This is an open label, single-arm, multicenter phase 1b study of stable adult liver transplant recipients on a tacrolimus (TAC)-based immunosuppression (IS) regimen who will transition from TAC to Everolimus (EVR), receive five doses of EPO and concurrently initiate phased withdrawal from EVR.
The primary objective is to test the safety of administering Everolimus (EVR) and epoetin alfa (EPO) to induce operational tolerance in stable adult liver transplant recipients

开始日期2025-06-01

申办/合作机构

National Institute of Allergy & Infectious Diseases

NCT06670963

/ Recruiting临床4期IIT

The Use of Epoetin Alfa and Iron Derisomaltose in the Treatment of Anemia in Patients With Sepsis or Septic Shock Hospitalized in the Intensive Care Unit: a Randomized Controlled Clinical Trial

Background Up to 66% of have anemia at the admission to the intensive care unit. This number increases to 95% after 72 hours of hospitalization in the intensive care unit due to illness and iatrogenic blood loss. Anemia worsens tissue oxygenation, especially in patietns with sepsis or septic shock, who already have blood flow issues. Instead of giving blood transfusions, which can have side effects, we aim to address the root causes of anemia in these patients. Sepsis can cause "inflammatory anemia" and combine with iron deficiency anemia. Current anemia treatments include drugs that stimulate red blood cell production and intravenous iron supplements. Some think that iron supplements can worsen infections by feeding pathogens, but this is not conclusively proven. Since transfused red blood cells (RBC) also contain iron, small doses of intravenous iron might help sepsis patients with iron deficiency.
There is a need for a study on the effects of epoetin alfa and iron derisomaltose on hemoglobin (Hb) levels in sepsis patients.
Hypothesis and Aim Treating anemia in sepsis patients could increase Hb levels and reduce RBC transfusions, improving patient outcomes. This study aims to evaluate the effects of epoetin alfa ± iron derisomaltose on Hb levels and RBC transfusion rates.
Primary Endpoints:
1. Hb difference at study exit (discharge from ICU/death/bleeding/need for surgery/day 15 whatever comes first) and day 1 corrected for Hb increase due to possible RBC transfusion
Secondary Endpoints:
1. Hb difference on days 8 and 1 corrected for Hb increase due to possible RBC transfusion
2. Hb difference on days 15 and 1 corrected for Hb increase due to possible RBC transfusion
3. number of blood transfusions
4. percentage of patients receiving at least one blood transfusion
5. actual vs. predicted mortality
6. prevalence of deep vein thrombosis and pulmonary embolism
7. mortality rates in ICU, hospital, 30-day, and 90-day.
Materials and Methods:
This will be a randomized controlled clinical trial recruting 200 patients
Inclusion Criteria:
1. age ≥18
2. diagnosed sepsis (Sepsis-3 definition) or septic shock (Septic Shock-3 definition)
3. hemoglobin <120 g/L for both sexes
Exclusion Criteria:
1. bleeding
2. decompensated liver disease
3. inherited microcytic disorders
4. macrocytosis
5. contraindications to pharmacological prophylaxis for venous thromboembolism
6. pregnancy
7. allergy to epoetin alfa and/or iron derisomaltose.
8. ferritin >800 ng/mL.
9. inability to take consent
Study Group:
1. epoetin alfa 50 u/kg IV (days 1, 3, 5, 8, 10, 12)
2. iron derisomaltose 0.2g IV when RET-He <29.3 pg (days 1, 3, 5, 8, 10, 12)
3. algorithm for red blood cell transfusions
Control Group:
1. algorithm for red blood cell transfusions
Laboratory Parameters:
Initial: interleukin-6, procalcitonin, C-reactive protein, creatinine, ammonia, blood urea nitrogen, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, total bilirubin, complete blood count (CBC), reticulocytes (RET), ferritin, iron, transferrin.
Serial: CBC and RET (days 1, 3, 5, 8, 10, 12)

开始日期2024-11-10

申办/合作机构

Medical University of Silesia

NCT05451940

/ Completed临床1/2期IIT

Assessing Combination Hydroxyurea and Exogenous Erythropoietin in Sickle Cell Disease

The proposed study is a Phase 1/2 multi-center study evaluating the safety and efficacy of erythropoietin (EPO) in combination with hydroxyurea in the treatment of chronic anemia in patients with sickle cell disease (SCD).

开始日期2023-05-25

申办/合作机构

University of Pittsburgh

[+2]

100 项与促红素α 相关的临床结果

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100 项与促红素α 相关的转化医学

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100 项与促红素α 相关的专利（医药）

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4,159

项与促红素α 相关的文献（医药）

2025-05-01·Clinical and Experimental Nephrology

Anemia, iron metabolism, and anemia medication habits in patients undergoing maintenance hemodialysis and peritoneal dialysis are different: a multicenter investigation

Article

作者: Liu, Yumei ; Yu, Chunli ; Wang, Niansong ; Yang, Ruifeng ; Yu, Hui ; Gu, Leyi ; Chao, Jun ; Du, Zhenfang ; Li, Ying ; Zang, Xiujuan ; Teng, Wenyi

BACKGROUND:

This study aimed to investigate anemia, iron metabolism status, and treatment in patients undergoing maintenance hemodialysis (HD) and peritoneal dialysis (PD).

METHODS:

Patients aged ≥ 18 years undergoing HD and PD were surveyed using a case report form to collect information.

RESULTS:

Data were collected from 1071 patients undergoing HD and 630 undergoing PD at eight centers. Anemia was observed in 96.2% of the patients (96.7% for HD vs. 95.2% for PD, P = 0.121). Of these, 38.3% had hemoglobin (Hb) levels between 110 and 130 g/L (41.2% for HD vs. 33.3% for PD, P < 0.001), 22.8% had absolute iron deficiency (ID) (31.2% for HD vs. 8.4% for PD, P < 0.001), and 5.8% had functional ID (4.7% for HD vs. 7.6% for PD, P = 0.012). Among patients with Hb < 110 g/L, 13.0% received no treatment with erythropoiesis-stimulating agents (ESAs, all recombinant human erythropoietin) or hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylase inhibitors (HIF-PHI, all roxadustat) (12.6% for HD vs. 13.6% for PD, P = 0.667), while 64.6% had no iron treatment (69.4% for HD vs. 57.4% for PD, P < 0.001). Logistic regression was used to explore the relationship between dialysis mode and hemoglobin target achievement, suggesting that the attainment of hemoglobin targets may be associated with the use of ESAs or HIF-PHI.

CONCLUSION:

Anemia, iron metabolism, and medication habits have distinct characteristics in patients undergoing HD and PD. Iron deficiency is prevalent, and achieving hemoglobin targets is suboptimal, possibly influenced by the administration of ESAs or HIF-PHI. Therefore, timely adjustments of medication habits are necessary to prevent anemia exacerbation.

2025-03-01·Drug Testing and Analysis

Assessing EPO stability in urine and comparing recombinant EPO detectability in matched urine, venous serum, and capillary serum following a controlled epoetin alfa administration

Article

作者: Eichner, Daniel ; Goodrum, Jenna M. ; Crouch, Andre K. ; Miller, Geoffrey D.

Abstract:

The instability of erythropoietin receptor agonists (ERAs, i.e., EPO) in urine presents a challenge to their detectability in doping control samples; however, this issue is not often seen in blood (serum) samples. With the anti‐doping field beginning to transition into alternative blood collection technologies, it is important to understand recombinant EPO (rEPO) detectability in serum samples collected from one such capillary collection device, the Tasso+ SST. Twelve individuals were administered a single, 40 IU/kg dose of rEPO (epoetin alfa, EPOGEN®). Following administration, matched urine, venous serum, and capillary serum samples were concurrently collected. Urine aliquots were subject to various storage times and temperatures mimicking shipping conditions of doping control urine samples to assess EPO stability, while other urine aliquots, venous serum, and capillary serum aliquots were frozen until analysis to understand rEPO detectability across all three matrices. EPO and rEPO instability was identified in urine collected from 8 of 12 participants, especially in aliquots stored at room temperature and 37°C. In some of these unstable samples, rEPO was still detectable, while in others, no recombinant nor endogenous EPO was detectable and would have resulted in negative sample reports. Analyzing the concurrently collected urine, venous, and capillary serum samples, rEPO detectability was identical across the three matrices. In most cases, rEPO was detectable for at least 168 h post‐administration. Noting greater stability in blood compared with urine, it is recommended that anti‐doping authorities utilize this novel capillary serum collection technology to improve overall ERA detectability in doping control samples.

2025-03-01·JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY B-ANALYTICAL TECHNOLOGIES IN THE BIOMEDICAL AND LIFE SCIENCES

Estimation of protein aggregates in Darbepoetin alfa formulations by developing a single validated analytical method

Article

作者: Mendiratta, Sanjay ; Goswami, Krutika ; Gehlot, Sakshi ; Garg, Nupur ; Kamal, Charu Mehra ; Bindra, Gurminder

Darbepoetin alfa is a new generation recombinant human erythropoiesis stimulating agent having extended half-life as compared to recombinant human erythropoietin. It is given as a life-saving drug for anemic disorders caused by chronic kidney diseases, cancer, etc. With the presence of commercial formulations of darbepoetin biosimilars in the market and non-availability of any established method in literature or testing guidelines in any compendia for their purity and quality, this research aims to develop a sensitive and robust method to determine the aggregate impurities by using size exclusion chromatographic technique. The method was optimized for sharp and high-resolution monomer peak of darbepoetin and other interferences which was further validated according to ICH Q2(R2) guidelines. The developed method was further tested on the commercial samples to verify the same. Additionally, stress testing of samples was done to simulate the after-production exposure and stability assessment. The results demonstrated that the method for analysing aggregates in darbepoetin is complying the criteria of being sensitive, specific, accurate, robust and reliable.

