A Randomized Controlled, Double-Masked, Crossover Clinical Trial Designed To Evaluate The Safety And Exploratory Efficacy Of 1.0 Mg Luminate® (Alg-1001) As A Treatment For Non-Exudative Macular Degeneration

To evaluate the safety and exploratory efficacy of 1.0mg of Luminate® in patients with Intermediate Non-Exudative Macular Degeneration

开始日期2017-08-01

申办/合作机构

Allegro Ophthalmics LLC

NCT02435862

/ Completed临床2期

Protocol PVD-202: A Phase 2, Randomized, Double-Masked, Placebo-Controlled Multicenter Clinical Trial Designed to Evaluate the Safety and Efficacy Study of Luminate® in Inducing PVD in Non-Proliferative Diabetic Retinopathy

A Phase 2, Randomized, Double-masked, Placebo-controlled Multicenter Clinical Trial Designed to Evaluate the Safety and Efficacy of Luminate in Inducing PVD in Subjects with Non-Proliferative Diabetic Retinopathy.

开始日期2015-02-01

申办/合作机构

Allegro Ophthalmics LLC

[+2]

NCT02348918

/ Completed临床2期

A Phase 2 Randomized, Controlled, Double-Masked, Multicenter Clinical Trial Designed to Evaluate the Safety and Exploratory Efficacy of Luminate® (ALG-1001) as Compared to Avastin® in the Treatment of Diabetic Macular Edema (DME)

A Phase 2 Multi center, Randomized, Controlled, Double-Masked Clinical Trial Designed To Evaluate The Safety And Exploratory Efficacy Of Luminate® (Alg-1001) As Compared To Avastin® In The Treatment Of Diabetic Macular Edema

开始日期2014-10-13

申办/合作机构

Allegro Ophthalmics LLC

[+2]

100 项与 Risuteganib 相关的临床结果

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2024-03-01·Journal of ethnopharmacology

Anti-inflammatory effect and mechanism of active parts of Artemisia mongolica in LPS-induced Raw264.7 cells based on network pharmacology analysis.

Article

作者: Zhu, ZiWei ; Wang, Fangsheng ; Liu, Liu ; Aisa, Haji Akber ; Xin, Xuelei

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE:

Artemisia mongolica is well known for its use in folk medicine, it is commonly used to alleviate a variety of diseases associated with inflammation, such as laryngitis, tonsillitis, headaches and hepatitis in northwest China. However, its anti-inflammatory mechanism is still unknown.

AIM OF THE STUDY:

The most potential anti-inflammatory part (AMPA) was identified by screening individual parts of A. Mongolica. After the network pharmacological analysis, the anti-inflammation effects and molecular mechanisms of AMPA were evaluated in RAW264.7 cells induced by LPS.

MATERIALS AND METHODS:

AMPA was chosen as the most anti-inflammatory of the A. Mongolica, as measured by the effect of each part of the A. Mongolica on NO and COX-2. The chemical composition of AMPA was identified using HPLC-Q-TOF-MS/MS, and targets of bioactive chemicals and targets related to inflammation were found using open-source databases. The "Compound-targets" network and PPI network were established by combining compounds and overlapped targets, and targets in the PPI networks were analyzed by GO and KEGG enrichment. The RAW26.7 cells induced by LPS were used as a model of inflammation examination. MTT assay was performed to assess the cytotoxicity of AMPA on LPS-induced RAW264.7 cells. The level of NO was measured by the Griess method while the inflammatory factors were detected by ELISA. The protein expression levels of iNOS, COX-2, MAPK, NF-κB signaling pathway and AMPK/Nrf2-related proteins were determined by Western blot. The results of nuclear translocation of p65 and Nrf2 were analyzed by immunofluorescence assay.

RESULTS:

A total of 18 compounds with potential bioactivity were identified, and after intersecting 640 compound-predicted targets and 1608 inflammation targets, the compounds and intersected targets were utilized to structure "compound-target" and PPI networks. Among AMPA, AM6, AM7, AM11, AM8 and AM1 compounds were essential in the "compound-targets" network, meanwhile, TNF, RELA, MAPK1, NOS2, PRKAG, and PTGS2 targets play important roles in the PPI network. The top 10 terms and pathways were obtained based on GO and KEGG. The cell experiments show that 50 μg/mL was the maximum concentration of AMPA without cytotoxicity in the LPS-induced RAW264.7 cell model. When compared with the LPS group, AMPA treatment not only effectively suppressed the generation of NO, TNF-α, IL-6, PGE2, IL-1β and MCP-1 in LPS-induced RAW264.7 cells, but also down-regulated the expression of COX-2, iNOS and the protein levels p-ERK, p-p38, p-IκB-α and p-p65, inhibited the nuclear translocation of p65. Furthermore, the expression levels of p-LKB1, p-AMPK, Nrf2 and HO-1 proteins were up-regulated and Nrf2 nuclear translocation was promoted.

CONCLUSION:

AMPA should be considered an anti-inflammatory agent for the results of network pharmacology and in vitro, which could inhibit the MAPK pathway and NF-κB pathway and activate the AMPK/Nrf2 pathway in LPS-stimulated RAW264.7 cells.

