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更新于：2026-07-15
Obicetrapib
更新于：2026-07-15
概要
基本信息
最高研发阶段申请上市 |
首次获批日期- |
最高研发阶段(中国)临床3期 |
特殊审评- |
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结构/序列
分子式C32H31F9N4O5 |
InChIKeyNRWORBQAOQVYBJ-GJZUVCINSA-N |
CAS号866399-87-3 |
关联
29
项与 Obicetrapib 相关的临床试验NCT07219602
A Placebo-Controlled, Double-Blind, Randomized, Phase 3 Study to Evaluate the Effect of Obicetrapib 10 mg and Ezetimibe 10 mg Fixed-Dose Combination or Obicetrapib 10 mg Daily on Top of Guideline-Recommended Lipid-Lowering Therapy in Participants With Type 2 Diabetes and/or Metabolic Syndrome (RUBENS Trial)
This study will be a placebo-controlled, double-blind, randomized, Phase 3 study to evaluate the efficacy, safety, and tolerability of obicetrapib 10 mg, both as a fixed-dose combination (FDC) with ezetimibe 10 mg and as monotherapy, on top of guideline-recommended lipid-lowering therapy in patients with metabolic syndrome and/or Type 2 Diabetes Mellitus.
开始日期2025-12-11 |
申办/合作机构 |
NCT06982508
A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Parallel Trial to Assess the Effects of Obicetrapib on Levels of Antioxidants in Plasma and HDL Particles in Healthy Volunteers: The VERMEER Study
The goal of this clinical trial is to learn if Obicetrapib works to change antioxidant levels in HDL and plasma, as well as retinal tissue. The main questions it aims to answer are:
Do Obicetrapib effect absorption of antioxidants in a person's blood or their eye tissue? Researchers will compare Obicetrapib to a placebo (a look-alike substance that contains no drug) to see if Obicetrapib helps improve a person's ability to absorb antioxidants.
Participants will:
Take Obicetrapib or a placebo every day for 4 months Visit the clinic once every 8 weeks for checkups and tests Have their blood taken and their eyes checked to measure antioxidant levels
Do Obicetrapib effect absorption of antioxidants in a person's blood or their eye tissue? Researchers will compare Obicetrapib to a placebo (a look-alike substance that contains no drug) to see if Obicetrapib helps improve a person's ability to absorb antioxidants.
Participants will:
Take Obicetrapib or a placebo every day for 4 months Visit the clinic once every 8 weeks for checkups and tests Have their blood taken and their eyes checked to measure antioxidant levels
开始日期2025-09-09 |
NCT06496243
A Phase 2 Study to Evaluate the Effect of Obicetrapib Alone and in Combination With Evolocumab (Repatha®) on Lipoprotein (a) in Patients With Mild Dyslipidemia: The VINCENT Study
The goal of this open label 16 week trial is to evaluate Lp(a) levels for patients with elevated Lp(a) being treated with obicetrapib and obiceptrapib/evolocumab
Patients will:
Have baseline Lp(a) tested at randomization Take 10mg/dL obiceptrapib daily for 8 weeks and have Lp(a) tested at Week 8 Take 10 mg/dL obicetrapib daily/evolocumab 140 every other week for 8 weeks and have Lp(a) retested at Week 16
Patients will:
Have baseline Lp(a) tested at randomization Take 10mg/dL obiceptrapib daily for 8 weeks and have Lp(a) tested at Week 8 Take 10 mg/dL obicetrapib daily/evolocumab 140 every other week for 8 weeks and have Lp(a) retested at Week 16
开始日期2024-12-02 |
申办/合作机构 |
100 项与 Obicetrapib 相关的临床结果
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100 项与 Obicetrapib 相关的转化医学
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100 项与 Obicetrapib 相关的专利（医药）
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项与 Obicetrapib 相关的文献（医药）2026-06-05·CIRCULATION RESEARCH
CETP Inhibitors: Back With a New Target
Review
作者: Kastelein, John J. ; Ray, Kausik K. ; Nelson, Adam J. ; Nicholls, Stephen J.
CETP (cholesteryl ester transfer protein) plays an important role in lipid metabolism, facilitating the exchange of esterified cholesterol for triglycerides between lipoproteins. Genetic and cohort studies have demonstrated the presence of low CETP associates with lower rates of cardiovascular disease, diabetes, and neurodegeneration. However, early development programs of pharmacological CETP inhibitors proved disappointing with evidence of off-target toxicity, clinical futility, or marginal cardiovascular benefit with adipose tissue accumulation. Subsequent investigation of these programs and genomic studies has identified a pathway for drug development, in which promoting the ability of CETP inhibitors to lower levels of atherogenic lipids and lipoproteins and exerting a favorable impact on glycemic control may translate to reductions in cardiovascular risk, as opposed to the original motivation to raise HDL (high-density lipoprotein) cholesterol levels. Obicetrapib is a highly selective CETP inhibitor with evidence of favorable effects on atherogenic lipids and lipoproteins, glycemic control, and biomarkers of beta-amyloid pathology in preclinical Alzheimer disease. The ongoing potential for CETP inhibition as an effective tool in the prevention clinic and other emerging applications will be reviewed.
2026-06-01·CARDIOVASCULAR DRUGS AND THERAPY
Lipoprotein(a) in Cardiovascular Diseases and Emerging Therapeutic Strategies
Review
作者: Smith, Emily Lauren Schenk ; Selico-Dunn, Alexandra C ; Al-Horani, Rami A
Abstract:
Purpose:
Lipoprotein(a) [Lp(a)] is increasingly recognized as a genetically determined, independent risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). This review examines the structure, pathophysiology, and epidemiology of Lp(a), with a focus on its contribution to ASCVD and related conditions such as aortic valve stenosis and peripheral artery disease. The main research question addresses how Lp(a) influences cardiovascular risk and how emerging therapies may modify this risk.
Methods:
This review synthesizes published evidence describing the biological characteristics of Lp(a), its mechanistic roles in disease, and its epidemiologic associations with cardiovascular outcomes. It also evaluates current and investigational therapeutic approaches by examining clinical trial data for agents targeting Lp(a).
Results:
Lp(a) contributes to residual cardiovascular risk through proatherogenic, proinflammatory, and prothrombotic mechanisms. Current evidence highlights its involvement in ASCVD, aortic valve stenosis, and peripheral artery disease. Clinical studies of antisense oligonucleotides, small interfering RNAs, oral small molecules, and CRISPR-based gene editing, including pelacarsen, olpasiran, zerlasiran, lepodisiran, muvalaplin, and obicetrapib, demonstrate promising efficacy and safety. These agents show potential to significantly reduce Lp(a) levels and influence future cardiovascular prevention strategies.
Conclusion:
As novel therapies advance and clinical guidelines evolve, Lp(a) is emerging as a central determinant in personalized cardiovascular care. The increasing emphasis on Lp(a) testing underscores its importance in risk stratification and future therapeutic decisionmaking.
2026-06-01·Vascular diseases (Paris, France)
Lipid-modifying efficacy and safety of obicetrapib in high-risk cardiovascular patients: A systematic review and meta-analysis
Review
作者: Kayani, Abdul Mueez Alam ; Lemus-Zamora, Ricky E ; Garcia, Alan ; Umar, Muhammad Faiq ; Navarro-Martinez, Daniel ; Rashid, Muhammad Affan
INTRODUCTION:
Atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) remains a leading cause of morbidity and mortality, particularly among high-risk patients. Despite the availability of multiple lipid lowering therapies, many patients fail to achieve the guideline recommended low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) targets. Obicetrapib, a cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitor optimizes lipid profile by blocking the exchange of cholesterol esters from high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) to Apolipoprotein B (ApoB) containing lipoproteins. This study evaluates the efficacy and safety of obicetrapib as an adjunctive therapy in high-risk ASCVD patients.
METHODS:
Online databases were searched. Outcomes included percentage changes in LDL-C, HDL-C, non-HDL-C, total cholesterol, triglyceride, ApoB, lipoprotein (a) [Lp(a)] and risk of any adverse events (AE), AE leading to discontinuation, acute kidney injury (AKI), transaminase or creatine kinase (CK) elevation and hypertension. Risk ratio (RR) for categorical outcomes and mean difference (MD) for continuous outcomes were reported using 95% confidence intervals (CI).
