score matching was employed for baseline difference adjustment. The primary outcome was in-hospital mortality, whereas the secondary outcomes included survival time from admission to death or discharge and adverse events during hospitalization.

RESULTS:

Of the 572 eligible patients, 181 continued and 391 discontinued nintedanib during hospitalization. After propensity score matching, 146 matched pairs were analyzed. In-hospital mortality did not significantly differ between the continued and discontinued groups. The median in-hospital survival time was identical in both groups (76 days). Adverse events were uncommon and did not significantly differ between the groups.

CONCLUSIONS:

In this nationwide cohort of patients hospitalized for AE-IPF, nintedanib continuation during the acute phase did not result in improved short-term outcomes compared with discontinuation.

2026-09-01·Biofabrication

Targeting the YAP-mediated stromal signaling unlocks chemoresistance in a human organoid fibrosis model

Article

作者: Xiong, Duoer ; Chen, Wei ; Zheng, Qihang ; Chen, You ; Li, Meiqi ; Liu, Jie ; Zhang, Changhua

Abstract:

The fibrotic stroma drives tumor progression and impairs therapy, but existing models fail to capture its dual barrier and signaling roles, limiting mechanistic understanding and therapeutic development. To address this, we established a patient-derived fibrotic tumor model that recapitulates key pathophysiological features: extracellular matrix remodeling, substantial tissue stiffening (12-fold increase), and pro-malignant transcriptomic reprogramming. This model demonstrated microenvironment-mediated chemoresistance, increasing the area under the dose‐response curve by 1.3-fold and suppressing oxaliplatin-induced apoptosis. Although stiffening delayed drug penetration, barrier disruption did not restore sensitivity. Instead, stiffness inactivated the Hippo pathway, activating YAP as the key chemoprotection driver. YAP inhibition restored drug sensitivity without altering stiffness, revealing a targetable biochemical mechanism independent of the physical barrier. Using this insight, we designed a sequential regimen in which nintedanib preconditioning precedes chemotherapy, achieving near-complete tumor eradication (<5% tumor viability). This work provides a physiological model of stromal biology and a mechanism-guided strategy to overcome microenvironment-mediated chemoresistance.

2026-09-01·EXPERIMENTAL EYE RESEARCH

Intravitreal nintedanib attenuates proliferative vitreoretinopathy in a mouse model: Efficacy, safety, and mechanistic insights

Article

作者: Aykut, Aslan ; Şahin, Özlem ; Midi, Ahmet ; Ertaş, Büşra ; Vurgun, Elif Bağatur ; Çetin, Burcu ; Sevik, Mehmet Orkun

BACKGROUND:

To evaluate the efficacy and safety of intravitreal injection of the multityrosine kinase inhibitor nintedanib (NTB) in a mouse model of proliferative vitreoretinopathy (PVR) induced by dispase.

METHODS:

Fifty-two male C57BL/6 mice received intravitreal injections in the right eye and were divided into four groups: PVR, PVR + NTB, NTB-only, and vehicle. Uninjected contralateral eyes served as a healthy-control group. The PVR and PVR + NTB groups were compared based on clinical and histopathological PVR grading. Immunohistochemistry, ELISA, RT-PCR, and Western blot analyses were used to evaluate and compare markers of inflammation, fibrogenesis, and epithelial-mesenchymal transition between PVR, PVR + NTB, and healthy-control groups. Potential retinal toxicity was assessed using electroretinography and histopathology in the NTB-only and vehicle groups.

RESULTS:

Clinical PVR grades were significantly lower in the PVR + NTB group (0.65 ± 0.93) than in the PVR group (2.70 ± 1.75) (p < 0.001). Histopathological grading was also significantly lower in the PVR + NTB group (1.62 ± 0.91) compared with the PVR group (3.87 ± 1.24) (p = 0.002). Compared with the PVR group, IL-6, PDGF, TGF-β, and TNF-α levels, as well as acta-2, col1a1, and fn-1 mRNA expression were significantly lower in the PVR + NTB group. Phosphorylated-PDGFR-α levels were also reduced, whereas PDGFR-α protein expression remained unchanged. No signs of retinal toxicity were observed in electroretinography or histopathology.

CONCLUSIONS:

In this mouse PVR model, intravitreal NTB reduced clinical, histopathological, and biochemical manifestations of PVR without detectable toxicity. Intravitreal NTB may represent a promising therapeutic option for the management of PVR.

