更新于：2024-05-01

Recombinant Covid-19 Fusion Protein Vaccine(Livzon Mabpharm/Institute of Biophysics, Chinese Academy of Sciences)

重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗

更新于：2024-05-01

概要

概要

基本信息

药物类型

融合蛋白、疫苗

别名

Recombinant SARSCoV2 Fusion Protein Vaccine、Recombinant coronavirus fusion protein vaccine Livzon Mabpharm/Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences、V01 Livzon Mabpharm/Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences

+ [3]

靶点

SARS-CoV-2 S protein

作用机制

SARS-CoV-2 S protein抑制剂(冠状病毒刺突糖蛋白抑制剂)

治疗领域

感染呼吸系统疾病

在研适应症

新型冠状病毒感染

非在研适应症-

原研机构

珠海市丽珠单抗生物技术有限公司中国科学院生物物理研究所

在研机构

丽珠医药集团股份有限公司

珠海市丽珠单抗生物技术有限公司

非在研机构-

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

中国 (2022-09-02),

新型冠状病毒感染

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评紧急使用授权 (中国)

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关联

项与重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗相关的临床试验

NCT05585567 / Active, not recruiting早期临床1期

A Single Center, Randomized, Open-labeled, Exploratory Clinical Study to Evaluate the Safety and Immunogenicity of Bivalent Vaccine V-01-B5 as a Booster Dose in Participants Aged 18-59 Years Vaccinated 3-dose Inactivated COVID-19 Vaccine

It is a single center, randomized, open-labeled, exploratory clinical study to evaluate the safety and immunogenicity of Recombinant SARS-CoV-2 Fusion Protein bivalent Vaccine V-01-B5 as a second booster in adults aged 18-59 years after vaccinated with 3-dose of inactivated vaccines.

开始日期2022-09-16

申办/合作机构

丽珠医药集团股份有限公司

NCT05238649 / Active, not recruiting临床2期

A Randomized, Double Blind, Positive Control Clinical Study to Evaluate the Immunogenicity and Safety of Sequential Immunization of Recombinant SARS-CoV-2 Fusion Protein Vaccine (V-01) Against COVID-19 in Healthy Adults Aged 18 Years and Older After the Vaccination of 2 Doses of Inactivated Vaccines

开始日期2021-11-10

申办/合作机构

丽珠医药集团股份有限公司

NCT05096832 / Completed临床3期

A Global, Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Sequential Immunization of Recombinant SARS-CoV-2 Fusion Protein Vaccine (V-01) Against COVID-19 in Healthy Adults Aged 18 Years and Older After the Vaccination of 2 Doses of Inactivated Vaccines

A Global, Multi-Center, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Clinical Study to Evaluate the Efficacy, Safety, and Immunogenicity of Sequential Immunization of Recombinant SARS-CoV-2 Fusion Protein Vaccine (V-01) Against COVID-19 in Healthy Adults Aged 18 Years and Older after the Vaccination of 2 Doses of Inactivated Vaccines

开始日期2021-11-03

申办/合作机构

丽珠医药集团股份有限公司

100 项与重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗相关的临床结果

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100 项与重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗相关的转化医学

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100 项与重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗相关的专利（医药）

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项与重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗相关的文献（医药）

2023-05-24·NPJ vaccines

Developmental and reproductive toxicity of a recombinant protein subunit COVID-19 vaccine (ZF2001) in rats.

Article

作者: Yisheng Song ; Jinjin Shao ; Guangbiao She ; Wanqiang Lv ; Guoyu Chen ; Jing Liu ; Lili Zhang ; Chengda Zhang ; Jiahong Wang ; Ruiyu Tian ; Lianpan Dai ; George F Gao ; Enqi Huang ; Lijiang Zhang