2023-04-01·Acta pharmacologica Sinica

JP1, a polypeptide specifically targeting integrin αVβ3, ameliorates choroidal neovascularization and diabetic retinopathy in mice

Article

作者: Liu, Qing-Huai ; Zhou, Jian-Wei ; Xie, Zhan ; Wu, Xin-Jing ; Cui, Jia-Hua ; Cheng, Rui-Wen ; Yuan, Song-Tao

Anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drugs have revolutionized the treatment of neovascular eye diseases, but responses are incomplete in some patients. Recent evidence shows that integrins are involved in the pathogenesis of neovascular age-related macular degeneration and diabetic retinopathy. JP1, derived from an optimized seven-amino-acid fragment of JWA protein, is a polypeptide specifically targeting integrin αVβ3. In this study we evaluated the efficacy of JP1 on laser-induced choroidal neovascularization (CNV) and retinal vascular leakage. CNV mice received a single intravitreal (IVT) injection of JP1 (10, 20, 40 µg) or ranibizumab (RBZ, 10 µg). We showed that JP1 injection dose-dependently inhibited laser-induced CNV; the effect of RBZ was comparable to that of 20 µg JP1; a combined IVT injection of JP1 (20 μg) and RBZ (5 μg) exerted a synergistic effect on CNV. In the 3rd month after streptozotocin injection, diabetic mice receiving IVT injection of JP1 (40 µg) or RBZ (10 µg) once a week for 4 weeks showed significantly suppressed retinal vascular leakage. In both in vivo and in vitro experiments, JP1 counteracted oxidative stress and inflammation via inhibiting ROS/NF-κB signaling in microglial cells, and angiogenesis via modulating MEK1/2-SP1-integrin αVβ3 and TRIM25-SP1-MMP2 axes in vascular endothelial cells. In addition, intraperitoneal injection of JP1 (1, 5 or 10 mg) once every other day for 3 times also dose-dependently inhibited CNV. After intraperitoneal injection of FITC-labeled JP1 (FITC-JP1) or FITC in laser-induced CNV mice, the fluorescence intensity in the CNV lesion was markedly increased in FITC-JP1 group, compared with that in FITC group, confirming that JP1 could penetrate the blood-retinal barrier to target CNV lesion. We conclude that JP1 can be used to design novel CNV-targeting therapeutic agents that may replace current invasive intraocular injections.

2022-11-01·Ophthalmology. Retina

Impact of Baseline Quantitative OCT Features on Response to Risuteganib for the Treatment of Dry Age-Related Macular Degeneration

Article

作者: Joseph R. Abraham ; Vicken Karageozian ; Peter K. Kaiser ; Stephanie J. Chiu ; Glenn J. Jaffe ; Sina Farsiu ; Jessica Loo ; Sunil K. Srivastava ; Laurens Bouckaert ; Justis P. Ehlers ; Melvin Sarayba

OBJECTIVE:

The purpose of the study was to perform a post hoc analysis to explore the effect of baseline anatomic characteristics identified on OCT on best-corrected visual acuity (BCVA) responses to risuteganib from the completed phase II study in subjects with dry age-related macular degeneration (AMD).

DESIGN:

Post hoc analysis of a randomized, double-masked, placebo-controlled, phase II study.

SUBJECTS:

Eyes with intermediate dry AMD with BCVA between 20/40 and 20/200. Patients with concurrent vision-influencing or macula-obscuring ocular pathologies were excluded.

METHODS:

Patients were randomized to receive a 1-mg intravitreal risuteganib injection or a sham injection at baseline. A second 1-mg intravitreal injection of risuteganib was given at week 16 to those in the treatment arm. Two independent, masked reading centers evaluated the baseline anatomic characteristics on OCT to explore features associated with positive responses to risuteganib.

MAIN OUTCOME MEASURES:

Treatment response was defined as a gain of ≥ 8 letters in BCVA from baseline to week 28 in the treatment arm, compared with baseline to week 12 in the sham group. Anatomic parameters, measured by retinal segmentation platforms, including measures of retinal thickness were compared between the responders and nonresponders to risuteganib.

RESULTS:

Thirty-nine patients completed the study and underwent analysis. In the treatment arm, 48% of eyes demonstrated treatment responses, compared with 7% in the sham group. In the quantitative anatomic assessment, enhanced ellipsoid integrity, greater outer retinal thickness, and decreased geographic atrophy were associated with increased BCVA gains to risuteganib.

CONCLUSIONS:

This post hoc analysis demonstrated that baseline OCT features may help determine the likelihood of a functional response to risuteganib. The characterization of higher-order OCT features may provide important information regarding biomarkers for treatment response and could facilitate optimized clinical trial enrollment and enrichment.

