A randomized, open label, 3-arm Phase 3 study of precemtabart tocentecan with or without bevacizumab compared to trifluridine/tipiracil plus bevacizumab in participants with previously treated metastatic colorectal cancer (PROCEADE-CRC-03)

开始日期2026-06-12

申办/合作机构

Merck Biopharma Co., Ltd.

NCT07549412

/ Recruiting临床3期

A Randomized, Open Label, 3-arm Phase 3 Study of Precemtabart Tocentecan With or Without Bevacizumab Compared to Trifluridine/Tipiracil Plus Bevacizumab in Participants With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer (PROCEADE-CRC-03)

This study aims to address the unmet medical need of participants with metastatic colorectal cancer (mCRC) who have previously been treated with irinotecan, oxaliplatin, a fluoropyrimidine, and bevacizumab, by demonstrating an overall survival prolongation with precemtabart tocentecan (Precem-TcT) as single agent or Precem-TcT in combination with bevacizumab compared to trifluoride/tipiracil (FTD-TPI) plus bevacizumab.

开始日期2026-05-06

申办/合作机构

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

[+1]

NCT06710132

/ Active, not recruiting临床1/2期

PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants With Advanced Solid Tumors (Master Protocol)

The PROCEADE PanTumor study aims to investigate M9140 in multiple tumor types which express carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) and it is therefore designed as a matrix study. This study aims to assess the antitumor activity, tolerability, safety, and pharmacokinetics (PK) of M9140 as monotherapy or in combination treatments in adult participants with locally advanced/metastatic CEACAM5 expressing tumors. There will be 3 substudies under this Master Protocol that may be conducted in parallel.
* PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants with Advanced Gastric Cancer (Substudy GC);
* PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (Substudy NSCLC);
* PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants With Advanced Pancreatic Cancer (Substudy PDAC).

开始日期2025-01-29

申办/合作机构

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

[+2]

100 项与 Precemtabart tocentecan 相关的临床结果

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项与 Precemtabart tocentecan 相关的文献（医药）

2025-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF TOXICOLOGY

The Nonclinical Safety Assessment of a Novel Anti-CEACAM5 Antibody Exatecan Conjugate Predicts a Low Risk for Interstitial Lung Disease (ILD) in Patients—The Putative Mechanism Behind ILD

Article

作者: Mueller, Gundi ; Vigna, Enrico ; Bertotti, Elisa ; Salve, Ilse De ; Onidi, Manuela ; Sloot, Willem N. ; Tavano, Patrizia ; Paoletti, Andrea

The therapeutic window of antibody drug-conjugates (ADC) remains challenging due to safety issues such as interstitial lung disease (ILD) observed with specific deruxtecan-based ADCs. To avoid ILD, we designed M9140 by conjugating the maleimide-containing hydrophilic β-glucuronide linker to exatecan and our anti-CEACAM5 (CarcinoEmbryonic Antigen-related Cell Adhesion Molecule 5) specific antibody. Following repeated iv-infusion at 3 to 30 mg/kg of M9140 every 3 weeks, the pathological findings obtained in cynomolgus monkeys were confined to gastrointestinal and hematolymphoid tissues and resembled the toxicity of exatecan. At 24 mg/kg or higher, transient reductions in neutrophil and reticulocyte counts were observed with each dosing event along with reversible anemia throughout the study. The no observed adverse effect level was 24 mg/kg and the maximum tolerated dose was 30 mg/kg. The difference in toxicity by this small dose increment was correlated with a 2.5-fold difference in plasma exatecan exposure indicating antigen-independent toxicity. As anticipated, no lung toxicity was found with M9140 in these studies that were similar in study design to those used to confirm ILD with trastuzumab-deruxtecan in monkeys. Since the non-human primate model is regarded as predictive for the ILD risk in humans, this result indicates a low risk for ILD when applying M9140 to patients. The current M9140 safety data are discussed with special focus on the absence or presence of ILD with other antibody camptothecin-conjugates, for which a hypothetical pathogenic mechanism is postulated here. The favorable nonclinical profile of M9140 warrants further investigation in patients with CEACAM5-overexpressing tumors.

