Chondroitin sulfate

自身免疫病 1. Polymorphisms in intron 1 of HLA-DRA differentially associate with type 1 diabetes and celiac disease and implicate involvement of complement system genes C4A and C4B. HLA-DRA内含子多态性对自身免疫病风险的差异化影响。HLA class II区域多态性是1型糖尿病和乳糜泻最重要的遗传风险因素，且两者均与DR3单倍型相关。研究通过大规模队列分析发现，HLA-DRA内含子1中的三SNP单倍型与这两种疾病的关联存在显著差异。有趣的是，降低1型糖尿病风险的特定单倍型反而增加了乳糜泻的风险。该研究提示补体系统基因C4A和C4B可能是导致这种疾病风险分化的功能基础。 1型糖尿病, 乳糜泻 | HLA-DRA, 补体系统, C4A/C4B | 基因多态性分析, 队列研究 Aydemir Ozkan · … · Mordes John P · eLife · 2026/02/02 原文链接：https://doi.org/10.7554/eLife.89068 2. Daratumumab in systemic lupus erythematosus: a single-arm phase 2 trial. 达雷妥尤单抗治疗系统性红斑狼疮的二期临床试验。抗体分泌细胞在系统性红斑狼疮的病理过程中起核心作用，但传统免疫抑制剂对部分患者疗效有限。二期临床试验显示，抗CD38单抗达雷妥尤单抗能有效清除抗体分泌细胞，显著降低患者抗dsDNA抗体水平。所有受试者在12周时均达到临床改善，且伴随I型干扰素活性降低。该研究证实了靶向抗体分泌细胞的疗效，为难治性系统性红斑狼疮提供了强有力的新型治疗方案。 系统性红斑狼疮 | CD38, 抗体分泌细胞, I型干扰素 | 二期临床试验, 单克隆抗体 Ostendorf Lennard · … · Alexander Tobias · · 2026/02/03 该研究由风湿免疫学柏林夏里特医学院Alexander Tobias团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69112-w 3. Oral Celastrol Nanomedicine Targeting Intestinal Antigen-Presenting Cells to Effectively Mitigate Autoimmune Uveitis via Gut-Retina Axis. 纳米药物通过肠-视网膜轴治疗葡萄膜炎。自身免疫性葡萄膜炎的发生与视网膜特异性T细胞的激活和浸润密切相关。研究开发了靶向肠道抗原提呈细胞的口服雷公藤红素纳米药，通过抑制致病性T细胞分化保护血-视网膜屏障。该策略为自身免疫性眼病的无创治疗提供了新方向。 自身免疫性葡萄膜炎 | 肠-视网膜轴, 抗原提呈细胞 | 口服纳米药物 Chen Jinrun · … · Li Xingyi · · 2026/02/03 该研究由眼科学温州医科大学李星熠团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519503 4. Decoding cytokine networks in ulcerative colitis to identify pathogenic mechanisms and therapeutic targets. 系统免疫学建模揭示溃疡性结肠炎致病机制及靶点。尽管已有细胞因子靶向疗法，但溃疡性结肠炎患者的治疗效果仍不理想。研究通过单细胞转录组数据构建了复杂的细胞因子信号网络，识别出TL1A是TNF和IL-23A的关键上游调节因子。该发现为溃疡性结肠炎的精准治疗提供了新路径。 溃疡性结肠炎 | TL1A, 细胞因子网络 | 单细胞转录组测序, 系统免疫学建模 Olbei Marton · … · Korcsmaros Tamas · · 2026/02/03 该研究由系统生物学伦敦帝国理工学院Korcsmaros Tamas团队完成 Science signaling 原文链接：https://doi.org/10.1126/scisignal.adt0986 5. What's in a name? - juxtaposing T follicular, peripheral and resident helper cells in B cell-driven autoimmune diseases. 自身免疫病中三种CD4+辅助T细胞亚群的比较。B细胞驱动的自身免疫反应涉及复杂的T-B细胞相互作用，导致致病性抗体产生。本文综述了TFH、TPH和TRM细胞在淋巴组织及外周炎症部位的不同功能与转录特征。深入理解这些亚群的迁移与功能程序，对于精准干预致病性免疫反应至关重要。 自身免疫病 | T细胞亚群(TFH/TPH/TRM), B细胞相互作用 | 免疫表型分析 van Puijfelik Fabiënne · … · van Luijn Marvin M · · 2026/02/02 该研究由免疫学伊拉斯姆斯大学医学中心Marvin M van Luijn团队完成 Journal of autoimmunity 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jaut.2026.103535 6. Altered B cell activation contributes to the immunopathogenesis of childhood arthritis-associated uveitis. B细胞激活异常参与儿童关节炎相关葡萄膜炎的发病机制。幼年特发性关节炎（JIA）患者常并发葡萄膜炎，面临失明风险，但其发病机制尚不明确。研究发现JIA葡萄膜炎患者外周血中DN1型B细胞显著升高，且BCR库呈现高度克隆性和体细胞超突变。在动物模型中阻断B细胞与T细胞的相互作用可有效抑制葡萄膜炎。该研究挑战了葡萄膜炎仅由T细胞驱动的传统观念，为开发针对B细胞的新型治疗策略提供了实验依据。 幼年特发性关节炎相关葡萄膜炎 | B细胞激活, BCR库, DN1 B细胞 | BCR测序, 实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)模型 Jebson Bethany R · … · Rosser Elizabeth C · · 2026/02/03 该研究由免疫学伦敦大学学院Elizabeth C Rosser团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-68264-5 7. SIRT4 regulates antiviral and autoimmune responses by promoting cGAS-mediated signaling pathways. SIRT4通过促进cGAS介导的信号通路调节免疫。cGAS是关键的胞质DNA传感器，其活性受乙酰化等修饰调控，但具体的去乙酰化酶尚待明确。研究发现SIRT4能与cGAS相互作用并对其进行去乙酰化，从而增强其与DNA的结合，正向调节抗病毒先天免疫及系统性红斑狼疮中的炎症反应。该研究深化了对cGAS活性调控的理解，为抗病毒和自身免疫病治疗提供了新思路。 先天免疫, 系统性红斑狼疮 (SLE) | cGAS, SIRT4, 去乙酰化 | 病毒感染模型, 免疫共沉淀 Yang Bo · … · Wang Jie · · 2026/02/03 该研究由康复医学新乡医学院王洁团队完成 EMBO reports 原文链接：https://doi.org/10.1038/s44319-026-00708-5 过敏与炎症 1. Resolvin D5 Inhibits CXCL8 Expression in Colonic Epithelial Cells Through Activating GPR101 to Impede Neutrophil Recruitment and Consequently Alleviate Ulcerative Colitis. Resolvin D5通过GPR101抑制中性粒细胞招募缓解结肠炎。溃疡性结肠炎患者体内促炎症消退介质RvD5水平显著降低，但其具体的保护机制尚未完全阐明。研究发现RvD5通过激活肠上皮细胞的GPR101受体抑制CXCL8表达，从而阻断中性粒细胞的过度浸润。此外，研究鉴定出淫羊藿苷A1能作为RvD5的生物合成促进剂，有效缓解小鼠结肠炎。该研究确定了RvD5及其生物合成促进剂的抗炎价值，为溃疡性结肠炎治疗提供了新药物靶点。 溃疡性结肠炎, 炎症消退 | RvD5, GPR101, CXCL8 | 药理学干预, 分子对接 Guo Pengxiang · … · Dai Yue · · 2026/02/03 该研究由中药药理学中国药科大学Dai Yue团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202515176 疫苗与免疫预防 1. Immunogenicity and efficacy of a rabies-based vaccine against highly pathogenic influenza H5N1 virus. 