PEG-Loxenatide

近日，一项关于GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗糖尿病肾病（DKD）患者的真实世界研究成果在国际期刊Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity（《糖尿病，代谢综合症和肥胖》）发表。 这项单臂、回顾性、真实世界研究共纳入了364例接受GLP-1RA治疗至少6个月的轻中度DKD患者，其中包括聚乙二醇洛塞那肽（商品名：孚来美®）159例、度拉糖肽104例、司美格鲁肽52例、利拉鲁肽49例。主要终点是治疗6个月时的糖化血红蛋白（HbA1c）水平[1]。 研究结果显示，GLP-1RA类药物治疗6个月后，平均HbA1c水平显著下降1.77%，尿白蛋白与肌酐比值（UACR）下降了40.3%，24小时尿蛋白和估算肾小球滤过率（eGFR）也显著改善（均p<0.001）。此外，与基线相比，患者的空腹血糖、体重、血压和血脂相关指标均有显著改善（均p<0.001）。 值得注意的是，尽管使用聚乙二醇洛塞那肽治疗的患者数量最多，但其胃肠道反应的总发生率（17.6%vs30.6%~51%）和低血糖发生率（3.1%vs8.2%~11.5%）均低于其它GLP-1RA。 研究还发现，无论是否使用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ACEi/ARB）类肾保护药，GLP-1RA均能降低蛋白尿，且越早使用GLP-1RA的患者改善越明显[1]。 DKD是是糖尿病的主要并发症之一[2]。约有30%–40%的糖尿病患者伴有DKD[3]，是导致终末期肾病(ESRD)的主要原因[4]。 既往曾有随机对照研究证实了聚乙二醇洛塞那肽对轻中度DKD患者的疗效与一线的SGLT2抑制剂达格列净相当，且具有改善脂质水平的额外获益[5]。这项真实世界研究则再次证实了聚乙二醇洛塞那肽能够为轻中度DKD患者带来降糖、降压、减重、改善血脂和延缓肾脏进展等多重获益，且在安全性上相比其它GLP-1RA更具优势，这将有助改善患者的生活质量并提高依从性。聚乙二醇洛塞那肽的多重获益和安全性优势将为DKD患者带来更优的治疗选择。 研究成果 GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病患者轻中度糖尿病肾病的真实世界研究：一次回顾性单臂临床试验 向上滑动阅览 研究背景： 心血管结局试验表明胰高血糖素样肽-1受体激动剂 (GLP-1RA) 对肾脏有益；然而，真实世界中关于糖尿病肾病（DKD）的疗效和安全性研究尚少。 研究方法： 这项回顾性、单臂真实世界研究涉及接受GLP-1RA治疗至少6个月的 DKD成人。主要终点是6个月后糖化血红蛋白 (HbA1c) 水平。 研究结果： 本研究共纳入364例DKD患者，其中153例（42.0%）为女性。中位病程为8.0年，年龄、HbA1c水平、体重指数和尿白蛋白肌酐比值 (UACR) 的平均值分别为52.1年、8.6%、27.8kg/m2和88.0mg/g。此外，73.6%和 26.4% 的患者分别患有轻度和中度DKD。GLP-1RA治疗6个月后，平均HbA1c水平和UACR分别下降1.77%和40.3%（均p<0.001）。与基线期相比，患者的 24 小时尿蛋白、估计肾小球滤过率（eGFR）、空腹血糖、体重、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇均显着改善（均p<0.001）。病程<10 年的患者比病程≥10 年的患者在 HbA1c 水平、UACR 和 eGFR 方面有更显着的变化（所有 p<0.001）。同时服用血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素II受体阻滞剂 (ACEis/ARB) 的患者的SBP和DBP变化比未服用ACEis/ARB的患者更显著，而UACR和eGFR的变化没有显着差异。 研究结论： 6个月的GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗可以改善轻度至中度 DKD 患者的血糖、血压、血脂和体重，同时减缓肾脏疾病的发展。它独立于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）的影响而降低蛋白尿，并且早期使用可以更快产生效果，这支持了基于证据的临床实践。 