Efficacy and Safety of Ombitasvir/ Paritaprevir / Ritonavir Plus Ribavirin in Management HCV Genotype 4 and End-stage Kidney Disease With or Without Hemodialysis (An Open Label- Multicenter Prospective Study)

Management of patients with hepatitis C virus (HCV) related liver disease with concomitant co-morbidity was challenging, especially in the period before the era of new direct-acting antiviral (DAA) agents. With the introduction of DAAs protocols, the therapeutic options were expanded to endorse many patients that were previously assigned as difficult-to-treat population. Different situations were encountered with co-infection with HCV such as chronic kidney disease (CKD) with its spectrum from mild forms to the end-stage kidney disease (ESKD), patients on hemodialysis (HD), and in post-renal transplant settings. Till now, pooled data about the safety and efficacy of different DAAs regimens in different renal situations are still under evaluation, especially in Egypt, where HCV genotype 4 the most dominating genotype. In Egypt, there were two adopted protocols for patients with HCV and CKD; the sofosbuvir-based combinations and the ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir plus ribavirin-based combination. Sofosbuvir was proved to be contraindicated in patients with end-stage renal diseases as its elimination based mainly on renal route that may affect its bioavailability. On the other hand, ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir plus ribavirin regimen was proved to be a well-tolerated protocol in non-cirrhotic patients with CKD.

开始日期2018-05-01

申办/合作机构

Assiut University

[+2]

NCT03549832

/ CompletedN/AIIT

Sofosbuvir /Simeprevir/ Daclatasvir/Ribavirin Versus Sofosbuvir /Ombitasvir/ Paritaprevir /Ritonavir/Ribavirin in the Management of Hepatitis C Patients Fauilre to Prior Sofosbuvir/ Daclatasvir (An Open-labeled Randomized Trial)

Now many cases reported failure to HCV treatment with Sofosbuvir/ Daclatasvir. retreat those patients is challenging. So, we aimed to Study the efficacy and safety of Sofosbuvir /Simeprevir/ Daclatasvir/Ribavirin versus Sofosbuvir /ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir/ribavirin in the management of hepatitis C patients who failed to prior Sofosbuvir/ Daclatasvir regimens in an open-labeled randomized trial.

开始日期2018-01-01

申办/合作机构

Assiut University

[+2]

NCT03341988

/ Completed临床1期IIT

Evaluation of the Clinical Effects of Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir Regimen in the Treatment of Chronic HCV Patients in CKD Versus ESRD Patients in Assiut University Hospital

1. To asses curability of( Ombitasvir ,Paritaprevir,Ritonavir) in chronic HCV infected patients in those with CKD versus ESRD in Assiut Hospital University .
2. Also assess duration of sustained viral response,treatment, relapse or failure of therapy in CKD versus ESRD in Assiut Hospital.

开始日期2017-11-22

申办/合作机构

Assiut University

100 项与奥比帕利相关的临床结果

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100 项与奥比帕利相关的专利（医药）

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项与奥比帕利相关的文献（医药）

2023-09-01·Annals of Saudi medicine

Experience with direct-acting antivirals in genotype 1–5 infected chronic hepatitis C patients in Turkey

Article

作者: Sahin, Ahmet ; Akay, Ozlem

BACKGROUND::

Hepatitis C virus (HCV) can cause chronic liver disease, hepatic cirrhosis, hepatocellular carcinoma, liver transplantation, and death. Early diagnosis and treatment are thus vital.

OBJECTIVES::

We aimed to investigate the sustained virological response (SVR) rates in chronic hepatitis C patients infected with different genotypes, receiving different direct-acting antiviral treatments (DAAs).

DESIGN::

Retrospective, observational

SETTING::

Clinic for infectious diseases and clinical microbiology

PATIENTS AND METHODS::

Patients diagnosed with chronic hepatitis C who applied to our outpatient clinic between January 2016 and November 2022 and were treated with a DAA were included in the study. Treatment responses were evaluated after each patient was treated with either ledipasvir plus sofosbuvir (LDV/SOF), LDV/SOF + ribavirin (RBV), SOF+RBV, ombitasvir/paritaprevir/ritonavir plus dasabuvir (OBV/PTV/r±DSV) ±RBV, or glecaprevir plus pibrentasvir (GLE/PIB).

MAIN OUTCOME MEASURES::

Sustained virological response (SVR) rates at 12 weeks (SVR12) post-treatment.

SAMPLE SIZE::

360 patients.