基于狂犬病毒载体的新型H5N1流感疫苗研究。高致病性H5N1禽流感病毒向哺乳动物的跨物种传播构成了重大公共卫生威胁。研究开发了一种表达HPAI-H5抗原的狂犬病毒载体疫苗，在小鼠模型中诱导了强效的中和抗体并提供完全保护。该疫苗展示了应对H5N1大流行风险的潜力，具有重要的应用前景。 H5N1禽流感 | 中和抗体 | 狂犬病毒载体疫苗, 动物模型实验 Paran Nir · … · Schnell Matthias J · · 2026/02/03 该研究由微生物学与免疫学托马斯·杰斐逊大学Schnell Matthias J团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2620221 2. Age-associated differences in XBB.1.5 trivalent booster vaccine-induced adaptive responses revealed by single-cell RNA sequencing. 单细胞测序揭示XBB.1.5疫苗接种后免疫反应的年龄差异。老年人对新冠病毒仍高度易感，但其对新型加强针的免疫反应特征尚不完全清楚。研究对比了年轻人与老年人接种XBB.1.5重组蛋白疫苗后的反应，发现老年人的抗体滴度增幅较低。单细胞分析显示，老年人的B细胞主要从记忆细胞分化，而年轻人则更多从初始B细胞分化。此外，老年人的CD4+ T细胞表现出转录轨迹改变和受体多样性降低，提示免疫协调存在年龄差异。 新冠病毒, 免疫衰老 | B细胞分化, T细胞受体多样性 | 单细胞RNA测序, 中和抗体检测 Chen Shixing · … · Chen Yuxin · · 2026/02/03 该研究由检验医学南京大学医学院附属鼓楼医院Chen Yuxin团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2627067 3. Identification of Mannose-Capped-Arabinomannan 101-mer as a Potential Influenza Virus Vaccine Adjuvant. 发现新型流感疫苗寡糖佐剂。天然细菌成分作为佐剂常受限于毒性和结构复杂性。研究合成了结核杆菌细胞壁基序，发现101-mer能显著增强免疫保护且无明显毒性。该研究为临床开发高效安全的糖类佐剂提供了新候选物。 流感疫苗, 免疫增强 | Dectin-2激动剂, Syk/NF-κB通路 | 化学合成 Zhang Yu-Fang · … · Liu Ye · · 2026/02/03 该研究由免疫学中国医学科学院Liu Ye团队完成 Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) 原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202519843 4. Rapid elicitation of neutralizing Asn332-glycan-independent antibodies to the V3-glycan epitope of HIV-1 Env in nonhuman primates. 新型免疫原快速诱导HIV广谱中和抗体。开发能高效诱导针对HIV-1包膜蛋白广谱中和抗体的疫苗是全球性的科学难题。研究设计了WIN332免疫原，在非人灵长类中通过单次接种即可诱导新型V3聚糖抗体。该研究为简化HIV疫苗接种程序及提高抗体诱导效率提供了极具前景的候选方案。 HIV-1疫苗 | V3聚糖表位 | 序列免疫, 冷冻电镜 Relano-Rodriguez Ignacio · … · Escolano Amelia · Nature immunology · 2026/02/03 ⭐ 该研究由疫苗学Wistar研究所Amelia Escolano团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02408-z 细菌感染 1. Correction: Toggle switch residues control allosteric transitions in bacterial adhesins by participating in a concerted repacking of the protein core. 细菌粘附素变构转变的结构基础研究。细菌粘附素在病原体定植过程中起关键作用，其变构转变受特定残基控制。该勘误补充了关于切换开关残基如何通过参与蛋白核心的协同重排来控制变构转变的研究细节。研究通过结构分析揭示了这些残基在维持粘附素功能中的重要性。这一发现对于理解细菌感染机制及开发新型抗菌策略具有参考价值。 细菌感染, 病原体定植 | 细菌粘附素, 变构转变 | 结构生物学, 突变分析 Kisiela Dagmara I · … · Sokurenko Evgeni V · PLoS pathogens · 2026/02/02 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013925 2. Correction: A Helicobacter pylori flagellar motor accessory is needed to maintain the barrier function of the outer membrane during flagellar rotation. 幽门螺杆菌鞭毛马达附件维持外膜屏障功能的研究。幽门螺杆菌的运动能力与其致病性密切相关，鞭毛马达的正常运转至关重要。该勘误针对一项关于鞭毛马达附件在旋转过程中维持外膜屏障功能的研究进行了修正。研究揭示了特定马达组件在保护细菌免受环境压力方面的关键作用。这为深入理解幽门螺杆菌的生存策略和致病机制提供了补充信息。 幽门螺杆菌感染 | 鞭毛马达, 外膜屏障 | 微生物学实验 Rosinke Kyle · … · Hoover Timothy R · PLoS pathogens · 2026/02/02 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013912 3. Rapid drug resistance prediction in positive Mycobacterium tuberculosis clinical samples using an extensive targeted next-generation sequencing panel. 利用靶向二代测序面板快速预测结核分枝杆菌耐药性。耐药结核菌株的出现给全球健康带来挑战，传统的培养依赖性药敏试验耗时较长。研究开发了一种包含30个扩增子的靶向NGS面板，可直接从临床样本中检测20种抗生素的耐药相关基因。该方法在MinION平台上运行，与表型药敏试验和全基因组测序结果高度一致。这种直接从临床样本进行全面耐药预测的技术，标志着结核病诊断和耐药监测的重要进展。 结核病, 耐药性监测 | 结核分枝杆菌, 耐药基因 | 靶向NGS, 纳米孔测序 Rosendal Ebba · … · Macedo Rita · Emerging microbes & infections · 2026/02/03 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2627072 4. Assembling the puzzle of antimicrobial resistance in staphylococcal biofilms. 揭示葡萄球菌生物膜耐药机制。生物膜耐药性由多种机制共同驱动，单一手段难以根除。研究整合了代谢抑制、基质屏障、酸性环境和接种效应，发现低代谢是导致耐药的关键因素。该研究强调了必须同时针对四种机制才能实现生物膜的彻底清除。 葡萄球菌生物膜, 耐药性 | 细菌代谢, 胞外聚合物基质 | 最小杀菌浓度测定 Nguyen Thuy · … · Qu Yue · · 2026/02/03 该研究由传染病学莫纳什大学Qu Yue团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2627073 5. Immunotherapy targeting drug-tolerant Mycobacterium tuberculosis persisters accelerates tuberculosis cure in preclinical models. 靶向结核分枝杆菌持久态的免疫疗法加速治愈。结核病治疗周期长且易复发，开发能清除药物耐受性持久菌的治疗性疫苗至关重要。研究开发了一种融合relMtb与Mip3a的DNA疫苗，在小鼠和非人灵长类模型中均诱导了强效T细胞免疫。该疫苗能显著缩短抗生素治疗时间并减少炎症，为结核病临床免疫治疗提供了新框架。 结核病 | relMtb, T细胞免疫 | DNA疫苗, 治疗性免疫 Karanika Styliani · … · Karakousis Petros C · · 2026/02/03 该研究由传染病学约翰霍普金斯大学Karakousis Petros C团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI196648 6. mRNA Mediated Expression of Novel Fusion Phage Tail Protein with Antimicrobial Peptides inside Macrophages for Targeted Clearance of Intracellular Mycobacterium tuberculosis. mRNA平台表达融合蛋白清除胞内结核菌。