Effect of polyethylene glycol loxenatide treatment on body weight in patients with type 2 diabetes with different body mass index: a retrospective cohort study

开始日期2024-07-30

申办/合作机构

华中科技大学同济医学院

ChiCTR2400086699

/ SuspendedN/AIIT

Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide in combination with basal insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: a retrospective cohort study

开始日期2024-07-15

申办/合作机构

中南大学湘雅三医院

ChiCTR2300079158

/ RecruitingN/AIIT

Integration of Metabolomics and Multi-Modal fMRI Functional Imaging Techniques to Investigate the Role and Mechanisms of GLP-1 Receptor Agonist PEG-Loxenatide in Alleviating Early Damage in Diabetic Cardiomyopathy

开始日期2024-01-01

申办/合作机构-

100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的临床结果

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100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的转化医学

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100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的专利（医药）

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项与聚乙二醇洛塞那肽相关的文献（医药）

2025-04-01·Journal of Diabetes Investigation

Polyethylene glycol loxenatide modulates lipid metabolism and insulin resistance through lncRNA steroid receptor RNA activator/cellular nucleic acid binding protein/Rho‐associated coiled‐coil kinase 2 axis in type 2 diabetes mellitus

Article

作者: Zhou, Zhongyu ; Wang, Shanshan ; Wang, Cong ; Zhang, Yanrong ; Huang, Ying ; Wang, Lin ; Chen, Zhuangsen ; Huang, Caiyan ; Yan, Dewen ; Feng, Kun

Abstract:

Background:

Polyethylene glycol loxenatide (PEG‐Loxe) is applied in treating type 2 diabetes mellitus. Nevertheless, the effect and mechanism of PEG‐Loxe on lipid metabolism disorder and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus are not fully understood.

Methods:

Type 2 diabetes mellitus rats developed by high‐fat diet/streptozotocin injection were treated with PEG‐Loxe (0.3 or 1 mg/kg). Insulin resistance was evaluated by fasting blood glucose (FBG), oral glucose tolerance test, fasting insulin, homeostasis model of assessment for insulin resistance and for insulin sensitivity. Immunohistochemistry, hematoxylin and eosin staining, and biochemistry measurements were performed to assess lipid metabolism. Inflammatory response and oxidative stress were assessed by inflammatory cytokines and reactive oxygen species. Genes’ expressions were tested using RT‐qPCR, western blot, and in situ hybridization. Relationships of molecules were validated by pull‐down assay and RNA immunoprecipitation. mRNA stability was examined by actinomycin D assay.

Results:

High‐PEG‐Loxe decreased FBG and ameliorated glucose tolerance, hyperinsulinemia, and insulin resistance. Low‐PEG‐Loxe partly while high‐PEG‐Loxe apparently relieved hepatocyte injury, reduced lipase I, triglyceride, total cholesterol and leptin, and increased adiponectin in type 2 diabetes mellitus rats. PEG‐Loxe mitigated inflammatory response and oxidative stress. High‐PEG‐Loxe reduced RhoA and Rho‐associated coiled‐coil kinase 2 (ROCK2) in liver tissues of type 2 diabetes mellitus rats, while both doses of PEG‐Loxe decreased steroid receptor RNA activator (SRA). SRA overexpression reversed the protective functions of high‐PEG‐Loxe. SRA cooperated with cellular nucleic acid binding protein (CNBP) to enhance ROCK2 mRNA stability.

Conclusion:

High‐PEG‐Loxe relieves insulin resistance and lipid metabolism disorder in type 2 diabetes mellitus through SRA/CNBP/ROCK2 axis. This research provides a molecular mechanism of PEG‐Loxe for treating type 2 diabetes mellitus.

2025-02-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS

Warfarin pharmacokinetics and pharmacodynamics are not affected by concomitant administration of the long-acting GLP-1 receptor agonist polyethylene glycol loxenatide

Article

作者: Shentu, Jianzhong ; Lv, Duo ; Zhou, Huili ; Wu, Guolan ; Lin, Meihua

OBJECTIVE:

To evaluate potential drug-drug interactions between polyethylene glycol loxenatide (PEX-168) and warfarin.

MATERIALS AND METHODS:

This was an open-label, single-arm, two-treatment, sequential study. 16 healthy male subjects were administered warfarin (5 mg) alone on day 1 and received PEX-168 subcutaneously 200 µg once a week during days 14 - 42, with warfarin (5 mg) on day 44. Pharmacokinetics of R- and S-warfarin, as well as pharmacodynamics of warfarin, as measured by prothrombin time (PT) and international normalized ratio (INR), were assessed.

