IOMAB-ACT: a Phase Ib/II Multi-institutional Study of 131 I-Apamistamab Followed by CD19-targeted CAR-T Cell Therapy for Patients with Relapsed or Refractory (R/R) Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL)

This study is being done to determine the safety, efficacy and tolerability of a single 50 mCi dose of 131I-Apamistamab given prior to CAR-T cell infusion in patients with Relapsed or refractory (R/R) Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).

开始日期2025-04-01

申办/合作机构

The University of Texas Southwestern Medical Center

[+1]

CTIS2024-512835-53-00

/ Recruiting临床2期IIT

LATE-R TRIAL: A PHASE II, SINGLE-ARM, OPEN-LABEL, MULTICENTER STUDY TO EVALUATE THE EFFICACY OF AXICABTAGENE CILOLEUCEL IN PATIENTS WITH LATE RELAPSE OF DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA

开始日期2024-11-21

申办/合作机构-

NCT06609304

/ Recruiting临床4期IIT

Prospective Clinical Study of Axicabtagene Ciloleucel for Consolidation After First-line Treatment of High-risk Large B-cell Lymphoma

The goal of this clinical trial is to learn if Axicabtagene Ciloleucel (axi-cel) works for consolidation after first-line treatment of high-risk Large B-cell Lymphoma (LBCL). It will also learn about the safety of axi-cel treatment. The main questions it aims to answer are:
* Does axi-cel treatment result in prolonged clinical benefit to patients with high-risk LBCL after first-line treatment?
* What medical problems do participants have when receiving axi-cel treatment?
In this investigator-initiated, single-arm clinical trial, participants will:
* Receive atezolizumab treatment at 2.0×10^6 cells/Kg as a one-time therapy.
* Visit the clinic as instructed for checkups and tests.

开始日期2024-09-30

申办/合作机构

郑州大学

100 项与阿基仑赛相关的临床结果

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100 项与阿基仑赛相关的转化医学

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100 项与阿基仑赛相关的专利（医药）

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577

项与阿基仑赛相关的文献（医药）

2025-03-04·Blood Cancer Discovery

Dynamics of Immune Reconstitution and Impact on Outcomes across CAR-T Cell Products in Large B-cell Lymphoma

Article

作者: Alhomoud, Mohammad ; Shouval, Roni ; Gomez-Llobell, Marina ; Lareau, Caleb A. ; Rivas-Delgado, Alfredo ; Luna de Abia, Alejandro ; Parascondola, Allison ; Corona, Magdalena ; Luttwak, Efrat ; Cassanello, Giulio ; Fei, Teng ; Salles, Gilles ; Hsu, Katharine C. ; Rejeski, Kai ; Scordo, Michael ; Luan, Danny ; Park, Jae H. ; Shah, Gunjan L. ; Palomba, M. Lia ; Ntrivalas, Evangelos ; Perales, Miguel-Angel ; DeWolf, Susan ; Raj, Sandeep

Abstract:

Patients treated with chimeric antigen receptor T-cell (CAR-T) therapy are subject to profound immunosuppression. Dynamics of immune reconstitution (IR) and impacts of IR on outcomes following infusion across CAR-T products are not well understood. In this study, we profiled IR in 263 patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma receiving CAR-T therapy (axicabtagene ciloleucel 44.9%, lisocabtagene maraleucel 30.4%, and tisagenlecleucel 24.7%). Following infusion, patients remain persistently immunosuppressed, with 48.1% having CD4+ T-cell counts <200/µL and the median CD3-CD19+ B-cell counts remaining zero through 1 year after CAR-T therapy. IR differences exist by product, with the fastest CD4+ T-cell recovery seen for tisagenlecleucel, driven primarily by more rapid recovery of the CD4+CCR7−CD45RA− effector memory subset. NK cell, but not CD4+ T cell, recovery is significantly associated with favorable progression-free (HR, 0.65; 95% confidence interval, 0.48–0.88) and overall survival (HR, 0.64; 95% confidence interval, 0.44–0.92) and inversely correlated with inflammatory markers measured at the time of infusion.

Significance::

This study reveals differences in IR patterns after CAR-T therapy in patients with large B-cell lymphoma, with early NK cell recovery emerging as a key predictor of survival. These findings provide potential future avenues of research for improving patient outcomes and tailoring post-therapy management strategies to mitigate relapse risk.

2025-03-01·AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY

Correction to “Benefit of Axicabtagene Ciloleucel Versus Chemoimmunotherapy in Older Patients and/or Patients With Poor ECOG Performance Status With Relapsed or Refractory Large B‐Cell Lymphoma After 2 or More Lines of Prior Therapy”

2025-03-01·Transplantation and Cellular Therapy

Real-World Patient-Reported and Neurocognitive Outcomes in the Year After Axicabtagene Ciloleucel

Article

作者: Snider, Julia T ; Jim, Heather S L ; Jain, Michael D ; Hoogland, Aasha I ; Chavez, Julio ; Li, Xiaoyin ; Irizarry-Arroyo, Nathaly ; Booth-Jones, Margaret ; Modi, Karnav ; Wade, Sally W ; Welniak, Taylor ; Rodriguez, Yvelise ; Oswald, Laura B ; Locke, Frederick L ; Corallo, Salvatore

