Nintedanib esylate

近日，专注于吸入式肺纤维化疗法开发的生物技术公司Avalyn Pharma宣布完成超额认购的1亿美元D轮融资。此次融资由Suvretta Capital Management和SR One共同领投，Norwest Venture Partners、Perceptive Advisors等现有投资者跟投。 本轮融资将主要用于支持Avalyn在肺纤维化治疗领域的关键临床进展，包括推进核心候选药物AP01（吸入式吡非尼酮）在全球范围内开展的IIb期临床试验、AP02（吸入式尼达尼布）的后期开发，以及AP03（吡非尼酮/尼达尼布固定剂量组合）进入I期临床阶段。通过对三款产品的并行投入，Avalyn正逐步构建其在吸入式抗纤维化领域的多元化产品布局。 01 吸入递送+局部靶向，打造减毒保效新路径 在罕见肺部疾病治疗领域，特发性肺纤维化（IPF）犹如一座难以攻克的堡垒。这种起病隐匿、进展迅猛的间质性肺病，病程堪比恶性肿瘤，患者中位生存期仅3-5年[1]，超过200种病理类型的间质性肺病（ILD）最终多发展为肺纤维化，严重威胁患者生命健康。尽管吡非尼酮与尼达尼布等抗纤维化药物已获批，但口服制剂带来的普遍副作用与有限依从性，成为患者治疗路上的巨大阻碍。 Avalyn Pharma正是在这一背景下切入，试图通过构建“吸入递送+局部靶向”的治疗路径，在疗效兑现与长期耐受之间寻找更优解。 其核心技术策略是——将已被验证有效、但因全身暴露而毒副作用显著的现有药物重新开发为吸入配方。药物借助微粒径雾化装置，精准沉积于肺泡区域，绕开胃肠道吸收与肝脏首过代谢，大幅减少系统毒性，提升肺部局部浓度。这不仅实现了“减毒保效”，更为纤维化类慢性病患者提供了可长期坚持的治疗可能。 02 从单药优化到联合治疗，构建多元吸入疗法管线 Avalyn目前围绕吸入式抗纤维化平台，搭建了以AP01、AP02、AP03为核心的候选药物组合，致力于解决肺部纤维化治疗的两大关键难题：疗效不足与系统性不良反应频发。 图1：Avalyn管线一览（信息来源：Avalyn官网） ■ AP01：首个核心产品，重塑吡非尼酮安全性与依从性 吡非尼酮（Pirfenidone）作为经临床验证的抗纤维化药物，虽可通过调节细胞因子与生长因子发挥抗炎及抗纤维化作用，但口服剂型存在显著局限性：系统性暴露导致胃肠道不适、皮肤反应等副作用频发，临床中常需通过降低剂量控制毒性，却又不可避免地削弱疗效，形成“疗效-毒性”的治疗矛盾。 Avalyn将口服吡非尼酮重构为吸入剂型，通过FDA认证的eFlow雾化器实现软雾输送。该技术使药物以微粒径直接沉积于肺泡区域，相比口服制剂剂量降低的同时，精准靶向肺部病灶——既绕开胃肠道吸收与肝脏首过代谢，又避免全身循环导致的毒副作用，实现“肺部高浓度、全身低暴露”的递送优势。 在完成的Ib期临床研究中，AP01显示出良好的安全性和耐受性。[2]目前，AP01正在招募患者参加全球多中心IIb期临床，旨在进一步评估其在目标患者群体中的有效性与安全性，并为后续关键性Ⅲ期研究提供依据。 ■ AP02：吸入式尼达尼布，拓展患者人群适用性 尼达尼布（Nintedanib）作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可有效阻断肺纤维化进程，但口服给药的系统性暴露导致腹泻、高胆红素血症、药物性肝损伤等不良反应发生率较高。 通过吸入递送技术重构尼达尼布的给药路径，开发AP02吸入剂型。借助专用雾化装置，药物直接作用于肺部病灶，大幅减少全身暴露量。 目前，AP02完成了单次递增剂量（SAD）和多次递增剂量（MAD）的Ⅰ期临床试验，该试验在所有剂量水平下都证明了安全性和耐受性以及良好的药代动力学特征。值得注意的是，临床数据显示，与150 mg口服剂量相比，单次4 mg AP02剂量的肺部暴露量高出20倍以上。 