项与 Risuteganib 相关的新闻（医药）

2026-02-26

·迪迪迪小迪今天你努力了吗

粪便微生物群移植加免疫治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤：2期

篇名：粪便微生物群移植加免疫治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤：2期FMT-LUMINate试验Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial 杂志：nature medicine 作者：Sreya Duttagupta, Meriem Messaoudene, Sebastian Hunter, Antoine Desilets, Rahima Jamal, Catalin Mihalcioiu, Wiam Belkaid, Nicolas Marcoux, Marine Fidelle, Deborah Suissa, Mayra Ponce, Mallia Geiger, Julie Malo, Gianmarco Piccinno, Michal Punčochář, Alysé Filin, Vitor Heidrich, Diana Rusu, Babacar Mbaye, Sylvere Durand, Imen Ben Aissa, Vadim Puller, Raynald de Lahondès, Normand Blais, …Arielle Elkrief 日期：2026年网址：https://www.nature.com/articles/s41591-025-04186-5 DOI:10.1038/s41591-025-04186-5 Abstract 免疫检查点抑制剂（ICI）改善了非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤患者的预后，但超过一半的患者表现出原发性耐药性。粪便微生物群移植（FMT）可能克服对抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗的耐药性。尚未评估FMT联合抗PD-1治疗非小细胞肺癌或抗PD-1联合抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）治疗黑色素瘤的临床活性和安全性。在这里，我们报告了FMT-LUMINate的结果，这是一项多中心、开放标签、2期试验，在一线环境中评估健康供体FMT加抗PD-1治疗非小细胞肺癌（n=20）或抗PD-1加抗CTLA-4（双重ICI）治疗黑色素瘤（n=20）。符合条件的患者在ICI开始前通过口服胶囊接受了单次FMT。主要终点是非小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）。次要终点包括黑色素瘤ORR、安全性和供体-宿主微生物组相似性。在非小细胞肺癌中，ORR为80%（16/20），达到研究主要终点。在黑色素瘤中，ORR为75%（15/20）。独立的数据和安全性监测委员会认为FMT在两个队列中都是安全的，在非小细胞肺癌中没有3级或更高的不良事件（AE），在黑色素瘤中有13例（65%）患者出现3级或更高的AE。鸟枪法宏基因组测序显示，应答者形成了独特的FMT后肠道微生物组组成，独立于获得性供体-受体相似性或菌株水平植入。与无应答者相比，应答者表现出显著更大的基线细菌种类损失，柠檬肠球菌、拉瓦大肠杆菌和无害梭菌频繁耗竭。这一发现在三项已发表的FMT肿瘤学试验中得到了重复。我们用来自两名应答者患者的FMT后粪便重新定殖抗生素治疗的荷瘤小鼠，并重新引入FMT后丢失的特定细菌物种，消除了ICI的抗肿瘤作用。总之，这些发现证实了FMT与ICI组合的临床活性，并表明消除有害分类群是FMT介导的治疗益处所必需的。ClinicalTrials.gov标识符：NCT04951583。 Introduction 免疫检查点抑制剂（ICI）改善了NSCLC1和皮肤黑色素瘤（本文称为黑色素瘤）患者的治疗结果2。非小细胞肺癌和肿瘤比例评分（TPS）PD-L1≥50%的患者，在没有一线可操作的致癌改变的情况下，接受单药抗PD-1如派姆单抗治疗，预期客观缓解率（ORR）为39-45%1, 3, 4。在黑色素瘤患者中，伊匹单抗(抗CTLA-4)联合纳武单抗(抗PD-1)的双重治疗是最常用的一线方案之一，与单药伊匹单抗2相比，产生50-58%的ORR和总生存期(OS)的持久改善。尽管OS有所改善，但大约一半的患者对这些方案没有反应5，这突出了提高ICI疗效的迫切需求。在过去的十年中，肠道微生物群已经成为癌症的标志之一，也是对ICI反应的关键决定因素。首先，临床前研究表明，无应答者（NR）患者的FMT在鼠模型中诱导对抗CTLA-4（参考文献7）或抗PD-（L）-1（参考文献6、8-10）治疗的耐药性，应答者（R）患者的FMT后恢复了对ICI的反应13。来自实体瘤患者临床队列的粪便样本的肠道微生物群测序表明，潜在有害细菌的富集，包括肠球菌和梭状芽孢杆菌属与ICI的耐药性相关。这种生态失调可能会因医源性损伤而进一步加剧，如抗生素，现在在多种肿瘤学环境中被验证为独立的阴性预后因素。随后，两项1期临床试验首次证明了来自抗PD-1应答患者的FMT可以克服对ICI20-22的原发性或获得性耐药性的概念验证。此后不久，1期模拟试验证明了健康供体FMT降低黑色素瘤患者抗PD-1治疗原发性耐药性的潜力23, 24。然而，FMT联合ICI在非小细胞肺癌患者中的临床活性仍然未知。此外，FMT联合抗PD-1加抗CTLA-4在黑色素瘤患者中的安全性和临床活性尚未被描述。此外，FMT增强人类ICI活性的机制仍然知之甚少。在此，我们报告了FMT联合抗PD-1在非小细胞肺癌患者中的临床活性以及抗PD-1联合抗CTLA-4在黑色素瘤患者中的临床活性。