A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Parallel Trial to Assess the Effects of Obicetrapib on Levels of Antioxidants in Plasma and HDL Particles in Healthy Volunteers: The VERMEER Study

The goal of this clinical trial is to learn if Obicetrapib works to change antioxidant levels in HDL and plasma, as well as retinal tissue. The main questions it aims to answer are:
Do Obicetrapib effect absorption of antioxidants in a person's blood or their eye tissue? Researchers will compare Obicetrapib to a placebo (a look-alike substance that contains no drug) to see if Obicetrapib helps improve a person's ability to absorb antioxidants.
Participants will:
Take Obicetrapib or a placebo every day for 4 months Visit the clinic once every 8 weeks for checkups and tests Have their blood taken and their eyes checked to measure antioxidant levels

开始日期2025-08-01

申办/合作机构

MB Clinical Research & Consulting LLC

NCT06496243

/ Recruiting临床2期

A Phase 2 Study to Evaluate the Effect of Obicetrapib Alone and in Combination With Evolocumab (Repatha®) on Lipoprotein (a) in Patients With Mild Dyslipidemia: The VINCENT Study

The goal of this open label 16 week trial is to evaluate Lp(a) levels for patients with elevated Lp(a) being treated with obicetrapib and obiceptrapib/evolocumab
Patients will:
Have baseline Lp(a) tested at randomization Take 10mg/dL obiceptrapib daily for 8 weeks and have Lp(a) tested at Week 8 Take 10 mg/dL obicetrapib daily/evolocumab 140 every other week for 8 weeks and have Lp(a) retested at Week 16

开始日期2024-11-01

申办/合作机构

NewAmsterdam Pharma Co. NV

NCT06547359

/ Completed临床1期

A Study to Evaluate Drug-Drug Interactions of Obicetrapib Tablets and Ezetimibe Tablets in Healthy Adult Subjects

开始日期2024-10-01

申办/合作机构

Pharma Medica Research, Inc.

100 项与 Obicetrapib 相关的临床结果

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100 项与 Obicetrapib 相关的转化医学

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100 项与 Obicetrapib 相关的专利（医药）

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项与 Obicetrapib 相关的文献（医药）

2025-12-31·Human Vaccines & Immunotherapeutics

Recent advances in immunotherapy targeting CETP proteins for atherosclerosis prevention

Review

作者: Yang, Jiahui ; Liu, Zhengxia ; Wu, Jun ; Liu, Ying ; Zhou, Ping ; Hu, Wenhui ; Sun, Zhonghua ; Qu, Chen ; Xu, Xiaoshuang ; Feng, Han ; Tao, Xinyu

Cholesteryl ester transfer protein (CETP) plays a key role in lipoprotein metabolism, and its activity has been linked to the risk of atherosclerosis (AS). CETP inhibitors, such as obicetrapib, represent a novel approach in immunotherapy to reduce the risk of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) by targeting lipid metabolism. In addition, CETP vaccines are being explored as a novel strategy for the prevention and treatment of ASCVD by inducing the body to produce antibodies against CETP, which is expected to reduce CETP activity, thereby increasing high-density lipoproteins (HDL) levels. This paper provides a comprehensive overview of the structure of CETP, the mechanisms of lipid transfer and the progress of immunotherapy in the last decade, which provides possible ideas for future development of novel drugs and optimization of immunization strategies.

2025-12-01·Current Atherosclerosis Reports

Highlights of Cardiovascular Disease Prevention Studies Presented at the 2024 American Heart Association Scientific Sessions

Review

作者: Khoja, Adeel ; Inam, Maha ; Murthy, Nikitha ; Epstein, Elizabeth ; Virani, Salim S ; Vaughan, Elizabeth ; Sheikh, Sana ; Mehta, Sandeep ; Minhas, Abdul Mannan Khan ; Slipczuk, Leandro ; Junaid, Vashma ; Chai, Zohar ; Hinkamp, Colin ; Hermel, Melody

PURPOSE OF REVIEW:

Focused review highlighting ten select studies presented at the 2024 American Heart Association (AHA) Scientific Sessions.

RECENT FINDING:

Included studies assessed effects of intensive blood pressure control in patients with type 2 diabetes (BPROAD); decision support system for physicians to optimize early lipid lowering therapies after acute coronary syndrome (ZODIAC); efficacy and safety of zerlasiran, a short interfering RNA targeting lipoprotein(a) (ALPACAR); efficacy and safety of muvalaplin an oral disrupter of the assembly of lipoprotein(a) particles (KRAKEN); safety and efficacy of obicetrapib in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia (BROOKLYN); efficacy and safety of lerodalcibep, a third generation PCSK9 inhibitor in heterozygous familial hypercholesterolemia subjects (LIBerate-HeFH_OLE); personalized app-based coaching to improve physical activity in patients with HFpEF compared to standard care (MyoMobile); semaglutide to improve cardiovascular outcomes in patients with a history of coronary artery bypass surgery and overweight or obesity (the SELECT trial); efficacy and safety of plozasiran in adults with genetically or clinically defined familial chylomicronemia syndrome at high risk of acute pancreatitis (PALISADE); and transcriptomic signatures and predictors of evolocumab added to maximum statin therapy based on intra-coronary plaque characteristics (YELLOW III). Research presented at the 2024 AHA Scientific Sessions emphasized innovative strategies in cardiovascular disease prevention and management.

2025-05-01·LANCET

Fixed-dose combination of obicetrapib and ezetimibe for LDL cholesterol reduction (TANDEM): a phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled trial

Article

作者: Kastelein, John ; Davidson, Michael ; Goldberg, Anne C ; Hayden, Kierstyn ; Nicholls, Stephen J ; Michos, Erin D ; Ditmarsch, Marc ; Stronczek, Amanda ; Neild, Annie L ; Mason, Denise ; Brennan, Danielle ; Tercek, Grace ; Sarraju, Ashish ; McGuire, Darren K ; Nissen, Steven E ; Kling, Douglas

BACKGROUND:

Reducing LDL cholesterol prevents atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD) events. The aim of this study was to evaluate the LDL cholesterol-lowering efficacy of a fixed-dose combination (FDC) of obicetrapib, a CETP inhibitor, and ezetimibe.

