Obicetrapib

*本资料仅供医疗卫生专业人士参考，请勿向非医疗卫生专业人士发放 截至01月19日15点59分，近期共有 162 本期刊发布了 234 篇文章，其中心血管相关的文章共 70 篇，覆盖 51 个领域的内容。中国专家参与发表的文章有 22 篇。今日，影响因子最高的文章刊登在 Drugs (IF: 14.400) 期刊上。 高血脂 Hyperlipidemia 01 Drugs IF: 14.400 前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9型（PCSK9）抑制剂对脂蛋白(a)水平的影响：一项随机对照试验荟萃分析的伞状综述 Qiao, Wenmei, Feng, Yunfei, Wen, Zhifeng, Dou, Lei, Li, Yongze, etc. 脂蛋白(a)是一种由基因决定的心血管疾病风险因素，但目前针对性的有效疗法仍然有限。近日，发表在期刊Drugs上的一项最新伞状综述，全面评估了当前主要用于降低低密度脂蛋白胆固醇的PCSK9抑制剂，对脂蛋白(a)水平的影响及其相关临床意义。 这项研究由Wenmei Qiao、Yunfei Feng、Zhifeng Wen、Lei Dou和Yongze Li共同完成，系统检索并分析了截至2025年4月的相关医学数据库。研究共纳入了21项高质量的荟萃分析，这些分析汇总了116项随机对照试验的数据，总共涉及超过23万名参与者，旨在提供关于PCSK9抑制剂与脂蛋白(a)关系的最全面、最高级别的证据。 综述的核心发现明确显示，PCSK9抑制剂能够一致性地显著降低脂蛋白(a)水平。具体来说，依洛尤单抗可使脂蛋白(a)降低29.68%至46.68%，阿利西尤单抗可降低18.55%至26.46%，而小干扰RNA药物inclisiran可降低约18.00%。所有证据均被评估为高确定性，结论可靠。 研究进一步揭示了药物效应的剂量依赖性。例如，每两周注射一次阿利西尤单抗150毫克可比75毫克的剂量带来更大幅度的脂蛋白(a)降低（24.6%）；同样，每两周注射依洛尤单抗140毫克相比每月注射420毫克，降幅也更为显著（26.8%）。这种降低效果在不同患者人群、不同对照治疗、不同随访时长以及不同基线脂蛋白(a)水平中均保持一致。 此外，分析发现，脂蛋白(a)的降低程度与低密度脂蛋白胆固醇及载脂蛋白B的降低呈中度正相关。这提示PCSK9抑制剂可能通过某种共同途径影响这些致动脉粥样硬化的脂蛋白颗粒。正如预期，该综述也确认了PCSK9抑制剂在显著降低低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B以及减少主要不良心血管事件方面的作用，这些证据的确定性从中等到高不等。 在安全性方面，PCSK9抑制剂总体耐受性良好。最常见的副作用是注射部位反应，这与这类药物的给药方式一致。 然而，这项综述也指出了一个关键问题：尽管PCSK9抑制剂能有效降低脂蛋白(a)，但现有证据表明，其观察到的心血管临床获益主要归功于伴随的低密度脂蛋白胆固醇的大幅降低。脂蛋白(a)水平降低本身所带来的额外心血管保护作用，目前仍不确定，需要未来专门针对降低脂蛋白(a)设计的结局试验来验证。 总之，这项伞状综述为PCSK9抑制剂（尤其是依洛尤单抗140毫克每两周方案）能够显著降低脂蛋白(a)提供了强有力的证据。这些发现丰富了我们对这类药物作用机制的认识，但同时也强调了区分不同脂蛋白降低对心血管结局贡献的复杂性，为未来的研究和治疗策略指明了方向。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Drugs | Ahead of Print. 10.1007/s40265-025-02274-x 02 Daru IF: 02.100 obicetrapib与anacetrapib降低低密度脂蛋白水平的有效性比较：临床试验的网状Meta分析 Jaber, Abdel Rahman, Abu Zayed, Jihad, Alabed, Zaid, Zapen, Ja'far, Ayesh, Hazem, etc. 一项最新的网状Meta分析研究，对两种备受关注的降胆固醇新药——obicetrapib和anacetrapib——进行了头对头的间接比较。该研究旨在明确二者在调节血脂、尤其是降低“坏胆固醇”低密度脂蛋白方面的相对有效性及安全性，为临床决策提供了基于现有试验证据的参考。 这项分析由Jaber, Abdel Rahman等研究人员完成，其研究方案已在开放科学框架平台注册。研究者系统检索了多个主流医学数据库，最终纳入了10项符合标准的随机对照临床试验，共涉及2937名患者的数据。分析采用了以安慰剂为共同参照的网状Meta分析方法，综合评估了两种药物的效果。 研究结果显示，在核心降脂目标——降低低密度脂蛋白胆固醇方面，obicetrapib表现出最强的效力，其降低幅度显著。同时，在升高“好胆固醇”高密度脂蛋白方面，obicetrapib的优势同样明显。对于其他重要的血脂指标，如非高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和脂蛋白(a)，两种药物的降低效果相当。然而，在具体细节上各有侧重：obicetrapib在提升载脂蛋白AI和载脂蛋白E方面作用更强，而anacetrapib则在降低甘油三酯方面表现更优。 除了有效性，安全性是评价药物价值的另一关键维度。该分析发现，obicetrapib在总体不良事件的发生风险上最低。在严重不良事件和导致治疗中止的风险方面，obicetrapib的排名也更为有利，提示其具有较好的耐受性。 综上所述，这项网状Meta分析表明，obicetrapib和anacetrapib作为胆固醇酯转移蛋白抑制剂，均能有效改善血脂谱，其中obicetrapib在降低低密度脂蛋白和升高高密度脂蛋白的关键指标上可能更具优势。两种治疗均显示出可接受的安全性特征。这些发现进一步支持了胆固醇酯转移蛋白抑制剂作为血脂异常患者潜在重要治疗选择的地位。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Daru | Volume 34, Issue 1 10.1007/s40199-026-00590-5 03 Chemistry & biodiversity IF: 02.500 开发降脂化合物的分子杂交策略：香草素类贝特衍生物的设计与合成 Xu, Kexin, Li, Wenjing, Zhou, Boling, Zhang, Yunbi, Shi, Huanxian, Ding, Ling, etc. 近日，一项发表于Chemistry & biodiversity的研究，为高脂血症的药物研发提供了新思路。该研究由Xu Kexin、Li Wenjing等多位研究者合作完成，他们采用分子杂交策略，成功设计并合成了一系列基于香草素的贝特衍生物，并从中发现了一个极具潜力的候选化合物。 心血管疾病是全球范围内的主要健康威胁，而血脂异常是其中的关键风险因素。尽管现有降脂药物如他汀类和贝特类已被广泛应用，但寻找更有效、兼具多靶点益处的全新结构化合物仍是该领域的研究热点。分子杂交作为一种有效的药物设计策略，通过融合不同药理活性分子的优势结构，为开发新药提供了可能。这项研究正是将天然产物香草素的结构与经典降脂药贝特类的药效团相结合，以期获得性能更优的衍生物。 研究团队在合成的系列衍生物中，对代号为T2的化合物进行了重点评估。在利用Triton WR-1339诱导的急性高脂血症小鼠模型中，T2展现出了卓越的降脂活性，能够显著降低模型小鼠血清中的总胆固醇和甘油三酯水平，并且这种作用呈现出明显的剂量依赖性，即在一定范围内，剂量越高，降脂效果越强。 为了更贴近人类长期高脂饮食导致的血脂异常状况，研究者进一步在高脂饮食诱导的慢性高脂血症小鼠模型中验证了T2的效果。实验结果表明，长期给药T2能有效调节多项关键血脂指标，不仅显著降低了血清中的甘油三酯、总胆固醇，还对“坏胆固醇”——低密度脂蛋白胆固醇有明显的下调作用。这提示T2具有综合调控血脂谱的潜力。 除了直接的降脂功效，T2还显示出令人瞩目的肝脏保护作用。在高脂饮食小鼠中，T2给药显著降低了血清和肝脏组织中两种关键的肝损伤标志物——天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶的水平。肝脏病理学观察也证实，T2能够减轻肝脏中的脂质堆积，这表明它可能有助于预防或改善高脂血症常见的并发症——非酒精性脂肪肝。 那么，T2是如何发挥这些作用的呢？机制研究揭示了其作用靶点。研究人员发现，T2能够显著上调过氧化物酶体增殖物激活受体α这种核受体的蛋白表达水平。PPAR-α是体内调节脂质代谢、脂肪酸氧化的关键因子，也是贝特类药物作用的经典靶标。进一步的分子对接模拟分析显示，T2分子能够与PPAR-α受体的活性位点紧密结合，亲和力强，这从理论上解释了其激活PPAR-α通路、从而调节脂代谢的分子基础。 此外，研究还发现T2具备显著的抗炎和抗氧化效应。慢性炎症和氧化应激是高脂血症促进动脉粥样硬化发展的重要环节，T2在这两方面的活性意味着它可能带来超越单纯降脂的多重心血管保护益处。 综上所述，这项研究表明，通过分子杂交策略获得的香草素衍生物T2，在临床前研究中表现出强效的降脂活性、明确的肝脏保护作用，以及抗炎和抗氧化特性，其作用机制与激活PPAR-α受体通路密切相关。这些结果为将T2开发成为一种新型的、具有肝脏保护功能的降脂药物候选分子提供了坚实的实验依据。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Chemistry & biodiversity | Volume 23, Issue 1 10.1002/cbdv.202502843 高血压 Hypertension 01 JACC: Advances 妊娠期高血压的靶向治疗 近日，发表于JACC: Advances的一篇评论文章，对Leonard及其同事关于拉贝洛尔与硝苯地平治疗妊娠期慢性高血压的大型现实世界研究进行了深入探讨。该评论在肯定原始研究严谨性与价值的同时，发出了一个重要提醒：是时候改变妊娠期高血压疾病治疗中“一刀切”的策略了。 评论文章作者指出，Leonard等人的研究虽然通过大规模数据比较了两种常用降压药物的效果与安全性，但其设计如同多数同类研究一样，默认所有高血压孕妇的病理生理基础是相同的。然而，现有证据表明事实并非如此。妊娠期高血压疾病实际上包含不同的血流动力学亚型，例如主要以血管阻力增高为特征的“阻力主导型”，和以心输出量增加为特征的“流量主导型”。忽略这一根本差异，可能会使治疗方案无法精准匹配患者的核心问题。 作者引用既往研究数据，为“靶向治疗”提供了有力支持。研究显示，根据患者具体的血流动力学特征选择降压药物——例如，对阻力增高型患者使用更强效的血管扩张剂——能够实现比随机选择药物更快、更显著的血压控制效果。