我们还描述了基线时流行的有害细菌的损失（但在FMT后不再检测到）可能如何调节FMT与ICI联合使用时的治疗效果。 Results FMT增加非小细胞肺癌中抗PD-1和黑色素瘤中抗PD-1加抗CTLA-4的临床活性 FMT联合抗PD-1或抗PD-1加抗CTLA-4是安全的，双ICI观察到毒性发作较早供体特异性普雷沃氏菌的植入与抗CTLA-4主链背景下免疫治疗相关不良事件的发展相关 R患者肠道微生物组的FMT后转变不是由获得性供体相似性（R患者的微生物组转变与供体微生物组的相似度没有直接关系）或供体菌株植入决定的# #研究发现，R患者的微生物组转变更多的是由肠道内的整体微生物结构的改变所驱动，而非单一菌株的植入。这些患者的肠道微生物组发生了有益细菌的富集以及有害细菌的去除。这些变化被认为与免疫治疗的良好反应（即有效的免疫治疗效果）相关。基线时（基线指的是患者接受粪菌移植（FMT）之前的肠道微生物组状态，即在开始免疫治疗前）患者有害细菌种类的丢失介导了对FMT的反应细菌损失塑造代谢和免疫景观 Discussion 我们的研究表明，来自健康供体的FMT可以增强用两种不同ICI主链治疗的两种恶性疾病中ICI的临床活性。在未经治疗且PD-L1高表达的非小细胞肺癌患者中，抗PD-1单药治疗前的FMT导致ORR超过预先设定的疗效阈值，符合我们研究中的主要终点。此外，在非小细胞肺癌中观察到的ORR为80%，高于先前描述的历史数据，其范围为39%至46%1, 3, 43。在黑色素瘤队列中，在纳武单抗和伊匹单抗组合之前施用FMT同样产生75%的ORR，超过了伊匹单抗和尼匹单抗的历史预期应答率50-58%44。这支持了FMT克服ICI原发性耐药性的潜力，并将作为CanBiome2（NCT06623461）随机试验的一部分进行评估，该试验在128名患者中评估FMT（LND-101）联合ICI 在非小细胞肺癌患者中，FMT联合抗PD-1耐受性良好，无3级或更高AE，而在历史队列中，单药派姆单抗导致约10%的患者出现3级或更高AE。然而，在接受双重ICI治疗的黑色素瘤队列中，我们观察到免疫相关AE的潜在加速发作，并且心肌炎的发生率高于预期，为15%，而文献中的发生率低于1%45。此外，严重毒性的中位起效时间为40天，而文献中为60天26。这些毒性聚集在富含普雷沃氏菌属的FMT供体的接受者中，并且在接受抗PD-1单药治疗的患者中未观察到(该供体在与抗PD-1单药治疗组合的模拟试验中提供了7次FMT，并且在也接受抗PD-1单药治疗的NSCLC队列中提供了1次，并且这些患者均未经历3级或更高级别的AE)。这些发现表明特定微生物分类群和ICI骨架之间存在环境依赖性相互作用，并涉及普雷沃氏菌属。作为靶向PD-1和CTLA-4的双重免疫检查点阻断设置中AE的潜在驱动因素。因此，在正在进行的随机化CanBiome2试验（NCT06623461）中，心肌炎已被指定为特别关注的AE，将对该安全性信号进行前瞻性监测。此外，供体5已被排除在未来FMT试验之外。我们的研究强调了供体选择对未来试验的重要性。从机制上讲，我们的结果表明，FMT的临床益处不是由特定供体来源菌株的数量介导的。尽管某些分类群，包括普氏假单胞菌，在一些R患者中富集，但这些关联在队列中缺乏重叠。此外，在我们的研究和多项已发表的研究中，R和NR患者之间的应变水平植入没有差异23。相比之下，临床反应与几种有害细菌物种的强大耗竭模式相关，包括SIG1（参考文献30），在基线时存在于梭菌属、肠球菌属、链球菌属和Dialister属。宏基因组学、qPCR和高通量培养组学验证了这种细菌损失模式。重要的是要注意，后两种技术不受测序深度的限制。此外，这种微生物耗竭模式在三项已发表的FMT试验20、21、23以及同时进行的TACITO试验46中得到证实，强调了其在不同地理位置（亚洲、欧洲和北美）、病理和治疗方案中的普遍有效性。值得注意的是，TACITO试验证明了中位PFS的显著改善，并且仅在FMT组而在安慰剂组中未观察到基线物种的消除。在我们的研究中，当经口灌胃有利的FMT后重新引入荷瘤小鼠时，这些有害细菌导致抗PD-1耐药性。这些发现表明，FMT的治疗反应可能来自免疫抑制致病生物的消除。根据这一推测，我们在功能水平上检测到一致的信号，在FMT后的R患者中，免疫抑制色氨酸途径和特定色氨酸代谢物（特别是犬尿氨酸和喹啉酸）相对耗竭。值得注意的是，血清色氨酸与癌症患者的不良预后相关。从机制上讲，已经发现色氨酸代谢激活芳香烃受体（AHR），以促进肿瘤微环境中的免疫抑制。在我们的研究中，高细菌损失与有利的免疫代谢特征相关，其特征是效应CD8+T细胞增加，调节性T细胞减少和色氨酸代谢减少。这项研究有几个局限性，包括单臂设计、使用多个供体以及由于NR患者数量较少而导致R/NR比较的能力有限。此外，在未来的机制研究中，必须探索毒性、功效和肠道细菌损失之间的相互作用。尽管如此，我们的数据提供了强有力的证据，支持FMT在免疫检查点抑制的背景下的功效。我们的研究确定了FMT功效的潜在药效学生物标志物，即从肠道微生物群中消除有害细菌。这一发现可能会影响下一代活体生物治疗产品的设计，这些产品不仅应设计为植入，还应设计为诱导有害致病生物从肠腔中耗竭。据我们所知，FMT-Luminate 2期临床试验提供了第一个前瞻性证据，表明来自健康供体的FMT可以增强ICI在非小细胞肺癌联合抗PD-1和黑色素瘤联合抗PD1加抗CTLA-4的疗效，证明FMT疗效在肿瘤病理和ICI主干中是可重复的。我们的发现是普雷沃氏菌。仅在抗CTLA-4治疗的背景下与加速毒性相关，这突出了根据ICI主干选择供体和合理设计未来FMT研究的必要性。从机制上讲，FMT的治疗效果可能是通过消除有害细菌——最明显的是肠球菌、梭状芽孢杆菌和链球菌属。——在基线时存在。这种细菌耗竭与有利的免疫代谢环境相关，包括喹啉酸的减少和CD8+记忆T细胞的扩增。这些结果为供体选择、生物标志物开发和旨在选择性消除免疫抑制病原体的下一代微生物疗法的设计提供了一个可行的框架