ZF2001, a protein subunit vaccine against coronavirus disease 2019 (COVID-19), contains recombinant tandem repeat of dimeric receptor-binding domain (RBD) protein of the SARS-CoV-2 spike protein with an aluminium-based adjuvant. During the development of this vaccine, two nonclinical studies were conducted to evaluate female fertility, embryo-fetal development, and postnatal developmental toxicity in Sprague‒Dawley rats according to the ICH S5 (R3) guideline. In Study 1 (embryo-fetal developmental toxicity, EFD), 144 virgin female rats were randomly assigned into four groups and received three doses of vaccine (25 μg or 50 μg RBD protein/dose, containing the aluminium-based adjuvant), the aluminium-based adjuvant or a sodium chloride injection administered intramuscularly on days 21 and 7 prior to mating and on gestation day (GD) 6. In Study 2 (pre- and postnatal developmental toxicity, PPND), ZF2001 at a dose of 25 μg RBD protein/dose or sodium chloride injection was administered intramuscularly to female rats (n = 28 per group) 7 days prior to mating and on GD 6, GD 20 and postnatal day (PND) 10. There were no obvious adverse effects in dams, except for local injection site reactions related to the aluminium-based adjuvant (yellow nodular deposits in the interstitial muscle fibres). There were also no effects of ZF2001 on the mating performance, fertility or reproductive performance of parental females, embryo-fetal development, postnatal survival, growth, physical development, reflex ontogeny, behavioural and neurofunctional development, or reproductive performance of the offspring. The strong immune responses associated with binding and neutralising antibodies were both confirmed in dams and fetuses or offspring in these two studies. These results would support clinical trials or the use of ZF2001 in maternal immunisation campaigns, including those involving women with childbearing potential, regardless of pregnancy status.

2022-06-10·Emerging microbes & infections

Efficacy of heterologous boosting against SARS-CoV-2 using a recombinant interferon-armed fusion protein vaccine (V-01): a randomized, double-blind and placebo-controlled phase III trial.

Article

作者: Xuan-Yi Wang ; Syed Faisal Mahmood ; Fang Jin ; Wee Kooi Cheah ; Muhammad Ahmad ; Mian Amjad Sohail ; Waheed Ahmad ; Vijaya K Suppan ; Muneeba Ahsan Sayeed ; Shobha Luxmi ; Aik-Howe Teo ; Li Yuan Lee ; Yang-Yang Qi ; Rong-Juan Pei ; Wei Deng ; Zhong-Hui Xu ; Jia-Ming Yang ; Yan Zhang ; Wu-Xiang Guan ; Xiong Yu

Waning of neutralizing titers along with decline of protection efficacy after the second dose of COVID-19 vaccines was observed, including China-made inactivated vaccines. Efficacy of a heterologous boosting using one dose of a recombinant SARS-CoV-2 fusion protein vaccine (V-01) in inactivated vaccine-primed population was studied, aimed to restore the immunity. A randomized, double-blind and placebo-controlled phase Ⅲ trial was conducted in healthy people aged 18 years or older in Pakistan and Malaysia. Each eligible participant received one dose of V-01 vaccine developed by Livzon Mabpharm Inc. or placebo within the3-6 months after the 2-dose primary regimen, and was monitored for safety and efficacy. The primary endpoint was protection against confirmed symptomatic SARS-CoV-2 infection. A total of 10,218 participants were randomly assigned to receive vaccine or placebo. Virus-neutralizing antibodies were assessed in 419 participants. A dramatic increase (11.3-fold; 128.3 to 1452.8) of neutralizing titers was measured in V-01 group at 14 days after the booster. Over two months of surveillance, vaccine efficacy was 47.8% (95%CI: 22.6 to 64.7) according to the intention-to-treat principle. The most common adverse events were transient, mild-to-moderate pain at the injection site, fever, headache, and fatigue. Serious adverse events occurred almost equally in V-01 (0.12%) and placebo (0.16%) groups. The heterologous boosting with V-01 vaccine was safe and efficacious, which could elicit robust humoral immunity under the epidemic of the Omicron variant.

2021-07-22·Chinese medical journal3区 · 医学

Immunogenicity and safety of a recombinant fusion protein vaccine (V-01) against coronavirus disease 2019 in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase II trial.

3区 · 医学

ArticleOA

作者: Ya-Jun Shu ; Jian-Feng He ; Rong-Juan Pei ; Peng He ; Zhu-Hang Huang ; Shao-Min Chen ; Zhi-Qiang Ou ; Jing-Long Deng ; Pei-Yu Zeng ; Jian Zhou ; Yuan-Qin Min ; Fei Deng ; Hua Peng ; Zheng Zhang ; Bo Wang ; Zhong-Hui Xu ; Wu-Xiang Guan ; Zhong-Yu Hu ; Ji-Kai Zhang

BACKGROUND:

Innovative coronavirus disease 2019 (COVID-19) vaccines, with elevated global manufacturing capacity, enhanced safety and efficacy, simplified dosing regimens, and distribution that is less cold chain-dependent, are still global imperatives for tackling the ongoing pandemic. A previous phase I trial indicated that the recombinant COVID-19 vaccine (V-01), which contains a fusion protein (IFN-PADRE-RBD-Fc dimer) as its antigen, is safe and well tolerated, capable of inducing rapid and robust immune responses, and warranted further testing in additional clinical trials. Herein, we aimed to assess the immunogenicity and safety of V-01, providing rationales of appropriate dose regimen for further efficacy study.