1,224

项与乙磺酸尼达尼布相关的新闻（医药）

2026-07-21

·医械小白龙

解密器官纤维化，从疤痕到逆转还有多远

你的器官正在悄悄"变硬" 解密器官纤维化——从"疤痕"到"逆转"还有多远科学认知 · 前沿治疗 · 逆转可能你有没有想过——我们身体里的器官，也会像皮肤一样"结痂"？皮肤破了，会结一个痂。痂掉了，底下是新的好皮肤。但如果伤口一直反复破、反复愈合，疤痕就会越来越厚，最后变成一块硬邦邦的"老茧"，失去弹性，再也回不到原来的样子。器官纤维化，就是这个过程——发生在你的肝脏、肺脏、肾脏、心脏里面。全球约 25% 的人口受到各种器官纤维化的影响，每年新增病例比例接近 5%。更可怕的是，目前几乎没有任何药物能真正逆转已形成的纤维化。器官移植，往往是唯一的"终极大招"。但好消息是——科学界正在以空前的速度攻破这个难题。2024年，首个MASH相关肝纤维化新药在美国获批；2025年，AI设计的抗纤维化药物进入临床二期；2026年，mRNA靶向递送系统实现了纤维化组织的精准治疗…… 今天，我们就来把"器官纤维化"这件事，从原理到治疗，彻底说清楚。（全文约4500字，阅读约需12分钟）一、纤维化到底是怎么回事？"水管生锈"三步曲在深入之前，我们先建立两个关键认知：第一，纤维化本身不是坏事。当细胞受伤时，身体会派"修复队"（成纤维细胞）去堵伤口，产生胶原蛋白来加固组织——这是我们身体最基础的自我修复机制。第二，纤维化的坏，坏在"过犹不及"。如果损伤反复发生（比如持续的病毒感染、酒精刺激、高血糖、高血压），修复信号就会紊乱，"修复队"收到"永远在干活"的错误指令，胶原蛋白越堆越多，正常组织被硬疤痕取代。你可以把它想象成一根水管：正常水管内壁光滑，水流顺畅。但当水质不好（持续损伤），内壁开始生锈（炎症），锈层越积越厚（胶原蛋白堆积），水管内径越来越窄，水流越来越小，最后——水管彻底堵死（器官衰竭）。这个过程，大致分三步：第一步：损伤。病毒感染（乙肝、丙肝）、高脂高糖饮食（脂肪肝）、酒精、吸烟、空气污染（PM2.5）、高血压、自身免疫疾病……各种原因让器官细胞反复受伤。第二步：炎症。身体启动"应急响应"，免疫细胞涌向伤口，释放大量炎症信号分子（如TGF-β——纤维化的总指挥）。这个信号本该是"临时加班通知"，结果变成了"永久上班命令"。第三步：疤痕堆积。在TGF-β的持续指挥下，成纤维细胞大量活化，变成"肌成纤维细胞"——一种疯狂生产胶原蛋白的"织布机"细胞。它们日夜不停地织啊织，最终用"胶原毯"把正常的器官组织活活闷死。说人话：纤维化就是你的器官在反复受伤后，长了一层又一层的"厚痂"。这层痂如果只长一次，问题不大；但如果它一直长、不停长，就会把原本柔软有弹性的器官变成一块硬邦邦的"老茧"。二、哪些器官会"变硬"？每一处都是致命危机纤维化可以发生在几乎任何器官，但以下五个是最常见的"重灾区"：肝脏纤维化肝脏是纤维化的"头号靶器官"。乙肝、丙肝、脂肪肝、酒精肝都可能发展为肝纤维化→肝硬化→肝癌。全球约 7.3% 的人存在显著肝纤维化，每年约 5800万新增慢性肝病病例、140万死亡。一旦进入肝硬化期，5年生存率低于50%。肺纤维化特发性肺纤维化（IPF）是一种原因不明的致命疾病。患者的中位生存期仅 2.5-3.5年，比很多癌症还要凶险。肺组织逐渐被疤痕取代，就像两块玻璃之间的气泡被胶水填满——气体交换越来越困难，患者最终因缺氧而窒息。我国IPF发病率约0.57-4.51/10万人，且呈逐年上升趋势。肾纤维化几乎所有慢性肾病（CKD）的终末期都表现为肾纤维化。全球约 8.5亿人受慢性肾病影响，其中大量患者最终走向肾衰竭，需要终身透析或肾移植。肾纤维化的早期几乎无症状，当发现时往往已无法逆转。心脏纤维化心梗后、高血压长期控制不佳，都会导致心肌纤维化。正常的心肌像有弹性的橡皮筋，纤维化后变成"硬塑料"——心脏收缩舒张功能严重受限，最终走向心力衰竭。胰腺纤维化反复发作的胰腺炎可导致胰腺纤维化，破坏胰岛β细胞，引发继发性糖尿病。受累器官主要病因进展结局打个比方肝脏乙肝/丙肝、脂肪肝、酒精肝硬化→肝癌水管内壁生锈堵死肺脏吸烟、PM2.5、不明原因呼吸衰竭海绵变成石头肾脏糖尿病、高血压肾衰竭→透析净水器的滤芯堵了心脏心梗、高血压心力衰竭橡皮筋变成铁丝三、目前的治疗：能做什么？局限性在哪？这是本文读者最关心的问题。我们必须坦诚地说：目前，晚期纤维化的治疗效果非常有限。但不同阶段、不同器官，策略完全不同。第一层：病因治疗——治标防本这是最关键的一步。如果导致纤维化的"火源"不灭，任何药物都像"一边救火一边加油"。 • 抗病毒治疗：乙肝/丙肝患者用抗病毒药清除病毒后，部分早期肝纤维化可以自行逆转• 戒酒：酒精性肝病在戒酒6-12个月后，部分纤维化可以减轻• 控制代谢：减重、控制血糖、降血脂——代谢相关脂肪性肝炎（MASH）患者减重≥10%后，相当比例肝纤维化可改善• 降压药（ACEI/ARB类）和SGLT2抑制剂（如达格列净）可延缓肾纤维化进展局限性：病因治疗只能阻止纤维化继续恶化，对于已经形成的纤维化疤痕，效果微乎其微。就像一个水管已经锈了5毫米——即使水质变好了，这5毫米锈也不会自己消失。第二层：目前仅有的抗纤维化药物目前全球经过大型临床试验证实有效、获批上市的抗纤维化药物，仅寥寥几种：药物适用器官机制获批年份吡非尼酮肺（IPF）抑制TGF-β、抗炎 2011/2014 尼达尼布肺（IPF/PPF）多靶点激酶抑制剂 2014 Resmetirom 肝（MASH） THR-β激动剂 2024 司美格鲁肽肝（MASH） GLP-1激动剂（间接作用） 2024 ⚠️ 局限性： • 只能延缓，不能逆转：吡非尼酮和尼达尼布仅能将肺功能年下降量减少约50%，但不能阻止疾病进展，不能逆转已形成的纤维化，也未能显著改善生存率• 副作用明显：尼达尼布常见腹泻（发生率高达62%），吡非尼酮常见光敏皮疹和胃肠道不适，很多患者因为副作用无法长期用药• 适用范围极窄：这些药物只对特定器官的特定类型纤维化有效，肝纤维化药物不能用于肺，反之亦然• 费用高昂：尼达尼布年治疗费用约10-15万美元，对大多数患者难以承受那米司特（Namilumab）是2025年IPF领域唯一在III期试验中取得阳性的新药，可延缓FVC下降约67ml/年。