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项与 Belrestotug 相关的临床试验A randomized, multicenter, double-blind, Phase 3 study to investigate the safety and efficacy of belrestotug in combination with dostarlimab compared with placebo in combination with pembrolizumab in participants with previously untreated, unresectable, locally advanced or metastatic PD-L1 selected non small cell lung cancer (GALAXIES LUNG 301) - GALAXIES LUNG 301
/ Active, not recruiting临床3期 A Randomized, Multicenter, Double-blind, Phase 3 Study to Investigate the Safety and Efficacy of Belrestotug in Combination With Dostarlimab Compared With Placebo in Combination With Pembrolizumab in Participants With Previously Untreated, Unresectable, Locally Advanced or Metastatic PD-L1 Selected Non-small Cell Lung Cancer (GALAXIES Lung-301)
The goal of this clinical trial is to evaluate the safety and tolerability profile of dostarlimab in combination with belrestotug when compared with pembrolizumab and placebo in participants with previously untreated, unresectable, locally advanced or metastatic PD-L1 high NSCLC.
A randomized, multicenter, double-blind, Phase 3 study to investigate the safety and efficacy of belrestotug in combination with dostarlimab compared with placebo in combination with pembrolizumab in participants with previously untreated, unresectable, locally advanced or metastatic PD-L1-selected non-small-cell lung cancer (GALAXIES LUNG-301) - GALAXIES LUNG-301
100 项与 Belrestotug 相关的临床结果
100 项与 Belrestotug 相关的转化医学
100 项与 Belrestotug 相关的专利(医药)
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项与 Belrestotug 相关的新闻(医药)可以试试先关后看,听说这样看文章的朋友,都能避开创新药的炒作大坑
最近一直在琢磨国内创新药行业的一个怪现象:
管线越堆越多,真正能解决患者需求的好药却没见几个;IND获批、临床进展的公告一个接一个,股价涨涨跌跌,最后药没做出来,资本倒是套现走了。
说白了,现在很多创新药的研发管线,从立项的第一天起,就不是为了治病救人,而是被包装成了一款款用来炒作、套利的金融产品。
这种管线金融化的炒作,不仅扭曲了创新药研发的本质,更把整个行业拖进了虚假繁荣、资源错配、最终一地鸡毛的陷阱里。一、管线金融化的本质:从科学探索,到标准化的估值游戏
先给大家把这个游戏的底层逻辑拆得明明白白:什么叫管线金融产品化?
就是把高风险、长周期的药物研发,彻底简化成了一套「低风险、快周转」的金融产品发行流程。
研发的终点,不再是药品获批上市、解决患者未满足的临床需求,而是完成IND、I/II期临床、License-out传闻这些关键节点,实现估值跃迁、资本套现。
在这套逻辑里,药最终能不能上市、有没有临床价值,反而成了最不重要的事。
这套模式能跑通,本质是行业全链条的共识合谋:
资本厌恶研发的不确定性,热门靶点有成熟的科学逻辑、清晰的市场空间和可对标的估值体系;
企业需要快速融资做大规模,跟风热门靶点是风险最低的路径;
券商研报需要可量化的估值模型,成熟靶点的对标体系最容易讲故事;
BD团队需要可落地的交易,海外MNC也更愿意为验证过的靶点买单。
最后整个行业形成了一个畸形闭环:追逐热门靶点=最安全、最快速的资本增值路径,踏踏实实的源头创新,反而因为周期长、风险高、没有现成的估值对标,被资本彻底抛弃了。二、GLP-1赛道集体冲锋:金融化炒作的完美样本
GLP-1减重药赛道,是管线金融化最鲜活、最极致的缩影,没有之一。
先给大家上准确的、有官方来源的硬数据:
截至2026年3月,据CDE官方公示信息,国内已获批肥胖适应症的GLP-1相关产品共6款,在审上市申请9款,仅针对肥胖适应症的临床在研管线就有53条,全球范围内中国企业布局的减肥管线超75款。
我看到这个数据的时候,第一反应是:
管线数量翻着倍往上涨,中国的胖子数量没跟着涨啊?
