A Single Center, Phase I, Open-Label, Randomized, Crossover Study to Evaluate the Effect of Food on the Pharmacokinetics of TQB3101 in Healthy Subjects

Evaluate the effect of food on the pharmacokinetics of TQB3101 in healthy subjects.

开始日期2021-05-20

申办/合作机构

正大天晴药业集团股份有限公司

CTR20202392

/ Completed临床1期

评估食物对TQ-B3101胶囊在健康成年受试者中药代动力学影响的随机、开放、单中心、两周期、两交叉I期临床试验

评价食物对中国健康成年受试者口服TQ-B3101胶囊后药代动力学的影响，观察健康受试者单剂量口服TQ-B3101胶囊的安全性。

开始日期2021-05-17

申办/合作机构

正大天晴药业集团股份有限公司

[+1]

100 项与富马酸安奈克替尼相关的临床结果

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100 项与富马酸安奈克替尼相关的转化医学

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100 项与富马酸安奈克替尼相关的专利（医药）

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项与富马酸安奈克替尼相关的文献（医药）

2024-08-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Simultaneous determination of unecritinib (TQ-B3101) and its active metabolite crizotinib in rat plasma by LC-MS/MS：An application to pharmacokinetic studies

Article

作者: Cui, Xinran ; Zhou, Jialan ; Zhang, Yuchen ; Chen, Xiaoyan ; Wang, Hong ; Chen, Huixian

Unecritinib (TQ-B3101) is a selective tyrosine kinase receptor inhibitor. In the study, in vitro metabolic experiments revealed that the hydrolysis of TQ-B3101 was mainly catalyzed by carboxylesterase 2 (CES2), followed by CES1. Next, a sensitive and reliable LC-MS/MS method was established for the simultaneous determination of TQ-B3101 and its metabolite crizotinib in rat plasma. To prevent in vitro hydrolysis of TQ-B3101, sodium fluoride, the CESs inhibitor at a concentration of 2 M, was immediately added after whole blood collection. Plasma samples were extracted by acetonitrile-induced protein precipitation method, and chromatographically separated on a Gemini C₁₈ column (50 mm × 2.0 mm i.d., 5 μm) using gradient elution with a mobile phase of 0.1% formic acid and 5 mmol/L ammonium acetate with 0.1% formic acid. The retention times for TQ-B3101 and crizotinib were 2.61 and 2.38 min, respectively. The analytes were detected with tandem mass spectrometer by positive electrospray ionization, using the ion transitions at m/z 492.3 → 302.3 for TQ-B3101, m/z 450.3 → 260.3 for crizotinib, and m/z 494.0 → 394.3 for imatinib (internal standard). Method validation was conducted in the linear range of 1.00-800 ng/mL for the two analytes. The precision, accuracy and stabilities all met the acceptance criteria. The pharmacokinetic study indicated that TQ-B3101 was rapidly hydrolyzed to crizotinib with the elimination half-life of 1.11 h after a single gavage administration of 27 mg/kg to Sprague-Dawley rats, and the plasma exposure of TQ-B3101 was only 2.98% of that of crizotinib.

2023-06-30·Signal transduction and targeted therapy

Efficacy, safety and pharmacokinetics of Unecritinib (TQ-B3101) for patients with ROS1 positive advanced non-small cell lung cancer: a Phase I/II Trial.

Article

作者: He, Jianxing ; Yu, Yan ; Fang, Yong ; Pan, Hongming ; Min, Xuhong ; Xu, Xingxiang ; Li, Man ; Yang, Zhixiong ; Lu, Shun ; Cao, Lejie ; Zhang, Jie ; Wang, Yan ; Wang, Xicheng ; Ma, Zhiyong ; Zhong, Diansheng ; Fang, Jian ; Yu, Zhuang ; Zhu, Jiajia ; Zhou, Zhen ; Cang, Shundong ; Wang, Tao ; Yang, Huaping ; Cai, Xiuyu ; Li, Kai ; Cui, Jiuwei ; Zhuang, Wu ; Wen, Xinxuan ; Wang, Xiuwen ; Li, Weidong ; Wu, Lin ; Shu, Yongqian ; Yao, Yu ; Zhang, Yang ; Shi, Jianhua

