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2025年，在史玉玲所长的带领和指导下，同济大学医学院银屑病研究所科研工作持续高质量推进，科研产出再创佳绩。全年共发表SCI论文33篇，其中影响因子10分以上论文7篇，涵盖银屑病及相关免疫性皮肤病的基础研究、转化研究与临床研究多个方向，在免疫调控机制解析、皮肤屏障稳态、代谢重编程及精准治疗策略等领域取得了一系列具有国际影响力的重要成果。 高影响力研究论文回顾： 1.揭示角质形成细胞AhR-Ovol1-Id1转录因子调控轴介导特应性皮炎表皮免疫稳态的重要机制 Cell Mol Immunol, IF :19.8 第一作者：陈泽毓 博士，同济大学高等研究院副研究员、住院医师，同济大学医学院银屑病研究所 该研究发现Ovol1基因在表皮角质形成细胞中是芳香烃受体（AhR）的一个关键直接靶点。研究表明，Ovol1的缺失不仅会削弱AhR在维持皮肤屏障功能中的作用，还会导致其下游靶点Id1的表达上调，从而加重特应性皮炎（AD）样皮肤炎症。在本研究中，研究人员发现AD的遗传易感基因OVOL1是人角质形成细胞中AhR的直接靶基因，并发现AhR通过促进OVOL1的表达，进而在角质形成细胞中促进分化、抑制增殖，从而维持皮肤屏障功能。进一步研究发现在小鼠AD模型中，Ovol1通过抑制Id1的表达促进皮肤屏障功能并抑制中性粒细胞聚集。此外，该研究还发现Ovol1能抑制IL-1的表达从而减少真皮γδT细胞的数量，从而减轻皮肤炎症。进一步的研究发现ID1小分子抑制剂AGX51能显著改善小鼠AD样皮肤炎症。在对人的活检标本的研究中发现，AGX51能调控细胞周期及炎症相关基因的表达。最后，作者发现AhR、OVOL1及ID1不仅在AD患者皮损中表达失调，在银屑病患者中也有类似现象。这项研究强调了调节角质形成细胞的增殖和分化对于建立抵御外部压力的皮肤屏障的重要性，确定了一个在角质形成细胞中由AhR-Ovol1-Id1组成的调控轴负责维持表皮和免疫稳态。这些发现为未来深入研究该调控轴在AD和银屑病治疗中的应用奠定了基础。 2. 揭示角质形成细胞脂肪酸代谢重编程在银屑病发病中的关键作用 Adv Sci, IF :14.1 第一作者：蔡江鲁伊 博士研究生，同济大学医学院银屑病研究所 本研究聚焦银屑病这一常见且易复发的慢性炎症性皮肤病，首次系统揭示角质形成细胞中脂肪酸去饱和酶FADS2在炎症调控中的关键作用，并阐明其受核受体PPARα精细调控。研究发现银屑病皮损中多种多不饱和脂肪酸（PUFA）合成相关酶普遍下调，其中作为限速酶的FADS2下降最为显著，且在IL-23抑制剂治疗后可被恢复，提示FADS2缺失是驱动银屑病炎症持续加重的重要代谢异常因素。功能研究显示，利用AAV9-K14系统在角质形成细胞中特异性沉默FADS2可显著加重小鼠银屑病样炎症；相反，FADS2过表达明显缓解上述炎症表型。机制上，FADS2缺失导致DHA合成受阻、PUFA稳态失衡，从而促进NF-κB信号活化并增强炎症反应，而外源性补充DHA可部分逆转其促炎效应。进一步研究发现，PPARα是FADS2的关键转录激活因子，二者在银屑病皮损中同步下调；PPARα激动剂WY14643可恢复FADS2表达并抑制炎症，但在FADS2缺失条件下其抗炎作用消失。综上，本研究首次建立了“PPARα–FADS2–DHA–NF-κB”代谢–免疫调控轴，揭示角质形成细胞脂肪酸代谢重编程在银屑病炎症放大中的核心作用，为靶向代谢–免疫互作的精准治疗策略提供了重要理论依据。 3. β-受体阻滞剂对高血压银屑病患者甲氨蝶呤疗效无显著影响 J Am Acad Dermatol, IF :11.8 第一作者：黄大伟 博士研究生，同济大学医学院银屑病研究所 该研究是一项回顾性队列研究，旨在探讨β-受体阻滞剂使用与合并高血压的银屑病患者甲氨蝶呤（MTX）治疗疗效的相关性，为临床共病管理中的药物选择提供循证依据。