Effect of polyethylene glycol loxenatide treatment on body weight in patients with type 2 diabetes with different body mass index: a retrospective cohort study

开始日期2024-07-30

申办/合作机构

华中科技大学同济医学院

ChiCTR2400086699

/ SuspendedN/AIIT

Efficacy and safety of polyethylene glycol loxenatide in combination with basal insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: a retrospective cohort study

开始日期2024-07-15

申办/合作机构

中南大学湘雅三医院

ChiCTR2300079158

/ RecruitingN/AIIT

Integration of Metabolomics and Multi-Modal fMRI Functional Imaging Techniques to Investigate the Role and Mechanisms of GLP-1 Receptor Agonist PEG-Loxenatide in Alleviating Early Damage in Diabetic Cardiomyopathy

开始日期2024-01-01

申办/合作机构-

100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的临床结果

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100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的转化医学

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100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的专利（医药）

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项与聚乙二醇洛塞那肽相关的文献（医药）

2025-04-01·Journal of Diabetes Investigation

Polyethylene glycol loxenatide modulates lipid metabolism and insulin resistance through lncRNA steroid receptor RNA activator/cellular nucleic acid binding protein/Rho‐associated coiled‐coil kinase 2 axis in type 2 diabetes mellitus

Article

作者: Zhou, Zhongyu ; Wang, Shanshan ; Wang, Cong ; Zhang, Yanrong ; Huang, Ying ; Wang, Lin ; Chen, Zhuangsen ; Huang, Caiyan ; Yan, Dewen ; Feng, Kun

Abstract:

Background:

Polyethylene glycol loxenatide (PEG‐Loxe) is applied in treating type 2 diabetes mellitus. Nevertheless, the effect and mechanism of PEG‐Loxe on lipid metabolism disorder and insulin resistance in type 2 diabetes mellitus are not fully understood.

Methods:

Type 2 diabetes mellitus rats developed by high‐fat diet/streptozotocin injection were treated with PEG‐Loxe (0.3 or 1 mg/kg). Insulin resistance was evaluated by fasting blood glucose (FBG), oral glucose tolerance test, fasting insulin, homeostasis model of assessment for insulin resistance and for insulin sensitivity. Immunohistochemistry, hematoxylin and eosin staining, and biochemistry measurements were performed to assess lipid metabolism. Inflammatory response and oxidative stress were assessed by inflammatory cytokines and reactive oxygen species. Genes’ expressions were tested using RT‐qPCR, western blot, and in situ hybridization. Relationships of molecules were validated by pull‐down assay and RNA immunoprecipitation. mRNA stability was examined by actinomycin D assay.

Results:

High‐PEG‐Loxe decreased FBG and ameliorated glucose tolerance, hyperinsulinemia, and insulin resistance. Low‐PEG‐Loxe partly while high‐PEG‐Loxe apparently relieved hepatocyte injury, reduced lipase I, triglyceride, total cholesterol and leptin, and increased adiponectin in type 2 diabetes mellitus rats. PEG‐Loxe mitigated inflammatory response and oxidative stress. High‐PEG‐Loxe reduced RhoA and Rho‐associated coiled‐coil kinase 2 (ROCK2) in liver tissues of type 2 diabetes mellitus rats, while both doses of PEG‐Loxe decreased steroid receptor RNA activator (SRA). SRA overexpression reversed the protective functions of high‐PEG‐Loxe. SRA cooperated with cellular nucleic acid binding protein (CNBP) to enhance ROCK2 mRNA stability.

Conclusion:

High‐PEG‐Loxe relieves insulin resistance and lipid metabolism disorder in type 2 diabetes mellitus through SRA/CNBP/ROCK2 axis. This research provides a molecular mechanism of PEG‐Loxe for treating type 2 diabetes mellitus.

