Idecabtagene Vicleucel

骨髓瘤之家 骨髓瘤家人的自留地 治疗多发性骨髓瘤，了解可用的“武器库”里有哪些弹药至关重要。 2025 年 7 月，国际骨髓瘤基金会（IMF）发布了一份《当前多发性骨髓瘤在用药物》列表，骨髓瘤之家对这份资料进行了翻译和整理。 需要特别说明的是，这份表格主要基于美国食品药品监督管理局（FDA） 的审批情况，部分信息可能已经发生了变化。而且在临床用药上我们和美国既有共性，也存在一些显著区别。比如： 1. CAR-T 细胞疗法： 表格中提到的西达基奥仑赛（Carvykti）虽然在中美都获批上市了，但暂未在中国市场开展商业化销售。不过家人们也无需焦虑，我国已有两款自主研发的 BCMA CAR-T 成功上市并惠及骨髓瘤病友，分别是伊基奥仑赛注射液（福可苏） 和泽沃基奥仑赛注射液（赛恺泽）。而表格中的另一款产品 Abecma (Ide-cel,有相关媒体将其音译为艾基维仑赛) 目前尚未进入国内市场。 相关阅读： 国际骨髓瘤基金会科普读物：了解西达基奥仑赛（附中文版材料下载）| 之家翻译组 来了来了！传奇生物的 CAR-T产品「西达基奥仑赛」在国内获批上市 裁撤国内商务团队，传奇CAR-T的无奈转身 2. ADC 药物： 关于 BCMA 靶向的 ADC 药物 Blenrep (Belantamab mafodotin)，原表中记录了其早前的撤市风波，但最新消息是 FDA 已于 2025 年 10 月 23 日重新批准其上市。 相关阅读： 多发性骨髓瘤BCMA ADC药物「 玛贝兰妥单抗 」获美国FDA批准上市 3. 用药方面的差异： 在激素的使用上，表格中只列出了地塞米松（dexamethasone），国内临床医生会根据患者的具体情况，灵活使用醋酸泼尼松或甲泼尼龙等药物进行联合治疗。 当然了，整理这份表格并非为了盲目对比，而是希望让家人们看到国内外针对骨髓瘤的新药研发从未停歇，大家的治疗选择只会越来越多。 而且，特别值得一提的是中美在骨髓瘤药物可选、可及性上的差距正在慢慢缩小，尤其是在 CAR-T 细胞免疫治疗领域，中国已与美国共同处于全球研发的第一梯队。除了上述已获批上市的一线产品，国内目前还有大量针对新靶点（如 GPRC5D）或双靶点的临床试验正在开展。可以说，中国骨髓瘤病友在 CAR-T 细胞治疗的选择丰富度、甚至临床试验的参与机会上并不逊色于欧美发达国家。希望随着国内创新药审评审批机制的不断完善，国外新药在国内上市的时间也可以大大地缩短。 以下是表格翻译后的完整中文版，家人们可以收藏或转发给需要的人（点击图片可逐张放大查看）。 翻译、制表：雨泽  | 审核：Momo子、天晴 相关阅读： NCCN患者指南：多发性骨髓瘤（2026中文版）| 之家翻译组 新确诊骨髓瘤患者自助“指南”（2025.V1） 多发性骨髓瘤主要治疗药物盘点 骨髓瘤药品挂网价格盘点（2025年版） 第四代免疫调节剂？又一款度胺类药物试验进行中 普乐沙福使用指南（中国专家共识2021版） 你要用几瓶美法仑（马法兰）？ 解码CAR-T：CAR-T治疗有哪些不良反应?要怎么处理 ？ 骨髓瘤领域的“双抗”药物有这么多？ 临床试验 | 11月多发性骨髓瘤临床试验汇总

整理：肿瘤资讯 来源：肿瘤资讯 上个月底，国家药品审评中心（CDE）官网公示，多发性骨髓瘤（MM）领域的靶向蛋白降解药物iberdomide拟被纳入优先审评程序，拟定适应症为：联合达雷妥尤单抗和地塞米松适用于治疗既往接受过至少1线治疗的多发性骨髓瘤成人患者；本月，该药物已正式获优先审评资格。 图片来源：CDE官网 靶向蛋白降解是近年来药物研发的热门领域，iberdomide（以下简称：IBER）所属的CELMoD平台是目前多发性骨髓瘤领域进展领先的全新靶向蛋白降解剂。CELMoD药物的作用机制借助了2004年诺贝尔化学奖解揭示的“生理性蛋白降解”功能。尽管当时业界已意识到这一生理机制的治疗潜力，但直到以CELMoD药物为代表的新型靶向蛋白降解剂问世，才真正通过理性设计，实现了对特定致病蛋白的靶向降解，为突破“不可成药”的壁垒提供了新的可能。CELMoD药物在临床层面的进展也在同步持续推进。2025美国血液学会（ASH）年会上公布的多项早期临床结果显示，CELMoD药物在不同类型的多发性骨髓瘤患者中均可观察到深度的缓解，并在联合多种疗法时表现出协同潜力，为其在多发性骨髓瘤治疗体系中的进一步探索提供了依据。 众所周知，MM目前仍是不可治愈的疾病，多数患者最终会出现复发与耐药，经历反复“复发-缓解”的恶性循环，且随着治疗线数的增加，患者无进展生存期（PFS）明显缩短[1-3]。因此，延长患者在相对早线治疗阶段的控制时间，是目前MM临床决策的关键目标。 这一目标的实现，核心之一在于获得更深度的缓解。也正因此，微小残留病（MRD）阴性作为目前MM最深缓解程度的疗效评价手段，在MM临床治疗中的地位日益凸显：大量研究均已证实MRD阴性与PFS等长期预后指标显著相关。 而要取得更深的疾病缓解，则离不开作用机制更为精准的药物。在MM的发生发展中，多种关键致病蛋白（如Ikaros、Aiolos）是MM细胞生存和免疫调控的关键转录因子，通过传统手段难以抑制其活性，即具有“不可成药性”：如果对Ikaros/Aiolos蛋白降解的深度和特异性不足[4]，会限制整体治疗效果。 靶向蛋白降解是一类利用人体自身泛素-蛋白酶体系统实现清除致病蛋白的创新机制。