REC-2282

2025年5月5日，Recursion宣布将终止11个研发管线项目中4个项目的开发（其中1个考虑对外授权给合作伙伴），并暂停第5个项目。这一精简举措旨在使这家基于人工智能的药物研发公司更加专注于癌症和罕见病治疗领域。公司表示将终止以下三个临床阶段项目和一个临床前阶段项目的研发：REC-994：II期临床口服非抗生素小分子超氧化物清除剂，用于治疗症状性脑海绵状血管畸形（CCM）；REC-2282：II期临床口服中枢神经系统渗透性小分子组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，用于治疗2型神经纤维瘤病（NF2）突变性脑膜瘤；REC-3964：II期临床口服潜在first-in-class非抗生素小分子，旨在选择性抑制胃肠道中艰难梭菌（C.diff）毒素B（TcdB）；REC-4209：临床前口服可逆性潜在first-in-class特发性肺纤维化（IPF）候选药物，其靶点除代号Epsilon外未披露。此次项目暂停将使Recursion的研发管线缩减至6个活跃项目--4个癌症领域和2个罕见病领域。公司还有第7个管线项目REC-4539（用于治疗小细胞肺癌的LSD1抑制剂），但表示将暂停该项目以待新的临床数据。Recursion联合创始人兼首席执行官Chris Gibson博士向GEN Edge表示："罕见病和肿瘤适应症一直是我们长期专注的领域，这次战略优先排序是以规范方式继续推进这些治疗领域的高影响力机会。"然而投资者似乎不太乐观，Recursion股价周一下跌近17%，从上周五收盘价5.70美元跌至4.76美元。Leerink Partners高级董事总经理、基因药物高级研究分析师Mani Foroohar博士在研究报告中写道："虽然终止/暂停NF2、CCM和C.diff项目意味着公司失去了三个最接近上市阶段的资产，但考虑到不可持续的现金消耗，管线精简是不可避免的。"Recursion报告显示，截至3月31日，其现金、现金等价物和受限现金下降16%至5.09亿美元，而2024年12月31日为6.03亿美元。公司2024年净亏损4.63661亿美元，2023年净亏损3.28066亿美元。与Exscientia合并后的调整此次管线精简发生在Recursion与AI先驱Exscientia完成合并六个月后。合并后的公司将员工规模从合并前的约900人缩减至约800人。去年10月向股东展示的数据显示，Recursion有500多名员工，Exscientia有350多名员工。当被问及Recursion今年是否会进一步裁员时，Gibson回答："考虑到我们的跨职能结构，某些项目的终止将导致项目完成和团队重新分配。我们将继续评估和调整资源配置，确保优先项目的优质交付。"今年2月，Recursion公布了REC-994在II期SYCAMORE试验（NCT05085561）中的积极数据，显示400mg剂量组50%患者在治疗12个月后病灶体积平均缩小，功能结果改善。该数据在洛杉矶国际卒中会议（ISC）上公布，此前Recursion于2024年9月宣布REC-994在CCM患者中达到安全性和耐受性主要终点，无治疗相关停药或3级不良事件。但现在Recursion表示，SYCAMORE研究的长期扩展结果显示，从安慰剂转为400mg剂量的患者在MRI或功能结果方面没有显示出有希望的趋势。更糟的是，研究的400mg-400mg组未能维持最初的有希望结果，与自然病程无区别。200mg剂量组数据无统计学意义，因为SYCAMORE研究设计未考虑统计学显著性。"虽然在探索性研究中我们看到一些有希望的信号，但异质性患者群体样本量小，且这一趋势在长期扩展研究的安慰剂-400[mg]组中未能重复，"Gibson解释。"考虑到我们的产品组合战略和数据驱动方法，在没有明确信号的情况下，我们认为继续推进是不谨慎的。"REC-2282曾处于II期/III期POPLAR-NF2试验（NCT05130866）研究中，该试验于2022年开始，今年早些时候公布了II期数据。研究的40mg组通过了无效性阈值，但60mg组和联合剂量组未通过。有限的肿瘤缩小为什么Recursion不选择重新聚焦于40mg剂量的REC-2282开发，或研究更小剂量？Gibson说："尽管达到了无效性标准，但我们看到的肿瘤缩小和临床活性有限。因此，我们不寻求该项目的进一步开发。简而言之，综合所有数据支持终止该研究，因为我们管线中其他更值得投入资源的激动人心的项目。"REC-3964于去年秋季进入II期临床，首位患者在II期ALDER试验（NCT06536465）中接受给药。REC-3964是Recursion通过其RecursionOS操作系统开发的第一个新化学实体，旨在通过选择性抑制艰难梭菌在胃肠道中产生的毒素B的葡萄糖基转移酶活性来治疗艰难梭菌感染，提供与抗生素不同的作用机制。然而，REC-3964所处的艰难梭菌治疗药物和疫苗研发领域竞争日益激烈，包括Crestone制药公司（去年9月获得阳性II期结果）和辉瑞公司（其艰难梭菌疫苗PF-06425090去年在III期CLOVER试验[NCT03090191]中失败）。此外，现有治疗已使艰难梭菌复发率降低，从而限制了REC-3964的需求。Recursion表示，暂停REC-3964并非由于任何临床挫折，而是基于战略决定聚焦于被认为更需要新治疗的其他领域。纯粹的战略决策Gibson说：‘停止REC-3964开发’的决定完全是战略性的，基于近期其他分子在艰难梭菌领域的突破，降低了该领域未满足的需求。竞争性突破对患者来说是重大好消息！"