A Randomized, Open Label, 3-arm Phase 3 Study of Precemtabart Tocentecan With or Without Bevacizumab Compared to Trifluridine/Tipiracil Plus Bevacizumab in Participants With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer (PROCEADE-CRC-03)

This study aims to address the unmet medical need of participants with metastatic colorectal cancer (mCRC) who have previously been treated with irinotecan, oxaliplatin, a fluoropyrimidine, and bevacizumab, by demonstrating an overall survival prolongation with precemtabart tocentecan (Precem-TcT) as single agent or Precem-TcT in combination with bevacizumab compared to trifluridine/tipiracil (FTD-TPI) plus bevacizumab.

开始日期2026-05-06

申办/合作机构

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

[+1]

NCT06710132

/ Active, not recruiting临床1/2期

PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants With Advanced Solid Tumors (Master Protocol)

The PROCEADE PanTumor study aims to investigate M9140 in multiple tumor types which express carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 (CEACAM5) and it is therefore designed as a matrix study. This study aims to assess the antitumor activity, tolerability, safety, and pharmacokinetics (PK) of M9140 as monotherapy or in combination treatments in adult participants with locally advanced/metastatic CEACAM5 expressing tumors. There will be 3 substudies under this Master Protocol that may be conducted in parallel.
* PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants with Advanced Gastric Cancer (Substudy GC);
* PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open-Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (Substudy NSCLC);
* PROCEADE PanTumor: A Phase 1b/2, Multicenter, Open Label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate M9140 in Participants With Advanced Pancreatic Cancer (Substudy PDAC).

开始日期2025-01-29

申办/合作机构

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

[+2]

NCT06806046

/ Active, not recruiting临床1期

A Phase 1, Open-label Study of Anti-CEACAM5 Antibody-Drug Conjugate Precemtabart Tocentecan (M9140) in Chinese Participants With Solid Tumors (PROCEADE-CRC-02)

The purpose of this study is to evaluate the safety and early clinical activity of M9140 in Chinese participants with locally advanced or metastatic colorectal cancer (CRC).

开始日期2024-12-20

申办/合作机构

Merck Healthcare KGaA

[+1]

100 项与 Precemtabart tocentecan 相关的临床结果

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100 项与 Precemtabart tocentecan 相关的转化医学

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100 项与 Precemtabart tocentecan 相关的专利（医药）

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项与 Precemtabart tocentecan 相关的文献（医药）

2025-10-01·NATURE MEDICINE

Precemtabart tocentecan, an anti-CEACAM5 antibody–drug conjugate, in metastatic colorectal cancer: a phase 1 trial

Article

作者: Kopetz, Scott ; Boni, Valentina ; Siddiqui, Abdul ; Rodriguez-Rivera, Ildefonso ; Habermehl, Christina ; Vieito, Maria ; Raab-Westphal, Sabine ; Courlet, Perrine ; Hart, Felix ; Raghav, Kanwal P S ; Pallis, Athanasios ; Kato, Ken ; Sloot, Willem

Abstract:

CEACAM5, a cell surface protein, is overexpressed in colorectal cancer (CRC). Precemtabart tocentecan (Precem-TcT, previously M9140) is an anti-CEACAM5 antibody–drug conjugate with the topoisomerase 1 inhibitor exatecan as payload. Precem-TcT demonstrated strong antitumor activity and potent bystander activity in preclinical models. Its toxicity profile in cynomolgus monkeys was consistent with that of exatecan. In the dose-escalation stage of the phase 1 trial of Precem-TcT (PROCEADE-CRC-01), 40 heavily pretreated patients with irinotecan-refractory metastatic CRC received Precem-TcT every 3 weeks across seven dose levels (DLs, 0.6–3.2 mg kg−1). Primary endpoints were dose-limiting toxicities (DLTs), adverse events and preliminary clinical activity to establish the recommended dose(s) for expansion (RDEs). Secondary endpoints included pharmacokinetic parameters, objective response and median progression-free survival (mPFS). At the planned, end-of-dose-escalation analysis with extended follow-up (cutoff: 1 August 2024), seven patients had experienced DLTs, primarily hematologic events at 3.0 mg kg−1 and 3.2 mg kg−1. A treatment-related death, also deemed disease related, was reported in a patient with multiple comorbidities and grade 3 obesity. The maximum tolerated dose was determined to be 2.8 mg kg−1 every 3 weeks. Total and conjugated antibody pharmacokinetic profiles largely overlapped, indicating stability of the linker–payload (β-glucuronide–exatecan) in circulation. After a median treatment of 19.1 weeks (range: 1.7–48.3), three of 40 patients (7.5%) had confirmed partial responses (15.0% (6/40) unconfirmed), all at DLs ≥2.4 mg kg−1. mPFS was 5.9 months (95% confidence interval: 4.6–7.2); at DLs ≥2.4 mg kg−1 (n = 34), mPFS was 6.7 months (95% confidence interval: 4.6–8.8). Four patients (10.0%) remained on treatment at cutoff. These early clinical data corroborate preclinical findings, showing predictable safety and encouraging antitumor activity of Precem-TcT at DLs ≥2.4 mg kg−1, with no interstitial lung disease or ocular toxicity. The dose-optimization part at the RDEs of 2.4 mg kg−1 and 2.8 mg kg−1 (both every 3 weeks) in PROCEADE-CRC-01 is ongoing. ClinicalTrials.gov identifier: NCT05464030.

