Axicabtagene Ciloleucel

背景 多发性骨髓瘤的治疗格局正在被免疫治疗重新定义。新型药物不断迭代，患者生存较过去明显延长，但治疗后的复发与耐药，仍是临床日常里最现实的难题——可选方案有限，距离实现“用得上、控得住、管得稳”的理想效果，依然有较长的路要走。 随着双特异性抗体等T细胞重定向治疗逐步走入真实世界，临床面临的挑战在于：怎样在深度缓解与长期控制之间取得平衡，如何让安全性、支付可及性与全程管理真正惠及患者。2026年8月27日，首个中国原研BCMA×CD3双特异性抗体纬利妥米单抗获批上市，为后线复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。 在此背景下，医脉通特邀苏州大学附属第一医院吴德沛教授、中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）邱录贵教授，以及复星医药首席财务官黄智先生，围绕“多发性骨髓瘤创新治疗与全程管理”展开对话，从临床需求、药物创新到患者可及性，共话中国MM治疗的当下与未来。 医脉通 尽管多发性骨髓瘤的治疗手段不断丰富，患者生存预后持续改善，但多线治疗后的复发和耐药仍是临床面临的重要挑战。 吴德沛教授，您认为当前后线复发或难治性多发性骨髓瘤患者最迫切的未满足临床需求是什么？ 吴德沛 教授 对于多线经治的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，随着治疗线数增加，耐药问题日益突出，后续治疗选择逐渐受限，疾病控制的难度也随之增加。我认为，当前后线治疗主要存在三个方面的未被满足的临床需求。 首先，治疗选择有限，亟需突破耐药瓶颈。随着蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗在前线治疗中的广泛应用，越来越多患者进入后线治疗时，已经接受过多种药物，部分患者甚至对三类药物均已产生耐药。对于这些患者，单纯更换或重新组合既往药物，往往难以获得满意的疾病控制。因此，临床迫切需要具有不同作用机制的新型治疗手段[1]。 其次，现有治疗的缓解深度和持续时间仍然有限。一项国际真实世界研究纳入了248例既往接受过三类主要药物治疗的RRMM患者，这些患者既往中位治疗线数为4线，研究中实际使用了91种不同的治疗方案，但总体缓解率（ORR）仅为31.9%，达到非常好的部分缓解（≥VGPR）或更佳缓解的患者仅约10%，中位无进展生存期（PFS）为4.6个月，中位总生存期（OS）为13.8个月[2]。这些数据表明，多线经治患者不仅总体治疗反应有限，获得深度缓解的比例也较低，疾病控制和生存时间仍不理想。 第三，高危患者预后不佳，亟需更有效的治疗策略。尤其是伴有髓外病变的患者，通常具有更强的侵袭性和治疗耐药性，临床治疗难度较大。目前，这类患者主要采用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂及抗CD38单抗等药物联合治疗，部分患者也可考虑CAR-T细胞治疗，但整体预后仍不理想。一项纳入9项临床研究的荟萃分析显示，伴有髓外病变患者的ORR仅为20.7%，明显低于无髓外病变患者的66.2%[3]。此外，一项汇总LocoMMotion和MoMMent两项真实世界研究的分析显示，在29例伴有髓外病变的三类药物暴露后患者中，ORR仅为24.1%，中位PFS仅2.66个月，中位OS为7.16个月[4]。 因此，后线治疗的关键，是在突破既往耐药的同时，进一步提高缓解深度、延长疾病控制时间，并努力改善高危患者的预后。值得关注的是，近年来以双特异性抗体为代表的T细胞重定向疗法，正在为这些难题提供新的解决思路，尤其是双抗的即用型特点，为需要及时启动治疗的患者增加了新的选择。 医脉通 随着T细胞重定向治疗的发展，BCMA×CD3双特异性抗体已成为多发性骨髓瘤治疗的重要创新方向。除了即用型优势，其分子设计和临床疗效也受到广泛关注。 邱录贵教授，结合当前国内外的临床研究进展，以及您参与国产原研双抗临床研究的经验，您如何看待双抗在复发或难治性多发性骨髓瘤中的临床定位？其核心临床获益主要体现在哪些方面？ 