RESULTS:
Three studies with 3088 patients (mean age 64 ± 11, 37% female) were selected. Obicetrapib significantly reduced LDL-C (-31.75%), non-HDL-C (-29.35%), triglyceride (-5.61%), Lp(a) (-35.67%), ApoB (-19.37%), and increased HDL-C (+125.94%) with no difference in total cholesterol levels. Obicetrapib was not associated with increased risk for any AE, AE leading to discontinuation, AKI, transaminase or CK elevation, and hypertension.
CONCLUSION:
Obicetrapib substantially improved lipid profiles in high-risk ASCVD patients on maximally tolerated lipid lowering therapy, without increased short-term adverse events. However, further long-term randomized studies are needed to confirm sustained efficacy, long-term safety, and potential impacts on clinical cardiovascular outcomes.
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项与 Obicetrapib 相关的新闻（医药）2026-07-12
本周专利利用豆包进行整理。
导语
2026年7月9日公开一批全新全球生物医药PCT专利，覆盖肿瘤、神经退行、心血管、代谢、眼科、自免炎症、皮肤疾病、抗炎止痛八大核心赛道。本文聚焦小分子化学药物、小分子前药、分子胶/PROTAC/ATTEC/CIP蛋白降解剂、杂环抑制剂、晶型/盐型/氘代改良、制剂工艺、脂质递送小分子辅料，剔除抗体、ADC、双抗、CAR-T、核酸、AAV、融合蛋白、细胞治疗、多肽等大分子生物药；同一企业相同靶点/平台专利统一合并，清晰呈现海内外药企最新小分子管线布局。
一、抗肿瘤小分子（A61P35/00，实体瘤、血液肿瘤靶向抑制剂）
（一）国内药企&科研机构
1. 英矽智能 Insilico Medicine
- 专利：WO/2026/148321
- 靶点：CDK2/4
- 分子：取代噻唑类双靶点小分子抑制剂
- 核心：AI全新设计结构，精准抑制细胞周期通路，用于CDK异常激活型实体瘤、血液肿瘤
2. 百济神州（苏州）BeOne Pharmaceutical (Suzhou)
- 专利：WO/2026/148216
- 靶点：KEAP1-CUL3通路
- 分子：丙烯酰胺取代稠合双环杂芳基衍生物
- 核心：增强KEAP1与CUL3结合、逆转肿瘤代谢耐药，广谱抗肿瘤增殖
3. 齐鲁制药
- 专利：WO/2026/148109、WO/2026/148110（2项合并）
- 靶点：KAT6A/B（组蛋白乙酰转移酶）
- 分子：KAT6A/B抑制剂晶型专利（2项合并）
- 核心：全新晶型改良，提升化学/物理稳定性、低吸湿、耐热湿光，适配血液肿瘤、实体瘤表观遗传靶向治疗
4. 翼思生物 Evopoint Biosciences
- 专利：WO/2026/148037
- 方案：多取代苯环小分子+雄激素受体抑制剂联合用药
- 核心：双通路协同阻断前列腺肿瘤增殖，实现增效减毒，用于去势抵抗性前列腺癌治疗
5. 安炎达医药（广州）InflaMax Pharmaceuticals
- 专利：WO/2026/147966
- 靶点：COX-2
- 分子：苯并吡喃类高选择性抑制剂
- 核心：IC50低至28nmol/L，无明显胃肠、肾脏、心脏（hERG）毒性，解决传统COX-2抑制剂安全短板
6. 海创药业（成都）Hinova Pharmaceuticals
- 专利：WO/2026/145172
- 靶点：VAV1（蛋白降解剂）
- 分子：杂环类VAV1降解化合物
- 核心：具有良好VAV1降解活性、口服药代性质和体内药效，用于自身免疫、炎症和肿瘤治疗
7. 深圳塔吉瑞 TargetRx
- 专利：WO/2026/145483
- 靶点：c-Met（PROTAC蛋白降解）
- 分子：靶向c-Met的PROTAC嵌合化合物
- 核心：对异常c-Met具有降解和/或抑制活性，用于c-Met异常激活的实体瘤治疗
8. 成都先导 Hitgen
- 专利：WO/2026/145632
- 靶点：CRBN E3连接酶结合
- 分子：螺环化合物（分子胶/PROTAC相关）
- 核心：结合CRBN E3泛素连接酶，用于治疗细胞异常增殖性疾病
9. 博锐医药（杭州）Bioray Pharmaceutical
- 专利：WO/2026/145628
- 靶点：STING（干扰素基因刺激因子）
- 分子：稠合三环化合物及其配体偶联物
- 核心：作为STING激动剂，激活先天免疫，用于肿瘤、炎症、感染和免疫相关疾病
10. 海思科医药集团 Haisco
- 专利：WO/2026/145568
- 靶点：STAT6
- 分子：稠合杂环类STAT6抑制剂
- 核心：调控STAT6信号通路，用于STAT6相关炎症、自免和肿瘤疾病治疗
11. 石药中奇制药（石家庄）CSPC Zhongqi
- 专利：WO/2026/145414
- 分子：三环杂芳基化合物（Compound I）药物组合物
- 核心：优化溶出度，制剂性质稳定、适合长期储存，工艺简便适合工业化生产
12. 云顶新耀 Everest Medicines
- 专利：WO/2026/145583
- 分子：可电离脂质化合物（Ionizable lipids）
- 核心：新型脂质递送辅料，用于核酸药物、小分子药物递送系统
13. 上海捷由医药 Jeyou Pharmaceutical
- 专利：WO/2026/145571
- 靶点：DHX9（DEAH-box解旋酶9）
- 分子：DHX9抑制剂化合物
- 核心：靶向RNA解旋酶DHX9，用于肿瘤等DHX9相关疾病治疗
14. 临港实验室 Lin Gang Laboratory
- 专利：WO/2026/145166
- 靶点：PI3Kα
- 分子：多环类PI3Kα抑制剂
- 核心：抑制PI3Kα过度激活，用于PI3Kα突变相关实体瘤治疗
15. 宜联生物（苏州）Medilink Therapeutics
- 专利：WO/2026/145485
- 技术：靶向蛋白降解剂（PROTAC）前药
- 核心：蛋白降解剂前药化改良，优化成药性和体内暴露
16. 明治医药（广州）Meiji Biopharmaceutical
- 专利：WO/2026/145134
- 分子：紫杉醇口服药物组合物和制剂
- 核心：含聚甘油油酸酯混合物（HLB 8-9）、糖蛋白抑制剂，显著提高紫杉醇口服生物利用度，副作用小、耐受性好
17. 南京诺瑞特 Nanjing Theranosta
- 专利：WO/2026/143861
- 分子：笼状螯合剂及靶向笼状螯合配体
- 核心：新型核药螯合平台，与核素络合后稳定性高、靶向性强，减轻α核素子核反冲效应，降低正常组织毒副作用
（二）海外药企&高校
1. 范德堡大学 Vanderbilt University
- 专利：WO/2026/148452
- 靶点：Mcl-1
- 分子：新型大环类Mcl-1抑制剂
- 核心：突破Mcl-1难成药瓶颈，含2-(1H-吲哚-7-基)-3,4-二氢吡嗪并[1,2-a]吲哚-1(2H)-酮母核，阻断Bcl-2家族蛋白互作，强效诱导肿瘤细胞凋亡
2. Resero Therapeutics
- 专利：WO/2026/148388
- 靶点：PLK1（Polo样激酶1）
- 分子：高选择性PLK1小分子抑制剂
- 核心：精准阻断肿瘤细胞有丝分裂，广谱抑制实体瘤与血液肿瘤增殖
3. Tango Therapeutics
