A Randomized, Open Label, 3-arm Phase 3 Study of Precemtabart Tocentecan With or Without Bevacizumab Compared to Trifluridine/Tipiracil Plus Bevacizumab in Participants With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer (PROCEADE-CRC-03)

This study aims to address the unmet medical need of participants with metastatic colorectal cancer (mCRC) who have previously been treated with irinotecan, oxaliplatin, a fluoropyrimidine, and bevacizumab, by demonstrating an overall survival prolongation with precemtabart tocentecan (Precem-TcT) as single agent or Precem-TcT in combination with bevacizumab compared to trifluoride/tipiracil (FTD-TPI) plus bevacizumab.

开始日期2026-05-06

申办/合作机构

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

[+1]

NCT06710132

/ Recruiting临床1/2期

PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants With Advanced Solid Tumors (Master Protocol)

The PROCEADE PanTumor study aims to investigate M9140 in multiple tumor types which express carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) and it is therefore designed as a matrix study. This study aims to assess the antitumor activity, tolerability, safety, and pharmacokinetics (PK) of M9140 as monotherapy or in combination treatments in adult participants with locally advanced/metastatic CEACAM5 expressing tumors. There will be 3 substudies under this Master Protocol that may be conducted in parallel.
* PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants with Advanced Gastric Cancer (Substudy GC);
* PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (Substudy NSCLC);
* PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants With Advanced Pancreatic Cancer (Substudy PDAC).

开始日期2025-01-29

申办/合作机构

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

[+2]

NCT06806046

/ Active, not recruiting临床1期

A Phase 1, Open-label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate Precemtabart Tocentecan (M9140) in Chinese Participants With Solid Tumors (PROCEADE-CRC-02)

The purpose of this study is to evaluate the safety and early clinical activity of M9140 in Chinese participants with locally advanced or metastatic colorectal cancer (CRC).

开始日期2024-12-20

申办/合作机构

Merck Healthcare KGaA

[+1]

100 项与 Precemtabart tocentecan 相关的临床结果

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2025-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF TOXICOLOGY

The Nonclinical Safety Assessment of a Novel Anti-CEACAM5 Antibody Exatecan Conjugate Predicts a Low Risk for Interstitial Lung Disease (ILD) in Patients—The Putative Mechanism Behind ILD

Article

作者: Mueller, Gundi ; Vigna, Enrico ; Bertotti, Elisa ; Salve, Ilse De ; Onidi, Manuela ; Sloot, Willem N. ; Tavano, Patrizia ; Paoletti, Andrea

The therapeutic window of antibody drug-conjugates (ADC) remains challenging due to safety issues such as interstitial lung disease (ILD) observed with specific deruxtecan-based ADCs. To avoid ILD, we designed M9140 by conjugating the maleimide-containing hydrophilic β-glucuronide linker to exatecan and our anti-CEACAM5 (CarcinoEmbryonic Antigen-related Cell Adhesion Molecule 5) specific antibody. Following repeated iv-infusion at 3 to 30 mg/kg of M9140 every 3 weeks, the pathological findings obtained in cynomolgus monkeys were confined to gastrointestinal and hematolymphoid tissues and resembled the toxicity of exatecan. At 24 mg/kg or higher, transient reductions in neutrophil and reticulocyte counts were observed with each dosing event along with reversible anemia throughout the study. The no observed adverse effect level was 24 mg/kg and the maximum tolerated dose was 30 mg/kg. The difference in toxicity by this small dose increment was correlated with a 2.5-fold difference in plasma exatecan exposure indicating antigen-independent toxicity. As anticipated, no lung toxicity was found with M9140 in these studies that were similar in study design to those used to confirm ILD with trastuzumab-deruxtecan in monkeys. Since the non-human primate model is regarded as predictive for the ILD risk in humans, this result indicates a low risk for ILD when applying M9140 to patients. The current M9140 safety data are discussed with special focus on the absence or presence of ILD with other antibody camptothecin-conjugates, for which a hypothetical pathogenic mechanism is postulated here. The favorable nonclinical profile of M9140 warrants further investigation in patients with CEACAM5-overexpressing tumors.