2025-04-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF TOXICOLOGY

The Nonclinical Safety Assessment of a Novel Anti-CEACAM5 Antibody Exatecan Conjugate Predicts a Low Risk for Interstitial Lung Disease (ILD) in Patients—The Putative Mechanism Behind ILD

Article

作者: Mueller, Gundi ; Vigna, Enrico ; Bertotti, Elisa ; Salve, Ilse De ; Onidi, Manuela ; Sloot, Willem N. ; Tavano, Patrizia ; Paoletti, Andrea

The therapeutic window of antibody drug-conjugates (ADC) remains challenging due to safety issues such as interstitial lung disease (ILD) observed with specific deruxtecan-based ADCs. To avoid ILD, we designed M9140 by conjugating the maleimide-containing hydrophilic β-glucuronide linker to exatecan and our anti-CEACAM5 (CarcinoEmbryonic Antigen-related Cell Adhesion Molecule 5) specific antibody. Following repeated iv-infusion at 3 to 30 mg/kg of M9140 every 3 weeks, the pathological findings obtained in cynomolgus monkeys were confined to gastrointestinal and hematolymphoid tissues and resembled the toxicity of exatecan. At 24 mg/kg or higher, transient reductions in neutrophil and reticulocyte counts were observed with each dosing event along with reversible anemia throughout the study. The no observed adverse effect level was 24 mg/kg and the maximum tolerated dose was 30 mg/kg. The difference in toxicity by this small dose increment was correlated with a 2.5-fold difference in plasma exatecan exposure indicating antigen-independent toxicity. As anticipated, no lung toxicity was found with M9140 in these studies that were similar in study design to those used to confirm ILD with trastuzumab-deruxtecan in monkeys. Since the non-human primate model is regarded as predictive for the ILD risk in humans, this result indicates a low risk for ILD when applying M9140 to patients. The current M9140 safety data are discussed with special focus on the absence or presence of ILD with other antibody camptothecin-conjugates, for which a hypothetical pathogenic mechanism is postulated here. The favorable nonclinical profile of M9140 warrants further investigation in patients with CEACAM5-overexpressing tumors.