RESULTS:

The geometric mean ratios (GMRs) of area under the curve from time zero to the time of the last quantifiable concentration (AUC_0-t) for PEX-168 + warfarin vs. warfarin were 0.950 (90% CI: 0.898, 1.006) for R-warfarin and 0.989 (90% CI: 0.946, 1.033) for S-warfarin. The GMRs of maximum observed plasma concentration (C_max) values were 0.965 (90% CI: 0.893, 1.043) for R-warfarin and 0.983 (90% CI: 0.899, 1.075) for S-warfarin, both of which were contained in the interval 0.80 - 1.25. PEX-168 had no effect on the area under the effect-time curve from time 0 to 168 hours of INR and PT, as demonstrated by the GMRs of 0.987 (90% CI: 0.974, 1.000) and 0.990 (90% CI: 0.979, 1.002), respectively.

CONCLUSION:

Concomitant administration of PEX-168 and single-dose warfarin was well tolerated. PEX-168 had no effect on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of warfarin.

2025-02-01·MedComm

Once‐weekly glucagon‐like peptide receptor agonist polyethylene glycol loxenatide protects against major adverse cardiovascular events in patients with type 2 diabetes: a multicenter ambispective cohort study (FLYING trial)

Article

作者: Ye, Junjun ; Hu, Zhizhen ; Duan, Yale ; Xie, Bin ; Hou, Kaijian ; Li, Jilin ; Liu, Weiting ; Chen, Jingxian ; Chen, Zhe‐Sheng ; Yang, Shuhui ; Xue, Haibo ; Deng, Feiying ; Zhu, Dan ; Wu, Wei ; Li, Liping ; Tian, Yu ; Xu, Wencan ; Zhao, Yanyan

Abstract:

This study aimed to determine the effects of polyethylene glycol loxenatide (PEG‐Loxe), a glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, on a three‐point major adverse cardiovascular event (3P‐MACE) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). The study was conducted in six tertiary hospitals in three cities in China. Large language models were used to retrospectively screen and include 12,341 patients with T2DM who had either cardiovascular disease or cardiovascular risk factors. The patients were divided into the PEG‐Loxe cohort (treated with PEG‐Loxe, n = 1282) and the control cohort (treated with incretin glucose‐lowering agents, n = 11,059). After a median follow‐up of 4.0 years, 3P‐MACE occurred in 51 (4.0%) and 1263 (11.4%) patients in PEG‐Loxe and control cohorts, respectively (hazard ratio [HR] 0.68, 95% confidence interval [CI] 0.49–0.94; p = 0.019). In the PEG‐Loxe versus control cohorts, 21 (1.6%) versus 476 (4.3%) patients experienced nonfatal stroke (HR 0.63; p = 0.041), whereas 22 (1.7%) versus 545 (4.9%) experienced nonfatal myocardial infarction (HR 0.66; p = 0.058), and the incidence of cardiovascular death was 8 (0.6%) versus 240 (2.2%), respectively (HR 0.56; p = 0.118). We found a significantly lower incidence of first nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or cardiovascular deaths in the PEG‐Loxe cohort than the control cohort.