RESULTS::

Of 360 patients who met the inclusion criteria, 218 (60.6%) were male and 142 (39.4%) were female with no statistically significant differences in SVR between sexes ( P =.252). Nearly all had a SVR (n=353, 98.1%). The median (IQR) age of the patients was 56 (30.3) years. There were 42 (11.7%), 199 (55.3%), 4 (1.1%), 106 (29.4%), 8 (2.2%) and 1 (0.3%) patient with genotypes 1a, 1b, 2, 3, 4 and 5, respectively, and SVR12 did not differ significantly between genotypes ( P =.066). SVR12 response was higher in 246 (68.3%) non-injecting drug users compared to 114 (31.7%) injecting drug users ( P =.005). The SVR12 response was achieved in 100% of patients with genotypes 1a, 2, 4, and 5. SVR12 response could not be obtained in 1 of 199 genotype 1b patients and 6 of 106 genotype 3 patients. The common feature of 6 reinfection patients with genotype 3 was that they were using intravenous drugs. These 6 patients were reinfected due to their continued intravenous drug use.

CONCLUSION::

In conclusion, DAAs provide high SVR12 rates in cirrhotic/non-cirrhotic, pegylated interferon-naive/experienced patient groups and in patients infected with all genotypes. DAAs have a high SVR12 rate in patients with chronic hepatitis C.

LIMITATIONS::

Retrospective, single-center.

2023-09-01·Drug information journal

Evaluation of the Safety Profile of Direct-Acting Antivirals on Patients with Hepatitis C Virus: A Pharmacovigilance Study

Review

作者: Sabri, Nagwa A ; Solayman, Mohamed H ; El-Marakby, Mai G

Abstract:

Background:

Hepatitis C virus (HCV) is the primary contributor to chronic hepatic diseases. A rapid change in the situation took place with the advent of oral direct-acting antivirals (DAAs). However, a comprehensive review of the adverse event (AE) profile of the DAAs is lacking. This cross-sectional study aimed to analyze the reported Adverse Drug Reactions (ADRs) with DAA treatment using data from VigiBase, the WHO Individual Case Safety Report (ICSR) database.

Methods:

All ICSRs reported to VigiBase with sofosbuvir (SOF), daclatasvir (DCV), sofosbuvir /ledipasvir (SOF/LDV) and ombitasvir/paritaprevir/ritonavir (OBV/PTV/r) in Egypt were extracted. Descriptive analysis was performed to summarize patients’ and reactions’ characteristics. Information components (ICs) and proportional reporting ratios (PRRs) for all reported ADRs were calculated to identify signals of disproportionate reporting. Logistic regression analysis was performed to identify the DAAs association with serious events of concern while adjusting for age, gender, pre-existing cirrhosis, and ribavirin use.

Results:

Out of 2925 reports, 1131 (38.6%) were serious. The most commonly reported reactions; anaemia (21.3%), HCV relapse (14.5%) and headache (14%). For the disproportionality signals; HCV relapse was reported with SOF/DCV (IC 3.65, 95% CrI 3.47–3.79) and SOF/RBV (IC 3.69, 95% CrI 3.37–3.92), while anaemia (IC 2.85, 95% CrI 2.26–3.27) and renal impairment (IC 2.12, 95% CrI 0.7–3.03) were reported with OBV/PTV/r.

Conclusion:

The highest severity index and seriousness were reported with SOF/RBV regimen. A significant association was found for OBV/PTV/r with renal impairment and anaemia although being the superior regimen in terms of efficacy. The study findings call for further population-based studies for clinical validation.

2020-12-01·Journal of medical virology4区 · 医学

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir±ribavirin for chronic HCV infection in US veterans with psychiatric disorders

4区 · 医学

Article

作者: Susanna Naggie ; Mariem Charafeddine ; Warren Schmidt ; Yao Yu ; Alexander Monto ; Victoria Mullally ; Michael Fuchs ; Ramsey Cheung ; Michael Kozal ; Gretja Schnell ; Doris Toro ; Norbert Bräu ; Kristine Richards ; Daniel E. Cohen

Abstract:

Hepatitis C virus (HCV) infections are more common among US veterans receiving care through Veterans Affairs (VA) Medical Centers than among the general population. Historically, HCV therapies had lower efficacy rates in VA patients, possibly due to common comorbidities such as psychiatric disorders and substance abuse. The direct‐acting antivirals ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir (OBV/PTV/r+DSV)±ribavirin (RBV) are approved in the US for HCV genotype 1 (GT1)‐infected adults with or without cirrhosis. This study prospectively evaluated the safety and efficacy of OBV/PTV/r+DSV±RBV in VA patients with HCV GT1 infection. TOPAZ‐VA was a phase 3b, open‐label trial. Adult US veterans with HCV GT1 infection, without cirrhosis or with compensated cirrhosis, were eligible for enrollment. Patients with GT1a infection received OBV/PTV/r +DSV+RBV for 12 weeks or 24 weeks (for those with cirrhosis); GT1b‐infected patients without cirrhosis received OBV/PTV/r +DSV for 12 weeks; those with cirrhosis received OBV/PTV/r +DSV with RBV. The primary endpoint was sustained virologic response at posttreatment week 12 (SVR12); safety was also assessed. Ninety‐nine patients were enrolled at 10 sites from May through November 2015. The majority were male (96%), white (60%), and with GT1a infection (68%); 49% reported ongoing psychiatric disorders. Overall, 94% (93/99) achieved SVR12; three patients had a virologic failure. The most common AEs were fatigue (28%), headache (20%), and nausea (15%); six patients discontinued treatment due to AEs. In US veterans with HCV GT1 infection, OBV/PTV/r +DSV±RBV yielded a 94% overall SVR12 rate and was well tolerated. The presence of psychiatric disorders and/or injection drug use did not impact efficacy.