但近10年来，抗纤维化新药从II期进入III期的成功率仅约15%，研发难度极高。第三层：终末手段——器官移植当器官功能彻底衰竭，目前唯一的"治愈"手段就是器官移植。肝移植、肾移植、肺移植、心脏移植——把"锈死的旧水管"换成"崭新的新水管"。局限性：供体极度稀缺（中国每年仅约1万例器官移植，而需要的人数超过30万），终身服用免疫抑制剂，排异反应风险，手术本身的高风险和巨额费用（30-80万元）。四、前沿战局：正在攻克的六条技术路线虽然目前的治疗方案有限，但全球科学家正在从多个方向同时进攻纤维化这个难题。以下是最有希望的六大技术路径：1. 新一代抗纤维化小分子药物中国自主研发的羟尼酮（Hydronidone）是一种TGF-β1抑制剂，已完成慢性乙肝肝纤维化的II期临床，并已在国内申请上市。这是全球少数针对肝纤维化的创新药之一。 Rentosertib 是全球首个由AI设计的抗纤维化药物，靶向多种激酶，2025年公布的II期数据显示：60mg剂量组FVC平均增加98.4ml（安慰剂组下降20.3ml），同时DLCO和6分钟步行距离也有改善趋势。这是AI制药在纤维化领域的重要里程碑。2. 靶向TGF-β通路——但更聪明 TGF-β是纤维化的"总指挥"，但直接抑制它就像"把所有人的手机信号全屏蔽"——好消息是纤维化的指挥没了，坏消息是免疫系统也瘫痪了。因此，科学家转向更精准的策略： • αvβ6/αvβ1整合素抑制剂（如Bexotegrast）：只抑制在纤维化组织中激活TGF-β的一种特殊"开关"，不干扰全身的TGF-β功能• YAP/TAZ通路抑制剂：靶向纤维化细胞"感受到机械压力"的信号传导通路• MERTK抑制剂：在多个器官的纤维化模型中均显示疗效3. CAR-T细胞疗法：免疫细胞的精准打击 2022年，宾夕法尼亚大学的研究团队在《Science》上发表了一个令人震惊的发现：用CAR-T细胞靶向攻击活化的成纤维细胞，可以逆转心脏纤维化——让已经硬化的心脏重新变软。这打破了"纤维化不可逆"的传统认知。现在，多家公司正在开发针对纤维化的"通用型"CAR-T和CAR-NK疗法。2026年的多项研究表明，这种策略在肝纤维化和肺纤维化动物模型中同样有效。打个比方：传统的抗纤维化药物像是"给织布机减少原材料"，让疤痕织得慢一点；而CAR-T疗法像是"直接派杀手去拆织布机"——更加彻底，但也需要更精准的控制，防止误伤正常组织。 4. mRNA-LNP精准递送：给药物装上"导航" 2026年2月，北京大学苗蕾团队在JACS上发表研究，开发了一种名为"FOCUS"的mRNA递送系统。这个系统利用纤维化组织中特异性高表达的FAP（成纤维细胞活化蛋白）作为靶点，将编码抗纤维化蛋白（如HGF、BMP-7）的mRNA精准递送到纤维化病灶。就像给药物装上了"GPS导航"——只在病变组织里释放药效，不伤及健康器官。5. 干细胞与再生医学间充质干细胞（MSCs）具有强大的免疫调节和抗炎能力。多项临床试验正在探索MSC治疗肝纤维化、肺纤维化的安全性和有效性。2026年的最新数据显示，MSC外泌体疗法在抗纤维化方面展现出了特别的潜力——不需要活的干细胞，只需要它们分泌的"修复因子"，就能减轻纤维化。6. AI驱动的药物发现纤维化药物研发的II期临床成功率仅15%，远低于其他领域。AI正在改变这个局面。从靶点发现到分子设计，AI可以将药物发现周期缩短30%以上。Rentosertib的成功就是最好的例证——它完全由AI平台设计，从化合物筛选到进入临床仅用了不到3年。五、未来：纤维化从"不治之症"到"可控慢病"？ 2026年的今天，我们正处在一个关键的转折点。十年前，纤维化被认为是像水泥一样一旦凝固就永远不可逆的。今天，我们已经知道： • 早期纤维化在去除病因后可以自行逆转• 靶向活化成纤维细胞的CAR-T疗法在动物模型中实现了"逆转"• AI设计的抗纤维化药物已在人体中显示疗效信号• mRNA/LNP精准递送系统正在将抗纤维化药物靶向到病变组织未来5-10年，我们很可能看到： • 早期筛查：通过无创的液体活检（血液纤维化标志物）+AI影像分析，在纤维化还处于早期可逆阶段时就发现它• 精准治疗：根据患者的基因组学、蛋白质组学特征，选择最适合的抗纤维化药物组合• 逆转策略：新一代疗法（CAR-T、mRNA、基因编辑）可能有能力真正"溶解"已经形成的纤维疤痕• 多器官协同治疗：认识到纤维化在不同器官存在共同的分子机制，开发"泛器官"抗纤维化药物但也要清醒地认识到，这条路的挑战依然巨大： • 疾病异质性——不同患者、不同器官的纤维化机制显著不同• 缺乏可靠的早期生物标志物• 临床试验周期长（纤维化进展通常以年为单位）• 安全性——特别是CAR-T和基因编辑疗法的长期安全性数据还远远不够写在最后器官纤维化是医学界最顽固的挑战之一，它造成的死亡人数超过了大多数癌症。但它正在从"绝症"慢慢变成"可以管理"的慢性病。而且，我们每个人手里都有最有效的"预防药"—— 控制体重、少喝酒、不抽烟、管理血压血糖、接种乙肝疫苗。这些事做对了，你的器官大概率不会走到纤维化的那一步。参考来源：Nature Signal Transduction and Targeted Therapy (2026)、MDPI Molecules (2025)、Dovepress DDDT (2026)、中华结核和呼吸杂志年度进展 (2026)、北京大学JACS (2026)、ClinicalTrials.gov