根据国家卫健委发布的《中国居民营养与慢性病状况报告》,中国成年人超重率约34.3%,肥胖率约16.4%,这个比例在过去五年几乎没有波动。
更讽刺的是,这75款在研管线里,超90%都是基于已上市的司美格鲁肽、替尔泊肽做的结构修饰、剂型改造,几乎没有First-in-class的机制创新。
说白了,这根本不是药物研发,就是拿着现成的模板,快速“生产”一个能过IND、能进临床的管线,然后拿着临床节点去炒估值,根本没打算把药真正做上市。
整个流程已经彻底工业化、模板化了:
靶点是现成的,分子改造有成熟的路径,临床方案有可参考的模板,甚至连券商的估值模型都有现成的对标。
项目的终极目标,从来不是药品上市后的商业化,而是II期临床读出阳性数据后,要么在二级市场炒高股价,要么通过License-out完成套现,甚至连III期临床都不用走到。三、“阴伟达”现象:罕见病管线,沦为市值管理的金融工具
2026年2月,长春高新子公司金赛药业研发的GenSci141软膏获批临床试验,这款被网友戏称为“阴伟达”的药物,瞬间成了资本市场和社交网络的双重焦点。
消息公布后,长春高新股价连续两日大涨,累计涨幅超11%,在低迷的市场里走出了独立行情。
先给大家掰扯清楚客观事实:
这款药确实是全球首个专门针对儿童病理性小阴茎的在研药物,也确实填补了全球治疗空白。但狂欢的背后,是冰冷到极致的商业现实。
根据长春高新2026年1月发布的2025年业绩预告,公司归母净利润同比暴跌91.48%-94.19%,核心的生长激素业务受集采和竞品冲击严重,基本面已经濒临崩塌。
这个时候,一款距离上市至少3-5年、期间只有持续研发投入、没有任何收入贡献的在研药物,成了公司急需的“市值救命稻草”。
再算一笔最实在的账:
这款药针对的儿童病理性小阴茎,属于罕见病,根据国内外权威医学文献,发病率仅0.015%-0.66%,国内潜在确诊患儿仅1.5万-3万人。
哪怕按罕见病药的高定价逻辑,这款药在国内的稳态年销售额天花板,也仅3亿-8亿元人民币,根本撑不起公司所谓的“第二增长曲线”。
“阴伟达”现象,完美诠释了管线金融化的终极形态:
一个针对极小患者群体的罕见病药物,临床价值、商业价值早已让位于短期市值管理的金融价值。
通过“全球首创”“填补空白”的标签包装,就能在资本市场引发狂欢,哪怕它距离上市还有十万八千里,哪怕它最终的商业价值微乎其微。四、潮水退去:被临床证伪的管线,和一地鸡毛的资本泡沫
管线金融化的狂欢,终究逃不过临床数据的终极审判。
当资本击鼓传花的游戏结束,留下的是一地鸡毛的失败管线、打水漂的研发投入,和被严重浪费的医疗创新资源。
国内创新药过去十年的跟风炒作,已经积累了海量的证伪案例,每一个案例背后,都是一场脱离临床价值的资本游戏。PD-1:从“百团大战”到“红海残杀”
PD-1是国内创新药管线金融化的起点,也是最惨烈的教训。
2023年6月,嘉和生物的PD-1产品杰诺单抗上市申请被NMPA拒绝,成为国内首个上市申请被拒的PD-1产品,此前公司已经为这款产品投入了数亿元研发费用,资本市场也早已给过对应的估值溢价,最终只剩一地鸡毛。
截至2025年5月,据药监局官方公示,全球共获批上市26款PD-(L)1单抗,其中超10款为国产产品。
当年“百团大战”的时候,国内有超100家企业扎堆布局PD-1,现在回头看,除了恒瑞、信达、百济、君实这头部四家,剩下的要么上市申请被拒,要么管线直接终止。
绝大多数企业从一开始,就没想过靠药品商业化赚钱,只是借着“国产创新药”的标签融资、上市、套现。
最终的结局大家也都看到了:价格战触底、医保谈判砍到地板价、适应症内卷到极致,除了头部企业,其余产品几乎没有生存空间,大量管线中途终止,只留下高位接盘的投资者。ADC:复刻PD-1老路,临床失败率超70%
ADC(抗体偶联药物)正在完美复刻PD-1的炒作老路,甚至有过之而无不及。
据医药魔方2026年2月发布的《中国ADC赛道全景报告》,截至2026年2月,国内已有超100个ADC项目被终止或从管线中移除,失败或终止的注册性临床研究达79项,行业临床失败率在70%-89%之间。
触目惊心的失败案例背后,是一模一样的金融化逻辑:
百奥泰的BAT8001(HER2 ADC)在乳腺癌III期临床试验中未达到主要终点,耗费2亿多人民币后无奈终止开发;
东曜药业的TAA013(HER2 ADC),都推进到III期临床了,结果因为赛道过度内卷、竞争格局彻底恶化,直接终止项目,前期投入全部打水漂;
石药集团的Claudin18.2 ADC项目SYSA1801,因美国临床一期数据不佳(ORR仅22.2%),被合作方Elevation直接退回,此前炒作的海外BD预期彻底落空,估值应声下跌。
这些项目,当年立项的时候,哪个不是冲着“ADC黄金赛道”的风口去的?哪个不是拿着HER2、Claudin18.2这些热门靶点,做个微创新就去融资炒估值?