项与 Precemtabart tocentecan 相关的新闻（医药）

2026-03-12

·CPHI制药在线

山巅之上的阴影：仿制药围城与研发折戟，默克的明天在哪里？

关注并星标CPHI制药在线 --扫码领取CPHI China2026展会门票-- 在医药界，默克（Merck KGaA）的名字几乎家喻户晓。这家百年老店经过“一战”的洗礼，引领了德国十九世纪的制药潮流，如今已发展一家覆盖生命科学、医药健康以及电子科技三大业务板块的多元化科技公司。一百多年来，默克可谓是全球制药界的常青树，然而即便站在山巅，也难抵御寒风。近日，默克在公布2025年财报的同时，宣布大砍肿瘤管线，并预计2026年公司营收增长最高仅2%，甚至可能下滑1%。业绩承压背后，默克制药业务的明天在哪里？专利防线被击穿，核心药物迎仿制药合围眼下，对默克医药业务影响最大的事件莫过于旗下核心药物Mavenclad 在美专利维权失利。这款药物于2019年获FDA批准，用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS），其通过靶向淋巴细胞的DNA代谢，实现免疫调节，为MS治疗提供了一种独特的机制基础。而且Mavenclad在两个治疗年内仅需口服20天，即可实现长达数年的疾病缓解效果，这种便利性使其在依从性要求高的MS患者群体中备受欢迎，在竞争白热化的MS市场杀出了一条血路。 Mavenclad的上市，给默克带来了十足的底气，成为默克神经科学领域的支柱产品。2025年，其销售额高达12 亿欧元，同比上涨近17%。但2025年成为了这款药物在美国市场的分水岭。2025年10月，美国联邦巡回上诉法院敲定了默克两项Mavenclad给药方案专利无效的判决，后期公司的重审申请也被驳回。紧接着，仿制药企业迅速行动。加拿大Apotex公司的Mavenclad仿制药已获得FDA最终批准并上市，其他多家企业也获得了临时批准或正在研发仿制药，市场激烈竞争的架势已经摆开。默克在2026年的业绩指引里，直接明确表示，因仿制药竞争，自2026年3月起，Mavenclad在美国市场的销售将为零。而且，Mavenclad在欧洲市场的独占期将于2027年8月结束。在这种形势下，默克将2026年销售额预期定在200 亿至 210 亿欧元，同比可能微跌1%或微涨2%。除了核心产品业绩遭遇重创外，默克的创新药研发进展也不顺利。2024年6月，默克宣布终止IAP抑制剂Xevinapant+放化疗联合治疗局部晚期头颈癌的III期临床，起因是在中期分析中，Xevinapant组被判“难以达到主要终点”。该药是默克在2021年4月，以2.27亿美元预付款+8.56亿美元里程碑金额引进而来。此外，默克的免疫检查点抑制剂Bavencio在北美等市场由于受替代疗法冲击、销售呈现增速放缓趋势。面对核心药物销售崩塌，在研管线临床折戟的困境，默克不得不快速采取行动。应对危机，断臂求生面对经营危机，默克开始收缩管线。在2025年财报发布的同时，默克宣布，放弃收购SpringWorks所得的全部临床阶段肿瘤药，同时终止PARP1抑制剂M9466的研发，以及终止Ogsiveo的新适应症探索。 2025年4月底，默克与美国制药公司SpringWorks Therapeutics长达数月的收购谈判终告完成，默克将以每股47美元、总计39亿美元的股权价值全资收购SpringWorks Therapeutics。这是继2015年，以170亿美元收购美国试剂公司Sigma-Aldrich后，默克在医药领域规模最大的一笔交易。通过这次交易，默克将获得两款已获FDA批准的药物：用于治疗极罕见硬纤维瘤的 Ogsiveo，用于治疗神经纤维瘤病1型（NF1）的MEK抑制剂Gomekli，以及若干在研管线——针对实体瘤的RAF二聚体抑制剂 brimarafenib，针对Hippo突变实体瘤的TEAD抑制剂SW-682等，以巩固默克在肿瘤治疗领域的竞争力。如今距离完成收购仅不到一年的时间，默克便为优化研发资源配置，“及时止损”。 M9466的终止更令人唏嘘。M9466是一款选择性、高活性、可口服的PARP1小分子抑制剂，由恒瑞医药研发。2023年10月，默克以1.6亿欧元的首付款及高达14亿欧元的总交易额，引进了M9466，该产品曾被默克高管公开称赞“具有高度组合潜力”。但是随着PARP1抑制剂赛道已进入白热化竞争阶段，市场预期严重缩水，默克果断选择仍处于研发阶段的M9466。另外，默克还叫停了已上市药物Ogsiveo用于卵巢颗粒细胞瘤新适应症的探索试验。默克此次看似突然的砍管线，背后是业绩承压的无奈之举。未来的业绩支柱？默克在砍管线的同时，也在进行资源聚焦，默克首先选择力推 Precem-TcT，这是一款CEACAM5（癌胚抗原相关细胞粘附分子5）ADC，在治疗经过重度预治疗的结直肠癌（CRC）Ⅰ期临床中，客观缓解率（ORR）达31%，中位无进展生存期（mPFS）为6.9个月。基于此结果，默克决定跳级进入Ⅲ期临床，并在今年第二/三季度启动，反映了默克抢占先发优势的急迫性。此外，默克已与和誉医药合作，获得其CSF-1R小分子抑制剂Pimicotinib的全球商业化权益，该药于2025年12月获中国药监局批准上市，用于治疗无法手术切除或手术风险高的腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。默克预计于2026年在美国递交上市申请。对于核心产品Mavenclad，默克并未完全放弃，而是转向下一代剂型与适应症扩展，以延长Mavenclad的生命周期：拓展儿科适应症，将Mavenclad的适用人群扩展至青少年MS患者，以获取新的市场独占期。联合疗法探索：研究Mavenclad与其他药物（如BTK抑制剂）的序贯疗法，将其作为免疫诱导剂，融入到更复杂的治疗方案中，从而跳出单纯的单药竞争。当下的默克，正站在一个尴尬的历史交汇点：一边是其赖以生存的核心产品正面临史上最猛烈的仿制药浪潮冲击，另一边则是寄予厚望的在研管线频频遭遇临床失败。当“现金牛”日渐衰老，而“新王”尚未加冕，默克的未来蒙上了一层厚厚的阴影。被寄予希望的CEACAM5 ADC、CSF-1R小分子抑制剂能给默克带来一个清晰的未来吗？我们拭目以待。主要参考资料： 1.https://www.fiercepharma.com/pharma/after-generic-defense-fails-merck-kgaa-expects-no-us-mavenclad-sales-after-march. 2.Kopetz S, Boni V, Kato K, Raghav KPS, Vieito M, Pallis A, Habermehl C, Siddiqui A, Courlet P, Sloot W, Raab-Westphal S, Hart F, Rodriguez-Rivera I. Precemtabart tocentecan, an anti-CEACAM5 antibody-drug conjugate, in metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2025 Jul 30. doi: 10.1038/s41591-025-03843-z. Epub ahead of print. PMID: 40739424. END 智药研习社近期直播来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