2026-02-24

·人体微生物组与健康

3篇《Nature Medicine》重磅研究：粪菌移植正在改写癌症免疫治疗的格局，肠道菌群的精准调控可能成为癌症治疗的下一个突破口！

分享三项发表于《Nature Medicine》均聚焦粪菌移植（FMT）联合免疫治疗在不同恶性肿瘤中的应用研究，分别针对非小细胞肺癌/黑色素瘤、转移性肾细胞癌展开，从临床试验设计、疗效验证、机制探索到安全性分析形成了系列突破，为微生物组调控优化癌症免疫治疗提供了关键临床证据。一、FMT-LUMINate试验（非小细胞肺癌NSCLC+黑色素瘤，II期） 1.研究设计：多中心、开放标签单臂试验，纳入40例核心患者（20例NSCLC、20例黑色素瘤），均在免疫治疗前接受单次健康供体口服胶囊FMT；NSCLC联用帕博利珠单抗（抗PD-1单药），黑色素瘤联用纳武利尤单抗+伊匹木单抗（双免疫）。 2.核心疗效：疗效显著优于历史对照，NSCLC队列客观缓解率（ORR）达80%（历史39%-45%）、疾病控制率（DCR）95%；黑色素瘤队列ORR75%（历史50%-58%），含4例完全缓解。 3.机制颠覆：打破“FMT靠供体有益菌定植”的传统认知，证实清除患者基线有害菌群是增效关键——应答者FMT后丢失的ICI耐药相关有害菌（如Enterocloster citroniae、Clostridium innocuum）远多于非应答者，小鼠实验验证此类有害菌重新引入会直接抵消免疫治疗效果；代谢层面有害菌会升高免疫抑制性色氨酸代谢物，免疫层面清除后效应CD8⁺T细胞增加、调节性T细胞减少。 4.安全性：安全性与ICI方案强相关，NSCLC单药组无3级及以上不良事件（AEs）；黑色素瘤双免疫组毒性更早且更强，65%出现3级及以上AEs（心肌炎发生率15%，远高于文献<1%），且普雷沃菌属定植与双免疫背景下的严重AEs高度相关。 5.局限与意义：单臂设计缺乏对照，供体异质性可能影响结果；首次前瞻性证实FMT可克服NSCLC和黑色素瘤的原发性ICI耐药，为开发“清除特定有害菌”的下一代生物治疗提供理论框架。二、PERFORM试验（转移性肾细胞癌mRCC，I期） 1.研究设计：单中心、开放标签试验，纳入20例中高危初治mRCC患者，接受健康供体胶囊化FMT（1次全剂量+2次半剂量）联合标准免疫联合治疗，主要终点为免疫相关不良事件（irAEs）的安全性。 2.核心疗效：18例可评估患者中ORR达50%（含2例完全缓解），临床获益率67%；关键发现：治疗应答者的3级irAEs发生率仅11%，无应答者达89%，应答与低严重毒性显著相关。 3.机制探索：强调微生物功能植入而非单纯菌株定植是核心——应答者和无严重毒性患者FMT后肠道菌群α多样性更高，且富含抗炎短链脂肪酸产生菌（如普拉梭菌）；而柯氏梭杆菌（S. copri）过度扩增会驱动免疫失调，与3级irAEs和治疗抵抗高度相关，此类患者血浆呈促炎代谢谱、免疫调节性NK细胞减少。 4.安全性：FMT相关毒性极低（仅5%出现1级胃肠道事件），irAEs发生率与标准免疫治疗一致，未出现4/5级irAEs，且不损害患者生活质量。 5.意义：首次证实mRCC患者中FMT联合免疫治疗安全可行，揭示菌群抗炎功能植入的重要性，为供体筛选提供“功能特性优先于菌株种类”的新依据。三、TACITO试验（转移性肾细胞癌mRCC，2a期） 1.研究设计：首个mRCC领域FMT联合免疫靶向治疗的随机双盲安慰剂对照试验，50例患者1:1分组，23例接受ICI完全缓解的mRCC患者供体FMT（结肠镜输注+口服胶囊），22例为安慰剂，均联用帕博利珠单抗+阿昔替尼标准方案，主要终点为12个月无进展生存率（PFS）。 2.核心疗效：主要终点未达统计学显著性（d-FMT组70% vs 安慰剂组41%，P=0.053），但核心次要终点显著获益：d-FMT组中位PFS达24.0个月（安慰剂9.0个月，P=0.035），ORR52%（安慰剂32%）；中高危亚组获益更显著，中位PFS18.8个月（安慰剂5.1个月）、ORR50%（安慰剂8%）。 3.机制探索：FMT实现了供体菌株稳定定植（第1周定植率中位数18.1%），但总定植水平与疗效无关，特定菌株的获得/缺失是关键——获得Blautia wexlerae菌株与12个月PFS正相关，获得Akkermansia massiliensis则负相关；基线大肠杆菌、梭菌属丢失利于延长PFS，而Ruminococcus bromii丢失会缩短PFS。 4.安全性：整体耐受性良好，无FMT相关严重AEs及治疗相关死亡，d-FMT组无FMT相关AEs，3级及以上免疫靶向相关AEs发生率两组无显著差异。 5.意义：为mRCC的肠道菌群调控治疗提供首个高级别随机对照证据，证实ICI完全缓解者的供体FMT可显著延长患者PFS，明确了“精准菌株调控”而非泛定植的重要性，为后续大规模验证试验和精准活菌药物研发奠定基础。三项研究的共性与核心价值 1.均证实FMT是优化癌症免疫治疗的有效策略：在NSCLC、黑色素瘤、mRCC中均能提升免疫治疗疗效，且安全性整体可控； 2.深化了FMT的作用机制认知：从“单纯定植有益菌”升级为“清除有害菌”“功能植入”“特定菌株精准调控”，打破了传统认知； 3.明确了供体筛选的关键原则：需结合治疗方案（如双免疫需规避普雷沃菌）、菌群功能特性（抗炎为主）、特定菌株特征，而非仅关注菌群多样性； 4.为临床转化指明方向：未来需开发靶向清除有害菌、精准植入功能菌株的新型FMT产品，同时开展更大规模随机对照试验验证疗效。参考文章： 1.【颠覆认知】顶刊研究揭示粪菌移植增效癌症免疫治疗真相：关键并非“补好菌”，而是“清除坏菌”，清除基线有害菌群是疗效关键 2.PERFORM试验：粪菌移植联合免疫治疗在转移性肾细胞癌中的安全性与机制探索 3.【Nature Medicine】重磅：首个随机双盲安慰剂对照2a期临床实验证实，粪菌移植可增强转移性肾细胞癌一线免疫靶向治疗疗效！