项与奥比帕利相关的新闻（医药）

2026-07-03

·健识局

港股“18A第一股”玩大了！核心品种全部调出医保

曾头顶香港“18A第一股”光环的歌礼制药，两款核心品种竟然在7月1日被调出医保目录。根据多家媒体报道，从7月1日起，达诺瑞韦钠片（商品名“戈诺卫”）、盐酸拉维达韦片（商品名“新力莱”）等8款药物在2025年医保谈判没有成功续约。今年1月1日，2025版医保目录执行后，这8款药品就只有6个月的过渡期，如今过渡期结束，便不再被纳入报销范围。 “戈诺卫”和“新力莱”双双被调出目录，意味着歌礼制药的产品基本告别市场。这两款药物都是丙肝治疗药物，是歌礼融资、上市的重要资产，帮助歌礼制药成为港股“18A第一股”立下了汗马功劳，如今被调出医保目录不免引得一阵唏嘘。加上2022年底歌礼终止代理罗氏的“派罗欣”，歌礼制药IPO时的核心品种几乎全军覆没。 2025年，歌礼制药收入为1.27亿元，但药品销售和研发服务两大主营业务仅贡献了203万元，更别提药品销售收入只有38万元，几乎归零。歌礼制药曾经辉煌过、拥有过多款商业化产品，现在落到无药可卖的窘境。明明起手是一副好牌，如今打成这样，算是中国biotech行业风险的典型写照。两款核心品种被踢出医保 “戈诺卫”和“新力莱”两款丙肝药物都是歌礼从外部引进的品种。那时license-in还是创新药企很流行的创业模式，歌礼是第一批吃螃蟹的企业，自然很容易就获得了融资，并获得上市资格。中国是肝病大国。有数据统计，中国约有9000万慢性乙肝患者，慢性丙肝患者人数约1000万。而世界卫生组织曾在2016年提出到2030年全面消除病毒性肝炎的公共卫生危害，成为全球肝病防治领域的“1号课题”。若想达到这一目标，中国肝病市场可达到年销售百亿级的市场规模。这样的大概念之下，歌礼制药炙手可热。“戈诺卫”属于新一代NS3/4A蛋白酶抑制剂，联合其他药物使用可治疗丙肝。据歌礼制药称，“新力莱”是一种同类最佳、治疗丙肝的NS5A抑制剂。相比于传统的“聚乙二醇干扰素+利巴韦林”的传统疗法，这两款药物的临床效果更好，倘若能快速获批上市，中国丙肝治疗市场必将迎来升级换代。但是，就在歌礼制药一轮轮融资的同时，外资药企也很快看上了这个领域。2017年9月，艾伯维治疗丙肝的新药奥比帕利片获批上市，施贵宝、吉利德、默沙东的多款治疗丙肝病毒的新药纷纷在中国获批上市。当时，歌礼制药处于港股IPO申报的关键时期，研发进度显得慢了，自然会影响公司估值。所以在2018年，公司决定从罗氏再次引进“派罗欣”，在中国独家商业推广，以增加营收。“派罗欣”是干扰素，是乙肝治疗的常用药物，有稳定的市场需求。靠着这一番操作，歌礼制药如愿以偿，成为港股市场上第一家18A公司，成为中国创新药行业绝对的焦点，赚足了市场的眼球。然而2019年的医保谈判中，“戈诺卫”降价幅度不到位，最终没有进入医保目录。这在当年很常见，一些新上市的创新药自恃市场不错，往往一开始放弃进医保的机会。“戈诺卫”2019年的销售额达到1.24亿元，歌礼可能是认为不进医保也能卖得好。但歌礼忘记了，默沙东、吉利德的多款丙肝产品都进了医保，很快就获得大量医院市场份额。那一次谈判失利，完全打乱了歌礼制药的发展策略，迅速反映在业绩上。