这一思路利用了2004年诺贝尔化学奖揭示的基础机制：泛素介导的蛋白质降解是细胞维持稳态的重要生理功能；基于此，学术界意识到，若能对该过程进行精准调节，或可为传统“不可成药”的靶点打开新的治疗通道。 而CELMoD药物正是对这一机制的药物化实现。通过精准调节E3泛素连接酶复合物中负责底物识别的核心环节——CRBN，CELMoD药物可强化其底物识别能力，实现对关键致病蛋白Ikaros和Aiolos的高效、选择性降解。 这种深度降解机制具备双重抗肿瘤作用：一方面可直接杀伤骨髓瘤细胞，另一方面还具有免疫刺激作用，能增强T细胞和NK细胞功能，实现更强的抗肿瘤免疫反应。 从药理学层面来看，CELMoD药物的核心优势在于其可高效形成稳定的CELMoD-CRBN-靶蛋白三元复合物，以实现对Ikaros和Aiolos的强效降解。此外，CELMoD药物以单一S-异构体形式给药，可提供近100%活性成分，确保体内药效稳定，在增强疗效的同时可能降低非靶向效应带来的安全性风险。不仅如此，由于CELMoD药物具有免疫刺激的作用，使其与依赖免疫效应的现有MM疗法，如抗CD38单抗、CAR-T等，均展现出良好的协同效应[5-7]。 ASH作为血液肿瘤领域最受关注的学术会议之一，此前的2025年大会上公布了多项IBER（CELMoD药物之一）的相关临床研究，不仅展现了其实现高比例、持久MRD阴性的潜力，同时在联合新型疗法中表现出强大的协同作用，以及良好的安全性。 快速、深度缓解：在广泛患者人群中实现MRD阴性 随着创新疗法的不断应用，MM的治疗目标正向MRD持续阴性等更深层次的缓解迈进。2025 ASH大会上公布的两项研究显示，CELMoD药物在不同阶段MM中均展现了MRD阴性缓解方面的优势： 在新诊断MM患者中，一项 IBER联合达雷妥尤单抗和地塞米松（IberDd）治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤的研究（CC-220-MM-001）[8]显示，该联合方案可诱导高比例且持久的MRD阴性缓解：高达53.3%的患者在任意时间点达到MRD阴性完全缓解（CR） [8]。 而在RRMM患者中，另一项II期ReKInDLE研究[9]显示， IBER、卡非佐米、达雷妥尤单抗和地塞米松（IberKDd）四药联合方案在早线复发MM中疗效可观：在可评估患者中，62.5%的患者达到MRD阴性CR，且不良反应总体可控。 以上研究提示，CELMoD药物的联合方案可诱导高比例、持久MRD阴性缓解，提示其可能改善现有药物缓解较短暂、易复发的痛点，带来更佳的长期预后。 肾功能不全患者疗效不受影响，无需调整剂量 肾功能不全是MM患者的常见并发症，约20%~50%的患者会在MM进程中出现肾功能不全[10]，伴肾功能不全的患者往往预后更差，临床治疗面临挑战。CC-220-MM-001研究亚组分析[11]显示，接受IberDd方案治疗的患者，无论肾损伤程度如何，其疗效（ORR、≥CR）和安全性均无显著差异，且肾损伤状态不影响IBER的清除率。这一发现提示轻、中度肾功能损伤患者无需调整IBER的剂量，有望为该类特殊人群的治疗带来有效、安全性良好的治疗新选择。 联合治疗，协同增效：拓展新型疗法应用前景 CELMoD药物的双重作用之一即为免疫刺激特性，使其在与新型免疫疗法的联合应用中展现出理想的协同潜力。Ib期MagnetisMM-30研究 [12]显示，IBER联合BCMA/CD3双特异性抗体elranatamab在包括三重耐药RRMM患者在内的群体中，确认的总缓解率（ORR）为95.5%，提示了IBER与双抗的协同增效作用。 随着2025 ASH年会多项CELMoD药物研究结果的公布，多发性骨髓瘤治疗正在迎来全新机制驱动的阶段性突破。这一系列临床信号表明，蕴含诺奖机制的全新靶向蛋白降解疗法CELMoD，已逐步从理论到可验证的实践转化，为未来多发性骨髓瘤治疗体系提供了一个可期待的核心支点。随着后续临床与审评进程推进，靶向蛋白降解疗法CELMoD有望成为多发性骨髓瘤治疗的新基石，为患者带来深层缓解与长期获益的新可能。 参考文献 1.Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. (2019) Outcomes of patients with multiple myeloma refractory to CD38-targeted monoclonal antibody therapy. Leukemia, 33(9), 2266–2275.2.Mateos MV, Weisel K, De Stefano V, et al. (2022) Real-world effectiveness and safety of treatments in relapsed/refractory multiple myeloma: LocoMMotion study. Haematologica, 107(9), 2174–2186.3.Munshi NC, Anderson LD Jr, Shah N, et al. (2021) Idecabtagene vicleucel in relapsed and refractory multiple myeloma. New England Journal of Medicine, 384, 705–716.4.Ito, T. & Handa, H. (2016) ‘Cereblon and its downstream