项与 Precemtabart tocentecan 相关的新闻（医药）

2026-06-26

·达安欣-RAS靶向原料供应商

ESMO GI 2026下周开幕——胰腺癌和RAS靶向领域将迎来五连击，KRYSTAL-10压轴

ESMO GI 2026 下周开幕——胰腺癌和 RAS 靶向领域将迎来五连击，KRYSTAL-10 压轴 2026 年 7 月 1 日，慕尼黑。全球胃肠道肿瘤领域最重量的学术会议——ESMO GI 2026 将正式开幕。 6 月 24 日，大会官方上线了所有口头报告和快速口头报告的摘要标题。如果你关心胰腺癌、关心 RAS 靶向治疗、关心消化系统肿瘤的治疗格局，这届 ESMO GI 可能是过去五年中最不容错过的一届。不是因为某一个研究，而是因为多项重磅研究在同一场大会上形成了矩阵效应——你甚至不需要离开同一个会场，就能看到胰腺癌靶向治疗从不同维度同时发起的五场冲锋。而压轴之作——KRYSTAL-10 III 期试验（Adagrasib + 西妥昔单抗 vs. 化疗二线治疗 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌）——如果结果是阳性的，将直接把 KRAS G12C 抑制剂在消化道肿瘤领域从"不确定的探索"推入"注册性证据"。第一击：Zoldonrasib + 化疗一线 RAS G12D 胰腺癌（#340O，7 月 2 日 14:00）讲者：Brian M. Wolpin（Dana-Farber 癌症研究所）这是 Revolution Medicines 继 Daraxonrasib 在 ASCO 2026 上震撼全场后，第一次大规模披露其 G12D 选择性 RAS ON 抑制剂 Zoldonrasib（RMC-9805）的联合治疗数据。核心看点： - Zoldonrasib + mFOLFIRINOX 一线治疗 RAS G12D 突变 mPDAC 的 ORR 达到了 82%——而 FOLFIRINOX 的历史 ORR 约为 31-34% - III 期注册试验 RASolute 305 已基于此数据启动，预计 2028 年底完成值得关注的是，Brian Wolpin 是 Dana-Farber 的胰腺癌中心主任，也是胰腺癌精准医学领域最具影响力的临床研究者之一。由他来发布这项数据，本身就是对数据质量的背书。第二击：Zoldonrasib + Daraxonrasib 双 RAS 抑制剂联合二线胰腺癌（#341O，7 月 2 日同日）讲者：Nilofer S. Azad（约翰霍普金斯大学）这是全球第一个"RAS ON + RAS ON"联合方案的临床数据。 - Zoldonrasib（G12D 选择性）+ Daraxonrasib（pan-RAS 多选择性），二线及以上 KRAS G12D 突变 mPDAC：ORR 达到 50% - 机制逻辑：G12D 选择性抑制剂对主突变实施最大火力，pan-RAS 多选择性抑制剂清扫旁路 RAS 信号和代偿性反馈激活 Nilofer Azad 是约翰霍普金斯 Kimmel 癌症中心胃肠肿瘤科的负责人，同时也是 RASolute 系列试验的全球主要研究者之一。她在这场口头报告中披露的详细安全性数据和缓解持续时间（DOR），将决定这个双 RAS 组合能否推进到注册性试验。第三击：Zolbetuximab 进军胰腺癌——CLDN18.2 靶向的"下一个战场"（#342O，7 月 2 日同日）讲者：Wungki Park（纪念斯隆-凯特琳癌症中心，MSKCC） Zolbetuximab 是安斯泰来的 CLDN18.2 靶向单抗，已经在 2025 年获批用于 CLDN18.2 阳性胃癌一线治疗（SPOTLIGHT 和 GLOW 试验）。现在，它正在尝试复制这一成功到胰腺癌。 GLEAM II 期试验的数据：Zolbetuximab + 吉西他滨 + 白蛋白紫杉醇（GN 方案）一线治疗 CLDN18.2 阳性转移性胰腺癌。为什么这个研究值得关注？胰腺癌中 CLDN18.2 的阳性率约为 50-70%——这是非常高的比例。如果 GLEAM 试验的结果呈阳性，将意味着半数以上的胰腺癌患者可能从 CLDN18.2 靶向治疗中获益。更重要的是，CLDN18.2 靶向与 RAS 靶向并不矛盾——一个是细胞膜表面的靶点，一个是细胞内的信号节点，理论上可以序贯或联合使用。 Wungki Park 是 MSKCC 的胰腺癌专家，也是全球范围内推动 CLDN18.2 在胰腺癌领域应用的核心研究者。他披露的数据将直接决定安斯泰来是否启动胰腺癌的 III 期注册试验。第四击：TF ADC 进军胰腺癌——Precemtabart Tocentecan 的差异化尝试（#345RO，7 月 4 日 08:30）讲者：Zev A. Wainberg（加州大学洛杉矶分校，UCLA）这是 PROCEADE 泛肿瘤 I/II 期试验的胰腺癌亚组分析。Precemtabart Tocentecan（Precem-TcT）是一款靶向组织因子（Tissue Factor, TF）的 ADC 药物。 