2020年，“戈诺卫”的销售额锐减到3500万元，同比下降79.8%。歌礼决定吃一堑长一智，2020年7月，歌礼的另一款丙肝药物“新力莱”获批上市，没赶上当年的谈判，但立刻在2021年第一个谈判周期内积极准备，最终和“戈诺卫”一道降价进入2021年版医保目录。但那时，创新药行业整体风向都变了，歌礼距离当初“抗病毒龙头企业”的目标却越来越远。给歌礼制药更为致命一击的，是罗氏2024年底宣布“派罗欣”退出中国市场，因此在2022年最后一天，双方就终止了代理销售合作。罗氏制药曾向健识局解释称，这一决定是由于市面上已有了更好的抗病毒的替代药物。2024年，歌礼的药品销售和研发服务两大主营业务收入仅128.30万元，其中药品销售仅68万元，部分产品完全没有收入。到2025年局面仍未好转，公司药品销售收入进一步降至38万元，几乎归零。曾经的“18A第一股”，主营业务就要弹尽粮绝。研发押宝减肥药这之后歌礼又撑了一年，也许是终于觉得“戈诺卫”和“新力莱”再也不会有翻身之日，决定彻底退出医保。歌礼的最大失误，是没在第一时刻选择降价谈判进医保，没有赶上肝病治疗的直通车。此后一步错步步错，如今距离世卫组织提出2030年“全球消除病毒性肝炎公共危害”的目标只剩4年，歌礼制药已失去在肝病治疗药物领域竞争的实力。歌礼制药的创始人是吴劲梓，是全球抗病毒药物研发的专家，曾在安进、诺华等跨国药企的研发总部担任要职。回国前，他在美国担任葛兰素史克HIV药物发现执行部门副总裁。纵观歌礼制药的发展历程，公司有极为浓重的创始人色彩，正所谓“成也肝病，败也肝病。” 如今的歌礼制药决定从研发阶段就彻底放弃肝传染病药物的研究，转而进军资本关注的其他领域。 2024年，歌礼制药宣布将其公司研发重心转移至GLP-1受体激动剂领域，推出小分子GLP-1R/GIPR双靶点口服药物ASC30，并在美国启动Ib期多剂量递增临床试验。这一战略调整被视为歌礼制药寻求新生的重要突破口。借助“减肥药”概念大火，歌礼制药的股票也被受追捧，实现逆势上扬。2024年靠着GLP-1概念，歌礼制药的股价一年内涨幅323%，公司市值重回百亿港元大关。今年4月，吴劲梓在歌礼制药业绩说明会上表示，ASC30在4月底向美国FDA申报，预计第三季度正在启动Ⅲ期临床试验。另外一款THR-β靶点药物ASC47也值得关注，这是一款月制剂，适应症为肥胖症/不减肌，去年9月歌礼曾公布过这个管线的阶段性临床试验结果。不过减肥药的市场变化也很快。今年以来，多靶点取代单靶点、口服药取代注射剂的趋势已经很明显了，国内不少企业的产品都已上市。歌礼制药似乎又慢了一步，难道又要重蹈当年丙肝药物策略的覆辙？要指出的是，歌礼有一项突出优势：截至2025年底，公司账面现金及现金等价物、定期存款、理财产品等合计约19.33亿元。按照每年投入3-4亿元的保守计算，烧个三五年不成问题。就看这段时间内，吴劲梓能否扛着歌礼逆风翻盘了。撰稿丨小米编辑丨江芸贾亭运营｜李木子插图｜视觉中国声明：健识局原创内容，未经许可请勿转载 “人工心脏第一股”科创板上市突然叫停，被公开质疑技术失真涨价30倍，跨省求药全国断货，环磷酰胺怎么了？奥默医药1类肌松拮抗剂新药获批上市