更令人瞩目的是，在一项针对有子痫前期病史女性的研究中，采用这种个体化治疗策略，使得子痫前期的复发风险降低了45%。这强烈提示，基于机制的个体化治疗可能带来超越单纯降压的额外临床获益。 该评论也针对Leonard等人的研究细节提出了思考。文章特别关注了研究对象为“孕20周前开始治疗的慢性高血压孕妇”这一特定人群。作者指出，这与临床上数量更为庞大的、虽无慢性高血压但有高危因素、可能在中晚孕期新发（先兆）子痫或胎儿生长受限的孕妇群体有所不同。此外，评论作者还提出，研究中拉贝洛尔组和硝苯地平组孕妇在低剂量阿司匹林使用上存在的差异，是否可能对不良妊娠结局的发生产生影响，这也是一个值得后续分析的有趣问题。 最后，评论文章总结道，临床医生在为高血压孕妇选择药物时，确实需要权衡副作用、用药便利性和药物可及性，正如原始研究所强调的。但除此之外，作者强烈建议，将“患者的血流动力学亚型”也应纳入关键决策因素。他们呼吁未来的研究者在设计试验和收集数据时，能够将这一重要的病理生理维度考虑进去。同时，也值得去了解在当前美国乃至全球的临床实践中，医生们如何做出选择，以及评估血流动力学亚型是否具备转化为常规临床实践的可行性与可操作性。这或许是推动妊娠期高血压管理迈向更精准、更有效新时代的关键一步。 本文由 赵婷 编辑 扫描二维码查看源文 JACC: Advances | Volume 5, Issue 2 10.1016/j.jacadv.2025.102524 高血糖 Diabetes Mellitus 01 Diabetes Metab Res Rev IF: 06.000 肥胖的代谢异质性与慢性共病进展的关联：一项全国性前瞻性队列研究 Qin, Jingshuang, Pan, Xiaojie, Wu, Chen, Liu, Yuhan, Zhu, Minghui, Li, Min, etc. 近日，一项基于中国健康与养老追踪调查（CHARLS）数据的大型全国性前瞻性队列研究发表，深入探讨了肥胖的不同代谢表型及其变化与慢性共病发生风险之间的关联。 这项研究旨在回答一个临床与公共卫生领域共同关注的问题：同样表现为超重或肥胖，但其内在代谢健康状况不同的人群，未来发展为多种慢性病的风险有何差异？研究纳入了2528名年龄在45岁及以上的参与者，中位年龄为56岁，其中近一半（1244人）在研究期间出现了慢性共病，即同时患有至少两种来自14种指定清单中的慢性疾病。 为了精细区分肥胖的“内在差异”，研究者创造性地将参与者划分为四种体重指数（BMI）-代谢表型：代谢健康正常体重（MHNW）、代谢不健康超重/肥胖（MUOO）、代谢健康超重/肥胖（MHOO）以及代谢不健康正常体重（MUNW）。研究追踪了参与者在2011年至2015年间这些表型的变化情况，并分析了它们与慢性共病风险的关联。 研究结果清晰地揭示了不同表型所承载的迥异风险。在校正了各种混杂因素后，分析显示，风险最高的群体是代谢不健康超重/肥胖（MUOO）者。与代谢健康正常体重（MHNW）的参照组相比，MUOO表型的个体患慢性共病的风险显著增加了66%。这表明，当肥胖与代谢紊乱（如高血压、高血糖、血脂异常等）同时存在时，对健康的危害被急剧放大。 值得注意的是，即使体重在正常范围内，代谢不健康同样会带来显著风险。研究发现，代谢不健康正常体重（MUNW）者的慢性共病风险也比参照组高出25%。这一发现警示我们，不能仅仅以体重作为健康的唯一评判标准，代谢健康是独立且至关重要的风险因素。 然而，研究中一个引人深思的发现是关于代谢健康超重/肥胖（MHOO）表型。尽管这部分人群体重超标，但当前代谢指标尚属健康。分析结果显示，他们的慢性共病风险与代谢健康正常体重者相比，并未观察到统计学上的显著增加。研究者对此解释认为，这可能反映了MHOO状态本身的异质性和不稳定性。它或许更多地是一种暂时的、动态的过渡状态，而非一种长期稳定且“良性”的健康表现，随着时间推移，其中一部分人很可能向代谢不健康的状态转变。 综合来看，这项研究强有力地表明，在评估中年及以上人群的长期健康风险时，必须同时关注其体重和代谢健康状况。单纯的“体重正常”若伴随代谢异常，风险不容小觑；而“肥胖”若合并代谢问题，则风险最为突出。这为临床实践和公共卫生干预提供了更精准的方向：对于广大公众，尤其是已步入中年的人群，预防慢性共病的关键不仅在于控制体重，更在于积极管理和改善整体的代谢健康水平。 本文由 韩玉莲 编辑 扫描二维码查看源文 Diabetes Metab Res Rev | Volume 42, Issue 1 10.1002/dmrr.70125 02 Am J Clin Nutr IF: 06.900 肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病遗传易感性与食物或饮料摄入对2型糖尿病发病风险的交互作用：欧洲癌症前瞻性调查（EPIC）InterAct病例-队列研究 Li, Sherly X, Imamura, Fumiaki, Sharp, Stephen J, Schulze, Matthias B, Zheng, Ju-Sheng, Amiano, Pilar, etc. 一项最新的大型国际研究发现，个体对肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D）的遗传易感性，并未显著改变多种常见食物或饮料的摄入量与未来罹患T2D风险之间的关联。这项研究结果为理解基因与饮食在糖尿病预防中的复杂关系提供了重要数据。 这项研究的数据来源于欧洲癌症前瞻性调查（EPIC）中的EPIC-InterAct项目，这是一个在8个欧洲国家开展的大型前瞻性队列研究。研究团队分析了9,542名在研究随访期间新确诊的T2D患者，以及从原340,234名参与者中随机选取的12,477人组成的亚队列数据，平均随访时间近11年。 为了量化遗传风险，研究人员为每位参与者计算了三个独立的多基因风险评分，分别代表对更高体重指数、胰岛素抵抗和T2D本身的遗传易感性。同时，他们通过标准的食物频率问卷，评估了参与者摄入的15种此前被认为可能与T2D风险相关的食物和饮料，包括水果、绿叶蔬菜、全谷物、红肉、含糖饮料、咖啡和茶等。 通过先进的统计模型，科学家们系统地检验了每一种遗传风险评分与每一种饮食因素之间是否存在交互作用，即具有高遗传风险的个体是否从特定饮食建议中获益更多或更少。在进行了多重假设检验校正后，分析结果显示，没有任何一种交互作用达到统计学显著性水平。 具体而言，无论个体的遗传背景如何，研究中观察到的食物与T2D风险之间的关联方向基本一致。例如，增加全谷物摄入的潜在益处，或增加加工肉类摄入的潜在风险，并未因个体遗传易感性的高低而发生本质改变。交互作用的效应值估计范围较宽，但均不具统计学意义。 研究的主要作者表示：“我们的分析表明，在这项针对欧洲人群的大型研究中，这些广泛测量的代谢性状遗传倾向，并没有显著改变我们观察到的饮食模式与T2D发病风险之间的关联。” 尽管在此项分析中未发现显著的基因-饮食交互作用，但研究团队强调，这并不意味着“一刀切”的饮食建议就是最终答案。他们指出，探索基于个体特征（包括但不限于遗传信息）的精准营养策略，以制定更有效的T2D预防膳食指南，仍然是未来重要的研究方向。 本文由 韩玉莲 编辑 扫描二维码查看源文 Am J Clin Nutr | Ahead of Print. 10.1016/j.ajcnut.2026.101198 03 J Nutr Health Aging IF: 04.000 2型糖尿病发病年龄与痴呆风险：遗传易感性和线粒体功能的修饰作用 Dong, Wanqing, Yuan, Qibin, Wu, Benrui, Gao, Shiteng, Zhang, Yingyu, Pan, Ying, etc. 近日，一项发表于The Journal of Nutrition, Health & Aging 的研究揭示了2型糖尿病（T2D）发病年龄与后续痴呆风险之间的关联，并进一步探讨了遗传背景和细胞能量代谢在此关系中的作用。该研究结果表明，糖尿病不仅增加痴呆风险，其发病的早晚、是否接受治疗，以及个体自身的遗传和生物学特征，共同塑造了认知衰退的未来轨迹。 这项研究基于中国昆山老龄化与电子健康研究（KARE）队列，是一项大规模的前瞻性队列研究。研究团队纳入了42,514名基线时无糖尿病和痴呆的成年人，包括21,257名新发T2D患者与同等数量的非糖尿病对照者。研究平均随访3.67年，通过链接医疗记录和年度检查来确认痴呆结局，包括全因痴呆、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆（VaD）。为了深入探索个体差异，研究还对其中14,455名参与者进行了基因分型，计算了T2D的多基因风险评分（PRS），并测量了血液中的线粒体DNA拷贝数（mtDNA-CN），后者是反映线粒体功能和细胞能量状态的重要指标。 分析结果显示，与未患糖尿病人群相比，新诊断为T2D的个体面临着显著升高的痴呆风险，全因痴呆风险增加95%，阿尔茨海默病风险增加一倍以上（121%），血管性痴呆风险也增加57%。这一发现再次证实了糖尿病是认知功能的重要威胁。 糖尿病的发病年龄是一个关键变量。与较晚发病相比，在更年轻时（如45-64岁）被诊断出T2D，往往预示着更高的痴呆风险。而积极临床干预展现出希望：在糖尿病患者中，那些接受了降糖治疗的人，其发生痴呆的风险要低于未接受治疗的患者。这强调了早期诊断和规范管理在保护大脑健康方面的重要性。 但并非所有糖尿病患者面临同等的认知衰退风险。在55-64岁这个发病年龄组中，研究人员发现，那些同时具备“低T2D遗传风险”（低PRS）和“较差线粒体功能”（低mtDNA-CN）的个体，表现出最高的阿尔茨海默病风险，其风险是对照组的2.41倍。这一结果提示，在糖尿病影响认知的复杂通路中，遗传易感性与细胞能量代谢状态可能存在着深刻的交互作用。 该研究不仅量化了糖尿病发病年龄与痴呆风险的关系，还通过整合遗传学和分子生物学指标，为理解这种关系的个体差异提供了新视角。这些发现提示，未来的痴呆风险预防策略可能需要更精细化，综合考虑患者的发病年龄、治疗状况、遗传背景乃至线粒体健康状况，从而实现更个体化的风险评估与管理。 本文由 韩玉莲 编辑 扫描二维码查看源文 J Nutr Health Aging | Ahead of Print. 10.1016/j.jnha.2026.100780 心房颤动 Atrial Fibrillation 01 Int J Cardiovasc Imaging IF: 01.500 右房室耦合指数预测非瓣膜性心房颤动患者导管消融术后的不良结局：一项超声心动图研究 Li, Yuanzhi, Cai, Qizhe, Zhu, Weiwei, Guo, Dichen, Ding, Xueyan, Li, Yidan, etc. 