研究通过比较12周时两组的治疗应答率评估疗效，主要终点包括PASI 75、PASI 90及PASI 100应答率，并进行亚组分析（按MTX剂量、性别、高血压分级、既往MTX使用史、银屑病家族史分层）和敏感性分析（排除BMI≥28 kg/m²患者）验证结果稳健性。研究结果显示，治疗12周后，β-受体阻滞剂组与非β-受体阻滞剂组的疗效无显著差异。亚组分析未发现上述分层变量与β-受体阻滞剂使用之间存在显著交互作用（交互作用P>0.05），敏感性分析结果与主要分析一致（P>0.05），进一步证实了研究结论的可靠性。该研究首次通过严格匹配的队列研究明确，β-受体阻滞剂不会损害合并高血压的银屑病患者使用甲氨蝶呤的治疗效果。这一发现为此类患者的降压药物选择和银屑病治疗方案优化提供了重要参考，有助于提升合并症患者的治疗安全性与合理性，具有显著的临床实践价值。 4.生物制剂早期应答不足预示银屑病患者6个月治疗失败风险升高 J Am Acad Dermatol, IF :11.8 第一作者：蒋裕雄 博士研究生，同济大学医学院银屑病研究所 该研究是一项多中心、前瞻性队列研究，旨在明确生物制剂治疗银屑病的早期应答情况对长期治疗结局的预测价值，为临床及时调整治疗策略、优化患者管理提供循证依据。研究数据来源于上海银屑病疗效评估队列（SPEECH），共纳入719名生物制剂初治的中重度银屑病患者，分别接受古塞奇尤单抗、乌司奴单抗、依奇珠单抗或司库奇尤单抗治疗。研究结果显示，31.3%（225例）患者在治疗第4周未达到PASI 50（早期无应答者）。与早期应答者相比，早期无应答者的基线体重、BMI及肥胖比例均显著更高，且BMI与早期应答呈线性负相关。长期结局方面，6个月时早期应答者的治疗失败风险显著低于早期无应答者。调整基线特征、治疗药物等混杂因素后，早期应答仍是6个月治疗成功的强预测因子。分层分析表明，无论使用何种生物制剂、是否肥胖，早期应答对3个月和6个月治疗结局的预测价值均一致，进一步证实了研究结论的可靠性。该研究首次在国内多中心真实世界队列中明确，生物制剂治疗银屑病第4周的应答状态可有效预测长期治疗结局。这一发现有助于临床医生早期识别高治疗失败风险患者，及时制定个体化随访和干预策略，从而提升银屑病生物制剂治疗的精准性和有效性，具有重要的临床实践指导意义。 5. 乌帕替尼治疗掌跖脓疱病疗效与安全性优势显著 Am J Clin Dermatol, IF:8.8 第一作者：黄大伟 博士研究生，同济大学医学院银屑病研究所 该研究是一项单中心、开放标签的前瞻性队列研究，旨在评估选择性JAK1抑制剂乌帕替尼（UPA）与阿维A（ACI）相比，治疗急性期掌跖脓疱病（PPP）的疗效和安全性。研究于上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院开展，共纳入79名急性期PPP患者，分配至UPA队列和ACI队列，治疗周期4周，通过脓疱计数、掌跖脓疱病面积和严重程度指数（PPPASI）、皮肤病生活质量指数（DLQI）评估疗效，并记录不良事件（AEs）以评价安全性。 临床研究结果显示，UPA在快速清除脓疱、改善皮损和提升生活质量方面表现出显著优势：治疗第2周，UPA组完全脓疱清除率（41.9%）显著高于ACI组（10.5%，P=0.003）；至第4周，UPA组87.1%的患者实现完全脓疱清除，且所有患者脓疱计数均<30，而ACI组仅63.2%患者脓疱计数<30。