METHODS:

A randomized, double-blind, placebo-controlled phase II clinical trial was initiated at the Gaozhou Municipal Centre for Disease Control and Prevention (Guangdong, China) in March 2021. Both younger (n = 440; 18-59 years of age) and older (n = 440; ≥60 years of age) adult participants in this trial were sequentially recruited into two distinct groups: two-dose regimen group in which participants were randomized either to follow a 10 or 25 μg of V-01 or placebo given intramuscularly 21 days apart (allocation ratio, 3:3:1, n = 120, 120, 40 for each regimen, respectively), or one-dose regimen groups in which participants were randomized either to receive a single injection of 50 μg of V-01 or placebo (allocation ratio, 3:1, n = 120, 40, respectively). The primary immunogenicity endpoints were the geometric mean titers of neutralizing antibodies against live severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, and specific binding antibodies to the receptor binding domain (RBD). The primary safety endpoint evaluation was the frequencies and percentages of overall adverse events (AEs) within 30 days after full immunization.

RESULTS:

V-01 provoked substantial immune responses in the two-dose group, achieving encouragingly high titers of neutralizing antibody and anti-RBD immunoglobulin, which peaked at day 35 (161.9 [95% confidence interval [CI]: 133.3-196.7] and 149.3 [95%CI: 123.9-179.9] in 10 and 25 μg V-01 group of younger adults, respectively; 111.6 [95%CI: 89.6-139.1] and 111.1 [95%CI: 89.2-138.4] in 10 and 25 μg V-01 group of older adults, respectively), and remained high at day 49 after a day-21 second dose; these levels significantly exceed those in convalescent serum from symptomatic COVID-19 patients (53.6, 95%CI: 31.3-91.7). Our preliminary data show that V-01 is safe and well tolerated, with reactogenicity predominantly being absent or mild in severity and only one vaccine-related grade 3 or worse AE being observed within 30 days. The older adult participants demonstrated a more favorable safety profile compared with those in the younger adult group: with AEs percentages of 19.2%, 25.8%, 17.5% in older adults vs. 34.2%, 23.3%, 26.7% in younger adults at the 10, 25 μg V-01 two-dose group, and 50 μg V-01 one-dose group, respectively.

CONCLUSIONS:

The vaccine candidate V-01 appears to be safe and immunogenic. The preliminary findings support the advancement of the two-dose, 10 μg V-01 regimen to a phase III trial for a large-scale population-based evaluation of safety and efficacy.

TRIAL REGISTRATION:

http://www.chictr.org.cn/index.aspx(No.ChiCTR2100045107, http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=124702).

