This early phase I trial studies the side effects of implanting and removing a microdevice in patients with sarcomas that have spread to other places in the body (metastatic) or have come back (recurrent). Microdevices are rice-sized devices that are implanted into tumor tissue and are loaded with 10 different drugs that are delivered at very small doses, or "microdoses," which may only affect a very small, local area inside the tumor. The purpose of this study is to determine which drugs delivered in the microdevice affect tumor tissue in patients with sarcomas.

开始日期2025-01-31

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

[+1]

NCT05949424 / Not yet recruiting临床4期IIT

Optimal Dosing of Oral Anticancer Drugs in Older Adults With Cancer: a Randomized Pilot Study.

The study hypothesis is that a lower starting dose of anticancer tablet treatments can lead to better treatment tolerability in older patients, while the benefits of treatment can be the same. The trial population consists of 30 patients aged 65 years or older, who are starting treatment with one of these anti cancer tablet treatments: pazopanib, olaparib, lenvatinib, sunitinib or palbociclib. The control group (half of the participants) will be treated with the standard-of-care, the interventional group will start with the lowest dose of the anti cancer tablets as described in the drug label. The dose will be increased every two weeks in case of good tolerability. Results of this pilot study will be used to inform the design of the larger randomised phase 2 trial.

开始日期2024-05-01

申办/合作机构

University Medical Center Groningen

NCT06239272 / Recruiting临床1/2期IIT

NRSTS2021, A Risk Adapted Study Evaluating Maintenance Pazopanib, Limited Margin, Dose-Escalated Radiation Therapy and Selinexor in Non-Rhabdomyosarcoma Soft Tissue Sarcoma (NRSTS)

The study participant has been diagnosed with non-rhabdomyosarcoma (NRSTS).
Primary Objectives
Intermediate-Risk
To estimate the 3-year event-free survival for intermediate-risk patients treated with ifosfamide, doxorubicin, pazopanib, surgery, and maintenance pazopanib, with or without RT.
To characterize the pharmacokinetics of pazopanib and doxorubicin in combination with ifosfamide in intermediate-risk participants, to assess potential covariates to explain the inter- and intra-individual pharmacokinetic variability, and to explore associations between clinical effects and pazopanib and doxorubicin pharmacokinetics.
High-Risk
To estimate the maximum tolerated dose (MTD) and/or the recommended phase 2 dosage (RP2D) of selinexor in combination with ifosfamide, doxorubicin, pazopanib, and maintenance pazopanib in high-risk participants.
To characterize the pharmacokinetics of selinexor, pazopanib and doxorubicin in combination with ifosfamide in high-risk participants, to assess potential covariates to explain the inter- and intra-individual pharmacokinetic variability, and to explore associations between clinical effects and selinexor, pazopanib and doxorubicin pharmacokinetics.
Secondary Objectives
To estimate the cumulative incidence of primary site local failure and distant metastasis-free, disease-free, event-free, and overall survival in participants treated on the risk-based treatment strategy defined in this protocol.
To define and describe the CTCAE Grade 3 or higher toxicities, and specific grade 1-2 toxicities, in low- and intermediate-risk participants.
To study the association between radiation dosimetry in participants receiving radiation therapy and the incidence and type of dosimetric local failure, normal adjacent tissue exposure, and musculoskeletal toxicity.
To evaluate the objective response rate (complete and partial response) after 3 cycles for high-risk patients receiving the combination of selinexor with ifosfamide, doxorubicin, pazopanib, and maintenance pazopanib.
To assess the relationship between the pharmacogenetic variation in drug-metabolizing enzymes or drug transporters and the pharmacokinetics of selinexor, pazopanib, and doxorubicin in intermediate- or high-risk patients.
Exploratory Objectives
To explore the correlation between radiographic response, pathologic response, survival, and toxicity, and tumor molecular characteristics, as assessed through next-generation sequencing (NGS), including whole genome sequencing (WGS), whole exome sequencing (WES), and RNA sequencing (RNAseq).
To explore the feasibility of determining DNA mutational signatures and homologous repair deficiency status in primary tumor samples and to explore the correlation between these molecular findings and the radiographic response, survival, and toxicity of patients treated on this protocol.
To explore the feasibility of obtaining DNA methylation profiling on pretreatment, post-induction chemotherapy, and recurrent (if possible) tumor material, and to assess the correlation with this and pathologic diagnosis, tumor control, and survival outcomes where feasible.
To explore the feasibility of obtaining high resolution single-cell RNA sequencing of pretreatment, post-induction chemotherapy, and recurrent (if possible) tumor material, and to characterize the longitudinal changes in tumor heterogeneity and tumor microenvironment.
To explore the feasibility of identifying characteristic alterations in non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma in cell-free DNA (cfDNA) in blood as a non-invasive method of detecting and tracking changes during therapy, and to assess the correlation of cfDNA and mutations in tumor samples.
To describe cardiovascular and musculoskeletal health, cardiopulmonary fitness among children and young adults with NRSTS treated on this protocol.
To investigate the potential prognostic value of serum cardiac biomarkers (high-sensitivity cardiac troponin I (hs-cTnI), N-terminal pro B-type natriuretic peptide (NT-Pro-BNP), serial electrocardiograms (EKGs), and serial echocardiograms in patients receiving ifosfamide, doxorubicin, and pazopanib, with or without selinexor.
To define the rates of near-complete pathologic response (>90% necrosis) and change in FDG PET maximum standard uptake value (SUVmax) from baseline to week 13 in intermediate risk patients with initially unresectable tumors treated with induction pazopanib, ifosfamide, and doxorubicin, and to correlate this change with tumor control and survival outcomes.
To determine the number of high-risk patients initially judged unresectable at diagnosis that are able to undergo primary tumor resection after treatment with ifosfamide, doxorubicin, selinexor, and pazopanib.
To identify the frequency with which assessment of volumes of interest (VOIs) of target lesions would alter RECIST response assessment compared with standard linear measurements.