2026-05-26

·药学观澜

JMC编辑谈：当小分子够不到、生物药进不去：大环化合物如何打通"不可成药"靶点？

点击蓝字 ↑ 关注药学观澜近日，在药物化学权威期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了一篇题为"大环化合物：崛起中的小分子与生物药桥梁"的社论文章，作者Klement Foo、Kantharaj Ethirajulu和Weijun Xu系统阐述了大环化合物（Macrocycles）在现代药物发现中作为连接小分子药物与生物大分子药物桥梁的战略价值。文章指出，尽管小分子药物长期占据FDA批准主导地位（2020–2025年间批准数量均高于生物药），但面对大量"不可成药"靶点——尤其是缺乏明确结合口袋的蛋白-蛋白相互作用界面——传统小分子已显乏力。与此同时，生物大分子虽能靶向胞外和分泌蛋白，却在组织渗透、口服递送、生产成本及免疫原性方面存在固有局限。大环化合物凭借其独特的"分子变色龙"特性——在膜环境中通过分子内氢键屏蔽极性基团以提高渗透性，而在结合靶点时暴露极性基团以实现特异性相互作用——恰好填补了这一空白。目前FDA已批准超过60个大环药物，涵盖抗感染、抗肿瘤、代谢疾病等多个治疗领域。该文进一步梳理了大环药物发现的前沿进展：从Circle Pharma开发的口服细胞渗透性大环肽类细胞周期蛋白抑制剂，到诺华Daraxonrasib（RMC-6236）通过"三元复合物"机制实现泛RAS(ON)抑制；从默沙东口服PCSK9抑制剂Enlicitide展现生物药级别的降脂疗效，到Protagonist公司IL-23受体拮抗剂icotrokinra进入III期临床。此外，DNA编码化合物库（DEL）与大环结构的结合、人工智能驱动的从头设计、以及计算化学对蛋白质-蛋白质相互作用界面的系统建模，正共同推动大环化合物进入全新的发展纪元。作者展望，通过整合人工智能、生物物理学、结构生物学及新型合成与筛选平台，大环化合物将在打破"不可成药"靶点壁垒、桥接小分子与生物药两大领域方面发挥愈发关键的作用。 Introduction 急性肺损伤（ALI）是一种以双侧肺浸润、严重低氧血症及进行性肺功能丧失为特征的危重病症，目前尚无获批的特异性治疗药物，其发病机制涉及免疫细胞激活、促炎介质过度产生及炎症信号通路上调。PI3Kδ主要表达于白细胞，已有抑制剂获批用于B细胞恶性肿瘤，并处于临床试验阶段用于自身免疫及慢性炎症性呼吸道疾病；近年研究发现PI3Kδ在ALI模型中表达上调，其抑制剂对LPS诱导的肺损伤及COVID-19相关ARDS具有疗效，提示PI3Kδ是ALI的潜在治疗靶点。作者团队既往专注于PI3K抑制剂用于癌症治疗，现转向开发PI3Kδ选择性抑制剂用于ALI；然而现有PI3Kδ抑制剂多集中于血液肿瘤领域，且因毒性问题受限，实现高亚型选择性及拓展至ALI治疗仍是亟待解决的关键问题。 Results ①小分子与生物药的审批格局及市场现状过去十年，药物发现虽逐步从传统小分子向生物大分子演变，但FDA批准数量仍由小分子持续主导。Figure 1显示，2020至2025年间，每年获批的小分子药物数量（40、36、22、38、34、34）均高于生物药（13、14、15、17、16、12）。与此同时，市场对大分子的兴趣显著上升，Figure 2展示了2024年全球销量前十药物，其中紫色标注为小分子、绿色为肽类、橙色为生物药，生物大分子与肽类药物已占据重要市场份额。小分子具备口服生物利用度和成本效益优势，但难以调控具有平坦蛋白-蛋白界面的靶点；生物药虽能靶向胞外及分泌蛋白，却在组织渗透、口服递送、生产复杂性和免疫原性方面存在局限。大环化合物被视为连接这两个领域的潜在桥梁。 ②大环药物的定义、天然起源与合成代表截至目前，FDA已批准超过60个大环化合物用于治疗多种疾病。按定义，大环化合物是含有至少12个重原子环的有机分子。历史上，大环药物最初源于天然产物，包括红霉素、万古霉素、利福霉素、伊维菌素、环孢素A和他克莫司（FK506）。受这些天然框架启发，药物化学家推动了合成大环化合物的发展以探索新的化学空间。Table 1列举了部分已批准的合成大环药物：Simeprevir（Olysio，NS3/4A蛋白酶抑制剂，丙肝）、Paritaprevir（Technivie，NS3/4A蛋白酶抑制剂，丙肝）、Setmelanotide（Imcivree，黑皮质素-4受体，肥胖）、Pacritinib（Vonjo，JAK2，骨髓纤维化）、Motixafortide（Aphexda，CXCR4，骨髓瘤）、Zilucoplan（Zilbrysq，补体，重症肌无力）、Romidepsin（Istodax，HDAC，抗癌）和Repotrectinib（Augtyro，酪氨酸激酶抑制剂，非小细胞肺癌）。 ③分子尺寸光谱中的定位与"变色龙"结合机制 Figure 3展示了不同药物模态的分子尺寸与靶标可成药性之间的关系。在分子尺寸光谱（kDa）中，Ro5空间的小分子位于左侧（<<0.5 kDa），对应具有明确结合口袋的靶标；大环化合物位于中间区域（约0.5–5 kDa），对应从明确口袋过渡到浅平表面的靶标；右侧则为激素样肽和生物药（>5 kDa）。