METHODS:

This randomised, double-blind trial across 48 US sites including hospitals, private and group practices, and independent research centres included participants at least 18 years old with pre-existing or high risk for ASVCD or heterozygous familial hypercholesterolaemia with LDL cholesterol concentrations of 1·8 mmol/L (70 mg/dL) or greater despite maximally tolerated lipid-lowering therapy excluding ezetimibe, or having statin intolerance. Participants were randomly assigned (1:1:1:1) to obicetrapib 10 mg plus ezetimibe 10 mg FDC, obicetrapib 10 mg monotherapy, ezetimibe 10 mg monotherapy, or placebo administered daily for 84 days. The co-primary endpoints in the intention-to-treat population were the percent LDL cholesterol changes in the FDC group compared with placebo, ezetimibe monotherapy, and obicetrapib monotherapy, and the placebo-adjusted change in the obicetrapib monotherapy group. The trial was prospectively registered (NCT06005597) and is completed.

FINDINGS:

Between March 4 and July 3, 2024, 407 participants were randomly assigned. The median age was 68·0 years (IQR 62·0-73·0) and 177 (43%) were female. Mean baseline LDL cholesterol was 2·4 mmol/L, 2·5 mmol/L, 2·6 mmol/L, and 2·5 mmol/L in the placebo (n=102), ezetimibe monotherapy (n=101), obicetrapib monotherapy (n=102), and FDC groups (n=102), respectively. At day 84, percent differences in LDL cholesterol reduction with the FDC were -48·6% (95% CI -58·3 to -38·9) versus placebo, -27·9% (-37·5 to -18·4) versus ezetimibe, and -16·8% (-26·4 to -7·1) versus obicetrapib. Obicetrapib monotherapy decreased LDL cholesterol by 31·9% (22·1 to 41·6) versus placebo. Adverse event rates were similar in the FDC (52 [51%] of 102), obicetrapib (55 [54%] of 102), and ezetimibe (54 [53%] of 101) groups and lowest with placebo (38 [37%] of 102). Serious adverse event rates were generally similar across FDC (three [3%] of 102), obicetrapib (six [6%] of 102), ezetimibe (seven [7%] of 101), and placebo (four [4%] of 102) groups. Deaths occurred in one [1%] of 102 participants with FDC, one [1%] of 102 with obicetrapib, one [1%] of 101 with ezetimibe, and none with placebo.

INTERPRETATION:

Combination therapy of obicetrapib and ezetimibe significantly reduced LDL cholesterol. This oral, single-pill therapy could improve LDL cholesterol management in patients with pre-existing or high risk for ASCVD.

FUNDING:

NewAmsterdam Pharma.

