A randomized, open-label, parallel, conventionally controlled clinical study to evaluate the metabolic effects of polyethylene glycol loxenatide in combination with whey protein therapy in patients with obesity

开始日期2024-09-01

申办/合作机构

南京医科大学第一附属医院

ChiCTR2400086382

/ Not yet recruiting临床4期IIT

Safety and efficacy of GLP-1RA combined with Banxia Xiexin Decoction in the treatment of type 2 diabetes

开始日期2024-07-15

申办/合作机构-

ChiCTR2400083620

/ Recruiting临床4期IIT

Study for therapeutic effect and mechanism of glucagon like peptide-1 on the healing of diabetes foot ulcers through PI3K/Akt/FoxO1 signaling pathway

开始日期2024-04-30

申办/合作机构

华中科技大学同济医学院附属同济医院

100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的临床结果

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100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的转化医学

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100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的专利（医药）

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项与聚乙二醇洛塞那肽相关的文献（医药）

2025-08-01·Diabetes Therapy

Correction: Effcacy of Polyethylene Glycol Loxenatide in Combination with Basal Insulin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective Real-World Study

作者: Bao, Liya ; Jin, Ping ; Duan, Yale ; Zhao, Li-Ling ; Hu, Zhizhen ; Liu, Xiaohuan ; Zhang, Ying

2025-08-01·Diabetes Therapy

Efficacy of Polyethylene Glycol Loxenatide in Combination with Basal Insulin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Retrospective Real-World Study

Article

作者: Bao, Liya ; Zhao, Li-Ling ; Jin, Ping ; Duan, Yale ; Hu, Zhizhen ; Liu, Xiaohuan ; Zhang, Ying

INTRODUCTION:

Patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) who cannot achieve normal glycosylated hemoglobin (HbA1c) levels are sometimes given the combined therapeutic regimen of polyethylene glycol loxenatide (PEG-Loxe) + basal insulin. The aim of this study was to investigate the efficacy and safety of PEG-Loxe combined with basal insulin in patients with T2DM.

METHODS:

This retrospective, real-world study included patients with T2DM aged ≥ 18 years for whom basal insulin therapy was ineffective, whose HbA1c levels were between 7.0% and 11.0%, and who were on either continued basal insulin dose adjustment or who had received PEG-Loxe + basal insulin combined therapy for at least 24 weeks. The primary endpoint was change in HbA1c level after 24 weeks treatment. Secondary endpoints included HbA1c achievement target rate, change in fasting plasma glucose and body weight, respectively, and change in HbA1c stratified by sex, age, disease duration, and baseline HbA1c level.

RESULTS:

Overall, 307 patients were identified. After propensity score matching, 44 patients each were included in the basal insulin and PEG-Loxe + basal insulin group. After 24 weeks, a significant difference in Hb1Ac reduction between the groups (P = 0.003) was observed. Also, patients treated with PEG-Loxe + basal insulin combined therapy experienced greater body weight reduction compared those treated with basal insulin only (intergroup difference: - 3.2 kg; 95% confidence interval [95% CI] - 5.4, - 1.0]; P = 0.005). There was a significant intergroup difference in weight reduction in patients with body mass index ≥ 28 kg/m² (- 8.4 kg; 95% CI - 13.9, - 3.0; P = 0.004). HbA1c levels in female patients aged < 65 years with HbA1c ≥ 8.5% and with a disease duration ≥ 10 years were significantly different between the two treatment groups (P < 0.005). Hypoglycemic events occurred in 10.4% of patients treated with PEG-Loxe + basal insulin with no cases of level 3 hypoglycemia.

CONCLUSION:

PEG-Loxe + basal insulin combined therapy was safe and effective in patients with T2DM who did not achieve optimal glycemic control with insulin therapy alone.

TRIAL REGISTRATION:

ClinicalTrials.gov identifier: ChiCTR2400086699.

2025-04-01·Journal of Diabetes Investigation

Polyethylene glycol loxenatide modulates lipid metabolism and insulin resistance through lncRNA steroid receptor RNA activator/cellular nucleic acid binding protein/Rho‐associated coiled‐coil kinase 2 axis in type 2 diabetes mellitus

Article

作者: Zhou, Zhongyu ; Wang, Shanshan ; Wang, Cong ; Zhang, Yanrong ; Huang, Ying ; Wang, Lin ; Chen, Zhuangsen ; Huang, Caiyan ; Yan, Dewen ; Feng, Kun

Abstract:

Background:

Polyethylene glycol loxenatide (PEG‐Loxe) is applied in treating type 2 diabetes mellitus. Nevertheless, the effect and mechanism of PEG‐Loxe on lipid metabolism disorder and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus are not fully understood.

Methods:

Type 2 diabetes mellitus rats developed by high‐fat diet/streptozotocin injection were treated with PEG‐Loxe (0.3 or 1 mg/kg). Insulin resistance was evaluated by fasting blood glucose (FBG), oral glucose tolerance test, fasting insulin, homeostasis model of assessment for insulin resistance and for insulin sensitivity. Immunohistochemistry, hematoxylin and eosin staining, and biochemistry measurements were performed to assess lipid metabolism. Inflammatory response and oxidative stress were assessed by inflammatory cytokines and reactive oxygen species. Genes’ expressions were tested using RT‐qPCR, western blot, and in situ hybridization. Relationships of molecules were validated by pull‐down assay and RNA immunoprecipitation. mRNA stability was examined by actinomycin D assay.