项与 Precemtabart tocentecan 相关的新闻（医药）

2026-10-28

·求实药社

CDH17最火靶点一夜降温！16家公司扎堆，市场为何先泼冷水？

CDH17这个消化道肿瘤最火的靶点，像一夜之间被打落了尘埃。乐普生物/ArriVent在ESMO更新的MRG007/ARR-217 Ia期CRC数据，6mg/kg组确认ORR 44.8%（13/29），DCR 93.1%，≥3级TRAE仅20.4%，3级腹泻仅2%，无ILD、无治疗相关死亡。这个数字放在CDH17 ADC里是同类最佳，放在整个晚线mCRC ADC赛道里也是领跑者之一，ESMO LBA口头报告的学术分量不低，会议讨论环节专家也评价"后线治疗活性令人鼓舞"。然而数据公布当日（10月26日），ArriVent股价重挫-26.86%，这已经是在伏美替尼三期FURVENT失利之后的二次暴击，股价雪上加霜。除了乐普生物/ArriVent以外，早前康诺亚、普众发现也放出了自家CDH17 ADC早期临床数据，ORR在20%-35%不等，市场口碑不一，但至少看起来对比现行的SOC，有一定潜在疗效优势。据统计，目前至少有16家公司在做CDH17 ADC，后续还有大量新数据在路上。赛道拥挤是客观事实，但我们认为，市场对这个靶点预期快速降温的根本原因，藏在on-target毒性带来的治疗窗极度狭窄中。疗效可以做上去，毒性也跟着上去，剂量稍微一动，治疗窗就塌了，这给后续所有CDH17 ADC管线的设计和注册路径提出了全新挑战。01同类最佳的ORR，教科书级的治疗窗陷阱 MRG007/ARR-217是采用糖链定点偶联+exatecan载荷设计CDH17靶向ADC，这次ESMO披露的是Ia期首次人体数据，共入组123例重治疗GI恶性肿瘤患者（含113例CRC），覆盖6个剂量水平（2-8mg/kg）。其中，6mg/kg组的数据是全场亮点。 29例晚线CRC患者，ORR 44.8%（13/29），其中cORR 37.9%（11/29）；DCR 93.1%。进一步看亚组分析：RAS野生型ORR 50%，RAS突变型42.1%，既往伊立替康经治43.5%，突变状态和既往治疗对疗效影响不大，提示CDH17是广谱驱动靶点。跨试验对比更能看出这个数字的含金量，同靶点CDH17 ADC中：普众AMT-676最高≥7.2mg/kg剂量组也只有21%；康诺亚CM518D1 4.8mg/kg ORR 33.3%（n=15）。MRG007的44.8%断层领先（仅供量级参照）。再看CRC赛道其他靶点的ADC：ABBV-400（c-Met）3mg/kg ORR 24.4%，M9140（CEACAM5）2.8mg/kg ORR 31%，CytomX的EpCAM ADC 10mg/kg ORR 32%。晚线mCRC标准治疗Lonsurf±贝伐的ORR只有1-6%。显然，MRG007 6mg/kg的44.8%在整个晚线CRC ADC赛道里属于第一梯队。安全性同样干净。6mg/kg组≥3级TRAE 20.4%，3级腹泻仅2%，没有ILD，没有治疗相关死亡。对比其他已公布数据的CDH17 ADC，MRG007在安全性维度拉开了巨大距离。数据看到这里，似乎没什么特别大的问题，但真正让市场不安的，藏在剂量梯度里。 ARR-217的剂量爬坡给了一组教科书级的"反转"数据：从6mg/kg到7mg/kg再到8mg/kg，ORR不升反降（44.8%→31.6%→25.0%），≥3级TRAE却急速攀升（20.4%→52%→63.6%），剂量下调率从4%飙到40%、46%。加量不增效、只增毒，高剂量组被迫减量导致实际暴露反而不如6mg。这可能反映了CDH17 ADC治疗窗狭窄的"临床记号"，对于ARR-217而言，6mg/kg是一个极窄的甜蜜点，往下疗效不够，往上毒性失控。在一个靠持续暴露驱动疗效的ADC赛道里，治疗窗这么窄意味着：剂量优化空间极小，联合用药的安全性余量有限，大样本注册试验中一旦人群异质性增大，这个剂量甜蜜点能否持续命中是一个严峻的问题。02治疗窗为何被卡死？on-target毒性的结构性困局回头来说，CDH17（Cadherin-17/LI-cadherin）成为消化道ADC大热靶点的逻辑是扎实的。 CDH17在肿瘤组织广泛高表达而正常组织表达高度受限（仅限于小肠、结肠上皮和胰腺导管上皮），CRC阳性率高达约96%，胃癌、食管腺癌阳性率超过58%。更关键的是，CDH17可以通过增强Wnt/β-catenin通路促进肿瘤增殖和抗凋亡，是真正的肿瘤驱动基因，靶点成药逻辑很顺。那为什么治疗窗这么窄？核心在于CDH17的正常组织表达模式。CDH17在正常肠道上皮细胞中确实大量存在，但它的位置很特殊，定位在细胞的基底外侧膜，被细胞间的紧密连接封在"内侧"。循环中的ADC从血液侧进入，正常情况下紧密连接构成了一道物理屏障，让ADC不容易大量接触到CDH17。