现在潮水退了,才知道谁在裸泳。TIGIT靶点:千亿赛道预期,集体滑铁卢收场
TIGIT曾被誉为“下一代肿瘤免疫疗法的希望之星”,券商研报纷纷给出“对标PD-1的千亿市场空间”,国内企业扎堆布局,超30条管线进入临床阶段。
本质上还是冲着“成熟靶点、可对标估值、快速推进节点”的金融化逻辑。
但2025年的一系列临床失败,直接把这个千亿赛道的泡沫彻底戳破了:
2025年,百济神州发布公告,欧司珀利单抗的非小细胞肺癌III期AdvanTIG-302试验,中期分析显示难以达到预设的总生存期终点,超21亿元人民币的研发投入付诸东流;
罗氏直接宣布终止tiragolumab所有剩余临床试验,标志着这个长达10年、被全球药企跟风布局的靶点,彻底走向终结;
GSK终止了与iTeos公司合作的Belrestotug项目,iTeos直接被折价收购并清算;
Arcus与吉利德合作的Domvanalimab,在上消化道癌一线治疗的III期STAR-221试验中未能带来生存获益,项目直接终止。
不止于此,据全球医药行业智库Pharma Intelligence统计,2024年全球共有110项创新药II/III期临床研究未达主要终点;2025年,强生、辉瑞、BMS等全球MNC的多项重磅III期试验接连宣布失败。
国内方面,2024年以来已有至少7家本土药企一次性终止多个研发管线,上海医药一次性终止3个累计投入超3亿元的项目,其中2个处于I期、1个处于II期——这些被终止的管线,绝大多数都是当年跟风热门靶点、为了炒估值布局的金融化产品。五、管线金融化的深层根源:为什么研发沦为了资本游戏?
很多人问我,为什么好好的创新药,变成了资本炒作的游戏?
我跟很多药企的朋友、一级市场的投资人聊过,说白了,就是这套炒作的玩法,比踏踏实实做药赚钱快太多了,风险还低。资本逻辑彻底主导了研发决策
在今天的创新药生态里,绝大多数企业都在演同一套标准化的“资本样板戏”,四步走完,钱就赚到手了:
立项融资:锁定当下最火的靶点,做一套漂亮的管线PPT,完成一级市场融资,资本顺利进场;
净值抬升:快速推进IND、I/II期临床,公布阶段性阳性数据,配合券商研报做估值对标,公司市值直接翻几倍;
利好炒作:释放与海外MNC的BD接触传闻,炒作License-out预期,吸引二级市场散户跟风进场,进一步推高估值;
兑付退出:通过定增、大股东减持、哪怕收一笔License-out首付款,完成资本的最终套现离场。
在这套闭环里,项目甚至不需要走到III期临床,更不需要完成商业化,就能实现资本的完整增值和退出。
于是行业里慢慢形成了无风险的“规范动作”:做热门靶点、搞标准管线、编漂亮数据、讲资本故事,而真正的源头创新,反而被资本抛弃了。政策善意被异化为炒作套利工具
2026年1月27日,新修订的《药品管理法实施条例》正式公布,首次引入儿童用药品和罕见病治疗用药品的市场独占期制度:符合条件的罕见病药物可获得不超过7年的市场独占期,儿童用药可获得不超过2年的市场独占期。
这项政策的本意,是鼓励企业投入真正未被满足的临床需求,解决罕见病、儿童药“无药可用”的困境。