REC-4209正在进行IND支持性研究，Recursion在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型中显示了临床前疗效。公司目前的管线将包括：REC-617：I期/II期CDK7抑制剂，用于治疗多种晚期实体瘤适应症REC-1245：I期治疗生物标志物增强型实体瘤和淋巴瘤的药物，是RNA结合基序蛋白39（RBM39）的选择性降解剂，这是公司Recursion操作系统（OS）平台鉴定的新型CDK12相邻靶点REC-3565：I期小分子MALT1抑制剂，用于治疗多种血癌适应症REC-7735：临床前项目，靶向PI3Ka H1047R突变乳腺癌，预计今年下半年确定开发候选药物REV102：口服小分子ENPP1抑制剂，用于治疗低磷酸酯酶症（HPP）REC-4881：口服非ATP竞争性变构小分子MEK1和MEK2抑制剂，用于减少家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者的息肉负荷和进展为腺癌5月4日，Recursion在DDW 2025上公布了正在进行的Ib/II期TUPELO试验（NCT05552755）的初步数据，显示REC-4881（4mg QD）在13周评估时使6名研究患者的息肉负荷中位数初步减少43%。6名患者中有5名（83%）息肉负荷减少31%至82%，但第6名患者较基线大幅增加。Recursion推进第四个赛诺菲合作项目Recursion将从赛诺菲获得700万美元付款，因其在不到一年内将15个计划项目中的第4个推进至先导化合物优化阶段。这项合作可能为这家基于AI的药物研发公司带来超过52亿美元收入。Recursion表示，通过针对该公司描述为免疫学和炎症（I&I）领域高关注度免疫细胞靶点（具有best-in-class潜力）鉴定出差异化的口服小分子先导化合物，从而获得了最新的里程碑付款。公司补充说，通过分析，这些先导化合物显示出与当前临床I&I候选药物相比有意义的差异化。公司通过其Recursion OS平台进行分析，这是一个旨在通过持续生成据称是世界上最大的专有生物和化学数据集来实现药物发现工业化的AI药物发现平台。Recursion应用机器学习算法，旨在从其数据集中提炼出跨越生物学和化学的数万亿可搜索关系，消除人为偏见。Gibson说："使用Recursion OS小分子平台，我们在10个月内鉴定出具有数量级改善靶点效力的差异化口服活性小分子先导化合物，在最相关（也是最具有挑战性）的细胞系统中。"最佳位置Gibson补充道："该先导化合物系列对脱靶点的选择性也远高于已知竞争对手。这些新颖特性使该项目处于实现下一个里程碑的最佳位置。"Recursion补充说，该项目在分子设计开始后不到10个月就实现了先导化合物优化里程碑。Gibson将此与行业平均需要18-24个月才能将项目从先导化合物优化推进至准备进行IND支持性研究的开发候选药物进行了对比。"按照传统行业时间线，从想法到先导化合物可能需要数年时间：必须建立检测方法，必须找到真正的命中化合物--通过计算机和实验--这些hit化合物必须进行初步优化，转化为可专利的化学空间，并在体内测试初步疗效，"Gibson说。"我们相信可以显著缩短到开发候选药物的时间和成本，正如我们在多个项目中展示的那样，"他补充道。"我们以行业平均水平为基准，研究在哪里可以应用AI工具来带来更高的速度和效率。"Recursion表示，一个关键例子是其肿瘤候选药物REC-1245，该药物旨在通过靶向RBM39（Recursion OS鉴定的新型CDK12相邻靶点）治疗生物标志物富集的实体瘤和淋巴瘤。去年秋天获得FDA IND申请批准后，REC-1245在仅18个月内就推进至I期/II期试验（NCT06678659）启动阶段，仅合成了200种化合物，而2010年一项研究中引用的行业标准为42个月和数千种化合物。与赛诺菲的合作将赛诺菲全球生物制药开发专长与结合了Recursion基于真实世界患者数据的AI驱动生物学见解和Exscientia的AI驱动化学设计的递归OS版本相结合。"作为合作的一部分，赛诺菲和Recursion共同讨论新靶点和通路，最终共同确定选定靶点和靶产品特征。赛诺菲和Recursion在推进项目时达成共识，"Gibson解释。一旦Recursion和赛诺菲确定靶点，Recursion负责主导设计、转化和早期临床前研究以确定开发候选药物。一旦赛诺菲选择开发候选药物，将由其自行承担费用负责IND支持性研究、临床开发、生产和商业化。3000万美元里程碑付款这笔700万美元的付款将使Recursion在赛诺菲合作中获得的早期项目里程碑付款总额达到3000万美元。这项潜在超过52亿美元的合作在2022年与Exscientia启动时达到目前规模，赛诺菲向Exscientia支付了1亿美元预付款。现在，Recursion正在延续Exscientia与赛诺菲的合作，共同开发多达15个肿瘤学和免疫学适应症的新型小分子候选药物。Recursion在2月28日提交的2024年10-K年度报告中表示，去年10月，Exscientia通过将两个赛诺菲合作发现项目（一个在I&I领域，另一个在肿瘤学领域）推进至先导化合物优化阶段，获得了总计1500万美元的里程碑付款。截至去年年底，Exscientia有三个赛诺菲合作项目达到里程碑，总额达2300万美元。Gibson补充说，2024年早些时候，Exscientia在将一个现有项目纳入赛诺菲合作后获得了400万美元预付款，该项目由其鉴定并初步推进，"化合物显示出良好的靶点效力和选择性以及差异化的分子特性"。