Talquetamab

根据CDE官网公示，康诺亚CM380获批临床，用于复发或难治性多发性骨髓瘤。 CM380是康诺亚基于其自有nTCE平台开发的一款双特异性抗体开发，靶向于GPRC5DxCD3靶点，于7月申报临床。 康诺亚肿瘤管线 GPRC5DxCD3双抗全球研发概况 目前，布局GPRC5D/CD3双抗领域的企业仍较少，其中进展较快的是强生开发的Talquetamab（TALVEY™），已获FDA批准上市，处于研发阶段的有罗氏的RG6234、维立志博的LBL-034。 强生的Talquetamab TALVEY™（talquetamab-tgvs）是由强生研发的一种针对GPRC5D x CD3的双特异性抗体，2023年8月10日，FDA加速批准TALVEY™上市，用于治疗既往接受过4种治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者。此前，EMA授予TALVEY™优先药品资格并被指定其为治疗多发性骨髓瘤的孤儿药，同时FDA也授予其孤儿药资格与突破性疗法认定。 在2024年欧洲血液学会（EHA）年会上公布了MonumenTAL-1研究全球数据，研究纳入375例RRMM患者，分为0.4mg/kg QW、0.8 mg/kg Q2W及既往接受过T细胞重定向（TCR）治疗队列。 MonumenTAL-1研究结果 结果显示：各队列的总缓解率（ORR）为74.1%、69.5%和66.7%，其中≥非常好的部分缓解（VGPR）率为59.4%、59.1%和55.1%。在既往接受过TCR治疗队列中，接受CAR-T和BsAb治疗的患者ORR分别为71%和58%。除伴髓外疾病（EMD）患者ORR较低外[48.5%(QW)，41.5% (Q2W)，44.0%(既往TCR)]，其他各临床相关亚组中ORR基本保持一致。与QW队列相比，Q2W队列的中位持续缓解时间（DOR）和无进展生存期（PFS）更长。 罗氏的RG6234 RG6234（Forimtamig），是罗氏研发的一种新型2:1结构的靶向GPRC5DxCD3双抗，包含两个与靶点结合的蛋白域和一个与CD3结合的蛋白域。 RG6234结构 在2023年第20届国际骨髓瘤学会（IMS）年会上公布了RG6234正在复发难治MM（RRMM）中进行1A期剂量爬坡实验（BP42233，NCT04557150）。总体客观反应率（ORR）为66.7%，中位缓解持续时间为12.2个月（0.03～20.8个月），高龄（≥65岁）患者ORR为71.2%，既往接受过4线以上治疗患者ORR为63.3%，伴有遗传学高危和伴有1q扩增患者ORR分别为63.4%和86.7%，三药耐药患者ORR为60.5%，国际分期系统（ISS）Ⅲ期患者和髓外侵犯患者ORR分别为70.8%和50.0%，既往接受过抗B细胞成熟抗原（BCMA）治疗患者的ORR为51.2%。 维立志博LBL-034 LBL-034是使用维立志博自主研发并具有知识产权的CD3双抗平台技术“LeadsBodyTM”开发的新一代靶向GPRC5D双特异性CD3抗体。LBL-034基于GPRC5D的靶向定位，重定向并有条件的激活T细胞，介导细胞毒性T淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。 2023年，LBL-034治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的首次临床试验申请分别获得NMPA和FDA的批准。该研究是一项单臂、多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的首次临床研究，计划纳入既往接受过包括至少一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫调节剂（IMiD）等标准治疗失败的复发/难治性多发性骨髓瘤患者。本研究旨在评价LBL-034在多发性骨髓瘤患者中的安全性，耐受性，确定Ⅱ期推荐剂量并评估LBL-034治疗多发性骨髓瘤的疗效。 LBL-034正在进行的临床试验 在2023年第65届ASH年会上，公布了LBL-034临床前关键研究数据。LBL-034在人多发性骨髓瘤细胞NCI-H929异种移植的PBMC人源化肿瘤小鼠模型中，展现出了优于竞品抗体的抗肿瘤药效。并且LBL-034诱发的细胞因子释放更低，小鼠体重也没有明显降低，展现出优秀的安全性。LBL-034在高表达和低表达GPRC5D的肿瘤小鼠模型中，均显示了强大的抗肿瘤作用，并且展现出优于竞品抗体的药代动力学特性。 为促进抗体行业的交流与创新，2024年10月16-17日第七届金秋十月抗体产业发展大会如约而至。会议旨在为研究人员提供一个互动交流的平台，有助于推动抗体产业的进一步发展。 会议内容 时间：2024年10月16-17日 地点：上海（酒店定向通知） 规模：600-800人 主办单位：生物制品圈、抗体圈 演讲支持：Entegris、瑞孚迪、AS ONE CORPORATION 会议费用：免费FREE!（仅收取100元报名定金，含参会学习、茶歇、会议手册，定金概不退还），先到先得，报完即止！ 报名方式：扫描下方二维码或点击文章最底部“阅读原文”→ 填写表格 → 报名成功（报名志愿者，承担一定工作，请慎重考虑，免交定金）！ 组委会获得报名信息后，根据报名信息进行初筛，并进一步与报名者沟通确认，实现精准邀请。最终有机会进入大会微信群（严格审核通过）。 日程安排 更多嘉宾正在邀请中 参考资料： 1.CDE官网 2.各公司官网 3.Leo Rasche, et al. P915. EHA 2024. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