但在实际操作中,这项政策正在被管线金融化彻底异化:很多企业刻意选择发病率极低、市场空间极小的罕见病、儿童药适应症,不是为了满足患者需求,而是为了拿到“全球首创”“填补空白”的标签,获得市场独占期的政策背书,最终在资本市场获得估值溢价。
企业不需要靠药品销售赚钱,只需要靠股价上涨、资本套现,就能完成套利,政策善意彻底沦为了炒作工具。出海遇阻,倒逼企业内卷炒作
很多人说,国内赛道太卷,出海不就行了?但出海的硬门槛,早就被FDA焊死了。
2022年2月,信达生物的信迪利单抗在美国FDA ODAC会议上,以14:1的投票结果被要求补充额外的国际多中心临床试验,这个事件给所有国产创新药划下了不可逾越的红线:
想要进入全球市场,必须有符合国际规范的国际多中心临床、多样化的受试人群、头对头优效的临床数据。
但绝大多数国内药企,根本没有实力支撑动辄数亿、十数亿的国际多中心临床试验,也没有勇气做全球首创的FIC靶点。
出海这条路走不通,只能转头回到国内市场,扎堆热门靶点,把管线包装成金融产品,在本土资本市场玩起了内卷的估值游戏——毕竟,炒估值比做真正的全球创新,要容易得多。六、破局之路:真正的创新,永远发生在拥挤之外
全球医药行业的百年历史,早已证明了一个颠扑不破的规律:
真正改变行业格局、给患者带来革命性获益的产品,从来都不诞生在最拥挤的赛道。
mRNA疫苗、CAR-T疗法、RNA干扰药物,这些颠覆性的技术,在早期都经历过长期的冷门阶段,都没有被资本热炒,最终却改变了整个医药行业。
而过度拥挤的热门赛道,最终只会走向同一个结局:资本繁荣,产品平庸。
GLP-1赛道未来大概率也会遵循这个规律:少数真正有差异化优势的产品成为明星药物,绝大多数跟风布局的管线,最终都会在临床失败、商业化困境中逐渐沉寂。差异化创新,才是唯一的出路
据全球医药BD数据库BioPharm Insight统计,2025年全球创新药License-out交易额突破1400亿美元,双抗、ADC、GLP-1是驱动海外价值兑现的核心赛道。
但真正能拿到MNC高额授权、实现全球价值兑现的,从来都不是跟风热门靶点的同质化产品,而是真正有差异化优势的全球创新产品。
百利天恒凭借自主研发的双/三抗ADC技术平台,拿到了BMS最高84亿美元的海外授权,创下国产创新药License-out的纪录;科伦博泰凭借差异化的ADC管线,与默沙东达成了累计超110亿美元的合作。
而扎堆PD-1、GLP-1的同质化产品,最终只能陷入价格战的泥潭,连国内市场都难以生存。
技术平台的差异化,才是筛选真正创新药企的核心标准。双抗ADC、小核酸肝外递送技术、基因编辑疗法的突破,不仅能提升临床成功率,更能让企业在全球BD谈判中拥有绝对的议价能力,彻底摆脱“跟风炒作、内卷估值”的恶性循环。回归本质:从金融产品,回到真正的药品
管线金融化虽然能在短期内创造资本繁荣,但长期来看,它严重损害了整个行业的创新生态。
当整个行业的资源、资金、人才都涌向同一个热门靶点,那些真正未被满足的临床需求、真正需要长期投入的源头创新,就会被彻底忽视。
对于真正想做长期创新的企业来说,一个更值得思考的问题是:下一个没人愿意做的靶点在哪里?