2026-02-13

·博药

食管癌治疗破局：ADC药物的强势崛起与免疫治疗的“精细化”进阶

引言在我国，饭桌上的常用句“趁热吃、趁热喝”体现了主人的热情，也无意间埋下了健康的隐患。长期饮用过烫的茶、汤或其它饮品，这种看似平常的习惯，恰恰也是食管癌（EC）的重要诱因之一。早在2016年，世界卫生组织（WHO）下属的国际癌症研究机构（IARC）就已明确将超过65°C的“甚热饮品”列为2A类致癌物，即：“很可能对人类致癌”，这一结论并非空穴来风，其背后是大量流行病学证据的支持。科学研究表明，食管黏膜长期受到热刺激，会引发慢性炎症、细胞增殖异常甚至产生DNA损伤，从而显著增加食管鳞状细胞癌（ESCC）的风险。一项覆盖超过5000例患者的分析显示，习惯饮用热茶的人群，其食管癌发病风险增加了近80%（OR=1.79）。于我国而言，是一个食管癌高发（病例数占全球近一半）、且茶文化深厚的国家而言，这一风险因素尤为值得警惕。当然，值得一提的是，在食管癌的治疗领域，正迎来一场深刻的变革。随着对肿瘤生物学行为的深入理解，治疗范式正在从传统的放化疗向更为精准的靶向治疗和免疫治疗演进。目前，抗体偶联药物（ADC）凭借其“生物导弹”般的精准打击能力，已成为继免疫检查点抑制剂（ICI）后，最具突破性潜力的研发方向。笔者将结合最新的临床试验数据与科学文献，系统性回顾食管癌及胃食管并结合部癌（GEJ）领域中，以ADC药物为核心的在研疗法，展望其未来发展趋势。 ADC药物：精准制导时代到来如果说PD-1抑制剂是食管癌治疗的第一次革命，那么ADC药物无疑正在掀起第二次浪潮。不同于传统的HER2靶点，新一代ADC药物正在向更广泛的靶点和更复杂的机制拓展。目前，针对食管癌和胃癌的ADC研发主要围绕以下几大关键靶点展开：表1：针对食管癌和胃癌的ADC药物的四大靶点一览靶点 (Target) 在食管癌/胃癌中的表达特点代表性在研药物核心机制关键临床数据 (ORR) TROP2 在多种上皮肿瘤中高表达，与不良预后相关 Sacituzumab Tirumotecan (sac-TMT) 拓扑异构酶I抑制剂载荷，旁观者效应胃/GEJ癌: 22.0% Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 拓扑异构酶I抑制剂载荷多种实体瘤中显示活性 Claudin 18.2 胃癌中表达率高（~40%），正常组织表达有限 Sonesitatug Vedotin (AZD0901) MMAE载荷胃/GEJ癌 (高表达): 33% IBI343 EXATECAN载荷胃癌 (高表达): 47.1% LM-302 (TPX-4589) MMAE载荷晚期胃癌: 30.6% HER2 胃癌中成熟的靶点，表达率约10-20% Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) 拓扑异构酶I抑制剂载荷胃癌 (二线): 44.3% SHR-A1811 (Trastuzumab Rezetecan) 拓扑异构酶I抑制剂载荷消化道肿瘤中显示潜力 CEACAM5 在胃肠道肿瘤中有表达 M9140 拓扑异构酶I抑制剂载荷晚期胃癌 (DCR): ~70.5% 数据来源：公开数据整理 ① TROP2 ADC：突破二线治疗天花板在晚期食管鳞癌的二线及后线治疗中，化疗的获益极其有限。科伦博泰/默沙东的Sacituzumab Tirumotecan（sac-TMT/SKB264）展现出了令人瞩目的潜力。根据最新的临床数据，SKB264在既往接受过免疫联合化疗失败的患者中，显示出了显著优于标准治疗的客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。如此看来，TROP2靶点在食管鳞癌中的高表达率，使其成为继肺癌、乳腺癌之后的又一“金矿”。未来，TROP2 ADC有望挑战化疗地位，成为二线标准治疗。 ② 双抗ADC：全球首创的“双重锁定” 最为激动人心的进展来自百利天恒/BMS的BL-B01D1。作为全球首创的EGFR x HER3双抗ADC，BL-B01D1通过“双重靶向”机制，不仅克服了单靶点的耐药问题，还显著提升了肿瘤特异性摄取。 2026年初，CDE受理了BL-B01D1用于既往PD-1/L1治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌的上市申请，并纳入优先审评。这标志着食管癌即将迎来全球首款双抗ADC药物。双抗ADC药物的上市申请亦验证了“双配体偶联”策略的可行性，即为解决实体瘤异质性提供了新的解题思路。 ③ 新兴靶点：CEACAM5与B7-H3 除了热门靶点，差异化布局也在加速。针对CEACAM5靶点的ADC（如Merck的M9140）正在结直肠癌和胃肠道肿瘤中进行探索，其基于拓扑异构酶I抑制剂的载荷设计显示出良好的安全性。尽管赛诺菲的同类药物在肺癌治疗中并不一帆风顺，但该靶点在消化道肿瘤中的潜力仍值得挖掘。免疫治疗2.0：从“单打独斗”到“联合制胜” 虽然PD-1单抗（如帕博利珠单抗、替雷利珠单抗）已确立了一线治疗地位，但耐药后的选择依然匮乏。免疫治疗正在向“双特异性”和“围手术期”两个方向进阶。双免疫检查点抑制剂：康方生物的依沃西（PD-1/VEGF）和卡度尼利（PD-1/CTLA-4）正在重塑消化道肿瘤的治疗格局。