主要目的：本研究的主要目的是通过评估 VPRIV 在中国 1 型戈谢病受试者中的 EOW IV 输注，最长给药 51 周的治疗中严重治疗相关不良事件 (TEAE) 的发生率，从而评价 VPRIV 的安全性。次要目的：本研究的次要目的是评估： VPRIV 的其他安全性参数（包括 TEAE 和 IRR 的发生率和抗体形成率） VPRIV 对血液学表现的影响 VPRIV 对肝脏和脾脏体积的影响 VPRIV 对 QoL 的影响 VPRIV 的 PK VPRIV 对疾病生物标志物的影响

开始日期2023-01-03

申办/合作机构

Dhl Supply Chain Netherlands BV

[+3]

NCT05529992 / Completed临床3期

A Multicenter, Open-label Study to Evaluate the Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Velaglucerase Alfa in Chinese Subjects With Type 1 Gaucher Disease

The main purpose of this study is to observe the side effects of VPRIV in participants with type 1 Gaucher disease who are either treatment-naïve (newly diagnosed) or who are currently being treated with enzyme replacement therapy (ERT).
Participants will receive VPRIV intravenously during the treatment period (up to 51 weeks), followed by the end-of-treatment (EOT) visit after 2 weeks.

开始日期2023-01-03

申办/合作机构

Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.

NCT03702361 / Completed临床4期IIT

Rapid Intravenous Infusion of Velaglucerase Alfa (VPRIV) in Treatment-naive Patients With Type 1 Gaucher Disease: An Investigator-initiated Study

During the past two years, the investigator has performed succsefully an IIR wherein patients with GD, previously treated with velaglucerase alfa ERT were gradually switched to a 10 minutes (rapid) administration of the same ERT. The success was expressed as safety (no clinically meaningful AEs, no antibodies detected, home therapy), efficacy ("lack of deterioration") and patients' satisfaction. The latter was based not just on specific questionnaires and analog scales, but particularly by the patients' sharing the experience with other patients and consequently repeated requests by many to switch to a rapid administration of their ERT.
Therefore, the investigator is hereby proposing to investigate the safety and efficacy of a 10 minutes administration of velaglucerase alfa in a cohort of treatment-naive patients.
The current VPRIV label is restricted to a dosage of 60 units/kg body weight every other week (60 units/kg EOW) - this dose will be used throughout the study period. The enzyme will be provided by Shire, which will also provide a research grant for the conduction of the trial.

开始日期2018-09-04

申办/合作机构

Shaare Zedek Medical Center

100 项与维拉苷酶α 相关的临床结果

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100 项与维拉苷酶α 相关的转化医学

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100 项与维拉苷酶α 相关的专利（医药）

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285

项与维拉苷酶α 相关的文献（医药）

2025-01-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOLOGICAL MACROMOLECULES

Effective encapsulation of therapeutic recombinant enzyme into polymeric nanoparticles as a potential vehicle for lysosomal disease treatment

Article

作者: Lamas, Diego G ; Islan, Germán A ; Chain, Cecilia Yamil ; Crivaro, Andrea N ; Huck-Iriart, Cristián ; Boztepe, Tugce ; Cisneros, José Sebastián ; Rozenfeld, Paula ; Ceci, Romina

Gaucher Disease (GD) is a genetic disorder with defective activity of the lysosomal enzyme glucocerebrosidase. Velaglucerasa alfa is a recombinant glucocerebrosidase used for enzyme replacement therapy (ERT) of GD. Due to its limited stability and bioavailability, the use of nanosized systems carrying Velaglucerase alfa is proposed as a novel strategy to improve ERT for GD. Highly stable and low-dispersed Velaglucerase-loaded Eudragit nanoparticles (NPs) (NPs: Vela); 150-160 nm mean size, polydispersity index <0. 15, zeta potential around -32 mV, and 95 % Velaglucerase alfa encapsulation efficiency were obtained. Crystallographic structural analysis by Small Angle X-ray Scattering, confirmed that Velaglucerase alfa was incorporated into the nanoparticle matrix. In vitro studies revealed that NPs: Vela preferentially interact with immunoglobulins and fibrinogen, and a positive enzyme release from NPs:Vela was observed at acidic pH; while no release was observed in neutral conditions. A positive internalization of NPs:Vela in GD mesenchymal stem cells (MSC) was also verified, increasing enzyme cellular activity compared to non-treated cells. Confocal microscopy verified that NPs:Vela colocalized with lysosomes, but no effect of NPs: Vela in the mineralization of MSC was observed. Finally, the viability of GD cell lines is not affected by NPs: Vela, in comparison with Velaglucerase alone, that negatively affects the viability of the target cells. This nanocarrier system for Velaglucerase alfa delivery in lysosomes, initially proposed to improve ERT for GD, may also serve as a starting point to address pathophysiological mechanisms in GD and other lysosomal disorders.