因为在医药行业里,真正的机会,往往藏在“没人扎堆”的地方,藏在患者真正的需求里。
好在政策层面,已经开始引导行业回归理性、挤掉泡沫。
2025年6月,国家医保局会同国家卫健委联合印发《支持创新药高质量发展的若干措施》,提出利用全国医保数据为研发“导航”,引导资源投向重大传染病、罕见病、慢性病等真正未满足的临床需求,鼓励“真创新”,遏制“伪创新”。
2025年12月,首版《商业健康保险创新药品目录》落地,首批纳入19款临床价值高但暂未纳入基本医保的药品,标志着“基本医保保基本,商业健康险保创新”的多层次支付体系正在形成,支付端正在给真正的创新定价,给伪创新挤泡沫。结语
“减肥药太多,胖子不够用了”这句玩笑的背后,是中国创新药行业“靶点扎堆、研发工程化、估值游戏化”的集体困境。
当创新药的研发逻辑,从“能不能治好病”变成“能不能炒高估值”;当管线的核心价值,从临床获益变成资本套利的工具,这个行业的繁荣,终究只是一场虚假的泡沫。
GLP-1的狂欢,终将复刻PD-1的老路:潮水退去后,只有少数真正有临床价值的产品能活下来,而绝大多数被包装成金融衍生品的管线,终将被临床证伪,被市场抛弃。
中国创新药的出路,从来不在拥挤的热门赛道里,不在资本的估值游戏里,而在真正未被满足的患者需求里,在没人愿意啃的硬骨头里。
只有回归“以患者为中心、以临床价值为核心”的研发本质,中国创新药行业才能从跟风内卷的困境中走出来,走向真正的全球自主创新之路。风险提示
本文所有数据均来自公司官方公告、CDE公示信息、行业权威数据库及公开医学文献,不构成任何投资建议。创新药研发具有高度不确定性,临床失败、监管审批、市场竞争等因素均可能导致估值大幅波动,请务必谨慎决策。
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下一代肿瘤“药王”争夺战打响!
撰文丨粽哥2025
下一代肿瘤“药王”,极有可能诞生于PD-(L)1+X领域。
以K药为代表的PD-1单抗,开启了一代IO(肿瘤免疫)治疗时代,但却存在耐药和冷肿瘤缺乏应答的问题。这些临床痛点,催生了在PD-1基础上进阶的PD-(L)1+X药物,并凭借多靶点结合提升疗效、降低毒性、拓展适用人群等优势,开启了二代IO时代。
巨大的潜力让二代IO药物迅速成为市场焦点,其中热门研发方向之一的PD-(L)1/VEGF双抗掀起了BD交易热潮,吸引MNC巨头纷纷下注。而且,浪潮还扩大至PD-1/IL-2双抗、PD-1/4-1BB双抗、PD-1/CTLA-4双抗等各类二代IO药物。
本文将从技术机理与临床进展入手,全面剖析各类PD-(L)1+X管线的核心价值与市场前景。
PD-(L)1/VEGF双抗“诸侯争霸”正酣
二代IO药物整体可分为三大类:“免疫逃逸抑制+抗血管生成”,主要以PD-1+VEGF类为代表;“免疫逃逸抑制+免疫激动”,主要以PD-1+IL-2/IL-15/4-1BB类为代表;“多免疫逃逸抑制”,主要以PD-1+TIGIT类为代表。其中,PD-(L)1/VEGF双抗是二代IO赛道的重点方向。
此前,“免疫逃逸抑制+抗血管生成”策略曾遭遇挫折,PD-1单药+VEGF类单抗的较多临床试验不达预期。但后续研究发现,PD-1类药物与VEGF类药物同时给药能达到较佳效果,推动了双抗类药物的研发。
最具代表性的是康方生物的全球首创PD-1/VEGF双抗AK112(依沃西单抗),其不仅成为全球首个获批的“肿瘤免疫+抗血管生成”协同抗肿瘤机制的双抗新药,还与Summit达成对外授权交易,开创了PD-(L)1/VEGF双抗的BD先河。
尤其随着AK112在一线治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的国内头对头试验中击败K药(帕博利珠单抗),PD-(L)1/VEGF双抗领域掀起了BD交易热潮:包括Instil Bio引进宜明昂科IMM2510、默沙东引进礼新医药LM-299、百时美施贵宝(BMS)与BioNTech合作开发拿下普米斯生物PM8002、辉瑞重金引进三生制药SSGJ-707。
可以看到,PD-(L)1/VEGF双抗市场格局已经非常清晰:MNC巨头(BMS、辉瑞等)凭借其强大的临床开发与商业化能力,有望占据显著市场优势,别的Biotech较难撼动现有竞争态势。