近日，一项发表在《The International Journal of Cardiovascular Imaging》上的研究为评估心房颤动患者预后提供了新的视角。该研究旨在探讨右房室耦合指数这一超声心动图参数，在预测非瓣膜性心房颤动患者接受导管消融术后长期不良结局方面的作用。 临床上，部分心房颤动患者会出现右心扩大乃至严重右心功能不全，这对其预后产生重要影响。右房室耦合指数的异常，直接反映了心房颤动已导致显著的右心房与右心室功能失调。然而，传统上对心房颤动患者的右心房重构评估较少，关于其预后价值的数据也较为有限。这项研究正是为了填补这一知识空白。 该研究采用回顾性设计，共纳入了123名在研究中心接受导管消融治疗的非瓣膜性心房颤动患者。所有患者在手术前均接受了全面的超声心动图评估，包括常规测量和更为先进的斑点追踪技术，以精确获取心脏结构和功能参数。研究团队对这些患者进行了长期随访，直至2025年4月，中位随访时间达到5.3年。 研究者关注的主要结局是复合不良事件，具体包括房性快速性心律失常复发、卒中或短暂性脑缺血发作、与心房颤动相关的再次住院、需要植入心脏起搏器以及心血管死亡。在漫长的随访期间，共有69名患者经历了至少一项上述不良事件。 多变量逻辑回归分析显示，在调整了其他潜在影响因素后，右房室耦合指数和左心房射血分数是预测长期不良结局的独立因素，两者均具有显著的统计学意义。进一步的统计模型比较提示，右房室耦合指数比左心房射血分数具有更好的独立预测价值。研究还计算出了这两个指标预测不良结局的最佳截断值，分别为70.97%和35%。 为了理解这些指标背后的生理学意义，研究者进行了相关性分析。结果发现，右房室耦合指数与反映右心房功能的斑点追踪参数——右心房储备应变和右心房收缩应变——均呈显著的负相关。这意味着，右房室耦合指数越高，右心房的功能可能越差。与之类似，左心房射血分数则与左心房储备应变和收缩应变呈正相关，表明其能较好地反映左心房的功能状态。 综上所述，这项研究明确指出，在接受导管消融治疗的非瓣膜性心房颤动患者中，通过超声心动图测得的右房室耦合指数升高和左心房射血分数降低，与远期发生不良结局的风险增加显著相关。其中，右房室耦合指数展现出更具优势的预测能力，为临床医生识别高风险患者提供了一个新的、有价值的工具。 本文由 李小慧 编辑 扫描二维码查看源文 Int J Cardiovasc Imaging | Ahead of Print. 10.1007/s10554-026-03632-w 02 International Heart Journal IF: 01.300 两种冷冻球囊系统导管消融后心肌损伤与心房颤动早期复发率的比较 Shiomi, Satoko, Tokuda, Michifumi, Takato, Ui, Sakurai, Ryutaro, Yamazaki, Yoshito, Matsumoto, Takuya, etc. 近日，一项发表于《International Heart Journal》的研究对当前临床上用于治疗心房颤动的两种主流冷冻球囊消融系统——POLARx（波士顿科学）与AFA-Pro（美敦力）——进行了直接比较。该研究重点关注了两种设备在手术过程中造成的心肌损伤程度差异，以及这种差异是否会影响患者术后的早期康复效果，特别是心房颤动的早期复发情况。 研究由日本学者Satoko Shiomi、Michifumi Tokuda等人共同完成，共纳入了137名因阵发性心房颤动接受首次导管消融手术的患者。其中，87名患者使用了AFA-Pro冷冻球囊系统，另外50名患者则使用了POLARx系统。为了评估心肌损伤，研究团队测量了所有患者手术前后的肌酸激酶同工酶水平，并计算了其变化比率。这一指标是反映心肌细胞受损程度的常用生物标志物。 除了生物化学指标，研究还严密追踪了患者的临床结局。主要观察终点是“早期复发”，即手术后90天内心房颤动的再次发作。此外，研究还通过动态心电图监测了患者术后1个月和3个月的房性早搏数量，以评估心脏的电气稳定性。值得注意的是，两组患者在手术关键参数上，如单次手术中冷冻球囊的应用次数，以及需要额外使用射频导管进行“补点”消融的比例，均没有显著差别，这保证了比较的公平性。 分析结果揭示了一个值得关注的差异。数据显示，接受POLARx系统治疗的患者，其术后肌酸激酶同工酶的变化比率显著高于AFA-Pro组的患者。具体数值为POLARx组27.4 ± 21.3对比AFA-Pro组19.3 ± 21.6，统计显著性P值为0.036。这一结果表明，在实现肺静脉隔离这一核心治疗目标的过程中，POLARx冷冻球囊可能引起了更强烈的心肌组织损伤或炎症反应。 然而，更具临床意义的是，这种更强的心肌损伤并未直接转化为更差的短期预后。在早期复发率方面，POLARx组为24%，而AFA-Pro组为15%，两组之间的差异在统计学上并不显著。同样，在评估心脏节律稳定性的房性早搏数量上，两组患者术后监测到的中位数水平相近，也没有表现出统计学的显著差异。在更长时间的随访中，两组患者的房颤复发率亦无显著不同。 这项研究为心脏电生理医生选择冷冻球囊消融设备提供了新的循证数据。它明确指出，尽管不同制造商的技术在作用于心肌时产生的损伤程度可能不同，但这种差异在当前的临床实践参数下，并未显著影响手术预防心房颤动早期复发的有效性。该发现提示，医生在权衡设备选择时，或许可以更全面地考量包括操作特性、成本效益在内的多方面因素，而不仅仅局限于对心肌损伤水平的担忧。当然，更长期的心肌健康影响仍有待进一步研究确认。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 International Heart Journal | Ahead of Print. 10.1536/ihj.25-374 03 Amyloid : IF: 07.400 基于临床和心电图指标预测心脏淀粉样变性患者新发心房颤动的评分系统：Amy-Lyon AF评分 Bollon, Tiphaine, Jobbe Duval, Antoine, Leboube, Simon, Mewton, Nathan, Sebbag, Laurent, Gardey, Kevin, etc. 心脏淀粉样变性是一种罕见但严重的心脏疾病，其特征在于异常蛋白质在心肌中沉积。心房颤动是该类患者中常见的并发症，可能导致心力衰竭、脑卒中等严重后果，且患者往往耐受性较差。然而，临床实践中一直缺乏专门针对这一特殊人群的房颤风险预测工具。 为了填补这一空白，法国多家大学医院的研究团队回顾性地分析了2015年1月至2023年9月期间，在三所大学医院确诊的169例心脏淀粉样变性患者的数据。这些患者在确诊时均无房颤病史，其中超过一半为野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性，超过三分之一为轻链型淀粉样变性。研究的主要目标是找出与新发心房颤动相关的预测因素。 经过中位时间21个月的随访，研究人员发现，共有55名患者（占总数的33%）出现了首次房颤发作。通过深入分析，研究团队识别出了五个独立且强有力的预测因子，它们分别是：患有阻塞性睡眠呼吸暂停、患有高血压、特定的淀粉样变性亚型、心电图显示P波时限达到或超过120毫秒，以及存在一度房室传导阻滞。 基于这五个易于获取的临床和心电图指标，研究人员构建了一套名为“Amy-Lyon AF评分”的风险评分系统，总分范围在0到46分之间。统计分析显示，这套评分系统在预测房颤发生方面表现出良好的区分能力，其曲线下面积达到0.768，具有显著的统计学意义。更具体地说，该评分系统能够有效区分高风险患者。研究数据显示，在随访满两年时，那些Amy-Lyon AF评分超过28分的患者，其心房颤动的累积发生率高达82.7%，凸显了该评分在识别高危个体方面的潜力。 此外，研究团队还在一个包含80名患者的亚组中，将Amy-Lyon AF评分与另一项反映心脏功能的指标——左心房应变进行了比较。结果显示，新开发的评分在预测房颤风险方面的表现优于左心房应变指标，进一步证实了其临床应用价值。 这项研究的结果表明，通过整合阻塞性睡眠呼吸暂停、高血压、疾病亚型等临床信息，以及P波时限和一度房室传导阻滞这两个简单的心电图特征，医生可以相对便捷地对心脏淀粉样变性患者发生心房颤动的风险进行有效评估和分层。Amy-Lyon AF评分的提出，为管理这一复杂患者群体提供了新的决策支持工具。 本文由 李小慧 编辑 扫描二维码查看源文 Amyloid : | Ahead of Print. 10.1080/13506129.2025.2612567 结构性心脏病 Structural Heart Disease 01 IJCHV IF: 02.500 腰大肌面积与胸腔积液对经导管主动脉瓣植入术患者预后的评估价值 一项最新发表于《International Journal of Cardiology. Heart & Vasculature》的研究揭示，利用经导管主动脉瓣植入术（TAVI）术前常规计算机断层扫描（CT）图像评估的两个简单指标——腰大肌面积和胸腔积液，能够有效预测患者术后的心血管死亡风险，为优化TAVI患者的风险评估与管理提供了新的影像学视角。 研究纳入了该中心2008年至2020年间连续接受TAVI治疗的1090名患者。研究人员回顾性分析了患者术前的CT影像，测量了第三腰椎水平的腰大肌总面积，并将其作为反映肌少症或肌肉质量的指标；同时，记录了胸腔内是否存在厚度超过10 mm的积液，作为心脏充盈压升高和充血性心力衰竭的标志。中位随访时间超过4年，超过一半的患者在此期间死亡，其中近三分之二的死因归于心血管疾病。 分析结果显示，腰大肌面积更小与更高的心血管死亡风险独立相关。具体而言，腰大肌面积每减少一个标准差，心血管死亡风险相应增加。与此同时，术前CT扫描中发现胸腔积液的患者，其心血管死亡风险是未发现积液患者的1.73倍。值得注意的是，这两项指标均与非心血管疾病导致的死亡没有显著关联，提示它们对心血管特异性结局具有预测价值。 为了评估这些影像标志物在现有临床风险评估体系中的价值，研究者将其与常用的心脏手术风险评估模型EuroSCORE II进行了结合分析。研究发现，虽然腰大肌面积和胸腔积液本身是强大的独立预测因子，但当将它们同时添加到EuroSCORE II模型中时，对于预测患者术后3年的全因死亡率，模型整体的区分能力并未获得具有临床意义的显著提升。尽管如此，新模型的预测风险朝着更准确的方向调整了约13%的患者分类，显示出一定程度的再分类改善。 该研究的发现具有明确的临床启示。腰大肌面积减小提示患者存在肌少症和生理储备下降，这类患者可能从术后结构化康复中获益。而胸腔积液则直接反映了活动性充血和心力衰竭状态，应促使临床医生在围术期及长期随访中积极优化心衰药物治疗，例如考虑使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等已被证实在该人群中有效的药物。尽管这些影像标志物未大幅革新现有的风险评分，但它们为识别需要更密切监测和个体化管理的TAVI患者提供了实用、易得的客观工具。 