2025-02-01·INTERNATIONAL JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY AND THERAPEUTICS

Warfarin pharmacokinetics and pharmacodynamics are not affected by concomitant administration of the long-acting GLP-1 receptor agonist polyethylene glycol loxenatide

Article

作者: Shentu, Jianzhong ; Lv, Duo ; Zhou, Huili ; Wu, Guolan ; Lin, Meihua

OBJECTIVE:

To evaluate potential drug-drug interactions between polyethylene glycol loxenatide (PEX-168) and warfarin.

MATERIALS AND METHODS:

This was an open-label, single-arm, two-treatment, sequential study. 16 healthy male subjects were administered warfarin (5 mg) alone on day 1 and received PEX-168 subcutaneously 200 µg once a week during days 14 - 42, with warfarin (5 mg) on day 44. Pharmacokinetics of R- and S-warfarin, as well as pharmacodynamics of warfarin, as measured by prothrombin time (PT) and international normalized ratio (INR), were assessed.

RESULTS:

The geometric mean ratios (GMRs) of area under the curve from time zero to the time of the last quantifiable concentration (AUC_0-t) for PEX-168 + warfarin vs. warfarin were 0.950 (90% CI: 0.898, 1.006) for R-warfarin and 0.989 (90% CI: 0.946, 1.033) for S-warfarin. The GMRs of maximum observed plasma concentration (C_max) values were 0.965 (90% CI: 0.893, 1.043) for R-warfarin and 0.983 (90% CI: 0.899, 1.075) for S-warfarin, both of which were contained in the interval 0.80 - 1.25. PEX-168 had no effect on the area under the effect-time curve from time 0 to 168 hours of INR and PT, as demonstrated by the GMRs of 0.987 (90% CI: 0.974, 1.000) and 0.990 (90% CI: 0.979, 1.002), respectively.

CONCLUSION:

Concomitant administration of PEX-168 and single-dose warfarin was well tolerated. PEX-168 had no effect on the pharmacokinetics or pharmacodynamics of warfarin.

2025-02-01·MedComm

Once‐weekly glucagon‐like peptide receptor agonist polyethylene glycol loxenatide protects against major adverse cardiovascular events in patients with type 2 diabetes: a multicenter ambispective cohort study (FLYING trial)

Article

作者: Ye, Junjun ; Hu, Zhizhen ; Duan, Yale ; Xie, Bin ; Hou, Kaijian ; Li, Jilin ; Liu, Weiting ; Chen, Jingxian ; Chen, Zhe‐Sheng ; Yang, Shuhui ; Xue, Haibo ; Deng, Feiying ; Zhu, Dan ; Wu, Wei ; Li, Liping ; Tian, Yu ; Xu, Wencan ; Zhao, Yanyan

Abstract:

This study aimed to determine the effects of polyethylene glycol loxenatide (PEG‐Loxe), a glucagon‐like peptide‐1 receptor agonist, on a three‐point major adverse cardiovascular event (3P‐MACE) in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). The study was conducted in six tertiary hospitals in three cities in China. Large language models were used to retrospectively screen and include 12,341 patients with T2DM who had either cardiovascular disease or cardiovascular risk factors. The patients were divided into the PEG‐Loxe cohort (treated with PEG‐Loxe, n = 1282) and the control cohort (treated with incretin glucose‐lowering agents, n = 11,059). After a median follow‐up of 4.0 years, 3P‐MACE occurred in 51 (4.0%) and 1263 (11.4%) patients in PEG‐Loxe and control cohorts, respectively (hazard ratio [HR] 0.68, 95% confidence interval [CI] 0.49–0.94; p = 0.019). In the PEG‐Loxe versus control cohorts, 21 (1.6%) versus 476 (4.3%) patients experienced nonfatal stroke (HR 0.63; p = 0.041), whereas 22 (1.7%) versus 545 (4.9%) experienced nonfatal myocardial infarction (HR 0.66; p = 0.058), and the incidence of cardiovascular death was 8 (0.6%) versus 240 (2.2%), respectively (HR 0.56; p = 0.118). We found a significantly lower incidence of first nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or cardiovascular deaths in the PEG‐Loxe cohort than the control cohort.