项与重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗相关的新闻（医药）

2023-12-04

·药研网

最新公告：5款新冠疫苗获批紧急使用！

12月3日，康希诺和丽珠医药相继宣布，其新冠疫苗被国家药监局纳入紧急使用。值得注意的是，此前12月1日，石药集团、沃森/蓝鹊及神州细胞3家公司的新冠疫苗也已被国家药监局纳入紧急使用。康希诺生物-吸入用新冠XBB.1.5变异株疫苗12月4日，康希诺发布公告，吸入用重组新冠病毒XBB.1.5变异株疫苗（5型腺病毒载体）（以下简称“吸入用新冠XBB.1.5变异株疫苗”）经国家卫生健康委提出建议，国家药监局组织论证同意紧急使用，将助力免疫策略的更新及为民众提供更佳保护。康希诺的全球首款吸入用新冠疫苗克威莎®雾优®已在中国开展大规模接种工作，开启了创新型技术路线新冠疫苗用于加强免疫接种的新进程。吸入用新冠XBB.1.5变异株疫苗将助力免疫策略的更新及为民众提供更佳保护。丽珠集团：重组新冠融合蛋白二价疫苗(CHO细胞)12月1日，丽珠集团发布公告，公司控股附属公司珠海市丽珠单抗生物技术有限公司(以下简称“丽珠单抗”)收到国家相关部门的函件，丽珠单抗研发生产的重组新型冠状病毒融合蛋白二价(原型株/OmicronXBB变异株)疫苗(CHO细胞)经国家卫生健康委提出建议，国家药品监督管理局(以下简称“国家药监局”)组织论证同意纳入紧急使用。该品是继重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗(丽康V-01)之后，公司第二款被国家纳入紧急使用的新冠疫苗产品。石药集团-新冠病毒二价（XBB.1.5+BQ.1）mRNA疫苗12月1日，石药集团（1093.HK）公告，经中华人民共和国国家卫生健康委员会提出建议，国家药品监督管理局组织论证同意，本集团开发的新冠病毒二价（XBB.1.5+BQ.1）mRNA疫苗（SYS6006.32）（该产品）在中国被纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病（COVID-19）。SYS6006.32为本集团在已经纳入国家紧急使用的一代新冠病毒mRNA疫苗（商品名：度恩泰）基础上研制的包含XBB.1.5和BQ.1变异株的新冠病毒二价mRNA疫苗，是针对以XBB.1.5为代表的主流变异株的mRNA疫苗。沃森/蓝鹊：新冠变异株（Omicron XBB.1.5）mRNA疫苗沃森生物晚间公告，公司与复旦大学、上海蓝鹊合作研发的新型冠状病毒变异株mRNA疫苗（Omicron XBB.1.5），于2023年12月1日收到国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班的函件，经国家相关部门批准纳入紧急使用。RQ3033疫苗适用于18岁及以上人群，用于预防当前新冠病毒主要流行株Omicron XBB、EG.5等引起的疾病（COVID-19）。神州细胞：重组新冠病毒Beta/Omicron (BA.1/BQ.1.1/XBB.1)变异株S三聚体蛋白疫苗神州细胞12月1日晚间公告，公司自主研发的重组新冠病毒Beta/Omicron (BA.1/BQ.1.1/XBB.1)变异株S三聚体蛋白疫苗（项目代号：SCTV01E-2）经国家有关部门论证被纳入紧急使用。SCTV01E-2是继安诺能®2（重组新冠病毒2价（Alpha/Beta）S三聚体蛋白疫苗）、安诺能®4（重组新冠病毒4价（Alpha/Beta/Delta/Omicron变异株）S三聚体蛋白疫苗）之后，公司第三款被国家纳入紧急使用的新冠疫苗产品。截至目前，国内外已有多款新冠疫苗产品获批上市及紧急使用。参考链接1.https://www.cansinotech.com.cn/html/1///179/180/2311.html2.http://www.e-cspc.com/details/details_92_5210.html3.https://www.gov.cn/govweb/yaowen/tupian/202311/content_6917221.htm#:~:text=11%E6%9C%8826%E6%97%A5%EF%BC%8C%E5%9B%BD,%E7%97%85%E9%98%B2%E6%B2%BB%E6%9C%89%E5%85%B3%E6%83%85%E5%86%B5%E3%80%82往期推荐恒瑞医药生物药管线全梳理中生制药企业梳理石药集团生物药技术平台及管线梳理国内ADC热门靶点竞争格局一览点击下方“药研网”，关注更多精彩内容