131

项与促红素α 相关的新闻（医药）

2025-04-28

·生物制品圈

一文读懂：生物类似药在癌症治疗中的应用与前景

摘要：生物类似药是与原研生物药在结构和功能上相似的药物，由活细胞或包含活的成分制成，具有成本效益，在癌症和其他疾病治疗中发挥着重要作用。本文回顾了生物类似药的发展、监管、在癌症治疗中的应用以及未来展望。不同机构对生物类似药制定了严格的审批和监管指南，以确保其安全性和有效性。在癌症治疗方面，多种生物类似药已获批用于治疗不同类型的癌症，如乳腺癌、结直肠癌等。此外，新一代测序技术在癌症诊断和治疗中的应用，也为生物类似药的发展提供了新的机遇。尽管生物类似药在临床应用中面临一些挑战，但随着研究的深入和技术的进步，其在癌症治疗领域的前景十分广阔。一、引言：生物类似药的基本概念生物类似药是与生物药（即原研生物制剂）在结构和功能上相似的药物。生物药源自活细胞和微生物，如动物细胞、组织、酵母和细菌等。与普通仿制药不同，生物类似药并非简单的复制品，但其成本比原研生物药低，在促进制药行业竞争、让患者能用上必需药物方面发挥着关键作用。它的出现，为医疗领域带来了新的选择，有望改善患者的治疗体验和医疗资源的分配。二、EMA 与 FDA 批准的生物类似药指南生物类似药在治疗多种慢性疾病方面，与生物药一样有效、安全和纯净，可用于治疗肾衰竭、生长障碍、炎症性消化疾病、糖尿病、癌症、关节炎、肠道疾病等。生物药的发展可追溯到 20 世纪，21 世纪其重要性日益凸显。自 2006 年欧洲批准首个生物类似药 omnitrope（生长激素）以来，欧美批准的生物类似药数量不断增加。生物药和生物类似药在多个方面存在差异，生物药结构更为复杂，其氨基酸序列和三维结构复杂，且在合成后还会通过糖基化等过程进行修饰。相比之下，生物类似药在生产过程中虽力求与原研药相似，但因生产工艺等因素，两者仍存在一定区别（原文 Table 1，对比生物类似药和生物药在多个方面的差异，包括研发成本、安全性、适用疾病、生产复杂性和举例等，让读者更直观地了解两者区别）。不同监管机构对生物类似药的审批和监管制定了详细指南。美国食品药品监督管理局（FDA）从分析、临床、免疫原性和药理学等多方面评估生物类似药；欧洲药品管理局（EMA）则对比较定性、临床前和临床研究提出要求，并考虑适应症外推；世界卫生组织（WHO）和加拿大卫生部也分别为生物类似药的规范发展提供指导。这些指南旨在确保生物类似药的质量、安全性和有效性，同时促进生物类似药市场的健康发展。此外，生物类似药的互换性也是监管关注的重点，不同国家对其规定有所不同，有些国家允许或鼓励生物类似药的替换以节省成本，而有些国家则需要处方医生明确批准。目前，美国已批准多种生物类似药用于癌症治疗，如 filgrastim、bevacizumab - awwb、trastuzumab dkst、pegfilgrastim - jmdb 等，这些药物在治疗不同类型癌症方面发挥着重要作用。三、国家药品机构对生物类似药的监管考量许多国家药品机构（NMAs）网站对生物类似药的信息提供情况参差不齐，部分国家在这方面的信息更全面。尽管欧盟在评估和批准生物类似药方面成绩显著，使得大量生物类似药在欧盟范围内获批上市，但欧洲医疗保健提供者和患者（EHPPs）对生物类似药仍存在认知不足和信任问题，这表明人们对生物药和生物技术的理解还需加深。获取生物类似药的开发信息对医疗专业人员和患者都至关重要。目前癌症治疗面临着成本高、药物可及性差等问题，生物药虽在肿瘤治疗中效果显著，但价格昂贵，许多患者难以承受。生物类似药的出现带来了价格竞争，有助于降低治疗成本。据估计，2016 - 2022 年，仅欧盟 5 国使用生物类似药就能节省超过 100 亿欧元，美国若推出 11 种生物类似药，未来 5 年医疗保健成本有望降低 2500 亿美元。不同生物类似药的成本效益有所差异，其成本与生物药的成本比值在 59.4% - 86.0% 之间。使用生物类似药 1 个月的成本估计在 322 美元至 7424 美元之间，而每位患者的总治疗成本约为 17578 美元至 38923 美元。在英国，Filgrastim - Biosimilar 的推出使药物使用率增加了 104%；在欧洲，2007 - 2014 年 Epoetin - Biosimilars 的出现，使罗马尼亚和保加利亚的治疗量增长了 263%，价格下降了 50% 。这些数据充分显示了生物类似药在降低医疗成本、提高药物可及性方面的重要作用。四、生物类似药在胃肠道疾病治疗中的接受度在美国，目前有 6 种生物类似药被批准用于治疗 TNF - 1，但仅有 2 种广泛可用。一项针对溃疡性结肠炎或克罗恩病患者的研究评估了生物类似药的使用情况和患者对其的态度。研究发现，虽然超过 80% 的胃肠病学家愿意开具生物类似药处方，但患者对将其作为一线治疗存在犹豫，79% 的患者对治疗效果表示满意，69% 的患者对症状控制表示满意，不过仍有 35% 的患者对使用生物类似药或生物药治疗没有顾虑。胃肠病学家表示，生物类似药在生物疗法中占比 12% - 13%，在所有药物中占比 4% - 5% ，且大多数（88%）更倾向于使用原研生物药。当被问及开具生物类似药的原因时，89% 的医生表示想体验新产品，44% 的医生认为其具有疗效、成本效益和经济稳定性等优势。这一研究结果表明，生物类似药在胃肠道疾病治疗中的接受度有待提高，需要加强对患者的教育，增进医患之间的沟通，让患者更好地了解生物类似药的重要性和优势。五、生物类似药的制药生产过程生物类似药的开发采用了先进的治疗方法，与化学驱动的药物不同，它主要涉及复杂的肽、蛋白质和糖蛋白，以全新的方式治疗疾病。其开发过程需要进行临床前表征和药代动力学 / 药效学评估，以确保与原研药的相似性和安全性。生物类似药的生产是一个系统的过程，主要包括三个关键步骤（原文 Figure 1，展示生物类似药的生产流程，从细胞系的建立、培养扩增，到蛋白质的纯化、制剂和质量控制，让读者清晰了解生产过程）。第一步是确定参考产品的属性，包括细胞的扩增和生物产品的表达，以及评估生物产品的相似性、分离和纯化蛋白质并确定制剂；第二步是明确生物类似药的目标质量属性、临床有效性和效力，同时检测其与参考产品的差异，以保证药代动力学相似性；第三步是对生物类似药进行严格的开发过程和逐步的可比性测试，确保与参考产品相比，任何差异都不会影响产品的临床性能。生物类似药和仿制药虽都能提供低成本的选择，但两者存在显著差异。生物类似药大多由活细胞系统生产，如利用大肠杆菌等细菌，通过重组 DNA 技术合成蛋白质。在生产过程中，即使是温度、营养物质和 pH 值等微小差异，也可能影响药物的结构、功能和安全性。而仿制药的活性成分通常较小，更容易复制和生产。例如，许多由大肠杆菌生产的药物，如 filgrastim、IFN α2a、IFN α2b 等，被用于治疗癌症、艾滋病相关的中性粒细胞减少症、白血病等疾病。六、单克隆抗体作为生物类似药在癌症治疗中的作用单克隆抗体在免疫疗法中具有重要作用，因其能够激活免疫系统对抗癌症。它可以识别并靶向消灭外来病原体和癌细胞，例如，rituximab 能与 B 细胞上的蛋白质 CD20 结合，从而杀死癌细胞；blinatumomab 则通过结合 B 细胞上的 CD19 和 T 细胞上的 CD3，帮助 T 细胞靶向杀死白血病细胞。下面介绍几种常见的单克隆抗体生物类似药在癌症治疗中的具体作用。Herceptin（曲妥珠单抗）及其生物类似药 ogivri：Herceptin（曲妥珠单抗）主要用于治疗 HER2 阳性乳腺癌。在正常细胞中，HER2 等受体参与细胞生长和增殖的信号传导。但在 HER2 阳性乳腺癌细胞中，HER2 受体数量过多，会导致细胞生长信号过度激活，从而引发癌症。曲妥珠单抗能够特异性地结合 HER2 受体，阻止其形成二聚体，进而抑制细胞内的信号传导，阻碍癌细胞的生长（原文 Figure 4，展示曲妥珠单抗在转移性乳腺癌中的作用机制，即与 HER2 受体结合，阻止癌细胞生长，帮助读者理解其作用原理）。此外，抗体 - 药物偶联物 “Trastuzumab deruxtecan” 已获批用于治疗先前接受过至少两种针对 HER2 治疗方案的癌症患者。一项临床试验表明，与 “Trastuzumab emtansine” 相比，“Trastuzumab deruxtecan” 在治疗转移性乳腺癌方面更具优势。Rituximab（利妥昔单抗）：Rituximab（利妥昔单抗）是一种靶向 B 细胞表面 CD20 蛋白的抗体，主要用于治疗非霍奇金淋巴瘤、类风湿关节炎和自身免疫性溶血性贫血等疾病。它通过与 CD20 蛋白结合，能够抑制 B 细胞的功能，从而达到治疗疾病的目的。在使用 Rituximab 治疗前和治疗过程中，需要进行多项检测，如肝炎检测和结核病检测等，以确保治疗的安全性。首次给药通常需要在医院或门诊输液室进行静脉输注，且治疗过程中需使用类固醇、对乙酰氨基酚和抗组胺药等，以减少过敏反应的发生（原文 Figure 5，展示利妥昔单抗与 B 细胞结合，引发补体介导的细胞毒性作用、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用等，从而清除 B 细胞的机制）。不过，Rituximab 也存在一些副作用，如可能导致身体对某些疾病的易感性增加，还可能引发血小板聚集减少、进行性多灶性白质脑病等严重不良反应。Adalimumab 和 Infliximab（抗 TNF 治疗药物）：Adalimumab 和 Infliximab 都是针对细胞因子 TNF - α 的单克隆抗体。TNF - α 在炎症反应中起着关键作用，与多种炎症性疾病的发生发展密切相关。这两种药物通过靶向 TNF - α ，能够减轻炎症反应，在治疗炎症性肠病、类风湿关节炎和银屑病等疾病方面具有显著疗效。其中，Infliximab 的临床开发最初在小鼠身上进行，之后经过改造使其更适用于人体。常见的品牌名有 Remicade、Remsima、Renflexis 和 Avsola 等。使用 Remicade 治疗时，通常在治疗开始时（0 - 6 周）进行静脉输注，之后在治疗结束时（8 周）每 8 周进行一次维持治疗，每次输注持续 2 小时。七、化疗诱导的贫血与癌症治疗中的促红细胞生成素化疗诱导的贫血是癌症治疗中常见的并发症，会严重影响患者的生活质量。Epoetin alfa 生物类似药通过临床前表征和药效学研究开发而来，在适当的药物监测下，对治疗贫血具有显著效果。慢性肾病患者中贫血的发生率较高，且对健康相关生活质量的影响较大。在开发 Epoetin alfa 生物类似药时，需要进行一系列的分析和评估，以确保其与原研药的相似性和安全性。临床研究表明，生物类似药 Epoetin 与原研药在药效学方面具有相似性，为贫血患者提供了更多的治疗选择。Epoetin（促红细胞生成素）与其受体（EpoR）的相互作用对于促进红细胞的生成和存活至关重要。通过使用红细胞白血病细胞系等研究手段，可以深入了解生物类似药对红细胞祖细胞的作用机制（原文 Figure 6，展示 Epoetin alfa 生物类似药的作用机制，即与促红细胞生成素受体结合，促进红细胞的生成和增殖，纠正贫血）。八、生物类似药在肿瘤学实践中的应用及生物标志物的发现生物类似药在肿瘤学实践中发挥着越来越重要的作用，例如 filgrastim 和 epoetin 等生物类似药，不仅具有抗癌作用，还能提高患者的健康水平。对于肿瘤学家来说，从原研生物产品转换使用生物类似药，主要担忧的是疗效降低和出现不良事件，以及生物药的临床改变可能诱导免疫原性。然而，大量研究证明，生物类似药不仅在癌症治疗中安全有效，在治疗克罗恩病、结肠炎等其他疾病方面也有良好表现。生物类似药相较于参考产品具有成本优势，多种免疫疗法与生物类似药联合使用，展现出了良好的预防效果。如 filgrastim 用于预防化疗引起的（发热性）中性粒细胞减少症，obinutuzumab 用于治疗滤泡性淋巴瘤，pembrolizumab 用于治疗肺癌等。肿瘤治疗中的生物类似药在随机试验中，展现出与参考药物相似的肿瘤反应和疗效。例如，曲妥珠单抗生物类似药用于治疗乳腺癌或转移性胃腺癌，经过三期试验后获批，在 24 周的治疗中表现出良好的效果。在癌症诊断方面，高通量计算分析和 “片段组学” 等新的 “组学” 研究，为血液检测和肝癌检测带来了新方法。通过检测 DNA 片段，利用机器学习技术可以区分癌症亚型，发现与肿瘤相关的基因表达变化。循环肿瘤 DNA（ctDNA）和细胞游离 DNA（cfDNA）分析在癌症诊断和监测中具有重要意义，能够检测肿瘤的突变、监测癌症复发，还可以通过检测 AKT 和 PIK3CA 等基因的突变，为癌症治疗提供指导（原文 Figure 8，展示 cfDNA 分析在检测转移性病变中的应用，包括突变特征分析、染色体易位分析等多种检测方法及应用方向）。液体活检技术将片段组学与突变和表观遗传变化相结合，可用于多种癌症的早期检测，如肺癌、结肠癌和乳腺癌等，通过多癌症筛查能够早期发现异常有丝分裂的后果。cfDNA 分析作为一种快速发展的早期诊断方法，能够在周边血液中检测到肿瘤特异性的变异，作为一种生物标志物，为癌症的早期诊断和治疗提供了重要依据。九、新一代测序技术对癌症诊断的影响新一代测序（NGS）技术通过大规模测序和高通量计算分析，结合多种组学研究，推动了肿瘤学从基于肿瘤部位的分类向基于癌症分子的分类转变。该技术涵盖核酸分离、DNA/RNA 片段化、文库制备与测序、扩增以及数据注释等多个步骤，能够对多个基因进行高通量测序，检测出罕见的变异，从而更容易发现患者的基因突变，为个性化医疗和癌症治疗提供了有力支持（原文 Figure 9，展示通过 NGS 的多组学网络分析，包括基因组、转录组、蛋白质组等，对肿瘤进行分子特征分析，以实现精准医疗）。在癌症研究中，NGS 技术可用于多种癌症的基因检测，如确定卵巢癌中的体细胞突变、评估宫颈癌、甲状腺癌、外阴癌和唾液癌的肿瘤突变负荷等。此外，它还能揭示肿瘤与宿主免疫系统之间的相互作用，为癌症的进展、分子机制研究以及肿瘤免疫微环境的生物标志物发现提供重要信息。通过对多组学数据的分析，可以预测疾病亚型和疾病进展，为精准医疗提供依据，有望将癌症治疗的成功率提高 10 倍。十、未来展望生物产品的复杂性使得生物类似药比化学药物更为复杂，这对制造商和处方医生提出了更高的要求。在生物类似药上市后，需要进行严格的监测，评估其疗效和安全性。目前，市场上的 33 种生物类似药中，有 17 种用于癌症治疗，3 种用于自身免疫性疾病，1 种用于糖尿病。未来，随着监管机构对生物类似药安全性和有效性的信心增强，动物测试和部分临床疗效测试可能会逐渐减少，但临床药理学测试仍将是确保生物类似药质量的重要环节。由于生物类似药具有免疫原性，可能会引发一些安全问题，如患者免疫系统对其产生异常反应，导致治疗效果降低或需要停止治疗。此外，生物类似药的分子结构较大且复杂，难以准确判断其与原研生物药是否完全平行，目前的分析方法虽然有了很大进展，但仍存在一定的局限性，不同实验室之间的数据比较也存在标准化的难题。生物类似药和靶向治疗各有优劣，靶向治疗药物能够精准作用于癌细胞的特定化学物质和蛋白质，而生物类似药不仅可以治疗多种疾病，还能在必要时提供个性化治疗，减少副作用。未来，随着技术的不断进步，生物类似药有望在更多疾病的治疗中发挥更大作用，尤其是在癌症治疗领域，有望为患者提供更有效、更经济的治疗选择。同时，在药物研发和应用过程中，需要更加注重药物的安全性、有效性以及质量控制，以确保患者能够从中获得最大的益处。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观不本站。

生物类似药

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2025 ASCO大会前瞻丨血液肿瘤领域有哪些重磅研究入选？一文速览