这道屏障，是CDH17作为ADC靶点能拥有治疗窗的唯一来源。问题在于这道屏障是脆弱的，固有层血管是有孔毛细血管，黏膜一旦有炎症或损伤，屏障通透性就会上升。一旦物理屏障被绕过，循环中的ADC就能结合正常肠细胞基底侧的CDH17，被摄取后释放毒素。 CDH17 ADC开发，载荷的旁观者效应可能是个重要问题。MRG007使用的是exatecan载荷（TOP1i），这类毒素具备强膜通透性，释放后会从被杀死的靶细胞扩散至邻近正常肠细胞，甚至波及高更新速率的隐窝干细胞。隐窝干细胞是肠道黏膜再生的源泉，一旦受损就会出现黏膜炎、腹泻，重者3级结肠炎。这正是普众发现的AMT-676在8mg/kg剂量组出现3级结肠炎的机制根源。也就是说，CDH17 ADC的肠道毒性是on-target的（靶点本身引发的），不是脱靶的偶发事件。靠分子工程优化（降低DAR、稳定连接子、提高内吞效率）可以收窄毒性，MRG007在6mg/kg做到了20.4%的≥3级TRAE就是工程成功的证据。但on-target的结构性约束意味着治疗窗有天花板，不可能无限拉宽。这也是为什么MRG007剂量一从6mg推到7mg、8mg，毒性就失控。这个困局对CDH17 ADC赛道的影响是全局性的，这意味着所有使用膜通透性毒素（exatecan/DXd类）的CDH17 ADC都面临同样的旁观者效应放大风险，差别只在各家分子工程能把治疗窗撑多宽。翰森HS-20110授权罗氏（靶点背书）、迈威7MW4911在国内推进很快，说明MNC对靶点的商业价值有共识，但治疗窗这一关，每家都要被市场校验。03小样本"奇迹"能否复现？CRC赛道的残酷现实普众发现AMT-676的数据恰好提供了一组反面教材，验证了上面的判断。 AMT-676是全球首个公布临床数据的CDH17 ADC，143例CRC患者入组，125例可评估，全剂量ORR 18.4%（23/125），≥7.2mg/kg组ORR 21%（17/80），DCR 91.1%。对比现行SOC疗效不算差，但安全性数据让市场直接变脸：≥3级TRAE 72%，8mg/kg出了3级结肠炎，1000mg固定剂量更是出现了1例5级中性粒细胞减少性脓毒症。中山大学王峰团队与普众合作的研究更提供了直接的分子工程证据：DAR8版本（AMT-676-E）低剂量即出现明显肠毒性，半衰期也缩短；切换到DAR4后耐受改善，载药越高，被正常组织CDH17"截流"的药量越大，肠毒性越重，这从分子层面验证了on-target毒性的剂量依赖性。 AMT-676的"哑火"还暴露了另一个问题：它的ORR是在大样本（n=125）中得出的18-21%，而MRG007 44.8%的"同类最佳"来自n=29的小样本，这个差距到底是分子工程的真实差异，还是小样本带来的数据波动？大概率两者都有，MRG007的分子设计（糖链定点偶联、高内吞抗体、exatecan配合稳定连接子）确实优于AMT-676早期版本，6mg/kg的安全性数据（20.4% vs 72%）已经证明了这一点。但44.8%这个数字在n=29的基础上，随访仅4.2个月、cORR 37.9%，尚无DoR/PFS/OS数据。大样本摊薄是早期临床的统计规律，MRG007扩大样本后ORR有多大的回落空间，是一个真实的风险。更现实的问题是，即便CDH17 ADC的ORR能稳定在35-45%的区间，这个优势在CRC赛道里并非不可撼动。 ABBV-400（c-Met ADC）在c-Met高表达亚组ORR可达37.5%，已获FDA突破性疗法认定；M9140（CEACAM5 ADC）2.8mg/kg ORR 31%，mPFS 6.9个月；CytomX的EpCAM ADC在10mg/kg打出了32%的ORR。这几家靶点不同、毒性谱各异，但ORR区间都在20-37%，CDH17 ADC目前的ORR领先幅度并没有形成碾压级的差异化。况且ABBV-400已经有BTD在手，注册路径上跑在最前面。在晚线mCRC这个赛道，单药ORR 40-45%大概率不够支撑注册。MRG007后续计划联合贝伐珠单抗把ORR往50%以上推，但联用意味着安全性叠加和试验周期拉长，治疗窗余量本就不富裕的CDH17 ADC，联合方案的安全性管理是新的考验。赛道拥挤叠加治疗窗狭窄，CDH17 ADC想在CRC的ADC竞争中胜出，仅靠ORR绝对值不够，关键还要看DoR、PFS甚至OS的兑现。结语：MRG007的44.8%已经证明CDH17靶点能成药，但on-target肠道毒性带来的治疗窗天花板，叠加晚线CRC多靶点ADC群雄环伺的竞争格局，大概率意味着这条赛道想得到市场认可，比想象中更难。联系我们 AntibodyChina 展位火热预定中！扫码立即咨询电话：13816031174 （同微信）赞助形式包括但不仅限于演讲席位、会场展位、会刊彩页、晚宴赞助、会议用品宣传等。点击此处“阅读全文”咨询更多精彩！