本文由 牛祥 编辑 扫描二维码查看源文 IJCHV | Volume 62, Issue 10.1016/j.ijcha.2026.101871 02 Diabetes & metabolism journal IF: 08.500 BDH1通过激活AKT/GSK3β途径改善线粒体功能并抑制心肌细胞凋亡从而对抗糖尿病心肌病 Wang, Yan, Cheng, Yanan, Wu, Jianbo, Zhao, Yu, Wang, Di, Yang, Longyan, etc. 近日，一项发表在《Diabetes & metabolism journal》期刊上的研究，为揭示糖尿病心肌病（DCM）的发病机制及寻找新的治疗靶点带来了重要进展。研究聚焦于一种名为β-羟基丁酸脱氢酶1（BDH1）的酶，并系统阐明了其在保护心脏免受糖尿病损害中的关键作用及分子机制。 糖尿病心肌病是导致糖尿病患者发生心力衰竭的主要原因，目前临床尚缺乏特异性的有效治疗手段。为了深入探索其病理机制，研究者首先成功构建小鼠DCM模型。通过蛋白质组学分析，发现与对照组相比，DCM小鼠的心脏组织中BDH1蛋白的表达水平显著降低。这一现象同样在经受高糖和棕榈酸刺激的心肌细胞中得到验证，提示BDH1的下调可能与DCM的发生发展密切相关。 为了明确BDH1的功能，研究团队构建了心脏特异性过表达BDH1的转基因小鼠。实验结果表明，在糖尿病条件下，过表达BDH1能够显著改善小鼠的心脏收缩与舒张功能，并有效减轻心肌组织的纤维化病变。在细胞层面，提高BDH1表达可以缓解高糖和棕榈酸所诱发的线粒体损伤，并抑制心肌细胞的凋亡；相反，敲低BDH1则加剧了这些有害变化。这些发现共同证实，BDH1在糖尿病环境中对心肌细胞具有明确的保护作用。 通过转录组学分析和后续验证，研究者发现了磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路。糖尿病状态会抑制心脏中AKT及其下游靶点糖原合成酶激酶3β（GSK3β）的活性，而BDH1的过表达可以逆转这种抑制，重新激活AKT/GSK3β通路。当使用AKT抑制剂人为阻断该通路时，BDH1所带来的线粒体功能改善和抗凋亡效应便完全消失，证明了BDH1的保护作用依赖于AKT/GSK3β通路的激活。 在代谢层面，BDH1是酮体代谢中的关键酶之一，主要负责催化β-羟基丁酸（BHB）的相互转化。心脏过表达BDH1后，糖尿病小鼠心肌内的BHB水平明显下降。而体外实验显示，外源性增加BHB会抑制心肌细胞中AKT的激活。BDH1的过表达则能够对抗BHB的这种抑制作用，恢复AKT/GSK3β通路的活性，并改善了由BHB诱导的线粒体功能障碍和心肌细胞凋亡。 综上所述，在糖尿病心肌病中，心脏BDH1表达下降，导致局部BHB代谢异常，进而抑制了关键的AKT/GSK3β生存信号通路，最终引发线粒体损伤和心肌细胞凋亡，损害心功能。而通过干预提升BDH1水平，则能打破这一恶性循环，起到保护心脏的作用。 本文由 牛祥 编辑 扫描二维码查看源文 Diabetes & metabolism journal | Ahead of Print. 10.4093/dmj.2025.0257 抗凝 Anticoagulantion 01 Gene IF: 02.400 揭示五味温通除痹胶囊缓解类风湿关节炎的双重机制：协同抗炎与抗凝作用 Wang, Fanfan, Liu, Jian, Fang, Yanyan, Li, Yang, Cheng, Xueni, Liu, Shengfeng, etc. 近日，一项发表于《Gene》期刊的研究，深入揭示了传统中药复方五味温通除痹胶囊（WWT）治疗类风湿关节炎（RA）的科学内涵。该研究不仅验证了WWT对寒湿证型RA动物模型的明确疗效，更首次从分子层面阐明了其通过协同调控炎症与凝血系统发挥治疗作用的核心机制。 类风湿关节炎是一种以滑膜慢性炎症、关节破坏为特征的自身免疫性疾病，常伴有全身多系统受累。滑膜中的成纤维样滑膜细胞（FLS）异常活化，是推动疾病进展的关键角色。近年研究发现，炎症与凝血系统在RA病理过程中存在紧密的“交互对话”，形成恶性循环，加剧组织损伤。因此，能够同时干预这两个环节的药物可能具有更好的治疗前景。WWT是根据中医“寒湿痹阻”理论组方的临床经验方，虽有效但作用机制一直未被现代科学充分解析。 为了模拟临床的复杂病证，研究团队采用弗氏完全佐剂联合人工气候舱，成功构建了兼具关节炎与寒湿证表现的AA大鼠模型。给予不同剂量的WWT治疗后发现，该药物能剂量依赖性地减轻大鼠的关节肿胀和滑膜组织病理损伤，例如改善滑膜细胞内的线粒体空泡化。更重要的是，WWT展现出了双管齐下的调节能力：在炎症方面，它能显著降低促炎因子IL-6和IL-17的水平，同时提升抗炎因子IL-10；在凝血方面，它有效降低了促凝的血小板活化因子（PAF）和纤维蛋白降解产物（FDP），并提高了具有血管保护作用的抗凝因子前列环素（PGI2）。此外，WWT治疗还逆转了模型大鼠出现的肝肾功能指标异常，显示出多器官保护潜力。 这些疗效背后的分子开关是什么？研究人员通过系统的生物信息学分析，包括蛋白质相互作用网络构建和通路富集，将核心靶点聚焦于JAK2/STAT3信号通路。进一步的分子对接模拟显示，WWT中的关键活性成分，如汉黄芩素和淫羊藿苷，能够以极低的结合自由能稳定地结合在JAK2和STAT3蛋白的活性位点上，提示其可能直接抑制该通路的活化。随后的实验证实了这一推测：在动物体内，WWT能够拮抗JAK2/STAT3特异性激活剂Coumermycin A1所诱发的炎症与高凝状态。 为了在更接近人体的系统中验证机制，研究团队从RA患者体内分离了外周血单个核细胞（PBMCs）和FLS，建立了二者共培养的体外模型。用含WWT的血清干预该体系后，细胞增殖被抑制，促炎与促凝因子的分泌也显著减少。深入的机制检测表明，WWT含药血清有效地阻断了JAK2和STAT3蛋白的磷酸化（即活化），并抑制了STAT3向细胞核内的转移，从而使其无法发挥促炎、促增殖的转录调控功能。 综上所述，这项研究整合了中医证候模型、多系统表型评估与前沿分子生物学技术，系统阐释了五味温通除痹胶囊治疗类风湿关节炎的双重药理学机制：即通过有效抑制JAK2/STAT3这一关键信号轴，同步发挥抗炎与抗凝作用，打破炎症-凝血恶性循环，进而缓解关节病变并保护肝肾功能。该工作为理解WWT的现代科学内涵、推动其临床应用提供了坚实的实验依据。 本文由 天纳乾坤 编辑 扫描二维码查看源文 Gene | Volume 983, Issue 10.1016/j.gene.2025.149991 中国发表（22） China Int J Cardiovasc Imaging IF: 01.500Ahead of Print.No.01Feasibility of using synthetic myocardial extracellular volume fraction derived from blood CT attenuation for the differentiation of heart failure基于血液CT衰减值合成心肌细胞外容积分数用于心力衰竭分型的可行性评估DOI: 10.1007/s10554-026-03628-6 Int J Cardiovasc Imaging IF: 01.500Ahead of Print.No.02Predictive value of a combined clinical, serum biomarker, and radiomic model for poor short-term prognosis in acute pulmonary embolism临床、血清生物标志物及影像组学组合模型对急性肺栓塞短期不良预后的预测价值DOI: 10.1007/s10554-026-03615-x European journal of pharmacology IF: 04.700Ahead of Print.No.03Sodium Channel Na(v)1.6 Involved in Modulating Isoflurane-Induced Perioperative Cognitive Disorder of Mice钠通道Na(v)1.6参与调节异氟烷诱发的小鼠围术期认知障碍DOI: 10.1016/j.ejphar.2026.178545 ...... 其他发布内容（43） Others JACC: Case reportsAhead of Print.No.01Successful Management of Fulminant Immune Checkpoint Inhibitor–Associated Myocarditis Amid Corticosteroid Constraints and Clinical-Biomarker Dissociation糖皮质激素受限与临床-生物标志物分离下暴发性免疫检查点抑制剂相关心肌炎的成功管理DOI: 10.1016/j.jaccas.2025.106787 JACC: Case reportsAhead of Print.No.02Extended Reality in Congenital Heart Disease扩展现实在先天性心脏病中的应用DOI: 10.1016/j.jaccas.2025.106662 J Cardiovasc Comput Tomogr IF: 05.800Ahead of Print.No.03The impact of heart rate on motion-related artefacts and diagnostic image quality in coronary CT angiography心率对冠状动脉CT血管造影中运动相关伪影及诊断图像质量的影响DOI: 10.1016/j.jcct.2026.01.002 ...... 11 Hypertension 高血压 7 Heart Failure(HF) 心力衰竭 6 Triglycerides(TG) 甘油三酯 5 Atherosclerosis(AS) 动脉粥样硬化 5 Cardiomyopathy 心肌病 5 Cardiomyopathies 心肌病 4 Atrial Fibrillation(AF) 心房颤动 4 atrial septal defect(ASD) 房间隔缺损 2 Total Cholesterol(TC) 总胆固醇 2 Cardiomyopathy, Hypertrophic(HCM) 肥厚型心肌病 2 Myocarditis 心肌炎 2 Arrhythmias 心律失常 2 Apolipoproteins B(ApoB) 载脂蛋白B 2 Lipoprotein(a)(Lp(a)) 脂蛋白a 2 Atrial Fibrillation Ablation 心房颤动消融术 2 Antiarrhythmic Drugs(ADD) 抗心律失常药 2 Lidocaine 利多卡因 1 Phenytoin 苯妥英钠 1 Metoprolol 美托洛尔 1 Dronedarone 决奈达隆 1 Atrial Fibrillation Screening 房颤筛查 1 Diabetic cardiomyopathy(DCM) 糖尿病性心肌病 1 Arrhythmogenic ventricular cardiomyopathy(AVC) 致心律失常性心肌病 1 Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type-9 inhi...