Efficacy and Safety of Pegmolesatide in Dialysis Chronic Kidney Disease (CKD) Patients With Anemia Treated With Hypoxia-inducible Factor Prolyl Hydroxylase Inhibitor (HIF-PHI): a Multi-center, Prospective, Open-label, Randomized Parallel Controlled Trial

For patients with renal anemia treated with hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI), there is a clinical need of switching to long-acting and safe medications.
Pegmolesatide, a polyethylene glycol (PEG)-conjugated erythropoiesis-stimulating peptide, is a long-acting erythropoiesis-stimulating agent (ESA) with sustained activity. It was approved for marketing by the National Medical Products Administration (NMPA) in June 2023. Phase III clinical trials have demonstrated its efficacy and safety in dialysis patients with renal anemia who were previously treated with recombinant human erythropoietin (rHuEPO). However, there are currently no data regarding the efficacy and safety of switching from HIF-PHIs to pegmolesatide, and there is a lack of standard for the dose conversion.
This study is a multi-center, prospective, open-label, randomized parallel-controlled clinical trial, planning to enroll 96 patients.
All enrolled patients will receive 12 weeks of treatment and be followed up for 16 weeks.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

广东省人民医院

NCT07045155

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Pegmolesatide for Anemia Treatment：Investigation Upgrade Therapy in rhuEPO Patients Undergoing Dialysis: A Prospective, Multicenter, Parallel-Group, Controlled, Open-Label Study（PANGU-stepup）

This study is a prospective, multicenter, parallel-controlled, open-label clinical trial, planned to be conducted across multiple research centers in various provinces and cities in China.
It will enroll 240 dialysis-dependent chronic kidney disease (DD-CKD) patients with anemia who have been receiving rHuEPO treatment for at least 4 weeks, with hemoglobin (Hb) levels of ≥70 g/L and <110 g/L. After enrollment, participants will be randomly assigned in a 1:1:1 ratio to the experimental group, control group, and exploratory group. The study will involve a 24-week treatment and observation period, divided into three phases: a screening period (Day -28 to Day -1), a treatment period (Week 0 to Week 16), and an extension period (Week 17 to Week 24).
The primary objective is to assess the impact of the three treatment regimens on the hemoglobin levels of patients with DD-CKD anemia.

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

中国人民解放军总医院

[+1]

CTR20251013

/ Recruiting临床4期

培莫沙肽注射液在接受过促红细胞生成素治疗的慢性肾脏病透析贫血患者中长期有效性和安全性的IV期临床研究

1) 在经治CKD透析贫血患者中评估培莫沙肽治疗的长期安全性和有效性； 2) 在经治CKD透析贫血患者中评估由各种短效ESAs按照说明书获批的剂量方案（包括剂量转换方案和剂量调整方案）转换成培莫沙肽的有效性。

开始日期2025-05-21

申办/合作机构

江苏豪森药业集团有限公司

100 项与培莫沙肽相关的临床结果

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100 项与培莫沙肽相关的转化医学

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100 项与培莫沙肽相关的专利（医药）

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项与培莫沙肽相关的文献（医药）

2025-07-17·Drug Testing and Analysis

Method Development of Pegmolesatide for Doping Analysis: A Novel Synthetic Erythropoietin-Mimetic Agent.

Article

作者: Wang, Zhanliang ; Liu, Lu ; Zhao, Lingyu ; Zhou, Xinmiao ; Zhang, Lisi

Pegmolesatide, a novel synthetic erythropoietin-mimetic agent, was developed by the Hansoh Pharmaceutical Manufacturing Company Ltd. (Jiangsu, China). In late 2023, it was approved in China for the treatment of anemia in both dialysis and non-dialysis patients with chronic kidney disease, with the advantages of reduced immunogenicity and extended duration of action. The aim of this study was to develop a strategy for detecting pegmolesatide in doping analysis. Here, we present a bottom-up nano-liquid chromatography-high-resolution tandem mass spectrometry approach for qualitative analysis of pegmolesatide using erythropoietin receptor coupled magnetic beads, followed by trypsinization and subsequent detection of characteristic peptides. Using full scan and data-dependent MS/MS (ddMS2) modes, two characteristic peptide segments of pegmolesatide were identified. An analytical method using product ion scan mode was developed to detect the identified characteristic peptides. Both peptide segments were analyzed for the initial testing procedure, whereas one characteristic peptide segment obtained from complete trypsinization was analyzed for the confirmation procedure. After full validation, the selectivity, reliability, limit of detection, limit of identification, carryover, and stability were evaluated. The results demonstrate that our developed method can be a fit-for-purpose analytical method for the antidoping of pegmolesatide.

