本期内容聚焦于2025年度期刊影响因子排名TOP30的乳腺癌研究动态，精心筛选并汇总了多项具有代表性的前沿研究进展。为了方便读者更好地把握研究方向，我们将这些文献进行分类整理，力求呈现一个系统、全面的研究概览。 本文汇总了乳腺癌领域的最新高影响力研究，涵盖药物开发、治疗策略、诊断技术及基础机制。发表在《CA Cancer J Clin》的研究聚焦跨性别男性乳腺癌，强调了激素治疗及乳腺切除对乳腺癌风险和临床表现的影响，呼吁为这一特殊群体制定个性化筛查和治疗方案，促进早期诊断和有效管理。《Lancet》发表的文章探讨了乳腺癌筛查中高密度乳房的辅助影像学检查，指出超声和MRI等辅助技术虽能提高癌症检出率，但也增加了假阳性和筛查负担，强调需个体化筛查策略以优化效果。《N Engl J Med》报道了曲妥珠单抗德鲁昔单抗在HER2阳性早期乳腺癌残留病灶患者中的应用，显示该药显著降低复发和死亡风险，提升3年无病生存率，但需警惕间质性肺病风险。《Ann Oncol》发布的研究显示，阿贝西利联合内分泌治疗显著改善高风险早期乳腺癌患者的总生存率和无病生存期，安全性良好，支持其作为辅助治疗新标准。《Nature》发表的全基因组测序研究，通过分析1364例乳腺癌样本，揭示了新的驱动基因和基因组不稳定性早期发生的机制，为精准治疗和预后判断提供了强有力的基因组学支持。整体研究为乳腺癌的个性化治疗和精准管理提供了重要理论基础和临床指导。药物类：1.N Engl J Med（IF：78.5）：曲妥珠单抗德鲁斯替康用于HER2阳性早期乳腺癌残余病灶的研究；2.N Engl J Med（IF：78.5）：沙妥珠单抗-戈维替康用于未经治疗的晚期三阴性乳腺癌；3.N Engl J Med（IF：78.5）：伊那伏利西对PIK3CA突变晚期乳腺癌的总生存获益；4.N Engl J Med（IF：78.5）：艾林扎奈坦治疗乳腺癌内分泌治疗相关血管舒缩症状的研究；5.N Engl J Med（IF：78.5）：卡美泽司坦一线治疗新发ESR1突变晚期乳腺癌；6.Ann Oncol（IF：65.4）：阿贝西利治疗早期乳腺癌的总生存获益；7.JAMA（IF：55.0）：左炔诺孕酮释放宫内系统与乳腺癌的关系；8.JAMA（IF：55.0）：左炔诺孕酮释放宫内系统与乳腺癌的关系；9.JAMA（IF：55.0）：左炔诺孕酮释放宫内系统与乳腺癌的关系；10.JAMA（IF：55.0）：左炔诺孕酮释放宫内系统与乳腺癌的关系；11.JAMA（IF：55.0）：左炔诺孕酮释放宫内系统与乳腺癌的关系；12.JAMA（IF：55.0）：左炔诺孕酮释放宫内系统与乳腺癌的关系-回复；13.Signal Transduct Target Ther（IF：52.7）：利用代谢药物靶向PI3K抑制剂耐药乳腺癌；14.Nature（IF：48.5）：抗孕激素治疗靶向乳腺癌风险的特征；治疗类1.Nat Rev Clin Oncol（IF：82.2）：干预乳腺癌休眠状态以预防复发；2.Nat Rev Cancer（IF：66.8）：雄激素受体激活用于乳腺癌治疗；3.Ann Oncol（IF：65.4）：根据癌症风险和患者偏好量身定制治疗：2025年圣加仑国际乳腺癌共识声明关于早期乳腺癌患者个体化治疗；4.Nat Med（IF：50.0）：免疫治疗增强激素受体阳性乳腺癌的应答；5.Nature（IF：48.5）：禁食通过激活糖皮质激素增强乳腺癌治疗效果；手术类：2025年度该领域影响因子排名前30的研究中，暂无手术类相关文章，敬请期待。诊断类：1.Lancet（IF：88.5）：乳腺癌筛查的十字路口：高密度乳腺的补充影像学检查；2.Ann Oncol（IF：65.4）：全基因组测序驱动的ctDNA测序用于乳腺癌检测；3.JAMA（IF：55.0）：基于风险与年度乳腺癌筛查：研究摘要；4.Nat Med（IF：50.0）：人工智能提升乳腺X线筛查中乳腺癌的检出率；其他类：1.CA Cancer J Clin（IF：232.4）：跨性别男性的乳腺癌；2.Lancet（IF：88.5）：乳腺癌后的监测再思考；3.Ann Oncol（IF：65.4）：2025年欧洲癌症死亡率预测，重点关注乳腺癌；4.JAMA（IF：55.0）：鲜为人知的小叶型乳腺癌发病率上升；5.Signal Transduct Target Ther（IF：52.7）：乳腺癌：发病机制与治疗；6.Nature（IF：48.5）：1364例乳腺癌的全基因组景观；7.Cancer Cell（IF：44.5）：乳腺癌中从内在到适应性亚群的转变；药物类：1. HER2阳性残留早期乳腺癌患者中曲妥珠单抗德鲁昔单抗的应用期刊名称：N Engl J Med影响因子：78.5JCR分区：Q1作者：Sibylle Loibl（一作），Charles E Geyer Jr（通讯）单位：National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP) Foundation, PittsburghDOI：https:///10.1056/NEJMoa2514661摘要：【背景】人表皮生长因子受体2（HER2）阳性早期乳腺癌患者在新辅助治疗后残留病灶者复发风险高。【方法】本国际开放标签3期随机试验比较了曲妥珠单抗德鲁昔单抗（T-DXd，5.4 mg/kg）与现行标准治疗曲妥珠单抗-emtansine（T-DM1，3.6 mg/kg）对HER2阳性乳腺癌残留浸润性病灶且手术时淋巴结阳性或诊断时不可手术患者的疗效。主要终点为浸润性无病生存期，次要终点包括无病生存期、总生存期等。【结果】1635例患者随机分组，随访约30个月。T-DXd组浸润性疾病事件或死亡发生率为6.2%，显著低于T-DM1组的12.5%（风险比0.47，P<0.001），3年浸润性无病生存率分别为92.4%和83.7%。疾病无进展率和总生存情况亦优于T-DM1。T-DXd主要不良反应为胃肠道及血液学问题，间质性肺病发生率较T-DM1高（9.6% vs. 1.6%），其中2例致死。【结论】对于高风险残留HER2阳性乳腺癌患者，术后使用T-DXd能显著提高浸润性无病生存率，但需密切监测和管理间质性肺病风险。总结：这项随机3期临床试验显示，在HER2阳性早期乳腺癌患者中，曲妥珠单抗德鲁昔单抗（T-DXd）相较于标准治疗T-DM1，能显著降低浸润性疾病复发和死亡风险，提升3年无病生存率。尽管T-DXd治疗相关的胃肠道和血液学副作用较常见，其间质性肺病风险也显著增加，提示需严密监控。该研究为高风险残留病灶患者提供了更有效的术后治疗选择。2. 