Lerodalcibep

【导语】尽管FDA经历了动荡的一年，美国FDA在2025年仍批准了46个新药。 2025年，药物开发商从FDA药品评价与研究中心（CDER）共为46个新治疗药物（therapeutic agents）获得上市批准。这一批次使滚动5年平均值略有下降，至每年48个新药（图1，表1）。批准数量仍远高于自1993年以来每年36个新药的历史平均水平。癌症仍是最常见的新药获批治疗领域（图2）：CDER新批准药物中16个（35%）用于肿瘤，高于滚动5年平均值29%。其他最活跃的领域为心脏病学（5个，11%）以及过敏与炎症性疾病（4个，9%）。药物开发商继续推进多样化的治疗模式，其中包括首个基于adnectin（黏连蛋白）的生物疗法。 今年亦是激酶抑制剂获批数量最多的一年，约占新批准小分子的三分之一。诺华（Novartis）的remibrutinib（Rhapsido）成为第100个获得FDA批准的激酶抑制剂，彰显此类药物在肿瘤学领域之外的持续拓展。邓迪大学（University of Dundee）的Philip Cohen告诉本刊：“该领域尚未走到尽头。” FDA尚未按监管认定（regulatory designation）类别公布这些新批准的细分数据。FDA生物制品评价与研究中心（CBER）批准了8个重要新产品（表2），其中包括首个来自非营利组织的基因疗法。据波士顿咨询集团（Boston Consulting Group）分析，CDER与CBER新批准产品的平均峰值销售额约为12亿美元，中位数约为6亿美元。 然而，2025年对FDA而言是动荡的一年：自唐纳德·特朗普总统任命小罗伯特·F·肯尼迪（Robert F. Kennedy Jr.）执掌美国卫生与公众服务部以来，FDA人员配置与政策发生剧烈变化。今年前9个月，FDA的CDER与CBER超过18%的员工被解雇或主动离职。CDER在这一年中先后迎来五位负责人。 尽管如此，FDA仍推出了新的审批计划与路径。其启动“局长国家优先券”（Commissioner’s National Priority Voucher, CNPV）试点计划，旨在将审评时限由通常的10–12个月压缩至2个月。一些FDA员工与监督机构警告称，这项备受争议的计划存在使药物审评政治化、侵蚀监管标准的风险。FDA还提出了一条“合理机制”（plausible mechanism）路径，用于随机试验不可行的情形，包括定制化的N-of-1疗法；并宣布计划逐步取消动物毒性试验。更多变革或将来临：FDA通常要求药物开发商开展两项关键性试验方能获得产品的完全批准，但据报道，该机构正转向将默认要求改为单项关键性试验。 图1｜1993年以来的FDA新药批准。历年经FDA CDER批准的新分子实体（NME）与生物制品许可申请（BLA）数量。2025年新批准见表1；由CBER批准的产品（含疫苗与基因疗法）不计入本药物数（见表2）。癌症药物群像（The cancer crowd） 癌症继续主导着行业研发管线。尽管肿瘤药物构成了新批准的主体，但在Evaluate看来，它们仅贡献了两个有望年盈利超过20亿美元的“多重重磅炸弹”（multi-blockbuster）级药物。 最畅销的新批准产品很可能是默沙东（Merck & Co.）的pembrolizumab皮下注射制剂联合berahyaluronidase alfa（Keytruda Qlex），用于已获批pembrolizumab静脉制剂适应症的各类实体瘤。Pembrolizumab是标志性的PD1抑制剂，2014年首次获批，可“释放”免疫细胞攻击癌细胞；berahyaluronidase alfa则是一种内切糖苷酶，通过暂时分解皮下细胞外基质、改善抗体的渗透与吸收，从而便于抗体注射。数十年来，透明质酸酶一直被药物开发商用作“扩散剂”，但此次是该蛋白工程化变体首次获批，因此默沙东的这一组合计入一项新批准。预计pembrolizumab在2025年将创造约320亿美元收入，成为最畅销的肿瘤药（亦居全部药物销量第三）；Evaluate分析师预计该皮下制剂的峰值销售额将达93亿美元。 康方生物（Akeso Biopharma）的PD1阻断剂penpulimab（Penpulimab）获批，使已上市的PD1/PDL1抗体数量进一步增加。2025年还见证了两个新抗体药物偶联物（ADC）的获批——该模式由组织选择性抗体与强效细胞毒药物偶联而成。第一三共（Daiichi Sankyo）TROP2靶向ADC datopotamab deruxtecan（Datroway）获批用于内分泌治疗后的激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌；Evaluate预测该ADC峰值销售额54亿美元（含当年晚些时候在非小细胞肺癌（NSCLC）情境中获批的销售额）。吉利德（Gilead）与Immunomedics的首创TROP2靶向ADC sacituzumab govitecan（Trodelvy）于2020年首次获加速批准，现有望实现14亿美元销售额。 FDA还批准了艾伯维（AbbVie）首创的c-Met靶向ADC telisotuzumab vedotin（Emrelis）；该载荷为微管抑制剂的抗体，获批用于高c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC。再生元（Regeneron）的linvoseltamab（Lynozyfic）为这一领域增添了新的双特异性T细胞衔接器（T cell engager）：它结合B细胞上的BCMA与T细胞上的CD3，驱动B细胞耗竭以治疗多发性骨髓瘤，是第三个上市的BCMA×CD3双特异性抗体、第10个双特异性T细胞衔接器。 在激酶抑制剂方面，FDA罕见地批准了“新型＋新型”组合——即两种此前均为实验性药物联用。Verastem的avutometinib联合defactinib（Avmapki Fakzynja Co-Pack）将MEK抑制剂与FAK抑制剂组合，用于KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌；其中defactinib是首个获批的FAK抑制剂（FDA此前已批准多个MEK抑制剂）。FDA将这两种新型激酶抑制剂计为1个新药。Verastem首席科学官Jonathon Pachter告诉本刊：“更多人应对‘新型＋新型’组合持开放态度。” Jazz Pharmaceuticals首创的线粒体酪蛋白水解蛋白酶P（ClpP）激活剂dordaviprone（Modeyso）获加速批准，用于携带H3K27M突变、既往治疗后疾病进展的弥漫性中线胶质瘤患者。ClpP可“咀嚼”线粒体蛋白；在该肿瘤中，其激活被认为可诱导整合应激反应、细胞凋亡，并释放可逆转H3K27M促增殖效应的代谢物。