The goal of this study is to test mosunetuzumab given alone or in combination with a Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi, such as ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib) in participants with CLL (chronic lymphocytic leukemia) or small lymphocytic lymphoma (SLL).
The names of the study drugs in this research study are:
* Mosunetuzumab
* BTK inhibitor: Ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib, or pirtobrutinib

开始日期2025-11-30

申办/合作机构

Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

[+1]

NCT06649812

/ Recruiting临床2期IIT

A Phase 2 Study of Venetoclax, Ibrutinib, Prednisone, Obinutuzumab, and Revlimid (ViPOR) in Relapsed or Refractory CD10-Negative Diffuse-Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) and High-Grade B-Cell Lymphoma With MYC and BCL2 Rearrangements (HGBCL-DH-BCL2)

This phase II trial tests how well venetoclax, ibrutinib, prednisone, obinutuzumab, and Revlimid® (ViPOR) works in treating patients with CD10 negative diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and high-grade lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements that has come back after a period of improvement (relapsed) and/or that has not responded to previous treatment (refractory). Venetoclax is in a class of medications called B-cell lymphoma-2 (BCL-2) inhibitors. It may stop the growth of cancer cells by blocking Bcl-2, a protein needed for cancer cell survival. Ibrutinib is in a class of medications called kinase inhibitors. It blocks a protein called BTK, which is present on B-cell (a type of white blood cells) cancers at abnormal levels. This may help keep cancer cells from growing and spreading. Anti-inflammatory drugs, such as prednisone lower the body's immune response and are used with other drugs in the treatment of some types of cancer. Obinutuzumab, a monoclonal antibody, binds to a protein called CD20, which is found on B cells and some types of leukemia and lymphoma cells. Obinutuzumab may block CD20 and help the immune system kill cancer cells. Revlimid, a type of anti-angiogenesis agent and a type of immunomodulating agent, may help the immune system kill abnormal blood cells or cancer cells. It may also prevent the growth of new blood vessels that cancers need to grow. ViPOR may be an effective treatment option for patients with relapsed and/or refractory CD10 negative DLBCL and high-grade B-cell lymphoma with MYC and BCL2 rearrangements.

开始日期2025-10-07

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07169565

/ Not yet recruiting临床1期IIT

Phase I Clinical Study of Ibrutinib Followed by BR (Bendamustine and Rituximab) as a Time-Limited Therapy for Waldenström Macroglobulinemia

This is a two-part, non-randomized, open-label Phase I clinical study. The research consists of:
1. A 3+3 dose-escalation phase to determine the Maximum Tolerated Dose (MTD) and Recommended Phase II Dose (RP2D) of the I+BR regimen in Waldenström Macroglobulinemia (WM) patients;
2. A dose-expansion phase to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of the time-limited regimen at the MTD/RP2D.
Key Study Design Details:
Pre-enrollment & Eligibility:
* Patients undergo efficacy and tolerability assessment before enrollment.
* Eligible patients receive I+BR therapy.
Treatment Regimen:
* Bendamustine: Tested at three dose levels (70 mg/m², 60 mg/m², and 50 mg/m²) based on prior IBR data in B-cell lymphomas. A 3+3 dose de-escalation design is employed.
* Fixed Doses:
* Ibrutinib: 420 mg/day
* Rituximab: 375 mg/m²
Part I (3+3 Dose Escalation):
* Start with 3 patients receiving bendamustine 70 mg/m².
* After 1 treatment cycle:
* Assess Dose-Limiting Toxicity (DLT) (DLT criteria defined separately).
* Patients without DLT proceed to 2 additional cycles of IBR.
* After 3 total cycles:
* Efficacy assessment is performed.
* Patients achieving minimal response (MR) or better (i.e., MR, PR, VGPR, CR) receive 1 cycle of BR, then cease treatment and enter follow-up.
* Patients failing to achieve ≥MR are withdrawn.
* Primary Objective: Evaluate safety and identify MTD.
Part II (Dose Expansion):
* Enroll 15 additional patients at MTD/RP2D.
* Objectives:
* Further assess safety and efficacy;
* Monitor IgM rebound within 2 months after completing therapy (3 cycles I+BR → 1 cycle BR);
* Explore correlations between biomarkers and clinical outcomes.
Terminology Notes:
* I+BR: Ibrutinib + Bendamustine/Rituximab
* DLT: Dose-Limiting Toxicity
* MTD: Maximum Tolerated Dose
* RP2D: Recommended Phase II Dose
* Efficacy thresholds: MR (Minimal Response), PR (Partial Response), VGPR (Very Good Partial Response), CR (Complete Response)
* Time-limited therapy: Fixed-duration treatment designed to avoid indefinite dosing.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

中国医学科学院血液病医院

100 项与伊布替尼相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与伊布替尼相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与伊布替尼相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

4,924

项与伊布替尼相关的文献（医药）

2026-01-01·JOURNAL OF AFFECTIVE DISORDERS

Real-world pharmacovigilance analysis of depression associated with antineoplastic agents

Article

作者: Shang, Jinlu ; Chen, Weiyi ; Wang, Ke ; Guo, Ling ; Zhou, Meiling ; Li, Ruixiao ; Tao, Chao

Cancer remains a major global health threat. Although antineoplastic agents have significantly improved survival outcomes, growing evidence indicates that they may also induce neuropsychiatric adverse events (AEs), particularly depressive symptoms. Such effects can severely compromise patients' quality of life and adherence to therapy. However, this issue has not been systematically evaluated. In this study, we investigated depression-related AEs submitted to the FDA Adverse Event Reporting System from Q1 2004 to Q4 2024. We included reports involving antineoplastic agents (Anatomical Therapeutic Chemical [ATC] code L01) with oncology-related indications and excluded those with concomitant antidepressant use (ATC N06A) for depression-related indications. Disproportionality analyses were performed using the Reporting Odds Ratio (ROR) and the Bayesian Confidence Propagation Neural Network. A total of 211 antineoplastic agents potentially associated with depression and suicide/self-injury were identified, and class-specific risks were evaluated. Most reports involved female patients, and 56.3 % concerned individuals older than 45 years. Protein kinase inhibitors and other antineoplastics exhibited the strongest associations. Notably, significant signals were observed for docetaxel (ROR = 3.7; IC025 = 1.8), palbociclib (ROR = 2.03; IC025 = 0.98), and ibrutinib (ROR = 1.83; IC025 = 0.83). These signals call for heightened clinical vigilance and may inform safer prescribing. Prospective, multicenter studies integrating pharmacovigilance, mechanistic, and clinical data are needed to guide personalized strategies aimed at improving patient outcomes.