2025-06-03·Journal of Translational Medicine

Correction: Overview of preclinical and phase II clinical studies on Pegmolesatide's long-term erythropoiesis stimulating effect via EPOR-mediated signal transduction.

作者: Yu, Xueqing ; Mei, Changlin ; Yu, Hai ; Luo, Weili ; Tao, Ye ; Li, Zhen ; Ma, Xiaoying ; Zhang, Lu ; Hu, Zhizhen ; Zhou, Yuanfeng ; Qian, Hui ; Li, Yunfan ; Li, Ping ; Wang, Dandan ; Chen, Qinkai

2025-03-01·Kidney International Reports

Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Patients With Nondialysis CKD

Article

作者: Tang, Shuifu ; Yu, Xueqing ; Zhong, Aimin ; Wang, Fan ; Qiu, Hongyu ; Xie, Jianteng ; Li, Chuan ; Ma, Anran ; Huang, Xiangyang ; Yang, Aicheng ; Jia, Xiaohong ; Peng, Xiaomei ; Chen, Qinkai ; Lu, Wanhong ; He, Liangliang ; Wang, Qin

Introduction:

Pegmolesatide has been recently approved for treating anemia in chronic kidney disease (CKD) patients in China. We presented the results of the pivotal study conducted in patients with nondialysis-dependent (NDD)-CKD with anemia.

Methods:

This randomized, active-controlled, open-label, noninferiority phase 3 study was conducted across 38 centers in China. Eligible patients were randomly assigned to receive subcutaneous injection of pegmolesatide in the upper arm once every 4 weeks or epoetin alfa weekly or biweekly, with doses adjusted to maintain hemoglobin (Hb) level of 100 to 120 g/l. The primary outcome was the mean change in Hb level from the baseline during the efficacy evaluation period. Noninferiority of pegmolesatide to epoetin alfa was established if the lower limit of the 2-sided 95% confidence interval (CI) was ≥ -10 g/l.

Results:

A total of 173 patients received at least 1 dose of pegmolesatide (115 patients) or epoetin alfa (58 patients). During the efficacy evaluation period, the mean change in Hb from baseline level was 19.2 g/l in the pegmolesatide group and 15.4 g/l in the epoetin alfa group with a between-group difference of 3.8 g/l (95% CI: 0.7-6.9). The incidence of adverse events (AEs) and serious AEs (SAEs) were similar between groups, with hypertension being the most reported AE related to the study drug. No drug-related hypersensitivity reactions or fatal events were observed.

Conclusion:

Pegmolesatide demonstrated comparable efficacy to epoetin alfa in elevating and maintaining Hb levels in patients with NDD-CKD with anemia without new safety concerns (ClinicalTrials.gov identifier: NCT03903809).