大环化合物作为"分子外交官"，能够介导超越小分子结合亲和力所能实现的相互作用，同时弥补生物药对胞内靶标的不可及性，可结合分泌蛋白（如细胞因子）、细胞表面受体以及缺乏可成药口袋的胞内蛋白。其"分子变色龙"特性表现为：在膜环境中通过分子内氢键屏蔽极性区域以提高渗透性；而在结合蛋白靶标时发生构象重排，暴露极性基团与蛋白结合位点残基形成特异性相互作用。这种情境依赖的可塑性使其能够同时满足系统暴露所需的极性和深入疏水蛋白内部所需的膜渗透性。此外，其受限且预组织的构象使结合靶标时的熵损失最小化，赋予极高的结合亲和力，通常可与抗体相媲美。 ④合成可行性挑战与口服生物利用度优化策略尽管具备上述优势，大环化合物作为药物仍面临现实挑战。首先，药物样大环的合成可能因环化反应的可行性受整体尺寸和连接子限制而具有难度。其次，为靶向"不可成药"空间，大环化合物的理化性质往往偏离Lipinski五规则（Ro5）；然而，令人惊讶的是，近35%的大环药物和临床候选药物仍具有口服生物利用度。Nielsen等人对口服可吸收环肽的调研表明，由于氢键供体数量增加导致的整体极性升高会降低其口服吸收分数（F%）。作为应对策略，大环化合物骨架酰胺的N-甲基化是增强膜渗透性、进而提高口服生物利用度的有前景手段。 ⑤临床研发前沿：肿瘤、感染、炎症与代谢疾病中的大环肽大环肽作为临床关注焦点的兴起，为靶向难成药靶标（涵盖胞内酶、膜结合受体和分泌细胞因子）提供了机会。Circle Pharma开发了细胞渗透、口服生物可利用的大环肽作为细胞周期蛋白抑制剂，用于靶向G1-S检查点受损的癌症。Nature报道了两项研究，发现了靶向脂多糖（LPS）转运机制的新型大环抗生素类别。在慢性炎症性疾病领域，Ensemble Therapeutics和Pfizer利用靶向IL-17A/IL-17RA的大环化合物进行探索；在纤维化疾病中，也报道了对白细胞介素-11具有抗肾纤维化疗效的大环肽拮抗剂的从头发现。Merck通过mRNA展示筛选鉴定先导化学骨架，结合基于结构的设计方法，开发了靶向PCSK9的口服抑制剂Enlicitide（MK-0616），该药在肝脏中降低LDL胆固醇，在临床上展现了生物药级别的疗效。Protagonist公司靶向IL-23受体的先导候选药物icotrokinra，目前正在斑块状银屑病和溃疡性结肠炎的III期临床试验中推进。 ⑥分子胶机制与DNA编码化合物库筛选新范式分子胶作为新型功能调节剂的概念近期改变了药物发现格局。大环化合物的结构架构独特地使其能够作为分子胶，利用其在三维空间中接近球形的拓扑结构促进双位点识别，将两个蛋白拉近距离。Daraxonrasib（RMC-6236）是一种非共价泛RAS（ON）抑制剂，能够有效抑制所有RAS亚型（包括致癌KRAS、NRAS、HRAS突变体及野生型RAS），其通过"三元复合物"机制将RAS与遍在表达的伴侣蛋白亲环蛋白A（cyclophilin A）粘合。另一方面，DNA编码小分子化合物库（DELs）已促进多种治疗蛋白靶标新型调节剂的发现；具有不同环大小的大环DELs已被设计和合成，可直接用于靶标筛选，从而为以空前速度和规模发现治疗药物开辟新途径。 ⑦计算化学与深度学习赋能的理性设计随着全基因组蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）预测能力的进步，以高通量方式计算建模蛋白复合物变得越来越可行。这种计算构建能够系统评估PPI界面内的相互作用热点，为大环分子胶的发现提供独特机会。计算工具可通过基于分子力学的力场最小化、蒙特卡洛采样和低模式构象扫描进行详尽的构象搜索，为理性大环设计奠定基础——即预测低能构象体并优化与蛋白靶标的结合几何结构。此外，深度学习已开始通过从头创建具有所需理化性质和靶标结合潜力的新型环状结构来革新大环设计。 ⑧合成方法学进展与未来展望在大数据和人工智能时代，对大环化合物结构与构象的理解已极大深化。目前，稳健的机器学习和QSAR模型已被开发用于预测大环化合物的理化性质和ADME性质。在合成层面，环化、大环内酰胺化、基于流动的环化、固相和液相平行合成等技术的进展，正在使大环合成变得更加可行。作者展望，合成与测试大量环肽的强大方法将很快与计算方法的超大型化学空间采样能力相结合。通过整合人工智能、生物物理学、结构生物学以及新型合成和筛选平台，能够破坏或稳定关键蛋白质-蛋白质相互作用的大环化合物将为靶向传统"不可成药"靶标开辟新途径，从而在现代药物发现格局中真正桥接传统小分子与大分子生物药（Figure 3）。文献详细全面信息请跳转原文阅读： https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c00061 说明欢迎合理转载，请写明来源于【药学观澜】，公众号以个人学习和分享最新科研成果为目的，本文内容为阅读文献提炼总结的内容，因学识有限，难免有所疏漏和谬误，恳请批评指正。标记【原创】指原创编译，是出于便于传播目的，著作权归出版社与作者所有。分享让更多人看看