2026-01-01·Translational Oncology

The new Bruton’s tyrosine kinase inhibitors SPA8007 and SPA8009 reduce stemness and invasiveness of patient-derived glioblastoma tumorspheres

作者: Hong, Jiyun ; Kim, Eui Hyun ; Won, So Young ; Lee, Eun ; Jeon, Yuesong ; Choi, Yong-Sung ; Kim, Sangwoo ; Jeon, Raok ; Kang, Seok-Gu ; Choi, Seonah ; Lee, Dongkyu ; Jo, Euna ; Roh, Tae Hoon ; Cho, Hyewon ; Oh, Yoojung ; Kim, Kibyeong ; Moon, Ju Hyung ; Choi, Ran Joo ; Chang, Jong Hee ; Lee, Byungho

Glioblastoma (GBM), the most prevalent primary brain tumor, remains incurable due to the presence of cancer stem cells (CSCs), which can be isolated as tumorspheres (TSs) that exhibit classical characteristics of CSCs, including stemness and invasiveness. The significantly elevated expression of Bruton's tyrosine kinase (BTK) in GBM tissues identifies BTK as a potential therapeutic target in GBM. Consequently, ibrutinib, an FDA-approved BTK inhibitor for hematological malignancies, has been repurposed as a candidate for GBM treatment, demonstrating inhibitory effects on the proliferation, stemness, and invasiveness of GBM cell lines and TSs. However, its broad-spectrum activity targeting other Tec family kinases and members of the epidermal growth factor receptor family, poses potential life-threatening risks, necessitating the development of more selective alternatives. To address this shortcoming, we synthesized BTK-selective analogs (SPA1758, SPA1763, SPA8004, SPA8007, and SPA8009) specifically designed to target two hallmark features of GBM TSs: stemness and invasiveness. WST and ATP assays identified SPA8007 and SPA8009 as the most effective candidates with superior cytotoxic effects in TSs. Additionally, both SPA8007 and SPA8009 significantly inhibited neurosphere formation and reduced invasiveness in GBM TSs. Furthermore, SPA8007 demonstrated improved survival rates in a GBM xenograft mouse model and significantly reduced the expression of invasiveness markers, as observed in immunohistochemistry analysis. These findings highlight SPA8007 as a potential novel chemotherapeutic agent with high specificity and efficacy to enhance GBM therapy.

2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Evaluation of Bruton’s Tyrosine Kinase (BTK) inhibition with alternative doses of ibrutinib in subjects with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)

Article

作者: Smith, Emma ; Valenzuela, Belén ; Desphande, Sanjay ; Haddish-Berhane, Nahor ; Perez Ruixo, Juan José ; Srinivasan, Srimathi ; Treijtel, Nicoline ; Ouerdani, Aziz

Abstract:

Purpose:

To evaluate alternative ibrutinib dosing regimens that maintain Bruton’s tyrosine kinase (BTK) receptor occupancy over the entire dosing interval for CLL patients using a model-based approach.

Methods:

Ibrutinib inhibits B-cell proliferation via irreversible binding of BTK. As IC50 is not an appropriate parameter to describe the potency of the inhibition in the presence of a covalent binding inhibitor. A BTK covalent binding model was developed using kinact/KI as key parameter to account for covalent binding. The ibrutinib-BTK covalent binding model was used to describe the effect of daily doses of 140, 280, 420 and 560 mg on the proportion of subjects with more than 90% BTK inhibition at steady state trough concentrations. Predictive performance of the model was assessed using the available ibrutinib BTK inhibition data following QD dosing. Model-based predictions were used to identify the minimum ibrutinib QD dose that provides more than 90% inhibition in more than 90% of the subjects.

Results:

The covalent binding model was able to describe the data and predicted that ibrutinib QD dose reduced from 420 mg to 280 mg or 140 mg may inhibit de novo synthetized BTK efficiently in a CLL population.

Conclusion:

Using a model-based approach showed that reducing the ibrutinib dosing regimen to 280 mg QD or even 140 mg in case of adverse events could maintain BTK inhibition over the entire dosing interval.