未经治疗的晚期三阴性乳腺癌中Sacituzumab Govitecan的应用期刊名称：N Engl J Med影响因子：78.5JCR分区：Q1作者：Javier Cortés（一作），Sara M Tolaney（通讯）单位：Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, BostonDOI：https:///10.1056/NEJMoa2511734摘要：[背景] 对于既往未治疗的局部晚期、无法手术或转移性三阴性乳腺癌患者，且不适合接受程序性死亡蛋白-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗，治疗选择有限。[方法] 本国际三期开放标签随机试验纳入了既往未治疗的晚期三阴性乳腺癌患者，这些患者因既往使用或合并症不适合PD-1或PD-L1抑制剂治疗。患者根据肿瘤PD-L1表达（CPS<10的PD-L1阴性或CPS≥10的PD-L1阳性）以1:1比例随机接受sacituzumab govitecan或化疗（紫杉醇、纳米粒白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨加卡铂）。主要终点为无进展生存期，由盲法独立中央评审评估。次要终点包括总生存期、客观缓解率、缓解持续时间及安全性。[结果] 共558名患者中，sacituzumab govitecan组中位无进展生存期为9.7个月（95%CI，8.1-11.1），化疗组为6.9个月（95%CI，5.6-8.2）（疾病进展或死亡的分层风险比0.62，95%CI，0.50-0.77；P<0.001）。客观缓解率分别为48%（95%CI，42-54）和46%（95%CI，40-52）；缓解中位持续时间分别为12.2个月（95%CI，9.7-13.8）和7.2个月（95%CI，5.7-8.4）。3级及以上不良事件sacituzumab govitecan组发生率为66%，主要为中性粒细胞减少（43%）、腹泻（9%）和白细胞减少（7%）；化疗组为62%，主要为中性粒细胞减少（41%）、贫血（16%）和白细胞减少（13%）。因不良事件导致停药者sacituzumab govitecan组为4%，化疗组为12%。[结论] 对于不适合PD-1/PD-L1抑制剂治疗的晚期三阴性乳腺癌患者，sacituzumab govitecan显著延长了无进展生存期，其3级及以上不良事件发生率与化疗相似，但不良事件普遍存在。总结：这项国际三期临床试验比较了sacituzumab govitecan与传统化疗在既往未治疗且不适合PD-1/PD-L1抑制剂的晚期三阴性乳腺癌患者中的疗效和安全性。结果显示，sacituzumab govitecan显著延长了患者的无进展生存期和缓解持续时间，且总体客观缓解率相似，安全性可接受，停药率低于化疗组。该药物为无法使用免疫检查点抑制剂的患者提供了新的有效治疗选择。3. PIK3CA突变晚期乳腺癌中Inavolisib治疗的整体生存期期刊名称：N Engl J Med影响因子：78.5JCR分区：Q1作者：Komal L Jhaveri（一作），Dejan Juric（通讯）单位：Mass General Cancer Center, Department of Medicine, Harvard Medical School, BostonDOI：https:///10.1056/NEJMoa2501796摘要：【背景】在III期双盲随机INAVO120试验中，PIK3CA突变、激素受体阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者（在辅助内分泌治疗期间或完成后12个月内复发）中，inavolisib联合palbociclib-fulvestrant治疗显示出显著的无进展生存期获益。【方法】将符合条件患者随机分配至inavolisib联合palbociclib-fulvestrant组或安慰剂联合palbociclib-fulvestrant组，报道了最终整体生存期分析及更新的疗效和安全性数据。【结果】161例患者接受inavolisib治疗，164例接受安慰剂。中位随访时间分别为34.2和32.3个月。inavolisib组中位总生存期为34.0个月，安慰剂组为27.0个月（死亡风险比0.67，P=0.02）。客观缓解率分别为62.7%和28.0%（P<0.001）。疾病进展或死亡风险比为0.42。inavolisib组因不良事件停药率为6.8%，安慰剂组为0.6%。inavolisib组高血糖、口腔炎症、胃肠和眼部毒性更常见。【结论】inavolisib联合palbociclib-fulvestrant相比安慰剂组合显著改善整体生存期，但伴随较高的高血糖、黏膜及胃肠道和眼部毒性发生率。（由F. Hoffmann-La Roche资助；临床试验注册号NCT04191499）总结：本研究针对PIK3CA突变的激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，评估了inavolisib联合palbociclib-fulvestrant的疗效和安全性。结果显示，该组合显著延长患者的整体生存期并提高客观缓解率，疾病进展风险显著降低。尽管inavolisib带来了更多高血糖及胃肠、眼部毒性，但总体耐受性良好，提示该治疗方案为该类乳腺癌患者提供了有效的新选择。4. 依伦扎奈特治疗乳腺癌内分泌治疗相关血管运动症状的研究期刊名称：N Engl J Med影响因子：78.5JCR分区：Q1作者：Fatima Cardoso（一作），Lineke Zuurman（通讯）单位：Bayer, Basel, SwitzerlandDOI：https:///10.1056/NEJMoa2415566摘要：[背景]接受内分泌治疗的激素受体阳性乳腺癌患者或高风险乳腺癌预防女性常出现血管运动症状。目前缺乏依伦扎奈特（一种靶向神经激肽的治疗药物）在该人群中效果的数据。[方法]本3期临床试验纳入18至70岁女性，患有与内分泌治疗相关的中重度血管运动症状，随机分为依伦扎奈特组（每日120 mg，52周）和安慰剂组（12周安慰剂后40周依伦扎奈特）。主要终点为第4周和第12周中重度血管运动症状的日均频率变化。[结果]316名患者接受依伦扎奈特，158名接受安慰剂。基线时两组日均症状频率均约11.4次。第4周，依伦扎奈特组症状减少6.5次，安慰剂组减少3.0次，差异显著（P<0.001）。第12周，依伦扎奈特组减少7.8次，安慰剂组减少4.2次，差异显著（P<0.001）。常见不良事件包括头痛、疲劳和嗜睡，依伦扎奈特组严重不良事件发生率略高。