Obicetrapib

引言心血管疾病（Cardiovascular Disease, CVD）？听起来似乎很远，那是老年人才需要担心的问题。然而，动脉粥样硬化（Atherosclerosis）这个隐形杀手，往往在年轻时就悄悄埋下伏笔，而它最重要的“帮凶”之一，就是我们血液中的“坏胆固醇”——低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein, LDL）。当 LDL 过高时，它就像“垃圾”一样堆积在血管壁上，日积月累，血管变窄变硬，最终可能导致可怕的心脏病发作或脑卒中。医学界一直在与这个“坏胆固醇”作斗争，也已经有了像他汀类药物（Statins）这样强大的武器。但是，对于一些风险特别高、或者本身就患有家族性高胆固醇血症（Familial Hypercholesterolemia）的人来说，即使使用了现有最强效的治疗方案，他们的 LDL 水平仍然难以达到理想目标，心血管风险依然如影随形。研究人员也一直在寻找更有效的“秘密武器”。5月7日《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine, NEJM），发布了一项重磅研究成果“Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk”，聚焦一种名为 Obicetrapib 的新型药物。它瞄准了一个名为 CETP（Cholesteryl Ester Transfer Protein，胆固醇酯转移蛋白）的独特靶点。前代的 CETP 抑制剂曾遭遇挫败，但 Obicetrapib 是否能打破僵局？这项在心血管高风险患者中进行的 BROADWAY 临床试验给出了答案！数据显示，在那些已经在接受最大耐受剂量现有降脂治疗的患者中，Obicetrapib 展现了惊人的降脂能力：仅仅 84 天，它就使患者的平均 LDL 胆固醇水平较基线下降了 29.9%！与此形成鲜明对比的是，安慰剂组的 LDL 水平反而略有升高（+2.7%），两组间的差异高达 32.6 个百分点（统计学意义极其显著，P<0.001）！这意味着，即便在现有疗法“束手无策”的情况下，Obicetrapib 依然能带来大幅度的 LDL 降低！这是否预示着我们在对抗心血管疾病的战场上又获得了一件利器？这种强大的降脂效果，能否最终转化为更低的心脏病和脑卒中风险？而大家关心的安全性又如何？胆固醇：是天使还是魔鬼？拨开迷雾看真相！一提到胆固醇，很多人会直接联想到“不健康”、“高血脂”。但实际上，胆固醇并非洪水猛兽，它是我们身体必需的重要物质，参与细胞膜的构建、激素的合成（比如性激素、皮质醇）以及维生素 D 的产生。问题在于，“类型”和“量”。胆固醇在血液中需要与脂蛋白结合才能运输，常见的脂蛋白有两大类：低密度脂蛋白（Low-Density Lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（High-Density Lipoprotein, HDL）。低密度脂蛋白（LDL）： 常常被称为“坏胆固醇”。想象一下，它就像是把胆固醇从小工厂（肝脏）运送到身体各处的“运输车”。如果血液中的 LDL 过多，这些“运输车”就可能把胆固醇堆积在血管壁上，形成粥样斑块（Atherosclerotic Plaque）。久而久之，这些斑块会使血管变窄、变硬，导致动脉粥样硬化（Atherosclerosis）。斑块一旦破裂，就可能引发血栓，阻塞血管，导致心肌梗死（Myocardial Infarction, MI）或脑卒中（Stroke）。这就是为什么 LDL 胆固醇水平高是心血管疾病最重要的风险因素之一。高密度脂蛋白（HDL）： 则被称为“好胆固醇”。它像是“回收车”，能把血管壁上多余的胆固醇运回肝脏处理，有助于清除斑块，保护血管。所以，保持较高的 HDL 水平通常是有益的。心血管疾病，包括冠心病（Coronary Heart Disease）、脑卒中、外周动脉疾病等，是全球范围内导致死亡和残疾的主要原因。而高 LDL 胆固醇血症（Hypercholesterolemia）是其核心的、可干预的风险因素。