136

项与 Obicetrapib 相关的新闻（医药）

2025-06-03

·CPHI制药在线

千亿赛道新靶点研发进展汇总

关注并星标CPHI制药在线在全球人口老龄化推动下，心血管疾病一直是全球面临的严重疾病挑战。据公开资料，到2050年全球死于心血管疾病的人数将达3560万，对应市场规模达千亿美元。以降脂明星靶点PCSK9为例，该赛道无论是传统药物还是新药销售额都亮眼。其中目前全球首个且唯一的siRNA药物Leqvio（英克司兰），由于利用siRNA技术实现了更显著的降脂疗效和更长的给药间隔（半年1次），极大地提升了患者依从性。基于此，Leqvio自2021年上市后，销售额连续三年高速增长，2024年达到7.54亿美元，同比增长114%。在心血管疾病高发的背景下，该赛道很多创新药物尚未达到商业化天花板，具有容纳更多药物的空间。因此，心血管疾病领域吸引了全球大小药企布局，为了实现差异化，药企们也在探索新型靶点研发。相比肿瘤、自免等其他热门疾病赛道，心血管疾病药物在市场端的优势十分明显。比如单药的使用人群广泛，立普妥的适应症就覆盖了从血脂异常到心血管事件全程管理。即便专利到期后，有多款仿制药上市，立普妥仍然占据重要的市场份额。再如，心血管疾病用药往往市场持续性长，降压药、降脂药都往往需要终身服用，全球处方量最大降压药之一的络活喜，在专利过期多年后，销售也依然强劲。拿下一款心血管疾病重磅药物，对于MNC而言，就是获得了专利独占期内业绩增长的压舱石。Lp(a)在降脂领域，除了PCSK9外，Lp(a)（脂蛋白(a)）无疑是最热靶点。3月25日，恒瑞医药与默沙东就其Lp(a)口服小分子项目HRS-5346达成独家许可协议。根据条款，恒瑞将收取2亿美元的首付款，并有资格获得不超过17.7亿美元的特定开发、监管、商业化里程碑付款等。默沙东将获得HRS-5346在大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利。这笔高额交易，将业界对Lp(a)的热情再次点燃。Lp(a)是一种由肝脏产生的脂蛋白，其水平升高被认为是冠状动脉疾病、心脏病发作和中风等心血管事件的独立危险因素，全球约20%人群Lp（a）水平偏高（50mg/dL）。但目前尚无针对Lp（a）升高的特效药。在研产品方面，目前进展最快的是诺华的Pelacarsen，这是一款反义寡核苷酸（ASO）药物，通过靶向并切割Apo（a） mRNA，来抑制Apo（a）蛋白的表达，阻断Lp（a）生成。Ⅱ期临床数据显示，Pelacarsen能将患者的Lp（a）水平降低约80%，80mg/月的给药剂量可使98%的患者Lp（a）水平降至50 mg/dL以下。目前Pelacarsen正在进行III期研究。与Pelacarsen不同，礼来的Lepodisiran是一种小干扰RNA（siRNA）疗法，旨在从基因翻译水平阻断Lp(a)的合成。在II期ALPACA研究中，在最高测试剂量（400mg）治疗后的第60天至第180天期间内，Lepodisiran使Lp(a)水平平均降低93.9%，达到了研究主要终点。接受Lepodisiran 16mg和96mg剂量的参与者在同一时间内，其Lp(a)水平分别降低了40.8%和75.2%。Lepodisiran在这项研究中显示的显著且持续的Lp(a)水平降低，表明siRNA疗法有望通过长期治疗而提供持久获益。同为siRNA疗法的Zerlasiran，由Silence Therapeutics开发，目前已经完成了IIa期临床试验，数据显示，300 mg剂量组患者在加收每16周一次的Zerlasiran治疗后，Lp（a）中位数降低89%，并维持48周。目前正进入IIb期临床试验阶段。国内方面，瑞博生物、舶望生物、赫吉亚生物、靖因药业的Lp（a）小核酸管线已取得临床进展。CETPCETP（胆固醇酯转移蛋白）是一种将胆固醇从HDL-C（好胆固醇）中转移到LDL-C（坏胆固醇）中的转运蛋白。它通过将胆固醇酯从HDL（高密度脂蛋白）转运至LDL（低密度脂蛋白）和VLDL（极低密度脂蛋白），并将甘油三酯从VLDL转运至LDL和HDL。因此，抑制CETP活性有助于升高HDL水平，并降低LDL和VLDL水平。当前在研CETP抑制剂包括Obicetrapib、CKD-508、MK-8262等。其中Obicetrapib由NewAmsterdam Pharma研发，是一种口服、选择性CETP抑制剂，在II期临床试验中，Obicetrapib单药或与Ezetimibe（依折麦布）联合均显著（所有指标P<0.05）降低患者的LDL-C（43.5%和63.4%）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C，37.5%和55.6%）、ApoB（24.2%和34.4%）、总低密度脂蛋白颗粒（LDL-P，54.8%和72.1%），并提高了高密度脂蛋白胆固醇水平（HDL-C，142%和136%）。目前，Obicetrapib已进入临床III期试验。ANGPTL3ANGPTL3（血管紧张素样蛋白3 ）是一种主要在肝脏中产生的蛋白，它的作用是抑制脂蛋白脂肪酶 ( LPL) 和内皮脂肪酶 (EL)。这两种酶负责分解富含甘油三酯的脂蛋白颗粒。当ANGPTL3水平升高时，它会抑制这些酶的活性，导致甘油三酯和胆固醇（包括LDL-C）在血液中堆积。反之，如果能降低ANGPTL3的水平，就能加速血脂的清除。针对ANGPTL3靶点，再生元公司的Evinacumab（依维苏单抗）于2021年获FDA批准上市，它是一种靶向ANGPTL3的全人源单克隆抗体，被批准用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者。在研药物中，Arrowhead的Zodasiran是一种靶向ANGPTL3的RNA干扰(RNAi)药物，通过特异性降解ANGPTL3的mRNA，抑制肝脏中ANGPTL3的合成和分泌，从而降低血液中ANGPTL3的水平，改善脂质代谢。在一项II期ARCHES-2研究中，纳入204例混合型高脂血症成人患者，3:1随机分为Zodasiran组(50、100或200mg)或安慰剂组治疗，结果在第24周时，与安慰剂组相比，Zodasiran组的TG水平呈显著的剂量依赖性降低，Zodasiran50、100和200mg组的平均TG降幅分别达51%、57%和63%(P均<0.001)。与安慰剂组相比，Zodasiran组的ANGPTL3水平呈剂量依赖性降低，且与TG水平密切相关，Zodasiran50、100和200mg组的平均ANGPTL3降幅分别达54%、70%和74%。Zodasiran有望成为治疗混合型高脂血症的新选择，特别是对于那些对现有治疗反应不佳的患者。ApoC3ApoC3（载脂蛋白C3）主要在肝细胞中表达，可通过抑制脂蛋白脂肪酶（LPL）活性来增加血浆中甘油三酯水平；同时，通过干扰低密度脂蛋白受体对富含甘油三酯的脂蛋白（TRLs）及其残余物的清除来增加甘油三酯和胆固醇水平。因此，ApoC3可作为降血脂和心血管疾病的新兴靶点。针对ApoC3靶点，目前已获批上市药物有Akcea/Ionis的Waylivra（Volanesorsen）和Tryngolza（Olezarsen）。Volanesorsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，于2019年5月获EMA批准上市，用于家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成年患者控制饮食之外的辅助疗法，FCS由LPL功能受损引起，患有FCS的患者可能出现严重的高甘油三酯血症和甘油三酯诱发的胰腺炎风险升高。Olezarsen也是由Ionis公司研发，同样是一款ASO疗法，旨在抑制机体产生ApoC3蛋白。FDA于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定（BTD），并在12月批准其用于作为饮食控制的辅助治疗，以降低FCS成人患者的甘油三酯。在研产品方面，国内维亚臻生物的同类首创ApoC3 siRNA?疗法VSA001，于今年3月在中国FCS患者中的 III 期临床试验获得积极顶线数据，成功达到主要疗效终点和所有关键次要终点。已在国内报上市。瑞博生物的RBD5044，是全球第二个进入临床研究的靶向ApoC3 的siRNA管线，主要用于降血脂。其基于公司独有的RIBO-GalSTARTM肝靶向技术平台开发，通过siRNA介导ApoC3 基因沉默，能够高效、精准且持久地降低血浆中ApoC3 蛋白水平。与肿瘤、自免等热门疾病赛道相比，心血管疾病药物在市场端的优势十分明显，该领域盛产重磅炸弹药物。比如早期的立普妥，在2011年专利到期前，就累计为辉瑞创收超1400亿美元。即便专利到期后，立普妥仍然占据重要市场份额。还有小核酸药物乐可为，上市三年即步入重磅炸弹药物行列。因此，拿下一款心血管疾病重磅药物，意味着药企业绩基本有了保障。因此该赛道的竞争，激烈无比。以上是几个比较成熟的新兴靶点，有些尚无对应药物获批上市，谁能在这些新靶点中抢占先发优势，对业绩的增长将不可估量。参考来源： 1.Global burden of cardiovascular diseases: projections from 2025 to 2050. Eur J Prev Cardiol. doi: 10.1093/eurjpc/zwae281.? 2.https://doi.org/10.1056/NEJMoa2415818。 3.Kaasenbrood L, Boekholdt SM, van der Graaf Y, et? al. Distribution of estimated 10-year risk of recurrent vascular. 4.Durability and efficacy of solbinsiran, a GalNAc-conjugated siRNA targeting ANGPTL3, in adults with mixed dyslipidaemia (PROLONG-ANG3):?a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. 5.https://ir.ionis.com/news-releases/news-release-details/ionis-announces-positive-topline-results-essence-study-olezarsen.END【企业推荐】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