[结论]依伦扎奈特显著降低了乳腺癌内分泌治疗相关的血管运动症状频率。总结：该研究表明，依伦扎奈特作为一种神经激肽受体拮抗剂，能有效缓解因乳腺癌内分泌治疗引起的中重度血管运动症状，且疗效在12周内显著优于安慰剂。治疗安全性良好，常见副作用为头痛、疲劳和嗜睡，严重不良事件较少。此药物为乳腺癌患者血管运动症状的管理提供了新的治疗选择。5. 首次使用Camizestrant治疗新出现ESR1突变的晚期乳腺癌期刊名称：N Engl J Med影响因子：78.5JCR分区：Q1作者：François-Clément Bidard（一作），Nicholas C Turner（通讯）单位：Royal Marsden Hospital, LondonDOI：https:///10.1056/NEJMoa2502929摘要：[背景] ESR1基因突变是乳腺癌患者使用芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂治疗后获得性耐药的主要机制。Camizestrant是一种新一代选择性雌激素受体降解剂及完全ER拮抗剂，在ER阳性晚期乳腺癌中显示抗肿瘤活性。[方法] 对接受过至少6个月芳香化酶抑制剂加CDK4/6抑制剂一线治疗且无影像学进展的ER阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者进行循环肿瘤DNA中ESR1突变检测，若出现ESR1突变，随机分配切换至Camizestrant（75mg每日一次）继续CDK4/6抑制剂治疗，或继续使用芳香化酶抑制剂加CDK4/6抑制剂。主要终点为无进展生存期。[结果] 共检测3256名患者，315名符合条件。中位随访12.6个月，Camizestrant组无进展生存期为16.0个月，芳香化酶抑制剂组为9.2个月，风险比0.44，显著优于对照组。患者报告的生活质量恶化时间也显著延长。两组因不良事件停药率相近。[结论] 对于治疗过程中出现ESR1突变的晚期乳腺癌患者，切换至Camizestrant联合CDK4/6抑制剂显著延长无进展生存期，且耐受性良好。总结：本研究针对ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者中出现的ESR1突变，比较了切换至新一代ER降解剂Camizestrant与继续使用芳香化酶抑制剂的疗效。结果显示，Camizestrant联合CDK4/6抑制剂治疗显著延长患者的无进展生存期和生活质量恶化时间，且不良事件导致停药的比例较低，提示其为该类患者的有效且安全的治疗选择。6. 阿贝西利联合内分泌治疗改善早期乳腺癌患者总生存率的研究期刊名称：Ann Oncol影响因子：65.4JCR分区：Q1作者：S Johnston（一作），Stephen Johnston（通讯）单位：The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UKDOI：https:///10.1016/j.annonc.2025.10.005摘要：[背景] 辅助治疗中，阿贝西利联合内分泌治疗（ET）显著改善了激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、淋巴结阳性、高风险早期乳腺癌患者的无病生存期（IDFS），但对总生存期（OS）的影响尚不明确。[患者与方法] 在III期monarchE试验中，患者接受至少5年的ET，部分联合2年阿贝西利治疗。本文报告了主要OS结果及IDFS和远处无复发生存期（DRFS）的最新估计。[结果] 5637名患者随机分组，2808例接受阿贝西利联合ET，2829例仅ET。中位随访76.2个月，阿贝西利-ET组死亡风险降低15.8%（风险比0.842，P=0.027），7年OS分别为86.8%和85.0%。IDFS和DRFS均显著改善，长期安全性良好，无晚发毒性担忧。[结论] 阿贝西利联合ET在HR阳性、HER2阴性、淋巴结阳性高风险早期乳腺癌患者中显著提高了OS，且持续改善IDFS和DRFS，安全性可接受。总结：本研究显示，辅助治疗中添加阿贝西利可显著降低高风险早期乳腺癌患者的死亡风险，提升总生存率，并持续改善无病生存期和远处无复发生存期。该联合治疗方案安全性良好，无明显晚期毒副作用，验证了阿贝西利联合内分泌治疗在该患者群体中的长期临床获益，支持其作为新标准治疗选择。7. 乳腺癌与左炔诺孕酮缓释宫内系统期刊名称：JAMA影响因子：55.0JCR分区：Q1作者：Peng Luo（一作），Kai Miao（通讯）单位：Faculty of Health Sciences, University of Macau, Macau, ChinaDOI：https:///10.1001/jama.2024.27804摘要：本研究探讨了左炔诺孕酮缓释宫内系统（LNG-IUS）与乳腺癌风险之间的关系。通过分析现有文献和临床数据，研究发现LNG-IUS的使用可能与乳腺癌发病率有一定的关联，但具体风险程度和机制尚需进一步明确。研究强调在临床应用LNG-IUS时应综合考虑患者的乳腺癌风险因素，权衡利弊，制定个体化的避孕和治疗方案。总结：该文综述了左炔诺孕酮缓释宫内系统对乳腺癌风险的影响，指出LNG-IUS使用可能增加乳腺癌风险，但目前证据尚不完全确定，需更多研究确认。临床上应根据患者具体状况谨慎使用该装置，以实现安全有效的避孕和治疗。8. 乳腺癌与左炔诺孕酮释放宫内系统的关系期刊名称：JAMA影响因子：55.0JCR分区：Q1作者：Abigail L Liberty（一作），Alison Edelman（通讯）单位：Department of Obstetrics and Gynecology, Oregon Health & Science University, PortlandDOI：https:///10.1001/jama.2024.27810摘要：本篇综述文章探讨了使用左炔诺孕酮释放宫内系统（LNG-IUS）与乳腺癌风险之间的关系。文章总结了现有的流行病学研究和临床数据，指出LNG-IUS作为一种局部避孕和激素治疗手段，其对乳腺癌风险的影响仍存在争议。部分研究显示长期使用可能与乳腺癌风险轻微增加有关，但证据尚不充分且需进一步大规模研究验证。此外，文章强调临床医生应根据患者个人风险状况权衡使用LNG-IUS的利弊。总结：该文综述了左炔诺孕酮宫内系统与乳腺癌风险的相关性研究，指出目前证据尚不明确，存在一定争议。虽然部分数据提示长期使用LNG-IUS可能轻微增加乳腺癌风险，但缺乏确凿结论，需更大规模和更长期的研究支持。临床应用时应综合考虑患者风险，谨慎决策。