2026-04-16

·知乎专栏

国际上有哪些上市的直接抗病毒药物？

近年来，丙型肝炎的药物研发进入快速发展的阶段，一大批疗效卓越的新药相继涌现，“丙肝治愈”不再是空谈。这些新药就是大名鼎鼎的直接抗病毒药物 (directly acting antivirals, DAAs)。患者朋友们可以密切关注以下 DAAs 药物在中国的研发状态，与医生保持及时沟通，以抓住时机并做出最佳的治疗选择。阿舒瑞韦 (asunaprevir) + 达拉他韦 (daclatasvir)上市状态：已在中国获批上市适用基因型：基因 1b 型疗程：24 周达拉他韦 (daclatasvir) + 索非布韦 (sofosbuvir)上市状态：已在美国、欧洲、中国获批上市适用基因型：6 个基因型均适用疗程：12 周索非布韦 (sofosbuvir) + 来迪派韦 (ledipasvir)上市状态：已在美国、欧洲上市；中国目前在临床试验中适用基因型：基因 1、6 型疗程：12 周奥比帕利 (paritaprevir + ritonavir + ombitasvir) + 达塞布韦 (dasabuvir )上市状态：已在美国、欧洲、中国获批上市适用基因型：基因 1 型疗程：12 周索非布韦 (sofosbuvir) + 维帕他韦 (velpatasvir)上市状态：已在美国、欧洲上市；中国目前在临床试验中适用基因型：6 个基因型均适用疗程：12 周艾尔巴韦 (elbasvir) + 格拉瑞韦 (grazoprevir )上市状态：已在美国、欧洲上市；中国目前在临床试验中适用基因型：基因 1、4 型疗程：12 周除上述 DAAs 药物组合方案外，索非布韦可以单独与传统药物干扰素或利巴韦林联用于丙肝的治疗，该方案也已经在国内获批上市。国内本土企业也在研发 DAAs 新药，包括丹诺瑞韦 (ASC08) 和瑞维达韦 (ASC16)。本文审阅：首都医科大学附属北京地坛医院主任医师成军

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-	奥比帕利	J05AP53	-

研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性丙型肝炎基因型 1	中国	AbbVie Biotherapeutics, Inc.	2017-09-20
丙型肝炎	美国	AbbVie, Inc.	2015-07-24
慢性丙型肝炎	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2015-01-14
慢性丙型肝炎	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2015-01-14
慢性丙型肝炎	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2015-01-14
慢性丙型肝炎	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2015-01-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HIV感染	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2016-06-01
HIV感染	临床3期	新西兰	AbbVie, Inc.	2016-06-01
HIV感染	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2016-06-01
肝细胞癌	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2015-07-01
失代偿性肝硬化	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2014-11-24
终末期肾脏病	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2014-09-23
肝硬化	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2014-09-01
慢性丙型肝炎基因2型	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2014-01-01
合并感染	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2013-08-30
代偿期肝硬化	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2012-10-01