substrates as molecular targets of immunomodulatory drugs’, International Journal of Hematology, 104: 293–299. doi:10.1007/s12185-016-2073-4.5.Amatangelo M., et al. (2020) ‘Preclinical and translational data support development of iberdomide in combination with CD38‑ and SLAMF7‑directed monoclonal antibodies: evidence for rational combinations’, Abstract 1359, 2020 American Society of Hematology Meeting. December 5 2020.6.Björklund C C., et al. (2020) ‘Iberdomide (CC‑220) is a potent cereblon E3 ligase modulator with antitumor and immunostimulatory activities in lenalidomide‑ and pomalidomide‑resistant multiple myeloma cells with dysregulated CRBN’, Leukemia, 34(4), pp. 1197–1201. doi:10.1038/s41375‑019‑0620‑8.7.Aleman, A., et al. (2025). Iberdomide (IBER) treatment enhances manufactured CAR T cell expansion and functionality and is immunostimulatory in patients post-car t cell therapy. Poster PF685, EHA2025 Congress, European Hematology Association, 12–15 June 2025, Madrid, Spain8.Jeyaraju, D., et al. Longitudinal analysis of MRD negativity and immune dynamics in patients with transplant ineligible newly diagnosed multiple myeloma treated with iberdomide, daratumumab, and dexamethasone from the CC-220-MM-001 trial. 2025 ASH  Poster 2255.9.Landgren, O., et al. A phase 2 trial of iberdomide, carfilzomib, daratumumab and dexamethasone quadruplet therapy for relapsed/refractory multiple myeloma: The ReKInDLE  study. Presented at: 67th ASH Annual Meeting and Exposition in Orlando, FL. December 6, 2025.10.Du J, Fang B, Li J, et al. A study of carfilzomib and dexamethasone in patients with relapsed and refractory multiple myeloma in China. Int J Hematol. 2021；113（3）:422-429.11.Sureda Balari, A. et al. (2025) Iberdomide plus daratumumab and dexamethasone (IberDd) in patients with newly diagnosed multiple myeloma by renal function: A subgroup analysis of the CC-220-MM-001 trial. American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting Abstracts, 5810.12.Suvannasankha, A., et al. Safety and efficacy of elranatamab in combination with iberdomide in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: Results from the phase 1b MagnetisMM-30 trial. Presented at the 2025 American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition; December 6, 2025. 责任编辑：elva 排版编辑：Niko