Pirfenidone

本文为节选内容，更多报告请关注公众号：微之火一、 迈威生物：肿瘤慢病双轮驱动，海外 BD 持续兑现迈威生物是一家全产业链布局的创新型生物制药公司，自 2017 年成立以来，公司构建以抗体药物靶点与分子发现为起点，覆盖成药性研究、临床前研究临床研究和生产转化等药品研发全周期的创新体系，实现集研发、生产、营销于一体的全产业链布局。公司聚焦肿瘤、自身免疫、骨疾病、眼科、血液、心血管等治疗领域，凭借国际领先的技术平台和研发能力，构建了 15 款创新产品管线，包括 11 款创 新药和 4 款 生物类似药，其中 4 款药物 已上市，1 款药 物在上市审评 中，2 款药物进入关键注册临床阶段。二、 肿瘤领域：构建 ADC+TCE 双平台，全球竞争力凸显（一）Nectin-4 ADC：全球开发进度领先，泛适应症应用潜力巨大Nectin-4 是一类 I 型跨膜细胞粘附蛋白，在胎盘、胚胎等正常组织中少量表达，在尿路上皮癌、三阴乳腺癌等多种实体瘤中异常高表达，且其表达量与肿瘤的侵袭、转移及不良预后高度相关，是较为理想的 ADC 靶点。目前全球 Nectin-4 ADC 赛道呈现“一款重磅产品上市+多款国产产品冲刺临床后期”的格局。2019 年 FDA 加速批准首个 Nectin-4 ADC 维恩妥尤单抗（Padcev）用于既往接受化疗及 IO治疗后复发的难治性尿路上皮癌，2023 年再次批准其联合 K 药用于一线尿路上皮癌，正式开启 ADC联合 IO 一线治疗肿瘤新范式。随着前线适应症获批，维恩妥尤单抗在全球已上市 ADC 产品中排名前五，根据安斯泰来 2025 财年三季报预测，Pedcev 全球销售峰值有望达到 4000-5000 亿日元，约合 25-30 亿美元。维恩妥尤单抗的靶点验证和销售放量持续吸引众多创新药企业开发 Nectin-4 ADC，根据医药魔方数据库，截至 2025 年全球共有 12 款 Nectin-4 ADC 进入临床阶段，研发热情持续高涨。（二）CDH17 ADC/B7-H3 ADC：新一代平台驱动，支撑梯度化创新新一代 IDDC™技术平台在原有 DARfinity™定点偶联、IDconnect™连接头两大模块的基础上，新增 LysOnly™条件释放、Mtoxin™新型载荷形成四大核心模块。公司利用新一代 IDDC™技术平台相继开发 7MW4911（CDH17 ADC）和 7MW3711（B7-H3 ADC）两款产品，均正在推进针对晚期实体瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床。1） LysOnly™条件释放：位于 linker 的载荷近端，采用赖氨酸酶特异性识别改造传统的酶切序列位点，促使载荷仅在肿瘤内溶酶体高表达赖氨酸酶的环境下释放，显著降低在血浆或正常组织中的非特异性释放。2） Mtoxin™新型载荷：为喜树碱衍生物，经结构改造优化膜渗透性与转运蛋白抗性，避免被P-gp 等转运蛋白外排，在 Dxd 耐药模型中仍保持抑瘤活性。同时肿瘤组织渗透率较传统载荷提升约 40%，且保障旁观者效应，增强药效。1. CDH17 ADC钙黏蛋白 17(CDH17)是钙黏蛋白超家族的非经典成员，为单次跨膜糖蛋白，其在细胞间黏附、组织完整性、肠道肽转运和钙依赖性水吸收中发挥重要作用。CDH17 异常表达与多种胃肠道肿瘤的发生密切相关。根据公司在《Cell Reports Medicine》发表的研究，CDH17 在 结直肠 癌临床样本中 表 达 率 接 近 100%， 在 其 他 胃 肠 道 肿 瘤 中 表 达 率 达 23%–88%，较 高 的表 达 水 平 凸 显 了 靶 向CDH17 在胃肠道肿瘤治疗领域的潜力。