Nintedanib esylate

全球首个AI发现药物闯关关键终点，新药研发的评估尺度正在被改写 2026年7月，英矽智能宣布其用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的候选药物Rentosertib（ISM001-055）正式启动Ⅲ期临床试验，预计纳入320例患者，以52周FVC年下降率为主要终点。 这不是“AI药物获批”的宣告，而是AI制药行业首次以完整、可核验的证据链，接受注册级硬终点的检验。 Rentosertib的靶点发现与分子设计均基于英矽智能自有的Pharma.AI平台。AI靶点发现引擎PandaOmics将TNIK列为IPF的优先候选靶点——这是一个在纤维化通路中具有调节功能、但既往在IPF领域开发不足的激酶靶点。生成式化学平台Chemistry42随后生成并优化了小分子INS018_055。从靶点发现到临床前候选化合物提名仅用18个月，合成与测试分子不足80个，而传统药物早期发现平均需2.5至4.5年。 维度 Rentosertib数据 传统药物基准 靶点发现→PCC时间约18个月 2.5~4.5年 合成测试分子数<80个 通常上千个 靶点新颖性 TNIK（IPF领域开发不足） 多为已知靶点 然而，研发专家应清楚区分的核心事实是：“发现速度”是效率指标，不是成功率指标。真正的检验从患者数据开始。 2025年6月，Nature Medicine发表了Rentosertib的Ⅱa期结果（NCT05938920），该研究由北京协和医院徐作军团队牵头，在中国22家研究中心开展。71例IPF患者接受12周随机、双盲、安慰剂对照治疗。在60mg每日一次组中，FVC较基线平均提升98.4mL（95% CI 10.9–185.9），而安慰剂组平均下降62.3mL，组间差异约160mL。探索性生物标志物分析显示，COL1A1、MMP10、FAP等促纤维化蛋白显著下调，与TNIK通路调节方向一致。 组别 样本量 FVC平均变化（mL） 95% CI 安慰剂 17-62.3 -115.3 ~ -9.3 30mg QD 18 -37.5 -100.8 ~ 25.7 30mg BID 18 +19.7 -60.5 ~ 99.960mg QD 18+98.410.9 ~ 185.9 各剂量组治疗相关不良事件发生率相似，总体安全性可管理。徐作军教授在同期评述中指出：“各患者组的样本量相对较小，这些发现需要在更大规模队列研究中进一步验证。” 对转化医学专家而言，这组数据的价值在于：AI提出的新靶点，在人体中观察到了与机制一致的信号。但12周、每臂十余例的探索性终点，不能外推为52周的注册结论。 Rentosertib的意义，不在于“AI已经成功了”，而在于它把AI药物第一次完整地送上了新药研发最熟悉、也最残酷的考场——以FVC年下降率为核心终点的Ⅲ期确证试验。Ⅱa期数据展现了令人期待的信号，但12周、每臂十余例的探索性终点，不能外推为52周的注册结论。监管审评不会因为靶点由AI提出而降低标准。 当前启动的Ⅲ期试验（NCT07687459）计划入组320例IPF患者，治疗周期52周，主要终点为FVC年下降率——这是IPF领域公认的注册级硬指标。关键次要终点包括首次疾病进展事件时间及生活质量指标变化。试验允许稳定的nintedanib或pirfenidone背景治疗，以贴近真实临床场景。 项目 具体内容 计划入组320例  IPF患者 研究中心全国47家 中心 治疗周期52周 ，每日一次口服 主要终点FVC年下降率（mL/年） 关键次要终点 首次疾病进展事件时间 背景治疗 允许稳定nintedanib或pirfenidone单药 牵头研究者徐作军教授 （Leading PI）钟南山院士、陈昶院长（Co-Leading PI） 研发专家应当重点关注的Ⅲ期风险包括：效应量衰减——Ⅱa期98.4mL/12周的点估计能否在52周终点上维持；背景治疗交互——标准治疗背景用药会引入效应稀释；长期安全性——12周可管理不等于52周可管理；终点质控——FVC对多中心肺功能标准化要求极高。 