- 专利：WO/2026/148158、WO/2026/148072、WO/2026/148070、WO/2026/148073（4项合并）
靶点: HBS1L（分子胶）
- 分子：系列抗肿瘤小分子化合物
- 核心：Tango Therapeutics作为肿瘤精准治疗Biotech，本批4件专利覆盖多个合成致死靶点小分子
4. Tyra Biosciences
- 专利：WO/2026/147994、WO/2026/148002（2项合并）
- 靶点：WRN解旋酶（Werner syndrome RecQ like helicase）
- 分子：WRN抑制剂化合物
- 核心：针对MSI-H（微卫星高度不稳定）肿瘤的合成致死策略，用于WRN依赖性肿瘤治疗
5. Nimbus Salacia（Nimbus Therapeutics子公司）
- 专利：WO/2026/147917
- 靶点：SIK2（盐诱导激酶2）
- 分子：SIK2调节剂化合物
- 核心：Nimbus作为计算化学驱动的Biotech，SIK2抑制剂用于肿瘤和代谢疾病治疗
6. Oscotec Inc.（韩国）
- 专利：WO/2026/148272
- 靶点：SYK（脾酪氨酸激酶）
- 分子：SKI-O-703甲磺酸盐晶型
- 核心：SYK抑制剂晶型改良，用于肿瘤、自身免疫、神经退行性疾病
7. 韩国化学技术研究院 KRICT
- 专利：WO/2026/147190
- 靶点：微管蛋白（tubulin）
- 分子：新型微管蛋白聚合抑制剂
- 核心：对多种肿瘤细胞系具有高抑制活性，作为抗肿瘤候选药物
8. Boyce Thompson植物研究所
- 专利：WO/2026/148197
- 靶点：FXR（法尼醇X受体）
- 分子：半胱胺胆汁酸类FXR调节剂
- 核心：FXR是胆汁酸和代谢关键靶点，本批半胱胺胆汁酸衍生物用于肿瘤和代谢疾病
9. Ascentawits Pharmaceuticals
- 专利：WO/2026/145755
- 靶点：AKR1C3酶激活
- 分子：AKR1C3酶激活化合物
- 核心：在AKR1C3高表达肿瘤中选择性激活，克服铂类、嘧啶类似物、激酶抑制剂、氮芥类耐药
10. 大邱庆北医疗创新基金会（韩国）
- 专利：WO/2026/146827
- 靶点：雄激素受体（AR）ATTEC自噬降解
- 分子：AR ATTEC（自噬小体拴系化合物）
- 核心：通过同时结合AR和LC3激活自噬途径降解AR，治疗去势抵抗性前列腺癌
11. Differentiated Therapeutics
- 专利：WO/2026/148042
- 技术：选择性蛋白降解
- 靶点：Cyclin E
- 核心：针对Cyclin E扩增/过表达肿瘤的选择性蛋白降解技术
12. Sapu Nano Limited
- 专利：WO/2026/147901、WO/2026/147902、WO/2026/147899、WO/2026/147900、WO/2026/147897、WO/2026/147892、WO/2026/147895（7项合并）
- 技术：deciparticle纳米颗粒两亲性化合物
- 核心：两亲性化合物与生物活性分子复合形成纳米颗粒，具有抗肿瘤、糖尿病、肥胖、炎症等多种治疗潜力
13. Yeditepe大学（土耳其）
- 专利：WO/2026/147427
- 分子：大豆卵磷脂包裹姜黄素（SLKUR）
- 核心：天然产物制剂改良，姜黄素纳米包封后癌细胞摄取提高5倍，前列腺癌异种移植模型肿瘤体积约为对照组1/10
14. 瓜达拉哈拉大学（墨西哥）
- 专利：WO/2026/148279
- 靶点：Kv1.3/Kv10.1/Kv11.1钾通道
- 分子：4-氨基吡啶结构类似物
- 核心：多钾通道阻断，对胶质瘤、胃肠癌、乳腺癌、黑色素瘤等多类肿瘤实现抗增殖、促凋亡
15. 加州大学
- 专利：WO/2026/147562
- 技术：硫胺素（维生素B1）/衍生物光动力疗法
- 核心：利用硫胺素及其衍生物作为光敏剂，光动力治疗肿瘤
二、中枢神经&认知障碍小分子（A61P25/00、A61P25/28，神经退行、精神疾病、认知损伤）
1. TauRx Therapeutics（英国）
- 专利：WO/2026/144798
- 分子：亚甲蓝（Methylthioninium）衍生物
- 核心：创新梯度滴定给药方案（低剂量起始、高剂量维持），降低毒性，用于阿尔茨海默病等tau蛋白病长期治疗
2. Alzecure Pharma（瑞典）
- 专利：WO/2026/144456
- 分子：式(I)新杂环化合物
- 核心：靶向神经损伤通路，用于阿尔茨海默病预防与治疗
3. Pharmatrophix（美国）
- 专利：WO/2026/144364
- 分子：LM11A31神经营养因子模拟物（己二酸盐、龙胆酸盐及晶型）
- 核心：多盐型、多晶型专利布局，优化水溶性与体内吸收，保护神经元、改善认知
4. 盐野义制药（中国）Shionogi
- 专利：WO/2026/144228
- 分子：格列齐特老药新用
- 核心：单用或联合对乙酰氨基酚，改善神经退行疾病伴随的嗅觉减退和认知障碍
5. Antecip Bioventures
- 专利：WO/2026/144137
- 分子：右美沙芬缓释+安非他酮复方
- 核心：长效缓释剂型，治疗抑郁、躁狂等神经精神疾病
6. Suven Life Sciences（印度）
- 专利：WO/2026/144098
- 靶点：M4毒蕈碱受体PAM
- 分子：吡唑并三唑并吡啶类正向变构调节剂
- 核心：高选择性激活M4受体，用于精神分裂症、认知障碍治疗
7. 南京医科大学
- 专利：WO/2026/143962
- 靶点：IDO1/TDO双靶点
- 分子：1-噻吩基-β-咔啉类双抑制剂
- 核心：双重抑制色氨酸代谢，缓解神经炎症，用于抑郁、焦虑、帕金森、阿尔茨海默病
8. Dewpoint Therapeutics（美国）
- 专利：WO/2026/143851
- 靶点：TDP-43生物分子凝聚体
- 分子：氨基喹啉类凝聚体调节剂
- 核心：调控异常蛋白凝聚、抑制神经细胞退行性凋亡，靶向ALS、FTLD等TDP-43蛋白病
9. 成都地奥九泓制药厂
- 专利：WO/2026/143401（与抗肿瘤交叉）、WO/2026/143779
- 靶点：铁死亡通路
- 分子：新型铁死亡抑制剂
- 核心：阻断细胞铁死亡损伤，保护中枢神经和心血管
10. Mironova Labs（美国）
- 专利：WO/2026/143668、WO/2026/148341（2项合并）
- 分子：L-麦角硫因半抗坏血酸共晶一水合物
- 核心：天然抗氧化剂共晶改良，提升稳定性与生物利用度，神经保护、抗氧化抗衰老
11. Oculis（瑞士）
- 专利：WO/2026/143592
- 分子：Privosegitor及衍生物
- 核心：小分子免疫调节剂，用于复发型多发性硬化神经损伤修复
12. 广州生物医药与健康研究院（中科院）
- 专利：WO/2026/145825、WO/2026/143477（2项合并）
- 靶点：BRD7/BRD9溴结构域
- 分子：中氮茚类溴结构域抑制剂
- 核心：表观遗传调控，用于肿瘤和神经炎症疾病
13. 上海齐鲁制药研发中心
- 专利：WO/2026/143356
- 靶点：sGC（可溶性鸟苷酸环化酶）
- 分子：杂环羧酸类sGC激动剂
- 核心：激活sGC-cGMP通路、改善微循环，兼具神经保护与血管调节作用
14. Biophore India Pharmaceuticals
- 专利：WO/2026/143289
- 分子：吡咯烷二羧酸衍生物制备工艺
- 核心：新工艺使产物纯度>99.5%，适配神经类药物原料药工业化生产
15. Laboratorios Andrómaco（智利）
- 专利：WO/2026/143164
- 分子：普瑞巴林速释改良制剂
- 核心：无乳糖配方、四分片设计，提升神经痛、癫痫患者用药依从性
16. Matchstick Brands（美国）
- 专利：WO/2026/143051
- 配方：叶黄素+玉米黄质+胞磷胆碱复方营养补充剂
- 核心：多成分协同抗氧化、保护神经视网膜，用于认知衰退、眼神经保护
三、心血管小分子（A61P9/00，高血脂、肥厚型心肌病、血管疾病）
1. NewAmsterdam Pharma（荷兰/美国）