特别是在胃食管结合部（GEJ）腺癌中，双抗显示出了优于单纯PD-1的疗效，这种优势有望在食管鳞癌中得到复制。联合疗法的“加减法”：临床试验正在探索“去化疗”策略（Chemo-free），例如双免疫联合及免疫联合ADC。同时，NCCN 2025指南的更新进一步巩固了免疫联合化疗在PD-L1阳性患者中的首选地位，并强调了生物标志物（CPS评分）筛选的重要性。胃食管结合部（GEJ）：CLDN18.2的必争之地胃食管结合部腺癌（GEJ）因其解剖位置的特殊性，常与胃癌共享治疗靶点。Claudin 18.2（CLDN18.2）无疑是该领域的明星分子。单抗与ADC：佐博利单抗（Zolbetuximab）的成功获批为CLDN18.2阳性患者打开了大门。 CAR-T疗法的突破：对于晚期复发患者，科济药业的CT041（Satri-cel）带来了希望。最新的II期临床结果显示，CT041在既往多线治疗失败的GEJ/胃癌患者中，显著延长了PFS和OS。这是实体瘤CAR-T领域的重大里程碑，证明了细胞治疗在消化道“冷肿瘤”中同样可以诱发深度缓解。表2：食管癌及消化道肿瘤临床试验与药物概览药物名称药物类型研发公司 Zolbetuximab (IMAB362/Vyloy) 单克隆抗体 (mAb) 安斯泰来 Enhertu (Trastuzumab deruxtecan/T-DXd) 抗体偶联药物 (ADC) 阿斯利康、第一三共 Tislelizumab (替雷利珠单抗) 单克隆抗体 (mAb) 百济神州 Cadonilimab (卡度尼利/AK104) 双特异性抗体 (BsAb) 康方生物 Satri-cel (CT041/Satricabtagene Autoleucel) CAR-T 细胞疗法科济药业 Sacituzumab Tirumotecan (MK-2870) 抗体偶联药物 (ADC) 科伦博泰、默克 AZD0901 (CMG901/Sonesitatug Vedotin) 抗体偶联药物 (ADC) 康诺亚、阿斯利康 BL-B01D1 (伦康依隆妥单抗) 双特异性抗体偶联药物百利天恒、百时美施贵宝 Osemitamab (TST001) 单克隆抗体 (mAb) 创胜集团 ASKB589 单克隆抗体 (mAb) 奥赛康 FG-M108 单克隆抗体 (mAb) 普米斯 LM-302 (TPX4589) 抗体偶联药物 (ADC) 礼新医药 IBI343 抗体偶联药物 (ADC) 信达生物 SHR-A1904 抗体偶联药物 (ADC) 恒瑞医药 Zanidatamab 双特异性抗体 (BsAb) Jazz Pharma/Zymeworks/BeOne Imfinzi (Durvalumab) 单克隆抗体 (mAb) 阿斯利康 S-588410 癌症疫苗盐野义 Givastomig (ABL111/TJ033721) 双特异性抗体 (BsAb) 天境生物 (I-Mab)、ABL Bio M9140 抗体偶联药物 (ADC) 默克 Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) 抗体偶联药物 (ADC) 阿斯利康、第一三共 Orpathys (Savolitinib) 小分子抑制剂阿斯利康、和黄医药数据来源：公开数据整理未来展望：迈向多靶点，多模态的精准免疫时代数据来源：公开数据整理食管癌药物研发加速，新靶点、新分子、新模式层出不穷。然而，繁荣之下，挑战与机遇并存。未来的决胜关键，将不仅仅在于创造更多的"生物导弹"，更在于如何构建一个能够驾驭这些复杂武器的、更加智能化的作战体系。我们预见，未来3-5年的核心议题将围绕以下三点展开。第一，破解"耐药性"迷宫，从被动应对走向主动设计。随着ADC和免疫疗法成为标准治疗，耐药已成为最严峻的临床挑战。研究揭示，ADC的耐药机制极为复杂，涉及靶点下调、药物外排泵激活、溶酶体功能障碍以及载荷本身失效等多个环节[7]。与此同时，免疫治疗的耐药也与肿瘤微环境的演变、新生抗原的丢失等因素密切相关。未来的研发必须从"被动应对"转向"主动设计"。在下一代ADC的设计层面，开发具有更高旁观者效应、可克服特定耐药突变的新型载荷，以及能够应对靶点异质性的双特异性或多特异性ADC将成为主流，BL-B01D1的成功只是一个开始。在动态监测与联合干预方面，通过液体活检高频监测耐药突变的出现并据此指导后续治疗将成为常态，例如在T-DXd耐药后可根据HER2状态的变化转向其他靶点的ADC或联合其他靶向药物。此外，靶向肿瘤微环境亦不可忽视，开发旨在重塑"冷"肿瘤微环境的药物（如靶向TGF-β或FAP的药物）与PD-1/ADC联合使用，有望恢复免疫系统的杀伤力。第二，精准医疗迈入2.0时代，从"单点打靶"升级为"时空多维"。如果说1.0时代是为特定靶点找到对应药物，那么2.0时代的核心则是理解和应对肿瘤的时空异质性。随着HER2、CLDN18.2、FGFR2b等靶点的确立，超过三分之二的胃食管癌患者理论上拥有至少一个靶向治疗选择[8]。然而，临床实践远比这复杂。在靶点共存与治疗排序方面，当一个患者同时表达CLDN18.2和PD-L1时，应该优先使用Zolbetuximab联合化疗还是PD-1抑制剂联合化疗？当HER2和FGFR2b同时阳性时又该如何排序？解决这些"幸福的烦恼"将是未来临床研究的核心，需要头对头的临床试验来建立循证依据。