1,920

项与伊布替尼相关的新闻（医药）

2025-11-19

·药闻康策

逼近悬崖的药王

☝ 点击上方一键预约 ☝ 最新最热的医药健康新闻政策对于药企而言，“专利悬崖”就相当于检验管理层战略布局的“试金石”。任何一款创新药，都有专利过期的一天，届时它将失去所有创新溢价。当核心产品遭遇“专利悬崖”，投资者才能观测到药企管理层的核心战略布局。好的战略布局能够成为企业下一次腾飞的起点，糟糕的战略布局则有可能让企业竞争力一落千丈。正所谓“一鲸落，万物生”。“专利悬崖”并不单纯代表“逝去”，其背后亦应看到“新生”。今天我们就全面复盘一下即将遭遇“专利悬崖”的八大药王级药物，希望能够给从业者与投资者带来更多思考。 01 Xarelto Xarelto（利伐沙班）为拜耳和强生联合开发的口服抗凝药物，强生负责美国市场销售，拜耳负责欧洲市场销售。其核心专利本应在2024年8月到期，但由于Xarelto的儿童用剂型在2021年12月获批上市，FDA为了鼓励药企积极研发儿童药物而设立儿童专营期条款，Xarelto受益于此在美国市场获得了6个月的延长，因此直到今年2月专利才正式过期。正因于此，Xarelto在美国与欧洲在2024年出现了截然不同的销售情况。强生在2024年实现Xarelto营收23.73亿美元同比增长0.34%，而拜耳在2024年实现Xarelto营收仅为37.75亿美元，同比下滑14.7%。今年上半年，拜耳Xarelto的销售额更是暴跌29.9%，专利悬崖已然全面到来。图：Xarelto营收趋势一览，来源：锦缎研究院对于拜耳而言，Xarelto专利悬崖的到相当于伤筋动骨。过去几年中Xarelto始终是拜耳营收占比最高的药物，随着它销售额的快速下滑，拜耳制药业务总营收也开始同比下滑。 02 Entresto Entresto（诺欣妥）是一款由诺华研发的口服组合药物，由两种降压药沙库巴曲和缬沙坦组成，是首个被批准用于治疗指南定义心力衰竭患者的药物。这款药物的美国专利已于2025年7月到期，欧洲专利也将在明年到期。对于诺华而言，Entresto的“专利悬崖”影响重大。过去数年中，Entresto一直都是诺华最核心的业绩增长引擎，其2024年营收同比增长31%达78.22亿美元，占诺华总营收的15.55%。今年上半年，Entresto尚处于专利期内，已然能够贡献46.18亿美元营收，同比增速高达22%。图：Entresto营收趋势一览，来源：锦缎研究院然而，专利过期后，Entresto营收立马失速，今年三季度仅实现营收18.8亿美元，基本与去年同期持平，远低于上半年22%的营收增速。随着时间的推移，仿制药对于Entresto销售前景的冲击将更加猛烈。为了对冲Entresto的“专利悬崖”，诺华在年初就已经提前开始布局。先是重组了心血管业务线，裁员数百人；后又展开连续并购动作，累计耗资近200亿美元。包括4月以17亿美元收购Regulus制药，9月以14亿美元收购Tourmaline公司，10月以120亿美元收购Avidity公司。新收购的管线，叠加Leqvio的放量，这是诺华交出应对“专利悬崖”的答卷。 03 Farxiga Farxiga（达格列净）是一款由阿斯利康研发的SGLT2抑制剂，用于治疗2型糖尿病、心力衰竭、慢性肾病等慢性病，其专利保护将于2025年2月到期。尽管面临另一款SGLT2抑制剂恩格列净的竞争，但Farxiga还是凭借广泛的适应症拓展，逐渐成长为阿斯利康的营收支柱之一。过去七年，Farxiga的营收由13.91亿美元暴增至77.17亿美元，已然在2024年成长为阿斯利康营收占比最高的药物。图：Farxiga营收趋势一览，来源：锦缎研究院即使遭遇“专利悬崖”，阿斯利康也并没有放弃Farxiga，而是选择通过开发复方药物的方式建立新的竞争护城河。如与高血压药物baxdrostat针对慢性肾病的联合疗法；与高血压药物zibotentan针对肾病的联合疗法；与肾病药物balcinrenone针对伴有慢性肾病的心力衰竭的联合疗法。 04 Prolia&Xgeva Prolia与Xgeva，是安进地舒单抗针对不同适应症的两种药物品牌，分别治疗骨质疏松患者、癌症骨转移患者。地舒单抗的核心专利已于今年2月到期，如何解决地舒单抗的“专利悬崖”，正是安进当下亟待迫切解决的难题。生物类似药的竞争之下，安进核心产品TNF抑制剂ENBREL的市场份额不断下滑，这也使得Prolia与Xgeva成为安进过去5年营收持续增长的核心支柱。2024年中，Prolia与Xgeva累计贡献营收65.99亿美元，在安进总营收中的占比超过20%。图：安进三大核心药物营收一览，来源：锦缎研究院然而，专利过期后，多款生物类似药迅猛涌入美国市场。先是Sandoz旗下Jubbonti（Prolia）和Wyost（Xgeva）同时在3月获得FDA批准，拿下价值连城的“可互换”标签；而后今年6月1日，韩国Celltrion公司的生物类似药也获得FDA批准，将正式登陆美国市场；今年9月，复宏汉霖独立研发的生物类似药HLX14也获得FDA批准，将与海外药企展开同步竞争。为了降低地舒单抗“专利悬崖”的影响，安进在2023年10月豪掷278亿美元收购Horizon公司，获得其核心产品为替妥木单抗Tepezza、伊奈利珠单抗Uplizna和普瑞凯希Krystexxa，合计在2024年为安进贡献营收34.15亿美元。 