- 专利：WO/2026/146132、WO/2026/146133、WO/2026/146134、WO/2026/146135、WO/2026/146136（5项合并）
- 靶点：CETP（胆固醇酯转移蛋白）
- 分子：Obicetrapib系列改良（镁盐、L-精氨酸盐、其他盐型、无定形固体分散体、氘代衍生物）
- 核心：全方位临床后期生命周期专利布局，优化药效、稳定性与药代，用于高血脂、动脉粥样硬化性心血管疾病
2. 豪森药业（江苏）Hansoh Pharma
- 专利：WO/2026/145737、WO/2026/145722（2项合并）
- 分子：含氮杂环衍生物酸式盐/晶型
- 核心：新型抑制剂盐型晶型改良，用于心血管疾病、脑血管疾病治疗
3. 东阳光药业（阳光湖药业）Sunshine Lake Pharma
- 专利：WO/2026/146028
- 靶点：心肌肌球蛋白（cardiac myosin）
- 分子：取代茚类小分子抑制剂
- 核心：精准抑制心肌过度收缩，改善心肌重构，用于肥厚型心肌病治疗，对标Mavacamten
4. 光州科学技术院 GIST（韩国）
- 专利：WO/2026/147097
- 核心：将银屑病/特应性皮炎治疗药物老药新用，通过改善巨噬细胞胞葬作用（efferocytosis）抑制动脉粥样硬化斑块形成
四、代谢&糖尿病小分子（A61P3/10，降糖、减重、代谢紊乱）
1. 恒瑞医药
- 专利：WO/2026/145807、WO/2026/145802（2项合并）
- 靶点：GLP-1R
- 分子：全新小分子GLP-1受体激动剂
- 核心：纯小分子GLP-1RA，分别覆盖2型糖尿病和肥胖/超重适应症，区别于多肽GLP-1，可口服
2. 正大天晴 Chia Tai Tianqing
- 专利：WO/2026/145652、WO/2026/145540（2项合并）
- 分子：含羧酸多环化合物、多稠环化合物晶型
- 核心：新结构代谢疾病小分子+晶型改良，优化溶解度与稳定性
3. 岭南大学（韩国）Yeungnam University
- 专利：WO/2026/147017
- 靶点：DPP4
- 分子：甘草苷（Licraside/Libraside）天然小分子
- 核心：天然产物来源DPP4抑制剂，温和降糖、改善胰岛素抵抗
4. 约翰霍普金斯大学 Johns Hopkins University
- 专利：WO/2026/147970
- 分子：衣康酸（itaconate）口服前药
- 核心：优化口服吸收，调控免疫代谢，用于自身免疫、炎症性皮肤病治疗
五、眼科小分子（A61P27/02，眼底病变、青光眼、视神经损伤）
1. 延世大学（韩国）Yonsei University
- 专利：WO/2026/147235
- 靶点：VEGFR
- 分子：新型杂环VEGFR酪氨酸激酶抑制剂
- 核心：抑制眼底血管新生，同时保护视网膜神经节细胞，覆盖黄斑变性、糖网、青光眼多适应症
2. Oculis（瑞士）
- 专利：WO/2026/147189
- 分子：式(I)新型眼科小分子
- 核心：低毒高效、眼部渗透性好，修复视神经损伤，用于青光眼、视神经炎等视神经病变
六、自身免疫&炎症小分子（A61P37/00，自免疾病、慢性炎症）
1. Shenandoah Therapeutics（美国）
- 专利：WO/2026/147621
- 技术：CIP化学邻近诱导剂
- 靶点：BCL6-BRD4/CDK9/p300
- 核心：新一代诱导邻近技术，双端嵌合分子一端结合BTB结构域蛋白（BCL6），另一端招募基因调控因子，实现靶蛋白精准调控
2. 复星医药
- 专利：WO/2026/147533
- 分子：哌啶取代苯甲酸类化合物（晶型+盐型）
- 核心：固态稳定性与溶出度改良，改善体内药效，用于自免炎症治疗
3. 奕拓医药（上海/无锡）Etern Therapeutics
- 专利：WO/2026/147416、WO/2026/147417（2项合并）
- 分子：多环化合物、桥环化合物
- 核心：基于蛋白质液-液相分离（LLPS）技术平台，优异药代性质，广谱抗炎免疫调节
4. Arjil Biotech
- 专利：WO/2026/147328
- 分子：卵叶二醇酯衍生物AR100-RA1-Cys、AR100-RA1-ST
- 核心：天然产物衍生小分子，广谱抑制自免炎症，覆盖自免肝、1型糖尿病、干燥综合征、MS、银屑病等
七、皮肤疾病小分子（A61P17/00，炎症皮肤病、脱发、白发）
1. 梅奥诊所 Mayo Clinic（美国）
- 专利：WO/2026/146792
- 靶点：TYK2
- 分子：TYK2别构抑制剂（德卡伐替尼/Deucravacitinib类新适应症）
- 核心：已上市TYK2抑制剂新用途拓展，治疗罕见病毛发红糠疹（PRP），填补临床空白
2. 广东省人民医院
- 专利：WO/2026/146681
- 分子：MEC1新型小分子
- 核心：调控毛囊干细胞和黑素细胞干细胞功能，促进毛囊再生和黑色素沉积，口服/外用均可，用于脱发、白发干预
3. 新加坡科技研究局 A*STAR
- 专利：WO/2026/146577
- 分子：毛发生长抑制组合物
- 核心：安全抑制毛囊活性，用于医美脱毛、多毛症改善
4. BSALT Co., Ltd.（韩国）
- 专利：WO/2026/147218
- 分子：异喹啉衍生物
- 核心：抗皱抗炎活性，用于化妆品、药妆和健康功能食品
八、抗炎止痛&呼吸小分子（A61P29/00，炎症、疼痛、COPD）
1. 翊石医药（上海）Innovstone Therapeutics
- 专利：WO/2026/146429、WO/2026/145487（2项合并）
- 靶点：TNFα信号通路
- 分子：芳香杂环类TNFα信号调节剂
- 核心：心脏安全性优异，广谱抗炎，覆盖神经、心血管、代谢、肿瘤、眼科多领域炎症疾病
2. 京新药业（上海研发中心）Jingxin Pharmaceutical
- 专利：WO/2026/146318、WO/2026/145797（2项合并）
- 靶点：毒蕈碱乙酰胆碱受体/Sigma受体双激动剂
- 分子：新型环类衍生物
- 核心：双通路调控，用于精神分裂症、帕金森、阿尔茨海默病、抑郁症等神经精神疾病
3. 山东杰威医药 Jewim Pharmaceutical (Shandong)
- 专利：WO/2026/144676
- 分子：瑞维生（Revefenacin）三苯乙酸盐及吸入粉雾剂
- 核心：长效毒蕈碱拮抗剂（LAMA）新盐型，制剂稳定性高、肺部有效部位沉积率高，用于COPD治疗
4. 海南世博康医疗科技 Hainan Shibeikang
- 专利：WO/2026/145656
- 靶点：钠通道（Na⁺ channel）阻断+抗炎
- 分子：氨基卤代苄基/杂环衍生物
- 核心：高钠通道阻断活性和抗炎作用，临床应用潜力大
5. Heal Rapidly（美国）
- 专利：WO/2026/146207
- 配方：酸+醇复合酸性外用组合物
- 核心：简单高效，修复体表损伤、抑制局部炎症、缓解疼痛和感染，皮肤外用
行业小结
1. 企业名称经逐篇核对修正：Beone为百济神州苏州小分子基地、Inflamax为广州安炎达、Medilink为苏州宜联生物、Innovstone为上海翊石医药、Etern为上海/无锡奕拓医药，均已更正为官方中文名称。
2. 肿瘤小分子创新密度最高：本期抗肿瘤小分子覆盖AI设计分子（英矽智能CDK2/4）、表观遗传抑制剂（齐鲁KAT6A/B、广州生医健院BRD7/9）、蛋白降解全技术路线（塔吉瑞c-Met PROTAC、海创VAV1降解剂、成都先导CRBN分子胶、宜联PROTAC前药、韩国AR ATTEC、美国CIP）、合成致死（Tyra WRN、Tango多靶点）、免疫激动（博锐STING）、代谢靶点（Nimbus SIK2、Boyce Thompson FXR）、核药螯合剂（南京诺瑞特）、天然产物制剂（Yeditepe姜黄素）等多元方向。
3. 后期专利护城河持续加固：晶型/盐型/无定形/氘代改良专利密集出现，NewAmsterdam对Obicetrapib（CETP）一口气布局5件生命周期专利，豪森、齐鲁、正大天晴、Pharmatrophix、Oscotec等均有晶型盐型专利，体现临床后期精细化管线管理策略。
4. 国内药企多点差异化布局：恒瑞小分子GLP-1RA（2件）、百济神州KEAP1-CUL3、东阳光心肌肌球蛋白、海创/塔吉瑞/先导/宜联蛋白降解矩阵、安炎达COX-2、广东省人民医院防脱白MEC1、南京诺瑞特核药螯合剂、云顶新耀可电离脂质，覆盖代谢、肿瘤、神经、皮肤、核药、递送多赛道。