参考文献： [1] Ying Liu et al. Real-world clinical effectiveness of glucagon-like peptide-1 receptor agonist on mild-to-moderate diabetic kidney disease in patients with type 2 diabetes: a retrospective, single-arm clinical trial.Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity 2024:17 2913–2921.  [2] Mohandes S, Doke T, Hu H, et al. Molecular pathways that drive diabetic kidney disease. J Clin Invest. 2023;15;133:e165654.  [3] Bonner R, Albajrami O, Hudspeth J, et al. Diabetic kidney disease. Prim Care. 2020;47:645-659. [4] Mima A, Nomura A, Fujii T. Current findings on the efficacy of incretin-based drugs for diabetic kidney disease: a narrative review. Biomed Pharmacother. 2023;165:115032. [5] Cao Y, Cao S, Zhao J, Zhao J, Zhao Y and Liu Y (2024) Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide in treating mild-to-moderate diabetic kidney disease in type 2 diabetes patients: a randomized, open-label, clinical trial.Front. Endocrinol. 15:1387993. 关于翰森制药 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域，致力于通过持续创新提高人类生命质量。截至目前，公司已上市7款创新药，创新产品营收占比达67.9%。公司连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。公司于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。 前瞻性说明 本文旨在提供有关“翰森制药集团有限公司”或其子公司等关联方（统称“公司”）的相关信息，不构成公司信息披露或投资推荐。 本文所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，例如涉及业务和产品前景，或公司计划、认知、预期及策略。这些表述是建立在推测性假设的数据基础上的预测，并非是对未来发展的保证，因其性质使然均受相关风险和不确定因素影响，其中部分还不受公司控制且难以预料，投资者进行投资决策时应谨慎使用。在使用“致力于”“预期”“相信”“预测”“期望”及其他类似词语进行表述时，凡与公司有关的信息表述，均属于前瞻性表述。公司并无义务更新或修改这些前瞻性表述，公司、公司董事、雇员、代理概不承担因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。 本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，除非法律要求，公司并无责任或义务更新或修改该等信息。投资者宜参照翰森制药（03692.HK）公告及财报，以获取仅与上市公司有关的信息。 END

