Glioblastoma (GBM), WHO grade IV glioma, represents the majority of adult malignant primary brain tumors, with an incidence of 2-3 per 100,000 person-years. The survival for GBM has increased in the last decade but is still low with a median survival of 15-18 months. Recurrence after initial standard therapy, radiation therapy and chemotherapy with temozolomide, few options are available. Even with further therapy, median progression free survival at 6 months after first relapse (PFS-6) is only 15%. Similarly, anaplastic astrocytoma and anaplastic oligodendroglioma, grade III gliomas, once recurrent after radiation therapy and first-line chemotherapy, have identical therapeutic options and poor outcomes with PFS-6 of 31%. Temozolomide (TMZ) has a favorable side effect profile and is available orally, however, cytotoxicity occurs. Metronomic temozolomide at low doses on a continuous schedule, have demonstrated better survival in studies. This study will determine the recommended dose and the side effects of PCI-24781/Abexinostat with metronomic temozolomide.

开始日期2023-06-26

申办/合作机构

University of Nebraska

[+1]

NCT04498520

/ Withdrawn临床1期IIT

Phase I Trial of Abexinostat Combined With Palbociclib and Fulvestrant in Patients With Antiestrogen Refractory ER+, HER2- Breast Cancer and Gynecological Metastatic Tumors

This phase I trial investigates the side effects and best dose of abexinostat and palbociclib when given together with fulvestrant in treating patients with breast or gynecologic cancer. Abexinostat may prevent tumor cells from growing and multiplying and may kill tumor cells. Palbociclib may prevent or slow the growth of tumor cells when used with other anti-hormonal therapy. Estrogen can cause the growth of breast and gynecologic tumor cells. Fulvestrant may help fight breast or gynecologic cancer by blocking the use of estrogen by the tumor cells. Giving abexinostat, palbociclib, and fulvestrant may work better in treating patients with breast or gynecologic cancer.

开始日期2021-03-31

申办/合作机构

The University of California, San Francisco

[+2]

100 项与甲苯磺酸艾贝司他相关的临床结果

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100 项与甲苯磺酸艾贝司他相关的转化医学

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100 项与甲苯磺酸艾贝司他相关的专利（医药）

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124

项与甲苯磺酸艾贝司他相关的文献（医药）

2025-12-01·Alzheimers & Dementia

Exploring the Potential of Abexinostat as a Therapeutic Agent for Amyloid‐Beta Pathology in Alzheimer’s Disease: A Multimodal Approach

Article

作者: Das, Anik Kumar ; Sharma, Lalit

Abstract:

Background:

Alzheimer’s disease (AD) is a progressive neurodegenerative disorder characterized by cognitive decline and neuronal damage, with amyloid‐beta (Aβ) aggregation being a hallmark of AD pathology. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors, including Abexinostat, have shown potential in modulating neurodegenerative processes by influencing protein aggregation and oxidative stress. This study aimed to evaluate the therapeutic potential of Abexinostat in AD through computational, in vitro, and in vivo methodologies.

Method:

Computational docking studies assessed the binding interactions between Abexinostat and Aβ to explore its potential to inhibit Aβ aggregation. In vitro experiments evaluated the effects of Abexinostat on Aβ42 fibril formation, protease digestion, and oxidative stress modulation. Western blotting measured the expression of key proteins involved in Aβ metabolism, including Aβ precursor protein (APP) and beta‐secretase (BACE1). RT‐PCR analysis examined the expression of antioxidant genes, such as superoxide dismutase (SOD) and catalase. Cognitive function and memory were evaluated in an Aβ42 intracerebroventricular (ICV) mouse model using the Morris water maze and Y‐maze. Histopathological analysis assessed amyloid plaque burden and neuronal damage in brain sections.

Results:

Computational docking studies revealed strong binding between Abexinostat and Aβ, indicating its potential to inhibit Aβ aggregation. In vitro, Abexinostat reduced Aβ42 fibril formation by 45% at 10 µM and 72% at 20 µM (p < 0.05, p < 0.01) and promoted protease digestion by 33% at 10 µM and 58% at 20 µM (p < 0.01). Western blotting showed a 34% reduction in APP and a 42% reduction in BACE1 expression (p < 0.05, p < 0.01). RT‐PCR analysis demonstrated a 52% increase in SOD and a 39% increase in catalase expression (p < 0.01, p < 0.05). Behavioral tests showed a 40% reduction in escape latency and a 35% increase in platform crossings in the Morris water maze (p < 0.05, p < 0.01). Histopathological analysis revealed a 50% reduction in amyloid plaque burden and 41% less neuronal damage (p < 0.01, p < 0.05).

Conclusion:

Abexinostat demonstrates potential as a dual‐target therapeutic for AD, inhibiting Aβ aggregation and improving cognitive function by modulating oxidative stress and Aβ metabolism. Further investigation is needed to explore its clinical applications.

2024-12-05·Leukemia & Lymphoma

A phase 1 trial of abexinostat with ibrutinib in relapsed/refractory mantle cell lymphoma and non-germinal center diffuse large B cell lymphoma

Article

作者: Bantilan, Kurt S. ; Zhu, Menglei ; Zelenetz, Andrew D. ; Kumar, Anita ; Matasar, Matthew ; Joseph, Ashlee ; von Keudell, Gottfried ; Salles, Gilles ; Gurumurthi, Ashwath ; Biggar, Erin ; Castro, Ali ; Hamlin, Paul A.

In this phase 1 study, we hypothesized that the combination of the HDAC inhibitor, abexinostat, with ibrutinib would be safe and efficacious in relapsed and refractory MCL and non-germinal center (non-GCB) dLBCL.The main limitation of this study is the premature closure of the trial resulting in small patient numbers without the planned dose expansion cohort with targeted accrual of 34 patients.Furthermore, three MCL responders were unable to complete the full duration of therapy.The trial was terminated in late 2021 due to the evolving therapeutic landscape for relapsed MCL, such as a shift from ibrutinib to the use of 2nd generation BTK inhibitors and the approval of Brexucabtagene autoleucel CAR-T therapy in third-line therapy for MCL.

2024-12-01·INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY

Identification of mitochondria-related genes as diagnostic biomarkers for diabetic nephropathy and their correlation with immune infiltration: New insights from bioinformatics analysis

Article

作者: Lin, Haibiao ; Zhang, Qiaoxuan ; Huang, Fei ; Han, Liqiao ; Zhan, Min ; Yan, Qiaofang ; Yan, Jun ; Du, Yuanyuan ; Wu, Junbiao ; Huang, Xianzhang ; Zhang, Pengwei

BACKGROUND:

Diabetic nephropathy (DN) is a common and severe microvascular complication of diabetes. Mitochondrial dysfunction and immune inflammation are important factors in the pathogenesis of DN. However, the specific mechanisms and their intricate interactions in DN remain unclear. Besides, there are no effective specific predictive or diagnostic biomarkers for DN so far. Therefore, this study aims to elucidate the role of mitochondrial-related genes and their possibility as predictive or diagnostic biomarkers, as well as their crosstalk with immune infiltration in the progression of DN.

METHODS:

Based on the GEO database and limma R package, the differentially expressed genes (DEGs) of DN were identified. Mitochondrial-related DEGs (MitoDEGs) were then obtained by intersecting these DEGs with mitochondria-related genes from the MitoCarta 3.0 database. Subsequently, the candidate hub genes were further screened by gene co-expression network analysis (WGCNA), and verified mRNA levels of these genes by real-time quantitative PCR (qRT-PCR) in high-glucose-treated human proximal tubular (HK-2) cells. The verified hub genes were utilized to construct a combined diagnostic model for DN, with its diagnostic efficacy assessed across the GSE30122 and GSE96804 datasets. Additionally, the immune infiltration pattern in DN was assessed with the CIBERSORT algorithm, and the Nephroseq v5 database was used to analyze the correlation between hub genes and clinical features of DN.

RESULTS:

Seven mitochondria-related candidate hub genes were screened from 56 MitoDEGs. Subsequently, the expression levels of six of them, namely EFHD1, CASP3, AASS, MPC1, NT5DC2, and BCL2A1, exhibited significant inter-group differences in the HK-2 cell model. The diagnostic model based on the six genes demonstrated good diagnostic efficacy in both training and validation sets. Furthermore, correlation analysis indicated that EFHD1 and AASS, downregulated in DN, are positively correlated with eGFR and negatively with serum creatinine. Conversely, CASP3, NT5DC2, and BCL2A1, upregulated in DN, show opposite correlations. In addition, spearman analysis revealed that the six hub genes were significantly associated with the infiltration of immune cells, including M1 and M2 macrophages, mast cells, resting NK cells, gamma delta T cells, and follicular helper T cells.

CONCLUSION:

This study elucidated the characteristics of mitochondria-related genes and their correlation with immune cell infiltration in DN, providing new insights for exploring the pathogenesis of DN and facilitating the identification of new potential biomarkers and therapeutic targets.