邱录贵 教授 BCMA×CD3双特异性抗体凭借独特的作用机制，为多线经治的复发或难治性多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，并展现出实现深度缓解的潜力。 首先，双抗代表了T细胞免疫治疗的重要方向。多发性骨髓瘤是血液肿瘤乃至整个肿瘤领域新药研发进展最为迅速的领域之一，近十几年的重大突破主要体现在T细胞免疫治疗，包括CAR-T细胞免疫治疗，以及肿瘤抗原联合CD3的双特异性抗体两大类。在多发性骨髓瘤的免疫治疗靶点中，CD38单抗已成为一线标准治疗的重要支撑，BCMA则是目前最重要的靶点之一，此外还有GPRC5D、FCRH5等。以BCMA为靶点的T细胞免疫治疗，其治疗地位正逐步前移——从末线治疗逐渐前移至二线，并正在开展一线治疗的研究。在第23届国际骨髓瘤学会（IMS）大会上，专家提出多发性骨髓瘤的治疗正从以化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂联合CD38单抗为主的整体治疗，逐步向「Total Immunotherapy」（整体免疫治疗）策略发展，免疫治疗将成为整体治疗最重要的组成部分。BCMA×CD3双特异性抗体方面，目前已有两家跨国药企研发的药物在中国上市；此次纬利妥米单抗获批上市，是中国创新药物研发与临床研究的一项重要突破。从作用机制看，BCMA×CD3双抗同时识别骨髓瘤细胞表面的BCMA与T细胞表面的CD3，将两类细胞连接起来、促进免疫突触形成[5]，进而激活T细胞发挥抗肿瘤作用；以纬利妥米单抗为例，其采用了共同轻链、杵臼结构以及非对称亲和力等分子设计[6]，在兼顾对肿瘤细胞的靶向识别与T细胞激活强度方面进行了探索。 其次，双抗在多线经治患者中展现出较好的抗肿瘤活性，特别是快速起效与深度缓解的潜力值得关注。以纬利妥米单抗的关键性注册临床II期研究为例，该研究纳入的是既往接受过三线以上治疗、且蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和CD38单抗均已暴露的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。在115例全分析集患者中，ORR达到79.13%，非常好的部分缓解及以上（≥VGPR）比例达到72.17%，完全缓解及以上（≥CR）比例达到53.04%，近期疗效十分理想。从缓解速度看，患者达到首次缓解的中位时间约为1.05个月，提示其起效较快。在达到CR及以上的患者中，有59例达到MRD阴性（采用多参数流式细胞术，敏感性达10⁻6），比例为96.72%[7] ，表明该药对多线经治患者仍能实现较高的缓解率与深度缓解潜力。 更为关键的是这种缓解能否长期维持。既往已有两款上市的BCMA×CD3双抗，在三类药物暴露耐药患者中的中位PFS约为一年半；而纬利妥米单抗在关键注册研究中，中位随访14.3个月时，报告的12个月缓解持续时间（DOR）、PFS和OS率分别达到76.7%、68.6%和79.5%，与既往已上市产品结果相近或略优；目前中位DOR、PFS和OS均尚未达到，提示该药不仅能带来近期缓解，也有望带来较长期的无疾病生存与总生存获益。 第三，对于高危患者，创新双抗也展现出值得进一步研究的临床价值。众所周知，现有治疗条件下高危患者尤其是伴髓外侵犯者，总体疗效仍较差，缓解深度不足、缓解时间较短。在纬利妥米单抗的关键注册Ⅱ期研究中同样关注了这类患者的结局：约41%的患者基线伴有髓外病变，其亚组分析显示ORR达到72.34%，提示该药在部分高危患者中也具有良好的抗肿瘤活性；其缓解持续时间、PFS与OS获益仍在进一步随访中。总体而言，多发性骨髓瘤已进入整体免疫治疗时代，纬利妥米单抗作为国产原研BCMA×CD3双抗在中国上市后，为中国患者提供了更多治疗选择；目前该药正在开展头对头的大型Ⅲ期临床试验，以进一步验证其临床疗效与安全性，并为其全面上市提供更充分的临床证据支撑。 总体而言，BCMA×CD3双抗为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，而包括纬利妥米单抗在内的国产创新药物所积累的临床证据，也将为我们进一步优化中国患者的治疗策略提供支持。 