Results:

High‐PEG‐Loxe decreased FBG and ameliorated glucose tolerance, hyperinsulinemia, and insulin resistance. Low‐PEG‐Loxe partly while high‐PEG‐Loxe apparently relieved hepatocyte injury, reduced lipase I, triglyceride, total cholesterol and leptin, and increased adiponectin in type 2 diabetes mellitus rats. PEG‐Loxe mitigated inflammatory response and oxidative stress. High‐PEG‐Loxe reduced RhoA and Rho‐associated coiled‐coil kinase 2 (ROCK2) in liver tissues of type 2 diabetes mellitus rats, while both doses of PEG‐Loxe decreased steroid receptor RNA activator (SRA). SRA overexpression reversed the protective functions of high‐PEG‐Loxe. SRA cooperated with cellular nucleic acid binding protein (CNBP) to enhance ROCK2 mRNA stability.

Conclusion:

High‐PEG‐Loxe relieves insulin resistance and lipid metabolism disorder in type 2 diabetes mellitus through SRA/CNBP/ROCK2 axis. This research provides a molecular mechanism of PEG‐Loxe for treating type 2 diabetes mellitus.

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项与聚乙二醇洛塞那肽相关的新闻（医药）

2026-01-30

·爱谱蒂康组学药学研究与创新诊断

解码糖衣密码：高分辨N-糖谱如何重塑生物药的“质检标准”