项与甲苯磺酸艾贝司他相关的新闻（医药）

2026-03-24

·中华肿瘤杂志

中国淋巴瘤诊疗指南（2026版）

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会, 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会, 中国医师协会肿瘤医师分会. 中国淋巴瘤诊疗指南（2026版）[J]. 中华肿瘤杂志, 2026, 48(3): 263-309. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20250605-00260. 点击此处阅读/下载pdf原文摘要淋巴瘤是中国常见的恶性肿瘤之一。淋巴瘤病理类型复杂，异质性强，治疗原则各有不同。近年来，随着对淋巴瘤发生和疾病进展机制的认识不断深入，在诊断和治疗方面取得了诸多新进展，患者生存状况显著改善。为了及时反映淋巴瘤诊断和治疗领域的进展，进一步提高中国淋巴瘤的规范化诊断和治疗水平，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《中国淋巴瘤诊疗指南（2026版）》，对指南方法学、流行病学数据、临床表现、辅助检查、新药、新治疗方案和新适应证等方面进行了系统、全面地更新，增加了治疗推荐意见和推荐级别，涵盖了淋巴瘤患者诊治过程中常见的临床问题，以便更好地为淋巴瘤患者的规范化诊断和治疗提供借鉴。【关键词】淋巴瘤；诊断；治疗；指南淋巴瘤又称恶性淋巴瘤，是一组起源于淋巴造血系统恶性肿瘤的总称，是中国常见恶性肿瘤之一。GLOBOCAN 2022数据显示，2022年全球新发霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma， HL）82409例，居全部恶性肿瘤新发病例排名的第26位，其中男性48753例，女性33656例；死亡22701例，居全部恶性肿瘤死亡病例排名的第28位，其中男性13668例，女性9033例。2022年全球新发非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma， NHL）553010例，居全部恶性肿瘤新发病例排名的第10位，其中男性311157例，女性241853例；死亡250475 例，居全部恶性肿瘤死亡病例排名的第11位，其中男性143624例，女性106851例。2024年中国新发HL 3602例，居全部恶性肿瘤新发病例排名的第28位，其中男性2184例，女性1418例；死亡1331例，居全部恶性肿瘤死亡病例排名的第28位，其中男性858例，女性473例；2024年中国新发NHL 55863例，居全部恶性肿瘤新发病例排名的第14位，其中男性32592例，女性23271例；2022年中国NHL死亡26874例，居全部恶性肿瘤死亡病例排名的第13位，其中男性16994例，女性9880例。为规范中国淋巴瘤诊疗行为、提高诊疗水平、改善患者预后、保障医疗质量和医疗安全，原国家卫生和计划生育委员会医政医管局委托中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会组织专家编写了《中国恶性淋巴瘤诊疗规范（2015年版）》，国家卫生健康委员会医政医管局委托国家癌症中心组织专家编写了《淋巴瘤诊疗规范（2018年版）》。国家卫生健康委员会2022年发布了《淋巴瘤诊疗指南（2022年版）》，后续相关组织还出版了中国抗癌协会《中国肿瘤整合诊治系列指南淋巴瘤分册》《China Anti-Cancer Association （CACA） guidelines for holistic integrative management of lymphoma （version 2022）》《中国淋巴瘤治疗指南（2021年版）》《中国淋巴瘤治疗指南（2023年版）》《中国临床肿瘤协会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2022》《中国临床肿瘤协会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2023》《中国临床肿瘤协会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2024》《中国临床肿瘤协会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南2025》《中国肿瘤整合诊治指南（CACA）淋巴瘤（2025年版）》。近年来，人类对淋巴瘤本质认识不断深入，在淋巴瘤诊断和治疗等方面有很多新的研究成果，患者生存得到了显著改善。淋巴瘤是一类以药物治疗为主的疾病，过去十余年中国淋巴瘤治疗药物临床研究取得了长足发展，使中国淋巴瘤患者有了更多的治疗选择。为了及时反映淋巴瘤诊断和治疗领域的进展，进一步提高中国淋巴瘤规范化诊断和治疗水平，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会、中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《中国淋巴瘤诊疗指南（2026版）》。一方法学本指南以“lymphoma”和“malignant lymphoma”作为关键词在 Pubmed、American Association for Cancer Research Annual Meeting、American Society of Clinical Oncology Annual Meeting、European Society for Medical Oncology Congress、American Society of Hematology Annual Meeting、European Hematology Association Congress和International Conference on Malignant Lymphoma Lugano进行检索，筛选了截至2026年3月10日关于淋巴瘤临床研究、荟萃分析、病例报告等文献300余篇，以及2026年3月10日之前获得中国国家药品监督管理局（National Medical Products Administration， NMPA）批准上市的新药、新治疗方案和新适应证。大型随机对照临床研究和严谨的荟萃分析视为高证据级别，小型随机对照临床研究、一般质量的荟萃分析、设计良好的大型回顾性研究和病例对照研究视为稍低证据级别，非对照的单臂临床研究、病例报告和专家观点视为低证据级别。本指南推荐意见由来自肿瘤科、肿瘤内科、血液科、淋巴瘤科、放疗科、病理科、感染科、临床药理中心等科室的专家通过两轮电子邮件审阅后共同决定。75%～100%专家达成共识视为一致推荐，若为高证据级别则为1类推荐，若为稍低证据级别则为2A类推荐；50%～74%专家达成共识视为部分专家推荐，为2B类推荐；＜50%专家达成共识视为专家分歧大，为3类推荐。本指南的循证医学推荐级别分类详见表1。本指南供中国肿瘤科、血液科医师和涉及淋巴瘤患者诊疗的相关学科医师参考。二诊断淋巴瘤的诊断主要依靠临床表现、实验室检查、影像学检查、组织病理学和分子病理学检查。组织病理学和分子病理学诊断是决定治疗原则和判断预后的重要依据，是淋巴瘤诊断的金标准。（一）临床表现淋巴瘤可表现为局部症状和全身症状。绝大多数HL患者以浅表淋巴结肿大为首发症状。NHL患者大部分以浅表淋巴结肿大为首发症状，部分患者原发于结外淋巴组织或器官。淋巴瘤常见的全身症状有发热、盗汗、体重减轻、皮肤瘙痒和乏力等。以下3种情况中出现任何1种即可诊断为B症状：（1）发热＞38.3 ℃，连续3 d以上，排除感染的原因；（2）夜间盗汗；（3）体重于诊断前半年内不明原因下降＞10%。（二）体格检查体格检查时应注意浅表淋巴结、韦氏环、肝脾的检查以及有无骨骼压痛。淋巴瘤患者肿大的淋巴结多数无痛、表面光滑、质韧饱满，早期大小不等、孤立或散在，后期互相融合、与皮肤粘连、固定或破溃。（三）辅助检查推荐意见 1 对于临床表现及影像学检查提示淋巴瘤的患者，应尽早进行肿瘤组织活检以明确病理诊断和分型（1类推荐）。推荐意见 2 推荐病理诊断为淋巴瘤的患者，进行全身影像学检查，明确累及部位，必要时可结合内镜、超声等检查作为基线（1类推荐）。 1. 实验室检查：患者在治疗前应行血常规、生化常规［包括肝肾功能、乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase， LDH）、碱性磷酸酶、β2-微球蛋白、电解质等］、感染筛查［包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒（hepatitis virus C， HCV）、人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）和梅毒，异常者应进一步检测病毒载量或行确证实验］、红细胞沉降率、免疫球蛋白、爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr virus， EBV）、巨细胞病毒和骨髓检查等，若存在中枢神经系统（central nervous system， CNS）受累危险因素需行腰椎穿刺，进行脑脊液常规、生化和细胞学检查，必要时可进行脑脊液细胞因子［白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、IL-10］检查。对于胃淋巴瘤，应行幽门螺杆菌（helicobacter pylori， Hp）检查；对于NK/T细胞淋巴瘤和其他EBV相关淋巴瘤，应行外周血EBV DNA定量检测。 2. 影像学及其他辅助检查：影像学检查包括CT、MRI、正电子发射计算机断层扫描（positron emission tomography-computed tomography， PET-CT）和超声等。其他辅助检查包括心电图、内窥镜和肺功能等。高龄、有心血管系统基础疾病或拟使用蒽环类药物治疗的患者建议行超声心动检查；拟使用博来霉素或既往存在肺基础疾病的患者建议行肺功能检查；病理诊断为NK/T细胞淋巴瘤、黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma， MCL）等胃肠道高受累风险的患者建议行相应内镜检查。采用PET-CT评价疗效时，PET-CT检查结果可能因炎症而出现假阳性，若出现无法解释的局灶性代谢增高，应根据具体情况追加其他检查。怀疑CNS受累的患者，需常规行MRI检查。 3. 病理检查：病理检查是淋巴瘤确诊和分型的金标准。组织活检时，应注意以下几点：（1）淋巴结活检应选择增长迅速、饱满、质韧的肿大淋巴结，尽量完整切除，大肿块或体腔深部病灶可行粗针穿刺活检，避免细针穿刺细胞学检查。（2）尽量选择受炎症干扰较小部位的淋巴结进行活检。如有多个解剖区域的淋巴结病灶，一般宜选择颈部、锁骨上和腋窝淋巴结。（3）术中应避免挤压组织，切取的组织应尽快固定。（4）病理检查应包括形态学、免疫组织化学（immunohistochemistry， IHC），必要时进行荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization， FISH）、流式细胞术、免疫球蛋白（immunoglobulin， Ig）、T细胞受体（T cell receptor， TCR）基因重排和其他分子病理学检测（如二代测序、EBER原位杂交等）。三分期淋巴瘤的临床分期依据疾病侵犯范围采用Ann Arbor-Cotswolds分期系统（表2），同时根据患者的全身症状分为A组（无B症状）和B组（有B症状）。Lugano分期标准对Ann Arbor-Cotswolds分期进行了改良（表3）。某些特殊部位的淋巴瘤采用特定的分期系统，如原发胃肠道淋巴瘤采用Lugano分期系统（表4）。此外，慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia， CLL）采用Binet分期或Rai分期，皮肤蕈样真菌病（mycosis fungoides， MF）和Sézary综合征（Sézary syndrome，SS）采用国际皮肤淋巴瘤协会（International Society for Cutaneous Lymphomas， ISCL）和欧洲癌症研究与治疗组织（The European Organization for Research and Treatment of Cancer， EORTC）皮肤淋巴瘤工作组的TNMB分期，其他原发皮肤淋巴瘤采用ISCL和EORTC皮肤淋巴瘤工作组的TNM分期标准。四疗效评价推荐意见 3 明确诊断为淋巴瘤的患者，在接受抗淋巴瘤治疗后，应按照计划定期进行疗效评价，根据治疗效果决定后续治疗方案（1类推荐）。主要采用Lugano淋巴瘤治疗效果评价标准（表5）评价疗效，治疗效果分为基于CT和/或MRI评价的影像学缓解和基于PET-CT评价的代谢缓解，PET-CT评价代谢缓解的依据是多维尔标准的PET 5分法（five-point scale， 5-PS），见表6。淋巴瘤缓解评价标准国际工作组共识（International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma， RECIL 2017）采用单径测量（表7）。五病理分类淋巴瘤病理分类复杂，随着免疫学、分子生物学和临床研究的不断进展，1994年国际淋巴瘤研究组基于大量研究进展，提出了修订的欧美淋巴瘤分类（Revised European-American Lymphoma Classification，REAL），简称“REAL分类”。在REAL分类的基础上，2001年WHO提出了造血和淋巴组织肿瘤分类方案，得到广泛应用和认可，2022年第5版WHO造血淋巴肿瘤分类（5th edition of the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours， WHO-HAEM5），与2017年WHO第4修订版造血和淋巴组织肿瘤分类（4th edition of the WHO Classification of Haematolymphoid Tumours，WHO-HAEM4）淋巴瘤部分相比，首次引入瘤样病变概念，结合分子生物学对淋巴瘤分类进一步细化（表8）。六常见病理类型淋巴瘤的诊断与治疗（一）HL HL发病率占淋巴瘤的5%～10%，男性高于女性。欧美国家HL的发病年龄呈典型的双峰分布，分别为20～30岁和50～70岁。我国HL发病年龄较低，中国医学科学院肿瘤医院回顾性分析结果显示，中位发病年龄为30岁（14～83岁），美国监测、流行病学和最终结果（The Surveillance， Epidemiology， and End Results， SEER）数据库HL中位发病年龄为36岁（14～98岁）。HL病因不详，部分与EBV感染有关。HL分为经典型霍奇金淋巴瘤（classic Hodgkin lymphoma， cHL）和结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma， NLPHL）。cHL约占HL的90%，可分为4种组织学亚型，即结节硬化型、富于淋巴细胞型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。 1. 临床表现 90%的HL以淋巴结肿大为首发症状，颈部淋巴结是最常见的受累部位，多表现为质韧无痛淋巴结肿大。纵隔淋巴结也是常见受累部位，大部分患者以淋巴结肿大压迫引起的症状就诊。随着病情进展可逐渐扩散到其他淋巴结区域，但较少出现淋巴结跳跃性受累。HL可累及脾、肝、骨等，部分患者可伴有B症状、乏力、皮肤瘙痒等症状，血沉增快、贫血、白蛋白降低、血清LDH升高多见于肿瘤负荷较大、肿瘤生长速度较快的患者。 2. 病理诊断 HL有独特的病理特征，在炎症细胞和反应性细胞所构成的微环境中散在分布少量里-施（Reed-Sternberg， R-S）细胞及变异型R-S细胞。典型R-S细胞为双核或多核巨细胞，核仁嗜酸性，大而明显，细胞质丰富；若细胞表现为对称的双核时则称为“镜影细胞”。NLPHL中典型R-S细胞少见，肿瘤细胞因细胞核大、折叠，似“爆米花样”，故又称为“爆米花细胞”或“淋巴细胞性和/或组织细胞性R-S细胞变型细胞”。诊断HL应常规检测的IHC标志物包括：CD45（LCA）、CD20、CD15、CD30、PAX5、CD3、MUM1、Ki-67和EBER。cHL常表现为CD30（+）、CD15（+/-）、PAX5（弱+）、MUM1（+）、CD45（-）、CD20（-/弱+）、CD3（-）、BOB1（-）、OCT2（-/+）、部分患者EBER（+）。NLPHL常表现为CD20（+）、CD79ɑ（+）、BCL6（+）、CD45（+）、CD3（-）、CD15（-）、CD30（-）、BOB1（+）、OCT2（+）、EBV-EBER（-）。在进行鉴别诊断时需要增加相应的标志物检查，以鉴别间变性大细胞淋巴瘤（anaplastic large cell lymphoma， ALCL）或弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma， DLBCL）等。 3. 治疗（1）一线治疗推荐意见 4 cHL患者一线治疗2～3周期后需要进行PET-CT检查评价疗效，根据结果调整后续治疗方案和治疗周期（1类推荐）。 ①cHL患者的一线治疗国际上几个权威研究机构对早期cHL的不良预后因素进行了研究（表9），不同研究机构对于早期和晚期cHL的定义有所不同。Ⅰ～Ⅱ期cHL患者推荐化放疗综合治疗，单纯化疗的局部复发率高，但化放疗综合治疗与单纯化疗患者的总生存时间（overall survival， OS）相似。Ⅲ～Ⅳ期cHL患者采用化疗为主的综合治疗。（a）Ⅰ～Ⅱ期cHL患者的治疗：在无PET-CT指导治疗时代，Ⅰ～Ⅱ期预后良好的cHL标准治疗为2～4个周期ABVD方案（多柔比星+博来霉素+长春碱+达卡巴嗪）化疗+20 Gy放疗；Ⅰ～Ⅱ期预后不良的cHL推荐4个周期ABVD方案化疗+30 Gy放疗。建议采用中期PET-CT指导后续治疗，预后良好组：2周期ABVD方案治疗后，PET-CT阴性者，继续行1～2周期ABVD方案治疗后行20 Gy放疗或4周期AVD（多柔比星+长春碱+达卡巴嗪）方案治疗；PET-CT阳性者，行活检或2周期ABVD方案治疗后再次PET-CT评价疗效，若为阴性则行30 Gy放疗，若仍为阳性，则按照难治cHL治疗。预后不良组：2周期ABVD方案治疗后，PET-CT阴性者，继续行2周期ABVD方案治疗后行30 Gy放疗或4周期AVD方案治疗；PET-CT阳性者，行活检或可继续2周期ABVD方案治疗或调整为BrECADD（维布妥昔单抗单抗+依托泊苷+环磷酰胺+多柔比星+达卡巴嗪+地塞米松）方案治疗2周期后再次PET-CT评价疗效，若为阴性，则行30 Gy放疗，若仍为阳性，则按照难治cHL治疗。此外，Ⅰ～Ⅱ期预后不良的cHL患者还可考虑N（纳武利尤单抗）-AVD+RT（放疗）方案、Bv（维布妥昔单抗）+AVD方案治疗。（b）Ⅲ～Ⅳ期cHL患者的治疗：推荐6个周期ABVD方案化疗，对残留病变给予放疗。也可考虑Bv+AVD方案、N-AVD方案、BrECADD±RT方案治疗。建议采用中期PET-CT指导后续治疗，接受2个周期ABVD方案化疗后PET-CT阴性的患者可继续接受ABVD方案或AVD方案化疗；PET-CT阳性的患者后续需要选择高强度方案化疗，如BrECADD方案。基于ECHELON-1研究结果，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration， FDA）于2018年3月21日批准Bv+AVD方案用于CD30阳性Ⅳ期HL成人患者的一线治疗（图1）。 ②NLPHL患者的一线治疗 NLPHLⅠ～Ⅱ期患者多见，大肿块、纵隔淋巴结受累及B症状少见。90%以上的Ⅰ～Ⅱ期NLPHL患者可长期生存。相较于Ⅰ～Ⅱ期NLPHL，Ⅲ～Ⅳ期患者预后较差，出现大肿块、腹腔受累或脾脏受累的患者，初期或后期转变为大细胞淋巴瘤的风险较高。Ⅲ～Ⅳ期NLPHL采用以化疗±R（利妥昔单抗）为主的综合治疗。（a）无大肿块的ⅠA或ⅡA期NLPHL患者的治疗：无大肿块的ⅠA或邻近病灶的ⅡA期患者推荐受累部位放疗（involved site radiotherapy， ISRT）；孤立淋巴结病变经完整手术切除后的ⅠA期患者可以选择随诊观察；NLPHL行单纯化疗的研究数据较少，除了参加临床试验，不推荐对此类NLPHL患者行单纯化疗；利妥昔单抗单药治疗复发率高，不推荐单独使用。（b）ⅠA或ⅡA期伴大肿块，ⅠB或ⅡB期，或病灶相距较远的ⅡA 期NLPHL患者的治疗：推荐短程化疗（2～4个月）+利妥昔单抗+ISRT，化疗方案包括：ABVD方案、CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）和CVbP方案（环磷酰胺+长春碱+泼尼松）等。（c）Ⅲ～Ⅳ期NLPHL患者的治疗：Ⅲ～Ⅳ期NLPHL可选择化疗+利妥昔单抗±ISRT，化疗方案包括ABVD方案、CHOP方案和CVbP方案等；对于不耐受化疗的患者，也可选择利妥昔单抗单药治疗；有症状的局部病灶可选择姑息性放疗；若患者无任何症状，也可以选择随诊观察。（2）复发或难治HL患者的治疗推荐意见 5 复发或难治cHL患者，如符合自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation， AHSCT）条件，可在解救方案治疗后行高剂量化疗联合AHSCT治疗；如不符合AHSCT条件，可行传统二线及后线解救方案治疗（1类推荐）。 ①复发或难治cHL患者的治疗：符合AHSCT条件的复发或难治cHL患者，先接受二线解救方案治疗，疗效达完全缓解（complete response， CR）的患者行AHSCT，未达CR患者接受后线系统治疗联合或不联合放疗后再次评价是否可进行AHSCT。移植后高复发风险患者可考虑维布妥昔单抗维持治疗（最多16个周期），维布妥昔单抗维持治疗可以延长患者的无进展生存时间（progression-free survival， PFS）。移植后高复发风险因素包括：一线治疗未达CR、复发时间距初次缓解时间＜12个月，或复发时结外受累。ⅠA或ⅡA期患者，若一线治疗未行放疗，复发时间距末次治疗结束≥12个月且原位复发，可考虑单纯放疗。不适合AHSCT的复发或难治cHL患者进行传统二线解救方案治疗，包括DHAP方案（地塞米松+顺铂+阿糖胞苷）、GDP方案（吉西他滨+顺铂+地塞米松）、GVD方案（吉西他滨+长春瑞滨+脂质体阿霉素）、ICE方案（异环磷酰胺+卡铂+依托泊苷）、IGEV方案（异环磷酰胺+吉西他滨+依托泊苷+泼尼松）、BeGEV方案（苯达莫司汀+吉西他滨+长春瑞滨）、GemOx方案（吉西他滨+奥沙利铂）和MINE方案（依托泊苷+异环磷酰胺+美司钠+米托蒽醌）等。在一些小样本的前瞻性研究中，新药加入二线解救方案的CR率超过60%。这些方案包括维布妥昔单抗+苯达莫司汀、维布妥昔单抗+纳武利尤单抗、维布妥昔单抗+ICE方案、帕博利珠单抗+ICE方案、帕博利珠单抗+GVD方案、纳武利尤单抗序贯ICE方案、信迪利单抗+ICE方案。AHSCT后复发患者预后不佳。美国FDA于2011年8月19日批准维布妥昔单抗用于治疗AHSCT治疗失败的HL或至少应用2种以上化疗方案且不适合进行AHSCT的HL患者。基于CheckMate 039和CheckMate 205研究结果，美国FDA于2016年5月17日，批准纳武利尤单抗用于治疗AHSCT和/或维布妥昔单抗治疗后复发或难治cHL。基于KEYNOTE-087研究结果，美国FDA于2017年3月14日批准帕博利珠单抗用于治疗AHSCT和/或维布妥昔单抗治疗后复发或难治cHL。基于5项关键性注册临床试验，NMPA分别于2018年12月27日、2019年5月29日、2019年12月27日、2021年8月5日和2021年8月30日批准信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗和赛帕利单抗上市，用于治疗二线系统化疗后复发或难治cHL。此外，在应用帕博利珠单抗或维布妥昔单抗治疗复发或难治HL的KEYNOTE-204研究中，帕博利珠单抗中位PFS显著长于维布妥昔单抗。中国NMPA于2020年5月14日批准维布妥昔单抗用于治疗复发或难治CD30阳性HL或ALCL。三线治疗失败或者一、二线治疗时已经应用过程序性死亡受体1（programmed cell death-1， PD-1）单抗或者维布妥昔单抗的患者，无标准治疗，可以考虑参加临床试验、对症支持治疗或者其他药物如来那度胺或苯达莫司汀（图1）。 ②复发或难治NLPHL患者的治疗：复发或难治NLPHL患者推荐再次进行病灶活检，以排除是否转化为侵袭性淋巴瘤。若没有转化，可根据具体情况，选择随诊观察，或者利妥昔单抗单药治疗，或者利妥昔单抗+二线解救化疗方案±放疗。二线解救化疗方案包括DHAP方案、ICE方案、IGV方案（异环磷酰胺+吉西他滨+长春瑞滨）、ABVD方案（若一线未使用）、CHOP方案（若一线未使用）、CVbP方案（若一线未使用）、苯达莫司汀等。 4. 预后因素和生存 Ⅰ～Ⅱ期cHL的不良预后因素见表9，不同研究机构定义的不良预后因素略有差别。 Ⅲ～Ⅳ期cHL最常用的预后评价系统为国际预后评分，包括7个不良因素，分别为：①白蛋白＜40 g/L；②血红蛋白＜105 g/L；③男性；④年龄≥45岁；⑤Ⅳ期病变；⑥白细胞增多，白细胞计数≥15×109/L；⑦淋巴细胞减少，占白细胞比例＜8%和/或淋巴细胞计数＜0.6×109/L。每增加1个不良因素，复发风险增加7%～8%。中期PET-CT检查：2～3个周期化疗后PET-CT阴性的患者预后明显优于PET-CT阳性的患者。中国医学科学院肿瘤医院2000—2018年接受标准一线治疗的HL患者的回顾性分析结果显示，10年淋巴瘤特异性生存（lymphoma-specific survival， LSS）率和OS率分别为91.7%和87.1%，在校正预后相关因素后，中国医学科学院肿瘤医院和同期美国SEER数据库HL患者的LSS和OS差异无统计学意义。（二）DLBCL DLBCL是所有NHL中最常见的类型，在美国占成人NHL的32.5%，在中国占NHL的36.2%。中国医学科学院肿瘤医院2005—2018年DLBCL患者的回顾性分析结果显示，中位发病年龄为54岁（12～91岁），≤60岁和＞60岁患者分别占65.7%和34.3%；同期美国SEER数据库DLBCL患者中位发病年龄为63岁（12～96岁），≤60岁和＞60岁患者分别占45.1%和54.9%。 1. 病理诊断及分类诊断DLBCL常规IHC标志物包括CD19、CD20、PAX5、CD3、CD5、CD79α、CyclinD1、Ki-67等；通常表现为CD19（+）、CD20（+）、PAX5（+）、CD3（-）；对具体亚型的诊断应遵循WHO-HAEM5。根据细胞起源的不同将DLBCL分为3类，即生发中心B细胞样（germinal center B-cell like， GCB）、活化B细胞样（activated B-cell-like， ABC）和第3型DLBCL（Type 3 DLBCL）。临床上通常采用Hans分型进行分类，分为GCB型及非生发中心B细胞样（non-germinal center B-cell like， non-GCB）型，其中GCB型的IHC表现为：（1）CD10（+）、不论BCL-6和MUM1表达如何；（2）CD10（-）、BCL-6（+）、MUM1（-）。其他情况均为non-GCB型。明确诊断及分期后，应行FISH检测BCL-2、MYC基因重排，还应行IHC检测以明确BCL-2、MYC的表达情况，这将有助于判断患者预后并选择治疗方案。高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2基因易位，其遗传学特征为同时存在MYC和BCL-2基因重排；双表达DLBCL指MYC和BCL-2的IHC表达阳性（MYC蛋白表达≥40%，BCL-2蛋白表达≥50%）；两者均提示预后不良。二代基因测序检测发现，MYD88和CD79b双突变、TP53突变、NOTCH1突变提示预后不良。较为广泛应用的基因分型方式将DLBCL分为MCD、N1、A53、BN2、ST2、EZB MYC+、EZB MYC-和其他亚型。另外，还有C0-C5分型等多种分型方式。 2. 预后指标国际预后指数（international prognostic index， IPI）是DLBCL患者预后的经典评价系统，年龄调整的IPI（age adjusted IPI， aaIPI）适合≤60岁的患者。IPI和aaIPI中的每个危险因素计为1分（表10、11）。利妥昔单抗时代形成的修正的IPI（revised international prognostic index，R-IPI）被认为能够更好地预测患者的预后，R-IPI 0分为预后非常好组；R-IPI 1～2分为预后好组；R-IPI 3～5分为预后差组（表12）。在IPI基础上将年龄和LDH进一步分层形成的NCCN-IPI，能更准确地预测患者预后［低危组（0～1分），低中危组（2～3分），中高危组（4～5分），高危组（≥6分），表13］。基于临床因素建立的新的风险预后模型和自身抗体等生物标志物也可以用于DLBCL患者的疗效和预后判断。 3. 治疗 DLBCL的治疗模式是以内科治疗为主的综合治疗。内科治疗包括化疗、靶向治疗及免疫治疗，应综合考虑患者年龄、疾病分期、病理类型和分子遗传学特征等来制定治疗方案。（1）DLBCL患者的一线治疗推荐意见 6 DLBCL患者一线治疗推荐R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松）或R-CHOP样方案，对于IPI评分≥2分的患者，可以考虑Pola-R-CHP方案［维泊妥珠单抗（polatuzumab vedotin， pola）+利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+泼尼松］，必要时联合放疗。推荐意见 7 CNS受累风险高的DLBCL患者，建议进行CNS预防治疗。 DLBCL患者的初始治疗应根据年龄、身体状况、疾病分期、病理类型、分子遗传学特征等采取个体化治疗策略。如果有合适的临床试验，建议患者参加。对于肿瘤负荷较高的患者，建议采取预防措施，例如在正式治疗开始前给予泼尼松±长春新碱作为前期治疗，以预防发生肿瘤溶解综合征。此外，应尽量避免由于骨髓抑制导致的治疗药物剂量降低。对于以治愈为目的或年龄＞60岁的高危患者可以预防性应用重组人粒细胞刺激因子，以尽可能避免发热性中性粒细胞减少症的发生。聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子每个化疗周期应用1次就可以有效预防化疗导致的中性粒细胞减少症的发生。 ①Ⅰ～Ⅱ期DLBCL患者的一线治疗：Ⅰ～Ⅱ期无大肿块（肿块最大径＜7.5 cm）的DLBCL患者可选择4个周期R-CHOP方案或化疗后序贯2个周期利妥昔单抗单药治疗，或4～6个周期R-CHOP方案±ISRT。Ⅰ～Ⅱ期伴有大肿块（肿块最大径≥7.5 cm）的DLBCL患者选择6个周期R-CHOP方案±ISRT。Ⅱ期伴广泛肠系膜侵犯者参照Ⅲ～Ⅳ期患者的治疗（图2）。 ②Ⅲ～Ⅳ期DLBCL患者的一线治疗：对于Ⅲ～Ⅳ期DLBCL患者推荐R-CHOP方案治疗，如有合适的临床试验，建议患者参加。R-CHOP方案治疗2～4个周期后应全面复查确认疗效，若治疗无效，建议再次活检，并参考复发或难治DLBCL患者的治疗方案；若治疗有效，疗效评价为CR或部分缓解（partial response， PR），则继续R-CHOP方案化疗至6个周期。POLARIX研究结果显示，Pola-R-CHP方案较R-CHOP方案可显著提高IPI＞1分的初治DLBCL患者的2年PFS率，但两组2年OS率差异无统计学意义。2023年1月13日CD79b的抗体偶联药物维泊妥珠单抗获得中国NMPA批准上市，联合R-CHP方案用于既往未经治疗的DLBCL成人患者。2025年11月25日利妥昔单抗被中国NMPA批准联合维泊妥珠单抗、环磷酰胺、多柔比星和泼尼松用于治疗既往未经治疗的DLBCL成人患者。60～80岁的患者在使用一线R-CHOP方案治疗达到CR或PR后可考虑来那度胺维持治疗（图2）。 ③特殊类型DLBCL患者的一线治疗：存在MYC/BCL2双表达的DLBCL患者：一线可选择西达本胺联合R-CHOP方案治疗，治疗有效的患者序贯西达本胺维持治疗24周。对于体力状况较差或年龄＞80岁的Ⅰ～Ⅱ期DLBCL患者，可选择R-mini-CHOP方案（利妥昔单抗+减低剂量的CHOP方案）或R-CDOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体阿霉素+长春新碱+强的松）等治疗。蒽环类药物不能耐受的患者，可选择R-GCVP方案（利妥昔单抗+吉西他滨+环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）或R-CEOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+依托泊苷+长春新碱+强的松）等。体力状态欠佳且肿瘤负荷高的DLBCL患者，可以在足量化疗开始前给予低剂量的诱导治疗，药物包括泼尼松±长春新碱，以预防肿瘤溶解综合征的发生。对于表面抗原阳性的患者应密切监测外周血乙型肝炎病毒DNA含量，并给予抗乙型肝炎病毒治疗。对于伴有CNS受累的DLBCL患者，若为脑实质受累，需加用静脉高剂量甲氨蝶呤（≥3 g/m2）；若为脑膜受累，需行鞘内注射甲氨蝶呤或阿糖胞苷，也可在R-CHOP方案化疗的基础上加用静脉滴注3～3.5 g/m2的甲氨蝶呤，或在R-CHOP+甲氨蝶呤或阿糖胞苷鞘内注射后采用静脉滴注甲氨蝶呤作为巩固治疗。对于CNS受累风险高的DLBCL患者，如CNS-IPI高危［伴有4～6个CNS受累的危险因素：年龄＞60岁、LDH升高、Ⅲ～Ⅳ期、美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group， ECOG）体能状态（performance status， PS）＞1分、结外病变＞1个、肾或肾上腺受累］、HIV相关淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤、原发睾丸DLBCL、原发皮肤DLBCL腿型、伴有危险因素（双侧乳腺受累、肿物＞5 cm、IPI评分高、LDH升高、ECOG PS评分差）的原发乳腺DLBCL等，应进行CNS预防治疗。预防治疗的方法仍存在争议，可在全身治疗中或治疗后采用鞘内注射4～8次甲氨蝶呤或阿糖胞苷，或者在全身治疗过程中或一线治疗结束后静脉滴注3～3.5 g/m2甲氨蝶呤2～4个周期进行预防性治疗。即使是Ⅰ期的原发睾丸DLBCL患者，CNS和对侧睾丸复发风险也同样较高。因此，对于原发睾丸DLBCL患者，在完成一线治疗后，推荐使用鞘内注射甲氨蝶呤±阿糖胞苷或高剂量甲氨蝶呤静脉化疗以及对侧睾丸局部放疗（25～30 Gy），分别预防CNS和对侧睾丸复发。原发纵隔大B细胞淋巴瘤患者的最佳一线治疗尚存在争议，推荐利妥昔单抗和蒽环类药物联合方案治疗，可选择的治疗包括DA-EPOCH-R方案（剂量调整的依托泊苷+强的松+长春新碱+环磷酰胺+表柔霉素+利妥昔单抗）、R-CHOP方案±ISRT或R-CHOP续贯R-ICE方案±ISRT等。治疗后残余纵隔肿块常见，推荐化疗结束时采用PET-CT进行评价，PET阴性（5-PS评分1～3分）的患者可以免去放疗进入后续密切随诊观察，PET阳性（5-PS评分4～5分）的患者建议进行局部组织重新活检以除外假阳性如治疗后炎症反应、胸腺增生等。如果PET阳性（5-PS评分4分）但局部组织活检病理阴性，则采取随诊观察；PET阳性（5-PS评分4分）且病理阳性或者PET阳性（5-PS评分5分）病理阴性患者则补充30～40 Gy ISRT；PET阳性（5-PS评分5分）且病理阳性的患者按照难治患者处理。伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤患者常伴有不良预后因素，如LDH增高、骨髓受累、CNS受累和高IPI评分等。伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤患者尚无推荐的标准一线治疗方案，首先推荐参加合适的临床试验，也可采用强化治疗方案，如DA-EPOCH-R方案、R-HyperCVAD/MA方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+地塞米松与利妥昔单抗+高剂量甲氨蝶呤+阿糖胞苷交替使用）、R-CODOX-M/R-IVAC方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+多柔比星联合甲氨蝶呤与异环磷酰胺+依托泊苷+阿糖胞苷交替使用），但是需要考虑药物不良反应，评价患者的体能状态和合并症。高级别B细胞淋巴瘤患者CNS复发和受累风险较高，推荐进行CNS预防性治疗。