101

项与聚乙二醇洛塞那肽相关的新闻（医药）

2025-05-31

·药时空

见微知著，一文盘点 GLP-1RA 心血管获益差异

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是 2 型糖尿病（T2DM）患者重要的伴发疾病，也是其致死和致残的主要原因[1]。据统计，每 3 位糖尿病患者中就有 1 位合并心血管疾病[2]。在我国，每 2 位糖尿病患者就有 1 位死于心脑血管事件[3]。自 2024 年以来，国内外权威指南重磅更新[2,4]，胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）跃升为 T2DM 合并 ASCVD 患者的一线用药。目前，我国已上市的 GLP-1RA 药物近 10 种，涵盖短效制剂（贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽），以及长效制剂（利拉鲁肽、艾塞那肽周制剂、洛塞那肽、司美格鲁肽片及注射液、度拉糖肽）[2]。然而，并非所有 GLP-1RA 药物都具备明确的心血管获益。大型心血管结局试验（CVOT）结果显示，GLP-1RA 药物在心血管保护方面并不具备类效应，且不同 GLP-1RA 在心血管保护方面也存在显著差异[5-6]，有的可显著降低全因死亡风险，有的则更侧重于卒中风险的干预。那么，在临床实践中应如何科学选择合适的 GLP-1RA？本文将系统梳理各类 GLP-1RA 的临床研究结果及指南推荐，为合并不同心血管疾病的 T2DM 提供诊疗方案参考。01异质性揭秘：GLP-1RA 的 CVOT 研究数据对比LEADER 研究[7]、REWIND 研究[8]及 SUSTAIN 6 研究[9]结果表明，对于伴有心血管疾病（CVD）或心血管高风险的 T2DM 患者，利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽（注射剂型）药物均较安慰剂显著降低 3P-MACE（非致死性心肌梗死、非致死卒中或心血管死亡的复合终点）风险，分别降低 13%、12%、26%，见表 1。尽管三种药物均达到了 3P-MACE 终点，但在具体事件获益方面存在差异：利拉鲁肽是目前三者中唯一显著降低心血管死亡风险的药物，度拉糖肽和司美格鲁肽（注射剂型）则无显著差异[7-9]。这一发现尤为关键，因为糖尿病患者的心血管死亡风险为非糖尿病人群的 2.1 倍[10]。我国糖尿病患者中 47.5% 的男性和 49.7% 的女性死于心血管疾病[3]。因此，利拉鲁肽在降低心血管死亡方面的独特优势，具有重要临床指导意义。利拉鲁肽虽在卒中风险方面有一定获益，但未达到统计学显著差异[7]；相比之下，司美格鲁肽降低卒中风险 39%，度拉糖肽降低 24%，司美格鲁肽显示出更强的卒中预防效果[8-9]。因此，2024 年发布的《2 型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》[11]推荐将这两种药物用于卒中一级预防。三种药物在降低心肌梗死风险方面均显示一定获益，但无显著差异。02利拉鲁肽：独特作用机制发挥心血管保护如上所述，不同 GLP-1RA 对于心血管获益存在明显差异。其中，利拉鲁肽不仅可显著降低心血管死亡，还能减少非致死性心梗和卒中风险[7]。其显著的心血管保护效应，源于其独特的药理机制。研究显示，利拉鲁肽可通过直接与间接机制，协同发挥作用，为 T2DM 患者的心血管健康提供全方位支持[12-13]。图 1. 利拉鲁肽分别降低三个单独成分事件的风险JACC（IF = 12.9）改善心肌灌注，提高能量代谢T2DM 患者的心脏损伤与心肌血流减少和能量代谢异常密切相关[13]。2024 年发表于 JACC（IF = 12.9）的一项临床研究显示[13]，利拉鲁肽可通过减轻内皮细胞的内质网功能障碍以及恢复血管胰岛素敏感性，来改善 T2DM 患者的心肌灌注。研究结果显示，对于 T2DM 患者来说，与单纯减少胰岛素抵抗（IR）治疗策略相比（吡格列酮治疗），利拉鲁肽可显著增加应激心肌血流（1.62～2.08 mL/g/min，P = 0.01）和心肌灌注储备（2.40～2.90，P = 0.01），同时显著提高静息和负荷情况下心肌的磷酸肌酸与三磷酸腺苷浓度（PCr/ATP）比值（P < 0.01）及 6 分钟步行距离（488～521 m，P = 0.009）。