点击蓝字关注我们编者按：2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）将于美国东部时间（GMT-5）5月30日至6月3日在芝加哥召开。作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威性的国际肿瘤会议之一，2025年ASCO年会将汇聚顶级肿瘤专家、学者和行业领袖，共探肿瘤领域的前沿研究成果和先进治疗方法。日前，2025 ASCO入选摘要标题（包括Late-Breaking Abstracts）已发布。摘要具体内容将在2025年5月22日发布，Late-breaking摘要内容将在会议当天发布。《肿瘤瞭望-血液时讯》特别整理血液肿瘤领域的重磅研究，包括1项LBA、27项口头报告、27项快速口头报告，助力大家提前了解会议的重磅内容。01Plenary Session当地时间：6月1日13:00-16:00报告地点：Hall B1摘要号：LBA3英文标题：Results from VERIFY, a phase 3, double-blind, placebo (PBO)-controlled study of rusfertide for treatment of polycythemia vera (PV)中文标题：：rusfertide治疗真性红细胞增多症（PV）的三期、双盲、安慰剂（PBO）对照VERIFY研究结果讲者：Andrew Tucker Kuykendall, MD| Moffitt Cancer Center02Oral Abstract Session淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病当地时间：5月30日14:45–17:45报告地点：S100a摘要号：7000英文标题：Prospective validation of end of treatment ctDNA-MRD by PhasED-Seq in DLBCL patients from a national trial中文标题：通过PhasED-Seq对国家试验中DLBCL患者治疗结束ctDNA MRD的前瞻性验证讲者：Steven Wang, MD | Amsterdam UMC Location Vrije Universiteit摘要号：7001英文标题：Revision of staging system for natural killer T-cell lymphoma: A multicenter study from the Chinese Southwest Oncology Group and Asia Lymphoma Study Group中文标题：自然杀伤性 T 细胞淋巴瘤分期系统修订：中国西南肿瘤学组及亚洲淋巴瘤研究组多中心研究讲者：林桐榆（四川省肿瘤医院）摘要号：7002英文标题：Molecular landscape of distinct follicular lymphoma histologic grades: Insights from genomic and transcriptome analyses中文标题：不同组织学分级滤泡性淋巴瘤的分子图谱：来自基因组和转录组分析的见解讲者：孙聪（天津医科大学肿瘤医院）摘要号：7003英文标题：A phase 1 study of KITE-363 anti-CD19/CD20 chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) B-cell lymphoma (BCL)中文标题：KITE-363抗CD19/CD20嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤患者的Ⅰ期临床研究讲者：Saurabh Dahiya, MD, FACP | Stanford University School of Medicine摘要号：7004英文标题：Multi-virus specific T cells to enhance the activity of bispecific antibodies in lymphoma中文标题：多病毒特异性T细胞用于增强双特异性抗体在淋巴瘤中的治疗活性讲者：Akiva Diamond, MD | Department of Medicine, Section of Hematology-Oncology, Baylor College of Medicine; Baylor St.Luke’s Medical Center; Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center摘要号：7005英文标题：WaveLINE-003: Phase 2/3 trial of zilovertamab vedotin plus standard of care in relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma中文标题：WaveLINE-003：zilovertamab vedotin联合标准治疗用于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的Ⅱ/Ⅲ期临床试验讲者：Philippe Armand, MD, PhD | Dana-Farber Cancer Institute摘要号：7006英文标题：Sintilimab (anti-PD-1 antibody) combined with chidamide (an oral subtype-selective HDACi) followed by P-GemOx regimen in patients with treatment-naïve extranodal natural killer/T cell lymphoma (TN-ENKTL): A multicenter, open-label, single-arm, phase II study (SCENT-2 trial)中文标题：信迪利单抗（抗PD-1抗体）联合西达本胺（一种口服HDACi）继以 P-GemOx 方案治疗初治结外自然杀伤性 /T 细胞淋巴瘤（TN-ENKTL）患者的多中心、开放标签、单臂、II 期研究（SCENT-2 试验）讲者：黄慧强（中山大学肿瘤防治中心）摘要号：7007英文标题：Sintilimab (anti-PD-1) plus ifosfamide, carboplatin, and etoposide (ICE) in second-line classical Hodgkin lymphoma (cHL): Results of a multicenter, randomized, controlled, double-blind phase 3 study (ORIENT-21)中文标题：信迪利单抗（抗PD-1）联合依托泊苷（ICE）方案用于二线治疗经典霍奇金淋巴瘤（cHL）：一项多中心、随机、对照、双盲 III 期研究（ORIENT-21）的结果讲者：刘鹏（中国医学科学院肿瘤医院）摘要号：7008英文标题：Results from the completed dose-finding part of phase 2 study of the innate cell engager acimtamig (AFM13) in combination with AlloNK (AB-101) in relapsed or refractory classical Hodgkin lymphoma (LuminICE-203)中文标题：先天细胞接合剂acimtamig（AFM13）联合AlloNK（AB-101）治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的Ⅱ期临床试验剂量探索部分结果（LuminICE-203）讲者：Joseph E. Maakaron, MD | Division of Hematology, Oncology and Transplantation, Department of Medicine, Masonic Cancer Center, University of Minnesota白血病、骨髓增生异常综合征与异基因造血干细胞移植当地时间：6月2日15:00-18:00报告地点：S100a摘要号：6500英文标题：Ropeginterferon alfa-2b versus anagrelide for the treatment of essential thrombocythemia: Topline results of the phase 3 SURPASS-ET trial中文标题：Ropeginterferon alfa-2b vs. anagrelide治疗原发性血小板增多症：SURPASS-ET Ⅲ期临床试验的主要结果讲者：Ruben A. Mesa, MD | Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, Wake Forest University School of Medicine摘要号：6501英文标题：Primary endpoint results of the phase 3b ASC4START trial of asciminib (ASC) vs nilotinib (NIL) in newly diagnosed chronic phase chronic myeloid leukemia (CML-CP): Time to treatment discontinuation due to adverse events (TTDAE)中文标题：asciminib（ASC）vs. nilotinib（NIL）用于新诊断慢性期慢性粒细胞白血病（CML-CP）患者的不良事件导致治疗中断时间（TTDAE）:ASC4START Ⅲb期临床试验主要终点结果讲者：Andreas Hochhaus, MD | Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena摘要号：6502英文标题：Efficacy and safety of pivekimab sunirine (PVEK) in patients (pts) with blastic plasmacytoid dendritic cell neoplasm (BPDCN) in the CADENZA study中文标题：CADENZA研究中pivekimab sunirine（PVEK）治疗母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）患者的疗效与安全性讲者：Naveen Pemmaraju, MD | The University of Texas MD Anderson Cancer Center摘要号：6503英文标题：Phase II study of cladribine, low-dose cytarabine, and venetoclax, alternating with azacitidine and venetoclax, in higher-risk chronic myelomonocytic leukemia and myelodysplastic syndromes中文标题：克拉屈滨、低剂量阿糖胞苷联合维奈克拉与阿扎胞苷联合维奈克拉交替治疗高危慢性粒单核细胞白血病和骨髓增生异常综合征的Ⅱ期临床研究讲者：Guillermo Montalban-Bravo, MD | The University of Texas MD Anderson Cancer Center摘要号：6504英文标题：An all-oral regimen of decitabine-cedazuridine (DEC-C) plus venetoclax (VEN) in patients (pts) with newly diagnosed acute myeloid leukemia (AML) ineligible for intensive induction chemotherapy: Results from a phase 2 cohort of 101 pts中文标题：全口服方案decitabine-cedazuridine（DEC-C）联合维奈克拉（VEN）用于不适合强化诱导化疗的新诊断急性髓系白血病（AML）患者：来自101例患者的Ⅱ期队列研究结果讲者：Amer Methqal Zeidan, MBBS | Yale University School of Medicine摘要号：6505英文标题：Phase 1b/2 study of lisaftoclax (APG-2575) combined with azacitidine (AZA) in patients (pts) with treatment-naïve (TN) or prior venetoclax (VEN)-exposed myeloid malignancies中文标题：lisaftoclax（APG-2575）联合阿扎胞苷（AZA）治疗初治或既往接受过维奈克拉（VEN）治疗的髓系恶性肿瘤患者的Ⅰb/Ⅱ期临床研究讲者：Michael Francis Leahy, FRACP, FRCP, FRCPath, MBChB | Royal Perth Hospital摘要号：6506英文标题：Ziftomenib in relapsed/refractory (R/R) NPM1-mutant acute myeloid leukemia (AML): Phase 1b/2 clinical activity and safety results from the pivotal KOMET-001 study中文标题：Ziftomenib治疗复发/难治性（R/R）NPM1突变急性髓系白血病（AML）：关键KOMET-001研究中Ⅰb/Ⅱ期临床疗效和安全性结果讲者：Eunice S. Wang, MD | Roswell Park Comprehensive Cancer Center摘要号：6507英文标题：γ9δ2 T-cell activation (γδTCA) with ICT01 combined with azacitidine-venetoclax (AV) for older/unfit adults with newly diagnosed (ND) AML: Preliminary efficacy and dose selection in phase 1/2 study EVICTION中文标题：γ9δ2 T细胞激活（γδTCA）联合ICT01和阿扎胞苷-维奈克拉（AV）治疗高龄/unfit新诊断急性髓系白血病（AML）成年患者：EVICTION Ⅰ/Ⅱ期研究中的初步疗效和剂量选择讲者：Pierre Yves Dumas, MD, PhD| CHU摘要号：6508英文标题：Long-term outcomes of patients surviving beyond 2 years post–allogeneic stem cell transplantation中文标题：接受异基因造血干细胞移植后存活超过2年患者的长期结局讲者：Arjun Datt Law, MD, DM, MBBS, FCRP | Princess Margaret Cancer Centre浆细胞病当地时间：6月3日09:45-12:45报告地点：S100bc摘要号：7500英文标题：MRD-driven strategy following IsaKRD induction in transplant-eligible NDMM: Primary endpoints of the phase 3 MIDAS trial中文标题：在适合移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，IsaKRD诱导后MRD驱动策略：MIDAS Ⅲ期临床试验的主要终点讲者：Aurore Perrot, MD, PhD | Toulouse University, CHU Oncopole摘要号：7501英文标题：Subcutaneous daratumumab (Dara) + bortezomib/lenalidomide/dexamethasone (VRd) with Dara + lenalidomide (DR) maintenance in transplant-eligible (TE) patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Analysis of sustained minimal residual disease negativity in the phase 3 PERSEUS trial中文标题：皮下注射达雷妥尤单抗（Dara）+硼替佐米/来那度胺/地塞米松（VRd）联合达雷妥尤单抗+来那度胺（DR）维持治疗适合移植（TE）新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者：PERSEUS Ⅲ期临床试验中持续微小残留病（MRD）阴性的分析讲者：Philippe Moreau, MD, PhD | University Hospital Hôtel-Dieu摘要号：7502英文标题：Sustained MRD negativity in patients with newly diagnosed multiple myeloma treated with carfilzomib-lenalidomide-dexamethasone with or without isatuximab (phase III IsKia trial)中文标题：卡非佐米-来那度胺-地塞米松联合或不联合艾沙妥昔单抗（Isatuximab）治疗新诊断多发性骨髓瘤患者：Ⅲ期IsKia临床试验中的持续微小残留病（MRD）阴性分析讲者：Francesca Gay, MD, PhD | Division of Hematology, AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, University of Torino and Department of Molecular Biotechnology and Health Sciences, University of Torino摘要号：7503英文标题：Randomized, multi-center study of carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (KRd) with or without daratumumab (D) in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): The ADVANCE clinical trial中文标题：卡非佐米、来那度胺和地塞米松（KRd）联合或不联合达雷妥尤单抗（D）治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者的随机多中心研究：ADVANCE临床试验讲者：Carl Ola Landgren, MD, PhD | Myeloma Program and Experimental Therapeutics Program, University of Miami摘要号：7504英文标题：Elranatamab in combination with daratumumab and lenalidomide (EDR) in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM) not eligible for transplant: Initial results from MagnetisMM-6 part 1中文标题：Elranatamab联合达雷妥尤单抗和来那度胺（EDR）治疗不适合接受移植的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者：MagnetisMM-6 part 1的初步结果讲者：HANG QUACH, MD, FRACP, FRCPA | St Vincent’s Hospital Melbourne, University of Melbourne摘要号：7505英文标题：First-in-human study of JNJ-79635322 (JNJ-5322), a novel, next-generation trispecific antibody (TsAb), in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): Initial phase 1 results中文标题：JNJ-79635322（JNJ-5322）新型三特异性抗体（TsAb）在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的首次人体研究：初步Ⅰ期结果讲者：Niels W.C.J. van de Donk, MD, PhD | Amsterdam University Medical Center, Vrije Universiteit Amsterdam, Department of Hematology摘要号：7506英文标题：Isatuximab (Isa) subcutaneous (SC) via an on-body delivery system (OBDS) vs Isa intravenous (IV), plus pomalidomide and dexamethasone (Pd) in relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): Results of the randomized, non-inferiority, phase 3 IRAKLIA study中文标题：艾沙妥昔单抗（Isa）通过体外输送系统（OBDS）皮下（SC）给药vs. Isa静脉注射（IV），联合泊马度胺和地塞米松（Pd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）：随机非劣效性Ⅲ期IRAKLIA研究结果讲者：Xavier P. Leleu, MD, PhD | Service d'Hématologie et Thérapie Cellulaire, CHU and CIC Inserm 1402摘要号：7507英文标题：Long-term (≥5 year) remission and survival after treatment with ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) in CARTITUDE-1 patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM)中文标题：CARTITUDE-1研究中接受ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的长期（≥5年）缓解与生存情况讲者：Peter M. Voorhees, MD | Atrium Health / Levine Cancer Institute, Wake Forest University School of Medicine摘要号：7508英文标题：Safety and efficacy data from Nexicart-2, the first US trial of CAR-T in R/R light chain (AL) amyloidosis, Nxc-201中文标题：Nexicart-2的安全性与疗效数据：CAR-T在R/R轻链淀粉样变中的首次美国试验（Nxc-201）讲者：Heather Jolie Landau, MD | Memorial Sloan Kettering Cancer Center03Rapid Oral Abstract Session白血病、骨髓增生异常综合征与异基因造血干细胞移植当地时间：5月30日13:00-14:30报告地点：E450a摘要号：6509英文标题：A phase I study of asciminib in combination with dasatinib, prednisone, and blinatumomab for Ph-positive acute leukemia in adults中文标题：asciminib联合达沙替尼、泼尼松和贝林妥欧单抗治疗成人Ph阳性急性白血病的Ⅰ期临床研究讲者：Marlise R Luskin, MD | Dana-Farber Cancer Institute摘要号：6510英文标题：MRD negativity after end of induction in the phase 3 PhALLCON trial: A post hoc analysis中文标题：PhALLCON Ⅲ期临床试验中诱导治疗结束后的MRD阴性率：事后分析讲者：Ibrahim Aldoss, MD | City of Hope – Duarte摘要号：6511英文标题：Reduced dose PTCy in patients with acute myeloid leukemia receiving matched unrelated donor allogeneic hematopoietic stem cell transplantation中文标题：减量PTCy用于接受配型无关供者异基因造血干细胞移植的急性髓系白血病患者讲者：Nihar Desai, MD, DM | Princess Margaret Hospital摘要号：6512英文标题：Overall survival (OS) and duration of response for transfusion independence (TI) in erythropoiesis stimulating agent (ESA)–naive patients (pts) with very low-, low-, or intermediate-risk myelodysplastic syndromes (MDS) treated with luspatercept (LUSPA) vs epoetin alfa (EA) in the COMMANDS trial中文标题：COMMANDS研究中luspatercept（LUSPA）对比促红素α（epoetin alfa，EA）治疗未使用促红素治疗的极低、低或中危骨髓增生异常综合征（MDS）患者的总体生存期（OS）与获得输血独立（TI）后反应持续时间分析讲者：Guillermo Garcia-Manero, MD | University of Texas MD Anderson Cancer Center摘要号：6513英文标题：Efficacy of macrophage checkpoint Clever-1 inhibition with bexmarilimab plus azacitidine in myelodysplastic syndrome: Results from the ph1/2 BEXMAB study中文标题：bexmarilimab联合阿扎胞苷抑制巨噬细胞检查点Clever-1治疗骨髓增生异常综合征的疗效：BEXMAB Ⅰ/Ⅱ期研究结果讲者：Naval Guastad Daver, MD | Department of Leukemia, The University of Texas MD Anderson Cancer Center摘要号：6514英文标题：Dosing decitabine and venetoclax for terminal differentiation to improve outcomes in TP53 mutant MDS and AML中文标题：地西他滨和维奈克拉用于诱导终末分化，以改善TP53突变型MDS和AML的治疗结局讲者：Mendel Goldfinger, MD | Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center摘要号：6515英文标题：IMproveMF update: Phase 1/1B trial of imetelstat (IME)+ruxolitinib (RUX) in patients (pts) with intermediate (INT)-1, INT-2, or high-risk (HR) myelofibrosis (MF)中文标题：IMproveMF更新：imetelstat（IME）联合芦可替尼（RUX）治疗中危1（INT-1）、中危2（INT-2）或高危（HR）骨髓纤维化（MF）患者的Ⅰ/Ⅰb期临床试验讲者：John Mascarenhas, MD | Tisch Cancer Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai摘要号：6516英文标题：Efficacy and safety of asciminib (ASC) in patients (pts) with chronic-phase chronic myeloid leukemia (CML-CP) after 1 tyrosine kinase inhibitor (TKI): Interim analysis (IA) of the phase 2 ASC2ESCALATE trial中文标题：asciminib（ASC）治疗接受过1种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的慢性期慢性髓性白血病（CML-CP）患者的疗效和安全性：Ⅱ期ASC2ESCALATE试验的中期分析（IA）讲者：David Jacob Andorsky, MD | Rocky Mountain Cancer Centers, US Oncology Research摘要号：6517英文标题：Age-related macular degeneration in individuals with clonal hematopoiesis中文标题：克隆性造血个体的年龄相关性黄斑变性讲者：Keishla Marie Arce-Ruiz, BS | McGraw/Patterson Center for Population Sciences, Dana-Farber Cancer Institute淋巴瘤与慢性淋巴细胞白血病当地时间：5月31日08:00-09:30报告地点：E450a摘要号：7009英文标题：Combination of zanubrutinib (zanu) + venetoclax (ven) for treatment-naive (TN) CLL/SLL: Results in SEQUOIA arm D中文标题：zanubrutinib（zanu）联合维奈克拉（ven）治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：SEQUOIA研究D组结果讲者：Mazyar Shadman, MD, MPH | Fred Hutchinson Cancer Center and University of Washington摘要号：7010英文标题：Phase 1/2 studies of DZD8586 in CLL/SLL patients after covalent or non-covalent BTK inhibitors and BTK degraders中文标题：DZD8586 在经共价或非共价 BTK 抑制剂及 BTK 降解剂治疗后的 CLL/SLL 患者中的I/II期研究讲者：李建勇（江苏省人民医院）摘要号：7011英文标题：SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL)中文标题：SEQUOIA研究5年随访，C组：前线zanubrutinib单药治疗del(17p)及未经治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者讲者：Constantine Si Lun Tam, MD, FRACP, FRCPA, MBBS | Alfred Hospital and Monash University摘要号：7012英文标题：A phase 1/2 study to evaluate the safety and efficacy of XNW5004, a selective EZH2 inhibitor, in subjects with relapsed/refractory non-Hodgkin lymphoma中文标题：一项1/2期研究：评估选择性 EZH2 抑制剂 XNW5004 在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性与有效性讲者：邱录贵[中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）]摘要号：7013英文标题：CD79b-targeted antibody-drug conjugate (ADC) SHR-A1912 in combination with rituximab, gemcitabine, and oxaliplatin (R-GemOx) in relapsed or refractory (r/r) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): Data from a phase 1b/2 study中文标题：以 CD79b 为靶点的抗体偶联药物（ADC）SHR - A1912 联合R - GemOx方案用于复发 / 难治性（R/R）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的1b/2期研究数据讲者：李亚军（湖南省肿瘤医院）摘要号：7014英文标题：Fixed duration subcutaneous (SC) mosunetuzumab (Mosun) in patients with previously untreated high-tumor burden follicular lymphoma (FL): Interim results from the phase II MorningSun study中文标题：固定疗程皮下（SC）莫妥珠单抗（Mosun）治疗既往未治疗的高肿瘤负担滤泡性淋巴瘤（FL）患者：Ⅱ期MorningSun研究的中期结果讲者：Ian W. Flinn, MD, PhD | Tennessee Oncology and OneOncology摘要号：7015英文标题：Glofitamab plus gemcitabine and oxaliplatin (Glofit-GemOx) in patients (pts) with relapsed/refractory (R/R) diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL): 2-year (yr) follow-up of STARGLO中文标题：格菲妥单抗联合吉西他滨和奥沙利铂（Glofit-GemOx）治疗复发/难治性（R/R）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者：STARGLO研究2年随访结果讲者：Jeremy S. Abramson, MD | Massachusetts General Hospital Cancer Center摘要号：7016英文标题：Worldwide experience of chronic active EBV infection: Retrospective cohort study中文标题：全球慢性活动性EBV感染经验：回顾性队列研究讲者：王欣然（华中科技大学同济医学院附属同济医院）摘要号：7017英文标题：Efficacy and safety of first-line ibrutinib plus venetoclax in patients with mantle cell lymphoma (MCL) who were older or had TP53 mutations in the SYMPATICO study中文标题：伊布替尼联合维奈克拉一线治疗年龄较大或存在TP53突变的套细胞淋巴瘤（MCL）患者的疗效和安全性：SYMPATICO研究讲者：Michael Wang, MD | Department of Lymphoma and Myeloma, The University of Texas MD Anderson Cancer Center创新性治疗—免疫疗法当地时间：6月1日11:15-12:45报告地点：S406摘要号：2514英文标题：Preliminary results from the dose-escalation stage of a phase I trial of an anti-CCR8 antibody in patients with relapsed/refractory cutaneous T-cell lymphoma (R/R CTCL)中文标题：靶向CCR8抗体治疗复发/难治性皮肤T细胞淋巴瘤（R/R CTCL）的Ⅰ期临床试验剂量递增阶段初步结果讲者：李志铭（中山大学肿瘤防治中心）浆细胞病当地时间：6月2日08:00-09:30报告地点：E450b摘要号：7509英文标题：Isatuximab, carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone (Isa-KRd) for high-risk (HR) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): First-time report of the full cohort of transplant-eligible (TE) patients in the GMMG-CONCEPT trial中文标题：艾沙妥昔单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松（Isa-KRd）治疗高危（HR）新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）：GMMG-CONCEPT研究中适合移植（TE）患者全队列的首次报告讲者：Lisa B. Leypoldt, MD | University Medical Center Hamburg-Eppendorf摘要号：7510英文标题：Linvoseltamab (LINVO) + bortezomib (BTZ) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): First results from the LINKER-MM2 trial中文标题：Linvoseltamab（LINVO）联合硼替佐米（BTZ）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者：LINKER-MM2研究的首次结果讲者：Xavier P. Leleu, MD, PhD | Hematology, CIC 1082, U1313, CHU, University摘要号：7511英文标题：Heterogeneity in the expression of GPRC5D between patients with multiple myeloma中文标题：多发性骨髓瘤患者中GPRC5D表达的异质性讲者：Harsh Parmar | John Theurer Cancer Center, Hackensack University Medical Center摘要号：7512英文标题：Belantamab mafodotin plus lenalidomide/dexamethasone in newly diagnosed intermediate-fit & frail multiple myeloma patients: Long-term efficacy and safety from the phase 1/2 BELARD clinical trial中文标题：Belantamab mafodotin联合来那度胺/地塞米松治疗新诊断的中度fit和虚弱多发性骨髓瘤患者：来自Ⅰ/Ⅱ期BELARD临床试验的长期疗效和安全性结果讲者：Evangelos Terpos, MD, PhD | Department of Clinical Therapeutics, National and Kapodistrian University of Athens, School of Medicine摘要号：7513英文标题：Linvoseltamab (LINVO) + carfilzomib (CFZ) in patients (pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM): Initial results from the LINKER-MM2 trial中文标题：Linvoseltamab（LINVO）联合卡非佐米（CFZ）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者：LINKER-MM2研究的初步结果讲者：Salomon Manier, MD, PhD | Hematology Department, Lille University Hospital摘要号：7514英文标题：Phase 1, first-in-human study of ISB 2001: A BCMAxCD38xCD3-targeting trispecific antibody for patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM)—Dose escalation (DE) results中文标题：ISB 2001的Ⅰ期首次人体研究：一种针对BCMAxCD38xCD3的三特异性抗体治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者——剂量递增（DE）结果讲者：Eben I. Lichtman, MD | UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center摘要号：7515英文标题：Minimal residual disease (MRD) negativity (neg) in patients (pts) with relapsed or refractory multiple myeloma (RRMM) treated with belantamab mafodotin plus pomalidomide and dexamethasone (BPd) vs pomalidomide, bortezomib, and dexamethasone (PVd): Analysis from the DREAMM-8 trial中文标题：belantamab mafodotin联合泊马度胺和地塞米松（BPd）与泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的微小残留病（MRD）阴性率比较：来自DREAMM-8研究的分析讲者：Suzanne Trudel, MD | Department of Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Cancer Centre摘要号：7516英文标题：Daratumumab plus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone (DVRd) in patients with newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): Subgroup analysis of transplant-ineligible (TIE) patients in the phase 3 CEPHEUS study中文标题：达雷妥尤单抗联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（DVRd）治疗新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）患者：Ⅲ期CEPHEUS研究中不适合移植（TIE）患者的亚组分析讲者：Saad Z Usmani, MD, MBA, FRCP, FASCO | Memorial Sloan Kettering Cancer Center（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）声明凡署名原创的文章版权属《肿瘤瞭望》所有，欢迎分享、转载。本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