9. 乳腺癌与左炔诺孕酮释放型宫内系统期刊名称：JAMA影响因子：55.0JCR分区：Q1作者：Mathilde Marie Brünnich Sloth（一作），Anne-Marie Nybo Andersen（通讯）单位：Department of Public Health, University of Copenhagen, Copenhagen, DenmarkDOI：https:///10.1001/jama.2024.27798摘要：本文探讨了左炔诺孕酮释放型宫内系统（LNG-IUS）与乳腺癌风险之间的关系。研究显示，虽然LNG-IUS作为一种长效避孕方法被广泛使用，其对乳腺癌的潜在影响仍存在争议。文章总结了现有流行病学数据，评估了LNG-IUS使用者乳腺癌发病率的变化，并讨论了相关生物学机制及潜在风险因素。研究强调了在临床应用中权衡避孕安全性与乳腺癌风险的重要性。总结：该文章系统回顾了左炔诺孕酮释放型宫内系统与乳腺癌风险的研究现状，指出LNG-IUS虽为有效的避孕工具，但其使用可能与乳腺癌风险的轻微增加有关。文章强调了进一步研究的必要，以更精准地评估其安全性，为临床决策提供科学依据。10. 乳腺癌与左炔诺孕酮释放型宫内节育器的关系期刊名称：JAMA影响因子：55.0JCR分区：Q1作者：Carolyn L Westhoff（一作），Celeste Leigh Pearce（通讯）单位：Department of Epidemiology, University of Michigan School of Public Health, Ann ArborDOI：https:///10.1001/jama.2024.27795摘要：本文综述了左炔诺孕酮释放型宫内节育器（LNG-IUS）与乳腺癌风险之间的关系。研究表明，LNG-IUS作为一种常用的避孕和激素治疗工具，其对乳腺癌的影响仍存在争议。部分流行病学数据指出，使用LNG-IUS可能与乳腺癌风险略有增加相关，尤其是在某些高风险人群中。然而，整体风险水平仍较低，且需要进一步的前瞻性研究来明确因果关系。文章呼吁医疗人员在推荐LNG-IUS时应权衡其避孕和治疗优势与潜在的风险，个体化评估患者的乳腺癌风险因素。总结：该文章系统评估了左炔诺孕酮宫内节育器与乳腺癌风险的关联，提示LNG-IUS使用可能略微增加乳腺癌风险，尤其是在高风险女性中，但整体风险较低。强调需谨慎选择并个体化考虑患者风险，同时呼吁更多前瞻性研究以确定安全性。此研究为临床提供了关于LNG-IUS安全性的最新循证数据。11. 乳腺癌与左炔诺孕酮释放型宫内系统期刊名称：JAMA影响因子：55.0JCR分区：Q1作者：Wei How Lim（一作），Wei How Lim（通讯）单位：Graduate School of Medicine, University of Wollongong, New South Wales, AustraliaDOI：https:///10.1001/jama.2024.27807摘要：左炔诺孕酮释放型宫内系统（LNG-IUS）广泛用于避孕及治疗子宫内膜疾病，近年来其与乳腺癌风险的关联引起关注。文章综述了当前证据，指出LNG-IUS可能与乳腺癌风险轻微增加有关，但总体风险较低且需结合个体风险因素评估。作者强调，尽管存在一定风险，LNG-IUS在临床治疗中的益处仍然显著，需权衡利弊并个体化用药。未来需要更多长期大规模研究以明确其安全性。总结：本文回顾了左炔诺孕酮释放型宫内系统（LNG-IUS）与乳腺癌风险的关系，发现该装置可能略微增加乳腺癌风险，但整体风险较低。文章强调应根据患者自身风险评估使用LNG-IUS，权衡其避孕和治疗子宫疾病的益处与潜在风险，提示需更多长期研究验证安全性。12. 乳腺癌与左炔诺孕酮释放型宫内系统的回复期刊名称：JAMA影响因子：55.0JCR分区：Q1作者：Lina Steinrud Mørch（一作），Giulia Corn（通讯）单位：Statistics and Data Analysis, The Danish Cancer Institute, Copenhagen, DenmarkDOI：https:///10.1001/jama.2024.27801摘要：该文为针对乳腺癌与左炔诺孕酮释放型宫内系统（LNG-IUS）相关性的回复。作者讨论了LNG-IUS的安全性，强调其对乳腺癌风险的研究结果及目前证据的局限性，指出需要更多高质量研究以明确其长期影响。总结：本文主要回应了关于左炔诺孕酮释放型宫内系统与乳腺癌风险之间关系的讨论，指出现有研究尚未能完全确定LNG-IUS是否增加乳腺癌风险，提示临床使用时应权衡利弊，呼吁进一步研究以提供更明确的安全性数据。13. 靶向PI3K抑制剂耐药的乳腺癌代谢药物治疗策略期刊名称：Signal Transduct Target Ther影响因子：52.7JCR分区：Q1作者：Niklas Gremke（一作），Niklas Gremke（通讯）单位：Institute of Molecular Oncology, Universities of Giessen and Marburg Lung Center (UGMLC), Member of the German Center for Lung Research (DZL), Philipps-University, Marburg, GermanyDOI：https:///10.1038/s41392-025-02180-4摘要：PIK3CA激活突变存在于多达40%的激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(Her2-)乳腺癌患者中，可通过α亚型特异性PI3K抑制剂Alpelisib有效靶向治疗，显著改善HR+、Her2-及PIK3CA突变转移性乳腺癌患者预后。然而，获得性耐药通常因mTOR复合体1(mTORC1)异常激活而发生。本研究通过体外及异位异种移植小鼠模型发现，持续活跃的mTORC1信号使PI3K抑制剂耐药乳腺癌对多种代谢药物高度敏感。机制上，mTORC1抑制代谢扰动时自噬诱导，导致能量应激和天冬氨酸严重耗竭，最终引发细胞死亡。CRISPR/Cas9敲除经典自噬基因的乳腺癌细胞表现出类似代谢药物敏感性。临床中，高mTORC1活性（4E-BP1T37/46磷酸化）伴随p62积累（自噬障碍标志）与多种乳腺癌亚组的较差总体生存相关。研究揭示，mTORC1异常激活导致PI3K抑制剂耐药形成的代谢脆弱性，为代谢治疗提供新靶点，且4E-BP1T37/46磷酸化联合p62积累可作为预后生物标志物。