项与培莫沙肽相关的新闻（医药）

2025-07-14

·hansoh.cn

翰森制药 | 圣罗莱®获《延缓慢性肾脏病进展临床管理指南（2025 年版）》推荐

- 圣罗莱®获得指南推荐主要基于一项针对非透析CKD贫血患者的III期临床研究[1]。 - 该研究结果显示：在中国非透析肾性贫血患者中，圣罗莱®仅需4周1次皮下注射，就能达到与常规阿法依泊汀同样的升红作用，且心血管不良事件发生率更低[2]。 - 目前圣罗莱®已被纳入多个肾脏病学指南/共识类文件推荐，充分证实了其长效机制对于肾性贫血患者的临床获益，有助改善肾性贫血的管理。近日，《中华肾脏病杂志》发表了由国内肾脏病学及相关领域的权威专家共同组织编写的中国首部《延缓慢性肾脏病进展临床管理指南（2025 年版）》（以下简称：指南），由翰森制药自主研发的创新药圣罗莱®（培莫沙肽注射液）被纳入指南推荐，用于慢性肾脏病（CKD）合并贫血的治疗管理[1]。该指南结合最新的循证医学证据和专家临床实践经验，为临床医师提供了基于最新证据和适合国情的CKD管理实践指导。圣罗莱®是目前肾性贫血治疗领域、全球唯一获批上市的1类小分子肽类化学药物，其每月一次给药方式，填补了国内肾性贫血治疗领域月制剂空白。圣罗莱®既往已被纳入肾脏病学领域专家共识，包括《长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识（2024 年版）》[3]和《指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识（2024版）》[4]，支持其长效给药有助提高患者的依从性，其显著的升高血红蛋白作用和良好的心血管安全性有助改善肾性贫血的治疗管理水平。本次圣罗莱®获得指南认可推荐主要基于一项针对非透析CKD贫血患者的Ⅲ期临床研究。该研究结果显示培莫沙肽在主要疗效终点[疗效评估期血红蛋白（HGB）水平自基线的平均变化]上非劣于阿法依泊汀，安全性上总体相当，但培莫沙肽组心血管不良事件发生率更低[复合安全性事件：0.9% vs 3.4%；其他心血管事件发生率：0% vs 5.2%][5]。世界肾脏病大会（WCN）2025发布的一项事后分析进一步证实了该Ⅲ期研究的结论。分析表明，相比阿法依泊汀，培莫沙肽在疗效评估期内的HGB升高更为明显（P=0.0163），且在老年（≥65岁）和基线肾功能较差患者中疗效更佳（P均＜0.05）。分析还发现，培莫沙肽组需要补充铁剂、叶酸和维生素B12的患者比例更低，提示其可能有助提高体内铁利用[6]。作为肾性贫血领域全球唯一获批上市的小分子肽类化药，圣罗莱®以创新的分子结构、长效稳定的促红机制，在临床实践中展现出的良好的疗效及心血管安全性，其有望在改善我国患者肾性贫血管理的同时，进一步帮助在更广泛的人群实现延缓CKD进展、改善CKD患者生存的重要目标。指南背景及建议 CKD是严重危害我国人民健康的重大疾病。随着病程进展，患者可出现全身多系统并发症，并可能发展为终末期肾病（ESKD）。延缓CKD进展，以降低ESKD发生率和各种严重并发症发生风险是CKD治疗的主要目标。指南强调，CKD的临床管理目标是控制原发病进展，并改善与CKD相关的临床表现和结局，包括贫血等等[1]。贫血是CKD患者最常见的合并症之一。CKD患者即使合并轻度贫血也会增加CKD进展和ESKD发生风险，同时还增加心血管事件和全因死亡风险，导致患者整体生活质量下降。指南建议HGB≤100 g/L 的CKD 患者启用包括培莫沙肽在内的红细胞生成刺激剂（ESA）类药物治疗肾性贫血；HGB˃100 g/L的贫血患者若有升高HGB水平以改善生活质量需求时，也可考虑培莫沙肽等ESA类药物进行个体化治疗[1]。参考文献： [1] 延缓慢性肾脏病进展临床管理指南（2025年版）[J]. 中华肾脏病杂志, 2025, 41(6): 455-488. [2] Xie,Jianteng et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anaemia in Patients with Non-Dialysis Chronic Kidney Disease. Kidney International Reports.2024.https://doi.org/10.1016/j.ekir.2024.12.002. In Press. [3]长效红细胞生成刺激剂治疗肾性贫血中国专家共识（2024年版）[J]. 中华肾脏病杂志,2024,40(2):146-157. [4]指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识(2024 版). 中国血液净化.2025,24(1):1-12 [5]Xie,Jianteng et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anaemia in Patients with Non-Dialysis Chronic Kidney Disease. Kidney International Reports.2024.https://doi.org/10.1016/j.ekir.2024.12.002. In Press. [6]Xueqing Yu,et al. Pegmolesatide for the Treatment of Anemia in Non-dialysis-dependent Chronic Kidney Disease Patients: Post-hoc Analysis of a Phase 3 Trial. WCN 2025. Abstract No: WCN25-679. 关于翰森制药翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司已上市7款创新药，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。免责声明本文仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。本公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。前瞻性说明本新闻稿旨在提供关于翰森制药集团有限公司及其附属公司（包括其子公司，统称为“翰森制药”）的信息。它不构成对翰森制药或任何投资建议的信息披露。本新闻稿包含的信息可能包括与翰森制药业务和产品前景、计划、信念、预期和策略相关的前瞻性声明。这些声明是基于推测性假设的预测，并不保证未来的表现。它们受到诸如科学、商业