以上提示利拉鲁肽在改善 T2DM 患者心肌功能，改善心肌灌注、能量代谢和运动耐量方面有显著效果。图 2. 利拉鲁肽 vs 吡格列酮引起的心肌变化注：A. 负荷心肌血流、B. 心肌灌注储备、C. 静息 PCr/ATP、D. 负荷 PCr/ATP减缓动脉粥样硬化与冠心病进展糖尿病患者因血液黏滞度增加，属于冠心病的高发人群，而利拉鲁肽在降低 2 型糖尿病患者血糖的同时，可改善心功能、免疫因子水平及血管微环境[12]。它能提高血管内皮生长因子（VEGF）和基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）的循环浓度，促进血管修复，减缓动脉粥样硬化进程[13]。此外，利拉鲁肽还可通过降低血糖、调节血脂代谢，进一步改善动脉粥样硬化[12]。改善急性心梗后心脏重构当 T2DM 患者发生心肌梗死后，在直接经皮冠状动脉介入治疗（PCI）及常规药物治疗的基础上加用利拉鲁肽，可以改善左心室重构，抑制炎症和氧化应激，使更多的心血管获益[12]。03指南推荐：临床个体化选择 GLP-1RA 治疗方案T2DM 患者主要的死亡原因是心血管疾病，其中 40% 归因于冠心病，15% 归因于心力衰竭，10% 归因于脑卒中。对于合并不同类型的心血管疾病情况，指南推荐治疗方案也有所不同。合并 ASCVD 及心血管危险因素2024 版 CDS 指南[2]和《冠心病合并 2 型糖尿病患者的血糖管理专家共识》[14]指出，推荐此类患者优先选用具有明确心血获益的降糖药物——部分 GLP-1RA（利拉鲁肽、司美格鲁肽和度拉糖肽）以及部分 SGLT2i（恩格列净、达格列净和卡格列净）。其中，利拉鲁肽可降低 CVD 死亡和全因死亡风险。2025 ADA 诊疗标准[3]同样强调，在这类患者中使用 GLP-1RA 可带来明确的心血管获益，并指出与 SGLT2i 联合使用可进一步减少心血管不良事件。心力衰竭2025 ADA 诊疗标准[3]指出，对于 T2DM 合并肥胖、射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者，推荐使用已证明对减少 HF 相关症状、身体限制和运动能力的 GLP-1RA 治疗。合并卒中风险《2 型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》[11]推荐对于存在卒中风险的 T2DM 患者使用司美格鲁肽、度拉糖肽作为卒中一级预防的降糖药物。合并急性冠脉综合征（ACS）《冠心病合并 2 型糖尿病患者血糖管理专家共识》[14]指出，对于病情稳定且无 GLP-1RA 禁忌的 ACS 患者，可在入院后给予 GLP-1RA 治疗，以优化血糖控制并改善心血管预后。结语综上所述，国内外指南均推荐，对于合并 ASCVD 及心血管高风险的 T2DM 患者，应早期、优先启用 GLP-1RA，以尽早获益，降低心血管死亡风险。然而，不同 GLP-1RA 药物对 T2DM 患者的心血管获益具有明显差异。其中，利拉鲁肽是目前唯一降低心血管死亡的 GLP-1RA，其通过直接保护心肌细胞，改善血管内皮功能，减缓动脉粥样硬化与冠心病进展等多重机制，实现对心血管系统的综合保护，司美格鲁肽和度拉糖肽则在卒中预防中表现突出，为患者点亮「心」的希望。✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考参考文献[1]. 肖诚, 于淼. 胰高糖素样肽-1受体激动剂在2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心血管疾病或高危风险人群中的可能机制及循证证据[J]. 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12):1348-1354.[2]. 中华医学会糖尿病学分会. 中国糖尿病防治指南（2024版）[J]. 中华糖尿病杂志，2024，17(00):16-139.