Axicabtagene ciloleucel (axi-cel), a chimeric antigen receptor T-cell therapy, has significantly improved clinical outcomes in adult patients with relapsed/refractory large B-cell lymphoma. However, few studies have examined patient-reported outcomes (PROs) or neurocognitive performance in patients treated with axi-cel. Moreover, no longitudinal PRO study has reported on patients treated with axi-cel as standard of care in the United States, to our knowledge. This paper reports on real-world changes in PROs (i.e., quality of life [QOL] and perceived cognition) and objective neurocognitive performance before treatment with axi-cel and in the first year after. Patients scheduled to receive axi-cel as standard of care were recruited from a single cancer center between March 2020 and June 2022. QOL was assessed using the EORTC QLQ-C30 and EQ-5D-5L at baseline recruitment (ie, prior to conditioning chemotherapy before axi-cel), and at 7, 14, 30, 60, 90, 180, and 360 days after receiving axi-cel. Perceived cognition was assessed using the Patient-Reported Outcomes Measurement Information System Cognitive Function 4a scale. Objective neurocognitive performance was assessed using a battery of tests at baseline, and 30, 90, and 360 days after receiving axi-cel. Random-effects mixed models evaluated changes in QOL, perceived cognition, and neurocognitive performance using all available data. Clinically meaningful change in QOL was defined as a difference of 10 points on the EORTC QLQ-C30. Clinically meaningful change in perceived cognition or neurocognitive performance was defined as a difference of 5 points. On average, participants (N = 53) were 63 years of age (SD = 13), and predominantly male (62%), White (92%), and college graduates (60%). Participants reported statistically significant improvements from baseline to day 360 in overall QOL, physical functioning, role functioning, and social functioning (Ps < .05) after axi-cel, despite clinically significant worsening in the first 14 days. For role functioning and social functioning, improvements also met criteria for clinical significance. There were no statistically (Ps > .05) or clinically significant changes in perceived cognition over time. Despite some transient declines, neurocognitive performance generally returned to or exceeded baseline levels by day 360 (Ps < .01). However, visuospatial ability worsened by day 90 and did not recover to baseline levels by day 360 (P < .0001). These real-world data suggest that axi-cel is associated with significant improvements in overall QOL in the first year after infusion. These data are generally consistent with, or exceed, improvements in QOL reported from clinical trials of axi-cel therapy. Despite transient worsening in the acute period after treatment, neurocognitive performance in most domains also recovered to pretreatment levels by 1 year after infusion. These findings extend previous research by reporting on patients' perspectives on axi-cel therapy received as standard of care in the real-world setting and neurocognitive changes after treatment with axi-cel.