临床3期上市批准临床成功临床结果

2025-06-20

·药事纵横

恒瑞VS翰森，创新战略的同与不同

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。在医保控费持续深化与药品集采常态化的双重压力下，中国医药产业正经历深度结构性调整期。当大多数企业都在思考“如何活下去”时，我们看到，恒瑞和瀚森通过差异化转型成功实现逆势增长。这两家企业在长期实践中，通过持续创新的战略布局和卓越的经营管理能力，以扎实的业绩成果确立了国内创新药行业领先地位，为国内企业转型升级提供了可借鉴的标杆案例。值得注意的是，作为"夫妻店"模式的两家企业，二者在发展战略上呈现出"和而不同"的特点——既存在诸多共性特征，又保持各自独特的差异化路径。接下来，我们将基于他们2024年度的财报数据进行对比分析。1、2024年经营业绩对比（1）收入结构恒瑞医药分行业营业收入总营收占比毛利率医药制造业250.10亿元89.37%85.06%*抗肿瘤145.87亿元52.12%92.57%*代谢和心血管17.48亿元6.25%76.61%*免疫和呼吸系统7.77亿元2.78%83.69%*神经科学42.89亿元15.33%84.76%*造影剂27.49亿元9.82%60.46%*其他业务8.6亿元3.07%56.22%其他业务29.75亿元10.63%96.26%恒瑞医药2024年总营收279.85亿元，同比增长22.63%。主要产品为抗肿瘤药和神经科学药物，两者占据了65%以上的总营收。同时，创新药收入也首次突破50%临界点（50.2%），达138.92亿元，同比增长30.6%。翰森制药分产品营业收入占比抗肿瘤81.22亿元66.20%抗感染14.64亿元11.90%中枢神经系统13.79亿元11.30%代谢及其他疾病领域12.96亿元10.60%翰森制药2024年总营业122.6亿元，同比增长21%。主要产品为抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统。其中，创新药与合作产品销售收入为94.77亿元（占比77.3%），同比增长约38.1%。创新药销售增加及授权葛兰素史克（GSK）的ADC产品out-license/对外许可收入成为拉动业绩上扬的新增长因素。（2）盈利情况企业归母净利润同比增长毛利率恒瑞医药63.37 亿元47.28%85.2%翰森制药43.72亿元33%89.7%（3）研发费用投入对比恒瑞医药：高投入、广覆盖、高产出2024年累计研发投入82.28亿元，较上年同期增长33.79%，研发投入占销售收入的比重达到29.40%。团队建设：在中国、日本、美国、澳大利亚及瑞士拥有14个功能互补的研发中心，全球研发团队达5500余人。创新成果：创建PROTAC、肽类、单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、ADC及放射性配体疗法等一批国际领先的技术平台，已有19款新分子实体药物（1类创新药）和4款其他创新药（2类新药）获批上市，90多个自主创新产品临床开发，约400项临床试验在国内外开展。恒瑞医药建立了一套完整的工具箱，能够开发多种新型疗法下的优质肿瘤药物，基本覆盖全球主要癌症类型：图片来源：恒瑞医药翰森制药：精准投入、高效临床价值转化2024年累计研发投入27.02亿元，研发投入占销售收入的比重达到22%。团队建设：拥有上海、连云港、常州以及美国马里兰州的四个研发中心，全球研发团队达1800余名人。创新成果：拥有PROTAC、siRNA、融合蛋白、ADC、双抗、单抗、纳米制剂和PEG修饰长效药物等9大研发技术平台。推进超60项创新药临床试验，分属40个候选创新药。ADC、GLP-1/GIP双靶点激动剂、TYK2抑制剂等多个创新药项目首次进入Ⅲ期临床，另有抗CD19单抗、KRAS G12C抑制剂、OX2R拮抗剂、P2X3拮抗剂、靶向IL-23p19单抗等重点产品取得关键进展。综上，可以发现两家企业都将创新药作为核心驱动力，同时均实现20%以上营收增长。而两者也有不同，恒瑞的规模效应更为显著，而翰森专注重点领域创新药临床转化，创新药收入占比更高。2、管线布局特征对比（附管线截图）（1）恒瑞医药："上市一批、临床一批、开发一批"的三级创新矩阵图片来源：恒瑞医药特点：产品全面覆盖“抗肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学”等具有重大未满足医疗需求和增长潜力的治疗领域。（1）翰森制药：优势领域管线纵深升级翰森制药：现有创新产品线的竞争力产品国内获批顺位竞争优势阿美替尼2(首个国产三代EGFR-TKI)覆盖晚期12线患者，辅助/维持/少见突变等适应症有望2025年获批聚乙二醇洛塞那肽3(首个国产长效GLP-1R激动剂)周度给药氟马替尼3(首个国产二代Bcr-Abl抑制剂)疗效优于伊马替尼，安全性优于其他二代药物艾米替诺福韦2(首个国产抗乙肝核苷酸类似物前药)安全性较好，适合慢性乙肝患者长期用药吗啉硝唑氯化钠3(第二个国产第三代硝基咪唑抗生素)三代抗菌，具有刚需性培莫沙肽1(国内唯一获批的EPO模拟肽)长效药物伊奈利珠单抗1(国内唯一获批的CD19单抗）覆盖罕见病， NMOSD唯一疗法塞利尼索1(国内唯一获批的XPO1抑制剂)后线MM优选，临床指南广泛支持资料来源：瀚森制药，华泰研究图：翰森制药：在研创新药管线资料来源：翰森制药公告，华泰研究特点：重点布局“抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统类疾病、代谢疾病、自身免疫及其他”这5大优势治疗领域。