A Phase 3, Randomized, Open-label, Multicenter Study to Compare the Efficacy and Safety of BMS-986353, CD19-targeted NEX-T CAR T Cells, Versus Standard of Care in Participants With Active Systemic Sclerosis (Breakfree-SSc)

The purpose of this study is to compare the efficacy and safety of BMS-986353 versus standard of care in participants with active Systemic Sclerosis

开始日期2026-08-29

申办/合作机构

Juno Therapeutics, Inc.

[+1]

JPRN-jRCT2033260131

/ Not yet recruiting临床3期

开始日期2026-05-14

申办/合作机构

Bristol Myers Squibb Co.

NCT07583589

/ Not yet recruiting临床2期IIT

A Multicenter, Randomized, Double Blind, Placebo-controlled Clinical Study to Evaluate the Treatment of Nidanib With or Without Dextromethorphan in Idiopathic Pulmonary Fibrosis (IPF) Patients.

Nintedanib combined with or without Dextromethorphan for the treatment of IPF, with FVC as the primary efficacy endpoint to evaluate its effectivenes.

开始日期2026-05-12

申办/合作机构

温州医科大学附属第一医院

100 项与乙磺酸尼达尼布相关的临床结果

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100 项与乙磺酸尼达尼布相关的转化医学

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100 项与乙磺酸尼达尼布相关的专利（医药）

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2,435

项与乙磺酸尼达尼布相关的文献（医药）

2026-09-01·Biofabrication

Targeting the YAP-mediated stromal signaling unlocks chemoresistance in a human organoid fibrosis model

Article

作者: Xiong, Duoer ; Chen, Wei ; Zheng, Qihang ; Chen, You ; Li, Meiqi ; Liu, Jie ; Zhang, Changhua

Abstract:

The fibrotic stroma drives tumor progression and impairs therapy, but existing models fail to capture its dual barrier and signaling roles, limiting mechanistic understanding and therapeutic development. To address this, we established a patient-derived fibrotic tumor model that recapitulates key pathophysiological features: extracellular matrix remodeling, substantial tissue stiffening (12-fold increase), and pro-malignant transcriptomic reprogramming. This model demonstrated microenvironment-mediated chemoresistance, increasing the area under the dose‐response curve by 1.3-fold and suppressing oxaliplatin-induced apoptosis. Although stiffening delayed drug penetration, barrier disruption did not restore sensitivity. Instead, stiffness inactivated the Hippo pathway, activating YAP as the key chemoprotection driver. YAP inhibition restored drug sensitivity without altering stiffness, revealing a targetable biochemical mechanism independent of the physical barrier. Using this insight, we designed a sequential regimen in which nintedanib preconditioning precedes chemotherapy, achieving near-complete tumor eradication (<5% tumor viability). This work provides a physiological model of stromal biology and a mechanism-guided strategy to overcome microenvironment-mediated chemoresistance.

2026-09-01·EXPERIMENTAL EYE RESEARCH

Intravitreal nintedanib attenuates proliferative vitreoretinopathy in a mouse model: Efficacy, safety, and mechanistic insights

Article

作者: Aykut, Aslan ; Şahin, Özlem ; Midi, Ahmet ; Ertaş, Büşra ; Vurgun, Elif Bağatur ; Çetin, Burcu ; Sevik, Mehmet Orkun

BACKGROUND:

To evaluate the efficacy and safety of intravitreal injection of the multityrosine kinase inhibitor nintedanib (NTB) in a mouse model of proliferative vitreoretinopathy (PVR) induced by dispase.

METHODS:

Fifty-two male C57BL/6 mice received intravitreal injections in the right eye and were divided into four groups: PVR, PVR + NTB, NTB-only, and vehicle. Uninjected contralateral eyes served as a healthy-control group. The PVR and PVR + NTB groups were compared based on clinical and histopathological PVR grading. Immunohistochemistry, ELISA, RT-PCR, and Western blot analyses were used to evaluate and compare markers of inflammation, fibrogenesis, and epithelial-mesenchymal transition between PVR, PVR + NTB, and healthy-control groups. Potential retinal toxicity was assessed using electroretinography and histopathology in the NTB-only and vehicle groups.

RESULTS:

Clinical PVR grades were significantly lower in the PVR + NTB group (0.65 ± 0.93) than in the PVR group (2.70 ± 1.75) (p < 0.001). Histopathological grading was also significantly lower in the PVR + NTB group (1.62 ± 0.91) compared with the PVR group (3.87 ± 1.24) (p = 0.002). Compared with the PVR group, IL-6, PDGF, TGF-β, and TNF-α levels, as well as acta-2, col1a1, and fn-1 mRNA expression were significantly lower in the PVR + NTB group. Phosphorylated-PDGFR-α levels were also reduced, whereas PDGFR-α protein expression remained unchanged. No signs of retinal toxicity were observed in electroretinography or histopathology.

CONCLUSIONS:

In this mouse PVR model, intravitreal NTB reduced clinical, histopathological, and biochemical manifestations of PVR without detectable toxicity. Intravitreal NTB may represent a promising therapeutic option for the management of PVR.

2026-09-01·HEART & LUNG

Reassessment of risk profiles through weight and BMI changes in idiopathic pulmonary fibrosis

Article

作者: Özyürek, Berna Akıncı ; Kısmet, Gözde Kalbaran ; Akkurt, Esma Sevil ; Demirci, Nilgün Yılmaz ; Uçar, Hatice Arzu ; Gülen, Şule Taş ; Uzer, Fatih ; Süleymanova, Samira ; Yazıcı, Onur ; Coşkun, Funda ; Hanta, İsmail ; Dikiş, Özlem Şengören ; Deniz, Pelin Pınar ; Okutan, Oğuzhan ; Günlüoğlu, Gülşah ; Sarıbaş, Ertan ; Tapan, Utku ; Bozkus, Fulsen ; Keskin, Olgun ; Dolmuş, Tunahan

BACKGROUND:

Idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) is a progressive interstitial lung disease in which weight loss and low BMI have emerged as adverse prognostic indicators. However, longitudinal data on early weight change-particularly in patients receiving antifibrotic therapy-remain limited. This study examined the relationship between first-year weight change and clinical outcomes in a multicenter IPF cohort from Türkiye.