在生物药的精密世界里，我们常常面临一个看似无解的谜题：两个氨基酸序列完全一致的候选抗体，为何在动物体内实验乃至临床应用中，会展现出天差地别的疗效与安全性曲线？答案，往往隐藏在那些“看不见”的分子细节里。序列之外，生命有其更复杂的语法。蛋白质的N-糖基化修饰，正是这语法中最关键、却也最难以捉摸的章节之一。它并非固定不变的装饰，而是一套动态、复杂且高度异质化的“糖衣密码”。这套密码直接影响着药物的药效（如ADCC/CDC效应）、半衰期、免疫原性乃至组织靶向性，是无可争议的关键质量属性（CQA）。然而，将这套密码从“黑箱”变为清晰的“地图”，却是工艺开发与质量控制中的长期挑战。传统的分析方法如同雾里看花，难以全面解析糖链结构的细微差别与丰度变化，更无法精准关联至最终的生物学功能。这正是高分辨、高通量N-糖谱分析的价值所在。它不仅仅是为了“看见”糖链，更是要实现对这一复杂系统的精准测绘与解码。通过揭示每一个糖型的确切结构、连接方式与相对丰度，它为从上游细胞株筛选、工艺优化到下游放行质检的全链条，提供了前所未有的决定性数据支撑。在爱谱蒂康的质谱平台上，我们正将这种洞察变为常规武器。基于高分辨质谱的深度表征能力，我们能够清晰解析最复杂的糖型异质性，将模糊的“糖云”转化为精确的“糖谱”，助力客户跨越从“知道其重要”到“掌控其细节”的最后一公里。不止于定性：从“有什么糖”到“每种糖有多少” 如果说传统N-糖分析是在一份人员名单上打勾确认，那么高分辨N-糖谱要做的，则是绘制出一幅清晰的“组织架构图”——不仅要明确名单上有哪些人（糖型定性），更要精确统计每个岗位上有多少人，以及他们的相对权重（糖型定量）。前者解决身份问题，后者揭示势力分布，而后者，才是决定药物“行为”的关键。定性是基础，定量是核心。仅知道存在核心岩藻糖基化（Fucosylation）不够，必须知道其相对丰度是60%还是90%，因为这直接关系抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）的强弱。同样，末端半乳糖（Galactose）的比例细微变化，可能影响补体依赖的细胞毒性作用（CDC）或体内半衰期。定量数据，是将糖基化异质性与最终生物学效应功能（PK/PD）进行数学关联的唯一桥梁，是批次间一致性、工艺稳定性最客观的标尺。要实现从“有什么”到“有多少”的飞跃，分析工具必须拥有极高的分辨率和灵敏度。这正是高分辨质谱扮演“超分辨显微镜”角色的领域。许多关键糖型异构体，如不同分支上的半乳糖、唾液酸连接方式（α-2,3 vs α-2,6），其质量数差异微乎其微，传统基于荧光或紫外检测的色谱方法（HPLC-UVD/FLD）对此无能为力，只能给出一个合并的“峰面积”。而基于液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）或基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）的平台，能够凭借其高质量精度与分辨率，将这些“长相”几乎一致但“身份”迥异的糖型清晰分离、逐一鉴定并精确定量。穿透工艺黑箱：连接细胞培养条件与糖谱指纹如果说高分辨N-糖谱为生物药提供了一张静态的“身份画像”，那么，将其贯穿于工艺开发与生产全程，则意味着我们获得了一部能够实时解码细胞代谢语言的“动态监控仪”。糖基化修饰并非一成不变，它本质上是细胞生理状态的忠实记录者，是连接上游工艺参数与下游产品质量属性的活性桥梁。 1. 糖谱：细胞培养的“代谢晴雨表” 细胞的培养环境——pH的细微波动、温度的精准控制、营养物的代谢压力、溶解氧的浓度梯度——这些看似常规的工艺参数，会直接影响内质网与高尔基体中一系列糖基转移酶的活性与表达。其结果，便是直接在最终产物的糖谱上留下独一无二的“指纹”。例如： pH偏移：可能影响唾液酸转移酶的效率，改变末端唾液酸化水平，影响药物的半衰期。营养物耗竭：特别是葡萄糖、谷氨酰胺等关键碳源与氮源的波动，可能迫使细胞代谢路径改变，导致高甘露糖型比例异常升高，引发潜在的免疫原性风险。溶氧控制：氧化应激环境可能影响蛋白质折叠与修饰微环境，间接导致糖型分布不均。因此，分析N-糖谱，就是在解读细胞的“工作日志”，从中可以反推工艺条件的优劣。 2. 从监控到优化：锁定关键工艺窗口在质量源于设计（QbD）的框架下，N-糖谱分析应作为关键过程参数（CPP）的核心监控工具。爱谱蒂康协助客户执行的，正是这种动态的、前瞻性的工艺剖析：时间轴监控：在批次培养的不同时间点（如对数生长期、稳定期、衰退期）取样分析，绘制关键糖型（如ADCC增强型的低岩藻糖基化糖型G0、G0F）的动态变化曲线，识别其积累或衰减的关键拐点。多条件对比：平行运行微调的培养条件（如温度梯度、补料策略差异），快速通过糖谱“指纹”的比对，筛选出最有利于目标质量属性（如高均一性、特定功能糖型最大化）的工艺方案。数据驱动的决策：将糖谱数据与细胞生长、滴度、活性等多元数据整合分析，建立预测模型，实现从“事后检测”到“过程预测与控制”的跨越。三、从CMC到临床：糖谱数据如何贯穿药品全生命周期一个生物药从生产线走向患者体内，其价值链条的每一次延伸，都离不开数据的严密护航。N-糖谱数据正是这样一位“全程陪跑者”，其意义远不止于一张合格的质量检测报告单。 1. CMC申报的基石与工艺稳健性的“证明人” 在药品的化学、制造与控制（CMC）资料中，监管机构的核心关切是：如何证明每一批次产品都高度一致，且生产工艺稳定可靠？N-糖谱为此提供了无可辩驳的分子层面证据。