TF 在胰腺癌中是一个被长期关注但尚未被充分验证的靶点。它在胰腺癌细胞表面高表达，参与了凝血异常（Trousseau 综合征）和肿瘤侵袭转移。TF ADC 的逻辑是：用 TF 作为"导航"，把化疗药物（拓扑异构酶 I 抑制剂）精准递送到胰腺癌细胞内部。 Zev Wainberg 是 UCLA 胃肠道肿瘤项目的主任，也是 PROCEADE 研究的核心研究者之一。如果 TF ADC 在胰腺癌亚组中显示出有竞争力的 ORR 和可管理的安全性，它将开辟一个与 RAS 抑制剂和 CLDN18.2 靶向完全不同的"第三赛道"。第五击：KRYSTAL-10 压轴——KRAS G12C 抑制剂+抗 EGFR 挑战化疗，CRC 迎来注册性数据（LBA1，7 月 3 日 16:30）讲者：Josep Tabernero（巴塞罗那 Vall d'Hebron 肿瘤研究所）这个研究被标记为 LBA1（Late-Breaking Abstract #1）——这意味着它是整个 ESMO GI 2026 最重要、最新鲜的数据，直到大会前夕才完成数据锁库和摘要撰写。 KRYSTAL-10 是一项 III 期随机对照试验：Adagrasib（KRAS G12C 抑制剂）+ 西妥昔单抗 vs. 化疗，二线治疗 KRAS G12C 突变转移性结直肠癌。为什么这个试验如此重要？首先，KRAS G12C 在结直肠癌中的突变频率约为 3-4%——不算高，但考虑到结直肠癌全球每年新发病例超过 190 万，3% 也意味着每年约 6 万例患者。其次，在 KRYSTAL-1（Phase 2）中，Adagrasib + 西妥昔单抗已经展示了令人瞩目的疗效信号：ORR 约 46%，中位 PFS 约 6.9 个月。与之对比，该人群接受标准三线治疗的 ORR 通常不超过 2-5%，中位 PFS 约 2 个月。如果 KRYSTAL-10 在 III 期随机对照中验证了这一差异，Adagrasib + 西妥昔单抗将彻底改写 KRAS G12C 突变 CRC 的治疗标准。第三，这也是全球第一个 KRAS G12C 抑制剂在结直肠癌领域的 III 期 RCT 数据。Sotorasib 的 CodeBreaK 300 是 Phase 2 随机试验——虽然也是阳性，但证据等级不足以支持注册。而 KRYSTAL-10 如果阳性，将直接扫清注册路径上的最后一道障碍。 Josep Tabernero 是全球消化道肿瘤领域的传奇人物——ESMO 前主席、Vall d'Hebron 肿瘤研究所所长、数十项 III 期试验的全球 PI。由他来发表 LBA1，本身就说明这个数据的分量。额外加分项：CALDERASIB VS. ADAGRASIB——默沙东的 KRAS G12C 在 CRC 也来了（#6RO，7 月 4 日 08:30）讲者：Rafal Dziadziuszko（格但斯克医科大学） KANDLELIT-001 试验：Calderasib（MK-1084）治疗 KRAS G12C 突变晚期结直肠癌。 Calderasib 是默沙东的 KRAS G12C 抑制剂，最大的差异化优势是与 Keytruda（帕博利珠单抗）的联合方案。在 2025 年，Calderasib + Keytruda 已经获得了 FDA 的突破性疗法认定，用于 KRAS G12C 突变 NSCLC 的一线治疗。在 ESMO GI 上，Calderasib 将首次披露其 CRC 队列的数据。如果它也在 CRC 中展示了可比的活性，默沙东将以其"Keytruda 帝国"的优势，在 CRC 的 G12C 领域发起强有力的挑战——毕竟，Adagrasib 没有自有免疫检查点抑制剂，而默沙东有。为什么这届 ESMO GI 值得你把日历圈出来？五个研究，恰好分布在五个不同的进攻方向上： 1. G12D 靶向 + 化疗（Zoldonrasib，#340O）——一线 82% ORR，胰腺癌治疗期望值的重置； 2. 双 RAS 抑制剂联合（Zoldonrasib + Daraxonrasib，#341O）——新范式，靶向联合的机制天花板测试； 3. CLDN18.2 靶向进军胰腺癌（Zolbetuximab，#342O）——跨瘤种复制，从胃癌到胰腺癌； 4. TF ADC 差异化入局（Precemtabart Tocentecan，#345RO）——第三赛道，组织因子 ADC； 5. G12C 抑制剂在 CRC 的注册性证据（Adagrasib，LBA1）和挑战者（Calderasib，#6RO）——消化道 G12C 的"正名之战"。这五个维度合在一起，构成了一个清晰的信号：消化道肿瘤的靶向治疗，正在从"单一突变、单一靶向"的初级阶段，进入"多靶点、多机制、序贯联合"的现代化阶段。一周之后，当这些讲者读出他们幻灯片上的每一个 P 值时，我们可能会见证胰腺癌和消化道肿瘤治疗史上密度最高的一次知识更新。关于达安欣上海达安欣生物医药有限公司专注 RAS 通路靶向原料药研发与生产全球首家获 FDA DMF 认证的 Daraxonrasib 原料药企业关注本号，回复「RAS」获取 Daraxonrasib 技术资料