总结：本研究表明，乳腺癌中PIK3CA突变可通过特异性PI3K抑制剂治疗，但mTORC1异常激活导致耐药。耐药细胞因自噬受抑制而代谢受损，表现出对代谢药物的高度敏感性，提示代谢干预为克服耐药的新策略。同时，4E-BP1T37/46磷酸化和p62积累作为生物标志物可预测患者预后，指导个体化治疗。14. 抗孕激素治疗靶向乳腺癌风险标志物期刊名称：Nature影响因子：48.5JCR分区：Q1作者：Bruno M Simões（一作），Sacha J Howell（通讯）单位：Manchester Breast Centre, Division of Cancer Sciences, School of Medical Sciences, Faculty of Biology, Medicine and Health, University of Manchester, Manchester, UKDOI：https:///10.1038/s41586-025-09684-7摘要：乳腺癌是全球女性癌症相关死亡的主要原因。在乳腺癌抗孕激素预防研究1期（BC-APPS1）中，我们评估了使用乌利司他醋酸酯（ulipristal acetate）12周对24名绝经前女性乳腺癌风险替代指标的影响。通过多层次的组学和活细胞方法结合临床影像和组织力学分析，发现该药物降低了上皮细胞增殖（Ki67）及激进乳腺癌起源细胞——腔内祖细胞的比例、增殖和克隆形成能力。MRI显示治疗减少了纤维腺体积，而单细胞RNA测序、蛋白质组学、组织学和原子力显微镜揭示细胞外基质重塑，表现为胶原蛋白结构松散和组织刚度降低。胶原蛋白VI显著下调，并与SOX9高表达的腔内祖细胞空间定位相关。体外研究显示刚性环境促进腔内祖细胞活性，抗孕激素治疗可抑制此效应，揭示了胶原组织与细胞活性间的机制联系。本研究为基于生物学的早期癌症预防试验提供了范例，并证明通过基质重塑和祖细胞抑制，抗孕激素有望实现绝经前乳腺癌预防。总结：该研究通过12周抗孕激素乌利司他醋酸酯治疗，显著降低了乳腺癌高风险的细胞标志物和组织刚度，减少了乳腺纤维腺体积及乳腺癌起源的腔内祖细胞活性，揭示胶原蛋白VI与祖细胞分布的空间关联，证实了基质刚度对祖细胞活性的促进作用及其可被抗孕激素阻断的机制，展示了抗孕激素在绝经前乳腺癌预防中的潜力，为早期癌症预防临床试验提供了新思路。治疗类1. 干预细胞休眠以预防乳腺癌复发期刊名称：Nat Rev Clin Oncol影响因子：82.2JCR分区：Q1作者：Tanja Fehm（一作），Tanja Fehm（通讯）单位：Department of Gynecology and Obstetrics, Center for Integrated Oncology Aachen Bonn Cologne Dusseldorf (CIO ABCD), Dusseldorf, GermanyDOI：https:///10.1038/s41571-025-01087-x摘要：乳腺癌的复发往往源于癌细胞进入休眠状态后重新激活。本文综述了乳腺癌细胞休眠的生物学机制及其在复发中的关键作用，强调了靶向休眠细胞作为预防乳腺癌复发的新策略的潜力。文中探讨了干预休眠阶段的方法，包括识别休眠标志物、调控微环境以及激活免疫系统以清除休眠细胞，旨在阻断复发过程。研究指出，深入理解休眠机制和开发针对性的干预措施将是未来预防乳腺癌复发的重要方向。总结：该文创新性地将乳腺癌复发的预防聚焦于肿瘤细胞的休眠状态，明确了休眠细胞在肿瘤复发中的核心作用，提出通过识别休眠标志物和调控肿瘤微环境来干预休眠细胞，进而阻止复发。文章强调了免疫系统在清除休眠细胞中的潜力，为乳腺癌治疗提供了新的思路和策略，具有重要的临床转化价值。2. 雄激素受体激活用于乳腺癌治疗期刊名称：Nat Rev Cancer影响因子：66.8JCR分区：Q1作者：Dimple Notani（一作），Dimple Notani（通讯）单位：National Centre for Biological Sciences, Bangalore, IndiaDOI：https:///10.1038/s41568-025-00821-y摘要：雄激素受体（AR）在乳腺癌中表现出多样的生物学作用，既可以作为肿瘤抑制因子，也可能支持肿瘤进展。本文综述了AR激活在不同乳腺癌亚型中的功能及其治疗潜力，强调了通过AR激动剂实现的治疗策略，特别是在激素受体阳性及三阴性乳腺癌中的应用前景。文章还探讨了AR信号通路与其他分子机制的交互作用，揭示了AR激活可能克服耐药性和增强治疗效果的新机制。该综述为基于AR的乳腺癌治疗方法提供了理论依据和未来研究方向。总结：本综述系统阐述了雄激素受体激活在乳腺癌治疗中的新兴角色，创新地提出通过激活而非抑制AR作为治疗策略的可能性，特别是在传统激素治疗受限的乳腺癌亚型中具有潜在价值。文章深化了对AR信号与肿瘤微环境和其他信号通路交互的理解，为开发精准且个体化的乳腺癌治疗方案提供了新视角，强调了AR激动剂在克服耐药性中的潜力，推动了乳腺癌治疗领域的创新发展。3. 个体化治疗以癌症风险和患者偏好为导向：2025年圣加仑国际早期乳腺癌治疗共识声明期刊名称：Ann Oncol影响因子：65.4JCR分区：Q1作者：H J Burstein（一作），Harold J Burstein（通讯）单位：Dana-Farber Cancer Institute, Harvard Medical School, Boston, USADOI：https:///10.1016/j.annonc.2025.09.007摘要：[背景] 乳腺癌是一种影响数百万人的全球性疾病。乳腺癌患者多学科管理的持续进展需要讨论并整合进标准治疗方案。[设计] 圣加仑乳腺癌共识会议是一个国际性的双年会议，专家们针对早期乳腺癌的前沿治疗提出建议。[结果] 2025年圣加仑建议的重要创新包括：更新基因检测指南；推荐更多患者采用低分割和超低分割放疗方案；三阴性乳腺癌推荐使用铂类化疗；根据生物学风险标志物考虑其他亚型乳腺癌中蒽环类药物的使用；避免对低风险ER阳性患者进行前哨淋巴结手术；三阴性及部分ER低阳性肿瘤采用免疫治疗；对局部复发的再照射和系统治疗提供指导；制定寡转移乳腺癌治疗标准；以及通过减轻神经病变症状和关注患者性健康改善生存质量。[结论] 早期乳腺癌的国际多学科指导在不断发展，带来更好的治疗效果、更多治疗选择，并更加关注患者偏好和生存期需求。总结：本共识声明全面总结了2025年早期乳腺癌治疗领域的最新进展，体现了精准医疗的趋势。创新点主要包括扩大基因检测应用、推广低分割放疗、针对三阴性乳腺癌引入铂类化疗和免疫疗法、以及减少低风险患者的侵入性手术。