Osilodrostat Phosphate

Asymmetric Synthesis of US - FDA Approved Drugs over Five Years (2016–2020): A Recapitulation of Chirality” 由 Rekha Tamatam 和 Dongyun Shin 撰写。论文强调了 2016 - 2020 年期间 FDA 批准的手性药物的合成方法，特别关注通过手性诱导、拆分或手性池进行的不对称合成。 手性药物具有多种优势，包括： （1）由于更好的药代动力学和药效学性质，手性药物与非手性对应物相比可能具有更高的效力； （2）通过分离特定的对映体，手性药物可以减少不必要的副作用； （3）手性药物可以通过靶向特定的酶或受体来增强药物传递； （4）使用单一异构体可以降低生产成本，从而降低患者的药品价格。 一个手性中心的药物的合成方法 1.1. Lifitegrast (2016) ： Lifitegrast 由美国加利福尼亚州布里斯班的 SARcode Bioscience 公司研发，用于治疗干眼症。Lifitegrast 的全合成从市售的手性底物3-溴-L-苯丙氨酸开始，经过10步反应完成，产率为 88%。 1.2. Acalabrutinib (2017)： 阿卡拉布替尼由阿塞塔制药公司研发，用于治疗套细胞淋巴瘤（MCL）。从 4-溴苯甲酸（ ）出发，经过四步反应得到中间体 。市售的手性脯氨酸衍生物 与 通过酰氯进行酰胺化反应，以 86% 的产率生成阿卡拉布替尼。 1.3. Pemafibrate (2017) ： 培米贝特由兴和制药公司研发，用于治疗高脂血症。手性片段 由对映体纯的（S）-2-羟基丁内酯（ ）在三甲基硅基碘存在下通过开环反应合成。 的氢化还原以及使用2,6-二甲基吡啶进行的三氟甲磺酸酯加成生成 。 在碳酸钾和乙腈作用下发生构型翻转，以 75%的产率生成培米贝特。 1.4. Letermovir (2017) AiCuris公司开发了莱特莫韦用于治疗巨细胞病毒感染。在尿素环化步骤中，莱特莫韦中引入了一个手性中心。尿素在金鸡纳碱类相转移催化剂存在下，于磷酸钾水溶液和甲苯的双相混合物中发生环化反应，生成喹唑啉酮外消旋体（A12）。 1.5. Netarsudil(2017） 艾尔建制药公司开发了奈他舒地尔用于治疗高眼压症。Evans噁唑烷酮（A15）作为手性助剂，随后在过氧化氢存在下被去除。二酯A14进行区域选择性水解，接着通过酰氯形成和酰胺化反应生成酯衍生物A16。用LiHMDS和Boc保护的苯并三唑基甲胺处理Evans噁唑烷酮化合物生成A17，奈他舒地尔的关键立体化学结构通过A17构建。 1.6. Niraparib (2017) 默克公司发现并由泰萨罗公司开发的尼拉帕利，通过酰氯形成和酰胺化反应生成酯衍生物A16。尼拉帕利用于治疗腹膜癌。具有一个手性中心的尼拉帕利从哌啶亚单元获得，由溴苯（A19）合成。亚硫酸氢盐加合物在ATA-302酶催化和吡哆醛-5-磷酸（PLP）共催化下进行转氨酶反应，生成手性哌啶A22。 1.7. Lorlatinib (2018） 洛拉替尼由辉瑞公司研发，是一种肿瘤药物。洛拉替尼是一种大环化合物，由手性醇中间体A25构建而成。这个关键步骤涉及使用生物催化剂进行对映选择性还原。 1.8. Elobixibat Hydrate (2018) EA制药公司和持田制药公司开发了依洛昔巴特水合物，用于治疗慢性特发性便秘。在TBTU和甲基（R-2-氨基-2-苯基乙酸A28存在下，通过酸酯偶联生成单一手性碳。 1.9. Tezacaftor (2018) 由Vertex 制药公司发现和开发，特扎卡福是一种广泛作用的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）。它的规模化合成（方案9）从3-氟-4-硝基苯胺A31开始。其区域选择性溴化从3-氟-4-硝基苯胺开始，与N-溴代琥珀酰亚胺（NBS）反应生成中间体A32。市售的（R）-缩水甘油基苄基醚A33通过酸催化开环在苯胺上诱导手性，接着还原硝基得到A34。后续步骤，包括Sonogashira偶联、Larock型环化和酸 - 胺偶联，以84%的产率得到特扎卡福。 1.10. Pyrotinib Maleate (2018) 恒瑞制药研发了马来酸吡咯替尼，它是一种泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗转移性乳腺癌。