2024-11-01·Chinese Journal of Chromatography

Simultaneous determination of 17 perfluoroalkyl substances in beef by EMR-Lipid dispersive solid-phase extraction and ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry

Article

作者: Pan, Sheng-Dong ; Qiu, Qiao-Li ; Jin, Mi-Cong ; Fang, Lan-Yun ; Chen, Xiao-Hong ; Wang, Li

The ability to accurately analyze perfluoroalkyl substance (PFAS) levels in beef is imperative in order to effectively assess food-safety risks and ensure consumer safety because PFASs are harmful and prevalent in beef. In this study, we developed a rapid and accurate method for the simultaneously determination of the 17 PFASs in beef using dispersive solid-phase extraction (d-SPE) and ultra performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS), and optimized the mobile phase system, extraction solvent, and d-SPE materials. Samples were finally extracted using 0.1% (v/v) formic acid in acetonitrile, cleaned using d-SPE with PSA, C₁₈, GCB, and EMR-Lipid, separated using an Acquity Premier BEH C₁₈ column (100 mm×2.1 mm, 1.7 μm) with 0.5 mmol/L ammonium fluoride aqueous solution and methanol as the mobile phases at a flow rate of 0.3 mL/min. Analytes were detected in negative ion switching mode (ESI^-) with multiple reaction monitoring (MRM) scanning, and quantitatively analyzed using the internal standard method. The 17 PFASs exhibited linearity in the 0.2-20.0 μg/L range under the optimal experimental conditions, with correlation coefficients of 0.9915-0.9999. The method delivered limits of detection (LODs) of 0.003-0.007 μg/kg and limits of quantification (LOQs) of 0.01-0.02 μg/kg. The 17 PFASs exhibited recoveries of 71.1%-127.4% with RSDs of 0.6%-14.4% when spiked at three levels (0.05, 0.5, and 1.8 μg/kg). We optimized the mobile phase system, which revealed that, compared with 2.0, 5.0, and 10.0 mmol/L ammonium formate or ammonium acetate in aqueous methanol, 0.5 mmol/L ammonium fluoride in aqueous methanol exhibited higher sensitivities for all the 17 PFASs, with PFASs bearing long-chain carboxylic acids (C₁₀-C₁₈) showing 1-2 fold increases in sensitivity. PFASs do not dissociate in acidic environments, favoring their entry into the organic phase. Therefore, we investigated the effect of extractant acidity, which revealed that the 17 PFASs were better extracted using 0.1% (v/v) formic acid in acetonitrile. The beef matrix has a complex composition; consequently, d-SPE adsorbents were required to purify samples and reduce matrix effects. The purification effects of four adsorbents (PSA, C₁₈, GCB, and EMR-Lipid) toward the 17 PFASs and the amount of EMR-Lipid used were investigated, which revealed that 100 mg PSA+80 mg C₁₈+40 mg GCB+150 mg EMR-Lipid exhibited superior matrix-purification behavior. We also investigated the effects of various injection solutions and types of syringe filter, with pure methanol selected for reconstitution and high-speed supernatant centrifugation applied prior to injection. The developed method is simple, rapid, sensitive, and reproducible, and can be used to simultaneously, rapidly, and accurately determine various perfluoroalkyl compounds in beef.

2024-11-01·BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY

Prognostic stratification in DLBCL patients with aberrant MYC gene

Article

作者: Parthasarathy, Abi ; Li, Jian‐Rong ; Li, Yong ; Cheng, Chao ; Shaw, Vikram R. ; Amos, Christopher I.

Summary:

Diffuse large B‐cell lymphoma (DLBCL) is a heterogeneous disease characterized by a subset of patients who exhibit treatment resistance and poor prognoses. Genomic assays have been widely employed to identify high‐risk individuals characterized by rearrangements in the MYC, BCL2 and BCL6 genes. These patients typically undergo more aggressive therapeutic treatments; however, there remains a significant variation in their treatment outcomes. This study introduces an MYC signature score (MYCSS) derived from gene expression profiles, specifically designed to evaluate MYC overactivation in DLBCL patients. MYCSS was validated across several independent cohorts to assess its ability to stratify patients based on MYC‐related genetic and molecular aberrations, enhancing the accuracy of prognostic evaluations compared to conventional MYC biomarkers. Our results indicate that MYCSS significantly refines prognostic accuracy beyond that of conventional MYC biomarkers focused on genetic aberrations. More importantly, we found that nearly 50% of patients identified as high risk by traditional MYC metrics actually share similar survival prospects with those having no MYC aberrations. These patients may benefit from standard GCB‐based therapies rather than more aggressive treatments. MYCSS provides a robust signature that identifies high‐risk patients, aiding in the precision treatment of DLBCL, and minimizing the potential for overtreatment.