05 Eliquis Eliquis为BMS与辉瑞联合研发的口服抗凝血药物，于2012年12月在美国获批上市。这款药物在2024年创下133.33亿美元营收，为全球第五大畅销药物。图：Eliquis营收趋势一览，来源：锦缎研究院对于如此重磅炸弹，各家仿制药企其实早已虎视眈眈。早在2017年就有多达25家药企向FDA提交了仿制药上市申请，BMS与辉瑞则使用“教科书”般的连续诉讼，同时美国专利商标局授予Eliquis一项关键组合物专利，将其保护期从2023年2月延长至2026年11月。于是仿制药企只能选择与BMS和辉瑞达成和解，并将仿制药的上市时间推迟到2027年。面对即将到来的专利悬崖， BMS与辉瑞决定启动“Eliquis 360 Support”直销计划：对于没有医疗保险的美国患者，可以通过计划享受40%的折扣价。这样做一方面可以让Eliquis的销售进一步下沉，另一方提前培养患者用药习惯，尝试建立与患者之间的直接粘性。显然，BMS与辉瑞已经开始未雨绸缪，尽全力延长这款药物的巅峰时间。 06 Trulicity Trulicity（度拉糖肽）是一款礼来研发的GLP-1激动剂，其美国关键专利将于2027年到期。可它却是这份榜单中，专利悬崖对母公司影响最小的药物。为了抗衡利拉鲁肽在糖尿病市场的强势崛起，礼来于2014年推出了GLP-1药物Trulicity，相较于利拉鲁肽的每日注射，周制剂特性帮助Trulicity逐渐形成依从性优势，并逐渐成长为礼来现象级爆款产品。其销售峰值出现在2022年，当时Trulicity创下74.4亿美元的营收，占礼来总营收的26%，为营收占比最高的药物。图：Trulicity营收趋势一览，来源：锦缎研究院然而，虽然Trulicity曾短暂赢下与诺和诺德竞争，但却错失减肥风口。与利拉鲁肽相比，Trulicity的减重效率并没有明显优势；接踵而来的司美格鲁肽更是直接杀死了Trulicity的减肥预期。此种情况下，礼来果断放弃了Trulicity的减肥适应症开发，转而聚焦到替尔泊肽身上。错失减肥适应症，这是Trulicity销售额自2023年开始下降的主要原因，也让礼来提前适应了Trulicity销售下滑的趋势。如今礼来已经将替尔泊肽打造成爆款，所以即使Trulicity美国专利在2027年到期也并不会给礼来造成太大的影响。实际上，Trulicity的中国专利早已在2024年到期，博安生物所研发的Trulicity生物类似药甚至已经在今年8月获批。专利悬崖来临之前，Trulicity早已不再是礼来的战略重点。 07 Ocrevus Ocrevus是一款由罗氏研发的CD20单抗，为全球首个获批可治疗RRMS和PPMS两种类型多发性硬化的药物。这块药物的欧洲专利将于2028年失效，美国专利则持续到2029年。凭借每6个月注射一次的低频给药，Ocrevus迅速成为多发性硬化症领域的主要治疗药物。上市第二年，Ocrevus就实现营收23.73亿美元，并迅速攀升至2024年的74.83亿美元，已经成为罗氏营收占比最高的药物。图：Ocrevus营收趋势一览，来源：锦缎研究院为了能够第一时间抢占先机，Sandoz研发的生物类似药CYB704已经进入临床后期，并启动一项与Ocrevus对照的3期头对头相似性比较临床试验，极有可能成为首款Ocrevus生物类似药。面对仿制药企的竞争，罗氏并没有坐以待毙，而是希望通过寻找高剂量版本的Ocrevus来建立新的护城河。但让人遗憾的是，罗氏在今年4月宣布高剂量Ocrevus的3期临床研究并没有达到主要终点，罗氏的迭代升级以失败告终。 08 Imbruvica Imbruvica（伊布替尼）为Pharmacyclics公司研发的全球首款BTK抑制剂，于2013年获得FDA批准上市。两年之后的2015年，艾伯维收购了Pharmacyclics公司，获得了Imbruvica的美国权益，而其国际权益则被强生持有。作为全球第一款获批的BTK抑制剂，Imbruvica开创了一个新时代。近九成患者经Imbruvica初始治疗后获得缓解，使得他们成功摆脱了对于化疗的依赖。最开始，Imbruvica仅加速获批用于套细胞淋巴瘤，伴随后续适应症的持续拓展，如今Imbruvica已经涵盖10余项适应症，在最巅峰的时候，Imbruvica全年营收接近百亿美金。图：Imbruvica营收趋势一览，来源：锦缎研究院这款传奇药物的专利将于2027年到期，不过在泽布替尼与阿卡替尼的竞争下，Imbruvica已经开始出现下滑趋势。为了最大限度的延长Imbruvica的巅峰期，艾伯维在2023年向百济神州发起了关于泽布替尼的专利侵权诉讼，不过这项诉讼最终在今年4月被法院裁定无效。即将到来的仿制药，以及如狼似虎的竞争对手，都在大幅挤压Imbruvica的市场空间，BTK抑制剂的迭代早已开始上演。 (来源：医曜) 药闻康策新媒体矩阵微信公众号点击下方一键关注【免责声明】 1.“药闻康策”部分文章信息来源于网络转载是出于传递更多信息之目的，并不意味着赞同其观点或证实其内容的真实性。如对内容有疑议，请及时与我司联系。2.“药闻康策”致力于提供合理、准确、完整的资讯信息，但不保证信息的合理性、准确性和完整性，且不对因信息的不合理、不准确或遗漏导致的任何损失或损害承担责任。3.“药闻康策”所有信息仅供参考，不做任何商业交易或医疗服务的根据，如自行使用“药闻康策”内容发生偏差，我司不承担任何责任，包括但不限于法律责任，赔偿责任。欢迎转发分享、点赞、点在看