(PCSK9i) 前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂 1 Alirocumab 阿利西尤单抗 1 Evolocumab 依洛尤单抗 1 Inclisiran 英克司兰 1 Atorvastatin 阿托伐他汀 1 Low Density Lipoprotein Cholesterol(LDL-C) 低密度脂蛋白胆固醇 1 Non-high-density Lipoprotein Cholesterol(non-HDL-C) 非高密度脂蛋白胆固醇 1 Cerebrovascular Diseases 脑血管病 1 Pulmonary Embolism(PE) 肺栓塞 1 Congenital Heart Disease 先天性心脏病 1 Hyperlipidemias 高脂血症 1 Cardiotoxicity 心脏毒性 1 Immune Checkpoint Inhibitor-Related Cardiac Dysfun... 免疫检查点抑制剂相关心功能不全 1 Paroxysmal Atrial Fibrillation(PAF) 阵发性心房颤动 1 Heart Failure with preserved Ejection Fraction(HFpEF) 射血分数保留的心力衰竭 1 Heart Failure with reduced Ejection Fraction(HFrEF) 射血分数降低的心力衰竭 1 Coronary Heart Disease(CHD) 冠状动脉粥样硬化性心脏病 1 Non-ST Elevation Myocardial Infarction(NSTEMI) 非ST段抬高型心肌梗死 1 ST Elevation Myocardial Infarction(STEMI) ST段抬高型心肌梗死 1 Unstable Angina(UA) 不稳定性心绞痛 1 Aortic Valve Stenosis 主动脉瓣狭窄 1 mitral regurgitation(MR) 二尖瓣反流 1 Mitral Valve Insufficiency 二尖瓣关闭不全 1 Transcatheter Aortic Valve Replacement(TAVR) 经导管主动脉瓣置换术 1 Panvascular Disease 泛血管疾病 1 patent ductus arteriosus(PDA) 动脉导管未闭 1 Hypertrophic cardiomyopathy(HCM) 肥厚型心肌病 1 Anticoagulants 抗凝剂 编辑：赵婷、韩玉莲、李小慧、牛祥 审校：赵婷、韩玉莲、李小慧、牛祥

-- EMA approval decision for obicetrapib and obicetrapib/ezetimibe fixed dose combo expected in 2H26 -- -- Phase 3 PREVAIL CVOT overall event rate tracking in line with observed rate in BROADWAY -- -- First patient enrolled in RUBENS Phase 3 trial of obicetrapib and obicetrapib/ezetimibe fixed dose combo (FDC) in patients with metabolic syndrome -- -- Year-end cash, cash equivalents and marketable securities balance of approximately $729 million (unaudited) -- NAARDEN, the Netherlands and MIAMI, Jan. 09, 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- NewAmsterdam Pharma Company N.V. (Nasdaq: NAMS or “NewAmsterdam” or the “Company”), a late-stage, clinical biopharmaceutical company developing oral, non-statin medicines for patients at risk of cardiovascular disease (“CVD”) with elevated low-density lipoprotein cholesterol (“LDL-C”), for whom existing therapies are not sufficiently effective or well-tolerated, today provided an update on the obicetrapib clinical development program and outlined its strategic priorities for 2026. NewAmsterdam is developing obicetrapib, an oral, low-dose, once-daily, and highly selective cholesteryl ester transfer protein (“CETP”) inhibitor, alone or as a fixed-dose combination with ezetimibe, as preferred LDL-C lowering therapies to be used as an adjunct to statin therapy for patients at risk of cardiovascular disease with elevated LDL-C, for whom existing therapies are not sufficiently effective or well tolerated. "2025 was an important year for NewAmsterdam, as we continued to further the regulatory process for obicetrapib and the fixed-dose combo. In partnership with Menarini, the company is preparing for a potential commercial launch in Europe, contingent upon an EMA approval decision that is expected in 2H26. In PREVAIL, we are encouraged by the rate of overall MACE events (blinded) in this cardiovascular outcomes trial (“CVOT”), which suggest that the initial 12 month rate is tracking in line with the overall rate observed in the Phase 3 BROADWAY trial,” said Michael Davidson, M.D., Chief Executive Officer of NewAmsterdam. “We are also excited to announce the RUBENS trial enrolled its first few patients in December and could allow for additional label enhancements, if approved, for patients with Type 2 Diabetes and/or Metabolic Syndrome that are not at their LDL-C risk-based goals. We expect topline results from the trial by the end of 2026.” “As we look to 2026, we remain committed to advancing our broader clinical development strategy, which includes three Phase 3 trials, PREVAIL, REMBRANDT, and RUBENS. In addition and based on the positive data from our Alzheimer’s disease (“AD’”) biomarker analysis from the BROADWAY trial, we are planning to start our first dedicated Alzheimer’s trial in 2026. This study could further demonstrate the potential of obicetrapib to modify key biomarkers and clinical pathology of AD. Lastly, we continue to make progress towards building out a portfolio of obicetrapib based combinations, conducting studies that could guide the development of proprietary fixed-dosed combinations in the future,” continued Dr. Davidson. Key 2025 Achievements: In June and July 2025, NewAmsterdam