Efficacy and Safety of Ombitasvir/ Paritaprevir / Ritonavir Plus Ribavirin in Management HCV Genotype 4 and End-stage Kidney Disease With or Without Hemodialysis (An Open Label- Multicenter Prospective Study)

Management of patients with hepatitis C virus (HCV) related liver disease with concomitant co-morbidity was challenging, especially in the period before the era of new direct-acting antiviral (DAA) agents. With the introduction of DAAs protocols, the therapeutic options were expanded to endorse many patients that were previously assigned as difficult-to-treat population. Different situations were encountered with co-infection with HCV such as chronic kidney disease (CKD) with its spectrum from mild forms to the end-stage kidney disease (ESKD), patients on hemodialysis (HD), and in post-renal transplant settings. Till now, pooled data about the safety and efficacy of different DAAs regimens in different renal situations are still under evaluation, especially in Egypt, where HCV genotype 4 the most dominating genotype. In Egypt, there were two adopted protocols for patients with HCV and CKD; the sofosbuvir-based combinations and the ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir plus ribavirin-based combination. Sofosbuvir was proved to be contraindicated in patients with end-stage renal diseases as its elimination based mainly on renal route that may affect its bioavailability. On the other hand, ombitasvir, paritaprevir, and ritonavir plus ribavirin regimen was proved to be a well-tolerated protocol in non-cirrhotic patients with CKD.

开始日期2018-05-01

申办/合作机构

Assiut University

[+2]

NCT03549832

/ CompletedN/AIIT

Sofosbuvir /Simeprevir/ Daclatasvir/Ribavirin Versus Sofosbuvir /Ombitasvir/ Paritaprevir /Ritonavir/Ribavirin in the Management of Hepatitis C Patients Fauilre to Prior Sofosbuvir/ Daclatasvir (An Open-labeled Randomized Trial)

Now many cases reported failure to HCV treatment with Sofosbuvir/ Daclatasvir. retreat those patients is challenging. So, we aimed to Study the efficacy and safety of Sofosbuvir /Simeprevir/ Daclatasvir/Ribavirin versus Sofosbuvir /ombitasvir/ paritaprevir/ritonavir/ribavirin in the management of hepatitis C patients who failed to prior Sofosbuvir/ Daclatasvir regimens in an open-labeled randomized trial.

开始日期2018-01-01

申办/合作机构

Assiut University

[+2]

NCT03341988

/ Completed临床1期IIT

Evaluation of the Clinical Effects of Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir Regimen in the Treatment of Chronic HCV Patients in CKD Versus ESRD Patients in Assiut University Hospital

1. To asses curability of( Ombitasvir ,Paritaprevir,Ritonavir) in chronic HCV infected patients in those with CKD versus ESRD in Assiut Hospital University .
2. Also assess duration of sustained viral response,treatment, relapse or failure of therapy in CKD versus ESRD in Assiut Hospital.

开始日期2017-11-22

申办/合作机构

Assiut University

100 项与奥比帕利相关的临床结果

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100 项与奥比帕利相关的转化医学

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100 项与奥比帕利相关的专利（医药）

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项与奥比帕利相关的文献（医药）

2020-12-01·Journal of medical virology4区 · 医学

Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir±ribavirin for chronic HCV infection in US veterans with psychiatric disorders

4区 · 医学

Article

作者: Susanna Naggie ; Mariem Charafeddine ; Warren Schmidt ; Yao Yu ; Alexander Monto ; Victoria Mullally ; Michael Fuchs ; Ramsey Cheung ; Michael Kozal ; Gretja Schnell ; Doris Toro ; Norbert Bräu ; Kristine Richards ; Daniel E. Cohen

Abstract:

Hepatitis C virus (HCV) infections are more common among US veterans receiving care through Veterans Affairs (VA) Medical Centers than among the general population. Historically, HCV therapies had lower efficacy rates in VA patients, possibly due to common comorbidities such as psychiatric disorders and substance abuse. The direct‐acting antivirals ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir (OBV/PTV/r+DSV)±ribavirin (RBV) are approved in the US for HCV genotype 1 (GT1)‐infected adults with or without cirrhosis. This study prospectively evaluated the safety and efficacy of OBV/PTV/r+DSV±RBV in VA patients with HCV GT1 infection. TOPAZ‐VA was a phase 3b, open‐label trial. Adult US veterans with HCV GT1 infection, without cirrhosis or with compensated cirrhosis, were eligible for enrollment. Patients with GT1a infection received OBV/PTV/r +DSV+RBV for 12 weeks or 24 weeks (for those with cirrhosis); GT1b‐infected patients without cirrhosis received OBV/PTV/r +DSV for 12 weeks; those with cirrhosis received OBV/PTV/r +DSV with RBV. The primary endpoint was sustained virologic response at posttreatment week 12 (SVR12); safety was also assessed. Ninety‐nine patients were enrolled at 10 sites from May through November 2015. The majority were male (96%), white (60%), and with GT1a infection (68%); 49% reported ongoing psychiatric disorders. Overall, 94% (93/99) achieved SVR12; three patients had a virologic failure. The most common AEs were fatigue (28%), headache (20%), and nausea (15%); six patients discontinued treatment due to AEs. In US veterans with HCV GT1 infection, OBV/PTV/r +DSV±RBV yielded a 94% overall SVR12 rate and was well tolerated. The presence of psychiatric disorders and/or injection drug use did not impact efficacy.