Rentosertib进入Ⅲ期的真正行业含义，是AI制药的评价标准正在从实验室叙事转向管线评估。截至2026年上半年，全球已有超过173个AI发现药物进入活跃临床阶段，其中15个进入Ⅲ期。AI制药融资事件占创新药总融资事件的11.5%，金额占比达19.2%。 Rentosertib此前已获FDA授予的IPF孤儿药资格认定（2023年2月），其发现路径发表于Nature Biotechnology，Ⅱa期结果发表于Nature Medicine。 但仅仅拥有一个明星管线，并不足以支撑一家公司的长期叙事。真正让行业把目光投向英矽智能的，是它背后那条可重复验证的“分子流水线”——以及一批愿意用真金白银反复下单的客户。 如果Rentosertib是英矽智能“AI成药性”的终极考场，那么它的对外合作版图，就是“AI发现产能”的日常验证场。 自2025年12月上市以来，英矽智能累计签署了超过十笔对外合作。把交易拆开看，大致分为四种结构： 卖分子——全买断授权。太景的ISM4808、礼来买断的临床前BIC口服疗法、美纳里尼的KIF18A抑制剂MEN2501，都是英矽自己管线上长出来的分子，对外授权换首付、里程碑和销售分成。这种模式首付最实在（礼来一笔1.15亿美元现金），但天花板也低：分子后续开发在客户手里，销售分成要等上市。 卖平台——客户买的不是某个分子，而是“你能持续为我产出合格候选物”的能力。施维雅、齐鲁、武田、SK、康哲都是这种类型。首付低（1800万到6000万美元），总额高，但大部分钱挂在遥远的里程碑上，英矽拿到的是研发服务费加一个远期期权。 共同开发——拼的是深度绑定。衡泰拿ISM8969的50%全球权益，英矽保留50%。分子成了两边都赢，失败两边都输。2026年这类合作明显增多（衡泰、元羿共研至PCC），说明英矽在从“卖货”往“合伙”转型。对客户而言，卖方自己敢押注，分子质量的可信度更高。 “往下游走”——保瑞是2026年7月的新信号：英矽不再只赚发现的钱，开始往制造和商业化延伸——“AI发现→保瑞制造→合作方商业化”，从“卖发现”升级到“卖发现+制造解决方案”。 这四种结构对应不同的现金确定性：卖分子首付最硬，卖平台次之，共担最软，CDMO联盟最远。2026年上半年英矽把这几种结构全用了一遍——用组合拳对冲“AI公司收入不确定”这个最大风险。 交易结构 代表合作方 首付特征 天花板 对英矽的现金流意义 卖分子（全买断） 礼来、美纳里尼、太景高首付 （礼来1.15亿美元） 销售分成，等待周期长 当期最硬 卖平台（研发服务） 施维雅、齐鲁、武田、SK低首付 （1800~6000万美元） 里程碑总额高但遥远 平滑持续 共同开发 衡泰、元羿无/低首付 ，共享权益 共享销售分成 当期最软 CDMO联盟 保瑞 服务费模式 制造环节分成 远期布局 组合拳的效果已经体现在账上。2026年7月9日，公司发布中期正面盈利预告：上半年收入预计1.03亿至1.07亿美元，同比增长273%到287%；净利润3350万到3950万美元，经调整净利润4550万到5150万美元。半年收入超过2025年全年——全球AI制药赛道第一次出现“单半年盈利”。 判断一家AI研发公司的成色，首付款金额是弱证据，复购率才是强证据。首付可以靠关系和销售话术拿到一次，复购是客户用真金白银投的第二票——你交付的东西，到底行不行？ 英矽最值得拆的地方就在这里：它有一批客户不是来一次的，是回来签了第二笔、第三笔。 礼来的路径最典型。2025年先给1亿美元试水，让英矽用平台为礼来指定的疾病领域干活。2026年3月直接升级到27.5亿美元：把英矽管线里一个临床前的BIC口服疗法全球独家买走，还让英矽继续做多个靶点。