安全性评估显示，UPA具有更优的安全性特征：其总体不良反应发生率低于ACI组，主要不良反应为痤疮、头痛和感染相关不良事件（带状疱疹、上呼吸道感染）等；而ACI组最常见不良反应为皮肤/黏膜干燥皲裂、皮肤黏滞感，且存在血脂异常、肝酶异常等AE。两组均未出现心血管事件及严重不良反应，无患者因不良反应停药。该研究首次通过前瞻性队列研究证实，JAK1抑制剂乌帕替尼在急性期掌跖脓疱病治疗中兼具有效性和安全性，为临床治疗提供了新的优选方案。同时，研究也为探索掌跖脓疱病的发病机制提供了重要依据，为后续靶向治疗药物的研发指明了方向，具有重要的临床价值和科学意义。 6. 银屑病家族史影响临床表型及生物制剂治疗应答：多中心研究揭示关键关联 Am J Clin Dermatol, IF:8.8 第一作者：蒋裕雄 博士研究生，同济大学医学院银屑病研究所 该研究是一项多中心、前瞻性队列研究，旨在明确银屑病家族史（FH）对患者临床表型及生物制剂治疗应答的影响，为临床精准治疗策略制定提供循证依据。研究基于上海银屑病疗效评估队列（SPEECH），纳入859名接受生物制剂治疗的中重度斑块状银屑病患者，其中22.9%（197例）有银屑病家族史。研究结果显示，有家族史的银屑病患者具有独特临床特征：发病年龄显著更早，焦虑量表（HADS-A）及皮肤病生活质量指数（DLQI）评分更高，但疾病严重程度及共病与无家族史患者无显著差异。治疗应答方面，有家族史患者的生物制剂疗效更优且持久；6个月时优势仍持续存在，PASI75应答率达87%（无家族史组76%），PGA 0/1应答率达79%（无家族史组65%）。中介分析表明，发病年龄是家族史影响治疗应答的重要介导因素，介导比例达20.5%。亚组分析显示，无论使用何种生物制剂，家族史对治疗应答的积极影响均一致，证实结论的稳健性。该研究首次在国内大规模队列中系统证实，银屑病家族史是临床表型和生物制剂治疗应答的关键影响因素。这一发现强调了临床评估中采集家族史的重要性，有助于提前预测患者治疗效果、制定个体化治疗方案，同时为银屑病遗传机制与治疗应答的关联研究提供了新视角，具有重要的临床实践和科研价值。 7. 古塞奇尤单抗在改善银屑病患者焦虑抑郁症状中表现更优 J Eur Acda Dermatol Venereol, IF:8.0 第一作者：蒋裕雄 博士研究生，同济大学医学院银屑病研究所 该研究旨在比较四种中国常用生物制剂（古塞奇尤单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗、依奇珠单抗）对中重度银屑病患者焦虑抑郁症状的改善效果，为银屑病合并精神心理共病患者的治疗方案选择提供循证依据。研究数据来源于上海银屑病疗效评估队列（SPEECH），共纳入683名银屑病患者。研究结果显示，治疗12周后，古塞奇尤单抗组在改善焦虑抑郁症状方面显著优于其他三种生物制剂，调整后OR值显示其他三组的应答几率显著更低；在抑郁症状完全缓解（HADS-D=0）方面，古塞奇尤单抗组应答率为47.10%，同样高于司库奇尤单抗组（31.10%）、依奇珠单抗组（24.50%）和乌司奴单抗组（21.00%）。此外，古塞奇尤单抗组在HADS-A和HADS-D的MCID应答率上也表现突出，显著高于其他三组。该研究首次在国内多中心队列中系统比较了不同生物制剂对银屑病患者焦虑抑郁症状的影响，明确了古塞奇尤单抗在兼顾皮损改善与精神症状缓解方面的独特优势，为临床中银屑病合并焦虑抑郁共病的患者提供了更精准的治疗选择，同时也为探索炎症与精神心理障碍的关联机制提供了临床依据，具有重要的临床实践价值和科学意义。 8. 体重相关参数影响银屑病严重程度及治疗应答 J Transl Med, IF:7.5 第一作者：徐抑非 科研助理，同济大学医学院银屑病研究所 该研究是一项多中心、前瞻性真实世界队列研究，旨在探讨体重指数（BMI）、基础代谢率（BMR）、体表面积（BSA）及体重这四项身体参数与银屑病基线严重程度及不同治疗方式应答的关联，为临床个体化治疗策略制定提供循证依据。