开始日期2024-03-27

申办/合作机构

St. Jude Children's Research Hospital, Inc.

100 项与培唑帕尼相关的临床结果

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100 项与培唑帕尼相关的转化医学

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100 项与培唑帕尼相关的专利（医药）

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2,000

项与培唑帕尼相关的文献（医药）

2024-02-06·Omics : a journal of integrative biology

Multitarget Potential Drug Candidates for High-Grade Gliomas Identified by Multiple Reaction Monitoring Coupled with In Silico Drug Repurposing.

Article

作者: Ayushi Verma ; Rushda Patel ; Atharva Mahale ; Rujuta Vijay Thorat ; Soumya Lipsa Rath ; Epari Sridhar ; Aliasgar Moiyadi ; Sanjeeva Srivastava

High-grade gliomas (HGGs) are extremely aggressive primary brain tumors with high mortality rates. Despite notable progress achieved by clinical research and biomarkers emerging from proteomics studies, efficacious drugs and therapeutic targets are limited. This study used targeted proteomics, in silico molecular docking, and simulation-based drug repurposing to identify potential drug candidates for HGGs. Importantly, we performed multiple reaction monitoring (MRM) on differentially expressed proteins with putative roles in the development and progression of HGGs based on our previous work and the published literature. Furthermore, in silico molecular docking-based drug repurposing was performed with a customized library of FDA-approved drugs to identify multitarget-directed ligands. The top drug candidates such as Pazopanib, Icotinib, Entrectinib, Regorafenib, and Cabozantinib were explored for their drug-likeness properties using the SwissADME. Pazopanib exhibited binding affinities with a maximum number of proteins and was considered for molecular dynamic simulations and cell toxicity assays. HGG cell lines showed enhanced cytotoxicity and cell proliferation inhibition with Pazopanib and Temozolomide combinatorial treatment compared to Temozolomide alone. To the best of our knowledge, this is the first study combining MRM with molecular docking and simulation-based drug repurposing to identify potential drug candidates for HGG. While the present study identified five multitarget-directed potential drug candidates, future clinical studies in larger cohorts are crucial to evaluate the efficacy of these molecular candidates. The research strategy and methodology used in the present study offer new avenues for innovation in drug discovery and development which may prove useful, particularly for cancers with low cure rates.

2024-01-29·Cancer cell international

Elucidating the role of Pyroptosis in papillary thyroid cancer: prognostic, immunological, and therapeutic perspectives.

Article

作者: Fang Li ; Rui Du ; Jiedong Kou ; Jingting Li ; Le Zhou ; Daqi Zhang ; Yantao Fu ; Gianlorenzo Dionigi ; Simona Bertoli ; Hui Sun ; Nan Liang

BACKGROUND:

Pyroptosis, an inflammatory form of programmed cell death, has been implicated in the pathogenesis and progression of several cancers. However, the significance of pyroptosis-related genes (PRGs) in papillary thyroid cancer (PTC) remains unclear.

METHODS:

Transcriptome and clinical data of PTC patients were obtained from The Cancer Genome Atlas. The expression patterns of PRGs were identified by consensus clustering. A prognostic model for predicting the thyroid cancer-free interval (TCFi) employed five machine learning methods. Enrichment and immune-related analyses were performed to elucidate the role of pyroptosis. The responses to radioactive iodine (RAI), immune checkpoint inhibitors (ICIs), molecular targeted therapy (MTT), and chemotherapy (CTx) were predicted based on pyroptosis-derived features. Additionally, the expression of prognostic PRGs was validated via six external datasets, 16 cell lines, and 20 pairs of clinical samples.