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2025-03-06

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星条旗下的宝藏——美国生物类似药市场2024概览

趵突飞雪漱石冷，明湖揽月荷香清。泉涌星垂、柳浪闻莺的三月人间在晨钟暮鼓间蓦然苏醒。岁月凝眸，仿若繁花，长路未央，残阳如血，寒鸦掠水惊起戍旗卷云，华灯初上的灯火阑珊中梦回吹角连营，三分剑气凝成醉卧沙场的残篇，七分柔肠化作挼碎梅英的旧笺。流年回溯，仿若千帆，青春恰时来，策马正少年。整体概况 2024年全球生物药市场规模达到了6200亿美元，占到全球医药整体市场的大约40%，预计将在五年后的2030年将突破万亿美元大关。近年来以欧美为主的全球生物类似药市场规模不断扩大，随着未来几年内乌司奴单抗、地舒单抗以及阿柏西普等多个重磅分子专利限制的陆续解除，全球生物类似药又将进入一个新的高速发展期。从多家机构最新的预测来看，当前全球生物类似药整体规模在300亿美元左右，未来十年的预期复合增长率有望接近20%。全球生物类似药市场规模与增速预测 2024年全球销售额TOP100药品中，以单抗为代表的大分子药物占据半壁江山。除去疫苗产品外，2024年全球销售额TOP20生物产品均为单抗和抗体融合蛋白；入围门槛进一步提高至40亿美元，其中七成产品全球销售收入在50亿美元以上，6个产品突破了百亿大关；K药以绝对优势稳居药王宝座，利生奇珠单抗和阿达木单抗的销售收入排名相比上年分别上升5和下降6位，成为TOP20中名次变化最大的产品；法瑞西单抗以68%的增速在获批上市第三年便杀入榜单，完美诠释了生如夏花之绚烂；卸下王冠的阿达木单抗在四面楚歌之中进一步加速凋零，38%的降幅再次跌出新高；2023年的TOP20守门员阿巴西普在2024年以一位之差跌出榜单，法瑞西单抗之外的其余19个产品均为2023年在榜产品； 2024年全球销售额TOP20生物药（非疫苗类）从地域上看，美国市场处于绝对核心地位，榜单中九成产品的美国市场收入全球占比在50%以上；产品主要分布在肿瘤和自免领域，榜单中唯二尚未在中国市场上市的奥瑞珠单抗和利生奇珠单抗两个产品已经处于注册审评之中；八成产品在2010年及之后获批，其中获批时间最早的依那西普距今已有25年，凭借美国市场潜水艇专利对生物类似药的限制依然年年上榜，2022年获批的法瑞西单抗成为榜单中最年轻的后来者。 2024年美国医药市场整体规模再创新高已逼近8000亿美元，以50%的占比继续领跑全球，蓬勃发展的生物药品在整体销售额中的占比达到了51%，IQVIA预计将在2033年达到6800亿美元的规模，份额占比增长至58%。在经历了2023年的小幅下滑后，2024年的美国生物类似药市场开始回暖，最终以90亿美元圆满收官，主要得益于阿达木单抗逐步扭转初期颓势，罗氏抗肿瘤三件套等老产品实现间歇性复苏，以及托珠单抗和阿柏西普两个新产品的小幅助力。在收入贡献方面，阿达木单抗生物类似药产品群相比上年实现了近10亿美元的增量，成为最大功臣，聚乙二醇化非格司亭和雷珠单抗是另外两个增量在1亿美元以上的单品集群，英夫利昔单抗下滑超1亿美元，成为最大的反作用力。从各生物类似药产品集群整体收入占比来看，贝伐珠单抗顶着生物类似药最高渗透率光环排名榜首，利妥昔单抗和英夫利昔单抗紧随其后，三个产品群的份额均超过了15%，托珠单抗和阿柏西普两个新产品限于上市时间过短整体占比均未超过1%。过去的2024年，美国生物类似药历史申报总数量成功破百，转瞬间距离首个生物类似药获批已经即将十年；地舒单抗、阿柏西普和依库珠单抗三个分子的首个生物类似药顺利获批，带动获批分子总数量增加至17个；非格司亭和贝伐珠单抗两个分子的生物类似药份额逼近90%，挑战不可能的脚步从未停歇；阿柏西普首个生物类似药冒险上市，时隔多年以后安进再次用相信的力量诠释了“因为懂得，所以勇敢”。回首远眺，似乎没有那么多惊天地泣鬼神，或许这就是燎原星火的点点滴滴吧。微弱，却足以在黑暗中指引方向。获批&上市 2024年美国共有18个生物类似药产品获批，这一数字相当于过去四年获批数量之和，刷新了2019年10个产品申报的历史记录。18个获批产品共涉及乌司奴单抗等8个分子以及Amgen等10家公司，其中地舒单抗、阿柏西普和依库珠单抗均为首次有生物类似药获批；Alvotech与Teva合作的首个高浓度阿达木单抗生物类似药Simlandi等6个产品在获批的同时被授予可互换资格；Samsung Bioepis、 Pfizer、Sandoz和Amgen四大巨头合计赢得8个获批产品，Alvotech、Accord、Formycon和Tanvex四家公司均是首次有生物类似药在美获批，历史累计生物类似药获批产品涉及公司数量达到了20家。 2024年美国生物类似药获批一览从获批位次看，Simlandi成为第10个获批的阿达木单抗生物类似药， Hercessi成为第6个获批的曲妥珠单抗生物类似药， Nypozi成为第4个获批的非格司亭生物类似药，Jubbonti/Wyost则成为首个获批的地舒单抗生物类似药，另有6个乌司奴单抗、5个阿柏西普和2个依库珠单抗生物类似药获批。从审评时长看，全部18个获批产品的平均审评时长为585天，其中Tanvex Biopharma（泰福生技）的非格司亭生物类似药Nypozi以2100天的审评时间打破了此前由Amneal在售的另一非格司亭生物类似药Releuko保持的1693天的单品历史最长审评时间记录，该产品在2018年9月首次申报后先后分别于2019年9月、2021年5月和2023年2月收到了三次CRL，同时在一定程度上也受到了新冠疫情期间FDA出行不便导致审计延迟的影响；Ahzantive等3个阿柏西普以及Otulfi等3个乌司奴单抗生物类似药在一个审评周期内获批。截至2024年底，除去仅有一个样本的阿法依泊汀外，在至少有两家生物类似药获批的分子中，非格司亭和聚乙二醇化非格司亭分别以1100天和738天的生物类似药平均审评时长排名前两位，其余分子生物类似药的平均审评时长分布在400-550天之间，目前仅有样本量较小的雷珠单抗和甘精胰岛素两个分子的全部生物类似药在一个周期内完成审评。从上市情况看，2024年仅有4个生物类似药上市，相比于上年13个产品上市的历史最高记录发生了明显下降，其中阿达木单抗生物类似药上市数量达到了10个，托珠单抗的首仿和二仿生物类似药全部在获批当年及实现上市。Amgen的Pavblu是在诉讼尚未最终定论情况下的冒险上市，复制了当年其贝伐珠单抗Mvasi和曲妥珠单抗生物类似药Kanjinti冒险首仿上市的案例。 2024年美国生物类似药上市一览从申报数量看，2024财年共有19个生物类似药BLA首次向FDA申报，与去年持平，共同保持着单年生物类似药BLA申报数量的历史记录，主要源于以地舒单抗、阿柏西普和乌司奴单抗为代表的新一代重磅生物类似药进入集中申报期。截至2024年底，美国以351(K)途径申报的生物类似药获批和上市数量已经分别达到了63个和42个。从产品类型看，共涉及维持治疗、抗肿瘤、自体免疫、胰岛素和眼科五大领域的17个分子，其中数量最多的阿达木单抗共有10个生物类似药获批并已全部上市，成为当下竞争最为激烈的产品，数量最少的阿法依泊汀只有1个生物类似药获批并上市；从公司看，共涉及包括了原研创新型、专注研发型以及大型仿制药公司在内的20家公司，其中Samsung Bioepis 、Pfizer、Amgen和Sandoz均以8个产品获批并列排名产品获批数量第一，Pfizer以7个产品上市的战绩排名产品上市数量榜首；阿达木单抗等8个分子实现了全部获批生物类似药均已上市，获批未上市的21个生物类似药有18个受限于专利，其余则主要因为商业化策略暂未上市或放弃上市。市场渗透&价格变化生物类似药在美国市场的渗透逐步加深，2024年共有12款分子有生物类似药在售，其中阿柏西普和托珠单抗在2024年首次迎来生物类似药上市，其余10个分子的首款生物类似药上市时间均已超过一年。12个分子对应的生物类似药产品市场销量份额相比上年均取得了不同程度的增长，但整体来看增速已经明显放缓，渗透速度在不同的疾病领域也存在较为明显的差异。从具体数字看，7个分子的生物类似药在市销售时间已超过3年，并且2023年的整体市场份额超过40%，其中贝伐珠单抗和非格司亭两个分子的生物类似药市场占比均突破了85%，进一步刷新历史最高记录；7个分子的生物类似药数量超过3家，阿达木单抗的在售生物类似药数量更是达到了10个，继续保持着最高数量记录；2022年新上市的雷珠单抗生物类似药在去年将整体市场份额提升了27%，成为了2024年渗透幅度增长最大的产品。阿法依伯汀多年来只有一家生物类似药与原研产品竞争，其份额6年来一直未能突破50%。聚乙二醇化非格司亭采取了跟进生物类似药同步降价的策略，但市场格局在过去一年里发生了较大的变化，生物类似药历时6年终于在份额上过半，以15%的增幅来到了57%；英夫利昔单抗在2022年实现了重大突破后开始放缓步伐，过去一年里四家生物类似药的市场份额增长不足1%，成为了2024年渗透最慢的产品；安进的阿柏西普生物类似药Pavblu冒险上市后，仅用时3个月便拿到了22%的市场份额，成为2024年生物类似药渗透最快的单品。从具体单品份额排名看，美国首个生物类似药Zarxio 经历小幅下滑但依然以51%的份额排名榜首，但与紧随前后的贝伐珠单抗首仿产品Mvasi的差距已经不足1%。雷珠单抗生物类似药Cimerli超越没有其他生物类似药竞争的阿法依伯汀首仿产Retacrit，以44%的份额排名第三；各药物分子份额排名榜首的12个生物类似药中，有8个为首仿产品，3个为二仿产品，仅有Sandoz的阿达木单抗生物类似药上市位次在前三开外，但其有着扎堆上市以及竞品初期普遍遇阻的特殊性。阿达木单抗的首仿产品Amjevita以及其他上市位次早于Sandoz的产品未能将上市早的优势转化成领先份额；上市时间较短的托珠单抗首仿产品Tyenne以不足1%的份额排名全部首仿产品末尾。总体来看，上市越早份额越大依然是生物类似药市场的金科玉律，而上市后的市场份额取决于各分子产品特点以及竞品数量等多重因素，虽然弯道超车并非完全没有可能，但相比小分子仿制药而言难度不言而喻。价格方面，多个产品2024年的降价幅度相比前一年有所减缓，部分产品出现了小幅涨价。从具体产品看，曲妥珠单抗的五仿产品Kanjiti的降幅达到了38%，成为过去一年里降幅最大的生物类似药单品；与当前各分子原研产品价格相比，曲妥珠单抗生物类似药ASP价格（平均销售价格）的达到了最低的18%，聚乙二醇化非格司亭、阿法依泊汀和雷珠单抗三个产品则出现了原研价格全部低于生物类似药价格的独特场景，7个分子当前最低生物类似药产品ASP价格相比于生物类似药上市之前的原研品价格降幅在36%-94%之间，6个产品的降幅超过了75%，其中原研采取价格跟进策略的聚乙二醇化非格司亭的价格降幅最大，达到了94%，2022年上市的雷珠单抗产品降幅最小，仅有36%；从原研自身价格变化来看，各分子均发生了一定程度的下降，生物类似药上市之前ASP价格平均增幅最大的聚乙二醇化非格司亭原研产品Neulasta在生物类似药进入后不断疯狂跟进，以95%的降幅蝉联原研品降价冠军；英夫利昔单抗原研产品Remicade和雷珠单抗原研产品Lucentis分别以63%和56%的降幅紧随其后；非格司亭原研产品Neupogen多年来的降幅不足2%，成为了价格最为稳定的原研产品，Amgen同时作为非格司亭和聚乙二醇化非格司亭两个产品的原研公司采取了两套截然不同的价格策略，深刻的诠释了“以不变应万变“和“唯一不变的就是变化”。美国生物类似药涉产品价格变化一览策略&管线城中桃李愁风雨，春在溪头荠菜花。过去一年里，有看破红尘、不破不立的转身告别，也有越过山丘才发现无人等候的骑虎难下，还有小荷才露尖尖角的跃跃欲试，当然更多的还是千磨万击还坚劲的执着坚守。总体来看针对美国市场的生物类似药研发热度依然保持在较高的水平上，纷繁复杂的形势变化和诸多不确定因素交织在一起，对或早或晚的入局者提出了新的考验和挑战，或许真正的路并不在地图上，而在罗盘指向的远方。随着与老铁Alvotech合作的阿达木单抗生物类似药Simlandi以及乌司奴单抗生物类似药Selarsdi分别在2024年5月和2025年2月的上市，Teva目前在售的生物类似药数量达到了4个，其中利妥昔单抗和曲妥珠单抗两个产品均来自于生物药巨头Celltrion。Celltrion在2023年转型独立销售基本上断掉了两家未来在美直接合作生物类似药的这条线，现有两个合作产品在协议到期后的未来也有些破朔迷离。对于秉持外部合作为主并结合少量自研的生物类似药开发策略的Teva而言，在目前处于研发晚期的自研产品数量相对较少的情况下迫切需要与更多不具备美国市场销售能力的其他外部研发和生产型合作伙伴建立合作。 Teva在2024年先后与Mabxience达成了两项针对美国市场的生物类似药产品合作，刚刚又在今年1月宣布与Samsung Bioepis达成美国市场依库珠单抗的合作，新的朋友圈开始逐步拓展。目前已获批等待上市的只有依库珠单抗一个产品，此前Samsung Bioepis已经与Alexion达成了针对依库珠单抗的和解。目前处于FDA审评阶段的共有与Alvotech合作的戈利木单抗和阿柏西普以及自研的地舒单抗三个产品，奥马珠单抗和‌维得利珠单抗两个产品也有望在近两年申报，还有8个处于临床前阶段的自研和合作项目，短期看产品管线还算丰富。 Sandoz在过去一年里依然向着生物类似药全球领导者的目标努力前行着，按照其不把鸡蛋都放到一个篮子里的策略，在产品选择上既布局了包括地舒单抗、阿达木单抗和乌司奴单抗在内的重磅大药，也入局了包括了向那他珠单抗这种竞争有限但有着REMS等特殊要求的小众产品。