传统疗法难以清除巨噬细胞内的结核分枝杆菌，导致治疗不彻底和复发风险。研究开发了mRNA表达平台，在胞内合成融合了噬菌体尾部蛋白的抗菌肽复合物，显著增强了靶向杀菌能力。该策略为治疗结核病及其他胞内菌感染提供了创新的细胞内靶向递送方案。 胞内结核感染 | 抗菌肽(AMPs), 噬菌体蛋白 | mRNA表达平台 Chen Ziwei · … · Xiao Fei · · 2026/02/03 该研究由传染病学北京医院肖飞团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2627075 7. Structure-Activity Relationship and Crystallographic Study of New Monobactams. 结构活性关系研究助力开发新型单环β-内酰胺类抗生素。单内酰胺类药物能抵抗金属β-内酰胺酶水解，具有独特的治疗优势。研究通过计算机模拟和合成评估了一系列氨曲南衍生物，并解析了其与PBP1b的复合物晶体结构。新发现的结合相互作用为开发更强效的PBP抑制剂提供了结构基础。 细菌耐药性 | PBP1b | 结构活性关系, 蛋白质晶体学 Kavaš Vid · … · Gobec Stanislav · · 2026/02/03 该研究由药物化学卢布尔雅那大学Gobec Stanislav团队完成 Journal of medicinal chemistry 原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5c02427 8. Bacterial competition: How to hotwire a flagellum. 细菌竞争中强制诱导竞争者迁徙的机制。土壤微生物通过向竞争对手注入效应蛋白，迫使其开启鞭毛运动以逃离。该过程绕过了经典的c-di-GMP对鞭毛基因生物合成的抑制作用。这一发现揭示了微生物间通过操纵运动能力进行空间竞争的新策略。 微生物竞争 | 鞭毛运动, c-di-GMP信号 | 效应蛋白易位 Severin Geoffrey B · Waters Christopher M · · 2026/02/02 该研究由微生物学密歇根州立大学Christopher M Waters团队完成 Current biology : CB 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cub.2025.12.015 9. Engineered bacterial therapy suppresses Enterohemorrhagic Escherichia coli through metabolic competition and virulence silencing. 工程菌疗法通过代谢竞争和毒力沉默抑制EHEC。肠出血性大肠杆菌感染严重且抗生素禁用，亟需新型非抗生素治疗策略。研究开发了工程菌EcN3联合2'-岩藻糖基乳糖的微球系统，通过营养竞争和信号干扰双重机制抑制病原菌。该策略在动物模型中有效降低了定植并保护了肠道完整性，为应对耐药菌感染提供了新思路。 肠出血性大肠杆菌感染, 抗生素替代治疗 | 代谢竞争, 毒力基因沉默 | 工程益生菌, 靶向递送微球 Ma Guozhen · … · Liu Yutao · · 2026/02/03 该研究由传染病学首都医科大学附属北京地坛医院刘煜韬团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69126-4 10. Molecular mechanism of phosphate import by the bacterial PstSCAB transporter. 揭示细菌磷酸盐转运蛋白PstSCAB的分子机制。无机磷酸盐对生命至关重要，PstSCAB作为细菌高亲和力转运蛋白，其功能异常会影响病原菌毒力。研究通过冷冻电镜确定了PstSCAB在不同催化状态下的结构，揭示了其构象变化及底物识别原理。该成果深化了对细菌磷酸盐摄取的理解，并为开发针对该转运蛋白的新型药物提供了结构基础。 细菌毒力, 磷酸盐代谢 | PstSCAB转运蛋白, 构象变化 | 冷冻电镜, 结构生物学 Xiao Hu · … · Liu Sheng · · 2026/02/03 该研究由儿科学深圳儿童医院刘胜团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69153-1 11. A microphysiological human mini-bladder reveals urine-urothelium interplay in tissue resilience and UPEC recurrence in urinary tract infections. 人源微生理“微型膀胱”揭示尿液与上皮相互作用对尿路感染的影响。尿液成分与尿路上皮的相互作用在膀胱稳态中至关重要，但长期缺乏有效的研究模型。研究开发了一种包含分层尿路上皮并模拟排尿的微型膀胱模型，发现高溶质尿液会削弱组织弹性并增加大肠杆菌定植风险。此外，高溶质环境诱导细菌形成细胞壁缺陷型，导致抗生素耐药和感染复发。该平台为捕捉尿路微环境动态及研究尿路感染的发病机制提供了强有力的工具。 尿路感染(UTI) | 细胞壁缺陷型(CWD)细菌, 尿路上皮屏障 | 微生理系统(MPS), 器官芯片 Paduthol Gauri · … · McKinney John D · · 2026/02/03 该研究由微生物学洛桑联邦理工学院John D McKinney团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68573-3 12. In vivo dual RNA-Seq uncovers key effectors of epithelial barrier disruption by an extracellular pathogen. 体内双RNA测序揭示胞外病原体破坏上皮屏障的关键效应因子。破坏宿主细胞屏障是病原体建立感染的基本策略，但其分子机制尚待深入挖掘。研究通过双RNA测序分析了问号钩端螺旋体感染后的转录图谱，发现胞内钙离子升高触发了紧密连接的脱稳。研究鉴定出两种VM家族细菌效应蛋白，它们通过调节宿主钙稳态促进病原体跨上皮易位和组织定植。该发现揭示了胞外病原体利用毒素样蛋白操纵宿主信号通路以突破生理屏障的独特策略。 钩端螺旋体病 | 钙信号通路, VM蛋白, 上皮屏障 | 双RNA测序(Dual RNA-Seq) Giraud-Gatineau Alexandre · … · Benaroudj Nadia · · 2026/02/03 该研究由微生物学巴斯德研究所Nadia Benaroudj团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69033-8 13. The ppGpp-HpaR1-gum regulatory pathway modulates exopolysaccharides production in Xanthomonas campestris pv. campestris. ppGpp-HpaR1-gum调节通路调控野油菜黄单胞菌胞外多糖生产。胞外多糖（EPS）是生物膜的关键成分，但其受信号分子ppGpp调控的具体机制不明。研究发现ppGpp通过促进转录因子HpaR1与gum基因簇的结合，正向调节EPS的产量，而不改变其基本结构。转录组分析证实ppGpp在全基因组范围内调节转录，且hpaR1的遗传补偿可恢复EPS生产。该研究为理解植物病原菌中ppGpp信号与EPS合成之间的分子联系提供了新见解。 植物病原菌致病性 | ppGpp, HpaR1, 胞外多糖(EPS) | 转录组测序, 电泳迁移率实验(EMSA) Bai Kaihong · … · Luo Laixin · · 2026/02/03 该研究由植物病理学中国农业大学罗来鑫团队完成 NPJ biofilms and microbiomes 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41522-026-00926-8 14. The bacterial RNA polymerase-associated CarD protein couples promoter activity to DNA supercoiling. 细菌RNA聚合酶相关蛋白CarD将启动子活性与DNA超螺旋耦合。细菌转录起始需解开DNA双链，该过程受多种蛋白质和DNA拓扑结构调控。研究利用基因组工具在沼泽红假单胞菌中绘制了转录起始及CarD相互作用图谱，发现CarD控制的转录与负超螺旋密切相关。CarD通过弥补启动子-10元件的序列缺陷，使转录起始对DNA拓扑结构敏感。该发现揭示了CarD如何将基础转录与环境诱导的DNA拓扑变化耦合，为细菌环境适应机制提供了新见解。 