RESULTS:

PTC patients were classified into three PyroClusters, C1 exhibited BRFA-like tumors with the highest invasiveness and the worst prognosis, C2 presented RAS-like tumors, and C3 was characterized by gene fusion. Nine PRGs (CXCL8, GJA1, H2BC8, IFI27, PRDM1, PYCARD, SEZ6L2, SIGLEC15, TRAF6) were filtered out to construct a PyroScore prognostic model. A derived nomogram demonstrated superior predictive performance than four clinical staging systems. A strong correlation between pyroptosis and tumor immune microenvironment (TIME) remodeling was observed in mechanistic analyses. Patients with a high PyroScore exhibited "hot" tumor immunophenotypes and had a poorer prognosis but could benefit more from ICIs and CTx (such as paclitaxel). Patients with a low PyroScore were more sensitive to RAI and MTT (such as pazopanib and sorafenib).

CONCLUSIONS:

PyroScore model can effectively predict TCFi in patients with PTC. Dysregulated expression of PRGs is associated with the TIME modeling. Pyroptosis features have potential significance for developing novel therapeutic strategies for PTC patients.

2024-01-28·Computers in biology and medicine

Integrating network pharmacology and drug side-effect data to explore mechanism of liver injury-induced by tyrosine kinase inhibitors.

Article

作者: Miaomiao Tang ; Zhanxuan E Wu ; Fei Li

Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are highly efficient small-molecule anticancer drugs. Despite the specificity and efficacy of TKIs, they can produce off-target effects, leading to severe liver toxicity, and even some of them are labeled as black box hepatotoxicity. Thus, we focused on representative TKIs associated with severe hepatic adverse events, namely lapatinib, pazopanib, regorafenib, and sunitinib as objections of study, then integrated drug side-effect data from United State Food and Drug Administration (U.S. FDA) and network pharmacology to elucidate mechanism underlying TKI-induced liver injury. Based on network pharmacology, we constructed a specific comorbidity module of high risk of serious adverse effects and created drug-disease networks. Enrichment analysis of the networks revealed the depletion of all-trans-retinoic acid and the involvement of down-regulation of the HSP70 family-mediated endoplasmic reticulum (ER) stress as key factors in TKI-induced liver injury. These results were further verified by transcription data. Based on the target prediction results of drugs and reactive metabolites, we also shed light on the association between toxic metabolites and severe hepatic adverse reactions, and thinking HSPA8, HSPA1A, CYP1A1, CYP1A2 and CYP3A4 were potential therapeutic or preventive targets against TKI-induced liver injury. In conclusion, our research provides comprehensive insights into the mechanism underlying severe liver injury caused by TKIs, offering a better understanding of how to enhance patient safety and treatment efficacy.