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项与聚乙二醇洛塞那肽相关的新闻（医药）

2025-06-20

·药事纵横

恒瑞VS翰森，创新战略的同与不同

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。在医保控费持续深化与药品集采常态化的双重压力下，中国医药产业正经历深度结构性调整期。当大多数企业都在思考“如何活下去”时，我们看到，恒瑞和瀚森通过差异化转型成功实现逆势增长。这两家企业在长期实践中，通过持续创新的战略布局和卓越的经营管理能力，以扎实的业绩成果确立了国内创新药行业领先地位，为国内企业转型升级提供了可借鉴的标杆案例。值得注意的是，作为"夫妻店"模式的两家企业，二者在发展战略上呈现出"和而不同"的特点——既存在诸多共性特征，又保持各自独特的差异化路径。接下来，我们将基于他们2024年度的财报数据进行对比分析。1、2024年经营业绩对比（1）收入结构恒瑞医药分行业营业收入总营收占比毛利率医药制造业250.10亿元89.37%85.06%*抗肿瘤145.87亿元52.12%92.57%*代谢和心血管17.48亿元6.25%76.61%*免疫和呼吸系统7.77亿元2.78%83.69%*神经科学42.89亿元15.33%84.76%*造影剂27.49亿元9.82%60.46%*其他业务8.6亿元3.07%56.22%其他业务29.75亿元10.63%96.26%恒瑞医药2024年总营收279.85亿元，同比增长22.63%。主要产品为抗肿瘤药和神经科学药物，两者占据了65%以上的总营收。同时，创新药收入也首次突破50%临界点（50.2%），达138.92亿元，同比增长30.6%。翰森制药分产品营业收入占比抗肿瘤81.22亿元66.20%抗感染14.64亿元11.90%中枢神经系统13.79亿元11.30%代谢及其他疾病领域12.96亿元10.60%翰森制药2024年总营业122.6亿元，同比增长21%。主要产品为抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统。其中，创新药与合作产品销售收入为94.77亿元（占比77.3%），同比增长约38.1%。创新药销售增加及授权葛兰素史克（GSK）的ADC产品out-license/对外许可收入成为拉动业绩上扬的新增长因素。（2）盈利情况企业归母净利润同比增长毛利率恒瑞医药63.37 亿元47.28%85.2%翰森制药43.72亿元33%89.7%（3）研发费用投入对比恒瑞医药：高投入、广覆盖、高产出2024年累计研发投入82.28亿元，较上年同期增长33.79%，研发投入占销售收入的比重达到29.40%。团队建设：在中国、日本、美国、澳大利亚及瑞士拥有14个功能互补的研发中心，全球研发团队达5500余人。创新成果：创建PROTAC、肽类、单克隆抗体、双特异性抗体、多特异性抗体、ADC及放射性配体疗法等一批国际领先的技术平台，已有19款新分子实体药物（1类创新药）和4款其他创新药（2类新药）获批上市，90多个自主创新产品临床开发，约400项临床试验在国内外开展。恒瑞医药建立了一套完整的工具箱，能够开发多种新型疗法下的优质肿瘤药物，基本覆盖全球主要癌症类型：图片来源：恒瑞医药翰森制药：精准投入、高效临床价值转化2024年累计研发投入27.02亿元，研发投入占销售收入的比重达到22%。团队建设：拥有上海、连云港、常州以及美国马里兰州的四个研发中心，全球研发团队达1800余名人。创新成果：拥有PROTAC、siRNA、融合蛋白、ADC、双抗、单抗、纳米制剂和PEG修饰长效药物等9大研发技术平台。推进超60项创新药临床试验，分属40个候选创新药。ADC、GLP-1/GIP双靶点激动剂、TYK2抑制剂等多个创新药项目首次进入Ⅲ期临床，另有抗CD19单抗、KRAS G12C抑制剂、OX2R拮抗剂、P2X3拮抗剂、靶向IL-23p19单抗等重点产品取得关键进展。综上，可以发现两家企业都将创新药作为核心驱动力，同时均实现20%以上营收增长。而两者也有不同，恒瑞的规模效应更为显著，而翰森专注重点领域创新药临床转化，创新药收入占比更高。2、管线布局特征对比（附管线截图）（1）恒瑞医药："上市一批、临床一批、开发一批"的三级创新矩阵图片来源：恒瑞医药特点：产品全面覆盖“抗肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学”等具有重大未满足医疗需求和增长潜力的治疗领域。