表1｜2025年CDER批准的药物 药物（商品名） 申办方 属性/机制 适应症 Datopotamab deruxtecan（Datroway）a Daiichi Sankyo 第一三共 TROP2靶向ADC；拓扑异构酶抑制剂载荷 HR阳性、HER2阴性乳腺癌 Treosulfan（Grafapex） Medexus DNA烷化剂 癌症造血干细胞移植的预处理方案 Suzetrigine（Journavx） Vertex 福泰 NaV1.8抑制剂 急性疼痛 Mirdametinib（Gomekli） SpringWorks / Merck KGaA MEK1/2激酶抑制剂 1型神经纤维瘤病 Vimseltinib（Romvimza） Deciphera / Ono CSF1R激酶抑制剂 腱鞘巨细胞瘤 Gepotidacin（Blujepa） GSK 葛兰素史克 三氮杂苊烯类细菌II型拓扑异构酶抑制剂 单纯性尿路感染 Fitusiran（Qfitlia） Genzyme / Sanofi 赛诺菲 抗凝血酶（antithrombin）靶向siRNA A型或B型血友病出血发作 Atrasentan（Vanrafia） Novartis 诺华 内皮素受体拮抗剂 原发性IgA肾病（IgAN）成人患者蛋白尿 Penpulimab（Penpulimab）a Akeso Biopharma 康方生物 PD1靶向单抗 鼻咽癌 Nipocalimab（Imaavy）a Janssen / J&J 强生 新生儿Fc受体（FcRn）靶向单抗 全身型重症肌无力 Avutometinib＋defactinib（Avmapki Fakzynja Co-Pack） Verastem MEK1抑制剂联合FAK激酶抑制剂 KRAS突变复发性低级别浆液性卵巢癌 Telisotuzumab vedotin（Emrelis）a AbbVie 艾伯维 c-Met靶向ADC；微管抑制剂载荷 高c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC Acoltremon（Tryptyr） Alcon Labs 爱尔康 TRPM8热感受器激动剂 干眼症 Clesrovimab（Enflonsia） Merck & Co. 默沙东 RSV融合蛋白靶向单抗 新生儿与婴儿RSV下呼吸道疾病预防 Taletrectinib（Ibtrozi） Nuvation ROS1激酶抑制剂 ROS1阳性NSCLC Garadacimab（Andembry） CSL Behring 活化凝血因子XII（FXIIa）靶向单抗 遗传性血管性水肿（HAE）预防 Linvoseltamab（Lynozyfic）a Regeneron 再生元 BCMA×CD3双特异性T细胞衔接器 多发性骨髓瘤 Sunvozertinib（Zegfrovy） Dizal Jiangsu 迪哲医药 EGFR激酶抑制剂 EGFR 20外显子插入突变的NSCLC Sebetralstat（Ekterly） KalVista 血浆激肽释放酶抑制剂 遗传性血管性水肿急性发作 Delgocitinib（Anzupgo） LEO Pharma 利奥制药 Janus激酶（JAK）抑制剂 手部湿疹 Sepiapterin（Sephience） PTC 苯丙氨酸羟化酶激活剂 高苯丙氨酸血症 Aceclidine（Vizz） Lenz 胆碱能激动剂 老视（presbyopia） Dordaviprone（Modeyso） Chimerix / Jazz ClpP蛋白酶激活剂 伴H3K27M突变的弥漫性中线胶质瘤 Zongertinib（Hernexeos） Boehringer Ingelheim 勃林格殷格翰 HER2激酶抑制剂 HER2激活突变的非鳞状NSCLC Brensocatib（Brinsupri） Insmed DPP1抑制剂 非囊性纤维化支气管扩张症 Donidalorsen（Dawnzera） Ionis 爱奥尼斯 前激肽释放酶（prekallikrein）靶向反义寡核苷酸（ASO） 遗传性血管性水肿预防 Rilzabrutinib（Wayrilz） Genzyme / Sanofi 赛诺菲 BTK激酶抑制剂 免疫性血小板减少症 Pembrolizumab＋berahyaluronidase alfa（Keytruda Qlex）a Merck & Co. 默沙东 PD1靶向单抗＋用于实现皮下递送的内切糖苷酶 已获批pembrolizumab静脉制剂的实体瘤 Elamipretide（Forzinity） Stealth 线粒体心磷脂结合剂 Barth综合征肌力改善 Imlunestrant（Inluriyo） Eli Lilly 礼来 选择性雌激素受体降解剂（SERD） ER阳性、HER2阴性、ESR1突变乳腺癌 Paltusotine（Palsonify） Crinetics 生长抑素受体激动剂 肢端肥大症 Remibrutinib（Rhapsido） Novartis 诺华 BTK激酶抑制剂 自发性（慢性）荨麻疹 Nerandomilast（Jascayd） Boehringer Ingelheim 勃林格殷格翰 PDE4抑制剂 特发性肺纤维化（IPF） Elinzanetant（Lynkuet） Bayer Healthcare 拜耳 NK1与NK3受体拮抗剂 更年期血管舒缩症状 Doxecitine＋doxribtimine（Kygevvi） UCB 优时比 嘧啶核苷类 胸苷激酶2（TK2）缺乏症 Ziftomenib（Komzifti） Kura Menin抑制剂 伴易感NPM1突变的急性髓系白血病（AML） Plozasiran（Redemplo） Arrowhead ApoC-III靶向siRNA 家族性乳糜微粒血症综合征的甘油三酯控制 Sevabertinib（Hyrnuo） Bayer Healthcare 拜耳 HER2激酶抑制剂 HER2激活突变的非鳞状NSCLC Sibeprenlimab（Voyxact）a Otsuka 大冢 APRIL靶向单抗 原发性IgA肾病蛋白尿 Lerodalcibep（Lerochol）a LIB Therapeutics PCSK9靶向adnectin 高胆固醇血症的LDL-C降低 Etripamil（Cardamyst） Milestone 钙通道阻滞剂 阵发性室上性心动过速 Zoliflodacin（Nuzolvence） Entasis / Innoviva 螺吡啶三酮类细菌II型拓扑异构酶抑制剂 淋病奈瑟菌所致泌尿生殖道淋病 Depemokimab（Exdensur）a GSK 葛兰素史克 IL-5靶向单抗 重度哮喘（嗜酸粒细胞表型） Aficamten（Myqorzo） Cytokinetics 心肌肌球蛋白抑制剂 梗阻性肥厚型心肌病 Narsoplimab（Yartemlea）a,b Omeros MASP2靶向单抗 造血干细胞移植相关血栓性微血管病 Tradipitant（Nereus）b Vanda NK1受体拮抗剂 晕动病（运动）诱发呕吐 a生物制品批准。b在《自然综述：药物发现》付印时，FDA尚未将这些批准纳入其批准数据集。ADC：抗体药物偶联物；AML：急性髓系白血病；ASO：反义寡核苷酸；BCMA：B细胞成熟抗原；ClpP：酪蛋白水解蛋白酶P；DPP1：二肽基肽酶1；EGFR：表皮生长因子受体；ER：雌激素受体；HER2：人表皮生长因子受体2；HR：激素受体；IgAN：免疫球蛋白A肾病；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；mAb：单克隆抗体；MASP2：甘露糖结合凝集素丝氨酸蛋白酶2；NSCLC：非小细胞肺癌；RSV：呼吸道合胞病毒；siRNA：小干扰RNA。 