2019-08-01·Journal of viral hepatitis

Efficacy and safety of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir and dasabuvir with low‐dose ribavirin in patients with chronic hepatitis C virus genotype 1a infection without cirrhosis

Article

作者: Poordad, Fred ; Unnebrink, Kristina ; Nelson, David R. ; Epstein, Michael ; Bank, Leslie ; Bernstein, David ; Martinez, Marisol ; Pockros, Paul J. ; Lucey, Michael R. ; Polepally, Akshanth R. ; Ravendhran, Natarajan ; Krishnan, Preethi ; Trinh, Roger ; Reindollar, Robert ; Sedghi, Shahriar

Abstract:

Patients infected with hepatitis C virus (HCV) treated with interferon‐free direct‐acting antivirals may still require ribavirin. However, ribavirin is associated with adverse events that can limit its use. This open‐label, multicentre, Phase 3 study evaluated the safety and efficacy of ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir (OBV/PTV/r + DSV) with low‐dose ribavirin for 12 weeks in genotype 1a‐infected patients without cirrhosis. The primary efficacy endpoint was sustained virologic response at post‐treatment Week 12 (SVR12). The primary safety endpoint was haemoglobin <10 g/dL during treatment and decreased from baseline. Overall, 105 patients enrolled. The SVR12 rate was 89.5% (n/N = 94/105; 95% CI, 83.7‐95.4). The study did not achieve noninferiority versus the historic SVR12 rate for OBV/PTV/r + DSV plus weight‐based ribavirin. Five patients experienced virologic failure, four discontinued, and two had missing SVR12 data. Excluding nonvirologic failures, the SVR12 rate was 94.9% (n/N = 94/99). One patient met the primary safety endpoint. OBV/PTV/r + DSV plus low‐dose ribavirin offers an alternative option for patients in whom full‐dose ribavirin may compromise tolerability, although noninferiority to the weight‐based ribavirin regimen was not met.

2019-02-01·Kidney international reports3区 · 医学

Ombitasvir, Paritaprevir, Ritonavir, and Dasabuvir With or Without Ribavirin in Patients With Kidney Disease

3区 · 医学

ArticleOA

作者: Kowdley, Kris V ; Martin, Paul ; Cohen, Daniel E ; Sulkowski, Mark S ; Pockros, Paul J ; Bernstein, David E ; Renjifo, Boris ; Shuster, Diana L ; Wang, Deli ; Bourliere, Marc ; Tran, Albert ; Jacobson, Ira M

INTRODUCTION:

Patients with hepatitis C virus (HCV) infection and chronic kidney disease (CKD) are a high-priority population for treatment.

METHODS:

We performed a post hoc pooled efficacy and safety analysis that included HCV genotype 1-infected patients with compensated liver disease and CKD stages 1 to 3 who received the all-oral 3-direct-acting antiviral regimen of ombitasvir, paritaprevir, ritonavir, and dasabuvir ± ribavirin (OBV/PTV/r + DSV ± RBV) in 11 phase 3 clinical trials. Sustained virologic response rates at posttreatment week 12 (SVR12) and treatment-related adverse events (AEs), serious AEs, and renal-associated AEs are reported. Mean changes from baseline in serum creatinine and estimated glomerular filtration rate (eGFR) were calculated to assess changes in renal function. Factors associated with improved eGFR were assessed by stepwise logistic regression analysis of data from 7 trials in which baseline urinalysis was collected.

RESULTS:

SVR12 rates in patients with stage 1, 2, and 3 CKD were 97% (439/453), 98% (536/547), and 97% (32/33), respectively, with OBV/PTV/r + DSV; and, 96% (1172/1221), 96% (1208/1254), and 93% (55/59), respectively, with OBV/PTV/r + DSV + RBV. Overall rates of serious AEs and renal AEs were 3% (95/3567) and 2% (56/3567), respectively. Factors associated with an eGFR increase of ≥10 ml/min per 1.73 m² were baseline proteinuria, body mass index, nonblack race, and history of diabetes.

CONCLUSION:

OBV/PTV/r + DSV ± RBV achieved high SVR rates and was generally well tolerated irrespective of CKD stage.