Avalyn将其定位为AP01的重要补充，用于覆盖对吡非尼酮疗效不足或不耐受的人群，尤其聚焦于进展性肺纤维化（PPF）和系统性硬化相关间质性肺病（SSc-ILD）等适应症。计划中AP02将被推进到IPF适应症Ⅱ期临床，后续将根据疗效与耐受性数据，与AP01形成差异化组合策略。 ■ AP03：多靶点组合开发中的早期项目 临床研究表明，吡非尼酮与尼达尼布联合口服虽可能增强抗纤维化效果，但叠加的系统性毒性（如肝损伤风险升高）使联合疗法在临床中不可行。传统口服途径无法解决“联合增效”与“毒性累加”的矛盾，成为抗纤维化治疗的重要技术壁垒。 AP03采用“吸入固定剂量组合”策略，将两种药物通过气溶胶肺输送技术实现同步递送。该设计利用吸入疗法的局部靶向特性，在肺部病灶区形成药物协同效应，同时避免全身联合用药的毒性叠加。临床前数据显示，该组合在动物模型中展现出优于单药的抗纤维化效果，且未观察到新增毒副作用。 目前，Avalyn正在推进AP03的IND支持研究，并计划进行Ⅰ期临床试验。尽管尚处于临床前阶段，但该项目体现了Avalyn在平台层面对“精准递送+多靶点协同”的持续创新路径，具备向更复杂疾病谱系拓展的潜力。 整体来看，Avalyn正借助吸入式递送这一差异化平台，围绕肺部纤维化这一高度未满足领域构建多元产品组合，在提升疗效、优化安全性与扩大适应症范围之间形成良性协同，展现出较强的技术护城河与商业落地潜力。 03 四轮融资加持，临床、监管协同发力 自2011年在西雅图成立以来，Avalyn从一家专注雾化递送技术的小型初创公司，迅速成长为具备完整候选药物管线与生态运作能力的临床阶段生物医药企业。 Avalyn Pharma自平台构建阶段起便获得资本高度认可，迄今累计完成四轮融资，总额超3亿美元，为其推进核心管线开发、临床试验扩展及平台生态搭建提供了坚实支撑。 表1：Avalyn融资情况一览（信息来源：Avalyn官网） 在融资的推动下，Avalyn同步构建了完整的生态体系。一方面，Avalyn与美国ILD Collaborative Research Network（间质性肺病研究网络）及多家大学附属医院合作开展临床研究，保证数据质量与临床效率。 另一方面，其主力产品AP01已获得FDA快速通道资格，加速审批进程。Avalyn同步启动生产基地建设与供应链验证等商业化准备，为未来获批上市后迅速交付打下基础。 融资、临床、监管与商业能力协同发力，Avalyn从平台孵化期稳步迈向临床产品驱动型企业，构建起具有竞争壁垒的肺部吸入治疗产品矩阵。 尽管目前肺纤维化治疗手段有限，但随着像Avalyn这样的企业不断推进局部靶向药物开发，未来可能出现一批更安全、可长期使用、依从性更高的新疗法。 参考文献： [1] Lederer DJ, Martinez FJ. Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2018 May 10;378(19):1811-1823. doi: 10.1056/NEJMra1705751. PMID: 29742380. [2] West A, Chaudhuri N, Barczyk A, et alInhaled pirfenidone solution (AP01) for IPF: a randomised, open-label, dose–response trialThorax 2023;78:882-889. 如果您想对接文章中提到的项目，或您的项目想被动脉网报道，或者发布融资新闻，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。文中如果涉及企业信息和数据，均由受访者向分析师提供并确认。 动脉网，未来医疗服务平台