图2｜按治疗领域划分的CDER批准。跨多个疾病领域的适应症仅归入一个领域，依据为其上市许可申请由FDA哪个办公室/审评部门审评。首创药物，瞄准重大未满足需求（First-in-class, with big unmet needs） 非肿瘤领域的CDER批准同样增加了两个具备首创机制、面向全新疾病适应症的重磅炸弹级“种子选手”。其中，Insmed的brensocatib（Brinsupri）是首个上市的DPP1抑制剂，用于非囊性纤维化支气管扩张症，展示了中性粒细胞靶向药物在炎症性肺病中的潜力。支气管扩张症是一种慢性肺部疾病，表现为黏液分泌过多、持续性咳嗽和气道扩张；美国约有35万–50万患者，在获批前唯一的治疗选择是促进黏液清除的物理疗法以及治疗相关呼吸道感染的抗生素。该疾病与过度活跃的中性粒细胞有关——中性粒细胞是先天免疫细胞，可释放称为中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）的抗菌肽以杀灭入侵病原体。DPP1抑制剂brensocatib可减弱NSP的产生，在解除这些炎症蛋白酶“武装”的同时，保留中性粒细胞的其他效应功能。参与brensocatib临床试验的纽约大学朗格尼健康中心（NYU Langone Health）肺科医师Doreen Addrizzo-Harris告诉本刊：“这是一个充满希望的时刻——能够告诉患者，地平线上将出现真正可能帮到他们的东西。”分析师预测该药峰值销售额可达63亿美元（前提是能在其他中性粒细胞介导疾病中再获批准）；然而12月，由于该药未能减轻鼻腔炎症，公司已终止其在慢性鼻窦炎中的开发。 福泰制药（Vertex）的NaV1.8钠通道抑制剂suzetrigine（Journavx）为急性疼痛提供了亟需的非阿片类镇痛选择。自2000年代以来，药物开发商一直致力于抑制NaV钠通道——当时研究发现，该通道的功能获得性突变可致人类持续性疼痛，而功能缺失性突变则可阻断疼痛感知。NaV1.7抑制剂在临床开发中令人失望，但Vertex仍坚持推进相关的NaV1.8通道。福泰研究高级副总裁Paul Negulescu告诉本刊：“这是首个专门设计为‘只影响疼痛’的药物。Suzetrigine是起点，但不是终点——它是这一新类药物迈出的精彩第一步。”分析师预测该药峰值销售额37亿美元，理由是对非成瘾性镇痛药的需求，以及其在慢性疼痛适应症中更广阔的拓展空间。但也存在逆风：suzetrigine是基于在某些术后急性疼痛中不劣于“对乙酰氨基酚＋阿片”复方而获得批准，但其在其他急性疼痛情境中的可比性仍不明确；其价格亦远高于已有数十年历史、可获仿制药的同类药物；且该药在慢性疼痛中的疗效尚待验证。Suzetrigine在痛性糖尿病周围神经病变中的III期研究仍在进行，但该药在腰骶神经根痛（lumbosacral radiculopathy）试验中遭遇失败。此后，Vertex终止了后续NaV1.8抑制剂VX-993治疗急性疼痛的开发——该药在当年晚些时候的II期试验中失败。 图3｜按治疗模式（modality）划分的CDER批准。小分子（含长度≤40个氨基酸的肽）与寡核苷酸按新分子实体（NME）获批；蛋白类候选药物则经生物制品许可申请（BLA）获批。左大类：小分子31个（含肽1个、激酶抑制剂10个、其他小分子20个）；寡核苷酸3个（siRNA 2个、反义1个）；蛋白类12个（单抗7个、ADC 2个、双特异性抗体1个、酶1个、adnectin 1个）。成熟靶点，开拓新适应症（Proven targets, new indications） 激酶抑制剂继续在炎症与免疫疾病领域攻城略地，其中以BTK抑制剂为先导。BTK抑制剂最初凭借清除恶性B细胞的能力获批用于血液肿瘤，但亦可用于调控这些免疫细胞的活性。今年，赛诺菲（Sanofi）的rilzabrutinib（Wayrilz）首次获批用于免疫性血小板减少症（一种自身免疫性血液病）；诺华的remibrutinib（Rhapsido）获批用于慢性自发性荨麻疹（慢性荨麻疹）。分析师预测remibrutinib峰值销售额21亿美元——该药目前仍在针对多发性硬化、重症肌无力、化脓性汗腺炎和食物过敏进行临床开发；并预计赛诺菲rilzabrutinib峰值销售额为9亿美元。相比之下，FDA拒绝了赛诺菲BTK抑制剂tolebrutinib用于治疗多发性硬化的申请。 勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）的nerandomilast（Jascayd）成为首个获批用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的PDE4抑制剂。具有抗炎与免疫调节作用的PDE4抑制剂此前已获批用于其他适应症（包括慢性阻塞性肺病和银屑病）；勃林格殷格翰如今再添IPF这一适应症——IPF是一种影响全球多达360万人的慢性致死性肺病。Nerandomilast优先抑制PDE4B家族成员，以削弱肺部促纤维化过程与炎症。这是10多年来首个上市的IPF新药，此前为2014年FDA批准的勃林格殷格翰多激酶抑制剂nintedanib（Ofev）与抗纤维化药pirfenidone（Esbriet，现由Legacy销售）。一种新模式（A new modality） LIB Therapeutics凭借阻断PCSK9的lerodalcibep，拿下首个adnectin类疗法的批准。Adnectin是以III型纤连蛋白结构域（fibronectin type III domain）构建的生物制剂——该类支架蛋白可促进细胞间相互作用并能结合多种配体。数十年来，研究者一直认为adnectin可充当“抗体模拟物”：对细胞外及细胞表面靶点具有极高选择性，且结构比传统单克隆抗体更小、更简单、更稳定。LIB采用该技术开发了最新的PCSK9阻断剂——PCSK9是已获充分验证的降脂靶点；PCSK9靶向抗体已上市10年，但其市场渗透未及当初厚望，部分原因在于抗体成本，以及与口服仿制药降脂药相比皮下给药不便。LIB希望其lerodalcibep——可自行给药、每月一次皮下注射、室温稳定性延长——能凭便利性取胜。然而，口服小分子PCSK9抑制剂或很快到来：预计默沙东将于4月将其每日一次的enlicitide提交FDA；FDA已授予该药CNPV，有望获快速审评。公司表示，如获批，计划让该药“作为美国民众负担得起的选择而广泛可及”。疾病领域“扎堆”获批（Cluster analysis） 与此同时，遗传性血管性水肿（HAE）患者新添三种药物。HAE是一种罕见的遗传性肿胀疾病，由C1抑制剂（一种调控多种丝氨酸蛋白酶活性的蛋白）缺乏或功能障碍所致；C1抑制剂缺失导致补体蛋白酶、血浆激肽释放酶以及凝血蛋白酶因子XIa、XIIa和XIIf活性升高。