949

项与阿基仑赛相关的新闻（医药）

2025-03-12

·动脉网

专访Estrella创始人＆CEO刘诚博士：以安全性突破CAR-T瓶颈，新一代T细胞疗法将拓展总体可触达市场

“黑框警告”尘埃落定1年后，T细胞疗法Biotech如何突破瓶颈？ FDA于去年要求所有CAR-T产品更新黑框警告“继发性T细胞恶性肿瘤风险增加”，并建议使用者终身随访（life-long）继发性T细胞肿瘤的潜在发展情况。究其本质，是对于自体CAR-T疗法潜在安全性问题的担忧。而同样是创新型T细胞疗法，Estrella的ARTEMIS®首发管线EB103如何能从根本上解决安全性问题？ Estrella Immunopharma, Inc. （纳斯达克代码：ESLA）是一家致力于开发更安全、更有效的新一代T细胞疗法，用于治疗癌症和自身免疫性疾病的生物制药公司。其从母公司Eureka Therapeutics Inc．授权获得CD19 ARTEMIS® T细胞疗法的第3代技术，可提高回输后T细胞在病人体内的肿瘤浸润性、扩增性和持久性。ARTEMIS®（Antibody Redirected T Cells with Endogenous Modular Immune Signaling），是一款独创的利用T细胞内源性受体调控机制的细胞受体技术平台，可避免治疗中严重细胞因子风暴（CRS）和神经毒性（ICANS）。 Estrella的ARTEMIS®T细胞疗法以“零严重毒副作用”颠覆传统CAR-T，在临床试验中可覆盖中枢神经系统淋巴瘤等高风险患者群体，推动社区医院治疗的可及性，凭借安全性优势向血液肿瘤的广阔蓝海延伸。 2025年2月21日，Estrella宣布其首发管线“CD19重定向ARTEMIS®T细胞疗法”EB103已成功完成STARLIGHT-1 I/II期临床试验的首个剂量组（250万EB103 ARTEMIS®T细胞/每公斤体重）。在审查安全性和疗效数据后，数据与安全监测委员会（DSMB）已批准启动第二个更高剂量组，该组疗法将按患者每公斤体重，给予500万个靶向CD19受体阳性的EB103 ARTEMIS®T细胞。值得关注的是，2018年起，EB103就已在华中医科大学同济医学院附属协和医院、西安交通大学第一附属医院等国内大型三甲医院开展过针对淋巴瘤和白血病的IIT临床研究，ARTEMIS T细胞在回输病人后展现了非常好的耐受和稳定的安全性，以及与CAR-T相当的治疗效果。 “作为业内人士，我们要客观看待CAR-T疗效与风险的平衡，不能忽视任何一端，尤其是对于淋巴瘤末期患者达到80%～90%的有效性。”Eureka＆Estrella创始人兼CEO刘诚博士提到，“从研发者的角度，我们需要思考的是如何用技术突破降低安全风险，同时保证产品疗效、进一步打开应用场景和适应症市场。这也是Estrella和Eureka一直坚持做的事情。” 从打破CAR-T安全性瓶颈的ARTEMIS®平台，到EB103血液瘤管线“零严重毒性”的临床突破，再到更广的总体可触达市场，Estrella正重新定义细胞治疗的边界。动脉网对话Eureka＆Estrella创始人刘诚博士，请他分享了新型T细胞疗法的研发与思考，以及细胞与基因治疗的未来。访谈内容经编辑，以飨读者。刘诚博士是Eureka Therapeutics 和Estrella Immunopharma的创始人兼首席执行官，深耕新药研发逾20年。创立优瑞科前，他曾任Chiron（现诺华子公司）抗体药物研发首席科学家。其科研成就包括：500余项全球专利、40余篇《科学》《自然》等顶刊论文，并主编《单克隆抗体生物仿制药开发指南》。作为多款首创癌症疗法发明者，他主导开发了靶向CSF1（骨转移）、BCMA/GPRC5D（多发性骨髓瘤）、CD19（血液瘤）、AFP/GPC3（肝癌）的临床阶段药物。刘博士持有北京大学细胞生物学与遗传学学士学位、加州大学伯克利分校分子细胞生物学博士学位，2007年因推动人类健康获美国国会特别表彰。 01 如何理解ARTEMIS®T细胞疗法？从“油门失控”到“智能刹车” 动脉网：从抗体发现到T细胞疗法，您与Eureka、Estrella经历了怎样的探索历程？刘诚：与CAR-T的渊源最早可以追溯到2014年前后，与MSKCC的Renier Brentjens实验室的一次合作。彼时，Renier Brentjens创立的Juno Therapeutics（2018年Celgene以90亿美元收购）才刚刚起步。我们在合作中看到，靶向CD19 CAR-T疗效非常出众，达到了过去根本无法想象的缓解率，但也面临着细胞因子风暴、T细胞枯竭等一系列问题。经过研究与分析，我们团队认为，T细胞疗法可以做到既不丧失疗效，又大大降低细胞因子风暴风险。利用Eureka针对肿瘤细胞胞内抗原的全人源抗体筛选技术平台E-ALPHA®，推出全新的ARTEMIS®技术——把E-ALPHA®筛选出的全人源抗体“嫁接”到T细胞受体的骨架上，进而利用T细胞本身的信息通路和管控机制，来激活T细胞。具体来说，ARTEMIS®技术平台包含抗体T细胞受体（Antibody-T-Cell Receptor, AbTCR）和共刺激分子（Co-Stimulatory Molecule）。核心组分AbTCR包括源于E-ALPHA®平台的抗体Fab片段的靶点结合域和来自人源γ/δ TCR的效应域。共刺激分子则包括来源E-ALPHA®平台单链抗体的靶点结合域和来自人源共刺激受体的共刺激域。动脉网：如何理解ARTEMIS®T细胞疗法的技术路径？刘诚：用一个简单的比喻来理解——燃油车和电车。