疫苗信使RNA临床研究

2023-07-15

·药创客

丽珠集团:重组新型冠状病毒融合蛋白二价疫苗(CHO细胞)获得药物临床试验批件

点击上方图片链接可报名一、药物临床试验批件的主要内容药品名称：重组新型冠状病毒融合蛋白二价（原型株/Omicron XBB变异株）疫苗（CHO 细胞）剂型：注射剂申请事项：临床试验注册分类：预防用生物制品注册申请人：珠海市丽珠单抗生物技术有限公司审批结论：为应对新型冠状病毒感染疫情，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《药品注册管理办法》和《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》，经特别专家组评议审核，应急批准本品进行临床试验，适应症为预防新型冠状病毒感染所致疾病（COVID-19）。二、药品研发及相关情况公司针对新型冠状病毒原型株研发的重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗（以下简称“V-01”）已于2022年9月获批准作为加强针纳入紧急使用，有关V-01获紧急使用的详情请见公司于2022年9月3日发布的《丽珠医药集团股份有限公司关于重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗被纳入序贯加强免疫紧急使用的提示性公告》（公告编号：2022-052）。“重组新型冠状病毒融合蛋白二价（原型株/Omicron XBB变异株）疫苗（CHO 细胞）”（以下简称“本品”）是丽珠单抗在V-01的基础上开发的改良型疫苗。现有研究结果显示，本品在生产工艺和质量控制等方面均与V-01具有良好的可比性，工艺质量稳定，批间一致性良好。已开展的免疫原性研究初步结果显示，本品可诱导针对XBB.1.5、XBB.1.16、BQ.1.1、BA.4/5、CH.1.1等变异株的高中和抗体滴度，提示该疫苗对多种变异株有广谱中和效果。截止目前，本品已累计直接投入的研发费用约为人民币1,328.89万元。三、药品的市场情况公开信息显示，截至目前，国内已获批使用（含附条件上市批准及紧急使用批准）的新冠疫苗共有16款，其中包括5款灭活疫苗、7款重组蛋白疫苗、2款腺病毒载体疫苗、1款流感病毒载体疫苗、1款mRNA疫苗。识别微信二维码，添加小编，符合条件者即可申请加入微信群！请注明：姓名+研究方向！声明：本文旨在传递更多信息，版权归原作者所有。原创文章转载均需经过授权并注明来源，如涉及内容、版权或其他问题请时联系小编删除！文章仅代表作者个人观点，并不代表公众号立场。本公众号拥有对此声明的最终解释权！投稿邮箱：yck19876@163.com