专利到期财报

2025-11-19

·丁香园血液时间

维奈克拉双适应症获批奠定 BCL-2i 标杆地位，引领血液肿瘤迈入新纪元

前言全球首创 BCL-2 抑制剂（BCL-2i）维奈克拉继急性髓系白血病（AML）适应症之后，于近日获国家食品药品监督管理局（NMPA）批准，新增适应症用于至少经过一种治疗的伴 17p 缺失的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。现今针对 BCL-2 靶点的药物研发备受领域关注，新型 BCL-2i 如利沙托克拉（Lisaftoclax）和索托克拉（Sonrotoclax）都在维奈克拉的结构基础上进行了改构，随之带来的是药效学、药代动力学的巨大差异。本文我们将结合临床研究进展，尤其是 MRD 转阴的关键数据，解析几款 BCL-2i 在血液肿瘤中的疗效的表现。 01 MRD 是评估白血病疗效的重要参数，与患者生存获益密切相关微小残留病灶（MRD）转阴状态对 AML 和 CLL 的预后评估及治疗决策具有核心指导价值[1-2]。第 62 届美国血液学会（ASH）年会报道了一项纳入 81 个中心研究、超 11,000 例 AML 患者的荟萃分析，研究结果显示，MRD 阴性组的 5 年无病生存（DFS）率和总生存（OS）率分别为 64% 和 68%，而 MRD 阳性组 DFS 和 OS 分别仅为 25%（HR = 0.36）和 34%（HR=0.37），达到 MRD 阴性状态与 AML 患者更高的 DFS 和 OS 密切相关，且该关联性在不同检测时间点、样本来源（骨髓/外周血）及 AML 亚型中一致成立[1]。另一项涵盖了 536 例经各线治疗至少达到部分缓解（PR）CLL 患者的随访数据证实，MRD 阴性是无进展生存期（PFS）和 OS 的预后影响因素，且独立于治疗方案和已知的具有预后意义的遗传分子学改变[2]。 02 破局：从 AML 到 CLL，维奈克拉以深度缓解优势突破获益边界作为全球首个 BCL-2i，维奈克拉自问世以来，在 AML 及 CLL 的治疗展现出高 MRD 阴性率等缓解优势，给患者生存带来更多希望。在 AML 患者中，VIALE-A 研究探索性分析结果显示[3]，维奈克拉 + 阿扎胞苷治疗组患者 41% 达到 CR/CRi 且 MRD 阴性，这类 AML 患者缓解持续时间（DOR）相对更长（12 个月 DOR 率 81.2%），OS 获益更佳（12 个月 OS 率 94%）。真实世界研究中进一步验证了其深度缓解特点，法国 VENAURA 中心回顾性研究分析结果[4]，经过 6 个周期的治疗，获得 MRD 阴性的患者有更优的生存预后，中位 OS 和无复发生存期（RFS）分别为 31.3 月和 21.7 月，显著优于未转阴患者的 14.2 个月（P= 0.001）和 8.2 个月（P< 0.001）。在伴 17P 缺失的 R/R CLL 患者中，同样验证了维奈克拉的治疗可达高 MRD 阴性率特点。M14-728 研究显示[5]，维奈克拉单药治疗外周血 MRD 阴性率为 55.1%，中位 PFS 达 22.5 个月；其中在既往接受 B 细胞通路受体抑制剂（BCRi）治疗失败的患者中，MRD 阴性率、PFS 与整体人群相近，证实了维奈克拉在伴 17P 缺失的 R/R CLL 患者中可诱导持久深度缓解，有望成为助力患者长期生存的新选择。 03 引领：标杆地位难撼动，基于药学基础与临床证据的双重验证 2023 年 ASH 公布了国产 BCL-2i 利沙托克拉在 CLL 的两项 I/Ⅱ 期研究汇总分析[6]，结果表明，利沙托克拉治疗 R/R CLL 患者外周血 MRD 阴性率为 38.9%，中位 PFS 为 18.53 个月；2024 ASCO 报道一项研究结果显示[7]，利沙托克拉联合阿扎胞苷治疗老年（≥75岁）或一般状况不佳（unfit）初治 AML 患者 CR/CRi 为 51.3%，MRD 阴性率数据未公布；2025 年 EHA 会议上公布了索托克拉在中国 R/R CLL/SLL 患者中的研究结果[8]，血液中不可检测的 MRD率达 41.4%，中位 PFS 为 23.1 个月。追根溯源，三款 BCL-2i 在临床研究中展现出不同的深度缓解，与药物设计和药学特点密切相关。从作用机制来看，BCL-2i 与靶点的相互作用具有竞争性和可逆性，因此其疗效呈现显著的剂量－时间依赖关系，持续稳定的靶点抑制是发挥抗肿瘤活性的关键。维奈克拉半衰期为 26 小时，每日一次给药可实现持续稳定的血浆药物暴露[9]，避免血药浓度谷值导致的凋亡逃逸，提升缓解深度的同时规避峰浓度风险。峰浓度（Cmax）/谷浓度（Cmin）匹配治疗窗是安全有效的核心前提。利沙托克拉同样采用了每日一次的给药频率，半衰期则是 4～6 小时[10]。体外头对头数据显示[11]，维奈克拉、利沙托克拉、索托克拉的 BCL-2 IC50 分别为 0.24 nM、0.35 nM、0.019 nM。维奈克拉作为经过临床前药学研究与临床实践的双重验证的首个 BCL-2i，凭借深度缓解的优势（高 MRD 阴性率），以维奈克拉为基础的固定疗程方案在 CLL 的治疗探索中不断取得成功，在 CLL 患者中已积累了多项研究成果。 1 Ⅲ 期 GAIA/CLL13 试验纳入 926 例初治 CLL 患者，治疗 15 个月时，与免疫化疗组（52.0%）相比，维奈克拉 + 奥妥珠单抗组（86.5%）和维奈克拉 + 奥妥珠单抗+伊布替尼组（92.2%）外周血 uMRD 患者百分比显著更高（P<0.001）[12]。 2 II 期 CLL14 研究纳入初治伴合并症的 432 例 CLL 患者，研究结果显示，维奈克拉 + 奥妥珠单抗组固定疗程治疗方案 PFS 显著长于苯丁酸氮芥+奥妥珠单抗（未达到 vs 35.6 个月，HR 0.31，P<0.0001）[13]。 3 在与 BTKi 联合固定疗程的探索中（CAPTIVATE 研究[14]、GLOW 研究[15]、AMPLIFY 研究[16]）均观察到生存获益。总体而言，以维奈克拉为基础的固定周期治疗方案疗效良好，维奈克拉联合 CD20 单抗和/或 BTKi 的固定周期方案均已在欧美获批，积累了从复发到一线应用的充分证据与经验。维奈克拉自问世以来，凭借其自身优势不断突围，引领治疗格局重塑。从「突围者」到「引领者」，长期的临床实践不断验证维奈克拉的疗效与安全性，在 CLL 和 AML 治疗领域已树立标杆地位。新药时代，不同 BCL-2i 的药物在临床实践的检验及循证探索的推动下又将发生怎样的变化值得期待，可以肯定的是，随着不断的应用探索，血液肿瘤的治疗将进一步优化，患者获得「更深」缓解，离长期生存「更进一步」。专家简介李彩霞教授医学博士苏州大学附属第一医院血液内科主任医师、博士生导师苏州弘慈血液病医院病区主任江苏省抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员江苏省医学会血液淋巴瘤学组副组长江苏省研究型医院学会智能诊疗专委会副主任委员江苏省医学会血液感染学组委员中华志愿者协会中西医结合委血液科专业组副组长北京科创医学发展基金会血液病专业委员会常务委员中华医学会血液分会淋巴细胞疾病学组委员中国抗癌协会血液肿瘤、淋系肿瘤学组委员中国干细胞集团专家委员会委员 CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员 ✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考本材料仅供中国大陆境内的医疗卫生专业人员作为学术参考，而非针对一般公众。