已获批上市的CAR-T疗法比作燃油车。它有很好的制动效率，也就是极佳的临床疗效。但它也会排放污染环境的尾气，即广为诟病的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性相关综合征。ARTEMIS®T细胞疗法可以比作电车，采用全新的制动机制，保证效率（疗效）的同时能做到不排尾气，大幅提升产品的安全性。过往CAR-T结构主要是一个单链抗体、一个共刺激因子及一个CD3 ζ 肽链，以诱导、激活T细胞实现肿瘤杀伤。但人造分子存在一定的缺陷，只有“油门”没有“刹车”，T细胞一旦激活就无法关闭或停止，进而引起后续多类免疫反应、细胞因子风暴，甚至危及生命。 ARTEMIS®技术的颠覆性在给车子装上“刹车”，形成“油门”与“刹车”的相互制衡，让T细胞激活更有可控性，实现产品的安全性、稳定性。也就是前面提到的：将识别靶点功能的抗体嫁接到T细胞受体骨架，利用原生的T细胞受体机制，实现T细胞的活化增殖或抑制调控。 02 EB103 T细胞疗法如何解决痛点及拓展总体可触达市场？动脉网：作为ARTEMIS®T细胞疗法的首条血液瘤管线，EB103有哪些差异化优势？刘诚：首先我们要明确，ARTEMIS®在临床试验、IIT试验以及临床前实验都观察到同类更佳的安全性和有效性。这是Estrella底气的来源和前提。我们的目标是不仅可以匹敌，甚至超越现有商业化阶段 CAR-T 疗法疗效，同时解决CAR-T现存的安全性问题。第一，同为靶向CD19的T细胞疗法，EB103可覆盖更广泛的患者群体，包括过往获批上市CAR-T产品中未包含的高风险患者、高级别基因分型患者。比如，FDA已批准上市的三款治疗淋巴瘤的CD19 CAR-T中均有相关警告，避免用于存在中枢神经侵犯的淋巴瘤患者。因为在中枢神经系统的淋巴瘤中发生细胞因子风暴，危及生命的可能性很大。所以不管是原发性还是转移性，中枢神经侵犯淋巴瘤患者都无法获得CAR-T治疗。而EB103在美国临床I期试验（STARLIGHT-1）中明确标注，可以接受中枢神经侵犯淋巴瘤患者作为治疗对象。I/II期临床试验中，首例接受治疗患者就确诊为3A级高危3B症状滤泡性淋巴瘤，曾经历了三次复发，经过多次治疗无效后，在加州大学戴维斯分校综合癌症中心入组参与了我们的临床试验。在接受EB103输注一个月后，达到了完全缓解，所有肿瘤靶病灶消失，不再有可检测到的任何病症或其他肿瘤迹象，且未观察到与治疗相关的严重不良事件（SAEs）。第二，基于出色的安全性，EB103正式I期临床试验获批了两个剂量组，包含500万 ARTEMIS®T细胞每公斤体重的高剂量组。第一剂量组和其他获批的CAR-T临床一样，是每公斤体重250万ARTEMIS®T细胞。此剂量组的临床疗效和安全性完全达到了预期，我们即将开启高剂量组临床，观察是否能进一步提高疗效。第三，我们希望解决传统CAR-T的局限性，开拓更广泛的应用场景，实现扩大至社区医院的患者可及性。约有10%接受CAR-T治疗的患者会引起比较严重的细胞因子风暴，因此要求CAR-T治疗需要在拥有急诊室、ICU、具有较高救治水平的中心城市医院和大型医疗中心进行。美国医院协会数据指出，全美61202家医院中，仅有5%可实施CAR-T治疗。随着ARTEMIS®安全性在临床上进一步验证，我们T细胞疗法的应用场景将从中心城市拓展到卫星城市、社区医院，可触达的病人范围会大大拓宽，早日惠及更多患者。 03 安全性突破即驱动临床加速、放大成本优势动脉网：从药物经济学角度来看，成本问题可能在社区推广、患者触达中起到关键作用。ARTEMIS®T细胞疗法如何面对这一问题？刘诚：实际上，CAR-T的治疗成本分为两部分，一部分是产品本身的成本，比如Kymriah诺华定价为47.5万美元、Yescarta定价为37.3万美元。产品定价一部分成本来自人工，封闭的自动化设备的引入可以有效降低成本。我们也在探索ARTEMIS®技术对生产成本的降低，并将在未来引入封闭自动化设备等成本降低的方案。另一部分是CAR-T治疗相关的并发症治疗成本，也可以理解为维持治疗所需的相关费用。这部分支出常常被市场所忽略。例如，如果出现细胞因子释放综合征（CRS），需要应用到特异性细胞因子拮抗剂、糖皮质激素等一系列药物，以缓解临床症状。Kymriah对于细胞因子释放综合征处理方案已经达到了五线。仅药物的持续使用就是一笔巨大的支出，还没算上“天价”的急诊室、ICU、生命维持费用。从这个层面上来看，ARTEMIS®降低细胞因子风暴的风险、提升安全性，实际上大大下调了细胞治疗的隐含成本。动脉网：市场教育和临床医生接纳度上，细胞疗法面临着怎样的现状？刘诚：临床医生在做IIT试验或临床试验的时候，第一个提的问题是安不安全。所以在我们的实践中，一听说ARTEMIS®很安全，医生会更愿意参与到临床之中。产品越安全，医生和患者的心理负担就越轻。在早期IIT阶段，临床医生接触到我们的产品，一方面非常兴奋，疗效很好、病人真的能获益。另一方面他们会说，每做一个病人输注，头一两个星期（细胞因子风暴关键观察期为输注后10天）每天晚上都提心吊胆，生怕病人出事。所以，安全性就是一线临床最先关注到的点。动脉网：EB103的临床推进计划如何？为什么会布局未有获批产品的双靶点T细胞疗法EB104（CD19/CD22）？刘诚：我们预计EB103很有希望在2025年夏天完成临床I期试验，年内进入II期临床，已经是很快的推进速度了。另外，EB104双靶点产品想解决的是，单一靶点产品治疗后，部分患者治疗失效或复发的问题，实际上是比目前T细胞疗法更后续的手段，起“预备队”作用。