项与维拉苷酶α 相关的新闻（医药）

2024-11-15

·CPHI制药在线

国产戈谢病酶替代疗法申报上市，来自北海康成

关注并星标CPHI制药在线 11月13日，北海康成宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）已正式受理CAN103（注射用维拉苷酶β）的新药申请（NDA），适用于确诊为戈谢病 I 型（GD1）和Ⅲ型（GD3）患者的长期酶替代治疗（ERT），该药目前已经被 CDE 纳入优先审评。 CAN103是北海康成与药明生物在罕见病领域的首个合作项目，是中国首个针对戈谢病开发的酶替代疗法（ERT）。CAN103通过静脉输注特异性地补充戈谢病患者体内溶酶体中缺乏的葡萄糖脑苷脂酶。今年8月，CAN103的关键性临床试验取得积极顶线数据，是一项随机、双盲、剂量比较研究，旨在评估静脉滴注CAN103每2周一次在初治戈谢病患者中的有效性、安全性和药代动力学，并设有开放标签的扩展期。结果表明，该研究在60U/kg剂量组（P<0.0001）和较低的30U/kg剂量组（P<0.001）都成功达到了其主要疗效终点，即治疗9个月后受试者脾脏体积较基线的平均缩小百分比。罕见的戈谢病戈谢病（Gaucher disease， GD）是一种由葡萄糖脑苷脂酶（GBA）基因变异引起的常染色体隐性遗传性溶酶体贮积病,表现为多系统的脂质沉积, 受累的血液、肝脾、骨骼及神经系统功能受损而出现相应的临床表现，导致肝脾肿大、贫血、血小板减少、骨痛以及骨骼病变,发育迟缓而可能终身残疾甚至死亡。根据是否存在神经系统并发症及其严重程度，目前已发现有三种不同形式的戈谢病。戈谢 I 型并不累及神经系统，是最常见的戈谢类型；戈谢 II 型为急性神经病变型，通常在新生儿或婴儿时期就发病；戈谢 III 型为慢性或亚急性神经病变型，通常在 10 岁前发病。戈谢病表现为多脏器功能受累，最常见最明显的症状为肝脾肿大，临床表现为"大肚子"，可有血小板减少、贫血等症状，部分有骨痛，生长迟缓的表现。II型/III型戈谢病患儿还会出现神经病变，表现为认知障碍、精神运动发育落后、癫痫等。在全球范围内，戈谢病的新生儿标化发病率为（0.39~5.80）/10万，患病率为（0.70~1.75）/10万。中国尚无大样本量流行病学统计数据，华东（上海）地区和中国台湾地区开展的戈谢病新生儿筛查研究显示发病率分别约为1/80 855和1/10 313。戈谢病上市药物当前，戈谢病的治疗方法主要包括以酶替代治疗（ERT）、底物减少疗法（SRT）、造血干细胞移植（HSCT）、分子伴侣疗法和基因疗法为代表的特异性治疗，以及脾切除、骨病治疗、抗癫痫治疗等非特异性疗法。其中，ERT为戈谢病的一线治疗方案，可通过特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，从而改善症状和体征。全球已有多款ERT药物获批上市包括伊米苷酶、维拉苷酶α、他利苷酶α等。底物抑制疗法（SRT）是减少葡萄糖脑苷脂的合成是另外一个治疗思路。通过抑制葡萄糖脑苷脂酶的活性，降低葡萄糖脑苷脂的合成。该疗法适用于有残存酶活性的戈谢病患者。与ERT相比，SRT为口服制剂，应用相对方便，减少了治疗所需时间。目前全球获批的SRT药物包括麦格司他（miglustat）和依利格鲁司他（eliglustat），均仅适用于成人GD1。麦格司他于2003年获FDA和EMA批准作为GD的二线治疗选择，仅用于不能耐受ERT（多半因为不能经静脉给药）的成人轻至中度GD1患者，由于其副作用较明显，在GD治疗中的应用较为受限。依利格鲁司他是一种GL-1合成抑制剂，2014年FDA、2015年EMA批准其用于成人GD1患者，是ERT后口服维持控制成人GD1的治疗选择。 SRT原研药物目前尚未在我国上市，仅有一款由北京凯莱天成医药以仿制3类申报的原研药依利格鲁司他的国产仿制药酒石酸艾格司他胶囊获批上市，用于细胞色素P450 2D6（CYP2D6）基因型检测为CYP2D6快代谢型、中等代谢型及慢代谢型的成人GD1患者，为国内首仿+首家过评。戈谢病上市药物一览表基因疗法初现曙光戈谢病（GD）的特点是葡萄糖脑苷脂沉积在巨噬细胞-单核细胞系统的细胞中，由酶 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 的产生受损引起。在过去的 20 年中，酶替代疗法 (ERT) 被开发为 GD 的护理标准。然而，由于它需要连续治疗（每隔一周输注一次），这导致此类治疗的累积成本很高，更重要的是，会增加患者的治疗负担。在同一时期，基因治疗已成为治疗各种单基因遗传疾病的非常有前景的方向，允许在单次治疗中持续水平的转基因表达。