与此同时，生物标志物的动态演进也不容忽视：HER2状态在治疗后可能发生改变，CLDN18.2的表达也可能存在异质性，因此治疗决策不能再依赖于一次性的组织活检，基于血浆的ctDNA检测和更先进的分子影像技术将成为指导全程管理的"动态导航系统"。第三，新兴疗法的整合需要从"单兵突进"转变为"联合作战"。除了ADC和双抗，更多颠覆性技术正在叩响临床的大门。以S-588410为代表的癌症疫苗、基于mRNA的个体化新抗原疫苗，以及靶向B7-H3、DLL3等全新靶点的药物，正在早期临床中展现潜力[9]。如何将这些新兴疗法与现有治疗方案进行最优化组合，将是决定其临床价值的关键。这需要超越传统的"1+1"模式，基于对作用机制的深刻理解，设计能够产生协同效应的联合方案。结语在享受美食与亲情的同时，结合我们对消化道健康的理解，为您和家人提供几点温馨的科学建议，让这个春节过得更健康、更安心。温度适宜，慢饮慢食：研究明确指出，长期饮用超过65°C的过烫饮品是食管癌的重要风险因素。春节期间的热茶、火锅汤等，请一定记得稍稍放凉再享用。这不仅是保护自己，也是提醒家人关爱健康的好时机。给食物和饮品一个“冷静”的时间，就是给食管一份长久的守护均衡膳食，七分饱为宜：节日期间菜肴丰盛，但暴饮暴食会加重胃肠负担，甚至诱发急性胰腺炎等问题。建议您和家人遵循“多菜少肉、多蒸煮少油炸”的原则，保证足量的蔬菜和水果摄入。每餐吃到七分饱即可，既品尝了美味，也减轻了身体的代谢压力。关注信号，及时检查：如果家人（特别是长辈）出现持续的吞咽困难、胸骨后疼痛、食物反流或不明原因的体重下降等症状，切勿掉以轻心，应及时就医进行检查。早期发现是提高食管癌治愈率的关键。愿这份小小的提醒，能为您的新春佳节增添一份健康的保障。博腾再次祝您和家人度过一个欢乐、祥和、健康的春节！参考文献 1.Sung, H., Ferlay, J., Siegel, R. L., Laversanne, M., Soerjomataram, I., Jemal, A., & Bray, F. (2021). Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 71(3), 209–249. 2.Xu, Y., et al. (2025). Divergent trends in the burden of esophageal, gastric, and liver cancer. The Lancet Regional Health - Western Pacific. 3.Ruan, D. Y., Wu, H. X., Meng, Q., & Xu, R. H. (2023). Development of antibody-drug conjugates in cancer: Overview and prospects. Cancer Communications. 4.Shitara, K., et al. (2025). Trastuzumab Deruxtecan or Ramucirumab plus Paclitaxel in HER2-Positive Gastric Cancer. The New England Journal of Medicine. 5.OncoDaily. (2025, June 1). DESTINY-Gastric04 Results at ASCO 2025. OncoDaily. 6.AACR. (2025, April 22). New Treatment Strategies for Esophageal Cancer. AACR Blog. 7. Zhou, K., et al. (2025). Overcoming resistance to antibody-drug conjugates. *Journal of Hematology & Oncology*. 8. Kamath, S., Kim, S., & Patel, A. (2025, June 6). The Rapidly Evolving Treatment Landscape of Gastroesophageal Cancers. *GI Oncology Now*. 9. Akumaga, T., et al. (2026, January 1). Targeting Esophageal Cancer: Promising Drugs for the Clinical Landscape and Key Knowledge Gaps. *Drug Design, Development and Therapy*. 博腾股份成立于2005年，主要为全球药企、生物科技公司、科研机构等提供从临床前研究到药品上市全生命周期所需的小分子药物、多肽与寡核苷酸药物、蛋白与偶联药物以及细胞与基因治疗药物等一站式服务解决方案，研发、生产、运营场地覆盖中国（重庆、上海、四川、江苏、江西、湖北）、美国、斯洛文尼亚、比利时、瑞士和丹麦等地。我们始终坚持以客户为中心，致力于为客户提供创新、可靠的全球化、端到端CDMO服务，让好药更早惠及大众。免责声明：本文仅作者个人观点的表达，文中观点不代表博腾及其所属子公司立场，亦不对本文所提供信息做任何形式的保证。同时，本文不做治疗方案推荐，也不承担因使用或依赖本文信息所产生的任何直接或间接的后果。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