原发CNS的DLBCL患者推荐含高剂量甲氨蝶呤（≥3.5 g/m2）的联合方案，包括甲氨蝶呤+利妥昔单抗方案、R-MA方案（利妥昔单抗+甲氨蝶呤+阿糖胞苷）、MATRix方案（甲氨蝶呤+阿糖胞苷+塞替派+利妥昔单抗）、R-MT方案（利妥昔单抗+甲氨蝶呤+替莫唑胺）、BTK抑制剂+甲氨蝶呤±利妥昔单抗方案等。不能耐受高剂量甲氨蝶呤的患者可选用其他方案化疗。对于化疗达CR的年轻患者，进行减量的全脑放疗或AHSCT或高剂量阿糖胞苷±依托泊苷或含高剂量甲氨蝶呤的联合方案进行巩固治疗，老年患者可不行全脑放疗。（2）复发或难治患者的治疗推荐意见 8 复发难治DLBCL患者，如缓解时间＞12个月且符合AHSCT条件，可行解救方案治疗后行高剂量化疗联合AHSCT；如缓解时间＜12个月或原发难治DLBCL患者可考虑嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell， CAR-T）治疗；如缓解时间＞12个月但不符合AHSCT条件的DLBCL患者，可行传统二线及后线解救方案治疗（1类推荐）。复发或难治DLBCL患者根据获得缓解时间长短（是否＞12个月）和是否符合AHSCT条件进行分层治疗，可选择其他与CHOP无交叉耐药的药物或个体化治疗方案。如果患者具备AHSCT条件且达到了CR或PR，则行AHSCT；如果患者不具备AHSCT条件或治疗后仍为疾病稳定（stable disease， SD）或疾病进展（progressive disease， PD），则可考虑其他治疗方案治疗或行最佳支持治疗。在任何情况下，如果条件允许，推荐参加临床试验。 ①缓解时间＞12个月且符合AHSCT条件的DLBCL患者：如果患者获得缓解时间＞12个月且符合AHSCT条件，应首先接受二线治疗，方案包括DHA（地塞米松、阿糖胞苷）+铂类（卡铂、顺铂或奥沙利铂）±R、GDP±R方案、GemOx±R方案、ICE±R方案、ESHAP方案（依托泊苷+甲泼尼龙+顺铂+阿糖胞苷）±R、MINE±R方案等。若达CR，可选择AHSCT±ISRT或参加合适的临床试验，如果患者有接受异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation， allo-HSCT）的适应证，可行allo-HSCT。若为PR，则可选择CD19 CAR-T治疗，或AHSCT±ISRT，或参加临床试验，如果患者有接受allo-HSCT的适应证，可行allo-HSCT。若为SD或PD，则可选择CD19 CAR-T治疗，或参加合适的临床试验，或选择其他治疗方案，或姑息性ISRT，或最佳支持治疗。基于ZUMA-1研究和JULIET研究，美国FDA分别于2017年10月20日和2018年5月1日批准阿基仑赛（Yescarta）和tisagenlecleucel （Kymriah）用于至少接受过二线治疗的复发或难治DLBCL、转化型滤泡淋巴瘤和高级别B细胞淋巴瘤患者的治疗。基于TRANSCEND研究，美国FDA于2021年3月26日批准lisocabtagene mraleucel（Juno Therapeutics）用于至少接受过二线治疗的复发或难治大B细胞淋巴瘤（包括DLBCL和惰性淋巴瘤转化的DLBCL）患者的治疗。2021年6月23日中国NMPA批准阿基仑赛上市，适用于既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治大B细胞淋巴瘤（包括DLBCL非特指型、原发纵隔大B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡淋巴瘤转化的DLBCL）成人患者的治疗。2021年9月1日中国NMPA批准瑞基奥伦赛（Carteyva）上市，用于经过二线或以上系统性治疗后复发或难治大B细胞淋巴瘤成人患者的治疗。2025年7月30日中国NMPA批准雷尼基奥仑赛上市，用于经过二线及以上系统治疗后的复发或难治大B细胞淋巴瘤成人患者的治疗（图2）。 ②缓解时间＜12个月或原发难治的DLBCL患者：可考虑接受CAR-T治疗。 ③缓解时间＞12个月但不符合AHSCT条件的DLBCL患者：若患者不符合AHSCT条件，则可选择参加合适的临床试验、二线治疗、姑息性ISRT，或最佳支持治疗。不符合AHSCT条件的患者经过治疗后疗效评价如为CR，进入临床随诊期；如疗效评价为PR、SD或PD，可选择CD19 CAR-T治疗、参加临床试验、选择其他治疗方案、姑息性ISRT，或最佳支持治疗。二线治疗方案包括GemOx±R方案、Pola±苯达莫司汀±利妥昔单抗、坦昔妥单抗+来那度胺方案、DA-EPOCH±R方案、BeGEV方案（苯达莫司汀+吉西他滨+长春瑞滨）、CEOP±R方案、GDP±R方案、MINE±R方案、利妥昔单抗单药方案。特殊情况下可选择的治疗包括维布妥昔单抗（适用于CD30阳性的DLBCL）、R2方案（来那度胺±利妥昔单抗，适用于non-GCB型DLBCL）、伊布替尼（适用于non-GCB型DLBCL）、BR方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗）、格菲妥单抗、格菲妥单抗+GemOx、伊吡诺司他（双利司他）等。另外，基于GO29365研究，维泊妥珠单抗于2019年6月10日被美国FDA批准上市，于2023年1月13日被中国NMPA批准上市，用于与BR方案联合治疗不适合AHSCT的复发或难治DLBCL成人患者。2025年11月25日利妥昔单抗被中国NMPA批准联合苯达莫司汀和维泊妥珠单抗用于不适合接受造血干细胞移植的复发或难治DLBCL成人患者。2026年3月10日，中国NMPA批准维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、吉西他滨和奥沙利铂方案，用于不适合AHSCT的复发或难治DLBCL成人患者。CD20/CD3 T细胞结合双特异性抗体格菲妥单抗于2023年6月15日被美国FDA批准上市，2023年11月8日被中国NMPA批准上市，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治DLBCL成人患者。基于L-MIND研究，CD19单抗坦昔妥单抗于2020年7月31被美国FDA批准上市，2025年5月22日被中国NMPA批准上市，适应证为与来那度胺联合治疗不适合移植的复发或难治DLBCL成人患者（包括DLBCL非特指型、低级别淋巴瘤转化的DLBCL）。基于LOTIS-2研究，loncastuximab于2021年4月23日被美国FDA批准上市，适应证为二线或以上系统性治疗后复发或难治大B细胞淋巴瘤成人患者（包括DLBCL 非特指型、低级别淋巴瘤转化的DLBCL、高级别B细胞淋巴瘤）。基于SADAL研究，塞利尼索于2022年6月22日被美国FDA批准上市，于2024年7月5日被中国NMPA批准上市，适应证为二线或以上系统性治疗后的复发或难治DLBCL成人患者（包括DLBCL非特指型、滤泡淋巴瘤转化的DLBCL）。2024年12月10日靶向CD19的抗体偶联药物替朗妥昔单抗（曾用名：泰朗妥昔单抗）被中国NMPA批准上市，适应证为二线或多线系统治疗后的复发或难治大B细胞淋巴瘤成年患者。基于ECHELON-3研究，2025年2月11日维布妥昔单抗联合来那度胺和利妥昔单抗方案被美国FDA批准用于二线或以上系统性治疗后，且不符合AHSCT或CAR-T治疗条件的复发或难治DLBCL患者。2025年6月30日靶向HDAC和PIK3CA的伊吡诺司他（双利司他）被中国NMPA批准上市，适应证为二线以上系统性治疗后复发或难治DLBCL患者（图2）。此外，中国自主研发的CD20单克隆抗体瑞帕妥单抗于2022年8月23日被中国NMPA批准上市，用于治疗IPI为0～2分的初治CD20阳性DLBCL成人患者，应与CHOP方案联合治疗。泽贝妥单抗于2023年5月12日获中国NMPA批准上市，用于与标准CHOP方案联合治疗CD20 阳性非特指性DLBCL成人患者。 4. DLBCL患者的随诊若患者治疗结束后疗效评价为CR，则进入随诊阶段，此后2年内每3个月复查1次，第3～5年每6个月复查1次，5年后每年复查1次，终身随诊。当临床出现可疑复发征象时应立即检查，对于新出现的病灶应尽量进行活检，以明确病理诊断。为了解决利妥昔单抗的可及性问题，近年来利妥昔单抗生物类似药的研发成为药物研发的热点之一。中国已经上市了3款利妥昔单抗生物类似药，分别是汉利康®（HLX01）、达伯华®（IBI301）和TQB2303，这些药物的临床研究结果显示，在药代动力学、临床疗效、安全性和免疫原性等方面，生物类似药与原研药物高度相似，临床上可替代使用。中国医学科学院肿瘤医院2005—2018年接受R-CHOP或R-CHOP样标准一线治疗的DLBCL患者的回顾性研究结果显示，5年PFS率和5年OS率分别为61.7%和70.6%。中国医学科学院肿瘤医院的回顾性研究结果显示，与原发结外DLBCL患者相比，原发结内DLBCL具有更好的预后；在原发小肠DLBCL患者中，与单独使用R-CHOP相比，R-CHOP联合手术治疗具有更好的预后。（三）滤泡淋巴瘤（follicular lymphoma， FL） FL是一类较为常见的惰性NHL，在美国占NHL患者的17.1%，在中国占NHL患者的2.9%。中国医学科学院肿瘤医院2008—2018年进展期FL患者的回顾性研究结果显示，中位发病年龄为49岁（18～78岁）。患者主要表现为多发淋巴结肿大，也可累及骨髓、外周血、脾脏、韦氏环、胃肠道和软组织等，原发结外者少见。 1. 病理诊断 FL来源于生发中心的B细胞，形态学上表现为肿瘤细胞部分保留了滤泡生长的模式，WHO根据每个高倍镜视野内中心母细胞数量，将FL进一步分为1～3级。1级FL：每个高倍镜视野内中心母细胞数量为0～5个；2级FL：每个高倍镜视野内中心母细胞数量为6～15个；3级FL：每个高倍镜视野内中心母细胞数量＞15个。其中，仍保留少数中心细胞为3a级，中心母细胞呈片状分布、不见中心细胞者为3b级。1～3a级FL患者临床表现为惰性，3b级FL患者的治疗原则按照DLBCL进行。任何分级的FL中出现DLBCL成分，应诊断为DLBCL，并按照DLBCL进行治疗。WHO-HAEM5将FL进一步分为原位滤泡B细胞肿瘤、FL、儿童型FL、十二指肠型FL、原发皮肤滤泡中心淋巴瘤。 FL典型的免疫表型为CD20（+）、CD23（+/-）、CD10（+）、CD43（-）、BCL-2（+）、BCL-6（+）、CD5（-）、CCND1（-），部分病例可以出现BCL-2（-）或CD10（-）。同时应该检查Ki-67指数。FISH检测显示85%的FL存在t（14；18）及其相关的IGH-BCL2融合基因。 2. 治疗 FL患者按照分期进行分层治疗和管理，分期常采用Ann Arbor分期系统。（1）一线治疗推荐意见 9 Ⅰ期和局限Ⅱ期的初治FL患者首先推荐ISRT，非局限Ⅱ期的FL患者，可以选择CD20单抗±化疗+ISRT。Ⅲ～Ⅳ期FL无治疗指征的患者可以考虑观察等待，有治疗指征的患者可以考虑CD20单抗单药或联合化疗或来那度胺治疗（1类推荐）。 ①Ⅰ～Ⅱ期FL患者：Ⅰ期和局限Ⅱ期FL患者首先推荐ISRT，放疗联合全身治疗（CD20单抗单药治疗或者CD20单抗+化疗）组的无失败生存和PFS优于单纯放疗组，但OS差异无统计学意义。对于Ⅰ期伴有腹腔内或腹膜大肿块者，也可考虑CD20单抗±化疗+ISRT。对于非局限Ⅱ期FL患者，可选择CD20单抗±化疗+ISRT，若治疗不良反应大于获益，也可以考虑观察等待（图3）。 ②Ⅲ～Ⅳ期FL患者：Ⅲ～Ⅳ期FL患者治疗前需要评价是否具有治疗指征，治疗指征包括出现肿瘤相关症状、器官功能障碍、肿瘤引起的全血细胞减少、肿瘤负荷大（超过3个淋巴结区受累且每个淋巴结区至少存在1个长径≥3 cm的淋巴结，或任何一个淋巴结或结外肿块长径≥7 cm）、疾病持续进展和参加合适的临床试验。观察等待是无治疗指征Ⅲ～Ⅳ期FL患者首先推荐的治疗策略，采取观察等待的患者应每3～6个月复查随诊1次。有治疗指征的Ⅲ～Ⅳ期FL患者，可以选择的治疗方案包括单纯化疗、CD20单抗单药或联合其他药物治疗、参加合适的临床试验或局部放疗。总体治疗原则是根据患者年龄、体能状态、合并症和治疗目标，个体化地选择治疗方案。基于GALLIUM研究结果，美国FDA于2017年11月16日批准奥妥珠单抗联合化疗治疗初治的成人Ⅱ期伴大肿块、Ⅲ～Ⅳ期FL患者。中国NMPA于2021年6月3日批准奥妥珠单抗上市，与化疗联用，随后用奥妥珠单抗维持治疗，用于初治FL患者；或与苯达莫司汀联用，随后用奥妥珠单抗维持治疗，用于利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗无缓解、治疗期间或治疗后疾病进展的FL患者。用于治疗FL的多药联合方案主要有利妥昔单抗（R）+苯达莫司汀或奥妥珠单抗（G）+苯达莫司汀、R-CHOP或G-CHOP方案、R-CVP（环磷酰胺+长春新碱+泼尼松）或G-CVP方案、R+来那度胺或G+来那度胺方案等。低肿瘤负荷的患者可考虑利妥昔单抗单药治疗。老年患者、体能状态差且无法耐受较强化疗的患者可选择利妥昔单抗单药、苯丁酸氮芥±利妥昔单抗或环磷酰胺±利妥昔单抗方案。由于FL具有进展缓慢、反复复发的特点，诱导或解救治疗获得缓解后采用维持治疗会延长缓解时间、降低复发率。推荐用于维持治疗的药物为利妥昔单抗375 mg/m2，每8周1次，维持2年。EORTC 20981研究结果显示，与观察组相比，利妥昔单抗维持治疗能延长复发或难治FL患者的PFS。PRIMA研究结果显示，对于一线免疫化疗后的FL患者，与观察组相比，利妥昔单抗维持治疗能够显著延长PFS。奥妥珠单抗1000 mg 每8周1次，维持2年，也可以作为维持治疗方案。GALLIUM研究结果显示，与接受R-CHOP后R维持的患者相比，接受G-CHOP后G维持的患者PFS显著延长（图3）。（2）复发或难治患者的治疗推荐意见 10 复发或难治FL患者可考虑CD20单抗单药或联合化疗、苯达莫司汀、来那度胺、泽布替尼、莫妥珠单抗等方案。CD20单抗作为巩固和维持治疗方案（1类推荐）。对于复发或难治FL患者，应重新进行病灶活检，明确是否存在组织学转化。对于病理确认的复发或难治FL患者，需要判断患者是否存在治疗指征，对于无治疗指征的患者，可观察等待。对于具有治疗指征的患者，选择二线治疗方案或者参加合适的临床试验。二线及后线治疗方案需要根据既往治疗方案的疗效、缓解持续时间、患者年龄、体能状态等情况进行综合考虑。可选择的二线治疗方案包括：利妥昔单抗+苯达莫司汀或奥妥珠单抗+苯达莫司汀方案、R-CHOP或G-CHOP方案、R-CVP或G-CVP方案、R2或奥妥珠单抗+来那度胺方案、利妥昔单抗单药、奥妥珠单抗单药、泽布替尼、来那度胺单药或苯达莫司汀单药等。还可选择CAR-T治疗。年老体弱的FL患者可选择的二线治疗方案包括利妥昔单抗、苯丁酸氮芥±利妥昔单抗、环磷酰胺±利妥昔单抗。二线及后线治疗取得缓解的患者，利妥昔单抗维持治疗仍然能给患者带来生存获益。对于应用利妥昔单抗治疗后复发的患者，后续巩固治疗可以选择奥妥珠单抗。二线及后线治疗获得缓解的患者，AHSCT是后续治疗的选择之一。基于C18083/3076临床研究结果，2018年12月17日中国NMPA批准苯达莫司汀上市，适应证是利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗过程中或者治疗后病情进展的惰性B细胞NHL。基于一项Ⅱ期临床研究结果，2020年6月18日美国FDA批准EZH2抑制剂他泽司他上市，2025年3月21日中国NMPA批准他泽司他上市，用于既往至少接受过两种系统治疗且伴有EZH2突变的复发或难治FL患者的治疗。然而，2026年3月9日，因在SYMPHONY-1确证性临床试验中观察到继发性血液系统恶性肿瘤的不良事件，该药在中国启动撤市召回，全球上市许可同步撤回。基于一项Ⅱ期临床研究结果，2022年12月22日美国FDA批准CD20/CD3双特异性抗体莫妥珠单抗上市，用于既往至少接受过两种系统治疗的复发或难治成人FL患者的治疗，2024年12月23日中国NMPA批准莫妥珠单抗上市，用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治FL成人患者（图3）。此外，组蛋白去乙酰化酶抑制剂艾贝司他单药在复发或难治FL中显示出较好的疗效和可控的安全性。2025年9月16日，艾贝司他的上市申请已经被中国NMPA受理。 3. 预后因素 FL国际预后指数（follicular lymphoma international prognostic index， FLIPI）有助于评价患者预后和选择治疗方案，FLIPI包括：（1）年龄≥60岁；（2）Ann Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期；（3）血红蛋白＜120 g/L；（4）血清LDH高于正常；（5）受累淋巴结区≥5个。每项为1分，0～1分为低危组，2分为中危组，≥3分为高危组。低危、中危和高危组患者进展后5年生存率分别为85%、79%和28%。FLIPI2为利妥昔单抗时代FL的预后模型，包括：（1）年龄≥60岁；（2）淋巴结长径＞6 cm；（3）骨髓侵犯；（4）β2微球蛋白高于正常；（5）血红蛋白＜120 g/L。每项为1分，0分为低危组，1~2分为中危组，≥3分为高危组。低危、中危和高危患者的3年PFS率分别为91%、69%和51%，3年OS率分别为99%、96%和84%。中国医学科学院肿瘤医院2008—2018年158例Ⅱ～Ⅳ期FL患者的回顾性研究结果显示，经标准一线方案治疗缓解后进行利妥昔单抗维持治疗或观察的5年PFS率分别为83.3%和52.7%，5年OS率分别为97.8%和84.1%。生物标志物也可以用于预测接受免疫化疗方案治疗初治FL患者的生存。（四）边缘区淋巴瘤（marginal zone lymphoma， MZL） MZL是一组异质性疾病，包括黏膜相关淋巴组织（mucosa-associated lymphoid tissues， MALT）结外边缘区淋巴瘤（简称“MALT淋巴瘤”）、淋巴结MZL及脾边缘区淋巴瘤（splenic marginal zone lymphoma， SMZL）3类亚型，三者在形态学、免疫表型和基因表型方面相似，但其临床表现各异，其中MALT淋巴瘤最常见。在2022版WHO-HAEM5中，原先属于MALT淋巴瘤的原发皮肤边缘区淋巴瘤被单独归为一类。 1. 病因学及临床表现（1）病因学：MZL与慢性感染或炎症所致的持续免疫刺激有关，胃MALT淋巴瘤与Hp的慢性感染有关，小肠MALT淋巴瘤与空肠弯曲菌感染有关，甲状腺MALT淋巴瘤与桥本氏甲状腺炎有关，腮腺MALT淋巴瘤与干燥综合征有关，部分非胃MALT淋巴瘤、淋巴结MZL和SMZL存在HCV感染。（2）临床表现：胃肠道是MALT淋巴瘤最常见的原发部位，约占所有MALT淋巴瘤的50%。其他常见部位包括眼附属器、腮腺、肺部、甲状腺和皮肤等，部分患者存在骨髓受累。大部分MALT淋巴瘤为局限性疾病，约有1/3的患者表现为播散性。 2. 病理诊断 MZL的病理诊断更多的是一种排除法，形态学特征包括淋巴结和脾脏的生发中心缩小、边缘区增宽。典型的免疫表型为CD5（-）、CD10（-）、CD20（+）、CD23（-/+）、CD43（-/+）、CyclinD1（-）以及BCL2（-）。T（11；18）、t（1；14））、t（14；18）和t（3；14）是MZL中比较常见的染色体改变。伴有t（11；18）的胃MALT淋巴瘤通常表现为局部晚期病灶，对抗Hp治疗效果差。 3. 分期非胃或结内MZL可使用Lugano分期系统，但胃肠MZL常使用胃肠MZL Lugano分期、Ann Arbor分期系统的Lugano改良版分期或欧洲胃肠淋巴瘤研究组制定的胃肠MALT淋巴瘤的TNM分期，见表14。 4. 治疗 MZL需要按照原发部位进行分层治疗。（1）MALT淋巴瘤 ①原发胃MALT淋巴瘤推荐意见 11 胃肠MZL Lugano分期Ⅰ～Ⅱ1期的原发胃MALT淋巴瘤Hp阳性患者首选抗Hp治疗，对于抗Hp治疗后失败的患者可选择ISRT治疗；疗前Hp阴性的Ⅰ～Ⅱ1期患者推荐ISRT治疗。ⅡＥ、Ⅱ2和Ⅳ期患者无治疗指征、无症状的患者可以观察等待；有治疗指征的患者可考虑利妥昔单抗联合化疗（1类推荐）。（a）胃肠MZL Lugano分期Ⅰ～Ⅱ1期的原发胃MALT淋巴瘤患者：Hp感染在胃MALT淋巴瘤患者的发生、发展过程中发挥着重要作用，因此在治疗前必须进行Hp相关检测，判断Hp感染情况，决定是否进行抗Hp治疗。Hp阳性的Ⅰ～Ⅱ1期患者均应首先进行抗Hp治疗。治疗前Hp阳性、t（11；18）阳性的患者，推荐行抗Hp感染治疗+ISRT，如ISRT有禁忌，也可以联合利妥昔单抗治疗。Hp阳性、t（11；18）状态不明或阴性的患者，推荐首先接受抗Hp治疗。治疗前Hp阴性的患者首先推荐ISRT，如存在ISRT禁忌证，可以选择利妥昔单抗治疗。初治患者在治疗3个月后需要复查胃镜和活检以评价疗效。如果肿瘤无残存并且Hp为阴性，则定期复查；如果肿瘤残存而Hp阴性，无症状的患者可以观察3个月后复查或接受ISRT，有症状的患者应该接受ISRT；对于肿瘤无残存而Hp阳性的患者，应该接受二线抗Hp治疗；如果患者肿瘤残存并且Hp阳性，疾病无进展可以考虑二线抗Hp治疗，疾病较疗前进展，应该考虑二线抗Hp治疗+ISRT。抗Hp治疗后局部复发的患者推荐行ISRT。抗Hp治疗序贯ISRT后复发的患者需要评价患者是否具有治疗指征，无症状、无治疗指征的患者可以观察，有治疗指征的患者可以接受利妥昔单抗单药或联合化疗。（b）胃肠MZL Lugano分期Ⅱ2、ⅡＥ和Ⅳ期的原发胃MALT淋巴瘤患者：无治疗指征、无症状的患者可以观察等待。治疗指征包括影响器官功能、出现淋巴瘤相关症状（如胃肠道出血、腹胀等）、大肿块、疾病持续进展或有合适的临床试验。治疗方案包括利妥昔单抗联合化疗（BR方案、R-CHOP方案、R-CVP方案、R2方案）或姑息性ISRT。针对特定情况，如危及生命的胃肠道出血，可以采取手术治疗。年老体弱患者，可以选择利妥昔单抗单药、苯丁酸氮芥±利妥昔单抗、环磷酰胺±利妥昔单抗方案治疗（图4）。 ②非胃原发MALT淋巴瘤 Ⅰ期或局限Ⅱ期的非胃MALT淋巴瘤患者，ISRT具有良好疗效；利妥昔单抗可以作为治疗选择；对于某些特定部位的MALT淋巴瘤（如肺、甲状腺、结肠、小肠、乳腺等），可以选择手术切除，切缘阳性的患者术后应该接受局部区域ISRT，切缘阴性的患者可以选择随诊观察。Ⅳ期非胃MALT淋巴瘤患者可以选择ISRT，也可以按照晚期淋巴结MZL治疗。局部复发的患者可以选择ISRT或按照晚期淋巴结MZL治疗；病变范围广泛的复发患者如果无治疗指征可以观察，有治疗指征的患者可以参考淋巴结MZL的二线及后线治疗。（2）淋巴结MZL ①Ⅰ～Ⅱ期淋巴结MZL患者的一线治疗：Ⅰ期和局限Ⅱ期患者推荐ISRT，也可以考虑ISRT+利妥昔单抗±化疗或来那度胺，Ⅰ期伴有腹腔内或腹膜大肿块者可以考虑利妥昔单抗±化疗或来那度胺；广泛Ⅱ期患者推荐利妥昔单抗±化疗或来那度胺±ISRT，或者可以选择观察等待。 ②Ⅲ～Ⅳ期淋巴结MZL患者的一线治疗：无治疗指征的Ⅲ～Ⅳ期患者推荐观察等待；具有治疗指征的患者推荐利妥昔单抗联合其他药物，包括BR方案、R-CHOP方案、R-CVP方案、R2方案等，也可以参加合适的临床试验或进行姑息性ISRT。治疗指征包括出现淋巴瘤相关症状、影响器官功能、继发于淋巴瘤的血细胞减少、大肿块、疾病持续进展或有合适的临床试验。 ③一线治疗后的巩固治疗：一线治疗后达到CR或PR的患者可以选择随诊观察或利妥昔单抗维持治疗。 ④二线及后线治疗：一线治疗后复发或进展的患者，如果无治疗指征，常常能够再次从观察等待中获益。进展及复发或难治患者的治疗指征和一线治疗指征类似。进展及复发患者需要再次进行肿瘤组织活检，以明确是否出现病理类型转化，尤其是对于出现LDH升高、局部淋巴结持续增大、结外受累和新症状的患者。2023年4月17日中国NMPA批准奥布替尼用于治疗既往接受过一种治疗的成人MZL患者。MZL二线及后线治疗方案参考FL（图4）。（3）SMZL ①无脾大的SMZL患者的一线治疗：无脾大、无症状或无进展性血细胞减少的SMZL患者可以随诊观察。 ②脾大伴HCV阳性的SMZL患者的一线治疗：脾大伴HCV阳性的SMZL患者应评价肝功能，如无禁忌证，应行抗HCV治疗。对于HCV阳性的SMZL患者，合适的抗病毒治疗显示出良好疗效；抗病毒治疗无效或者有禁忌证的HCV阳性SMZL患者应该按照HCV阴性SMZL患者的治疗原则进行治疗。 ③脾大伴HCV阴性的SMZL患者的一线治疗：脾大伴HCV阴性的SMZL患者如无症状，可随诊观察。有症状的SMZL患者可以采取利妥昔单抗单药治疗，后续可选择维持或不维持治疗。利妥昔单抗治疗无效的患者可行脾切除。 ④复发SMZL患者：复发SMZL患者如果无治疗指征可选择随诊观察。如果有治疗指征可行脾切除、姑息性ISRT、含利妥昔单抗的联合治疗方案或参考淋巴结MZL的二线及后线治疗（图4）。（五）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma， CLL/SLL） CLL/SLL在美国占NHL的18.6%，是美国发病率排名第2位的NHL类型。中国CLL/SLL的发病率较低，占NHL的4.1% 。 1. 诊断和分期 CLL和SLL是同一种疾病的不同表现，均属于惰性B细胞淋巴瘤。CLL以骨髓和外周血受累为主要特征，SLL以淋巴结病变为主要特征。（1）诊断：CLL的诊断标准主要包括：①外周血单克隆B淋巴细胞（CD19+细胞）计数≥5×109/L，且持续至少3个月；②外周血涂片形态学表现为小的、成熟的淋巴细胞显著增多；外周血淋巴细胞中不典型的淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%；③典型流式细胞免疫表型为CD19（+）、CD5（+）、CD23（+）、CD200（+）、CD10（-）、FMC7（-）、CD43（+），sIg、CD20及CD79b弱表达。SLL的确诊必须依赖组织病理学和IHC，临床特征包括：①淋巴结和/或肝脾肿大；②无血细胞减少；③外周血单克隆B淋巴细胞计数＜5×109/L。推荐进行FISH检测：+12、del（11q）、del（13q）和del（17p）。推荐检测TP53、IGHV基因突变状态和CpG寡核苷酸刺激核型。这些检测有助于预后判断和治疗决策。（2）分期：由于CLL患者普遍存在骨髓和外周血受累，多采用Binet分期或Rai分期（表15），SLL采取Lugano分期（表3）。 2. 治疗 Lugano分期为Ⅰ期的SLL患者可以选择20～30 Gy放疗。Rai分期为0～Ⅱ期的CLL或Lugano分期为Ⅱ～Ⅳ期的SLL患者，如果无治疗指征可以观察等待；有治疗指征时按照FISH检测del（17p）、TP53突变、CpG寡核苷酸刺激核型及IGHV基因突变检测结果、患者一般状态和合并症情况，选择相应的治疗方案。Rai分期为Ⅲ～Ⅳ期的CLL患者如果有进行性血细胞减少，根据FISH检测del（17p）、TP53突变、CpG寡核苷酸刺激核型及IGHV基因突变检测结果、患者一般状态和合并症情况，选择相应的治疗方案。（1）治疗指征有合适的临床试验；出现明显的疾病相关症状，如严重乏力、盗汗、无明确原因体重下降（6个月内下降≥10%）和非感染性发热；脏器功能受损；持续增大的大肿块，如脾大超过左肋缘下6 cm、淋巴结长径＞10 cm；进行性贫血或进行性血小板下降；类固醇难治的自身免疫性血细胞减少。（2）一线治疗推荐意见 12 BTK抑制剂为CLL/SLL治疗的首选药物之一，使用前需进行心血管系统功能评价（1类推荐）。 ①无del（17p）/TP53突变的CLL/SLL患者：一线治疗可选择泽布替尼、伊布替尼、奥布替尼、伊布替尼+CD20单抗、苯达莫司汀+CD20单抗、高剂量甲强龙+CD20单抗、伊布替尼+维奈克拉、维奈克拉+奥妥珠单抗、奥妥珠单抗、阿可替尼±奥妥珠单抗、苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗等。 ②具有del（17p）或TP53突变的CLL/SLL患者：一线治疗可选择泽布替尼、高剂量甲强龙+CD20单抗、伊布替尼、奥布替尼、阿可替尼±奥妥珠单抗、维奈克拉+奥妥珠单抗、伊布替尼+维奈克拉等。基于RESONATE-2研究结果，伊布替尼于2016年3月4日被美国FDA批准用于CLL患者的一线治疗。基于CLL14研究结果和ELEVATE-TN研究结果，美国FDA分别于2019年5月15日和2019年11月21日批准维奈克拉+奥妥珠单抗方案和阿可替尼单药用于一线治疗CLL/SLL成人患者。2023年3月22日中国NMPA批准阿可替尼上市，用于治疗至少接受过1种治疗的CLL/SLL成人患者，2025年3月18日中国NMPA批准阿可替尼一线治疗既往未接受过治疗的CLL/SLL。基于ALPINE和SEQUOIA研究，2023年1月20日美国FDA批准泽布替尼用于治疗CLL/SLL成人患者。（3）BTK抑制剂和维奈克拉为基础的方案治疗后复发或难治CLL/SLL患者的治疗复发或难治CLL/SLL患者推荐的治疗方案包括：BTK抑制剂、维奈克拉±利妥昔单抗、伊布替尼+维奈克拉、苯达莫司汀+利妥昔单抗、来那度胺±利妥昔单抗、高剂量甲强龙+CD20单抗、奥妥珠单抗等。非共价结合BTK抑制剂匹妥布替尼用于既往共价结合BTK抑制剂治疗后耐药或不耐受的患者（图5）。伊布替尼于2014年2月12日被美国FDA批准用于治疗既往接受过至少1次治疗的CLL，于2017年8月30日被中国NMPA批准上市，用于既往至少接受过1种治疗的CLL/SLL。基于一项Ⅱ期临床研究结果，泽布替尼于2020年6月3日被中国NMPA批准用于既往至少接受过1种方案治疗的CLL/SLL患者。奥布替尼于2020年12月25日被中国NMPA批准上市，用于既往至少接受过1种方案治疗的成人CLL/SLL患者。2018年6月8日美国FDA批准维奈克拉与利妥昔单抗联合用于既往至少接受过1种方案治疗、伴或不伴del（17p）的CLL/SLL患者的治疗。2023年12月1日美国FDA批准匹妥布替尼用于治疗经过至少2种治疗方案（包括1种BTK抑制剂和1种BCL-2抑制剂）的CLL/SLL成人患者。2026年2月11日，中国NMPA批准匹妥布替尼用于治疗既往经过至少包含BTK抑制剂在内的1种系统治疗的成人CLL/SLL患者。2025年7月8日中国NMPA批准新一代BCL-2抑制剂利沙托克拉用于既往经过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL患者。2026年1月6日中国NMPA批准新一代BCL-2抑制剂索托克拉治疗既往接受过至少包含BTK抑制剂在内的一种系统治疗的CLL/SLL成人患者。 3. 预后 CLL/SLL患者中位生存时间约10年，但患者预后具有异质性。临床、实验室指标以及分子生物学标志物可以作为预后因素，常用慢性淋巴细胞白血病国际预后指数（chronic lymphocytic leukemia international prognostic index， CLL-IPI）评价预后（表16）：0～1分为低危，2～3分为中危，4～6分为高危，7～10分为极高危。CLL-IPI低危、中危、高危、极高危患者的5年OS率分别为93.2%、79.3%、63.3%和23.3%。对于中国CLL/SLL患者，CLL-IPI低危、中危、高危、极高危患者的5年OS率分别为97.6%、83.7%、67.8%和55.2%。微小残留病灶与CLL/SLL患者的治疗反应和预后密切相关，有望成为疗效监测和指导治疗的重要生物学指标。（六）MCL MCL在美国占成人NHL的4.1%，在中国占所有NHL的2.7%，是一类兼具惰性和侵袭性淋巴瘤特征的NHL 。 1. 病理特征 MCL需要结合组织学形态和分子表型进行诊断，其典型的免疫表型为CD5（+）、CD19（+）、CD20（+），CD23（-）或弱（+）、Cyclin D1（+）、CD43（+），强表达sIgM或IgD，但通常CD10（-）、CD11c（-）、BCL-6（-）。病理特征是t（11；14）（q13；q32）和CyclinD1过度表达。分子遗传学改变包括CCND1、SOX11等基因突变。在接受传统治疗的MCL患者中，TP53基因突变与更差的预后相关，进行TP53基因检测有助于判断患者预后。WHO-HAEM5将MCL分为经典型MCL、白血病样非淋巴结性MCL和原位套细胞瘤变3种亚型。 2. 治疗推荐意见 13 Ⅰ期和不伴有大肿块的局限Ⅱ期MCL患者，推荐采用ISRT，或含利妥昔单抗的常规剂量免疫化疗方案±ISRT。伴有大肿块的Ⅱ期或Ⅲ～Ⅳ期MCL患者需根据病理及临床特征、是否有TP53突变，采取不同的治疗策略（2A类推荐）。（1）MCL患者的一线治疗 ①Ⅰ期或不伴有大肿块的Ⅱ期MCL患者：Ⅰ期和不伴有大肿块的局限Ⅱ期MCL患者，推荐采用ISRT，或含利妥昔单抗的常规剂量免疫化疗方案±ISRT。不伴有大肿块的非局限Ⅱ期MCL患者，推荐含利妥昔单抗的常规剂量免疫化疗方案。含利妥昔单抗的常规剂量免疫化疗方案包括R-CHOP、利妥昔单抗+苯达莫司汀、R2、VR-CAP（硼替佐米+利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+泼尼松）等。 ②伴有大肿块的Ⅱ期或Ⅲ～Ⅳ期MCL患者：需根据病理及临床特征、是否有TP53突变，采取不同的治疗策略。不伴有TP53突变的经典型MCL患者需判断是否适合AHSCT。（a）不适合AHSCT的患者：首先推荐参加合适的临床试验，或选择利妥昔单抗+苯达莫司汀方案、利妥昔单抗+苯达莫司汀+伊布替尼方案、利妥昔单抗+苯达莫司汀+阿可替尼方案、R-CHOP方案、VR-CAP方案、R2方案、RBAC500方案（利妥昔单抗+苯达莫司汀+阿糖胞苷）。对于上述治疗有效的患者采用利妥昔单抗或利妥昔单抗+BTK抑制剂维持治疗。（b）适合AHSCT的患者：推荐参加合适的临床试验或采用高强度诱导治疗方案。高强度诱导治疗方案包括R-DHA+铂类（卡铂、顺铂或奥沙利铂）方案、R-CHOP与R-DHAP交替方案+BTK抑制剂方案后利妥昔单抗+BTK抑制剂维持治疗、NORDIC方案（高剂量R-CHOP与利妥昔单抗+高剂量阿糖胞苷交替）、R-HyperCVAD方案、利妥昔单抗+苯达莫司汀序贯利妥昔单抗+高剂量阿糖胞苷、利妥昔单抗+苯达莫司汀方案等。诱导治疗达到CR后行AHSCT巩固治疗，之后应用利妥昔单抗维持治疗3年。伴TP53突变的经典型MCL患者对传统细胞毒药物联合治疗方案疗效欠佳，强烈推荐参加临床试验，如果没有合适的临床试验，可以考虑泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉治疗。无症状或无治疗指征的惰性MCL患者可以随诊观察。需要治疗的患者，参考经典型MCL患者的治疗策略。（2）复发或难治MCL患者的治疗可选择BTK抑制剂、来那度胺±利妥昔单抗、BR方案、硼替佐米±利妥昔单抗、R-DHA+铂类（卡铂、顺铂或奥沙利铂）方案、R-GemOx方案、伊布替尼+来那度胺+利妥昔单抗、伊布替尼+维奈克拉、CAR-T治疗等。基于一项Ⅱ期临床研究结果，美国FDA于2013年11月13日批准伊布替尼用于一线治疗失败的MCL患者的治疗。2017年8月30日，中国NMPA批准伊布替尼上市，用于既往至少接受过1种方案治疗的MCL患者的治疗。2023年4月6日，在验证性临床试验中，伊布替尼未显示出OS优势，美国FDA认为不足以支持伊布替尼在MCL中的全面批准，制造商在与美国FDA协商后自愿撤市。美国FDA和中国NMPA分别于2019年11月15日和2020年6月3日批准泽布替尼上市，用于既往接受过至少1种方案治疗的成人MCL患者的治疗。2020年12月25日，奥布替尼被中国NMPA批准上市，适应证为既往至少接受过1种方案治疗的MCL患者的治疗。二线治疗后可采用allo-HSCT巩固治疗。2020年7月24日，美国FDA批准CD19 CAR-T产品tecartus（brexucabtagene autoleucel）用于治疗复发或难治MCL。2023年3月22日，中国NMPA批准阿可替尼上市，用于治疗既往至少接受过1种治疗的成人MCL患者。对于免疫化疗及共价BTK抑制剂治疗后复发或难治MCL患者，可以考虑非共价BTK抑制剂匹妥布替尼或者格菲妥单抗治疗。2023年1月27日美国FDA批准匹妥布替尼上市，适用于治疗经过至少2种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治MCL成人患者。2024年10月22日中国NMPA批准匹妥布替尼上市，单药适用于既往接受过至少2种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治MCL成人患者。2026年1月6日中国NMPA批准新一代BCL-2抑制剂索托克拉治疗既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治MCL成人患者（图6）。 3. 预后因素 MCL不良预后因素包括TP53突变或缺失、Ki-67＞30%、母细胞样和多形性细胞样转化等。相比IPI，简易套细胞淋巴瘤国际预后评分系统（mantle cell lymphoma international prognostic index，MIPI）对MCL的预后分层效果更好，被广泛应用（表17）。结合MIPI和Ki-67的联合评分系统被认为能够更好地预测MCL患者的预后，其中0～3分为低危组，4～5分为中危组，6～11分为高危组（表18）。