细菌转录调控 | CarD蛋白, DNA超螺旋, 启动子-10元件 | 基因组制图, 生化分析 Forrest David · … · Grainger David C · · 2026/02/03 该研究由生物科学伯明翰大学David C Grainger团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-69038-3 15. Super-resolution mapping reveals NAD⁺-delivering probiotic extracellular vesicles as nanotherapeutics for organelle protection and inflammation control. 益生菌胞外囊泡通过NAD⁺缓解细菌炎症。益生菌发挥健康促进作用的分子机制，尤其是在病原体诱导的炎症中尚不明确。研究利用超分辨成像发现植物乳杆菌囊泡通过传递NAD⁺保护细胞器完整性并调节细胞因子。该成果确立了益生菌囊泡作为纳米疗法在控制感染性炎症中的应用潜力。 细菌性炎症 | NAD⁺, 细胞器保护 | 超分辨显微成像(STORM) Go Ga-Eun · … · Kim Doory · · 2026/02/03 该研究由化学生物学汉阳大学Doory Kim团队完成 Journal of nanobiotechnology 原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-026-04090-1 16. Spiking lung-resident memory immunity with intranasal unadjuvanted PspA following parenteral pneumococcal vaccination protects against respiratory Streptococcus pneumoniae infection. 鼻内接种无佐剂PspA增强肺部驻留免疫预防肺炎球菌感染。传统的肌肉注射疫苗对呼吸道肺炎球菌感染的保护力有限，亟需增强肺部局部免疫的策略。研究采用“启动-加强”策略，在肌肉注射后进行鼻内无佐剂PspA加强免疫，显著提升了肺部驻留记忆B细胞和T细胞的水平。该策略在小鼠模型中提供了近乎完全的保护，为防治原发性和继发性呼吸道肺炎球菌疾病提供了新思路。 肺炎球菌感染 | 组织驻留记忆免疫(TRM/BRM) | 鼻内加强免疫策略 Majumder Saugata · … · Sun Wei · · 2026/02/02 该研究由免疫学与微生物疾病奥尔巴尼医学院Sun Wei团队完成 Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.01.042 病毒感染 1. HIV expression persists in the cerebrospinal fluid of HIV-associated neurocognitive disorders despite effective ART. 有效抗病毒治疗下脑脊液中仍存在HIV表达。尽管抗病毒治疗（ART）能有效抑制血浆病毒，但HIV相关神经认知障碍（HAND）依然持续存在。研究发现HAND患者脑脊液中存在区室化的HIV RNA和病毒衍生肽段，尽管药物浓度已达抑制水平。该发现表明非复制性的潜伏病毒表达可能是导致神经炎症和认知下降的关键因素。 HIV相关神经认知障碍(HAND) | 病毒潜伏表达, 神经炎症 | 脑脊液肽谱分析, 滴滴数字PCR Prates Gabriela S · … · Jiang Guochun · · 2026/02/03 该研究由生物化学与生物物理学北卡罗来纳大学教堂山分校Jiang Guochun团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2616945 2. Longitudinal Comparison of Bone, Growth and Biochemical Markers in Breastfed HIV-Exposed Uninfected and HIV-Unexposed Ugandan Children. 母体HIV及ART暴露对乌干达儿童生长与骨骼发育的影响。随着母体抗逆转录病毒治疗的成功，HIV暴露但未感染儿童群体日益扩大，其生长发育问题备受关注。研究对比了暴露于替诺福韦（TDF）方案的儿童与未暴露儿童，发现暴露组在3个月大时即出现生长迟缓和骨代谢改变。尽管骨密度与体型匹配，但暴露组儿童的骨吸收标志物显著升高。该发现提示早期生长缺陷可能与孕期TDF治疗或母体骨代谢紊乱有关，需进一步研究长期影响。 HIV暴露, 生长迟缓 | 骨代谢, 替诺福韦(TDF) | 纵向队列研究, 骨矿物质测定 Nabwire Florence · … · Prentice Ann · · 2026/02/03 该研究由流行病学剑桥大学Prentice Ann团队完成 Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research 原文链接：https://doi.org/10.1093/jbmr/zjag024 3. NRZ complex facilitates virus infection via enhancing ER-LD contacts. 揭示NRZ复合物促进病毒感染的机制。病毒如何利用内质网-脂滴（ER-LD）接触进行复制尚不完全清楚。研究发现丙肝病毒感染会增强ER-LD接触，而NRZ复合物在这一过程中起到了关键的系留作用。该工作为理解病毒-宿主相互作用提供了新视角，并识别了潜在抗病毒靶点。 丙肝病毒感染 | NRZ复合物, ER-LD接触 | 靶向筛选 Li Zhifang · … · Jiu Yaming · · 2026/02/03 该研究由细胞生物学中国科学院上海药物研究所酒亚明团队完成 The Journal of cell biology 原文链接：https://doi.org/10.1083/jcb.202506149 4. SARS-CoV-2 fusion-peptide-directed antibodies are elicited by natural infection and can mediate broad sarbecovirus neutralization. 自然感染诱导针对新冠病毒融合肽的广谱抗体。虽然重复接种疫苗能增加中和宽度，但诱导跨亚科广谱中和抗体的机制仍不明确。研究发现少数感染者能产生针对融合肽（FP）的广谱抗体，而单纯接种现有疫苗则难以诱导此类反应。该发现揭示了广谱中和反应的抗原靶点，提示未来疫苗需优化以覆盖FP等保守表位。 新冠病毒 | 融合肽(FP), 广谱中和 | 血清学分析 Roederer Alex L · … · Balazs Alejandro B · · 2026/02/02 该研究由免疫学拉贡研究所Balazs Alejandro B团队完成 Cell reports 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.116954 5. Investigating high pathogenicity avian influenza virus incursions to remote islands: Detection of H5N1 on Gough Island in the South Atlantic Ocean. 偏远岛屿监测到H5N1高致病性禽流感。了解禽流感在全球范围内的传播机制对于追踪病毒扩散和保护生物多样性至关重要。研究在南大西洋戈夫岛的贼鸥尸体中检测到H5N1病毒，基因组分析显示其与南乔治亚岛毒株密切相关。该发现强调了对迁徙海鸟进行持续监测的必要性，并呼吁加强全球生物安全措施。 H5N1禽流感 | 病毒传播路径 | 基因组分析, 追踪监测 Steinfurth Antje · … · Banyard Ashley C · · 2026/02/03 该研究由病毒学动植物卫生局(APHA)Banyard Ashley C团队完成 Emerging microbes & infections 原文链接：https://doi.org/10.1080/22221751.2026.2627076 6. The impact of clade B lineage 5 MERS coronaviruses spike mutations from 2015 to 2023 on virus entry and replication competence. MERS病毒刺突蛋白突变降低其人源细胞复制能力。近年来MERS人类病例减少的原因不明，可能与病毒进化有关。研究发现2019年及2023年的病毒变异株在人肺上皮细胞中的进入和复制能力显著下降。数据表明刺突蛋白突变调节了病毒适应性，为理解MERS流行病学提供了新见解。 MERS-CoV | 刺突蛋白突变 | 假病毒系统, 病毒复制实验 So Ray T Y · … · Peiris Malik · · 2026/02/03 该研究由病毒学香港大学裴伟士团队完成 PLoS pathogens 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013336 7. Antibody escape drives emergence of diverse spike haplotypes resembling variants of concern in persistent SARS-CoV-2 infections. 