（1）翰森制药：优势领域管线纵深升级翰森制药：现有创新产品线的竞争力产品国内获批顺位竞争优势阿美替尼2(首个国产三代EGFR-TKI)覆盖晚期12线患者，辅助/维持/少见突变等适应症有望2025年获批聚乙二醇洛塞那肽3(首个国产长效GLP-1R激动剂)周度给药氟马替尼3(首个国产二代Bcr-Abl抑制剂)疗效优于伊马替尼，安全性优于其他二代药物艾米替诺福韦2(首个国产抗乙肝核苷酸类似物前药)安全性较好，适合慢性乙肝患者长期用药吗啉硝唑氯化钠3(第二个国产第三代硝基咪唑抗生素)三代抗菌，具有刚需性培莫沙肽1(国内唯一获批的EPO模拟肽)长效药物伊奈利珠单抗1(国内唯一获批的CD19单抗）覆盖罕见病， NMOSD唯一疗法塞利尼索1(国内唯一获批的XPO1抑制剂)后线MM优选，临床指南广泛支持资料来源：瀚森制药，华泰研究图：翰森制药：在研创新药管线资料来源：翰森制药公告，华泰研究特点：重点布局“抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统类疾病、代谢疾病、自身免疫及其他”这5大优势治疗领域。核心五大领域获批的8款创新药获批进度均为国内同类品种前二，且在疗效、安全性、临床使用等方面相较当时的竞品均具备竞争优势，围绕核心品种，对五大优势领域的管线进行纵深升级，重点品种在国内同MoA品种中的研发顺位基本处于前五。如肺癌领域形成以阿美替尼为基石、多种联合疗法全面覆盖非小细胞肺癌患者的1线、2线及2线+治疗方案组合。公司的三代EGFR TKI 阿美替尼是当前肿瘤板块的核心产品，自获批以来市场份额不断上升，是公司创新药增长的核心驱动力。3、对外授权（BD交易情况）（1）恒瑞医药：生态型出海与全球领先制药企业建立可以实现价值增益的合作伙伴关系，对外授权合作起步较早，2023年开始明显加速，且合作方式更加多样化。自2018年以来，公司与全球合作伙伴进行了13笔对外许可交易，涉及16个分子实体，潜在总交易额约为140亿美元，首付款总额约为6亿美元，另获得若干合作伙伴的股权。近两年代表性的对外许可项目企业时间产品金额Merck Healthcare2023年10月PARP1 小分子抑制剂 HRS-1167 、靶向 Claudin 18.2 的抗体药物偶联物(ADC）SHR-A1904首付款1.6 亿欧元， 9000 万欧元的技术转移费和行权费，里程碑付款。以上潜在的付款总额可高达 14 亿欧元Kailera Therapeutics2024年5月LP-1 在研药物 HRS-7535、HRS9531、HRS-4729首付款1亿美元，1000 万美元的近期技术转让，里程碑付款，以及其 19.9%股权IDEAYA Biosciences2024年12月SHR-4849（DLL3 ADC）首付款7500 万美元，高达 9.7亿美元里程碑付款，一位数到两位数百分比的销售提成2.翰森制药：‌肿瘤领域的全球化快速拓展对外授权初见成果，与GSK、默沙东等国际药企建立合作，核心交易聚焦‌肿瘤ADC‌，持续扩大在肿瘤领域的领导地位，通过对外授权实现全球化拓展。今年6月初，翰森制药授予Regeneron在研GLP-1/GIP双受体激动剂HS-20094海外独占许可。近两年代表性的对外许可项目企业时间产品金额GSK2023年10月B7-H3靶向ADC药物HS-20093 首付款1.85亿美元，可高达15.25亿美元里程碑付款，基于产品销售的分级特许权使用费GSK2023年10月B7-H4靶向ADC药物HS-20089/MSD2024年12月GLP-1受体激动剂HS-10535首付款1.12亿美元，可高达19亿美元里程碑付款，基于产品销售的特许权使用费4、新药获批情况恒瑞医药恒瑞医药依然保持行业内获批创新药数量/质量领先地位。截至2024年底，已在中国获批上市19款新分子实体药物（1类创新药）、4款其他创新药（2类新药）。而2025年开始，恒瑞进入创新药产品/适应症商业化获批和收入增长新一轮加速期，进而驱动公司业绩向上拐点出现。未来三年（2025-2027年）预计获批上市创新产品及适应症翰森制药预计将在2025/2026年迎来诸多重大催化，包括阿美替尼的3个新适应症和伊奈利珠单抗2个新适应症的获批、HS-20094和HS-10374两款产品的NDA、及十余个关键/PoC数据读出。图：翰森制药2025-2026年潜在催化剂资料来源：翰森制药，华泰研究5、发展战略恒瑞医药公司主要聚焦在“抗肿瘤、代谢和心血管疾病、免疫和呼吸系统疾病、神经科学”等具有重大未满足医疗需求和增长潜力的治疗领域。从5个方向发力，分别是加速全球拓展，解决全球重大未满足的医疗需求；进一步加强研发能力，开发更多高度差异化的创新药；借助全球标准质量体系，进一步巩固生产能力；进一步强化在国内外市场的商业化能力；引进并留住顶尖人才，推动创新和全球扩张。翰森制药继续聚焦创新药研发与国际化战略，深化抗肿瘤、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域布局。核心产品管线开发和国际化步伐加速，实现创新药收入占比进一步提升。持续加强BD合作，推动项目引进与对外授权，优化全球市场布局。同时，面对政策与市场竞争压力，通过差异化产品组合与多渠道商业化策略，巩固市场地位，为长期增长奠定基础。总结在抗肿瘤这一核心赛道，恒瑞和翰森都保持较高的投入产出，同时又通过差异化管线布局实现战略互补。具体来看，恒瑞采取的是"规模化研发+全球生态合作构建"的双轮驱动模式，以规模优势加速扩张；翰森则更专注于"优势领域垂直深耕+创新药品种全球化授权"的精准突破策略，在细分领域建立竞争壁垒。参考资料：恒瑞医药/翰森制药公告华泰证券