106

项与培唑帕尼相关的新闻（医药）

2024-03-20

·药融圈

印度TOP10制药：Glenmark集中力量创新，仿制药企转型综合性药企

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。20世纪70年代开始，印度制药产业开始崛起，当前印度已经是名副其实的仿制药大国，在之前介绍过不少印度药企，今天想和大家聊聊该国的TOP10药企——Glenmark Pharmaceuticals（以下简称Glenmark），Glenmark成立于1977年，致力于在皮肤科、呼吸系统和肿瘤学领域建立品牌药、仿制药和OTC的全球业务，同时还在糖尿病、心血管和口服避孕药等其他治疗领域拥有一系列产品。公司旗下包括Glenmark life science（GLS）和Ichnos Glenmark Innovation（IGI）两个子公司。其中Glenmark life science成立于2019年，在全球主要市场制造和销售API（活性药物成分），目前有接近140个产品，全球前20仿制药企业均是其客户。作为高质量原料药的领先生产商，还为许多跨国和专业制药公司提供CDMO服务，为客户提供定制的解决方案，包括支持监管申请、研究、技术援助和专业API的制造。2023年9月，Glenmark宣布与Nirma Limited达成最终协议，剥离GLS 75%的股份，经过此交易后，Glenmark持有GLS 7.84%的股份。Ichnos Glenmark Innovation（IGI）专注于肿瘤治疗药物的研发，目前拥有三种处于临床阶段的针对多发性骨髓瘤、急性髓系白血病和实体瘤的创新肿瘤分子。该公司的主要优势在于其专有的BEAT蛋白工程平台，该平台能够创造出高度灵活和可制造的全长多特异性抗体，通过利用这个平台，公司的目标是发现能够同时针对多个因素的化合物，从而扩大它们的管线并产生长期价值。2024年1月底，Glenmark宣布与其子公司Ichnos Sciences成立联盟-Ichnos Glenmark Innovation（IGI），该联盟将Glenmark在小分子方面的研发能力与Ichnos Sciences在新型生物制剂方面的研发能力结合，以继续开发治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤的治疗方案。位于仿制药企林立的印度，Glenmark打算涉足艰难的创新药赛道，在公司长期发展战略中，公司决定集中其创新力量将公司从一家仿制药企业发展为一家具有多样化先进药物组合的综合型全球制药公司。当前研发管线专注于肿瘤和自身免疫性疾病01 主打产品药融云数据（www.pharnexcloud.com）显示：Glenmark针对呼吸系统疾病的主要产品包括Indame DPI（用于治疗哮喘）、VirX Nasal Spray（用于预防呼吸道感染的鼻喷雾剂）、Airz FB（用于慢性阻塞性肺病）、Pirfenidone（治疗特发性肺纤维化）、Ipratropium（可用于扩大肺部气道）、Ascroil Expectorant（用于治疗咳嗽）、Aerogold（用于治疗支气管痉挛）、Glemont tablet（用于治疗哮喘和过敏）和Ryaltris（糠酸莫米松+盐酸奥洛他定）。皮肤病类产品主要包括Candid Prickly Heat Powder（用于控制细菌生长和感染）、Minym Gel（用于治疗痤疮）、La Shield Probiotic Moisturizer（保湿霜）、Isavuconazole（用于治疗真菌感染）、Lasderma Cream（针对色素沉淀并有提亮功效）、Tacroz（用于治疗特应性湿疹）、Momate Ointment（治疗皮肤湿疹和牛皮藓）、Powercort Cream（治疗特应性皮炎和牛皮藓）和Fenismart gel（用于缓解皮肤瘙痒和皮疹等）。肿瘤学领域产品包括Abiraterone（阿比特龙）、Sunitinib（舒尼替尼）、Pazopanib（培唑帕尼）等，另外还有针对糖尿病和心脏领域的产品。药融云数据（www.pharnexcloud.com）显示：其中，Ryaltris作为公司第一个全球产品，目前已在70多个国家/地区提交上市申请，这是一种创新的鼻腔喷雾剂，由糠酸莫米松和盐酸奥洛他定固定剂量组合而成，2022年1月获FDA批准，用于治疗12岁及以上的成人和儿童患者的季节性过敏性鼻炎。2019年2月，远大医药与Glenmark签订独家授权协议，获得商业化Ryaltris的独家授权和为期20年的中国独家专利权，2024年2月20日，远大医药宣布用于治疗成人和儿童过敏性鼻炎(AR)的全球创新药Ryaltris复方鼻喷剂(GSP 301 NS)向国家药监局递交的新药上市申请已获受理。目前Glenmark还专注于加强与Bausch、Hikma和Menarini等主要合作者的合作伙伴关系，以在新的地区将该产品商业化。药融云数据库：药品基本信息除了以上提到的产品外，API也是公司的营收大头，以下是公司部分API清单：02 研发管线Glenmark当前正在进展的研发管线包括肿瘤学和自身免疫性疾病的产品，各管线具体进展情况如下：1、肿瘤学（1）ISB 1442ISB 1442是一种靶向CD38和CD47的first-in-class双特异性抗体，由Ichnos实验室的科学家研发，通过抑制CD47-SIRPα轴来杀死表达CD38的肿瘤细胞，以增加抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）并增强抗体依赖性细胞毒性（ADCC）以及补体依赖性细胞毒性（CDC）。2023年3月ISB 1442被FDA授予多发性骨髓瘤孤儿药资格，目前研究进行到临床试验1期。从2023年介绍的临床试验1期的信息来看，ISB1442治疗耐受性良好，观察到的CRS事件为低级别（1或2次），大多在一天内消退，迄今为止，尚未观察到神经毒性事件且没有感染或贫血的信号。同时，公司还计划开发ISB1442用于急性髓系白血病（AML），研究表明，通过多种抗体依赖性作用机制杀伤测定来衡量，ISB1442在CD38高/低肿瘤模型中相对于达雷妥尤单抗的体外效力更高。（达雷妥尤单抗是全球获批的首个针对肿瘤浆细胞表面的CD38分子、人源化免疫球蛋白IgG1单克隆抗体。最初由丹麦药企Genmab研发的，2012年强生通过签署11亿美元的协议从Genmab获得其全球独家权利）（2）ISB 2001ISB 2001是first-in-class的靶向多发性骨髓瘤细胞上BCMA和CD38的T细胞结合抗体，它是一种基于Ichnos专有BEAT平台的三特异性抗体，可实现全长多特异性抗体的最大灵活性和出色的可制造性。目前正在进行ISB2001针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者的临床试验1期、首次人体剂量递增和剂量扩展研究。