ASCO会议临床结果临床3期

2026-06-16

·恺佧生物

CEACAM5：从经典肿瘤标志物到下一代ADC/双抗的热门靶点

CEACAM5（又称CEA、CD66e）自1965年发现以来，已走过60年。从最初的血清肿瘤标志物，到如今ADC、双抗、CAR-T等创新疗法的热门靶点，它正迎来新生。全球多款靶向CEACAM5的药物已进入临床：默克M9140推进至III期，礼新LM-24C5进入II期。2026年AACR年会上，双抗ADC、定点偶联ADC等新一代药物更是引发高度关注，标志着该靶点迈向差异化、精准化的新阶段。一 CEACAM5 独特的结构特征 CEACAM5属于免疫球蛋白超家族中的CEACAM亚家族，是一种以GPI锚定方式表达于细胞膜，可被GPI-PLC酶解释放的细胞黏附分子。其结构包括N端1个IgV结构域和6个IgC2结构域（分为A1-B1、A2-B2、A3-B3三组），以及GPI锚定基团。主要功能是介导细胞黏附，抑制结肠细胞分化和凋亡，防止肿瘤细胞死亡。图1.人类CEACAM家族成员结构示意图[1] 肿瘤高表达、正常组织低表达的理想特征 CEACAM5在正常成人组织中表达极低，仅限于结肠、食管等上皮细胞的顶膜侧。而在多种实体瘤中显著过表达：约80-90%的结直肠癌，以及较高比例的胰腺癌、胃癌等。这一特征使其成为理想的肿瘤治疗靶点[2]。图2. 肿瘤及正常组织中CEACAM5表达情况[2] 可溶性CEACAM5（sCEACAM5）的挑战值得注意的是，肿瘤细胞会主动将CEACAM5脱落进入血液，使其成为临床应用中普及度最高的血清肿瘤标志物之一。正常成年人血清中CEACAM5水平极低（<5 ng/mL）[3]，但肿瘤患者血液中高水平的sCEACAM5可能会与治疗性抗体竞争结合，降低肿瘤部位有效剂量——这也许是靶向药物研发的主要挑战之一。二 CEACAM5在肿瘤生物学中的双重促癌角色 CEACAM5（CEA）不仅是标志物，更主动参与肿瘤进展：一方面通过细胞黏附、抗凋亡等增强肿瘤恶性表型；另一方面抑制NK细胞、诱导树突细胞耐受、重塑肝转移微环境，帮助肿瘤免疫逃逸和转移（图3）。这些机制解释了CEACAM5高表达与肿瘤侵袭、转移及不良预后密切相关，也凸显了靶向CEACAM5，并且阻断其与可溶性受体及免疫细胞互作在抗肿瘤治疗中的重要价值。同时，这也对药物设计提出了更高的要求，即需要根据不同癌种的生物学特征进行差异化设计。图3. CEA与多种免疫和非免疫细胞相互作用，促进肿瘤进展和转移[4] 上述免疫抑制与促转移机制，共同解释了CEACAM5高表达与肿瘤侵袭、转移及不良预后密切相关，也凸显了靶向CEACAM5，并且阻断其与可溶性受体及免疫细胞互作在抗肿瘤治疗中的重要价值。同时，这也对药物设计提出了更高的要求，即需要根据不同癌种的生物学特征进行差异化设计。三靶向CEACAM5的药物研发现状 📍 ADC药物：从挫折到突破 Sanofi的Tusamitamab ravtansine（靶向A3-B3结构域）在III期CARMEN-LC03临床试验中未达到PFS的主要终点，疗效未优于多西他赛化疗，已终止全球开发。新一代创新药：差异化设计的突破 Sanofi的失败并未打击行业信心，反而催生了更多差异化创新药物。新一代创新药：差异化设计的突破类型药物名称靶点公司最高临床进展适应症 ADC Precemtabart tocentecan（M9140） CEACAM5×TOP1 Merck 临床III期转移性胃癌；胰腺癌；非小细胞肺癌 ADC BMS-986490 CEACAM5×TOP1 Bristol Myers Squibb 临床I/II期晚期恶性实体瘤 ADC SGN-CAECAM5C CEACAM5×TOP1 Seagen&Sanofi&Pfizer 临床I期食管癌；结直肠癌；胰腺癌双载荷ADC IBI3020 CEACAM5 信达临床I期实体瘤；局部晚期恶性实体瘤；转移性实体瘤 ADC KIVU-305 CEACAM5×TOP1 KivuBbioscience 临床I期局部晚期实体瘤；结肠癌 ADC EBC-129 CEACAM5×CEACAM6×Tubulin EXPERIMENTAL DRUG DEVELOPMENT CENTRE 临床I期局部晚期恶性实体瘤；胰腺导管腺癌 ADC BG-C477 CEACAM5×Top1 Beone&百济临床I期实体瘤；非小细胞肺癌；小细胞肺癌；胃癌；胰腺癌 ADC BL-M09D1 CEACAM5 百利天恒临床I期实体瘤；非小细胞肺癌；消化道癌症双抗ADC HXN-2003 CEACAM5×CDH17 Earendil labs 临床前结直肠癌双抗ADC RT023 CEACAM5×EGFR Ruotuo Bio. 临床前结直肠癌代表性ADC药物默克的Precemtabart tocentecan（M9140）采用TOP1抑制剂exatecan，在结直肠癌I期研究中ORR达31%（2.8 mg/kg），中位PFS为6.9个月，安全性良好，是目前最接近成功的药物。新一代ADC：差异化设计在默克取得成功的同时，行业并未停止对更优ADC的探索。