抗体药物偶联物临床结果

2026-10-28

·抗体密码

44.8% ORR：CDH17 ADC 在 mCRC 后线的先手棋

AbAnalyzer Pro — 抗体序列分析平台已经重磅上线了《AbAnalyzer Pro ：让抗体设计更高效！》，九大核心功能，解决抗体一线研发中的痛点，助力抗体药物开发。转移性结直肠癌（mCRC）是全球第二大癌症死因，每年新发约 190 万例、预计 2040 年增至 300 万例，转移性疾病五年生存率仅 13%。这个大适应症至今没有一款获批的 ADC——而 3L+ 的标准方案，还停留在小分子靶向药的水平：瑞戈非尼 ORR 1%、呋喹替尼 2%、曲氟尿苷替匹嘧啶 2%，三药的中位 OS 都在 6-7 个月徘徊；SUNLIGHT 研究把曲氟尿苷替匹嘧啶联合贝伐珠单抗的 ORR 抬到 6.1%、中位 OS 10.8 个月，已是后线天花板。 2026 年 10 月 26 日，ArriVent 公布了 ARR-217（乐普生物研发代号 MRG007）的 Phase 1 数据——一款靶向钙黏蛋白 17（CDH17）的 Exatecan 载药 ADC：6 mg/kg 剂量下，经多线治疗的 CRC 患者中 ORR 达 44.8%。这是 CDH17 赛道交出的第二份人体数据，也是目前数字最亮的一份。2025 年 1 月，乐普生物以 4700 万美元首付款及近期里程碑、最高 11.6 亿美元总交易额，将其大中华区以外权益授权给 ArriVent，双方共同全球开发。为什么是 CDH17：CRC 里表达最高的靶点 ArriVent 给出的比较很直白：在 CRC 的候选靶点里，CDH17 是高表达比例最高的一个——73% 的患者肿瘤呈≥75% 肿瘤细胞 IHC 3+ 染色，98.1% 有任何程度着色；对比 CEACAM5（71% ≥75% IHC 3+）、c-MET（35% ≥10% IHC 3+）、HER2（仅 1-3%）。CDH17 是 GI 上皮特异的钙黏蛋白，正常组织表达局限于胃肠道和胰管——这既是肿瘤选择性的来源，也是后面 GI 毒性讨论的伏笔。分子设计：糖基定点偶联 + Exatecan 的组合拳 ARR-217（MRG007）的构件清单：高亲和力人源化抗 CDH17 抗体、拓扑异构酶 I 抑制剂 Exatecan 载药（DAR 4）、糖基（glycan）定点偶联与亲水性连接子。设计逻辑是"稳"字当头：稳定性：与人血浆共孵育 21 天，糖基偶联版（DAR 4）的载药释放显著低于同一抗体经链间半胱氨酸偶联的"mAb-DXd 式"对照（DAR 8）——定点偶联把裸抗与游离载药的暴露都压低了旁观者效应：在 CDH17 阳性/阴性细胞共培养体系中，1 nM 药物浓度下阴性细胞被显著杀伤（统计学显著），支持应对肿瘤内异质性表达临床前活性：多个不同 CDH17 表达水平的 CRC CDX/PDX 模型中显示抗瘤活性，且以更低的 DAR（4 vs 8）达到与对照相当或更优的效果；猴最高剂量 60 mg/kg 耐受良好，GI 毒性极小研究设计：中美双报，无 CDH17 预筛选研究（NCT07066657）在中国和美国开展，入组标准治疗失败、ECOG 0-1 的局部晚期/转移性实体瘤患者，未做 CDH17 表达预筛选。Phase 1a 剂量递增覆盖 2-8 mg/kg（Q3W），MTD 未达到——仅 8 mg/kg 出现 1 例 DLT（4 级血小板下降联合 4 级中性粒细胞减少）。Phase 1b 正在做 5 mg/kg 与 6 mg/kg 的 1:1 随机剂量优化（7/8 mg/kg 已停止），主要终点为安全性与 ORR。患者基线：123 例接受治疗，其中 113 例 CRC；中位年龄 58 岁，ECOG PS 1 占 78%；CRC 队列中位既往治疗 3 线（1-9 线），肝转移 54.9%，RAS 突变 58.4%，MSS/pMMR 84.1%；既往治疗奥沙利铂 99.1%、伊立替康 84.1%、抗 VEGF 84.1%、抗 EGFR 34.5%。安全性：全部 123 例中，任何级别 TRAE 84.6%，≥3 级 30.1%，因 TRAE 停药仅 1 例（0.8%），无间质性肺病报告，中位治疗时长 85 天（21-343 天）。毒性谱是 TOP1i ADC 的经典组合——细胞减少加 GI 反应，绝大多数 1-2 级。第二层是剂量梯度：≥3 级 TRAE 从 6 mg/kg 的 20.4% 跳到 7 mg/kg 的 52.0%、8 mg/kg 的 63.6%，减量率同步从 4.1% 升到 40.0%-45.5%，剂量强度跌破 85%。治疗窗存在，但边界就画在 6-7 mg/kg 之间——这正是 1b 期只在 5 vs 6 mg/kg 之间做随机的原因。暴露随剂量成比例增加，ADC/总抗体半衰期 3.2-4.0 天，游离 Exatecan 暴露极低——糖基定点偶联的稳定性在人体内得到了验证。疗效：数字、口径与人群 75 例有至少一次基线后肿瘤评估的患者进入疗效分析，中位随访仅 4.17 个月（1.2-10.6 个月）。6 mg/kg 组（n=29）ORR 44.8%、DCR 93.1%；≥4 mg/kg 合并（n=73）ORR 34.2%、DCR 91.8%。注意口径：44.8% 含未确认缓解——截至数据截止日的确认 ORR（cORR）为 24.1%，另有 13.8% 的 PR 在等待确认扫描；公司披露截稿后这些 PR 已全部获得确认，即确认 ORR 升至约 37.9%。亚组数据回答了 TOP1i ADC 的两个经典顾虑。其一，伊立替康经治不影响应答：既往伊立替康经治患者 ORR 43.5%（10/23）——Exatecan 非 P-gp 底物、与伊立替康耐药机制不同的设计意图在临床上成立。其二，RAS 状态不构成明显屏障：RAS 野生型 50%（4/8，样本量很小），RAS 突变型 42.1%（8/19）。