首位患者于2023年11月给药，目前正在积极招募队列4的患者。体外研究表明，与目前被批准用于治疗多发性骨髓瘤或正在进行临床研究中测试的所有测试抗体相比，ISB 2001对肿瘤细胞的杀伤力更高。多发性骨髓瘤模型的体内研究也表明，与批准的多发性骨髓瘤抗体治疗相比，ISB 2001的效力更高。2023年4月，Ichnos获得了FDA和澳大利亚HREC的批准，启动了ISB 2001用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的临床试验1期首次人体研究，公司正在考虑同时将临床研究扩展到其他国家。（3）GRC 54276GRC 54276是一种HPK1抑制剂，目前正在开发作为实体瘤患者的口服IO（免疫肿瘤学）辅助治疗药物。造血祖细胞激酶1（HPK1）是T细胞和B细胞受体信号转导的负调节因子，是一种有吸引力的癌症免疫肿瘤治疗策略。GRC 5427作为一种新型的口服活性HPK1抑制剂，具有独立的疗效，可增强目前的免疫治疗效果，目前正在首次人体临床试验1期研究中对其进行评估。自2022年7月以来，该研究的临床试验1a期单药治疗阶段在印度进行。该研究的50 mg单药疗法回填队列正在招募其他受试者，以进一步评估GRC 54276单药疗法的安全性和耐受性。GRC 54276与帕博利珠单抗和阿替利珠单抗的临床试验1b期联合研究分别于24财年第一季度和24财年第二季度在印度和美国启动。截至24财年第三季度，GRC 54276与帕博利珠单抗和阿替利珠单抗的两个剂量队列已经完成，第三个队列的患者招募和给药正在进行中。2、炎症和自身免疫性疾病公司目前有两项针对自身免疫性疾病的单克隆抗体候选药物处于研发阶段，具体进展情况如下：抗体ISB 830（telazorlimab），ISB 830是一种OX40拮抗剂，在2021年完成了一项针对中度至重度特应性皮炎的临床试验2b期研究。2023年10月Ichnos与Astria Therapeutics签订了ISB 830治疗自身免疫性疾病的独家全球许可协议。ISB 880是一种阻断IL-1RAP信号转导的全人源、高亲和力单克隆抗体，已完成针对自身免疫性疾病患者的IND研究，目前正在进行临床试验1期研究。2021年12月与Almirall签订了ISB 880治疗自身免疫性疾病的独家全球许可协议。根据协议条款，Almirall承担该化合物的全球开发和商业化的全部成本和责任。财务状况Glenmark 2023-2024财年前三季度（2023.04-2023.12）综合运营收入为981.91亿卢比（11.97亿美元），上年同期为961.64亿卢比（12.08美元），同比增长2.9%。2023-2024财年第三季度综合运营收入290.96亿卢比（3.491亿美元），而去年同期为346.39亿卢比（4.226亿美元），同比下降16%，这一季度销售额下降的主要原因是公司的印度业务受到了较大影响，因为公司通过整合库存点和合理化渠道库存，对其整体分销模式进行了调整，这将有助于该公司在未来提高营业利润率和整体营运资本。（注：2023-2024财年数据根据汇率1.00美元=82.69印度卢比换算，2022-2023财年数据根据汇率1.00美元=79.58印度卢比换算）2023-2024财年第三季度财政营收分区域来看，印度配方业务销售额为26.22亿卢比（2080万美元），上年同期为107.45亿卢比（1.307亿美元），下降了75.6%；北美业务的成品制剂销售收入为76.29亿卢比（9160万美元），上年同期83.73亿卢比（1.023亿美元），同比下降8.9%；欧洲业务收入63.57亿卢比（7640万美元），与上年同期相比增长了28.9%；其他地区收入72.50亿卢比（8720万美元），与上年同期相比增长10.8%；GLS的API产品销售额为41.29亿卢比（4960万美元），与上年同期相比增长9.9%。以下是该季度公司全球产品Ryaltris在主要地区的市场份额情况：2022-2023财年，Glenmark的综合运营收入为1299.01亿卢比（16.19亿美元），与上年同期相比增长5.6%。根据IQVIA MAT 2023年3月的数据，Glenmark在印度制药市场的呼吸系统细分市场中排名第二，与整个呼吸系统市场相比，价值增长高出1.5倍。整体来看，Glenmark现在在印度的皮肤科和呼吸科领域均排名第二。国内合作最新动态药融云数据（www.pharnexcloud.com）显示：2024年1月25日，康宁杰瑞与思路迪医药共同宣布，双方就皮下注射PD-L1抗体药物恩维达（恩沃利单抗注射液）与Glenmark全资附属公司Glenmark Specialty S.A.达成协议，授予Glenmark在印度、亚太地区（除新加坡、泰国、马来西亚）、中东和非洲、俄罗斯、独联体和拉丁美洲的肿瘤适应症开发和商业化独家许可权益。有关KN035开发及商业化费用由Glenmark自行承担。恩维达由康宁杰瑞自主研发，2020年康宁杰瑞、思路迪医药、先声药业三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，思路迪医药负责肿瘤领域的临床开发，先声药业负责产品在中国大陆的独家商业推广。2021年11月，恩维达在中国率先获批上市，适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。目前在中国和国外多个地区针对多个肿瘤适应症开展研究。参考：NMPA/CDE药融云数据，www.pharnexcloud.comFDA/EMA/PMDA；相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）；https://glenmarkpharma.com/；https://www.cphi.cn/news/show-wiki-195214.html；https://www.grandpharm.com/news/%e8%bf%9c%e5%a4%a7%e5%8c%bb%e8%8d%af%e5%85%a8%e7%90%83%e5%88%9b%e6%96%b0%e4%ba%a7%e5%93%81ryaltris%e5%a4%8d%e6%96%b9%e9%bc%bb%e5%96%b7%e5%89%82%e5%9b%bd%e5%86%85nda%e8%8e%b7%e5%9b%bd%e5%ae%b6/；https://xueqiu.com/4376152234/276426105；等等。本文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场，不作任何用药推荐活动推荐 5月底 • 第八届大湾区生物医药创新者峰会关键词：小分子，XDC，多肽及GLP-1热点话题，80+行业专家（点击下方图片查看详情）▼【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