METHODS:

This retrospective study analyzed 428 patients diagnosed with IPF between 2019 and 2024 across 12 centers. Weight at diagnosis and one year, clinical characteristics, antifibrotic treatment, pulmonary function tests, 6MWD, and survival outcomes were evaluated. Annual weight change was categorized as no loss, <5% loss, or ≥5% loss; significant weight loss was defined as ≥5%.

RESULTS:

Among 428 patients (mean age 68.3 ± 8.0 years; 82% male), 78.5% experienced significant weight loss during follow-up. At the end of the first year, baseline BMI and the prevalence of diabetes mellitus decreased progressively with increasing weight loss, with the lowest values observed in patients with ≥5% weight loss (p = 0.018 and p = 0.023, respectively). In parallel, greater weight loss at the end of the first year was associated with worse pulmonary function, reflected by declining FVC (L and % predicted) and DLCO (% predicted), while rates of dietitian evaluation increased markedly, reaching the highest level in the ≥5% weight loss group (all p ≤ 0.036). During follow-up, patients with ≥5% weight loss lost an average of 6.20 kg, while those without loss gained 0.22 kg (p < 0.001). Greater annual FVC decline occurred in both weight-loss groups (p = 0.018 and p = 0.005), whereas DLco decline was similar across groups. Antifibrotic use-especially nintedanib-was more frequent among those with ≥5% loss (p = 0.010). Weight loss was not associated with mortality or hospitalization, but correlated with greater functional deterioration. Age and baseline BMI independently predicted weight change.

CONCLUSIONS:

Early weight loss is common in IPF and is associated with accelerated functional decline, independent of antifibrotic therapy. Routine weight monitoring may provide additional prognostic value and supports incorporating body composition into IPF risk stratification.