材料编号：CN-VEN-250010 本材料至 2027 年 11 月过期，逾期视同作废内容审核：junjie 项目审核：张楠参考文献 [1]Short NJ，et al. Prognostic impact of measurableresidual disease on survival in acute myeloid leukemia：a meta ⁃analysis of 81 studies［J］. Blood，2020，136 Suppl 1：16 ⁃17. [2]Kwok M, et al. Minimal residual disease is an independent predictor for 10-year survival in CLL. Blood. 2016;128(24): 2770-2773 [3]中国临床肿瘤学会（CSCO）白血病专家委员会. 含维奈克拉方案治疗新诊断不适合强烈化疗急性髓系白血病的专家建议（2024年版）. 白血病·淋巴瘤. 2024;33(11):641‐648 [4]Heiblig M, et al. Measurable Residual Disease (MRD) Determinants, Kinetics and Its Impact on Survival in Patients Treated with Azacitidine and Venetoclax for Acute Myeloid Leukemia in Frontline Setting: A Multicentric Study from French Auraml Group. 2024 ASH Oral 846. [5]维奈克拉说明书 [6]Zhou K, et al. Updated Efficacy and Safety Results of Lisaftoclax (APG-2575) in Patients (pts) with Heavily Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Pooled Analyses of Two Clinical Trials. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 1900 [7]Wang HF,et al. Safety and efficacy of lisaftoclax, a novel BCL-2 inhibitor, in combination with azacitidine in patients with treatment-naïve or relapsed or refractory acute myeloid leukemia.JCO 42, 6541-6541(2024) [8]Caixia Li, et al. 2025 EHA. Abstract PF574 [9]Salem AH, et al. Pharmacokinetics of Venetoclax, a Novel BCL-2 Inhibitor, in Patients With Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia or Non-Hodgkin Lymphoma. Journal of Clinical Pharmacology. 2017;57(4):484-492 [10]Ailawadhi S, et al. Novel BCL-2 Inhibitor Lisaftoclax in Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia and Other Hematologic Malignancies: First-in-Human Open-Label Trial. Clin Cancer Res. 2023;29(13):2385-239 [11]GuoYunhang, et al.Discovery of the Clinical Candidate Sonrotoclax (BGB-11417), a Highly Potent and Selective Inhibitor for Both WT and G101V Mutant Bcl-2. J Med Chem. 2024 May 23;67(10):7836-7858. [12]Eichhorst B,et al. First-Line Venetoclax Combinations in Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2023 May 11;388(19):1739-1754. [13]Al-Sawaf O,et al.Venetoclax plus obinutuzumab versus chlorambucil plus obinutuzumab for previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (CLL14): follow-up results from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020 Sep;21(9):1188-1200. [14]Allan JN,et al.Outcomes in Patients with High-Risk Features after Fixed-Duration Ibrutinib plus Venetoclax: Phase II CAPTIVATE Study in First-Line Chronic Lymphocytic Leukemia. Clin Cancer Res. 2023 Jul 14;29(14):2593-2601. [15]Niemann CU,et al.Fixed-duration ibrutinib-venetoclax versus chlorambucil-obinutuzumab in previously untreated chronic lymphocytic leukaemia (GLOW): 4-year follow-up from a multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2023 Dec;24(12):1423-1433. [16]Jennifer R，et al.Fixed-Duration Acalabrutinib Combinations in Untreated Chronic Lymphocytic Leukemia.N Engl J Med 2025;392:748-762