马来酸吡咯替尼的千克级合成下图所示。手性片段A37由N-Boc-D-脯氨醇A36经过四步反应合成。 1.11. Encorafenib (2018) 康奈非尼与比美替尼（binimetinib）联合使用，用于治疗转移性黑色素瘤。目前，康奈非尼由辉瑞公司销售。手性的引入方式如下：在碱的存在下，用氯甲酸苄酯和氯甲酸甲酯处理(S)-(−)-1,2-二氨基丙烷二盐酸盐A39，生成氨基甲酸酯衍生物A40。经过氢化后，得到手性亚基A41。 1.12. Duvelisib Monohydrate (2018) Duvelisib一水合物最初由因泰利金（Intellikine）公司开发，后来授权给维瑞斯姆肿瘤公司（Verastem Oncology），用于治疗慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤。因泰利金公司公布的Duvelisib一水合物的千克级合成方法在方案12中进行了讨论。用正己基锂处理的韦恩瑞布酰胺（Weinreb amide）A44与苯甲酰胺A43结合，经过四步反应形成手性异喹啉A45。在最后一步中，在甲醇中用D-酒石酸进行盐析，然后用氨水提高A45的对映体纯度。 1.13. Elagolix sodium(2018) 艾拉戈利克斯钠用于治疗子宫内膜异位症女性患者，由艾伯维和神经分泌生物科学公司开发。与度维利塞一水合物类似，在尿嘧啶与甲磺酸酯衍生物进行烷基化的过程中引入手性；后者化合物是由(−)-N-叔丁氧羰基-D-α-苯甘氨醇与甲磺酰氯反应合成。 1.14. Tegoprazan (2018) 泰戈泊扎兰最初由辉瑞公司发现，后由乐化制药和CJ医疗进一步开发，用于治疗胃食管反流病（GERD）。泰戈泊扎兰的可扩展合成方法如方案14所示。在三正丁基膦和1,1′-(偶氮二甲酰)二哌啶（ADDP）存在下，在苯并咪唑环上引入对映纯的苯并二氢吡喃醇侧链A53是合成的关键步骤。然后，3,5-二氟苯酚（A50）与丙炔酸甲酯发生缩合反应，生成E式和Z式（1:1混合物）的烯醇醚（A51）。接着进行氢化，随后进行分子内傅克酰基化反应，并用硼杂噁唑烷催化剂（A52）进行不对称还原，生成苯并二氢吡喃醇（A53）。最后，对后者进行重结晶，得到对映纯的手性亚基A53。 1.15. Alpelisib (2019) 诺华制药开发了阿培利司。它用于治疗转移性乳腺癌。在合成的最后一步中，在三乙胺存在下，通过L-脯氨酸酰胺A56在A55的咪唑环上引入手性中心（方案15）。 1.16. Solriamfetol (2019) 索利氨酯由 SK 生物制药公司开发，用于治疗与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）和发作性睡病相关的埃勒斯-当洛斯综合征（EDS）。索利氨酯的千克级合成如方案16所示。在酸的存在下，由D-苯丙氨醇（A58）和氰酸钠一步合成索利氨酯，产率为89%。 1.17. Pretomanid (2019) 普瑞玛尼是一种抗分枝杆菌药物，用于治疗结核病（TB）。它是结核病联盟开发的首个抗结核药物。环氧化物A61在二异丙基乙胺存在下与前手性硝基咪唑A60偶联，发挥其作为手性底物的作用，生成A62。 1.18. Zanubrutinib (2019) 百济神州开发了泽布替尼用于治疗套细胞淋巴瘤。与上述的手性库方法不同，泽布替尼是首个通过手性拆分方法生产的药物。泽布替尼通过用L-二苯甲酰酒石酸（LDBTA）处理，以拆分方法获得其纯对映体形式。 1.19. Darolutamide (2019) 达罗他胺用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌。它由奥立安集团和拜耳医药保健有限公司开发。达罗他胺不对称合成的关键步骤是将手性异丙胺片段插入到的联芳基骨架中，然后通过酸介导脱除片段上的 Boc 保护基，生成中间体A68。 1.20. Cenobamate (2019) SK制药公司开发了西诺巴胺，用于治疗部分性发作癫痫。方案20中展示的酶催化过程概述了其在胶红酵母（一种氧化还原酶）存在下的不对称催化氢化。 1.21. Avapritinib (2020) 通过手性拆分（Chiralresolution）A73。Blueprint医药开发了阿伐替尼（avapritinib），用于治疗转移性胃肠道癌症。通过超临界流体色谱分离中间体A73进行手性拆分，以68%的产率生成对映纯的阿伐替尼。 