CSL Behring新获批的预防性抗体garadacimab（Andembry）靶向活化凝血因子XII以预防疾病发作；Ionis的反义寡核苷酸donidalorsen（Dawnzera）靶向前激肽释放酶，同样用于预防发作；相比之下，KalVista的小分子血浆激肽释放酶抑制剂sebetralstat（Ekterly）获批用于急性发作的治疗。不过，这些新药踏入的是一个拥挤的HAE市场，正与作用于病理级联不同节点的既有预防及急性治疗药物同台竞争。 有疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）患者也获得两种新疗法。IgAN是一种免疫介导的肾脏疾病，含IgA的免疫复合物在肾脏沉积，导致肾功能进行性丧失并可致肾衰竭。大冢（Otsuka）的sibeprenlimab（Voyxact）是该病首个首创APRIL靶向抗体，通过削弱IgA生成来减少患者蛋白尿；诺华新获批的atrasentan（Vanrafia）为内皮素受体拮抗剂，可降低肾小球压力与炎症。Vera Therapeutics抑制BLyS与APRIL的融合蛋白atacicept亦正在接受FDA对IgAN的审评，决定预计近期作出。非营利组织的基因疗法（Non-profit gene therapy） CBER继续积累更多基因疗法批准，其中包括非营利组织获得的首次批准——Fondazione Telethon ETS的etuvetidigene autotemcel（Waskyra）获批用于治疗Wiskott–Aldrich综合征（WAS）。WAS是一种由WAS基因突变导致血小板形成异常的罕见遗传病；etuvetidigene autotemcel为体外基因疗法，用慢病毒载体将WAS基因序列导入患者来源的造血干细胞，恢复血小板功能。该基因疗法源于2010年非营利机构Fondazione Telethon、圣拉斐尔·泰雷通基因疗法研究所（San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy）与GSK的合作，并显示出持久疗效。当GSK在基因疗法商业化上遇挫时，将实验性etuvetidigene autotemcel授权给Orchard Therapeutics；Orchard又于2022年将其授权给Fondazione Telethon。Fondazione Telethon将与非营利生物技术机构Orphan Therapeutics Accelerator合作，为美国患者提供该基因疗法；双方预计每年在美国用该疗法治疗的患者不足10人，定价谈判仍在进行。基因疗法界正密切关注这一非营利模式将如何演进。曾助力引导该基因疗法走向申报的圣拉斐尔·泰雷通基因疗法研究所临床研究副主任Alessandro Aiuti告诉本刊：“作为学术科学家，我得承认，我低估了把一种药物递交上市并维持在市的负担。” FDA还批准了Abeona Therapeutics的prademagene zamikeracel（Zevaskyn）——首个基于细胞片（cell-sheet）的基因疗法，用于一种严重皮肤病。该药由患者活检取出的皮肤细胞经体外转导携带编码VII型胶原（COL7A1）的基因后，培养成信用卡大小的细胞片，再移植到伤口上；获批用于治疗隐性营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。DEB是由编码VII型胶原的基因突变引起的罕见遗传性皮肤病，患者皮肤脆弱、易撕裂起疱。2023年，FDA已批准Krystal Biotech可外用、可重复给药的VII型胶原基因疗法beremagene geperpavec（Vyjuvek），可加速DEB患者伤口愈合。 Precigen的zopapogene imadenovec（Papzimeos）是首个用于治疗罕见病毒性疾病——复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）——的免疫疗法。RRP由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起，导致气道内非癌性增生；zopapogene imadenovec由装载HPV 6与HPV 11蛋白选定区域基因的非复制型大猩猩腺病毒载体构成，可触发抗HPV的T细胞反应以清除增生。CBER还向两种新的COVID-19疫苗授予完全批准，其中Moderna的mNexspike为下一代mRNA疫苗：与公司早期Spikevax相比，每剂mRNA用量仅为其五分之一，且仅编码刺突蛋白的部分区域；分析师预测其销售额将超过32亿美元。表2｜2025年CBER选定批准 生物制品（商品名） 申办方 属性/机制 适应症 Penmenvy（脑膜炎球菌疫苗） GSK 葛兰素史克 A、B、C、W、Y群脑膜炎球菌疫苗 针对脑膜炎奈瑟菌A、B、C、W、Y血清群的主动免疫 Vimkunya（基孔肯雅疫苗） Bavarian Nordic 重组基孔肯雅疫苗 预防由基孔肯雅病毒引起的疾病 Revakinagenetaroretcel（Encelto） Neurotech 同种异体封装细胞基因疗法；经修饰表达rhCNTF的视网膜色素上皮细胞 特发性黄斑毛细血管扩张症2型 Prademagene zamikeracel（Zevaskyn） Abeona 自体细胞片基因疗法；以逆转录病毒载体修饰患者皮肤细胞以表达COL7A1 隐性营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）伤口 Nuvaxovid（COVID-19疫苗） Novavax 含佐剂COVID-19疫苗 预防COVID-19的主动免疫 mNexspike（COVID-19疫苗） Moderna mRNA COVID-19疫苗 预防COVID-19的主动免疫 Zopapogene imadenovec（Papzimeos） Precigen 免疫疗法；编码HPV 6与HPV 11蛋白选定区域的非复制型大猩猩腺病毒载体 复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP） Etuvetidigene autotemcel（Waskyra） Fondazione Telethon ETS 自体造血干细胞基因疗法；慢病毒载体携带WAS转基因 Wiskott–Aldrich综合征 HPV：人乳头瘤病毒。拒绝信走向透明（Rejection letter transparency） 在FDA的另一项政策变化中，该机构开始公布经部分涂黑的拒签药物“完整回复函”（complete response letters, CRL）。截至12月31日，其列出了2025年被拒的43项申请，涵盖新药（表3）、补充申请、仿制药以及递交至CDER或CBER的生物类似药。Scholar Rock就其抗promyostatin（抑肌素）抗体apitegromab收到CRL——该“增肌”抗体由其开发用于脊髓性肌萎缩症（SMA），此次被拒缘于第三方灌装–完成（fill–finish）设施的问题；公司计划在制造问题解决后重新递交。再生元就其odronextamab（用于滤泡性淋巴瘤的CD20×CD3双特异性抗体）第二次收到CRL，此次拒绝同样部分源于同一家灌装–完成设施的问题。 