Recursion表示，仍有资格获得超过3亿美元的与实现商业化前里程碑相关的额外付款，超过3亿美元的商业化里程碑付款，以及从高个位数到中十几位数不等的产品销售分层特许权使用费，具体取决于实现指定的研究、开发、监管和商业化里程碑。在与赛诺菲的合作中，Recursion负责将项目推进至开发候选药物阶段。赛诺菲负责将开发候选药物推进通过IND研究并最终进入临床。商业上合理的根据公司合作和许可协议的修正案，赛诺菲已同意使用"商业上合理的"努力在至少一个商定的主要市场获得至少一个合格小分子产品的监管批准。双方还同意在赛诺菲的非小分子项目中使用Recursion的精准医学平台进行患者富集。赛诺菲是已通过合作向Recursion和Exscientia支付总计超过4.5亿美元预付款和里程碑付款的生物制药巨头之一，在特许权使用费之前还有可能获得约200亿美元的额外里程碑付款。其中超过一半来自Recursion 2021年与罗氏及基因泰克启动的潜在高达120亿美元的合作。其他合作伙伴包括拜耳、百时美施贵宝、默克KGaA和赛诺菲等知名生物制药公司。Exscientia为赛诺菲合作带来了始于2016年的六年合作关系。一年后，赛诺菲和Exscientia签署了潜在价值2.5亿欧元（2.84亿美元）的合作和许可选择权协议，以发现针对代谢性疾病的双特异性小分子药物。2019年，赛诺菲引进Exscientia的双特异性小分子候选药物，旨在靶向炎症和免疫学中的两个不同靶点。Recursion-Exscientia交易的价值尚未由公司正式披露，尽管路透社和CNBC在2024年8月首次宣布该交易时报道为6.88亿美元。参考资料：https://www.genengnews.com/topics/artificial-intelligence/recursion-halts-four-pipeline-programs-sharpening-cancer-rare-disease-focus/--------- End ---------感兴趣的读者，可以添加小邦微信加入读者实名讨论微信群。添加时请主动注明姓名-企业-职位/岗位或姓名-学校-职务/研究方向。

Recursion is prioritising high-impact drug programmes. Credit: Just_Super via Getty Images. AI business Recursion Pharmaceuticals has narrowed its drug development pipeline, ending or pausing five programmes as it seeks to reduce costs and reprioritise resources following a merger with fellow AI biotech Exscientia last year. The company’s Q1 2025 earnings report revealed plans to cut three clinical programmes, pause one clinical candidate and cut a preclinical effort. Shares in Recursion fell by 13.4% on 5 May, dropping from $5.49 at market open to $4.76 at close following the pipeline restructuring announcement. The terminated programmes include REC-2282, REC-994, and REC-3964. REC-2282 and REC-994 were in development for rare neurological disorders – neurofibromatosis type 2 and cerebral cavernous malformation (CCM), respectively. According to Recursion, accumulated data from both trials did not justify continued investment. The company formally stated that the “totality” of the results supported ending development altogether. REC-994 had reached Phase II testing in CCM. Data from the 62-patient trial (NCT05085561) was announced in September 2024, with a follow-up in February 2025. The trial showed comparable safety and tolerability to placebo over 12 months and met its primary endpoint, but did not demonstrate meaningful clinical benefits. MRI scans suggested a trend toward reduced lesion volume at the higher dose of 400mg, but no improvements were observed in patient-reported