2026年AACR大会上，Kivu Bioscience公布了其新一代CEACAM5 ADC——KIVU-305的临床前数据。该药物通过三大技术创新试图突破第一代ADC的局限。临床前模型中，KIVU-305在多种结直肠癌、肺癌和胰腺癌PDX模型中均表现出强劲、靶点特异性的抗肿瘤活性，且在非人灵长类动物中耐受性良好，有望进一步扩大治疗窗口。双抗ADC：双靶点协同，克服异质性与耐药为解决肿瘤异质性和单靶点耐药问题，双靶点ADC成为另一大热点。AACR 2026上，多项针对CEACAM5的双抗ADC研究引发关注： CEACAM5 × EGFR 双抗ADC (RT023，上海偌妥生物)：如图4所示，该药采用抗CEACAM5 VHH + 抗EGFR Fab的异源双抗结构，搭载新型TOP1抑制剂连接子-载荷（DAR=6）。临床前数据显示，RT023对CEACAM5或EGFR单阳性及双阳性细胞均有强效杀伤，其内化能力优于亲本单抗；在食蟹猴中耐受性良好（30 mg/kg），循环稳定性极高（游离毒素释放<0.02%）。RT023已于2026年6月12日获IND申请受理。图4. RT023结构[5] CEACAM5 × CDH17 双抗ADC：Helixon与Haisco分别独立开发了靶向该组合的双抗ADC，临床前数据相互印证：CDH17与CEACAM5在结直肠癌（>95%）、胃癌/胰腺癌（~80%）中共表达，且肿瘤细胞极性丧失使二者共定位于同一膜区域，为双靶向提供了理想基础。其他新疗法类型药物名称靶点公司最高临床进展适应症自体CAR-T Anti-CEA CAR T cell CEACAM5 上海吉凯基因临床II期肝癌；结直肠癌；双抗 LM-24C5 CEACAM5×4-1BB 礼新医药临床II期结直肠癌；肺癌；晚期恶性实体瘤 CAR-T A2B-530 CEACAM5 A2 Biotherapeutics 临床I/II期实体瘤；胰腺癌；鳞状非小细胞肺癌双抗 NEO-201 CEACAM5×CEACAM6 Precision Bioloqics 临床I/II期晚期非小细胞肺癌；头颈部鳞状细胞癌双抗 BGB-B67 4-1BB×CEACAM5 Beone 临床I期结直肠癌；非小细胞肺癌双特异性T细胞结合器 NILK-2301 CD3E×CEACAM5 NovImmune SA 临床I期转移性结直肠癌；实体瘤双特异性NK细胞接合器 89Zr-MK-4464 CEACAM5×CD16a×NKG2D Merck 临床I期实体瘤 CAR-T CEA targeted CAR-T CEACAM5 重庆精准医疗临床I期晚期结直肠癌；乳腺癌四解决可溶性靶点干扰：下一代药物研发的关键大量临床证据表明，sCEACAM5的中和作用是限制ADC疗效的核心障碍之一。多家企业（如四川科伦、江苏恒瑞、DAAN Biotherapeutics）已将避免与可溶性靶点结合作为核心技术指标。开发选择性结合细胞膜CEACAM5的抗体，并在抗体筛选早期同时评估膜结合型和sCEACAM5，是降低临床开发风险的关键策略。值得注意的是，AACR 2026上涌现的CEACAM5双抗ADC提供了一种全新思路：即使部分药物被sCEACAM5中和，仍可依赖另一靶点内吞进入肿瘤细胞。这种“双保险”机制为克服sCEACAM5屏障提供了更具鲁棒性的设计。五恺佧生物：助力下一代CEACAM5靶向药物研发恺佧生物提供全面的CEACAM5重组蛋白产品矩阵，涵盖多种属、多种标签、不同结构域（N-A1-B2、A1-B2、A1-B1、A2-B2、A3-B3等）、胞外全长及低内毒素版本，全面助力企业高效开发下一代候选分子。产品列表 The purity of Human CEACAM-5 is greater than 90% and the molecular weight of this protein is around 170-205 kDa as determined by SEC-MALS. Loaded Anti-CEACAM-5 Antibody, hFc Tag on ProA-Biosensor can bind Human CEACAM-5, His Tag with an affinity constant of 6.95 nM as determined in BLI assay. Immobilized Human CEACAM-5, His Tag at 1 μg/ml (100 μl/well) on the plate. Dose response curve for Anti-CEACAM5 Antibody, hFc Tag with the EC50 of 2.5ng/ml determined by ELISA. Immobilized Biotinylated Human CEACAM-5 (499-685), His Avi Tag at 0.5μg/ml (100μl/well) on the streptavidin precoated plate (5μg/ml). Dose response curve for Anti-CEACAM-5 Antibody, hFc Tag with the EC50 of 3.6ng/ml determined by ELISA. Immobilized Cynomolgus CEACAM-5, His Tag at 0.5μg/ml (100μl/well) on the plate. Dose response curve for Anti-CEACAM-5 Antibody, hFc Tag with the EC50 of 3.7ng/ml determined by ELISA. 