此外 4L+ 患者 42.9%（6/14）、2L/3L 46.7%（7/15），中美人群分别 36.8% 与 34.7%。游泳图中大多数患者仍在治疗中，缓解持续时间尚未成熟。同靶点与同类机制对比：领跑，但需看后续随访数据把 ARR-217 放进 mCRC 后线 ADC 的竞技场。这个赛道真正拥挤：临床阶段的 CDH17 ADC 已有 17 个，其中普众发现的 AMT-676 于 2026 年 7 月 ESMO GI 报告了首个 CDH17 ADC 人体数据。药物（公司）靶点/设计剂量 ORR（含未确认） cORR（截止日确认） DCRARR-217（乐普/ArriVent） CDH17 / 糖基定点、Exatecan DAR4 6 mg/kg（n=29）44.8% 24.1%（截稿后待确认 PR 已全部确认，约 37.9%） 93.1%ARR-217 同上 ≥4 mg/kg（n=73） 34.2% 19.2%（+6.8% 待确认） 91.8% AMT-676（普众发现） CDH17 / 可切割连接子、Exatecan DAR4 8 mg/kg（n=47） 26.0%（12/47） 19.0% 91% AMT-676 同上 7.2-12 mg/kg（n=100） — 20%（17 确认 + 3 待确认） 91% CX-2051 / varsetatug masetecan（CytomX） EpCAM / 掩蔽 probody、Exatecan 10 mg/kg（n=19） — 32.0% — CX-2051 同上 8.6 mg/kg（n=20） — 20.0% — M9140 / precemtabart tocentecan（默克雪兰诺） CEACAM5 / Exatecan 2.8 mg/kg（n=29） 31.0% 20.7% — Temab-A / telisotuzumab adizutecan（艾伯维） c-MET / Exatecan 3.0 mg/kg=MTD（n=41） — 24.4% — （参照）曲氟尿苷替匹嘧啶+贝伐（SUNLIGHT）化疗+抗 VEGF 3L（n=246） — 6.1% 77% 需要注意的是 44.8% 与 AMT-676 的 26.0% 口径不同层——前者含未确认缓解，若比确认 ORR，6 mg/kg 组 24.1%（截稿后约 37.9%）对 AMT-676 的 19.0%，差距收窄但方向不变； CX-2051 与 Temab-A 只报告了确认 ORR，与 ARR-217 的"含未确认"数字不可直接并排；另外，各研究人群、线数、随访时长（ARR-217 中位随访仅 4.17 个月）差异大，所有跨试验比较只能看方向，不能排名次。安全性对比是 ARR-217 更硬的卖点。按 ArriVent 汇总图（均为跨试验口径）：同为 CDH17 ADC，ARR-217 的≥3 级腹泻（2%）与≥3 级细胞减少（约 10%）都低于 AMT-676（5% 与 28%）；对比 CEACAM5 与 c-MET 的两个 Exatecan ADC，ARR-217 的骨髓抑制优势接近一个数量级。需要注意的对照组细节是：AMT-676 出现过 1 例 8 mg/kg 剂量限制性 3 级结肠炎——CDH17 在正常胃肠道的表达让 GI 毒性成为这个靶点的类别风险，ARR-217 目前 39% 的任何级别腹泻多数为 1-2 级，但长期更大样本下的 GI 安全性仍要关注。药物（剂量）腹泻任何级别腹泻≥3 级 ≥3 级细胞减少（贫血/中性/血小板）ARR-217 6 mg/kg 39%2%约 10%（2%/4%/4%） AMT-676（1.6-12 mg/kg） 31% 5% 28%（13%/11%/4%） CX-2051（7.2-10 mg/kg） 85% 24% 11%（8%/3%/—） M9140 2.8 mg/kg 28% 0% 94%（45%/31%/18%） Temab-A 2.4 mg/kg 18% 0% 76%（40%/28%/8%）总结 1）疗效读数领跑赛道：6 mg/kg ORR 44.8%、DCR 93.1%，且是在中位 3 线治疗、近 6 成 RAS 突变、约 85% MSS、无 CDH17 预筛选的硬骨头上拿到的 2）治疗窗清晰：≥3 级 TRAE 20.4%（6 mg/kg）、停药率 0.8%、无 ILD；≥3 级腹泻 2%、≥3 级细胞减少约 10%，在 Exatecan ADC 里属于温和档 3）破解 TOPO1 ADC 的两大耐药顾虑：伊立替康经治 ORR 43.5%，RAS 突变人群 42.1%——Exatecan 非 P-gp 底物的设计红利兑现 4）偶联工艺红利：糖基定点偶联带来剂量比例暴露与极低游离载药，为 1b 联合化疗留出空间 5） 1b 剂量优化定生死：5 vs 6 mg/kg 随机的数据预计 2027 上半年读出——最优剂量的确认直接决定 Phase 3 的成败概率 6）联合策略接力：联合贝伐珠单抗（2027 下半年初步数据）、联合化疗（2027 年底数据）——mCRC 的标准骨架是化疗+贝伐，ADC 单药在后线证明自己后，联合是走向前线的必经之路 7）Phase 3 于 2027 年底启动：3L+ CRC 对标的后线格局（ORR 个位数、OS 7-11 个月）给了一个不算苛刻的基准，但监管对 ORR 单终点的接受度、以及是否以 PFS 为主终点，是设计看点 8）适应症扩圈：2L/1L CRC 之外，CDH17 在胰腺癌、胃癌也有高表达，1b 计划拓展 2L+ 胰腺癌/胃癌队列——GI 泛瘤种是 CDH17 区别于 CEACAM5/c-MET 的想象空间。我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述，行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！欢迎扫码交流/咨询/合作= 参考文献