siRNA引进/卖出临床3期专利到期临床申请

2025-05-27

·生物探索

Nature | 活细胞“RNA快递”新纪元：CRISPR-TO实现时空精准调控

引言在细胞中成千上万的RNA分子是如何准确无误地抵达各自的目的地，从而指导蛋白质的合成，调控复杂的生命活动？从疾病的发生发展到神经元的精细分化，RNA的“空间定位”（RNA localization）扮演着举足轻重的角色。然而，长期以来，一个核心挑战始终困扰着研究人员：我们如何才能在活细胞中，精准地“指挥”这些内源性RNA，去探究它们独特的空间排布究竟如何塑造生命？传统的研究手段，往往需要对基因组进行繁琐的工程改造，耗时耗力，且效果有限，尤其在高度复杂的原代神经元中更是难上加难。这使得对细胞内“空间转录组”（spatial transcriptome）功能意义的探索，长期处于停滞状态，如同拥有一张细胞的“地图”，却缺乏探索地图上“未知领域”的工具。5月21日《Nature》的研究报道“Programmable control of spatial transcriptome in live cells and neurons”，研究人员开发出一种名为CRISPR介导的转录组空间组织（CRISPR-TO，CRISPR-mediated transcriptome organization）的创新技术，如同为RNA量身打造了一部“时空穿梭机”。CRISPR-TO巧妙地利用了核酸酶失活的Cas13（nuclease-dead dCas13）——这位“RNA导航员”，通过可编程的引导RNA（guide RNA, gRNA），结合化学诱导的“开关”系统，实现了对细胞内源性RNA定位的精准、可逆控制。这项技术不仅能将RNA精准“投递”到线粒体外膜、P-小体、应激颗粒等各种亚细胞区室，更能实现沿微管的双向主动运输，让我们能实时观测并操控RNA的“细胞之旅”。尤其在高度极化的原代神经元中，CRISPR-TO展现了前所未有的威力，它能够将特定的mRNA（如β-肌动蛋白mRNA）运输到轴突末梢，不仅促进了动态丝状伪足的形成，还出人意料地影响了轴突再生。除此之外，CRISPR-TO还能进行高通量功能筛选，首次识别出像Stmn2 mRNA这类对神经元生长具有驱动作用的关键分子。CRISPR-TO的问世，无疑为空间转录组学领域架起了一座桥梁，填补了现有成像和测序技术的空白，为我们大规模、高通量地探究RNA在生命活动和疾病发生中的神秘功能，打开了全新的视野。CRISPR-TO：给RNA装上“时空穿梭机”的秘密武器传统的RNA定位研究方法，往往需要繁琐的基因工程来删除或修改RNA上的特定调控元件，这不仅效率低下，而且这些元件大多是未知的，还可能影响RNA的稳定性和翻译。而CRISPR-TO则另辟蹊径，它利用了核酸酶失活的Cas13（nuclease-dead dCas13）——一种RNA引导的、具备高效特异性RNA结合能力的工具，但它不会切割RNA。dCas13就像一个聪明的“快递小哥”，而引导RNA（guide RNA, gRNA）则是它手中的“地址条”。CRISPR-TO系统的核心，就是巧妙地将这个“快递小哥”与特定的“定位信号”（subcellular localization signal）或“分子马达蛋白”（motor proteins）连接起来。为了实现精准控制，研究人员还引入了一种化学诱导的二聚化（chemical-inducible dimerization）系统，以植物激素脱落酸（ABA）作为“开关”。脱落酸在哺乳动物细胞中具有良好的正交性，并且能够穿透血脑屏障，是理想的诱导剂。当脱落酸被添加时，它会促使dCas13与“定位信号”或“分子马达蛋白”结合，从而将dCas13以及它所结合的目标RNA一同引导到预设的亚细胞区室。这项技术支持两种模式的RNA定位：被动扩散和停靠（passive diffusion and docking），以及主动运输（active transport）。初露锋芒：将RNA精准“投递”到线粒体外膜CRISPR-TO的首次亮相，是将报告mRNA（reporter mRNA）精确地定位到细胞的线粒体外膜（outer mitochondrial membrane, OMM）上。研究人员设计了靶向GCN4元件的gRNA，并观察到惊人的效果：在ABA处理下，高达74.5%的报告mRNA被成功定位到OMM上，而对照组（DMSO处理或非靶向gRNA）的比例则仅为12.7%和13.9%。表明，CRISPR-TO介导的RNA招募是可诱导且依赖gRNA的。不仅如此，CRISPR-TO还能精准调控内源性RNA。研究人员将甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）mRNA——一种参与糖酵解和RNA调控的关键基因——定位到OMM。单分子RNA FISH（single-molecule RNA FISH）技术证实了定位的特异性。同样，在靶向gRNA（gT）和ABA处理下，74.5%的GAPDH mRNA成功定位到OMM，远高于对照组的12.7%和13.9%。这展现了CRISPR-TO对内源性RNA的强大操控能力。该系统还成功将包括β-肌动蛋白（ACTB）mRNA和线粒体氧化磷酸化亚基编码mRNA（SDHC、SDHD和NDUFS2）在内的多种内源性mRNA定位到OMM，即使它们表达水平不同，效果依然显著。此外，CRISPR-TO在不同细胞类型和物种中都表现出良好的通用性，包括人HeLa细胞、人HEK293T细胞和小鼠Neuro-2a神经母细胞瘤细胞。在稳定表达CRISPR-TO组分的HeLa细胞中，OMM定位的GAPDH mRNA比例从0%显著提高到65%，这进一步证明了其在不同传递方法下的灵活性。在测试不同的Cas13系统时，研究发现dPspCas13b展现出最高的RNA重定位效率，而dRfxCas13d和dLwaCas13a则效果不佳。这提示dCas蛋白的内在特性对CRISPR-TO的效率有显著影响，为未来的优化提供了方向。