医脉通 邱教授结合纬利妥米单抗的临床研究数据，系统阐述了双特异性抗体在多发性骨髓瘤治疗中的重要价值。值得关注的是，纬利妥米单抗作为首个获批上市的国产原研BCMA×CD3双抗，其研发与上市是我国创新药物发展的重要缩影。 黄智先生，站在企业的角度，您如何评价纬利妥米单抗注册研究的临床价值？这款药物的获批，体现了复星医药在血液肿瘤领域怎样的积累与发展？ 黄智 先生 从复星医药的发展历程来看，我认为纬利妥米单抗的获批并不是一个孤立的成果，而是我们长期深耕生物医药创新，特别是血液肿瘤领域的重要延续。回顾2019年，由复星医药旗下复宏汉霖研发的利妥昔单抗注射液——汉利康，作为我国首个获批上市的利妥昔单抗生物类似药，填补了国内这一领域的空白。2021年，复星凯瑞（原复星凯特）引进并实现本地化生产的阿基仑赛注射液，成为我国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者带来了新的治疗选择。2026年8月，纬利妥米单抗注射液通过优先审评审批，获附条件批准上市，成为国内首个获批的国产原研BCMA×CD3双特异性抗体。从利妥昔单抗、阿基仑赛到今天的纬利妥米单抗，我们看到的是中国企业在生物药领域创新能力的不断提升。不仅体现了中国企业在高质量生物药研发和产业化方面的能力，还体现了通过国际合作推动前沿细胞治疗在中国落地的能力，而纬利妥米单抗则进一步体现了中国生物药在复杂抗体分子设计、自主研发以及创新成果转化方面的探索。 从临床研究来看，我认为纬利妥米单抗有两个特别值得关注的价值。第一，是研究聚焦了真正存在迫切治疗需求的中国患者。关键期注册研究共入组116例患者，全部为中国受试者，其中115例纳入全分析集。研究中，约40.9%的患者伴有髓外病变，约85.2%的患者属于高危人群[7]。这说明研究并没有回避临床治疗难度较大的患者，而是在具有一定高危特征的人群中，对创新治疗的有效性和安全性进行了系统评价。 第二，是积累了来自中国患者的直接临床证据。不同国家和地区在患者既往治疗背景、疾病特征、医疗资源以及临床管理实践等方面可能存在差异。以中国患者为主体开展临床研究，可以为我国医生评价药物的疗效、安全性以及适用人群提供更直接的循证依据。这也是我们理解“以中国患者需求为导向”的一个重要方面。 从产业发展的角度来看，纬利妥米单抗的获批，也反映了中国生物医药创新正在从技术积累向更高水平的自主研发和国际合作迈进。我们希望，依托国内完善的医药研发体系、临床研究能力和产业化基础，持续推动创新成果转化。同时，纬利妥米单抗相关海外开发权益已经授权国际合作伙伴，这也为中国自主创新成果进一步参与全球研发提供了机会。 当然，我们认为，所谓“中国方案”，不仅仅意味着药物由中国企业参与研发，更重要的是能够立足中国患者的疾病特征和实际需求，形成扎实的临床证据，并在后续研究中不断完善治疗策略。对于复星医药而言，我们希望继续发挥在研发、产业化和商业化方面的综合能力，推动更多创新成果走向临床，逐步从满足中国患者需求走向参与全球医学创新。 医脉通 一款创新药物要实现临床价值，不仅要关注研究中取得的疗效，也要考虑药物进入实际诊疗后的应用问题。对于双特异性抗体而言，安全性管理尤为重要。特别是细胞因子释放综合征、感染以及血液学不良反应等，都对临床识别和规范处置提出了要求。 吴德沛教授，从临床应用的角度，您如何看待纬利妥米单抗的安全性特征？对于双抗治疗相关不良反应，临床上应如何做好识别、预防和全程管理？ 吴德沛 教授 对于任何一种创新免疫治疗，都应当将疗效和安全性放在一起评价。双特异性抗体通过激活T细胞发挥抗肿瘤作用，因此在带来治疗获益的同时，也可能出现一些与免疫激活相关的不良反应。其中，细胞因子释放综合征（CRS）是临床需要重点识别和管理的问题之一。从纬利妥米单抗注册研究的数据来看，任意级别CRS的发生率为86.21%，3级及以上CRS发生率为0.86%，即115例患者中有1例。另外，研究报告的免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为0.86%，仅观察到1例1级事件。从这些数据来看，在研究所采用的给药方案和监测条件下，严重CRS及ICANS事件发生比例较低。