持续感染中的抗体逃逸驱动新冠病毒变异株产生。长期持续感染被认为是新冠病毒关注变异株（VOC）的主要来源。研究开发了全长S蛋白单倍型测序方法，发现免疫缺陷患者体内的病毒进化速率加快且出现强正向选择。这证实了持续感染在驱动病毒免疫逃逸和演化轨迹中的关键作用。 新冠肺炎(COVID-19) | 抗体逃逸, S蛋白突变 | 单倍型测序分析 Snell Luke B · … · Galão Rui P · · 2026/02/02 该研究由传染病学伦敦国王学院Rui P Galão团队完成 Cell reports. Medicine 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102587 8. HCMV infection disrupts barrier functions and promotes epithelial-mesenchymal transition in a cholangiocyte organoid model. 巨细胞病毒感染诱导胆管细胞上皮-间质转化。巨细胞病毒（HCMV）与多种胆管疾病相关，但其直接致病机制仍不清楚。研究利用iPSC衍生的胆管细胞类器官模型，发现HCMV感染通过TGF-β信号通路诱导EMT，并结合单细胞测序揭示了感染异质性。该研究为理解HCMV相关的胆管病变提供了重要模型和机制见解。 胆管病, 巨细胞病毒感染 | 上皮-间质转化 (EMT), TGF-β信号通路 | 类器官模型, 单细胞转录组测序 Ye Zuodong · … · Cheung Allen Ka Loon · · 2026/02/03 该研究由传染病学香港浸会大学Cheung Allen Ka Loon团队完成 Nature communications 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-68962-8 9. Identification of a potent V3 glycan site broadly neutralizing antibody targeting an N332gp120 glycan-independent epitope. 发现不依赖N332聚糖的强效HIV中和抗体。针对HIV-1 V3聚糖位点的传统抗体常因病毒突变而失效，需寻找更稳健的靶向策略。研究鉴定出抗体007，其靶向不依赖N332的保守表位，能有效克服常见的病毒逃逸突变。该抗体的发现为HIV-1的预防、治疗及功能性治愈提供了强有力的新工具。 HIV-1感染 | 广谱中和抗体(bNAb) | 冷冻电镜, 人源化小鼠模型 Gieselmann Lutz · … · Klein Florian · Nature immunology · 2026/02/03 ⭐ 该研究由病毒学科隆大学Florian Klein团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02385-3 10. In vivo production of an anti-HIV antibody in mice by non-viral gene knock-in in primate hematopoietic stem and progenitor cells. 非病毒基因敲入造血干细胞实现抗HIV抗体体内生产。利用病毒载体进行基因治疗存在局限，开发非病毒基因编辑方法对于持久生产生物制剂具有重要意义。研究利用CRISPR/Cas12a在非人灵性动物造血干祖细胞中实现了免疫球蛋白重链位点的精确敲入，并在小鼠模型中证实了抗体的持续表达。该研究验证了非病毒敲入技术在造血干细胞中应用的可行性，为慢性疾病的长期生物治疗提供了新平台。 HIV感染 | 基因敲入, 抗体生产 | CRISPR/Cas12a, 造血干细胞编辑 Castelli Jack M P · … · Adair Jennifer E · · 2026/02/02 该研究由转化科学弗雷德·哈钦森癌症中心Adair Jennifer E团队完成 Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2026.01.038 真菌与寄生虫感染 1. Epimutations driven by RNAi or heterochromatin evoke transient antimicrobial drug resistance in pathogenic Mucor fungi. 毛霉菌通过RNAi或异染色质介导的表观突变产生耐药性。抗微生物药物耐药性是全球健康威胁，表观遗传过程在微生物适应中起重要作用。研究发现毛霉菌在应对抗真菌药物FK506时，会通过RNAi介导的基因沉默或异染色质介导的转录抑制产生不稳定的表观突变。这些表观突变体在体内感染过程中表现出稳定性，可能影响发病机制。该发现揭示了真核微生物通过多种瞬时表观遗传途径实现适应性耐药的新策略。 毛霉菌病, 抗真菌耐药性 | RNAi, 异染色质, fkbA基因 | 表观遗传分析, 小RNA测序 Son Ye-Eun · … · Heitman Joseph · · 2026/02/02 该研究由分子遗传学与微生物学杜克大学Heitman Joseph团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003598 2. Inhibitory NK receptor expression associates with altered antimalarial function of γδ T cells. 抑制性NK受体调节γδ T细胞的抗疟疾功能。反复感染疟原虫会导致γδ T细胞反应减弱，但其背后的分子机制尚未完全阐明。研究利用高参数光谱流式细胞术发现，NKG2A等抑制性受体在调节γδ T细胞对疟疾抗原的反应中起关键作用。这揭示了免疫系统在疟疾暴露下维持平衡的新机制。 疟疾 | 抑制性NK受体 | 光谱流式细胞术 Olive Meagan E · … · Feeney Margaret E · · 2026/02/03 该研究由免疫学加州大学旧金山分校Feeney Margaret E团队完成 PLoS pathogens 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013460 3. A factor integrating transcription and repression of surface antigen genes in African trypanosomes. 关键因子ESBX协调非洲锥虫表面抗原基因的表达与沉默。锥虫的抗原变异需要严格的单等位基因表达，但其协调机制尚不清楚。研究鉴定出ESBX蛋白是维持表达位点体（ESB）结构和VSG排除现象所必需的。该发现为理解寄生虫免疫逃逸的分子基础提供了重要模型。 非洲锥虫病 | ESBX, 抗原变异 | RNA干扰, 免疫荧光 Berazategui María Agustina · … · Tiengwe Calvin · · 2026/02/03 该研究由寄生虫学伦敦帝国理工学院Tiengwe Calvin团队完成 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2531377123 其他免疫与传染病 1. CD8+ T-cell Antitumor Immunity via Human iNKT-DC Conjugates. 人源iNKT-DC复合物作为细胞免疫疗法可激活强效抗肿瘤免疫。iNKT细胞能增强免疫反应，但其作为佐剂的具体机制仍待深入研究。研究发现iNKT与DC形成的稳定复合物能显著上调共刺激分子，高效激活CD8+ T细胞并清除肿瘤。该疗法在晚期肿瘤模型中表现优异，为克服免疫检查点耐药提供了新途径。 B细胞淋巴瘤, 肿瘤免疫逃逸 | iNKT细胞, 树突状细胞(DC), CD8+ T细胞激活 | 细胞免疫治疗, 异种移植模型 Baiu Dana C · … · Gumperz Jenny E · · 2026/02/03 该研究由免疫学威斯康星大学麦迪逊分校Gumperz Jenny E团队完成 Cancer immunology research 原文链接：https://doi.org/10.1158/2326-6066.CIR-25-0454 2. B-lineage commitment is dependent on a reversible epigenetic switch. B细胞谱系定型依赖于可逆的表观遗传开关。转录因子网络与表观遗传景观在早期B细胞发育中的相互作用机制尚不完全清楚。通过单细胞多组学分析，研究发现了一个快速的DNA可及性转变，该转变介导了T谱系潜能的抑制和B谱系程序的激活。该研究揭示了免疫细胞命运决定的表观遗传调控新机制。 B细胞发育与定型 | Ebf1, Pax5, 表观遗传开关 | 单细胞RNA-seq, 单细胞ATAC-seq Tingvall-Gustafsson Johanna · … · Sigvardsson Mikael · · 2026/02/02 该研究由免疫学林雪平大学Sigvardsson Mikael团队完成 Genes & development 原文链接：https://doi.org/10.1101/gad.353002.125 3. Flicking the switch for B-cell development. 