揭秘CRISPR-TO的“高效秘籍”：探寻RNA定位的决定因素CRISPR-TO的高效并非偶然，研究人员深入探究了影响其性能的关键因素：mRNA表达水平：研究发现，虽然OMM上dCas13的定位水平在不同mRNA表达水平下保持相对稳定，但OMM上定位的mRNA百分比却与表达水平呈负相关（Spearman相关系数r = -0.73）。这意味着CRISPR-TO在定位中低表达水平的mRNA时效果更佳，但在高表达水平（例如每细胞约1.2 × 10^5个mRNA颗粒）下，仍然能够检测到显著的OMM富集。dCas13结合位点数量：为了确定有效RNA定位所需的最小dCas13结合位点数量，研究测试了不同GCN4重复序列数量的报告mRNA。结果显示，三个GCN4重复序列就足以实现50.6%的OMM中位mRNA定位，这表明仅需三个dCas13结合位点即可有效介导RNA组织。gRNA数量：单条gRNA即可诱导GAPDH mRNA定位到OMM，但两条或三条gRNA能够显著提高效率。这提示dCas13结合位点对目标mRNA具有多价效应。gRNA设计原则：研究人员进一步探索了影响CRISPR-TO性能的gRNA设计因素。通过线性回归和置换特征重要性分析，他们发现读取覆盖度（read coverage）对CRISPR-TO效率具有最强的正向影响（置换均值0.30，系数0.49），而脱靶命中（off-target hits）则表现出最显著的负面效应（置换均值0.23，系数-0.44）。gRNA二级结构的影响相对较小。这提示，选择3'UTR区域中具有中等读取覆盖度并最大程度减少脱靶的gRNA靶点，能够实现更好的CRISPR-TO效率。值得关注的是，CRISPR-TO对目标RNA的稳定性、分布和翻译影响有限。六种内源性mRNA的折叠变化率均低于20%，这表明CRISPR-TO通过靶向3'UTR对RNA的这些基本属性影响极小。此外，CRISPR-TO的脱靶潜力较低。对不匹配gRNA的检测显示，75%的不匹配gRNA显著降低了RNA重定位效率，表明CRISPR-TO对错配敏感。使用两条gRNA能够进一步增强特异性，因为同时结合两条gRNA的脱靶RNA可能性较低。RNA的“环球旅行”：定位多细胞器！CRISPR-TO的通用性远不止OMM。研究人员将其应用范围扩展到六个额外的亚细胞区室，包括：细胞质P-小体（cytoplasmic p-bodies）：GAPDH mRNA的富集率达到15.4%，对照组分别为7.0%和4.2%。应激颗粒（stress granules）：GAPDH mRNA的富集率高达54.1%，对照组分别为20.2%和20.1%。核端粒（nuclear telomeres）：TERRA非编码RNA在端粒上的定位从对照组的23.3%-26.8%提高到40.2%。核应激体（nuclear stress bodies）：报告mRNA的定位率达到33.0%，对照组分别为17.9%和10.9%。这些结果证实了CRISPR-TO能够通过将PYL1与不同的亚细胞定位信号或分子马达蛋白融合，实现对RNA的精准定位。CRISPR-TO还被用于研究P-小体在mRNA周转中的作用。当将GAPDH mRNA招募到P-小体时，GAPDH mRNA的丰度增加了1.3倍。此外，靶向定位报告mRNA到P-小体显著降低了mRNA衰变常数（从0.041 h^-1降至0.031 h^-1），并增加了mRNA半衰期（从16.9 h增至22.7 h）。这些发现支持了P-小体作为mRNA储存而非降解位点的模型。除了被动扩散和停靠，CRISPR-TO还实现了沿着微管的主动RNA运输。通过将PYL1连接到小鼠驱动蛋白KIF5B（前向运输，KIF5B，负责将货物运往微管正端）和人驱动蛋白KIFC1（逆向运输，KIFC1，负责将货物运往微管负端），研究人员成功将内源性GAPDH mRNA分别导向微管正端（细胞前沿）或负端（中心体）。统计分析显示，69.0%的转染细胞在细胞前沿积累了GAPDH mRNA，而23.9%的细胞在中心体积累了GAPDH mRNA，均显著高于对照组。CRISPR-TO的“时间魔法”：可诱导与可逆的动态操控与以往方法不同，CRISPR-TO最独特的优势在于其可诱导性和可逆性，实现了活细胞中RNA定位的精确时间控制。研究发现，在添加ABA后，dCas13在10分钟内迅速定位到OMM，而mRNA的定位则在30分钟后观察到，并于4小时内达到平台期。这表明核糖核蛋白复合物的动力学比游离蛋白慢。当ABA被移除后，dCas13和GAPDH mRNA均以相似的快速率解离，在1小时内恢复到基线水平。这种快速可逆性使CRISPR-TO成为实时操控RNA定位动力学的强大工具。研究人员利用CRISPR-TO的可诱导性，在U2OS骨肉瘤细胞系中追踪了报告mRNA的实时运输动态。结果显示，报告mRNA颗粒的平均运输速度为0.57 ± 0.14 µm/s，与已报道的哺乳动物细胞中MS2标记mRNA向中心体运输的速度（0.5-1 µm/s）一致。轨迹分析揭示了两种不同的mRNA群体：一种表现出受限的亚扩散运动（sub-diffusive motion），可能是由于细胞质的拥挤；另一种则表现出超扩散运动（super-diffusive motion），对应于沿微管的主动运输。神经元里的“RNA奇遇记”：精准操控与实时观察神经元是高度极化的细胞，RNA的精准定位对其功能至关重要。CRISPR-TO在原代小鼠皮层神经元中的应用，无疑是其最具突破性的亮点之一。研究人员使用KIF5A蛋白将内源性ACTB mRNA（一种在神经元生长和再生中发挥关键作用的RNA）运输到神经元的轴突末梢（neurite tips）。他们首先证实CRISPR-TO组分和ABA处理对原代神经元培养物没有显著的神经毒性，这为后续的神经元实验奠定了基础。在ABA处理24小时后，ACTB mRNA在神经元末梢的定位强度与DMSO对照组相比，增加了十倍。每个神经元末梢包含中位5个ACTB mRNA颗粒，而对照组中为零。沿着神经元的ACTB mRNA颗粒密度增加了3.2倍，达到每微米0.07个颗粒。此外，CRISPR-TO还能同时定位多种RNA，例如ACTB mRNA和Gap43 mRNA，进一步证实了其在神经元中的特异性。与在OMM上的快速解离不同，ACTB mRNA从神经元末梢的释放速度较慢，24小时后仍能检测到中等水平。这可能表明在神经元末梢局部定位的mRNA周转率较慢。