此外，感染和骨髓抑制同样是双抗长期治疗过程中必须高度重视的问题。 因此，规范化管理非常关键，我认为主要包括三个环节。首先是治疗前的充分评估，包括患者的感染情况、血常规、免疫功能、器官功能以及既往治疗情况，尤其对于多线经治、免疫功能受损的患者，需要做好风险识别。其次是治疗早期的严密监测，双抗治疗可能在初始给药及剂量递增阶段出现CRS，因此应当严格遵循说明书规定的阶梯递增给药方案，做好临床观察、分级评估和及时处置。最后是治疗全过程中的持续管理，随着治疗时间延长，除了监测疾病缓解情况，还需要持续关注感染、血细胞减少、低丙种球蛋白血症等问题，并根据相关指南、专家共识及患者实际风险采取适当的预防和干预措施[8]。 对于双抗而言，我认为安全性管理是整个治疗策略的重要组成部分。只有通过规范化的治疗和全程管理，才能在获得疾病缓解的同时，尽可能减少不良反应对治疗持续性和患者生活质量的影响。 医脉通 从临床角度来看，创新治疗的规范应用需要建立在充分的风险认识和管理能力之上。而从患者角度来看，除了治疗安全性，药物能否获得、治疗能否长期负担，也是影响实际获益的重要因素。 黄智先生，对于纬利妥米单抗这样一款刚刚获批的国产创新双抗，复星医药将如何推动其真实世界应用？特别是在创新支付、商业健康保险以及未来研发方面，有哪些探索和规划？ 黄智 先生 从企业的角度来看，一款创新药物从研发立项、临床研究到最终获批上市，需要经历长期的探索和验证。但是，获批并不意味着创新价值已经充分实现。药物能否进入临床、患者能否获得治疗，以及治疗能否持续，都是我们需要进一步回答的问题。 首先，是坚持以患者为中心，努力提升创新治疗的可及性。多发性骨髓瘤具有长期、多阶段治疗的特点，患者及其家庭往往面临持续的经济压力。因此，我们关注的不只是创新药物能否上市，也包括如何通过多层次医疗保障体系，帮助符合条件的患者减轻治疗负担。目前，纬利妥米单抗在获批后已快速进入重庆、江西、天津等部分省市的普惠型商业健康保险保障范围，分别对应渝惠保、赣惠保和天津惠民保，为部分患者提供了一种补充性的支付可能。未来，我们也希望进一步加强与商业健康保险及其他相关方的合作，在符合政策和保障条件的前提下，逐步拓展多元化支付渠道，为患者提供更多保障选择。 其次，是支持创新治疗的规范化应用，帮助临床更好地管理长期治疗风险。正如刚才吴教授所强调的，双抗治疗除了疗效，还需要关注CRS、感染以及血液学不良反应等风险。对于企业而言，我们不仅要提供创新药物，也需要通过规范的医学信息交流、药物安全性信息传递以及持续的药物警戒工作，支持临床安全、合理用药。我们希望与临床专家和医疗机构保持深入合作，在科学、合规的基础上，促进相关医学证据和管理经验的交流。 第三，是坚持长期创新，不断拓展国产原研药物的临床研究深度。纬利妥米单抗目前已经在已获批的后线适应证中建立了临床证据，但我们认为仍有很多值得探索的问题。例如，对于更早治疗线数的患者，双抗能否进一步改善疾病控制？对于髓外病变等高危人群，能否通过治疗策略优化获得更加持久的获益？通过联合治疗、给药方式优化等手段，能否进一步改善治疗体验和长期管理？目前，纬利妥米单抗已经开展针对既往接受1—3线治疗患者的Ⅲ期研究，也在探索联合治疗和其他疾病方向。这些研究将帮助我们进一步认识该药物在不同治疗场景中的应用潜力，当然，相关研究结果仍需要通过严格的临床试验加以验证。 最后，我想强调的是，创新不是单一产品的成功，而是企业长期能力和责任的体现。从利妥昔单抗到纬利妥米单抗，复星医药始终重视血液肿瘤领域的临床需求，也持续推进生物药研发、产业化与临床转化能力建设。作为一家植根中国、面向全球的医药企业，我们既希望把国际前沿的治疗理念带给中国患者，也希望通过自主创新，为全球医学发展贡献来自中国的研究成果和治疗方案。未来，我们将继续坚持以患者需求为导向，在科学创新、临床证据建设、规范化应用和药物可及性等方面持续投入，让更多创新成果真正转化为患者的实际获益。 结语 从耐药瓶颈的突破，到深度缓解的达成，再到安全性管理与药物可及性的落地，多发性骨髓瘤的治疗正在经历一场由“疾病控制”向“全程管理”的深刻转变。随着以BCMA×CD3双抗为代表的国产创新药物不断积累中国证据、走向真实世界，中国多发性骨髓瘤患者有望在更长生存之外，获得更可及、更可持续的治疗获益。