1.22. Berotralstat (2020) 贝罗司他用于预防遗传性血管性水肿（HAE）发作。与阿伐替尼的合成方法相同，在最后一步通过超临界流体色谱法以纯对映体形式合成贝罗司他。 1.23. Lonafarnib (2020) 洛那法尼用于治疗哈钦森-吉尔福德早衰症综合征（HGPS）。与贝罗司他不同，洛那法尼的手性是通过手性分离获得的。中间体A77经二异丁基氢化铝（DIBAL）还原后进行手性分离，生成具有一个立体中心的手性亚基A78。这些连续的步骤产生洛那法尼。 1.24. Osilodrostat (2020） 奥西卓司他用于治疗库欣病，是一种11β-羟化酶抑制剂。手性奥西卓司他的生成方式与贝罗司他类似。中间体A80通过手性高效液相色谱（HPLC）分离直接生成药物。 1.25. Oliceridine (2020) 奥利塞林，一种中枢神经系统（CNS）药物，用于治疗中度至重度急性疼痛。在奥利塞林的全合成中，手性中间体A83通过A82的脱羧反应获得，随后进行超临界流体色谱（SFC）手性分离。 1.26. Remimazolam (2020) Acacia制药公司开发了瑞马唑仑，一种超短效苯二氮䓬类药物。在氯仿中用手性底物A86处理A85，生成了取代产物，该产物经过碱促进的F-moc脱保护和乙酸促进的缩合反应，经过三步生成环化中间体A87。 1.27. Ozanimod (2020) 奥扎尼莫德用于治疗复发型多发性硬化症。手性亚磺酰胺片段A90作为手性辅助基团，通过在A91的茚上插入一个手性中心来发挥作用（方案27）。片段A90与茚衍生物A89作为手性辅助基团，通过在茚上插入一个手性中心来发挥作用。奥扎尼莫德由中间体通过连续步骤合成A91. 两个手性中心的药物的合成方法 未完待续！ 声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！ 长按关注本公众号  粉丝群/投稿/授权/广告等 请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

点击蓝字 关注我们 本周热点不少。首先是审评审批方面，国内来看，最值得一提的就是，阿斯利康反义疗法Eplontersen国内申报上市，国外而言，非常值得关注的就是，全球首个c-Met ADC申报上市以及60年来首个全新机制精神分裂症新药获批上市；其次是研发方面，多个药物取得重要进展，其中相当重磅的是，艾伯维87亿美元收购获得的小分子单药治疗帕金森Ⅲ期研究成功；最后是交易及投融资方面，康宁杰瑞HER2双抗ADC授权给石药集团，总交易额超30亿元。 本周盘点包括审评审批、研发、交易及投融资三大板块，统计时间为2024.9.23-9.27，包含34条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、9月25日，NMPA官网显示，由韩国大化制药（Daehwa Pharmaceutical）和海和药物联合申报的5.1类新药紫杉醇口服溶液（研发代号为RMX3001）获批上市，用于二线治疗胃癌。RMX3001是基于其脂质自乳化药物递送技术开发而成的紫杉醇口服制剂，2017年9月，海和药物从大化制药获得该产品在中国大陆、中国台湾和中国香港地区，以及泰国的研发、生产、销售权益。 2、9月25日，NMPA官网显示，Recordati中国全资子公司锐康迪医药的磷酸奥唑司他片（曾用名：奥西卓司他）获批上市，用于治疗成人内源性库欣综合征。该产品是一种新型口服皮质醇合成抑制剂，2019年7月，Recordati公司从诺华收购了磷酸奥西卓司他薄膜衣片的全球开发和推广权益。 3、9月27日，NMPA官网显示，赛诺菲的度普利尤单抗注射液新适应症获批，用于治疗血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢阻肺病成人患者。度普利尤单抗是美国FDA批准的首个抗IL-4Rα抗体，由赛诺菲和再生元联合开发。2020年6月，度普利尤单抗国内获批上市，用于治疗成人中重度特应性皮炎。 申请 4、9月23日，CDE官网显示，海思科1类新药HSK21542注射液新适应症申报上市，用于治疗成人维持性血液透析患者的慢性肾脏疾病相关的中度至重度瘙痒。HSK21542是海思科研发的强效外周kappa阿片受体（KOR）选择性激动剂，该产品的腹部手术术后镇痛的上市申请此前已经获得CDE受理。 