尽管我们已经有了像他汀类药物（Statins）这样强大的降胆固醇武器，它们通过抑制肝脏合成胆固醇的关键酶来降低 LDL，并在预防心血管事件方面取得了巨大成功，但仍有大量患者在使用最大耐受剂量（Maximum Tolerated Dose）的他汀类药物后，其 LDL 胆固醇水平仍未能达到理想目标，或者仍然面临较高的心血管事件风险。这部分未能被现有疗法完全解决的风险，被称为“残余风险”（Residual Risk）。为了进一步降低心血管疾病的发生率，医学界一直在探索新的靶点和新的药物机制，以期在现有治疗基础上提供额外的益处。Obicetrapib 就诞生在这种背景下，它靶向的是一个叫做胆固醇酯转移蛋白（Cholesteryl Ester Transfer Protein, CETP）的蛋白质。CETP：一个“捣蛋鬼”？挑战传统降脂策略的新思路那么，CETP 又是个什么角色呢？简单来说，CETP 是一种在血液中游走的蛋白质，它的主要功能是促进高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）之间的胆固醇酯（Cholesteryl Ester）和甘油三酯（Triglyceride）的交换。具体来说，它会将 HDL 中的胆固醇酯转移到 LDL 和极低密度脂蛋白（Very Low-Density Lipoprotein, VLDL）中，同时将 VLDL 中的甘油三酯转移到 HDL 中。从理论上看，抑制 CETP 的活性，似乎能带来双重益处：提高 HDL 胆固醇水平： 因为 CETP 不再将 HDL 中的胆固醇酯转移出去，HDL 颗粒可以保留更多的胆固醇，从而使血液中的 HDL 水平升高。降低 LDL 胆固醇水平： 虽然 CETP 的主要作用是转移 HDL 的胆固醇，但这种转移过程也会间接影响 LDL 的代谢。更重要的是，CETP 抑制剂可能通过影响脂蛋白颗粒的大小、组成以及清除率等多种机制，最终导致 LDL 胆固醇水平的下降。基于这些理论上的益处，CETP 抑制剂曾被寄予厚望，认为它们不仅能升高“好胆固醇”HDL，还能降低“坏胆固醇”LDL，有望成为预防心血管疾病的“圣杯”。然而，在 Obicetrapib 之前，已经有多款 CETP 抑制剂进入了后期临床试验，但结果却令人大跌眼镜，甚至遭遇了挫败。Torcetrapib： 这是最早进入大规模心血管结局试验的 CETP 抑制剂。它能够显著升高 HDL、降低 LDL。然而，在名为 ILLUMINATE 的 III 期临床试验中，使用 Torcetrapib 的患者不仅没有减少心血管事件，反而出现了更高的死亡率和心血管事件发生率。后来的研究发现，Torcetrapib 会升高血压和醛固酮水平，这可能是导致不良结局的原因之一。这次失败给 CETP 抑制剂的研究蒙上了一层阴影。Dalcetrapib： 另一款 CETP 抑制剂。它也能升高 HDL，但对 LDL 的影响较小，且并未显示出对血压的影响。不幸的是，在 Dalmatian-Outcome 试验中，Dalcetrapib 也未能显著降低心血管事件的风险。Evacetrapib： 这款药物对 HDL 和 LDL 都有更显著的影响。然而，在 ACCELERATE 试验中，Evacetrapib 也未能达到降低主要心血管事件的终点，试验提前终止。这些失败的经历，让医学界开始反思 CETP 抑制的策略。仅仅升高 HDL 似乎不足以带来心血管益处，而且药物的安全性问题（如 Torcetrapib 的血压升高）至关重要。新的 CETP 抑制剂必须证明其在降低 LDL 方面足够有效，且具有良好的安全性。Obicetrapib 正是在汲取了前代药物的经验教训后开发出来的，它被设计成一种“高选择性”（Highly Selective）的 CETP 抑制剂，希望在保证有效性的同时，避免潜在的副作用。本次在 NEJM 上发表的 BROADWAY 研究，正是为了评估 Obicetrapib 在特定高风险患者中的安全性和降脂效果。科学的战场：该研究是如何设计的？BROADWAY 研究是一项多中心（Multinational）、随机（Randomized）、安慰剂对照（Placebo-Controlled）的临床试验。这项研究纳入的患者群体具有明确的特征：他们是心血管疾病的“高风险人群”（Patients at High Cardiovascular Risk）。