2. B7-H3 ADCB7-H3 又称为 CD276，是免疫调节蛋白 B7-CD28 家族的膜蛋白成员，在肿瘤免疫逃逸和肿瘤细胞代谢中发挥重要作用。根据 Yale 学术统计，B7-H3 在 SCLC 样本中表达 率近 65%，而在正常组织中表达水平较低，其表达通常与肿瘤的侵袭性，T 淋巴细胞浸润密度低和预后不良相关。（三）一体化创新性 TCE 平台：构建差异化管线，赋能中美双报T 细胞衔接器（TCE）通过同时结合 T 细胞表面的 CD3 与肿瘤细胞表面的 TAA，形成免疫突触激活 T 细胞定向杀伤肿瘤。目前临床已验证 TCE 在血液瘤治疗中的显著疗效，但其在实体瘤中的临床获益仍需进一步探索。迈威生物的 TCE 双特异性及三特异性抗体开发平台是公司在肿瘤免疫治疗领域的重点布局，通过多方位精细设计与技术优化，打造具备 抗体工程 化改造、空间位阻 构象设计、共刺 激信号引 入等核 心优势的创 新性技术 平台， 构筑血液瘤 和实体瘤 领域差 异化管线，预计2026 年将迎来 首个品种的中 美双报关键节点。1） 抗体工程化改造：开发多组不同亲和力与活化特性的 CD3 抗体，交叉食蟹猴 CD3 表位，以支持临床前非人灵长类动物实验的毒理与药效评估，降低临床转化风险。2） 空间位阻构象设计：在人体正常组织内形成空间位阻构象，与 T 细胞结合活性极低；仅在肿瘤微环境中变构活化 T 细胞，显著降低脱靶毒性，减少 CRS 发生率，扩大治疗窗口。3） 共刺激信号引入：新一代 TCE 开发引入 CD28、4-1BB 等 T 细胞共刺激信号，双信号协同激活显著提升 T 细胞杀伤能力，对实体瘤和免疫抑制微环境具有突破性潜力。（四）G-CSF 长效升白：与升白龙头合作，最大化实现商业化效率G-CSF 被称为粒细胞集落刺激因子，可刺激骨髓造血干细胞增殖分化，加速中性粒细胞的生成和成熟，从而快速提升外周血中的中性粒细胞数量，增强机体抗感染能力，帮助患者安全度过治疗相关的骨髓抑制期。据统计，全球范围内超过 50%的癌症 新发病例需要化疗，65.5%的患者在接受紫杉醇、阿霉素 和环磷酰胺 等化疗药物治疗时 会发生 3-4 级中性粒细胞计数降低，部 分患者会出现发热性中性粒细胞 减少症（FN），严重者可导致脓毒症综合征、感染性休克甚至死亡，因此 G-CSF升白在肿瘤化疗时被广泛应用，另外在骨髓移植后、再生障碍性贫血、先天性中性粒细胞减少症等领域也可通过 G-CSF 进行升白治疗。G-CSF 按半衰期可分为短效制剂（rhG-CSF）与长效制剂（PEG-rhG-CSF）两大类，其中长效制剂市场占比超过 70%。2025 年中国长效升白市场已有 9 位生产商，市场竞争呈现白热化且头部效应显著；近年来在集 采与医 保谈判压力下，长效升 白市场 集中度进一步提升，目 前石药 的津优力、齐鲁的新瑞白 、恒瑞的艾 多形 成“三足鼎 立”的局 面，三 家市场份额合计占比接近 80%。2021 年，亿帆医药以 3000 万元首付款和 1.8 亿元里程碑付款将长效升白产品艾贝格司亭α中国权益授予正大天晴，利用后者的商业化网络跻身长效升白市场。三、 慢病领域：填补临床空白，商业化前景明确（一）IL-11：硅谷明星公司背书，布局抗衰老与病理性瘢痕双赛道根据联合国预测，2050 年全球 60 岁以上人口将达到 21 亿，占人口总数的 22%。截至 2023 年底，中国 60 岁以上人口已达到 2.97 亿，占人口总数的 21.1%。预计 2035 年该比例将超过 30%，并进入重度老龄化社会，庞大的老龄化人口将促进抗衰产业快速发展；同时与抗衰领域相关的病理性瘢痕、特发性纤维化等治疗药物也将迎来广阔的市场空间。