5、9月25日，CDE官网显示，强生的埃万妥单抗注射液（皮下注射）申报上市，预测用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。这是一种EGFR/MET双特异性抗体埃万妥单抗与重组人透明质酸酶的皮下给药固定组合。2024年6月，强生向FDA递交该产品生物制品许可申请，用于目前已批准或已提交的所有埃万妥单抗静脉制剂的适应症，患者能够在5分钟完成该皮下制剂的注射。 6、9月25日，CDE官网显示，乐普生物的注射用维贝柯妥塔单抗（MRG003）申报上市，用于治疗既往经至少二线系统化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者。MRG003是一款靶向EGFR的ADC，它由EGFR靶向单抗与强效的微管抑制剂MMAE分子通过vc链接体偶联而成。 7、9月25日，CDE官网显示，Incyte的磷酸芦可替尼乳膏申报上市，用于治疗白癜风。这是一款JAK1/JAK2选择性抑制剂，已获FDA批准用于12岁及以上非节段型白癜风患者的局部治疗。此前，康哲药业与Incyte达成合作，获得该产品在中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区及东南亚十一国的开发、注册及商业化独家许可权利。 8、9月26日，CDE官网显示，信达生物1类新药匹康奇拜单抗注射液申报上市，预测用于治疗中重度斑块状银屑病患者。匹康奇拜单抗为一款重组抗白介素23p19亚基（IL-23p19）抗体，2024年5月，信达生物宣布该产品在在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的Ⅲ期临床研究CLEAR-1研究中达成主要终点和所有关键次要终点。 9、9月26日，CDE官网显示，合源生物的纳基奥仑赛注射液新适应症申报上市，预测用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。纳基奥仑赛为一款靶向CD19嵌合抗原受体自体T（CD19 CAR-T）细胞注射液，2023年11月，该产品通过优先审评审批程序附条件获批上市，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。 10、9月28日，CDE官网显示，诺华的5.1类化药盐酸伊普可泮胶囊（Iptacopan、LNP023）第4项适应症申报上市，推测为用于降低成人IgA肾病（IgAN）患者的蛋白尿水平。伊普可泮胶囊是一种口服特异性替代补体途径因子B抑制剂。2024年4月，伊普可泮在国内获批首个适应症，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 11、9月29日，CDE官网显示，阿斯利康5.1类化药Eplontersen注射液申报上市。Eplontersen注射液是阿斯利康和Ionis Pharmaceuticals联合开发的每月一次、可由患者自己皮下注射的反义寡核苷酸（ASO）疗法，2024年12月获美国FDA批准上市，治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性的多发性神经病（ATTRv-PN）。 临床 批准        12、9月23日，CDE官网显示，艾力斯医药的AST2303片（ABK3376片）获批临床，拟用于携带EGFR C797S突变的晚期非小细胞肺癌成人患者。AST2303片是一款新一代小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），2023年10月，艾力斯与和誉医药达成一项约1.879亿美元的合作，获得该产品在大中华区的研究、开发、制造、使用以及销售的独家许可。 13、9月26日，CDE官网显示，君实生物1类新药WJ47156片获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。WJ47156片是与微境生物医药合作开发的一款靶向组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂，属于表观遗传调控剂类药物。 14、9月26日，CDE官网显示，加科思1类新药JAB-23E73片获批临床，拟用于治疗KRAS基因改变的晚期实体瘤。JAB-23E73即是一款Pan-KRAS抑制剂，该产品可同时抑制活性及非活性状态的KRAS，对HRAS、NRAS无明显抑制。 