局部翻译：让RNA在“远方”也能大显身手！RNA在神经元末梢的局部翻译对于轴突生长、导向等过程至关重要。CRISPR-TO不仅能定位RNA，还能促进其局部翻译。研究人员使用一种可光转换的荧光报告蛋白Dendra2来追踪局部翻译。在ABA处理下，神经元末梢的Dendra2绿色荧光恢复速度显著加快，这表明局部翻译更加活跃。翻译抑制剂（如嘌呤霉素和茴香霉素）能够完全消除这种恢复，进一步证实了活跃的局部翻译。双色RNA FISH实验显示，在ABA处理的神经元中，ACTB mRNA与核糖体（ribosomes）在神经元末梢大量共定位，66%的ACTB mRNA颗粒与核糖体共定位，提示神经元末梢存在丰富的核糖体，可用于局部翻译。超分辨率显微镜STORM成像进一步证实，ACTB mRNA、核糖体和活性翻译位点（通过嘌呤霉素标记）在神经元末梢簇集并共定位，表明局部翻译确实发生。尽管如此，只有一小部分被运输的mRNA处于活跃翻译状态。活细胞成像也捕捉到信使RNA（reporter mRNA）的动态，其中一些表现出沿神经元移动的更慢的运动速度，这与活跃翻译的mRNA特征一致。这些发现共同表明，核糖体可能与mRNA一同作为“乘客”从胞体运输到神经元末梢，为局部翻译提供了物质基础。RNA的“形态魔术”：调控神经元生长与再生既然CRISPR-TO能够精准定位RNA，那么它能否影响神经元的形态和功能呢？研究人员将内源性ACTB mRNA运输到原代小鼠皮层神经元的轴突末梢，并观察其形态变化。实验发现，在ABA处理90分钟后，神经元末梢出现了多个动态的丝状伪足（filopodial protrusions），每末梢1-4个。而对照组（即使dCas13富集，但无靶向RNA）则没有形成伪足。在长达7小时的观察中，33%的神经元末梢在ABA处理后形成了动态伪足，远高于DMSO对照组的16%。RNA FISH证实了内源性ACTB mRNA在神经元末梢的增加。然而，令人惊讶的是，尽管ACTB mRNA定位增加了丝状伪足的形成，但它却抑制了轴突再生。在轴突损伤模型中，ABA处理显著增加了轴突ACTB mRNA的定位。但在轴突切断后，靶向gRNA处理的神经元在ABA处理下，轴突长度显著缩短。这揭示了ACTB mRNA定位与神经元形态和再生之间一种出人意料的复杂关系。海量筛选：解锁更多RNA功能密码！CRISPR-TO的可编程性使其能够进行高通量遗传筛选，系统地探索空间RNA定位的功能作用。作为概念验证，研究人员进行了CRISPR-TO阵列筛选，以检查21种候选mRNA的神经元定位对神经元生长的影响。这些候选mRNA编码的蛋白都与神经元生长或再生有关。筛选结果令人惊喜，研究人员识别出四种对神经元生长有显著影响的mRNA：Stmn2、L1cam、Tmsb4x和Rptor。其中，Stmn2编码的Stathmin-2是一种微管结合蛋白，参与微管动力学、轴突再生和肌萎缩侧索硬化症的病理过程。RNA FISH验证显示，尽管Stmn2 mRNA在对照组的胞体和胞体近端神经元中也有发现，但CRISPR-TO扰动（gT + ABA）能够有效地将Stmn2 mRNA招募到神经元末梢，每个神经元末梢中位有3个mRNA颗粒，而对照组中则为零。随后的神经元生长实验也证实了Stmn2 mRNA定位的功能作用：在ABA处理12小时后，表达靶向gRNA的神经元与非靶向gRNA对照组相比，神经元长度显著增加。而逆向运输Stmn2 mRNA则对神经元生长没有显著影响。这明确表明，Stmn2 mRNA在神经元末梢的特异性定位能够促进神经元生长。CRISPR-TO：开启空间转录组学新纪元CRISPR-TO的出现，无疑是空间转录组学领域的一项里程碑式突破。它克服了传统方法的诸多局限，展现出多重优势：无需基因组改造：直接结合内源性RNA，简化了操作流程。多功能定位：能够将RNA定位到多种亚细胞区室，包括OMM、P-小体、应激颗粒、端粒、核应激体以及微管正负端。精准时空控制：可诱导和可逆的特性，使得实时研究RNA定位动力学成为可能。适用于原代细胞：特别是在神经元等复杂原代细胞中的高效应用，为疾病研究提供了关键工具。高通量筛选潜力：通过改变gRNA序列，可编程地靶向不同RNA，实现大规模功能性筛选。当然，CRISPR-TO目前仍有提升空间，例如多组分递送的复杂性以及dCas13蛋白质的进一步优化。但可以预见的是，随着技术的发展，未来有望实现单载体系统、更紧凑的dCas13变体，以及由计算算法优化gRNA效率和特异性。CRISPR-TO不仅弥合了测序和成像技术留下的关键空白，更提供了一个通用平台，用于在活细胞和生物体中高通量地功能性探究RNA定位。这项技术有望为我们深入理解空间RNA组织在各种细胞类型和疾病背景下的生物学功能，提供宝贵的见解。RNA的“时空穿梭机”已经启动，让我们拭目以待，它将如何重塑我们对生命编程的认知！参考文献Han M, Fu ML, Zhu Y, Choi AA, Li E, Bezney J, Cai S, Miles L, Ma Y, Qi LS. Programmable control of spatial transcriptome in live cells and neurons. Nature. 2025 May 21. doi: 10.1038/s41586-025-09020-z. Epub ahead of print. PMID: 40399675.声明：本文仅用于分享，不代表平台立场，如涉及版权等问题，请尽快联系我们，我们第一时间更正，谢谢！往期热文：Nature Genetics | 告别“批量”模糊：首个大规模单细胞研究，解码胶质母细胞瘤纵向演变的“个体差异”与“普遍规律”Nature | 为什么你能快速上手新事物？原来是纹状体pDMSt帮你搞定了“逐次试验更新”N Engl J Med | “坏胆固醇”克星再升级？新药Obicetrapib狂降近30%，心脏救星来了？Nature | “误会”致癌基因？研究揭示髓母细胞瘤起源新图景：CNVs才是幕后“启动者”！The Lancet | 肝癌一线治疗大洗牌！CheckMate 9DW：双免疫组合显著延长晚期肝癌患者生命，生存率创纪录Nature | 耐药癌细胞的末日铁骑！揭秘溶酶体铁引发的死亡风暴