[3]. An Y, Zhang P, Wang J, etal. Cardiovascular and all‑cause mortality over a 23‑year period among Chinese with newly diagnosed diabetes in the Da Qing IGT and Diabetes Study[J]. Diabetes Care, 2015, 38(7):1365‑1371.[4]. ADA. Standards of Care in Diabetes-2025.[5]. 王静,胡天晓.胰高血糖素样肽-1受体激动剂心血管获益研究进展[J].浙江医学,2024,46(21):2241-2244+2259.[6]. 潘琦, 郭立新. 胰高糖素样肽-1受体激动剂的发展历程和临床应用进展 [J] . 中华糖尿病杂志, 2022, 14(12) : 1355-1363. DOI: 10.3760/cma.j.cn115791-20220802-00375 .[7]. Marso SP, Daniels GH, Brown‑Frandsen K, et al. Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2016, 375(4): 311‑322.[8]. Gerstein HC, Colhoun HM, Dagenais GR, et al. Dulaglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes (REWIND): a double‑blind, randomised placebo‑controlled trial[J]. Lancet, 2019, 394(10193):121‑130.[9]. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2016, 375(19):1834‑1844.[10]. Spitzer E, McFadden E, Vranckx P, et al. Critical Appraisal of Contemporary Clinical Endpoint Definitions in Coronary Intervention Trials: A Guidance Document[J]. JACC Cardiovasc Interv, 2019, 12(9):805-819.[11].《2型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识》编写委员会. 2型糖尿病患者卒中预防及血糖管理专家共识. 中华内科杂志，2024，63(07):649-659. DOI:10.3760/cma.j.cn112138-20231201-00356 [12]. 黄俊颖,管少迪,伍虹燕,等.利拉鲁肽的器官保护作用及研究进展[J].西南医科大学学报,2022,45(02):157-160.[13]. Chowdhary A, Thirunavukarasu S, Joseph T, Jex N, Kotha S, Giannoudi M, Procter H, Cash L, Akkaya S, Broadbent D, Xue H, Swoboda P, Valkovič L, Kellman P, Plein S, Rider OJ, Neubauer S, Greenwood JP, Levelt E. Liraglutide Improves Myocardial Perfusion and Energetics and Exercise Tolerance in Patients With Type 2 Diabetes. J Am Coll Cardiol. 2024 Aug 6;84(6):540-557. doi: 10.1016/j.jacc.2024.04.064 . PMID: 39084829; PMCID: PMC11296502.[14]. 刘靖,周翔海.冠心病合并2型糖尿病患者的血糖管理专家共识[J].中国循环杂志,2024,39(04):342-352.识别微信二维码，可添加药时空小编请注明：姓名+研究方向！