2026-07-21

·今日头条

肺纤维化10年无新突破，全球首个AI设计全新靶点新药启动三期临床，候选分子发现仅18个月

> 如果你是一位肺纤维化患者，眼下最有效的药物也只能帮你“踩住刹车”，让病情恶化得慢一点，但无法逆转已经纤维化的肺。过去十多年，这个领域几乎没有新机制药物获批上市。直到2026年7月，一个消息打破了沉寂：一款由AI从头设计的新药，正式启动了全球首个三期临床试验。 ## 一款“AI原装”的药，走到哪里了？ 2026年7月8日，英矽智能宣布，其核心管线Rentosertib（ISM001-055）的三期临床试验正式启动。这个拗口的名字背后，藏着两个关键信息：**AI发现的全新靶点**，和**AI设计的全新分子结构**。这款药针对的是特发性肺纤维化。传统新药研发，从确定靶点到选出候选分子，行业平均要花2.5到4年。而Rentosertib走完这套流程只用了18个月。凭什么这么快？英矽智能用了一个叫Pharma.AI的生成式AI平台，全程包办——AI从几万个基因里精准定位了一个叫TNIK的靶点，这个靶点与纤维化和炎症相关；随后AI又设计了分子结构，并筛选优化。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/a52aaf6cdfc94a94bcb04614aad31d12) 这项三期研究由北京协和医院徐作军教授担任牵头研究者，钟南山院士和上海市肺科医院陈昶院长担任联合牵头研究者，计划在全国47个中心招募320名受试者，评估每日一次、持续52周用药的有效性和安全性。 IPF不是一种“小病”。它让肺慢慢纤维化、失去弹性，确诊后中位生存期只有三到五年。目前在用标准药只有两款——吡非尼酮和尼达尼布，都只能延缓病情，无法逆转损伤。如果Rentosertib的三期试验达到预设终点，它将是IPF领域近十年来首个新机制药物。 ## AI制药的“临床验证年” 2026年被业界定义为AI制药的“临床验证之年”。截至上半年，全球已有170余条由AI设计或优化的药物管线进入临床阶段，其中十余款冲刺三期。在刚刚结束的2026世界人工智能大会上，AI+生命科学几乎成了最热门的展区，覆盖了从药物研发、辅助诊断到居家医疗的全链条。 ![](blockview://markdown-image-tos-cn-i-tt/c729cb560917465b83a5160ec52af9a0) **药物研发端，效率提升最为直观**。广药集团联合华为、首芯分子推出的AI新药创制平台，能把苗头化合物发现周期从12-18个月压缩到1-3个月。分子之心的AI生物药设计平台，在p53-MDM2靶点上首轮设计的21条候选环肽命中率超过70%，最优分子结合亲和力达到13.7微摩尔，远高于传统方法5%-15%的命中率。晶泰控股的AI自主发现系统，则打通了从虚拟筛选到实体合成的全链条。 **临床诊断端，AI正在从医院走向家庭**。联影智能全球首发了阿尔茨海默病家庭早筛助手，用户只需通过手机语音交互、画图，AI就能辅助评估风险。瑞金医院联合华为推出了RuiPath瑞智病理大模型，具备智能病理诊断、肿瘤热力图识别能力，模型已开源共享。京东健康的AI医生“大为”则覆盖超千种中西医病症，严格对标真人问诊规范。 ## 里程碑背后，行业仍存理性声音英矽智能CEO Alex Zhavoronok表示，这是全球首个由AI针对全新靶点设计全新分子并推进至三期临床的药物，为整个行业树立了重大里程碑。上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林也指出，全球前20大药企已全部布局AI制药，合作逻辑从“是否采用AI”转向了购买企业持续产出创新资产的能力体系。但并非所有人都持乐观态度。安永大中华区咨询服务主管合伙人吴晓颖在大会期间接受专访时直言：“我不太认同现在已经形成了实质性的‘代际差’。” 在她看来，真正拉开企业差距的，仍然是管线质量和临床数据，AI在其中提高了发现和优化效率，但很少会因为单纯使用AI而形成交易。证券时报也指出，三期仍是新药研发的高风险关口，该管线最终能否成功上市，仍需2027年左右的临床数据验证，当前仅为阶段性突破。 ## 从“概念”到“病房”，还有多远？如果把新药研发比作一场漫长的马拉松，英矽智能的Rentosertib刚刚跑到了最后一个补给站。按52周给药周期计算，给药结束大概在2027年6月底，加上数据整理分析，最终结果最快也要到2027年底才能读出。在此之前，AI制药不再是PPT里的概念。首批由AI全流程设计的药物正大规模进入人体验证，接受“临床试验”的硬核考核。无论结果如何，这个2026年的夏天，AI在生命科学领域打开的这扇门，已经关不上了。