抗体药物偶联物临床结果免疫疗法

2026-02-05

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结直肠癌 ADC：失败案例复盘与最新进展

前言实体瘤领域已出现多款获批ADC，包括HER2、Nectin-4、Tissue Factor、FRα、TROP2等靶点，首个美国获批时间从2013年起逐步加速（2019–2023年间密集出现），payload以微管抑制剂与拓扑异构酶I抑制剂两大类为主。尽管ADC平台整体成熟、实体瘤适应症获批数量持续增加，结直肠癌（CRC）中的临床转化仍处于早期阶段，应用进展落后于乳腺癌与NSCLC等瘤种，以下为大家分享一份源自 ESMO 系列会议、聚焦 CRC领域 ADC 药物研发的资料整理，内容涵盖过往失败 ADC 项目的失利原因剖析，以及当前进展顺利项目的总结。 ADCs IN CRC：既往研发失利与经验总结 1. TROP2-ADC 在转移性CRC的既往探索中，TROP2-ADC sacituzumab govitecan（anti-TROP2 + SN-38）在 IMMU-132-01 的CRC队列（n=31）仅观察到 1 例PR，ORR 3.2%；中位PFS 3.9个月、OS 14.2个月。该队列为重度经治人群，94%既往用过伊立替康；同时未对TROP2表达做定量分层。整体活性显著低于其在 mTNBC 等上皮肿瘤中的表现（ORR约17–33%）。可能的核心失败原因集中在两点：CRC中“有效TROP2”表达/内吞不足且肿瘤内异质性明显（染色斑片化、膜/胞质定位不一）；以及既往伊立替康暴露带来的对SN-38潜在交叉耐药。 2. GCC-ADC GCC靶向ADC在CRC上的早期探索总体以“疗效不足 + 毒性限制”为主。以MMAE为payload的TAK-264（MLN0264）在GCC表达的消化道肿瘤早期研究中，入组以CRC为主，但ORR为0%，仅见极少数个案出现反应信号，同时出现明显的胃肠道与血液学毒性（符合MMAE类payload特征），后续未在CRC继续推进。升级为更强DNA烷化payload的TAK-164（IGN）同样ORR为0%，I期试验在更高剂量下出现肝毒性，因治疗窗过窄而终止。可能的核心原因在于：payload过强叠加既往化疗与肝转移背景导致肝脏更易受损；同时存在非肿瘤组织表达(如再生肝组织表达)或FcγR介导摄取带来的肝暴露，使得剂量难以爬坡到有效水平。 3. HER2-ADC HERACLES-B研究在HER2阳性转移性CRC中评估T-DM1联合帕妥珠单抗：入组31例（ECOG 0–1为100%），HER2 IHC 3+占80%（IHC 2+占20%，FISH阳性100%）。疗效方面出现3例PR，ORR 9.7%（未达到预设≥30%的终点），21例SD（67.7%），疾病控制率77.4%，中位PFS 4.1个月。安全性以低级别不良反应为主，常见包括血小板减少、胆红素升高、ALT升高、贫血/中性粒细胞减少、乏力等，少量出现3级血小板减少。 NCI-MATCH试验Q亚方案用T-DM1在非乳腺、非胃/胃食管结合部的多种实体瘤中探索HER2靶向ADC：总体ORR 5.6%，约47%患者达到疾病稳定，其中包含部分CRC患者可维持>6个月的SD。整体信号更偏“控住”为主而非明显缩瘤，也提示以微管抑制剂为载荷（DM/MMAE）的ADC在CRC里可能天然不占优势；但如果目标是以较小毒性换取更长的疾病控制，这类结果仍有讨论空间。 DESTINY CRC-01 中，trastuzumab deruxtecan（T-DXd）在 mCRC 的获益主要集中在 HER2 阳性/扩增人群（IHC 3+ 或 IHC 2+ / ISH+，Cohort A，n=53）：报告 ORR 45.3%，中位 PFS 6.9 个月，OS 约 15.5 个月；HER2 低表达队列（如 IHC 2+ / ISH− 等）结果被认为阴性/缺乏明确疗效信号。结直肠癌中 HER2 低表达患者治疗无效的可能原因：结直肠癌中的 HER2 低表达并非 “驱动基因依赖” 状态，因此即使是具有强大旁观者效应的抗体药物偶联物（ADC），也无法产生在 HER2 驱动或部分 HER2 驱动乳腺癌中观察到的显著获益；受体/转运蛋白的内化动力学存在差异。 4. CEACAM5-ADC CEACAM5 靶向 ADC labetuzumab govitecan（anti-CEACAM5 + SN-38）在既往多线治疗、且包含伊立替康暴露的人群中，报告 ORR 1.4%。