（七）伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma， BL） BL占所有中国NHL的1.1%，占欧洲和美国所有成人淋巴瘤的1%～2%。BL是高度侵袭性NHL，约占儿童NHL的40%，可分为地方流行型、散发型和免疫缺陷相关型3个变异型。散发型BL主要见于发达国家，占成人NHL的1%～5%，占儿童淋巴瘤的30%，主要发生在儿童和青年，男女比例为3∶1～2∶1，EBV阳性率＜30%；地区型BL主要见于赤道附近的非洲国家，约占该地区儿童肿瘤的30%～50%，与EBV及地方性疟疾感染高度相关，EBV阳性率＞95%；免疫缺陷相关型BL主要见于HIV感染人群或器官移植的患者。 1. 临床特点地方型BL最常出现下颌骨病灶，可以累及远端回肠、肾、乳腺和长骨等结外组织和器官。散发型成人BL以腹腔大肿块，特别是回盲部肿块为常见临床表现，面部特别是下颌骨受累罕见。BL是细胞倍增周期最短的肿瘤，生长迅速。BL结外受累常见，头颈、腹部、骨髓和CNS等是其常见的受累部位。 2. 病理诊断经典型BL形态学表现为较均一的中等大小肿瘤性B细胞弥漫增生，核分裂象及凋亡很明显，常见星空现象。肿瘤细胞起源于生发中心，免疫表型常表现为sIgM（+）、单一轻链（+）、CD19（+）、CD20（+）、CD22（+）、c-Myc（+）、CD10（+）、BCL-6（+）、BCL-2（-）、CD5（-）、CD23（-）、MUM-1（-）和TdT（-）。增殖指数非常高，Ki-67阳性率近100%。即使形态学、免疫表型都为典型的BL，也要采用FISH进行MYC检测，其中t（8；14）约占80%，t（2；8）和t（8；22）占15%；鉴别诊断包括伴MYC和BCL-2重排的高级别B细胞淋巴瘤和BL伴11q异常。EBV-EBER检测对BL是必须的，约100%的地区型BL、30%的散发型BL及40%的免疫缺陷型BL存在EBV感染。 2016年WHO造血与淋巴系统肿瘤分类新提出“伴11q异常BL”，其基因表达谱和临床特点与经典BL类似，但无MYC基因异常，而是具有11q染色体改变。2022年WHO-HAEM5将“伴11q异常BL”更名为“高级别B细胞淋巴瘤伴11q异常”，并建议对EBV阳性BL和EBV阴性BL这两种亚型进行区分，与EBV阴性BL相比，EBV阳性BL的体细胞超突变水平更高。 3. 治疗推荐意见 14 BL患者的一线治疗以化疗为主（1类推荐）。（1）BL患者的一线治疗：BL患者的一线治疗以化疗为主，一般不推荐放疗，即使是局限性患者也应采取全身治疗的策略，诊断后应尽早开始治疗，采用短疗程高强度的多药联合化疗方案。联合利妥昔单抗可以改善患者长期生存，特别是＞60岁的患者获益更大。应进行CNS预防性治疗，并充分预防肿瘤溶解综合征的发生。LDH正常、Ⅰ期且腹腔肿块完全切除或单个腹腔外肿块长径＜10 cm的患者为低危患者，此外均为高危患者。无论低危或高危患者，均可参加合适的临床试验。＜60岁的低危患者可选择的诱导治疗方案包括CODOX-M-R方案（环磷酰胺+长春新碱+阿霉素+高剂量甲氨蝶呤+利妥昔单抗），或DA-EPOCH-R方案，或R-HyperCVAD/MA方案；＜60岁的高危患者，可选择CODOX-M-R与R-IVAC（利妥昔单抗+依托泊苷+异环磷酰胺+阿糖胞苷）交替方案或R-HyperCVAD/MA方案，不能耐受强化疗方案的患者可选择DA-EPOCH-R方案，治疗起始合并症状性CNS受累的患者治疗方案中应包含能透过血脑屏障的药物。≥60岁的低危和高危患者推荐DA-EPOCH-R方案治疗。（2）复发或难治BL患者的治疗：若BL患者一线治疗后6个月以上疾病复发，则推荐参加合适的临床试验，或接受二线方案治疗，或进行最佳支持治疗。二线化疗可采用DA-EPOCH方案、R-ICE方案、R-GDP方案、R-IVAC方案、高剂量阿糖胞苷+利妥昔单抗等方案。二线治疗后若患者达CR，可考虑AHSCT±ISRT，或考虑allo-HSCT±ISRT；若患者达PR，则继续进行二线方案治疗、AHSCT±ISRT或allo-HSCT±ISRT；若患者为SD或PD，则推荐参加合适的临床试验或包括姑息性ISRT在内的最佳支持治疗。若患者一线治疗后6个月内复发，则考虑参加合适的临床试验或最佳支持治疗。BL患者可能从CAR-T治疗、免疫检查点抑制剂、双特异性抗体和抗体偶联药物治疗中获益。 4. 预后因素成人BL患者总体预后差于儿童和青少年BL患者，90%以上的儿童及青少年BL患者在高剂量化疗下可以得到治愈，75%～85%的成人BL患者可以得到长期缓解。成人BL-IPI包括了4个独立不良预后因素：（1）年龄≥40岁；（2）ECOG PS评分≥2分；（3）LDH水平＞3倍正常上限值；（4）CNS受累。该评分系统将成人BL患者分为低风险组（0个危险因素）、中风险组（1个危险因素）和高风险组（≥2个危险因素），不同风险组患者的3年PFS率分别为92%、72%和53%，3年OS率分别为96%、76%和59%。（八）外周T细胞淋巴瘤，非特指型（peripheral T-cell lymphoma，not otherwise specified， PTCL-NOS） PTCL是起源于胸腺后成熟T细胞和NK细胞的一组异质性肿瘤。WHO-HAEM4中提出PTCL包括白血病型或播散型、淋巴结型、结外型和皮肤型。美国PTCL-NOS占NHL的1.7%，我国占NHL的4.3%。在欧美人群中，PTCL亚型发病率由高到低依次为PTCL-NOS、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（angioimmunoblastic T-cell lymphoma， AITL）、结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（extranodal NK/T-cell lymphoma， nasal type， ENKTL）、成人T细胞白血病/淋巴瘤、间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase， ALK）阳性ALCL和ALK阴性ALCL，占T细胞淋巴瘤比例分别为25.9%、18.5%、10.4%、9.6%、6.6%和5.5%，其他类型PTCL相对少见。在中国，ENKTL是最常见的PTCL亚型，其次为PTCL-NOS、AITL、ALK阳性及阴性ALCL，占T细胞淋巴瘤比例分别为28.16%、19.88%、13.84%、7.34%和4.21%。与WHO-HAEM4相比，WHO-HAEM5加入了T细胞为主的肿瘤样病变概念，包括菊池病（Kikuchi-Fujimoto病）、惰性 T 淋巴细胞增殖和自身免疫性淋巴增生综合征。 1. 临床表现 PTCL-NOS常见于中老年，中国医学科学院肿瘤医院2006—2017年240例PTCL（不包括ENKTL）患者的回顾性分析结果显示，中位发病年龄为51岁（12～84岁），无明显性别差异，PTCL-NOS约占PTCL患者的42.5%。PTCL-NOS多表现为浅表淋巴结肿大，半数患者伴有B症状。结外常累及皮肤及皮下组织、肝脾、消化道、甲状腺和骨髓等。初诊时多为Ⅲ～Ⅳ期。 2. 病理诊断 PTCL-NOS由于其在形态学、免疫学、遗传学和临床表现上均无特异性，所以只有在排除其他独立分型的T细胞淋巴瘤后，方能做出PTCL-NOS的诊断。组织病理学表现为异型的淋巴细胞分布于副皮质区或弥漫分布。肿瘤细胞通常会丢失一种或多种成熟T细胞抗原（CD5或CD7），表达TCR（多为α或β型），一般不表达B细胞相关抗原。PTCL-NOS的TCR基因常表现为克隆性重排。PTCL-NOS包括2种亚型，分别为PTCL-GATA3和PTCL-TBX21，PTCL-GATA3具有统一的分子遗传谱，具有2型辅助性T细胞的转录特征，而PTCL-TBX21是异质性的，可能伴随细胞毒（GNLY，PRF，GZM-K，-H-M，LYZ）/细胞因子（CXCR3， CXCL12，和CCL-2，-3，-6，-11）基因的表达和侵袭性行为，具有1型辅助性T细胞的转录特征。进行IHC检测CD10、PD-1、BCL-6、CXCL13、ICOS鉴别滤泡辅助T细胞来源的淋巴瘤，有条件的可以进行RHOA、TET2、DNMT3A、IDH2基因突变检测。当DLBCL的细胞多形性明显时酷似T细胞特点，也需要进行鉴别，所以B细胞标志物（如CD20和PAX5等）的检查不可或缺。在伴有多量浆细胞增生时，注意浆细胞的克隆性。 3. 治疗推荐意见 15 PTCL-NOS推荐参加合适的临床试验。若无合适的临床试验，对IPI低危或低中危的Ⅰ～Ⅱ期患者给予4～6个周期化疗±局部放疗±AHSCT。对于IPI高危或中高危的Ⅰ～Ⅳ期患者，给予6～8个周期化疗±局部放疗±AHSCT。对于复发或难治PTCL-NOS患者，推荐参加合适的临床试验，或应用二线方案治疗，或行姑息性放疗（2A类推荐）。（1）PTCL-NOS患者的一线治疗：一线推荐方案包括CHOEP方案（环磷酰胺+长春新碱+多柔比星+依托泊苷+泼尼松）、CHOP方案、DA-EPOCH方案、维布妥昔单抗+CHP方案（适用于CD30阳性的患者）；其他推荐方案包括CHOP方案序贯IVE方案（异环磷酰胺+依托泊苷+表柔比星）、HyperCVAD方案以及含吉西他滨的方案。一线治疗达到CR的患者可随诊观察或进行AHSCT。AHSCT能否改善患者生存尚缺乏前瞻性临床研究证实。但基于单臂的前瞻性或回顾性临床研究结果，推荐患者进行AHSCT，尤其是IPI评分比较高的患者。部分PTCL（如肝脾T细胞淋巴瘤、单形性嗜上皮性肠道T细胞淋巴瘤）预后极差，可以选择一线allo-HSCT进行巩固治疗，但缺乏大样本量研究数据支持。对于局限期诱导化疗达CR的患者，可以考虑进行巩固放疗。一线化疗未达CR的患者，参照复发或难治PTCL-NOS患者的治疗原则（图7）。（2）复发或难治PTCL-NOS患者的治疗：首先推荐参加合适的临床试验，否则接受二线治疗（包括局部放疗）。二线治疗方案的选择要结合是否计划进行AHSCT或allo-HSCT、患者体能状态和药物不良反应等因素综合考虑。二线全身治疗后获得CR或PR的患者序贯AHSCT或allo-HSCT。二线治疗的单药方案包括西达本胺、普拉曲沙、维布妥昔单抗（针对CD30阳性PTCL）±苯达莫司汀、克唑替尼（针对ALK阳性PTCL）、吉西他滨、苯达莫司汀、来那度胺、硼替佐米、米托蒽醌脂质体、戈利昔替尼等；可供选择的联合化疗方案包括DHA+卡铂或顺铂或奥沙利铂方案、ESHA+顺铂或奥沙利铂方案、GDP方案、GVD方案、ICE方案等。基于关键性注册Ⅱ期临床研究（CHIPEL研究）结果，中国NMPA于2014年12月23日批准西达本胺上市，用于既往至少接受过1次全身化疗的复发或难治PTCL患者的治疗。基于一项Ⅱ期临床研究结果，2020年8月28日中国NMPA批准普拉曲沙上市，用于复发或难治PTCL患者的治疗。基于前期临床研究结果，2022年1月7日，米托蒽醌脂质体被中国NMPA批准上市，用于既往至少经过一线标准治疗的复发或难治PTCL成人患者的治疗。戈利昔替尼是一种JAK1抑制剂，2024年6月24日被中国NMPA批准上市，用于既往至少接受过一线系统性治疗的复发或难治的PTCL成人患者。2025年8月26日中国NMPA批准EZH2抑制剂泽美妥司他用于既往接受过至少一线系统性治疗的复发或难治PTCL成人患者。针对中国患者AITL以外的其他复发或难治PTCL患者，包括ENKTL患者，PD-1单抗单药Ⅱ期临床试验结果显示了初步的有效性，生物标志物预测PD-1单抗治疗PTCL患者的疗效正在研究中。 4. 预后 PTCL-NOS总体预后差于侵袭性B细胞淋巴瘤，国外数据显示PTCL-NOS患者的5年OS率约为30%。中国医学科学院肿瘤医院2006—2017年240例接受标准一线治疗的PTCL（不包括ENKTL）患者的5年PFS率和OS率分别为30.4%和48.8%。中国医学科学院肿瘤医院PTCL患者一线接受CHOP、CHOPE和GDP方案治疗的中位PFS分别为6.0、15.3和9.7个月，1年OS率分别为65.0%、83.3%和100%。 PTCL预后评分系统包括IPI和PTCL-NOS预后指数（prognostic index for PTCL-NOS，PIT），PIT的危险因素包括：（1）年龄＞60岁，（2）LDH升高，（3）ECOG PS 2～4分，（4）骨髓受累。具有1个、2个、3个和4个危险因素的患者5年OS率分别为62.3%、52.9%、32.9%和18.3%。（九）ENKTL ENKTL是EBV相关淋巴瘤，90%以上的患者肿瘤组织中EBV呈阳性。ENKTL在亚洲和南美洲较常见，欧美极少见，绝大部分原发于结外。 1. 临床表现 ENKTL多见于男性，发病年龄较轻，B症状常见。肿瘤常局限于鼻腔或直接侵犯邻近结构或组织，邻近器官或结构受累以同侧上颌窦和筛窦最常见，其他依次为鼻咽、局部皮肤、硬腭、软腭、眼球和口咽等，较少有远处淋巴结受累或结外器官受累。Ⅰ～Ⅱ期患者占70%～90%，Ⅲ～Ⅳ期患者占10%～30%，Ⅲ～Ⅳ期患者常出现皮肤、胃肠道、睾丸受累和肝脾肿大。 2. 病理诊断 ENKTL病理学特征为弥漫性淋巴瘤细胞浸润，呈血管中心性、血管破坏性生长，导致组织缺血坏死及黏膜溃疡。组织坏死很常见，是导致ENKTL漏诊的主要原因。ENKTL诊断所需IHC标志物包括CD3、CD56、CD2、CD4、CD5、CD7、CD8、CD45RO、CD20、PAX5、TIA-1、granzyme B、Ki-67及EBV-EBER等。典型的ENKTL免疫表型为CD2（+）、CD3（+）、CD56（+）、TIA-1（+）、granzyme B（+）和EBV-EBER（+）。EBV-EBER阴性时诊断要谨慎，如果CD56（+）、CD3（+）、细胞毒标志物均表达可以诊断ENKTL，如果CD3（-）、CD56（-），则诊断PTCL-NOS。多数ENKTL无TCR基因重排。ENKTL还需注意与未分化癌相鉴别，应增加CK、EMA等上皮标志物检测。 3. 治疗（1）ENKTL患者的一线治疗：任何期别ENKTL患者参加合适的临床试验都是最佳选择。无危险因素的Ⅰ期ENKTL患者（年龄＜60岁、ECOG PS 0～1分、LDH正常、Ⅰ期无原发肿瘤局部广泛侵犯）可接受单纯放疗。有危险因素的Ⅰ期及Ⅱ期患者可采用序贯化放疗、同步化放疗或夹心化放疗。由于ENKTL对含蒽环类药物的方案疗效不佳，推荐含左旋门冬酰胺酶或培门冬酶为基础的化疗方案，包括P-GemOx方案（吉西他滨+培门冬酶+奥沙利铂）、DDGP方案（顺铂+地塞米松+吉西他滨+培门冬酶）、剂量调整的SMILE方案（甲氨蝶呤+亚叶酸钙+异环磷酰胺+美司钠+地塞米松+依托泊苷+左旋门冬酰胺酶）和AspaMetDex方案（培门冬酶+高剂量甲氨蝶呤+地塞米松）等。 Ⅲ期或Ⅳ期鼻型ENKTL和任何期别的鼻外型ENKTL患者可以采用左旋门冬酰胺酶或培门冬酶为基础的联合化疗方案±放疗。小样本前瞻性研究结果显示，应用PD-1单抗联合P-GemOx方案治疗晚期NK/T细胞淋巴瘤具有潜在疗效。对于Ⅲ期或Ⅳ期ENKTL，单纯化疗预后差，尽管AHSCT的确切价值仍存在争议，但多个回顾性研究结果表明，晚期患者化疗获得完全缓解后，可以从AHSCT获益。（2）复发或难治ENKTL患者的治疗：首先推荐参加合适的临床试验。其他推荐方案包括单药或多药联合方案治疗。单药包括西达本胺、维布妥昔单抗（用于CD30阳性的患者）、普拉曲沙、PD-1/PD-L1单抗、戈利昔替尼、米托蒽醌脂质体等。多药联合方案包括含门冬酰胺酶的联合化疗方案（若一线未使用）、DHAP方案、DHAX方案（地塞米松、阿糖胞苷、奥沙利铂）、ESHAP方案、GDP方案、GemOx方案和ICE方案，PD-1单抗与西达本胺联合，有可能提高疗效。对于敏感复发的患者，若体能状态允许，在上述治疗获得缓解后可行AHSCT，有合适供者的患者可考虑allo-HSCT。对于化疗后局部进展或复发的患者可以考虑放疗（图8）。 4. 预后因素 ENKTL的预后模型包括NKTL预后模型（prognostic index for natural killer cell lymphoma，PINK）、PINK-E模型、诺莫图修正风险指数（nomogram-revised risk index， NRI），PINK模型包括：（1）年龄＞60岁、（2）远处淋巴结侵犯、（3）Ⅲ～Ⅳ期、（4）鼻外原发。在PINK模型的基础上增加外周血EBV-DNA水平，形成了PINK-E模型。NRI指数包括5个危险因素：（1）年龄＞60岁（1分）；（2）Ann Arbor Ⅱ期（1分）Ann Arbor Ⅲ或Ⅳ期（2分）；（3）ECOG评分≥2分（1分）；（4）LDH升高（1分）；（5）原发肿瘤侵犯（1分），低危（0分）、低中危（1分）、中高危（2分）、高危（3分）和很高危（≥4分）患者5年OS率分别为85.4%、78.7%、68.4%、52.5%和33.2%。（十）MF和SS MF和SS是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T cell lymphoma， CTCL）。MF约占CTCL的50%，SS约占CTCL的5%。中国的回顾性分析结果显示，与早期相比，晚期MF/SS患者面临较高经济负担及生活质量下降等问题。 1. 临床表现 MF临床表现为多发性皮肤红斑、斑块和瘤样结节，全身皮肤均可发生，常伴皮肤瘙痒。病程呈反复性进展，病变可局限于皮肤数月、数年、甚至数十年，在疾病晚期可发生淋巴结和内脏受累。约10%MF患者的皮肤损害是广泛性红皮病。SS为一种独特的红皮病型CTCL，伴外周血受累，循环血中异常细胞占淋巴细胞比例＞5%，在受累的皮肤组织、淋巴结和外周血中可见到Sézary细胞。SS可能由斑片或斑块或红皮病型MF进展而来，也可能表现为典型的新发皮肤、血液系统和淋巴结受累。 2. 病理诊断 MF的诊断比较困难，可能需要经过数年观察、多次活检才能确诊。小的、多形核淋巴细胞聚集在表皮或表皮真皮交界处，向表皮浸润，形成Pautrier微脓肿是其特点。MF和SS典型的免疫表型为CD2（+）、CD3（+）、CD5（+）、CD4（+）、CD8（-）、CCR4（+）、TCRβ（+）和CD45RO（+），无CD7和CD26表达。一些MF亚型为CD8（+）或CD4和CD8双阴性。TCR克隆性重排对MF和SS的诊断有重要意义，流式细胞术对分期和与其他累及皮肤的淋巴瘤的鉴别诊断有重要价值。 3. 分期 MF和SS的分期见EORT的TNMB分期系统（表19、20）。 4. 治疗 MF和SS尚无根治性治疗方法，疾病分期是确定治疗方案的主要依据。早期病变（ⅠA期和ⅡA期）采用皮肤定向疗法，当ⅠB期和ⅡA期斑块性病变的范围比较广泛或皮肤定向疗法疗效不佳时，可结合全身治疗。ⅡB期、Ⅲ期、Ⅳ期和难治性病变采用以系统治疗为主的综合治疗或参加合适的临床试验。皮肤定向疗法包括患处局部应用皮质类固醇、化疗［氮芥（HN2）或卡莫司汀］、维A酸、咪喹莫特、放疗（X射线或电子束）、光照疗法（中波紫外线或补骨脂素联合长波紫外线）；全身治疗方法包括全皮肤电子束治疗（total skin electron beam therapy， TSEBT），全身性生物疗法包括小剂量甲氨蝶呤、维A酸类药物、干扰素、组蛋白去乙酰化酶抑制剂、维布妥昔单抗（CD30阳性的患者）、帕博利珠单抗、吉西他滨、脂质体阿霉素、环磷酰胺、硼替佐米、来那度胺、普拉曲沙、体外光分离置换疗法和ASHCT等。（1）早期MF和SS患者的治疗：ⅠA期MF患者可以局部应用皮质类固醇治疗。对于斑块较薄且自然病程较为惰性的ⅠB期或ⅡA期患者，可以局部应用皮质类固醇、HN2、卡莫司汀或窄谱中波紫外线。局限的难治性病变可以局部应用贝沙罗汀、咪喹莫特或局部放疗。对于症状非常明显的泛发性厚斑块并需要迅速获得缓解的患者，建议采用TSEBT治疗或皮肤定向治疗联合全身性生物疗法。若皮肤定向治疗无效、皮肤病变广泛、症状严重或患者存在较差的预后特征，则使用全身性生物疗法。（2）晚期或难治性MF和SS患者的治疗：晚期MF或SS通常是一种呈复发病程的慢性或持续性疾病。治疗的主要目标是尽可能长期控制疾病、迅速缓解症状以及管理危及生命的侵袭性疾病。长期控制疾病策略包括针对疾病类型和部位（如斑片或斑块、肿瘤、红皮病、皮肤外病变）的连续治疗，全身性治疗优先选择对免疫功能影响小的药物（以下全身性治疗指该类药物）。皮肤肿瘤累及体表面积较小（通常＜10%体表面积）的患者，建议采用针对肿瘤的局部放疗，按需加用皮肤定向治疗。对于广泛性皮肤病变（＞10%体表面积）的患者，可选择TSEBT或全身性治疗，TSEBT治疗后可进行其他皮肤定向治疗或全身性治疗，以延长疗效持续时间。对于血液系统未受累的大多数泛发性红皮病患者（≥80%体表面积），可同时采用皮肤定向治疗（如外用类固醇）和全身性治疗。对于伴有血液系统受累的患者，推荐使用全身性治疗。有临床侵袭性疾病的患者使用标准方案治疗获得长期疾病控制的可能性较小，需要更积极的治疗。对于具有侵袭性临床特征的患者，推荐使用起效较快且缓解率较高的药物。治疗选择包括伏立诺他、贝沙罗汀、维布妥昔单抗（CD30阳性患者）、莫格利珠单抗、帕博利珠单抗、单药化疗或联合化疗。对于病情难以控制的患者，可考虑allo-HSCT。基于MAVORIC研究结果，CCR4单抗莫格利珠单抗于2022年10月27日被中国NMPA批准上市，用于治疗既往接受过系统性治疗的复发或难治MF和SS患者。 5. 预后 MF患者预后较好，5年OS率约为82.2%；SS患者预后通常不佳，5年OS率为42.3%。国际皮肤淋巴瘤联合会的回顾性研究结果显示，MF和SS患者独立不良预后危险因素包括：（1）Ⅳ期病变，（2）年龄＞60岁，（3）LDH升高，（4）皮肤大细胞转化。低危（0~1个危险因素）、中危（2个危险因素）和高危组（3~4个危险因素）的5年OS率分别为68%、44%和28%。七结语淋巴瘤是一类异质性很强的恶性肿瘤，近年来，对于淋巴瘤的一些特殊情况，如淋巴瘤相关噬血细胞综合征等临床问题的认识也逐渐深入，在诊疗过程中需要多学科协作，结合患者的个体特征来制定治疗方案，从而提高诊断和治疗水平，改善患者预后。由于临床实践中患者的具体情况存在较大的个体差异以及我们的水平有限，本指南仅供参考，不具有法律效力。参考文献略。纸质版期刊订阅：中国邮政网上营业厅（https://11185.cn/）检索“中华肿瘤杂志”在出版前订购；或中华医学期刊网-期刊服务-期刊商城订购过刊。责任编辑 | 殷宝侠审核发布 | 苏在明终审 | 代小秋滑动查看所有专家名单专家组顾问孙燕（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）专家组组长石远凯（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室，航天中心医院肿瘤中心）专家组成员（按姓氏汉语拼音字母排序）白鸥（吉林大学第一医院血液科）蔡清清（中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科）曹军宁（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科）岑洪（广西医科大学第一附属医院肿瘤内科）崔杰（甘肃省肿瘤医院肿瘤内科）冯晓莉（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科）高玉环（河北医科大学第四医院血液科）顾康生（安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科）桂琳（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）韩晓红（中国医学科学院北京协和医院临床药理中心重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）何娟（中国医科大学附属第一医院血液内科）何小慧（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）胡建达（福建医科大学附属第二医院血液科）金洁（浙江大学医学院附属第一医院血液科）姜时雨（复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科）景红梅（北京大学第三医院血液内科）克晓燕（北京大学第三医院血液科）廖爱军（中国医科大学附属盛京医院血液内科）刘代红（解放军总医院血液病医学部）刘辉（北京医院血液内科）刘海生（河北医科大学第四医院）李建勇（江苏省人民医院血液科）李文瑜（广东省人民医院淋巴瘤科）李小秋（复旦大学附属肿瘤医院病理科）李晓玲（辽宁省肿瘤医院肿瘤内科）李玉富（河南省肿瘤医院血液科）李增军（山东省肿瘤医院淋巴血液科）李志铭（中山大学肿瘤防治中心肿瘤内科）刘鹏（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）刘瑛（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院PET⁃CT中心）林华（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病案室）卢学春（解放军总医院第二医学中心血液科）彭志刚（广西医科大学第一附属医院血液内科）钱文斌（浙江大学医学院附属第二医院血液科）秦燕（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）苏航（解放军总医院第五医学中心）孙秀华（大连医科大学附属第二医院肿瘤内科）石远凯（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室，航天中心医院肿瘤中心）双跃荣（江西省肿瘤医院肿瘤内科）宋永平（河南省肿瘤医院血液科）苏丽萍（山西省肿瘤医院血液科）孙燕（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）陶云霞（徐州医科大学附属医院肿瘤内科）王华庆（南开大学天津市人民医院肿瘤内科）王章桂（航天中心医院肿瘤中心）王昭（首都医科大学附属北京友谊医院血液科）吴剑秋（江苏省肿瘤医院肿瘤内科）吴晓雄（解放军总医院第一附属医院血液科）邢晓静（辽宁省肿瘤医院肿瘤内科）徐兵（厦门大学附属第一医院血液内科）颜晓菁（中国医科大学附属第一医院血液科）杨海燕（浙江省肿瘤医院肿瘤内科）杨顺娥（新疆维吾尔自治区肿瘤医院肿瘤内科）杨瑜（福建省肿瘤医院淋巴瘤内科及头颈肿瘤内科）杨建良（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）杨晟（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）杨向红（中国医科大学附属盛京医院病理科）薛宏伟（青岛大学附属医院淋巴瘤科）薛学敏（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院病理科）徐小红（江苏省南通肿瘤医院肿瘤内科）许景艳（南京鼓楼医院血液科）张长弓（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）张会来（天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科）张利玲（华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心）张清媛（哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科）张明智（郑州大学第一附属医院肿瘤内科）张伟京（首都医科大学附属北京世纪坛医院肿瘤内科）张雯杰（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院PET⁃CT中心）赵征（陕西省肿瘤医院肿瘤内科）周辉（湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科）周生余（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）周泽平（昆明医科大学第二附属医院血液科）钟巧凤（福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院肿瘤内科）邹立群（四川大学华西医院血液科）学术秘书（按姓氏汉语拼音字母排序）陈馨蕊（解放军总医院第二医学中心肿瘤科）高茹云（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）黄莉玲（中日友好医院血液科）唐乐（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）谢祖成（浙江省肿瘤医院淋巴瘤科）杨梦薇（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）朱豪华（航天中心医院肿瘤中心）志谢感谢高玉环（河北医科大学第四医院血液科）、胡建达（福建医科大学附属第二医院血液科）、克晓燕（北京大学第三医院血液科）、李增军（山东省肿瘤医院淋巴血液科）、刘海生（河北医科大学第四医院）、孙秀华（大连医科大学附属第二医院肿瘤内科）、王昭（首都医科大学附属北京友谊医院血液科）、杨建良（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）、杨晟（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科重大疾病创新药早期临床试验评价关键技术北京市重点实验室）、张雯杰（国家癌症中心国家肿瘤临床医学研究中心中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院PET⁃CT中心）、周辉（湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科）、钟巧凤（福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院肿瘤内科）在指南撰写过程中提出的宝贵意见和建议阅读原文：#指南与共识# 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修饰作为常见恶性肿瘤早筛液体活检标志物的研究武汉大学肝硬化病人脾切除术后肝功能改善的影响因素分析及预测模型的构建华中科技大学非持久性内分泌干扰物混合暴露对儿童心血管代谢健康的影响及代谢物的介导作用华中科技大学基于反向遗传学系统的草鱼呼肠孤病毒载体疫苗创制中国科学院水生生物研究所转座子蛋白的生化功能及其对生菜叶型调控机理华中农业大学解旋酶在基因精准编辑中的作用机制与优化策略研究华中农业大学创新研究群体（共39项，生物医学类14项）项目名称申报单位老年痴呆症患者血液样本中 Aβ 寡聚体种类和结构的鉴定武汉科技大学父源应激经精子表观编程介导子代HPA轴高应激反应性的跨代调控机制及早期预警研究武汉大学新型工程化免疫细胞抗血液肿瘤机制解析及功能创新华中科技大学植物乳杆菌缓解高红肉饮食诱导的肠道损伤机制研究湖北工业大学基于乙型肝炎病毒RNA修饰的AI抗病毒药物筛选中国科学院武汉病毒研究所肺癌免疫治疗应答的时空多尺度机制解析华中科技大学传染病多点触发智慧化监测预警机制研究湖北省疾病预防控制中心穴位刺激改善失眠的神经环路机制和创新转化研究湖北时珍实验室抗病毒天然免疫调控与干预策略研究中国科学院武汉病毒研究所动物重要寄生原虫的寄生与传播机制华中农业大学高蛋白玉米气候韧性遗传改良与种质创新华中农业大学土壤矿物与污染修复华中农业大学莲藕资源功能成分生物合成与互作调控机制研究武汉轻工大学基于超薄多孔膜材料的离子/分子分离研究武汉大学青年A类项目（共70项,生物医学类24项）项目名称申报单位基于多模态大模型的情感障碍疗效追踪和主动干预方法研究华中科技大学多模态柔性感-驱融合具身智能康复机器人武汉理工大学米泔水制苍术古法炮制工艺复原与数智化质量评价研究湖北中医药大学基于GSEA-GLM算法与类器官药敏测试系统的曲妥珠单抗耐药机制及干预策略研究华中科技大学巨噬细胞介导的Kdm2a促进骨骼肌焦亡失衡导致骨骼肌胰岛素抵抗的机制研究华中科技大学靶向糖代谢解偶联改善心力衰竭的分子机制研究武汉大学超极化129Xe化学位移编码的彩色磁共振分子影像中国科学院精密测量科学与技术创新研究院巨噬细胞线粒体转移与糖尿病肾脏缺血再灌注易损性增加的机制与干预研究武汉大学慢性肾脏病发病机制及靶向治疗药物研究华中科技大学肿瘤微环境响应声学超凝胶无线传感机理研究湖北光谷实验室SFTSV等高致病性病毒包涵体的功能机制及靶向干预抗病毒策略中国科学院武汉病毒研究所面向癫痫机制解析的脑化学-电信号同步感知系统湖北大学咀嚼力调控修复性牙本质形成的机制研究武汉大学乳头体在老年痴呆记忆障碍中的机制解析与干预靶点研究华中科技大学CD8+ T细胞衰老的代谢调控研究华中科技大学RNA结合蛋白RBM10调控胆固醇代谢促胶质瘤干细胞自我更新和肿瘤生长的机制研究湖北江夏实验室地表臭氧暴露损伤颗粒细胞线粒体激活cGAS-STING通路致卵巢功能下降的机制研究华中科技大学基于智能挖掘的水产病原菌噬菌体裂解酶理性设计与机制解析湖北洪山实验室草鱼免疫球蛋白与GCRV-II互作机制及高效疫苗创制中国科学院水生生物研究所瘤胃纤毛虫调控反刍动物瘤胃甲烷产生和排放的分子机制研究江汉大学新型细菌免疫系统与噬菌体抗防御的分子机制研究湖北江夏实验室长链非编码RNA在山羊卵泡发育命运决定中的功能与机制研究湖北省农业科学院典型新污染物对雌性生殖的影响及作用机制研究生态环境部长江流域生态环境监督管理局生态环境监测与科学研究中心多源数据驱动的土壤镉砷污染智能评估与精准治理研究武汉科技大学青年B类项目（共489项，生物医学类159项）项目名称申报单位UBC9介导SDHB的SUMO化修饰在代谢功能障碍相关肌少症中的作用及机制研究华中科技大学机械敏感离子通道蛋白Piezo1在炎症性肠病中的功能定位及机制研究十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）拉沙病毒膜融合机制的固体核磁共振研究武汉科技大学cKp诱导GMP代谢重编程驱动训练免疫抵抗肺炎克雷伯菌感染的机制研究武汉科技大学面向儿童罕见骨科疾病的AI跨人群自适应诊断模型构建与验证武汉科技大学雄激素受体信号与PRP-Exos介导的Wnt/β-catenin通路交互调控毛囊微型化的机制及靶向干预研究十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）整合多组学大数据解析肿瘤细胞代谢重编程促进肝癌侵袭的机制湖北医药学院METTL3/NFIC负反馈环路通过肿瘤外泌体miRNA-194调控肿瘤细胞和M2型巨噬细胞串扰影响非小细胞肺癌进展的分子机制湖北医药学院克服肿瘤免疫微环境与异质性：增强型MSLN CAR-T与B7-H3靶向免疫毒素在胰腺癌治疗中的应用湖北医药学院近红外二区化学发光超分子探针用于活体耐药菌动态监测与灭活研究武汉科技大学双功能纳米探针实时定量监测机械诱导乙酰胆碱释放的亚细胞特征湖北医药学院NOL12-ETAA1乙酰化-线粒体稳态信号轴在糖尿病视网膜神经保护中的作用与机制研究湖北医药学院黄连纳米囊泡miR-5110靶向TRAF6抑制NLRP3介导的焦亡缓解结肠炎的机制研究湖北医药学院缺陷工程化单原子纳米酶的低温光还原可控构筑及其生物传感行为与机制研究武汉科技大学LHA→LPO→VTA神经环路在尼古丁复吸中的作用及机制研究武汉科技大学核B7-H3调控DKK4介导的CD8+ T细胞耗竭影响结直肠癌远处转移的机制研究武汉大学刺甘草查尔酮调节肠道菌群介导组蛋白修饰抑制心肌衰老的机制研究湖北医药学院微生物微球复合体系的构建及其对典型氯代有机磷酸酯的降解和脱毒机制研究湖北医药学院内皮细胞ATG5激活铁死亡调控中性粒细胞NETs形成促进肝细胞癌转移的作用机制湖北医药学院共载木犀草素/二甲双胍靶向外泌体的构建及其改善糖尿病肾病作用机制研究湖北医药学院GSH内源性合成介导肺炎克雷伯菌驱动IBD恶化的机制研究湖北医药学院含硝基药物及硝基呋喃代谢物的碳点增敏化学发光反应机理研究荆门市中心医院基于抑郁症神经动力学自适应建模的非对称经颅磁刺激机制研究华中科技大学光流控时域拉伸成像流式细胞高通量实时检测与分析技术研究武汉大学基于多模态MRI探讨“肠道菌群-SCFAs-奖赏环路”轴在抗精神病药源性肥胖中的作用武汉大学ATP13A2介导HDAC6溶酶体定位在抑郁模型中的作用机制研究武汉大学溶血素衍生肽SS-7的杀菌功能及作用机制研究华中农业大学膳食蔗糖调控外泌体PKM2依赖性STAT3活化在溃疡性结肠炎中的作用及机制研究武汉大学基于CRISPR/Cas12a的马疱疹病毒现场快速检测方法研究华中农业大学多尺度解析融合致癌蛋白固有无序区调控异常相分离的分子机制武汉大学靶向α1-GABAA受体变构位点的抗精神分裂症先导发现与亚型选择性机制研究武汉商学院感觉神经元上 IL17ra 