5. 新技术与老药新用并行：AI药物设计（英矽智能）、生物分子凝聚体调控（Dewpoint TDP-43）、CIP化学邻近诱导（Shenandoah）、ATTEC自噬降解（韩国）、deciparticle纳米递送（Sapu Nano）等前沿技术持续产出；同时格列齐特改善认知、TYK2抑制剂治毛发红糠疹、4-AP类似物抗肿瘤、衣康酸前药抗炎、姜黄素纳米制剂等老药/天然产物新用途开发成本低、转化快。
数据来源：WIPO PATENTSCOPE数据库，2026年7月9日公开PCT专利，IC_EX分类号覆盖A61P35/00（抗肿瘤）、A61P25/00/28（神经）、A61P9/00（心血管）、A61P3/10（代谢/糖尿病）、A61P27/02（眼科）、A61P37/00（免疫）、A61P17/00（皮肤）、A61P29/00（抗炎止痛）。
注：本期抗肿瘤领域专利多达100件，本文系统梳理了所有小分子相关专利；大分子生物药专利（ADC、双抗、CAR-T/TCR-T、AAV基因治疗、融合蛋白、多肽、RNAi、纳米抗体、外泌体等34件）将在下期单独解读。
|（注：部分内容可能由 AI 生成）
2026-07-09
葵酸恩利西肽又一项重磅Ⅲ期临床试验结果公布，与指南推荐的非他汀类口服疗法相比，在八周时显示出更显著的LDL-C降低效果
葵酸恩利西肽--口服环肽，用于降低低密度脂蛋白胆固醇--Ⅲ期临床试验结果
葵酸恩利西肽--重磅口服PCSK9拮抗剂，环肽
NewAmsterdam Pharma 将在 2026 年AAIC上重点介绍obicetrapib 作为一种新型口服低剂量疗法，在预防早期阿尔茨海默病方面的潜力
Obicetrapib奥比塞匹布单方及其与依折麦布联用的复方可能将于2026第四季度在德国和英国推出
Obicetrapib奥比塞匹布--用于辅助他汀类药物治疗有心血管疾病风险且 LDL-C 升高、现有疗法疗效或耐受性不佳的患者
Obicetrapib奥比塞匹布专利
奥比塞匹布半钙盐无定形专利
最新一代口服、低剂量、每日一次的CETP抑制剂
《2026 年ACC /AHA 血脂异常指南》正式推荐二十碳五烯酸乙酯（如Amarin 的 Vascepa）用于更广泛的患者群体
贝派度酸片/贝派度酸依折麦布片
今日，CDE官网显示默沙东在国内报产了葵酸恩利西肽片：用于高胆固醇血症
本品在国内已完成一项3期临床，正在进展2项3期临床，其中一项估计已经完成。登记的临床试验信息显示本品为片剂，规格为20mg,每天服用1次。
Enlicitide (MK-0616，恩利西肽) 是一种在研的口服大环肽类 PCSK9 抑制剂，由默沙东公司与 Ra Pharmaceuticals 公司合作发现和开发。该项目利用 mRNA 展示技术筛选了包含 7-12 个氨基酸的肽库，这些肽经二溴二甲苯环化并引入了非天然氨基酸，旨在鉴定能够抑制 PCSK9-LDL 受体蛋白-蛋白相互作用的高亲和力配体。该方法首先筛选出一种与 PCSK9 表面相对较浅的结合肽，并通过 LDLR FRET 等检测方法验证了其结合活性。
通过迭代药物化学和基于结构的药物设计，对该先导化合物进行了优化，包括减小分子尺寸、修饰以增强其对肠道和血液蛋白酶的抵抗力、通过烯烃交叉复分解和点击环化反应添加两个额外的环状连接以增强构象刚性和活性，以及引入带有三甲基铵基团的聚乙二醇（PEG）连接基以改善药代动力学并最大限度地减少脱靶效应。为了提高口服生物利用度，最终候选药物与脂质渗透促进剂配制，获得了足以支持后续临床研究的口服暴露量。
在获得令人鼓舞的早期临床数据后，默沙东公司于 2023 年 3 月公布了 2b 期试验的积极结果，表明在患有高胆固醇血症的患者中，多种剂量下均能显著降低低密度脂蛋白胆固醇水平，且耐受性良好。
默沙东公司随后于2023年8月启动了CORALreef III期临床试验项目，该项目包含多项全球性研究，旨在进一步评估该候选药物的疗效和安全性。该项目的关键性研究结果于2025年11月8日在美国心脏协会科学年会上公布。
2025-11-08，默沙东的在研口服PCSK9抑制剂Enlicitide Decanoate（葵酸恩利西肽）在3期CORALreef Lipids试验中显著降低了LDL-C水平。
Enlicitide旨在提供类似抗体的疗效，有望成为首个获批的口服PCSK9抑制剂，其降低LDL-C的安全性与安慰剂相当。Enlicitide 或有助于满足 ASCVD 领域尚未满足的医疗需求，而 ASCVD 正是当前心血管疾病 (CV) 流行的主要驱动因素。
结果显示，使用在研的每日一次口服前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂癸酸恩利西肽治疗，与安慰剂组相比，在第24周时，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低55.8%（主要分析；95% CI：-60.9，-50.7；p<0.001），事后重新分析结果显示LDL-C水平降低59.7%（95% CI：-62.3，-57.1；p<0.001），具有统计学意义和临床意义。
在 CORALreef Lipids 研究中，接受降脂治疗或已确诊他汀类药物不耐受的患有或有动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 风险的成年患者，每日一次口服恩利西肽后，在第 24 周（主要终点）时低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平显著降低，且具有临床意义；并在一年内（第 52 周）持续显著降低 LDL-C 水平。
恩利西肽在第 24 周时也显示出次要终点指标的显著降低，包括非高密度脂蛋白胆固醇 (non-HDL-C)、载脂蛋白 B (ApoB) 和脂蛋白(a) (Lp(a))。
总体安全性与安慰剂相当。
各治疗组的受试者对研究干预 (97%) 和给药指导 (≥97%) 的依从性均较高。
“在CORALreef Lipids研究中，Enlicitide展现出显著的LDL-C降低效果，且安全性与安慰剂相当，这凸显了口服PCSK9抑制剂改变临床实践的巨大潜力，”该研究的主要作者、德克萨斯大学西南医学中心心脏病科副教授Ann Marie Navar博士表示。“尽管目前已有他汀类药物和注射用PCSK9抑制剂等降脂疗法，但大多数动脉粥样硬化性心血管疾病患者仍无法达到其LDL-C目标值。Enlicitide有望帮助缩小心血管事件患者及高危人群在血脂达标方面的差距，并最终助力应对当前心血管疾病的流行。”
“Enlicitide 的设计旨在以易于使用的片剂形式提供类似 PCSK9 抗体的疗效和特异性，”默克研究实验室总裁李迪安博士表示。
“如果获得批准，Enlicitide 将丰富医生降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的治疗手段。
这一刻的到来源于默克长期以来致力于研究如何改善全球数百万动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 患者的预后，以及我们利用新型大环肽平台在药物化学领域的优势。
心血管疾病是全球首要死因，我们期待着为应对心血管疾病的流行提供一种潜在的新选择。”
一年后，与安慰剂相比，恩利西肽组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平持续显著降低，主要分析结果显示降低47.6%（95% CI：-52.7，-42.5；p<0.001），事后重新分析结果显示降低52.4%（95% CI：-55.1，-49.7；p<0.001）。
第24周时，与安慰剂相比，恩利西肽组的非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）水平降低53.4%（95% CI：-55.5，-51.2；p<0.001），载脂蛋白B（ApoB）水平降低50.3%（95% CI：-52.1，-48.5；p<0.001），脂蛋白(a) [Lp(a)] 水平降低28.2%（95% CI：-30.3，-26.0；p<0.001）。