Estrella当前首要目标是全力以赴地把EB103推向市场，以非常开放的态度面对BD和后续商业化，也欢迎各种形式的合作与共同推进。动脉网：您如何看待细胞与基因治疗的未来？刘诚：我最早事业的起步是做抗体治疗，当前的细胞治疗相当于当年抗体药发展的第一步，它们的发展路径存在一定的相似性：抗体药最早的突破也在血液疾病，历经10年的发展才在乳腺癌实体瘤里取得进展，才有当下应用到自身免疫性疾病、感染性疾病之中。目前，细胞治疗处在验证疗效、拓展适应症的阶段。我认为其在实体瘤的突破可能就在未来的2～3年，会迎来整个赛道一轮新的热潮。现在行业认知中，细胞治疗的瓶颈是价格、个性化治疗，这说明技术还没迎来真正的底层突破，关键市场还没有被打开。一旦底层逻辑跑通、疗效被证明、安全性得到确认，成本和价格一定会打下来，场景和适应症一定会打开。正如我们在21世纪初所见证的，从计算中心迈向个人电脑、迈向移动互联网的爆炸式发展。回到Eureka和Estrella上，创立Biotech的初衷是做一个药、一种治疗方案，但不是终极目标。研发、产品、临床，到后续商业化合作、BD、联用疗法探索，都是我们向“治愈肿瘤”这个终极目标一步步前进。目标是不变的，路径是多种多样的，重要的是永远前进。 04 Estrella美国临床试验表现及中国IIT数据如何助力？动脉网：EB103在美国临床以及中国IIT数据上表现如何？在FDA后续审批中，是否有快速通道/特殊审评的可能性？ EB103中国IIT数据：一项发表于2022年Journal of Cancer Research and Clinical Oncology数据显示，12例接受治疗的患者中，有6例（50%）获得完全缓解（CR），4例（33%）获得部分缓解（PR），最佳客观缓解率（ORR）为83%。CRs具有持久性，包括2例持续22.7个月和23.2个月。EB103耐受性、安全性良好，没有患者经历过严重的（≥3级）细胞因子释放综合征（CRS），只有1例患者经历了免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。即使在ET019003（即EB103）T细胞明显扩增的患者中，也没有发现细胞因子水平的显著升高。另一项发表于Journal of Hematology & Oncology 的IIT数据显示：首次人体试验中，8例复发或难治性DLBCL患者接受治疗。结果显示，与人抗CD19抗体（ET190L1）CAR-T相比，ET190L1-AbTCR-T细胞（即EB103）产生的细胞因子较少，但保留了与之相当的抗肿瘤效力。安全性方面，输注后血清细胞因子的升高适中，3例（37.5%）患者中观察到1级CRS，在1例（12.5%）患者中发现了3级ICANS。中位随访34个月后，7例（87.5%）患者获得了临床缓解，6例（75%）获得了完全缓解（CR）。EB103显示出显著的体内扩增，并在50%的患者中在12个月时持续存在，3年时的OS、PFS和DOR分别为75.0%、62.5%和71.4%。其中，1例原发性中枢神经系统淋巴瘤患者没有发生CRS或ICANS，并在输注后持续了超过3年的CR，且在脑脊液中可检测到EB103 T细胞。刘诚：目前为止，EB103在美国的临床表现非常好，I期治疗的病人达到100%反应率，就是所有接受治疗的病人都有疗效。同时在安全性上完全印证了当年中国IIT试验的结果，提供了低毒性、高安全性、持久的疗效。我尤其想强调，中国IIT试验及其结果极大助力了FDA对于EB103的审评。一方面是让ARTEMIS®T细胞真正落地临床，不只是一种学术或者实验室里的可能性。正因为拥有中国20例病例的人体临床数据，我们在FDA的IND申请非常顺利，可以称得上是“超级加速”，不到30天就通过了IND批件。另一方面的意外之喜是，充分的人体临床数据，使得FDA对EB103临床I期要求的病例数量大大降低，同时还助力了EB103后续批准高剂量组的临床I期试验。这在黑框警告、监管严格的细胞疗法临床中算是难得一见。关于Eureka Therapeutics, Inc. 2006年，Eureka在美国旧金山湾区成立；其核心技术围绕其专有的ARTEMIS®细胞受体平台和E-ALPHA®全人源抗体筛选技术平台，并致力于研发创新型T细胞免疫疗法，用于治疗多种实体肿瘤，并且基于自身技术平台布局了多条产品管线：其中实体瘤管线，有2条在美国进入临床I/II期。成立至今，Eureka凭借其技术平台和临床发展，陆续完成了2100万美元C轮、6000万美元D轮和4500万美元E轮融资。关于Estrella Immunopharma, Inc. 2022年，Estrella作为Eureka的控股子公司成立，聚焦发展血液系统恶性肿瘤方向的ARTEMIS® T细胞疗法，核心管线包括靶向CD19的EB103、同时靶向CD19/CD22的EB104。2023年9月，Estrella在纳斯达克上市。 2024年7月，Estrella宣布其首发管线EB103针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I/II期临床试验（STARLIGHT-1）在加州大学戴维斯分校综合癌症中心完成了首例患者给药同年9月，该患者在输注一个月后已达到完全缓解（CR）。2025年，公司进一步宣布， STARLIGHT-1试验完成首个剂量组给药并获准启动更高剂量组。 *封面图片来源：123rf 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细胞疗法免疫疗法ASH会议