This phase I/II trial characterized the tolerability, safety, and antitumor activities of unecritinib, a novel derivative of crizotinib and a multi-tyrosine kinase inhibitor targeting ROS1, ALK, and c-MET, in advanced tumors and ROS1 inhibitor-naive advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring ROS1 rearrangements. Eligible patients received unecritinib 100, 200, and 300 mg QD, and 200, 250, 300, and 350 mg BID in a 3 + 3 design during dose escalation and 300 and 350 mg BID during expansion. Phase II trial patients received unecritinib 300 mg BID in continuous 28-day cycles until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was the objective response rate (ORR) per independent review committee (IRC). Key secondary endpoints included intracranial ORR and safety. The ORR of 36 efficacy evaluable patients in the phase I trial was 63.9% (95% CI 46.2%, 79.2%). In the phase II trial, 111 eligible patients in the main study cohort received unecritinib. The ORR per IRC was 80.2% (95% CI 71.5%, 87.1%) and the median progression-free survival (PFS) per IRC was 16.5 months (95% CI 10.2, 27.0). Additionally, 46.9% of the patients who received recommended phase II dose of 300 mg BID experienced grade 3 or higher treatment-related adverse events. Treatment-related ocular disorders and neurotoxicity occurred in 28.1% and 34.4% of patients, respectively, but none was grade 3 or higher. Unecritinib is efficacious and safe for ROS1 inhibitor-naive patients with ROS1-positive advanced NSCLC, particularly patients with brain metastases at baseline, strongly supporting that unecritinib should become one of the standards of care for ROS1-positive NSCLC.ClinicalTrials.gov identifier: NCT03019276 and NCT03972189.

Frontiers in pharmacology2区 · 医学

Population Pharmacokinetic Modeling and Simulation of TQ-B3101 to Inform Dosing in Pediatric Patients With Solid Tumors

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Xie, Simin ; Wu, Huali ; Li, Su ; Wang, Bing ; Bo, Yunhai ; Yang, Fen ; Liao, Harry ; Lu, Ye ; Lu, Qin ; Pan, Hong

Background: TQ-B3101 is a novel kinase inhibitor currently in development for the treatment of advanced malignant solid tumor and relapsed or refractory ALK-positive anaplastic large cell lymphoma.Methods: A population pharmacokinetic model was developed using data collected from a Phase 1 study and a Phase 2 study to characterize the pharmacokinetic of TQ-B3101 and its active metabolite (TQ-B3101M). The final model was used to optimize dosing of TQ-B3101 for pediatric patients (6-<18 years) with anaplastic large cell lymphoma.Results: The pharmacokinetic of TQ-B3101 and TQ-B3101M was adequately described by a 1-compartment model with first-order absorption and elimination for parent drug coupled with a 2-compartment model with time-dependent clearance for the metabolite. The clearance of TQ-B3101M decreased over time with a maximum fractional reduction of 0.41. The estimated apparent clearance and apparent volume of distribution of TQ-B3101 were 2850 L/h and 4200 L, respectively. The elimination half-life of TQ-B3101 was 1.0 h. The distribution and elimination half-lives of TQ-B3101M at steady state were 4.9 and 39.4 h, respectively. The projected exposure of TQ-B3101M in virtual pediatric population following the body surface area tiered dosing regimen was similar to that in children pediatric patients after the recommended pediatric dose of crizotinib (280 mg/m2 twice daily), an analog of TQ-B3101M.Conclusion: A population pharmacokinetic model was developed to provide optimal dose of regimen for further development of TQ-B3101 in pediatric patients with anaplastic large cell lymphoma.

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项与富马酸安奈克替尼相关的新闻（医药）

2024-12-24

·癌度

《癌度早报2024年12月24日》

一、新药快讯 1、两款帕妥珠单抗仿制药获批上市 2024年12月23日，来自国家药监局的官方网站信息，2款帕妥珠单抗注射液获批上市，分别来自齐鲁制药和正大天晴。帕妥珠单抗是靶向HER2的蛋白抗体药物，2012年首次获得美国FDA批准，2018年在中国上市。这款药主要的适应症为HER2阳性的晚期乳腺癌、早期乳腺癌的辅助治疗。目前国内已经有7种帕妥珠单抗的生物仿制药，相信后面价格会逐渐降低。 2、国产ROS1靶向药安奈克替尼治疗肺癌 ROS1基因在中国非小细胞肺癌的突变频率为2%到3%，这个基因突变的患者脑转移的概率较高。中国医学科学院肿瘤医院的王燕教授点评了国产靶向安奈克替尼，这款药具有ROS1、ALK和MET靶点，针对ROS1阳性肺癌的二期临床试验结果表明，总体的客观缓解率达到了80.2%，也就是80.2%的患者病灶缩小超过30%，中位缓解持续时间为20.3个月，中位无进展生存时间达到了16.5个月。展现出较好的安全性和疗效。 3、首个治疗肿瘤恶液质的药物研究结果公布，刊登新英格兰医学国际对恶液质标准为6个月内体重减轻超过5%，或者体重减轻超过2%且体质指数BMI小于20或患有肌肉减少症。对于恶液质美国和欧盟都没批准任何治疗药物，刚刚刊登在国际著名学术期刊新英格兰医学的报道表明，相比安慰剂来说，400毫克的Ponsegromab剂量可以改善患者的食欲、改善了患者体重。相信这款药将会很快提交上市注册申请，有望成为首个治疗癌症相关恶液质的药物。二、新药快讯 1、纳武利尤单抗联合吉西他滨和顺铂治疗胆管癌兼顾疗效和安全性晚期胆管癌的一线标准治疗方案是吉西他滨联合顺铂，但是疗效有限。最近一项发布的临床试验结果表明，PD-1抑制剂纳武利尤单抗联合吉西他滨和顺铂治疗晚期胆管癌的应答率为55.6%，其中完全缓解率达到了18.6%，92.6%的患者病情得到控制，中位无进展生存时间达到了6.1个月，总体的安全性可靠，这个研究为胆管癌一线治疗探索出了思路。