该研究还显示，在第24周时，接受恩利西肽治疗的患者中有67.5%达到了预先设定的严格目标，即低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低至少50%，且LDL-C低于55 mg/dL（1.42 mmol/L），而安慰剂组仅为1.2%。
恩利西肽的安全性与安慰剂相似。
恩利西肽组和安慰剂组在任何不良事件（AE）、严重不良事件或死亡的发生率方面均无明显差异。
因不良事件而终止治疗的比例较低，恩利西肽组（3.1%）和安慰剂组（4.1%）的比例相似。
默克公司计划与全球监管机构分享该试验的数据，以及CORALreef HeFH和CORALreef AddOn试验的数据。
2026年3月30日——默沙东（MSD，默克公司（Merck & Co., Inc.）公布了CORALreef AddOn研究的详细结果。该研究是一项阳性药对照临床研究，旨在评估在患有高胆固醇血症且有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）病史或风险的成年患者中，在基础他汀类药物的基础上加用葵酸恩利西肽（enlicitide decanoate）与其他口服非他汀类药物（贝派度酸、依折麦布或贝派度酸联合依折麦布）相比的疗效和安全性。这是葵酸恩利西肽的第三项3期临床研究。葵酸恩利西肽是一种在研的每日一次口服前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（PCSK9）抑制剂。研究结果显示，与对照组相比，恩利西肽治疗组的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著降低，且具有统计学意义和临床意义。在治疗 8 周（第 56 天）时，分别对贝派度酸、依折麦布或贝派度酸联合依折麦布进行评估。观察到恩利西肽组的 LDL-C 降低达标率高于对照组（次要终点）。这些最新数据已于当日在美国心脏病学会年会暨博览会 (ACC.26) 上公布（摘要编号 336-07），并同时发表于《美国心脏病学会杂志》( JACC)。
CORALreef AddOn 研究结果显示，在接受他汀类药物基础治疗的基础上加用恩利西肽（enlicitide）8 周后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）较基线水平降低了 64.6%。此外，恩利西肽与贝派度酸相比，LDL-C 降低了 56.7%（95% CI：-64.3，-49.0，p<0.001）；与依折麦布相比，LDL-C 降低了 36.0%（95% CI：-41.8，-30.2；p<0.001）；与贝派度酸联合依折麦布相比，LDL-C 降低了 28.1%（95% CI：-33.6，-22.6；p<0.001）。总体安全性与 CORALreef Lipids和 CORALreef HeFH III 期临床试验中观察到的结果一致。各治疗组均观察到较高的研究干预依从性（98%）和给药指导依从性（≥96%）。
“CORALreef AddOn 研究结果表明，与现有的非他汀类口服治疗方案相比，恩利西肽能够显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，这进一步证实了口服PCSK9 抑制剂具有改变临床实践的潜力，”该研究的主要作者、IRCCS Multimedica 和米兰大学动脉粥样硬化研究中心主任、药理学教授 Alberico Catapano 表示。“LDL-C 是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要可控危险因素；ASCVD 是导致心血管死亡的主要原因，也是当前心血管疾病流行的主要驱动因素。近70% 接受降脂治疗的 ASCVD 患者未能达到其目标 LDL-C 水平。恩利西肽是一种在研的口服 PCSK9 抑制剂，它能够有效降低高危患者（即使接受他汀类药物治疗也未达标）的LDL-C 水平，从而有助于弥合血脂管理方面的差距。”
“作为默沙东致力于应对心血管疾病流行的一部分，恩利西肽的设计目标是在提供与安慰剂相似的安全性的同时，实现与抗体类似的 LDL-C 降低效果，并有望成为首个获批的口服 PCSK9 抑制剂，”默沙东研究实验室高级副总裁兼普通及专科药物全球临床开发负责人 Joerg Koglin 博士表示。“CORALreef AddOn 研究结果的一致性，以及 CORALreef Lipids 和 CORALreef HeFH 研究的数据，进一步证实了 enlicitide 的疗效和安全性，使其成为需要进一步降低 LDL-C 水平的患者的一种极具前景的潜在治疗方案。”
Enlicitide 在 8 周时也显示出关键次要终点指标的统计学显著降低。与基线相比，Enlicitide 使载脂蛋白 B (ApoB) 水平显著降低了 54.6%，而贝派度酸组较基线仅降低了5.4%，依折麦布组较基线降低了20.2%，贝派度酸联合依折麦布组较基线降低了 27.7%（所有 p 值均 < 0.001，与 Enlicitide 组相比）。此外，与基线相比，Enlicitide 使非高密度脂蛋白胆固醇 (non-HDL-C) 水平显著降低了 58.0%，而贝派度酸组较基线仅降低了 5.2%，依折麦布组较基线降低了 25.1%，贝派度酸联合依折麦布组较基线降低了 31.8%（所有 p 值均 < 0.001，与 Enlicitide 组相比）。
该研究还纳入了8周时多项指标的降低和目标达成情况（未进行多重性校正）。与基线相比，恩利西肽治疗使脂蛋白(a) (Lp(a)) 降低了26.2%，而贝派度酸治疗使Lp(a)较基线升高了8.1%，依折麦布治疗使Lp(a) 较基线无变化，贝派度酸联合依折麦布治疗使Lp(a) 较基线升高了10.4%。研究还显示，恩利西肽治疗组有78.2%的患者达到了预设目标，即低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 降低至少50%，且LDL-C <55 mg/dL (1.42 mmol/L)，而贝派度酸组、依折麦布组和贝派度酸联合依折麦布组的达到该目标的患者比例分别为2.0%、8.0%和20.0%。
Enlicitide 的安全性与 CORALreef Lipids 和 CORALreef HeFH III 期试验中观察到的结果一致，各治疗组间不良事件 (AE) 的发生率无临床意义上的差异。接受 Enlicitide 治疗的患者中未发生严重不良事件 (SAE)、因药物相关不良事件而终止治疗或因药物相关严重不良事件而终止治疗。
2025年12月，美国食品药品监督管理局（FDA）选择enlicitide作为其“局长国家优先凭证”（CNPV）的受益者。默沙东期待着尽快将enlicitide带给高胆固醇血症患者，该药物有望成为首个获批的口服PCSK9抑制剂。
关于CORALreef AddOn
CORALreef AddOn (NCT06450366) 是一项 3 期、随机、双盲、多中心研究，旨在评估恩利西肽与贝培多酸、依折麦布以及贝培多酸联合依折麦布在接受他汀类药物治疗的高胆固醇血症成人患者中的疗效和安全性。这些患者既往有重大动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 事件史或有首次重大 ASCVD 事件风险。主要终点是第 8 周时低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 较基线的平均百分比变化。关键次要终点包括非高密度脂蛋白胆固醇 (non-HDL-C) 和载脂蛋白 B (ApoB) 较基线的平均百分比变化。非多重性控制的次要终点包括脂蛋白(a) [Lp(a)] 的平均百分比变化以及 LDL-C 降低至少 50% 且 LDL-C <55 mg/dL (1.42 mmol/L) 的患者比例。
关于enlicitide和PCSK9
Enlicitide有望成为首个获批的口服PCSK9抑制剂。它通过与目前已获批的单克隆抗体注射型PCSK9抑制剂相同的生物学机制降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但采用每日口服片剂的形式。Enlicitide是一种在研的新型大环肽，可与PCSK9结合并抑制PCSK9与LDL受体的相互作用。