预计 2030 年中国新发病理性瘢痕的患者人数每年将超过 1000 万，市场规模超过 400 亿元，且目前仅有手术等物理治疗方式，药物治疗效果并不理想。2023 年中国特发性肺纤维化患者总数为 16.43 万人，预计 2030 年将翻倍达到33.92 万人，目前仅有吡非尼酮、尼达尼布两款药物，存在较大未被满足的临床需求。（二）ST2：突破传统疗法局限，剑指慢病百亿市场慢性阻塞性肺病（COPD）是一种以持续性气流受限为核心，呈进行性且不完全可逆的慢性气道疾病，主要临床表现为慢性咳嗽、咳痰和进行性呼吸困难。根据中日友好医院王辰院士团队发布的《中国肺健康研究》调查数据显示，中国 COPD 患者人数已达 1.058 亿，患病率高达 12%，其中 40岁以上人群患病率为 13.7%，超过全球平均的 10.3%。COPD 具备“三高三低”的特点，即高发病率、高致残率、高死亡率，以及低知晓率，低诊断率、低控制率，绝大部分患者并不知晓自己患病，导致 COPD 治疗市场潜力远未被释放。根据 Precedence Research 报告，2025 年全球 COPD 市场规模约为 210 亿美元 ，其中北美市场占 42%， 其次为欧洲 28%和亚洲 23%。2035 年全球 COPD 市场规模有 望达 346 亿美元 ，年复合增长率 5.1%，中国市 场也将超过 300 亿元。2025 年 7 月，默沙东以 100 亿美元对价收购Verona Pharma，获得全球首款商业化 PED3/4 双靶点吸入剂 Ohtuvayre，该产品于 2024 年 6 月获 FDA 批准上市，用于 COPD 维持治疗，2025 年上半年销售额 1.74 亿美元。在美国，Ohtuvayre平均月治疗费用为 2950 美元，而传统吸入剂一般不超过 500 美元；尽管 价格接近传统 疗 法的 4 倍，但 Ohtuvayre 上市后 销售仍 快速增长，侧面印证 COPD 治疗领域存在明显的缺口。（三）TMPRSS6：铁稳态领域展现初步疗效铁是血红蛋白的重要组成部分，也是红细胞生成所必需的元素。铁调素（Hepcidin）是维持铁稳态的主要调节激素，在正常机体内起到铁的吸收、储存和利用等作用。TMPRSS6 是抑制铁调素的负调控因子，通过抑制 TMPRSS6 可持续诱导铁调素的生理性生成；升高的铁调素可抑制肠道铁吸收并促进铁在网状内皮系统中储存，从而降低血清铁含量，该机制为治疗铁过载或红细胞过度增殖的疾病提供新的治疗思路。返回搜狐，查看更多

最新进展上海，2025年5月16日——上海爱科百发生物医药技术股份有限公司（以下简称“爱科百发”）今日宣布，其开发的新一代抗纤维化药物AK3280的II期验证性临床研究取得积极成果。该研究由中日友好医院呼吸与危重症医学科代华平教授牵头，全国31家临床中心共同参与。全球临床挑战：待突破的IPF治疗瓶颈特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis，以下简称“IPF”）是一种进行性、不可逆、致死性的间质性肺炎，表现为肺组织纤维化重塑，最终导致呼吸衰竭, 中位生存期仅2–5年。现有治疗药物包括吡非尼酮和尼达尼布上市多年，但疗效有限，肺功能未得到改善，且长期使用存在显著副作用，临床亟需更有效且耐受性更佳的新型治疗药物。AK3280的II期验证性临床治疗24周研究结果AK3280是基于已有的IPF药物结构优化的新一代抗纤维化药物，临床前数据显示其抗纤维化作用更强，药代动力学更佳，有望改善现有药物的胃肠道耐受性和其他毒副作用。此前三项I期临床研究已证实其安全性、耐受性、人体药代动力学良好。本次II期临床研究采用随机双盲、安慰剂对照设计，旨在评估 AK3280 在中国 IPF 患者中的安全性，耐受性和临床疗效。