2026-10-20

·抗体密码

ORR 56.0%：百济CEACAM5 ADC临床首次公布

AbAnalyzer Pro — 抗体序列分析平台已经重磅上线了《AbAnalyzer Pro ：让抗体设计更高效！》，九大核心功能，解决抗体一线研发中的痛点，助力抗体药物开发。 CEACAM5（CEA，癌胚抗原相关细胞粘附分子5）是实体瘤领域最早的肿瘤标志物之一，在结直肠癌（CRC）、胃癌（GC）、肺癌和胰腺癌中高表达，是天然的王牌ADC靶点。但CEA靶向ADC的开发并不顺利，赛诺菲和Gilead相关药物先后在临床折戟，但是该靶点后续的布局竞争依然相当激烈，第二代ADC以TOP1抑制剂为毒素已经有多款进入临床，包括默克，赛诺菲的二代分子，百济信达等，其中信达甚至开发了双payload ADC。在即将举办的ESMO会议上，百济首次公布了其分子BG-C477的临床数据。血清 CEA 升高（≥5 ng/mL）且已穷尽标准治疗的 NSCLC 患者，在 Ia 期剂量递增阶段接受 BG-C477 单药治疗。本临床主要目标为安全性/耐受性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。肿瘤 CEA 表达水平由中心实验室通过免疫组化进行回顾性评估。截至 2026 年 4 月 9 日，共 43 例 NSCLC 患者接受治疗并完成 ≥2 次基线后肿瘤评估。中位随访时间为 4.2 个月（范围 0.1–11.6）。81.4% 的患者为非鳞状 NSCLC，27.9% 携带 EGFR 突变。晚期疾病的中位既往治疗线数为 3（范围 1–8）。44.2% 的患者报告了 ≥3 级治疗期不良事件（TEAE），主要为血液学事件（贫血 14.0%，中性粒细胞减少 14.0%，血小板减少 2.3%）。2 例患者（4.7%）因 TEAE 导致停药。无治疗相关致死性 TEAE。在 25 例 CEA 高表达的 NSCLC 患者中，确证客观缓解率（ORR）为 56.0% BG-C477搭载高活性拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷、稳定连接子以及可裂解接头，药物抗体比（DAR）为 8。临床前研究表明，该分子在血液中具有高度的稳定性。人血浆37℃孵育336小时（14天），BG-C477的DAR（药物抗体比）保有量维持在接近100%；对照anti-CEA DM4 ADC在同一体系中持续脱落，336小时后DAR保有量仅剩约15%。在CEA阳性的MKN45胃癌细胞上，BG-C477与anti-CEA DM4 ADC的结合曲线几乎重叠、均可饱和，CEA阴性的HCT116细胞上两者均无结合——抗体部分的靶点选择性与亲和力在同一水平。在内吞能力方面，BG-C477在MKN45上的内吞积分强度约为DM4 ADC的2倍以上，并且具有抗原特异性。旁观者效应方面，BG-C477对共培养中的CEA阴性细胞产生明确的旁观者杀伤，达到同样杀伤水平所需的浓度比anti-CEA DM4 ADC低约45倍。在GC，CRC，NSCLC等多种PDX模型中，BG-C477单次给药即可达到CR，药效远优于对照ADC。Nu/Nu小鼠中ADC与总抗体重合、半衰期约4天，游离payload浓度始终压在0.001–0.01 µg/mL量级 CEACAM5后续竞争非常激烈，M9140（默克）目前最领先：已启动 CRC III 期（PROCEADE-CRC-03，1020 例，20 国），但早期 ORR 偏低（mCRC 中 20.7%），后续信达生物的双载荷ADC已经进入临床。我们已经建立抗体密码读者交流群，有兴趣的可以扫描下方二维码添加微信进群，请主动备注姓名-公司-职位（高校-专业），非诚勿扰！往期精彩回顾抗体密码文章合集双特异抗体平台靶点相关双特异抗体作用机制综述，行业概览抗体筛选技术相关公司技术汇总医药资讯因为你的分享、点赞、在看我足足的精气神儿！声明本公众号所发表文章以宣传知识为目的，因此不构成投资，病人用药等建议。如果文章侵您的权益及时联系小编进行删除！欢迎扫码交流/咨询/合作= 参考文献

100 项与 Precemtabart tocentecan 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
转移性结直肠癌	临床3期	美国	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	美国	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	美国	Merck Healthcare KGaA	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	中国	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	日本	Merck Healthcare KGaA	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	日本	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	日本	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	阿根廷	默克雪兰诺（北京）医药研发有限公司	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	阿根廷	EMD Serono Research & Development Institute, Inc.	2026-05-06
转移性结直肠癌	临床3期	阿根廷	Merck Healthcare KGaA	2026-05-06