核心五大领域获批的8款创新药获批进度均为国内同类品种前二，且在疗效、安全性、临床使用等方面相较当时的竞品均具备竞争优势，围绕核心品种，对五大优势领域的管线进行纵深升级，重点品种在国内同MoA品种中的研发顺位基本处于前五。如肺癌领域形成以阿美替尼为基石、多种联合疗法全面覆盖非小细胞肺癌患者的1线、2线及2线+治疗方案组合。公司的三代EGFR TKI 阿美替尼是当前肿瘤板块的核心产品，自获批以来市场份额不断上升，是公司创新药增长的核心驱动力。3、对外授权（BD交易情况）（1）恒瑞医药：生态型出海与全球领先制药企业建立可以实现价值增益的合作伙伴关系，对外授权合作起步较早，2023年开始明显加速，且合作方式更加多样化。自2018年以来，公司与全球合作伙伴进行了13笔对外许可交易，涉及16个分子实体，潜在总交易额约为140亿美元，首付款总额约为6亿美元，另获得若干合作伙伴的股权。近两年代表性的对外许可项目企业时间产品金额Merck Healthcare2023年10月PARP1 小分子抑制剂 HRS-1167 、靶向 Claudin 18.2 的抗体药物偶联物(ADC）SHR-A1904首付款1.6 亿欧元， 9000 万欧元的技术转移费和行权费，里程碑付款。以上潜在的付款总额可高达 14 亿欧元Kailera Therapeutics2024年5月LP-1 在研药物 HRS-7535、HRS9531、HRS-4729首付款1亿美元，1000 万美元的近期技术转让，里程碑付款，以及其 19.9%股权IDEAYA Biosciences2024年12月SHR-4849（DLL3 ADC）首付款7500 万美元，高达 9.7亿美元里程碑付款，一位数到两位数百分比的销售提成2.翰森制药：‌肿瘤领域的全球化快速拓展对外授权初见成果，与GSK、默沙东等国际药企建立合作，核心交易聚焦‌肿瘤ADC‌，持续扩大在肿瘤领域的领导地位，通过对外授权实现全球化拓展。今年6月初，翰森制药授予Regeneron在研GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094海外独占许可。近两年代表性的对外许可项目企业时间产品金额GSK2023年10月B7-H3靶向ADC药物HS-20093 首付款1.85亿美元，可高达15.25亿美元里程碑付款，基于产品销售的分级特许权使用费GSK2023年10月B7-H4靶向ADC药物HS-20089/MSD2024年12月GLP-1受体激动剂HS-10535首付款1.12亿美元，可高达19亿美元里程碑付款，基于产品销售的特许权使用费4、新药获批情况恒瑞医药恒瑞医药依然保持行业内获批创新药数量/质量领先地位。截至2024年底，已在中国获批上市19款新分子实体药物（1类创新药）、4款其他创新药（2类新药）。而2025年开始，恒瑞进入创新药产品/适应症商业化获批和收入增长新一轮加速期，进而驱动公司业绩向上拐点出现。未来三年（2025-2027年）预计获批上市创新产品及适应症翰森制药预计将在2025/2026年迎来诸多重大催化，包括阿美替尼的3个新适应症和伊奈利珠单抗2个新适应症的获批、HS-20094和HS-10374两款产品的NDA、及十余个关键/PoC数据读出。图：翰森制药2025-2026年潜在催化剂资料来源：翰森制药，华泰研究5、发展战略恒瑞医药公司主要聚焦在“抗肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学”等具有重大未满足医疗需求和增长潜力的治疗领域。从5个方向发力，分别是加速全球拓展，解决全球重大未满足的医疗需求；进一步加强研发能力，开发更多高度差异化的创新药；借助全球标准质量体系，进一步巩固生产能力；进一步强化在国内外市场的商业化能力；引进并留住顶尖人才，推动创新和全球扩张。翰森制药继续聚焦创新药研发与国际化战略，深化抗肿瘤、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域布局。核心产品管线开发和国际化步伐加速，实现创新药收入占比进一步提升。持续加强BD合作，推动项目引进与对外授权，优化全球市场布局。同时，面对政策与市场竞争压力，通过差异化产品组合与多渠道商业化策略，巩固市场地位，为长期增长奠定基础。总结在抗肿瘤这一核心赛道，恒瑞和翰森都保持较高的投入产出，同时又通过差异化管线布局实现战略互补。具体来看，恒瑞采取的是"规模化研发+全球生态合作构建"的双轮驱动模式，以规模优势加速扩张；翰森则更专注于"优势领域垂直深耕+创新药品种全球化授权"的精准突破策略，在细分领域建立竞争壁垒。参考资料：恒瑞医药/翰森制药公告华泰证券