2025-03-11

·抗体圈

CARVYKTI® 销售额9.63亿美元！传奇生物如何在细胞治疗领域 “杀出重围”？

2025 年 3 月 11 日，传奇生物（Legend Biotech）发布了 2024 年第四季度及全年业绩报告，这家全球细胞治疗领域的明星企业再次成为行业焦点。作为 CAR-T 疗法的领军者，传奇生物凭借核心产品 CARVYKTI® 的商业化成功，不仅实现了财务数据的跨越式增长，更在多发性骨髓瘤治疗领域巩固了市场地位。然而，在光鲜的业绩背后，公司也面临着研发投入持续高企、市场竞争加剧以及全球化扩张的多重挑战。业绩亮眼：CARVYKTI® 撑起半边天传奇生物 2024 年的总收入达到 6.27 亿美元，同比增长 120%，其中 CARVYKTI® 的净销售额贡献了主要力量，全年累计达 9.63 亿美元，第四季度单季销售额突破 3.34 亿美元。这一成绩不仅标志着 CARVYKTI® 成为多发性骨髓瘤治疗领域的 “爆款” 产品，更让传奇生物在全球 CAR-T 市场中占据了重要一席。 CARVYKTI® 的成功源于其卓越的疗效。根据 CARTITUDE-4 研究的三年随访数据，该疗法使 89% 的复发 / 难治性多发性骨髓瘤患者达到了微小残留病（MRD）阴性，且多数患者在治疗后两个月内即实现这一目标。这一数据显著优于传统疗法，为患者带来了新的希望，也为传奇生物赢得了市场口碑。战略布局：全球化与产能扩张并行为了满足市场需求，传奇生物在 2025 年第一季度启动了诺华生产设施的商业化生产，进一步扩大 CARVYKTI® 的产能。此外，公司还与强生合作，加速产品在全球范围内的推广。目前，CARVYKTI® 已在多个国家获得批准，包括西班牙国家卫生系统的报销许可，这为其进入欧洲市场奠定了坚实基础。在研发方面，传奇生物并未止步于现有成绩。公司计划在比利时启动临床生产，并持续推进实体瘤管线的研发。这些举措显示出公司对未来的战略眼光，即不仅要巩固在多发性骨髓瘤领域的地位，还要拓展至其他癌症治疗领域，实现产品线的多元化。挑战与隐忧：研发投入与市场竞争尽管业绩亮眼，传奇生物仍面临着诸多挑战。首先，研发投入持续高企。2024 年，公司的研发费用达到 4.13 亿美元，同比增长 8.2%。虽然这反映了公司对创新的重视，但也对其财务状况构成了压力。截至 2024 年底，公司的现金及等价物为 11 亿美元，虽足以支撑至 2026 年第二季度，但未来若不能实现盈利，可能需要进一步融资。其次，市场竞争日益激烈。随着更多药企进入 CAR-T 领域，多发性骨髓瘤治疗市场的竞争将愈发白热化。例如，诺华的 Kisqali 和吉利德的 Yescarta 等产品正在快速追赶，传奇生物需要不断创新以保持领先地位。此外，全球化扩张也并非一帆风顺。不同国家和地区的监管政策差异较大，市场准入过程可能充满变数。例如，在欧洲市场，尽管西班牙已批准报销，但其他国家的审批进度可能影响产品的推广速度。行业展望：CAR-T 疗法的未来之路 CAR-T 疗法作为癌症治疗的革命性突破，其市场前景广阔。根据市场研究机构的数据，全球 CAR-T 市场规模预计将在 2030 年达到 300 亿美元。然而，这一领域仍面临着诸多挑战，包括高成本、复杂的生产流程以及长期安全性等问题。对于传奇生物而言，未来的关键在于如何平衡商业化收益与研发投入，同时应对来自竞争对手的压力。公司需要加快新产品的研发进程，拓展适应症，并优化生产和供应链管理，以降低成本、提高效率。此外，加强与国际药企的合作，利用其渠道和资源优势，将有助于加速全球化布局。结语传奇生物的 2024 年业绩报告是其发展历程中的一个重要里程碑，显示了公司在 CAR-T 领域的强大实力和战略眼光。然而，面对未来的挑战，公司需要保持创新精神，不断突破技术瓶颈，同时优化运营管理，以实现可持续发展。随着 CAR-T 疗法的不断成熟和市场的持续扩大，传奇生物有望继续引领行业变革，但也需要警惕潜在风险，确保在激烈的市场竞争中立于不败之地。识别微信二维码，添加抗体圈小编，符合条件者即可加入抗体圈微信群！请注明：姓名+研究方向！本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

细胞疗法免疫疗法上市批准医药出海ASH会议

2025-03-04

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媒体聚焦｜首版医保丙类目录要来了！高值新药支付“突围”，让患者不再“望药兴叹”