announced positive data from the prespecified AD biomarker analysis in the BROADWAY clinical trial and presented at the 2025 Alzheimer’s Association International Conference (“AAIC”). The pre-specified analysis was conducted to assess the effect of obicetrapib on plasma biomarkers of AD in both the full analysis set and in patients carrying the apolipoprotein E4 (“ApoE4”) gene, based on phenotypic analysis. NewAmsterdam observed statistically significant reductions in p-tau217, a key biomarker of AD pathology, in both the full analysis set (p<0.002, n=1,515) and in ApoE4 carriers (p=0.0215, n=367), which NewAmsterdam believes support an emerging link between CETP-inhibition and neurodegeneration. In ApoE4/E4 carriers, the highest risk category for Alzheimer’s disease, obicetrapib was observed to reduce p-tau217 levels by 20.5%, over 12 months, compared to placebo (p=0.010, n=29). In October 2025, the data was published in the Journal of Prevention of Alzheimer's Disease. In August 2025, NewAmsterdam presented pooled efficacy and safety data from its pivotal Phase 3 BROADWAY and BROOKLYN trials at the European Society of Cardiology Congress (“ESC”) 2025, along with the simultaneous publication in the Journal of the American College of Cardiology, highlighting obicetrapib’s performance across diverse lipid-lowering backgrounds observed in these trials. The presentation and publication underscore the Company’s continued momentum in advancing obicetrapib as a differentiated oral therapy for patients with elevated LDL-C. In August 2025, NewAmsterdam announced acceptance of MAAs for review by the EMA for obicetrapib 10 mg monotherapy and 10 mg obicetrapib plus 10 mg ezetimibe FDC for patients with primary hypercholesterolemia, both heterozygous familial (“HeFH”) and non-familial or mixed dyslipidemia. The MAAs were submitted by NewAmsterdam’s partner, A. Menarini International Licensing S.A. (“Menarini”), who is responsible for communications with regulatory authorities in Europe and for the commercialization and local development of obicetrapib in Europe and other collaborative activities pursuant to an exclusive License Agreement (the “Menarini License”). Key Expected 2026 Milestones and Ongoing Trials: Following the successful completion and positive topline results of the Phase 3 BROADWAY, TANDEM, and BROOKLYN trials, NewAmsterdam plans to announce additional data from these trials relating to obicetrapib and the FDC of obicetrapib plus ezetimibe. The following Phase 3 trials are currently ongoing: PREVAIL Phase 3 trial: PREVAIL is a CVOT evaluating obicetrapib in patients with a history of ASCVD, whose LDL-C is not adequately controlled despite being on maximally tolerated lipid-lowering therapy. NewAmsterdam completed enrollment of over 9,500 patients in April 2024. REMBRANDT Phase 3 trial: The trial utilizes coronary computed tomography angiography imaging to evaluate the effect of obicetrapib plus ezetimibe FDC on coronary plaque. The placebo-controlled, double-blind, randomized, Phase 3 trial is being conducted in adult participants with high-risk ASCVD with evidence of coronary plaque who are not adequately controlled by their maximally tolerated lipid-modifying therapy, to assess the impact of the obicetrapib 10 mg plus ezetimibe 10 mg FDC daily on coronary plaque and inflammation characteristics. The trial is expected to complete enrollment of approximately 300 patients in 2026. RUBENS Phase 3 trial: Initiated in December 2025, the RUBENS trial will evaluate obicetrapib alone or in combination with ezetimibe in patients with type 2 diabetes or metabolic syndrome that require additional lowering of LDL-C despite treatment with available therapy. The trial is expected to enroll approximately 300 patients, with topline data expected by year end 2026. Additionally, NewAmsterdam expects to initiate a new clinical trial evaluating obicetrapib in early Alzheimer’s disease patients in 2026. Financial Guidance: Based on its current operating and development plans, NewAmsterdam believes that its unaudited cash, cash equivalents and marketable securities balance of approximately $729 million, as of December 31 st , 2025, will be sufficient to fund the Company’s operations through the anticipated readout of its PREVAIL CVOT and support the subsequent US commercial launch, if approved. About Obicetrapib Obicetrapib is a novel, oral, low-dose CETP inhibitor that NewAmsterdam is developing to overcome the limitations of current LDL-lowering treatments. In each of the Company’s Phase 2 trials, ROSE2, TULIP, ROSE, and OCEAN, as well as the Company’s Phase 3 BROOKLYN, BROADWAY and TANDEM trials, evaluating