单细胞分辨率揭示B细胞发育过程中的表观遗传重编程。B细胞的产生依赖于转录因子对染色质景观的精确调控，但这一过程的动态细节此前尚不清晰。本文评述了Tingvall-Gustafsson等人的研究，重点讨论了介导谱系定型的稀有祖细胞群及其表观遗传开关。该综述强调了单细胞多组学技术在解析免疫细胞命运决定中的重要价值。 B细胞发育 | 表观遗传重编程, 谱系定型 | 单细胞多组学 Ng Ashley P · Nutt Stephen L · · 2026/02/02 该研究由免疫学沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所Nutt Stephen L团队完成 Genes & development 原文链接：https://doi.org/10.1101/gad.353397.125 4. MHC in newts illuminates the evolutionary dynamics of complex regions in giant genomes. 蝾螈巨型基因组中MHC区域的演化特征。主要组织相容性复合体（MHC）是脊椎动物免疫的核心，但在巨型基因组物种中的组织形式尚不明确。研究发现蝾螈的核心MHC区域相对紧凑，并未随基因组扩张而比例增加，且存在独特的幼体特异性表达模式。该结果挑战了现有的MHC演化模型，为理解复杂基因组的架构提供了重要启示。 免疫系统演化 | 主要组织相容性复合体(MHC) | 比较基因组学, 转录组分析 Babik Wiesław · … · Migalska Magdalena · · 2026/02/03 该研究由演化生物学雅盖隆大学Migalska Magdalena团队完成 Genome research 原文链接：https://doi.org/10.1101/gr.281127.125 5. Strain-level metagenomic profiling using pangenome graphs with PanTax. PanTax工具实现宏基因组数据的高精度菌株鉴定。微生物菌株间的差异决定了其不同的生物学功能，但现有分类方法在菌株分辨率上存在局限。研究开发了基于泛基因组图形的分类器PanTax，能有效捕捉基因组间的相关性并支持长短读长测序。该工具显著提升了宏基因组分析的准确性，为理解微生物群落多样性提供了强力支持。 微生物群落多样性 | 菌株水平差异 | 泛基因组图形, 宏基因组学 Zhang Wenhai · … · Luo Xiao · · 2026/02/03 该研究由生物信息学湖南大学罗潇团队完成 Genome research 原文链接：https://doi.org/10.1101/gr.280858.125 6. Knowledge gaps and research priorities to understand sex differences in immunity. 免疫反应中性别差异的研究现状与优先方向。男性和女性在整个生命周期中对慢性病、感染和疫苗接种的免疫反应存在显著差异。虽然已知性类固醇和性染色体相关基因起主要作用，但驱动特定疾病差异的细胞和信号通路仍不明确。本文探讨了确定性别差异机制的关键研究领域，旨在为不同性别提供定制化治疗。这种知识对于理解疾病发病率差异和优化临床疗程至关重要。 免疫性别差异, 疾病易感性 | 性激素, 性染色体基因 | 综述分析 Flanagan Katie L · Klein Sabra L · · 2026/02/02 该研究由分子微生物学与免疫学约翰霍普金斯大学Klein Sabra L团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003578 7. Plasma chondroitin sulfate predicts the effectiveness of fluid resuscitation strategies in patients with sepsis. 血浆硫酸软骨素预测败血症补液策略疗效。败血症患者的补液策略选择缺乏精准指标，而内皮损伤标志物可能具有预测价值。研究发现血浆硫酸软骨素水平与死亡率相关，且高水平患者更能从限制性补液策略中获益。该发现提示硫酸软骨素可作为优化败血症液体复苏方案的生物标志物，助力精准医疗。 败血症 | 硫酸软骨素, 内皮损伤 | 液相色谱-质谱联用 Oshima Kaori · … · Schmidt Eric P · · 2026/02/03 该研究由重症医学麻省总医院Schmidt Eric P团队完成 The Journal of clinical investigation 原文链接：https://doi.org/10.1172/JCI202480 8. TIDRAKIZUMAB FOR THE PROPHYLAXIS OF GRAFT VERSUS HOST DISEASE AFTER ALLOGENEIC HEMATOPOIETIC STEM CELL TRANSPLANTATION. Tildrakizumab降低干细胞移植后急性GVHD风险。预防移植物抗宿主病（GVHD）是提高干细胞移植成功率的关键，需探索新型免疫抑制方案。临床试验显示，在标准方案基础上加入IL-23抑制剂Tildrakizumab可显著降低急性GVHD发生率并维持肠道菌群稳定。尽管对慢性GVHD效果有限，该研究为优化移植后免疫预防提供了新证据。 移植物抗宿主病(GVHD) | IL-23抑制, 菌群稳定性 | 临床I-II期试验 Runaas Lyndsey · … · Drobyski William R · · 2026/02/03 该研究由血液病学威斯康星医学院Drobyski William R团队完成 Blood advances 原文链接：https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2025019065 9. Resource landscape shapes the composition and stability of the human vaginal microbiota. 营养资源分布决定阴道微生物群的组成与稳定性。阴道微生物群对女性健康至关重要，但其群落动态的驱动机制尚不清晰。研究通过数学模型和临床数据发现，细菌对唾液酸等特定资源的独占性是细菌性阴道病发生的关键。该发现为预防和治疗细菌性阴道病提供了新思路。 细菌性阴道病 | 营养资源竞争 | 数学建模, 代谢组学 Kamiya Tsukushi · … · Alizon Samuel · · 2026/02/03 该研究由微生物生态学法国国家科学研究中心Alizon Samuel团队完成 PLoS biology 原文链接：https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3003575 10. The fetal trophoblast cell marker HLA-G activates a type I interferon response in primary NK cells through the receptor KIR2DL4. 胎儿滋养层细胞标志物HLA-G诱导母体NK细胞干扰素反应。早期妊娠期间母胎界面的免疫调节机制尚不完全清楚。研究发现可溶性HLA-G通过KIR2DL4受体触发非经典信号通路，诱导NK细胞表达I型干扰素刺激基因。这揭示了母体蜕膜NK细胞内在抗病原体能力的产生机制。 母胎界面免疫 | HLA-G, KIR2DL4 | 单细胞RNA测序 Rajagopalan Sumati · … · Long Eric O · · 2026/02/03 该研究由免疫学美国国家过敏和传染病研究所Long Eric O团队完成 Science signaling 原文链接：https://doi.org/10.1126/scisignal.adv2400 11. Emerging approaches for characterizing spatial and temporal dynamics of pathogen-induced organelle remodeling. 探究病原体诱导细胞器重塑的时空动态新技术。病原体通过改造宿主细胞器结构和功能来促进自身复制。本文综述了利用先进显微镜、定量蛋白质组学及计算工具剖析这一过程的最新进展。这些整合方法有助于在系统层面理解病原体与宿主细胞器间的结构-功能关系。 宿主-病原体相互作用 | 细胞器重塑 | 定量蛋白质组学, 高分辨率显微成像 Lum Krystal K · … · Cristea Ileana M · · 2026/02/02 该研究由分子生物学普林斯顿大学Ileana M Cristea团队完成 Cell systems 原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cels.2025.101480 12. Diet and environmental factors jointly drive the gut microbiome, resistome, and virulome of urban bats. 