作为关键的关键质量属性（CQA），糖基化谱的批间一致性数据，是证明生产工艺已得到充分理解和控制的核心。爱谱蒂康提供的高分辨、定量精准的N-糖谱服务，能够清晰呈现主糖型比例、电荷变异体（如唾液酸含量）、以及非预期糖型（如高甘露糖型）的微小波动，将“工艺稳健性”这一抽象概念，转化为监管部门认可的、可视化的数据图谱。这不仅是满足NMPA、FDA申报要求的“规定动作”，更是构建工艺知识体系、应对监管问询的坚实基础。 2. 稳定性研究的灵敏“预警雷达” 药品的有效期内质量稳定，是安全性的底线。糖基化修饰，尤其是末端唾液酸，对储存温度、pH值、制剂配方等条件极为敏感。去唾液酸化、糖型比例漂移等现象，可能是产品降解或聚集的早期信号。相较于传统的纯度或效价分析，N-糖谱能在这些宏观变化发生之前，更早、更灵敏地捕捉到分子微观结构的细微改变。通过系统性地开展加速稳定性与长期稳定性研究中的糖谱监测，可以为优化制剂配方、确定合理的储存与运输条件、乃至制定更科学的产品货架期，提供直接的数据驱动决策依据。它让稳定性研究从“看结果是否合格”，进阶到“理解变化如何发生并主动预防”。 3. 超越合规：连接分子结构、功能与临床的深层洞察最高阶的应用，是让糖谱数据“说话”，揭示其背后的生物学与临床意义。深入的糖谱分析，是连接CMC与临床研究的桥梁。例如，通过糖肽分析技术，不仅能知道糖链的整体组成，更能精确定位到蛋白质上的特定糖基化位点，分析其位点特异性异质性。这对于理解至关重要：作用机制（MOA）：某些糖型（如岩藻糖基化水平）直接影响抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）效应。药代动力学（PK）：唾液酸化水平与药物在体内的半衰期密切相关。免疫原性风险：非人源糖型（如α-Gal）可能诱发免疫反应。应对专利与生物类似药挑战：对原研药糖基化特征的深度解析与对标，是开发生物类似药或进行专利规避设计的核心环节。总结因此，当我们将视线从单次实验结果拉回生物药开发的宏观版图，一个清晰的共识已然浮现：在精准医疗与同质化竞争的双重压力下，对蛋白质糖基化进行深度、定量、可追溯的图谱解析，已不再是锦上添花的“加分项”，而是关乎药物有效性、安全性乃至商业成败的“必选项”。这层看似柔和的“糖衣”，实则是决定产品差异化与市场竞争力的底层密码。展望未来，糖谱分析技术本身也在快速进化。自动化与高通量将使其更无缝地嵌入工艺开发与质控流程；与蛋白质组学、转录组学等多组学数据的整合，将为我们揭示糖基化调控的更上游机制；而人工智能与机器学习的深度介入，则有望在糖谱预测、功能关联性挖掘及工艺参数反向优化中，释放前所未有的洞察力。现在，是时候将这份洞察转化为您项目的确定性优势了。爱谱蒂康深耕生物医药研发与检测领域多年，现推出全模态生物制品分析技术服务体系，以四大核心突破直击药物研发痛点： 1、多肽与代谢药物全谱覆盖——针对索马鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽等热门GLP-1受体激动剂，以及特立帕肽、奥曲肽等复杂合成多肽，建立高灵敏度杂质与结构确认平台。从短肽到长效融合蛋白，从洛塞那肽到贝那鲁肽，精准解析多肽药物的序列完整性与修饰特征，助力代谢类药物研发领跑； 2、抗体药物深度表征——突破传统单一抗体检测局限，检测能力覆盖单抗、双抗、纳米抗体等多种形式。无论是阿达木单抗、贝伐珠单抗等经典品种，还是纳武单抗、依洛尤单抗等创新靶点药物，均可实现从一级结构到高级结构、从亲和力到生物学活性的全维解析，精准捕捉免疫治疗药物的关键质量属性； 3、生物制品广域矩阵——构建了跨越疫苗与重组蛋白的泛模态检测体系。在疫苗领域，支持mRNA新冠疫苗、HPV疫苗、带状疱疹疫苗及RSV疫苗的复杂组分分析；在重组蛋白领域，涵盖促红素、长效G-CSF、重组VIII因子及重组CRISPR-Cas9等高难度品种，实现对多种表达系统产物的深度质量控制；作为生物医药技术服务引领者，爱谱蒂康不仅提供单一模态的药物检测，更擅长多模态、跨领域的综合解决方案。凭借领先的仪器平台、专业的技术团队及丰富的项目实战经验，我们已积累了大量服务案例。选择爱谱蒂康，即选择从技术跟随到创新引领的跨越——我们以全品类药物检测技术为基石，以高标准质量体系为支撑，为您开启药物研发的新篇章，让每一个分子都成为通向成功的关键钥匙。 *实际检测指标与药物分子特性、修饰复杂程度有关，以实际评估为准 *实际分析周期与项目规模及方法开发难度有关，以实际评估为准 *实际服务范围涵盖药学研究、质量控制及稳定性研究等全生命周期，以实际评估为准更多内容敬请咨询当地销售团队或添加专属客服微信获取最新资料添加好友请备注【机构-称谓-需要服务】 market@aipudikang.com END 公司简介爱谱蒂康生物科技是一家立足大健康产业，立志于搭建全球顶尖生物科技技术平台、填补生命科学细分领域空白的现代生物科技型企业。企业以上海总部为研发中心，向周边乃至全国部署多个队列中心和检测中心，并已在合肥启动建设第一家医检所，将最前沿的生命组学技术成果转化服务于生物医药、科研服务与伴随诊断领域，为实现新时期“健康中国”伟大目标贡献力量。公司具备完善的产业矩阵，能够提供整合基础科研技术服务、生物医药质量分析服务、伴随诊断服务为一体的全流程解决方案。中心实验室配备了国际公认的先进软硬件科研设备，运用精准医疗产品开发理念，结合行业尖端技术科研团队加持，确保爱谱蒂康产品的精准、高效、创新、便捷。