抗体药物偶联物财报蛋白降解靶向嵌合体引进/卖出

2025-05-22

·药融圈

一月一次给药！独特长效机制助力培莫沙肽改善肾性贫血管理

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。培莫沙肽是我国自主研发的1类创新药，于2023年6月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗因慢性肾脏病（CKD）引起的贫血【1】。与目前广泛使用的重组人促红细胞生成素（rHuEPO）不同，培莫沙肽是一种人工合成的聚乙二醇（PEG）化促红细胞生成素模拟肽（erythropoietin mimetic peptide，EMP），能够延长给药间隔至一月一次给药【2】，相比短效rHuEPO的每周1~3次给药，有助提高肾性贫血患者的治疗依从性，从而有利于肾性贫血的长期管理。然而，培莫沙肽为何能实现一月一次给药？仅仅是因为PEG修饰带来的半衰期延长吗？本文将对培莫沙肽的相关研究进行回顾，探讨其实现长效给药的背后原因。三代PEG修饰有效延长半衰期传统短效红细胞生成刺激剂（ESAs）皮下注射和静脉注射的半衰期分别为19.4和6.8小时，需要每周1~3次给药【3】。培莫沙肽采用三代分支型PEG 修饰技术，能够有效延长半衰期至70小时左右【2】，从而延长给药间隔。其单次给药后的药时曲线显示，培莫沙肽在透析和非透析患者中的半衰期与健康受试者接近（表1），且基本在2 周左右被完全清除（图1）【2，4】。表1. 0.025~0.08 mg/kg剂量培莫沙肽在不同人群体内的消除半衰期（T1/2）【2】图1.培莫沙肽（0.05mg/kg）单次给药后的血药浓度变化【4】研究揭示培莫沙肽的长效作用并不仅仅因为半衰期延长，还与延长EPO受体结合时间等机制有关【5】《转化医学杂志》（Journal of Translational Medicine）近期发表的一项研究进一步探讨了培莫沙肽的长效作用机制。结果发现，与rHuEPO和达依泊汀α注射液相比，培莫沙肽在体外与具有促红作用的EPO受体（EPOR）的结合更稳定且持久，其在EPOR上的滞留时间约为rHuEPO的6.4~6.8倍（表2），从而可以持续激活下游信号通路以生成红细胞。表2.不同受试药物与EPOR的结合特性【5】体外研究显示，与rHuEPO相比，培莫沙肽表现出更强的维持人红系祖细胞UT-7细胞增殖和抑制UT-7细胞凋亡的能力。不仅如此，培莫沙肽处理的UT-7细胞在药物停用后表现出更强且更持久的EPOR表达，这种增强的EPOR表达有助于培莫沙肽在药物停用后维持UT-7细胞的存活，从而促进UT-7细胞增殖和分化为成熟红细胞。研究显示，等效剂量下，培莫沙肽在小鼠BaF3-hEPOR细胞中能显著维持下游信号通路中ERK1/2 MAPK和STAT5的磷酸化水平，持续时间长于rHuEPO。总之，培莫沙肽通过促进EPOR结合的稳定性，并维持EPOR在细胞表面的表达，持续激活下游信号通路，从而延长其促红效应。健康小鼠单次给药实验：血红蛋白呈剂量依赖性升高且持续14天【5】研究显示，在健康小鼠中单次皮下注射0.08和0.16 mg/kg的培莫沙肽后，外周网织红细胞在第4天显著增加，红细胞、血红蛋白和血比容在第6天呈剂量依赖性显著增加，并持续至第14天。并且与短效ESA（ESPO3000）相比，培莫沙肽在小鼠体内表现出较为显著的促红效果（图2）。图2.健康小鼠单次给药后的血红蛋白（HGB）变化【5】考虑到培莫沙肽在小鼠体内比在人体内的清除要快得多，因此，培莫沙肽在动物实验中展示的长效性支持其在人体内每月一次给药。健康受试者单次给药试验：血红蛋白升高持续近30天【4】针对健康受试者的药代动力学研究显示，相比安慰剂，培莫沙肽（0.05mg/kg）单次给药后，血红蛋白浓度在给药后迅速升高，约7天达峰，相对基线的平均最大增幅在10~15g/L，之后HGB水平逐渐下降，直到给药后28天仍比基线水平高5g/L左右（图3）。图3.健康受试者中培莫沙肽（0.05 mg/kg）和安慰剂单次给药后血红蛋白浓度变化曲线【4】与此同时，网织红细胞计数在给药后迅速升高，在给药后约9~11天达到最大增幅，之后缓慢下降，约在给药后18~21天回到基线水平。II期临床研究证实培莫沙肽具有PK-PD双延长效应【5】两项分别针对透析和非透析CKD贫血患者的II期临床试验中，患者接受了不同剂量（0.025 mg/kg、0.05 mg/kg、0.08 mg/kg）的培莫沙肽治疗，并进行每4周1次的6次给药。首次给药后可调整剂量以维持HGB水平在10.0-12.0 g/dL的目标范围。透析患者中，首次给药后0.05 mg/kg和0.08 mg/kg剂量组在第2周出现剂量依赖性的显著上升，并在第4周保持高于基线。第2次给药后，三个剂量组的HGB水平均显著上升，约在第5次给药时达到目标范围（图4）。非透析患者中，首次给药后第2周，所有剂量组HGB水平均有上升，且上升幅度与剂量成正比。第4周，HGB有所回落，但仍保持上升趋势，且在第2次给药后，各剂量组的HGB增加幅度趋于相似，并稳定在目标范围内（图4）。图4.各治疗组血红蛋白相对于基线的平均变化曲线【5】在透析和非透析CKD患者中，网织红细胞计数均在首次给药后2周开始增加，并呈剂量依赖性变化，在4周后恢复到基线水平。在第2次给药以及随后的剂量调整之后，三个剂量组的网织红细胞计数上升趋势变得相似。共26例透析或非透析患者参与了药代动力学（PK）研究。