另一方面，在本身具备强劲研发能力的同时，Sandoz也积极地拓展外部合作争取更加经济和快速的尽早入市机会。截止去年底，Sandoz在美国共有非格司亭、阿达木单抗、雷珠单抗和聚乙二醇化非格司亭四个生物类似药在售，其中前三个产品均以绝对优势占据市场份额榜首。Sandoz与Samsung Bioepis合作的乌司奴单抗生物类似药Pyzchiva刚刚于今年2月底在美上市，在售产品线得到了进一步丰富。在过去一年里，Sandoz拿到了地舒单抗和阿柏西普两个重磅产品生物类似药的获批，其中前者按照与Amgen的和解条件可于今年5月31日上市，后者的上市时间还要视诉讼情况而定，并无冒险上市的打算。另外两个已经获批的依那西普和那他珠单抗受专利影响暂时还无法上市。Sandoz与EirGenix合作的曲妥珠单抗和与甘李合作的胰岛素系列生物类似药产品受到审评缺陷影响目前暂未获批，与百奥泰合作的贝伐珠单抗生物类似药产品Avzivi虽已获批但迟迟未能上市。在研管线中，OK双药均已处于III期临床阶段，另有19个处于研发早期阶段的产品，产品线的丰富程度无人能出其右。 Amgen的2024年很忙碌，在求人不如求己策略的指引下，还是依托于自身研发走着“一边告别人、一边被别人告”的老戏路，还措不及防的时隔多年又投了个冒险上市的炸弹。作为原告，Amgen在过去一年里先后就地舒单抗告了Celltrion、Fresenius、Samsung Bioepis和Accord四家，其中跟Celltrion和2023年便开打的Sandoz达成了和解；作为被告，Amgen陷入了Regeneron的阿柏西普诉讼大战，在形势并不明朗的前提下独一家选择了冒险上市，在上市短短两个月便赚取了高额利润，同时也借此给原研进一步施压。正反通吃的双面力量使得Amgen有底气在攻防大战不按常理出牌。Amgen在过去一年获批了依库珠单抗和阿柏西普两个产品，前者按照和解协议可于今年3月1日上市，加之已于今年1月份首仿上市的乌司奴单抗生物类似药Wezlana，目前Amgen在美获批的8个生物类似药已经全部上市，其中6个为首仿上市。过人的上市速度除了得益于本身较早的启动和出众的研发能力外，凭借在专利诉讼领域知己知彼的洞察力在工艺开发之初便完善布局从而争取到优于其他竞争对手的和解条件是其成功的又一法宝。从后续管线产品来看，OK双药和奥瑞珠单抗生物类似药均已处于III期临床阶段，都具备拿下首仿的可能性。亚洲生物类似药巨头Celltrion在2023年顺利搭建完成了美国市场生物类似药的销售体系，并从贝伐珠单抗生物类似药Vegzelma开始全面转为自售。除了早期不具备自售能力时分别与Pfizer和Teva合作的英夫利昔单抗、利妥昔单抗和曲妥珠单抗三个分子的生物类似药之外，剩余已上市产品均已实现了由其美国公司进行自售。目前Celltrion已获批产品数量已经达到了7个，3月份即将迎来其乌司奴单抗生物类似药Steqeyma的和解上市。刚刚于今年1月份获批的托珠单抗预计最快也将于今年上半年上市。从产品位次而言，Celltrion在英夫利昔单抗和利妥昔单抗两个产品上为首仿生物类似药上市，其余产品上市位次均在三仿之后。从后续管线产品来看，Celltrion除了目前已经处于FDA审评中的奥马珠单抗、地舒单抗和阿柏西普以外，还拥有达雷妥尤单抗、帕博利珠单抗、司库奇尤单抗和奥瑞珠单抗四个已经处于III期临床阶段的在研生物类似药，其中达雷妥尤单抗和司库奇尤单抗均为目前所知的针对美国市场进行研发的进度最快的生物类似药。 Samsung Bioepis在与Organon和Biogen进行生物类似药的合作基础上，2024年在美国市场又新增了Sandoz这一合作伙伴，今年1月又与Teva就依库珠单抗生物类似药达成合作。作为典型的研发型公司，其在生产上依托于其母公司Samsung Biologics，在美国当地的销售上只能依托于具备商业化销售能力的其他合作伙伴，与Celltrion相比尚未完成打通最后一公里的转变，看似不远但实际上并不简单。加上2月份刚刚获批的地舒单抗，Samsung Bioepis当前已经拥有9个获批产品，成为拥有获批生物类似药数量最多的公司，9个产品中的5个已经上市，其中雷珠单抗生物类似药是其中唯一的首仿产品，其余4个产品受限于专利尚未上市。从后续管线产品来看，已经申报多年的贝伐珠单抗生物类似药至今仍未获批，进度最快的帕博利珠单抗生物类似药已经进入III期临床阶段。继承了Viatris原班销售团队的Biocon Biologics在2024年进入了新的独立销售周期，完成交接后在美国市场生物类似药策略也有所变化，从此前的自研自产逐步向自研与外部引进相结合的混合业务模式转变。全年共有乌司奴单抗和阿柏西普两个产品获批，在售产品数量仍为4个，其中聚乙二醇化非格司亭和甘精胰岛素两个产品为首仿生物类似药。Biocon Biologics包括已获批产品在内的全球生物类似药管线产品总数量达到了20个（包括了6个未披露名称的早期项目），针对美国市场的门冬胰岛素和贝伐珠单抗等三个产品目前仍处于FDA审评过程中，后续的地舒单抗已经处于待申报状态，帕妥珠单抗处于III期临床中。 Coherus在2024选择了退场，有些意料之外但又情理之中，在圈子里的时光还是创造了一些带着胜利光环的辉煌。随着先后将雷珠单抗、阿达木单抗和聚乙二醇化非格司亭三个产品先后转让给Sandoz、Meitheal和Accord，快速补充了现金流，未来将聚焦抗肿瘤创新药领域。所有失去的，终将以另一种方式归来。Accord在经历了十年前的失望之旅后，最终在去年成功接手了由Coherus转让的聚乙二醇化非格司亭生物类似药产品Udenyca，也算是弥补了当年报而不批的遗憾，同时其与复宏汉霖合作的曲妥珠单抗生物类似药也将在今年迎来上市。 Amneal的美国市场在售生物类似药产品数量已经达到了3个，在当前众多生物类似药竞争者中与Fresenius一道成为小分子仿制药头部药企的代表，其与mAbxience合作的地舒单抗已经完成了III期临床试验，处于待申报状态，与战略伙伴Kashiv BioSciences合作的奥马珠单抗已经处于III期临床阶段。 Fresenius的托珠单抗在去年首仿上市，但总体来其与聚乙二醇化非格司亭和阿达木单抗三个产品的份额都还比较有限，去年获批的乌司奴单抗生物类似药Otulfi尚未上市，目前在研管线中的利妥昔单抗和地舒单抗两个生物类似药产品均已处于FDA审评阶段。Hikma的地舒单抗和乌司奴单抗两个生物类似药产品终于在去年完成了申报，管线中暂时没有披露的新产品加入；Lupin处于FDA审评中的聚乙二醇化非格司亭生物类似药仍未获批，雷珠单抗已经完成了III期临床试验。中国军团中百奥泰的贝伐珠单抗和托珠单抗两个生物类似药产品已经获批，其中与Biogen合作的托珠单抗已经于去年二仿上市；复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似药预计将于今年上市，其地舒单抗和帕妥珠单抗生物类似药也已经处于FDA审评阶段；甘李与Sandoz合作的甘精、门冬、赖脯三大胰岛素生物类似药均已处于FDA审评阶段；健友自研的非格司亭、聚乙二醇化非格司亭和促卵胞素以及与通化东宝于2023年达成合作的三大胰岛素的生物类似药产品目前均还处于临床阶段，未来将由其美国子公司Meitheal进行商业化销售。美国市场生物类似药竞争公司管线产品一览整体来看，上述各家公司的在审产品中仍包含了少量美国市场已有生物类似药上市多年的老分子产品，这些产品申报时间相对较早但限于自身问题尚未获批，例如Samsung Bioepis于2019年申报的贝伐珠单抗生物类似药，Lupin于2021年申报的聚乙二醇化非格司亭生物类似药；近几年内即将有生物类似药登陆市场的阿柏西普、地舒单抗以及乌司奴单抗三大重磅分子产品已有多家申报，各家进度存在一定差距，既有已经获批的，也有即将进行申报的，但总体上围绕该类第三波重磅生物药的生物类似药研发基本已经告一段落，以OK双药为代表的第四波重磅生物药产品的竞争开始逐渐浮出水面，进度较快的已经进入III期临床阶段。除了上述重磅大产品外，各家管线中也包括了奥马珠单抗、司库奇尤单抗单抗和帕妥珠单抗等多个位列TOP50的次重磅产品，这些产品在销售额上略低于上述重磅产品但也属于大药范畴，针对此类次重磅产品的竞争相对缓和。面对生物类似药的激烈竞争，原研产品也在采取多种措施积极防御，例如多个产品已经或即将推出皮下注射版本产品逐步替代原传统静脉注射产品，通过更晚的专利保护在生物类似药进入市场之前占得先机，这些都对生物类似药的立项选择提出了新的挑战。诉讼进展 BPCIA诉讼大战在2024年迎来了第12个年头，随着生物类似药BLA申报数量再创新高，2024年8起的诉讼案件数量也创下了近6年来的新高。截至2024年底，美国历史累计BPCIA诉讼数量已经达到了69起，其中包括了一些双方针对同一产品在不同地区或针对不同专利发起的同源性诉讼。过去的2024年里共有三起诉讼落下帷幕，均已和解告终。其中两起于2023年发起、一起于2024年发起，共涉及地舒单抗、依库珠单抗和利妥昔单抗三个分子，其中两个产品已经获批待上市，平均和解时间为255天；2024年之前的诉讼仍有六起尚未了结，分别涉及阿柏西普和那他珠单抗；2024年发起的八起诉讼中共有四起针对地舒单抗、三起针对阿柏西普，另外一起涉及依库珠单抗，其中依库珠单抗为首次涉及BPCIA诉讼。七起诉讼的原告方共涉及Amgen、Alexion和Regeneron三家公司，被诉方涉及Sandoz等六家公司，诉讼涉及的专利数量平均为30个，其中最多的为Sandoz阿柏西普的诉讼，涉及专利数量均达到了46个。从范围上看，2013年-2024年间在负责初审的地区法院层级总共由Amgen、Genentech、Janssen、Abbvie、Biogen、Alexion和Regeneron七家原研药公司针对目前有生物类似药获批的16个分子向Celltrion等近20家集团公司提起诉讼，共涉及50余个生物类似药（部分未获批）；从时间看，2017（11起）和2018（12起）两年成为诉讼发起最为集中的时间段，占据了全部诉讼数量的三分之一，2013年仅有一起诉讼提出；从公司表现看，Genentech以提出18起诉讼的数量排名原告第一，同时分饰原告和被告两角的Amgen和Celltrion均以承接10起诉讼的战绩排名被告第一， Sandoz以被诉9起的数量紧随其后；从耗时看，Sandoz的非格司亭生物类似药Zarxio和Celltrion的英夫利昔单抗生物类似药Inflectra从最初被诉到最终胜诉均历时近五年，成为拉锯时间最长的生物类似药产品，Sandoz的阿达木单抗生物类似药Hyrimoz从被诉到最终与原研和解仅历时2个月，成为诉讼耗时最短的产品；从结果看绝大多数诉讼均以和解告终。在专利诉讼之外的第二战场，2024年美国各公司针对阿柏西普等多个产品共发起了11件IPR多方复审，从数量上来看是近十年来除了2020（受疫情影响）的最低，历史单年IPR最高数量出现在2017年，发起数量已接近90件；从涉及产品看，曲妥珠单抗原研产品Herceptin（18%）、利妥昔单抗原研产品Rituxan（15%）和阿柏西普原研产品Eylea（14%）成为累计IPR数量最多的产品，近两年年来针对帕博利珠单抗和度普利尤单抗等尚无生物类似药获批的新分子的IPR数量开始逐渐增多；从被无效专利类型看，应用专利被挑战次数已经超过了100起，以绝对优势领先其他类型专利。产品表现阿达木单抗（Adalimumab）原研产品/公司：Humira/Abbvie 美国获批时间：2002/12 竞争难度：★★★★★ 2023年美国市场迎来阿达木单抗生物类似药的组团集体上市，经历了这场相比预期并不算猛烈的暴风雨洗礼后，Humira在过去一年迎来了更严峻的挑战，先后被CVS Caremark、Express Scripts和Optum三大PBM从商业保险药品目录中剔除，被各显神通的多个生物类似药所取代。Humira在美国市场开始受到全面冲击的形势下最终交出了89.93亿美元的答卷，在上年走下王座后进一步下跌38%，极有可能在2025年跌破50亿美元。 2024年，Humira美国市场收入为71.42亿美元（-41%），在其全球总收入中的占比下降至近五年来最低的79%。不过瘦死的骆驼比马大，美国依然是Humira当下仍需仰仗的最大市场。在去年Humira销量突破1100万支的基础上，2024年包括10家生物类似药在内的美国市场总销量出现了8%的小幅下滑，Humira的市场份额开始出现明显萎缩，截至去年12月底已降至71%。从包装形式看，注射笔产品的份额稳定的维持在90%；从规格看，100mg/ml高浓度产品的份额达到了87%，几乎全部被40mg/0.4ml的主流规格所占据。随着Teva和Alvotech联手开发的Simlandi在去年5月上市，已经获批的全部10个阿达木单抗生物类似药均已登陆美国市场。各家为了上量各出绝招，在价格方面，Amgen等7家公司推出了高低两种价格方案，Organon等3家公司只提供了一种低价WAC方案，一年下来境遇也不尽相同。CVS于2023年8月成立了与生产商直接合作进行生物类似药销售的子公司Codavis，随后宣布与Sandoz就该产品达成合作，从2024年开始供应，凭借近水楼台先得月的渠道优势，Sandoz产品Hyrimoz在去年CVS宣布将Humira剔除出主要商品目录后开始迅速置换上量，同时还被Express Scripts等其他主要PBM覆盖，连同其他渠道的当前总体份额已达到22%，远远甩开其他生物类似药。 