2026-07-20

·水清桑榆晚晴

当"平民王妃"遭遇"沉默杀手"：从挪威王储妃的故事认识肺纤维化

当"平民王妃"遭遇"沉默杀手"：从挪威王储妃的故事认识肺纤维化导语：2026年6月，52岁的挪威王储妃梅特·玛丽特因肺纤维化病情恶化，成功接受了肺移植手术。这位曾被比作"戴安娜第二"的平民王妃，与一种被称为"不是癌症的癌症"的疾病抗争了近8年。她的故事，为我们敲响了关注肺纤维化的警钟。一、从派对女孩到氧气王妃：一个被疾病改写的人生 1973年出生的梅特·玛丽特，曾是挪威南部一个普通家庭的女孩。青少年时期的叛逆、未婚生子、在夜店工作的经历，让她成为欧洲王室最具争议的新娘之一。2001年，28岁的她与哈康王储结婚，带着4岁的长子嫁入王室，开启了"平民王妃"的传奇。 2001年婚礼，28岁的梅特·玛丽特头戴钻石王冠，笑容灿烂，被誉为"平民王妃"的典范然而，命运并未因此眷顾她。2018年10月，45岁的梅特·玛丽特被确诊患有慢性肺纤维化（Chronic Pulmonary Fibrosis）。此后近8年间，她逐渐减少公务活动，从需要定期休息，到依赖便携式氧气设备，再到2026年3月首次公开佩戴鼻式氧气导管出席活动——那个曾经在婚礼上光彩照人的新娘，如今坐在椅子上，鼻间插着氧气管，向民众虚弱地挥手。 2026年3月，梅特·玛丽特首次公开佩戴鼻式氧气导管出席王宫招待会，身旁是哈康王储 2026年5月挪威宪法日庆典，她坐在椅子上，明显佩戴鼻式氧气装置，身体状况已十分虚弱 2026年6月5日，她被正式列入肺移植等候名单。主治医生警告：若不移植，预期生存期仅剩一年。6月17日，她在奥斯陆大学医院成功接受肺移植手术。这场与死神的赛跑，暂时画上了休止符。近年近照，与年轻时的光彩照人形成鲜明对比二、什么是肺纤维化？肺部的"石化"过程肺纤维化（Pulmonary Fibrosis）是一种慢性、进行性、不可逆的肺部疾病。简单来说，就是原本柔软、充满弹性的肺组织，被坚硬的瘢痕组织（纤维组织）逐渐替代，就像新鲜的肉变成了老腊肉——硬了、干了、失去功能了。正常肺 vs 纤维化肺特征正常肺纤维化肺肺泡壁薄而柔软，氧气自由穿透增厚、僵硬，氧气难以进入血液弹性像海绵，可自由扩张收缩像石头，失去弹性气体交换高效严重受阻外观粉红色、柔软灰白色、坚硬特发性肺纤维化（IPF）：最凶险的类型梅特·玛丽特患的很可能是特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF），这是肺纤维化中最常见也最凶险的类型。"特发性" = 原因不明（idiopathic）好发人群：50岁以上中老年人，男性多于女性预后：诊断后中位生存期仅2-3年，5年生存率低于多种常见癌症，因此被称为**"不是癌症的癌症"**三、病因：为什么肺会"纤维化"？肺纤维化的病因复杂多样，但高达50%以上的病例找不到明确原因（即特发性）。已知病因类别具体因素职业/环境暴露矽尘、石棉、煤尘、霉菌、动物粪便、工业废气药物胺碘酮、博来霉素、甲氨蝶呤等放射治疗胸部放疗后数月或数年出现肺损伤疾病相关类风湿关节炎、硬皮病、红斑狼疮、皮肌炎等结缔组织病感染重症肺炎后遗症胃食管反流胃酸微量误吸可能诱发或加重纤维化风险因素吸烟：尤其是重度吸烟者，风险显著增加年龄：50岁以上人群发病率明显升高性别：男性患病率高于女性遗传：5%-20%的IPF病例有家族遗传倾向病毒感染：某些病毒感染可能触发异常修复反应梅特·玛丽特的病因至今未公开。王室和医疗团队从未披露具体病因，这本身也符合IPF"特发性"（原因不明）的特征。四、症状：被忽视的"老年信号" 肺纤维化的症状隐匿且进展缓慢，患者常误以为是"年纪大了"或"缺乏锻炼"。典型症状干咳：持续8周以上的干咳，无痰活动后气短：初期仅在爬楼梯、快走时气喘，逐渐加重至静息时也呼吸困难疲劳乏力：长期缺氧导致全身无力杵状指：约半数患者出现手指/脚趾末端膨大（像棒槌），提示严重肺结构破坏体重下降：未经刻意控制的消瘦发绀：晚期嘴唇、指甲青紫，提示严重缺氧关键体征：Velcro啰音医生听诊时，可在患者肺底部听到细碎的**"Velcro"样啰音**（像撕开魔术贴的声音），这是肺纤维化的特征性体征。梅特·玛丽特的症状演变时间症状/状态2018年10月确诊，开始减少公务2018-2025年间歇性休息，定期治疗2025年9月进行为期一个月的肺部康复治疗2025年12月病情"明显恶化"，开始评估肺移植2026年3月首次公开佩戴鼻式氧气导管2026年5月宪法日庆典上需坐椅子，持续吸氧2026年6月肺功能"大幅下降"，瘢痕组织大量增加，生存期预估一年五、诊断：为什么平均延误18个月？肺纤维化的诊断困难，从症状出现到确诊平均需要18个月。