临床结果

2025-05-19

·药学进展

行业动态 | J Diabetes Investig：研究首次阐明孚来美®改善T2DM胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱分子机制

“点击蓝字关注我们J Diabetes Investig | 研究首次阐明孚来美®改善T2DM胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱分子机制 PPS 近日，发表在Journal of Diabetes Investigation（《糖尿病研究杂志》）的一项研究，首次阐明孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的分子机制。该研究为GLP-1受体激动剂的机制研究补充了重要证据，并支持孚来美作为多靶点代谢调节剂的临床应用前景。2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗、高血糖和脂代谢紊乱为特征的代谢性疾病，其并发症严重影响患者生活质量。尽管现有药物（如胰岛素、胰岛素增敏剂）在临床中广泛应用，但半衰期短、副作用多等问题限制了长期疗效。孚来美®（聚乙二醇洛塞那肽注射液）是一种长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，前期研究表明其具有显著的降糖和改善代谢作用，并能降低心血管不良事件风险，但其对血脂异常和胰岛素抵抗的作用机制尚未完全阐明。近年来，长链非编码RNA（lncRNAs）在代谢调控中的作用备受关注，其中类固醇受体RNA激活剂（SRA）被证实与肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗密切相关。该次发表的研究旨在探索孚来美®是否通过调控SRA/细胞核酸结合蛋白（CNBP）/Rho相关卷曲激酶2（ROCK2）信号轴，从而改善T2DM的胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱。研究采用高脂饮食联合链脲佐菌素（HFD/STZ）诱导的T2DM大鼠模型，将其分为对照组、模型组、低剂量孚来美®组（0.3mg/kg）和高剂量孚来美®组（1mg/kg），通过代谢指标检测、组织病理学分析、分子生物学实验等方法评估干预效果。结果发现，孚来美®具有显著改善胰岛素抵抗、纠正脂质代谢紊乱、抑制炎症与氧化应激等作用，并可通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM。研究发现【孚来美®显著改善胰岛素抵抗】高剂量孚来美®显著降低T2DM大鼠的空腹血糖（FBG）、口服糖耐量试验（OGTT）曲线下面积（AUC）及空腹胰岛素水平（FINS），并降低HOMA-IR指数，同时提升HOMA-IS指数。低剂量组则对上述指标的改善作用较弱，提示疗效呈剂量依赖性。【孚来美®纠正脂质代谢紊乱】组织病理显示，高剂量孚来美®显著减轻T2DM大鼠的肝脏脂肪变性，降低肝组织中脂肪酶I（LIPI）蛋白表达。高剂量孚来美®还可显著降低T2DM大鼠血清和肝脏中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平，降低血清瘦素（Leptin）水平，并升高脂联素水平。【孚来美®抑制炎症与氧化应激】孚来美®以剂量依赖性方式下调T2DM大鼠肝脏活性氧（ROS）水平，下调促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6），上调抗炎因子IL-10水平。【孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM】孚来美®显著下调T2DM大鼠肝脏中SRA的表达，且SRA过表达可逆转孚来美®的保护作用。SRA与CNBP共同增强ROCK2 mRNA稳定性，促进RhoA/ROCK2信号通路激活。而高剂量孚来美®可抑制该通路，降低ROCK2蛋白表达及活性，从而改善胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。该研究首次阐明孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM的分子机制。SRA与RhoA/ROCK2通路的关联机制不仅限于糖尿病，还可能为非酒精性脂肪肝（NAFLD）、肥胖等代谢性疾病的治疗研究提供新思路。这一发现不仅深化了对GLP-1受体激动剂作用机制的理解，也为孚来美®用于代谢性疾病的治疗提供了理论支持。参考文献：Chen Z, Zhou Z, Wang L, Zhang Y, Huang C, Wang C, Huang Y, Wang S, Yan D, Feng K. Polyethylene glycol loxenatide modulates lipid metabolism and insulin resistance through lncRNA steroid receptor RNA activator/cellular nucleic acid binding protein/Rho-associated coiled-coil kinase 2 axis in type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2025 Apr;16(4):715-727.文章来源：豪森药业美编排版：陈鑫茹文章审核：隋艾蓉陈鑫茹罗琪【免责声明】以上内容来源于互联网，不代表本平台立场或观点；如有侵犯作者著作权，请及时与我们联系（Tel：025-83271227，或直接在微信平台留言），我们将及时更正或删除。《药学进展》杂志由教育部主管、中国药科大学主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

2025-05-15

·翰森制药

J Diabetes Investig | 研究首次阐明孚来美®改善T2DM胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱分子机制