1,118

项与乙磺酸尼达尼布相关的新闻（医药）

2026-06-27

·中枢神经新知

Cell（药物虚拟筛选专题3）|GPS深度学习药物发现平台“逆转”失控的基因表达状态

基于深度学习的新发现与设计治疗方法，逆转疾病相关转录表型药物研发是一场与时间和生命的赛跑。一款新药从实验室到患者手中，平均需要耗费超过10年时间和数十亿美元，而成功率却不足10%。其中，“筛选”和“优化” 是先导药物发现阶段最耗时费力的环节。传统的计算机辅助药物筛选，主要依赖“锁-钥模型”——即寻找能完美对接致病蛋白（“锁”）的小分子化合物（“钥匙”）。但人体是一个极其复杂的动态系统，许多复杂疾病（如癌症、纤维化）并非由单一蛋白功能异常引起，而是整个基因调控网络“失控” 所致。那么，能否直接“逆转”这种失控的基因表达状态，从系统层面让病变细胞“改邪归正”呢？近日，由密歇根州立大学陈斌教授团队领衔，联合斯坦福大学等机构在期刊上发表了一项重磅研究，正式推出了一种名为 GPS（Gene expression profile Predictor on chemical Structures）的深度学习药物发现平台。该研究不仅提出了革命性的理论框架，更在肝细胞癌（HCC）和特发性肺纤维化（IPF）这两种难治性疾病中取得了令人振奋的临床前成果。研究亮点速览从“靶向锁钥”到“系统逆转”的范式革新 AI预测“基因表达扰动” ：GPS平台首次实现了仅从化合物的化学结构出发，精准预测其作用于细胞后引发的全基因组转录组扰动特征（即哪些基因被上调或下调）。开创“转录组逆转”筛选策略：不同于传统方法只关注单一靶点，GPS通过计算Z-RGES评分，直接评估化合物能否将疾病的“异常基因表达谱”扭转为“健康状态”。评分越负，逆转潜力越大。强大的“Hit-to-Lead”优化能力：GPS不仅限于“筛”，还内置了基于蒙特卡洛树搜索的MolSearch算法，能够对先导化合物进行多目标优化，在提升药效的同时兼顾水溶性、安全性等药物化学性质。深度机制解析（SGAR）：平台通过结构-基因-活性关系（SGAR）分析，不仅能找到有效药物，还能逆向推导药物的作用机制，为新靶点发现提供线索。 Figure 1 GPS框架概览与模型性能（Figure 1A）展示了GPS的完整工作流：训练：利用LINCS数据库数万个药物扰动转录组数据，采用鲁棒协作学习（RCL）框架训练AI模型。该框架能有效区分并利用高质量与低质量的实验数据。预测与筛选：模型训练好后，仅需输入化合物的SMILES结构式，即可预测其基因表达谱，并计算逆转疾病基因特征（如HCC特征）的Z-RGES评分。优化与验证：针对高分化合物，利用MolSearch进行结构优化，最终在细胞和动物模型中进行实验验证。 (Figure 1B) 展示了GPS（RCL）的预测性能。在四个不同的癌细胞系（HEPG2, MCF7, PC3, VCAP）的外部验证中，GPS的F1分数和平衡准确率均显著优于传统机器学习模型（如随机森林）和多任务学习模型，证明了其在预测未见化合物扰动效应时的卓越泛化能力。 Figure 2 GPS预测的生物学相关性与化学空间覆盖 (Figure 2A-B) 确认了GPS可高置信度预测2,198个基因。GO富集分析显示，这些基因主要富集在细胞周期、转录调控等对药物扰动敏感的通路中。 (Figure 2H-I) 验证了预测数据的生物学意义。通过分析9个靶点、3条信号通路（Wnt, Ras-Raf, NF-κB）的抑制剂发现：在化学结构空间（图2G），化合物按靶点聚类；但在转录组空间（图2H），化合物按信号通路聚类。这说明GPS捕捉的是真实的生物学功能变化，而非简单的结构相似性。 (Figure 2K) 展示了GPS的应用潜力。通过对ZINC数据库中近700万个化合物进行虚拟筛选，发现其预测空间远超已知训练集，能有效探索全新的化学空间。 Figure 3 基于预测谱的“基因表达逆转”实验验证 (Figure 3A) 详细说明了Z-RGES的算法原理：通过标准化处理，消除了基因集大小对评分的偏倚，使不同化合物之间的逆转效果可直接比较。 (Figure 3B-E) 验证了Z-RGES与真实药效的相关性：在HCC药物敏感性数据中，Z-RGES与IC50显著负相关（R=-0.554，图3B），而原始RGES则无相关性。在CTRP和PRISM大型药物筛选中，Z-RGES的AUC高达0.768，Top 10命中率达到40%（图3C-E），证明该评分能高效区分有效与无效化合物。 (Figure 3F-H) 展示了GPS在先导化合物优化中的实战能力。针对已知抗HCC药物Niclosamide（氯硝柳胺）水溶性差的问题，GPS预测并筛选出其类似物Cpd.5260420。该化合物在保持逆转活性的同时显著改善了溶解度，并且在小鼠荷瘤模型中，瘤内注射1μg即可显著抑制肿瘤生长（图3H）。 Figure 4 大规模抗肝癌新药发现与优化 (Figure 4A-D) 展示了GPS在全新骨架抗HCC药物发现中的高效性。团队从近700万化合物中选出18个候选分子进行细胞测试，命中率高达三分之一。代表性化合物PB56874852在HCC细胞系中IC50约为4μM，且在高达100μM浓度下对正常人肝细胞无明显毒性（图4D），表现出极佳的选择性。 (Figure 4E-H) 展示了MolSearch的优化奇迹。以PB56874852为起点，GPS引导的分子优化将IC50从~4μM骤降至0.34μM（图4G）。最终优化得到的候选分子MSU45302，在Huh7异种移植瘤模型中（图4H），同样在极低剂量（1μg，瘤内注射）下就能显著缩小肿瘤体积，且口服暴露量可维持在有效浓度以上达5-10小时。 Figure 5 结构-基因-活性关系（SGAR）揭示深层机制 (Figure 5A-C) 揭示了药物活性与基因表达改变的内在联系。通过聚类26个抗HCC化合物的转录组特征发现，药效强的化合物（高pIC50）在转录组空间聚类更紧密，且跨越了化学骨架的差异。更重要的是，SGAR分析锁定了15个与药效高度相关的基因，其中UHRF1是关联性最强的基因之一（图5C）。 (Figure 5D-I) 通过体内外实验验证了SGAR的发现： RNA-seq证实，MSU45302和PB56874852处理可显著下调UHRF1表达（图5D-E）。通过siRNA敲低UHRF1，可直接抑制肝癌细胞活力（图5F），证明GPS成功发现了一个真正的功能性靶点。空间转录组显示，UHRF1在肝癌组织中广泛高表达，且其高表达与患者不良预后显著相关（图5H-I）。这完美诠释了GPS如何从药物出发反向发现新靶标！ Figure 6 肌成纤维细胞与促纤维化巨噬细胞/小胶质细胞的时空关联 (Figure 6A-B) 展示了GPS在复杂非肿瘤疾病中的应用。利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，研究人员发现IPF肺部多种细胞类型（如MUC5B+上皮细胞、肌成纤维细胞）的转录组均发生紊乱。GPS针对这些特定细胞的特征进行筛选。 (Figure 6C-F) 验证了老药新用和全新化合物的发现：通过逆转上皮和间质细胞特征，发现已退出市场的镇静剂Pyrithyldione（吡硫地酮）在人体肺切片模型（PCLS）中显著抑制纤维化标志物，药效与获批药物尼达尼布相当（图6C），并进一步在小鼠肺纤维化模型中验证了其体内疗效（图6D）。该发现虽因原药有副作用而不能直接成药，但验证了逆转策略的有效性。 (Figure 6G-H) 展示了针对IPF的全新化合物筛选结果。针对MUC5B+上皮和肌成纤维细胞特征，筛选出了19个新颖化合物。其中，化合物Drug 18在多个患者来源的PCLS模型中，均能显著且一致地降低FN1、SMA和CTHRC1等核心纤维化标志物（图6H），展现出极佳的治疗潜力。网站需要注册感兴趣的注册下只需要提供上调跟下调基因集跟CAmp用法有点相似。 https://apps.octad.org/GPS/ 总结与展望 GPS平台的成功，标志着药物发现已从“凭经验碰运气”和“单一靶点锁定”，迈向了 “系统表型逆转” 的精准设计时代。它通过连接化合物的化学结构与细胞的全局基因表达，不仅极大地提高了早期药物发现的效率，还能反向揭示疾病的深层机制。尽管该平台目前仍面临基因覆盖度有限、预测条件需扩展等挑战，但其在肝癌和肺纤维化中的出色表现，已经为未来攻克更多复杂疾病（如神经退行性疾病、代谢性疾病）照亮了前路。我们期待GPS及其后续升级版本，能早日将更多“计算出的奇迹”带入临床，造福患者。欢迎加入我们的群旅行中枢神经新知二群｜中枢神经新知一群｜二群可以直接加，一群人数较多，加一群先添加小编微信公众号推送文章仅为学术交流使用，仅供读者参考。公众号“原创”标识仅代表原创编译之作，不代表本公众号对文本主张版权。版权归文章作者所有。