这是因为：早期症状（干咳、气短）极易被误认为慢性支气管炎、哮喘或"正常衰老"普通胸片早期可能无明显异常需要专业呼吸科医生结合多种检查综合判断诊断方法检查作用高分辨率CT（HRCT）首选检查，可显示肺部"蜂窝状"改变肺功能测试评估肺活量（FVC）、弥散功能（DLco）血液检查排除自身免疫性疾病等肺活检确诊金标准，但创伤较大多学科讨论（MDD）呼吸科、影像科、病理科专家共同诊断 2022年最新指南指出：对于HRCT显示典型UIP（寻常型间质性肺炎）模式、且具有高危因素（年龄≥60岁男性、吸烟者）的患者，经多学科讨论后可无需肺活检即可确诊IPF。六、治疗：有限的选择，艰难的战斗目前尚无治愈肺纤维化的方法。所有治疗手段的目标都是：延缓进展、改善症状、提高生活质量。1. 药物治疗（抗纤维化药物）药物作用机制获批情况备注吡非尼酮（Pirfenidone）抑制TGF-β，减少胶原合成已上市需避光，可能引起皮疹、胃肠道反应尼达尼布（Nintedanib）多靶点酪氨酸激酶抑制剂，阻断PDGF/VEGF/FGF已上市常见腹泻、恶心等副作用Nerandomilast（BI 1015550）选择性PDE4B抑制剂2025年中美获批新一代药物，可单用或联合Admilparant（BMS-986278）LPA1受体拮抗剂三期临床中有望2026-2027年获批吸入曲前列尼尔（Tyvaso）前列环素类似物部分适应症获批吸入制剂，改善肺功能关键信息：现有药物只能减缓肺功能下降速度，无法逆转已形成的瘢痕。联合用药是未来趋势。2. 非药物治疗手段作用氧疗纠正低氧血症，改善活动能力（梅特·玛丽特后期依赖此手段）肺康复呼吸训练、运动锻炼，增强体力肺移植终末期唯一有效手段，但供体稀缺、手术风险高、术后需终身免疫抑制姑息治疗缓解症状、心理支持、提高临终生活质量3. 肺移植：最后的救命稻草肺移植是终末期肺纤维化患者唯一的根治希望，但面临诸多挑战：供体稀缺：全球肺移植供体严重不足手术风险：围手术期死亡率约5-10%术后管理：需终身服用免疫抑制剂，面临感染、排斥反应风险五年生存率：约50-60% 梅特·玛丽特于2026年6月17日在奥斯陆大学医院成功接受肺移植，由心胸外科专家Arnt Fiane教授主刀。术后她需要住院数周进行康复和药物调整。七、新药研发的曙光：2025-2026年的突破尽管肺纤维化治疗长期停滞不前，但近年来出现了令人振奋的进展：2025年重大进展Nerandomilast（BI 1015550）：勃林格殷格翰开发的PDE4B抑制剂，两项III期临床试验（FIBRONEER-IPF/ILD）均达到主要终点，可显著减缓肺功能下降，死亡率低于安慰剂组。2025年10月在中美获批上市，成为近十年来首个新机制抗纤维化药物。吸入曲前列尼尔（Tyvaso）：III期TETON-2试验显示，治疗52周后FVC改善优于安慰剂，有望扩大适应症至无肺动脉高压的IPF患者。在研 hopefuls药物公司靶点阶段特点Rentosertib (ISM001-055)Insilico MedicineTNIK激酶IIa期AI设计，可能逆转纤维化AK3280爱科百发多靶点优化II期吡非尼酮优化物，中国数据积极BexotegrastPliant Therapeuticsαvβ6/αvβ1整合素IIb期（暂停）曾寄予厚望，但试验因安全性暂停挑战仍在：近年也有多个III期试验失败（如Pamrevlumab、BBT-877等），说明肺纤维化药物研发难度极高。八、我们能做什么？预防与早筛高危人群自查清单 ✅ 年龄50岁以上，尤其是男性✅ 长期吸烟史或二手烟暴露✅ 职业暴露（矿工、建筑工人、农民、化工从业者）✅ 患有类风湿关节炎、硬皮病等自身免疫病✅ 家族中有肺纤维化患者✅ 长期干咳、活动后气短超过8周建议行动戒烟：吸烟是最重要的可改变风险因素职业防护：粉尘环境佩戴N95口罩定期体检：高危人群建议每年做肺功能检查+HRCT警惕症状：持续干咳+活动后气短，尽早就诊呼吸科疫苗接种：流感疫苗、肺炎疫苗，预防感染诱发急性加重九、结语：王妃的抗争与我们的觉醒梅特·玛丽特的故事，是一个关于命运、抗争与医学局限性的缩影。从叛逆少女到平民王妃，从光彩照人的新娘到依赖氧气生存的患者——疾病从不因身份而区别对待。年轻时的户外照片，笑容自然，充满青春活力，展现出亲民的一面她的经历告诉我们：肺纤维化不是"老年病"的借口：52岁的她正值壮年，却被疾病击倒早期诊断至关重要：如果能在肺功能尚可时开始抗纤维化治疗，或许不必走到移植这一步医学仍在进步：从2018年确诊时仅有两种药物，到2025年新药获批，希望正在增加肺移植不是终点：而是另一段艰难旅程的起点正如梅特·玛丽特在确诊声明中所说："多年来我一直面临健康挑战，现在我们知道原因了。"——知道原因，是战胜疾病的第一步。愿这位王妃的抗争，能让更多人听见肺纤维化患者的呼吸声。参考资料：挪威王室官方声明（2018-2026）Mayo Clinic 肺纤维化诊疗指南美国国立卫生研究院（NIH）肺纤维化科普资料《新英格兰医学杂志》Nerandomilast III期临床试验结果（2025）中国医药信息查询平台肺纤维化诊疗资料DelveInsight《特发性肺纤维化管线洞察2026》本文撰写于2026年7月，旨在科普肺纤维化知识，不构成医疗建议。如有相关症状，请及时就医。