BI的Cyltezo虽然贵为首个被FDA授予自动互换资格的阿达木单抗生物类似药，但其销售并不如意，当前市场份额不足1%，为了扭转颓势于去年对其Cyltezo销售团队进行了优化裁员，同时宣布与GoodRx合作，提供相比原研WAC产品价格92%的折扣。虽然其也与Cigna旗下的Quallent建立了合作，但奈何并非独家，上量速度相对较慢。 Celltrion于2023年底先后与PBM公司Ventegra、和连锁药房CarePartners达成了合作，随后又将业务拓展至OptumRx和Costco，目前已经覆盖了全美50%以上的保险业务市场，尽管如此其份额也未突破1%，目前Celltrion还在与Rani Therapeutics合作共同开发口服版阿达木单抗生物类似药RT-105。 Coherus在退圈之前于去年6月将其该产品生物类似药Yusimry以4000万美元的转让给了Meitheal，未来将由Meitheal继续负责该产品商业化销售。综合各家表现来看，除了Sandoz的一枝独秀以外，其他各家份额均相对比较有限，全年销量占比超过1%的仅有Organon一家。总体来看，2024年是阿达木单抗生物类似药迎来转折的关键一年，截至2024年12月的生物类似药市场整体份额已经升至30%，相比上市元年已经实现了大幅超越，随着多家PBM策略的进一步调整和合作模式的更加多元化，生物类似药的未来依然值得期待。贝伐珠单抗 (Bevacizumab) 原研产品/公司：Avastin/Roche 美国获批时间：2004/02 竞争难度：★★★★☆ 2024年贝伐珠单抗原研产品Avastin在欧美两大市场的下滑速度有所缓和，均为自2020年全面下滑以来的最低，日本市场则因为政府限价创造了近40%的历史最大降幅记录，最终全球收入进一步下滑至12.33亿瑞士法郎（约合14亿美元），整体降幅达到了22%（以恒定汇率计为17%），刷新了历史新低。 2024年，原研产品Avastin美国市场销售收入为3.83亿瑞士法郎（约合4.35亿美元），相比上年下滑了21%，美国市场在全球收入中的区域占比继续维持在31%左右。美国市场贝伐珠单抗的2024年整体销量小幅增长至248万支（+2%），其中生物类似药占比达到了历史最高的88%，目前共有4家生物类似药产品在市销售。 Amgen的贝伐珠单抗首仿生物类似药Mvasi以51%的全年平均份额占据销量榜首位置，但销售额受限于激烈竞争造成的价格下滑已下降至4.49亿美元（-12%）；Pfizer的二仿产品Zirabev继续位列次席，份额由上年的36%降至27%（自2024年起Pfizer将全部抗肿瘤生物类似药收入进行合并报告，不再公布单一生物类似药产品收入。Zirabev的2023年美国市场收入为3.04亿美元）；Amneal和Celltrion分别于2022年和2023年上市的生物类似药Alymsys和Vegzelma份额相比上年均分别提升了3个百分点，继续位列三四位。从规格看，100mg/4ml产品的销量份额维持在53%左右，相比400mg/16ml的大规格产品略占优势；在价格方面，Vegzelma相比上年大幅下降，降幅达到了30%，其余三个生物类似药的价格相对变化不大，其中Mvasi和Zirabev两个产品的价格相比上一年的大幅下滑有所回升。当前最低平均销售价格（来自Zirabev）为17.5美元/10mg（-50%），相当于原研品价格的25%，原研产品Avastin的价格小幅下降至69美元/10mg（-1.2%）。 Sandoz和百奥泰合作的Avzivi 虽然早在2022年底便已获批成为美国第五个获批的贝伐珠单抗生物类似药，但截至目前仍未上市，获批效期过短的问题在一定程度上可能对其商业化销售造成了一定影响。 Biocon的BMAB-100 (2020年3月接受审评)、Centus的FKB238（2019年11月接受审评）以及Samsung Bioepis的SB8 (2019年11月接受审评)三个贝伐珠单抗生物类似药历时多年仍未获批。曲妥珠单抗 (Trastuzumab) 原研产品/公司：Herceptin/Roche 美国获批时间：1998/09 竞争难度：★★★★★ 面对生物类似药和同领域创新药双重重压的曲妥珠单抗原研产品Herceptin在过去的一年交出了13.81亿瑞士法郎（约合15.7亿美元）的答卷，全球销售额整体降幅达到了15%，（以恒定汇率计为11%），迎来了2017年全球销售峰值过后的七连跌，下滑幅度相比此前几年有所放缓。 2024年，原研产品Herceptin美国市场销售继续下滑至2.65亿瑞士法郎（约合3亿美元），20%的降幅为近五年来最低，美国市场在全球收入中的占比降至历史最低的19.2%。2024年的美国曲妥珠单抗生物类似药之争依然延续着五强争霸的格局，全年生物类似药市场整体销量份额进一步提升至74%。2024年该产品的整体美国市场销量继续下滑至101万支（-6%），420mg大规格产品份额进一步增长至51%。 Amgen的Kanjinti作为首仿产品在2024年表现相对平稳，以29%的份额继续领跑生物类似药，其美国市场销售额跌破1亿美元，在2024年报中也不再单独报告单品收入；Pfizer的三仿产品Trazimera以22%的销量份额排名生物类似药第二，Biocon的二仿产品Ogivri份额提升至16%，依然位列第三，Organon和Teva的两个生物类似药销量份额均未超过5%；在价格方面，Kanjinti在经历了上年的暴跌之后开始触底反弹回升，Trazimera的价格也有所增长，提升至12.8美元/10mg，为当前最低平均销售价格，相当于原研品价格的17.6%，原研产品Herceptin的平均销售价格小幅下降至72.7美元/10mg（-4%）。复宏汉霖与Accord合作的Hercessi于去年4月获批，成为美国第六个获批的曲妥珠单抗生物类似药，上市批产品已于去年11月底发往美国。截至目前，Sandoz与Eirgenix合作的EGI014 (2021年12月申报 )以及Tanvex的TX-05(2021年10月接受审评) 两个曲妥珠单抗生物类似药产品目前仍处于FDA审评过程中，其中TX-05刚刚于今年1月收到来自FDA的第二次CRL。未来美国市场该产品生物类似药数量预计将接近10家，竞争进一步白热化。利妥昔单抗（Rituximab）原研产品/公司：Rituxan /Roche 美国获批时间：1997/11 竞争难度：★★★☆☆ 利妥昔单抗原研产品Mabthera/Rituxan ( 分别用于欧洲和美国市场)在2024年紧随Avastin和Herceptin的步伐同步下滑，全球销售额降至13.8亿瑞士法郎（约合15.7亿美元），降幅达到了15%（以恒定汇率计为13%），预计明年该数字将跌破10亿美元。 2024年，原研产品Rituxan美国市场销售收入为8.42亿瑞士法郎（约合9.6亿美元），相比2023年下滑了15%，占到了原研产品全球销售额的61%；利妥昔单抗生物类似药的整体销量占比进一步增加至80%，目前共有三家生物类似药在售。2024年该产品的整体美国市场销量为221万支（+3%），相比上年略有提升，约55%的份额来自于100mg/10ml的小规格产品。作为比首仿晚两个月上市的二仿产品，Pfizer的Ruxience以37%的全年份额继续领跑，3.08亿的美国市场销售额相比上年下降了24%，Teva的首仿产品Truxima排名第二，其份额升至32%，进一步缩小了与Ruxience的差距，于2021年最晚上市的Amgen的Riabni份额提升至11%。在价格方面，持续降价的Ruxience在去年有所止血，其平均销售价格提升至17.5美元/10mg，仍为目前该产品的生物类似药最低价格，相当于原研品价格的24%，原研产品Rituxan的价格小幅下降至72美元/10mg（-3%）。除当前在市销售的3家外，后续针对美国市场的竞品相对比较匮乏，目前处于FDA审评中的生物类似药仅剩Dr Reddy’s和Fresenius合作的产品DRL_RI，该产品于2023年7月被FDA接受审评，在去年4月收到了FDA的CRL，缺陷主要涉及生产场地检查，短期内该产品的竞争将维持在原研产品以及3-4个生物类似药之间。非格司亭（Filgrastim）原研产品/公司：Neupogen/Amgen 美国获批时间：1991/02 竞争难度：★★★☆☆ 限于销售额过小已于2023年开始不再Amgen年报中单独报告销售收入的非格司亭原研品Neupogen在2024年与该分类中包括6个生物类似药在内的另外10个产品一起取得了13.45亿美元的全球销售额，从趋势看Neupogen全球销售额已跌破一亿美元，在众多已有生物类似药上市的原研产品中表现最为惨淡。 2024年，该产品的美国整体市场量约223万支，相比上年小幅下滑（-4%），其中预冲注射器产品占比增长至86%；从市场竞争来看，除去Teva以351(a)途径获批的Granix外，过去一年依然延续着Sandoz、Pfizer和Amneal三家仿制药竞争的局面。生物类似药的整体销量份额进一步小幅提升至84%（不含Granix），生物类似药渗透率最高分子的光环被贝伐珠单抗所取代，其中Sandoz的首仿产品Zarxio依旧份额稳居榜首，但相比上年出现了一定幅度的下滑将至51%。Pfizer的二仿产品Nivestym进一步将份额提升至27%。2022年最晚上市的Releuko排名末尾，份额又上年的不足1%增加至5%；从价格看，原研产品Neupogen的价格相较于仿制药上市前几乎没有大的变化，当前最低平均销售价格（来自Nivestym）已降至0.21美元/1mcg（-3%），相当于原研品价格的23%，Zarxio继上年后再度实现了价格增长，相比上年价格提升了14%，Neupogen价格基本与去年持平。除去去年刚有生物类似药上市的托珠单抗和依那西普外，非格司亭在美国市场所有已有生物类似药上市的分子中销售额排名垫底。 Tanvex的ANDA历时近6年终于获批，预计将于今年上市，目前看后续已暂无其他以美国市场为目标的处于晚期的在研非格司亭生物类似药，考虑到整体市场的持续萎缩，预计该分子下生物类似药的数量很可能将定格在4家。聚乙二醇化非格司亭（PEG-filgrastim/PEG-GCSF）原研产品/公司：Neulasta/Amgen 美国获批时间：2002/01 竞争难度：★★★★★ 随着Coherus自动注射器产品在去年的退出，Amgen美国市场最后的防御体系开始遭遇猛烈冲击，选择不断跟进与生物类似药硬扛价格争取以价保量的原研产品Neulasta在2024年的全球销售额继续暴跌至4.31亿美元（-49%），其中美国市场收入占比下降至74%。 2024年Neulasta美国市场销售额降至3.18亿美元（-55%），在全球销售额中的占比下滑至74%。市场总量下滑至130万支（-4%），自动注射器产品份额进一步下降至34%，其中的95%依然被Amgen占据，占据另外6%份额的预充注射器产品之争在原研公司Amgen与Coherus等6家生物类似药公司之间展开。接替Viatris开始独立进行销售的Biocon将首仿产品Fulfila全年份额提升至36%，以微弱优势占据预充注射器产品榜首，Coherus的二仿产品Udenyca以1%的差距紧随其后，原研产品Neulasta份额下滑至16%，Pfizer的四仿产品Nyvepria以8%的份额排名第四，Sandoz的三仿产品Ziextenzo以及Fresenius和Amneal于2023年新上市的Stimufend和Fylnetra三个生物类似药的份额均未超过3%。将预充注射器、注射笔和自动注射器三种形式产品的销量合并计算，2024年该产品生物类似药的整体份额突破一半达到了54%。在价格方面，原研产品Neulasta最新平均销售价格已降至226美元（-61%），相比生物类似药进入市场前的价格降幅达到了95%，已经低于277美元/支的当前生物类似药最低平均销售价格（来自Ziextenzo），Neulasta也成为了目前有生物类似药上市的分子中降价幅度最大且价格低于全部生物类似药的原研产品，其余4个生物类似药的平均销售价格均保持在1300美元/支以上。 Coherus于去年2月在美国正式上市了自动注射器产品UDENYCA® ONBODY™ ，成为了首个与原研Neulsata Onpro直接竞争的生物类似药产品，注射时间仅为5分钟，加之已经于2023年5月推出的独有的注射笔产品UDENYCA® Autoinjector以及各家均有的预充注射器产品，成为了目前集齐全部三种形式产品的公司。随着Coherus于去年12月完成转让交易，未来该产品将由Accord进行商业化销售。 Lupin的该产品生物类似药目前仍处于FDA审评中，其审评时间已近4年仍未获批。Aurobindo已明确将在美国申报该产品，加之处于临床阶段的Tanvex的TX-04, 未来该产品美国市场生物类似药数量极有可能达到10家。在目前市场高度内卷的激烈态势下，未来竞争将更加白热化。英夫利昔单抗（Infliximab）原研产品/公司：Remicade/J&J 美国获批时间：1998/08 竞争难度：★★★☆☆ 随着美国等全球多个市场生物类似药渗透的不断加强，2024年Remicade的销量和价格持续同步下滑，全球销售额降至18.16亿美元（-21%），下滑幅度与去年持平。 2024年，Remicade美国市场销售额为11.1亿美元（-14%），下滑幅度低于往年，在全球销售额中占比增加至61%，，英夫利昔单抗美国整体市场销售量小幅增长至1014万支（+1%），生物类似药增速有所放缓，整体份额小幅增加至49%，原研依然占据着半壁江山。