基因治疗是输注以病毒为载体的基因治疗产品，给药后可特异性转导靶器官，并在靶器官中长期表达GCase蛋白，GCase蛋白可分泌至血液中并被其他脏器如脾脏、肺脏、骨髓等器官吸收。戈谢病患者体内各脏器蓄积的有害糖脂代谢物会被GCase蛋白降解，从而有效治疗戈谢病。 AAV载体被视为目前最有前途、研究应用最广泛的基因治疗递送载体，在多种遗传性疾病和罕见病中具有独特的治疗优势。数据显示，目前超过70%的基因递送药物均采用AAV载体递送。在广阔市场前景和巨大患者需求的驱动下，全球制药公司和科研团队闻风而动。截止目前，全球已获批上市的AAV基因治疗共有8款。这些药物的成功应用，不仅有效满足了罕见病的临床需求，也为戈谢病的基因治疗开发积累了宝贵经验，为戈谢病患者开辟了新的治疗途径。近年来，基因治疗在戈谢病领域取得了显著进展。虽然目前全球尚没有针对戈谢病的基因疗法上市，但多家制药和生物技术公司正在进行临床试验，评估戈谢病基因疗法的安全性和疗效。已有早期临床试验结果表明，基因治疗能够显著改善戈谢病患者的症状，减少酶替代治疗的依赖，提高患者的生活质量。目前全球有4项针对戈谢病的AAV基因治疗临床试验正在进行中，其中美国两项，中国两项。美国来自美国Spur Therapeutics公司的AAV基因疗法FLT201，为治疗Ⅰ型戈谢病的成年患者而研发。该疗法致力于提供一次性治疗方案，旨在持续增加患者体内GCase（葡糖脑苷脂酶）的表达，有效减少有害底物的积累，从而阻止疾病的进一步进展，使患者免于终生接受治疗的负担。目前，该疗法正处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。Spur Therapeutics于2024年10月23日宣布了其正在进行的FLT201 1期/2期GALILEO-1试验的积极新数据。数据显示，接受单次输注FLT201治疗的患者中，在葡萄糖鞘氨醇（lyso-Gb1）水平上实现了持久的降低，这是预测戈谢病临床反应的最佳指标之一，并且骨髓负担、血细胞计数和器官体积也有所改善或维持。FLT201在所有受试患者中继续展现出良好的安全性和耐受性。这些数据将在意大利罗马举行的欧洲基因与细胞治疗学会（ESGCT）第31届年会上以口头报告的形式展示。 Spur预计在2025年上半年报告1期/2期GALILEO-1试验的更多数据，并在2025年启动针对戈谢病1型成人患者的FLT201 3期试验。另外一项礼来(Eli Lilly) 的全资子公司 Prevail Therapeutics 正在 1/2 期 PROCEED 试验 (NCT05487599) 中评估 PR001 治疗 1 型戈谢病 (T1GD) 的基因疗法。PR001是一种腺相关病毒载体疗法，可传递 GBA1 基因，在该适应症中静脉内 (IV) 给药。该研究最多招募 15 名 T1GD 参与者。中国凌意生物研发的LY-M001注射液是中国首个自主研发，针对I型或III型戈谢病的AAV基因治疗药物，通过单次静脉输注给药后即可表达患者所需的葡萄糖脑苷脂酶。LY-M001产品已完成中、美新药临床试验（IND）申报且均已获批，并获得FDA的孤儿药资质。由浙江大学医学院附属第一医院黄河院长牵头发起的IIT试验（研究者发起的临床试验）已完成已经完成三例临床研究患者的入组，3例受试者输注后均体现出良好的耐受性，均未发生严重不良反应，同时体现出稳定的葡萄糖脑苷脂酶高效表达能力及有害底物的清除能力，治疗过程中未发现针对目标蛋白的抗药抗体（ADA）产生，展现出良好的有效性和抗耐药性。目前该疗法Ⅰ期临床试验正在招募中。 VGN-R08b是天泰云泽自主研发和生产的基因治疗产品，使用重组AAV作为基因治疗载体，以递送有功能的GBA为基础恢复脑内GCase的表达，降低贮积的GC，从而发挥相应的潜在的治疗作用。VGN-R08b是目前全球唯一在研的用于2型戈谢病（急性神经病变型）治疗的基因治疗产品。该产品的首次人体内探索研究由上海交通大学附属新华医院儿童内分泌遗传科张惠文教授主导开展。临床数据显示，侧脑室内单次注射VGN-R08b能明显延缓2型戈谢病患儿的疾病进展，有望为神经病变型戈谢病患儿提供有效的治疗手段。参考来源 1.Cox, David Benjamin Turitz et al. "Therapeutic genome editing: prospects and challenges." Nature medicine. 2.中国儿童戈谢病诊治专家共识，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组等,中华儿科杂志,2021,59(12):1025-1031. END 【生物制药新锐说直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