抗体药物偶联物财报蛋白降解靶向嵌合体引进/卖出

2025-05-31

·药时空

见微知著，一文盘点 GLP-1RA 心血管获益差异

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是 2 型糖尿病（T2DM）患者重要的伴发疾病，也是其致死和致残的主要原因[1]。据统计，每 3 位糖尿病患者中就有 1 位合并心血管疾病[2]。在我国，每 2 位糖尿病患者就有 1 位死于心脑血管事件[3]。自 2024 年以来，国内外权威指南重磅更新[2,4]，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）跃升为 T2DM 合并 ASCVD 患者的一线用药。目前，我国已上市的 GLP-1RA 药物近 10 种，涵盖短效制剂（贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽），以及长效制剂（利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、洛塞那肽、司美格鲁肽片及注射液、度拉糖肽）[2]。然而，并非所有 GLP-1RA 药物都具备明确的心血管获益。大型心血管结局试验（CVOT）结果显示，GLP-1RA 药物在心血管保护方面并不具备类效应，且不同 GLP-1RA 在心血管保护方面也存在显著差异[5-6]，有的可显著降低全因死亡风险，有的则更侧重于卒中风险的干预。那么，在临床实践中应如何科学选择合适的 GLP-1RA？本文将系统梳理各类 GLP-1RA 的临床研究结果及指南推荐，为合并不同心血管疾病的 T2DM 提供诊疗方案参考。01异质性揭秘：GLP-1RA 的 CVOT 研究数据对比LEADER 研究[7]、REWIND 研究[8]及 SUSTAIN 6 研究[9]结果表明，对于伴有心血管疾病（CVD）或心血管高风险的 T2DM 患者，利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽（注射剂型）药物均较安慰剂显著降低 3P-MACE（非致死性心肌梗死、非致死卒中或心血管死亡的复合终点）风险，分别降低 13%、12%、26%，见表 1。尽管三种药物均达到了 3P-MACE 终点，但在具体事件获益方面存在差异：利拉鲁肽是目前三者中唯一显著降低心血管死亡风险的药物，度拉糖肽和司美格鲁肽（注射剂型）则无显著差异[7-9]。这一发现尤为关键，因为糖尿病患者的心血管死亡风险为非糖尿病人群的 2.1 倍[10]。我国糖尿病患者中 47.5% 的男性和 49.7% 的女性死于心血管疾病[3]。因此，利拉鲁肽在降低心血管死亡方面的独特优势，具有重要临床指导意义。利拉鲁肽虽在卒中风险方面有一定获益，但未达到统计学显著差异[7]；相比之下，司美格鲁肽降低卒中风险 39%，度拉糖肽降低 24%，司美格鲁肽显示出更强的卒中预防效果[8-9]。因此，2024 年发布的《2 型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》[11]推荐将这两种药物用于卒中一级预防。三种药物在降低心肌梗死风险方面均显示一定获益，但无显著差异。02利拉鲁肽：独特作用机制发挥心血管保护如上所述，不同 GLP-1RA 对于心血管获益存在明显差异。其中，利拉鲁肽不仅可显著降低心血管死亡，还能减少非致死性心梗和卒中风险[7]。其显著的心血管保护效应，源于其独特的药理机制。研究显示，利拉鲁肽可通过直接与间接机制，协同发挥作用，为 T2DM 患者的心血管健康提供全方位支持[12-13]。图 1. 利拉鲁肽分别降低三个单独成分事件的风险JACC（IF = 12.9）改善心肌灌注，提高能量代谢T2DM 患者的心脏损伤与心肌血流减少和能量代谢异常密切相关[13]。2024 年发表于 JACC（IF = 12.9）的一项临床研究显示[13]，利拉鲁肽可通过减轻内皮细胞的内质网功能障碍以及恢复血管胰岛素敏感性，来改善 T2DM 患者的心肌灌注。研究结果显示，对于 T2DM 患者来说，与单纯减少胰岛素抵抗（IR）治疗策略相比（吡格列酮治疗），利拉鲁肽可显著增加应激心肌血流（1.62～2.08 mL/g/min，P = 0.01）和心肌灌注储备（2.40～2.90，P = 0.01），同时显著提高静息和负荷情况下心肌的磷酸肌酸与三磷酸腺苷浓度（PCr/ATP）比值（P < 0.01）及 6 分钟步行距离（488～521 m，P = 0.009）。以上提示利拉鲁肽在改善 T2DM 患者心肌功能，改善心肌灌注、能量代谢和运动耐量方面有显著效果。图 2. 利拉鲁肽 vs 吡格列酮引起的心肌变化注：A. 负荷心肌血流、B. 心肌灌注储备、C. 静息 PCr/ATP、D. 负荷 PCr/ATP减缓动脉粥样硬化与冠心病进展糖尿病患者因血液黏滞度增加，属于冠心病的高发人群，而利拉鲁肽在降低 2 型糖尿病患者血糖的同时，可改善心功能、免疫因子水平及血管微环境[12]。它能提高血管内皮生长因子（VEGF）和基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）的循环浓度，促进血管修复，减缓动脉粥样硬化进程[13]。此外，利拉鲁肽还可通过降低血糖、调节血脂代谢，进一步改善动脉粥样硬化[12]。改善急性心梗后心脏重构当 T2DM 患者发生心肌梗死后，在直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）及常规药物治疗的基础上加用利拉鲁肽，可以改善左心室重构，抑制炎症和氧化应激，使更多的心血管获益[12]。03指南推荐：临床个体化选择 GLP-1RA 治疗方案T2DM 患者主要的死亡原因是心血管疾病，其中 40% 归因于冠心病，15% 归因于心力衰竭，10% 归因于脑卒中。对于合并不同类型的心血管疾病情况，指南推荐治疗方案也有所不同。合并 ASCVD 及心血管危险因素2024 版 CDS 指南[2]和《冠心病合并 2 型糖尿病患者的血糖管理专家共识》[14]指出，推荐此类患者优先选用具有明确心血获益的降糖药物——部分 GLP-1RA（利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽）以及部分 SGLT2i（恩格列净、达格列净和卡格列净）。其中，利拉鲁肽可降低 CVD 死亡和全因死亡风险。2025 ADA 诊疗标准[3]同样强调，在这类患者中使用 GLP-1RA 可带来明确的心血管获益，并指出与 SGLT2i 联合使用可进一步减少心血管不良事件。