临床结果临床研究

2025-11-19

·波哥成长记

十五五硬科技方向解析「8」

创新药全产业链，这是一个高投入、高风险、长周期但高回报的产业，其链条复杂且环环相扣。创新药全产业链通常可分为 “上游-中游-下游” 三大环节，其核心价值流动与协作关系如下图所示：一、上游：支撑与服务 - 产业的“卖水者与工匠” 这是创新药研发的基础设施，商业模式稳定，风险相对较低。核心领域核心作用与代表性公司判断依据1. CRO 合同研究组织作用：为药企提供药物研发外包服务，覆盖从药物发现到临床试验的全过程，旨在提升效率、降低成本。代表公司：• 国际：IQVIA、药明康德、Charles River• 中国：药明康德、康龙化成、泰格医药全球网络与一体化平台： IQVIA 是全球临床CRO的领导者，拥有庞大的患者数据库和临床试验管理能力。药明康德提供“一体化、端到端”的研发服务，是全球制药界不可或缺的开放式赋能平台，其规模和技术全面性无人能及。2. CDMO 合同研发生产组织作用：提供药物生产工艺开发及规模化生产服务，是从实验室到药瓶的关键。代表公司：• 国际：Lonza、药明生物• 中国：药明生物、凯莱英、博腾股份技术壁垒与产能规模： Lonza 是全球生物药CDMO的标杆，在细胞系开发、大规模生物反应器方面技术领先。药明生物是全球生物药CDMO的绝对龙头，拥有领先的“跟随分子”策略和巨大的全球产能，深度绑定全球生物药研发。3. 核心工具与试剂作用：提供研发所需的“显微镜与手术刀”。• 实验室试剂/仪器：• 基因测序/合成：代表公司：• 国际：Thermo Fisher、Danaher、Illumina• 中国：纳微科技、百济神州技术垄断与生态系统：ThermoFisher 和 Danaher 提供从仪器、试剂到软件的全套解决方案，构建了极强的客户粘性。Illumina 在高通量基因测序仪领域长期占据垄断地位，是精准医疗的基石。二、中游：研发与生产 - 产业的“冒险家与创新引擎” 这是价值创造的核心，也是风险最高、潜在回报最大的环节。核心领域核心作用与代表性公司判断依据1. 药物发现作用：确定疾病靶点，筛选和设计候选药物分子。代表公司：• 国际：辉瑞、诺华、再生元• 中国：百济神州、恒瑞医药、信达生物研发管线广度与深度：辉瑞、诺华等跨国巨头拥有遍布各疾病领域的庞大且均衡的研发管线，并持续产出“重磅炸弹”药物。原创技术平台：再生元凭借其独特的 Trap技术平台和 VelocImmune 小鼠平台，持续产出创新药。中国的百济神州凭借自研产品泽布替尼在美国获批并“头对头”战胜伊布替尼，证明了其全球一流的研发能力。2. 临床前与临床研究作用：在动物和人体中验证药物的安全性、有效性和剂量。代表公司：• 国际：辉瑞、罗氏、默克• 中国：恒瑞医药、石药集团临床开发能力与成功率：大型药企拥有强大的医学事务团队和全球临床试验管理能力，能够高效推进大规模、多中心临床研究。恒瑞医药是中国本土创新药企中临床开发能力最强的代表之一，管线丰富且推进迅速。3. 药品生产作用：按照GMP标准，大规模生产用于商业销售的药品。代表公司：• 国际：辉瑞、罗氏• 中国：恒瑞医药、中国生物制药质量体系与成本控制：大型药企拥有符合全球标准的质量体系和庞大的自有生产基地，能够保证药品质量的稳定性和生产的规模效应。三、下游：流通与医疗 - 产业的“价值实现场” 这是药品最终到达患者手中、实现价值的环节。核心领域核心作用与代表性公司判断依据1. 药品流通与销售作用：负责药品的仓储、配送和医院准入、市场营销。代表公司：• 国际：McKesson、Cardinal Health• 中国：国药控股、上海医药网络覆盖与分销效率： McKesson 是美国最大的药品分销商，拥有覆盖全国的物流网络。国药控股是中国药品流通领域的绝对龙头，其医院和零售渠道覆盖无与伦比。2. 医疗服务机构作用：处方并使用药品，是最终的支付场景之一。代表公司：• 国际：HCA Healthcare• 中国：爱尔眼科、通策医疗终端渠道与处方权：大型医院和专科医院是创新药使用的核心场所。爱尔眼科作为全球最大的眼科医疗连锁集团，是眼科药物最重要的销售终端和临床数据来源之一。总结与判断逻辑：判断代表性公司的核心依据，是基于其在全球创新药生态中的不可替代性、技术领先性和商业成功：技术/平台领导力：是否拥有定义行业的技术或平台（如药明生物的CDMO平台、Illumina的测序仪、再生元的抗体平台）。研发管线与重磅产品：对于药企，是否拥有丰富的研发管线和高销售额的“重磅炸弹”药物（如辉瑞的新冠疫苗、百济神州的泽布替尼）。监管批准与市场准入：其核心产品是否获得了美国FDA、中国NMPA等顶级监管机构的批准，这是产品有效性和安全性的黄金标准。商业模式与市场地位：在其细分领域是否占据主导或领先的市场份额，并拥有可持续的、被验证的商业模式（如药明康德的“赋能”模式、国药控股的分销网络）。全球化能力：是否成功将其产品或服务推向全球市场（如药明系的全球实验室网络、百济神州的全球临床试验和商业化）。这个产业链清晰地展示了从基础服务到最终价值的流动。上游公司提供确定性和效率，中游公司创造突破性和价值，下游公司实现可及性和回报。中国公司在 CRO/CDMO 领域已具备全球竞争力，并在创新药研发领域正迅速崛起。

100 项与伊布替尼相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10223	伊布替尼	L01XE27	DB09053

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
淋巴浆细胞性淋巴瘤	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2022-12-23
边缘区B细胞淋巴瘤	美国	Pharmacyclics LLC	2017-01-18
慢性移植物抗宿主病	墨西哥	Janssen-Cilag SA de CV	2015-03-01
小淋巴细胞淋巴瘤	墨西哥	Janssen-Cilag SA de CV	2015-03-01
复发性套细胞淋巴瘤	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
复发性套细胞淋巴瘤	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
复发性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
复发性套细胞淋巴瘤	挪威	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	挪威	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
巨球蛋白血症	韩国	Janssen Korea Ltd.	2014-08-08
慢性淋巴细胞白血病	美国	Pharmacyclics LLC	2014-02-12
套细胞淋巴瘤	美国	Pharmacyclics LLC	2013-11-13