2026-02-05

·癌度

“重口味”疗法震惊医学界！口服粪便胶囊成抗癌神助攻，将免疫治疗有效率推向80%新高！

临床试验资讯研究交流群（点击）通过粪便移植来改善癌症治疗效果不是一个新概念，当然听起来很“重口味”的口服“粪便胶囊”比直接移植要文雅多了，但要是真让患者闭眼睛咽下去“粪便胶囊”还是很需要勇气，刚刚在国际著名学术期刊刚刚发布了2篇令人振奋的结果，这种口服粪便胶囊可以重塑患者肠道内的“菌群生态”，让原本可能使用免疫治疗无效或无法耐受作用的患者，能够重新从免疫治疗里获益。癌度将这个方面的信息给大家做一下简单的归纳和总结，希望本文的相关信息对您有帮助！本文参考文献刊例示意图一、免疫治疗的副作用与耐药除去靶向药治疗之外，免疫治疗算是最近最为火热的癌症治疗策略。以PD-1和PD-L1抑制剂为代表的免疫疗法彻底改变了晚期肾癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤等多种癌症的治疗格局，让部分患者获得了长期生存的可能。但是免疫治疗一直有两个核心的问题。 1、严重的免疫相关副作用，免疫药物在激活人体免疫系统攻击肿瘤的同时，也可能误伤正常器官，这可能会引发免疫性肠炎、肺炎、心肌炎等副作用。对于肾癌患者来说，严重的腹泻、结肠炎甚至可能迫使患者提前终止这救命的治疗措施。 2、居高不下的原发性耐药率，有超过一半的癌症患者对免疫治疗先天不敏感（原发性耐药）。即便是PD-L1高表达的肺癌患者，使用单药免疫治疗的有效率通常仅为39%-45%；晚期黑色素瘤患者使用“免疫双药”的有效率约在50%-58%。整体来说能从免疫治疗获益的患者并不是很多，如何让更多患者从免疫治疗中获益是亟待解决的难题。近年来科学家发现肠道内数以万亿计的微生物（肠道菌群）是调控人体免疫系统的关键开关。失衡的菌群状态（医学上称为菌群失调）与免疫治疗耐药和副作用的发生密切相关。因此就有人想通过粪菌移植来“重置”癌症患者的肠道环境。二、临床数据揭示“粪便胶囊”展现双赢的奇效粪便移植是否管用呢？怎么使用这个办法？近期发表在国际著名学术期刊《自然·医学》上的两项关键研究为我们提供了令人鼓舞的一手证据。 1、研究一：为肾癌患者“减毒”，守护免疫治疗的机会这是一项I期临床试验旨在验证粪菌移植胶囊联合免疫治疗的安全性。结果显示定制的粪菌移植有望显著减少由免疫治疗引起的严重结肠炎和腹泻。这意味着更多因恐惧副作用而犹豫、或因副作用被迫停药的患者，有望更安全地完成全疗程的免疫治疗，他们有可能从而获得更好的生存机会。这个研究的科学家称这可能是“改变游戏规则”的进展。 2、研究二：为肺癌、黑色素瘤患者“增效”，突破免疫耐药的瓶颈这是一项II期临床试验，但是研究的结果更为震撼。研究者将健康供体的粪菌移植胶囊与标准免疫方案结合。获得了让人振奋的研究结果。肺癌组， 20名PD-L1高表达的肺癌患者，在接受粪菌移植胶囊联合PD-1单药治疗后客观缓解率高达80%，远高于历史数据（39%-45%）。这意味着超过预设的成功目标，免疫治疗的疗效几乎翻倍。黑色素瘤组，20名患者在接受粪菌移植联合“免疫双药”后，客观缓解率达到75%，同样显著优于单用免疫双药的疗效（50%-58%）。粪便移植胶囊联合免疫增强肺癌和黑色素瘤治疗效果在大家可能会担心的安全性方面，口服粪便移植胶囊本身是安全的，主要会引起轻微的胃肠道反应。更深入的机制研究发现疗效好的患者，他们肠道内一批已知与免疫耐药相关的“有害菌”（如某些梭菌属、肠梭菌属细菌）在移植后被显著清除。后面的动物实验进一步证实，如果人为将这些被清除的“有害菌”重新引入则会抵消粪菌移植带来的抗癌增益。也就是说清除患者体内原有的、抑制免疫的坏菌群，这样来为免疫细胞“松绑”比单纯植入新菌种更为关键。三、如有粪便胶囊，您会选择用吗？