2026-06-26

·丁香园肿瘤时间

局限期小细胞肺癌专家共识：从分期、治疗到并发症管理的八大核心问题解读

小细胞肺癌（SCLC）是一种恶性程度高、侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，其中局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）占 30% ~ 40%[1]。LS-SCLC 行根治性放化疗后仍面临较高的复发转移风险，患者的中位总生存期（OS）仅为 25 ~ 30 个月[1]。随着 ADRIATIC 研究发表，确立了度伐利尤单抗作为放化疗后免疫巩固治疗的标准模式，为接受铂类药物为基础的放化疗后未出现疾病进展的 LS-SCLC 患者的生存改善提供了新策略。然而，在 LS-SCLC 诊疗临床实践中，仍面临精准分期、放疗策略优化、免疫治疗介入时机等诸多问题亟需解决[1]。在此背景下，中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专家委员会制定了《局限期小细胞肺癌临床诊疗中国专家共识》（以下简称「共识」），以期为临床医师提供权威、可行的指导建议，进一步提升诊疗规范化水平[1]。八大核心临床问题与共识推荐意见问题 1 在当前诊疗技术背景下，如何界定 LS-SCLC？推荐意见：建议将 TNM 分期 Ⅰ ~ Ⅲ 期（无论是否伴有同侧和／或对侧肺门、纵隔、锁骨上区淋巴结转移）且适合接受根治性放疗的 SCLC 归类为 LS-SCLC。推荐行 PET-CT 检查以提高分期准确性，必要时可联合超声支气管镜（EBUS）等有创手段进一步明确[1]。解读：精准分期是制定 LS-SCLC 治疗策略的前提。为克服传统 VALG 法分期在准确性和适用性上的局限，共识建议采用 VALG 分期与 TNM 分期系统相结合的综合分期标准。充分的影像学评估确实是实现 SCLC 精准分期的关键前提。研究数据显示，PET-CT 检查可使约 20% 常规影像学诊断为 LS-SCLC 的患者重新分期为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），超过 10% 的 ES-SCLC 患者下调为 LS-SCLC，27% 的患者因 PET-CT 结果调整治疗策略[1-3]。共识鼓励条件允许时采用 PET-CT 检查进行分期，并酌情联合 EBUS 等有创检查，以最大程度提高分期准确性，为后续精准治疗决策提供依据。问题 2 哪些 LS-SCLC 患者可考虑进行手术治疗？推荐意见：建议确诊为 T1-2N0M0 的 LS-SCLC 患者考虑以手术为主的综合治疗模式。对于分期超过 T1-2N0M0 的患者，推荐以同步放化疗为主的治疗方案；新辅助免疫治疗联合化疗后再手术的模式目前尚处于探索阶段[1]。解读：一项基于美国国家癌症数据库的大型回顾性分析显示，对于分期为 T1-2N0M0 的 LS-SCLC 患者，手术联合辅助化疗组的 5 年 OS 率显著高于同步放化疗组（P ＜ 0.01）；但该分析可能存在患者选择偏倚等问题，其结果仍需前瞻性随机对照研究进一步验证[1,4]。基于现有证据，共识推荐对 LS-SCLC 患者实施分层治疗：T1-2N0M0 患者采用以手术为主的综合治疗，分期超过 T1-2N0M0 的患者接受同步放化疗为主的治疗方案。此外，新辅助免疫联合化疗能否成为 LS-SCLC 的常规治疗方案，尚待前瞻性随机对照研究验证。问题 3 LS-SCLC 术后患者如何制定治疗方案，是否可进行免疫治疗？推荐意见：对于 R0 切除术后患者，pN0 期推荐行辅助化疗，pN1期推荐行辅助化疗 ± 放疗，pN2 期及以上推荐行辅助放化疗。目前，对于完成标准辅助治疗后是否联合免疫治疗，尚缺乏临床证据，因此鼓励开展相关的临床研究[1]。解读：针对术后治疗，共识基于手术切除完整性及淋巴结病理分期（pN0、pN1 、pN2 及以上），推荐实施精细化分层管理。对于 R0 切除患者，pN0 期仅推荐行辅助化疗，pN1 期推荐辅助化疗基础上可酌情考虑辅助放疗，pN2 期及以上推荐辅助放化疗。关于术后免疫治疗，对于 R0 切除患者，目前尚缺乏高级别证据支持术后辅助免疫治疗，因此共识鼓励开展相关临床研究探索，并未予以常规推荐。问题 4 LS-SCLC 患者如何制定胸部放疗方案？推荐意见：对于不适合或拒绝手术治疗的 T1-2N0M0 患者，推荐体部立体定向放疗（SBRT）或常规分割放疗联合化疗。对于分期超过 T1-2N0M0 者，推荐同步或序贯放化疗。胸部放疗推荐采用 45 Gy/30 次、bid，或 60 ~ 70 Gy/30 ~ 35 次、qd 方案；在安全可行前提下，可考虑对 GTV 同步加量至 54 Gy/30 次、bid；60 Gy/40 次、bid 和 45 Gy/15 次、qd 可作为临床潜在可选方案。对于诱导化疗后放疗的患者，推荐基于化疗后病变范围勾画原发灶靶区，基于化疗前受累的淋巴结区或淋巴结勾画淋巴结靶区，并应尽量避免照射未受累的淋巴结或淋巴结区[1]。解读：对于 LS-SCLC 胸部放疗方案，在放射剂量与分割模式方面存在多种临床选择。除常规推荐方案（45 Gy/30 次、bid 或 60~70 Gy/30~35 次、qd）外，共识还纳入了同步加量方案（54 Gy/30 次、bid）以及潜在可选方案（60 Gy/40 次、bid 和 45 Gy/15 次、qd）。在放疗靶区勾画方面，为减少对危及器官的照射剂量，共识推荐针对原发灶勾画化疗后的残留肿瘤，而对淋巴结靶区建议勾画化疗前受累的淋巴结区，同时尽量避免对未受累淋巴结/淋巴结区的照射。此外，质子放疗、自适应性放疗等新型放疗技术可能成为 LS-SCLC 的潜在治疗选择。问题 5 LS-SCLC 患者经放化疗后免疫巩固治疗的介入时机？推荐意见：对于放化疗后未出现疾病进展的 LS-SCLC 患者，推荐采用度伐利尤单抗进行 2 年巩固治疗。同时，推荐在完成放化疗后 42ｄ内启动免疫治疗。若未能于此时间内开始，建议在条件允许后尽早启用[1]。解读： ADRIATIC 研究显示，在完成同步放化疗后未出现疾病进展的 LS-SCLC 患者中，度伐利尤单抗作为巩固治疗相较安慰剂可显著改善中位 OS（55.9 个月 vs 33.4 个月；HR = 0.73；P = 0.01）和中位无进展生存期（PFS，16.6 个月 vs 9.2 个月；HR = 0.76；P = 0.02）[1,5]。基于该高级别循证证据，共识推荐采用度伐利尤单抗进行 2 年巩固治疗；同时，参考 ADRIATIC研究设计，共识推荐完成放化疗后 42ｄ内启动免疫巩固治疗；若未能在此时间窗内启动，应在条件允许后尽早启用。值得一提的是，特瑞普利单抗[6]、斯鲁利单抗[7]及贝莫苏拜单抗[8]等免疫检查点抑制剂作为同步放化疗后巩固治疗，在小样本探索性研究中也显示出初步积极结果，但尚需大样本、多中心 Ⅲ 期研究进一步验证。另外，ACHILES（阿替利珠单抗）[9]等研究结果为阴性，提示并非所有免疫巩固治疗方案均能获益。问题 6 LS-SCLC 是否可以考虑应用免疫联合放化疗模式？推荐意见：放化疗后行度伐利尤单抗巩固治疗为当前 LS-SCLC 的标准治疗模式。基于现有临床数据，目前不推荐将免疫诱导或同步联合放化疗模式作为常规治疗方案[1]。