15、9月26日，CDE官网显示，百济神州1类新药BGB-26808片获批临床，拟联合替雷利珠单抗用于治疗晚期实体瘤。BGB-26808片是一款HPK1抑制剂，此前该药已经在中国启动单药治疗晚期实体瘤患者的Ⅰ期临床研究。 16、9月26日，CDE官网显示，正大天晴1类新药TQH2722注射液获批临床，拟开发治疗过敏性鼻炎。TQH2722是一款靶向IL-4Rα的人源化单抗，其针对特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴或不伴鼻息肉适应症已经进入Ⅲ期临床试验阶段。 17、9月29日，CDE官网显示，罗氏1类新药RO7790121注射液获批两项临床，拟开发治疗中度至重度溃疡性结肠炎。RO7790121注射液是一款靶向肿瘤坏死因子样细胞因子1A（TL1A）单抗，为罗氏以超71亿美元收购Telavant公司所得。该产品近期已经在美国启动Ⅲ期临床试验，针对中度至重度溃疡性结肠炎适应症。 优先审评 18、9月23日，CDE官网显示，诺华的盐酸伊普可泮胶囊（Iptacopan）新适应症上市申请拟被纳入优先审评，用于治疗C3肾小球病（C3G）成人患者。伊普可泮是一款特异性补体B因子口服抑制剂。2024年4月，伊普可泮胶囊国内获批上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者。 19、9月23日，CDE官网显示，箕星药业的Aficamten片拟纳入优先审评,拟用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。Aficamten是一种小分子心肌肌球蛋白抑制剂，2020年7月，箕星药业宣布与Cytokinetics达成独家许可协议，在大中华区开发和商业化Aficamten。 20、9月24日，CDE官网显示，诺华的镥[177Lu] 特昔维匹肽注射液拟纳入优先审评，用于治疗前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC) 、已接受雄激素受体通路抑制和紫杉类化疗的成年患者。这是PSMA靶向放射性配体疗法lutetium 177Lu vipivotide tetraxetan，于2022年3月获FDA批准治疗上述前列腺癌患者。 21、9月25日，CDE官网显示，荣昌生物的注射用维迪西妥单抗新适应症拟纳入优先审评，用于既往接受过曲妥珠单抗或其生物类似物和紫杉类药物治疗的HER2阳性（HER2免疫组织化学检查结果为3+或FISH+）存在肝转移的晚期乳腺癌患者。维迪西妥单抗是荣昌生物研发的靶向HER2的抗体偶联药物（ADC）。 突破性疗法 22、9月23日，CDE官网显示，百利药业的注射用BL-B01D1两项适应症拟纳入突破性治疗品种，分别为：既往经抗PD-1/PD-L1单抗治疗且经含铂化疗治疗失败的局部晚期或转移性EGFR野生型非小细胞肺癌患者、经EGFR-TKI治疗失败的EGFR敏感突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者。BL-B01D1是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC。 23、9月25日，CDE官网显示，加科思的JAB-21822片拟纳入突破性治疗品种，联合西妥昔单抗注射液拟用于经2线标准治疗（包括奥沙利铂、伊立替康、5-氟尿嘧啶，联合或不联合抗VEGF单抗）失败、KRAS G12C突变阳性的手术无法切除的局部晚期或转移性结直肠癌患者。JAB-21822是一款KRAS G12C抑制剂。2024年8月，艾力斯已经通过一项约9亿元合作，获得该产品及在中国大陆、中国台湾、中国香港及中国澳门地区的研发、生产及商业化独家协议。 24、9月25日，CDE官网显示，维立志博的注射用LBL-024拟纳入突破性治疗品种，单药治疗既往接受过二线及以上化疗后进展的晚期肺外神经内分泌癌患者。LBL-024是一款可同时靶向PD-L1和4-1BB的四价双特异抗体。在临床研究中，LBL-024对晚期恶性肿瘤患者，特别是接受至少一线化疗失败的肺外神经内分泌癌（EP-NEC）患者显示出良好的安全性和强有力的有效信号。 