关于粪便移植改善免疫治疗效果的研究或文章不是很少，这个两个研究还能发布在国际著名学术期刊《自然医学》，也是有它们独到的发现。咱们归纳一下就是粪便移植可以是“口服胶囊”的形式，而不是需要去医院做那种比较烦琐或难以操作的“移植”。虽然有点“重口味”但确实能降低不良反应、增强治疗效果。第一个问题是需要注意粪便移植胶囊不是单独疗法，它必须和免疫治疗一起联合使用，目标是放大现有标准治疗的效果。而不是取代免疫治疗。第二个关键问题就是怎么找到这种粪便胶囊，或者换句话说什么样的“粪便口服胶囊”是靠谱管用的。这个在网上购置粪便胶囊估计是没用的。目前粪便移植胶囊还没批准为常规治疗手段，所以大家可以关注这个方面的临床试验。但是大家切勿自己盲目尝试，以避免发生严重的感染风险。最后，虽然我们无法精确复制研究中的“超级菌群”，但通过均衡饮食（富含膳食纤维）、谨慎使用抗生素、保持健康生活方式来维护自身肠道菌群平衡，对整体抗癌治疗永远是有益的。 2026年福利 “吉爱3000”惠民检项目，最低2000+可及的二代基因检测专属福利，详情微信扫码进行基因检测报告解读、拼单团购美国/日本会诊、申请新药临床试验！参考文献： 1、Fernandes, R., Jabbarizadeh, B., Rajeh, A. et al. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in metastatic renal cell carcinoma: the phase 1 PERFORM trial. Nature Medicine (2026). 2、Duttagupta, S., Messaoudene, M., Hunter, S. et al. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. Nature Medicine (2026). 往期推荐科学家重新定义癌症！《Cell》：它是被“策反”的正常细胞组成的非法王国！肿瘤大变身！“钻石突变”也非铁板一块！ALK肺癌耐药后，最怕它“偷偷换马甲”！换来的警示！埃万妥单抗联合拉泽替尼组合发生的严重胃肠道出血，真实世界发生率较高！破茧成蝶：癌症治疗疫苗的沉寂、觉醒与精准联用新时代点亮小手爱心，送来温暖鼓励

免疫疗法临床结果

100 项与 Risuteganib 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D11436	-	-	DB14911

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
干性年龄相关性黄斑病变	临床3期	-	Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.	2022-01-30
湿性黄斑变性	临床2期	美国	Allegro Ophthalmics LLC	2017-08-01
非增殖性糖尿病视网膜病变	临床2期	美国	Allegro Ophthalmics LLC	2015-02-01
外周血管疾病	临床2期	美国	Allegro Ophthalmics LLC	2015-02-01
糖尿病性黄斑水肿	临床2期	美国	Allegro Ophthalmics LLC	2014-10-13
玻璃体黄斑粘连	临床2期	美国	Allegro Ophthalmics LLC	2014-02-01
湿性年龄相关性黄斑变性	临床2期	墨西哥	Allegro Ophthalmics LLC	2012-03-01
视网膜色素变性	临床1期	韩国	Hanmi Pharmaceutical Co., Ltd.	2018-12-31