受试者随机接受AK3280四个剂量组（100/200/300/400mg BID）或安慰剂治疗24周。临床疗效终点包括用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DLco）、圣乔治呼吸问卷（SGRQ）、和6分钟步行测试（6MWT）等。用药组治疗24周结果疗效显著：高剂量组FVC有明显改善，特别是400mg组实现FVC较基线增加209.4 mL，调整后%pFVC较基线改善6.4%。与安慰剂组相比，用力肺活量改善有显著性差异（p=0.002）。 其他呼吸功能指标也有不同程度的改善，包括多项具有显著生物统计学差异的临床改善。AK3280的药物安全性和耐受性良好，没有已有的IPF药物引起的胃肠道不适等耐受性问题。对未来IPF治疗策略的启示本研究通过严谨的多中心随机双盲设计，首次在中国IPF患者中系统验证AK3280的安全性，耐受性和临床疗效。这些结果不仅提示AK3280具有改善肺功能和呼吸功能的潜力，其独特的安全性耐受性特征更为长期用药提供了可能，有潜力成为未来的IPF标准治疗药物。该成果为破解IPF治疗困境提供了新的科学路径，也为中国IPF创新药参与全球纤维化疾病治疗提供了关键医学证据。代华平 教授II期临床主要研究者中日友好医院呼吸与危重症医学科 “研发更安全有效的抗纤维化药物是当前IPF治疗领域临床迫切需求。AK3280在这项Ⅱ期临床研究结果令人鼓舞，释放出改善肺功能指标上的积极信号。既往抗纤维化药物多以‘延缓FVC下降’为目标，而AK3280 的高剂量组在24周内实现FVC绝对值增长，且其他呼吸功能指标也有不同程度的提高，表示患者呼吸症状与生活质量的实质性改善。更值得关注的是，AK3280在各剂量组均显示出良好的耐受性和安全性，这对需终身治疗的IPF患者意义重大。这项研究为IPF治疗领域提供了新的科学视角，我们期待早日将这一原研成果转化为全球患者的治疗选择，为全球IPF患者提供更优解决方案，帮助广大IPF患者有更顺畅的呼吸。”关于AK3280AK3280是在已上市IPF药物的基础上优化而成的新一代广谱抗纤维化分子，能够调节多种与纤维化病理过程密切相关的通路和生物标记物，包括转化生长因子（TGF-β）和溶血磷脂酸（LPA）等诱导的纤维化相关基因和蛋白的表达，降低成纤维细胞增殖，抑制细胞外基质的合成和聚集。AK3280相较现有药物有安全性和耐受性优势，且潜在药效更强。目前AK3280已完成II期随机双盲，安慰剂对照的验证性临床研究，正在完成后续24周开放性研究，并准备开展临床III期注册性研究。关于爱科百发爱科百发是一家创新生物医药公司，专注于儿童和呼吸疾病领域未被满足的重大临床需求。自2014年成立以来，公司在具有全新作用机制的创新药物研发领域，拥有多项核心技术和全球专利，通过自主研发和外部引进相结合的研发模式，开发出高度差异化的丰富产品管线。核心产品齐瑞索韦是全球范围内首款完成III期临床试验并取得积极结果的RSV特效抗病毒药物，也是首个纳入国家突破性治疗品种的非肿瘤新药。另一个接近商业化的产品是已获得FDA批准的儿童多动症新药AK0901，爱科百发拥有其在大中华区的生产，开发和营销权。公司还拥有数个具有同类最佳或同类首创潜力的新药正处于临床试验开发阶段。爱科百发与罗氏/基因泰克等跨国药企、美国学术机构Scripps研究所、中国科学院微生物研究所、国内外生物技术公司，及CRO建立了战略合作关系。  如需了解本公司更多信息，请访问我们的网站：www.arkbiosciences.com投资者垂询：IR@arkbiosciences.com扫码关注我们微信公众号 | 爱科百发