产品信息 Cat. No. Product Name CAM-HM1D1 Human CEACAM-5/CD66e (145-322) Protein, His Tag CAM-HM1D5 Human CEACAM-5/CD66e (145-500) Protein, His Tag CAM-HM1D2 Human CEACAM-5/CD66e (323-500) Protein, His Tag CAM-HM1D2-UL Human CEACAM-5/CD66e (323-500) Protein, Ultra Low Endotoxin, His Tag CAM-HM1D4 Human CEACAM-5/CD66e (35-498) Protein, His Tag CAM-HM1D3 Human CEACAM-5/CD66e (501-685) Protein, His Tag CAM-HM1D3-UL Human CEACAM-5/CD66e (501-685) Protein, Ultra Low Endotoxin, His Tag CAM-HM105 Human CEACAM-5/CD66e Protein, His Tag CAM-HM415B Biotinylated Human CEACAM-5/CD66e Protein, His-Avi Tag CAM-HM4D4B Biotinylated Human CEACAM-5/CD66e (499-685) Protein, His-Avi Tag CAM-CM105 Cynomolgus CEACAM-5/CD66e Protein, His Tag CAM-CM105-UL Cynomolgus CEACAM-5/CD66e Protein, Ultra Low Endotoxin, His Tag CAM-MM105 Mouse CEACAM-5/CD66e Protein, His Tag 参考文献 1. Han Z W, Lyv Z W, Cui B, et al. The old CEACAMs find their new role in tumor immunotherapy[J]. Investigational New Drugs, 2020, 38(6): 1888-1898. 2. Decary S, Berne P F, Nicolazzi C, et al. Preclinical activity of SAR408701: a novel anti-CEACAM5–maytansinoid antibody–drug conjugate for the treatment of CEACAM5-positive epithelial tumors[J]. Clinical Cancer Research, 2020, 26(24): 6589-6599. 3. Huang S C, Chang S C, Liao T T, et al. Detection and clinical significance of CEACAM5 methylation in colorectal cancer patients[J]. Cancer Science, 2024, 115(1): 270-282. 4. Beauchemin N, Arabzadeh A. Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules (CEACAMs) in cancer progression and metastasis[J]. Cancer and Metastasis Reviews, 2013, 32(3): 643-671. 5. Huang S, Zhou L, Cao J, et al. RT023, a first-in-class CEACAM5/EGFR targeted bispecific antibody drug conjugate (ADC) in colorectal cancer (CRC)[J]. Cancer Research, 2026, 86(7_Supplement): 1718-1718. 服务号公众号恺佧生物科技（上海）有限公司电话：400-614-0008 官网：www.kactusbio.cn 邮箱：support@kactusbio.com