2026-01-30

·米内网

刚刚！浙江药企1类新药获批上市

精彩内容 1月30日，国家药监局官网显示，杭州先为达生物申报的1类新药埃诺格鲁肽注射液获批上市，为全球获批的首个cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。米内网数据显示，2025年前三季度中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）GLP-1受体激动剂销售额接近90亿元。埃诺格鲁肽注射液（曾用名：伊诺格鲁肽注射液）的临床申请最早于2020年6月获得CDE承办受理，同年11月获批临床；2024年6月完成2型糖尿病、肥胖/超重适应症的III期临床，同年11月提交上市申请；2026年1月，该药用于2型糖尿病的适应症顺利获批上市，为全球获批的首个cAMP偏向型GLP-1受体激动剂。埃诺格鲁肽注射液研发进度来源：米内网项目进度数据库与非偏向型的GLP-1受体激动剂相比，埃诺格鲁肽注射液能偏向性激活cAMP信号通路，同时最小化β-arrestin的募集，这种偏向型的独特机制是其提升临床疗效与改善代谢获益的关键因素之一。在埃诺格鲁肽注射液单药治疗（EECOH-1研究）和联合二甲双胍治疗（EECOH-2研究）2型糖尿病患者的两项关键III期临床结果均表明，埃诺格鲁肽注射液在降糖、降低体重和改善代谢指标等方面具有全面综合获益，52周持续有效，整体安全性和耐受性良好。米内网数据显示，近年来中国三大终端六大市场GLP-1受体激动剂的销售额呈逐年递增态势，2024年超过97亿元，同比增长约5.5%；2025年前三季度接近90亿元，同比增长约17%。近年来中国三大终端六大市场GLP-1受体激动剂销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库 2025年前三季度GLP-1受体激动剂TOP5产品中，司美格鲁肽注射液以近60亿元遥遥领先，该药暂无生物类似药获批；利拉鲁肽注射液以超13亿元紧接在后，该药已有通化东宝、中美华东、正大天晴、珠海联邦等企业的生物类似药获批；礼来的独家品种替尔泊肽注射液位列第四，翰森制药的独家品种聚乙二醇洛塞那肽注射液排位第五。 2025Q1-Q3中国三大终端六大市场GLP-1受体激动剂TOP5产品来源：米内网格局数据库杭州先为达生物是一家总部位于杭州的生物医药公司，致力于满足体重管理领域的迫切医疗需求，开发具有自主知识产权的创新药物，实现产品的全球产业化和商业化。埃诺格鲁肽注射液是杭州先为达生物获批的首款产品。此外，公司还有3款1类新药在国内处于申请临床及以上阶段，涉及感染、肥胖/超重等细分领域。先为达生物国内处于申请临床及以上阶段的新药来源：米内网综合数据库 XW001吸入溶液处于II期临床，适应症为婴幼儿呼吸道合胞病毒感染。这是一种干扰素λ的吸入溶液，具有独特的广谱抗病毒优势，其在人源干扰素λ1的基础上，经蛋白质工程优化，使得雾化吸入给药更加稳定。资料来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至1月30日，如有疏漏，欢迎指正！免责声明：本文仅作医药信息传播分享，并不构成投资或决策建议。本文为原创稿件，转载文章或引用数据请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092 【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