具体来说，他们要么患有杂合子家族性高胆固醇血症（Heterozygous Familial Hypercholesterolemia, HeFH），这是一种遗传性疾病，导致 LDL 胆固醇水平天生就很高，即使生活方式非常健康也很难降下来；要么已经患有动脉粥样硬化性心血管疾病（Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD），比如有过心肌梗死、脑卒中、冠状动脉搭桥手术等。更重要的是，这些患者在入组时，已经在接受“最大耐受剂量”的现有降脂疗法（Receiving Maximum Tolerated Doses of Lipid-Lowering Therapy）。这意味着他们可能已经在服用高强度的他汀类药物，或者联用了依折麦布（Ezetimibe）或 PCSK9 抑制剂（PCSK9 Inhibitors）等其他降脂药物，并且医生认为他们已经达到了目前治疗方案所能达到的最好状态。在这样的基础上探索新的降脂药物，才能证明新药物是否能在现有疗法之上提供额外的益处。研究还对入组患者的胆固醇水平设置了具体的门槛：第一类：LDL 胆固醇水平达到 100 毫克/分升（mg per deciliter）或更高，或者非高密度脂蛋白胆固醇（Non-High-Density Lipoprotein Cholesterol, Non-HDL Cholesterol）水平达到 130 毫克/分升或更高。非 HDL 胆固醇是指总胆固醇减去 HDL 胆固醇，它包含 LDL、VLDL 等所有具有致动脉粥样硬化风险的脂蛋白中的胆固醇，有时被认为是评估风险更全面的指标。第二类：LDL 胆固醇水平在 55 至 100 毫克/分升之间，同时非 HDL 胆固醇水平在 85 至 130 毫克/分升之间，并且至少有一个额外的“心血管风险因素”（Additional Cardiovascular Risk Factor）。这些额外的风险因素可能包括高血压、糖尿病、吸烟史、家族史等。满足这些条件的患者被纳入研究，并以 2:1 的比例随机分配：三分之二的患者接受每天一次 10 毫克的 Obicetrapib，三分之一的患者接受相应的安慰剂。治疗持续了 365 天。研究的主要终点（Primary End Point）设定为：从基线（Baseline，即开始治疗前）到第 84 天时，患者 LDL 胆固醇水平的百分比变化（Percent Change in the LDL Cholesterol Level from Baseline to Day 84）。为什么选择第 84 天？通常在药物研发的早期或中期阶段（如 Phase 2b），研究者会选择一个相对较短的时间点（如几周或几个月）来评估药物对关键生物标志物（如胆固醇水平）的短期疗效和安全性。第 84 天（大约12周）通常足以观察到药物对血脂的稳定影响。虽然这个终点不是直接测量心血管事件（如心肌梗死或脑卒中）的发生率，但 LDL 胆固醇水平的显著降低是已知能够预测心血管事件风险下降的替代终点（Surrogate End Point）。如果药物能显著降低 LDL，那么进行更长时间、以心血管事件为终点的 III 期临床试验就有了科学依据和前景。数字会说话：Obicetrapib的降脂效果有多惊人？这项研究共纳入并随机分配了 2530 名患者。其中，1686 名患者被分到 Obicetrapib 治疗组，844 名患者被分到安慰剂组，这个比例正是研究设计中的 2:1。这些患者的基线特征是了解研究人群情况的重要信息。研究显示，这些患者的平均年龄（Mean Age）为 65 岁，这符合心血管高风险人群的年龄分布特点。患者中女性占 34%。他们的平均基线 LDL 胆固醇水平为 98 毫克/分升。请注意，这个数值对于已经在使用最大耐受剂量降脂药物的高风险患者来说，可能并非特别高，这恰恰说明了研究的重点是在现有治疗基础上进一步优化血脂管理。研究的关键成果在于比较 Obicetrapib 组和安慰剂组在第 84 天时 LDL 胆固醇水平相对于基线的百分比变化。结果非常清晰且令人振奋：在 Obicetrapib 治疗组中，从基线到第 84 天，LDL 胆固醇水平的平均百分比变化（Least Squares Mean Percent Change）是 -29.9%（95% CI -32.1% 到 -27.8%），表明 Obicetrapib 显著降低 LDL 的效果非常确定。在安慰剂组中，从基线到第 84 天，LDL 胆固醇水平的平均百分比变化是 +2.7%。