申请上市

2024-03-14

·今日头条

可抑制癌细胞增殖！哈尔滨医科大学、中国科学技术大学联合发文：揭示癌症治疗新策略

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry 导读：透明细胞肾细胞癌(ccRCC)具有独特的特征，即高度的血管生成和强健的血管化。了解这种异质性背后的机制对于开发有效的治疗策略至关重要。 3月11日，哈尔滨医科大学与中国科学技术大学研究人员共同在期刊《Oncogene》上发表了研究论文，题为“Downregulation of UBB potentiates SP1/VEGFA-dependent angiogenesis in clear cell renal cell carcinoma”。本研究中，研究表明泛素B（UBB）过表达显著抑制了肾细胞癌细胞的增殖、肿瘤负荷和体内外血管生成。研究结果证明了UBB在抗血管生成治疗中的关键作用，并揭示了UBB作为ccRCC治疗干预的潜在靶点。 https://www.nature.com/articles/s41388-024-03003-6#Sec9 研究背景 01 透明细胞肾细胞癌是一种常见的肾癌类型，具有侵袭性组织学特征。前期研究表明，肿瘤微环境是ccRCC的重要组成部分，分别在TCGA-KIRC、GSE53000和GSE53757数据库中分别发现了76、105和48个与ccRCC微环境相关的基因，并从这些基因中筛选出肿瘤微环境相关基因UBB。 ccRCC通常具有异质性组织学特征，如富含糖原的细胞质、嗜酸性细胞质、细血管网和增大的厚血管结构。这种异质性主要归因于von Hippel-Lindau(VHL)突变。因此，ccRCC细胞表现出以血管内皮生长因子(VEGF)激活为特征的假性缺氧表型，导致其独特的外观。鉴于在更晚期的ccRCC中观察到广泛的新生血管化，治疗方法主要围绕着使用特异性抑制VEGF的TKIs或单克隆抗体靶向VEGF信号通路。目前，许多TKIs作为转移性肿瘤的主要一线治疗选择，在延长无进展生存期方面表现出显著的疗效。然而，一组患者表现出固有耐药性，大多数患者最终获得耐药性，导致最终死亡结果。因此，需要一种新的抗血管生成治疗方案，作为一种可行的策略来优化治疗效果。然而，UBB是否通过调节ccRCC微环境中的SP1-VEGFA轴来调节血管生成过程仍然不为人所知。研究进展 02 为了研究和验证UBB在体外肿瘤进展中的作用，研究人员使用转染UBB过表达慢病毒(UBB_OE)的肾癌细胞进行了细胞活力，细胞增殖，细胞迁移和细胞侵袭的实验。EdU实验和克隆形成实验结果显示，UBB过表达后肾癌细胞的活力和增殖能力显著降低。此外，通过划痕实验和Transwell实验，研究人员发现UBB过表达抑制了肾癌细胞的迁移和侵袭。研究人员还建立了裸鼠移植瘤模型，以验证UBB在体内的疗效。UBB过表达后，肿瘤生长明显受到抑制。称量肿瘤重量并切片进行病理分析。UBB_OE组Ki67和CD31的表达水平较UBB_NC组明显降低。因此，UBB在ccRCC中起着肿瘤生长抑制基因的作用。另外，通过对生理过程的全面分析，研究人员还揭示了UBB低表达和血管生成激活之间的潜在关联。大量文献表明，血管生成在ccRCC的发生和发展过程中异常激活。本研究结果支持UBB通过诱导VEGFA表达的调节来调节血管生成的观点。 UBB抑制肾癌细胞体外血管生成研究结论 03 总之，本研究揭示了UBB在通过SP1/VEGFA信号阻滞ccRCC生长和血管生成中的重要性。 UBB在增强抗血管生成治疗和克服帕唑帕尼耐药方面的潜力为缓解ccRCC提供了一种有前景的创新策略。参考资料： https://www.nature.com/articles/s41388-024-03003-6#Sec9 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推进肿瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情