上市批准临床2期

2024-12-24

·Insight数据库

ROS1 抑制剂「他雷替尼」美国报上市，信达拥有国内权益

12 月 23 日，Nuvation Bio 宣布美国 FDA 已接受 ROS1 抑制剂他雷替尼的 NDA，并将其纳入优先审评，用于治疗晚期 ROS1 阳性的 NSCLC 成人患者。值得一提的是，此药刚于 12 月 20 日首次被 NMPA 批准上市。截图来源：企业官网他雷替尼此前已获得孤儿药资格认定，并且是目前正在开发的唯一一款获得美国 FDA 突破性治疗药物资格认定的 ROS1 TKI，用于治疗先前接受过或未接受过 ROS1 TKI 治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 患者。他雷替尼的权益几经周转，获多家药企青睐。该药最初由第一三共研发，原研发代号为 DS-6051。2018 年 12 月，葆元与第一三共达成合作，获得该药全球开发、生产和商业化权益，财务条款当时未予披露；后续于 2021 年 6 月，信达生物又与葆元签订独家许可协议，得以在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门和台湾）共同开发和商业化他雷替尼。不光如此，葆元医药本身也基于其优秀的核心管线获得海外药企青睐。今年 3 月 26 日，Nuvation Bio 宣布将以全股票交易收购葆元医药，收购交割后，在完全稀释的基础上，葆元的前股东将持有 Nuvation Bio 约 33% 的股份，而 Nuvation Bio 的现有股东将持有约 67% 的股份。该项收购瞄准的主要资产之一正是他雷替尼。他雷替尼权益流转图截图来自：Insight 数据库网页版 2024 年 ESMO 大会上公布了他雷替尼关键汇总 TRUST-I 和 TRUST-II 的最新结果。两项结果总共纳入 337 名晚期 ROS1 阳性 NSCLC 患者（包括 160 名先前未接受过 ROS1 TKI 治疗的晚期 ROS1 阳性 NSCLC 患者和 113 名先前接受过 TKI 预处理的患者），以 21 天为一个周期，每天口服一次 600 mg 他雷替尼。研究结果显示，在未经 TKI 治疗的患者中（n=160），cORR 为 88.8%（95%CI: 82.8, 93.2）。中位随访 21.2 个月（范围：3.6 - 46.6），中位 DOR 和中位 PFS 分别为 44.2 个月（95%CI: 30.4, NR）和 45.6 个月（95%CI: 29.0, NR）。截图来自：2024 ESMO 而在 TKI 经治的患者中，cORR 为 55.8%（95%CI: 46.1, 65.1），中位随访 21.0 个月（范围：3.9 - 45.4），mDOR 和 mPFS 分别为 16.6 个月（95%CI: 10.6，27.3）和 9.7 个月（95%CI: 7.4, 12.0）。截图来自：2024 ESMO 据 Insight 数据库显示，当前全球仍在积极开发状态的 ROS1 靶点在研小分子管线共有 29 条，以多靶点为主。在 ROS1 阳性 NSCLC 适应症上，除了他雷替尼以外，国内还有 4 款获批，分别为：再鼎医药的瑞普替尼（24 年 5 月获批）、正大天晴的安奈克替尼（24 年 4 月获批）、罗氏的恩曲替尼（22 年 8 月获批）、辉瑞的克唑替尼（ 2017 年 10 月获批）。国内已获批用于 ROS1+ NSCLC 的新药们截图来自：Insight 数据库网页版免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