优先审批基因疗法申请上市临床研究

2024-08-09

·艾美达医药咨询

01 行业新闻丨北京上海开启创新药加速审批试点 8月2日，国家药监局发布关于同意在北京上海开展优化创新药临床试验审评审批试点的批复：经审核，同意在北京、上海开展优化创新药临床试验审评审批试点。7月31日，国家药监局发布《优化创新药临床试验审评审批试点工作方案》。方案提到，其工作目标是实现30个工作日内完成创新药临床试验申请审评审批，缩短药物临床试验启动用时。不过，纳入试点工作有严格的条件限制。试点项目范围是1类创新药的临床试验申请，细胞和基因治疗产品、疫苗产品等除外。申请人不受区域限制，但需在境内外至少获批过3个创新药临床试验申请，这就将不少药企排除在外. 此外，试点药物临床试验机构原则上为试点区域内的国家医学中心或者国家临床医学研究中心，承担试点项目相关专业已在药物临床试验机构备案管理信息平台备案，且在该专业领域已作为组长单位牵头完成过至少3项创新药临床试验。主要研究者作为组长单位的主要研究者也需主持完成过至少3项创新药临床试验。经确认的试点项目，药审中心会在受理临床试验申请后30个工作日内完成审评审批。审批通过的，申请人与试点机构应于临床试验申请获批后12周内启动临床试验（第一例受试者签署知情同意书），并在临床试验全过程实施风险管理。试点工作为期1年。试点期间，试点区域内至少完成10个品种的临床试验申请审评审批并启动临床试验。（健识局）丨440个药品通过2024年国家医保药品目录初步形式审查 8月7日，国家医保局对2024年国家医保药品目录初步形式审查结果进行公示，2024年7月1日9时至7月14日17时，共收到企业申报信息626份，涉及药品574个。经审核，440个药品通过初步形式审查。与2023年相比，申报药品数量有所增加。此次公示时间截至8月13日，国家医保局将根据公示期间收到的反馈意见，进一步核实相关信息，确定最终通过形式审查的药品名单，向社会公布，并推进专家评审、谈判竞价等后续工作。值得注意的是，肿瘤治疗领域，康方生物的卡度尼利单抗和依沃西单抗两款全球首创双抗药物入选；CAR-T细胞治疗产品方面，本次合源生物的纳基奥仑赛注射液、科济药业的泽沃基奥仑赛注射液、复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液通过了初审。本次医保目录初审名单中有不少罕见病药物，如盐酸曲恩汀片（肝豆状核变性）、替度格鲁肽（短肠综合征）、醋酸氟氢可的松片（先天性肾上腺皮质增生症和Addison病）等，显示出国家医保局对罕见病患者群体的关注和支持。同时，维拉苷酶α、氯巴占片、盐酸沙丙蝶呤片等纳入国家鼓励研发儿童药目录的药品也均在本次通过的初审名单中。（医药经济报） 02 企业动态丨恒瑞医药夫那奇珠单抗再获批3项临床 8月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药夫那奇珠单抗注射液获得临床试验默示许可，拟开发治疗适合接受系统治疗或光疗的6至小于18岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者。夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的一种靶向人IL-17A的重组人源化单克隆抗体，此前已经向NMPA递交多项适应症上市申请，包括治疗成人中重度斑块状银屑病适应症。丨海思科1类创新药获批临床 8月6日，CDE官网公示，海思科1类新药HSK44459片获得临床试验默示许可，拟开发治疗间质性肺疾病。根据海思科此前公告介绍，这是其自主研发的一个全新的治疗间质性肺疾病的药物，为一种高选择性的环核苷酸磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂。HSK44459片作为一种高选择性的PDE4B抑制剂，可以通过抑制炎性因子的渗出（主要）和成纤维细胞的增殖活化，达到抗炎和抗纤维化的作用。相较于传统泛靶点PDE4抑制剂，选择性PDE4B抑制剂预期在保留抗炎效果的基础上，能减少胃肠道、中枢神经等不良反应。（海思科）丨英矽智能抗肿瘤新药在美国获批临床 8月7日，英矽智能宣布，该公司自主研发的泛TEAD抑制剂ISM6331于2024年7月获得美国FDA的IND批件，用于治疗间皮瘤。这是该产品继今年6月获得针对间皮瘤适应症的孤儿药资格后，再次取得新进展。根据英矽智能新闻稿介绍，此次IND获批使英矽智能获得临床试验批件的创新分子数量达到9个。ISM6331的研发进程在人工智能的帮助下大大提速。临床前研究显示，该产品在多个细胞系中展现出广谱的抗肿瘤效果，在动物模型中低剂量起效，同时具备良好的安全性和ADMET特征。