近日，发表在Journal of Diabetes Investigation（《糖尿病研究杂志》）的一项研究，首次阐明孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱的分子机制。该研究为GLP-1受体激动剂的机制研究补充了重要证据，并支持孚来美作为多靶点代谢调节剂的临床应用前景。2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗、高血糖和脂代谢紊乱为特征的代谢性疾病，其并发症严重影响患者生活质量。尽管现有药物（如胰岛素、胰岛素增敏剂）在临床中广泛应用，但半衰期短、副作用多等问题限制了长期疗效。孚来美®（聚乙二醇洛塞那肽注射液）是一种长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，前期研究表明其具有显著的降糖和改善代谢作用，并能降低心血管不良事件风险，但其对血脂异常和胰岛素抵抗的作用机制尚未完全阐明。近年来，长链非编码RNA（lncRNAs）在代谢调控中的作用备受关注，其中类固醇受体RNA激活剂（SRA）被证实与肝脏脂肪变性和胰岛素抵抗密切相关。本次发表的研究旨在探索孚来美®是否通过调控SRA/细胞核酸结合蛋白（CNBP）/Rho相关卷曲激酶2（ROCK2）信号轴，从而改善T2DM的胰岛素抵抗和脂质代谢紊乱。研究采用高脂饮食联合链脲佐菌素（HFD/STZ）诱导的T2DM大鼠模型，将其分为对照组、模型组、低剂量孚来美®组（0.3mg/kg）和高剂量孚来美®组（1mg/kg），通过代谢指标检测、组织病理学分析、分子生物学实验等方法评估干预效果。结果发现，孚来美®具有显著改善胰岛素抵抗、纠正脂质代谢紊乱、抑制炎症与氧化应激等作用，并可通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM。研究发现向上滑动阅览【孚来美®显著改善胰岛素抵抗】高剂量孚来美®显著降低T2DM大鼠的空腹血糖（FBG）、口服糖耐量试验（OGTT）曲线下面积（AUC）及空腹胰岛素水平（FINS），并降低HOMA-IR指数，同时提升HOMA-IS指数。低剂量组则对上述指标的改善作用较弱，提示疗效呈剂量依赖性。【孚来美®纠正脂质代谢紊乱】组织病理显示，高剂量孚来美®显著减轻T2DM大鼠的肝脏脂肪变性，降低肝组织中脂肪酶I（LIPI）蛋白表达。高剂量孚来美®还可显著降低T2DM大鼠血清和肝脏中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）水平，降低血清瘦素（Leptin）水平，并升高脂联素水平。【孚来美®抑制炎症与氧化应激】孚来美®以剂量依赖性方式下调T2DM大鼠肝脏活性氧（ROS）水平，下调促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6），上调抗炎因子IL-10水平。【孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM】孚来美®显著下调T2DM大鼠肝脏中SRA的表达，且SRA过表达可逆转孚来美®的保护作用。SRA与CNBP共同增强ROCK2 mRNA稳定性，促进RhoA/ROCK2信号通路激活。而高剂量孚来美®可抑制该通路，降低ROCK2蛋白表达及活性，从而改善胰岛素抵抗和脂代谢紊乱。本研究首次阐明孚来美®通过调控SRA/CNBP/ROCK2轴改善T2DM的分子机制。SRA与RhoA/ROCK2通路的关联机制不仅限于糖尿病，还可能为非酒精性脂肪肝（NAFLD）、肥胖等代谢性疾病的治疗研究提供新思路。这一发现不仅深化了对GLP-1受体激动剂作用机制的理解，也为孚来美®用于代谢性疾病的治疗提供了理论支持。参考文献：Chen Z, Zhou Z, Wang L, Zhang Y, Huang C, Wang C, Huang Y, Wang S, Yan D, Feng K. Polyethylene glycol loxenatide modulates lipid metabolism and insulin resistance through lncRNA steroid receptor RNA activator/cellular nucleic acid binding protein/Rho-associated coiled-coil kinase 2 axis in type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2025 Apr;16(4):715-727.声明：1、本公告仅供医疗卫生专业人士参阅，非广告用途。2、翰森制药不推荐任何未获批药品使用和/或未获批适应症用药，亦不对任何药品和/或适应症作推荐。3、本公告中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。医疗卫生专业人士作出的任何与治疗有关的决定应根据患者的具体情况并遵照药品说明书。4、如需了解公司任何产品、医疗或疾病的相关信息，请务必咨询医疗卫生专业人士。关于翰森翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，以「持续创新，提高人类生命质量」为使命，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域。截至目前，公司已上市7款创新药，形成了丰富的产品管线。翰森制药连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。翰森制药于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。前瞻性说明本文旨在提供有关“翰森制药集团有限公司”或其子公司等关联方（统称“公司”）的相关信息，不构成公司信息披露或投资推荐。本文所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，例如涉及业务和产品前景，或公司计划、认知、预期及策略。这些表述是建立在推测性假设的数据基础上的预测，并非是对未来发展的保证，因其性质使然均受相关风险和不确定因素影响，其中部分还不受公司控制且难以预料，投资者进行投资决策时应谨慎使用。在使用“致力于”“预期”“相信”“预测”“期望”及其他类似词语进行表述时，凡与公司有关的信息表述，均属于前瞻性表述。公司并无义务更新或修改这些前瞻性表述，公司、公司董事、雇员、代理概不承担因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，除非法律要求，公司并无责任或义务更新或修改该等信息。投资者宜参照翰森制药（03692.HK）公告及财报，以获取仅与上市公司有关的信息。END