目前共有Pfizer的Inflectra、Organon的Renflexis以及Amgen的Avsola三家生物类似药在售，各家销量份额相比于2023年变化不大，首仿产品Inflectra以27%份额继续排在首位，销售额达到了2.68亿美元，Avsola和Renflexis份额均在10%左右，位列二三位。整体市场价格依然保持了持续下滑的趋势，当前生物类似药的最低平均销售价格（来自Inflectra）进一步降至9.11美元/10mg（-23%），相当于原研品价格的32%，原研产品Remicade的价格小浮下降至28.8美元/10mg（-5%），当前生物类似药最低平均销售价格相比首仿上市时原研价格已经下降了88%。Celltrion于去年3月上市了其皮下注射版英夫利昔单抗产品Zymfentra，凭借其相比生物类似药的高价，在全年销量不足1万支的情况下依然取得了千万级别的销售收入，该产品当前平均销售价格为246美元/10mg，相当于生物类似药整体平均销售价格的15倍。目前暂时已无其他进展较快的潜在竞争对手在短期内寻求在美申报英夫利昔单抗生物类似药。阿法依伯汀/依泊汀α（Epoetin Alfa）原研产品/公司：Epogen &Procrit /Amgen 美国获批时间：1989/06 竞争难度：★★☆☆☆ 安进负责的阿法依伯汀美国市场部分2024年销售额进一步大幅下滑至1.25亿美元(-45%)，J&J负责的美国及全球其他市场部分因销售额过低自2022年起已不在财报中单独列出。自Pfizer的生物类似药Retacrit于2018年底上市以来，一直未有新的生物类似药获批，2024年该产品的美国市场整体销量下滑至669万支，Retacrit的全年市场份额继续保持在43%，年报自2024年起不再单独报告其收入，其当前平均销售价格在过去一年小幅降至0.71美元/100units（-2%），原研产品价格出现了27%的降幅，当前平均销售价格0.61美元/100units，已经低于生物类似药Retacrit。暂时没有更多关于后续有计划在美国市场开发该产品生物类似药的其他公司的相关进展报道，考虑到该产品整体市场的不断萎缩，预计未来很难有新的生物类似药产品寻求进入美国市场，两个原研品与一个生物类似药竞争的局面仍将继续维持下去。甘精胰岛素（Insulin Glargine）原研产品/公司：Lantus /Sanofi 美国获批时间：2000/04 竞争难度：★★★☆☆ 得益于美国市场竞品出现供应问题，2024年甘精胰岛素原研产品Lantus的全球销售取得了意外的增长，整体销售额为16.28亿欧元（折合18亿美元），取得了14.6%的增长，暂时止住了自2016年以来的8连跌。 2024年，Lantus美国市场大涨127%，销售额增长至6.38亿欧元（折合7亿美元），在全球销售额中占比由20%增加至39%，美国市场甘精胰岛素注射液整体销量小幅增加至1.2亿支，当前竞争在Eli Lilly、Biocon和原研Sanofi三家之间展开。Sanofi共有原研产品Lantus、升级产品Toujeo以及于2022年推出的非品牌版本三种甘精胰岛素产品。Toujeo成分与Lantus相同但释放活性成分更平缓，低血糖发生率显著降低，但临床的不可替代性相对较低。Biocon于去年正式接手Viatris开始销售具有可互换资格的生物类似药Semglee以及其非品牌版本产品。Eli Lilly在之前销售的以化药NDA获批并完成BLA转换的Basaglar基础上于2023年上市了同样具有可互换资格的生物类似药Rezvoglar，目前已经拥有两款甘精胰岛素产品在市销售。 2024年，生物类似药的份额维持在12%，渗透速率较慢，此前各家受《通胀削减法案》的影响均进行了不同程度的降价以响应将患者每月的胰岛素自付费用限制在35美元的要求，从当前的WAC价格看，Lantus和Semglee非品牌版本产品的价格维持在34美元/1000IU和30美元/1000IU。 Sandoz和甘李合作的甘精胰岛素生物类似药已经于2023年2月被FDA接受审评，目前仍处于FDA审评过程中；健友与通化东宝于2023年达成战略合作，共同推进甘精、门冬、赖脯三种胰岛素注射液在美国市场的开发和生产。雷珠单抗（Ranibizumab）原研产品/公司：Lucentis/Roche 美国获批时间：2000/04 竞争难度：★★★☆☆ 原研产品Lucentis在同领域其他创新药竞品及生物类似药的激烈竞争下不断萎缩，2024年的全球销售额最终以39%的历史最大跌幅定格在12.1亿美元，负责美国市场销售的Roche和美国外其他市场销售的Novartis分别贡献了其中的14%和86%。 2024年Lucentis美国市场销售额为1.44亿瑞士法郎（折合1.64亿美元），降幅达到了历史最高的67% ，市场总量进一步下降至77.5万支(-18%)，预充注射器装产品的份额在目前只有瓶装产品的生物类似药竞争下从2022年的99%下滑至目前的47%。Samsung Bioepis的雷珠单抗首仿产品Byooviz以及Coherus在去年初转让给Sandoz的二仿产品Cimerli于2022年6月和10月相继上市后在2024年里进一步渗透，将生物类似药的整体份额提升至53%，其中Cimerli的份额达到了44%。在价格方面，当前原研产品Lucentis最新的平均销售价格已降至117美元/0.1mg（-34%），相比生物类似药上市之前的自身价格已经下降了56%，已经低于117美元/0.1mg（-33%）的当前生物类似药最低平均销售价格（来自Cimerli），成为了另一个价格低于当前在市的全部生物类似药的原研产品。出于战略层面考虑，Coherus在去年1月将视为非核心资产的Cimerli以1.7亿美元的首付款转让给了Sandoz，未来将更加专注于肿瘤领域的创新药产品，收购于去年3月初完成，BLA已转移至Sandoz名下，Sandoz借此在阿柏西普的基础上补强了自身的眼科生物类似药产品线；三大联盟之一的Xbrane/Stada在此前终止了与Bausch + Lomb在美国市场的合作后于去年5月又和Valorum达成合作，授权许可费最高可达4500万美元，其BLA先后两次收到CRL，最近一次回复于去年12月底完成，有望于今年中旬获批。Lupin于去年4月宣布其LUBT010已经顺利完成了针对美国市场的III期临床试验，但截至目前仍未申报。托珠单抗（Ranibizumab）原研产品/公司：ACTEMRA/Roche 美国获批时间：2010/01 竞争难度：★★★☆☆ 随着Biogen和Fresenius各自生物类似药在去年在美上市，托珠单抗成为美国市场又一面临生物类似药竞争的新分子。该产品上市以来全球销售额持续增长并于2021年达到35.62亿瑞士法郎（约合44.4亿美元）的销售峰值，随后受2022疫情和2023欧洲托珠单抗生物类似药上市影响开始出现下滑。2024年其全球收入为26.45亿瑞士法郎（约合30亿美元），与上年基本持平。 2024年，原研产品Actemra美国市场销售收入为13.31亿瑞士法郎（约合15亿美元），相比2023年增长了9%，占到了原研产品全球销售额的50.3%。2024年该产品的整体美国市场销量为179万支（+12%），保持持续增长状态，约49%的份额来自于162mg/0.9ml的皮下注射产品，其余来自于三个规格的静脉注射产品，静脉注射产品包装为西林瓶，皮下注射产品包装为预充式注射器和注射笔。目前共有两家生物类似药在售，分别为Biogen的Tofidence以及Fresenius的Tyenne，两个产品均为去年上市，合计份额不足市场总量的1%。当前最低平均销售价格（来自Tyenne）为4.1美元/1mg，相当于原研品价格的73%。 Celltrion的托珠单抗生物类似药Avtozma已于今年1月底在美获批，预计将于今年上半年上市；Dr Reddy’s的托珠单抗生物类似药DRL_TC目前处于III期临床阶段。未来展望花开花落，又是一年，时光的脚步从不停歇, 留下了岁月的痕迹和那些难忘的回忆。再过几天即将迎来美国市场首个351(K)途径获批的生物类似药Zarxio的十周年纪念日。回首往昔，寸步不让的诉讼大战、出其不意的冒险上市、万众瞩目的组团PK……一幕幕划过脑海，不屈的信念和进击的力量早已刻在了这十年光阴的每一天，在逆风中逐渐成长，在未知中不断探索，在挑战中持续突破，一切都是崭新的。在研发方面，针对一系列爆品的群雄逐鹿激战正酣，短期内的重磅大药依然是各家追逐的首要目标，但也必须意识到肉多狼也多的潜在风险并警惕原研公司推出升级产品的最后一搏，一旦无法获得较为靠前的顺位并与后者拉开差距，竞争难度将明显增大。目前尚未有生物类似药开发的可选分子还有不少，纵观各家产品管线，部分规模不及巨头体量的中小型公司开始更加务实的将未来的管线产品选择放在了一些市场体量相对较小的低竞争分子上面以避开与多家实力更强的竞争对手之间的直接冲突，例如Lupin早期管线中的培塞利珠单抗和美泊利单抗等产品。肿瘤和自身免疫两大领域依然是接下来最为火爆的战区，相比于慢性病用药，生物类似药在抗肿瘤领域的渗透速度明显更快，接受度也更高。很多时候在研发水平硬实力之外，明晰的开发思路和策略以及全面的考量和布局显得更为重要，2025年将迎来乌司奴单抗和地舒单抗两大分子多个生物类似药产品的全面上市，生物类似药的美国市场整体规模将突破百亿美元大关。在竞争方面，除了采取差异化策略推出升级产品限制生物类似药竞争以外，越来越多的原研公司开始一改往日孤傲的刻板印象走下神坛与生物类似药竞品真刀真强拼价格，再持续推出重磅新品抵消原有核心产品专利悬崖带来的冲击越来越慢、越来越难的情况下，价格战也未尝不是一条可以选择的道路。生物类似药在内部竞争的同时所面临的来自原研产品的压力加大，产品的高价格红利期越来越短，不可能一直赚钱但却真的可能一直不怎么赚钱，单靠一个产品孤注一掷同样变得越发不现实，多年审评不过的案例越来越多，从长远看对入局者依托于自身实际、科学的建立与自身策略相匹配的可持续性研发管线的要求逐渐增加，不确定性一直都在，敢于拥抱不确定性并在其中寻找和把握确定性或许将成为在破局之路杀出重围的关键。在合作方面，其实圈子就那么大，生物类似药相比小分子化药特别是在研发和销售端针对限定市场可以选择的合作伙伴更加有限，现有各项合作的达成基本都是圈子里有限可选项之间的各种连线组合。相比于研发端，在销售端可选的数量则更少，有时限于可选方在产品领域匹配度、市场竞争形式和反选资源丰富程度的考虑，找到一个合适的商业化合作伙伴确实不容易。Case的大小取决于销售伙伴能够在限定时间内赚到的多少，有时几个月的差距就会带来数千万美元授权许可费的滑落，不管做哪个，快总没错。对于销售商而言，在考虑产品引进时的可选项则更加丰富，同一产品针对不同市场选择不同合作伙伴和有晚期哪怕贵点绝不选早期以最大提速同时规避风险的策略和案例在近年来愈发常见，不管要哪个，慢就不行。在注册方面，生物类似药产品申报数量在2024财年继续维持在了高点，考虑到当前已经完成III期临床研究但尚未申报以及将于2026年完成临床研究的产品数量，在经历了过去两年针对多个重磅大产品的申报潮之后可能会在2025年申报数量上出现一定的减少。新的一年里BsUFAIII（生物类似药用户付费法案）将进入实施周期内的第三个财年，2025财年生物类似药申请费和项目费相比上一财年发生了近一半的增幅，临床类和非临床类产品申请费分别增加至1471118美元和735559美元，项目费增加至256168美元，包括初始BPD费、年度BPD费用和再激活费的开发费(BPD)与上一财年保持齐平。在监管方面，FDA对于生物类似药申报必须需要完整III期临床研究数据的要求也在悄然转变，两家研发型公司Xbrand和Formycon先后披露了其在与FDA分别就其纳武利尤单抗和帕博利珠单抗简化临床研究方案进行沟通后得到的积极性意见。其中Xbrane 公司的开发计划包括一项单一临床试验，与采用单独的I期和III期试验的传统方法相比，该计划将临床开发预算至少减少了60%，从约1.2 亿美元降至 5000万美元或更低；Formycon则在沟通后终止了其正在进行的III 期临床试验，可以通过正在进行的针对黑色素瘤适应症的平行研究数据，结合全面的分析项目充分证明其生物类似药与原研产品在治疗效果上的可比性，终止 III 期临床试验可能在未来几年节省高达数千万欧元的投资。从大趋势来看，FDA针对生物类似药的监管政策更加灵活，两家公司的案例也给更多其他生物类似药研的开发者提供了非常好的启示，使得未来研究提速的同时节省大量费用逐步常态化成为可能。在政策方面，通胀削减法案（IRA法案）进一步助力生物类似药，美国政府通过取消可互换性限制、优化报销结构、加速审批流程和限制原研专利诉讼数量等措施，显著推动了生物类似药的发展。美国医保局取消了生物类似药替换原研药时需获得CMS提前批准的要求。此前，只有被认定为可互换的生物类似药才能直接替换原研药，而新规则允许所有生物类似药在无需额外审批的情况下进行替换；Medicare Part B对生物类似药的报销比例提高了两个百分点（在平均销售价格基础上加8%）以鼓励医疗服务提供者开具生物类似药处方；美国参议院通过一项法案，旨在通过限制制药商在针对潜在生物仿制药竞争对手的侵权诉讼中可以主张的专利数量来遏制专利制度的滥用；若两年年内有生物类似药上市，原研药可以延迟药价谈判，一定程度上平衡了原研药和生物类似药的市场环境…… 心之所向，无问西东。纵使桃李凋零处风雨未歇，那些穿越周期的新芽，终将在荆棘丛生的赛道上，拓出一片可期的春色。 Copyright © 2025 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。