注意，这是一个正值，意味着在接受安慰剂期间，患者的 LDL 胆固醇水平反而略有升高，这可能反映了日常饮食、生活习惯的波动或其他未控制的因素影响。安慰剂组变化的 95% CI -0.4% 到 5.8%，说明安慰剂本身对 LDL 水平没有显著影响。最关键的是两组之间的比较。Obicetrapib 组相对于安慰剂组的 LDL 胆固醇水平变化差异（Between-Group Difference）达到了惊人的 -32.6 个百分点。这意味着，Obicetrapib 在安慰剂的基础上，额外降低了 LDL 胆固醇约 32.6%。这个差异的 95% CI -35.8 到 -29.5 个百分点。进一步证明两组之间的差异是真实存在的，而不是偶然误差。这项结果的统计学显著性（Statistical Significance）如何？研究给出了 P 值（P<0.001）。换句话说，观察到如此大的 LDL 降低效果仅仅是因为随机性造成的可能性小于万分之一。这充分证明了 Obicetrapib 在高风险患者中显著降低 LDL 胆固醇的强大效力。考虑到这些患者已经在接受最大耐受剂量的现有降脂疗法，Obicetrapib 还能在此基础上实现近 30%（-29.9%）的 LDL 额外降低，这是一个非常了不起的成就。对于那些尽管接受了现有治疗但 LDL 仍不达标或风险极高的患者来说，Obicetrapib 提供了一个新的、强效的降脂选择。除了降脂，安全吗？前车之鉴下的严格审视正如前面提到的，CETP 抑制剂的研究历史充满了挑战，特别是安全性方面。因此，评估 Obicetrapib 的安全性与评估其降脂效果同等重要，甚至在某种程度上更为关键，因为疗效最终必须建立在良好的安全性基础之上。在研究进行的 365 天期间，基于观察到的所有不良事件总数，初步支持了 Obicetrapib 可能具有可接受的安全性。这是一个令人鼓舞的迹象，为进一步的大规模临床试验奠定了基础。研究人员继续在后续的研究中密切监测 Obicetrapib 的安全性，尤其是在更长期的使用过程中是否会出现罕见或迟发的不良反应。但从 BROADWAY 研究的早期数据来看，Obicetrapib 在安全性方面表现出了与安慰剂相当的潜力，这与它强大的降脂效果结合起来看，显得尤为重要。从研究到临床：Obicetrapib离我们还有多远？BROADWAY 研究的结论是明确的：在已经接受最大耐受剂量现有降脂治疗的高风险患者中，Obicetrapib 10 毫克每日一次治疗 84 天后，显著且大幅度降低了 LDL 胆固醇水平，与安慰剂相比差异高达 32.6 个百分点，并且初步安全性数据显示不良事件发生率与安慰剂相似。这个结果无疑是重要的，它证明了 Obicetrapib 作为一种高选择性 CETP 抑制剂，在降脂方面具有独特的优势，并且克服了前代 CETP 抑制剂的一些安全性障碍（至少在短期内）。对于那些需要进一步降低 LDL 胆固醇以减少心血管风险的患者群体，Obicetrapib 提供了一个充满希望的新选择。然而，从一项研究成果到药物真正进入临床应用，还需要经历漫长的过程。BROADWAY 研究的主要终点是 LDL 胆固醇在第 84 天的改变，这是一个替代终点。尽管 LDL 降低与心血管事件减少之间存在强关联，但并不能直接等同。医学界最终需要的是证明药物能够真正减少心肌梗死、脑卒中等“硬性”心血管事件（Major Adverse Cardiovascular Events, MACE）。总而言之，Obicetrapib 展现了强大的降 LDL 胆固醇能力，并且初步安全性良好。这为心血管高风险患者，特别是那些现有治疗效果不佳的患者，带来了新的希望。参考文献Nicholls SJ, Nelson AJ, Ditmarsch M, Kastelein JJP, Ballantyne CM, Ray KK, Navar AM, Nissen SE, Harada-Shiba M, Curcio DL, Neild A, Kling D, Hsieh A, Butters J, Ference BA, Laufs U, Banach M, Mehran R, Catapano AL, Huo Y, Szarek M, Balinskaite V, Davidson MH; BROADWAY Investigators. Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. N Engl J Med. 2025 May 7. doi: 10.1056/NEJMoa2415820. Epub ahead of print. PMID: 40337982.声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文：Nature | 脑海里的“寒风”真的会冷！新研究揭示：大脑如何通过情境记忆调控全身代谢Nature Medicine | 刷新认知！体内巨细胞病毒，竟是抗癌“隐形队友”？揭秘CMV与免疫疗法生存奇迹！Science | cycleHCR技术实现深层组织RNA与蛋白质同步高分辨成像Nature Methods | 质谱分析终结者？CHIMERYS统一DDA、DIA、PRM数据，破译蛋白质密码Cell | 颠覆认知！没核没线的红细胞竟有复杂程序性死亡：Spectosis 机制大公开Nature Biotechnology | 突破传统极限：远红外生物传感器带你“看清”活细胞内激酶的秘密

低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）是降脂的首要靶点。相关研究显示，LDL-C每降低1 mmol/L，动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）事件发生风险降低20%~23%。尽管临床已有多款可降低LDL-C的药物，但仍有部分患者未能达到降脂目标水平，存在残余心血管风险。Obicetrapib是一款口服、选择性胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂。CETP的作用是将胆固醇酯从高密度脂蛋白转移给富含甘油三酯的低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白，同时将甘油三酯逆向转运给高密度脂蛋白。通过抑制CETP活性，可提高血浆中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C，俗称“好胆固醇”）水平，降低LDL-C。近日，《柳叶刀》（The Lancet）发表TANDEM试验的结果显示，在ASCVD患者或ASCVD高危人群中，相比于安慰剂，由obicetrapib与依折麦布组成的口服固定剂量复方制剂（FDC）可将LDL-C额外降低48.6%，超过70%的患者LDL-C水平＜1.4 mmol/L（多数指南推荐心血管极高危险人群的治疗目标水平），患者耐受性良好。文章表示，本次研究结果提示，对于ASCVD患者或ASCVD高危，且对现有疗法反应不佳或不耐受的人群，该固定剂量复方制剂或可作为他汀类药物治疗的一个有力补充选择。截图来源：The LancetTANDEM试验是在美国48家医学中心开展的随机、双盲、3期临床试验。研究纳入ASCVD患者（至少患有冠状动脉疾病、脑血管疾病或外周动脉疾病之一）、患有杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）或ASCVD高危人群407例。基线时，所有患者在接受了依折麦布以外的其他降脂药最大耐受剂量治疗后，空腹LDL-C水平仍≥1.8 mmol/L（平均值为2.5 mmol/L）。其中364例（89%）接受他汀类药物治疗、287例（71%）接受高强度他汀类药物治疗、16例（4%）接受PCSK9抑制剂。研究人员将患者以1：1：1：1的比例随机分配至固定剂量复方制剂组（obicetrapib 10 mg+依折麦布10 mg，102例）、obicetrapib单药治疗组（102例）、依折麦布单药治疗组（101例）或安慰剂组（102例）。每组患者均口服3片药物，每日一次，包括该组实际药物和其他组药物的对应安慰剂，具体用药如下：固定剂量复方制剂组：1片固定剂量复方制剂，以及obicetrapib和依折麦布匹配的安慰剂各1片；obicetrapib单药治疗组：1片obicetrapib，以及固定剂量复方制剂和依折麦布匹配的安慰剂各1片；依折麦布单药治疗组：1片依折麦布，以及固定剂量复方制剂和obicetrapib匹配的安慰剂各1片；安慰剂组：固定剂量复方制剂、obicetrapib和依折麦布匹配的安慰剂各1片。