2026-01-29

·药明康德测试事业部

降糖、减重明星靶点GLP-1、GIP、GCG受体研究进展

01 流行病学随着生活水平提高，代谢性疾病的发生率逐年攀升。WHO 数据表明：2022年，世界上每8人中就有1人患有肥胖症，有25亿成人（18岁及以上）超重。其中，8.9亿人患有肥胖症，超过3.9亿5-19岁儿童和青少年超重，其中1.6亿患有肥胖症 [1]。在我国糖尿病由2013 年的10.9% 增加到2018至2019年的12.4%，糖尿病人群中2型糖尿病（T2DM）占90%以上[2]。超重或肥胖是糖尿病的重要危险因素，糖尿病患者常伴有超重或肥胖，肥胖进一步增加T2DM患者的心血管疾病（CVD）发生风险。肥胖症与T2DM的分子机制见图1。图1：肥胖症与2型糖尿病（T2DM）的分子机制 [3] 02 靶点基本介绍 GLP-1 胰高血糖素样肽-1（Glucagon-Like Peptide-1，GLP-1）主要由回肠和结肠的L细胞以1:1的比例分泌，来自于前胰高糖素原，这些前体肽的相对数量和形式，取决于在细胞内激素原转化酶(PC)的组织特异性翻译后修饰。GLP-1分泌呈双相模式，在摄入营养物质后早期达到峰值，随后是较长的第二阶段，摄入营养物质后，血浆GLP-1水平增加2-5倍。GLP-1对二肽基肽酶-4（DPP-IV）很敏感，猪的研究表明，大量GLP-1以非活性代谢物和非修饰氨酰化合物-GLP-1(9-37)的形式离开肠道，因此，<25%的GLP-1被认为是完整的，活性的形式离开肠道。在人中，GLP-1 半衰期1-2分钟，主要通过肾脏代谢清除[4]。当葡萄糖水平升高时，GLP-1促进胰腺中的胰岛素分泌，但当葡萄糖水平正常时，其作用最小。这种葡萄糖依赖性促胰岛素作用对糖尿病治疗特别有利，因为它避免了低血糖的风险。其受体（GLP-1R）广泛表达于胃、小肠、心脏、肾脏、肺及大脑等组织器官中，通过激活 cAMP 信号通路调控代谢（图2）：图2：GLP-1或GLP-1R激动剂的药理作用[5] GIP 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（glucose-dependent insulinotropic polypeptide, GIP）由肠道K细胞合成和释放，大部分位于十二指肠和近端空肠，少数发生在整个小肠中[6]，容易被DPP-IV酶水解，半衰期约为7分钟。早期对GIP的研究产生了GIP致肥的理论，这限制了对GIP受体激动剂在2型糖尿病治疗中的兴趣。然而，在过去的几年中，人们重新燃起对GIP的研究兴趣。此外，还出现了两种独立的治疗肥胖的方法，即GIP受体激动剂和GIP受体拮抗剂。GIP有多重药效，具体作用见图3。图3：GIP在外周组织中的作用[7] GCG 胰高糖素(Glucagon, GCG) 是胰岛α-细胞分泌的一种29个氨基酸具有升糖作用的激素，由29个氨基酸组成直链多肽，分子量为3485道尔顿。血清胰腺高血糖浓度50-100 ng/L，血浆半衰期5-10 分钟。GCG是一个古老的激素，与胰岛素同年发现，距今已有超过100年的历史，直到2018年胰高血糖素联合其他靶点用于开发治疗肥胖和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD) [8]。胰高血糖素是一种胰腺激素，其受体主要在肝脏中表达。在肾脏中似乎也有受体表达（尽管定位不确定），而在心脏、脂肪组织、中枢神经系统、肾上腺和脾脏中的表达是可变的，可能存在种属差异。胰高血糖素长期以来被认为调节葡萄糖稳态，通过刺激肝脏葡萄糖生成（糖原分解和糖异生）来抵消胰岛素的作用。随着研究的深入，对GCG 的作用有更全面的了解，具体见图4。图4：胰高血糖素的生理和药理作用。胰高血糖素在一些器官中具有多种生理（蓝色）、药理（绿色）和假想（橙色）作用，其中一些作用可能是种属差异的[9] 03 已上市药物非临床安全性评估汇总本文选取部分已上市代表性药物，对非临床试验类型进行汇总（表1）。表1：部分上市药物的安全性数据汇总 04 降糖、减重药物发展趋势趋势一：长效化以GLP-1 为例，第1代药物艾塞那肽和利司那肽的氨基酸序列和人的同源性只有50% 左右，艾塞那肽的半衰期为2.4 小时；第2代的代表药物利拉鲁肽的氨基酸序列和人的同源性提升到90%以上，通过氨基酸替换，增加脂肪酸侧链使半衰期提升到13小时；第3代药物的半衰期可以延长到120 小时以上，临床的给药频率可以长达每周1次。GLP-1药物通过使用不同的策略达到延长半衰期的效果：比如艾塞那肽微球通过微球缓释的手段；度拉糖肽通过氨基酸替换，偶联IgG4-Fc，可以抵抗DPP-IV降解，延长半衰期；司美格鲁肽则是通过氨基酸替换，增加脂肪酸侧链，使脂肪酸与白蛋白结合，从而减缓肾清除；洛塞那肽通过氨基酸替换，聚乙二醇修饰的方式降低肾的清除速率。除了微球的缓释系统，微针的研究也走入人们的视线，它是一种新型的透皮给药技术，通过微米级的针头无痛地穿透皮肤，能够有效地将药物直接输送到皮肤的表层或真皮层，以此达到缓释的系统。图5：GLP-1R 上市药物半衰期数据对比[15] 趋势二：口服化以司美格鲁肽为例：它的片剂的制备成功有赖于和N-[8-（2-羟基苯甲酰基）-氨基]辛酸钠（Salcaprozate Sodium，SNAC）的共同配制，其生物利用度提高约100倍。SNAC促进司美格鲁肽在胃内吸收的机制，主要包括：1）促进司美格鲁肽单体化，使其渗透性更强；2）SNAC具有亲脂性，可有效地插入到胃上皮的细胞膜中，改变胆固醇磷脂和蛋白质固有的完整性，进而影响细胞膜的流动性，促进渗透；3）SNAC在胃内有效增加司美格鲁肽分子周围局部pH值，防止胃蛋白酶对多肽的降解，在细胞膜表面借助浓度梯度使司美格鲁肽穿透胃黏膜后吸收入血。 Orforglipron 是一种每日一次的口服非肽GLP-1受体的部分激动剂，它对环AMP （cAMP）信号传导的作用比β-抑制素募集的作用更大，这种药理学特征可能比完全GLP-1受体激动剂有更低的受体脱敏性，其半衰期为29 - 49小时[16]。2025年12月18号，礼来宣布Orforglipron 已正式递交FDA上市申请。趋势三：多靶点联合多靶点药物有协同增效，降低副作用的优势，赢得研发团队的青睐。2022年，替尔泊肽作为首个GIP/GLP-1双靶点获得FDA 批准上市，2025年NMPA 批准GLP-1R/GCGR双靶点药物玛仕度肽上市。Retatrutide是一种由GIP肽骨架改造而成的单肽，可在GCGR、GIPR和GLP-1R实现三重激动剂活性（图6），Semaglutide, tizepatide, peptide 20 （MAR423）和reatrutide分别在20,20,10和17位置的赖氨酸残基连接不同酰化脂肪酸片段，通过白蛋白结合延长半衰期。而reatrutide的Aib2（α-氨基异丁酸）有助于提高稳定性以对抗DPP-IV的降解；Aib20有助于优化GIP活性、药代动力学特性和可开发性；αMeL13（α-甲基-L-亮氨酸）则有助于优化胰高血糖素（GCG）和GIP活性，在临床上的减肥的效果也优于单/双靶点药物。目前在临床阶段的双靶点和三靶点药物较多，主要以GLP-1与GIPR，GCGR、FGF21R、GLP-2R等组合为主。图6：具有代表性的双重和三重激动剂的内源激素的氨基酸序列比较[17]。趋势四：新靶点 ActRⅡ（激活素Ⅱ型受体（Activin type Ⅱ Receptor））是转化生长因子β（TGF-β）受体家族的成员。在脂肪细胞中，激活素通过ActRⅡ进行脂质存储，阻断该信号通路可促进脂肪代谢。在肌肉细胞中，ActRⅡ受体传导的信号通路能够抑制肌肉生长并导致其萎缩，阻断骨骼肌中的激活素信号可以抑制这种萎缩，并可以促进肌肉增加，能够发挥双重作用[18]。Bimagrumab是一种针对ActRIIA和B的双特异性人单克隆抗体，在超重和肥胖人群中使用会降低HbA1c，肌肉增加3.6%，脂肪减少20.5%，相当于整体体重减轻6.5% [19]。 Amylin（胰岛淀粉样多肽）是一种由37个氨基酸组成的饱腹感多肽激素，由胰腺β细胞与胰岛素协同分泌入血。胰淀素通过直接作用于大脑后脑区（AP）中的AMYR受体，相应地减缓胃排空，从而延缓营养物质流入小肠，减缓葡萄糖进入循环的吸收。此外，胃壁膨胀产生厌食信号，通过胃迷走神经和内脏传入神经传递到孤立束核，从而影响葡萄糖稳态[20]。