研究基于上海银屑病疗效评估队列（SPEECH），共纳入1955名中重度斑块状银屑病患者。结果显示，四项身体参数均与基线银屑病严重程度呈正相关。纵向分析表明，这些参数升高与治疗应答显著降低相关。分层分析显示，这种负向关联在生物制剂治疗组中最为显著，而在传统系统治疗组和光疗组中无一致关联。该研究首次在大规模真实世界队列中系统证实，BMI、BMR、BSA及体重是银屑病严重程度和治疗应答的重要影响因素，尤其对生物制剂疗效的影响更为突出。这一发现强调临床治疗需结合患者身体参数制定个性化方案，例如对体重较大患者考虑调整生物制剂剂量，为银屑病精准治疗提供了新的参考，具有重要的临床实践价值。 9. 揭示SERPINB7通过蛋白质O-GalNAc糖基化维持皮肤屏障功能的重要机制 Cell Death Discov, IF:7.0 第一作者：马蕊 博士，同济大学高等研究院副研究员，同济大学医学院银屑病研究所 皮肤屏障是抵御环境挑战、防止水分流失及调节免疫反应的关键结构，其功能障碍与特应性皮炎等炎症性皮肤病密切相关。本研究揭示了丝氨酸蛋白酶抑制剂B7（SERPINB7）通过蛋白质O-GalNAc糖基化维持皮肤屏障功能的新机制。本研究发现SERPINB7缺乏会在体外破坏角质形成细胞的紧密连接，而角质形成细胞中Serpinb7的特异性敲除则在体内损害皮肤屏障功能。进一步研究发现，SERPINB7缺乏会降低O-GalNAc调节蛋白的表达并导致高尔基体结构异常，最终损害蛋白质O-GalNAc糖基化。溶酶体蛋白酶legumain是SERPINB7调节的正常生理功能及O-GalNAc糖基化的关键介质。抑制O-GalNAc会产生与SERPINB7缺乏类似的生物学效应，分别导致角质形成细胞和小鼠皮肤的紧密连接减弱、细胞黏附减少及皮肤屏障完整性受损。因此，O-GalNAc缺乏会加重银屑病、特应性皮炎等炎症性皮肤病。从机制上讲，O-GalNAc缺乏主要影响钙相关蛋白和细胞黏附蛋白的糖基化，破坏钙信号传导并损害细胞黏附，最终导致皮肤屏障功能障碍。综上，本研究证实SERPINB7通过蛋白质O-GalNAc糖基化维持皮肤屏障功能。这些发现不仅深化了对皮肤屏障生物学的理解，也为开发皮肤屏障相关疾病的治疗策略提供了新见解。 10. 揭示IL-27调控银屑病与特应性皮炎发病的新机制 Cell Biosci., IF:6.2 第一作者：陈泽毓 博士，同济大学高等研究院副研究员、住院医师，同济大学医学院银屑病研究所 银屑病与特应性皮炎（AD）是两种常见的炎症性皮肤病，二者均以独特的适应性免疫反应为特征，但近年研究提示它们可能共享角质形成细胞功能的重叠免疫机制，而协调这些炎症通路的具体细胞因子尚未明确。本研究发现炎症因子IL-27通过激活角质形成细胞STAT1促进TNF-α表达从而促进小鼠银屑病和AD模型的皮肤炎症。本研究发现，IL-27R在银屑病和AD患者皮损中均表达升高。利用Il27ra基因敲除小鼠模型，IL-27信号缺失导致咪喹莫特诱导的银屑病样皮肤炎症及MC903诱导的AD样皮肤炎症的严重程度均显著减轻，伴随中性粒细胞等免疫细胞浸润减少。类似地注射IL-27单克隆抗体可以显著减轻上述两种皮肤炎症模型的严重程度。进一步机制研究发现IL-27通过激活角质形成细胞中的STAT1诱导TNF-α产生，而皮下注射TNF-α能显著加重Il27ra基因敲除小鼠的银屑病样及AD样皮肤炎症。本研究证实角质形成细胞中的IL-27信号是银屑病与AD皮肤炎症的关键调控因子，提示IL-27可作为炎症性皮肤病的潜在治疗靶点。 11. 