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03626636 (Pubmed) 人工标引	临床2期	年龄相关性黄斑变性	39	risuteganib	鹽觸構醖窪憲襯顧簾夢(夢網齋積齋衊觸醖選膚) = 廠壓窪餘衊齋簾遞鹽鏇艱淵衊範願築醖鏇網範 (願艱繭築糧醖獵鑰積簾 ) 更多	积极	2022-08-01
				sham injection	鹽觸構醖窪憲襯顧簾夢(夢網齋積齋衊觸醖選膚) = 鹽夢鹹簾選遞鏇獵衊膚艱淵衊範願築醖鏇網範 (願艱繭築糧醖獵鑰積簾 ) 更多
ARVO2022	临床2期	黄斑成群色素沉着	-	Risuteganib	製製艱醖鹹廠獵繭糧憲(衊願鏇壓簾膚製範鏇夢) = 範獵範範糧醖衊壓遞遞壓膚窪顧範齋齋顧淵衊 (觸夢願餘壓糧艱範築鏇 )	-	2022-05-01
NCT03626636 (Pubmed \| Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina) 人工标引	临床2期	年龄相关性黄斑变性	45	risuteganib	壓鹹鹹膚壓鬱夢壓壓窪(鹹網築鹹餘壓壓積窪鏇) = 蓋憲選範餘醖膚夢築餘廠繭蓋鹽夢醖窪窪廠鹹 (餘鹽鹽鏇膚選鹹製鬱淵 ) 更多	积极	2021-06-01
				sham injection	壓鹹鹹膚壓鬱夢壓壓窪(鹹網築鹹餘壓壓積窪鏇) = 廠窪淵選窪選衊觸積願廠繭蓋鹽夢醖窪窪廠鹹 (餘鹽鹽鏇膚選鹹製鬱淵 ) 更多
AAO2020	临床2期	年龄相关性黄斑变性	-	Risuteganib 1.0mg	夢齋憲衊構鹽簾積膚鹽(顧醖網鹹餘觸繭簾鏇觸) = 繭襯淵鹹顧餘鹹鹹廠鑰網襯願繭築膚選醖夢製 (夢遞艱蓋膚鏇艱鬱壓醖 )	-	2020-11-13
				Risuteganib	夢齋憲衊構鹽簾積膚鹽(顧醖網鹹餘觸繭簾鏇觸) = 窪壓夢簾憲選鑰夢艱襯網襯願繭築膚選醖夢製 (夢遞艱蓋膚鏇艱鬱壓醖 )
Phase 2 study (ARVO2020)	临床2期	湿性年龄相关性黄斑变性	-	Risuteganib 1.0mg	觸餘觸構簾憲憲願廠鬱(廠夢齋鹽糧憲夢製製簾) = 醖觸廠範鹹夢選艱艱餘窪艱觸鬱鏇範壓鏇積簾 (艱簾廠願願顧願壓壓顧 ) 更多	积极	2020-06-01
				Risuteganib (Sham)	觸餘觸構簾憲憲願廠鬱(廠夢齋鹽糧憲夢製製簾) = 壓築艱糧範顧積齋構積窪艱觸鬱鏇範壓鏇積簾 (艱簾廠願願顧願壓壓顧 )
NCT02348918 (CTgov)	临床2期	糖尿病性黄斑水肿	218	Luminate 1.0mg (Luminate 1.0mg Group)	憲餘襯壓觸願淵膚製簾(窪夢蓋繭網鬱齋廠艱構) = 餘蓋壓蓋夢艱簾鹹糧網鏇網遞網餘鏇簾築製襯 (窪鏇淵衊餘鬱艱淵遞廠, 3) 更多	-	2018-12-07
				Luminate 2.0mg (Luminate 2.0mg Group)	憲餘襯壓觸願淵膚製簾(窪夢蓋繭網鬱齋廠艱構) = 廠窪製範簾衊夢鑰窪鹽鏇網遞網餘鏇簾築製襯 (窪鏇淵衊餘鬱艱淵遞廠, 3) 更多
PO489 (AAO2018)	临床2期	糖尿病性黄斑水肿	80	1.25-mg bevacizumab (BEV)	鹽構壓簾築築糧範鹽獵(齋繭製簾簾衊艱糧襯餘) = 廠獵餘網廠鹹網艱獵襯衊餘鹽築獵衊繭淵膚鹹 (夢獵繭鬱簾齋選醖鹽餘 )	积极	2018-10-29
				ALG 1.0-mg	鹽構壓簾築築糧範鹽獵(齋繭製簾簾衊艱糧襯餘) = 糧觸構選網選簾窪壓襯衊餘鹽築獵衊繭淵膚鹹 (夢獵繭鬱簾齋選醖鹽餘 )
2018 ARVO Annual Meeting (ARVO2018)	临床2期	糖尿病性黄斑水肿一线 \| 二线	80	1.25mg bevacizumab	選壓顧積遞鬱淵範網壓(網觸窪醖鏇憲醖遞餘窪) = 窪製廠蓋簾襯繭觸願艱鹹鹽網鹽選壓壓糧鏇窪 (鏇齋顧願鏇觸壓窪積遞 )	积极	2018-07-01
				ALG-1001 1.0mg	選壓顧積遞鬱淵範網壓(網觸窪醖鏇憲醖遞餘窪) = 淵廠簾廠構構淵淵遞積鹹鹽網鹽選壓壓糧鏇窪 (鏇齋顧願鏇觸壓窪積遞 )
PA010 (AAO2017)	临床2期	糖尿病性黄斑水肿	136	ALG-1001 1.0 mg	觸醖餘淵選築簾觸網願(廠艱餘襯夢遞遞廠鬱觸) = 觸製構膚蓋鬱鏇壓鑰壓觸衊鑰獵淵築窪鹹壓選 (襯獵艱選齋鑰壓顧簾餘 )	积极	2017-11-12
				bevacizumab 1.25 mg	觸醖餘淵選築簾觸網願(廠艱餘襯夢遞遞廠鬱觸) = 選觸鑰膚遞觸積觸積夢觸衊鑰獵淵築窪鹹壓選 (襯獵艱選齋鑰壓顧簾餘 )