心力衰竭2025 ADA 诊疗标准[3]指出，对于 T2DM 合并肥胖、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，推荐使用已证明对减少 HF 相关症状、身体限制和运动能力的 GLP-1RA 治疗。合并卒中风险《2 型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》[11]推荐对于存在卒中风险的 T2DM 患者使用司美格鲁肽、度拉糖肽作为卒中一级预防的降糖药物。合并急性冠脉综合征（ACS）《冠心病合并 2 型糖尿病患者血糖管理专家共识》[14]指出，对于病情稳定且无 GLP-1RA 禁忌的 ACS 患者，可在入院后给予 GLP-1RA 治疗，以优化血糖控制并改善心血管预后。结语综上所述，国内外指南均推荐，对于合并 ASCVD 及心血管高风险的 T2DM 患者，应早期、优先启用 GLP-1RA，以尽早获益，降低心血管死亡风险。然而，不同 GLP-1RA 药物对 T2DM 患者的心血管获益具有明显差异。其中，利拉鲁肽是目前唯一降低心血管死亡的 GLP-1RA，其通过直接保护心肌细胞，改善血管内皮功能，减缓动脉粥样硬化与冠心病进展等多重机制，实现对心血管系统的综合保护，司美格鲁肽和度拉糖肽则在卒中预防中表现突出，为患者点亮「心」的希望。✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考参考文献[1]. 肖诚, 于淼. 胰高糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或高危风险人群中的可能机制及循证证据[J]. 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12):1348-1354.[2]. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志，2024，17(00):16-139.[3]. An Y, Zhang P, Wang J, etal. Cardiovascular and all‑cause mortality over a 23‑year period among Chinese with newly diagnosed diabetes in the Da Qing IGT and Diabetes Study[J]. Diabetes Care, 2015, 38(7):1365‑1371.[4]. ADA. Standards of Care in Diabetes-2025.[5]. 王静,胡天晓.胰高血糖素样肽-1受体激动剂心血管获益研究进展[J].浙江医学,2024,46(21):2241-2244+2259.[6]. 潘琦, 郭立新. 胰高糖素样肽-1受体激动剂的发展历程和临床应用进展 [J] . 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12) : 1355-1363. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20220802-00375 .[7]. Marso SP, Daniels GH, Brown‑Frandsen K, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2016, 375(4): 311‑322.[8]. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double‑blind, randomised placebo‑controlled trial[J]. Lancet, 2019, 394(10193):121‑130.[9]. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2016, 375(19):1834‑1844.[10]. Spitzer E, McFadden E, Vranckx P, et al. Critical Appraisal of Contemporary Clinical Endpoint Definitions in Coronary Intervention Trials: A Guidance Document[J]. JACC Cardiovasc Interv, 2019, 12(9):805-819.[11].《2型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》编写委员会. 2型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识. 中华内科杂志，2024，63(07):649-659. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20231201-00356 [12]. 黄俊颖,管少迪,伍虹燕,等.利拉鲁肽的器官保护作用及研究进展[J].西南医科大学学报,2022,45(02):157-160.[13]. Chowdhary A, Thirunavukarasu S, Joseph T, Jex N, Kotha S, Giannoudi M, Procter H, Cash L, Akkaya S, Broadbent D, Xue H, Swoboda P, Valkovič L, Kellman P, Plein S, Rider OJ, Neubauer S, Greenwood JP, Levelt E. Liraglutide Improves Myocardial Perfusion and Energetics and Exercise Tolerance in Patients With Type 2 Diabetes. J Am Coll Cardiol. 2024 Aug 6;84(6):540-557. doi: 10.1016/j.jacc.2024.04.064 . PMID: 39084829; PMCID: PMC11296502.[14]. 刘靖,周翔海.冠心病合并2型糖尿病患者的血糖管理专家共识[J].中国循环杂志,2024,39(04):342-352.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