毕竟,除了上述已达成BD交易的5款管线,国内还有超过10款PD-(L)1/VEGF双抗及三抗管线已进入临床阶段,包括君实生物JS207、荣昌生物RC148、神州细胞SCTB14、华海药业HB0025,以及基石药业CS2009(PD-1/VEGF-A/CTLA4三抗)、嘉和生物GB268(PD-1/VEGF/CTLA4三抗)、普米斯生物PM8003(PD-L1/VEGF/TGF-β三抗)等,未来可能还会继续落地BD交易。
在行业竞争日趋激烈的背景下,Summit由于尚未建立商业化能力,因此市场传闻它正在积极寻求买家。至今尚未入局PD-(L)1/VEGF双抗赛道的MNC巨头,如阿斯利康、艾伯维、强生、罗氏被业内认为有望成为其交易谈判对象。究竟谁能与Summit成功携手,且待时间给出答案。
二代IO药物时代来临
“PD-1+免疫激活”策略,也是二代IO药物的热门研发方向,主要以PD-1/IL-2双抗、PD-1/IL-15双抗、PD-L1/4-1BB双抗为代表。
以IL-2类为代表的细胞因子类药物,在激活肿瘤免疫中起到重要作用,但存在一定缺陷(患者出现IO相关的副作用,治疗窗较窄)。例如,第一代IL-2类药物存在半衰期短、毒性强等不足,第二代IL-2类药物虽然提升了产品半衰期,但毒性依旧存在。
直到信达生物的FIC药物IBI363横空出世,成为全球首创PD-1/IL-2α-bias双抗融合蛋白,具备激活肿瘤免疫的能力和良好安全性,在IO耐药以及IO冷肿瘤中展现出色疗效,成为二代IO潜在领军者之一。
IBI363已在PD-1耐药后的肺癌,后线黑色素瘤、后线结直肠癌症中显示出良好的疗效及安全性,目前正在开展单药一线治疗黑色素瘤头对头对比K药的关键注册研究,标志着中国自研的创新IO疗法向攻克“冷肿瘤”全球治疗难题迈出关键一步。
当前全球在研的PD-1/IL-2双抗管线不多,IBI363进度最快,其余管线多处于临床早期阶段,包括再生元REGN10597、恒瑞医药SHR-5495、君实生物/Anwita的AWT020等。
图片来源:太平洋证券研报
IL-15与IL-2整体生物学活性相似,在体内起到相似的免疫激活功能。而PD-1/IL-15类药物的设计有望在肿瘤微环境中起到两重作用,不仅能抑制肿瘤逃逸路径,还能通过激活NK细胞和T细胞来改善肿瘤耐药以及“冷肿瘤”问题,有望改善单一IL-15类药物的半衰期,作用时间更长。
目前,全球在研的PD-1/IL-15双抗管线不多且均处于临床早期阶段,包括盛禾生物IAP0971、赛诺菲SAR445877、奥赛康ASKG915、先声药业SIM0237、百奥泰BAT7205等。
临床上,T细胞耗竭现象是导致免疫检查点获得性耐药的关键机制。而研究表明,通过激活4-1BB途径,可以有效地逆转T细胞耗竭状态。将PD-L1(作为免疫检查点和肿瘤相关抗原TAA)与4-1BB结合形成双抗,能在免疫激活的同时避免毒性问题。
同时靶向PD-L1及4-1BB的双抗具有减轻免疫抑制及诱导免疫细胞激活的互补作用机制,不仅可有效解决PD-(L)1单药存在的缓解率不高以及长期使用的耐药局限性,而且能使肿瘤细胞结合依赖性T细胞激活,以避免肝脏脱靶毒性。
当前,PD-L1/4-1BB双抗研发如火如荼,全球已有超过10款管线进入临床阶段,其中Genmab的Acasunlimab(GEN1046)已处于III期临床,维立志博的LBL-024和齐鲁制药的QLF31907处于II期注册临床,其余还有百奥泰BAT7111、BioNTech/普米斯生物的PM1003、安科生物HK010、德琪医药ATG-101、科伦博泰SKB337、天境生物/ABL Bio的Ragistomig/ABL-503等。
LBL-024为全球首款已处于单臂关键性临床阶段的靶向共刺激受体4-1BB的分子,有望成为治疗肺外神经内分泌癌(EP-NEC)的首款获批药物。在2025年ASCO年会上,维立志博口头汇报了LBL-024一线治疗晚期EP-NEC的多中心、Ib/II期临床研究数据。
更重要的是,LBL-024具有较PD-(L)1抑制剂更强的广谱癌症治疗潜力,除了EP-NEC,还有望用于小细胞肺癌、胆道癌、卵巢癌、NSCLC等大癌种。
图片来源:太平洋证券研报
PD-1/TIGIT双抗能否打破魔咒?