解读：将免疫治疗前移至与放化疗同步应用的模式，目前尚缺乏充分的证据支持；如 NRG LU005 Ⅲ 期研究显示，在同步放化疗基础上联合阿替利珠单抗未改善 LS-SCLC 患者生存[1,10]。因此，共识明确目前不推荐免疫诱导或同步联合放化疗作为常规方案。问题 7 对于拟行免疫巩固治疗的 LS-SCLC 患者，是否推荐行脑预防照射（PCI）？其与免疫巩固治疗的时序应如何安排？推荐意见：对于放化疗后达到完全缓解或部分缓解并计划行度伐利尤单抗巩固治疗的患者，推荐行 PCI 或考虑颅脑 MR 密切随访。高龄、早期（如 Ⅰ 期）、PS 3 ~ 4 分或神经认知功能受损的患者不推荐 PCI。未行 PCI 者推荐采用颅脑增强 MR（若有禁忌则采用增强 CT）进行密切随访。对于计划行 PCI 与度伐利尤单抗巩固治疗的患者，目前无明确时序证据。建议在完成放化疗后尽早启动治疗，具体顺序可根据临床情况决定[1]。解读：对于脑预防照射，共识提出个体化选择策略：对放化疗后达到完全缓解或部分缓解并计划行度伐利尤单抗巩固治疗的患者推荐行 PCI，而其中高龄、分期较早、体力状况评分较差或已存在神经认知功能受损的患者不推荐常规行 PCI。关于 PCI 与免疫巩固治疗的时序，目前尚无统一标准，可视具体临床情况而定。问题 8 LS-SCLC 患者在放化疗后免疫治疗期间出现肺炎如何处理？推荐意见：需鉴别感染性肺炎和非感染性肺炎。若为感染性肺炎，尽早行抗感染治疗。若为非感染性肺炎（放射性肺炎和／或免疫相关性肺炎），推荐根据严重程度分级处理：≥ 2 级患者应暂停免疫治疗，并给予糖皮质激素治疗；可考虑联用抗纤维化药物（如吡非尼酮或尼达尼布）。≥ 3 级患者需住院治疗，并停用免疫治疗，首选静脉给予糖皮质激素。若糖皮质激素疗效不佳，可考虑使用吗替麦考酚酯或托珠单抗等药物治疗[1]。解读：对于放化疗后免疫治疗期间出现的肺炎，管理核心是先鉴别感染性与非感染性肺炎，再制定相应处理策略。针对感染性肺炎，应尽早抗感染治疗；针对非感染性肺炎（如放射性肺炎、免疫相关性肺炎），则按严重程度分级处理。结语针对 LS-SCLC 诊疗，共识围绕与精准分期、手术与放疗策略、免疫巩固治疗介入时机等相关的八大核心临床问题，形成了基于当前循证证据的推荐意见，构建了从分期、治疗到并发症管理的全流程决策路径。展望未来，随着新型药物研发、精准放疗技术革新以及生物标志物研究的深入，LS-SCLC 的精准诊疗水平有望进一步提升，为患者带来更大的生存获益与更好的生活质量。 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考审批编号：CN-185127 过期日期：2026-09-02 本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流，不用于推广目的。内容策划：nyh 项目审核：杨静参考文献： [1] 中国临床肿瘤学会小细胞肺癌专家委员会. 局限期小细胞肺癌临床诊疗中国专家共识[J]. 中华肿瘤防治杂志,2026,33(02):69-77. [2] Kalemkerian GP, Gadgeel SM. Modern staging of small cell lung cancer[J]. J Natl Compr Canc Netw. 2013 Jan 1;11(1):99-104. [3] Kalemkerian GP. Staging and imaging of small cell lung cancer[J]. Cancer Imaging. 2012 Jan 12;11(1):253-8. [4] Yang CJ, Chan DY, Shah SA, et a. Long-term Survival After Surgery Compared With Concurrent Chemoradiation for Node-negative Small Cell Lung Cancer[J]. Ann Surg. 2018 Dec;268(6):1105-1112. [5] Cheng Y, Spigel DR, Cho BC, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med. 2024 Oct 10;391(14):1313-1327. [6] Zhang P, Liu F, Wang D, et al. A randomized phase II study of toripalimab consolidation or observation after concurrent chemoradiotherapy in limited-stage small cell lung cancer[J]. J Clin Oncol. 2024;42(16_suppl):8098. [7] Wu Y, Deng L, Wang J, et al. 1795P Consolidation serplulimab following concurrent hypofractionated chemoradiotherapy for limited-stage SCLC: Preliminary analysis of phase II ASTRUM-LC01 study[J]. Ann Oncol. 2024;35:S1067. [8] Liu X, Yin X, Zhuang L, et al. Efficacy and safety of TQB2450 combined with anlotinib as maintenance therapy for LS-SCLC after definitive concurrent or sequential chemoradiotherapy: a prospective phase Ib study[J]. BMC Cancer. 2025 Mar 20;25(1):509. [9] Gronberg BH, Aanerud M, Dumoulin DW, et al. Randomized phase II trial investigating whether atezolizumab after chemoradiotherapy (CRT) prolongs survival in limited stage (LS) small cell lung cancer (SCLC)[J]. J Clin Oncol. 2025;43(17_suppl):LBA8005. [10] Higgins K, Hu C, Ross HJ, et al. Concurrent Chemoradiation ± Atezolizumab (atezo) in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer (LS-SCLC): Results of NRG Oncology/Alliance LU005[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2024;120( 2_Suppl):S2.