给药后，血浆药物浓度随剂量增加而升高，培莫沙肽在透析和非透析患者体内的消除半衰期接近，大约在70小时左右（图5）。图5.首次给药后培莫沙肽的平均血药浓度-时间曲线【5】（A：非透析患者，B：透析患者）II期临床试验结果表明，培莫沙肽在透析和非透析CKD贫血患者中，能够有效地提高并维持血红蛋白水平。培莫沙肽的PK-PD双延长特性通过HGB反应和网织红细胞计数得以体现，支持其每月一次给药。III期临床研究证实培莫沙肽一月一次给药安全有效两项关键III 期临床研究证实了培莫沙肽在透析和非透析CKD 贫血患者中的疗效与安全性。其中，针对透析患者贫血的多中心、随机对照、非劣效III 期临床研究显示，对中国透析患者的贫血治疗而言，每月1 次皮下注射培莫沙肽与常规每周1～3次短效 rHuEPO给药，有效性和安全性相当；在所有预设的亚组中，培莫沙肽的非劣效性一致，甚至表现出优效性趋势。在52 周研究期间，培莫沙肽组的平均HGB水平保持在目标范围内，整个研究期间HGB较基线的平均变化维持在± 1.0 g/dL以内，表明一月一次给药能够持续稳定促红（图6）。且耐受性良好，未报告重度过敏反应，心血管不良事件的发生风险相比对照组更低【6】。图6.透析患者III期研究期间每个访视点平均Hb水平变化（PPS）【6】针对非透析CKD 贫血初治患者的多中心、随机对照、非劣效III 期临床研究也表明，培莫沙肽每月给药1次在疗效上非劣于短效rHuEPO每1~2周给药1次（图7），甚至在升高HGB和维持HGB达标方面展现出更优的趋势，且没有出现新的安全性问题，治疗相关不良事件（AE）和心血管AE 发生率均更低【7】。图7.非透析患者III期研究期间每个访视点平均Hb水平变化（FAS）【7】【结语】2025年1月发布的《指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识(2024版)》中指出，我国肾性贫血患者用药依从性现状较差，可能与工作时间冲突、记忆力减退、药物负担重、担心药物相互作用、药丸较大吞咽困难、注射频率高等因素有关。而使用半衰期较长药物（如培莫沙肽等长效ESAs）可延长用药间隔、减少用药次数，提高患者治疗依从性【8】。培莫沙肽采用三代分支型PEG修饰技术，有效延长半衰期。最新研究还揭示了其能够通过增强与EPO受体结合的稳定性、维持EPO受体表达及下游信号持续激活，从而实现长效促红细胞生成。培莫沙肽仅需每月1次皮下注射给药，相比短效ESA能够大大减少患者注射次数和注射痛苦，以及频繁就诊带来的不便，同时还能减轻医护人员的工作负担，相比口服HIF-PHIs有助减少漏服的可能，因此有助改善肾性贫血患者的治疗依从性，从而提高患者自我管理水平，促进Hb达标并改善预后。参考文献：【1】国家药监局批准培莫沙肽注射液上市. https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/ypyw/20230630195113151.html（发布时间：2023-06-30）【2】培莫沙肽注射液说明书【3】中国医师协会肾脏内科医师分会肾性贫血指南工作组.中国肾性贫血诊治临床实践指南[J].中华医学杂志,2021,101(20):1463-1502.【4】内部研究资料【5】Ma X, Li Z, Zhang L, et al. Overview of preclinical and phase II clinical studies on Pegmolesatide's long-term erythropoiesis stimulating effect via EPOR-mediated signal transduction. J Transl Med. 2025;23(1):144.【6】Ping Zhang, et al. Pegmolesatide for the treatment of anemia in patients undergoing dialysis: a randomized clinical trial. EClinicalMedicine. 2023 Oct 28; 65:102273【7】Xie,Jianteng et al. Randomized Trial of Pegmolesatide for the Treatment of Anaemia in Patients with Non-Dialysis Chronic Kidney Disease. Kidney International Reports.2024.https://doi.org/10.1016/j.ekir.2024.12.002. In Press.【8】指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识工作组,左力.指导肾性贫血患者自我管理的中国专家共识(2024版)[J].中国血液净化,2025,24(1):1-12.植根上海、辐射全球,药融圈作为生物医药产业级战略平台,以"让智慧与人脉无界流动"为使命,构建覆盖药物研发、生产、流通、商业化的全产业链赋能体系。通过智能化云服务、精准资源链接、产业智库与生态社群四大核心引擎,打造中国医药价值流动的基础设施。在全球化与数字化双重浪潮下,药融圈正重新定义医药资源的流通范式--这里不仅是信息与人脉的枢纽站,更是催生产业变革的化学反应器。我们以中国为原点,编织全球医药智慧网络,让每一次精准链接都成为企业跨越式增长的催化剂。