项与奥比帕利相关的新闻（医药）

2025-10-29

·药哥侃药

海归博士创业，刚刚拿下数亿元融资

药哥侃药设为星标在前沿医药创新转化上，中外之间仍然有显著差距，一批创新创业人才正在加速填补这一差距。就在今天，由一位海归博士创立的创新药企业刚刚拿下一笔金额巨大的融资。日前，上海长森药业有限公司（下称“长森药业”）宣布完成数亿元人民币B+轮融资，本轮融资由启明创投领投。融资资金将主要用于推进核心管线的关键临床研究及全球化布局。长森药业由全球知名化学药物研发专家、海归博士王喆于2012年创立，是一家致力于自主研发全球首创（First-in-class，FIC）、同靶点最好（Best-in-class，BIC，新一代）、拥有全球知识产权的创新药产品，满足临床未被满足的需求的创新药企业。长森药业创始人王喆博士师从哈佛大学诺贝尔化学奖得主 E.J. Corey教授，从事药物开发研究工作20余年，有领导从立项到药物上市的完整产业链经验，在抗感染、抗病毒及抗癌新药研发领域有极深的造诣与卓越成就。王喆拥有美国田纳西大学博士学位和哈佛大学博士后研究经历，曾在美国 Enanta Pharmaceuticals、DuPont Pharmaceuticals、P&G Pharmaceuticals等多家美国上市药企担任研发项目带头人及资深科学家等职位，主持开发了超过5个在不同临床阶段的新药，其中抗丙肝新药ABT-450 (Paritaprevir)、 VIEKIRA XR、Technivie及ABT-493 (Glecaprevir)均已在全球上市。王喆在美国获得超过100个发明专利，多项成果专利实现商业化转让。发表SCI论文30余篇，承担多个国家及上海市重大专项课题。长森药业在研管线图片来源：公司官网王喆所创立的长森药业专注于免疫抗病毒、自身免疫疾病、肿瘤免疫治疗等领域的创新药开发与产业化，目前已有多项适应症进入临床II期及III期工作，其核心产品临床数据表现达到国际领先水平（BIC，FIC），尤其是全球首创的双功能双靶点乙肝完全治愈新药LW231，以及更安全有效的新一代自免疫疾病药物LW402，将极大地满足相关领域的临床需求，有望成为相关领域的重大突破性成果。作为全球首创（FIC）的双功能双靶点免疫抗病毒治疗乙肝新药，LW231有望实现停药后不反弹，或将突破乙肝无药可完全治愈的世界难题。根据《慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）》，乙肝完全治愈的标志性指标为肝细胞HBV DNA(包括核内的cccDNA）的清除，并且停药后不反弹。 LW231的临床前研究数据显示目前全球仅LW231达到这一指标。在2024年全国颠覆性技术创新大赛总决赛颁奖仪式上，lw231荣获最高奖项卓越奖，成为全国十个获此荣誉的项目之一，这标志着长森药业的科研成果得到高度认可。该项目获评2024年全国颠覆性技术创新大赛最高奖项——卓越奖，同年获得国家科技部重点研发计划颠覆性专项支持。 LW402是长森药业自主研发的新一代自免疫疾病领军创新药物，在多个适应症的临床研究中均展现出优异的安全性与疗效，大幅优于同类药物已公布数据。长森药业总部位于闵行莘庄工业园，建有近4000平方米的创新药研发实验室及转化中心。长森药业是国家高新技术企业，上海市“专精特新”中小企业，拥有授权发明专利40余项。转载、合作、沟通请加药哥微信：Leon1985002 药哥侃药覆盖医药企业目录指引上市医药公司：恒瑞医药百济神州药明生物药明康德康方生物迈瑞医疗信达生物复星医药复宏汉霖中国生物制药免责声明：本微信文章仅根据公开信息进行总结、分析和/或推测，相关内容和观点仅供参考，不作为任何投资、立项以及就医、用药指南（若有）等各类用途的决策依据，药哥侃药及运营者不对任何个人或主体因使用本文内容而导致的任何过失、损失等后果承担责任。