2026-06-24

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呼吸顶刊月报 | 2026年6月

哮喘与慢阻肺 Airway Mucus Plugs in Asthma and COPD: Pathobiology, Imaging, and Implications for Clinical Trials.(American journal of respiratory and critical care medicine)核心要点：气道黏液栓负荷（可通过CT量化）与哮喘和慢阻肺（COPD）的病情恶化及肺功能下降密切相关。生物疗法已成功降低这一负荷，使黏液栓成为一种有潜力的“可治疗特质”和临床生物标志物。 Defining disease stability in COPD: Evidence from Phase 3 clinical trials.(American journal of respiratory and critical care medicine)核心要点：在接受三联吸入剂或美泊利单抗治疗第28周时达到“疾病稳定”状态（无中/重度急性加重，且CAT/FEV1未恶化），预示着未来急性加重和死亡风险降低约50%，证实了“疾病稳定”可作为有效的临床治疗目标。 Mepolizumab Efficacy in COPD: Insights from Longitudinal Patterns of Blood Eosinophil Counts and Their Variability Across Three Clinical Trials.(American journal of respiratory and critical care medicine)核心要点：对于伴有2型炎症的COPD患者，无论其血嗜酸性粒细胞计数（BEC ≥ 150 cells/µL）是持续升高还是随时间波动，美泊利单抗均能有效减少急性加重。 Childhood haematological and immunoglobulin trajectories and risk of asthma at 18 years.(Thorax)核心要点：从儿童期到18岁的纵向追踪表明，中性粒细胞增加、嗜酸性粒细胞水平升高以及总IgE水平上升，与18岁时发生哮喘、2型气道炎症及气道高反应性显著相关。 A Conversation Aid for Climate Conscious Inhaler Prescribing.(Chest)核心要点：新开发的基于网络的医患沟通辅助工具，有助于医生和患者进行共同决策，在兼顾患者安全、成本和正确剂量的同时，有效平衡了吸入器碳足迹的问题。间质性肺疾病 Progressive pulmonary fibrosis: a state-of-the-art review.(The European respiratory journal)核心要点：进展性肺纤维化（PPF）的疾病轨迹与特发性肺纤维化（IPF）高度相似。尼达尼布（nintedanib）和nerandomilast等靶向疗法的获批与验证，强调了早期识别并启动抗纤维化治疗的紧迫性。 Holistic management of symptom burden in fibrosing interstitial lung diseases (F-ILDs).(Thorax)核心要点：疾病修饰疗法必须与针对呼吸困难、慢性咳嗽和疲劳等症状的积极管理相结合。早期介入肺康复和姑息治疗对于维持患者的生活质量至关重要。 Effect of Dietary Nitrate Supplementation on Exercise Performance in Hypoxic IPF (EDEN-OX3): a double-blind, placebo-controlled, randomised crossover study.(Thorax)核心要点：对于运动时出现血氧饱和度下降的IPF患者，单剂量富含硝酸盐的甜菜根汁可急性改善其耐力运动能力（中位数提高31秒）和血管功能。肺动脉高压 Identification of Pulmonary Arterial Hypertension Patients with Venous or Capillary Involvement.(American journal of respiratory and critical care medicine)核心要点：一项准确率极高的新型临床可能性评分系统（AUC 0.97）——利用DLCO、血氧和CT特征等变量——成功将罕见的静脉闭塞性/毛细血管疾病（PVOD/PCH）与第1类PAH区分开来，有助于更安全地启动治疗并加速肺移植转诊。 Phenotyping of pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease using latent class analysis: insights from a national prospective registry.(Chest)核心要点：对先天性心脏病相关PAH（PAH-CHD）患者进行的潜在类别分析，识别出了超越传统解剖学分类的独特表型组，提供了更优的风险分层，并能预测患者对PAH靶向治疗的细微反应差异。感染 Social and health factors associated with postmortem diagnosis of tuberculosis in England: a national, retrospective cohort study.(Thorax)核心要点：在英格兰，死后才确诊结核病（由于极端的诊断延误导致）仍是一个频发的“绝不应发生的事件”。该情况在老年人、男性、英国出生者及药物/酒精滥用者中发生率极高。 ERS statement: Core outcome set for trials evaluating the management of community-acquired and nosocomial pneumonia in adults.(The European respiratory journal)核心要点：欧洲呼吸学会（ERS）工作组为社区获得性肺炎和医院获得性肺炎的临床试验确立了标准化的核心结局指标集（包括治疗成功率、死亡率和再入院率等），以提高未来研究的质量和可比性。 Association of White Blood Cell Count with Treatment Response to Cefepime vs Piperacillin-Tazobactam.(American journal of respiratory and critical care medicine)核心要点：在脓毒症患者中，基线白细胞（WBC）计数 ≥ 16的患者接受哌拉西林-他唑巴坦治疗的死亡率显著低于接受头孢吡肟治疗的患者，表明WBC水平可能有助于指导经验性抗生素的选择。重症监护与机械通气 Extracorporeal life support in adult critically ill patients: mechanisms of benefit in respiratory and cardiac failure.(American journal of respiratory and critical care medicine)核心要点：体外生命支持（ECLS）通过阻断低氧血症、右心室超负荷和全身低灌注的恶性循环，为危重成人患者带来获益，从而允许实施严格的肺保护性通气并促进多器官功能的恢复。 Airway Occlusions to Measure Inspiratory Effort, Respiratory Drive, and Lung Mechanics During Noninvasive Ventilation.(American journal of respiratory and critical care medicine)核心要点：呼气末阻断压（Pocc）操作能够可靠地评估无创通气（NIV）期间患者的吸气努力和动态肺应力。由此推算出的高驱动压和强吸气努力是后续需要重新插管的强烈预测因子。 Patient versus surrogate decision making for life sustaining treatment and terminal care intensity.(American journal of respiratory and critical care medicine)核心要点：在ICU中，由代理人决定的维持生命治疗医嘱（SD-POLST）会导致终末期治疗强度和住院费用显著高于由患者本人做出的决定，且这种代理人决策常常会矛盾地削弱患者此前制定的预先指示（AD）。睡眠医学 Comprehensive Evaluation of Night-to-Night Variability in PSG Metrics and AHI-Based Diagnostic Reclassification.(Chest)核心要点：睡眠结构和自主神经指标呈现出高度的夜间变异性。在诊断阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）时，采用AHI 4%的评分标准比采用AHI 3%/微觉醒标准会导致更高的诊断分类不一致率。支气管扩张症 Bridging the airway microbiome and targeted therapy in bronchiectasis: multi-omics insights, endotypes and emerging therapies.(The European respiratory journal)核心要点：从传统的基于细菌培养的管理向精准医学转变，需要整合宿主-微生物组的多组学分析。新兴的靶向疗法包括噬菌体疗法、针对特定病原体的生物制剂以及精准抗生素管理。环境与预防医学 How I Do It: Counseling Patients About Outdoor Exercise During Air Pollution Events.(Chest)核心要点：提出了一个实用的4步临床框架，利用实时空气质量指数（AQI）数据对患者风险进行分层，强调在空气污染事件期间应通过操作性调整（如改变运动时间、强度和地点）来降低暴露风险，而不是一刀切地要求停止运动。其他 Integrative Phenogroups Based on Lung Imaging and Spirometry from Young Adulthood to Midlife and Associations with Subclinical Cardiac Structure and Function.(Chest)核心要点：基于30年的CT和肺功能数据进行的无监督机器学习，识别出了中年人群中独特的肺部表型组。其中，明显的亚临床间质性肺损伤与不良的心脏重塑和B期心力衰竭直接相关。 PREVALENCE AND RISK FACTORS OF PRESERVED RATIO IMPAIRED SPIROMETRY (PRISm) IN PEOPLE WITH HIV AND MATCHED POPULATION CONTROLS.(Chest)核心要点：无论是否吸烟，治疗情况良好的HIV感染者中，其保留比值受损的肺功能障碍（PRISm）和限制性通气障碍的患病率是对照组的三倍。