Pramlintide 是首个获批的 Amylin 类似物，可降低餐后血糖，减少热量摄入和体重，但需每餐皮下注射，且与胰岛素 pH 不相容。2025年12月18日，诺和诺德正式宣布已向美国食品药品监督管理局（FDA）递交CagriSema的新药申请（NDA）。作为全球首款GLP-1受体激动剂与胰淀素（Amylin）类似物的固定剂量联合疗法，该药物拟与减少热量饮食及增加体力活动联合，用于伴有至少一种体重相关共病的肥胖或超重成人患者。 05 挑战虽说降糖减重的市场广阔，机遇中往往伴随着挑战，例如：如何降低常见的不良反应（恶心、呕吐、腹泻、腹胀、消化不良等）？如何解决GLP-1 药物的停药后体重反弹？甲状腺癌的风险是否存在？EMA已发出声明排除GLP-1 药物甲状腺癌风险，但黑框警告仍存在，相关性仍在监测中。口服化的困难多，如何解决小分子脱靶毒性？如何提高多肽的生物利用度？研发热潮带来的压力比较大，如何能做到药物的差异化，杀出重围？药明康德测试事业部毒理部目前有30 多个降糖减肥相关靶点的项目经验，涉及到GLP-1 单靶点，双靶点以及三靶点，以及新涌现出的Amylin 等靶点。分子类型涵盖化药，多肽，融合蛋白，APC以及特殊制剂微针，平台经验积累大量经验（剂量设置，不良反应监测，毒性的解读等），可以为客户提供更为精准的服务，加速新药研发进程。参考文献： 1. WHO 数据：肥胖和超重 2. 费秀云, 张志巍, 张晓冬, 朱大龙. 中华糖尿病杂志, 2025, 17(1): 16-139. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20241203-00705. 3. Baliou, S., Apetroaei, M.-M., Hatzidaki, E., et al. The Interplay Between Obesity and Type 2 Diabetes: Common Pathophysiological Mechanisms Contributing to Telomere Shortening. Life 2025, 15, 873. https://doi.org/10.3390/life15060873 4. P. Janssen, A. Rotondo, F. Mulé & J. Tack. Review article: a comparison of glucagon-like peptides 1 and 2. Aliment Pharmacol Ther 2013; 37: 18–36 5. Francisco Kerr Saraiva and Andrei C Sposito，Cardiovascular effects of Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists. Cardiovascular Diabetology 2014, 13:142 6. Timo D. Müller, Alice Adriaenssens, Bo Ahrén, et al.. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP). Molecular Metabolism 95 (2025) 102118 7. LAURIE L. BAGGIO, DANIEL J. DRUCKER. Biology of Incretins: GLP-1 and GIP. GASTROENTEROLOGY 2007;132:2131–2157 8. Nicolai J. Wewer Albrechtsen， Jens J. Holst. Alan D. Cherrington. et al. 100 years of glucagon and 100 more. Diabetologia (2023) 66:1378–1394 9. Stefano Del Prato, Baptist Gallwitz, Jens Juul Holst, et al. The incretin/glucagon system as a target for pharmacotherapy of obesity. Obesity Reviews. 2022;23:e13372. 10. FDA资料：021919s000PharmR 11. FDA资料：022341s000pharmr 12. FDA资料：209637Orig1s000 13. FDA资料：215866Orig1s000PharmR 14. FDA资料：214231Orig1s000PharmR 15. Minzhi Yu, Mason M. Benjamin, Santhanakrishnan Srinivasan, et al. Battle of GLP-1 delivery technologies. 2018, Manuscript Number: ADDR-D-18-00076 16. Pillai, Ashwin A. ; Sharma, Ashish; Krayem, Hussein, et al. Orforglipron: A Novel Oral GLP-1 Agonist for the Treatment of Obesity and Diabetes. Cardiology in Review (): 10.1097 /CRD.0000000000001139, December 16, 2025 17. Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discovery; https://doi.org/10.1038/s41421-024-00700-0 18. lizabeth Nunn, Natasha Jaiswal, Matthew Gavin, et al. Antibody blockade of activin type II receptors preserves skeletal muscle mass and enhances fat loss during GLP-1 receptor agonism. Mol Metab.. 2024 Feb:80:101880. doi: 10.1016/j.molmet.2024.101880. Epub 2024 Jan 11 19. S.B. Heymsfield, L.A. Coleman, R. Miller, et al. Effect of bimagrumab vs placebo on body fat mass among adults with type 2 diabetes and obesity. JAMA Netw Open, 4 (1) (2021), Article e2033457, 10.1001/jamanetworkopen.2020.33457 20. Charlotte Harrison. Can amylin-based drugs upstage GLP-1 agonists? Nat Biotechnol. . 2025 Aug;43(8):1209-1211. doi: 10.1038/s41587-025-02778-7. 药明康德测试事业部毒理部药明康德测试事业部毒理部拥有近十万平方米的先进实验设施，配备数百间动物房及完善的技术平台，整体规模处于国际领先水平。中心汇聚逾千名经验丰富的科学家与技术人员，其中包括多名具有国际认证资质的毒理学家和病理学专家，为全球客户提供专业、系统的安全性评价服务。核心服务范围涵盖一般毒理、遗传与体外毒理、安全药理、生殖与发育毒理、致癌性研究及眼科学毒理等关键领域，并配套病理分析、临床检测、分析化学、生物分析等全流程实验室支持。团队在ADC等偶联类药物、多肽、寡核苷酸、PROTAC、mRNA、细胞治疗等多种创新分子类型方面积累了丰富经验，确保为各种新药研发提供全面解决方案。中心质量管理体系严格遵循美国FDA、OECD及中国NMPA GLP法规标准，研究数据已获全球多国监管机构广泛认可，成功助力众多客户完成IND、NDA等关键注册申报。自2011年成立以来，中心已累计完成数以万计的安全性评价与相关研究项目，凭借专业实力与卓越口碑，赢得来自全球多个国家和地区客户的长期信赖，成为创新药研发的重要合作伙伴。