临床3期引进/卖出申请上市上市批准临床2期

2025-09-19

·医药观澜

从“沉默的杀手”，到99%的治愈率，变革性疗法如何为患者带来新生？

编者按：在人类与疾病的斗争中，很少有疾病能被完全消灭，但丙肝很有可能成为一个例外。世界卫生组织（WHO）已提出“2030年消除丙肝”的目标。从昔日“沉默的杀手”到泛基因型药物实现99%的治愈率，从干扰素时代对不良反应的忍受，到如今靠口服药数月即获得治愈——这场持续数十年的科学征程，改写了无数患者的命运，更创造了现代医学史上的一大奇迹。尤其过去二十多年来，科研界和产业界携手攻坚，成功研制出直接抗病毒药物（DAAs），不仅让治愈丙肝成为现实，更赋予我们迎战更多疾病的勇气和信心。药明康德在成立至今的25年里，不仅见证了产业攻克丙肝这一辉煌篇章，更始终与全球合作伙伴并肩同行，为战胜丙肝贡献力量。正是这样的历程与积淀，让我们更加坚定信念，持续赋能和支持客户，携手向更多疾病发起挑战。这篇文章将再次回望这段科学传奇，点亮丙肝攻克历程中的那些里程碑时刻，并向为这一成就付出汗水的每一个人致敬。图片来源：123RF 科学界接棒合力，揪出“沉默的杀手” 丙肝病毒的踪迹可追溯至公元前3000年的黄疸性肝炎，但人类真正认识它，不过几十余年。1965年后，乙肝和甲肝病毒相继被发现，但当时的一位科学家Harvey J. Alter教授却发现，它们并非肝炎病毒的全部——近80%输血后肝炎病例既非甲肝也非乙肝，暗示还存在第三种以以血液等体液传播，隐匿流行的肝炎病毒。1975年，Alter教授团队将其命名为“非甲非乙型肝炎”。但在之后长达15年里，受限于技术，科学家们始终未能窥见这第三种肝炎病毒的真容。转机出现在1989年， Michael Houghton教授团队利用分子克隆技术成功分离出丙肝病毒RNA片段，终于揭开了它的真容。这一突破推动丙肝检测进入精准时代。随着检测技术发展和全球标准化推进，到1992年，丙肝病毒已基本从输血渠道中清除，每年使数百万人免于感染。病毒虽被“认出”，新的难题却接踵而至：丙肝病毒极难在实验室中复制，令药物研发寸步难行。关键时刻，Charles Rice教授和Ralf Bartenschlager教授取得关键突破。Charles Rice教授通过比对大量患者丙肝病毒RNA，成功锁定了它们的“共有序列”。两年后，Bartenschlager教授在此基础上，首次构建出可高效复制丙肝病毒的细胞系。至此，科学家们终于拥有了筛选丙肝药物的工具，为直接抗病毒药物的诞生铺平道路。 2020年，Harvey J. Alter教授、Michael Houghton教授和Charles Rice教授因在丙肝病毒发现中的重要工作和贡献，共同荣获诺贝尔生理学或医学奖。 ▲2020年的诺贝尔生理学或医学奖得主（图片来源：诺贝尔奖官网）破冰时刻：首代直接抗丙肝病毒药物问世在DAAs出现之前，丙肝治疗依赖干扰素合并利巴韦林（一种广谱抗病毒药物），但这样“一刀切”式的“标准方案”疗效有限且不良反应显著。科学家一直努力寻找更具针对性、更安全的抗病毒药物。随着丙肝病毒体外培养的难题被突破，研究者们陆续发现NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白和NS5B聚合酶成为抗丙肝病毒靶点的潜力：它们分别调控病毒蛋白水解、复制调节和RNA复制过程，针对这些靶点有望高效抑制病毒。 NS3/4A蛋白酶抑制剂是最早上市的丙肝特异性DAAs。2011年起，boceprevir、telaprevir、simeprevir等首批DAAs相继经美国FDA批准上市，“干扰素注射+利巴韦林+DAA”成为丙肝临床标准治疗方案，并将临床治愈率从40%提高到了80%以上，标志着丙肝治疗进入新阶段。尽管这批药物仍需联合干扰素和利巴韦林，且覆盖基因型有限，但它们让丙肝患者第一次真切看到了治愈的曙光。图片来源：123RF 治疗革命：从靶点突破到泛基因型治愈当NS3/4A蛋白酶抑制剂为丙肝治疗带来曙光之际，针对NS5A蛋白与NS5B聚合酶的药物研发也已开启。 2005年， Michael J. Sofia博士加入了生物技术公司Pharmasset，着手研发靶向NS5B RNA聚合酶的药物。历经多年探索，其团队确定了一种兼具优异药效与药代特性的分子——PSI-7977，也就是后来的明星药物索非布韦（sofosbuvir，又称索磷布韦）。 2012年，吉利德科学收购了Pharmasset，持续推进索非布韦的开发。2013年初公布的一项临床试验显示，索非布韦联合利巴韦林治疗基因2/3型丙肝患者12周，治愈率达到100%，且无需使用干扰素。同年年底，索非布韦获FDA批准上市，成为首个无需干扰素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒药物。《细胞》杂志盛誉索非布韦为“这一代人在公共卫生领域取得的最重要成就之一”。Michael J. Sofia博士也因其这一突破与 Charles Rice教授、Ralf Bartenschlager教授共同获得2016年拉斯克临床医学研究奖。 ▲2016拉斯克临床医学研究奖获得者（图片来源：拉斯克奖官网）继索非布韦之后，更多DAAs药物陆续问世：吉利德科学的Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir）、百时美施贵宝公司的Daklinza（daclatasvir）、艾伯维公司的Viekira Pak（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir）和Technivie（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）等，不断拓展丙肝治疗的覆盖人群和用药选择。 2016年，默沙东（MSD）的复方制剂Zepatier（elbasvir/grazoprevir，Elb/Gra）获FDA批准上市。该药由两种新化学实体（NCEs）组成，分别为NS5A抑制剂和NS3/4A蛋白酶抑制剂。它进一步拓展了治疗范围——能同时治疗HCV 1型和4型成人患者，也能联合利巴韦林治疗特定的丙肝患者群体，成为丙肝新药研发的又一重大成就。美国化学会（American Chemical Society）于2017年授予了Elb/Gra研发团队年度“化学英雄”奖，三名药明康德员工也位列其中。随着泛基因型丙肝药物如吉利德科学的Epclusa（sofosbuvir/velpatasvir）和Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir），艾伯维公司的Mavyret（glecaprevir/pibrentasvir）等相继推出，丙肝治疗进入全覆盖、高治愈的新时代。这类方案能有效应对多种甚至所有主要的基因型，极大提升了治疗便利性和可及性。在中国，歌礼的戈诺卫（达诺瑞韦）和新力莱（拉维达韦）、银杏树药业的凯力唯（可洛派韦）、圣和药业的圣诺迪（奥磷布韦），以及东阳光药业的卫恩（依米他韦）、东英贺（艾考磷布韦）、东卫卓（萘坦司韦）等也陆续获NMPA批准上市，为全球丙肝清除行动贡献了重要力量。据《柳叶刀》今年5月发表的研究显示，采用泛基因型一线用药方案，患者每日一次服药、连续12周，治愈率已达99%。丙肝，这一曾被视为不治之症的感染病，已迎来可被彻底攻克的历史性时刻。治愈时代：合力推进“消除丙肝”目标从世纪之交科学界拉开了DAAs新药研发的序幕，到如今丙肝患者仅需每日口服药片数月，治愈率高达99%的跨越式突破。这20余年的新药研发历程，无疑在人类抗击疾病史上写下了重要一页。过去十几年间，药明康德也积极助力全球合作伙伴，成功推动多款丙肝新药问世，造福病患。尽管丙肝之战已近尾声，科学探索却从未止步。目前甲肝和乙肝已有预防疫苗，但丙肝疫苗开发仍面临病毒易变异等复杂挑战。此外，在全球范围内提高直接抗病毒药物的可及性，依然任重道远。在此背景下，药明康德也将继续发挥一体化、端到端的CRDMO平台优势，助力全球合作伙伴加速新药研发，共同攻坚肝病防治难题，推动肝病的预防、治愈与消除。我们期待与业界携手前行，持续突破，将更多变革性疗法带给患者，早日实现“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。