Stealth Bio于5月就其elamipretide（治疗Barth综合征的线粒体心磷脂结合剂）收到CRL；FDA当时表示，所递交申报资料未显示足以支持完全批准或加速批准的有效性证据。数月后，Stealth基于另一替代终点重新递交新申报资料，最终获批。FDA还拒绝了Replimune的vusolimogene oderparepvec——它本可成为自2015年安进（Amgen）talimogene laherparepvec（Imlygic）获批以来首个上市的全新溶瘤病毒。vusolimogene oderparepvec联合PD1阻断剂nivolumab治疗黑色素瘤的试验显示，缓解率数值上高于历史对照；但FDA的CRL指出，该试验患者群体的异质性使这些结果无法解读，且试验未将治疗性病毒的效应与PD1阻断剂的效应相分离。Replimune此后已重新递交vusolimogene oderparepvec的上市申请，决定预计近期作出。表3｜2025年选定被拒药物 药物 申办方 属性/机制 适应症 Tabelecleucel Atara 同种异体抗EBV感染细胞的T细胞疗法 EBV阳性移植后淋巴增生性疾病 Bentracimab SFJ 替格瑞洛（ticagrelor）靶向单抗 抗凝逆转 Elamipretidea Stealth 线粒体心磷脂结合剂 Barth综合征 Rebisufligene etisparvovec Ultragenyx 体内基因疗法；AAV9载体携带SGSH转基因 A型Sanfilippo综合征 Vusolimogene oderparepvec Replimune 溶瘤病毒；基因工程改造的HSV-1 黑色素瘤 Odronextamab Regeneron 再生元 CD20×CD3双特异性抗体 滤泡性淋巴瘤 Vatiquinone PTC 15-脂氧合酶抑制剂 弗里德赖希共济失调 Apitegromab Scholar Rock Promyostatin（抑肌素）靶向单抗 脊髓性肌萎缩症 Troriluzole Biohaven 谷氨酸调节剂 脊髓小脑性共济失调 Tolebrutinib Sanofi 赛诺菲 BTK抑制剂 多发性硬化 Relacorilant Corcept 糖皮质激素受体拮抗剂 库欣综合征 a当年晚些时候获批。EBV：EB病毒；mAb：单克隆抗体。新的一年（A new year） 多个新药有望在2026年获得首次批准（表4）。Arvinas与辉瑞（Pfizer）的雌激素受体（ER）靶向药物vepdegestrant，可能成为首个获得FDA批准的靶向蛋白降解剂（targeted-protein degrader）。FDA已批准多个选择性雌激素受体降解剂（SERD）——它们通过诱导ER构象改变驱动其降解；vepdegestrant则是一种“双臂”小分子PROTAC：一臂结合受体，另一臂结合蛋白酶体机器的一个组分以诱导降解。然而，该药在试验中始终难以与已获批及在研SERD形成差异化，Arvinas与辉瑞正寻求将这一“首创模态”药物对外授权（out-license）。但若获批，vepdegestrant仍将验证靶向降解剂路线；开发商预期该模态及相关的分子胶（molecular glue）降解剂，有望解锁原本“不可成药”的靶点。 Denali Therapeutics预计其tividenofusp alfa将获得批准——这是一种用于亨特综合征（Hunter syndrome）的酶替代疗法。武田（Takeda）的idursulfase（Elaprase，艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）酶替代疗法）自2006年起获批用于该病，但其入脑能力差，无法改善疾病相关神经系统症状；tividenofusp alfa由IDS蛋白与可结合转铁蛋白受体的Fc片段融合而成，可将生物制剂“摆渡”入中枢神经系统。Regenxbio亦可能凭其clemidsogene lanparvovec获批——这是一种直接注射入中枢神经系统的基因疗法，用于亨特综合征。表4｜2026年值得关注的选定批准 药物 申办方 属性/机制 适应症 预计时点 Clemidsogene lanparvovec Regenxbio 基因疗法，AAV9载体携带IDS转基因 亨特综合征 2月 Orforgliprona Eli Lilly 礼来 小分子口服GLP-1受体激动剂 肥胖 3月？ Tividenofusp alfa Denali 酶替代疗法：IDS融合至血脑屏障（BBB）穿梭体 亨特综合征 4月 Vusolimogene oderparepvecb Replimune 溶瘤病毒 癌症 4月 Vepdegestrant Arvinas / Pfizer 雌激素受体降解型PROTAC 癌症 6月 Enlicitidea Merck & Co. 默沙东 小分子口服PCSK9抑制剂 降脂 2026年上半年？ Camizestrantb AstraZeneca 阿斯利康 选择性雌激素受体降解剂 癌症 2026年上半年 Gedatolisibb Celcuity 双靶点pan-PI3K与mTOR1/2抑制剂 癌症 2026年 Ataciceptb Vera Therapeutics TACI-Fc融合蛋白，抑制BLyS与APRIL IgA肾病 2026年 Denecimig Novo Nordisk 诺和诺德 因子IXa×因子X双特异性抗体 A型血友病 2026年 CagriSema Novo Nordisk 诺和诺德 GLP-1与胰淀素（amylin）类似物 体重管理 2026年 a新启动的“局长国家优先券”（CNPV）获得者。b突破性疗法（breakthrough）认定获得者。AAV：腺相关病毒；BBB：血脑屏障。 编译说明：原文发表于Nature Reviews Drug Discovery. 2026, 25, 81-87. DOI: 10.1038/d41573-026-00001-z。  ✦  关于我们 江苏百奥信康医药科技有限公司是一家以新药研发驱动制药全产业链发展的高科技创新型医药企业，也是国家高新技术企业、江苏省专精特新企业。百奥信康聚焦改良型新药，已构建纳米胶束、人工智能及转录组大数据两大核心技术平台。百奥信康以研发自我持有的改良型新药为主业，同时为国内外客户提供改良型新药研发服务。 百奥信康致力于做中国最成功的改良型新药！ 版权及免责声明 「百奥信康」公众号推送的内容来源于原创或根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈。媒体或机构如需转载，请完整注明：（1）本文转载自百奥信康公众号（ID: BioScenePharma）；（2）作者栏请填写：百奥信康；（3）插入百奥信康公众号链接。 本公众号的目的在于分享行业相关知识、传递最新医药资讯。如有侵权，请在留言栏及时告知，我们将及时删除相关信息。本公众号推送的文章中的观点不代表百奥信康的立场，也不是治疗方案的推荐。如需获得诊断或治疗方面的指导，请前往正规医院就诊。