该研究共同主要终点为基线至治疗第84天时，固定剂量复方制剂组与其他三组相比LDL-C浓度变化，以及obicetrapib单药治疗组与安慰剂组相比LDL-C浓度变化。研究结果显示，基线至治疗第84天时，相比于安慰剂组、依折麦布单药治疗组和obicetrapib单药治疗组，固定剂量复方制剂组LDL-C水平分别多降低了48.6%（P＜0.0001）、27.9%（P＜0.0001）和16.8%（P=0.0007）；相比于安慰剂组，obicetrapib单药治疗组LDL-C水平多降低了31.9%（P＜0.0001）。▲从左至右，分别为固定剂量复方制剂组 vs. 安慰剂组、固定剂量复方制剂组 vs. 依折麦布单药治疗组、固定剂量复方制剂组 vs. obicetrapib单药治疗组、obicetrapib单药治疗组 vs. 安慰剂组治疗第84天时LDL-C水平较基线降幅差异（图片来源：参考文献[1]）次要终点方面，基线至治疗第84天时，固定剂量复方制剂组的非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）水平、LDL-C平均绝对值降幅均优于其他组，且固定剂量复方制剂起效迅速，开始治疗第28天LDL-C水平即达到最大降幅，效果持续维持至治疗第84天；obicetrapib单药治疗组的non-HDL-C水平和ApoB水平降幅也优于安慰剂组。随访期结束时，固定剂量复方制剂组、obicetrapib单药治疗组、依折麦布单药治疗组和安慰剂组分别有71%、41%、25%和7%的患者LDL-C水平＜1.4 mmol/L。▲四组次要结局指标对比（内容来源：参考文献[1]；图表制作：医学新视点）文章表示，在LDL-C降幅百分比和non-HDL-C降幅百分比这两项指标上，固定剂量复方制剂的疗效与既往使用高强度他汀类药物的效果相当。不过，相比于安慰剂，固定剂量复方制剂使ApoB水平降低29%，这一降幅低于既往高强度他汀类药物用药效果，与中等强度他汀类药物用药效果类似。尽可能地降低LDL-C水平，已被临床研究证实可减少不良ASCVD结局。2019年欧洲心脏病学会/欧洲动脉粥样硬化学会关于血脂异常的相关指南将ASCVD患者归入心血管极高危人群，建议对于心血管风险极高的患者，一级预防和二级预防的LDL-C水平治疗目标为＜1.4 mmol/L。结合本次研究结果来看，固定剂量复方制剂组中，超过70%的患者在治疗第84天时LDL-C水平＜1.4 mmol/L，LDL-C平均绝对降幅达到1.2 mmol/L，提示使用固定剂量复方制剂或有助于预防心血管疾病的发生。安全性方面，固定剂量复方制剂组、obicetrapib单药治疗组、依折麦布单药治疗组和安慰剂组发生任何不良事件的比例分别为51%、54%、53%和37%。相比于obicetrapib单药治疗、依折麦布单药治疗，固定剂量复方制剂并未增加不良反应发生率。总之，本次研究结果显示，对于ASCVD患者和ASCVD高危人群，且基线接受最大耐受剂量降脂治疗（不含依折麦布）后LDL-C水平≥1.8 mmol/L的患者，使用由obicetrapib和依折麦布组成的固定剂量复方制剂治疗，降脂效果令人满意，且患者耐受性良好，值得临床关注。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问The Lancet官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1] Ashish Sarraju, Danielle Brennan, Kierstyn Hayden, et al. Fixed-dose combination of obicetrapib and ezetimibe for LDL cholesterol reduction (TANDEM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The Lancet. Published Online May 7, 2025. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00721-4.免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知