此外，针对局部复发和寡转移的治疗策略提供了明确指导，同时强调了生存质量管理，如神经病变和性健康问题，体现了治疗不仅关注肿瘤控制，也重视患者整体福祉和个体需求。这些进展将帮助临床医生更好地为患者制定个性化治疗方案，提升疗效和生活质量。4. 免疫治疗提升激素受体阳性乳腺癌的应答效果期刊名称：Nat Med影响因子：50.0JCR分区：Q1作者：Zahi Mitri（一作），Zahi Mitri（通讯）单位：Division of Medical Oncology, BC Cancer, Vancouver, British Columbia, CanadaDOI：https:///10.1038/s41591-024-03441-5摘要：免疫治疗在多种癌症中的应用已显示出显著的临床益处，但在激素受体阳性乳腺癌（HR+ BC）中的效果相对有限。本文综述了最新的研究进展，探讨了免疫治疗如何通过调节肿瘤微环境和增强肿瘤特异性免疫反应，提升HR+ BC患者的治疗应答。研究指出，结合免疫检查点抑制剂与内分泌治疗或其他靶向疗法的联合策略，能够显著改善患者的临床结局。创新点在于深入解析了免疫逃逸机制及其克服方法，为HR+ BC免疫治疗的未来发展提供了理论基础和临床指导。总结：该研究明确了免疫治疗在激素受体阳性乳腺癌中的潜在价值，特别是通过联合治疗策略增强免疫系统对肿瘤的识别和清除能力。文章创新地揭示了肿瘤微环境中免疫抑制机制，并提出了有效的组合治疗方案，推动了HR+ BC免疫治疗领域的发展。这不仅为临床实践提供了新思路，也为未来相关药物研发奠定了基础。5. 通过糖皮质激素受体激活，禁食增强乳腺癌内分泌治疗疗效期刊名称：Nature影响因子：48.5JCR分区：Q1作者：Nuno Padrão（一作），Irene Caffa（通讯）单位：Department of Internal Medicine and Medical Specialties, University of Genoa, Genoa, Italy.DOI：https:///10.1038/s41586-025-09869-0摘要：绝大多数乳腺癌由雌激素受体-α（ERα）激活驱动，内分泌治疗是主要治疗手段，但耐药常见且肿瘤常在多年抑制后进展。周期性禁食可增强标准内分泌治疗效果并延缓获得性耐药，机制尚不清楚。本文发现禁食与内分泌治疗联合时，在ERα阳性乳腺癌异种移植模型中诱导广泛表观遗传重编程，激活糖皮质激素受体（GR）和孕激素受体信号，同时抑制AP-1家族活性。禁食期间GR基因程序被选择性激活，且GR敲除削弱禁食与他莫昔芬联合的抗肿瘤效果。外源性GR配体能复制禁食增强的抗雌激素作用，促进肿瘤退缩。接受周期性禁食模拟饮食的患者血中孕酮和皮质醇升高，肿瘤中GR激活与增殖标志物呈负相关，临床数据支持动物模型结果。研究表明GR激活在禁食增强乳腺癌内分泌治疗中的关键作用，提示皮质类固醇作为内分泌治疗辅助策略值得进一步评估。总结：本研究创新性地揭示了禁食通过诱导糖皮质激素受体（GR）激活，重塑乳腺癌细胞的表观遗传状态，显著增强内分泌治疗效果并延缓耐药发生的机制。通过动物模型和患者临床数据的结合，证实GR信号通路是禁食增强抗雌激素疗效的关键介质。此外，外源性GR配体的应用潜力被提出，为未来将皮质类固醇作为内分泌治疗辅助剂提供了理论依据，开辟了提高乳腺癌治疗效率的新途径。手术类：2025年度该领域影响因子排名前30的研究中，暂无手术类相关文章，敬请期待。诊断类：1. 乳腺癌筛查的十字路口：致密乳房的辅助影像学检查期刊名称：Lancet影响因子：88.5JCR分区：Q1作者：Nehmat Houssami（一作），Nehmat Houssami（通讯）单位：The Daffodil Centre, the University of Sydney, a joint venture with Cancer Council, NSW, Australia; School of Public Health, Faculty of Medicine and Health, University of Sydney, NSW 2006, AustraliaDOI：https:///10.1016/S0140-6736(25)00803-7摘要：乳腺癌筛查正处于关键阶段，尤其是对于乳腺组织密度较高的女性，传统的乳腺X线摄影效果有限。辅助影像技术（如超声、MRI等）在这类患者中的应用被广泛讨论，以提高癌症的检出率和早期诊断能力。然而，这些方法也伴随潜在的假阳性增加和额外的筛查负担。文章综述了当前辅助影像学的证据、优势和限制，强调了个体化筛查策略的重要性，以优化诊断效果和减少不必要的检查。总结：本文探讨了乳腺癌筛查中针对致密乳房的辅助影像技术的应用现状及挑战。致密乳腺组织降低了传统乳腺X线筛查的敏感性，辅助影像如超声和MRI能提高癌症检出率，但也可能增加误诊和筛查负担。作者强调需根据个体风险制定筛查方案，平衡诊断效益和潜在风险，推动乳腺癌筛查方法的优化和精准化。2. 全基因组测序驱动的ctDNA测序用于乳腺癌检测期刊名称：Ann Oncol影响因子：65.4JCR分区：Q1作者：I Garcia-Murillas（一作），Nick Turner（通讯）单位：The Breast Cancer Now Toby Robins Research Centre, The Institute of Cancer Research, London, UK; The Ralph Lauren Centre for Breast Cancer Research, Royal Marsden Hospital, London, UK; Breast Unit, Royal Marsden Hospital, London, UKDOI：https:///10.1016/j.annonc.2025.01.021摘要：[背景] 循环肿瘤DNA（ctDNA）基础的分子残留疾病（MRD）检测为识别高复发风险患者提供策略。本文采用超灵敏的全基因组测序（WGS）肿瘤知情ctDNA平台对早期乳腺癌患者进行分析。[材料与方法] 分析了78例患者共617个血浆样本，涵盖不同乳腺癌亚型，样本采集涵盖诊断、治疗周期及随访多个时间点。使用NeXT Personal MRD平台，基于肿瘤知情的WGS方法，追踪患者特异的平均1451个变异位点，结合临床结果进行MRD检测。[结果] ctDNA检测范围从2.19至204900百万分之一，39%处于极低水平。诊断前检测ctDNA阳性率为98%。中位随访76个月，ctDNA阳性与复发风险显著相关，且预示总体生存下降，ctDNA检测领先临床复发中位时间15个月。所有复发患者MRD均检测阳性，未检测ctDNA者未复发。