研究中仅观察到 1 例确认的部分缓解（PR），多数患者最佳疗效为疾病稳定（SD）。中位 PFS 3.6 个月，中位 OS 6.9 个月。安全性方面，以 SN-38 相关骨髓抑制与腹泻为主。在该适应症场景下，尽管提到靶点表达较高且安全性可接受，但该项目总体抗肿瘤活性不足以推动进入 CRC 的 III 期开发。 CEACAM5 靶向 ADCtusamitamab ravtansine（SAR408701；anti-CEACAM5/DM4）在晚期实体瘤的首次人体 I 期研究中纳入了 CRC 队列；图中给出的结论是：CRC 中的临床活性有限，同时出现了较突出的眼部毒性信号——约 20% 患者发生 3 级微囊样角膜病变（microcystic keratopathy）。该眼毒性可能与 ADC 在角膜上皮细胞中的非特异性摄取（micropinocytosis）及 DM4 相关毒性有关。该项目的失败原因可能是：以微管抑制剂为载荷（如 MMAE、DM4）在化疗难治 CRC 中可能疗效较弱，并与眼部/神经毒性相关；因此提出“CEACAM5 仍具吸引力，但需要更合适的 payload/linker 化学体系”的结论。 CRC 的ADC载荷从早期以SN-38为代表的喜树碱家族，逐步走向更“新一代”的 exatecan/deruxtecan 路线。当前多款 ADC 直接采用 deruxtecan相关载荷，包括trastuzumab deruxtecan（HER2）、datopotamab deruxtecan（TROP2）。 M9140为抗CEACAM5 ADC：载荷 TOP1抑制剂 exatecan，可切割β-glucuronide linker，人源Fc区修饰，DAR=8。PROCEADE-CRC-01（NCT05644030）：I期，局晚/转移性CRC（既往含伊立替康），Part 1：单药静脉Q3W剂量递增，RDE为 2.8 和 2.4 mg/kg。两剂量合计 N=60（2.8 mg/kg n=29；2.4 mg/kg n=31）。在2.8 mg/kg Q3W剂量下，ORR 31%（n=9，全部PR；95% CI 15.3–50.8），确认ORR 20.7%（n=6；95% CI 8.0–39.7），24周DCR 44.8%（95% CI 26.4–64.3；n=13）；疗效不受CEACAM5表达状态或KRAS/NRAS/BRAF突变状态影响。两档剂量（2.8 vs 2.4 mg/kg）总体安全性相近。 5. c-MET-ADC Telisotuzumab adizutecan（ABBV-400，TEMAB-A）为抗MET ADC，连接拓扑异构酶1抑制剂载荷adizutecan。c-MET在多种GI肿瘤（含结直肠癌）中常见过表达。III期研究（NCT06614192）在难治mCRC、IHC检测c-Met蛋白3+且≥10%肿瘤细胞阳性的人群中，将ABBV-400单药与trifluridine–tipiracil + bevacizumab对照。I期的初步CRC患者数据：PR 20%、SD 61.9%。小结 mCRC领域的ADC已出现概念验证信号，T-DXd以及Precem-TcT的最新数据提示，在生物标志物筛选的人群中可以获得较高且更持久的应答；同时，既往不理想结果强调仅靠靶点选择不足以决定成败，payload、linker、DAR与Fc工程共同影响疗效与安全性。更精细的分子分层（抗原密度、内吞动力学、免疫微环境等）、更合理的联合策略（ICI、抗VEGF/VEGFR、KRAS/BRAF/EGFR相关治疗），以及更深入的生物标志物研究（免疫相关指标与ctDNA动态），并在IHC之外推进对抗原密度、内吞速率与空间分布的定量评估，用于更精准地富集可能获益人群。欢迎大家加入BioPlus Partners微信交流群&Linkedin，共同探讨。 BioPlus Partners Linkedin 微信交流群入群申请联系人：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享 Upcoming Event 拓展阅读 BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. 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抗体药物偶联物临床结果临床研究