核酸药物基因疗法

2025-08-18

·医学新视点

致敬时代 | 从“沉默的杀手”到“治愈率99%”：丙肝攻克之路

编者按：2025年，药明康德迎来创立25周年的重要里程碑。值此契机，我们向所有与我们共同书写产业变革篇章的科学家、医药人和投资者致以衷心感谢与诚挚敬意，也特别推出“致敬时代”系列，回顾全球同仁如何借助科学与合作的力量，不断拓展治疗边界、改善患者命运。四分之一个世纪的坚守，只为加速每一款新药的诞生。下一个25年，我们将继续心怀感恩与敬畏，依托独特的CRDMO模式，与全球伙伴携手同行，共赴健康未来。在人类与疾病的抗争史上，很少有疾病能够被完全消灭，但丙肝很有可能成为一个例外。世界卫生组织（WHO）已经把“2030年消除丙肝”作为目标。从曾经“沉默的杀手”，到如今泛基因型药物缔造99%的治愈传奇；从干扰素时代患者与不良反应的搏斗，到如今患者口服药物短短数月就能获得治愈——这场持续几十年的科学征程，不仅改写了无数患者的人生轨迹，更创造了现代医学史上最激动人心的奇迹之一。尤其过去二十多年间，科研人员和产业界人士共同努力、不懈探索，成功开发出直接抗病毒药物（DAAs），不仅让我们看到了丙肝治愈的奇迹，也给予我们继续探索前路的勇气。药明康德在成立至今的25年里，不仅见证了产业攻克丙肝这一辉煌篇章，更始终与全球合作伙伴并肩同行，为战胜丙肝这一顽疾贡献了力量。正是这样的历程与积淀，让我们更加坚定信念，持续赋能和支持我们的客户，携手向更多、更具挑战性的疾病发起挑战。今天这篇文章将再次回望这段科学传奇，点亮丙肝攻克历程中的那些里程碑时刻，并向为这一成就付出汗水的每一个人致敬。图片来源：123RF 科学界接棒合力，揪出“沉默的杀手” 被现代医学确认的丙肝病毒，最早可以追溯到公元前3000年流行的黄疸性肝炎。然而，人类真正认识丙肝病毒不过短短三十多年的时间。1965年后，乙肝和甲肝病毒相继被发现，但当时的一位科学家哈维·阿尔特（Harvey J. Alter）教授很快发现，它们并不是肝炎病毒的全部。因为，在输血后发现的肝炎样本中，有近80%病例既不属于乙肝也不属于甲肝。这也就意味着，至少存在第三种肝炎病毒，和乙肝病毒一样，以血液等体液为传播途径，隐匿在人群中无声地传播，成为影响输血乃至人类健康的潜在风险。1975年，阿尔特教授团队将其命名为“非甲非乙型肝炎”。在之后长达15年的时间里，受当时的医学研究手段所限，科学家们始终未能窥见这第三种肝炎病毒的真容。 1989年，迈克尔·霍顿（Michael Houghton）教授团队利用分子生物学克隆技术分离出了丙肝病毒的RNA片段（HCV-RNA），才真正揭开了丙肝病毒的神秘面纱。这一突破使得丙肝检测进入了精准诊断的新时代。随着丙肝检测技术的快速发展和标准化检测方案的全球推广，到1992年，丙肝病毒几乎已从输血及血制品供应中绝迹，每年让数百万患者免受丙肝感染。图片来源：123RF 在完成“发现丙肝病毒”这关键一步后，故事本应沿着“从确定分子，到寻找靶点，再到对症下药”的常规路线顺利走下去，但很快踌躇满志的科学家就遇到了新麻烦：丙肝病毒极难在实验室环境下进行复制。巧妇难为无米之炊，得不到实验材料的科学家要如何研究丙肝的病毒构成和生命周期？又要用什么来研发针对性的抗病毒药物？问题又回到了丙肝病毒本身。很快，查尔斯·莱斯（Charles Rice）教授和拉尔夫·巴滕施拉格（Ralf Bartenschlager）教授在攻克“让活细胞被丙肝病毒感染”这个难题上取得了突破。莱斯教授比较了大量从患者体内分离出的丙肝病毒RNA，成功找到了它们的“共有序列”。两年后，在莱斯教授的研究基础上，巴滕施拉格教授更进一步找到了首个能让丙肝病毒进行高效复制的细胞系。这两则重磅消息意味着，科学家们至此终于有了能用来筛选丙肝药物的工具，为开发直接抗病毒药物奠定了基础。 2020年，为表彰阿尔特教授、霍顿教授、莱斯教授三位科学家在丙肝病毒发现上的重要工作，诺贝尔基金会授予了他们当年的诺贝尔生理学或医学奖。 ▲2020年的诺贝尔生理学或医学奖得主Harvey J. Alter博士、Michael Houghton博士和Charles M. Rice博士（图片来源：参考资料[5]）曙光到来：第一代直接抗丙肝病毒药物破冰在这个基础奠定之前，丙肝被视为极难治疗的一种肝病，唯一有效的治疗方案是干扰素合并利巴韦林（一种广谱抗病毒药物），但这样“一刀切”式的“标准方案”会引起极大的不良反应。科学家一直在探索丙肝治疗的针对性抗病毒药物，以避免药物对身体其他部位的伤害。 20世纪末，随着丙肝病毒体外培养的难题被攻克，这为科学家研究其成分和生命周期提供了必要条件。通过不断实验筛选，科学家发现NS3/4A蛋白酶、NS5A蛋白和NS5B聚合酶具有成为抗丙肝病毒靶点的潜力。其中NS3/4A蛋白酶催化丙肝病毒非结构蛋白水解成熟，是丙肝病毒生活周期所必须的；NS5A蛋白上存在干扰素敏感决定区，且NS5A对丙肝病毒的复制有调节作用；而NS5B聚合酶直接负责病毒的RNA复制。如果能开发有效针对这些靶点的药物，就可以极大地干扰丙肝病毒复制。 NS3/4A蛋白酶抑制剂是最早上市的丙肝特异性DAAs。2011年以后，boceprevir、telaprevir、simeprevir等首批直接抗丙肝病毒药物相继经美国FDA批准上市，“干扰素注射+利巴韦林+DAA”成为丙肝临床标准治疗方案，并将临床治愈率从40%提高到了80%以上。图片来源：123RF 这批药物的获批上市，使丙肝患者首次看到了治愈的希望。不过这类药物仍需与干扰素和利巴韦林联合使用，而且它们还无法覆盖多种不同的HCV亚型，患者也会迅速产生耐药性。重磅疗法诞生：丙肝治疗迎来根本性变革在NS3/4A蛋白酶抑制剂疗法为丙肝患者带来希望的时候，其他对抗丙肝的新药研发策略——靶向NS5A蛋白和NS5B聚合酶也早已拉开帷幕。 2005年，迈克尔·索菲亚（Michael J. Sofia）博士从工作了20余年的大药企离开，加入了小型生物技术公司Pharmasset，开始开发靶向NS5B RNA聚合酶的直接抗病毒药物。经多年反复探索，索菲亚博士团队确定了一种疗效和代谢性俱佳的药物分子，将其命名为PSI-7977，也就是后来的明星药物索非布韦（sofosbuvir，又称索磷布韦）。 ▲Michael J. Sofia博士 2012年初，吉利德科学（Gilead Sciences）收购了Pharmasset公司，并继续开发索非布韦。