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
复发性巨球蛋白血症	临床3期	英国	Janssen-Cilag Ltd.	2020-02-03
慢性乙型肝炎	临床3期	中国香港	Janssen LP	2016-11-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	比利时	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	巴西	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Pharmacyclics LLC	2016-07-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT01724346 (RESONATE-2, Pubmed \| Blood)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线	269	Ibrutinib 420 mg/d	蓋願簾遞繭艱網夢繭壓(鹽壓淵廠糧廠範夢遞顧) = The most common adverse events (AEs) of any grade included diarrhea (52%), fatigue (41%), cough (39%), nausea (32%), arthralgia (31%), peripheral edema (31%), and hypertension (30%). 夢構選顧廠鏇構範構範 (觸簾鑰鹹夢遞窪夢餘壓 )	积极	2025-10-30
NCT01724346 (RESONATE-2, Pubmed \| Blood)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线	269	chlorambucil		积极	2025-10-30
NCT03506373 (CTgov)	临床2期	复发性巨球蛋白血症 \| 华氏巨球蛋白血症难治	21	Pharmacokinetic Study+Ibrutinib+Ixazomib Citrate	獵築醖餘餘衊構鹹衊願 = 窪窪獵遞選蓋選艱製憲築餘夢顧網壓鑰夢選鑰 (鹹窪築積夢餘獵淵選餘, 積醖襯蓋醖繭範蓋衊製 ~ 鬱網積遞鹹醖鑰艱壓願) 更多	-	2025-09-18
NCT03703167 (Pubmed \| Neuro Oncol)	临床1期	原发性中枢神经系统淋巴瘤	25	Ibrutinib 560mg	襯觸窪簾獵夢選獵鏇選(遞醖蓋鬱鹽襯鹹糧範齋) = No aspergillosis observed 網構糧鹽獵醖糧壓淵範 (餘鬱築鬱鏇範齋憲遞艱 ) 更多	积极	2025-09-17
NCT02315768 (CTgov)	临床1/2期	慢性淋巴细胞白血病	32	Ibrutinib+GA101	廠獵襯網遞顧窪淵齋廠 = 顧齋鏇鹹壓鏇遞顧廠簾襯簾範蓋鏇衊觸餘顧鹽 (構壓糧蓋積顧獵淵選顧, 醖窪淵構衊衊艱網蓋壓 ~ 選網網淵淵醖夢築壓鹹) 更多	-	2025-09-15
NCT03207555 (CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 淋巴瘤	23	Ibrutinib	廠齋網獵窪製艱範襯繭 = 築築糧選構簾壓艱廠積繭鏇淵網構衊壓構遞製 (鑰顧選築積窪顧遞壓艱, 願構憲糧鏇範廠鏇選醖 ~ 衊鏇構構鬱鏇齋積憲壓) 更多	-	2025-09-02
NCT02649387 (MERIT, CTgov)	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 残留肿瘤	35	Laboratory Biomarker Analysis+Ibrutinib	淵廠選膚繭顧鏇顧窪壓 = 衊糧衊鑰淵鏇選膚觸鏇艱鹽蓋憲鹹繭醖醖齋簾 (壓蓋夢網構蓋膚衊鬱觸, 鬱顧醖獵構襯選繭膚觸 ~ 製繭觸窪襯醖繭窪醖願) 更多	-	2025-07-24
NCT04230304 (CTgov)	临床2期	复发性慢性淋巴细胞白血病 \| 难治性慢性淋巴细胞白血病 \| 难治性小淋巴细胞淋巴瘤	8	Ibrutinib+Daratumumab	膚願範網廠鹹鏇衊憲簾 = 齋鑰積襯鹹憲壓衊壓鏇觸鑰餘壓醖餘壓襯鑰顧 (鑰夢衊窪遞醖醖襯構鹽, 網範築膚壓顧構顧範獵 ~ 膚齋艱選鹽顧顧廠簾築) 更多	-	2025-07-01
NCT02910583 (CAPTIVATE, ASCO2025)	临床2期	小淋巴细胞淋巴瘤一线 del(17p) \| unmutated IGHV \| mutated IGHV ... 更多	202	Ibrutinib + Venetoclax	築遞構廠憲夢觸積範淵(艱廠製獵築鹽鹹膚構範) = occurred in 24 pts across the entire study period, including 12 initial treatment and 4 retreatment TEAEs 製齋襯願鬱憲夢壓遞膚 (餘窪膚顧蓋簾範廠鹹顧 )	积极	2025-05-30
NCT04802590 (OASIS II, ASCO2025)	临床2期	套细胞淋巴瘤	102	Ibrutinib/CD20mAb	餘膚鹽簾壓壓膚築襯餘(鬱憲蓋襯壓鹹鏇襯顧廠) = 獵築積鹽築淵窪鹽鬱糧憲繭鑰顧蓋顧齋鹽範壓 (夢選夢鏇獵衊淵網憲齋, 42.4% ~ 65%) 更多	积极	2025-05-30
NCT04802590 (OASIS II, ASCO2025)	临床2期	套细胞淋巴瘤	102	Ibrutinib/CD20mAb/Venetoclax	餘膚鹽簾壓壓膚築襯餘(鬱憲蓋襯壓鹹鏇襯顧廠) = 餘糧糧鹽獵窪醖鬱遞網憲繭鑰顧蓋顧齋鹽範壓 (夢選夢鏇獵衊淵網憲齋, 71.7% ~ 89.7%) 更多	积极	2025-05-30
NCT01724346 \| NCT02475681 \| NCT01722487 \| NCT03336333 (RESONATE-2; ELEVATE-TN; SEQUOIA, ASCO2025)	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	537	Ibrutinib	鹹獵簾選廠築淵遞衊艱(憲壓積鬱願積鹽鏇膚簾) = 觸範鹹襯鑰膚窪遞鑰獵齋蓋範顧鹹鏇顧築選觸 (鏇範鬱餘襯範蓋憲簾衊, 75.6 ~ 92.1) 更多	积极	2025-05-30
	临床3期	慢性淋巴细胞白血病一线	537	Acalabrutinib	鹹獵簾選廠築淵遞衊艱(憲壓積鬱願積鹽鏇膚簾) = 憲餘顧糧廠糧觸範鬱顧齋蓋範顧鹹鏇顧築選觸 (鏇範鬱餘襯範蓋憲簾衊, 67.5 ~ 81.1) 更多	积极	2025-05-30