临床研究临床结果

2024-02-22

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【重磅】$60亿大品种，南京正大天晴抢国产第二家

精彩内容近日，南京正大天晴制药提交了伊布替尼胶囊的4类仿制上市申请，是公司今年首个报产的产品。伊布替尼是全球首款BTK抑制剂，2023年全球销售额超过68亿美元。2022年先声药业拿下了该产品的国内首仿，国产第二家的竞争逐渐火热。图1：南京正大天晴制药最新申报的产品情况来源：CDE官网图2：2023年伊布替尼的全球销售情况来源：米内网跨国上市公司数据库伊布替尼是全球首款BTK抑制剂，2013年在美国上市后迅速成为爆款，2021年的全球销售额逼近百亿美元，近两年随着越来越多竞品加入战局，伊布替尼的全球销售额开始下滑，2023年降至68亿美元左右。作为全球超10亿美元大品种，依然备受国内药企追捧。图3：申报伊布替尼仿制上市的企业情况来源：米内网中国申报进度（MED）数据库先声药业在2021年首家提交了伊布替尼胶囊的4类仿制上市申请并在2022年拿下国内首仿+首家过评，目前包括南京正大天晴制药在内有4家药企参与该产品的国产第二家争夺，而齐鲁制药则在2023年独家提交了伊布替尼片的3类仿制上市申请。图4：中国三大终端六大市场伊布替尼的销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库在中国三大终端六大市场（统计范围见文末），原研的伊布替尼胶囊在2021年的合计销售额超过了10亿元，近两年销售出现下滑态势。待专利到期后国产仿制药上市销售能否扭转局面，值得继续观察。表1：南京正大天晴制药2023年获批的新产品（按批文日期统计）来源：米内网中国申报进度（MED）数据库刚过去的2023年，南京正大天晴制药收获满满，共拿下了7个新产品的生产批文。其中培唑帕尼片、芦比前列酮软胶囊、聚多卡醇注射液、马昔腾坦片、马来酸阿伐曲泊帕片为国内首仿（按产品名统计，含同日获批），瑞戈非尼片为国产第二家获批，公司的抢仿实力处于行业领先地位。资料来源：CDE官网、米内网数据库注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2月22日，如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092●温馨提示●因为微信公众号修改了推送规则，最近很多读者反映没有及时看到推文。把米内网设为“星标”，就能每天与我们不见不散啦，具体操作如下：【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

专利到期一致性评价

100 项与培唑帕尼相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D05380	培唑帕尼	L01XE11	DB06589

研发状态

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司
肾细胞癌	批准上市	中国更多	Novartis Pharma Schweiz AG 更多
肉瘤	批准上市	日本更多	GSK Plc 更多
晚期肾细胞癌	批准上市	挪威更多	Novartis Europharm Ltd. 更多
晚期脂肪肉瘤	临床2期	美国更多	GSK Plc 更多
转移性骨肉瘤	临床2期	美国更多	GSK Plc 更多