揭示ADAM10/17切割T细胞免疫检查点分子LAG3介导银屑病免疫抑制功能损害的新机制 J Invest Dermatol, IF:5.7 第一作者：余增洋 博士，副研究员，同济大学医学院银屑病研究所 该研究首次发现银屑病中ADAM10/17介导的LAG3蛋白切割作用引起T细胞免疫抑制功能受损，揭示了银屑病抑制性免疫调控的新机制。本研究首先采用流式、组织免疫荧光的方法发现LAG3在银屑病患者PBMC以及皮损处各类型T细胞上表达均有一定的下调，特别是CD4+ T细胞和Treg细胞。进一步采用ELISA方法发现银屑病血清中可溶性LAG3含量显著上调，同时qPCR检测发现LAG3基因在银屑病中表达上调，这提示银屑病T细胞LAG3存在蛋白质层面的调控作用。通过查阅文献发现LAG3同PD-1一样，可受到蛋白剪切酶ADAM10/17的剪切作用，释放胞外可溶性片段。因此，本研究系统检测了ADAM10/17在银屑病中的表达情况，发现银屑病T细胞ADAM10/17表达显著上调，该上调作用与转录水平有关。进一步在IMQ和IL-23诱导的小鼠模型上证实，加入ADAM10/17抑制剂GW280264X干预，能够明显恢复T细胞LAG3的表达水平，同时显著改善银屑病表型。在体外LPS诱导的PBMC模型上也发现GW280264X能够显著抑制细胞炎症反应。最后，本研究探讨了ADAM10/17表达上调的调控机制，结果显示IL-17A可通过激活转录因子FOXM1上调Jukart细胞ADAM10/17的表达。综上所述，本研究的结果表明，ADAM10/17介导的LAG3切割对银屑病的免疫抑制具有不利影响。这一发现强调了ADAM10/17在控制免疫细胞活性和细胞因子释放方面的关键作用，揭示了在银屑病治疗中靶向ADAM10/17的前景。 12. 口服Icotrokinra治疗中重度斑块状银屑病：成人及青少年均显高效，口服靶向治疗再添新选 N Engl J Med, IF:78.5 中国Leading PI：史玉玲 教授，同济大学医学院银屑病研究所 该研究是一项III期、双盲、随机对照试验，旨在评估口服选择性白细胞介素-23受体拮抗剂Icotrokinra治疗成人及青少年（≥12岁）中重度斑块状银屑病的疗效与安全性，为患者提供更便捷的口服靶向治疗方案。研究在全球138个中心开展，共纳入684名患者，按2:1比例随机分配至Icotrokinra组（456例，200mg每日一次口服，治疗24周）或安慰剂组（228例，治疗16周后转为Icotrokinra）。结果显示，Icotrokinra疗效显著优于安慰剂：16周时，Icotrokinra组IGA 0/1应答率达65%，PASI 90应答率为50%，完全皮肤清除率（IGA 0）33%，PASI 100应答率27%，均显著高于安慰剂组。患者报告结局显示，Icotrokinra能快速缓解症状：4周时19%患者瘙痒症状获临床意义改善，16周时58%患者达到该标准；生活质量（DLQI 0/1）改善率达52%。安全性方面，Icotrokinra耐受性良好，16周内不良事件发生率与安慰剂组均为49%，最常见为鼻咽炎（7%）和上呼吸道感染（7%）；严重不良事件发生率1%，无新增安全信号，24周内暴露调整不良事件发生率稳定。该研究首次证实口服IL-23受体拮抗剂在成人及青少年中重度银屑病中的高效性与安全性，为银屑病治疗提供了“强效+便捷”的新选择，尤其适用于青少年、偏好口服治疗或不耐受注射的患者，推动了银屑病靶向治疗的剂型革新与临床可及性提升，具有重要的临床应用价值。 本文内容转载自同济大学医学院银屑病研究所 免责声明 本微信文章中的信息仅供向医疗卫生专业人士提供科学信息，不可直接作为决策内容，得码学苑不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。以上内容如涉版权请联系删除。