100 项与乙磺酸尼达尼布相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10396 D10481	乙磺酸尼达尼布	L01XE31	DB09079

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
局部晚期非小细胞肺癌	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2015-09-01
转移性非小细胞肺癌	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2015-09-01
复发性非小细胞肺癌	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2015-09-01
系统性硬化相关的间质性肺病	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
系统性硬化相关的间质性肺病	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
系统性硬化相关的间质性肺病	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
系统性硬化相关的间质性肺病	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
进行性纤维化间质性肺病	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
进行性纤维化间质性肺病	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
进行性纤维化间质性肺病	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
进行性纤维化间质性肺病	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
肺腺癌	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-11-21
肺腺癌	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-11-21
肺腺癌	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-11-21
肺腺癌	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-11-21
特发性肺纤维化	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2014-10-15

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性间质性肺病	申请上市	欧盟	Accord Healthcare SL	2024-02-22
间质性肺疾病	申请上市	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-07-25
翼状胬肉	临床3期	美国	Cloudbreak Therapeutics LLC	2022-06-30
翼状胬肉	临床3期	中国	Cloudbreak Therapeutics LLC	2022-06-30
翼状胬肉	临床3期	澳大利亚	Cloudbreak Therapeutics LLC	2022-06-30
翼状胬肉	临床3期	印度	Cloudbreak Therapeutics LLC	2022-06-30
翼状胬肉	临床3期	新西兰	Cloudbreak Therapeutics LLC	2022-06-30
硬皮病	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2017-12-05
硬皮病	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim International GmbH	2017-12-05
硬皮病	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim International GmbH	2017-12-05