尽管此前索非布韦就在临床试验中展现了不俗的实力，但2013年1月公布的一项临床试验结果最终奠定了其在丙肝治疗中的重要地位。在这项针对丙肝2型和3型患者的临床试验中，索非布韦联用利巴韦林在没有干扰素的情况下，只需给药12周，患者的治愈率为100%！2013年年底，索非布韦获FDA批准上市，成为首款无需干扰素就能高效治愈丙肝的直接抗病毒药物。这款新药彻底变革了丙肝的治疗格局，让患者不再受干扰素不良反应的困扰。索非布韦的诞生被认为是科学家在丙肝攻坚史上树立的一座里程碑。学界著名期刊《细胞》杂志称其为“这一代人在公共卫生领域取得的最重要成就之一”。索菲亚博士也因其在丙肝药物开发中做出的突出贡献，与前文提到的莱斯教授、巴滕施拉格教授共同获得了2016年拉斯克临床医学研究奖。 ▲2016拉斯克临床医学研究奖获得者（图片来源：拉斯克奖官网）继索非布韦之后，更多DAAs药物走向上市，为全球丙肝患者带来新的治疗选择。比如同样由吉利德科学研发的Harvoni（ledipasvir/sofosbuvir），再如百时美施贵宝公司（Bristol Myers Squibb）的Daklinza（daclatasvir），以及艾伯维公司（AbbVie）的Viekira Pak（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir）和Technivie（ombitasvir/paritaprevir/ritonavir）等，这些新治疗方案不断满足着特定类型丙肝患者的治疗需求。其中，默沙东（MSD）的固定剂量组合疗法Zepatier（elbasvir/grazoprevir，Elb/Gra）在2016年获FDA批准上市。它由两种新化学实体（NCEs）组成，分别为NS5A抑制剂和NS3/4A蛋白酶抑制剂。这是丙肝新药发现和开发的又一重大成就，它进一步拓展了治疗范围——能同时治疗HCV 1型和4型成人患者，也能联合利巴韦林治疗特定的丙肝患者群体。美国化学会（American Chemical Society）于2017年授予了Elb/Gra研发团队年度“化学英雄”奖，三名药明康德员工也位列其中。与此同时，泛基因型丙肝药物也逐步走进历史舞台，比如吉利德科学的Epclusa（sofosbuvir/velpatasvir）和Vosevi（sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir），艾伯维公司的Mavyret（glecaprevir/pibrentasvir）等等。这些泛基因型方案可对多个甚至所有主要的基因型和基因亚型丙肝患者有效，也使患者的治疗更加便利。在中国，歌礼的戈诺卫（达诺瑞韦）和新力莱（拉维达韦）、银杏树药业的凯力唯（可洛派韦）、圣和药业的圣诺迪（奥磷布韦），以及东阳光药业的卫恩（依米他韦）、东英贺（艾考磷布韦）、东卫卓（萘坦司韦）等也陆续获NMPA批准上市，这些新药的问世造福了更多丙肝患者，为全球攻克丙肝顽疾贡献了重要力量。今年5月，国际医学期刊《柳叶刀》发表研究论文指出，在泛基因型一线用药方案下，患者已经实现“每日一次、连续12周的标准治疗策略可获得99%的高治愈率”。治愈时代：合力推进“消除丙肝”目标从2000年前后的世纪之交，科学界拉开了DAAs新药研发的序幕，到如今丙肝患者仅需每日口服药片数月就能实现99%的治愈率。这20余年的丙肝新药开发历程，无疑将在人类疾病攻克史上留下浓墨重彩的一笔。过去十几年间，药明康德也积极助力全球合作伙伴将多款丙肝新药带到了病患身边。尽管与丙肝的斗争似乎已进入尾声，但科学家的探索脚步并未停歇。目前，甲肝和乙肝都已经有了预防疫苗，但丙肝还没有疫苗。而且丙肝病毒更容易变异，这给丙肝疫苗开发工作带来了复杂的挑战。此外，在全球实现丙肝的直接抗病毒治疗可及性依然任重道远。世界卫生组织更是提出了“2030年消除病毒性肝炎”的全球目标。在这一背景下，药明康德也将持续发挥一体化、端到端的CRDMO平台优势，助力支持全球合作伙伴加速新药研发，共同攻克肝炎防治难题，为早日实现肝炎的预防、治愈与消除贡献力量。我们也期待，在下一个25年，继续与业界紧密携手，砥砺前行，攻克更多疾病，将突破性疗法带给更多患者，早日实现“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景。参考资料： [1] 丙型肝炎. Retrieved August 7, 2025, from https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c [2] Offersgaard et al, (2023).Toward a vaccine against hepatitis C virus.Science,DOI:10.1126/science.adf2226 [3] Olafsson, et al., (2021). Cascade of care during the first 36 months of the treatment as prevention for hepatitis C (TraP HepC) programme in Iceland: a population-based study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00137-0 [4] Dalgard, et al., (2021). Hepatitis C in Iceland: a milestone for global elimination. The Lancet Gastroenterology & Hepatology. https://doi.org/10.1016/S2468-1253(21)00182-5 [5] The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2020 Retrieved October 5, 2020, from https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2020/press-release/ 免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，传递医学新知