疫苗上市批准信使RNA临床研究

2023-06-06

·靶点社

强大的工艺开发工具箱平台ProBox™赋能复杂抗体蛋白药CMC

生物药产品的设计愈加复杂，对细胞系构建及上下游工艺开发都提出了新的挑战，每个阶段都有着亟需攻克的难题。此外，生物分析技术在整个CMC项目中对于支持工艺开发、质量控制和稳定性评估也至关重要。金斯瑞蓬勃生物基于近百个CMC项目经验开发了一套蛋白抗体CMC工艺开发难点和解决方案数据库---ProBox™，ProBox™作为金斯瑞蓬勃生物工艺开发工具箱，涵盖从细胞系开发、细胞培养、蛋白纯化和制剂开发以及蛋白分析的全流程解决策略。ProBox™ —— 蛋白抗体CMC工艺开发工具箱ProBox™对已有问题分类及整合，可以帮助工艺开发人员更高效地寻找到工艺开发中的类似问题和解决策略。ProBox™针对CMC特定挑战或特定类型分子进行详细分析和研究，以深入探究这些问题的本质和解决策略，帮助工艺开发人员更深入地了解工艺开发原理，从而提高工艺开发效率。当前ProBox™数据库中已包含70+项目和200+问题及解决方案。跨模块整合是ProBox™的核心和优势，通过各模块间整合，ProBox™可以帮助工艺开发人员更精准地发掘项目最优解决路径，从而实现整体项目的更优工艺。此外，ProBox™数据库实时更新，从新的案例中发掘问题及解决方法，以保持其与时俱进，帮助工艺开发人员更好地应对不断变化的工艺开发挑战。ProBox™作为一款强大的蛋白抗体CMC开发工具箱，赋能金斯瑞蓬勃生物“一站式CMC平台”向客户提供更高效、更可靠的工艺策略。金斯瑞蓬勃生物凭借多年的生物药发现及开发领域的技术积淀，建立了一站式生物药研发生产平台。目前公司已经承接了超过90个完整CMC项目，帮助客户获得25个IND批件，最快的重组蛋白项目已经上市。01应对细胞系构建难点-双抗分子及蛋白分子的细胞系开发策略在DNA合成质粒构建和细胞转染过程中，金斯瑞蓬勃生物采取了优化基因序列、表达载体和宿主细胞的措施，以提高蛋白表达水平。他们开发和引进了多种载体，并通过优化和选择适合的表达载体，来增强蛋白表达水平。同时，他们也进行了转染方法的优化，明显提高了转染效率。图1为，金斯瑞蓬勃生物自主研发的1.0 Up载体结合蓬勃生物的宿主细胞CHOK1-Gens表达抗体蛋白的部分结果。1.0 Up载体与CHOK1-Gens的结合使用，使项目在细胞池筛选阶段就可得到高产量的细胞池，在之后的单克隆筛选阶段，有多个高产克隆可用于后续的生产。图1此外，金斯瑞蓬勃生物利用细胞系开发平台(ProCLD)，拥有商业化授权的野生型和ADCC增强型CHO-K1细胞，以及工艺开发ProBox™平台，用于解决错配和调节糖型等问题。面对双/多抗产品易错配和产量低的问题，金斯瑞蓬勃生物快速优化技术平台采用了一种快速优化方法。他们将目标产品分散到不同的载体中，然后调整不同载体的转染比例，从而大幅提高了目标产品的纯度，减少了错配情况，产量成倍增加。此外，金斯瑞蓬勃生物还内部研发了pGenHT1.0-UP载体，通过优化启动元件，显著提高了高产克隆的转染比例。在正常的fed-batch工艺中，可以达到13.6 g/L的产量。02应对上游工艺开发难点金斯瑞蓬勃生物利用高通量平台Ambr15进行工艺开发，实现了高效的培养基筛选，并根据分子特点优化产品质量。他们还开发了基于ATF(Alternating Tangential Flow)的灌流工艺，并自主研发了灌流培养基，从而显著提高了非稳定分子的产量，并降低了生产成本。同时，他们通过灌流技术和添加剂优化等方式，为合作伙伴提供了产品活性优化的服务，根据目标分子的功能进行工艺开发，将目标产品的酶活性提高了50倍以上。图2 金斯瑞蓬勃生物使用灌流培养技术，大幅提高产品活性。图3 金斯瑞蓬勃生物在灌流工艺基础上，采用DoE方式优化添加剂的含量，成倍提高产品活性。此外，金斯瑞蓬勃生物还利用N-1灌流技术，能够快速将fed-batch产量翻倍，以满足合作伙伴对蛋白抗体产品在临床中的需求。除了上游工艺的稳定高效，金斯瑞蓬勃生物还建立了有效且可靠的细胞培养放大策略，以确保目标工艺在大规模生产中与小规模锁定批次的表现保持一致。总的来说，金斯瑞蓬勃生物通过采用先进的高通量平台、灌流技术和细胞培养放大策略，为合作伙伴提供了全面的工艺优化服务，以提高产量、降低成本，并确保产品质量和活性的优化。03应对下游工艺开发难点随着分子设计的复杂度提高，产生了多种无标签重组蛋白以及基于抗体片段的融合蛋白，例如Fc融合蛋白、ScFv融合蛋白和VHH融合蛋白等，这些蛋白的分离和纯化成为生物技术环节中极具挑战的任务。蛋白纯化中，酸性融合蛋白的亲和捕获常导致跨等电点沉淀和蛋白聚集，成为一项具有挑战性的任务。完整的单抗(基于IgG1和IgG4)通常是碱性蛋白，因此在亲和捕获过程中不会遇到跨等电点问题，使得亲和捕获较为容易。然而，基于单抗或单抗片段开发的融合蛋白，特别是酸性融合蛋白，其等电点分布较广，使得亲和捕获过程变得复杂。通常情况下，在常规的亲和条件下，洗脱样品处于酸性条件，导致融合蛋白的降解。为解决这个问题，通过选择合适的亲和填料，并对洗脱缓冲液进行优化开发，使得洗脱样品处于中性溶液中，从而避免了酸性条件的处理(图4)。