基因疗法信使RNA核酸药物

2025-05-20

·医学新视点

“坏胆固醇”达标率提升至6倍，额外降低32%！加用新药促进降脂达标

既往研究显示，强化降脂治疗与更大的临床获益相关。因此，对于心血管高危人群，多数临床指南均将低密度脂蛋白胆固醇水平（LDL-C，俗称“坏胆固醇”）控制在尽可能低的水平，如＜55 mg/dL作为治疗目标。但这些患者通常需要联合治疗才有可能达到这一目标，而观察性研究发现，临床实践中联合治疗普及率仍较低，这意味着患者将面临更高心血管不良结局风险。Obicetrapib是一款口服、选择性胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂，其具有亲水性，能够更好地与CETP结合。早期临床试验已表明，obicetrapib可有效降低LDL-C水平，升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平。那么，在最大耐受剂量的降脂治疗基础上联用obicetrapib，能否为心血管高危患者带来更大的益处呢？近期，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表BROADWAY试验结果表明，在动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）或杂合子家族性高胆固醇血症患者中，接受最大耐受剂量降脂治疗的基础上增加obicetrapib可将LDL-C水平多降低32.6%。obicetrapib组LDL-C水平＜55 mg/dL的患者比例是安慰剂组6倍之多（51.0% vs. 8.0%）。截图来源：NEJMBROADWAY试验纳入全球188家医学中心患有ASCVD或杂合子家族性高胆固醇血症成人患者2530例，这些患者均正在接受最大耐受剂量的他汀类药物治疗，且91%的患者正在使用高强度他汀类药物、27%的患者使用依折麦布、4%的患者使用PCSK9抑制剂进行降脂治疗。基线时，所有患者LDL-C平均水平为98 mg/dL、HDL-C平均水平为49 mg/dL、甘油三酯平均水平为124 mg/dL、脂蛋白（a）平均水平为39 nmol/L。研究人员将患者以2：1比例随机分配接受obicetrapib（10 mg/d，口服，1686例）及匹配的安慰剂（844例）治疗365天。研究结果显示，治疗第84天时，obicetrapib组和安慰剂组LDL-C水平分别较基线降低29.9%和2.7%，两组差异为-32.6%（P＜0.001）。obicetrapib组LDL-C水平绝对值降低优于安慰剂组，其中obicetrapib组LDL-C水平自基线的98.1 mg/dL降低至第84天的62.8 mg/dL；安慰剂组LDL-C水平自基线的98.4 mg/dL降低至第84天的92.3 mg/dL。▲obicetrapib组（黄色）和安慰剂组（蓝色）LDL-C水平降幅趋势（图片来源：参考文献[1]）治疗第84天时，obicetrapib组和安慰剂组LDL-C水平＜40 mg/dL的患者比例分别为27.9%和1.1%；LDL-C水平＜55 mg/dL的患者比例分别为51.0%和8.0%；LDL-C水平＜70 mg/dL的患者比例分别为68.4%和27.5%。主要次要研究终点方面，obicetrapib组在LDL-C、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇等指标上，也均优于安慰剂组：▲不同时间点时，两组主要次要研究终点结局指标对比（内容来源：参考文献[1]；图表制作：医学新视点）安全性方面，obicetrapib组和安慰剂组分别有59.7%和60.8%的患者出现了不良事件，无论在不良事件严重程度、不良事件与治疗用药的关联性，还是停止治疗的原因方面，两组之间对比均无统计学差异。总之，本次研究结果显示，在心血管高危人群中，无论是LDL-C水平较基线百分比变化，还是LDL-C水平绝对值变化，基础降脂治疗联合obicetrapib治疗的效果均优于安慰剂。这意味着obicetrapib可能是心血管高危人群的有效辅助治疗药物。点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问NEJM官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿：学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可，点此了解投稿详情。参考资料[1] S.J. Nicholls, A.J. Nelson, M. Ditmarsch, et al. Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. Published May 7, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2415820免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医学新视点」微信公众号留言联系。如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com分享，点赞，在看，传递医学新知

临床结果临床研究

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
缺血性卒中	临床3期	美国	NewAmsterdam Pharma Co. NV	2022-02-07
心肌梗塞	临床3期	美国	NewAmsterdam Pharma Co. NV	2022-02-07
外周动脉疾病	临床3期	美国	NewAmsterdam Pharma Co. NV	2022-02-07
动脉粥样硬化	临床3期	日本	NewAmsterdam Pharma Holding BV	2021-12-15
动脉粥样硬化	临床3期	捷克	NewAmsterdam Pharma Holding BV	2021-12-15
动脉粥样硬化	临床3期	丹麦	NewAmsterdam Pharma Holding BV	2021-12-15
动脉粥样硬化	临床3期	格鲁吉亚	NewAmsterdam Pharma Holding BV	2021-12-15
动脉粥样硬化	临床3期	荷兰	NewAmsterdam Pharma Holding BV	2021-12-15
动脉粥样硬化	临床3期	波兰	NewAmsterdam Pharma Holding BV	2021-12-15
杂合子家族性高胆固醇血症	临床3期	中国	NewAmsterdam Pharma Holding BV	2021-12-15