与基于外显子的检测相比，灵敏度和提前期均有提升。[结论] 全基因组驱动的MRD检测能提前显著时间发现乳腺癌复发，且与无复发生存密切相关，诊断期ctDNA检测率高于外显子组方法。总结：本研究利用基于全基因组测序的肿瘤知情ctDNA检测平台，对早期乳腺癌患者进行动态监测，展现了其极高的灵敏度和预测复发的能力。检测到的ctDNA水平与患者复发风险和生存期密切相关，且该方法比传统外显子组检测更早、更准确地识别复发，具有重要的临床指导价值。3. 基于风险的乳腺癌筛查与年度筛查：研究综述期刊名称：JAMA影响因子：55.0JCR分区：Q1作者：无具体作者信息（一作），无具体作者信息（通讯）单位：无通讯作者单位信息DOI：https:///10.1001/jama.2025.24865摘要：本文综述了基于个体风险而非固定年度频率进行乳腺癌筛查的研究进展。基于风险的筛查策略考虑了女性的年龄、遗传背景、乳腺组织密度等多种危险因素，旨在优化筛查时机和频率，以提高检测效率和降低过度筛查带来的负面影响。综述指出，与传统的年度筛查相比，风险基筛查可能更有助于个体化医疗，减少假阳性和假阴性率，并且在资源有限的环境中具有更高的成本效益。未来研究需进一步验证风险模型的准确性及其在不同人群中的应用效果。总结：这篇综述总结了基于风险评估的乳腺癌筛查方法相较于传统年度筛查的优势，强调个体化筛查能够提高检测的精准度，减少不必要的检查和焦虑，同时提升资源利用效率，是未来乳腺癌筛查的重要发展方向。尽管目前已有积极证据，仍需更多研究验证风险模型的广泛适用性和临床效益。4. 人工智能提升乳腺癌筛查中乳腺X线摄影的检测效果期刊名称：Nat Med影响因子：50.0JCR分区：Q1作者：未提供（一作），未提供（通讯）单位：无通讯作者单位信息DOI：https:///10.1038/s41591-025-03714-7摘要：本研究展示了人工智能技术在乳腺癌筛查中通过乳腺X线摄影提高检测准确性的潜力。利用先进的AI算法，系统能够更精准地识别早期乳腺癌病变，显著提升了筛查的灵敏度和特异性，减少了误诊和漏诊的发生率。该技术的应用有望优化乳腺癌的早期诊断流程，降低患者负担，并促进个性化医疗的发展。总结：该文报道了人工智能技术在乳腺癌筛查中通过乳腺X线摄影显著提升检测性能的研究成果。AI系统提高了诊断的准确率，减少了误诊和漏诊，展示了其在早期乳腺癌发现中的巨大潜力。该技术有望改善筛查效果，推动精准医疗进步，具有重要的临床应用前景。其他类：1. 跨性别男性中的乳腺癌期刊名称：CA: A Cancer Journal for Clinicians影响因子：232.4JCR分区：Q1作者：Alison May Berner（一作），Ole-Petter Riksfjord Hamnvik（通讯）单位：Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USADOI：https:///10.3322/caac.70021摘要：本文探讨了跨性别男性中乳腺癌的发生、诊断和管理。跨性别男性可能因激素治疗和乳腺组织的减除手术而面临不同的乳腺癌风险和临床表现。文中强调需要针对这一特殊群体制定个性化的乳腺癌筛查和治疗策略，以确保早期诊断和有效治疗，提高患者的生存率和生活质量。总结：该研究关注跨性别男性的乳腺癌问题，指出激素治疗和乳腺切除手术可能影响乳腺癌的发病风险和表现。作者建议医疗服务应考虑跨性别男性的特殊需求，制定个体化筛查和治疗方案，促进疾病的早发现和管理优化，从而改善患者的预后。2. 重新思考乳腺癌术后监测策略期刊名称：Lancet影响因子：88.5JCR分区：Q1作者：Ritse M Mann（一作），Ritse M Mann（通讯）单位：Department of Medical Imaging, Radboud University Medical Center, 6500 BH Nijmegen, Netherlands; Department of Radiology, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, NetherlandsDOI：https:///10.1016/S0140-6736(25)00093-5摘要：乳腺癌患者术后监测的传统方法面临多方面挑战，包括检测效率低和患者负担重。文章强调了现有监控策略的局限性，呼吁对监测流程进行重新设计，以提升早期复发和新发癌症的发现效率。作者建议采用更精准的成像技术和个体化的随访方案，以优化资源配置并改善患者预后。总结：本文探讨了当前乳腺癌术后监测存在的问题，指出传统监测方式在效果和患者体验上的不足。作者提出应引入先进成像技术和个体化监测方案，旨在提高复发及新癌发现的及时性，同时减轻患者负担和医疗资源压力。这种重新思考监测策略的呼吁，反映出未来乳腺癌管理将更加注重精准和高效。3. 2025年欧洲癌症死亡预测及乳腺癌重点分析期刊名称：Ann Oncol影响因子：65.4JCR分区：Q1作者：C Santucci（一作），Carlo La Vecchia（通讯）单位：Department of Clinical Sciences and Community Health, University of Milan, Milan, ItalyDOI：https:///10.1016/j.annonc.2025.01.014摘要：[背景] 本研究预测了2025年欧盟（EU）、其五个人口最多的国家以及英国的癌症死亡人数和死亡率，重点关注乳腺癌。[材料和方法] 采用世界卫生组织和联合国数据库中自1970年以来欧盟、法国、德国、意大利、波兰、西班牙和英国的癌症和主要部位死亡证数据及人口数据。通过泊松断点回归确定最新趋势并用线性回归预测2025年数据，计算1989年至2025年间因癌症死亡率下降而避免的死亡人数。[结果] 预计2025年欧盟癌症死亡人数为128万，男性和女性年龄标准化死亡率分别为120.9/10万（较2020年下降3.5%）和79.1/10万（下降1.2%）。英国预计死亡人数为17.3万，男性和女性死亡率分别为101.2/10万（下降10.1%）和82.1/10万（下降6.3%）。除胰腺癌外，大部分主要癌症死亡率呈下降趋势，乳腺癌死亡率在所有国家均有利好趋势，尤其是50-79岁女性死亡率显著下降。1989年至2025年间，欧盟共避免约680万癌症死亡，包括37.3万乳腺癌死亡。对应英国数据分别为150万和19.7万。[结论] 自1990年以来，欧盟乳腺癌死亡率下降30%，归因于预防、治疗和早期检测的进步。男性和女性肺癌死亡率趋势差异反映吸烟模式不同。