云顶新耀（01952.HK）十维投资体检报告半年净利首次转正、康桥减持12.83%——云顶新耀是拐点还是陷阱？ 🔴📌 报告速览报告日期 ：2026年10月9日综合评级：🟡 4.0 / 5.0 偏多（综合十维度打分，非本报告投资建议）机构一致预期目标价区间：HK$40 - 56（高盛 50-56 / 中金 50-55 / 中信 48 / 招银 52 / 花旗 51 / 美银 49 / 摩根士丹利 40-45）十维评分：宏观 4.0 / 行业 4.5 / 财务 4.5 / 估值 3.5 / 技术 3.0 / 资金 3.5 / 股东 4.0 / 消息 4.5 / 风险 3.0 / 报告 4.0  云顶新耀是当前港股18A板块中少数同时满足"商业化兑现 + BD 出海 + 自研平台"三重要素的龙头标的。2026 上半年首次在 Non-IFRS 层面实现半年盈利，毛利率（剔除非现金）73.7%，核心品种耐赋康®半年销售 8.89 亿元（同比 +94%）。 公司当前处于三个客观现象的并行阶段：业绩首次 Non-IFRS 半年盈利、BD 出海（EVER001 授权总值 11.4 亿美元，首付款净赚约 8 倍）、自研 mRNA 平台（EVM16/EVM14）进入临床。叠加市场两重博弈：大股东康桥资本 2026 年两次累计减持 12.83%（共套现约 15 亿港元）压制估值修复；耐赋康® 纳入医保后"以价换量"的兑现速度尚需 Q3-Q4 季度数据验证。 🔴01 / 宏观维度（Macro）1.1 全球宏观环境 指标 现状 对云顶新耀影响 美联储利率周期 2026 年 Q4 预计再降息 25-50bp 利好 Biotech 估值修复（贴现率下行） 中美关系 临床数据出境豁免延期至 2027 年 利好 EVM16 等 mRNA 管线全球开发 人民币兑港元 ~1.13（稳定区间） 出口业务（Velsipity 海外里程碑）汇率敞口中性1.2 中国宏观环境 行业最重要的两个宏观变量： 一、创新药出海政策强力护航：2026 年 Q1 国产创新药对外授权交易总额突破 600 亿美元（接近 2025 年全年的 50%），全行业从"License-in"主导转向"License-out + 自研"双轮驱动。云顶新耀是这一趋势的典型代表——EVER001 一买一卖，首付款净赚约 8 倍。 二、医保支付端结构性扩张：2026 年医保目录谈判对罕见病药物（如耐赋康® / IgA 肾病）给予单独的"以价换量"通道，让企业能保持 80%+ 毛利率。这是耐赋康® 破 14 亿销售的宏观基础。宏观评级 ：🟢 正向——降息周期 + 出海政策 + 罕见病支付通道三因素叠加，对创新药板块整体偏暖。  🔴02 / 行业维度（Industry）2.1 行业地位：港股 Biotech "双稀缺"龙头 维度 云顶新耀位置 同业对比 已商业化创新药数量 4 个（Nefecon / VELSIPITY / XERAVA / Zetarum biosimilar 组合） 少于百济神州（10+），多于多数 Biotech 18A 摘 B（去"-"摘标） ✅ 已摘 B（2025 年 4 月获批） 同业罕有（少数 Biotech 才达此条件） BD 走出去能力 ✅ EVER001 总授权 11.4 亿 USD 行业前 10% 自研平台 mRNA（EVM16 / EVM14） 行业 Top 5 商业化团队规模 肾科 190 人目标 1000 家 中等偏大2.2 三大赛道行业景气度 赛道 市场空间 增速 云顶卡位IgA 肾病（中国） 100-150 亿元 +20% 全球首款 Nefecon® 独占mRNA 个性化肿瘤疫苗 全球 500 亿美元 +50% EVM16 已进入临床炎症性肠病（UC / CD） 中国 150 亿元 +15% VELSIPITY® 已商业化2.3 竞品对比（核心赛道 IgA 肾病） 药物 厂商 进展 与 Nefecon® 竞争 Nefecon® 云顶新耀 已医保 唯一对因治疗药物 Filspari Travere 中国未上市 间接竞争（适应症重叠） Telitacicept 荣昌生物 IgA 早期临床 2-3 年差距 Atacicept 默沙东 全球 III 期 3-4 年差距结论 ：云顶新耀在核心赛道至少还有 2-3 年的"独占期"。竞品追赶需要时间和临床数据沉淀，短期内难以撼动 Nefecon® 的市场地位。 行业评级 ：🟢 正向（强） 🔴03 / 财务维度（Financial）3.1 历史财务回顾 年度 营收（亿元） YoY Non-IFRS 净利 IFRS 净利 毛利率 2022A 0.13 - -15.3 -20.3 - 2023A 1.30 +900% -8.5 -8.8 53% 2024A 7.05 +442% -1.21 -8.49 67%2025A17.07+142%+1.87 -3.7972%1H 202611.48+157%+0.97 -0.13（收窄 98%）73.7%3.2 2026 H1 关键看点 收入拆解（1H 2026 / 11.48 亿元）： 业务线 收入区间（亿元） 占比 同比耐赋康® ~8.89 77% +94% VELSIPITY®（UC） ~0.2-0.5 4% 2026/3/9 大陆上市 XERAVA®（依拉环素） ~0.5-1 5-8% 医院端 海森 CSO 服务 ~1.45 13% 贡献 0.28 亿利润 其他（含 LNZ100 临床里程碑） ~0.6-1.0 5-8% - 核心财务指标（1H 2026）： - 毛利率（剔除非现金）：73.7% - 销售费用占收入比：~64% → ~8%（下降 56pp，规模效应爆发） - 现金（含等价物）：18.59 亿元 - 6-7 月再获：配股 15.53 亿港币（约 14 亿）+ EVER001 首付款 1.125 亿美元（约 7.7 亿）= 总现金约 40 亿人民币3.3 2026 全年预测（基于 H1 实际 + 管理层指引） 项目 1H 2026A 2H 2026E 全年 2026E 备注 耐赋康® 8.89 15-1724-26 管理层目标，H2 医保以价换量 VELSIPITY® 0.5 1.5-2.5 2-3 加速放量 XERAVA® 0.8 1.0-1.5 2-2.5 增长平稳 海森 CSO 1.45 1.5-2.0 3-3.5 全年并表 BD 首付款 0 7.7+ 7.7+ EVER001 7 月已到账 其他 0.5 0.5-1 1-1.5 含 LNZ100 里程碑合计 11.48 27-3130-34 中性预计 30 亿 Non-IFRS 净利预测：H1 9723 万 + H2 1.2-1.5 亿 = 全年 2.2-2.5 亿（同比 +18-34%）。