来源：上观新闻作者：文汇报唐闻佳细胞疗法等创新治疗方案给诸多肿瘤患者新生的希望，但动辄上百万的治疗费用将“如何用得起”这个现实问题推到患者面前。放眼全球，创新药的定价逻辑一定包含过去几年乃至几十年的创新研发投入成本，包括研发失败的成本，但在患者端，如何不再“望药兴叹”，如何从“用得上”走到“用得起”，随着越来越多的创新疗法在国内出现，这个新问题引发业内外广泛关注。近日，由复旦大学药物经济学研究与评估中心在上海主办的细胞疗法的临床价值与支付探索高峰论坛上，与会专家谈到，随着我国医保药品目录动态调整机制持续深化，尤其是丙类药品目录制定进入倒计时，创新支付模式，构建多层次医疗保障体系迎来新的春天。 “明星疗法”创新支付模式作为我国血液病治疗研究领域知名专家，上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长赵维莅教授以淋巴瘤治疗突破为例谈到，CAR-T细胞治疗为淋巴瘤患者带来了全新的治愈希望。大B细胞淋巴瘤（LBCL），一种恶性淋巴瘤，如今这类挣扎在死亡线上的患者已迎来新疗法。作为目前国内唯一获批用于治疗一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤的CAR-T产品，复星凯瑞的阿基仑赛注射液中国真实世界数据显示，在201例可评估的患者中，最佳缓解率（bORR）达到83.1%，最佳完全缓解率（bCR）高达67.2%，这与全球数据相当且安全性较全球数据更优。赵维莅认为，CAR-T细胞治疗重塑了大B细胞淋巴瘤的临床诊疗格局，给这群患者点燃了新的治愈希望，“希望通过各方持续努力，让更多患者从CAR-T中真正获益。” 这一CAR-T产品已是“明星疗法”，它不仅是我国首个获批的细胞治疗药品，更在全国率先推出CAR-T药品按疗效价值支付计划。这一“按疗效价值”的创新支付模式，简言之，就是首次付费60万元后进行单采，第二次付款60万后进行回输；回输后进行疗效评估，如果未能达到完全缓解（CR），患者可获得最高60万元返还。丙类目录开启创支付新路径当然，这还仅是一个药品、一群人，庞大的患者群体期待：高值创新药支付政策如何“更解渴”？丙类药品目录被业内视作一大新契机。本次论坛上，临床、药学、药物经济学、医保政策及商业保险等多领域专家齐聚对话，由苏州大学附属第一医院血液科主任吴德沛教授和复旦大学药物经济学研究与评估中心主任陈文教授共同主持。有与会专家提到，今年，国家医保局预计将制定和发布第一版丙类药品目录，该目录的制定和完善对合理配置医疗资源、保障患者用药权益、打开创新药的市场空间有重要意义。 2024年12月，全国医疗保障工作会议明确“将探索创新药的多元支付机制，支持引导普惠型商业健康保险及时将创新药品纳入报销范围，研究探索形成丙类药品目录，通过引导商业保险资金有序投入创新药械研发”。多名与会专家谈到：作为深化医保改革的一项重要举措，丙类药品目录的设立为创新程度高、临床价值大、但因价格等因素暂无法纳入基本医保目录的药品，开辟了新的支付路径。这不仅优化了医疗资源配置，切实解决高值创新药支付痛点，还进一步推动了我国医疗保障体系的完善与发展。多元保障为创新鼓劲，也为百姓减负与此同时，多层次医疗保障再度被提及。就细胞治疗产品如何更好地纳入商业健康险保障体系，复旦大学公共卫生学院卫生经济学教研室主任应晓华教授以“商业健康险目录研制、管理及思考”为题谈到通过目录化管理模式，对商业健康保险涵盖的药品、耗材、诊疗等项目要设立明确标准，同时要科学考虑商保与社保的平衡、目录制定与保费厘定的关系、待遇统一与个性化需求的协调、准入目录与排除目录的权衡等多维度。复旦大学药物经济学研究与评估中心副主任张璐莹副教授分享了国际上公共保险对细胞治疗产品实行风险分担协议的创新支付经验，梳理了我国目前对细胞治疗产品创新支付的实践探索。从企业端角度看，复星凯瑞首席执行官陈星蓉称，“随着国家医保局探索建立丙类药品目录，更多创新药将纳入商业健康保险保障范围，为惠民保发展带来契机。”她建议进一步支持城市惠民保的可持续健康发展，多措并举推动惠民保规模持续做大，尽可能地解决以细胞治疗药品为代表的高值创新药的支付难题，最大化地满足大众多样化的健康保障需求。从国家丙类目录顶层设计到上海完善多元支付的地方实践，政策创新与产业突破正在形成良性互动。就在前不久，2025年，上海市卫生健康工作会议召开，并明确：“上海将完善多元支付机制，助力医药产业创新发展，做好国家医保丙类药品目录与基本医保目录之间的衔接，积极推荐本市创新药纳入国家医保丙类药品目录”。通过制度创新破解高值药品支付难题，既是保障民生的必然，也是推动生物医药产业高质量发展的关键，既是为创新“鼓劲”，也为百姓“减负”。多名专家谈到，丙类目录不是简单的药品清单，而是撬动医药产业创新的制度杠杆，以细胞疗法为代表，支付突围要从医保、商保等多方面突破，需要多元支付方式和多方协调机制共发力。栏目主编：樊丽萍

细胞疗法免疫疗法引进/卖出ASH会议医药出海

100 项与阿基仑赛相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	-	L01	DB13915

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
高级别B细胞淋巴瘤	加拿大	Gilead Sciences Canada, Inc.	2019-02-13
弥漫性大B细胞淋巴瘤	欧盟	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	冰岛	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	列支敦士登	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
弥漫性大B细胞淋巴瘤	挪威	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
纵隔大b细胞淋巴瘤	欧盟	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
纵隔大b细胞淋巴瘤	冰岛	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
纵隔大b细胞淋巴瘤	列支敦士登	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
纵隔大b细胞淋巴瘤	挪威	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	冰岛	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
复发性滤泡性淋巴瘤	挪威	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
难治性滤泡性淋巴瘤	欧盟	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
难治性滤泡性淋巴瘤	冰岛	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
难治性滤泡性淋巴瘤	列支敦士登	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
难治性滤泡性淋巴瘤	挪威	Kite Pharma EU BV	2018-08-23
滤泡性淋巴瘤	美国	Kite Pharma, Inc.	2017-10-18
大B细胞淋巴瘤	美国	Kite Pharma, Inc.	2017-10-18

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Kite Pharma, Inc.	2023-11-08
惰性非霍奇金淋巴瘤	临床2期	中国	复星凯瑞（上海）生物科技有限公司初创企业	2022-05-10
难治性非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Kite Pharma, Inc.	2020-10-05
复发性非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Kite Pharma, Inc.	2020-10-05
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	美国	Kite Pharma, Inc.	2017-06-20
边缘区B细胞淋巴瘤	临床2期	法国	Kite Pharma, Inc.	2017-06-20
复发性惰性非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Kite Pharma, Inc.	2017-06-20
复发性惰性非霍奇金淋巴瘤	临床2期	法国	Kite Pharma, Inc.	2017-06-20
难治性惰性非霍奇金淋巴瘤	临床2期	美国	Kite Pharma, Inc.	2017-06-20
难治性惰性非霍奇金淋巴瘤	临床2期	法国	Kite Pharma, Inc.	2017-06-20