饮食与环境因素共同驱动城市蝙蝠的肠道微生物组及耐药组。城市野生动物携带的抗生素耐药基因（ARGs）和毒力因子基因（VFGs）对公共卫生构成潜在威胁。研究利用宏组学方法分析了大卫鼠耳蝠，发现其粪便中含有多样的ARGs和VFGs，但水平转移证据有限。环境变化和饮食因素（如抗生素残留）是驱动这些谱系动态的主要因素，而宿主生物特征影响较小。该研究揭示了城市野生动物耐药组的生态驱动力，为评估相关公共卫生风险提供了科学依据。 抗生素耐药性传播 | 肠道微生物组, 耐药组(Resistome) | 宏基因组学, 宏转录组学 Huang Long · … · Sun Ke-Ping · · 2026/02/04 该研究由动物资源保护东北师范大学孙克萍团队完成 NPJ biofilms and microbiomes 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41522-026-00930-y 13. Ontogeny and transcriptional regulation of Thetis cells. Thetis细胞的起源及其转录调控机制的揭示。Thetis细胞（TCs）是新发现的诱导肠道耐受的关键细胞，但其发育起源和异质性调控机制尚不清楚。研究鉴定出TCs起源于共同淋巴祖细胞，并识别出PU.1和TCF4是决定其命运的关键转录因子，同时发现RANKL信号对TC I分化至关重要。该发现为利用TCs诱导食物过敏和自身免疫病的免疫耐受提供了理论基础。 肠道免疫耐受, 食物过敏 | Thetis细胞, 转录因子PU.1 | 谱系追踪, 单细胞分析 Paucar Iza Yoselin A · … · Brown Chrysothemis C · Nature · 2026/02/03 ⭐ 该研究由免疫学斯隆-凯特琳癌症中心Brown Chrysothemis C团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41586-026-10198-z 14. CMTM6 suppresses cell-surface expression of death receptor FAS in mice but not in humans. CMTM6在小鼠中抑制死亡受体FAS的表面表达。CMTM6是PD-L1的关键调节因子，靶向CMTM6被认为能增强抗肿瘤免疫，但其在不同物种间的调节差异尚不清楚。研究发现小鼠CMTM6能抑制FAS受体表达，而人类中由于FAS序列差异，这种相互作用并不存在，导致CMTM6对FAS的调节具有物种特异性。该发现提醒在将CMTM6靶向疗法从模型动物转化至临床时需保持谨慎。 抗肿瘤免疫, 细胞凋亡 | CMTM6, FAS受体, 物种差异 | 质谱分析, 细胞毒性实验 Semberova Tereza · … · Draber Peter · · 2026/02/03 该研究由免疫学捷克查理大学Draber Peter团队完成 EMBO reports 原文链接：https://doi.org/10.1038/s44319-026-00694-8 15. The development of innate lymphoid cells. 综述揭示固有淋巴细胞发育的新路径。固有淋巴细胞（ILC）在早期免疫应答中至关重要，但其谱系发育细节仍待完善。本综述系统回顾了ILC的发育祖细胞、转录调控机制以及与T细胞谱系的分化差异。深入理解ILC发育有助于阐明组织免疫稳态的维持机制及相关疾病的病理。 免疫发育 | 固有淋巴细胞(ILC), 转录因子 | 谱系追踪 Das Arundhoti · … · Bhandoola Avinash · Nature immunology · 2026/02/04 ⭐ 该研究由免疫学美国国家癌症研究所(NCI)Avinash Bhandoola团队完成 原文链接：https://doi.org/10.1038/s41590-025-02414-1 16. C-Type Natriuretic Peptide Preserves Vascular and Cardiac Function in Sepsis. C型利钠肽在脓毒症中保护血管和心脏功能。脓毒症是重症监护病房死亡的主要原因，目前仍缺乏针对血管内皮损伤的有效疗法。研究发现脓毒症患者体内CNP水平升高与病情减轻相关，而在小鼠模型中缺失内源性CNP会加剧微循环障碍和心脏功能障碍。药理学给予CNP通过NPR-C受体显著改善了炎症和器官灌注，表明靶向CNP信号是治疗脓毒症的潜在策略。 脓毒症 | C型利钠肽(CNP), NPR-C受体 | 药理学干预 Moyes Amie J · … · Hobbs Adrian J · · 2026/02/04 该研究由威廉·哈维研究所伦敦玛丽女王大学Hobbs Adrian J团队完成 Hypertension (Dallas, Tex. : 1979) 原文链接：https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.125.25938 声明：本文使用了AI进行翻译和总结

近年来，随着人口老龄化加剧和健康意识提升，骨关节保健市场迎来了快速发展期。然而，长期以来存在的"骨密度崇拜"现象和功能定位模糊问题严重制约了行业的科学化发展。本文将以弘康未来小分子硫酸软骨素钠技术为案例，深入分析骨关节保健领域从功能破冰到产业升级的三大启示：认知纠偏、科学升级与技术创新。通过对这一产业变革的全面解读，我们不仅能够把握骨关节保健领域的最新发展趋势，也能洞见中国生物科技企业在全球健康产业中的崛起路径。 认知纠偏：从"骨密度崇拜"到软骨健康精准定位 骨关节健康领域的最大认知误区莫过于将"骨密度"与"关节健康"简单等同。这一误区在2012年就已引发过国际争议，当时一家全球头部药企因功能定位分歧而终止了与中国企业的合作。外方研发负责人明确反对将氨糖软骨素类产品定位为"改善骨密度"，认为这是"完全错误的功能定位"，因为氨糖与软骨素的生物学作用靶点明确指向关节软骨，而非骨密度。市场现状与科学真相 l市场现状：2025年电商数据显示，"钙+氨糖软骨素"组合产品占比超过80%，功能声称几乎全部指向"增加骨密度"。 l科学真相：骨关节健康与骨质疏松是机制完全不同的两类问题。前者主要表现为关节僵硬、活动受限，影响人群包括中老年人和久坐/过度运动的年轻人；后者则是骨量下降导致的骨骼脆弱。 行业认知转变的关键事件 2026年1月15日成为中国保健食品产业的里程碑时刻，市场监管总局等部门联合发文，正式将"有助于维持骨关节健康"纳入保健功能目录，采用"一级声称+二级声称"的精细界定模式，明确"缓解疼痛或僵硬"和"缓解软骨损伤"作为核心功能指向。这一政策调整标志着行业开始从模糊泛化迈向精准靶向的科学新阶段。硫酸软骨素钠的全新定位 在这一认知纠偏过程中，硫酸软骨素钠的功效得到了科学界定： l关节软骨保护：通过抑制蛋白水解酶活性，减少软骨基质降解，促进蛋白聚糖和透明质酸合成。 l软骨修复：刺激软骨细胞增殖，加速Ⅱ型胶原纤维生成。 l抗炎镇痛：抑制前列腺素E2和基质金属蛋白酶等炎性介质释放。 表：骨关节健康与骨质疏松的关键区别 特征 骨关节健康问题 骨质疏松 主要病理变化 关节软骨退变 骨量降低、微结构破坏 核心受影响组织 关节软骨 骨骼 主要症状 关节僵硬、活动受限、摩擦感 骨折风险增加、身高缩短 关键干预靶点 软骨基质合成与分解平衡 骨形成与骨吸收平衡 这一认知纠偏过程不仅改变了产品功能声称的方式，更为像弘康未来这样的创新企业提供了发展空间，使其小分子硫酸软骨素钠技术能够准确对接真实的临床需求，而非被误导的市场需求。科学升级：小分子硫酸软骨素钠的技术突破与标准重构 骨关节保健领域的科学升级不仅体现在认知层面，更反映在技术标准的全面提升上。弘康未来等创新企业通过核心技术突破，正在重新定义行业的质量标准和效能标杆。小分子硫酸软骨素钠作为关节保健的关键活性成分，其技术演进路径生动诠释了从"粗放式添加"到"精准化设计"的产业升级过程。分子量控制的技术革命 弘康未来通过独创的水蛭酶解技术，实现了硫酸软骨素钠分子量的精准控制，这一突破性工艺解决了传统化学分解法存在的分子量分布不均、活性受损等行业痛点。企业旗下的酶解技术能够将透明质酸钠分子量精准控制在0.8kDa-10kDa范围内，同理应用于硫酸软骨素钠的分子量控制，实现了从"细胞级抗衰"到"真皮层修复"的全链条覆盖。 小分子化的核心优势在于： l增强生物利用度：寡分子量范围内的成分可穿越生物屏障，提高吸收效率 l提升靶向性：保留分子链完整结构，增强与特定受体的结合能力 l代谢协同效应：与透明质酸钠科学复配后，通过分子伴侣效应提升生物利用率3-5倍从单一成分到系统解决方案 弘康未来的研发策略体现了关节保健领域的方案升级趋势。该公司将硫酸软骨素与透明质酸钠科学复配，形成针对关节健康与皮肤修复的"双靶点方案"。研究表明，这种复合配伍不仅能够改善关节炎症状，还能协同提升皮肤修复效果。 表：传统硫酸软骨素钠与小分子硫酸软骨素钠的关键性能对比 特性 传统硫酸软骨素钠 弘康未来小分子硫酸软骨素钠 分子量范围 分布宽泛，不可控 精准控制的寡分子量(0.8kDa-10kDa) 生物利用度 较低，受分子量限制 提高3-5倍 作用机制 单一成分作用 分子伴侣效应下的系统协同 生产工艺 化学分解法为主 水蛭透明质酸酶酶解技术 生物活性保留 部分活性损失 完整保留活性结构产学研闭环生态的构建 弘康未来依托江南大学未来食品科学中心的科研资源，构建了"基础研究—技术转化—市场应用"的完整创新闭环。