临床结果临床研究

100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的药物交易

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10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-05

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed 人工标引	N/A	心血管疾病	12,341	PEG-Loxe	夢衊網醖餘艱選積願醖(膚鹹壓鬱夢構網觸鏇窪) = 繭齋糧積餘鹹積糧餘觸蓋範觸夢構顧鑰構鬱襯 (選膚鑰鏇衊膚夢遞範蓋 ) 更多	积极	2025-02-13
				incretin glucose-lowering agents	夢衊網醖餘艱選積願醖(膚鹹壓鬱夢構網觸鏇窪) = 蓋選網觸鏇繭鏇廠構餘蓋範觸夢構顧鑰構鬱襯 (選膚鑰鏇衊膚夢遞範蓋 ) 更多
ChiCTR2200057800 (Pubmed \| Front Endocrinol (Lausanne))	临床4期	2型糖尿病 \| 超重 \| 肥胖	156	PEG-Loxe 0.3 mg	製鏇糧糧鹹鏇廠積簾窪(醖膚獵選顧範鏇壓淵齋) = 製構簾壓糧衊選鑰蓋蓋範鹽構餘鏇淵糧壓鑰糧 (獵鹽繭夢獵窪積齋壓鑰 )	-	2023-01-01
				Metformin 1500 mg	製鏇糧糧鹹鏇廠積簾窪(醖膚獵選顧範鏇壓淵齋) = 範窪鏇鹹淵範餘衊廠蓋範鹽構餘鏇淵糧壓鑰糧 (獵鹽繭夢獵窪積齋壓鑰 )
NCT02467790 (Pubmed \| Br J Clin Pharmacol) 人工标引	临床1期	肾功能不全	23	Polyethylene glycol loxenatide	衊夢範夢遞遞膚淵蓋壓(觸築餘觸遞艱膚窪網繭) = 鑰選願廠獵鏇願願範簾壓選廠艱製網衊構鑰齋 (醖鏇簾夢製醖糧鬱築襯 ) 更多	积极	2019-12-01
NCT02477969 (phase 3b, EASD2019)	临床3期	2型糖尿病	533	Metformin+Placebo	鬱淵壓觸觸鹽淵醖膚膚(醖餘夢網艱繭蓋糧夢鹹) = The gastrointestinal reactions were mild during the entire study 網蓋鬱鏇鹽遞廠窪窪網 (廠蓋積膚鑰鑰鹹憲壓選 ) 更多	积极	2019-09-19
				Metformin+PEX168 100 µg
NCT02477865 (PEX168, EASD2019)	临床3期	2型糖尿病	406	PEX168 100 µg	鹹願淵壓廠顧膚壓鏇範(窪繭淵夢廠獵觸蓋獵鹽) = No serious adverse events (SAEs) occurred in each group during the trial 鹽齋網窪餘鹽窪蓋廠築 (製窪艱遞觸醖醖夢繭壓 ) 更多	积极	2019-09-17
				PEX168 200 µg