obicetrapib as monotherapy or combination therapy, the Company observed statistically significant LDL-lowering combined with a side effect pro to that of placebo. The Company commenced the Phase 3 PREVAIL cardiovascular outcomes trial in March 2022, which is designed to assess the potential of obicetrapib to reduce occurrences of MACE. The Company completed enrollment of PREVAIL in April 2024 and randomized over 9,500 patients. Commercialization rights of obicetrapib in Europe, either as a monotherapy or as part of a fixed-dose combination with ezetimibe, have been exclusively granted to the Menarini Group, an Italy-based, leading international pharmaceutical and diagnostics company. About Cardiovascular Disease Cardiovascular disease remains the leading cause of death globally, despite the availability of lipid-lowering therapies (“LLTs”). By 2050 more than 184 million U.S. adults are expected to be affected by CVD and hypertension, including 27 million with coronary heart disease and 19 million with stroke. In the United States from 2019 through 2022, CVD age-adjusted mortality rates increased by 9%, reversing the trend observed since 2010 and undoing nearly a decade of progress. Despite the availability of high-intensity statins and non-statin LLTs, LDL-C target level attainment remains low, contributing to residual cardiovascular risk, and underscoring a significant clinical need for improved therapeutic regimens. Even with 269 million LLT prescriptions written over the last 12 months, 30 million under-treated US adults are not at their risk-based LDL-C goal, of which 13 million have ASCVD. Less than 1 in 4 patients with ASCVD achieve an LDL-C goal of less than 70 mg/dL and only 10% of very high risk ASCVD patients achieve the goal below 55 mg/dL. In addition to the 30 million under-treated U.S. adults, there are 10 million patients diagnosed with elevated LDL-C who are not taking any LLTs including statins. Beyond LDL-C, additional factors are at play, such as lifestyle choices, tobacco use, and obesity, as well as inflammation, thrombosis, triglyceride levels, elevated Lp(a) levels, and type 2 diabetes. Alzheimer’s Analysis In BROADWAY, a pre-specified analysis was designed to assess plasma biomarkers of Alzheimer’s disease (“AD”) in patients enrolled in the BROADWAY trial and evaluated the effects of longer duration of therapy (12 months) with a prespecified ApoE population, based on phenotypic analysis. The analysis included 1,535 patients, including 367 ApoE4 carriers (ApoE3/E4 or ApoE4/E4), whose ApoE status was able to be determined. Because this analysis was based on a subset of patients from BROADWAY (which was designed to evaluate LDL-C reductions in an ASCVD and/or HeFH population), the AD analysis was not controlled for baseline differences between the treatment and placebo populations, but statistical analyses were adjusted for baseline biomarker values and age. The absolute and percent change over 12 months in p-tau217, a key biomarker of AD pathology, was measured among patients with baseline and end of study datapoints above the lower limit of quantitation. Additional outcome measures included NFL, GFAP, p-tau181, and Aβ42/40 ratio absolute and percent change over 12 months. NewAmsterdam observed statistically significant lower absolute changes in p-tau217 compared to placebo over 12 months in both the full analysis set (p=0.002; n= 1,535) and in ApoE4 carriers (p=0.02; n=367) as well as favorable trends in the other AD biomarkers. Although a safety analysis was not performed in the AD analysis population, in BROADWAY obicetrapib was observed to be well-tolerated, with safety results comparable to placebo. 1. Michael H Davidson et al JPAD 2025. Effect of obicetrapib, a potent cholesteryl ester transfer protein inhibitor, on p-tau217 levels in patients with cardiovascular disease. The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease About NewAmsterdam NewAmsterdam Pharma (Nasdaq: NAMS) is a late-stage biopharmaceutical company whose mission is to improve patient care in populations with metabolic diseases where currently approved therapies have not been adequate or well tolerated. We seek to fill a significant unmet need for a safe, well-tolerated and convenient LDL-lowering therapy. In multiple phase 3 trials, NewAmsterdam is investigating obicetrapib, an oral, low-dose and once-daily CETP inhibitor, alone or as a fixed-dose combination with ezetimibe, as LDL-C lowering therapies to be used as an adjunct to statin therapy for patients at risk of CVD with elevated LDL-C, for whom existing therapies are not sufficiently effective or well tolerated. Forward-Looking