合作升级，靠的是2025年英矽交出了让礼来满意的结果。礼来同时是英矽2025年12月港股IPO的基石投资者——既是客户，又是股东，这是复购关系里最硬的一种。 美纳里尼2023年买走KAT6抑制剂ISM5043，首付1200万美元。2024年12月又买走另一个临床前资产KIF18A抑制剂，首付2000万美元，比第一笔高67%。 元羿也是同样逻辑：2025年先探索CNS靶点，2026年3月共同开发一个“具有特定属性的创新候选分子”。 复星系：发现服务→新主体衡泰承接ISM8969一半全球权益。 这些复购案例的共同点是：第一次合作验证了“这家公司的发现流水线能稳定产出合格分子”，于是第二次来下新订单——买的是流水线的产能，不是单个产品。合作每深一层，客户对英矽的信任每进一格。 英矽智能的核心竞争力可以概括为一句话：它把AI制药从“卖模型”做成了“卖流水线”。与绝大多数AI制药公司卖的是“一个模型”或“一个平台模块”不同，英矽卖的是“一整条发现流水线”——从靶点发现、分子生成、ADME/T预测到临床预测和实验室验证，全部自研闭环。这正是礼来、SK、武田愿意付数十亿美元的原因：买的不是单个模型，是一条能稳定产出分子的流水线。客户复购的深层逻辑也在于此——第一次合作验证了“这家公司的发现流水线能稳定产出合格分子”，于是第二次来下新订单，买的是流水线的产能，不是单个产品。 但我们更关心的是那些没有继续下去的合作——它们揭示了英矽客户版图的另一面。 赛诺菲：2022年10月签约，涉及最多6个合作靶点，首付款总额1250万美元，宣传总额高达12亿美元。真实收入呢？2022年830万，2023年420万，2024年只剩30万，2025上半年50万。相关靶点始终停在最初的3个，另外3个赛诺菲一直没指定，900万美元额外首付一直没付。这笔合作2023年之后就基本冻结了。 诺和诺德：2022年12月宣布合作，用英矽平台识别肝纤维化新靶点。此后招股书和年报里，再没有任何里程碑、任何后续付款、任何管线进展的披露。 复购的客户买的是“交付结果”；退场的客户是因为“没看到想要的进展”。赛诺菲和诺和诺德都是全球顶级药企，不是没钱也不是不懂AI。它们退场，只能说明在这些合作里，英矽交出的东西没达到预期，或者是对方的靶点优先级变了。MNC的第一笔合作是给你机会，第二笔才验你的成色。 把这些复购企业和仅首轮合作的企业放在一起看，会看到一个结构性特征：真正复购的客户——美纳里尼、元羿、康哲、复星系——都不是全球Top 10的纯MNC。而最纯粹的顶级MNC客户赛诺菲、诺和诺德，恰恰是“冷却”的那两个。礼来是唯一的例外，因为它同时是基石股东。 这不是巧合，是大药企AI策略分化的直接映射。一部分MNC（礼来、武田）把AI公司当“战略引擎”深度绑定。另一部分（赛诺菲、诺和诺德）选择“试水温”：先给一笔不大不小的合作验证能力，验证不满意就换方向。 结论很直接：英矽目前的复购基本盘，是中等体量跨国药企和中国本土Big Pharma撑起来的。顶级MNC的深度绑定，目前只有礼来和武田两家。这个“天花板”决定复购叙事能走多远：如果能在礼来、武田之后拿下第三家、第四家顶级MNC，复购故事才真正闭环。 把英矽智能放在全球AI制药的竞争格局中，它的位置会更清晰。 把药物研发拆成七个环节——靶点发现、分子生成与优化、ADME/T预测、合成路径规划、生物标志物发现、临床试验预测、实验室自动化——全球五家代表性公司各占山头：Isomorphic和薛定谔是“单点王”，一个做结构预测，一个做FEP精度；Recursion是“数据王”，PB级细胞成像数据行业最强；晶泰是“计算服务王”，AI+量子物理+机器人实验室。 只有英矽智能，把“从疾病到临床”整条链用AI跑通。七个环节里六环有自研产品，而且是五家中唯一有临床预测模块的公司。这正是礼来、SK、武田愿意付数十亿美元的原因：买的不是单个模型，是一条完整的发现流水线。 