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
慢性丙型肝炎基因型 1	中国	AbbVie Biotherapeutics, Inc.	2017-09-20
丙型肝炎	美国	AbbVie, Inc.	2015-07-24
慢性丙型肝炎	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2015-01-14
慢性丙型肝炎	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2015-01-14
慢性丙型肝炎	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2015-01-14
慢性丙型肝炎	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2015-01-14

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
HIV感染	临床3期	澳大利亚	AbbVie, Inc.	2016-06-01
HIV感染	临床3期	新西兰	AbbVie, Inc.	2016-06-01
HIV感染	临床3期	英国	AbbVie, Inc.	2016-06-01
肝细胞癌	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2015-07-01
失代偿性肝硬化	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2014-11-24
终末期肾脏病	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2014-09-23
慢性丙型肝炎基因2型	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2014-01-01
代偿期肝硬化	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2012-10-01
纤维化	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2012-10-01
慢性丙型肝炎基因型 1b	临床3期	-	AbbVie, Inc.	2012-08-01

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02461745 (CTgov)	临床4期	慢性丙型肝炎基因型 1	200	OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR+dasabuvir+ribavirin (Genotype 1a)	窪構鹽鬱艱製壓蓋壓憲 = 艱願網壓夢蓋膚構夢構鬱艱壓廠鬱鏇網觸壓鏇 (齋餘壓膚憲範艱選艱選, 鹽衊築齋觸醖獵鹹遞膚 ~ 鏇願觸選獵鏇廠廠繭蓋) 更多	-	2021-01-22
NCT02461745 (CTgov)	临床4期	慢性丙型肝炎基因型 1	200	OMBITASVIR/PARITAPREVIR/RITONAVIR+dasabuvir (Genotype 1b)	窪構鹽鬱艱製壓蓋壓憲 = 鑰膚顧鬱廠願觸築蓋窪鬱艱壓廠鬱鏇網觸壓鏇 (齋餘壓膚憲範艱選艱選, 簾選獵壓膚鬱夢衊蓋繭 ~ 積膚積選衊簾衊簾製顧) 更多	-	2021-01-22
ERA2020	N/A	肝细胞癌 Alfa feto protein	165	Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (OMV/PTV/RTV) regimen	鬱艱膚簾廠鹽繭積鑰襯(製憲餘繭憲艱窪糧積壓) = 獵蓋鹽獵醖選膚淵顧壓夢獵憲膚衊齋餘繭築膚 (積淵襯遞蓋積築鹽餘鹹 ) 更多	积极	2020-06-06
ERA2020	N/A	肝细胞癌 Alfa feto protein	165	Sofosbuvir/Daclatasvir regimen	鬱艱膚簾廠鹽繭積鑰襯(製憲餘繭憲艱窪糧積壓) = 壓網廠糧範觸構獵構鹽夢獵憲膚衊齋餘繭築膚 (積淵襯遞蓋積築鹽餘鹹 )	积极	2020-06-06
NCT02874066 (PIVOTAL, CTgov)	临床4期	丙型肝炎 \| 慢性丙型肝炎	46	PTV/r/OBV/DSV	繭廠遞鹽鹹壓觸壓餘築 = 選餘鑰網構簾膚壓鹽壓構襯鹹遞鏇網廠壓蓋艱 (觸餘淵壓網糧製範襯鹽, 廠窪憲網遞餘鑰餘衊獵 ~ 製繭顧觸製糧蓋鬱夢鏇) 更多	-	2019-07-19