相比于前两种策略,“PD-1+免疫逃逸抑制”策略的探索之路颇为坎坷。
TIGIT是经典免疫逃逸靶点,在多种淋巴细胞上表达,被认为是“下一个PD-1”。然而,无论TIGIT单药还是联合疗法,在临床试验中频频遭遇失败,其中不乏罗氏Tiragolumab、GSK的EOS-448等被寄予厚望的TIGIT单抗。
不过,PD-1/TIGIT双抗或有望打破TIGIT“难以成药”的魔咒。
TIGIT和PD-1表达之间存在很强的相关性,特别是在肺癌的肿瘤浸润T细胞中。临床前研究表明,阻断TIGIT和PD-(L)1可协同增强抗肿瘤免疫反应并延长生存期,表明抗TIGIT与抗PD-(L)1疗法具有协同效益。
在PD-1/TIGIT双抗领域,目前研发进展最快的是阿斯利康Rivegostomig(AZD2936),已启动10项III期研究,涵盖肺癌、胆道癌、肝癌、胃癌等。
泽璟制药ZG005是国产管线中进展最快的,已启动多项单药以及联合用药临床试验,包括联合化疗与联合靶向药,覆盖适应证为宫颈癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、IO耐药肺癌等,最高研发阶段在II期。
另外,已进入临床阶段的PD-(L)1/TIGIT双抗,还有华海药业HB0036、复宏汉霖HLX301、REMD/步长制药的BC008-1A、普米斯生物PM1022等。
值得一提的是,康方生物已获批上市的全球首款PD-1/CTLA-4双抗卡度尼利单抗,也属于“多免疫逃逸抑制”策略。
从竞争情况看,已处于临床II期及以上阶段的PD-1/CTLA-4双抗,还有康宁杰瑞KN046、阿斯利康Volrustomig(MEDI572)、Xencor(与安进合作)的XmAb20717、百利天恒SI-B003(Danvilostomig)。
下一代IO疗法层出不穷
值得关注的二代IO药物,还有PD-(L)1/TGF-β双抗。
TGF-β是导致肿瘤微环境免疫抑制和PD-1耐药的关键因素之一,由此成为二代IO药物的热门研发方向。目前,全球已有十几款PD-(L)1/TGF-β双抗进入临床阶段,恒瑞医药的瑞拉芙普-α(SHR-1701)进展最快,已经向NMPA提交一线治疗胃癌的上市申请,有望成为全球首款PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白。
其他同类产品中,默克的M7824(Bintrafusp alfa)因肺癌、胆管癌III期失败,终止与GSK的合作开发;中国生物制药子公司正大天晴的TQB2868,正在开展联合安罗替尼和化疗用于转移性胰腺导管腺癌(mPDAC)的III期注册临床试验,有望成为免疫检查点抑制剂在胰腺癌的首个一线治疗方案。
图片来源:招银国际证券研报
另外,达成过大额BD交易的PD-(L)1/SIRPα双抗领域,也十分值得关注。
2023年12月,科望医药以总交易额超17亿美元将ES019授权给安斯泰来。ES019是基于科望医药自研的双抗巨噬细胞衔接器(BiME)开发出的一款针对实体瘤的新型PD-L1/SIRPα双抗,目前尚处于临床前研究阶段。
值得一提的是,不少药企在二代IO疗法上进一步升级迭代,前瞻性布局了各类PD-(L)1三抗。
开源证券研报显示,截至2025年8月,全球共有32款处于临床及临床前PD-(L)1三抗,其中16款为PD-(L)1/VEGF三抗药物;在多种PD-(L)1/VEGF三抗中,PD-(L)1/VEGF/TGFβ三抗及PD-(L)1/VEGF/CTLA-4三抗是最早进入临床阶段的两大类型。