调控银屑病慢性瘙痒机制研究武汉大学谷氨酰胺代谢调控三羧酸循环介导肺泡上皮重塑在原发性肺移植物失功中的作用及机制研究襄阳市第一人民医院猪δ冠状病毒NSP5切割宿主蛋白RNF8促进病毒增殖的分子机制研究华中农业大学流感病毒通过KDELR2调控内质网自噬促进病毒复制的机制研究华中农业大学阴道菌群调控SIRT1-H1.4乙酰化轴在HPV持续感染中的作用与诊断干预研究湖北医药学院鸡源益生乳酸菌的分离鉴定及其改善肉鸡饲料利用效率的作用机制华中农业大学抗血小板药物通过抑制血小板释放ERp72在急性肺损伤进程中的作用及机制研究武汉大学基于3D打印骨-肺双微环境模型研究骨肉瘤转移龛的动态演化及分子机制武汉大学RANBP2/KIF5B在糖尿病肾脏病肾小球足细胞足突融合中的作用及机制武汉大学TET2下调介导ANGPT1增强子高甲基化在烟雾病术后侧支血管形成中的作用与机制研究武汉大学Park7激活Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡，缓解ONC模型中RGCs损伤的机制研究武汉大学2型糖尿病的代谢组学分型与心血管并发症风险的关联研究华中科技大学去泛素化酶USP9X调控抗原呈递分子MHC-I的机制研究华中师范大学丙二腈与偶氮化合物加成反应——无催化剂参与的新型生物正交反应研究武汉大学数据与智能驱动的脑卒中全周期防控供需动态演化建模与耦合政策仿真优化研究华中科技大学基于广靶代谢组学的肌少症生物标志物筛选和预测模型构建武汉大学CAR-T细胞F-actin逆流速率的动态光片解析和机制探索武汉大学巴多昔芬通过重编程肿瘤相关巨噬细胞抑制CCL20介导的Treg募集并增敏乳腺癌免疫治疗的机制研究湖北省肿瘤医院Arf1调节脂滴-线粒体接触在老年女性盆底功能障碍性疾病中的作用机制研究武汉大学扩张型心肌病TTN基因非经典剪接变异c.45617-12G>A的异常剪接机制与干预研究荆州市中心医院（长江大学附属荆州医院）肾小管上皮细胞通过PRMT5/RBFOX2/PKM2途径诱导巨噬细胞糖酵解重编程促进顺铂肾损伤的作用机制研究武汉大学印迹基因Mest-ICR低甲基化编程介导父体孕前慢性应激所致子代骨质疏松症易感武汉大学人脑视觉重力运动加工的特异性神经机制研究武汉大学基于类器官模型解析 NEUROD1/2-AKT 正反馈环路在宫颈神经内分泌癌中的侵袭转移机制及干预研究湖北医药学院基于动态灌流芯片的血管化肝脏类器官构建及其在肝损伤修复中的应用研究武汉大学糖基化RNA驱动嗜酸性粒细胞活化促进慢性鼻窦炎伴鼻息肉炎症进展的机制研究武汉大学巨噬细胞中β-catenin/Ihh信号调控肝纤维化的细胞与分子机制武汉大学ALDH2通过调控脂质代谢重编程介导的GDI2 C317位点棕榈酰化修饰促进肝脏再生的机制研究武汉大学去甲基化药物对CD44v6 CAR-T记忆细胞亚群的调控作用及机制研究武汉大学热应激通过Ca²⁺/Calcineurin/DRP1轴诱导心肌损伤与室性心律失常的分子机制研究恩施土家族苗族自治州中心医院NLK-ROCK1信号轴调控巨噬细胞胞葬作用在脓毒症肺损伤中的机制研究武汉大学METTL14乳酰化介导内皮间充质转化促进心肌纤维化的机制研究武汉大学跨膜蛋白CMTM2下调促进精母细胞铁死亡导致肥胖相关精子发生障碍的机制研究襄阳市第一人民医院Midkine靶向的溶酶体降解嵌合体的构建及其增强抗肿瘤免疫的机制与应用研究武汉大学基于乙肝病毒样颗粒平台的个性化肝癌疫苗构建及Treg相关免疫调控机制研究荆州市中心医院（长江大学附属荆州医院）m5C甲基化介导的circ01022表观遗传学修饰通过调控miRNAs参与宫颈癌顺铂耐药机制的研究武汉大学PDK4介导Kvβ2乳酸化激活心脏交感神经在心肌梗死后心室重构中的作用和机制研究武汉大学免疫微环境重塑驱动MAPK–VEGF-C/VEGFR-3信号轴调控巨噬细胞促淋巴管再生的机制研究武汉大学rRNA介导的核糖体二聚在细胞应激响应中的机制与功能研究湖北工业大学基于框架核酸的铜绿假单胞菌种内互作距离调控及异质性耐药研究湖北中医药大学GSDMD介导的细胞焦亡在不可逆电穿孔治疗前列腺癌中的作用及机制研究华中科技大学基于细胞外囊泡介导线粒体转移的皮肤-骨轴共衰老机制与干预研究武汉大学淫羊藿次苷I通过LManV促进细胞自噬抗衰老的分子机制湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院、湖北省中医药研究院）“君臣佐使”启发的工程化黄连外泌体抗肿瘤机制研究湖北中医药大学ENO3协同PKM2调控乳酸代谢驱动结直肠癌转移及化疗耐药的机制研究武汉大学硅藻基磁响应微米机器人在智能靶向递药中的研究中南民族大学SDC1通过MMP11+CAF的细胞外基质重塑促进子宫颈癌化学免疫联合治疗耐药的机制研究华中科技大学基于“燥热怫郁”理论探讨黄连衍生的细胞外囊泡样纳米粒改善2型糖尿病肠黏膜屏障损伤的机制研究湖北中医药大学电针通过LONP1/BOK调控线粒体-内质网结构偶联抑制肺泡上皮细胞ISR改善COPD肺损伤和炎症的机制研究湖北时珍实验室肺上皮细胞SHIP1通过IL-6/GLS1轴调控成纤维细胞脯氨酸代谢重编程在肺纤维化中的机制研究武汉大学神经干细胞通过调控IRF7-JAK-STAT3信号通路抑制NETs形成促进糖尿病创面愈合的机制研究华中科技大学聚焦超声无创迷走神经刺激对新生儿坏死性小肠结肠炎的治疗及其机制研究华中科技大学MPE细胞团中α-SMA+肿瘤细胞激活Notch 通路促恶性进展的作用机制研究华中科技大学ORAI2介导的钙离子内流驱动中性粒细胞释放非裂解型NETs加重银屑病的机制研究华中科技大学基于聚（β-氨基酯）递送Roflumilast/siRNA复合体治疗MASLD相关肝纤维化的作用研究华中科技大学ECT2-EZH2-PLXNB2轴调控核糖体生物发生障碍介导的细胞衰老在肾间质纤维化中的作用机制研究华中科技大学NSUN2介导的表观遗传修饰在三阴性乳腺癌中的探索研究武汉市中心医院（武汉市第二医院）HCMV UL23通过去泛素化修饰驱动MyD88寡聚体组装促进病毒复制的机制研究三峡大学附属仁和医院/第二临床医学院KW6002通过调控IFN-γ炎症通路及类淋巴功能改善MS-ON病理的机制研究宜昌市中心人民医院（三峡大学第一临床医学院、三峡大学附属中心人民医院）基于单细胞分析构建的核酸递送纳米平台及其对急性心肌梗死的治疗作用研究宜昌市中心人民医院（三峡大学第一临床医学院、三峡大学附属中心人民医院）微尺度横移近场直写仿生支架阻断En1-YAP通路促进创面无瘢痕愈合的作用及机制研究华中科技大学IRE1α调控破骨细胞分化参与牙槽骨吸收的作用机制研究华中科技大学靶向外侧乳头体神经元的环路功能及在阿尔兹海默病中的损伤机制武汉市中心医院（武汉市第二医院）高糖/PH双响应智能水凝胶体系GZ/V/B@HPP修复糖尿病骨缺损中国人民解放军中部战区总医院基于机器学习算法构建非帽依赖翻译起始序列突变功能的预测模型及其在肿瘤治疗中的应用武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）自调控型CAR-M细胞抑制心脏移植排斥反应机制研究华中科技大学抗阻训练激活ROS/PRDX3/FUNDC1信号轴调控线粒体自噬延缓肌少症的机制研究华中科技大学从“代谢-生殖轴”探讨加味补中益气汤改善肥胖型PCOS卵巢功能：基于营养通量-CaMKIIβ磷酸化轴调控卵巢跨区投射的机制华中科技大学BLyS/APRIL-T-bet+B细胞轴促进IgG4相关性疾病进展的机制研究华中科技大学新型微波辅助制备的肿瘤细胞微颗粒治疗肺癌合并恶性胸水的靶点探索及治疗载体的优化升级华中科技大学肝源性aPC通过CerS6介导的鞘磷脂代谢重编程改善HFpEF心肌线粒体整合应激反应的机制研究华中科技大学仿生型核酸传递系统用于克服异质性肿瘤耐药的研究武汉轻工大学双价金簇稳定化液态金属纳米乳液的抗肿瘤射频动力学效应及机制研究华中科技大学SETD8通过抑制ATP9B表达诱导的线粒体电子传递链损伤促进肺动脉平滑肌细胞增殖参与肺动脉高压形成的作用和机制研究华中科技大学AdipoRon 通过 AdipoR1 调控动脉粥样硬化及斑块相关血栓形成的机制研究华中科技大学DDR2-ITGB1调控Gli1+骨膜干细胞命运促进骨折愈合的作用与机制研究华中科技大学TDAG51促进FoxO1核积累调控神经元内质网应激在神经病理性疼痛中的作用及机制研究华中科技大学脂肪间充质干细胞通过CALD1/EphB3/PI3K-AKT信号轴介导血管生成促进脂肪移植物存活的机制研究华中科技大学PKCδ/EGR1/PHGDH 轴调控丝氨酸代谢促进内皮细胞衰老在糖尿病创面血管新生障碍中的机制研究华中科技大学黄芩苷靶向AMPK抑制H3K9乳酰化介导的神经炎症治疗新生儿缺氧缺血性脑病的作用与机制研究华中科技大学自生成dsRNA-CD40L融合囊泡疫苗构建及其用于免疫抑制性肿瘤治疗的研究华中科技大学开发硫辛酸修饰的肺组织靶向LNP递送Cas9mRNA用于肺纤维化治疗研究华中科技大学IGF2BP2通过m6A甲基化修饰调控VEGF-C转录促进头颈鳞癌淋巴管生成的机制研究武汉市中心医院（武汉市第二医院）机械应激源性促炎血管内皮-炎症巨噬细胞环路在膝骨关节炎进展中的作用机制研究及靶向治疗策略探索华中科技大学乌梅丸调控CAFs分泌IL6+外泌体介导的SOX9信号通路抑制结直肠癌干性与转移的分子机制研究华中科技大学转录因子KLF4通过脂肪因子PLIN1调控成骨细胞脂肪酸代谢的研究华中科技大学戊酸通过UFBP1介导的PINK1犹素化修饰调控线粒体自噬改善牙周炎相关肠稳态失衡的机制研究华中科技大学基于CRISPR文库筛选技术探究SOX5调控糖尿病性ED海绵体平滑肌细胞衰老的作用及机制武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）USP43-SAFB1轴调控FLT3突变急性髓系白血病细胞对FLT3抑制剂耐药的机制研究华中科技大学ANGPTL4/ZDHHC21调控GLUT1棕榈酰化介导角质形成细胞糖酵解加重银屑病的机制研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）基于程序性多级释放系统构建高效老年肺吸入肺炎克雷伯菌疫苗华中科技大学鸟氨酸代谢重编程通过STAT3-CXCL1通路介导巨噬细胞浸润炎症信号轴驱动糖尿病肾病足细胞损伤机制研究武汉市中心医院（武汉市第二医院）衰老相关巨噬细胞促进肝细胞癌进展并增强其对免疫治疗耐药的机制研究华中科技大学基于人工智能的抑郁症多模态脑—行为机制与严肃游戏测评建模研究湖北中医药大学健脾益髓解毒方下调S100A9介导NLRP3/IL-1β信号通路改善骨髓增生异常综合征造血微环境机制研究湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院、湖北省中医药研究院）报告基因PET显像无创引导下的放射性配体疗法用于重塑肿瘤微环境以增强CAR-T细胞治疗疗效的研究华中科技大学缺氧诱导SEMA6B+巨噬细胞脂质代谢重编程促进宫颈癌淋巴结转移的机制研究华中科技大学TSH介导NF-κB激活及NSUN6转录后修饰Serpine1稳定其表达加重脂肪组织代谢紊乱的机制研究华中科技大学磁驱微纳机器人定向修复软骨缺损的机制及应用研究华中科技大学基于人工智能靶向OTUD3-FOXM1蛋白互作界面干预代谢功能障碍相关脂肪性肝病的作用和机制研究中国人民解放军中部战区总医院FAK-YAP机械传导通路调控力学特性介导三阴乳腺癌放疗抵抗的机制研究华中科技大学初级纤毛通过Hedgehog信号通路促进牙槽骨中Gli1+间充质干细胞成骨分化的机制研究华中科技大学APR-246靶向突变p53通路逆转DLBCL耐药的分子功能及机制研究湖北省肿瘤医院DCAF17介导VDAC2泛素化调控线粒体自噬对糖尿病肾病肾小管损伤的影响及机制研究华中科技大学智能变构Zein基抗癌纳米药物递送系统的构建及其逐级响应机制研究三峡大学附属仁和医院/第二临床医学院肠-肝轴介导下消膏降脂方对肥胖症合并代谢相关脂肪性肝病的治疗机制研究湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院、湖北省中医药研究院）PM2.5化学组分长期暴露对特发性肺纤维化发病的影响及MUC5B甲基化介导的作用机制研究华中科技大学POMC基因—环境交互作用影响青少年非自杀性自伤的代谢-脑机制研究武汉市精神卫生中心KAT7介导组蛋白乳酸化修饰调控TSP1转录激活对衰老相关性房颤的影响及机制研究三峡大学共轭聚合物基干细胞智能递送载体研究江汉大学腹侧海马Calb1神经元tau蛋白聚集在阿尔茨海默样社交记忆障碍中的作用及机制研究武汉大学肝巨噬细胞Notch1信号调控肝细胞铁死亡促进NASH进展的机制研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）基于 Bayesian 动态权重的脑出血早期风险预测模型方法研究华中科技大学非特异性过加氧酶的小分子还原剂驱动催化机制研究湖北大学急性缺血性脑卒中血小板亚细胞结构动态变化机制解析的新型纳米探针构建与应用武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院）基于首创感染性疾病智能体UNION-Agent的SFTS全流程智慧管理模式探索性研究华中科技大学槲皮素靶向NCOA4介导的铁蛋白自噬抑制上皮-间充质转化及骨肉瘤肺转移的机制研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）胰岛素受体与β2肾上腺素受体交叉对话调控GRK2自噬性降解参与糖尿病心脏纤维化的机制研究武汉儿童医院慢性应激下L. murinus代谢物吲哚-3-乙酸（IAA）通过AhR-CTRP9改善胰岛素抵抗的机制研究华中科技大学PGT123中和抗体修饰的工程化载肽囊泡疫苗通过诱导CD4+ T细胞极化在抗HIV感染中的应用和机制研究荆州市第一人民医院（长江大学附属第一医院）孕期新型污染物液晶单体暴露与子代神经发育的关联及机制研究武汉儿童医院微流控芯片介导的磁性载药纳米探针靶向清除高侵袭性循环肿瘤细胞及抗转移中药成分筛选湖北中医药大学基于多模异构数据和人工智能预测B型夹层支架术后动脉重塑的研究华中科技大学脯氨酸羟化酶PHD3在草鱼抗GCRV病毒感染与低氧耐受中的功能和机制解析及新种质创制中国科学院水生生物研究所基于IRE1α/TRAF2/ACSL4信号轴介导的铁死亡研究淫羊藿苷对高脂饮食致支持细胞损伤的作用机制三峡大学多模态大模型表征协同的抑郁症识别推理方法研究华中科技大学基于PPARγ/PGC1α信号通路探究Alox15在阿霉素诱导心肌病中的作用与潜在机制三峡大学下丘脑外侧视前区调控脚间核脑啡肽神经元在抑郁症中的作用机制研究荆楚理工学院基于细胞旁路的血脑屏障高效开启并修复的纳米钥匙设计及其作用机制研究湖北大学呼吸道合胞病毒诱导高尔基体膜重塑的分子机制研究湖北江夏实验室基于AI与游戏化激励的老年冠心病居家中医导引康复模式及机制研究湖北中医药大学靶向呼吸道合胞病毒P蛋白的抗病毒药物研究武汉市金银潭医院“调髓和瘿”法调控α9 nAChR表达促进Treg细胞分化治疗AIT的研究宜昌市第二人民医院/三峡大学第二人民医院基于多组学和体内实验探究聚苯乙烯微塑料对心脏的损害及相关机制研究湖北科技学院基于靶向肝祖细胞样肿瘤细胞亚群逆转肝细胞癌靶免耐药的治疗新策略研究华中科技大学高效Mage转座系统赋能KRAS G12D突变结直肠癌新型TCR-T疗法开发临床前研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）TMEM16F 调控质膜磷脂代谢抵抗李斯特菌感染诱发的过度炎症及免疫抑制的作用机制研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）止痛壮骨丸调控OPA1介导线粒体稳态治疗老年膝骨关节炎的作用及机制研究武汉体育学院肠道菌群代谢物5-HTP负调控MAPK/ERK通路改善孤独症样行为的机制研究湖北工程学院清解和胃方通过抑制PI3K/Akt信号通路激活改善酒精性肝炎及肝纤维化的机制研究湖北省第三人民医院有丝分裂检查点丝氨酸/苏氨酸激酶B通过激活NRF2增强神经元抗氧化应激影响脑缺血再灌注损伤的机制研究黄冈市中心医院α-亚麻酸调控 Beclin1-Bcl2 复合物驱动自噬改善肌肉衰老的作用与机制研究中国农业科学院油料作物研究所小脑齿状核-黑质致密部神经环路在运动改善抑郁样行为中的作用及机制研究武汉市中西医结合医院（武汉市第一医院）湖北省道地药材半夏的活性成分调节β2肾上腺素受体治疗哮喘的机制研究襄阳市中医医院(襄阳市中医药研究所）SIRT1通过调控HMGB1-K43乙酰化修饰介导急性肾损伤相关性肺损伤的机制研究武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院）基于阻断自身抗体诱导的PLA2R抗原提呈的原发性膜性肾病治疗新策略研究咸宁市中心医院CTH通过调控肠上皮细胞铁死亡缓解溃疡性结肠炎的作用机制研究武汉市第三医院tRF-19-BZOS4YE2调控FN1/TGF-β轴促进结直肠癌侵袭转移的机制及干预研究武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院）KIF4A通过激活IL-17/NF-κB信号通路促进三阴性乳腺癌恶性进展的机制研究武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院）PER1-Nav1.7 调控外周敏化分子网络在颞下颌关节骨关节炎疼痛中的机制探究华中科技大学AEP剪切SET参与阿尔茨海默症Tau病变机制研究武汉市第四医院（武汉市普爱医院、武汉市骨科医院）靶向巨噬细胞的CAR-Treg细胞治疗噬血细胞综合征的潜力及机制研究华中科技大学宿主因子IFIT5调控SFTSV感染的功能与机制研究中国科学院武汉病毒研究所转录因子KLF4介导MARK4活性调控脂肪酸β-氧化抑制心肌细胞死亡在糖尿病心肌病中的机制研究咸宁市中心医院勐腊病毒受体识别及细胞入侵机制研究武汉市疾病预防控制中心面上项目（共324项，生物医学类77项）项目名称申报单位面向医疗多组学数据解析癌症复发耐药机制研究武汉科技大学时序状态依赖的动态细胞通讯网络空间建模与分析武汉科技大学基于全蝎药材多肽资源库的钾通道Kv1.2功能获得型突变体抑制多肽的发现、作用机制及抗癫痫功能研究湖北医药学院基于多目标优化及机制可解释性的早期血管性痴呆智能药物筛选体系构建及验证优化研究武汉科技大学基于HMACS 遗传数据库的阿尔茨海默病的风险基因研究武汉科技大学基于多模态数据融合与联邦学习的非小细胞肺癌免疫联合化疗疗效与毒性预测研究华中科技大学靶向PD-L1和病毒拟态的双特异性抗体在肿瘤治疗中的应用研究华中科技大学肠道菌群代谢物氧化三甲胺通过甲基化PD-L1蛋白促进三阴性乳腺癌肿瘤细胞免疫逃逸的机制研究华中科技大学脑影织机：脑机接口多模态影像的安全量化与智能孪生建模研究华中科技大学基于连续晶体的亚毫米级空间分辨率ToF-PET探测器关键技术研究华中科技大学应用多模态数据融合技术构建非预知性困难气道预测模型武汉大学环境污染物驱动的炎症性肠病机制网络解析：基于多模态组学整合与机器学习因果推断中国科学院水生生物研究所异构多模态混合专家模型的胎儿脊柱裂辅助诊断研究十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）基于细胞多维图像特征融合驱动的肺癌个性化智慧诊疗研究武汉大学大模型驱动CRISPR-CAS蛋白可解释智能发现：跨物种低同源新蛋白精准预测与宏基因组高效挖掘研究武汉大学基于多模态大模型预测CIN2自然转归模型的构建与验证华中科技大学融合知识图谱的多任务深度学习模型在富硒藤茶改善胰岛素抵抗机制研究中的构建与应用湖北恩施学院用于离体肝脏超长时限体外保存、修复与再生的仿生化常温机械灌注系统核心参数探索与仪器研制武汉大学面向机器人手术视觉理解的输尿管狭窄段多模态影像AI识别算法研究华中科技大学以数据与知识双驱动的NIR-II荧光成像智能分析新范式与基础算法武汉工程大学弱监督学习驱动的肾脏病理图像关键特征提取与表征算法研究华中科技大学基于多模态上下文注意力机制的人类基因组自适应校正算法研究武汉华大生命科学研究院面向长序列基因组分析的流式注意力与动态KV Cache压缩机制研究华中科技大学鸟嘌呤氧化修饰调控端粒DNA中沃森-克里克和Hoogsteen碱基对折叠动态的单分子研究武汉市中心医院（武汉市第二医院）面向癌前病变精准诊断的病理基础模型微调与优化新方法研究——以子宫内膜不典型增生（AEH）为例华中科技大学面向复杂生命机制与药物研发的元学习算法与等离激光传感融合研究中国地质大学（武汉）基于高价碘羧酸盐的18F标记磺酰氟合成子的研发华中科技大学基于重组酶聚合酶的脱氧核糖核酸甲基化快速检测试剂研究华中科技大学用于硝基还原酶分析检测的新型特异性近红外荧光探针试剂的研制华中科技大学抗 CRAB 的噬菌体-抗生素协同组合智能筛选体系构建与验证宜昌市中心人民医院（三峡大学第一临床医学院、三峡大学附属中心人民医院）基于人工智能和多组学的医院获得性肺炎/呼吸机相关性肺炎预警模型构建及应用华中科技大学基于可解释AI的Nrf2信号轴动态重编程与TMJOA软骨靶向修复研究武汉大学面向血管畸形疾病的多模态临床预诊疗算法研究武汉大学融合物理机理-机器学习的密闭空间生物气溶胶实时预测模型及调控研究华中科技大学一体化微流控芯片与ICP-MS在线联用技术用于循环肿瘤细胞的分析研究武汉大学多模态AI大模型驱动的植发手术方案推荐系统研究华中科技大学基于大模型多智能体的患者心理应激风险预警与协同干预研究武汉大学基于人工智能的肿瘤微环境细胞状态与空间生态多尺度建模研究湖北工业大学多模态大模型驱动的领域自适应方法及医学诊断应用研究武汉大学基于大模型与检索增强的急性髓系白血病检测报告个性化生成研究武汉大学移动DR呼吸门控智能成像监测系统及肺部定量影像参数研究武汉大学基于机器学习解析遗传性痉挛性共济失调的蛋白质组网络及浦肯野细胞损伤新机制武汉大学EphB2介导的肠胶质细胞源性M2巨噬细胞抑制肠道炎症进展和复发的作用机制研究武汉大学基于跨源多模态医疗数据的联邦多智能体因果推断与脑卒中事前风险评估模型与方法研究武汉大学基于 “精氨酸-线粒体轴”的巨噬细胞载药囊泡系统构建——急性肾损伤慢性化干预新策略华中科技大学植物源胞外囊泡的耦合离心标准化提取及多组学活性分子溯源研究江汉大学融合异构化知识表示的癌症循证诊疗智能决策方法武汉大学用于干预类风湿关节炎疼痛的小分子多模态表征与跨尺度效应预测算法研究十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）水溶性近红外荧光探针研发及其在β-葡聚糖体内示踪中的应用华中科技大学基于轻量化蛋白质语言模型的CAR T细胞scFv智能化设计方法研究武汉大学融合蛋白质序列与结构先验的深度学习突变效应预测方法研究中南财经政法大学基于认知图谱与可解释性AI的胃底静脉曲张诊疗决策系统研究武汉大学基于神经元知识图谱的神经环路解析与脑疾病预测模型研究武汉大学融合脑连接组理论与深度学习的帕金森病个体化TMS靶向调控算法研究华中科技大学基于心电-心音多模态融合的心衰智能检测方法研究华中科技大学面向多组学数据融合与基因型-表型关联挖掘的可解释几何深度学习理论与算法研究湖北工程学院基于大语言模型的糖尿病患者心理健康风险预警模型构建、评估及实施优化研究湖北中医药大学基于DNA凝胶膜增强型电膜萃取体系的溶血样本外泌体高效提取定量试剂盒研制华中科技大学面向动态心脏系统的物理信息神经网络与多尺度特征解耦算法研究湖北民族大学基于泛在信号的非接触心肌梗死智能感知关键技术研究武汉纺织大学基于中心法则的统一生物语言理解与多模态融合的疾病复杂机制解析人工智能框架研究武汉儿童医院物理信息驱动的生物力学快速解析算法研究与儿童跟距融合应用验证武汉儿童医院基于可解释图神经网络的变异致病性预测与实验反馈自学习算法研究武汉大学AI赋能局部晚期直肠癌核心靶标智能筛选与生物学验证华中师范大学开发和临床验证一种基于血清细胞外囊泡circRNA的人工智能机器学习算法用于构建胃癌早期预测模型湖北省肿瘤医院基于多组学与人工智能协同的瘢痕疙瘩P311作用机制解析与多任务先导化合物发现算法研究中国人民解放军中部战区总医院基于桑葚多酚化学重构的糖尿病难愈创面微环境试剂：实时监测-抗氧化-促再生三效协同机制的定量解析平台华中科技大学基于mRNA的可调控MSLN-IL-12-CAR T联合表达Mesothelin的溶瘤病毒协同提高对非小细胞肺癌杀伤活性的研究湖北省肿瘤医院基于光纤光热痕量气体传感技术的呼气检测仪研发中南民族大学基于大数据和人工智能的子宫肌瘤全生命周期管理平台的构建与应用华中科技大学原位抗衰型释氢生物墨水HR-GelMA的开发与功效研究华中科技大学基于仿生纳米颗粒与磁、光双功能微流控系统的交叉配血新技术研究武汉大学基于多模态数据融合的帕金森病早期诊断智能体研发华中科技大学多模态定量MRI赋能卵巢癌精准诊疗的人工智能基础模型研究华中科技大学新型溶瘤性HPV治疗性疫苗MATV003的构建和药效学研究华中科技大学基于深度学习的肺纤维化定量评估及呼吸衰竭诊断方法中国人民解放军中部战区总医院基于多模态深度学习与阴道微生态多组学数据的宫颈癌前病变智能预警模型研究湖北省妇幼保健院洛铂通过肠道菌群抗肝细胞癌作用机制探究及AI驱动的精准疗效预测模型构建江汉大学构建AI驱动内皮屏障渗漏模型以研发高安全性抗肿瘤纳米药物载体湖北大学基于跨年龄对齐及高阶共患病解耦的儿童神经发育障碍辅助诊疗关键技术研究武汉儿童医院融合高维光谱流式与临床多组学的AML移植复发智能预测模型及基础算法研究华中科技大学AI驱动的耳内心音分析与心脏异常早期预警及细粒度诊断研究武汉大学人工智能驱动的混合模型在视网膜图像增强与视觉威胁性疾病早期智能检测中的研究黄冈师范学院湖北省临床分离非结核分枝杆菌的分子流行病学与耐药机制研究武汉市金银潭医院基于深度学习网络的多模态混合脑机接口识别脑卒中步行障碍患者疲劳感知的模型构建湖北文理学院附属襄阳市中心医院面向高通量药物筛选的智能电化学寻址传感系统研制湖北大学基于双生子出生队列探讨宫内全氟庚烷磺酸暴露经CPT1B甲基化介导脂代谢紊乱致子代神经发育损伤的机制武汉儿童医院基于脉搏波与深度学习的衰弱诊断：中医脉诊的现代化验证武汉市武昌医院神经源性吞咽障碍脑机接口多模态科学数据资源体系构建与标准化研究武汉市汉口医院（武汉市康复医院）新型纳米递药系统治疗甲状腺癌的临床前研究华中科技大学自适应优化的氯吡格雷抵抗预警模型：基于增量学习与多元算法集成的新范式中国人民解放军中部战区总医院基于条件式扩散生成模型的血小板活细胞多色成像方法及其在血栓形成机制研究中的应用武汉血液中心基于多模态“影像-血清代谢组学-炎症标志物”整合的MAFLD进展智能预警模型构建武汉市普仁医院AI赋能的多模态谷胱甘肽纳米传感及其疾病关联模型的基础研究湖北工程学院基于空间多组学数据结合多模态深度学习揭示腺苷-星形胶质细胞A1R介导的电针镇痛新机制咸宁市中心医院人群研究中粪样代谢组的空间变异性研究华中科技大学用于脑部化学组分精准测量的近红外二区荧光寿命探针湖北大学基于人工智能与多组学的III期结核性脓胸CT“低密度线”形成机制及手术时机预测模型研究武汉市肺科医院（武汉市结核病防治所）1H/19F多核MRI术中可视化免疫抑制巨噬细胞定位脑胶质瘤浸润边界中国科学院精密测量科学与技术创新研究院融合图神经网络与多模态学习的骨癌痛中枢敏化机制解析及AIM2/STING靶向药物多属性优化算法研究十堰市太和医院（湖北医药学院附属医院）联合基金项目（共1483项，生物医学类611项）项目名称大肠上皮生物钟核心基因NR1D1下调引起的染色质结构变化在IBS致病机制中的作用鄂东南地区孕妇孕期人群25（OH）D、VA、VE水平与妊娠糖尿病（GDM）的关联性研究白花菜多糖调节肠道菌群改善糖尿病足的功效及分子机制研究乳酸驱动宫颈癌肿瘤微环境重塑的多组学机制研究伊立替康通过调控肠道微生物代谢诱导脂肪肝发生的机制研究基于扩散模型多聚焦的超快速动态增强MRI重建与乳腺癌免疫微环境无创评估研究多频剪切波粘弹性成像评估瘢痕子宫妊娠分娩决策体系构建与临床应用研究RCAN1调控HDAC3/Miro1去乳酸化驱动胰岛β细胞“代谢-炎症”转换及铁死亡的机制研究穴位埋线通过“筋膜-神经-代谢轴”调控肥胖代谢的机制研究光学基因组图谱技术(OGM)应用于鄂东区域人群染色体结构变异和断裂点异常基因功能分析ACLY棕榈酰化修饰促进TNBC脂质代谢重编程的机制宫颈癌前病变演进机制与干预策略研究甘露糖通过调控 ATF4 的O-GlcNAc糖基化水平抑制铁死亡在草酸钙肾结石发生发展中的机制研究铁死亡（GPX4-ACSL4通路）与乳腺癌放射增敏的因果关系及影像标志物挖掘基于噬菌体-锆卟啉金属有机框架复合物的光动力疗法对耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌的体外抗菌机制研究多模态AI智能体辅助静脉治疗并发症识别与决策系统研究气体缓释水凝胶用于骨性关节炎的治疗与机制研究GABAAR/NMDAR功能耦合调控海马Gamma振荡介导咪达唑仑联合艾司氯胺酮抗谵妄的机制研究FTO介导GAL3的N6-甲基腺苷修饰调节瘢痕疙瘩发生的机制研究HBO1通过增强ZC3HAV1表达及酰化修饰促进肺癌发展的机制研究靶向Piezo1机械感知机制：六字诀联合低强度有氧训练改善透析患者心脏功能的机制研究基于氧化应激介导的SCF/c-kit系统探讨靶向菌群调控ASD情绪及社交行为障碍的机制研究二氢蝶酸合成酶 / 棕榈酰转移酶 PagP 双靶点多肽偶联物的设计及筛选研究YTHDF2相分离调控HIF-1α内部核糖体进入位点依赖性翻译的机制研究RAD54L调控EZH2在肾透明细胞癌中的作用及机制研究多模态Al 融合模型驱动的宫颈癌早期筛查研究生物电刺激通过调控COX/PGs通路治疗原发性痛经的作用机制研究基于胆汁酸代谢标志物的儿童药物性肝损伤预警模型及预后风险研究肠道微生物代谢在早产儿坏死性小肠结肠炎发病机制中的作用研究面向卵巢癌精准诊疗的多组学-影像融合模型与因果路径探索研究CARDS毒素通过NLRP3炎性小体通路在肺炎支原体肺炎中的作用机制研究基于免疫微环境调控的ICIs治疗恶性肿瘤患者结核病风险机制及 TNF-α/INF-γ调控机制研究中药保健食品组方斑马鱼评价体系及机制研究基于CT三维骨盆重建的智能化阴道分娩预测模型研究基于多组学分析及体内外实验揭示过敏性哮喘与呼吸道肿瘤的相关性基于RBBP8的合成致死效应在乳腺癌发生发展中的作用机制和精准治疗策略成纤维细胞迁移体富集和传递CXCL12进而促进创面愈合的分子机制非小细胞肺癌放射治疗靶区监测与动态调整机制基于“互联网+”的人工智能用药管理体系在儿童哮喘个体化用药管理的实践研究扶阳罐治疗儿童社区获得性肺炎的机制探讨及疗效评价研究倒悬推拿疗法对青少年特发性脊柱侧弯患者脊柱平衡的量化调控及神经肌肉响应炎症因子组合（IL-6、TNF-α、IL-1β）动态监测在极低出生体重儿坏死性小肠结肠炎早期预测中的价值研究天然活性多糖调控肠-肝-脑轴改善酒精性肝损伤的作用及机制研究难治性肝恶性肿瘤使用优益菌联合免疫治疗的机制研究稳定期COPD中医证型的脂代谢紊乱特征及PPARγ/CPT1A调控机制及临床研究早产儿脑白质损伤的 MRI 影像学特征联合炎症因子组合（IL-6、TNF-α、IL-1β）与神经系统损害关联研究MSC外泌体诱导小胶质细胞M2极化抑制神经元PANoptosis改善创伤性脑损伤的机制研究面向复杂伪影场景下颅内动脉瘤CTA 智能检测：半监督解耦与跨模态融合策略透明细胞肾细胞癌的靶向 PD-L1 和微管蛋白双靶点小分子抑制剂的合成以及作用机制研究金修饰的铈纳米酶减轻慢性间歇性缺氧所致肺动脉高压的机制研究CAPN1突变介导的遗传性痉挛性截瘫分子机制及干预研究肿瘤相关成纤维细胞通过分泌COL10A1 介导HIF1α/KLF5调控肝细胞癌上皮间质转化和血管生成拟态的机制研究基于靶向代谢组学探索乙型肝炎肝硬化代偿期患者的中医证型及中药牡甲化纤方的作用机制蒲公英提取物介导雌激素通路抗宫颈癌的分子机制研究载BFGF和SDF-1甲壳素水凝胶通过Sirt1/PINK1/parkin信号轴调控线粒体MAMs结构稳定性在SUI中的作用及机制昼夜节律紊乱通过气道上皮-ILC2糖代谢免疫对话轴加剧哮喘发展的机制研究新兴污染物三氟乙酸暴露对亲代生育力和子代胚胎发育的影响及作用机制研究铜死亡-RBM24-糖酵解轴在结直肠癌肝转移中的抑制作用机制研究基于多模态超声与临床特征的胎儿先天性心脏病早期风险预测模型构建及分子机制研究维生素D₃/VDR介导单核细胞代谢重编程减轻川崎病冠脉损伤的机制研究AKT1介导线粒体融合调控巨噬细胞极化在骨缺损治疗中的机制与应用研究α7nAChR重塑巨噬细胞铁死亡调控脊髓小胶质细胞在神经病理性疼痛中的作用及机制研究PTEN缺陷介导的小胶质细胞-腺苷-神经元互作在自闭症睡眠障碍中的作用及临床转化研究有序纳米纤维/双向梯度血管内皮生长因子协同定向诱导血管化的新型功能化骨再生膜修复大段骨缺损的效应及机制研究Drp1-mtDNA-STING信号轴在胡蜂蜇伤急性肾损伤泛凋亡中的作用及机制研究基于“郁痰”理论探讨海藻消瘤胶囊调控ERα-PPARγ轴抑制PTC细胞代谢失衡的作用机制基于成骨-成血管耦合探究芍药内酯苷对绝经后骨质疏松性骨折愈合的作用及机制阴道毛滴虫tsRNA通过“DNA损伤-免疫抑制”双刃剑模式协同HPV驱动宫颈癌前病变的机制研究鞘神经胶质细胞脂质代谢障碍调控脑衰老与神经炎症的机制及干预靶点研究桃叶珊瑚苷靶向PPARG/NF-κB轴调控阿尔茨海默病神经炎症及突触可塑性的机制研究NXN通过PGC-1α调控线粒体氧化应激在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤的机制研究基于脑脊液靶向代谢组学的自身免疫性脑炎生物标志物筛选及分子代谢机制研究茯苓新酸A通过靶向TLR4抑制炎症及修复肠屏障缓解溃疡性结肠炎单细胞转录组解析间充质干细胞治疗支气管肺发育不良的机制研究羟氯喹调控INR-1/PI3K/AKT改善糖尿病胰岛素抵抗的分子机制安格洛苷C改善斑马鱼糖尿病视网膜病变的作用机制研究黄芪散通过调节自噬防治代谢相关性脂肪性肝病的机制研究ACO1介导mtDNA调控基质细胞衰老参与卵巢型内异症纤维化的机制研究小檗碱通过肠道微生物-短链脂肪酸轴调节HIF-1α/NCOA4通路改善间歇性缺氧相关认知障碍的机制研究IL-17失衡通过衰老T细胞来源的淋巴毒素驱动肾脏异位淋巴组织慢性炎症的机制酱酒酿造中高产乳酸乙酯魏斯氏菌属菌株的选育及其作用机制研究ACE2/AGXT2信号轴在甲基异柳磷诱导斑马鱼神经发育异常过程中的作用机制研究凉膈散抑制ErbB2介导的巨噬细胞重编程治疗急性呼吸窘迫综合征的作用机制研究基于GPX4/ACSL4铁死亡通路的 APP 基因突变调控 Aβ 代谢异常在阿尔茨海默病中的作用机制研究石斛活性成分gigantol靶向ALPL抑制卵巢癌的作用及机制研究基于“培土生金”理论探讨参苓白术散治疗肺腺癌的作用机制丹参酮IIA通过调控HIF-1α/AMPK-Nrf2信号轴缓解MSC氧化应激性衰老并促进骨生成的机制研究大黄䗪虫丸通过调节髓源性抑制细胞改善骨髓增殖性肿瘤免疫微环境的机制研究PTH1R介导血管平滑肌细胞增殖在动静脉内瘘狭窄中的机制研究重症肌无力尿液蛋白质组学的临床研究补阳还五汤通过AGE-RAGE通路调控脓毒症免疫失衡的机制与转化研究梅花针治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效及机制研究睡眠节律紊乱致配子发生与胚胎发育异常的分子机制及生物钟干预策略研究基于NLRP3/巨噬细胞极化轴探讨复元活血汤调控创伤骨折早期炎症免疫稳态的作用机制CTSL调控巨噬细胞极化与上皮间质化促进胃癌腹膜转移的机制青少年酒精暴露下脂肪组织饮酒记忆形成的表观遗传-力生物学机制研究T细胞膜蛋白CRTAM调控Ⅲ型免疫反应诱发肿瘤免疫治疗不良反应的机制研究电针联合脐带间充质干细胞通过调节NDNF协同修复薄型子宫内膜损伤的机制研究CARM1介导的YTHDF1精氨酸甲基化修饰在非小细胞肺癌发生发展的功能与机制研究基于多组学探究小檗碱通过SRC-PI3K/AKT介导脂代谢重塑改善新生儿缺氧缺血性脑损伤的机制湖北枫杨总黄酮在急性肾损伤及其纤维化转归中的保护作用与分子机制生物纳米硒拮抗鹅膏肝损伤的分子机制研究靶向硒蛋白TXNRD1治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎的反义寡核苷酸药物筛选及分子机制研究堇叶碎米荠硒多糖与约氏乳杆菌的结构选择性互作及其促进肠道屏障稳态机制含硒多糖基水凝胶通过SLPI介导的巨噬细胞极化治疗牙周炎骨吸收的机制研究硒多糖抑制MRGPRX3激活预防肠炎相关性结肠癌的分子机制研究参芪聪耳颗粒治疗气血亏虚、肾精不足型初发耳鸣的临床观察研究姜黄素靶向NF-κB/SLC7A11调控骨病代谢异常的多靶点机制研究智能硒纳米颗粒递送系统的构建及其治疗炎症性肠病的机制研究堇叶碎米荠硒多糖干预Ⅱ型糖尿病的多组学研究：靶向调控菌群-铁死亡轴分子机制恩施栽培竹节参药材品质形成规律及核心影响因素解析具有非局部扩散的年龄结构结核病传播模型时空动力学研究HUC-MSCs外泌体介导的神经炎症调控在血管性痴呆模型中的神经保护作用与机制纳米天线传感器实现子痫前期早期诊断的相关研究基于肠道微生态的土家药马兰根调节糖脂代谢机制研究无忧汤靶向C3-C3aR-STAT3轴调控星形胶质细胞与小胶质细胞互作改善睡眠剥夺所致突触修剪障碍的机制研究用于肺纤维化实时动态监测的NIR-II稀土纳米探针研究硒在眼遗传病防治中的作用及机制研究SeCESP调控“菌群-代谢物-炎症”轴抑制CAC的核心化学结构与作用机制研究仿生硒纳米复合材料通过调控巨噬细胞极化缓解炎症性肠病的分子机制研究基于p62/NEK7/GSDMD轴探究中药豨莶草对痛风性关节炎巨噬细胞焦亡的调控机制研究铁过载通过调控VDAC1介导的线粒体膜通透性转变参与肾脏衰老的作用与机制研究多模态MRI脊髓微结构成像技术在脊髓型颈椎病诊治中的作用研究硒黄酮通过SIRT1-PINK1轴调控自噬改善卵巢早衰的机制研究复方制剂降脂活血片减重降脂的作用及机制研究硒多糖通过调控Nrf2-CSE-GSH通路拮抗镍肾毒性的机制研究纳米硒水凝胶用于溃疡性结肠炎的治疗研究生物纳米硒通过NF-kB调控血脑屏障改善胰性脑病的神经保护机制研究基于多参数磁共振影像特征的胼胝体变性亚型分类及预后预测研究模型黄精多糖通过TGF-β/SMAD信号通路抑制成纤维细胞活化治疗肺纤维化的机制研究与转化探索面向代谢标志物实时监测的高灵敏纤维基光电化学晶体管传感器构建负载外泌体和连翘酯苷A的复合功能性水凝胶对创面愈合的作用及机制研究三氯生暴露对青少年脂代谢的影响与机制：基于多组学的整合研究中草药来源甾体皂苷中Hippo信号分子液-液相分离干扰剂筛选及抗肿瘤机制研究CXCR6/CXCL16-NLRP3炎症小体调控巨噬细胞M1极化促进血管钙化的机制研究厌氧硝酸盐呼吸与柠檬酸代谢在糖尿病患者肺炎克雷伯菌感染中的作用及机制研究抑瘤素 