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EULAR2026	N/A	间质性肺疾病	51	Mycophenolate mofetil + Rituximab	顧醖簾衊鑰繭鏇構簾蓋(襯積網壓積鑰窪壓膚選) = 構淵鑰鹽齋憲獵廠願鹹遞艱網夢鬱齋醖繭製蓋 (構獵鏇廠鏇簾積衊鑰製 ) 更多	积极	2026-06-11
				Mycophenolate mofetil + Rituximab + Nintedanib	顧醖簾衊鑰繭鏇構簾蓋(襯積網壓積鑰窪壓膚選) = 襯獵築齋醖窪餘憲鏇獵遞艱網夢鬱齋醖繭製蓋 (構獵鏇廠鏇簾積衊鑰製 ) 更多
EULAR2026	N/A	间质性肺疾病	64	Nintedanib + Mycophenolate mofetil + Rituximab	鹹網廠壓窪選獵淵繭蓋(淵壓製選網網糧願襯艱) = 淵鹽齋廠製網醖膚鏇遞築夢繭獵醖壓鑰繭廠遞 (餘餘願鬱壓壓繭夢膚遞 ) 更多	积极	2026-06-11
				Nintedanib + Mycophenolate mofetil + Rituximab	-
EULAR2026	N/A	类风湿性关节炎伴有类风湿性肺病	526	Abatacept ± other drugs (Non-progressive ILD)	憲觸範積製範襯積網繭(窪糧鬱夢繭網簾膚衊簾) = 積齋糧遞顧繭鹽願餘製齋醖夢獵鬱淵餘衊膚顧 (願獵鹹蓋齋蓋積鬱鑰選 )	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	系统性硬化相关的间质性肺病	19	Nintedanib	鬱窪積餘繭選繭壓繭顧(艱膚窪構願艱積淵廠襯) = No statistically significant difference was detected between baseline and 12-month follow-up CT findings (p = 0.07). Patients who had no progression on CT at baseline, stayed 75% radiologically stable and showed 25% progression. Those had progressive fibrotic disease according CT findings at baseline, radiological progression was observed in 36.4% at the end of 12 months. 簾壓餘範構選窪遞構簾 (醖顧窪鏇簾選製膚願鏇 )	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	结缔组织病相关间质性肺疾病	72	NintedanibPirfenidone + NintedanibPirfenidone (Antifibrotic Therapy)	糧鑰簾憲鬱製夢廠廠願(鑰膚積顧觸鬱夢網簾願) = significant improvements were observed in both FVC (p<0.001 at 6 and 12 months) and DLCO (p<0.001 at 6 and 12 months) for the overall cohort 艱衊鏇醖範構鑰淵遞夢 (願壓觸鹹願鏇膚顧衊構 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	特发性肺纤维化 \| 系统性硬化相关的间质性肺病	274	Nintedanib (IPF)	鹽衊製壓餘簾鬱願齋鏇(艱餘齋鏇鏇憲壓糧顧願) = 顧憲觸蓋繭廠廠醖淵積蓋願餘遞餘鬱鑰壓壓顧 (網衊鏇齋構遞網窪淵簾 ) 更多	积极	2026-06-11
				Nintedanib (SARD-ILD/PPF)	鹽衊製壓餘簾鬱願齋鏇(艱餘齋鏇鏇憲壓糧顧願) = 構獵觸鬱範鑰製簾憲醖蓋願餘遞餘鬱鑰壓壓顧 (網衊鏇齋構遞網窪淵簾 ) 更多
EULAR2026	N/A	间质性肺疾病	1,037	biologic-treated RA	網範鑰繭醖網鏇積簾廠(選膚鏇鹹簾膚鏇襯鑰鬱) = When available, baseline PFTs showed a median FVC of 99% (60-157) predicted, FEV1 90% (41-145), DLCO 71% (40-98), and values declined at first follow-up to FVC 86% (52-193), FEV1 88% (53-182), DLCO 65% (44-94). 艱夢繭糧願簾齋憲製網 (願鑰網願鹹衊淵顧廠簾 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	间质性肺疾病	94	Nintedanib + glucocorticoids + cDMARD + bDMARD +/- JAKi	鬱觸範艱遞製範繭鹽築(艱願鬱憲壓遞廠簾範壓) = 鏇簾夢廠餘繭鹽鑰網製襯醖膚簾鑰鹽簾鑰廠獵 (觸齋製膚願蓋構餘蓋願, 20.9) 更多	积极	2026-06-11
				Nintedanib	鬱觸範艱遞製範繭鹽築(艱願鬱憲壓遞廠簾範壓) = 鑰簾網繭廠鹹艱網簾鑰襯醖膚簾鑰鹽簾鑰廠獵 (觸齋製膚願蓋構餘蓋願, 20.9) 更多
EULAR2026	N/A	风湿性疾病	135	Nintedanib + Nintedanibressants	鹹選鏇淵觸選願鬱壓餘(壓獵鏇膚觸鑰鏇襯繭衊) = 蓋鑰鏇築積膚憲膚襯夢膚蓋艱選鹽鹹獵觸壓醖 (衊簾齋蓋鑰構襯鹽鏇築 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	间质性肺疾病	107	Nintedanib	淵鬱願積餘鑰獵鹹觸壓(襯築鹽衊醖鹹衊廠膚鏇) = 觸衊願鑰網窪醖齋窪獵廠壓鑰窪膚獵顧蓋範窪 (積遞壓鏇範餘築廠築憲 ) 更多	积极	2026-06-11
				Pirfenidone	淵鬱願積餘鑰獵鹹觸壓(襯築鹽衊醖鹹衊廠膚鏇) = 窪壓鏇齋壓築餘鏇艱糧廠壓鑰窪膚獵顧蓋範窪 (積遞壓鏇範餘築廠築憲 ) 更多