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	大B细胞淋巴瘤	-	Axicabtagene ciloleucel	獵製繭築鬱構鹽鹽艱糧(選鹽鬱淵顧壓膚鹹構願) = 製蓋遞願憲顧鬱網淵餘網選簾顧選膚壓醖齋範 (積觸糧醖範獵廠鑰遞簾 ) 更多	-	2024-12-08
ASH2024 人工标引	N/A	大B细胞淋巴瘤	-	Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy (aged ≥80)	衊鏇齋築範顧鹹鬱顧襯(糧簾艱衊齋膚鏇蓋艱繭) = 鹽獵築製艱觸窪構鹹遞窪獵襯窪構築憲壓夢膚 (製壓齋壓鑰製觸簾憲壓 ) 更多	积极	2024-12-07
				Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy (aged 65-79)	衊鏇齋築範顧鹹鬱顧襯(糧簾艱衊齋膚鏇蓋艱繭) = 願淵鏇艱鹹窪製鏇積糧窪獵襯窪構築憲壓夢膚 (製壓齋壓鑰製觸簾憲壓 ) 更多
ASH2024	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤	-	Axi-cel	蓋鏇鬱製願憲鑰遞壓糧(夢鬱遞範鬱觸壓艱鏇淵) = 1 of 335 patients (0.3%) developed secondary T-cell lymphoma 28 days after CAR-T infusion 廠遞襯憲遞築窪顧獵廠 (餘網衊糧積齋觸網獵窪 )	-	2024-12-07
NCT04608487 (ASCO2024) 人工标引	临床1期	继发性中枢神经系统淋巴瘤 CD19	18	Axicabtagene ciloleucel (axi-cel)	糧範製鬱選觸鹹繭餘淵(鹽蓋餘簾選淵餘衊獵壓) = 廠衊憲醖範築夢遞衊願鬱鏇膚遞獵艱築鏇廠選 (積鑰築鑰鏇鏇窪觸觸憲 ) 更多	积极	2024-05-24
CART-SIE (EHA2024) 人工标引	N/A	弥漫性大B细胞淋巴瘤 CD19	485	Axicabtagene Ciloleucel	遞構淵範壓鏇淵廠積鬱(鹹鑰鬱艱積壓鹽網簾鏇) = 蓋鏇鑰觸壓鹽襯繭衊遞獵膚選顧鏇鏇艱窪選鏇 (築餘餘選願襯窪簾構艱 ) 更多	积极	2024-05-14
				Tisagenlecleucel	遞構淵範壓鏇淵廠積鬱(鹹鑰鬱艱積壓鹽網簾鏇) = 觸壓顧膚憲繭鹽廠繭顧獵膚選顧鏇鏇艱窪選鏇 (築餘餘選願襯窪簾構艱 ) 更多
NCT03391466 \| NCT02348216 (ZUMA-1, EHA2024) 人工标引	临床2/3期	大B细胞淋巴瘤二线 \| 三线 CD19	4,087	Axicabtagene ciloleucel in 2L	範餘襯鏇繭遞襯製鹽憲(蓋壓醖構醖願蓋壓觸簾) = 遞遞鏇憲鹹鏇憲顧淵範鬱範襯鹹鬱築艱繭衊鑰 (壓壓獵簾築構蓋餘窪獵 ) 更多	积极	2024-05-14
				Axicabtagene ciloleucel in 3L+	範餘襯鏇繭遞襯製鹽憲(蓋壓醖構醖願蓋壓觸簾) = 觸憲襯遞鬱廠遞網淵願鬱範襯鹹鬱築艱繭衊鑰 (壓壓獵簾築構蓋餘窪獵 ) 更多
EHA2024 人工标引	N/A	难治性非霍奇金淋巴瘤	155	Axicabtagene Ciloleucel (Axi-cel)	鹽鑰衊鏇鏇範繭艱夢鬱(繭襯積壓窪觸獵醖繭蓋) = 獵衊艱製繭衊醖廠觸築選簾獵鑰製網壓膚夢憲 (鏇蓋淵艱獵窪艱簾廠製 ) 更多	积极	2024-05-14
				Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-cel)	鹽鑰衊鏇鏇範繭艱夢鬱(繭襯積壓窪觸獵醖繭蓋) = 廠顧鑰齋醖構醖製顧廠選簾獵鑰製網壓膚夢憲 (鏇蓋淵艱獵窪艱簾廠製 ) 更多
NCT05459571 (ZUMA-24, EHA2024) 人工标引	临床2期	大B细胞淋巴瘤	23	Axicabtagene ciloleucel	糧觸範淵憲夢襯鏇艱繭(鏇選衊鹹糧網艱鏇蓋壓) = 願蓋獵淵繭範憲窪獵壓膚鬱遞膚顧願遞範鏇壓 (衊遞繭鹹鹹蓋網廠選窪 ) 更多	积极	2024-05-14
NCT04531046 (ALYCANTE, EHA2024)	临床2期	大B细胞淋巴瘤 [18F]FDG positron emission tomography (PET)	62	axicabtagene ciloleucel (Responders)	醖願壓繭鏇構鏇願糧夢(窪廠蓋構醖鏇襯積觸窪) = 構鹹製鹽醖襯窪窪蓋鏇醖遞遞網艱淵選餘繭糧 (鹹壓襯窪衊鏇獵築艱製 ) 更多	积极	2024-05-14
				axicabtagene ciloleucel (Non-responders)	醖願壓繭鏇構鏇願糧夢(窪廠蓋構醖鏇襯積觸窪) = 鹽選鹽簾遞齋選繭醖觸醖遞遞網艱淵選餘繭糧 (鹹壓襯窪衊鏇獵築艱製 ) 更多
EHA2024	N/A	大B细胞淋巴瘤 CD19	95	Axicabtagene ciloleucel	窪築鏇願廠淵夢襯窪淵(壓餘網觸獵醖淵窪蓋窪) = 鬱網醖製蓋繭壓糧繭鏇願夢醖膚積製鬱蓋鏇糧 (蓋壓蓋醖築顧範鏇餘醖, 42 ~ 63) 更多	-	2024-05-14