100 项与乙磺酸尼达尼布相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10396 D10481	乙磺酸尼达尼布	L01XE31	DB09079

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
局部晚期非小细胞肺癌	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2015-09-01
转移性非小细胞肺癌	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2015-09-01
复发性非小细胞肺癌	澳大利亚	Boehringer Ingelheim Pty Ltd.	2015-09-01
系统性硬化相关的间质性肺病	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
系统性硬化相关的间质性肺病	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
系统性硬化相关的间质性肺病	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
系统性硬化相关的间质性肺病	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
进行性纤维化间质性肺病	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
进行性纤维化间质性肺病	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
进行性纤维化间质性肺病	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
进行性纤维化间质性肺病	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	2015-01-14
肺腺癌	欧盟	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-11-21
肺腺癌	冰岛	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-11-21
肺腺癌	列支敦士登	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-11-21
肺腺癌	挪威	Boehringer Ingelheim International GmbH	2014-11-21
特发性肺纤维化	美国	Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.	2014-10-15

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性间质性肺病	申请上市	欧盟	Accord Healthcare SL	2024-02-22
间质性肺疾病	申请上市	美国	Boehringer Ingelheim GmbH	2023-07-25
翼状胬肉	临床3期	美国	Cloudbreak Therapeutics LLC	2022-06-30
翼状胬肉	临床3期	中国	Cloudbreak Therapeutics LLC	2022-06-30
翼状胬肉	临床3期	澳大利亚	Cloudbreak Therapeutics LLC	2022-06-30
翼状胬肉	临床3期	印度	Cloudbreak Therapeutics LLC	2022-06-30
翼状胬肉	临床3期	新西兰	Cloudbreak Therapeutics LLC	2022-06-30
硬皮病	临床3期	美国	Boehringer Ingelheim International GmbH	2017-12-05
硬皮病	临床3期	日本	Boehringer Ingelheim International GmbH	2017-12-05
硬皮病	临床3期	阿根廷	Boehringer Ingelheim International GmbH	2017-12-05