中国的创新药企业将会持续扎根本土临床需求，构筑自主创新的研发与产业化能力，打通“基础研究—临床试验—临床普及”全链条。以长期主义践行产业责任，推动更多国产原创免疫疗法走向临床、惠及患者，助力中国血液肿瘤诊疗水平持续提升，同时推动本土创新成果参与全球医学交流。 专家简介 吴德沛 教授 苏州大学附属第一医院血液科主任 主任医师、教授、博士生导师 国家血液系统疾病临床医学研究中心常务副主任 江苏省血液研究所副所长 苏州大学造血干细胞移植研究所所长 第十四届全国政协委员 中国医师协会血液科医师分会副会长 中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会副主任委员 《中华血液学杂志》总编辑 邱录贵 教授 中国医学科学院血液病医院临床首席专家 主任医师、博士生导师 国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家 国际骨髓瘤学会（IMS）委员 国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员 《Blood Advances》杂志编委 中国抗癌协会（CACA）第九届理事会常务理事、血液肿瘤专业委员会名誉主委、血液肿瘤整合康复专业委员会主任委员 中国临床肿瘤学会(CSCO)骨髓瘤专家委员会主任委员 中国医院协会血液学机构分会第一届委员会副主任委员 天津市抗癌协会第六届理事会副理事长 《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委 完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项 发表论文近600篇，其中SCI论文180余篇；主编专著6部；获国家发明专利6项 获天津市科技进步奖一等奖2项，教育部及天津市科技进步奖二等奖3项 黄智 先生 复星医药首席财务官 参考文献： [1] Gandhi UH, Cornell RF, Lakshman A, et al. 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Mechanisms of resistance against T-cell engaging bispecific antibodies in multiple myeloma: implications for novel treatment strategies. The Lancet Haematology. 2024;11(9):e693-e707. [6] Liao X, Qi T, Zhou J, Liu C, Cao Y. Optimizing Clinical Translation of Bispecific T-cell Engagers through Context Unification with a Quantitative Systems Pharmacology Model. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2024;116(2):415-425. [7] Results from Phase 2 Trial of GR1803 in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma. 2026 IMS OA-27. [8] 《多发性骨髓瘤双特异性抗体治疗相关感染管理中国专家共识（2026年版）》. 中华血液学杂志. 2026;47(6):523-533. 审校：Moon 排版：Atai，Baa 执行：Baa 医脉通是专业的在线医生平台，“感知世界医学脉搏，助力中国临床决策”是平台的使命。医脉通旗下拥有「Medseeker」「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。 本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。