10.12日，深圳，BiG自免研讨会！以原创科学、临床需求和项目合作为出发点，讨论创新疗法（双抗/ADC/细胞疗法/PROTAC等）在自免和炎症方向的重大进展和发展前景，共寻下一个自免神药！ 最近，TCE在自免领域可是风起云涌，先是嘉和生物的CD20 TCE以Necow的模式进行授权自免相关疾病的开发，后是同润生物的CD19 TCE以高达7亿美金的首付款授权给默沙东。现在，热度又轮到了BCMA，9月3日，岸迈生物宣布以6000万美元的首付款对价将BCMA/CD3双抗EMB-06授权给Vignette Bio。 在之前的文章中，我们就介绍过，自免不要局限于CD19，CD20等，还有很多其它靶点可以探索《格局打开，自免不要仅盯着CD19 TCE》     而近日，teclistamab相关自免研究在新英格兰发文更是将会BCMA TCE自免推向更高的热度，临床中证明靶向BCMA/CD3的双抗teclistamab在多种自身免疫疾病中都能有效的控制疾病，而且这些患者在接受teclistamab治疗前已经接受过多种免疫抑制剂（包括利妥昔单抗），并且对这些免疫抑制剂都有耐药性。 在这项研究中，研究人员给四名对超过五种免疫抑制剂（包括利妥昔单抗）抵抗的自身免疫疾病患者皮下注射了teclistamab。这四名患者的疾病包括系统性硬化症、原发性干燥综合征、MDA5阳性特发性炎症性肌病和类风湿性关节炎。 Teclistamab的剂量是逐渐增加的，先是在第1天给予0.06毫克/公斤，第3天给予0.3毫克/公斤，第5天给予1.5毫克/公斤。在第12周后给患者1给予一次1.5毫克/公斤的维持剂量，而患者2、3和4在4周后给予维持剂量。所有免疫抑制剂都停止了，糖皮质激素要么停用（在患者1、2和3中），要么逐渐减量（在患者4中）。 Teclistamab治疗具有良好的安全性，没有神经毒性或骨髓抑制毒性，只有较低级别的细胞因子释放综合征。在两名出现细胞因子释放综合征的患者中，症状较轻（患者1为1级，患者2为2级）。三名患者报告了四起感染（患者1为病毒性胃肠炎，患者2为皮肤感染，患者4为唇疱疹和上呼吸道感染）。 Teclistamab导致T细胞激活，伴随急性期反应，C反应蛋白和炎症细胞因子短暂升高，峰值出现在第2至5天。T细胞激活导致短暂的T细胞消耗，但迅速恢复。同时，循环B细胞被耗尽，游离轻链（半衰期<6小时）减少，证明了对浆细胞的靶向作用。相应地，IgG、IgA和IgM水平降低。PM-Scl-75、PM-Scl-100、类风湿因子和抗突变瓜氨酸化波形蛋白自身抗体发生了血清转换，而抗核抗体、MDA5、SS-A/Ro、SS-B/La和PL-7水平降低。在治疗12周后，患者1的B细胞水平恢复，高维流式细胞术显示，类别转换记忆B细胞和浆母细胞减少，非类别转换、IgD阳性的天然B细胞增加。 Teclistamab改善了所有四名患者的疾病活动性。在患者1中，皮肤疾病（通过修改后的Rodnan皮肤评分衡量）从39改善到24。在患者2中，EULAR干燥综合征疾病活动指数从34改善到15。在患者3中，皮肤炎症评分在皮肤肌炎疾病区域和严重程度指数上从22改善到6分，类风湿性关节炎的疾病活动评分28（DAS28-CRP）从3.6改善到1.6，肺扩散能力从44%改善到57%。在患者4中，DAS28-CRP从5.9改善到1.9。在患者2中，使用68镓标记的成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）PET-CT成像显示手和膝盖的关节炎得到解决。患者3的皮肤炎症和溃疡显著减少。 关于Teclistamab（Tecvayli/JNJ-64007957/JNJ-7957）,Teclistamab是利用Genmab的DuoBody双特异抗体抗体平台构建的1+1非对称双抗，靶向BCMA/CD3,抗体骨架为IgG4并进行PAA突变除去IgG4的天然交换特性和Fc的相关响应功能（ADCC，CDC）。该抗体于2022年8月份在欧盟委有条件获批上市，用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，这些患者之前至少接受过三种治疗，包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和 一种抗 CD38 抗体，并且患者自上次治疗后其癌症恶化《第7款双抗!强生BCMA/CD3双抗获批上市》。 在用药剂量方面，研究者采用了和肿瘤适应症基本相同的剂量，在前期利用低剂量降低CRS反应，后期全剂量都为1.5mg/kg。但是目前每种疾病患者较少，期待后续更多的研究。 除了自免，再生元布局了BCMA/CD3双抗联合Dupixent（dupilumab，IL-4Rα）治疗严重过敏。Linvoseltamab是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的双特异性抗体，它通过结合BCMA和CD3来激活T细胞，从而促进T细胞杀死产生免疫球蛋白E（IgE）的浆细胞。IgE是过敏反应的关键驱动因素，由长寿命浆细胞持续产生。因此，Linvoseltamab可能通过消除这些浆细胞来减少IgE水平，从而治疗严重过敏反应 。 目前，这两种药物的联合使用正在研究中，以探索它们在治疗严重食物过敏方面的潜力。根据一期临床试验的早期数据，Linvoseltamab和Dupixent的组合显示出了积极的效果，可能有助于永久性地消除IgE。 BCMA在B细胞的发育过程中，主要表达在浆细胞上，因此由浆细胞异常导致的多种疾病都可以通过靶向BCMA进行治疗，不限于肿瘤，还包括多种免疫疾病，过敏等 素材来源官方媒体/网络新闻 1、BCMA-Targeted T-Cell–Engager Therapy for Autoimmune Disease 2、doi:10.1002/cpt.3361     共建Biomedical创新生态圈！ 如何加入BiG会员？ ▼