NCT02194998 (C_ASCENT, CTgov)	临床2期	慢性丙型肝炎基因型 1 \| 合并感染	46	Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT)+Dasabuvir (DSV)+ribavirin (RBV) (Cohort A [INI-based ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 24 Weeks])	獵製構艱齋鹹醖襯築願 = 衊鏇顧積襯鬱醖遞願觸廠齋餘糧窪鏇願觸鹹鹽 (獵廠積築觸淵糧憲積鏇, 齋壓餘窪窪鑰選鑰醖齋 ~ 壓遞鑰淵願製觸廠艱鬱) 更多	-	2019-06-04
NCT02194998 (C_ASCENT, CTgov)	临床2期	慢性丙型肝炎基因型 1 \| 合并感染	46	Paritaprevir/ritonavir/ombitasvir (PTV/r/OBT)+Dasabuvir (DSV)+Ribavirin (RBV) (Cohort B [INI-based ART + PTV/r/OBT + DSV +/- RBV 12 Weeks])	獵製構艱齋鹹醖襯築願 = 選鑰壓獵襯襯簾鑰憲餘廠齋餘糧窪鏇願觸鹹鹽 (獵廠積築觸淵糧憲積鏇, 願範繭築願網簾簾窪蓋 ~ 鹽製淵觸遞衊襯膚餘築) 更多	-	2019-06-04
TOPAZ-I and TOPAZ-II (EASL2019)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1 Other Biomarkers	2,211	ombitasvir/paritaprevir/ritonavir + dasabuvir ± ribavirin	鏇糧鑰齋觸醖鹽鹹網繭(襯觸壓築簾簾蓋糧簾繭) = 膚艱遞廠壓顧襯繭簾繭衊選壓餘窪鏇獵窪選選 (醖顧範淵繭齋醖觸遞壓 )	-	2019-04-13
NCT03341988 (Pubmed \| Clin Res Hepatol Gastroenterol)	临床1期	终末期肾脏病	110	ombitasvir/paritaprevir/ritonavir plus ribavirin	獵繭網壓襯遞鬱網構餘(鏇製糧遞範憲齋衊鏇製) = There were no reported serious adverse events 繭鬱餘鹽窪醖襯鑰膚艱 (襯膚醖齋壓淵廠積窪糧 )	-	2019-02-01
NCT02517528 (CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1b \| 纤维化	104	ABT-450/r/ABT-267+ABT-333+ribavirin	齋廠齋網鏇選餘鏇廠觸 = 簾簾積鏇醖艱蓋鑰鹹繭遞衊顧鹹糧鹹餘襯衊襯 (鏇遞鹹簾夢構憲簾鑰衊, 鏇淵範鹹鹽網齋網鬱蓋 ~ 觸構顧選獵糧鹽築簾衊) 更多	-	2018-10-09
NCT02292719 (Quartz II/III, CTgov)	临床2期	慢性丙型肝炎基因2型 \| 纤维化 \| 慢性丙型肝炎	70	OBV/PTV/r+Sofosbuvir (Arm A (Genotype [GT]3, Noncirrhotic))	膚鹽遞遞鹽觸淵衊積糧 = 遞鏇淵鏇選淵糧鏇鹽積衊齋糧鹽蓋範製襯壓築 (選鬱積簾憲鏇網糧淵膚, 遞鹽夢遞觸鏇觸繭餘鏇 ~ 積積夢鑰簾構製壓膚壓) 更多	-	2018-07-06
NCT02292719 (Quartz II/III, CTgov)	临床2期	慢性丙型肝炎基因2型 \| 纤维化 \| 慢性丙型肝炎	70	OBV/PTV/r+Sofosbuvir+Ribavirin (RBV) (Arm B (GT3, Noncirrhotic))	膚鹽遞遞鹽觸淵衊積糧 = 範壓鬱築網鹹積鏇積衊衊齋糧鹽蓋範製襯壓築 (選鬱積簾憲鏇網糧淵膚, 夢選構鬱醖餘醖遞選鬱 ~ 簾艱繭鑰選淵簾淵積網) 更多	-	2018-07-06
NCT02582632 (GARNET, CTgov)	临床3期	慢性丙型肝炎基因型 1b	166	ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir	襯網齋網糧簾築壓鏇網 = 製鑰選廠選齋衊選壓鑰窪夢蓋網艱壓鹹鹽繭壓 (獵艱夢淵壓鑰選醖廠憲, 鬱積鑰範壓壓顧膚膚鏇 ~ 觸膚淵鑰衊製糧鬱夢遞) 更多	-	2017-12-13
NCT02504099 (GEODE - I, CTgov)	临床3期	肝细胞癌 \| 丙型肝炎 \| 慢性丙型肝炎	3	ombitasvir/paritaprevir/ritonavir+dasabuvir+ribavirin	範鹽築夢糧獵製鬱糧憲(觸艱醖艱築艱製壓壓築) = 醖製餘壓蓋築蓋鹽齋築壓壓選繭夢鑰鹽衊襯願 (鬱廠獵積築選壓製蓋艱, 選醖願夢網齋觸醖鑰遞 ~ 鑰窪繭憲鑰顧蓋遞衊鬱) 更多	-	2017-12-12