FDA 上市 申请 25、9月27日，FDA官网显示，艾伯维的Telisotuzumab vedotin（Teliso-V、ABBV-399）递交生物制品许可申请（BLA），用于治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达、表皮生长因子受体（EGFR）野生型晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物是c-Met赛道首款递交上市申请的ADC产品，也是艾伯维首款提交BLA的自研ADC产品。 批准 26、9月26日，FDA官网显示，BMS的Cobenfy (xanomeline、trospium chloride复方，KarXT）获批上市。这是60年来首次获批的具有全新机制的治疗精神分裂症的药物。该药是一款复方口服的毒蕈碱类抗精神病药物，由呫诺美林（xanomeline）和曲司氯铵（trospium）组成，其中呫诺美林是M1和M4两种亚型的毒蕈碱乙酰胆碱受体（M-AChR）激动剂，而曲司氯铵则是M-AChR的拮抗剂。 27、9月27日，FDA官网显示，赛诺菲和再生元的度普利尤单抗（dupilumab、商品名：Dupixent）新适应症获批，作为以血嗜酸性粒细胞水平升高为特征的不受控制的慢性阻塞性肺病患者的附加维持治疗，包括已经联合使用吸入性皮质类固醇（ICS）、长效β2受体激动剂（LABA）和长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）的患者。 临床 批准 28、9月24日，FDA官网显示，迈英诺医药旗下子公司瑞英诺医药的MDI-1228_mesylate凝胶获批Ⅱ期临床，用于治疗由糖尿病引起的慢性溃疡性病足。MDI-1228是由迈英诺医药自主研发的适合局部给药的多靶点小分子激酶抑制剂，能够很好的抑制JAK家族的四个亚型以及其他与炎症密切相关的激酶。 29、9月25日，FDA官网显示，阿斯利康的奥希替尼（Tagrisso）获批新适应症，用于治疗在同步或序贯铂类放化疗（CRT）期间或之后疾病没有进展的不可切除的EGFR突变型（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。奥希替尼是阿斯利康开发的三代EGFR抑制剂。 研发 临床数据 30、9月23日，智康弘义公布了新一代靶向CDH3的ADC药物BC3195在Ⅰ期临床试验中针对晚期实体瘤的安全性和有效性的最新临床数据。数据显示，BC3195具有可控的安全性和良好的PK特征。该产品在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中显示出显著的抗肿瘤活性，其总体缓解率（ORR）达到36.4%，尤其是对携带EGFR突变的患者ORR达到80%。 31、9月26日，艾伯维宣布，其D1/D5多巴胺受体部分激动剂Tavapadon作为早期帕金森病单一疗法的关键Ⅲ期TEMPO-1研究取得积极结果。结果显示，该研究达到了主要终点，在MDS统一帕金森病评定量表（MDS-UPDRS）的第Ⅱ部分和第Ⅲ部分的综合评分中，与安慰剂相比，接受两种剂量的Tavapadon治疗的患者较基线均有统计学意义的降低（改善）。 交易及投融资 32、9月25日，天境生物宣布，已与赛诺菲就尤莱利单抗（uliledlimab）达成合作。赛诺菲将向天境生物支付约3200万欧元(约合2.5亿人民币)的首付款和近期里程碑付款等，潜在总对价最高不超过2.13亿欧元（约合17亿人民币）。同时，赛诺菲将获得在大中华区开发、生产和商业化尤莱利单抗的独家许可权。该产品是一款具有差异化优势的CD73抗体，目前，正在中国开展与特瑞普利单抗联合用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的关键性研究。 33、9月26日，君实生物宣布，其控股子公司君拓生物与吉盛澳玛生物签署合作协议。吉盛澳玛授予君拓生物在大中华区研发、注册、商业化等利用IAMA-001小核酸免疫调节剂鼻用喷雾剂型药物的独占许可权利。君拓生物将向吉盛澳玛支付4,000万元人民币首付款，总交易额约15亿元。 34、9月29日，康宁杰瑞宣布，与石药集团全资附属公司津曼特生物科技订立许可协议，以在中国内地开发、销售、许诺销售及商业化JSKN003用于治疗肿瘤相关适应症。JSKN003是一种靶向HER2双表位ADC，根据许可协议，康宁杰瑞有权收取最高合共人民币30.8亿元的预付款及里程碑付款。 END 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~