临床结果

2025-05-19

·药学进展

行业动态 | J Diabetes Investig：研究首次阐明孚来美®改善T2DM胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱分子机制

“点击蓝字关注我们J Diabetes Investig | 研究首次阐明孚来美®改善T2DM胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱分子机制 PPS 近日，发表在Journal of Diabetes Investigation（《糖尿病研究杂志》）的一项研究，首次阐明孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的分子机制。该研究为GLP-1受体激动剂的机制研究补充了重要证据，并支持孚来美作为多靶点代谢调节剂的临床应用前景。2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗、高血糖和脂代谢紊乱为特征的代谢性疾病，其并发症严重影响患者生活质量。尽管现有药物（如胰岛素、胰岛素增敏剂）在临床中广泛应用，但半衰期短、副作用多等问题限制了长期疗效。孚来美®（聚乙二醇洛塞那肽注射液）是一种长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，前期研究表明其具有显著的降糖和改善代谢作用，并能降低心血管不良事件风险，但其对血脂异常和胰岛素抵抗的作用机制尚未完全阐明。近年来，长链非编码RNA（lncRNAs）在代谢调控中的作用备受关注，其中类固醇受体RNA激活剂（SRA）被证实与肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗密切相关。该次发表的研究旨在探索孚来美®是否通过调控SRA/细胞核酸结合蛋白（CNBP）/Rho相关卷曲激酶2（ROCK2）信号轴，从而改善T2DM的胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱。研究采用高脂饮食联合链脲佐菌素（HFD/STZ）诱导的T2DM大鼠模型，将其分为对照组、模型组、低剂量孚来美®组（0.3mg/kg）和高剂量孚来美®组（1mg/kg），通过代谢指标检测、组织病理学分析、分子生物学实验等方法评估干预效果。结果发现，孚来美®具有显著改善胰岛素抵抗、纠正脂质代谢紊乱、抑制炎症与氧化应激等作用，并可通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM。研究发现【孚来美®显著改善胰岛素抵抗】高剂量孚来美®显著降低T2DM大鼠的空腹血糖（FBG）、口服糖耐量试验（OGTT）曲线下面积（AUC）及空腹胰岛素水平（FINS），并降低HOMA-IR指数，同时提升HOMA-IS指数。低剂量组则对上述指标的改善作用较弱，提示疗效呈剂量依赖性。【孚来美®纠正脂质代谢紊乱】组织病理显示，高剂量孚来美®显著减轻T2DM大鼠的肝脏脂肪变性，降低肝组织中脂肪酶I（LIPI）蛋白表达。高剂量孚来美®还可显著降低T2DM大鼠血清和肝脏中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平，降低血清瘦素（Leptin）水平，并升高脂联素水平。【孚来美®抑制炎症与氧化应激】孚来美®以剂量依赖性方式下调T2DM大鼠肝脏活性氧（ROS）水平，下调促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6），上调抗炎因子IL-10水平。【孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM】孚来美®显著下调T2DM大鼠肝脏中SRA的表达，且SRA过表达可逆转孚来美®的保护作用。SRA与CNBP共同增强ROCK2 mRNA稳定性，促进RhoA/ROCK2信号通路激活。而高剂量孚来美®可抑制该通路，降低ROCK2蛋白表达及活性，从而改善胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。该研究首次阐明孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM的分子机制。SRA与RhoA/ROCK2通路的关联机制不仅限于糖尿病，还可能为非酒精性脂肪肝（NAFLD）、肥胖等代谢性疾病的治疗研究提供新思路。这一发现不仅深化了对GLP-1受体激动剂作用机制的理解，也为孚来美®用于代谢性疾病的治疗提供了理论支持。参考文献：Chen Z, Zhou Z, Wang L, Zhang Y, Huang C, Wang C, Huang Y, Wang S, Yan D, Feng K. Polyethylene glycol loxenatide modulates lipid metabolism and insulin resistance through lncRNA steroid receptor RNA activator/cellular nucleic acid binding protein/Rho-associated coiled-coil kinase 2 axis in type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2025 Apr;16(4):715-727.文章来源：豪森药业美编排版：陈鑫茹文章审核：隋艾蓉陈鑫茹罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