100 项与 Precemtabart tocentecan 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性结直肠癌	临床3期	美国	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	澳大利亚	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2026-05-06
转移性非小细胞肺癌	临床2期	美国	Merck Healthcare KGaA	2025-04-03
转移性非小细胞肺癌	临床2期	日本	Merck Healthcare KGaA	2025-04-03
转移性非小细胞肺癌	临床2期	澳大利亚	Merck Healthcare KGaA	2025-04-03
转移性非小细胞肺癌	临床2期	奥地利	Merck Healthcare KGaA	2025-04-03
转移性非小细胞肺癌	临床2期	法国	Merck Healthcare KGaA	2025-04-03
转移性非小细胞肺癌	临床2期	德国	Merck Healthcare KGaA	2025-04-03
转移性非小细胞肺癌	临床2期	意大利	Merck Healthcare KGaA	2025-04-03
转移性非小细胞肺癌	临床2期	韩国	Merck Healthcare KGaA	2025-04-03

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ASCO_GI2026)	临床1期	-	41	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W (mCRC + irinotecan pre-treated)	遞廠簾構襯遞膚遞網膚(簾選顧鑰繭網顧範鑰選) = 範觸繭蓋膚鹽獵構壓餘獵構醖糧願範醖製鹽衊 (構鏇壓遞鬱顧選製遞鏇, 14.2 ~ 42.9) 更多	积极	2026-01-08
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ESMO_ASIA2025)	临床1期	结直肠癌三线	60	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W	鑰廠選廠衊網齋艱範鏇(願遞艱鏇選選齋獵糧獵) = 鹽願積網鹹選願鬱艱鏇鬱鹹繭繭壓襯製憲餘窪 (醖積窪衊廠積糧鏇鑰鑰, 15.3 ~ 50.8) 更多	积极	2025-12-05
				Precem-TcT 2.4 mg/kg Q3W	鑰廠選廠衊網齋艱範鏇(願遞艱鏇選選齋獵糧獵) = 餘淵構鏇積製選積鹽夢鬱鹹繭繭壓襯製憲餘窪 (醖積窪衊廠積糧鏇鑰鑰, 3.6 ~ 29.8) 更多
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ESMO2025)	临床1期	转移性结直肠癌三线 KRAS \| NRAS \| BRAF ... 更多	60	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W	範糧網網衊鹽糧築鬱鑰(醖衊鹽襯觸製壓顧遞廠) = 製糧選範壓醖鏇鹹選範願齋製築窪網築範鹹鬱 (範選鬱獵醖築蓋網衊衊 ) 更多	积极	2025-10-17
				Precem-TcT 2.4 mg/kg Q3W	範糧網網衊鹽糧築鬱鑰(醖衊鹽襯觸製壓顧遞廠) = 廠鑰築壓願衊製夢築築願齋製築窪網築範鹹鬱 (範選鬱獵醖築蓋網衊衊 ) 更多
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, Pubmed) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌	40	Precemtabart tocentecan (Dose escalation (0.6-3.2 mg kg−1))	選鏇網廠鬱膚選鹹構餘(齋夢夢鹽簾積蓋蓋壓糧) = 鑰網築艱構膚鏇齋鬱鬱築獵鬱齋鏇糧觸衊鑰艱 (淵淵憲觸淵衊範鬱衊鹹 ) 更多	积极	2025-07-30
NCT05464030 (PROCEADE CRC-01, ASCO2025) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌	60	Precemtabart tocentecanPrecemtabart tocentecan 2.8 mg/kg Q3W	鹽獵窪鑰簾廠膚簾襯網(鏇鑰願膚壓襯繭齋艱夢) = 積積製繭獵積廠鹽顧蓋觸壓衊範窪齋鏇艱簾衊 (積壓齋夢鬱網憲蓋觸淵 ) 更多	积极	2025-05-30
				Precemtabart tocentecanPrecemtabart tocentecan 2.4 mg/kg Q3W	鹽獵窪鑰簾廠膚簾襯網(鏇鑰願膚壓襯繭齋艱夢) = 製顧願選鹽糧衊積淵憲觸壓衊範窪齋鏇艱簾衊 (積壓齋夢鬱網憲蓋觸淵 ) 更多
NCT05464030 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌三线 KRAS \| NRAS \| BRAF mutation status	40	M9140 ≥2.4 mg/kg	衊鏇鹽壓範艱築窪願製(膚願蓋築窪積繭廠夢顧) = 遞膚醖鏇餘膚選蓋鑰願築蓋憲遞衊醖壓膚範齋 (膚淵範鏇遞範蓋顧蓋夢 ) 更多	积极	2024-09-16
				M9140 <2.4 mg/kg	衊鏇鹽壓範艱築窪願製(膚願蓋築窪積繭廠夢顧) = 鑰夢獵齋夢窪顧壓構網築蓋憲遞衊醖壓膚範齋 (膚淵範鏇遞範蓋顧蓋夢 ) 更多
NCT05464030 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌	40	M9140M9140 2.8 mg/kg	簾顧築鹽淵衊醖憲選網(糧齋遞廠艱淵觸壓構製) = 築憲製鏇鏇積齋壓廠艱鑰顧願壓艱醖膚艱構網 (選夢繭餘繭鏇選膚構齋 ) 更多	积极	2024-05-24