2026-05-27

·抗体密码

信达CEACAM5双毒素ADC专利披露

AbAnalyzer Pro — 抗体序列分析平台已经重磅上线了《AbAnalyzer Pro ：让抗体设计更高效！》，九大核心功能，解决抗体一线研发中的痛点，助力抗体药物开发。 CEACAM5这个靶点在ADC领域的历史，不可谓不坎坷。赛诺菲的tusamitamab ravtansine（SAR408701）——全球进展最快的CEACAM5-ADC——III期临床已经停止。默克的M9140还在I期，但早期数据显示ORR响应偏低，毒性也不小。2025年4月信达宣布其自主研发的全球首创靶向CEACAM5的双载荷ADC（研发代号：IBI3020）在I期临床研究中完成首例受试者给药。这是信达生物自研ADC平台DuetTx®上产出的第一个双载荷ADC，也是已知全球范围内同类型双载荷中首个完成临床患者给药的双载荷ADC。近日，IBI3020相关专利披露（WO2026103740A1）。抗体端：专利的核心抗体骨架是mAb6——一个人源化抗CEACAM5单克隆抗体，CDR序列如下： CDR 序列 HCDR1 GYTFTNYWMH (SEQ ID NO:1) HCDR2 YINPRTGYGANNQKFKD (SEQ ID NO:2) HCDR3 EYGNYNYPLDY (SEQ ID NO:3) LCDR1 RPSENIYSYLA (SEQ ID NO:5) LCDR2 NAKTLAE (SEQ ID NO:6) LCDR3 QHHYSQSWT (SEQ ID NO:7) 该抗体是有杂交瘤筛选而来，免疫原是表达CEACAM５的CHO细胞和其胞外段，并且通过single B技术筛选。该抗体（mAb1）的亲和力为1.2nM，并且对猴子具有一定的结合能力通过人源化改造得到基础的单抗mAb6，随后信达对该抗体进行了不同的工程化改造，主要是为后续双Payload的偶联准备，其中半胱氨酸工程突变（HC239C、LLC160C）的目的是实现定点偶联，控制DAR均一性，这是后续ADC设计的工程基础。Fc区统一引入L234A/L235A突变以沉默效应功能。毒素方面，首先是信达自己开发的拓扑异构酶抑制剂毒素NT3，其次对MMAE改造后的毒素；半乳糖残基修饰增加亲水性（专利中还有其它修饰）ADC设计：从单毒素到双毒素体外药效：亚纳摩尔级杀伤第一轮筛选：在HPAF-II胰腺癌细胞上，与默克M9140（IC50 = 1.088 nM）头对头比较 ADC HPAF-II IC50 (nM) ADC4 0.418 ADC5 0.603 ADC1 1.247 ADC2 1.306 M9140 1.088 在MKN45胃癌、HT55结直肠癌、HPAC胰腺癌三个细胞系上： ADC MKN45 (nM) HT55 (nM) HPAC (nM) ADC1 0.30 9.18 0.37 ADC2 0.43 1.15 0.41 ADC3 0.34587.3 0.68 ADC3在HT55上的IC50高达587 nM，几乎无效，提示毒素类型和连接子在特定细胞系上的释放效率差异极大。第二轮：双毒素与单毒素的差异化 ADC MKN45 (nM) HT55 (nM) HPAC (nM) ADC2（单毒素） 0.22 0.59 1.12 ADC6（单毒素） 0.57 0.47 2.93 ADC1（双毒素） 0.34 2.69 0.46 ADC7（双毒素） 0.44 17.49 0.66 双毒素ADC（ADC1、ADC7、ADC9）在MKN45和HPAC上的活性与单毒素相当；但在HT55上，双毒素之间的差距很大——ADC1（2.69 nM）明显优于ADC7（17.49 nM）和ADC9（19.24 nM）。说明双毒素策略的成败高度依赖两种Payload的匹配。第三轮：最优分子的确认在进一步优化后，ADC10、ADC12、ADC13展示出均衡的广谱活性： ADC MKN45 (nM) HT55 (nM) HPAC (nM) ADC10 0.26 0.43 1.05 ADC12 0.41 0.45 0.67 ADC13 0.46 0.81 0.34 这三个分子在三种不同组织来源的CEACAM5阳性肿瘤细胞上均实现了亚纳摩尔至低纳摩尔的IC50。体内药效：TGI最高100% 所有体内实验均在CB17 SCID小鼠上完成，3 mg/kg剂量，单次或每周一次×2给药（HT55模型，QW×2方案）。组别第35天TGI ADC1398% ADC11 79% ADC3 72% ADC10 66% ADC12 64% ADC13以98%的TGI接近完全抑制，各给药组体重下降均可接受。 HT55模型，QW×2方案。双毒素ADC1（95%）显著优于ADC7（60%）和ADC9（71%），再次印证Payload配对的关键性。组别第32天TGI ADC195% ADC3 73% ADC9 71% ADC7 60% 单剂量给药条件下，ADC1以89%的TGI优于默克M9140的84%。ADC14几乎无效（15%），说明并非所有连接子-毒素组合都能work，（HT55模型，单剂量方案）。组别第31天TGI ADC189% M9140 84% ADC3 73% ADC2 68% ADC14 15% MKN45模型上ADC1实现完全抑制（TGI=100%）。专利特别提到，ADC1组体重下降明显少于h-IgG对照组，提示良好的耐受性，（MKN45胃癌模型，单剂量方案）组别第46天TGI ADC1100% ADC3 83% ADC2 37% 小结双毒素策略实际效果。从数据看，双毒素ADC1在多个模型上确实优于单毒素，但这种优势不是无条件的。ADC7和ADC9同样是双毒素，效果却明显逊色。关键在于两种Payload的匹配以及各自的释放动力学——这更像化学优化问题，而不是简单的"双毒素>单毒素"。与M9140的比较。在单剂量HT55模型中，ADC1（TGI 89%）略高于M9140（TGI 84%）。考虑到M9140是默克已进入临床的分子，信达的ADC1在临床前数据上取得了可比的、甚至略优的疗效。当然，临床前模型的优势能在多大程度上转化为临床获益，是另一回事。我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述，行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！欢迎扫码交流/咨询/合作= 参考文献

100 项与 Precemtabart tocentecan 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性结直肠癌	临床3期	美国	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	美国	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	美国	Merck Healthcare KGaA	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	中国	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	中国	Merck Healthcare KGaA	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	日本	Merck Healthcare KGaA	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	日本	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	阿根廷	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	阿根廷	Merck Healthcare KGaA	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	澳大利亚	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2026-05-06