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2型糖尿病	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-05

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慢性肾病	临床1期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2015-07-07
肾病	临床1期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2015-07-07

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Pubmed 人工标引	N/A	心血管疾病	12,341	PEG-Loxe	襯憲夢願繭簾鹽遞鏇鑰(繭夢鏇淵鏇鑰鑰鏇壓網) = 範範鹹遞選鏇餘製簾廠蓋鏇鏇鹹衊簾鬱衊築窪 (鏇壓觸憲窪觸艱醖鏇範 ) 更多	积极	2025-02-13
				incretin glucose-lowering agents	襯憲夢願繭簾鹽遞鏇鑰(繭夢鏇淵鏇鑰鑰鏇壓網) = 鬱醖遞齋廠鏇遞鹽夢鹽蓋鏇鏇鹹衊簾鬱衊築窪 (鏇壓觸憲窪觸艱醖鏇範 ) 更多
ChiCTR2200057800 (Pubmed \| Front Endocrinol (Lausanne))	临床4期	2型糖尿病 \| 超重 \| 肥胖	156	PEG-Loxe 0.3 mg	窪製獵壓襯簾壓窪艱膚(製鏇構窪築鑰餘鹽選襯) = 繭獵艱醖選構鹽繭衊願觸簾廠範觸顧築醖鏇鹽 (廠醖夢範觸築鬱製鹽鏇 )	-	2023-01-01
				Metformin 1500 mg	窪製獵壓襯簾壓窪艱膚(製鏇構窪築鑰餘鹽選襯) = 選網鑰壓衊範鏇願衊廠觸簾廠範觸顧築醖鏇鹽 (廠醖夢範觸築鬱製鹽鏇 )
NCT02467790 (Pubmed \| Br J Clin Pharmacol) 人工标引	临床1期	肾功能不全	23	Polyethylene glycol loxenatide	衊選廠繭網糧獵願淵繭(築餘構齋遞糧網製餘選) = 齋構窪窪壓獵網廠齋選願鹽艱襯蓋蓋淵簾膚願 (遞簾願衊蓋顧鬱艱觸繭 ) 更多	积极	2019-12-01
NCT02477969 (phase 3b, EASD2019)	临床3期	2型糖尿病	533	Metformin+Placebo	遞襯鏇齋蓋遞壓簾膚蓋(糧構壓鹽築繭艱鹹願鹽) = The gastrointestinal reactions were mild during the entire study 醖壓廠構積餘膚獵鹽醖 (糧構鹹築蓋糧繭夢鹹鹹 ) 更多	积极	2019-09-19
				Metformin+PEX168 100 µg
NCT02477865 (PEX168, EASD2019)	临床3期	2型糖尿病	406	PEX168 100 µg	齋窪餘積選醖築築鏇範(鏇餘糧網網餘壓範選願) = No serious adverse events (SAEs) occurred in each group during the trial 鹽餘膚糧選網窪膚餘齋 (糧蓋顧鏇鏇遞鏇衊築壓 ) 更多	积极	2019-09-17
				PEX168 200 µg