图4 酸性融合蛋白的亲和优化针对HCP去除问题，金斯瑞蓬勃生物已采用正交分离模式的多重色谱分离策略，同时引用新的去除手段，已经在多个高难度HCP项目上取得较好结果。除此之外，挑战还包括无标签蛋白捕获、蛋白稳定性、氧化还原以及回收率提高等问题，金斯瑞蓬勃生物通过分子整合、模块整合以及问题整合，开发出了应对蛋白CMC工艺挑战的ProBox™平台，打造分子整体纯化策略为每个下游单元操作环节难题给出相应解决方案。04开发新的分析方法重组蛋白和双特异性抗体等复杂分子存在表达水平低、后修饰复杂或二硫键错配等多种问题，给分析工作带来了巨大的挑战，需要高效的分析开发和故障排除策略，以确保工艺开发的顺利进行。融合蛋白断裂的识别可为早期上游工艺开发奠定良好的基础。针对某一融合蛋白早期表达断裂的问题，金斯瑞蓬勃生物首先分析了蛋白断裂可能产生的片段，并针对各种片段类型筛选出特异性的检测抗体，开发出高灵敏高特异性的western blot理化分析方法。该方法被成功地运用于细胞系开发和单克隆筛选，使蛋白断裂的风险在工艺开发初期就能得到有效的控制。双抗表达错配是影响双抗质量的关键因素。为鉴别某一非对称双抗的错配产物的类型，金斯瑞蓬勃生物首先利用混合纯化填料得到高纯度的错配产物，再结合质谱手段检测其精确分子量，最终确定错配产物为双抗某一单链形成的同源二聚体，从而为该双抗产品质量的监控明确了思路。由上可见，金斯瑞蓬勃生物拥有强大的质量研究能力。可基于分子特性开发稳健的分析方法，也可对工艺过程的风险项(如蛋白断裂、氧化修饰等)提供有效的监控。通过专业、严谨和可靠的质量研究，为大分子药物的CMC开发保驾护航。金斯瑞蓬勃生物CMC开发案例分享01助力庄亚生物重组凝血因子VIII产量达到同类产品20多倍在2021年2月7日，金斯瑞蓬勃生物助力庄亚生物生产的200L GMP重组凝血因子VIII顺利完成交付，达成项目的重要里程碑。于是，在2021年6月1日，金斯瑞蓬勃生物与庄亚生物签订了人重组凝血因子VIII的临床和商业化生产合作意向。在金斯瑞蓬勃生物的助力下其生产工艺得到了进一步的完善，目前庄亚生物的人重组凝血因子VIII产量是同类产品的20多倍，远高于世界领先水平。02助力丽珠集团重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗纳入序贯加强免疫紧急使用在新冠疫情期间，金斯瑞蓬勃生物通过强大的重组蛋白CMC平台工具箱和为mRNA疫苗提供体外转录模板线性化质粒的GMP生产平台，承担了丽珠集团V-01项目部分工艺开发阶段的工作。在2022年9月，丽珠集团的重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗(V-01)被药监局纳入新型冠状病毒防疫序贯加强免疫紧急使用。03助力Selecxine抗体药项目获美国、韩国临床试验批准金斯瑞蓬勃生物合作伙伴Selecxine创新的抗体药项目SLC-3010获得美国FDA、韩国MFDS批准进行临床试验。SLC-3010是一种抗体-细胞因子偶联物，基于Selecxine专有的非共价偶联技术开发而成，可激发针对肿瘤的多种免疫反应，被称为"Triple Action"。鉴于SLC-3010需要抗体和细胞因子的非共价偶联来实现其独特作用模式，金斯瑞蓬勃生物针对该项目上下游工艺和偶联工艺中进行定制化开发，不仅优化了生产流程，同时也提升了药物活性。金斯瑞蓬勃生物成功地开发出了兼具温和的偶联工艺条件、高收率和高纯度的生产工艺。此外，金斯瑞蓬勃生物还针对这种新型的偶联药物，开发了多种特殊的放行检测方法，以此来支持生产放行，控制产品的纯度和质量。04助力康立泰获得IND批件金斯瑞蓬勃生物曾助力客户康立泰的KLT-1101项目获得IND批件，批准在肿瘤放化疗后开展治疗白细胞和血小板减少症的临床研究。KLT-1101是康立泰药业开发的一种重组人白介素-12，也是国家一类抗肿瘤新药，是国家“重大新药创制”科技重大专项。金斯瑞蓬勃生物帮助这一创新生物药完成从DNA到IND的整个研发过程。本项目从申报到获得临床批件仅5个月，未进行发补，体现了金斯瑞蓬勃生物研究的完整细致和高质量的技术实力。白介素12分子是复杂的多域蛋白，不仅表达量受限，对于游离的单域蛋白碎片的表征和去除也是纯化工艺的重大难点。金斯瑞蓬勃生物凭借多年的蛋白表达和纯化经验，以及专业的工艺设计能力，从无到有完整开发了本项目临床前药学研究，表达量比客户预期高出15倍，大幅降低了生产成本，聚集体、杂质控制在了极低水平，成功获得中国IND批件。

临床申请抗体药物偶联物

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NCT05096832 (Pubmed) 人工标引	临床3期	新型冠状病毒感染	10,218	V-01	(積獵糧遞壓網膚鏇壓壓) = 鏇鑰衊艱蓋鬱鹽鹹夢築顧願願窪觸襯觸糧遞顧 (網衊鹽願築鏇窪顧選襯 ) 更多	积极	2022-06-10
				Placebo	(積獵糧遞壓網膚鏇壓壓) = 網膚憲淵淵糧獵遞鏇選顧願願窪觸襯觸糧遞顧 (網衊鹽願築鏇窪顧選襯 )