PCSK9 在胆固醇稳态中发挥关键作用，它通过调节 LDL 受体的水平来发挥作用，而LDL 受体负责将胆固醇摄取到细胞中。抑制 PCSK9 的目的是阻止 PCSK9 与 LDL 受体的相互作用。这会导致细胞表面 LDL 受体的数量增加，从而有助于从血液中清除 LDL 胆固醇。
关于 CORALreef 临床试验项目
恩利西肽的疗效和安全性正在通过全面的 CORALreef 临床试验项目进行评估，该项目纳入了超过 19,000 名高胆固醇血症患者。此前已宣布，恩利西肽在三项关键的 III 期研究中均显示出具有统计学意义和临床意义的 LDL-C 降低：CORALreef Lipids (NCT05952856)、CORALreef HeFH (NCT05952869) 和 CORALreef AddOn (NCT06450366)。恩利西肽目前正在大型心血管结局试验 CORALreef Outcomes (NCT06008756) 中进行评估，该试验已完成入组，纳入了超过 14,500 名受试者。其他 CORALreef 临床试验包括 CORALreef Extension (NCT06492291)、CORALreef Pediatric (NCT07058077) 和 CORALreef Combination (NCT07216482)。
关于高胆固醇血症
高胆固醇血症是一种高脂血症，其特征是血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高。在美国，约有8600万成年人患有高胆固醇血症，它是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的主要危险因素。近70%接受降脂治疗的ASCVD患者未能达到目标LDL胆固醇水平。高LDL-C水平若不加以治疗，可导致ASCVD事件，例如心脏病发作和中风。
关于心血管疾病流行和动脉粥样硬化性心血管疾病
心血管疾病流行导致绝大多数心脏病发作和中风，且心血管相关死亡人数持续上升。动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）占心血管死亡人数的85%。它是由动脉内斑块积聚引起的，导致血管狭窄或阻塞，进而引发严重的心血管事件，例如心脏病发作和中风，以及冠状动脉疾病、外周动脉疾病和脑血管疾病。
口服肽类药物有望彻底改变制药行业，克服长期以来生物利用度低的难题。
小分子药物、肽类药物和单克隆抗体的比较：
小分子化药
肽类药物
单克隆抗体
优势
高膜渗透性
高口服生物利用度
目标范围广泛
高选择性
高效力
目标范围广泛
药物相互作用风险低
能有效阻断蛋白质-蛋白质相互作用
高特异性
高效力
药物相互作用风险低
能有效阻断蛋白质-蛋白质相互作用
挑战
选择性和特异性低
脱靶效应/毒性
药物相互作用风险高
阻断蛋白质-蛋白质相互作用的效果较差
口服生物利用度低
低胃肠道稳定性
低膜渗透性
产生抗药抗体/免疫原性的可能性
无口服生物利用度
低胃肠道稳定性
产生抗药抗体/免疫原性的可能性
膜通透性差
过去几年，蛋白质和肽类药物市场蓬勃发展，预计到2032年，全球肽类药物市场规模将达到约800亿美元。主要原因是肽类药物疗效显著，且脱靶效应少，生物相容性好。然而，这些具有潜在颠覆性治疗价值的药物也存在一些主要问题，例如体内半衰期短（易发生水解和酶降解）以及口服生物利用度低，通常仅为1%至2%。
迄今为止，由于肽类药物口服生物利用度低，它们只能通过肠外途径（即静脉注射）给药。不仅口服给药技术尚未成熟，而且医疗需求也超过了定期注射的弊端；值得注意的是，肽类胰岛素尽管需要注射给药，但在过去100年中已挽救了数千万人的生命。然而，近年来肽类药物研发的进展显著提高了线性肽和环状肽的溶解度和口服生物利用度，目前已有多种药物获批上市或进入临床试验阶段。例如，口服生物利用度高的PCSK9抑制剂Enlicitide（MK-0616）目前正在进行治疗成人高胆固醇血症的III期临床试验。同样，口服肽类药物Icotrokinra（JNJ-2113）也正在进行治疗银屑病的III期临床试验。
提高肽类药物口服生物利用度的策略：
目前有多种策略可以提高肽的口服生物利用度，这些策略主要旨在对肽链中的氨基酸进行化学修饰，使其环化，从而帮助肽递送至目标部位。此外，人们还探索了多种制剂策略来提高肽的口服生物利用度。
在氨基酸水平上改变肽
虽然小分子药物的优化策略已经相当成熟，例如调节亲脂性、构建（生物）等排体以及使用前药，但肽类药物的类似策略却远未发展成熟。然而，目前该领域已取得显著进展，正在逐步缩小两者之间的差距。
可以通过化学修饰来定制肽序列，从而影响其体内行为和理化性质。
肽序列可通过化学修饰进行定制，从而影响其体内行为和理化性质。特别是，通过引入非天然氨基酸、D-氨基酸、聚乙二醇化、N端和C端修饰以及侧链连接等方法，可以延长治疗半衰期，从而拓宽体内治疗窗口，使给药方案与小分子药物相当。其中，肽序列修饰和脂质连接以增强与白蛋白或其他蛋白质的结合，已被证明是延长肽半衰期的有效策略。
环肽
环肽正受到越来越多的关注，并展现出解决肽类药物治疗难题的巨大潜力。与所有肽类一样，口服环肽后，它们会被迅速消化和/或降低在胃肠道的吸收率。然而，这些问题有时可以通过一些方法来解决，例如N-烷基化、引入D-氨基酸或使用二硫键、闭环复分解反应（RCM）或内酰胺形成等环化方法。此外，将环肽与上述其他一些提高口服生物利用度的策略相结合，有望在药物发现和开发领域取得重大进展。
纳米颗粒
纳米颗粒（NPs）是指尺寸介于1至100纳米之间的固体颗粒，当分散在水相中时具有胶体性质。大量研究表明，使用纳米颗粒可以提高难溶性化合物（例如肽类）的溶解度，其作用机制包括调节与小肠黏膜屏障的相互作用、阻断酶代谢或实现结肠靶向给药。目前，许多基于纳米颗粒的肽类药物正在研究中，用于靶向递送至血脑屏障以及治疗乳腺癌。
渗透促进剂
渗透促进剂（PE）旨在促进肽穿过皮肤或其他屏障，从而增强药物的吸收。
渗透促进剂 (PE) 旨在促进肽类药物穿过皮肤或其他屏障，从而提高药物吸收。对于口服肽类药物，PE 的加入是为了改变肠道上皮屏障的完整性。这些制剂通常包含中链脂肪酸体系、胆汁酸、酰基肉碱和螯合剂 EDTA。然而，尽管这些方法在治疗某些适应症方面具有益处，但仍存在局限性：通常需要在给药前后禁食（例如，GLP-1 受体激动剂 司美格鲁肽片Rybelsus，其 PE 为N- (8- [2-羟基苯甲酰基]-氨基)辛酸钠 (SNAC)），并且一些药物由于可能造成不可逆的肠道上皮损伤而引发了安全性担忧。
自乳化药物递送系统
自乳化药物递送系统（SEDDS）由脂质、表面活性剂和助溶剂的混合物组成，当分散于胃肠液中时，可形成乳液和微乳液。这些乳液和微乳液能够克服吸收障碍，保护药物免受代谢，并提高药物穿透肠道黏液层的渗透性。目前，环孢素A（Sandimmune/Neoral®）15采用SEDDS制剂，其生物利用度高达20%至40%。
基于肽的疗法领域既历史悠久（首个肽类药物胰岛素的研发已超过百年），又充满活力（新的疗法和化合物类别不断涌现）。由于肽生物利用度的提升，基于肽的疗法正处于变革的风口浪尖，未来无疑将成为满足未被满足的医疗需求和治疗疾病的重要手段。
葵酸恩利西肽原研相关专利：
化合物专利CN201980041438.5，预计2039.06.20到期
葵酸盐晶型专利CN202380059715.1，目前案件状态为等待实审提案
该专利公开的制剂信息：使用葵酸钠作为渗透促进剂
2025年3月的文献“Total Synthesis of Enlicitide Decanoate”公开了
葵酸恩利西肽的全合成工艺：仅展示部分路线，详细请查看文献
2026-07-08
·美通社
新泽西州东卢瑟福
2026年7月8日
/美通社/ -- 全球领先的合同开发与制造组织 (CDMO) Cambrex自豪地宣布，其旗下公司Snapdragon Chemistry携手NewAmsterdam Pharma，凭借在药物合成中开发更环保的合成路径，荣获American Chemical Society 2026年绿色化学挑战奖。 该奖项旨在表彰两家公司成功开发了一种可持续的有机催化工艺，用于生产obicetrapib合成中的手性四氢喹啉母核。obicetrapib是一种处于后期研发阶段的血脂异常治疗药物。