（英矽智能）丨GSK抗PD-1单抗在新加坡获批上市 8月7日，葛兰素史克（GSK）新加坡公司宣布，新加坡卫生科学管理局（HSA）已批准Jemperli（dostarlimab）的一项新适应症，即与卡铂和紫杉醇联合使用，随后Jemperli作为单一药物用于治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌患者，这些患者存在错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定性高（MSI-H）。此次获批使得Jemperli成为新加坡dMMR/MSI-H原发性晚期或复发性子宫内膜癌的首个一线免疫肿瘤治疗药物，可用于该类患者的早期治疗。Jemperli早前已获得新加坡HSA的批准，作为dMMR复发或晚期子宫内膜癌成人患者的单药治疗，这些患者在任何情况下在先前含铂方案中或之后进展，并且不适合治疗性手术或放疗。（葛兰素史克）丨精准生物CAR-T突破性疗法拟纳入优先审评 8月7日，CDE官网公示，重庆精准生物的普基仑赛注射液（pCAR-19B细胞自体回输制剂）的新药上市申请拟纳入优先审评，用于治疗3～21岁CD19阳性的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者，有望在中国加速获批上市。普基仑赛注射液用于儿童、青少年B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）适应症于2019年在中国获批开展注册临床研究。（精准生物）丨信达生物一款双抗ADC癌症1类新药申报临床 8月9日，CDE官网公示，信达生物1类新药IBI3001新药临床试验申请获得受理。公开资料显示，IBI3001是一款糖基化定点偶联、针对B7-H3和EGFR的双特异性ADC。该产品的临床前研究结果入选了2024年美国癌症研究协会年会Late-Breaking Research（突破性研究）环节。本次为该产品首次在中国申报IND。（信达生物）丨恒瑞医药5款创新药获批临床 8月9日，恒瑞医药发布公告称，该公司有多款创新药获批临床，其中包括多款抗肿瘤新药以及炎症性疾病、自身免疫性疾病新药。分别为：HRS-4508片，一款化药1类新药，为一种新型、高效、选择性的酪氨酸激酶抑制剂，通过抑制肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用；SHR-3821注射液，恒瑞医药自主研发的人源化抗体药物，拟用于治疗晚期恶性实体肿瘤，能够通过在肿瘤组织中特异性激活免疫细胞，发挥特异性抗肿瘤作用；SHR-7787注射液，为1类治疗用生物制品，通过诱导激活T细胞，使其发挥靶向杀伤恶性实体肿瘤细胞的作用；SHR-1819注射液获批开展用于结节性痒疹（PN）患者的2/3期临床试验；夫那奇珠单抗注射液获批开展3期临床试验，适应症为用于治疗适合接受系统治疗或光疗的6至小于18岁儿童和青少年中重度斑块状银屑病患者。（恒瑞医药）丨鼎成肽源生物TCR-T细胞产品获批临床 8月9日，CDE官网公示，鼎成肽源生物申报的1类创新药获批临床，拟用于治疗KRAS G12D突变阳性、基因型为HLA-A 11:01的晚期实体瘤患者。根据鼎成肽源生物早先新闻稿介绍，DCTY1102注射液为一款靶向HLA-A*11:01基因型、KRAS G12D突变的TCR-T细胞治疗产品，适应症为晚期胰腺癌、结直肠癌等恶性实体肿瘤。TCR-T类细胞药物的适用人群与HLA基因型密切相关。人类白细胞抗原（HLA）系统是免疫系统重要组成部分，能将抗原肽递呈给T细胞表面的受体（TCR）。HLA-A*11:01为中国人群中表型频率较高的HLA，占比超过20%。8月6日，东北制药集团股份有限公司（东北制药）宣布拟收购鼎成肽源70%的股权。(鼎成肽源生物) 丨石药集团1类CAR-T疗法获批临床 8月9日，CDE官网公示，石药集团中奇制药申报的1类新药SYS6020注射液获批临床，拟用于难治性活动性系统性红斑狼疮。公开资料显示，SYS6020为一款基于mRNA-LNP的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞注射液，也是石药集团布局的首个细胞治疗在研产品。随着此次获批临床，它也将成为石药集团首个迈入自身免疫疾病临床开发的细胞疗法在研产品。SYS6020作为一款基于mRNA-LNP的细胞治疗产品，可通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，进而靶向识别患者体内BCMA阳性的细胞并对其进行杀灭。与传统CAR-T产品相比，SYS6020具有细胞活率高、CAR阳性率高、无基因组整合引起的致瘤风险，以及细胞因子风暴（CRS）等副作用低的优点。（石药集团） *声明：本文不构成任何投资建议，仅出于传递更多信息之目的。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」与更多行业伙伴共探市场前沿资讯艾美达医药咨询艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