并购上市批准突破性疗法临床结果优先审批

2024-12-23

·正大天晴药业集团

2024新药成绩单，正大天晴领跑肿瘤1类创新药赛道

2024年进入尾声，今年中国再次迎来上百款新药获批上市。根据国家药监局（NMPA）官网批件信息及公开资料统计，2024年以来（截至12月16日），全国共有超90款新药获NMPA批准上市，1类创新药近40款，其中有18款是抗肿瘤用药，占首次获批上市1类创新药的47%。正大天晴聚焦肿瘤治疗领域，今年共推出4款1类创新药，国内领跑。（此处“新药”的统计范围包括：化学药品1类和5.1类、治疗用生物制品1类和3.1类，以及少数几款以2.2类和2.4类申报的新药，不含疫苗类产品）富马酸安奈克替尼胶囊富马酸安奈克替尼胶囊（商品名：安柏尼）是首个获批用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的国产靶向药，对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用。2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的一项Ⅱ期临床结果显示，总体人群客观缓解率（ORR）提升至81.08%，中位无进展生存期（PFS）延长至17.25个月，24个月总生存期（OS）达82.18%[1]。贝莫苏拜单抗注射液贝莫苏拜单抗注射液（商品名：安得卫）获批的首个适应症是联合安罗替尼胶囊和依托泊苷及卡铂一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。这是一款全新序列的创新抗PD-L1人源化单克隆抗体，发表于国际权威医学期刊《Nature Medicine》（IF=58.7）的ETER701临床结果显示，接受贝莫苏拜单抗四药联合疗法的患者中位OS达19.3个月，较单纯化疗组延长了7.4个月[2]。 11月，贝莫苏拜单抗联合安罗替胶囊获批新适应症。用于治疗既往接受过一、二线化疗方案治疗失败或不能耐受的非微卫星高度不稳定（非MSI-H）或非DNA错配修复缺陷（非dMMR）的复发性或转移性子宫内膜癌。12月15日，第四届中国生化制药行业高质量发展大会上，贝莫苏拜单抗获评2024年度“生化、生物药品优秀品牌”。枸橼酸依奉阿克胶囊新一代ALK抑制剂枸橼酸依奉阿克胶囊（商品名：安洛晴）的首个适应症是用于治疗未经过ALK抑制剂治疗的ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF：40.8）一项对比一代ALK抑制剂的Ⅲ期临床结果显示，受试者中位PFS分别为24.87个月、11.6个月。针对存在可脑转移病灶的患者，ORR分别为78.95%、23.81%，DOR分别为25.82个月、7.39个月，均高于对照组[3]。格索雷塞片格索雷塞片（商品名：安方宁）的首个适应症是用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。格索雷塞是正大天晴与益方生物合作开发的一款KRAS G12C选择性抑制剂。2024年世界肺癌大会（WCLC）上公布的一项Ⅱ期临床结果显示，受试者ORR达52.0%，DCR达88.6%，中位PFS为9.1个月，中位OS为14.1个月[4]。今年，正大天晴还有两款自主研发的肿瘤1类新药——罗伐昔替尼片、库莫西利胶囊申报上市，并获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。其中，库莫西利胶囊是一款CDK2/4/6抑制剂，用于治疗乳腺癌；罗伐昔替尼片是一款JAK/ROCK抑制剂，用于治疗骨髓纤维化。随着更多创新产品的密集上市，饱受癌症困扰的患者将有望获得更为精准、高效的治疗方案。参考文献： [1] Ziming Li et al.Unecritinib in Patients with ROS1 Positive Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase II Trial. WCLC 2024; MA06.04_0813. [2] Cheng, Y., Chen, J., Zhang, W. et al. Benmelstobart, anlotinib and chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer: a randomized phase 3 trial. Nat Med (2024). [3] Yang Y, Min J, Yang N, et al. Envonalkib versus crizotinib for treatment-naive ALK-positive non-small cell lung cancer: a randomized, multicenter, open-label, phase III trial.Signal Transduction and Targeted Therapy. 2023;8(1):301. [4] Z. Li, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated Non-small-cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study. 2024-LBA-1246-WCLC. 声明： 1. 本新闻稿旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。 2. 本公司不对任何药品和/或适应症作推荐。 3. 本新闻稿中涉及的信息仅供参考，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。若您想了解具体疾病诊疗信息，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。内容来源：医药观澜 ● 中国生物制药与国药控股签署战略合作协议 ● 正大天晴贝莫苏拜单抗荣获“生化、生物药品优秀品牌” ● 2024 SABCS|正大天晴公布安罗替尼治疗乳腺癌最新数据 ● BEAMION LUNG-1研究的最新数据：zongertinib展现振奋人心的疗效，为HER2突变非小细胞肺癌经治患者带来希望