环节 英矽智能 Isomorphic Recursion 晶泰 薛定谔 靶点发现 ✅自研 ❌ ✅ ❌ ❌ 分子生成优化 ✅自研 ❌ ✅ ✅ ✅ ADME/T预测 ✅自研 ❌ ❌ ✅ ✅ 合成路径规划 ✅ ❌ ❌ ✅ ❌ 生物标志物 ✅ ❌ ❌ ❌ ❌ 临床预测 ✅自研 ❌ ❌ ❌ ❌ 实验室自动化 ✅ ❌ ✅ ✅ ❌覆盖环节数6/71/73/74/72/7 但英矽也有自己的远忧。看财报，2024年收入8583万美元，其中管线开发（主要是对外授权首付款）占89.2%。2025年收入降到5624万美元（-34.5%），管线开发占比跌到42.5%，而“药物发现”服务收入从314万美元暴增到2495万美元（+694%）。 这个变化说明两件事。第一，靠授权首付吃饭的收入模式极不稳定——2025年新交易谈判进度慢，首付款收入直接从约7660万美元掉到2390万美元。第二，英矽在主动把收入结构从“赌一笔大首付”转向“做更多服务单子”。 2026年上半年那批交易落地后，账上立刻好看了：半年收入就超过2025全年。但注意——这种脉冲式反弹本身就说明问题：曲线完全取决于“什么时候签下一笔首付”。一家年收入刚过1亿美元的公司，收入可以一年之间掉三分之一、再半年翻三倍，这在传统药企是不可想象的。 英矽用“卖平台”来平滑波动，代价是毛利——2025年毛利率从90.4%降到81.5%，因为服务业务的毛利低于资产授权。这是结构性的权衡：要确定性就得接受毛利稀释，要毛利就得承受首付脉冲。目前英矽两头都占一点，但哪头都没吃到极致——这恰恰是它商业模式还没“定型”的证据。 回头看整条线索，英矽智能的核心能力已经清晰：它把AI制药从“卖模型”做成了“卖流水线”。客户买的不是“AI”两个字，是一条能稳定产出分子的流水线。复购就是最好的证据——客户用真金白银投的票，比任何宣传都硬。礼来2025年试水1亿美元，2026年敢加码到27.5亿美元；美纳里尼买完KAT6又买KIF18A，第二笔首付还贵67%。 但真正的考验还没来。Rentosertib的Ⅲ期结果，是英矽、也是整个AI制药行业的发令枪。成了，赛道估值逻辑重写；败了，“AI能出药”的故事要重头讲。在那之前，所有合作金额都还只是纸面数字：公告里超100亿美元的总对价，真正到手的首付款只有约2.35亿美元。 对甲方来说，选乙方选的从来不是“AI最强的公司”，而是“能稳定交付、风险可控、模式匹配”的供应商。英矽智能被选中，不是因为它AI技术最先进，而是它把交付做成了可验证的流水线——而验证这件事，是甲方花小钱试出来的，不是听乙方讲出来的。 Rentosertib按52周给药周期计算，最快2027年底至2028年初才能读出最终结果。AI制药行业正在进入一个更成熟的阶段：用硬终点说话，而不是用算法叙事。 注：上图为英汐的历史BD项目 --- 以上正文 --- 往期好文 劲方医药GFH-375 在 III 期临床研究NCT07668752结果预测 “GLP-1+胰高血糖素”差异化破局：Altimmune的AUD二期数据为其代谢管线奠定关键里程碑 药番茄重磅发布：临床对比 2.0 上线，告别手工，从选药到成稿一次轻松做完 一键完成药物临床对比与学术营销材料，药企医学部MSL&MA的秘密武器 第31个PCC！Ai制药解锁新型非阿片镇痛药ISM9528 从600万化合物到4个月育种——拜耳AI研发全景的技术拆解与数据验证 药番茄：多智能体医药AI计算平台，药企口中真正的好产品 药番茄追踪新药情报，分享AI在制药领域落地应用，欢迎感兴趣的朋友加群交流。 若如上二维码添加失败，也可以添加助理微信进群。 声明：本文内容供业内同行交流学习，不代表药番茄表平台立场，不构成任何投资意见和建议。药番茄不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。内容如有疏漏，欢迎沟通指出！