细胞疗法疫苗免疫疗法加速审批临床研究

2024-07-19

·九洲药业

【速递】骨髓保护CDK4/6i，曲拉西利TNBC闯关失败

近日，G1 Therapeutics，一家商业化阶段肿瘤学公司，公布了3期临床PRESERVE 2研究最终的OS分析顶线结果，该试验评估了转移性TNBC患者在化疗（吉西他滨和卡铂，GCb）前使用曲拉西利（trilaciclib）的疗效和安全性。该研究在ITT人群（n=187）中未显示出具有统计学意义的治疗效果，风险比（HR）为0.91（p=0.884）。曲拉西利+GCb组的中位OS为17.4个月，而对照组为17.8个月。在两个PD-L1亚组（阳性或阴性）中，曲拉西利组的中位OS在数值上更有利，但未达到统计学意义。以及在不同地区和接受不同类型后续治疗的患者中观察到不同的效果，我们将进一步评估这些发现。试验中观察到的曲拉西利和GCb的安全性与之前的研究一致，没有发现新的安全信号。与曲拉西利的其他研究一致，观察到了骨髓保护的证据，包括严重中性粒细胞减少症的发生率降低，曲拉西利组患者发生率为8%，而对照组患者发生率为29%。公司将在未来的医学会议提交此次试验的结果。 G1 Therapeutics首席执行官表示“PRESERVE 2意料之外的临床结果凸显了三阴性乳腺癌新疗法开发上的挑战，非常遗憾这项研究没有给TNBC患者带来预期的临床益处。接下来公司将专注于加速和扩大曲拉西利在ES-SCLC上的业务增长，以实现公司2025年下半年的预期盈利，并评估曲拉西利其他骨髓保护用途。同时，公司还在寻求美国以外的合作伙伴，以扩大COSELA®（曲拉西利）的全球使用。” 曲拉西利是一种静脉注射的瞬时 CDK4/6 抑制剂，是同类首创疗法能够在细胞毒性药物治疗（即化疗）期间保护骨髓和免疫系统功能，以改善患者预后。PRESERVE 2 是一项全球性、多中心、随机、安慰剂对照、线扩展关键性 3 期试验，研究 trilaciclib 对局部晚期不可切除或转移性 TNBC 患者的疗效。符合资格要求的患者按 1:1 随机分配接受 trilaciclib 或安慰剂治疗，然后接受一线吉西他滨和卡铂 (GCb) 治疗。治疗方案通过静脉注射（IV）给药，每21天为一个周期，分别在第1、8天给药，治疗持续至病情进展。小结目前全球CDK4/6抑制剂市场主要由辉瑞、诺华和礼来公司占据，其中辉瑞的哌柏西利作为FIC产品占据了市场的主要份额。国内，除了哌柏西利、阿贝西利、瑞波西利，恒瑞医药的达尔西利，先声/G1 therapeutics的曲拉西利也已获批上市。除已上市的药物外，还有多款CDK4/6抑制剂进入上市申请或临床后期阶段，包括嘉和生物的来罗西利、四环医药的吡罗西尼、复星医药 FCN-437c、贝达药业的 BPI-16350、必贝特的 BEBT-209、正大天晴的 TQB3616等。 CDK4/6抑制剂在乳腺癌药物市场中占据重要地位，目前国内CDK4/6抑制剂竞争已经白热化，近10款开发后期创新产品，外加已经批准上市的13家哌柏西利仿制药，CDK4/6市场一片混战。 ▲ CDK4/6抑制剂（已公开）结构式先声药业引进自 G1 公司的曲拉西利另辟蹊径，是全球首个在化疗前给药，拥有全系骨髓保护作用的创新药物，曲拉西利避开了 CDK4/6 抑制剂在乳腺癌上的激烈竞争。专门针对 CDK4/6i不敏感的肿瘤开发，如小细胞肺癌等，这些肿瘤细胞通常对 CDK4/6i 不敏感，能够被化疗药物杀灭，而曲拉西利可以把骨髓造血干细胞和祖细胞等活跃正常细胞阻滞在对化疗药物不敏感的G1期，从而避免受到化疗药物的杀伤。除了CDK4/6外，CDK 家族还有多个潜力成药靶点，也是目前CDK抑制领域避开CDK4/6市场的激烈竞争，差异化研发的重要方向之一。其中，较为成熟的靶点包括CDK2、CDK9， CDK2选择性或泛抑制剂主要在乳腺癌、卵巢癌、肺癌适应症中开发，CDK9则主要以AML、淋巴瘤等血液肿瘤为主要适应症。 ▲CDK2抑制剂临床研发进展 ▲CDK9抑制剂临床研发进展免责申明本公众号注明原创的内容权利均属九洲药业所有，未经授权，不得擅自使用或许可他人使用。如需获得授权，请和九洲药业提前联系。已获得授权的，应在授权范围内使用，并注明来源且不得再全部或部分转授权他人。本公众号对转载、分享的内容、陈述、观点判断保持中立，不对所包含内容的合法性、准确性、可靠性或完善性提供任何明示或暗示的保证，该等内容版权归原作者所有，仅供学习参考之用，若对转载、分享的内容有任何权利疑问，烦请联系九洲药业。