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


EULAR2026	N/A	系统性硬化相关的间质性肺病	19	Nintedanib	齋襯鏇獵選顧糧網窪積(構壓夢淵壓壓遞餘膚觸) = No statistically significant difference was detected between baseline and 12-month follow-up CT findings (p = 0.07). Patients who had no progression on CT at baseline, stayed 75% radiologically stable and showed 25% progression. Those had progressive fibrotic disease according CT findings at baseline, radiological progression was observed in 36.4% at the end of 12 months. 鑰齋襯製襯顧鑰鹹獵鑰 (艱網齋糧廠憲夢觸鑰淵 )	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	间质性肺疾病	64	Nintedanib + Mycophenolate mofetil + Rituximab	襯繭艱顧艱憲醖鑰淵糧(鹹糧製構齋蓋餘鬱鹽積) = 壓鏇網觸醖鬱醖獵蓋夢膚鹽廠鹽構遞鏇選獵齋 (鑰獵窪觸夢構鬱鹹壓膚 ) 更多	积极	2026-06-11
				Nintedanib + Mycophenolate mofetil + Rituximab	-
EULAR2026	N/A	类风湿性关节炎伴有类风湿性肺病	526	Abatacept ± other drugs (Non-progressive ILD)	範構艱憲餘壓獵築觸夢(簾鏇簾獵鬱範範築鑰鑰) = 範鏇願艱範範艱鬱夢積獵餘網窪觸繭顧窪鏇窪 (衊壓壓網積鹹構鑰簾餘 )	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	结缔组织病相关间质性肺疾病	72	NintedanibPirfenidone + NintedanibPirfenidone (Antifibrotic Therapy)	艱鑰簾壓鬱繭廠簾積憲(製襯積壓範艱壓鏇壓衊) = significant improvements were observed in both FVC (p<0.001 at 6 and 12 months) and DLCO (p<0.001 at 6 and 12 months) for the overall cohort 鏇鹽簾範齋簾願糧鏇壓 (觸鹹齋選網蓋遞鏇醖範 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	系统性硬化相关的间质性肺病	191	immunosuppressive therapy	糧網積製淵顧廠積鏇廠(築餘餘鏇鬱簾淵淵鬱憲) = 衊壓製膚廠獵廠範範積鑰衊鬱觸壓繭憲願艱鹹 (廠窪窪餘鏇選糧糧糧構 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	间质性肺疾病	51	Mycophenolate mofetil + Rituximab	鬱遞醖鏇壓繭繭積構鬱(餘獵製糧壓鬱構淵壓艱) = 網蓋廠糧網鹹齋繭構衊憲蓋廠鹹築齋窪觸艱觸 (鑰積艱鬱淵廠遞鹹蓋鬱 ) 更多	积极	2026-06-11
				Mycophenolate mofetil + Rituximab + Nintedanib	鬱遞醖鏇壓繭繭積構鬱(餘獵製糧壓鬱構淵壓艱) = 廠膚繭範鏇餘觸簾襯繭憲蓋廠鹹築齋窪觸艱觸 (鑰積艱鬱淵廠遞鹹蓋鬱 ) 更多
EULAR2026	N/A	间质性肺疾病	94	Nintedanib + glucocorticoids + cDMARD + bDMARD +/- JAKi	鏇膚廠鏇艱簾糧廠遞範(觸製繭蓋繭鹽廠鑰餘壓) = 構選淵願齋獵蓋構製艱鑰餘願壓鹹獵範選憲壓 (簾鏇憲顧廠鬱廠鏇鏇蓋, 20.9) 更多	积极	2026-06-11
				Nintedanib	鏇膚廠鏇艱簾糧廠遞範(觸製繭蓋繭鹽廠鑰餘壓) = 艱遞艱簾壓繭淵餘艱膚鑰餘願壓鹹獵範選憲壓 (簾鏇憲顧廠鬱廠鏇鏇蓋, 20.9) 更多
EULAR2026	N/A	间质性肺疾病	1,037	biologic-treated RA	鏇膚憲觸齋積構襯糧網(遞憲鏇壓築遞積顧築齋) = When available, baseline PFTs showed a median FVC of 99% (60-157) predicted, FEV1 90% (41-145), DLCO 71% (40-98), and values declined at first follow-up to FVC 86% (52-193), FEV1 88% (53-182), DLCO 65% (44-94). 齋鹹膚製獵鏇齋醖積衊 (遞願衊鬱齋製獵夢築獵 ) 更多	积极	2026-06-11
EULAR2026	N/A	间质性肺疾病	107	Nintedanib	選淵鏇餘夢艱齋憲願蓋(範顧積衊選襯餘鏇鏇艱) = 艱構積築鬱醖遞淵憲網壓網襯構觸鏇艱顧憲鏇 (襯淵淵願夢繭糧鹹鑰衊 ) 更多	积极	2026-06-11
				Pirfenidone	選淵鏇餘夢艱齋憲願蓋(範顧積衊選襯餘鏇鏇艱) = 觸顧夢夢艱簾製鹽簾獵壓網襯構觸鏇艱顧憲鏇 (襯淵淵願夢繭糧鹹鑰衊 ) 更多
EULAR2026	N/A	特发性肺纤维化 \| 系统性硬化相关的间质性肺病	274	Nintedanib (IPF)	鑰觸築餘積構製窪壓繭(築醖窪夢築憲獵齋鏇網) = 積獵襯淵顧蓋蓋廠廠鏇窪顧觸鹹艱艱獵壓鬱觸 (淵鏇餘積廠齋簾糧憲顧 ) 更多	积极	2026-06-11
				Nintedanib (SARD-ILD/PPF)	鑰觸築餘積構製窪壓繭(築醖窪夢築憲獵齋鏇網) = 鑰鑰願願艱築淵壓壓鏇窪顧觸鹹艱艱獵壓鬱觸 (淵鏇餘積廠齋簾糧憲顧 ) 更多