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05142722 (BROADWAY, Pubmed \| N Engl J Med \| NEWS) 人工标引	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症 \| 动脉粥样硬化	2,530	ObicetrapibObicetrapib 10 mg	範築構膚鬱鹽遞衊鏇淵(製鬱齋廠範膚廠襯選獵) = 淵衊選獵窪構鬱選鹽簾夢衊醖衊膚鹽蓋積壓衊 (選窪鹽蓋廠憲築鹽襯餘, -32.1 ~ -27.8)	积极	2025-05-07
				Placebo	範築構膚鬱鹽遞衊鏇淵(製鬱齋廠範膚廠襯選獵) = 膚遞範醖築廠簾積簾築夢衊醖衊膚鹽蓋積壓衊 (選窪鹽蓋廠憲築鹽襯餘, -0.4 ~ 5.8)
NCT05142722 (BROADWAY, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症 \| 动脉粥样硬化	-	Obicetrapib 10 mg	鏇鹽顧齋蓋鏇鹽壓衊簾(獵範醖糧窪觸壓淵鏇獵) = 淵鹹製廠鏇淵廠鹹醖窪鹹憲遞鹽鬱鏇壓簾艱淵 (鏇糧廠壓簾網顧膚鏇網 ) 更多	积极	2024-12-10
				Placebo	鏇鹽顧齋蓋鏇鹽壓衊簾(獵範醖糧窪觸壓淵鏇獵) = 繭廠襯夢繭願觸築壓範鹹憲遞鹽鬱鏇壓簾艱淵 (鏇糧廠壓簾網顧膚鏇網 ) 更多
NCT06005597 (TANDEM, Company_Website) 人工标引	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症 \| 动脉粥样硬化	407	Placebo	窪遞鑰醖繭齋糧鹽遞蓋(餘醖醖獵膚鹹積鑰獵鹹) = 艱糧顧繭齋獵憲鏇襯淵鏇廠鹹遞淵構觸襯觸鹽 (壓製繭廠夢餘廠觸膚憲 ) 更多	积极	2024-11-20
				Ezetimibe	窪遞鑰醖繭齋糧鹽遞蓋(餘醖醖獵膚鹹積鑰獵鹹) = 鹹願製範簾醖簾膚夢獵鏇廠鹹遞淵構觸襯觸鹽 (壓製繭廠夢餘廠觸膚憲 ) 更多
NCT05161715 (CTgov)	临床2期	阿尔茨海默症	13	Obicetrapib	夢鏇窪餘齋鬱選壓糧窪(獵鬱糧遞願願窪廠積選) = 齋網選餘積願夢餘艱膚繭繭積壓餘簾繭壓蓋鹹 (遞鹽蓋構築艱淵襯範壓, 25.2) 更多	-	2024-11-19
NCT05425745 (BROOKLYN, GlobeNewswire) 人工标引	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症	-	Placebo	淵衊衊築繭憲繭衊積簾(窪糧夢蓋觸築齋壓蓋獵) = 鑰網遞積鏇鑰遞壓艱廠願鏇窪蓋壓觸選範艱鬱 (簾窪憲鏇簾餘醖選獵淵 ) 达到更多	积极	2024-11-18
				Obicetrapib	淵衊衊築繭憲繭衊積簾(窪糧夢蓋觸築齋壓蓋獵) = 壓積壓獵衊餘鹹構積餘願鏇窪蓋壓觸選範艱鬱 (簾窪憲鏇簾餘醖選獵淵 ) 达到更多
NCT05421078 (CTgov)	临床2期	高胆固醇血症	102	Placebo (Placebo)	鹽壓艱網觸遞範齋獵鹽(構糧網繭遞獵廠鑰積廠) = 獵觸夢顧簾鹹獵製簾糧構餘憲製窪願衊鹽廠壓 (醖製選憲鏇網鏇鑰夢鏇, 14.581) 更多	-	2024-09-27
				Obicetrapib (2.5 mg Obicetrapib)	鹽壓艱網觸遞範齋獵鹽(構糧網繭遞獵廠鑰積廠) = 鹽襯夢範鹹顧窪餘鬱鏇構餘憲製窪願衊鹽廠壓 (醖製選憲鏇網鏇鑰夢鏇, 21.259) 更多
NCT05425745 (BROOKLYN, Company_Website) 人工标引	临床3期	杂合子家族性高胆固醇血症	354	Placebo	選鹹襯鬱觸製艱醖遞窪(願鹹觸夢蓋壓夢夢積壓) = 齋簾憲鬱餘觸鹽鹽襯鏇衊衊鏇鏇憲廠顧衊繭鏇 (廠鏇獵壓膚憲選鑰網膚 ) 达到更多	积极	2024-07-29
				Obicetrapib 10 mg	選鹹襯鬱觸製艱醖遞窪(願鹹觸夢蓋壓夢夢積壓) = 糧鬱範鏇願簾選憲窪鹹衊衊鏇鏇憲廠顧衊繭鏇 (廠鏇獵壓膚憲選鑰網膚 ) 达到更多
NCT05266586 (ROSE2 \| ROSE 2, CTgov)	临床2期	高胆固醇血症	119	Obicetrapib placebo (Placebo)	顧構繭繭選蓋廠顧餘獵(壓顧襯夢襯繭憲鹽壓淵) = 窪鑰顧鹹蓋網艱構廠鏇廠糧壓夢網鹽膚鑰製餘 (壓築艱艱鬱鬱觸廠積範, 24.514) 更多	-	2024-07-03
				Obicetrapib+Ezetimibe 10mg (Combination Therapy)	顧構繭繭選蓋廠顧餘獵(壓顧襯夢襯繭憲鹽壓淵) = 憲餘築廠窪醖範窪鑰範廠糧壓夢網鹽膚鑰製餘 (壓築艱艱鬱鬱觸廠積範, 14.814) 更多
NCT05266586 (ROSE 2, EAS2024) 人工标引	临床2期	高胆固醇血症	119	Obicetrapib 10 mg	廠鑰製繭觸製鏇夢觸獵(鑰醖願顧鹽餘醖顧選醖) = 醖製鬱簾淵夢獵壓蓋艱醖衊繭醖蓋獵遞願壓齋 (憲築淵壓構窪鏇衊夢鑰 )	积极	2024-05-28
				10 mg obicetrapib + 10 mg ezetimibe	-
NCT04770389 (OCEAN, CTgov)	临床2期	高胆固醇血症	112	Obicetrapib 5mg+Ezetimibe 10mg (Combination Therapy)	壓壓繭壓簾製鬱襯鬱廠(鬱選淵廠範夢製膚夢衊) = 構製選製鏇夢廠範醖觸範襯餘鑰廠遞獵夢選鹽 (構觸獵醖壓鏇獵窪餘蓋, 21.677) 更多	-	2024-04-24
				Placebo (Placebo)	壓壓繭壓簾製鬱襯鬱廠(鬱選淵廠範夢製膚夢衊) = 衊簾襯顧鏇鏇鏇觸糧簾範襯餘鑰廠遞獵夢選鹽 (構觸獵醖壓鏇獵窪餘蓋, 12.682) 更多