女性肺癌死亡率虽仍上升，但增速减缓。胰腺癌死亡率持续不利，可能与肥胖率上升及治疗进展有限相关，需持续关注。总结：该研究基于历史数据预测了2025年欧盟及其主要国家癌症死亡率，乳腺癌死亡率整体呈下降趋势，特别是中老年女性群体。男性肺癌死亡率下降，女性肺癌死亡率仍在上升但速度放缓。胰腺癌死亡率不容乐观，需更多关注。乳腺癌死亡率下降反映了预防和治疗进步带来的积极影响。总体而言，欧洲在癌症防控方面取得显著成效，未来仍需加强针对胰腺癌和女性肺癌的防治策略。4. 升高中的罕见小叶型乳腺癌期刊名称：JAMA影响因子：55.0JCR分区：Q1作者：Shravya Pant（一作），Shravya Pant（通讯）单位：DOI：https:///10.1001/jama.2025.17524摘要：Lobular breast cancer, a less common subtype of breast cancer, is increasingly being diagnosed. This trend highlights the need for heightened awareness and understanding of its clinical and pathological features, as well as its distinct behavior compared to more common breast cancer subtypes. Early detection and tailored treatment strategies are essential for improving outcomes in patients with lobular breast cancer.小叶型乳腺癌是一种较少见的乳腺癌亚型，诊断率逐渐上升。这一趋势强调了对其临床和病理特征以及与更常见乳腺癌亚型不同的行为的认识和理解的必要性。早期发现和个体化治疗策略对于改善小叶型乳腺癌患者的预后至关重要。总结：该文指出小叶型乳腺癌的诊断率正在上升，提示临床和病理学的认识应加强，以便更好地识别和治疗此类乳腺癌。不同于常见类型，小叶癌具有独特的生物学行为，强调了早期检测和个体化治疗的重要性，从而有助于改善患者预后。5. 乳腺癌：发病机制与治疗期刊名称：Signal Transduct Target Ther影响因子：52.7JCR分区：Q1作者：Xin Xiong（一作），Ke-Da Yu（通讯）单位：复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科，上海乳腺癌重点实验室，复旦大学上海癌症中心肿瘤研究所，复旦大学上海医学院肿瘤学系，中国上海DOI：https:///10.1038/s41392-024-02108-4摘要：乳腺癌以其独特的流行病学特征和显著的异质性，依然是女性恶性肿瘤相关死亡的主要原因之一。对乳腺癌分子亚型的细化认识提升了疾病的理解和精准治疗。乳腺癌的肿瘤发生与进展机制是研究热点，涵盖肿瘤干性、肿瘤内微生物群和生物钟节律等多个视角。技术进步，尤其是人工智能的应用，大幅提高了乳腺癌的检测和诊断准确度。新型治疗理念和药物的出现，推动了个性化医疗的转变。证据表明，基于患者个体风险和预期亚型的最佳诊疗模式对实现精准肿瘤学至关重要。尽管肿瘤学迅速发展，且临床精准治疗日益受到重视，仍需对乳腺癌相关知识进行全面更新和总结。本文综述了乳腺癌的全球现状，包括流行病学、风险因素、病理生理和分子分型，重点阐述了乳腺癌进展的最新机制、治疗策略及长期管理，为基础研究和临床应用的未来发展提供重要参考。总结：该综述全面介绍了乳腺癌的流行病学特征、病理机制和分子分型，强调了肿瘤干性、肿瘤内微生物群和生物钟节律在肿瘤进展中的作用。技术进步和人工智能提升了诊断准确性，新兴治疗策略推动了精准医疗的进程。文章指出，针对个体风险和亚型的个性化诊疗方案是实现乳腺癌精准治疗的关键，促进了基础与临床研究的协同发展。6. 1,364例乳腺癌的全基因组景观期刊名称：Nature影响因子：48.5JCR分区：Q1作者：Ryul Kim（一作），Young Seok Ju（通讯）单位：Inocras, San Diego, CA, USADOI：https:///10.1038/s41586-025-09812-3摘要：乳腺癌仍然是全球主要的健康挑战。本文分析了1,364例临床注释的乳腺癌全基因组测序数据，并配合大部分病例的转录组数据，系统地描绘了乳腺癌的基因组特征。研究拓展了致癌改变的谱系，发现了新的驱动基因、反复出现的基因融合、结构变异和拷贝数变化。拷贝数变化的时间分析表明，基因组不稳定性在肿瘤诊断前数十年即已出现，为肿瘤早期发生提供了新见解。基于模式的基因组特征如突变签名、同源重组缺陷、肿瘤突变负荷和肿瘤异质性评分与临床结局相关，展示了它们作为预测生物标志物的潜力，指导CDK4/6抑制剂、HER2抑制剂及辅助和新辅助化疗的临床应用。该研究强调了大规模临床注释全基因组测序在推进乳腺癌基因组改变与患者结局关联理解中的重要作用。总结：本研究通过对1,364例乳腺癌全基因组和转录组数据的综合分析，揭示了更多致癌基因和结构变异，证明基因组不稳定性可在肿瘤诊断前数十年出现，强调了突变特征与临床预后的关联，展现了这些基因组特征作为预测生物标志物指导治疗的潜力，推动了乳腺癌精准医疗的发展。7. 从内在亚型到适应性簇在乳腺癌中的应用期刊名称：Cancer Cell影响因子：44.5JCR分区：Q1作者：Giampaolo Bianchini（一作），Giampaolo Bianchini（通讯）单位：Department of Medical Oncology, IRCCS Ospedale San Raffaele, Milan, Italy; Universita Vita-Salute San Raffaele, Milan, ItalyDOI：https:///10.1016/j.ccell.2025.01.006摘要：乳腺癌的异质性及多种治疗选择要求开发预后和预测工具，以便个性化辅助治疗。在本期Cancer Cell中，Denkert等人分析了Penelope-B试验的纵向基因表达数据，识别出五个具有独立预后价值的适应性簇，这些簇超越了已建立的分子特征签名。总结：乳腺癌的多样性使得精准治疗变得复杂，传统的内在分型虽有助于预后判断，但尚不足以指导个体化治疗。该研究通过分析Penelope-B试验中的基因表达随时间变化数据，发现了五个新的适应性分群，这些适应性簇能够提供独立于现有分子签名的预后信息，有望作为辅助治疗决策的新工具，推动乳腺癌治疗的个性化进展。编辑：阿洛