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临床结果

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分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT06710132 (PROCEADE-PanTumor, ASCO2026)	临床1/2期	转移性胰腺导管腺癌 CEACAM5 high expression	46	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W (CEACAM5 high expression (≥50% tumor cells with IHC ≥2+ staining) + metastatic pancreatic ductal carcinoma (mPDAC) + ECOG PS ≤1)	觸願糧繭積繭獵鬱獵憲(獵遞鹽壓醖遞觸壓繭範) = 鬱獵餘繭簾觸選艱鑰膚齋窪鏇顧積鹹衊膚餘壓 (夢繭顧壓構鑰衊淵憲廠 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ASCO_GI2026)	临床1期	-	41	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W (mCRC + irinotecan pre-treated)	壓選鹽積構遞範夢顧淵(憲鹹艱簾網淵襯鏇遞願) = 願淵鏇選選鏇遞壓鏇淵製襯獵觸鏇鹽鏇襯襯餘 (簾餘鑰積顧窪壓餘衊夢, 14.2 ~ 42.9) 更多	积极	2026-01-08
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ESMO_ASIA2025)	临床1期	结直肠癌三线	60	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W	窪築觸鏇蓋艱遞壓淵膚(艱積鑰鏇鑰鹽蓋鹽願憲) = 網廠憲襯觸襯遞構憲製鏇獵艱遞鹽艱願衊艱膚 (繭鏇構憲簾膚窪積襯憲, 15.3 ~ 50.8) 更多	积极	2025-12-05
				Precem-TcT 2.4 mg/kg Q3W	窪築觸鏇蓋艱遞壓淵膚(艱積鑰鏇鑰鹽蓋鹽願憲) = 醖淵顧鏇衊艱齋衊觸願鏇獵艱遞鹽艱願衊艱膚 (繭鏇構憲簾膚窪積襯憲, 3.6 ~ 29.8) 更多
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ESMO2025)	临床1期	转移性结直肠癌三线 KRAS \| NRAS \| BRAF ... 更多	60	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W	願艱膚淵齋窪壓醖膚築(齋襯鬱襯衊繭艱鑰願淵) = 顧糧簾觸遞築蓋築衊願築鬱築鏇構觸網選蓋積 (鑰遞鹽網構範夢醖網鏇 ) 更多	积极	2025-10-17
				Precem-TcT 2.4 mg/kg Q3W	願艱膚淵齋窪壓醖膚築(齋襯鬱襯衊繭艱鑰願淵) = 齋壓鬱齋簾選鬱構繭顧築鬱築鏇構觸網選蓋積 (鑰遞鹽網構範夢醖網鏇 ) 更多
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, Pubmed) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌	40	Precemtabart tocentecan (Dose escalation (0.6-3.2 mg kg−1))	鹽鬱鹹齋鬱範齋築憲糧(遞選製憲製齋選積遞衊) = 蓋鑰願窪壓構齋窪膚構窪醖壓遞網顧遞衊範齋 (齋艱鏇觸願網遞築範積 ) 更多	积极	2025-07-30
NCT05464030 (PROCEADE CRC-01, ASCO2025) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌	60	Precemtabart tocentecanPrecemtabart tocentecan 2.8 mg/kg Q3W	糧淵醖艱觸鏇觸遞網廠(廠願選廠鏇鹹鏇憲壓鹽) = 鬱醖繭積鹽範鏇鬱製網夢艱繭觸獵製艱鹽鹽夢 (積製鬱衊製醖憲獵鹽淵 ) 更多	积极	2025-05-30
				Precemtabart tocentecanPrecemtabart tocentecan 2.4 mg/kg Q3W	糧淵醖艱觸鏇觸遞網廠(廠願選廠鏇鹹鏇憲壓鹽) = 膚獵製膚獵蓋憲構鬱窪夢艱繭觸獵製艱鹽鹽夢 (積製鬱衊製醖憲獵鹽淵 ) 更多
NCT05464030 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌三线 KRAS \| NRAS \| BRAF mutation status	40	M9140 ≥2.4 mg/kg	觸構襯獵憲構憲選鬱窪(範鬱艱範網顧製齋糧鹹) = 鹽夢淵鹽艱積醖簾廠衊壓艱憲襯鹹築積糧齋顧 (糧願築積製窪廠醖糧獵 ) 更多	积极	2024-09-16
				M9140 <2.4 mg/kg	觸構襯獵憲構憲選鬱窪(範鬱艱範網顧製齋糧鹹) = 網艱憲艱構繭鬱壓醖壓壓艱憲襯鹹築積糧齋顧 (糧願築積製窪廠醖糧獵 ) 更多
NCT05464030 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌	40	M9140M9140 2.8 mg/kg	構選鏇鹹願窪壓簾鹽夢(淵蓋鹹遞窪範憲網糧夢) = 觸鹽壓構膚糧餘選觸鏇鏇鬱簾觸鏇餘窪窪糧艱 (蓋壓窪選鏇網製選網繭 ) 更多	积极	2024-05-24