7月22日，翰森制药创新药孚来美®首个治疗糖尿病肾病的临床证据发表。翰森制药原研创新药孚来美®（聚乙二醇洛塞那肽注射液）治疗糖尿病肾病（DKD）患者的随机临床研究结果在Frontiers in Endocrinology（《内分泌学前沿》）杂志发表。数据表明，孚来美®疗效与达格列净相当且改善脂质水平更具优势。 7月23日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，豪森药业/翰森制药申报的1类新药HS-10380的两项临床申请获得批准，拟治疗双相I型障碍躁狂发作。双相I型障碍躁狂发作是双相障碍（也被称为躁狂抑郁症）的表现类型之一。HS-10380是一款多靶点激动剂，目前也在开展用于精神分裂症的临床研究。 2019年港股上市的时候，翰森制药曾给自己定下成为“一家创新驱动型制药企业”的目标。今年以来在创新药研发上动作频频的翰森制药，似乎已经全面兑现了当年的承诺。 当时，翰森制药能够产生现金流的创新药只有抗感染药物迈灵达一款，而如今其创新药管线已经增至8款，涵盖肿瘤、自免、慢性病、抗感染等多个赛道。在2023年中，翰森制药公实现营收101.04亿元，其中创新药业务贡献营收68.65亿元，营收占比达67.9%。 图：翰森制药已上市创新药一览，来源：锦缎研究院 翰森制药被很多投资者视为传统药企“创新转型”的典型样本。从仿制药大厂，到创新药先锋，翰森制药用了5年时间。 ”仿转创“进入快车道 翰森制药成立于2015年，2019年在港交所上市。公司的董事局主席及首席执行官为钟慧娟，截至2023年年末，钟慧娟及其女孙远合计持有公司65.73%的股份。 除担任翰森制药的实控人外，钟慧娟还拥有另一重身份，即A股上市公司恒瑞医药实控人孙飘扬的妻子。凭借持有的上市公司股权，孙飘扬、钟慧娟频繁登上财富榜单。2024年3月发布的胡润全球富豪榜显示，孙飘扬、钟慧娟分别以610亿元、530亿元的身价，登上榜单第291名、370名。 1995年，孙飘扬与一位香港投资人岑均达共同建立了豪森药业（翰森制药的经营主体），但由于孙飘扬还在连云港制药厂（恒瑞医药前身）工作，分身乏术，因此其妻子钟慧娟于1996年加入翰森制药，协助他进行管理。 吕爱锋先生在制药行业的研发及产品质量控制体系方面拥有超过二十年的技术及管理经验。 公司整体高管团队架构稳定，相关经验丰富。 在成立之初，翰森制药主打“抢仿”策略，即对海外药物进行仿制，并在原产品专利权到期后迅速推出仿制药。凭借这一策略，豪森药业迅速成长为国内仿制药龙头之一。如在2013年，豪森药业推出了白血病治疗药物格列卫的仿制药“昕维”，这款药物曾因电影《我不是药神》而广受市场关注。 但受集采、仿制药赛道竞争加剧等因素影响，翰森制药也在谋划转型，开始布局创新药业务。2014年，公司旗下首款创新药吗啉硝唑氯化钠注射液（商品名“迈灵达”）成功上市。2019年，公司的创新药业务迎来“井喷”。 2019年，翰森制药共有两款创新药上市，包括GLP-1类药物聚乙二醇洛塞那肽注射液（商品名“孚来美”）以及第二代BCR-ABL抑制剂豪森昕福。此后，阿美乐、口服抗乙型肝炎病毒药物艾米替诺福韦片（商品名“恒沐”）、XPO1抑制剂塞利尼索（商品名“希维奥”）等多款产品先后上市。 目前，韩森制药管线布局全面，多年的创新药开发与临床转化，使公司在抗肿瘤、中枢神经系统、抗感染及代谢等领域拥有多项优势产品。其中已上市的产品共有8款（含合作产品），涵盖上述疾病领域，为公司的创新研发打下坚实基本盘。 两款ADC授权GSK，打开国际化征程市场，并通过交易并购积极扩充自身管线： 1) HS-20089（B7-H4 ADC）：2023年10月，公司将HS-20089的全球独家权利（不包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）授权GSK，根据协议，公司将收取8,500万美元首付款并有资格收取最多14.85亿美元的里程碑付款，以及全球净销售额分级支付特许权使用费。 2) HS-20093（B7-H3 ADC）：2023年12月，公司与GSK宣布双方已签订关于HS-20093的独家许可。根据协议，葛兰素史克将获得HS-20093的全球独家权利（不包括中国大陆、香港、澳门和台湾地区）推进HS-20093的临床开发和商业化。根据该协议的条款，葛兰素史克将支付1.85亿美元预付款。此外，翰森制药将有资格就HS-20093获得高达15.25亿美元成功里程碑付款。HS-20093商业化后，葛兰素史克将按中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球净销售额分级支付特许权使用费。 3) 引进优质创新管线：公司与荃信生物、普米斯、SCYNEXIS、VielaBio等公司达成战略合作，先后引进QX004N、HS-20117、艾瑞芬净、伊奈利珠单抗等创新品种，持续扩充管线。 创新药营收稳步增长 随着创新药产品不断增多，翰森制药从创新药产品上取得的收入也水涨船高。