临床结果

100 项与聚乙二醇洛塞那肽相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
2型糖尿病	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2019-05-05

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
慢性肾病	临床1期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2015-07-07
肾病	临床1期	中国	江苏豪森药业集团有限公司	2015-07-07

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


Pubmed 人工标引	N/A	心血管疾病	12,341	PEG-Loxe	艱鹽夢製衊餘齋窪網糧(廠製艱鏇觸夢窪襯蓋鬱) = 築淵膚鹹觸鹽夢壓製簾艱窪鏇餘齋觸築選獵鑰 (顧鬱網築壓蓋憲顧鹹餘 ) 更多	积极	2025-02-13
				incretin glucose-lowering agents	艱鹽夢製衊餘齋窪網糧(廠製艱鏇觸夢窪襯蓋鬱) = 獵繭觸網構廠壓廠膚觸艱窪鏇餘齋觸築選獵鑰 (顧鬱網築壓蓋憲顧鹹餘 ) 更多
ChiCTR2200057800 (Pubmed \| Front Endocrinol (Lausanne))	临床4期	2型糖尿病 \| 超重 \| 肥胖	156	PEG-Loxe 0.3 mg	醖廠範築蓋選窪糧鏇選(製範簾蓋鬱襯膚衊遞餘) = 鬱獵襯鏇願糧繭簾選壓淵鏇願餘糧遞糧網鏇廠 (獵製醖襯壓網鑰獵衊窪 )	-	2023-01-01
				Metformin 1500 mg	醖廠範築蓋選窪糧鏇選(製範簾蓋鬱襯膚衊遞餘) = 憲壓窪窪顧蓋齋淵顧遞淵鏇願餘糧遞糧網鏇廠 (獵製醖襯壓網鑰獵衊窪 )
NCT02467790 (Pubmed \| Br J Clin Pharmacol) 人工标引	临床1期	肾功能不全	23	Polyethylene glycol loxenatide	齋廠夢積衊鏇觸艱衊選(廠範糧衊窪鹹鑰齋衊選) = 範選齋網憲觸糧築淵構願構網襯獵獵製觸窪製 (網鑰獵獵網醖廠淵積網 ) 更多	积极	2019-12-01
NCT02477969 (phase 3b, EASD2019)	临床3期	2型糖尿病	533	Metformin+Placebo	艱膚憲網醖壓齋廠顧獵(夢膚餘壓築願願構廠窪) = The gastrointestinal reactions were mild during the entire study 醖憲齋築構鏇繭積繭壓 (鬱鏇網憲鑰築夢壓鬱廠 ) 更多	积极	2019-09-19
				Metformin+PEX168 100 µg
NCT02477865 (PEX168, EASD2019)	临床3期	2型糖尿病	406	PEX168 100 µg	觸醖蓋醖積構窪鑰齋壓(醖衊淵窪築餘製積築憲) = No serious adverse events (SAEs) occurred in each group during the trial 醖糧壓製夢鬱艱襯蓋觸 (齋鬱遞範廠淵憲鑰簾構 ) 更多	积极	2019-09-17
				PEX168 200 µg