生物类似药疫苗专利到期加速审批上市批准

100 项与促红素α 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D03231	促红素α	B03XA01	DB00016

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性肾衰竭贫血	美国	Johnson & Johnson	1995-09-29
贫血	美国	Amgen, Inc.	1989-06-01

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
急性髓性白血病	临床3期	美国	Centocor, Inc.	2008-03-01
骨髓增生异常综合征	临床3期	美国	Centocor, Inc.	2008-03-01
出血	临床3期	-	Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development LLC	2005-12-26
慢性肾病	临床3期	-	Amgen, Inc.	2005-04-01
晚期前列腺癌	临床3期	-	Janssen, Inc.	2002-12-01
恶性上皮肿瘤	临床3期	-	Janssen, Inc.	2002-12-01
去势抵抗性前列腺癌	临床3期	-	Janssen, Inc.	2002-12-01
早期乳腺癌	临床3期	-	Ortho Biotech Products LP	2002-12-01
镰状细胞遗传性状	临床3期	-	Ortho Biotech Products LP	2002-12-01
慢性丙型肝炎	临床3期	美国	Ortho Biotech, Inc.	2002-05-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05078138 (CTgov)	临床4期	贫血	8	Epoetin Alfa	構襯鏇鹽簾構構膚淵襯(觸廠選簾鑰蓋範餘餘顧) = 糧壓鑰願廠繭繭願襯鏇繭糧糧蓋糧糧鑰鏇衊餘 (齋範窪築製鬱鑰鹽餘膚, 0.71) 更多	-	2025-04-18
NCT03682536 (COMMANDS, EHA2024)	临床3期	骨髓增生异常综合征一线	319	Luspatercept	糧簾壓鏇鏇遞獵襯觸構(鑰鏇製糧觸觸範蓋窪遞) = 鬱壓鹽範醖衊築衊網餘餘壓糧膚範獵選顧觸廠 (製鹹獵醖夢鏇鹽鬱醖醖 )	积极	2024-05-14
				Epoetin alfa	糧簾壓鏇鏇遞獵襯觸構(鑰鏇製糧觸觸範蓋窪遞) = 憲廠衊齋顧蓋鹹鬱壓壓餘壓糧膚範獵選顧觸廠 (製鹹獵醖夢鏇鹽鬱醖醖 )
ASN2022	N/A	贫血 \| 慢性肾病 hemoglobin level	-	Epoetin alfa (epo) 300U/kg	廠齋廠簾壓廠鬱廠蓋夢(積襯鹽蓋襯膚簾積築齋) = 窪遞廠餘積鹽膚積鹹範鹽憲襯鹹鑰憲願獵積範 (鏇夢廠築鹹窪簾簾餘積 )	-	2022-11-03
				Epoetin alfa (epo) 375U/kg	廠齋廠簾壓廠鬱廠蓋夢(積襯鹽蓋襯膚簾積築齋) = 遞醖鏇襯構觸簾繭鑰繭鹽憲襯鹹鑰憲願獵積範 (鏇夢廠築鹹窪簾簾餘積 )
ISN WCN2022	N/A	贫血 \| HIV感染维持 HIV RNA	-	Erythropoietin (HIV-HD patients)	構衊衊醖窪憲顧窪鑰積(淵獵齋構齋壓簾糧積範) = 鏇醖襯廠夢夢鏇範蓋壓繭範繭繭窪鬱衊願鹹構 (網夢築餘範鹹齋鹽繭鏇, 95.93 ~ 112.08) 更多	不佳	2022-02-01
				Erythropoietin (non-HIV-HD patients)	構衊衊醖窪憲顧窪鑰積(淵獵齋構齋壓簾糧積範) = 窪醖簾夢鬱獵簾願構顧繭範繭繭窪鬱衊願鹹構 (網夢築餘範鹹齋鹽繭鏇, 93.00 ~ 126.00) 更多
NCT02564796 (CTgov)	临床2期	贫血 \| 先天性心脏缺损 \| 紫绀和肝病	4	iron (Control)	選鏇蓋範壓製鏇窪襯壓(築蓋淵願糧壓壓糧餘餘) = 築餘醖糧製選鏇繭選齋壓蓋憲壓鏇鑰壓獵廠築 (積構築顧獵鹹鏇鏇積齋, 製獵願襯鬱範觸鹽夢壓 ~ 蓋製憲壓壓網築膚醖製) 更多	-	2021-12-02
				Epoetin Alfa+Iron (Epoetin Alfa and Iron Supplements)	選鏇蓋範壓製鏇窪襯壓(築蓋淵願糧壓壓糧餘餘) = 膚齋鑰齋繭醖齋壓窪衊壓蓋憲壓鏇鑰壓獵廠築 (積構築顧獵鹹鏇鏇積齋, 觸構繭鹹築遞遞襯衊鬱 ~ 願製築鏇顧襯製鬱窪廠) 更多
ASN2021	N/A	-	260	IV PEG-epoetin beta	積衊願醖範選鏇鏇憲憲(網範鏇廠壓繭範遞憲網) = 選願簾膚範選鹹夢廠選襯膚醖廠鹹廠簾鑰鹹選 (鬱製廠顧選淵觸簾範窪 ) 更多	积极	2021-10-27
				sc epoetin beta	積衊願醖範選鏇鏇憲憲(網範鏇廠壓繭範遞憲網) = 顧顧醖願襯餘遞襯築願襯膚醖廠鹹廠簾鑰鹹選 (鬱製廠顧選淵觸簾範窪 ) 更多
ASN2020	临床3期	伴随慢性肾病的贫血	-	Roxadustat	願鹹窪構獵積廠選選蓋(蓋積遞積鑰網衊願膚顧) = 製醖蓋獵簾艱襯廠膚鏇製鑰獵獵願齋鹽觸鹹繭 (鹽積壓鬱廠淵鬱淵範觸, 0.95 ~ 1.32) 更多	不佳	2020-10-19
ASN2019	N/A	药物超敏反应综合征	-	Epoetin alfa	鑰觸網網簾鏇鹹網願範(網獵顧壓艱憲淵鏇構憲) = Dermatology biopsied a lesion & recommended methylprednisolone (MP) IV for 2 days. Rash, eosinophils & creatinine improved. MP was discontinued as per derm. recc. but rash, eosinophils & creatinine again worsened. Biopsy: spongiotic dermatitis w/parakeratosis, pustules in stratum corneum, dermal perivascular lymphocytic infiltrate & scanty eosinophils. Allergist recc. restart MP for epoetin alfa related DRESS. See Fig 1 for data on MP, creatinine & eosinophils. He improved & was discharged on a steroid tapering. 遞憲膚獵壓齋觸憲醖醖 (鏇製醖壓製簾憲壓糧獵 ) 更多	-	2019-11-05
NCT01381809 (Pubmed \| Leukemia) 人工标引	临床3期	骨髓增生异常综合征	130	epoetin-α	鹹憲願壓築鑰憲膚衊壓(獵積願齋餘構廠築窪衊) = 衊壓鑰簾膚觸鏇遞積鹽顧製獵積廠獵簾淵衊選 (窪鑰製蓋壓網積選鏇壓 ) 更多	积极	2018-12-01
				Placebo	鹹憲願壓築鑰憲膚衊壓(獵積願齋餘構廠築窪衊) = 繭壓顧壓廠憲膚遞醖製顧製獵積廠獵簾淵衊選 (窪鑰製蓋壓網積選鏇壓 ) 更多
NCT00773513 (CTgov)	临床4期	心血管疾病 \| 慢性肾衰竭贫血	2,825	Darbepoetin Alfa+Epoetin Alfa+methoxy polyethylene glycol-epoetin beta+Epoetin Beta (Erythropoiesis Stimulating Agents)	鹹襯齋壓選選餘憲憲餘(襯餘鏇鹹獵鏇願襯願範) = 鹹夢膚齋鬱獵鹹獵鏇夢顧餘壓蓋壓簾顧網鏇壓 (餘遞壓構顧顧構簾遞獵, 願遞網觸鹹鑰鬱遞廠壓 ~ 顧選蓋顧壓窪鬱顧築遞) 更多	-	2018-08-15
				Darbepoetin Alfa+Epoetin Alfa+methoxy polyethylene glycol-epoetin beta (Methoxy Polyethylene Glycol-Epoetin Beta)	鹹襯齋壓選選餘憲憲餘(襯餘鏇鹹獵鏇願襯願範) = 鹹壓淵願構觸壓窪憲糧顧餘壓蓋壓簾顧網鏇壓 (餘遞壓構顧顧構簾遞獵, 艱繭獵膚糧鬱艱夢築觸 ~ 顧鏇網艱鑰艱艱獵餘顧) 更多