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ESMO2026)	临床1期	转移性结直肠癌 KRAS \| NRAS \| BRAF	60	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W	獵範糧遞鹹積遞鹹鹽鏇(醖齋淵憲網艱繭願艱繭) = 網鹽糧壓蓋窪鑰遞鬱願簾醖網築鏇蓋鬱鑰簾壓 (齋遞淵齋壓鬱窪網觸衊 ) 更多	积极	2026-10-23
				Precem-TcT 2.4 mg/kg Q3W	獵範糧遞鹹積遞鹹鹽鏇(醖齋淵憲網艱繭願艱繭) = 鹽鏇製廠鹽淵選觸襯壓簾醖網築鏇蓋鬱鑰簾壓 (齋遞淵齋壓鬱窪網觸衊 ) 更多
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ESMO_GI2026)	临床1期	转移性结直肠癌三线	16	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W + Bevacizumab 7.5 mg/kg	遞糧餘繭夢鹹壓蓋製糧(窪構鏇構衊餘衊鏇願艱) = 襯齋壓範網壓願網積簾範夢齋積觸觸網餘夢鑰 (襯膚築顧遞蓋範衊鑰願, 61.7 ~ 98.4) 更多	积极	2026-07-02
NCT06710132 (PROCEADE-PanTumor, ESMO_GI2026)	临床1/2期	转移性胰腺导管腺癌 CEACAM5high expression	46	Precemtabart tocentecan (Precem-TcT) 2.8 mg/kg Q3W	願製廠範鏇襯鏇蓋選鏇(膚網餘鑰憲網顧餘鹽顧) = 壓獵繭獵繭簾艱鹽糧襯鬱廠顧糧鏇襯餘鑰蓋壓 (鬱廠夢齋廠觸顧顧觸糧, 36.9 ~ 67.1) 更多	积极	2026-07-02
				Precemtabart tocentecan (Precem-TcT) 2.8 mg/kg Q3W (2L population)	壓餘繭製積遞壓繭夢糧(遞積製選艱積夢鏇築窪) = 獵遞築觸鹹鹹壓顧構築遞鏇願積顧襯鏇醖壓築 (艱廠衊鬱簾餘積夢膚觸, 9.4 ~ 45.1) 更多
NCT06710132 (PROCEADE-PanTumor, ASCO2026)	临床1/2期	转移性胰腺导管腺癌 CEACAM5 high expression	46	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W (CEACAM5 high expression (≥50% tumor cells with IHC ≥2+ staining) + metastatic pancreatic ductal carcinoma (mPDAC) + ECOG PS ≤1)	憲鏇獵蓋壓憲鑰鹹積蓋(鹽簾簾醖餘積壓鬱鑰積) = 範觸夢顧壓餘憲壓構簾廠構廠衊淵衊襯製窪獵 (願獵網襯膚構製鏇觸鏇 ) 更多	积极	2026-05-29
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ASCO_GI2026)	临床1期	-	41	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W (mCRC + irinotecan pre-treated)	夢遞壓構鏇鑰觸餘範壓(簾鹹選醖獵鬱簾襯艱膚) = 觸鏇壓糧範遞築鹹餘網衊膚憲窪蓋鏇選構餘餘 (壓艱鑰積鏇願積餘憲壓, 14.2 ~ 42.9) 更多	积极	2026-01-08
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ESMO_ASIA2025)	临床1期	结直肠癌三线	60	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W	蓋壓範鑰糧艱範齋鏇鹽(蓋鏇襯繭壓鑰窪繭鹹鏇) = 壓製遞艱醖廠獵餘糧築鏇顧窪淵襯網選構廠齋 (願膚齋壓鑰憲網蓋壓鑰, 15.3 ~ 50.8) 更多	积极	2025-12-05
				Precem-TcT 2.4 mg/kg Q3W	蓋壓範鑰糧艱範齋鏇鹽(蓋鏇襯繭壓鑰窪繭鹹鏇) = 膚願構築醖構鏇積鏇網鏇顧窪淵襯網選構廠齋 (願膚齋壓鑰憲網蓋壓鑰, 3.6 ~ 29.8) 更多
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, ESMO2025)	临床1期	转移性结直肠癌三线 KRAS \| NRAS \| BRAF ... 更多	60	Precem-TcT 2.8 mg/kg Q3W	積鑰糧夢願齋積艱願憲(範觸觸窪繭鏇網觸壓觸) = 廠顧顧壓餘窪網夢鑰餘簾糧積淵鑰觸遞鏇獵繭 (蓋鬱繭夢鹹顧遞簾憲糧 ) 更多	积极	2025-10-17
				Precem-TcT 2.4 mg/kg Q3W	積鑰糧夢願齋積艱願憲(範觸觸窪繭鏇網觸壓觸) = 繭積衊壓鏇願糧蓋築餘簾糧積淵鑰觸遞鏇獵繭 (蓋鬱繭夢鹹顧遞簾憲糧 ) 更多
NCT05464030 (PROCEADE-CRC-01, Pubmed) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌	40	Precemtabart tocentecan (Dose escalation (0.6-3.2 mg kg−1))	膚積鏇鹹齋遞壓築鑰醖(廠淵鏇構製鏇網簾醖壓) = 夢鑰鏇衊遞膚選築衊鏇淵醖憲簾廠膚憲夢鬱淵 (網夢醖鹽範淵糧膚壓願 ) 更多	积极	2025-07-30
NCT05464030 (PROCEADE CRC-01, ASCO2025) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌	60	Precemtabart tocentecanPrecemtabart tocentecan 2.8 mg/kg Q3W	廠艱餘範鹽窪顧襯鹽憲(廠夢夢構鹹蓋範憲獵醖) = 簾壓膚淵選觸鏇蓋願遞壓獵廠選積鏇築網艱積 (蓋廠餘糧窪簾鏇廠願觸 ) 更多	积极	2025-05-30
				Precemtabart tocentecanPrecemtabart tocentecan 2.4 mg/kg Q3W	廠艱餘範鹽窪顧襯鹽憲(廠夢夢構鹹蓋範憲獵醖) = 鏇鑰壓壓積淵積膚齋憲壓獵廠選積鏇築網艱積 (蓋廠餘糧窪簾鏇廠願觸 ) 更多
NCT05464030 (ESMO2024) 人工标引	临床1期	转移性结直肠癌三线 KRAS \| NRAS \| BRAF mutation status	40	M9140 ≥2.4 mg/kg	鑰製選蓋簾齋積獵醖齋(簾醖鬱襯鹽繭願醖艱鬱) = 齋獵顧鏇選醖構衊淵築壓製鬱網鏇網範醖膚製 (艱鏇顧淵鹽繭選製齋餘 ) 更多	积极	2024-09-16
				M9140 <2.4 mg/kg	鑰製選蓋簾齋積獵醖齋(簾醖鬱襯鹽繭願醖艱鬱) = 觸構鑰鑰齋襯鹹膚網鑰壓製鬱網鏇網範醖膚製 (艱鏇顧淵鹽繭選製齋餘 ) 更多