M 通过OSMR调控JAK-STAT 信号通路在银屑病角质形成细胞的作用机制研究呼吸道病毒诱导组织衰老及 SASP 释放导致感染后遗症的机制研究MSC外泌体负载K02288靶向cGAS–STING通路调控皮肤衰老的机制研究靶向EIF3I-YAP相互作用的天然活性多肽筛选及调控胃癌铁稳态的作用机制研究寄生绦虫TSM1 家族抗补体多肽的发现和作用机制研究鄂西蜱传病原图谱鉴定与蜱媒生物资源开发肠道共生菌AKK通过外膜囊泡诱导巨噬细胞胞外诱捕网形成促进iRBCs清除的机制研究褪黑素经由ROS/CaMKII/RyR2轴调控心肌Ca2+稳态改善睡眠剥夺大鼠房颤易感性的机制研究背根神经节GABA重摄取改变在神经痛中的作用及其机制研究南水北调水源地典型新污染物的光转化、生物代谢及毒性传递机制与健康效应研究负载羊水干细胞水凝胶联合黄芩素治疗卵巢早衰的协同修复作用及机制研究基于AuPtPd纳米酶-水凝胶结合比色/荧光传感平台的中药材玉米赤霉烯酮检测技术研究脑缺血再灌注中内皮细胞铁死亡介导的血脑屏障损伤机制与干预策略RNF208/SNAI2双负反馈环路调控OSCC的上皮间充质转化和肿瘤进展的机制研究脾脏巨噬细胞糖酵解重编程促进细胞活化及MMP9表达介导川崎病炎症反应和冠状动脉病变的机制研究葛根素通过调控FUNDC1介导的线粒体自噬延缓心脏衰老的作用与机制研究负载外泌体水凝胶的镁合金-羟基磷灰石对骨修复的作用及机制研究去NEDD8修饰酶CSN5在沙门氏菌感染中调控细胞焦亡的分子机制研究miR-30c-5p通过MTDH/HIF-1α/PKM2环形反馈抑制乳腺癌进展的作用及机制研究阿米替林喷雾剂控制神经病理性疼痛机制探究及临床应用玄参改善糖尿病小鼠因乙醇暴露加剧的胰岛β细胞焦亡基于3D打印的骨靶向药物/干细胞控释系统构建及其调控骨肿瘤微环境与成骨微环境的机制基于孕妇外周血游离DNA靶向捕获测序筛查胎儿隐性单基因病的探索研究TNF-α联合雷帕霉素调控RIPK3逆转结直肠癌细胞对5-氟尿嘧啶耐药机制研究小分子蛋白MntS调控肺炎克雷伯菌抗氧化应激的分子机制研究HES1与IL-10 mRNA双修饰人脐带间充质干细胞在急性脑出血治疗中的作用及机制研究“增强型”铜死亡纳米药物改善CD8+ T细胞耗竭用于腺导管腺癌免疫治疗的研究基于FGFR1为靶点开发自噬性细胞死亡抑制剂治疗小细胞肺癌的研究circ-IGHG1通过下调 miR-3682-3p表达抑制食管鳞状细胞癌生长及转移胡蜂毒液Mastoparan家族蜂毒肽在蜂蛰伤中作用、机制研究及在胡蜂蛰伤防控中的应用中间普氏菌（Pi）在食管癌变过程的作用及其感染后炎症损伤的机制研究镍纹样蛋白在肥胖合并2型糖尿病促发动脉粥样硬化中的作用机制研究S100B调控IL17A炎症信号参与腹主动脉瘤形成基于铁死亡探讨IGF-BP-3在血管钙化中的作用及机制研究POSS功能化羧甲基甲壳素有机-无机复合止血微球的构建及其止血机理研究肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）介导谷氨酰胺代谢重编程促进肾癌抗 PD-1 耐药的机制解析及靶向干预基于多尺度MD和AI解析阿尔茨海默病Tau蛋白相分离失衡分子机制及靶向构象调控策略HIF1AN调控VEGF通路在子宫内膜蜕膜化及EMs不孕中的作用与转化研究千金藤素调控TSPO及RILP加速自噬降解PD-L1增强肺癌免疫治疗的作用及机制WYX63靶向线粒体ROS信号通路抑制肝癌增殖和转移的作用机制脑白质高信号年龄标准化脑图表构建及其在脑重大疾病精准评估中的应用研究基于单细胞技术的肺癌相关新型T细胞的分子鉴定与功能研究白血病抑制因子通过调节NUDT1减轻结直肠癌细胞DNA氧化损伤的分子机制研究基于联邦学习的青少年脊柱畸形跨区域协同智能诊断模型构建与应用研究电针通过Gap junction/Cx43调控星形胶质细胞-神经元线粒体转移改善脑缺血再灌注损伤的机制研究NCAPD2通过PI3K-AKT-mTOR-Myc信号轴促进子宫内膜样癌增殖及EMT的机制与靶向治疗研究β1-integrin介导的Warburg效应在TAM耐药乳腺癌中的作用及机制Dead-box解旋酶DDX23通过调控RNA高级结构促进肝癌细胞恶性生物学行为的分子机制研究基于cGMP-PKG通路探讨ABI3BP在血管平滑肌细胞衰老中的机制研究Caspase-6介导的NOL12酶切降解在脓毒症性肝损伤中调控巨噬细胞焦亡的机制研究POLE2通过TRIM8/VAMP8轴促进宫颈癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制研究肝细胞特异性敲除mTOR下调Commd1介导经典NF-ҡB途径促进结肠癌肝转移发生的机制研究纳米金属有机框架装载硼替佐米通过诱导铁死亡增强结直肠癌免疫治疗效果的研究基于FTO/m6A甲基化调控的呼吸机相关膈肌功能障碍机制与干预研究丹江口水库支流河口水体塑料际微生物组装特征及其驱动污染物迁移转化的机制研究融合注意力状态的驾驶员紧急制动意图神经机制及识别方法研究基于线粒体核糖体大亚基家族的肝癌诊疗模型构建及MRPL37介导肝癌能量代谢与进展的功能机制研究TIPS术后支架内血栓形成预测模型构建及NPC1L1的治疗作用研究基于脂质代谢途径研究青钱柳总三萜改善非酒精性脂肪性肝炎的作用机制日本斑疹热临床特征、致病机制及快速检测方法研究8-脱氧藤黄苷在肺纤维化治疗中的作用及机制研究基于中性粒细胞活化探讨食源性酿酒酵母葡聚糖SG90抗MRSA感染的免疫机制研究基于酵母甾醇降低鸡蛋胆固醇含量的机理研究基于体内外消化模型的酵母蛋白营养价值评价及对大鼠肌肉蛋白质周转的影响研究启宫丸通过改变CBL磷酸化位点改善PCOS卵巢功能的作用机制研究脑结构、血流-功能连接耦合障碍在迟发型放射性脑损伤及演变的机制研究Yes相关蛋白通过负调控Kcnj3转录改善老龄房颤的作用和机制研究铁皮石斛定向发酵产物通过炎症调节-屏障修复保护胃黏膜的协同机制研究基于肠道菌群代谢的楚药多糖防治高尿酸血症的分子机制研究基于TREM2受体小分子激动剂的PET探针开发及其在肌萎缩性脊髓侧索硬化症动物模型的显像研究甲状腺乳头状癌中CGLL4参与Hippo通路转录共激活因子YAP的表达调控及机制研究基于多模态MRI评估早期抑郁症患者脑类淋巴系统异常改变的研究HIF-1α-FtL信号轴通过调控神经元铁稳态抑制NLRP3炎性小体活化在脑缺血再灌注损伤中的作用与机制研究线粒体-NLRP3轴介导血管内皮细胞功能障碍在脓毒症急性肾损伤的机制研究酵母浸粉营养组分对大肠杆菌高密度培养的影响及作用机制研究AAV介导sTGF-betaRII抑制TGF-beta/Smad2/3信号通路的抗口腔黏膜下纤维化基因治疗研究黄芪多糖调控JAK2/STAT3信号通路抵抗PD-L1介导的卵巢癌细胞免疫逃逸研究基于多模态融合的乳腺癌前哨淋巴结转移动态演化机制研究靶向程序性坏死调控的炎症性肠病治疗新策略及机制研究脑桥卒中后认知障碍的影像遗传学机制研究三叉神经节卫星胶质细胞通过糖酵解-乳酸代谢轴介导颞下颌关节骨关节炎慢性疼痛的机制研究从肠道菌A. muciniphila-GLP1途径研究竹节参总皂苷改善脂代谢紊乱的作用机制木瓜总三萜靶向BLT1/STAT3轴调控免疫细胞治疗酒精性肝损伤的机制研究核苷酸化酵母水解物关键诱食因子挖掘及其对宠物猫的诱食机理研究基于fNIRS-sEMG-COP多模态同步采集技术探讨小脑tDCS对脑卒中后平衡障碍的作用机制NOD1泛素化介导CD8⁺T细胞调控子宫内膜癌免疫逃逸的机制研究酵母源麦角甾醇抗菌模拟肽的设计合成及生物活性研究基于“活性注释分子网络”的中药枳实抑制柑橘采后致腐青霉的物质基础及作用机制研究基于巨噬细胞氧还调节探究依布硒啉治疗缓解大肠杆菌急性感染的机制研究酵母蛋白精准酶解制备功能性多肽的研究竹节参总皂苷通过SIRT1/NLRP3轴介导的成骨细胞分化改善糖尿病骨质疏松症的分子机制研究秋水仙碱调控NLRP3炎性小体介导肥胖相关心房颤动的机制研究基于肺肠轴枢纽的免疫-代谢重编程研究脓毒症急性肺损伤机制与干预新策略尘螨变应原经扁桃体注射免疫治疗过敏性鼻炎的免疫学机制研究基于COX酶探索黄精改善溃疡性结肠炎的物质基础和作用机理RNF14在心肌肥厚中的功能和机制研究STING通过TFEB介导自噬/溶酶体途径调控胶原代谢治疗盆腔器官脱垂的作用机制研究基于肺泡类器官模型研究蕲艾来源外泌体逆转急性肺损伤的机制LncRNA HMGA2-AS1通过调控RNAm6A 修饰参与胰腺癌发生发展的作用机制研究DUSP23通过抑制Trim21泛素化酶活性调控GPX4和铁死亡在脑缺血再灌注损伤中的机制研究四溴邻苯二甲酸双酯对斑马鱼的跨代神经毒性及线粒体动力学失衡机制研究糖皮质激素通过GR信号通路治疗B型胸腺瘤敏感性的分子机制研究LUC7L2剪接异常介导核仁应激在慢性肾脏病中的作用与机制基于CMR研究高血糖介导氧化应激致血管内皮糖萼损伤在早期心肌微循环障碍发生发展中的作用机制基于多组学探索性取向少数群体慢性疲劳综合征发病机制及防控策略研究时序控释碳点/外泌体的智能双层水凝胶协同调控糖尿病创面愈合的研究基于TGF-β/Smad通路介导的细胞外基质重塑探讨腹主动脉瘤管壁异质性与力学失稳耦合机制OMA1介导的线粒体稳态失衡在术前应激诱发术后慢性疼痛中的作用与机制基于多组学解析根系微生物导致虎杖根腐病的机制研究糖尿病驱动AGEs积聚进而激活RAGE/DIAPH1/RhoA信号通路促进子宫内膜癌转移的机制研究自供能传感阵列同步量化游离DNA与PSA实现前列腺癌的诊断和预后判断应用于畜禽饲养的蓟艾精油抗菌谱及抗菌机理研究MAMs动态失衡驱动多发性骨髓瘤代谢重编程与耐药性的机制研究外周血单核细胞/淋巴细胞（MLR）在儿童自身免疫性脑炎中对疾病严重程度及预后的评估作用研究circSPECC1经海绵吸附miR-106a-5p上调GLT-1表达重塑三阴性乳腺癌免疫微环境的机制研究双歧杆菌与消退素RvD1协同调控IL-6/STAT3/Notch信号轴介导结肠癌EMT及免疫调节的机制研究TBC1D32通过抑制ERK活性保护病理性心肌肥厚外周Th17-中枢BAMs免疫串扰在卒中后认知障碍中的功能及机制研究小建中汤经肠道菌群介导的5-HT信号通路治疗腹泻型肠易激综合征的作用机制研究大别山区留守儿童的心理韧性与情绪障碍的早期筛查干预研究前列腺癌CD8+ T细胞雄激素受体表达介导内分泌治疗耐药的机制研究GPX3通过抑制氧化应激及细胞凋亡保护脑缺血再灌注损伤基于温敏递送与暴露谱的非遗验方肌煜合调控IL-17促进烫伤创面修复的研究L-瓜氨酸通过调控铁死亡对高氧所致肺损伤的保护作用HK2在脓毒症相关肝损伤类器官模型的作用及机制研究靶向抑制钠氢交换蛋白1缓解溃疡性结肠炎-抑郁共病的作用及机制研究人工智能与成像物理机理协同优化的超低剂量光子计数CT成像技术研究电子束辐射改性 MXenes/MnO2治疗口腔鳞状细胞癌的机制研究电子束辐射法提取黄精多糖调控HIF-1α/NLRP3通路改善肾缺血/再灌注损伤的机制研究ASIC3在紫杉醇引起外周机械痛敏中的作用及其分子机制研究基于LSFM和fMOST的2型糖尿病轻度认知障碍小鼠的脑神经结构成像及全脑血管网络解析乳腺癌并发AIAO风险预测模型构建验证及护理干预研究基于高效亲和色谱技术研究刺梨通过PTGR2/PPARγ轴保护足细胞改善糖尿病肾病的作用与机制金刚藤胶囊通过FXR/Nrf2/GPX4轴重建肝脏铁稳态缓解急性肝损伤的时空动态机制研究电针抑制STN-SNr神经环路改善帕金森病运动障碍的机制研究桂花纯露美白抗氧化活性成分鉴定与功能研究将双靶向CD47-外泌体纳米载药系统与骨转移瘤诊治相结合的基础研究桂花黄酮调节HIF-1ɑ信号通路促进M2巨噬细胞极化改善牙周炎伴动脉粥样硬化的机制研究AOC4P调控TRAF6-EZH2轴驱动巨噬细胞极化影响多囊卵巢综合征炎症反应的分子机制miRNA-6859促进自噬降解NOS2进而抑制肝细胞癌生长的机制研究SDHAF1诱导的线粒体功能障碍在NAFLD相关肝纤维化中的作用与机制探究C1QTNF6诱导内质网自噬抵抗从而促进肾癌恶性生物学行为的功能及机制研究不同血硒浓度通过Sirt1/PINK1/parkin信号轴调控MAMs结构稳定性在SUI中的作用及机制温敏水凝胶介导的肌腱微环境重构与干细胞再生治疗研究基于乙肝病毒样颗粒的个性化疫苗构建及其在预防肝癌术后复发与转移中的研究TAB2 通过调控TAK1-NLK信号通路及巨噬细胞极化影响类风湿关节炎的作用机制研究RPS6KA5通过YBX1调控糖酵解抑制结直肠癌肝转移深度人工智能学习辅助支气管镜早期诊断侵袭性气道曲霉菌病的模型构建及验证氧化呼吸关键酶在烟曲霉致病力中的作用基于0-6岁儿童远视储备动态监测与预警的研究基于多组学探究口腔微生物肺部定植在肺癌发生发展中的机制研究高活性肽-金属离子-骨水泥三重整合3D打印复合支架在糖尿病足创面修复中的作用机制研究荆楚特色药材“金不换”基原鉴定、资源调查与质量标准体系构建研究基于“荆楚骨伤流派”学术思想多维度探索腰椎间盘突出症中医药诊疗策略及VEGF/AKT通路抑制病理性血管生成的机制研究孤独症家庭增能的行动研究——基于荆州市孤独症儿童医-校-家联合康复模式MINA53通过JAK/STAT-PD-1信号轴调控胰腺癌免疫逃逸的机制及靶向干预研究小白菊内酯衍生物ACT001通过下调Notch1-Itgb1信号通路开放胶质瘤血肿瘤屏障促进替莫唑胺渗透入脑的作用与机制研究YAP1调控cGAS-STING通路介导2型肺泡上皮细胞衰老在肺纤维化中的机制研究肺腺癌糖代谢靶点TPI 1表达的机制及基于18F-FDG PET/CT影像的深度学习预测模型研究构建靶向类风湿性关节炎炎症-骨代谢失衡的PSO/Alg-Sr水凝胶及其治疗机制研究蟾蜍他灵通过AKT/Bcl2信号通路诱导线粒体功能障碍促进胶质瘤细胞凋亡的作用及分子机制研究IR820荧光靶向分子探针在早期结直肠癌精准诊断及转移性结直肠癌微创光热联合靶向治疗的研究靶向子宫内膜癌的GCNT3 mRNA聚合物纳米递送系统的构建及转化研究高糖通过CD146调控PR阴性子宫内膜癌EMT及免疫抑制微环境重塑机制研究血管衰老通过lumican-integrinα2β1通路诱导NVU调控认知障碍的分子机制及干预靶点研究基于“脂炎轴”探讨益气化瘀合剂调控巨噬细胞线粒体自噬抗动脉粥样硬化机制研究基于PD-1/PD-L1免疫调控的鄂产苍术抗肿瘤活性物质基础及其作用机制研究危重患者院内转运多系统耦合风险预警与智能决策系统的研究USP20调控泛素化修饰介导微卫星稳定型结直肠癌免疫逃逸的机制研究IL-27通过NFATC4介导Galectin 9表达调控T细胞亚群促进外周T细胞淋巴瘤进展的机制研究柳穿鱼黄素通过PPARγ/SOD2轴抑制铁死亡减轻小鼠胆汁淤积性肝损伤的机制研究IL-10和PD-1双通路对乙肝表面抗原滴度快速下降的影响及其对乙肝临床治愈率的预测价值研究CD147通过H3K18乳酸化修饰调控CD8+T细胞耗竭促进宫颈癌的机制研究CD39+CD8+T细胞通过腺苷-PD-1协同通路介导弥漫大B细胞淋巴瘤免疫逃逸的机制及靶向干预研究基于单细胞多组学解析CD8+T细胞在肝泡型包虫病中的作用及机制研究SENP1介导PGC1-⍺去SUMO化在糖尿病肾病肾小管上皮细胞线粒体稳态中的作用与机制IL-34通过上调类风湿关节炎成纤维细胞CCL28调控滤泡辅助性T细胞分化机制的研究基于外周血免疫细胞亚群分析的自身免疫性肝炎（AIH）简易分型及治疗反应预测罕见拷贝数变异（CNV）的基因型-表型图谱构建及AI辅助遗传咨询应用研究帕西替尼联合科比替尼通过双重抑制STAT3 / MEK信号通路靶向治疗耐药胶质母细胞瘤的机制研究EGR1/gp130轴调节铁代谢在低氧微环境促宫颈癌细胞免疫逃逸中的作用及机制研究CTRP3通过抑制肾小管上皮细胞焦亡对脓毒症急性肾损伤的保护作用机制研究基于压电催化的双网络水凝胶动态控释Zn²+/CO协同促进感染伤口愈合的机制研究Circ-ATIC介导的miR-1294/PBX3通路及其甲基化调控在食管鳞状细胞癌生长和转移中的作用机制研究孕期子宫动脉血流参数与母胎不良结局的关系及早期干预对改善母胎不良结局的影响寰椎椎动脉沟后环变异与后循环缺血性脑卒中的相关性及机制研究间充质干细胞外泌体携带miR-455-3p干预急性移植物抗宿主病的机制研究HDAC3经Nrf2/Ho-1信号通路介导蛛网膜下腔出血后细胞焦亡对早期脑损伤的机制研究下颈椎前路椎弓根钉板系统的优化设计及有限元生物力学研究基于“冬病夏治”理论的督脉灸治疗阳虚型腰椎间盘突出症疗效分析及标准化护理方案研究基于氧化还原-突触后膜AMPAR通路研究橙皮素对慢性社会顿挫所致小鼠抑郁样行为的作用及机制基于无监督学习和医学大模型的宫颈癌自适应放疗中三维影像分割研究基于AKT/GSK-3信号通路探讨“调和营卫”法中药制剂对小儿功能性消化不良作用机制研究多模态医学影像和特征迁移学习的宫颈癌同步放化疗后复发及毒性预测研究基于TGF-β/Smad信号通路探究环泊酚抑制结直肠癌的作用机制.miR-92a-3p靶向调控Kruppel样因子4影响冠状动脉搭桥术后静脉桥再狭窄的分子机制研究基于 circRNA-miRNA 网络逆转椎间盘髓核细胞退变探讨和营通气片治疗气滞血瘀型腰椎间盘突出症的机制ITH深度映射与因果链解析——影像-基因-细胞跨域融合的甲状腺乳头状癌淋巴结转移精准预测体系铁蛋白磷酸化通过氧化应激-ROS/PKC轴调控亚细胞定位逆转卵巢癌耐药的机制研究EFNB1激活Hippo/YAP信号通路介导胰腺癌免疫逃逸的机制及靶向干预研究基于NASBA-侧向层析联用的HIV-1 RNA检测方法构建及其扩增-识别耦合机制研究内皮细胞自噬在脓毒症脑病的血脑屏障渗透中的调解作用及机制研究胆汁酸激活TGR5受体促进桥本甲状腺炎中巨噬细胞M1/M2转化机制研究ALKBH5 通过表观调控抑制膀胱癌转移的机制研究及类器官辅助精准治疗策略基于上皮-间充质可塑性特征构建胶质瘤预后模型及靶向特定蛋白PTGFRN促进TGF-β/Smad3信号的机制研究AKAP95通过调控嘌呤代谢通路抑制膀胱癌发生发展的机制及功能研究光动力联合化疗药物协同治疗肝外胆管癌的分子机制基于“痞积转化”理论探究网果酸模通过PI3K/Akt通路调控巨噬细胞极化平衡抑制胃癌的分子机制MitoVB3通过SLC7A11/GPX4/ACSL4轴调控 Listerin对抗帕金森病的机制研究基于多维症状特征的中国女性绝经综合征临床表型分型及影响因素研究基于“肠-关节轴”探讨当归拈痛汤调节肠道菌群治疗类风湿关节炎的作用机制源于单花山竹子的笼状呫吨酮GGH通过PI3K/AKT轴驱动抗胶质瘤效应的研究LCN2通过棕榈酰化调控脂质代谢以及滑膜巨噬细胞极化在骨关节炎进展中的作用与机制研究基于液栅晶体管的前列腺癌尿液多标志物检测方法研究多参数病理图像融合解析的宫颈癌淋巴转移预测模型研究娑罗子皂苷抗炎优势成分筛选及其抑制GBP5/NLRP3轴的机制研究基于人工智能的靶向胶原修复超分子肽机制与构效关系研究野菊花内生真菌中抗MRSA活性成分及其作用机制千金苇茎汤诱导肺癌免疫原性死亡及协同免疫检查点抑制剂的机制研究仿昆虫嗅觉传感的复杂生物气味分子识别机制及方法研究花湖国际机场入境航空器污水病原全面精准MNP监测技术体系研究黏附类G蛋白偶联受体GPR56通过重塑肿瘤相关中性粒细胞影响胃癌免疫逃逸的机制研究神经递质网络驱动的冠心病合并糖尿病患者抑郁客观诊断及其中枢调控机制的多组学解析m5C甲基化修饰调控骨肉瘤发生发展的机制研究SIRT3介导的H3K27巴豆酰化表观重编程在结直肠癌EMT及转移中的机制研究STAT3/C/EBPD-SLC5A12生物轴调控内质网应激相关蛋白乳酸化修饰在脓毒症急性肺损伤中的作用及机制研究基于先验知识流的多模大模型在3D超声引导前列腺穿刺中病灶定位、分割方法及应用研究基于人工智能和多模态MRI的股骨头坏死塌陷风险预测研究丰富环境通过HIF-1a/Pdgfa-AS2/GPX4通路抑制脑卒中后神经元铁死亡促进神经功能恢复的机制研究“舒腰通络丸”治疗腰椎间盘突出症的机制研究血小板外泌体在肝癌免疫微环境重塑中的作用与机制研究超声超分辨率成像评估甲状腺微小乳头状癌微波消融疗效的机制研究环状RNA circPSD3通过重塑肿瘤微环境增强结直肠癌免疫治疗应答的分子机制研究关键霉菌毒素暴露致女性卵巢储备功能下降的分子机制及干预策略研究内伤伏气致病"理论通过中医综合干预对肥胖患者减重的机制研究基于光声多模态检测的孝感米酿活性组分表征与功能机制研究小细胞肺癌中Telocyte的分布特征及其在肿瘤发生机制中的作用肠-脑轴视角下的孤独症谱系障碍儿童消化-睡眠-行为共病表型的微生态代谢机制及识别模式研究同源异形盒基因HOXA10异常甲基化调控Wnt4/β-Catenin通路在子宫内膜癌发生发展中的作用研究ROR2甲基化在非小细胞肺癌中的临床价值及对其恶性生物学行为的影响茯苓葡聚糖-胶原动态交联响应型骨引导膜的构建及其调控牙周再生的机制研究特发性肺纤维化合并代谢综合征的分子标志物识别与预测模型构建用于血液灌流的胶原蛋白基胆红素吸附剂的构建及其吸附机理研究宫颈阴道微生物-代谢组学特征与高危型人乳头瘤病毒持续感染及宫颈病变进程的前瞻性研究EGFL6通过抑制SH3GL2激活Wnt/β-catenin促进胶原沉积导致青年结直肠癌进展的作用机制研究基于多工艺融合增材制造的生物Ti-Nb-Cu合金力学性能调控及构效关系研究一种智能识别器械位置的机器人辅助手术系统安全边界预测模型研究基于症状网络分析的认知障碍精准管理策略研究基于经阴道三维超声/TUI量化参数的早期妊娠绒毛膜下血肿预后预测模型构建与验证研究血脂紊乱下正畸骨重塑失调的机制及对策研究心理旋转训练系统设计与开发及对脑卒中患者的应用研究罕见真菌费尼杜卡根菌Fereydounia khargensis血流感染的分类鉴定与致病机制研究锰碘掺杂碳点的设计制备及其在荧光/CT/MRI多模态成像与肿瘤光动力治疗中的应用替尼泊苷阻断CD47-SIRPα介导巨噬细胞胞葬驱动抗肺癌免疫治疗及其分子机制双重靶向智能纳米载体构建及其介导一氧化氮定向释放的抗肿瘤应用研究KIF1B基因突变致CMT2A临床异质性的分子机制及靶向剪接修复策略研究基于靶向保护血管内皮糖萼的抗脓毒症休克渗漏药物筛选及其机制研究气味遗传学靶向操控vlPAG神经元活性治疗慢性疼痛的机制的研究基于LAMB3和HSP70对甲胎蛋白阴性肝癌的血液多指标联合检测方法及机制研究肾去交感神经支配改善肥胖大鼠心肌脂代谢紊乱相关机制研究基于TLR4/NF-κB通路与耐药基因调控探讨温阳化气汤治疗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌肺炎的作用机制松果菊苷用于类风湿性关节炎治疗及其机制通路研究HAT1介导LATS1的琥珀酰化修饰调节神经元铁死亡及脑出血损伤的机制研究眼控脑损伤康复机器人联合重复经颅磁刺激对脑卒中患者上肢功能的临床研究miRNA-155-3p介导细胞泛凋亡在热射病所致心肌损伤中的作用机制研究LOXL3通过SLC7A11/GPX4介导的铁死亡抵抗促进胃癌免疫逃逸的分子机制柴归合剂调控尿酸代谢治疗无症状高尿酸血症的机制研究温阳化气汤通过IL-17A/NF-kB通路调节恶性黑色素瘤中CXCL10介导的抗肿瘤免疫浸润的机制研究PURB/CCR9/ERM信号通路在T-ALL耐药中的作用机制研究MFG-E8介导的巨噬细胞免疫重塑在腹主动脉瘤中的作用机制研究枸杞多糖靶向MAPKs/NF-κB通路改善脑室旁白质变性神经炎症微环境的分子机制研究TRIM27促进成骨细胞SLC7A5苏木化影响绝经后骨质疏松的机制研究隐藏在AFAP1-AS1中的蛋白通过调控PTK6激活STAT3/IL-4通路增强M2巨噬细胞极化促进结肠癌恶性进展的机制研究协同靶向VE-PTP/VEGF重建胶质母细胞瘤血管稳态的双靶点抑制剂开发与机制研究雌激素通过AP-1靶向调控TASK-1双孔钾通道参与阿尔茨海默病神经保护的机制研究黄精来源的外泌体靶向IGF2R调控巨噬细胞胞葬功能影响骨关节炎进展的作用机制研究EPSTI1通过HIF-1信号通路调控肿瘤微环境参与胰腺癌进展的机制研究基于眼-肝-肾轴探讨山茱萸通过调控Th17/Treg平衡治疗干眼的作用机制七氟烷通过调控IL-6/FSP1轴抑制心肌铁死亡减轻心肌缺血再灌注损伤的机制研究基于“辛以润之”理论探讨栝楼瞿麦丸联合针灸治疗原发性干燥综合征的临床疗效及作用机制中西医协同神经调控改善顽固性失眠的临床及机制研究LncRNA HNRNPA1P21通过诱导M2极化和PD-L1表达促进肺癌进展的机制研究基于双响应和双通道成像的荧光造影剂构建及其肝癌手术导航效能研究荷叶生物碱改善高糖饮食诱导的健康损害的效果及其作用机制研究硒诱导柑橘抗青霉病菌侵染的分子机制中央杏仁核―脑干环路介导癫痫发作相关呼吸抑制的神经机制及干预研究调脊通督针刀术联合经皮耳迷走神经刺激治疗单纯性肥胖的临床疗效及机制研究基于中医阴阳理论探讨香砂益胃汤通过IL-11/STAT3信号轴对CAG大鼠NF-κBp65活化水平及其介导炎性级联反应的影响结合多组学及网络药理学探讨中药补肾活血法治疗激素性股骨头坏死的多靶点作用机制研究宣肺清热利湿法通过免疫-神经交互调控慢性瘙痒外周敏化与中枢去抑制的机制研究基于地理差异研究少棘蜈蚣药效成分的调控机制姜黄素通过FTO-m6A轴调控肝细胞昼夜节律关键因子的振荡对肝纤维化影响的机制研究肠-性腺轴在二陈汤治疗痰湿型多囊卵巢综合征中的作用及CYP17A1介导类固醇合成途径的调控机制基于“毒损肺络”探讨降糖通脉方防治糖尿病肺损伤的临床疗效及机制研究“靶向黏附-原位催化”协同驱动赤石脂/禹余粮纳米矿物复合物精准修复胃溃疡研究基于氧代谢紊乱促进海马衰老相关分泌表型研究肾阳虚在阿尔茨海默病的病理机制基于T淋巴细胞稳态与炎症因子介导的PANoptosis探讨升降散对甲型流感病毒感染“肺-肠”共损的干预机制基于中医辨治特色的四诊多模态数据结构化表征与跨模态对齐研究基于知识工程的老年病优势病种中医临床诊疗高质量数据集构建及应用研究基于止咳平喘活性评价的山橘叶黄酮物质基础和作用机制研究燥性标志物介导的苍术麸炒前后“燥-效”双重效应差异化调控机理研究基于“脑肠轴-肠道微生物群”探讨中医认知行为情志调理在肌萎缩侧索硬化症患者中的心理干预效果及机制基于靶向黄嘌呤氧化酶和NF-kB/MAPK/NLRP3信号通路探讨女贞子治疗高尿酸血症的活性成分及其作用机理基于中医“从心论治”理论探讨经典方甘麦大枣汤的加味配伍体系及对焦虑性失眠的分子作用机制基于PD-L1/PD-1通路探讨标本配穴电针调控Th17/Treg平衡改善肥胖胰岛素抵抗的作用机制基于温阳化湿理论健骨方治疗膝骨关节炎的临床疗效及机制研究基于深度学习的矿物药多模态鉴定数据的跨尺度表征与融合机理研究基于“过咸伤肾”理论探讨补肾开心散调控ENaC泛素化-Ca2+轴改善MCI神经元钙超载的机制痰热清调控巨噬细胞焦亡在脓毒症急性肺损伤中的作用和机制研究基于湖北中医大师李同生益气活血法的加味健骨方调控肠道菌群-代谢-骨轴治疗肥胖与骨关节炎共病的作用机制茯苓酸靶向AMPKβ/GLS1轴调控谷氨酰胺代谢重塑免疫微环境抑制MASH相关肝癌的机制研究补肾活血开心散调控脑卒中后认知障碍模型TLR4/NF-κB/NLRP3-GSDMD焦亡通路的机制研究固本健脑法调控PICK1介导SorLA胞内运输抑制Aβ生成的机制研究基于“异病同治”理论探讨酸枣仁汤“安神养形”调控神经-铁代谢稳态改善失眠所致皮肤衰老的环路机制基于脑肠互动探讨“运腹通经”推拿通过Piezo1介导的MAMs重编程改善老年失眠-糖尿病共病的作用机制基于“治未病”理论探讨冻干米茶调控NLRP3炎症小体改善代谢相关脂肪性肝病的临床疗效及机制研究砧木嫁接诱导福白菊抗病性与药用品质的分子机制基于活性标记分子网络策略凤头姜预防热射病活性成分的发现及其作用机制研究基于“H2B泛素化–H3K4me3” 轴研究疏肝补肾毓麟汤治疗少弱精子症的表观遗传机制基于“脾肾相济” 理论结合多组学解析鄂骨五味方经肠-骨轴改善绝经后骨质疏松的机制研究纳米孔传感平台用于中药植物胁迫信号的原位检测与抗性评价研究基于“药辅合一”理论苦参碱型生物碱-薄荷脑深共晶递送体系的构建及其促渗科学内涵探索基于MOF–CRISPR微流控平台的雄黄As(III)/As(V)价态识别与炮制耦合机制研究基于外泌体-巨噬细胞轴探讨仙甲汤抑制炎症级联反应改善前列腺增生的作用机制基于KLF4/lncRNA-ZFAS1/Drp1介导的小胶质细胞线粒体动力学稳态失衡机制研究薯蓣健脾益智合剂改善血管性痴呆的作用基于JAK-STAT通路调控的铁死亡探讨“补气化痰解郁” 针药合用对乳腺癌并病抑郁的作用机制以“补益脾肾、泄浊祛瘀”为法通过 sKlotho 调控 IGF-1/PI3K/Akt 信号通路改善慢性肾脏病血管钙化研究莪术醇纳米颗粒通过STAT3/GPX4通路诱导非小细胞肺癌铁死亡的机制研究基于“升阳举陷”理论探讨“腹腔镜下生物补片胃悬吊固定+幽门肌切开成形术”联合补中升陷汤对胃下垂合并幽门肥厚的临床疗效基于Bmal1-HIF通路探讨电针调控线粒体自噬改善急性缺血性脑卒中后认知障碍的机制AI驱动的中药抗高血脂作用机制研究：聚焦COX-2靶点的动态与化学蛋白组学解析基于“骨-脑轴”探讨头部全息刮痧联合耳穴压豆对骨质疏松合并认知障碍的作用及机制研究基于“时序-靶点-网络”解析接骨糖浆矿物药组分调控骨代谢的机制与量效图谱基于“STAT1-Nrf2/HO-1抗炎-抗氧化交叉通路”探讨湖北中医大师医用虫药佐使治疗湿疮的作用机制及转化研究黄精酵素活性成分动态变化及抗衰老通路调控研究小柴胡汤调节ORP家族蛋白治疗非小细胞肺癌的药效物质、构效关系及机制研究病证结合”抗疱疹病毒解表方药筛选及炎症小体机制研究基于“痰浊致呆”理论探讨涤痰汤调控CD39-A3AR-CREB信号轴改善血管性痴呆的分子机制基于“土枢四象”理论探讨大柴胡汤经肠道菌群代谢转化干预慢性阻塞性肺疾病伴焦虑的机制研究基于前瞻性老年队列探讨糖脂代谢人群的中医证型特点、发病机制及风险预测基于“肝-肠-眼”轴探讨山贞明目丸防治糖尿病视网膜病变的作用机制从RAGE介导星形胶质细胞重塑神经血管单元研究补肾活血化痰法改善阿尔茨海默病认知障碍的作用及机制桦木酸联合黄芪甲苷调控BMP2-Nrf2-NFκB改善糖尿病合并腰椎间盘突出症的机制研究基于SIRT6-H3K9去乙酰化调控铁死亡探讨温肾潜阳汤治疗难治性肾病综合征的作用机制弹性外架联合中药验方改善儿童肱骨髁上骨折肘内翻畸形的“力-菌”协同作用机制研究基于温肾活络法探讨调经助孕方调控巨噬细胞M1/M2极化改善宫腔粘连的作用机制基于空间转录组学探讨清热祛风除湿方抑制骨质破坏治疗类风湿关节炎的机制研究枸杞子总生物碱降血糖有效成分与作用机制研究基于大数据知识工程的中医临床经典诊疗知识库构建及应用研究基于肠道微生物的爵床有效部位抗血栓作用机制研究四妙勇安汤通过 cGAS-STING 通路治疗射血分数保留的心力衰竭机制研究针药联用经代谢重编程调控Kupffer细胞极化治疗儿童肥胖合并脂肪肝的机制研究化腐生肌类方药"煨脓长肉"效应的多组学机制解析及创面修复应用研究基于“筋骨合和”理论探究骨炎消酊调控线粒体自噬促进KOA骨稳态修复的机制研究基于超声多模态技术探讨中西医结合诊治类风湿关节滑膜增生的多维度研究基于“脾主肌”理论探讨黄精多糖通过MUL1介导的泛素化修饰调控PI3K/AKT/mTOR通路改善线粒体功能障碍治疗肌少症的机制研究基于"瘀毒互结"理论探讨补阳还五汤调节TLR4/NF-κB通路促进缺血性脑卒中神经再生的机制研究“滋阴消导”法靶向ER/PI3K/Akt通路调控 HPG/HPA轴实现身心同治性早熟共病情绪障碍从Sirt1/β-catenin通路探讨白藜芦醇抑制EMT改善糖尿病肾脏病肾间质纤维化的机制基于帕金森症秀丽线虫模型解析湖北天麻抗PD的物质基础和分子机制从调控RE-MEC神经环路探讨三七“从瘀论治”老年失眠认知损伤的机制基于跨模态深度学习探析针灸治疗偏头痛的神经电生理模式识别与疗效关联研究中医情志相胜法联合CBT绘画疗法干预大学生焦虑、抑郁和睡眠障碍的疗效及机制研究基于IDO1/色氨酸-犬尿氨酸代谢途径探讨交泰丸改善糖尿病认知功能障碍的机制及其药效成分标本配穴法电针结合靶纤蚓激酶重组质粒保护缺血心肌的实验研究基于国家级非遗汉派炮制技艺的去皮莱菔子活性成分迁移规律及炮制终点标志物解析研究“标本配穴”电针调控代谢重编程治疗卵巢储备功能减退的作用机制研究基于系统生物学研究苍术-白术药对配伍改善溃疡性结肠炎损伤的协同增效机制基于“相分离-代谢-免疫”视角解析菝葜“解毒散瘀”调控结肠癌免疫微环境的机制基于3S技术的湖北省多花黄精药材适宜性区划研究同源点针刺调控“昼夜节律-自噬轴”维持软骨细胞稳态改善KOA的分子机制研究基于miR-218-5p/NDRG4/p53通路研究“阴中隐阳”手法针刺风池穴治疗青光眼性视神经损伤的作用机制基于活性标记分子网络技术(ALMN)的蕲艾挥发油抗皮肤癣菌物质基础及作用机制研究基于“相使相畏”理论探讨黄芪与多粘菌素配伍治疗铜绿假单胞菌感染的增效减毒机制基于“虚-湿-瘀-热”理论探讨胡芦巴丸化裁方调控线粒体自噬改善特发性膜性肾病足细胞损伤的机制太极推拿“培土通经”法对肌萎缩侧索硬化症神经肌肉接头功能的保护作用及机制研究开心散调控EGFR/PI3K/AKT通路改善阿尔茨海默病神经元损伤的机制研究“昼精夜瞑”理论指导下安寐丹通过SIRT1通路重塑昼夜节律治疗老年失眠的机制研究汉防己甲素协同维拉帕米靶向MDR-1/P-糖蛋白逆转T细胞多药耐药的药效及分子机制研究基于电化学传感-小肠类器官芯片联用的中药大黄活性成分代谢规律及互作机制研究基于“肝主疏泄”探讨针药联合疗法调控昼夜节律改善T2DM血糖波动的作用机制基于“阳化气”理论探讨太乙神针调控Piezo1/TRPV1通道改善缺血性脑卒中后神经源性膀胱的机制研究融合中医体质与脑机接口的老年人多模态轻度认知障碍早期预警及精准干预研究基于 CeA-DMV-Vagus 环路研究电针刺激四关穴缓解帕金森病的作用机制菌群源性代谢物介导的太极拳改善老年衰弱肠-肌-脑轴神经免疫机制研究基于线粒体自噬依赖性铁死亡FUNDC1/GPX4轴探讨益气除瘤方抑制肝细胞癌的作用机制基于多组学与微纳生物传感的逐痹汤抗类风湿关节炎作用机制研究知识图谱驱动的中西医方剂协同诊疗促卵助孕的作用及预测模型构建基于乙癸同源理论从mER-PI3K-CREB-BDNF通路探讨补肾疏肝法改善围绝经期抑郁作用机制基于动态知识图谱与注意力增强型大语言模型的荆楚医学流派泄泻病诊疗经验传承研究有氧运动联合生慧汤调控SIRT1/Nrf2/GPX4信号通路抑制铁死亡减轻AD小鼠神经元突触损伤的机制研究基于小胶质细胞外泌体miR-155/BDNF轴探讨逍遥散调控海马神经发生的抗抑郁作用机制基于多组学的艾叶、半夏陈化过程中微生物和药效成分变化规律及其相互关系研究基于传统中药活性分子与肾靶向递送系统的慢性肾病的治疗新策略研究基于“形神合一”理论的八段锦干预对肥胖抑郁共病脑-肠轴的调控机制研究基于“脾胰同源”理论从AMPK/VEGF-A通路研究β细胞-内皮细胞互作机制对胰岛功能的保护作用基于“金虚宜敛”理论探讨过敏煎经“共生菌-肠肺轴-Th1/Th2免疫失衡”途径防治哮喘的药效机制基于多组学整合与D-MPNN算法的石榴抗肾性贫血PHD2抑制剂开发与验证AI驱动下芪黄复方重塑肠道菌群-胆汁酸-FXR轴治疗糖尿病的机制与关键靶点识别“活血通络”法调控vWF/GPIb轴抑制血小板聚集改善冠状动脉慢血流的机制研究基于SIRT3/HIF-1α/Hepcidin轴调控肾集合管铁稳态探讨大黄甘草汤治疗急性肾损伤机制小檗碱共晶凝胶的构建及其对糖尿病创面的修复作用研究基于“养元通络”理论探讨同源点针刺调控RhoA/ROCK通路抑制坏死性凋亡改善缺血性脑卒中的作用机制新编“心脉养护操”对急性心肌梗死PCI术后Ⅱ期患者心脏康复的临床疗效与肠道微生态机制研究Argonaute纳米通道传感平台的构建及其在中药材真菌毒素多重检测中的应用骨关节炎中医体质特征与微生态营养的关联性及其效应机制研究“益肾调督”电针法调控AMPK/HIF-1a信号轴介导小胶质细胞糖代谢改善AD突触可塑性的作用机制基于人工智能的荆楚古今名家治疗老年病医案深度挖掘及辨治经验研究基于多组学与机器学习解析葛犀方调控“肠道菌群-代谢-免疫”轴治疗银屑病合并代谢综合征的分子机制朱砂/磁石异质纳米界面“磁-硫协同”调控癫痫网络稳态的机制研究价值医疗视角下中医优势病种支付制度优化研究基于“全年整体疗法”探讨鼻鼽合剂经NLRP3-IL-17通路改善变应性鼻炎的作用机制“健脾益肾、活血通络”法联合标本配穴针刺法治疗Leber遗传性视神经病变的疗效观察及机制探索中医“精气神”理论指导下的老年骨性关节炎人群队列设计及其病势始动机制研究温肾健脾化痰方通过调控IgG介导的TGF-β/SMAD通路改善衰老脂肪炎症和纤维化的作用机制基于通督调神理论研究电针干预焦虑症取穴配伍的作用机制基于MST1靶向调控的苁蓉益智胶囊活性成分-线粒体稳态调节网络在阿尔茨海默病中的作用及机制研究“益肾调督”法电针促肾脑互作以改善快速老化小鼠神经炎症的机制研究基于“酒制升提”理论的枯芩酒制前后抗偏头痛药效对比、作用机制及药代动力学研究基于清肝利胆通络法探讨黛矾散调控内质网应激重塑Treg免疫稳态治疗原发性胆汁性胆管炎的机制研究矢志方调控HNF-4α改善高尿酸血症脂代谢紊乱的机制研究疏肝解郁清热化痰法促进恐惧记忆消退调控焦虑性失眠BLA-mPFC神经环路机制研究基于“脾肾双调、肠道同治”联动中医临床证候分型解析芪黄复方重塑菌群-胆汁酸-FXR轴治疗糖脂代谢紊乱的作用机制基于"滞-虚-痰-瘀-毒"理论探讨生慧颗粒调控线粒体-内质网接触点钙通讯改善阿尔茨海默病早期认知损害的机制研究基于“AI+蛋白组学”抗痛风活性多肽的筛选与作用靶标研究比率电化学传感器测定XOD活性用于黄柏抗痛风药效与炮制工艺评价cGAS调控肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老对类风湿关节炎间质性肺病的影响及四妙丸的干预研究基于cAMP-CAL-CFTR信号轴探讨滋阴疗法干预慢传输型便秘作用机制研究石斛活性成分gigantol调控TFEB-NLRP3轴介导的肝细胞脂噬-焦亡途径改善MASH的作用机制研究基于大语言模型的名老中医流派活态传承及临床应用研究基于代谢重编程联合多组学探讨验方雄胆消岩丸调控乳腺癌免疫应答的作用机制基于“风盛则痉”理论探讨异钩藤碱调控FOXC1/NF-κB通路抑制上皮细胞过度自噬缓解哮喘气道炎症的机制研究缓释增骨汤有效组分的静电纺丝膜在骨缺损修复中介导Wnt/β-catenin与Smad通路的协同调节作用“补肾健脾，化痰通络”法调控PI3K/Akt/MCT1介导的乳酸转运改善血管性痴呆的机制研究健脾消癌方干预结肠癌细胞外泌体中miR-155的表达而抑制结肠癌肝转移的机制研究基于神经胶质细胞串扰探讨“肾虚髓空”致衰理论的“补肾益髓”复方改善帕金森病神经炎症的机制研究基于SCFA-Wnt7a信号轴探讨“扶正通络”电针法调控帕金森病小鼠菌群代谢-血脑屏障稳态的机制研究基于miR-9-5p靶向调控RhoA/ROCK2通路介导神经炎症探讨太极推拿“通督启阳”法干预肌萎缩侧索硬化症的机制研究黄芩素通过p53信号通路逆转胃黏膜肠上皮化生的机制研究基于剪切波弹性成像技术探讨疏肝补肾毓麟汤对肝郁肾虚型弱精子症的治疗作用及机制基于“外风致中”理论探讨白花前胡合剂改善脑缺血再灌注损伤炎症反应的作用机制涤痰益智汤通过PPARα/PGC-1α/PDK4信号轴重塑线粒体能量代谢稳态治疗血管性痴呆的机制研究基于H3K4me3/H3K9me2表观遗传修饰研究薯蓣丸加减方调节阿尔茨海默病免疫炎症的分子机制基于基因编辑技术解析丹酚酸B靶向SAMHD1调控心肌线粒体RNA稳态干预心衰的分子机制研究清肺通腑法”通过肠-肺轴改善哮喘小鼠肺损伤的机制研究中医证型与RA-SS风险的关联机制：一项人群队列与代谢组学研究益气通腑方调控肠道微生态改善多重耐药肺炎克雷伯菌肺炎相关抑郁症的“脑-肠”轴作用机制研究基于“脾肾并调”理论探讨中医经方通过“肠-骨轴”路径治疗骨质疏松骨折作用机制研究基于“土壅木郁”理论探讨抑肝散经肠道菌群 -迷走神经-脑轴调控神经炎症防治创伤后应激障碍的机制研究基于“气化-毒损”病机理论探讨电针对胆固醇累积致阿尔茨海默病的神经保护机制研究经穴推拿通过miR-216a-5p调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制椎间盘退变炎症和焦亡的机制研究疏肝补肾毓麟汤通过激活EP1/PKC/Nrf2通路抑制铁死亡改善少弱精子症的机制研究“多经择时拍打”干预肾精亏虚型老年轻度认知障碍的疗效与机制研究基于“肝脾同调”理论探讨可溶性微针联合阴阳调理灸调控HPA轴治疗肥胖抑郁共病的临床疗效及机制研究丹参调控血瘀型钙化性主动脉瓣膜疾病机械力信号通路的药效作用及机制研究基于“升阳”法黄芪-桂枝药对调控化疗所致周围神经病变的作用机制研究经穴推拿通过抑制成纤维细胞活化改善膝关节关节囊纤维化的分子机制基于角膜生物力学探究揿针联合福白菊防治干眼症的疗效及作用机制基于E3泛素连接酶SMURF1/2靶向Runx2降解研究补肾活血方促进骨髓间充质干细胞成骨分化防治骨质疏松的作用机制SIRT1/NLRP3通路介导小胶质细胞极化在肾脑复元汤改善AD小鼠认知功能障碍中的作用及机制研究黄连温胆汤通过调控肠源性TMAO诱导的内质网应激-线粒体功能紊乱改善脑小血管病认知障碍的机制研究从“心与小肠相表里”探讨“标本配穴”针刺治疗腹泻型肠易激综合征的效应机制研究解郁安神方通过调控肝脏鞘脂代谢改善抑郁症肝脑互作机制研究川芎囊泡靶向EGFR/POLR2E介导JAK2/STAT3通路抑制神经炎症干预缺血性脑卒中的分子机制基于“菌群-琥珀酸-SUCNR1”轴探讨宣白承气汤调控巨噬细胞稳态治疗脓毒症肺损伤的机制基于AMPK-mTOR通路调控线粒体自噬探究宣导泻肺饮改善力竭运动性肌损伤与有氧耐力的作用机制基于代谢-神经交互探讨电针通过SIRT1改善代谢相关脂肪性肝病小鼠睡眠障碍的机制研究益气养阴消瘿法通过调控T淋巴细胞-滤泡上皮细胞互作恢复免疫稳态治疗桥本甲状腺炎的机制研究基于Piezo1信号轴探讨经穴推拿“筋骨同治”法协同抑制滑膜与软骨细胞焦亡改善KOA的机制研究天麻钩藤饮调控肠道菌群-SCFAs-Th17/Treg轴防治帕金森病抑郁样行为的机制研究基于fMRI与肠道菌群-代谢组学探讨电针改善阿尔茨海默病认知功能的肠-脑机制研究面向皮划艇运动员的可穿戴多模态生理参数动态监测与疲劳损伤预警机制研究基于多模态数据与大模型驱动的网球运动表现智能分析框架乳酸代谢紊乱通过表遗传调控巨噬细胞极化致腱骨愈合障碍的作用机制及干预研究经颅磁刺激增强运动减重效益的脑肠对话机制与个性化干预预测模型研究人工智能赋能高水平运动员的运动适应靶点发现研究高水平游泳运动员的肠道菌群特征及精准干预研究运动通过m6A修饰上调miR-19b-3p改善阿尔茨海默病Aβ代谢的机制研究运动干预调控肠道菌群短链脂肪酸延缓帕金森病进展的作用机制研究水疗对精英运动员炎症应答与免疫稳态影响机制研究绿蓝色环境暴露联合身体活动改善大学生负性情绪的神经生理机制研究双金属多酚涂层修饰的静电纺丝膜层对糖尿病腱骨愈合的作用机制研究石墨烯支架调控Wnt/β-catenin通路修复椎间盘退变的机制研究靶向软骨细胞的黄芪甲苷-黑磷纳米片改善线粒体功能障碍抑制膝骨关节炎的研究基于前瞻性队列设计探讨户外运动介导肾-三焦-VD轴对老年骨质疏松的改善作用及生物学机制基于人工智能的青少年儿童骨发育程度评价模型研究多维无创脑刺激提升高水平竞技运动表现的应用策略及其作用机制研究急性运动干预对青少年亲社会行为的影响：基于不同社交情境fMRI任务的神经机制研究力量项目精英运动员脑-肠-肌肉轴多模态信号网络的构建与抗阻训练适应机制解析水中运动疗法通过下调GBX2改善下肢静脉功能不全的作用及机制研究面向关节保护的超重青少年个性化运动干预模型与智能管理系统研究面向运动员限制性缺血训练场景的穿戴式肌肉功能动态监测方法研究精英运动员骨骼肌有氧代谢能力无创测试模型的建立及验证研究苦杏仁苷靶向Piezol-YAP/TAZ通路调控不同运动模式对增生性瘢痕纤维化的差异化影响及机制研究单细胞RNA测序下羧肽酶D（CPD）介导免疫细胞与骨相关细胞互作影响复发性髌骨脱位的机制探讨DEL-1介导的巨噬细胞胞葬作用在运动性肠损伤中的保护机制研究青少年运动员身体行为的时序特征与优化干预研究：基于等时替代效应的分析策略与应用模型构建基于微流控芯片的运动干预肥胖小鼠精子活性的研究传统养生功锻炼配合营养实现精英运动员和大众体重管理的作用机制研究冲突信息对足球守门员点球线路预判表现的影响及其神经机制研究局部低氧干预技术提升运动员体能的作用机制研究多模态信息环境支持下运动员心理风险的智能识别与精准干预研究正念训练改善精英运动员负性情绪的机制与效果研究基于生物电子界面的运动创面智能管理与愈合调控机制运动员食源性、药源性蛋白同化制剂和糖皮质激素的监测研究耐力项目运动员“宿主-菌群”互作关系对运动表现的多组学调控机制研究面向精英运动员机能指标无创监测的汗液系统研究冷水浸泡调控精英运动员自主神经功能机制与疲劳恢复效能评价研究运动恢复期细胞骨架时序性重塑的体液调控机制与功能因子鉴定骨关节炎中白血病抑制因子isoform1/isoform2比例倒置破坏抗氧化防御系统稳态促进调节性软骨细胞铁死亡的机制研究锌代谢紊乱通过Osbpl8调控肿瘤相关巨噬细胞胆固醇代谢促进骨肉瘤免疫逃逸的机制研究补阳还五汤靶向NF-κB/STAT3-IL-32轴调控巨噬细胞极化延缓终板源性慢性腰痛的机制研究力学刺激调控巨噬细胞CD38/NAD+SIRT1轴促进肩袖损伤修复术后腱骨愈合的机制与验证研究基于运动员血液生化指标的机能监测与兴奋剂风险预警之间的关联性及应用研究人参皂苷脂质纳米颗粒靶向递送系统的构建及其修复超临界骨缺损的机制研究低温冷冻3D打印仿生椎间盘类结构及其促进骨融合的机制研究探讨TRPM6-Mg2+轴在老年人低强度运动损伤所致膝关节软骨退变中的作用及其机制精英排球运动员三维运动及肌肉受力的动态分析与建模氧化透明质酸-羧甲基壳聚糖水凝胶(OHA-CMC)响应性释放人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）外泌体促进前交叉韧带股骨侧止点修复后腱骨愈合的研究水中有氧运动抑制铁死亡改善运动员肾脏功能的机制研究富血小板血浆通过胆碱能神经免疫轴ACh/mAChR3/TNFα调控IC/BPS尿路上皮屏障稳态及TLS的机制研究基于多组学与CRISPR技术的儿童卡尔曼综合征新致病基因鉴定、功能验证及基因诊断panel研发基于“一源三歧”理论探讨圆运动针法改善POI患者卵巢功能的机制人胎心体外ICP模型中的Metrnβ-UDCA协同保护：从损伤预测到电生理机制基于 hUC-MSCs外泌体miR-455-5p/TRIM33/Smad轴调控子宫内膜自噬修复宫腔粘连的机制研究复发性流产的代谢免疫互作机制解析与精准诊疗策略研究妊娠期糖尿病对胎盘铁转运的影响及机制研究GDM代谢记忆的胎盘-脑轴传递：N-Oleoylglycine通过RBM15介导m6A甲基化增加GDM后代神经发育障碍风险女童性早熟关键环境风险因子识别及多维风险预警模型构建研究MAL2通过染色质重塑及免疫微环境重编程介导三阴性乳腺癌化疗耐药的机制与靶向干预研究MSC-Exo通过miR-223/STAT3轴诱导巨噬细胞极化在重症肺炎肺泡修复中的作用及机制研究联合阻抗检测与多组学指标的儿童缺氧性脑损伤机制及预警评估研究糖酵解-乳酸轴表观重塑GMP训练免疫抗肺炎克雷伯菌感染的机制研究抑制IGSF8解除围术期氯胺酮对NK细胞抑制增强肝癌抗肿瘤免疫效应的机制研究FGF2-NRF2反馈回路在顺铂诱导早发性卵巢功能不全中的作用机制研究TET2去甲基化上调CAV1表达介导PGR泛素化降解在妊娠期显性糖尿病并发子痫前期蜕膜化障碍中的作用及干预研究泛素连接酶UBE3A直接调控心脏钠通道Nav1.5的降解在心律失常中作用机制的研究协同激活自然杀伤T细胞的功能化囊泡疫苗构建及其在肿瘤治疗中的免疫调节机制研究BSEP蛋白的泛素化致妊娠期肝内胆汁淤积症的发病机制及靶点药物的研究基于新型预测模型的剖宫产瘢痕妊娠临床决策路径多中心前瞻性研究ANKRD22调控PI3K/AKT/mTOR信号抑制自噬促进宫颈癌增殖和转移的机制研究潜在标志物POSTN和PAPPA在胎儿先天性心脏病中的作用机制及临床应用价值研究星形胶质细胞通过左旋-乳酸信号抑制氧化应激缓解脓毒血症相关脑病的机制研究基于多模态影像组学及人工智能技术对胎儿生长受限脑发育的评估基于细胞衰老机制探讨Toll样受体在儿童脓毒性ARDS中的作用研究基于液相色谱及机器学习算法测定人乳汁中抗菌药物浓度及其药动学研究炎症小体介导气道上皮细胞焦亡在儿童呼吸道合胞病毒感染导致的气道高反应形成中的作用及机制研究睾丸引带发育分子调控机制及类器官重建CCDC3介导TWEAK/Fn14信号调控HPV感染细胞增殖与疣体复发的机制研究NLRP3炎症小体与NF-κB通路在川崎病冠状动脉炎中的串扰机制及靶向干预研究FGR胎盘PINK1相分离异常介导滋养细胞衰老的机制研究——兼论心理干预的潜在价值E3泛素连接酶通过K63型泛素化修饰调控三阴性乳腺癌侵袭转移的机制研究基于“阳化气、阴成形”理论探讨八珍归肾合方防治复发性流产的临床疗效及机制研究机械压力通过成牙骨质细胞OSR2调控自噬/凋亡影响牙根吸收的机制研究多组学整合与机器学习驱动的儿童ASD早期分子诊断模型研究银杏内生菌次生代谢产物中靶向雌激素受体β抗阿尔兹海默病成分的定向挖掘及其活性研究基于两性离子材料的食品非法添加物识别、富集及可视化检测研究高血压超声治疗设备安全有效性评价体系研究复杂手术环境中腹腔内窥镜电磁抗扰评价关键技术研究水稻表达重组蛋白糖基化的人源化改造表征及评价体系研究基于纸基COFs复合界面的大环内酯类兽药残留原位富集-电离协同机制研究可降解形状记忆材料在心脏封堵器应用中的性能评价研究融合多组学特征与微流控芯片的肉类掺假多指标同步现场分析系统研究数智驱动的医疗机构中药制剂安全性评价与风险管理模型研究基于延胡索等活血止痛类中药有效性识别体系标准化研究基于单核细胞活化反应测定法和报告基因法的生物制品热原质评价体系研究乳状注射液中全生命周期不溶性微粒的识别、来源研究及控制低维纳米材料增强的SPR光纤生物传感机制及骨癌早期筛查研究植物源药用辅料中真菌毒素共同污染特征及其协同毒性研究生命早期微/纳米塑料暴露对雄性生长发育和生殖功能的影响、作用机制与干预对策环境污染物靶向驱动的神经退行性脑网络生成及因果通路分析姜黄素脂质体协同CDK4/6抑制剂通过ROS/DNA损伤通路阻遏乳腺癌转移的机制研究NAT10介导的ac4C修饰通过重编程甘氨酸代谢促进肝癌进展的机制探究CHD7通过干预53BP1表达及功能影响肠癌放射敏感性作用及机制研究AR/PPARγ/AMACR通过“代谢底物竞争”重塑脂肪酸β氧化介导肾癌TKI耐药的机制研究抗LAG3抗体改善免疫微环境逆转CDK4/6抑制剂耐药的机制研究GBP2 泛素化降解增强肺癌放疗联合免疫治疗疗效的作用及机制研究副克氏棒状杆菌通过铁代谢-炎症轴促乳腺癌发生发展机制研究可靶向肥大细胞的具有多模态造影功能的杂化细胞膜工程囊泡在胃癌早期诊断中的作用非小细胞肺癌TMEM92激活cGAS-STING信号塑造炎性微环境促进免疫治疗响应的作用及机制研究SFRT激活新型STING调控因子协同CD3/CD20双抗治疗RR DLBCL的机制研究SLC3A2/CD98 通过代谢重编程增强MSLN-TLR4-CAR-NK 细胞对卵巢癌细胞杀伤作用的机制研究基于多组学的口腔鳞癌新辅助免疫联合化疗耐药的机制研究大肠杆菌 TDRS 系统中新蛋白的发掘及 YbfF 功能机制解析遗传变异rs74369506通过SFXN1调控T细胞免疫浸润在乳腺癌发生中的作用机制研究基于多组学与可视化免疫动态成像技术解析EZH2抑制对增强CAR-NK细胞抗AML效应的机制研究高细胞毒性C2型iNKT细胞驱动促炎免疫反应在内毒素性ARDS发生中的机制研究Myoferlin在肺上皮细胞焦亡及ARDS肺损伤中的作用与机制研究神经纤毛蛋白-1在乳腺癌中的表达及其免疫调控作用机制研究全脑3D-MRSI联合多模态影像组学与深度学习构建胶质母细胞瘤边界预测模型的探索研究ELOVL6通过NR2F1棕榈酰化驱动去势抵抗性前列腺癌交叉耐药的机制研究基于多模态MRI影像组学的深度学习预测不可切除肝细胞癌介入治疗预后模型的构建TGF-β/PD-L1双特异性抗体重塑免疫-纤维化屏障协同CAR-T 细胞治疗肺癌的作用机制研究NUP155-JAK2/STAT3-CD36轴协同调控线粒体凋亡与铁死亡逆转MSS型结直肠癌免疫耐受的机制研究巨噬细胞胞葬功能与极性转化在ARDS患者呼吸机相关肺损伤中的作用机制研究肌动蛋白网络调控AML化疗敏感性与免疫逃逸的机制研究及预后预测模型构建结直肠癌发病性别差异相关肠道微生物的筛选及其作用机制研究瑞美吉泮治疗前庭性偏头痛的分子影像学及通路机制研究基于表面增强拉曼光谱的微滴微流控平台检测血浆外泌体miRNA筛选HER2阳性乳腺癌新辅助治疗疗效标志物的研究Flubendazole靶向CKAP2L抑制膀胱癌谷氨酰胺诱导细胞铁死亡的分子机制研究应用circ-PROTAC靶向降解ZNF384治疗头颈鳞状细胞癌研究OATP1B3在前列腺导管腺癌雄激素剥夺及多西他赛治疗耐药中的作用及机制研究基于免疫确证试验的抗肿瘤药物迟发型不良反应的检测与诊断技术基础研究ID2驱动的生物钟紊乱通过PI3K-AKT信号轴调控前列腺癌细胞异质性和可塑性的研究EGFR/MAPK/ERK信号通路介导肿瘤相关成纤维细胞分泌TNC导致复发/转移头颈部鳞状细胞癌免疫治疗抵抗的机制研究TGF-β/PD-L1双靶向阻滞的工程化黑磷纳米平台通过缓释3-溴丙酮酸减少栓塞后缺氧肝癌细胞进展和转移的机制研究人工智能在非增强CT检测急性缺血性脑卒中的机制研究OSMI-4靶向O-糖基化调控PD-L1联合裂解OK-432协同治疗不完全消融后残存肝癌的机制研究NR4A3在先天性纯红细胞再生障碍性贫血中的作用和机制研究靶向Na⁺-糖酵解轴：²³Na-MRI无创评估宫颈癌化疗耐药与疗效预测研究FNDC5通过Klotho-Keap1-Nrf2 轴调控铁死亡改善卒中后认知功能障碍的机制研究肾小管上皮细胞IRE1α-XBP1剪切信号通过外泌体miR-7114-5p诱导巨噬细胞焦亡在草酸钙肾结石形成中的作用机制研究HNRNPAB介导的PFK1去泛素化调控糖代谢重编程促进肺腺癌发生发展的分子机制研究LysoPS-GPR34轴介导脱髓鞘-小胶质细胞激活-中枢敏化在三叉神经痛中的机制研究用于三阴乳腺癌光热-代谢-免疫协同治疗的藤黄酰胺智能纳米材料构建及机制研究基于多模态磁共振IVIM-DKI及APT成像探究局部进展性直肠癌新辅助治疗诱导的代谢微结构变化PUM3通过稳定COL10A1表达调节TGF-β/c-MYC和Notch1通路促进前列腺癌骨转移进程的机制研究FMR1基因通过TNF信号通路在下颌骨-髂骨移植微环境中对破骨细胞分化及骨整合的调控机制PCI-24781 诱导 SKOV-3 卵巢癌细胞凋亡、周期阻滞及自噬水平变化的机制研究MerTK调控肿瘤相关巨噬细胞M2极化介导胃癌进展和免疫耐药作用和机制研究冬凌草素抗卵巢癌PARPi耐药及机制研究氨甲环酸调控PHD2/HIF-1α信号轴促上颌骨血管化骨再生的机制研究C118P通过破坏肿瘤血管协同射频消融治疗肝癌的机制研究负载细胞外囊泡的脊髓脱细胞基质水凝胶诱导神经干细胞定向迁移及分化促脊髓损伤修复作用的机制研究非小细胞肺癌GBP1+肿瘤相关巨噬细胞调控微环境CD8+T细胞浸润促进免疫治疗响应的机制研究肺腺癌中肿瘤细胞驱动成纤维细胞OR7E47P表观沉默调控免疫治疗耐药的机制与转化研究肺静脉血循环肿瘤细胞通过转录组因子HOXC8促进非小细胞肺癌进展的分子机制研究基于CRISPR/Cas9筛选探究Uchl5/Ep300信号轴调控脓毒症心肌病的分子机制VCPIP1介导Erbin去泛素化调节NOD2/RICK依赖的巨噬细胞自噬在脓毒症中的作用及机制研究PHB2通过调控FOXM1促进LDHB介导糖代谢重编程在三阴乳腺癌进展中的研究体外去T及靶点富集技术改善异基因造血干细胞移植临床疗效与免疫机制研究肠菌NAD+合成正向调控肾脏TFEB-溶酶体胶原降解改善他克莫司慢性肾毒性的作用机制研究HIFs/CD151轴在结直肠癌肺转移中调控抗血管生成信号通路的机制研究AIs相关骨丢失的药师驱动多学科管理：模式构建、临床验证与 Wnt/β-catenin通路生物标志物探索CENPI/NRF2/ALDH3A1 信号轴介导的脂质代谢重编程诱导ER阳性乳腺癌免疫抑制的作用机制研究ROR2甲基化在非小细胞肺癌中的临床价值及对其恶性生物学行为影响的机制研究CXCL14激活IGF-1R-AKT-mTOR通路减轻脓毒症相关急性肾损伤的机制研究BMAL1-IRE1α-XBP1轴促进小胶质细胞脂滴积聚调控海马神经炎症在围术期节律紊乱型神经认知障碍中的作用机制研究基于CAF-IL6/Wnt通路的三阴性乳腺癌化疗耐药逆转机制研究IGFBP7 依赖型中性粒细胞胞外诱捕网形成促进胃癌转移的机制研究基于9.4T 1H-MRS 神经递质定量的心脏移植排斥反应与脑代谢重塑的交互机制研究ITP患者细胞亚群及免疫因子表达谱对TPO-RA干预后巨核细胞分化和网织血小板增生影响机制研究BMP4 p.H251Y突变抑制巨噬细胞PPARγ-LXRα-ABCA1/G1通路导致青年冠心病的机制研究瑞卡西单抗调控AMPK/PGC-1α信号通路抗氧化应激改善糖尿病周围神经病变的作用机制研究基于刚性体部和表面弹性配准3D-qEASL技术的肝癌介入疗效预测模型构建TRAM2/AKAP11/PKA复合物调控Vimentin-S459位点磷酸化促进三阴性乳腺癌转移的机制研究免疫联合同步放化疗诱导 TAMs极化重编程调控肿瘤微环境抑制宫颈癌进展的机制研究TUDCA调控内质网应激PERK-ATF4-CHOP通路改善肿瘤恶病质肌萎缩的作用机制研究TEAD4介导的线粒体依赖与非依赖途径调控人骨肉瘤细胞放疗抵抗的效应及机制研究细胞周期蛋白A2（CCNA2）通过CDK2促进三阴性乳腺癌的增殖及迁移血小板TGF-β1通过PTBP1介导IRES调控的YAP1核易位在药物性肝损伤中的机制研究新型AR双重靶向降解剂克服前列腺癌患者CULLIN3突变相关二代抗雄药物耐药机制研究HIF-PHI调节Nrf2/ARE信号通路在肾缺血再灌注损伤中作用机制的研究VCPIP1通过去泛素化稳定YAP1抑制NCOA4介导的铁自噬减轻脓毒症急性肺损伤的机制研究靶向Nectin4和γδ T细胞的新型双特异性抗体对非小细胞肺癌的免疫治疗活性研究基于AR/Drd2通路的神经递质调控在儿童抽动障碍性别差异中的机制研究TFEB激动剂改善胶原代谢缓解他克莫司慢性肾毒性的机制研究TRIOBP基因与环境交互作用促进肾结石发生的机制研究“肠-脑轴”神经元-ILC3 互作在垂体泌乳素腺瘤中的作用和机制研究鸟苷通过调控NRF1抑制缺血再灌注肾损伤中肾小管细胞铁死亡的机制研究Sestrin2/SENP1/Sirt3信号轴介导的脂肪酸代谢重编程在脓毒症早期衰老心肌易损性增加的机制TBK1介导恶性黑色素瘤放射免疫治疗耐药的机制研究放射性微球联合免疫治疗结肠癌肝转移的疗效与微环境重塑机制研究阻塞性睡眠呼吸暂停数智化全病程诊疗技术的临床应用研究PET分子影像评估肾癌碳酸酐酶9表达异质性及其对靶免联合治疗响应的预测作用与机制研究基于知识图谱和深度学习的新型抗肿瘤药物相关药物性肝损伤风险预警模型的构建西达本胺通过调控SMAD7抑制EMT缓解二氧化硅诱导的肺纤维化的机制研究基于表观遗传重编程的糖尿病心脏微血管“代谢记忆”机制及精准干预研究色氨酸生物感应器与细胞工厂的构建钇-90树脂微球治疗在介入治疗失败后肝细胞癌中的疗效以及分子机制研究肺滤泡成熟B细胞在哮喘Th2反应中的作用及机制探讨化瘀解毒方药介导代谢重编程防治心肌缺血再灌注损伤的物质基础与作用机制研究多模态AI预测选择性钇-90内放射治疗后余肝增生效能副交感神经系统通过α7nAch/Shh信号通路调控腺泡细胞自我更新在睑板腺功能障碍中的机制研究采用脂质体纳米颗粒（LNP）递送技术及TriMix®免疫佐剂技术的mRNA治疗性疫苗的制备及临床前药理毒理评估基于基因挖掘的蓝状菌来源新型二萜定向发现及抗血小板活性作用机制研究金属多酚网络工程化的177Lu微球协同ATRi介导STING通路激活并增效αPD-L1激发肝癌远隔效应的机制研究靶向核素联合化疗调控MSS转移性结直肠癌免疫微环境的机制研究肝脏多发肿瘤精准治疗模式探索与疗效预测模型构建老年患者多重用药处方精简机器学习模型的建立与验证CST1调控脂质代谢重编程影响肝癌核素新辅助治疗效能的机制研究放射性肝内消融对余肝增大的调控机制与手术时机预测星形胶质细胞谷氨酸摄取-PKM2-有氧糖酵解正反馈循环在抑郁症中的机制研究基于肠-肾轴探讨杏香兔耳风根部来源土曲霉Aspergillus terreus中木质素酯类化合物通过调节肠道菌群延缓慢性肾损伤的机制研究JMJD6以非酶依赖方式上调COL6A1表达促进非小细胞肺癌转移的机制研究m6A阅读蛋白YTHDC2/PRKAA1通过调控自噬重塑肺腺癌免疫微环境并协同免疫治疗的机制研究磁热-免疫协同调控巨噬细胞重编程的仿生纳米系统构建及其抗肺癌机制研究睾丸特异性激酶STK31在肺腺癌的异常激活机制及靶向激酶的治疗研究PCAT6 甲基化在非小细胞肺癌发病中的机制双靶向CAR-TCR-T疗法克服小细胞肺癌肿瘤异质性的机制探索FOXM1-NRF2-PMEPA1调控轴促进肺腺癌进展的机制研究基于影像组学和人工智能构建的高功能肺通气保护模型在局部晚期肺癌放疗中的作用PAICS 介导氮代谢重编程通过调控GTP 合成驱动小细胞肺癌RPL10A 异质性与复发耐药的机制研究舒尼替尼通过调控应激颗粒稳态促进非小细胞肺癌化疗响应的分子机制研究衣康酸通过FTH1烷基化修饰诱导铁死亡抵抗促进肺腺癌恶性进展的机制研究靶向抑制HOXB-AS3对肺癌的治疗作用及机制研究MYC诱导的METTL1通过FSP1 m7G甲基化促进肺腺癌铁死亡抵抗的分子机制研究VTCN1通过CDC40参与调控NSCLC的免疫微环境及放疗疗效的机制研究HMGA1乳酸化修饰调控非小细胞肺癌放疗抵抗的机制和小分子抑制剂筛选GINS1通过调控肿瘤干性及PTP4A1/p53信号轴促进非小细胞肺癌发生发展及靶向干预研究PRTN3调控巨噬细胞表型并影响非小细胞肺癌抗肿瘤免疫治疗敏感性的机制研究NOTCH基因突变通过胸腺细胞选择相关HMG盒蛋白TOX调控的非小细胞肺癌T细胞耗竭的机制研究P11-EGFR复合物调控在非小细胞肺癌靶向治疗耐药中的作用及分子机制PD-L1靶向硫化铜纳米酶介导的五重协同抗肺癌研究乳酸化驱动STEAP1表达促进胶质母细胞瘤免疫逃逸的分子机制研究GPER1/FTSJ3功能轴通过介导肿瘤细胞代谢成瘾性促进肺腺癌进展的机制探究基于靶点识别-动态互作-功能验证体系的盐酸小檗碱调控MVA代谢网络的抗NSCLC治疗耐药分子机制研究基于EZH2甲基化靶向人肺腺癌干细胞“干性”的肺癌治疗新策略及其机制鹰嘴豆芽素 A 通过抑制 PD - L1 信号通路发挥抗肿瘤免疫作用舒尼替尼促进非小细胞肺癌治疗响应的机制研究基于单细胞组学与空间多组学技术解析补肾益气活血方重构反复种植失败患者的子宫内膜免疫细胞网络而促进胚胎着床的机制MEX3A/miR-3163轴通过靶向抑制USP7上调PD-L1促进鼻咽癌免疫逃逸的机制研究MMAE-ADC临床应用的不良反应机制解析与干预药物筛选基于多组学与临床队列的化疗相关的血管内皮衰老分子图谱解析与胡椒碱抗衰机制研究基于多组学整合的HER2阳性乳腺癌脑转移及肿瘤微环境互作的机制研究circRNA MGEA5调控CCL5信号通路介导结直肠癌肿瘤微环境免疫重塑的机制研究ZW25联合PD-1抑制剂及化疗在HER2阳性肠癌中的协同抗肿瘤作用与机制研究基于CD99靶点CAR-T产品治疗T-ALL/AML的安全性与有效性研究早期子宫内膜癌精准分层管理与保育策略的应用研究氧化应激介导的代谢重编程调控急性髓系白血病红系分化的机制研究脂质代谢重塑致PD-1卵巢癌免疫治疗耐药机制研究外泌体标志物联合OCT预测雷珠单抗治疗RVO黄斑水肿疗效及机制探索抗 PD-1/CTLA-4 双抗在卵巢癌耐药患者中的有效性及作用机制高度近视患者眼底结构在不同屈光矫正方式下的长期变化观察与机制研究酰基蛋白硫酯酶LYPLA2去棕榈酰化RAC1和ST6GALNAC5促进三阴性乳腺癌脑转移的分子机制研究槐耳外泌体来源miR-474a通过MARCKS调控PI3K/AKT通路抗乳腺癌机制探索基于生成式AI的糖尿病溃疡智能药事管理体系构建与验证研究基于“Akkermansia muciniphila—ILC3/IL-22轴”探究竹节参总皂苷改善高脂饮食诱导的脂质代谢紊乱单唾液酸四己糖神经节苷脂钠改善帕金森病运动障碍的疗效和脑网络连接的研究网膜脂肪组织间充质干细胞通过分泌EGFL6活化卵巢癌细胞ErbB3促进肿瘤转移的机制研究丙戊酸调控PGC-1α修复肺泡上皮细胞线粒体损伤减轻肺纤维化的机制研究增敏FLASH放疗的铜掺杂仿生钴基纳米新材料研发及其机制探索KAT6A介导IGF2BP2乙酰化在宫颈癌ICI治疗抵抗中的机制研究槲皮素通过调节Pink1/Parkin介导的小胶质细胞线粒体自噬保护新生大鼠脑白质损伤机制的研究盐酸小檗碱抑制NF-κB/IL-6/STAT3信号通路重塑免疫微环境并增敏肺癌免疫治疗的研究联合剂量学参数、临床因素和影像组学预测接受免疫联合放疗肺癌患者症状性放射性肺炎风险PAK6调控β-catenin介导宫颈癌侵袭转移及免疫逃逸的双重机制研究一种基于金属有机框架的肿瘤微环境响应型纳米系统用于放疗增敏协同光热治疗抗肿瘤的构建及效果研究生物学可解释的人工智能预测食管鳞癌化疗联合免疫治疗疗效沉默Zdhhc23基因降低mTOR 蛋白棕榈酰化抑制黑色素瘤增殖的机制研究土大黄苷通过靶向CD36/Src信号轴激活自噬抑制乳腺癌转移的机制研究结直肠癌发生发展相关蛋白质磷酸化修饰遗传变异的筛选及其机制577nm微脉冲激光增敏抗VEGF药物治疗难治性糖尿病黄斑水肿的机制研究BARMR1通过Sestrin1/mTORC1信号轴调控代谢相关脂肪性肝炎代谢重塑的作用与机制研究基于5T-MRI的肝细胞癌微血管侵犯术前预测模型构建与风险分层引导下的个体化治疗策略研究基于透视CT和主从力反馈机器人技术对冷冻消融全流程生物力学及消融覆盖率的研究多模态数据融合人工智能技术在骨科手术体位优化中的应用研究基于超分辨率超声微血管成像技术构建重度烧伤休克期肾脏微血管动态组学特征及评估模型基于5.0 T超高场磁共振氘成像探究脑胶质瘤能量代谢异常的研究用于早期前列腺癌诊断的光声磁多模态成像系统可行性研究人工智能驱动的复杂周围神经损伤多模态MRI精准诊断体系研究基于高清影像和累积剂量个体化的自适应放疗决策模型的研究基于基质硬度增加促进宫颈癌免疫逃逸理论构建宫颈癌多模态超声影像组学免疫疗效预测模型基于深度学习的心脏组织学定量MRI关键技术及疾病风险预测研究全数字化血糖混合闭环的管理系统在院外高血糖毒性缓解治疗中的有效安全性研究基于多模态影像组学的中轴型脊柱关节炎分级诊断与疗效评价研究基于对比约束孪生神经网络的多模态影像引导脑肿瘤手术路径的研究基于掩码自编码器（MAE）和嵌合机器学习的强直性脊柱炎骶髂关节炎MRI自监督分级系统的研发与验证基于多模态影像研究面部填充物的精准评估与并发症早期识别及其演化机制脊柱退变性疾病多模态影像与智慧诊疗系统研究多模态融合的缺血性卒中后脑龄预测模型构建及其应用价值研究基于增强CT/EUS时空环境放射组学及穿刺病理组学联合融合机器学习预测胰腺癌生存及化疗响应超高场多维扩散成像全身应用的关键技术研究基于CMR多模态成像评估高血糖诱发氧化应激致心外膜脂肪微环境紊乱与心肌微循环损伤的机制研究基于超声容积数据的CFD 建模联合个体化3D打印在肥厚型心肌病诊疗中的应用基于多模态动作特征分析的机器人术者操作技能评估方法研究基于多模态影像和术中滑轨 CT 数据模型优化腹腔镜术区定位基于多模态18F-FDG及18F-FAPI PET/CT影像特征预测口腔鳞癌新辅助化学免疫治疗应答及构建预后预测模型基于CT影像组学在原发性中晚期肝癌温阳化浊方辅疗疗效评估与生存预测中的研究深度学习模型辅助国产高场MRI影像精准预测口腔癌淋巴结转移的临床应用研究专科数字一体化复合手术室建设评价体系研究与构建基于口腔-胃菌群轴与早期胃癌智能预警体系的初步研究基于Transformer的多模态影像组学融合模型在结节/肿块型肺结核与周围型肺癌鉴别诊断中的研究利用人工智能影像技术对肺癌患者放射性粒子植入术后治疗效果的评估研究基于国产高场多核磁共振129Xe多参数功能成像引导非小细胞肺癌手术与放疗智能决策研究磁共振在体心肌病理评估LVAD术后右室功能可逆性的模型构建与临床验证基于OGSE-MRI多参数多时序影像组学的直肠癌新辅助治疗疗效评估及表征肿瘤微环境的研究血小板超分辨影像–MRI/CT多模态特征驱动的胃肠道肿瘤智能识别与筛查模型构建基于PD-L1 靶向的金-钆纳米粒在晚期三阴性乳腺癌免疫微环境可视化与协同治疗的应用研究解毒降脂片及白藜芦醇作用于中性粒细胞外网络陷阱（NETs）-肠肝轴治疗NAFLD的机制研究基于多模态影像探索县域医院骨转移肿瘤精准智能放疗模式构建与疗效评价体系研究基于深度学习的急性缺血性脑卒中血管内治疗后脑出血预测模型研究基于机器学习算法探究免疫治疗联合壮骨丸治疗骨质疏松患者的预后模型构建基于高灵敏度PET/CT的碳离子放疗剂量验证与疗效预测研究基于多组学技术解析伊立替康脂质体联合阿得贝利单抗及放疗在晚期胆管癌中治疗抵抗的作用机制研究基于多模态可穿戴设备的社区老年人健康风险早期识别与干预研究基于分子探针的荧光消化内镜感受模型建立在消化系统早癌诊治中的应用研究基于婴幼儿发育性髋关节发育不良髋关节超声影像的全自动扫查系统研究富血小板血浆在白内障围手术期干眼症防治的临床应用及机制初探PVT1通过m6A甲基化与hnRNPC结合调控铁死亡促进三阴性乳腺癌阿霉素耐药的分子机制及预后标志物研究机械敏感离子通道Piezo1通过FBP1驱动巨噬细胞糖酵解破坏心脏免疫稳态加重脓毒性心肌病的机制研究基于动态画像与多目标优化的手术室护士-手术任务智能匹配研究基于时序超声影像与深度学习的心肌梗死发病前演化规律及机制研究右开放阅读框激酶3通过HK2/VDAC 轴调控小胶质细胞糖代谢重编程在脓毒症脑病中的机制研究MDM2调控海马颗粒神经元线粒体动力学在抑郁症中的作用机制研究融合自上而下注意力机制的腔镜手术视野自主调节方法多孔结构参数调控下3D打印自稳型融合器的骨再生预测与实验验证瘤内链球菌促进STAT3的O-GlcNAc修饰驱动鼻咽癌免疫抑制微环境的机制研究基于UHRF1调控cGAS-STING/CTLA-4协同作用的抑制剂纳米颗粒治疗肺腺癌的机制及疗效研究AI学习的3D高清荧光腹腔镜在胃癌膜解剖手术中的应用研究基于人工智能多模态超声的烧伤瘢痕治疗预后评估及压电纳米材料调控修复机制研究接骨板-锁定带线锚钉系统联合振动治疗对肱骨近端骨折预后的机制研究基于骨肌生物力学方法研发具有二次植骨功能的可调式融合器及其临床效果评价江汉平原诺如病毒衣壳蛋白VP1分子进化规律及人群易感机制研究短链脂肪酸调控AMPK/SRC代谢信号通路介导泛凋亡缓解脓毒症相关急性肾损伤的肠-肾轴机制研究基于AI驱动的三维影像组学构建早期肺癌术后并发症、复发危险因素预测模型及围手术期多组合决策系统的研究基于临床信息语义治理的中文感染重症监护数据库构建及AI语义互操作技术研究基于健康人uEVs RNA基线解析uEVs EPN1 mRNA通过调控EGFR内吞分选促进膀胱癌进展的机制研究微纳塑料触发母胎界面炎症-铁死亡正反馈环路致早产的机制研究单孔腹腔镜胃袖状切除术与胃转流支架术后神经肽S调控脂肪代谢的作用与机制研究基于多模态融合的子宫内膜异位性疾病精准诊疗体系构建融合误差建模与结构优化的肱骨髓内钉近端钉中钉精准锁钉技术研究宫颈癌及癌前病变的多参数超声定量融合与深度学习分层诊断机制研究基于组织-器械界面生物力学分析的新型撑开式把持器作用机理研究多模态精准导航引导肝内胆管癌淋巴结清扫的动态示踪与机制探索HB5适配体修饰的超声多模态纳米粒构建及β-FFT半监督算法辅助乳腺癌精准诊疗研究CX3CL1/CX3CR1轴控制小胶质细胞炎症反应减轻七氟烷吸入麻醉药对发育期大脑神经毒性及机制研究人工智能结合3D打印技术在机器人辅助髋关节翻修术中的临床应用及疗效研究基于深度学习的子痫前期胎盘超声多源异构早期风险预测模型构建及其分子机制研究适用于关节镜辅助单孔内镜脊柱融合手术的3D 打印融合器个性化设计及解剖适配效果研究基于超声粘弹性成像的宫颈癌细胞外基质重塑机制研究及其在早期诊断中的价值HERV-W ENV通过miR-146a-3p/SIRT1轴激活cGAS通路引起铁死亡致类风湿性关节炎发生的机制研究GRP78抑制脂肪代谢促进肥胖的作用机制研究戊型肝炎病毒感染孕妇的临床特征和导致不良妊娠结局的相关机制研究基于多模态呼吸监测技术构建单肺通气肺损伤预测模型及通气策略动态优化研究3D打印钛金属假体联合羟基磷灰石 - 可降解抗水凝胶复合抗生素涂层抗菌和骨整合效果的动物试验研究3D4K荧光腹腔镜在复杂输尿管狭窄手术中的作用抗BNLF2b抗体联合circRNA构建鼻咽癌早期诊断模型及机制研究麻醉决策支持系统在无痛内镜诊疗中的基础构建与效能评估基于外周神经递质网络与多模态融合的产后抑郁客观诊断模型及其中枢机制研究可调式3D打印导板及术中精度控制组件系统的研发与应用基于多模态脑影像的代谢相关脂肪性肝病脑⾎管损伤机制及认知障碍研究因果推理的肺栓塞长程动态风险预测模型构建及验证研究基于多模态数据的口腔癌手术联合放化疗疗效预测方法研究AI辅助国产低剂量DSA-CBCT三维淋巴管成像与实时介入穿刺导航关键技术开发及其临床验证基于多智能体大模型的急性主动脉夹层CT影像可解释性智能诊断研究基于肾纤维化早期代谢微环境改变的多模态非对比剂MRI可视化研究微波制备载药细胞微颗粒及其吸入干预肺癌的作用机制研究基于多模态非对比功能 MRI的肝癌血管成熟度可视化及靶向治疗疗效预测研究首发青少年抑郁脑功能演变的分子驱动机制及其斑马鱼模型验证融合DSA影像与人工智能的脾破裂血管损伤智能分级诊治体系研究基于多模态磁共振的青少年心境障碍脑网络演变规律解析与个体化诊疗模型研究基于中西药共载的温敏水凝胶调控肝癌TACE术后代谢重塑与免疫激活的机制研究人工智能驱动的国产DSA低剂量输卵管介入关键技术研究及其临床验证基于多模态磁共振的肾病认知障碍脑结构-功能耦联研究低剂量DSA引导下钐 153纳米碘油放射性栓塞增敏肿瘤免疫协同治疗肝癌的疗效和机制研究基于60kV国产宽体螺旋CT的低剂量婴幼儿先天性肺静脉畸形智能化诊疗策略研究基于多组学联合机器学习解析保心合剂防治动脉粥样硬化作用机制研究AI驱动的超低剂量国产宽体动态CT定量评估糖尿病患者心肌纤维化的研究基于时序MRI-病理-基因组多模态融合的头颈部鳞癌新辅助免疫治疗预后预测模型研究基于跨模态影像融合代谢组学探索温阳化浊法重构肝癌微循环的机制与证效模型研究基于多模态MRI与深度学习的生长受限胎儿脑发育评估与预测的多时间点纵向研究高时空分辨率 CTA 动态影像结合生物力学指标的颅内动脉瘤破裂风险量化评估研究晚期血吸虫性肝硬化消化道出血风险的多模态预测：CT影像组学与生化的回顾性融合研究