NewAmsterdam Pharma与Snapdragon Chemistry合作，开发了一种有机催化不对称Povarov环化反应的工业级合成工艺，用于生产obicetrapib的关键中间体——手性四氢喹啉母核。 与之前的生产路径相比，该有机催化工艺显著提升了整体效率和可持续性，大幅提高了收率，将工艺质量强度降低约80%，消除了废水产生，将生产周期缩短约70%，并将生产成本降低约50%。
Cambrex米兰工厂荣获EcoVadis金牌评级，在环境、社会和道德表现评估中位列前5%，进一步巩固了其在可持续发展领域的领先地位。 这一殊荣反映了Cambrex全面的可持续发展战略，包括全网络温室气体排放减少20%，以及到2030年将排放量减少50%的目标。
此外，Cambrex旗下公司Q1 Scientific已与Flogas通过企业购电协议（CPPA）达成合作，旨在从Cronalaght风电场采购可再生电力。 此项合作将满足Q1 Scientific沃特福德工厂约50%的电力需求，支持客户和社区的环保目标，并进一步巩固Cambrex作为负责任行业领导者的地位。
Cambrex首席执行官Thomas Loewald表示：“在Cambrex，我们致力于持续减少对环境的影响，以造福社区，并确保为客户提供长期、可持续的生产解决方案。”
关于Cambrex<\/b>
Cambrex是一家全球领先的合同开发和制造组织（CDMO），提供覆盖整个药物生命周期的原料药开发与生产服务，以及全面的分析服务。<\/p>
Cambrex拥有逾45年的经验，一支由2,000名专家组成的团队为来自北美和欧洲的全球客户提供服务。公司专攻于一系列专业原料药技术和能力，包括连续流工艺、受控物质、肽合成、固态科学、生物催化、材料表征、复杂合成和高效活性药物成分（API）。<\/p>
100 项与 Obicetrapib 相关的药物交易
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外链
| KEGG | Wiki | ATC | Drug Bank |
|---|---|---|---|
| - | - | - |
研发状态
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
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| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 原发性高胆固醇血症 | 申请上市 | 欧盟 | 2025-08-18 | |
| 2型糖尿病 | 临床3期 | 美国 | 2025-12-11 | |
| 高脂血症 | 临床3期 | 美国 | 2025-12-11 | |
| 代谢综合征 | 临床3期 | 美国 | 2025-12-11 | |
| 高脂蛋白血症 | 临床3期 | 美国 | 2022-07-25 | |
| 高脂蛋白血症 | 临床3期 | 加拿大 | 2022-07-25 | |
| 高脂蛋白血症 | 临床3期 | 捷克 | 2022-07-25 | |
| 高脂蛋白血症 | 临床3期 | 荷兰 | 2022-07-25 | |
| 高脂蛋白血症 | 临床3期 | 挪威 | 2022-07-25 | |
| 高脂蛋白血症 | 临床3期 | 波兰 | 2022-07-25 |
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临床结果
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适应症
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| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床3期 | 354 | 淵積繭窪觸襯齋鹹範製(襯醖顧繭蓋遞築製鏇獵): Difference (%) = -36.3 (95.0% CI, -42.2 ~ -30.4), P-Value = < 0.0001 | 积极 | 2026-02-27 | |||
Placebo | |||||||
临床3期 | 407 | Ezetimibe Placebo (Placebo) | 膚窪膚顧簾構構醖醖壓(蓋齋鑰網齋廠鑰積鑰齋) = 鑰鏇築蓋鏇鹹選製壓餘 衊遞艱築繭艱遞鑰廠淵 (壓糧膚繭鹽壓範窪餘壓, 3.564) 更多 | - | 2025-10-08 | ||
Combination Therapy placebo+Monotherapy ezetimibe (Monotherapy Ezetimibe) | 繭鏇顧蓋製觸糧築遞襯(窪選製製糧顧憲憲齋窪) = 簾餘鬱齋遞鏇獵獵網窪 鹹鑰夢繭餘糧窪餘築衊 (範範遞願鹹築簾餘淵願, 3.497) 更多 | ||||||
临床3期 | 1,535 | 衊獵鬱選積襯糧願餘壓(鑰膚襯壓淵獵願襯艱膚) = 憲醖製衊廠獵製淵窪選 淵鹽簾衊構構齋鬱壓壓 (夢簾鑰衊範鏇壓壓廠膚 ) 更多 | 积极 | 2025-10-01 | |||
Placebo | 衊獵鬱選積襯糧願餘壓(鑰膚襯壓淵獵願襯艱膚) = 鹹廠選醖製糧齋鑰繭憲 淵鹽簾衊構構齋鬱壓壓 (夢簾鑰衊範鏇壓壓廠膚 ) 更多 | ||||||
临床3期 | 2,530 | Placebo (Placebo) | 衊艱遞醖醖鏇觸鬱蓋構(襯醖鏇願觸製願製製鹽) = 齋構繭網憲齋鏇鏇夢獵 構構簾積築蓋觸夢簾鹹 (顧簾膚窪網淵觸鏇壓鏇, 1.571) 更多 | - | 2025-09-19 | ||
(Obicetrapib 10mg) | 衊艱遞醖醖鏇觸鬱蓋構(襯醖鏇願觸製願製製鹽) = 獵鬱憲範鏇襯夢廠鏇簾 構構簾積築蓋觸夢簾鹹 (顧簾膚窪網淵觸鏇壓鏇, 1.104) 更多 | ||||||
N/A | 2,884 | 製製膚願壓廠範鏇製壓(鹽夢齋觸壓選齋選壓鹹) = 餘夢選餘衊齋淵襯憲顧 願鹹壓繭齋網衊製壓糧 (醖襯鬱遞襯觸餘蓋餘夢 ) 更多 | 积极 | 2025-09-01 | |||
Placebo | 製製膚願壓廠範鏇製壓(鹽夢齋觸壓選齋選壓鹹) = 膚鹹鬱簾鑰壓夢選淵顧 願鹹壓繭齋網衊製壓糧 (醖襯鬱遞襯觸餘蓋餘夢 ) 更多 | ||||||
临床3期 | 1,515 | 淵夢顧憲餘夢觸壓構範(獵築網齋淵遞壓窪淵築): Difference (%) = -20.48, P-Value = 0.010 更多 | 积极 | 2025-07-30 | |||
Placebo | |||||||
临床3期 | 2,530 | 構鹹膚齋醖襯夢蓋膚製(願憲構遞選淵積膚憲遞) = 鏇淵製衊襯繭餘遞積憲 淵壓遞遞鑰遞獵遞鏇鹽 (衊襯壓糧鏇繭鹽淵鑰廠, -32.1 ~ -27.8) | 积极 | 2025-07-03 | |||
Placebo | 構鹹膚齋醖襯夢蓋膚製(願憲構遞選淵積膚憲遞) = 遞範壓鏇鏇齋齋鑰繭願 淵壓遞遞鑰遞獵遞鏇鹽 (衊襯壓糧鏇繭鹽淵鑰廠, -0.4 ~ 5.8) | ||||||
临床3期 | 354 | Placebo (Placebo) | 醖襯糧齋遞繭鑰顧顧蓋(顧餘齋廠餘鏇繭鹹壓鏇) = 鏇憲夢鹹鏇繭鏇壓願鹹 壓積構獵糧憲製窪選鹹 (糧選鹹鬱襯鏇壓願願簾, 2.480) 更多 | - | 2025-06-11 | ||
(Obicetrapib 10 mg) | 醖襯糧齋遞繭鑰顧顧蓋(顧餘齋廠餘鏇繭鹹壓鏇) = 齋蓋範顧觸憲願構積獵 壓積構獵糧憲製窪選鹹 (糧選鹹鬱襯鏇壓願願簾, 1.769) 更多 | ||||||
临床3期 | - | 遞鹹顧齋膚餘餘醖膚糧(憲獵構鑰衊鬱膚廠遞簾) = 構壓選範願製構簾淵積 繭鹽範鬱艱簾遞願蓋鹽 (醖齋遞選鏇廠鏇網網構 ) 更多 | 积极 | 2024-12-10 | |||
Placebo | 遞鹹顧齋膚餘餘醖膚糧(憲獵構鑰衊鬱膚廠遞簾) = 艱蓋壓膚淵簾齋顧夢遞 繭鹽範鬱艱簾遞願蓋鹽 (醖齋遞選鏇廠鏇網網構 ) 更多 | ||||||
临床3期 | 407 | Placebo | 鑰蓋構選積築糧鬱鏇餘(蓋鬱夢選壓選膚蓋構鑰) = 鏇選蓋醖願廠壓獵廠鬱 襯廠蓋構鹹壓遞觸鑰範 (鹽繭膚鬱獵鏇艱築壓獵 ) 更多 | 积极 | 2024-11-20 | ||
鑰蓋構選積築糧鬱鏇餘(蓋鬱夢選壓選膚蓋構鑰) = 襯膚簾夢願壓遞構齋艱 襯廠蓋構鹹壓遞觸鑰範 (鹽繭膚鬱獵鏇艱築壓獵 ) 更多 |
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