PD-(L)1/VEGF/TGFβ三抗中,已进入临床阶段的有华东医药/道尔生物的DR30206、普米斯生物PM8003、神州细胞SCTB41;PD-1/VEGF/CTLA-4三抗领域,已进入临床阶段的有基石药业CS2009、嘉和生物GB268、宏成药业HC010。
基石药业公告表示,CS2009在所有已评估的剂量水平上展现出良好的耐受性,并且已在低剂量组的“冷肿瘤”及PD-(L)1经治患者中观察到抗肿瘤活性。此外,CS2009疾病覆盖广泛,包括NSCLC、卵巢癌、肾细胞癌、宫颈癌、肝细胞癌、胃癌、小细胞肺癌等,蕴含较大市场潜力。
基石药业的CS2009已于2025年10月在ESMO年会公布Ia期临床数据,并于2025年9月启动II期临床试验。
结语
二代IO药物的崛起,根本在于药物机制的革新。层出不穷的下一代IO疗法可能预示着:下一代肿瘤“药王”极有希望从此领域中诞生。
展望未来,二代IO药物或将重塑肿瘤治疗格局。
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国际审批方面:葛兰素史克于2025年官方网站披露的产品审批进度情况总结如下表,包括Shingrix(重组带状疱疹疫苗)、Arexvy(呼吸道合胞病毒疫苗)、Penmenvy(脑膜炎球菌疫苗)、Nucala用于阻塞性肺病及鼻窦炎伴鼻息肉、Exdensur用于哮喘及鼻窦炎伴鼻息肉、Benlysta用于狼疮性肾炎等:[图片]葛兰素史克于2025年官方网站披露的产品审批进度情况总结如下表,包括Blujepa用于尿路感染及淋病、Vocabria(长效cabotegravir联合利匹韦林)用于HIV感染、Blenrep联合硼替佐米和地塞米松用于多发性骨髓瘤、Jemperli与化疗药物联合用于子宫内膜瘤、linerixibat用于胆汁淤积性瘙痒、Wellcovorin用于脑叶酸缺乏症等:[图片]合作授权方面:葛兰素史克在2025年披露的合作授权方面的交易包括:与牛津大学针对疫苗防治癌症的合作、与英国痴呆研究机构及健康数据研究组织针对带状疱疹疫苗和防痴呆风险关联性的研究、与BBIL达成沙门氏菌候选产品altSonflex1-2-3的许可、Aurobindo、Cipla和Viatris关于cabotegravir长效艾滋防治的授权、与恒瑞关于12种创新药的许可、与Syndivia关于前列癌抗体偶联药物管线的合作、与Empirico Inc.关于EMP-012用于阻塞性肺病的合作,与泽安生物医药关于新型髓系细胞接合剂用于血癌和实体瘤的合作。[图片]收并购方面:葛兰素史克在2025年披露的收并购交易包括对IDRx, Inc.的收购,获得了KIT酪氨酸激酶抑制剂管线,对BP Asset IX的收购,获得efimosfermin alfa管线,具体情况如下表:[图片]临床进展方面:葛兰素史克在2025年披露的Apretude用于暴露前预防艾滋病、Vocabria+Rekambys用于HIV病毒感染、cabotegravir用于HIV病毒感染、VH184,VH499及VH109用于HIV感染的临床试验数据情况总结如下表:[图片]葛兰素史克在2025年披露的tebipenem HBr用于尿路感染包括肾盂肾炎、重组带状疱疹疫苗用于阿尔茨海默症、Nucala用于慢性阻塞性肺病、Depemokimab用于鼻窦炎伴鼻息肉、linerixibat用于胆汁淤积性瘙痒、belrestotug用于非小细胞肺癌以及GSK227用于骨肉瘤的临床试验数据情况总结如下表:[图片]财务业绩披露方面:[图片]关注公众号(乙酰水杨酸投研),加入知识星球(阿司匹林投研),可下载本文内的可编辑图表Excel文件
100 项与 Belrestotug 相关的药物交易