临床3期临床结果上市批准

100 项与富马酸安奈克替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
ROS1阳性非小细胞肺癌	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2024-04-24

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床3期	中国	东南大学	2023-06-26
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2021-09-28
晚期恶性实体瘤	临床2期	中国	东南大学	2021-09-28
局部晚期恶性肿瘤	临床2期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2020-08-05
晚期癌症	临床2期	中国	东南大学	2020-07-17
间变性大细胞淋巴瘤	临床2期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2019-11-29
复发性间变性大细胞淋巴瘤	临床2期	中国	正大天晴药业集团股份有限公司	2019-11-29

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03972189 (TQ-B3101-II-01, WCLC2024) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	111	Unecritinib 300 mg BID	觸鬱膚艱範窪鏇窪夢觸(窪憲獵廠膚壓糧壓獵窪) = 齋窪醖艱餘鹹淵壓選憲製築醖顧繭簾繭壓淵糧 (範憲顧網鹽範築繭構衊, 72.55 ~ 87.89) 更多	积极	2024-09-10
NCT03972189 (TQ-B3101-II-01, WCLC2024) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	111	Unecritinib (baseline brain metastases)	觸鬱膚艱範窪鏇窪夢觸(窪憲獵廠膚壓糧壓獵窪) = 獵鑰製獵鏇餘壓膚衊築製築醖顧繭簾繭壓淵糧 (範憲顧網鹽範築繭構衊, 54.48 ~ 86.70) 更多	积极	2024-09-10
NCT03972189 (Pubmed) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	111	unecritinib 300 mg	窪憲獵膚遞艱遞淵觸網(願獵觸衊構蓋襯廠鏇餘) = 醖鏇遞鹹遞壓餘醖製壓鏇遞糧製繭繭窪繭衊積 (壓淵顧衊憲遞鏇鹹醖蓋, 71.5 ~ 87.1) 更多	积极	2023-06-30
NCT03019276 (Pubmed) 人工标引	临床1期	ROS1阳性非小细胞肺癌 ROS1 Positive	36	Unecritinib	壓齋壓廠糧網蓋膚蓋蓋(膚齋選醖範鬱艱範願範) = 襯築鬱膚窪壓鬱醖獵構餘糧蓋網壓鬱襯獵餘夢 (鑰製鹽範淵獵壓鏇鹽糧, 46.2 ~ 79.2)	积极	2023-06-30
NCT04306887 (TQ-B3101-II-02, ASH2022) 人工标引	临床1期	ALK阳性间变性大细胞淋巴瘤 ALK Positive	7	TQ-B3101	築醖鹽艱壓簾遞衊鏇憲(獵鏇衊蓋網廠憲鹹憲鑰) = 襯餘齋窪製夢鹹壓鹽壓夢遞蓋構憲遞遞簾繭選 (鹹鬱蓋選願鹹簾網襯廠 ) 更多	积极	2022-12-11
NCT03972189 (ESMO_ELCC2022) 人工标引	临床2期	ROS1阳性非小细胞肺癌一线 ROS1-positive	111	TQ-B3101 300 mg	糧範艱醖夢鹽蓋遞繭餘(糧蓋膚築顧糧觸積膚構) = 選積餘蓋繭觸製壓觸選醖淵鏇願繭選繭餘壓蓋 (鑰鏇獵淵鬱網願簾觸簾, 69.6 ~ 85.6) 更多	积极	2022-03-30
NCT03019276 (ASCO 12020 \| ASCO 22020) 人工标引	临床1期	晚期癌症 ALK Positive \| ROS1 Positive \| MET Amplification	30	TQ-B3101 300mg BID	鬱鹽製網餘廠選壓簾夢(憲繭襯簾觸鏇選選餘憲) = 網鏇蓋鹽範鏇蓋築鹽選齋網範淵蓋顧齋積膚廠 (繭簾壓選衊窪襯製淵鏇 )	积极	2020-05-29
NCT03019276 (ASCO 12020 \| ASCO 22020) 人工标引	临床1期	晚期癌症 ALK Positive \| ROS1 Positive \| MET Amplification	30	TQ-B3101 350mg BID	顧衊鏇夢壓願簾鹽顧積(範鏇鏇構積觸壓窪範簾) = 簾廠積夢齋選獵鹹夢壓獵範積鏇憲鏇製齋糧獵 (鏇鬱淵窪鏇遞範淵襯願 ) 更多	积极	2020-05-29