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02461745 (CTgov)	临床4期	慢性丙型肝炎基因型 1	200	OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR+dasabuvir+ribavirin (Genotype 1a)	襯壓廠鑰夢築鹽鹹鏇醖 = 淵築鹹壓鬱選構積夢蓋廠廠衊膚鏇廠積蓋襯鹽 (糧積製壓糧鑰獵醖範簾, 鹹壓窪襯襯簾製襯衊製 ~ 壓壓築簾窪範蓋網窪餘) 更多	-	2021-01-22
NCT02461745 (CTgov)	临床4期	慢性丙型肝炎基因型 1	200	OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR+dasabuvir (Genotype 1b)	襯壓廠鑰夢築鹽鹹鏇醖 = 鑰簾壓簾鑰鏇餘窪鑰鹹廠廠衊膚鏇廠積蓋襯鹽 (糧積製壓糧鑰獵醖範簾, 鹹簾獵鏇鹹蓋網顧廠鬱 ~ 艱製鏇積醖廠襯簾襯願) 更多	-	2021-01-22
ERA2020	N/A	肝细胞癌 Alfa feto protein	165	Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (OMV/PTV/RTV) regimen	範膚餘餘鑰壓夢簾鹹鹽(積餘鹽鏇鏇遞夢艱衊觸) = 窪繭鹹製構壓夢積選製淵窪鏇選鑰鏇衊鬱製淵 (蓋顧網範膚壓襯構夢製 ) 更多	积极	2020-06-06
ERA2020	N/A	肝细胞癌 Alfa feto protein	165	Sofosbuvir/Daclatasvir regimen	範膚餘餘鑰壓夢簾鹹鹽(積餘鹽鏇鏇遞夢艱衊觸) = 獵積選憲餘製窪鏇網選淵窪鏇選鑰鏇衊鬱製淵 (蓋顧網範膚壓襯構夢製 )	积极	2020-06-06
NCT02874066 (PIVOTAL, CTgov)	临床4期	丙型肝炎 \| 慢性丙型肝炎	46	PTV/r/OBV/DSV	膚觸窪窪構膚憲鬱顧鏇 = 醖襯顧顧願鬱襯鏇膚獵鹹選鏇構鹹鏇鹹遞鑰鑰 (廠鏇鏇衊廠繭衊製鑰鬱, 壓窪顧壓鹽窪艱鑰鏇築 ~ 顧醖壓鬱衊憲蓋蓋鹹鏇) 更多	-	2019-07-19
NCT02194998 (C_ASCENT, CTgov)	临床2期	慢性丙型肝炎基因型 1 \| 合并感染	46	Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT)+Dasabuvir (DSV)+ribavirin (RBV) (Cohort A [INI-based ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 Weeks])	鹽醖鏇糧窪鬱壓鬱蓋願 = 艱簾鹹窪襯壓膚繭鬱鬱鹹顧願遞範壓餘夢鏇積 (獵觸築壓餘糧夢衊顧蓋, 鹹鏇艱鑰製壓憲築蓋憲 ~ 鏇餘衊鬱鏇齋繭鏇齋構) 更多	-	2019-06-04
NCT02194998 (C_ASCENT, CTgov)	临床2期	慢性丙型肝炎基因型 1 \| 合并感染	46	Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT)+Dasabuvir (DSV)+Ribavirin (RBV) (Cohort B [INI-based ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 Weeks])	鹽醖鏇糧窪鬱壓鬱蓋願 = 獵糧築顧遞衊觸網餘齋鹹顧願遞範壓餘夢鏇積 (獵觸築壓餘糧夢衊顧蓋, 積築選廠淵網衊餘顧襯 ~ 鹹製網憲顧繭衊醖艱壓) 更多	-	2019-06-04
TOPAZ-I and TOPAZ-II (EASL2019)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1 Other Biomarkers	2,211	ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir ± ribavirin	鑰鹽窪膚憲衊獵膚繭餘(憲窪衊齋衊鹹糧廠積襯) = 範壓鑰衊簾壓鏇鏇積遞鹽積觸製糧選餘積壓鑰 (繭壓壓餘餘選願齋醖齋 )	-	2019-04-13
NCT03341988 (Pubmed \| Clin Res Hepatol Gastroenterol)	临床1期	终末期肾脏病	110	ombitasvir/paritaprevir/ritonavir plus ribavirin	鬱鹽網淵積築獵範網齋(蓋鹹鬱遞繭廠範簾窪觸) = There were no reported serious adverse events 艱遞鹹鏇齋糧製築襯憲 (膚糧鑰淵製醖齋廠鹽選 )	-	2019-02-01
NCT02517528 (CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1b \| 纤维化	104	ABT-450/r/ABT-267+ABT-333+ribavirin	膚夢鑰願簾簾積夢遞製 = 壓壓築糧鹽鏇憲製網構齋淵糧鹽選鏇鏇窪憲膚 (艱齋鏇網鬱構願糧觸糧, 壓獵遞選糧鹹簾鏇積選 ~ 醖築艱餘衊夢觸衊遞膚) 更多	-	2018-10-09
NCT02292719 (Quartz II/III, CTgov)	临床2期	慢性丙型肝炎基因2型 \| 纤维化 \| 慢性丙型肝炎	70	OBV/PTV/r+Sofosbuvir (Arm A (Genotype [GT]3, Noncirrhotic))	窪憲製網繭鹽憲選築夢 = 窪鏇範鑰願鑰鹹鹽繭顧憲遞築鹽願鑰鑰遞選衊 (醖鹽構艱壓繭選鹽襯衊, 鹹遞壓鏇構壓醖願鏇壓 ~ 願顧襯鑰鑰廠齋繭製憲) 更多	-	2018-07-06
NCT02292719 (Quartz II/III, CTgov)	临床2期	慢性丙型肝炎基因2型 \| 纤维化 \| 慢性丙型肝炎	70	OBV/PTV/r+Sofosbuvir+Ribavirin (RBV) (Arm B (GT3, Noncirrhotic))	窪憲製網繭鹽憲選築夢 = 醖網範廠積廠積選齋淵憲遞築鹽願鑰鑰遞選衊 (醖鹽構艱壓繭選鹽襯衊, 齋淵鹽簾廠製憲顧構鹽 ~ 艱齋網憲餘窪齋衊獵糧) 更多	-	2018-07-06
NCT02582632 (GARNET, CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1b	166	ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir	淵蓋鑰壓壓窪鏇鑰鑰鬱 = 衊鏇築襯製繭鬱願網顧鏇觸襯餘觸廠繭齋艱選 (廠製繭鬱觸鑰齋鹽鹹鹹, 範簾範蓋遞餘製網範夢 ~ 構夢鹹齋壓鬱積願顧鬱) 更多	-	2017-12-13
NCT02504099 (GEODE - I, CTgov)	临床3期	肝细胞癌 \| 丙型肝炎 \| 慢性丙型肝炎	3	ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir+ribavirin	鏇醖繭構繭窪選蓋築淵(鹹鹽網願製繭遞鑰壓簾) = 壓網築艱鬱鑰餘範網製範繭膚艱憲願構餘築淵 (廠顧糧觸築壓膚艱鏇製, 憲襯願選餘廠鹽夢衊鹹 ~ 糧觸選淵夢鑰壓製繭廠) 更多	-	2017-12-12