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2025-12-16

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合全药业17个项目，王炸多多！“2025盘一盘”

CDE登记系统更新消息显示，2025年药明康德旗下合全药业网罗17个原料药项目（覆盖I和A状态），里边王炸多多，接续开来，将持续引爆M端。图源：企业官网五款今年新获批转A，里藏“潜在王炸”Guide View2025年更新11个转A获批项目，里边王炸及潜在王炸不少。特别说明：有生产工艺等变更申请会导致CDE登记信息更新，CDE的系统升级等也会刷新登记信息，因难以确定是哪种原因导致的2025年状态更新，只要时间指向今年更新的都统计在内。细分来看，今年制剂首次获批，原料药关联审评转A项目确认有5个，内含“潜在王炸’。利沙托克拉：亚盛医药研发，中国⾸款国产原创、全球第二款Bcl-2抑制剂，7月获NMPA附条件批准上市，用于治疗既往接受过至少一种含BTK抑制剂系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)患者；被认为是血液瘤王炸新药，Bcl-2直击疾病复发和耐药问题“死角”，基于灵活的“单药+联用”方案，以及面向多种血液瘤广阔的应用前景，具备中国“下一代血液瘤基石药物”的雏形，同时这款药是要冲击全球化的。方正医药预测，利沙托克拉在CLL/SLL适应症上国内销售峰值将于2032年达到5.82亿元。此外一线治疗AML以及一线治疗MDS预计在2028年国内上市，一线治疗MDS预计在2029年美国上市，总计后销售峰值可达93.09亿元人民币。竞品方面，全球首款上市的Bcl-2抑制剂“维奈克拉”2024年全球销售额达25.8亿美元；百济神州更有一款索托克拉（也是合全合作产品，详见第三部分），已开启两项头对头维奈克拉的全球III期临床。诺诚健华也有一款ICP-248，进度较慢，据称在多项适应症中展现出超越维奈克拉的潜力。醋酸来法莫林：原研企业为Nabriva Therapeutics Ireland DAC，后授权丸红制药（收购原住友制药中国）在中国进行商业化推广，商品名信乐妥（Xenleta）。2025年6月，醋酸来法莫林注射用浓溶液及片剂国内获批上市，用于治疗社区获得性肺炎（CAP），12月纳入国家医保目录。CAP中国大陆的年发病率为7.13/1000人年，年新发人次超1000万，且耐药问题突出。醋酸来法莫林作为近20年来首个全新类别抗菌药物，针对耐药菌感染优势明显，纳入医保后患者可及性大幅提升，预计市场需求潜力较大。盐酸伐地那非：仿制药已批量获批，另今年7月海南美乐康药业引进项目，GMep Medical Technology GmbH（德国吉麦）持有的盐酸伐地那非口崩片Gogolox®万发达®国内获批。合全大概率合作的是这家。因为原料药转A与制剂获批是同一天。塞纳帕利：今年国内获批上市，作为卵巢癌一线维持疗法，已入医保。原研英派药业，今年9月递表港交所，药明康德是其股东，企业后发力被看好，后续落地管线，不出意外仍会和药明康德深度捆绑。据报道，2024年英派药业连续完成D+轮（4亿元）与D++轮（2.5亿元）融资。这一表现背后是资本市场对其平台化稀缺性的认可：英派药业已成为全球仅有两家同时拥有脑部渗透性与非脑部渗透性PARP1选择性抑制剂的公司之一，且其“自有PARPi+自有ATRi”的闭环联合策略（如塞纳帕利+IMP9064方案获NMPA批准IND）难以被竞争对手复制。投资者押注的并非单一产品，而是其将科学洞察转化为临床方案的体系化能力。盐酸伊吡诺司他：商品名“贝特琳”，原研企业是广州必贝特医药股份有限公司，为全球首创（First-in-Class）HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂，于2025年6月获得NMPA附条件批准上市，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者，市场竞品较多。排排坐的各种替尼，国产新药药王与超级单品在列Guide View接下来是排排坐的替尼类产品，2025年之前已获批相关适应症，并且出了多款王炸、今年系统提示有更新的转A项目。泽布替尼：百济神州王牌，中国新药药王，2025年前三季度全球销售额达199.5亿元，第三季度单季销售额首次突破10亿美元大关。机构预测，2025年全年销售额有望突破250亿元人民币（约合36亿美元）。长期来看，华尔街分析师预计其峰值年销售额可达50亿美元。下文还有潜在重磅与合全合作。赛沃替尼：和黄医药旗下一款MET抑制剂，2025年上半年销售额1520万美元（-41%），源于MET14非小细胞肺癌市场竞争格局的加剧。后续商业化放量及适应症落地或还可预期：一方面，2025年6月，赛沃替尼和奥希替尼的联合疗法获批用于治疗伴有MET扩增的一线EGFR抑制剂治疗后疾病进展的肺癌患者，联用中位PFS为7.2个月，而化疗组则为4.2个月；另一方面，赛沃替尼联合奥希替尼在奥希替尼经治的NSCLC数据优于强生埃万妥单抗，有望成为美国市场BIC药物。和黄医药的核心产品“呋喹替尼”原料药也是合全提供。下文还有新药再度合作。奥布替尼：其原研企业诺诚健华本身就是“潜在王炸”，手握奥布替尼，已经获批四大适应症（含今年获批第四个适应症），且全部纳入国内医保，今年前三季度已实现10.1亿元的收入，同比增长45.8%。公司前三季度净亏损大幅收窄至人民币7200万元，同比减少74.8%，今年就有望实现盈亏平衡，报道说账上还躺着78亿的现金储备……2025年还是BTKi在自免领域取得重磅突破的关键一年，而奥布替尼的PPMS和SPMS两项大适应症均处于临床Ⅲ期，距离上市仅一步之遥……今年10月，诺诚健华和Zenas就包括奥布替尼在内三款自免管线达成授权许可合作，金额超过20亿美元，还有权就授权产品的年度净销售额收取最高达高百分之十几的分级特许权使用费。甲磺酸伏美替尼：上海艾力斯的超级大单品，太平洋证券等机构的预测，该药2025销售额约45亿元；2026年约55亿元；2027年约66亿元。现实中，今年前三季度，艾力斯营收37.33亿元，同比增长47.35%，归母净利润则达到16.16亿元，同比增长52.01%。伏美替尼贡献了主要营收，今年7月再申报肺癌相关适应症（突破性疗法，优先评审，下图所示）。江苏艾力斯生物医药有限公司承担着伏美替尼的商业化生产任务，截至11月，具备2亿片甲磺酸伏美替尼片固体制剂生产能力，包括原有年产5000万片生产线和新增年产1.5亿片生产线，后者于2025年7月获得江苏省药品监督管理局GMP符合性证明文件。国际化方面，艾力斯与 ArriVent Biopharma, Inc. 达成伏美替尼海外独家授权合作协议，获得4000万美元首付款，后续有权利兑现高达 7.65 亿美元的里程碑付款和销售提成。舒沃替尼、戈利昔替尼：都属迪哲医药，舒沃哲（通用名：舒沃替尼片）已在中（2023年8月）、美（2025年7月）两国获批上市，为中国首个获得美国FDA批准的EGFR Exon20ins靶向药；高瑞哲（通用名：戈利昔替尼胶囊）2024年6月国内获批用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）；迪哲医药2025年上半年财报显示，公司总收入为3.55亿元，同比增长74.4%，这一增长主要得益于舒沃哲与高瑞哲纳入医保后快速放量。6个I状态项目除了1个重磅滞后，百济神州、和黄医药再携手Guide ViewI状态项目可能是更新滞后，比如替尔泊肽原料药还是”I”状态，但其实国内2024年5月已获批用于成人2型糖尿病患者的血糖控制；2024年7月获批用于长期体重管理；2025年6月新增获批用于治疗成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA），成为国内首个且目前唯一获批该适应症的药物。2025年前三季度全球累计销售额达到248.37亿美元（含降糖版Mounjaro和减重版Zepbound），同比增长125%，成为全球医药市场销售额最高的药物。其他为优先审评品种（含拟纳入）。酒石酸凡瑞格拉替尼：和黄医药与药明康德的再次携手。根据CDE官网于11月21日发布的信息，和黄医药的酒石酸凡瑞格拉替尼（HMPL-453）拟纳入优先审批，用于肝内胆管癌，预示着上市申请提交在即。替恩戈替尼：原研药捷安康，机构分析指出在胆管癌领域，这是全球首个且唯一能在FGFR抑制剂治疗失败后仍有效的注册临床阶段药物。目前已经在中美两地开展了多项针对胆管癌、前列腺癌、乳腺癌等实体瘤的临床试验，并获得了美国FDA授予的用于治疗胆管癌的“孤儿药认证”及“快速通道资格认证”，中国NMPA批准纳入突破性治疗品种名单以及优先审评品种名单，欧洲 EMA 授予的用于治疗胆道癌的孤儿药认证（ODD）。甲苯磺酸艾贝司他：一种新型有效的口服泛HDAC抑制剂，7月CDE官网公示，徐诺药业申报的甲苯磺酸艾贝司他片拟纳入优先审评，拟用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成年患者。洛布替尼：原研广州麓鹏制药有限公司（10月已递表港交所），也是优先审评品种。作为全球首个第四代共价兼非共价BTK抑制剂，针对套细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤等血液肿瘤适应症，若获批上市，有望凭借其独特的耐药突破优势和临床疗效，占据一定市场份额。索托克拉：又一潜在重磅，百济神州与药明康德再携手，如前文所述，这款药已开启两项头对头维奈克拉的全球III期临床，有望快速在全球范围内获批，如果索托克拉能够成功证明其优于维奈克拉，将有望在2037年预计规模超过126亿美元的BCL-2抑制剂市场中占据重要份额，且重塑血液肿瘤治疗格局。同时也将是国内首个且唯一针对MCL适应症的BCL2i，已提交用于治疗既往接受过抗CD20治疗和BTKi治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者以及既往接受过BTKi治疗的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的上市申请，并均被纳入优先审评程序。参考来源：[1] CDE[2] 药事纵横、bioSeedin柏思荟、同写意[3] 企业公告、研报机构制作策划策划：May / 审核校对：Jeff撰写编辑：May / 封面图来源：网络媒体合作 | 微信号：GuideView2021投稿转载 |13291812132（同微信）免责声明：本文仅代表作者个人观点，参考文献如上，如对文中内容有不同意见，欢迎下方留言讨论。如需转载，请邮箱guideview@guidechem.com联系我们。

100 项与甲苯磺酸艾贝司他相关的药物交易

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KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10060	甲苯磺酸艾贝司他	-	DB12565

研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
局部晚期肾细胞癌	临床3期	美国	-	2018-10-12
局部晚期肾细胞癌	临床3期	中国	-	2018-10-12
局部晚期肾细胞癌	临床3期	捷克	-	2018-10-12
局部晚期肾细胞癌	临床3期	法国	-	2018-10-12
局部晚期肾细胞癌	临床3期	意大利	-	2018-10-12
局部晚期肾细胞癌	临床3期	波兰	-	2018-10-12
局部晚期肾细胞癌	临床3期	韩国	-	2018-10-12
局部晚期肾细胞癌	临床3期	西班牙	-	2018-10-12
局部晚期肾细胞癌	临床3期	英国	-	2018-10-12
转移性肾细胞癌	临床3期	美国	-	2018-10-12

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临床结果

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04024696 (Pubmed \| BMC Cancer)	临床1期	B细胞淋巴瘤	12	Abexinostat 40 mg BID	構襯遞鬱網淵獵鏇鏇窪(繭鏇窪鏇鬱蓋鹹繭蓋夢) = 淵淵艱衊鹹醖糧繭鏇壓鬱獵鹽齋鬱壓顧膚壓淵 (醖淵築淵窪窪顧淵窪簾, 7.33 ~ NE) 更多	积极	2025-05-30
				Abexinostat 60 mg BID	構襯遞鬱網淵獵鏇鏇窪(繭鏇窪鏇鬱蓋鹹繭蓋夢) = 鏇簾願艱鏇膚簾糧鹹鑰鬱獵鹽齋鬱壓顧膚壓淵 (醖淵築淵窪窪顧淵窪簾, 7.33 ~ NE) 更多
NCT03939182 (NEWS) 人工标引	临床1期	套细胞淋巴瘤	-	艾贝司他，伊布替尼	衊構壓膚衊積網艱艱憲(膚鏇鹽鑰範範遞糧鹽築) = 艾贝司他联合伊布替尼有效率（CR和ORR）及无进展生存期（PFS）均优于单独使用伊布替尼鏇餘鏇鹽衊艱蓋選製醖 (鏇襯繭壓顧製積願簾選 )	积极	2024-06-28
				伊布替尼
NCT03934567 (ASCO2024) 人工标引	临床2期	滤泡性淋巴瘤三线	90	Abexinostat 80 mg BID	鏇獵鹹憲壓憲獵鏇簾壓(蓋獵齋淵壓獵築憲醖淵) = 糧醖憲網醖簾製鏇齋壓鹹鏇鏇鏇網築網獵艱艱 (觸鹽製網膚顧繭繭鬱築, 55.8 ~ 77.1) 更多	积极	2024-05-24
				Abexinostat 80 mg BID (pts with > 3 lines of prior therapy)	鏇獵鹹憲壓憲獵鏇簾壓(蓋獵齋淵壓獵築憲醖淵) = 蓋廠繭選蓋鑰鏇繭醖壓鹹鏇鏇鏇網築網獵艱艱 (觸鹽製網膚顧繭繭鬱築, 49.2 ~ 84.7)
NCT01543763 (Corporate Publications) 人工标引	临床1期	实体瘤	43	艾贝司他+Pazopanib Hydrochloride (HDAC2高表达)	膚鏇襯衊窪獵鑰蓋餘膚(選積夢膚齋淵襯夢壓製) = 襯製廠鑰鹽淵餘憲獵膚選鹹衊襯衊選鬱範簾獵 (鹽願鏇壓膚製構壓範顧 ) 更多	积极	2022-06-09
				艾贝司他+Pazopanib Hydrochloride (HDAC2低表达)	膚鏇襯衊窪獵鑰蓋餘膚(選積夢膚齋淵襯夢壓製) = 窪積鹽築齋壓積簾選構選鹹衊襯衊選鬱範簾獵 (鹽願鏇壓膚製構壓範顧 ) 更多
NCT03934567 (ASCO2022) 人工标引	临床2期	难治性滤泡性淋巴瘤	41	abexinostat	鏇艱淵網構鑰鹹繭鏇蓋(餘壓艱窪廠鬱窪膚衊繭) = 鬱夢積網繭襯艱鑰遞廠顧壓鏇鬱壓獵淵鬱餘獵 (構襯膚鏇願壓鏇醖醖蓋 ) 更多	积极	2022-06-02
NCT01543763 (ASCO2022) 人工标引	临床1期	恶性实体肿瘤	51	pazopanib+abexinostat (dose escalation)	衊構齋構鑰餘簾遞夢餘(網襯範鏇廠鏇製製範淵) = 鹹積壓鑰鑰積淵鏇鏇壓築顧淵醖繭鏇艱餘遞顧 (壓憲窪鹽遞夢積膚齋網 )	积极	2022-06-02
				pazopanib+abexinostat (RCC + dose expansion)	衊構齋構鑰餘簾遞夢餘(網襯範鏇廠鏇製製範淵) = 艱壓夢醖壓鬱積築築淵築顧淵醖繭鏇艱餘遞顧 (壓憲窪鹽遞夢積膚齋網 )
NCT01543763 (ASCO 12019 \| ASCO 22019) 人工标引	临床1期	实体瘤 \| 肾细胞癌二线	51	abexinostat+pazopanib	壓齋製夢壓鹹襯糧鑰襯(鏇齋範廠鏇鹽遞醖選憲) = 醖製鏇簾淵餘選齋蓋積構齋選衊遞積遞鹹夢襯 (構網壓醖鹹鹽選餘蓋鹹 ) 更多	积极	2019-05-26
				abexinostat+pazopanib (RCC)	-
AACR2016	临床1期	晚期恶性实体瘤	52	Abexinostat + Pazopanib	選蓋窪遞繭簾鏇網膚鑰(獵觸醖鏇願鹹壓糧餘觸) = 10% 願壓觸築醖餘鏇鬱顧糧 (積餘齋願遞窪糧繭範構 ) 更多	积极	2016-07-15
NCT01543763 (ASCO2016)	临床1期	晚期恶性实体瘤	52	Abexinostat + Pazopanib	願獵鬱鬱窪醖構鹹選夢(鬱鏇艱遞築顧積積製糧) = The most common grade ≥ 3 related adverse events observed were diarrhea (10%) 鏇襯蓋襯衊艱壓製餘遞 (選衊壓範選憲窪艱製淵 ) 更多	积极	2016-05-20
NCT01027910 (Pubmed \| Cancer) 人工标引	临床1期	肉瘤	20	doxorubicin+abexinostat (participants received abexinostat 15 mg/m(2) or 30 mg/m(2) twice daily.)	顧鹹鏇網網願衊鏇衊選(顧構構蓋構鏇蓋襯願積) = DLTs of grade 3 and 4 neutropenia were observed in 2 of 3 participants who received abexinostat 30 mg/m(2) twice daily.Two DLTs were observed at the 60 mg/m(2) twice-daily dose (grade 3 infection, grade 4 thrombocytopenia). 憲選獵顧醖鹽網積憲鏇 (鑰鑰壓壓廠膚構窪鑰廠 )	积极	2015-04-15
				doxorubicin+abexinostat (participants received abexinostat at doses of 30 mg/m(2), 45 mg/m(2), or 60 mg/m(2) twice daily, all with mandated G-CSF support.)