outcomes or functional assessments. Follow-up data, including a long-term extension phase, failed to confirm earlier signals of efficacy. Recursion is not fully discontinuing its REC-3964 programme – aimed at treating C difficile infection – but is instead exploring potential out-licensing opportunities. The company cited a shift in the treatment landscape and internal reprioritisation as reasons for reconsidering further development. In addition to these terminations, Recursion is pausing development of REC-4539, a clinical-stage oncology candidate. A preclinical programme in an undisclosed indication is also being discontinued. These changes leave Recursion with six active development programmes. Four of which are in oncology while two target rare diseases. None are currently in late-stage trials. GlobalData Strategic Intelligence US Tariffs are shifting - will you react or anticipate? Don’t let policy changes catch you off guard. Stay proactive with real-time data and expert analysis. By GlobalData Learn more about Strategic Intelligence “The data is going to be ultimately what drives what the balance of the portfolio looks like, but I do not see us abandoning either oncology or rare disease in the near term,” said Recursion CEO Chris Gibson in a 5 May earnings call to investors. The pipeline restructuring follows a period of strategic realignment after Recursion’s merger with Exscientia . Najat Khan, who serves as both chief R&D officer and chief commercial officer, said the company is making “deliberate tradeoffs” to focus on areas of high unmet need and the greatest potential impact. Recursion ended Q1 2025 with $509m in cash and equivalents. The company said it expects to limit 2025 cash burn to under $450m and projects that its financial runway will extend into mid-2027. Key upcoming milestones include early-stage data readouts in H2 2025 from a CDK7 inhibitor programme acquired through Exscientia and REC-4881, an in-licensed rare disease asset from Takeda. While AI has yet to deliver a late-stage success at Recursion, the approach continues to attract major investment across the sector. Recursion is one of several AI-focused firms to secure high-value partnerships , including a $1.5bn deal with Bayer. Additional deals include the $2.76bn deal between Novo Nordisk and Valo Health, and the $1.75bn agreement between Eli Lilly and Isomorphic Labs.