临床结果上市批准

100 项与培莫沙肽相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
伴随慢性肾病的贫血	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2023-06-30

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
肾脏疾病	临床3期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-22
慢性肾病	临床3期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-15
慢性肾衰竭贫血	临床3期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-15
终末期肾脏病	临床3期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-15
骨髓增生异常性贫血	临床1期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2014-06-20

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03903809 (Literature) 人工标引	临床3期	伴随慢性肾病的贫血	175	Pegmolesatide	鑰積齋範憲願鬱築鹹網(鏇蓋鏇衊艱繭積壓蓋顧) = 鑰鹽獵廠積襯獵製鏇簾鏇窪艱壓範襯壓襯廠餘 (鹹齋廠簾觸膚窪淵鑰糧 ) 更多	非劣	2025-02-06
				Epoetin alfa	鑰積齋範憲願鬱築鹹網(鏇蓋鏇衊艱繭積壓蓋顧) = 網獵衊鑰獵顧夢醖繭積鏇窪艱壓範襯壓襯廠餘 (鹹齋廠簾觸膚窪淵鑰糧 ) 更多
NCT03903809 (Literature) 人工标引	临床3期	伴随慢性肾病的贫血	173	Pegmolesatide	簾簾構膚窪壓蓋艱糧觸(餘鹹顧膚簾夢鏇壓鹽築) = 憲鑰觸淵觸鑰蓋獵窪選構壓鹹窪網艱齋憲鹹膚 (醖顧築顧鹽膚繭糧鏇衊 )	相似	2024-12-05
				Epoetin alfa	簾簾構膚窪壓蓋艱糧觸(餘鹹顧膚簾夢鏇壓鹽築) = 憲積顧鏇顧醖襯遞遞鬱構壓鹹窪網艱齋憲鹹膚 (醖顧築顧鹽膚繭糧鏇衊 )
NCT03902691 (Literature) 人工标引	临床3期	慢性肾衰竭贫血	372	pegmolesatide	窪願淵鬱膚憲鬱鑰繭壓(夢淵顧鏇艱淵窪願鏇襯) = 簾衊築廠鏇衊製積淵繭壓鬱廠鑰襯觸鑰淵衊觸 (鑰繭醖製網餘膚衊構顧, 0.92) 更多	非劣	2023-10-28
				epoetin alfa	窪願淵鬱膚憲鬱鑰繭壓(夢淵顧鏇艱淵窪願鏇襯) = 淵願鬱廠鬱鬱網遞壓襯壓鬱廠鑰襯觸鑰淵衊觸 (鑰繭醖製網餘膚衊構顧, 0.97) 更多
ISN WCN2022	N/A	-	372	Pegmolesatide	製遞獵夢餘蓋簾簾願簾(願鹹選醖夢齋淵鑰艱鬱) = 1.6% who received Pegmolesatide and 3.2% who received the Epoetin alfa 鑰遞鹹願選蓋淵壓繭艱 (餘獵膚蓋襯廠鏇齋範遞 ) 更多	积极	2022-02-01