临床3期临床结果临床失败临床2期上市批准

100 项与维拉苷酶α 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D09029	维拉苷酶α	A16AB10	DB06720

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
戈谢病	日本	Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.	2014-07-04
I型戈谢病	美国	Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.	2010-02-26

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
Ⅲ型戈谢病	临床2期	埃及	Shire Plc	2012-09-14
Ⅲ型戈谢病	临床2期	印度	Shire Plc	2012-09-14
Ⅲ型戈谢病	临床2期	突尼斯	Shire Plc	2012-09-14

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02574286 (CTgov)	临床4期	I型戈谢病	21	Vitamin D+Velaglucerase alfa	壓觸鑰網鑰壓襯憲鹽製(糧廠選製構廠淵蓋築簾) = 艱艱範憲繭膚衊窪顧鑰襯壓夢鹽膚選窪鹽廠鑰 (鏇夢網觸夢壓餘壓艱簾, 鹹廠鬱憲網製構願鏇窪 ~ 簾膚蓋鏇齋鑰獵構窪淵) 更多	-	2022-02-01
NCT01842841 (Pubmed \| Blood Cells Mol Dis) 人工标引	临床3期	戈谢病	5	velaglucerase alfa	艱獵繭鬱憲餘鏇夢窪艱(鹽鬱鏇糧鬱艱憲顧壓艱) = Six serious but non-drug-related adverse events were reported. 窪糧衊淵衊憲獵願簾製 (憲鹹窪鏇夢構糧淵遞醖 ) 更多	积极	2016-07-01
NCT01842841 (CTgov)	临床3期	戈谢病	5	VPRIV	網範壓糧醖餘製製築膚(鹽繭鹹蓋憲艱選網觸積) = 鏇壓衊簾鏇簾衊獵鹽夢憲製艱鬱遞鹽廠鑰選廠 (範繭獵衊窪鹽夢壓顧淵, 範鏇衊窪構衊鬱蓋糧襯 ~ 醖襯壓齋鏇蓋廠遞鹹顧) 更多	-	2015-12-14
NCT01685216 (CTgov)	临床1/2期	Ⅲ型戈谢病	7	velaglucerase alfa	積廠鬱廠鑰築醖鬱衊夢(餘窪遞窪鹽鏇壓憲築製) = 繭餘簾鹹膚鹽壓獵鹽齋夢鹹顧夢糧鏇遞齋鑰糧 (餘製範鹽鬱網築鑰襯築, 築壓窪觸窪築積窪鏇窪 ~ 襯餘糧憲觸鹹膚簾鑰淵) 更多	-	2015-10-30
NCT00430625 (CTgov)	临床3期	I型戈谢病	25	VPRIV (VPRIV® (60 U/kg, IV, Every Other Week))	獵醖簾壓衊鏇顧淵憲蓋(窪淵蓋選壓襯簾獵網衊) = 築憲鬱繭憲觸壓範襯鬱積範鑰製鏇遞窪製觸積 (範膚鬱願範鏇鏇築觸鏇, 襯築鏇觸鹹膚鬱獵襯觸 ~ 糧艱窪鏇願築製獵鏇壓) 更多	-	2010-09-10
NCT00430625 (CTgov)	临床3期	I型戈谢病	25	VPRIV (VPRIV® (45 U/kg, IV, Every Other Week))	憲鏇夢齋夢廠鑰襯選憲(窪鏇範憲製壓醖簾淵顧) = 顧憲衊簾鏇網夢醖鬱遞鬱壓鑰繭憲壓餘餘鹹餘 (憲顧糧願窪襯憲蓋築淵, 齋壓鑰積鑰憲餘構襯鏇 ~ 廠網衊顧鹹憲製觸艱繭) 更多	-	2010-09-10
NCT00391625 (ERT, Pubmed \| Circulation) 人工标引	临床1/2期	I型戈谢病	12	Velaglucerase alfa (core study)	夢遞醖淵獵艱網鏇糧製(簾遞膚糧選鹹夢衊繭艱) = no observed 膚鑰淵鬱餘積襯憲憲淵 (繭夢鬱簾積顧製製鑰蓋 ) 更多	积极	2010-06-10
NCT00391625 (ERT, Pubmed \| Circulation) 人工标引	临床1/2期	I型戈谢病	12	Velaglucerase alfa (extension study)		积极	2010-06-10