这种产学研深度融合的模式，加速了小分子硫酸软骨素钠等创新成果从实验室走向产业化的进程。公司的技术实力得到了国际认可，被业界领袖Mike Yoo称为"生物活性密码的东方解法"。 在制造能力方面，弘康未来已建立1500m²生产基地及10万级洁净车间，配备大型发酵、喷雾干燥设备，实现单批次吨级量产，年产能达30吨低分子量透明质酸钠。这一产能布局为小分子硫酸软骨素钠的规模化应用提供了坚实保障。 技术升级的直接结果是产品效能的显著提升。临床研究显示，采用先进分子控制技术的硫酸软骨素产品，对轻中度骨关节炎患者(Kellgren-Lawrence分级Ⅰ-Ⅱ级)在12周内可显著降低疼痛评分、改善关节功能，且安全性较好。这为产业从经验型向证据型转变提供了科学基础。 产业升级：骨关节保健产业链的重塑与市场变革 骨关节保健领域的认知纠偏和技术创新正在引发深层次的产业变革，推动整个行业从低水平重复向高质量创新发展。在这一进程中，以弘康未来为代表的中国企业正通过核心技术突破，重塑全球骨关节保健产业的竞争格局和价值链分布。政策引领下的行业规范升级 2026年初，中国保健食品产业迎来里程碑事件——市场监管总局、国家卫生健康委、国家中医药局联合发文，正式将"有助于维持骨关节健康"纳入保健功能目录。这是《保健食品新功能及产品技术评价实施细则(试行)》发布近3年来的首个落地成果，标志着行业监管从粗放走向精细，从模糊走向科学。 这一政策变革的核心特征包括： l功能声称分级：采用"一级声称+二级声称"的精细界定模式 l科学依据强化：要求产品定位必须符合软骨健康的生物学机制 l市场规范细化：杜绝"骨密度"与"关节健康"的混淆宣传 弘康未来的产业生态布局 弘康未来以小分子硫酸软骨素钠为核心支点，构建了覆盖多领域的产业生态布局： 1.医疗美容领域：与维生素B5、铜肽复配，提升皮肤修护效率 2.功能性食品领域：开发透明质酸口服液、胶囊等产品，布局大健康市场 3.生物医药领域：拓展至滴眼液、关节填充剂等医疗级应用 这种多元化应用开发策略，不仅拓宽了硫酸软骨素钠的市场边界，也提高了技术创新的经济价值和临床价值。从中国制造到全球智造 弘康未来的技术创新正在改变国际产业格局： l技术输出：水蛭酶解技术突破国际巨头对分子量精准控制的技术垄断 l标准引领：小分子硫酸软骨素钠的技术指标成为行业新标杆 l国际合作：与Herbgarden、Bixink等国际企业联合开拓亚太市场 公司董事长王红伟提出的"科研为爱、商业为信"理念，反映了中国生物科技企业在新发展阶段的价值取向——将细胞级抗衰技术与用户情感需求深度融合。这种技术与人文的融合，正在塑造中国健康产业的新形象。骨关节保健市场的未来趋势 基于当前产业变革，骨关节保健市场将呈现以下发展方向： l精准化：针对不同人群(老年人、运动员等)、不同关节健康状态提供差异化解决方案 l复合化：硫酸软骨素钠与氨糖、透明质酸等成分的科学复配成为主流 l证据化：更多临床研究数据将支持产品功能声称，提升行业准入门槛 l个性化：基于分子量精准控制的技术，开发针对不同需求场景的专属配方 随着"十五五"规划(2026-2030年)强调"创新驱动、绿色转型"，骨关节保健产业将进一步加强科技投入，提升原创能力。弘康未来等创新先锋已经证明，中国企业完全可以在生物活性物质的高端应用领域取得突破，实现从跟随者到引领者的角色转变。 临床价值与科学证据：小分子硫酸软骨素钠的作用机制与功效验证 骨关节保健领域的升级必须以坚实的科学证据为基础。小分子硫酸软骨素钠作为一种具有多重生理活性的成分，其临床价值正通过越来越多的研究得到验证。了解其作用机制和科学证据，对于产品研发、临床使用和市场教育都具有重要意义。多维度作用机制解析 小分子硫酸软骨素钠对关节健康的保护作用体现在多个生理层面： l软骨基质维护：刺激Ⅱ型胶原蛋白及蛋白聚糖合成，维持软骨基质结构完整性；同时抑制金属蛋白酶等分解酶活性，减少软骨细胞外基质降解。这种"促合成+抑分解"的双重机制，使其能够有效延缓软骨退变进程。 l关节环境改善：促进关节滑液生成，增加滑液黏弹性，减少关节面摩擦，从而提升关节灵活性。这一机制对久坐或运动后关节压力有显著缓解作用，使其成为日常关节保健的有效辅助手段。 l炎症调控：通过抑制前列腺素E2和基质金属蛋白酶等炎性介质释放，减轻关节滑膜炎症反应，缓解肿胀疼痛症状。对轻度膝关节炎患者，与非甾体抗炎药联用可减少后者用量，降低药物副作用风险。分子量效应与生物利用度突破 弘康未来的水蛭酶解技术产生的寡分子量硫酸软骨素钠，在生物利用度和作用效果上展现出显著优势： l屏障穿透能力：小分子量成分更易穿越生物屏障，到达作用靶点 l受体结合效率：保留完整活性结构的分子链，增强与CD44等受体的靶向结合能力 l代谢协同效应：与透明质酸钠复配后形成分子伴侣效应，提升生物利用率3-5倍临床研究证据汇总 多项临床研究验证了硫酸软骨素钠的关节保健功效： l轻中度骨关节炎：随机对照研究显示，口服硫酸软骨素对轻中度骨关节炎患者(Kellgren-Lawrence分级Ⅰ-Ⅱ级)，在12周内可降低疼痛评分、改善关节功能，且安全性较好。 l长期修复效果：硫酸软骨素钠需连续服用3-6个月才能显现软骨修复效果，这一特点反映了其调节软骨代谢而非单纯止痛的作用机制。 l联合用药优势：与氨基葡萄糖联合使用时效果更显著，两者在保护软骨基质方面具有协同作用。 表：硫酸软骨素钠在骨关节健康中的多靶点作用机制 作用靶点 分子机制 临床效果 软骨细胞 刺激Ⅱ型胶原和蛋白聚糖合成 促进软骨修复，延缓退变 滑膜组织 抑制前列腺素E2释放 减轻炎症反应，缓解疼痛 关节滑液 增加透明质酸合成 改善润滑，减少摩擦 免疫细胞 调控炎症因子表达 降低免疫介导的软骨损伤特殊人群使用指导 基于现有科学证据，不同人群使用小分子硫酸软骨素钠时应有差异化考量： l老年人：因关节软骨自然退变风险较高，可在医生指导下作为关节健康辅助干预。 l运动员：针对运动导致的关节磨损，可结合康复计划使用，但不建议替代专业治疗。 l肝肾功能不全者：需谨慎使用，可能增加代谢负担。 l凝血功能异常者：应避免与抗凝药物联用。 l孕妇哺乳期女性：建议咨询医生后使用。 临床价值的明确和科学证据的积累，为小分子硫酸软骨素钠的产品开发和市场推广提供了坚实基础。弘康未来等创新企业正是基于这些科学认识，才能开发出更具针对性和高效性的关节保健解决方案，推动整个产业从经验主义向循证医学转变。未来展望：骨关节保健产业的发展方向与创新路径 骨关节保健产业正处在技术突破、政策引导和消费升级多重因素驱动的转型期。基于当前的发展态势和弘康未来等先锋企业的实践探索，我们可以勾勒出该领域未来的创新路径和发展方向，为行业参与者提供战略参考。技术创新的前沿趋势 l分子精准控制技术：弘康未来的水蛭酶解技术已经将透明质酸钠分子量精准控制在0.8kDa-10kDa范围，这项技术同样适用于硫酸软骨素钠的分子优化。未来将进一步向原子级精确制造发展，实现生物活性物质的定制化设计。 l多靶点复方制剂：弘康未来将硫酸软骨素与透明质酸钠科学复配形成"双靶点方案"的成功实践表明，基于不同机制成分的协同配伍将成为产品开发的主流思路。未来可能看到更多结合抗炎、修复、营养等多重功能的智能配方。 l递送系统创新：提高生物利用度是发挥小分子硫酸软骨素钠功效的关键。纳米载体技术、靶向递送系统等创新将进一步提升有效成分的组织特异性分布和滞留时间。产业发展的战略方向 l循证化发展：随着《保健食品新功能及产品技术评价实施细则》的落地，行业将更加重视科学证据的积累。企业需要建立从基础研究到临床验证的完整证据链，以支持产品功能声称。 l差异化定位：骨关节保健市场将细分出预防、干预、修复等不同场景，以及老年人、运动人群、职业人群等不同受众。针对特定人群和需求的精准解决方案将成为竞争焦点。 l全球化布局：随着技术实力提升，中国企业的国际化步伐将加快。如弘康未来已与Herbgarden、Bixink等国际企业合作开拓亚太市场。未来将有更多企业实现从技术引进到标准输出的角色转变。政策与市场协同进化 国家"十五五"规划(2026-2030年)确立的"创新驱动、绿色转型、民生优先、安全发展"四大战略支点将为骨关节保健产业提供方向指引。特别是规划中强调的研发经费投入强度达到3.5%的目标，将促使企业加大创新投入。 市场监管的精细化也将持续推进： l功能声称管理：新功能目录的实施将更加科学规范 l质量标准提升：对小分子硫酸软骨素钠等创新成分建立专门标准 l宣传监管强化：杜绝不科学的"骨密度崇拜"等误导宣传 企业战略的升级路径 l科研为爱：弘康未来董事长王红伟提出的这一理念，强调科技创新与人文关怀的融合。企业需要将硬科技与用户情感需求深度结合，通过诗意化品牌叙事(如"分子在显微镜下舒展成银河的倒影")，赋予产品文化内涵。 l生态化发展：以核心技术为支点，构建覆盖功能性食品、医疗美容、生物医药等领域的产业生态。弘康未来的"小分子透明质酸+"战略提供了成功范例。 l开放协同：依托高校科研资源(如江南大学未来食品科学中心)，构建"基础研究—技术转化—市场应用"闭环。未来产学研协同创新将成为主流模式。 骨关节保健产业正在经历从量到质的根本性转变。小分子硫酸软骨素钠等创新技术的出现，不仅提供了更有效的健康解决方案，也推动着整个行业向更科学、更精准、更人性化的方向发展。弘康未来等科技企业的实践表明，中国完全有能力在全球健康产业中扮演创新引领者的角色。未来十年，随着科技创新和政策优化的双重驱动，骨关节保健产业将迎来真正的黄金发展期，为健康中国战略的实施提供坚实支撑。