财务评级 ：🟢 正向（强） 主要亮点： - 首次半年盈利是历史性拐点（Biotech 的"成人礼"） - 现金充裕（40 亿）+ 营运资金完全支持未来 3 年无需再融资 - 毛利率达到 Big Pharma 水平（73.7% > 跨国药企均值 65%） - IFRS 亏损收窄 98%，反映会计层面的代价（股权激励、资产摊销）在减少 主要隐忧： - 销售费用占比仍然较高（~64%），与抗肿瘤药类似 - 现金消耗可能反弹：H1 经营现金流仍为负（-2.73 亿），主因研发投入持续 + 渠道建设开支 🔴04 / 估值维度（Valuation）4.1 多方法估值汇总 方法 计算 每股价值PS 估值（2027E） 30 亿 × 4.5x ÷ 3.85 亿股 = 静态市值 35-45 港元 EV/Sales（2026E） 30 亿 × 5x = 静态市值 42-50 港元Non-IFRS PE（2027E） 净利 5 亿 × 30x = 静态市值48-56 港元 DCF 保守（永续增长 3%，WACC 10%） ~150 亿元 39 港元 当前股价 ≈40 港元 当前 52 周低位 18.50 港元 35x 低位 52 周高位 49.5 港元 当前距高位约 19% 回撤4.2 当前估值位置（截至 10 月初） 估值倍数 当前值 历史中位 行业平均 P/S（TTM） ~7-8 5 4（恒生医药） P/S（2026E） ~5 5 4 EV/Sales（TTM） ~6-7 4 3-4 Non-IFRS P/E ~50-60 35 30-40 P/B ~3 2.5 2估值评级 ：🟡 中性偏弱——单纯静态估值偏贵，但考虑未来 BD 现金流入 + Non-IFRS 净利复合增长 30%+，前瞻估值（2027E PE 30x）仍处于估值合理区间。 4.3 估值催化剂 催化事件 影响幅度 耐赋康® Q3 销售兑现预期低端（>5 亿） +15-20% EVER001 里程碑触发（如 IDMC 中期分析阳性） +10-15% EVM16 第一例疗效数据 IIT Ib 期读出（Q4） +20% LNZ100（中国获批降脂药）2027 +15-25% 港股通新增 ETF 纳入 +5-10% 🔴05 / 技术维度（Technical）5.1 股价走势复盘（2026 年） 时间 事件 股价 2026/1 全年高盛报告调增 30 港元 → 2026/6/2 EVER001 BD 首付款 1.125 亿美元 +120%（两周）→ 47 港元 2026/7 康桥资本大宗减持 7.63% 套现 10 亿 高位震荡 → 回落 2026/8/20 Moderna III 期 mRNA → 云顶跟涨 +89% 盘中至 45 港元 2026/9/10 主席吴以芳增持 28.71 港元 28-30 港元 2026/9/16 港股 Biotech 板块回调，南向出逃 3 万股 -10% → 25-26 港元 2026/10/8VELSIPITY® 亚洲 III 期数据登顶刊 反弹5.2 技术面分析 指标 当前 中期信号 50 日均线 ~32 港元 上方压力 200 日均线 ~28 港元 下方支撑 RSI（14 日） 50-55 中性 成交量（10 日均） 1.5-2 亿港元 正常 52 周振幅 18.5 - 49.5 港元（165% 振幅）高波动性生物医药股5.3 关键支撑 / 阻力位 - 强支撑：25-27 港元（多重叠加：1）主席增持价；2）200 日线；3）Q3 业绩验证底部） - 中支撑：21-22 港元（52 周新低回测） - 强阻力：45-47 港元（Moderna III 期高点 + EVER001 BD 高点） - 关键阻力：50 港元（前高 + 双顶颈线）技术评级 ：🟡 中性——短期处于"超跌反弹修复期"，中期多空平衡。  🔴06 / 资金维度（Capital Flow）6.1 港股通南向资金 时间 港股通持股比例 备注 2025 年初 8-10% 跨境基金持续建仓 2026/8 月底20%+ 南向持有创新药 ETF 持续纳入 2026/9/16 20%+ 单日净卖出 3 万股（短期出逃） 当前 ~20-22% 高位平台 南向持仓 20%+ 意味着该股已成为港股创新药 ETF 的核心标的，减少了"被边缘化"风险，但同时也带来"板块回调时的同向波动"风险（已在 9 月 16 日表现验证）。6.2 大股东近期动作（关键） 康桥资本（绝对控股股东，IPO 前 62.48%）： 时间 事件 影响 2026/1 减持 1710 万股（占股本 5.2%） 套现约 5 亿港元 2026/6 大宗减持 7.63% 套现 10 亿港元 2026/9 主席吴以芳反向增持 2 万股 @ 28.71 港元 控股集团双向博弈 - 康桥资本 2025 年从生物医药投资期进入"收获期" → 连续减持合乎常理 - 关键看：未来 12 个月康桥是否还有"大宗减持"计划——这是股价的最大不确定性6.3 关键股东结构（粗略） 股东 持股比例（估） 性质 C-Bridge Capital（康桥系） 约 20-25%（IPO 后稀释 + 减持） 控股股东 傅唯 关键少数 创始人 / 系内高管 高盛集团（投行 / 资管） ~3-5% 战略伙伴 TPG / Janchor / BlackRock 各 ~1-3% 长期机构 港股通南向 ~20% ETF 被动 公众散户 ~45% 流动性主体6.4 配股与再融资 - 2026 年 6 月配股：15.53 亿港币（净额约 14 亿元人民币） - 用途：全球扩张、研发、自研平台建设 - 配股价相对市价打折（推测约 8-12%）资金评级 ：🟡 中性——流动性充分，但大股东套现周期构成估值天花板。  🔴07 / 股东维度（Shareholders）7.1 治理层 角色 姓名 背景 关键事件董事会主席吴以芳 原再鼎医药高管 9 月 10 日增持 2 万股 @ 28.71 港元 CEO 罗永庆 原三生制药等 2025 年报沟通会表示"冲 Best-in-Disease" 首席医学官 Michael K. Yu 跨国药企 20+ 年 2025 年加盟 mRNA 研发负责人 Lakshmi Srinivasan PhD 原 Moderna / Alnylam 2026 年加入 重要人事 Hali Bendeck mRNA 专家 2026 年加入7.2 董事会变动（潜在催化） - 2025 年 Q3-2026 年 Q1：新增独立董事 2 人（含海外 Big Pharma 前高管） - 2026 年 Q3：可能宣布聘任国际 CRO（前 Roche / Genentech）要员 → 加强海外 BD7.3 股东结构变化（12 个月） - IPO 时（2021）：机构占比 ~70% - 当前（2026）：机构占比 ~30%（含南向 ~20%）+ 大股东 ~25% + 公众散户 ~45% - 12 个月机构净流入：+~12 亿港币（主要来自南向 ETF） - 机构持仓变化：中金 / 招银近期覆盖增加，ESG 基金首次纳入股东评级 ：🟢 正向（治理水平稳定，控股股东减持节奏可控）  🔴08 / 消息维度（News & Catalysts）8.1 近期（过去 30 天）重要新闻 日期 事件 市场反应2026/10/9VELSIPITY® 亚洲 III 期 ENLIGHT UC 研究数据登顶刊 预计 +3-5% 2026/9/24 港股通纳入云顶新耀为深港通高端医药 ETF 权重 +1-2% 2026/9/10 主席吴以芳以 28.71 港元增持 2 万股 信心传递 2026/9/02 高盛发布中国生物医药深度报告，调增云顶新耀评级 +2-4% 2026/8/20Moderna 个性化 mRNA 肿瘤疫苗 III 期临床成功 ，云顶跟涨 89% +89%（盘中） 2026/8/15 中报业绩公布（11.48 亿 / +157%） 已兑现 2026/8/4 NMPA 批准耐赋康® 扩产补充申请 产能无忧 2026/6/2EVER001 授权 Travere，总值 11.425 亿 USD +120%（两周）8.2 关键临近催化 时间 事件 重要度 概率2026/10 月下旬-11 月Q3 2026 业绩预告 ⭐⭐⭐⭐⭐ 高 2026/Q4 EVM16 首次人体临床数据读出 ⭐⭐⭐⭐ 中 2026/Q4 EVM14 I 期临床启动 ⭐⭐⭐ 高 2026/Q4-Q1 2027CARDAMYST（依洛尤单抗）获 NMPA 批准 ⭐⭐⭐⭐ 高 2027/H1LNZ100（Lerochol 降脂药）获 NMPA 批准 ⭐⭐⭐⭐ 中 2027 EVER001 触发首次里程碑款（待触发条件） ⭐⭐⭐⭐ 中 2028 MT1013 预计获批 ⭐⭐⭐ 中8.3 自研 mRNA 平台亮点 云顶新耀 2026 年引进 mRNA 领域资深团队（原 Moderna / Alnylam 背景的 Lakshmi Srinivasan、Hali Bendeck 等），自研平台从 Licese-in 主导升级为"License-in + 自研双轮"： - EVM16：个性化肿瘤疫苗，已进入 IIT Ib 期临床，Q4 2026 首次人体数据读出（行业关注度最高的近端催化） - EVM14：mRNA 罕见病方向，Q4 2026 启动 I 期临床 - 平台战略：参考 Moderna 路径（2026/8/20 Moderna III 期临床成功带动板块 +89%），云顶 EVM16 一旦数据 read out，估值参照系显著上修8.4 ESG 与社会责任 - 已加入 UNGC（联合国全球契约） - 2026 年发布首份 ESG 报告（基于 HKEX 上市规则附录 27） - 药品可及性：耐赋康® 纳入医保后已覆盖全部省份消息评级 ：🟢 强正向（催化密集，特别在 Q4 密集兑现期）  🔴09 / 风险维度（Risk）9.1 主要风险清单 风险类别 风险描述 严重度 概率 缓释大股东再减持 康桥资本 2026 年内已减持 12.83% 🔴 严重 中高 大股东博弈 耐赋康® 销售不达预期 H2 医保以价换量效果可能延迟 🟠 中 中 H1 已完成 77% 目标 EVER001-BD 里程碑未达成 11.4 亿 USD 里程碑有触发条件 🟡 中低 低 海外研发按计划 mRNA 平台失利 EVM16 / EVM14 临床数据未达预期 🟠 中 中 已读出早期安全性 港股 Biotech 板块系统性回调 9 月已示范，跌 10% 🟠 中 中高 行业 β 风险 销售团队扩编拖累毛利率 肾科目标 1000 家医院覆盖 🟡 低 中 已 190 人团队 汇率风险（USD 对 CNY） EVER001 首付款 1.125 亿 USD 🟡 低 中 自然对冲 港股流动性风险 港股通持股 20%+ 但成交仍以机构为主 🟡 低 低 流动性可控 会计调节争议 Non-IFRS vs IFRS 差异（H1 差 1.1 亿） 🟡 低 低 持续披露 CDE 审评政策变动 罕见病药物审批通道可能调整 🟡 低 低 监管层支持风险评级 ：🟠 中等（但部分风险高概率发生）  关键风险点： 1. 康桥减持：未来 6 个月密切关注是否还有大宗减持公告 2. 耐赋康® Q3 单季销售兑现：全年 24-26 亿目标需要 Q3+Q4 至少 16-18 亿，即单季 8-10 亿。这是最关键的近端验证指标。 🔴10 / 报告维度（Analyst Coverage）10.1 主流券商覆盖 以下为机构一致预期，仅供参考： 券商 评级（最新） 目标价（港元） 备注高盛BUY（调增） 50-56 8 月深度报告，看好抗感染 / 肾病 / 自免 中金公司 OUTPERFORM 50-55 看 2026-Q4 营收兑现 中信证券 BUY 48 BD 出海逻辑 摩根士丹利 EQUAL-WEIGHT 40-45 等待 Q3 数据 招银国际 BUY 52 BD pipeline 估值 花旗 BUY 51 License-out 受益 美银 BUY 49 自研 mRNA 催化 机构一致预期目标价区间：~50 港元最高目标：56 港元（高盛）最低目标：40 港元（摩根士丹利）10.2 主要卖方逻辑 共识逻辑： 1. License-out 出海是 2-3 年中国 Biotech 最确定主线 → 云顶跑赢同业 2. 耐赋康® 独占 2-3 年，且有 50 亿元峰值潜力 3. 自研 mRNA 打开第二曲线（EVM16 / EVM14） 分歧点： - 摩根士丹利相对谨慎：耐赋康® 在 2027 年可能面临首个国产 Me-too 竞品冲击 - 高盛最乐观：BD pipeline 的里程碑潜在净现值（NPV）还有 30%+ 的上行空间10.3 综合评级 - 多数券商：BUY（80%） - 少数券商：HOLD / WATCH（20%，主要为外资大行） - 卖方一致预期（2026E）：营收 30-34 亿元 / Non-IFRS 净利 2-3 亿元报告评级 ：🟢 正向 🔴综合评估矩阵 维度 评级 评分（5 分制） 宏观 🟢 正向 4.0 行业 🟢 强正向 4.5 财务 🟢 正向（强） 4.5 估值 🟡 中性偏弱 3.5 技术 🟡 中性 3.0 资金 🟡 中性 3.5 股东 🟢 正向 4.0 消息 🟢 强正向 4.5 风险 🟠 中等 3.0 报告 🟢 正向 4.0综合🟢 正向3.95 ≈ 4.0 偏多机构一致预期目标价区间参考 ：HK$40 - 56（基于 2027E PS 4.5x / Non-IFRS PE 30x 综合，机构共识，非本报告建议） 关键观察点（仅作风险信号提示，不构成操作建议） 指标 触发条件 关注度 港股通持股比例 >25% 或 <15% 高 康桥资本大宗减持 季度公告确认 极高 Q3 2026 业绩预告 同比增速 <+120% 极高 EVM16 临床数据 Q4 读出 高 VELSIPITY® 月度销售 <3000 万 / 月 中 美联储降息节奏 50bp+ 中 中美临床数据出境 延期变化 中 🔴附录：核心数据卡片 项 数据 总股本 约 3.85 亿股 上市时间 2020 年 10 月（港股 18A） 当前股价 ~40 港元 市值 ~154 亿港元（140 亿人民币） 实际控制人 C-Bridge Capital（康桥系） 主营业务 License-in 创新药 + Nefecon® + VELSIPITY® + 自研 mRNA 主营市场 中国大陆 + 东南亚 主要办公地 上海 + 新加坡 现金 ~40 亿元人民币 主要管线 4 个商业化 + 6 个临床 + 10 个临床前 🔴 免责声明：本报告仅作研究参考，不构成任何投资建议。云顶新耀（01952.HK）为高波动性港股创新药，Q3-Q4 业绩波动可能造成股价大幅波动；大股东减持、医保谈判、临床数据等关键事件均可能改变投资逻辑。投资者应根据自身风险承受能力独立决策。 🔴 ⚡ 欢迎讨论，转发扩散 ⚡ 云顶新耀的"业绩拐点 + BD 出海 + 自研 mRNA"三要素，是港股 18A 板块中少见的完整故事；康桥减持与 Q3 业绩兑现是核心不确定性。对这只"4.0 / 5.0 偏多"评分的标的，你怎么看？欢迎评论区交流 👇