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02331498 (PAZOGLIO, ESMO_TAT2024) 人工标引	临床1/2期	多形性胶质母细胞瘤一线	20	Pazopanib+temozolomide	(餘糧鏇鹽願憲觸觸鑰構) = 觸顧壓選艱築觸製鑰構遞齋鹽艱襯簾遞鏇醖蓋 (顧願淵齋蓋範艱顧範網, 52 - 96) 更多	积极	2024-02-26
NCT02960906 (BIONIKK, ASCO_GU2023) 人工标引	临床2期	转移性透明细胞性肾细胞癌一线	199	nivolumab (ccrcc1)	(鏇選顧製淵壓遞窪夢壓) = 鏇構膚鏇簾願夢窪範襯襯鬱鏇窪壓淵餘觸鑰簾 (網蓋鏇繭觸齋齋淵積繭 ) 更多	积极	2023-02-21
				nivolumab+ipilimumab (ccrcc1)	(鏇選顧製淵壓遞窪夢壓) = 製積積鬱憲窪獵襯製淵襯鬱鏇窪壓淵餘觸鑰簾 (網蓋鏇繭觸齋齋淵積繭 ) 更多
NCT02383251 (TAPAZ, Pubmed) 人工标引	临床2期	卵巢癌	116	Pazopanib Hydrochloride+Paclitaxel	(糧鏇選構鏇鑰願蓋餘艱) = 製醖繭製憲築鹹顧範範觸壓醖醖襯範鏇積齋鹽 (遞餘鑰憲淵糧簾範齋廠, 51 ~ 73) 更多	不佳	2022-07-25
				Paclitaxel	(糧鏇選構鏇鑰願蓋餘艱) = 範齋繭襯艱糧淵餘糧夢觸壓醖醖襯範鏇積齋鹽 (遞餘鑰憲淵糧簾範齋廠, 54 ~ 85) 更多
PAZOREAL (ASCO2022) 人工标引	N/A	肾细胞癌一线	376	pazopanib (trial-eligible (TE))	(鬱糧艱憲淵網襯夢積觸) = 憲餘齋積鹽製鑰觸淵觸繭鑰鏇餘襯鬱蓋築築齋 (餘製繭積繭餘範憲鏇築 ) 更多	积极	2022-06-02
				pazopanib (trial-ineligible (TIE))	(鬱糧艱憲淵網襯夢積觸) = 襯鬱製淵網顧夢範構齋繭鑰鏇餘襯鬱蓋築築齋 (餘製繭積繭餘範憲鏇築 ) 更多
NCT02303028 (Pubmed) 人工标引	临床1期	实体瘤	30	Topotecan+Pazopanib	(製範範簾夢選醖衊獵醖) = 0.22 mg/m2 topotecan and 160 mg/m2 pazopanib 襯製蓋憲繭膚廠網範獵 (網製鏇構蓋壓觸顧膚廠 ) 更多	不佳	2022-06-17
ASCO_GU2024 人工标引	N/A	转移性肾细胞癌一线	3,758	sunitinib or pazopanib (Favourable Risk)	(範遞顧鹹艱鏇遞蓋鑰製) = 餘餘願繭繭夢鹽築餘膚鹽憲網積廠願願製廠築 (顧鑰築壓獵獵壓構齋願, 1.5 ~ 4.6) 更多	积极	2024-01-25
				axitinib or envatinib-pembrolizumab, cabozantinib-nivolumab, axitinib-avelumab (Favourable Risk)	(範遞顧鹹艱鏇遞蓋鑰製) = 願網鏇憲網願憲鬱網襯鹽憲網積廠願願製廠築 (顧鑰築壓獵獵壓構齋願, 0.2 ~ 7.2) 更多
NCT01543763 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	实体瘤	43	艾贝司他+Pazopanib Hydrochloride (HDAC2高表达)	(顧鏇餘簾醖鹹壓襯淵壓) = 鑰衊積鬱壓糧醖窪觸衊鹽醖壓範夢鬱簾憲衊淵 (鏇壓艱願鏇遞壓壓膚築 ) 更多	积极	2022-06-09
				艾贝司他+Pazopanib Hydrochloride (HDAC2低表达)	(顧鏇餘簾醖鹹壓襯淵壓) = 鹽鏇鏇簾獵餘窪艱選選鹽醖壓範夢鬱簾憲衊淵 (鏇壓艱願鏇遞壓壓膚築 ) 更多
Pazo2 (Pubmed) 人工标引	临床2期	肾细胞癌一线	75	Pazopanib Hydrochloride	獵鬱窪壓襯構壓鹹壓鬱(艱鏇製襯選膚鹽願範壓) = 衊餘範艱鏇糧憲鬱糧遞鑰願齋艱夢糧壓構遞餘 (窪糧鹹鏇積鹽鏇餘範獵, 44.8 ~ 68.2) 更多	积极	2022-06-14
NCT02331498 (Pazoglio, ASCO2023) 人工标引	临床1/2期	胶质母细胞瘤一线	20	Temozolomide+Pazopanib	(鑰鏇顧鹹鹹觸築顧鏇積) = 鹽淵餘壓築齋蓋鏇選窪醖艱壓窪鹹鑰齋遞鹹鏇 (觸齋餘鏇糧鏇餘鏇醖憲 ) 更多	积极	2023-05-26
NCT03660930 (ASCO2023) 人工标引	临床1期	局部晚期软组织肉瘤	19	Pazopanib+ABI-009	(齋襯遞鑰夢窪簾鑰膚獵) = NAB-S 30 mg/m2 day 1 and PAZO 400 mg days 1-21 製築願鑰醖網蓋醖艱窪 (獵窪簾齋膚廠壓網糧窪 ) 更多	积极	2023-05-26