2019年至2023年，公司的营业收入由86.96亿元增至101.05亿元；净利润由25.57亿元增至32.78亿元。同期翰森制药的营收中，创新药收入占比由6.1%提升至67.9%。 翰森经过长达好几年的“沉寂”，至今算是熬出头了，不出意外，今年开始又将重回双位数的增长。 2023全年，翰森制药创新药与合作产品收入约68.65亿元，同比增长约37.1%，占总收入比例提升至67.9%，可以说，翰森已经彻底变成了一家靠创新驱动的企业。 下表所示，从2019H1至2023H1，翰森的业绩好似都没啥变动，波澜不惊，不论营收也好、净利也罢，2023H1和2019H1好似也没啥区别，时间在他身上仿佛已经停止。 但其实内部结构已经发生了翻天覆地的变化。 2020年的时候，翰森的营收结构中创新药占比只有18%，到2023H1，这个数字就飙到了61.8%，换句话说，翰森这些年，其实一直靠创新药的增长填补仿制药的坑，而到2023H1，这个坑大体已经填得差不多了，不出意外，后续其业绩会“随时起跳”。 果然，到2023年H2，翰森制药的业绩就突然加速了，以此带动公司全年实现营业收入101.04亿元，同比+7.69%；净利润约32.78亿元，较去年同期增长约26.9%。我们再看下面这张图，到了2023年报的时候，翰森就明显终结了过往几年“原地踏步”的情况。 2023年，翰森的营收首次突破百亿大关。其中抗肿瘤是绝对的大头，收入61.69亿元，占总收入比重61.0%；抗感染领域收入12.69亿元，占总收入比重12.6%；中枢神经系统疾病领域收入13.67亿元，占总收入比重13.5%；代谢及其他领域收入12.99亿元，占总收入比重12.9%。各个治疗领域均有创新药产品上市销售。 创新药业务收入节节攀升，翰森制药的研发实力也得到了跨国药企的认可。2023年10月及12月，翰森制药将旗下两款在研的ADC药物HS-20089、HS-20093的海外独占许可权授予了葛兰素史克（GSK），协议首付金额合计2.7亿美元。 销售费用高，商业化冲击 翰森制药凭借“抢仿”的策略，一度成为国产仿制药大佬。但是值得关注的是，翰森制药销售费用远高于研发费用。2023年，公司研发费用为20.97亿元，销售费用（销售及分销开支）为35.3亿元。也就是说，翰森制药的销售费用是研发费用的近1.7倍。 而同期，公司毛利率高达89.80%，但净利率仅为32.44%，这意味着，公司高额的销售费用吞噬了大部分利润。 而在主打药物上，翰森药业的单品阿美替尼正在褪色。2023年瀚森制药营收101.4亿元，其中创新药及相关合作收入68.65亿元，但是其中阿美替尼一款药物收入占比接近一半，约30亿元； 阿美替尼之后国内获批的第三代EGRF抑制剂是艾利斯的伏美替尼。2021年3月，艾力斯的第三代EGFR抑制剂伏美替尼获批，对于阿美替尼的市场份额造成严重挤压。2023年中，伏美替尼销售额已经达到19.78亿元，艾力斯也因伏美替尼市场份额提升而股价暴涨。 甲磺酸氟马替尼片同样面临第三代乃至第四代BCR-ABL抑制剂的市场挤压。瀚森的第二代BCR-ABL抑制剂之后，2021年亚盛医药第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼的上市，甲磺酸氟马替尼片头上的创新光环正在逐渐暗淡。 同样的故事也发生在伊奈利珠单抗注射液和艾米替诺福韦片上，或是市场本身太小，或是后继追赶着无情，目前瀚森已上市的8款创新药都在面临或即将面临商业化的冲击。 独苗培莫沙肽注射液。作为国产首款上市的长效多肽类受体 EPO 受体激动剂，在患者顺从性大大优于竞争对手，圣罗莱单次给药后的血红蛋白升高能够持续将近 30 天。但是独苗2023年6月才获批上市，目前尚未有足够的商业化信息披露，在半衰期优势加持下，未来的战况如何还有待市场进一步验证。 结 语 作为创新药转型“大军”中一员，翰森制药已率先实现向创新药企转型，但是仍需更长时间的持续积累和发力，驶近创新药快车道。 参考资料： 1.翰森制药2023年财报、公告、官微 2.《风暴之中的翰森制药，“创新先锋”人设会垮掉吗？》，锦缎，2024-07-22 3.《创新药撑起大半营收，翰森制药进入“仿转创”快车道》，贝壳社，2024-03-30 2.《翰森制药的底色》，辰小飞的log，2024-07-23 4.《吊打恒瑞，毛利率比肩茅台，彻底蜕变，即将迎来新一轮大爆发的创新药之王》，价值事务所，2024-05-13 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