Statements This press release contains forward-looking statements within the meaning of the United States Private Securities Litigation Reform Act of 1995 and are subject to the “safe harbor” provisions created thereunder. All statements that are not historical facts are hereby identified as forwarding-looking statements for this purposes and include, among others, statements relating to: expectations regarding the timing of a potential EMA approval decision with respect to MAAs for obicetrapib and the FDC of obicetrapib plus ezetimibe, and, if approved, preparations for commercial launch; the encouraging nature of the rate of overall MACE events (blinded) in PREVAIL which suggest that the initial 12 month rate is tracking in line with the overall rate observed in the Phase 3 BROADWAY trial; the potential for data from the RUBENS trial to result in additional label enhancements for patients with Type 2 Diabetes and/or Metabolic Syndrome that are not at their LDL-C risk-based goals; strategic priorities, milestones and business plans for 2026 and beyond; the Company’s plans to start its first dedicated Alzheimer’s trial in 2026; progress towards building out a portfolio of obicetrapib based combinations; the therapeutic potential of the Company’s product candidates; the timing for commencing trials, enrolling patients and completing trials, and the timing and forums for announcing data; expected milestones in 2026; Company’s belief that, based on its current operating and development plans, its cash, cash equivalents and marketable securities balance as of December 31, 2025, will be sufficient to fund its operations through the anticipated readout of its PREVAIL CVOT and support the subsequent US commercial launch, if approved; and other statements regarding the Company's future operations, financial performance, financial position, prospects, objectives, strategies and other future events These forward-looking statements are based upon management’s current expectations and assumptions, and are subject to a number of risks, uncertainties and other factors that could cause actual results and events to differ materially and adversely from those indicated by such forward-looking statements including, among others: uncertainties and delays regarding the initiation, enrollment and completion of the Company’s clinical trials; uncertainties regarding the outcome of the Company’s clinical trials, and whether such outcomes will be adequate to support regulatory review and approval of its product candidates; whether topline, initial or preliminary results or analyses from a particular clinical trial will be predictive of the final results of that trial and whether results of early clinical trials will be indicative of the results of later clinical trials, or whether projections regarding clinical outcomes will reflect actual results in future clinical trials or clinical use of the Company’s product candidates; the potential for varying interpretation of the results of clinical trials and analyses; risks related to the Company’s ability to achieve its business plans, objectives and milestones, including approval of the Company’s product candidates and potential commercialization; unanticipated costs and expenses impacting the Company’s cash runway; the Company’s ability to continue to source the raw materials for its product candidates and ensure adequate supply of product for clinical trials and, if approved, commercialization; the impact of competing product candidates on the Company’s business; risks and uncertainties relating to intellectual property and regulatory exclusivities; changes in domestic and foreign business, market, financial, political, and legal conditions; and those risks, uncertainties and other factors discussed under the caption “Item 1A. Risk Factors” and elsewhere in the Company’s most recent Form 10-K, Form 10-Q and other public filings with the Securities and Exchange Commission, which are available at . As a result, you should not place undue reliance on any forward-looking statements. The forward-looking statements made in this press release speak only as of the date of this press release, and the Company undertakes no obligation to update such forward-looking statements, whether as a result of new information, future developments or otherwise. Company Contact Matthew Philippe P: 1-917-882-7512 matthew.philippe@newamsterdampharma.com Media Contact Real Chemistry on behalf of NewAmsterdam Christian Edgington P: 1-513-310-6410 cedgington@realchemistry.com Investor Contact Precision AQ on behalf of NewAmsterdam Austin Murtagh P: 1-212-698-8696 austin.murtagh@precisionaq.com