A Phase II Study of Ibrutinib as Prophylaxis for Chronic Graft-Versus-Host Disease (GVHD) in Patients Undergoing Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (Allo-HCT)

This phase II trial tests how well ibrutinib works in preventing chronic graft-versus-host disease (GVHD) in patients undergoing donor (allogeneic) hematopoietic cell transplantation (HCT). An allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) is a treatment in which a person receives blood-forming stem cells (cells from which all blood cells develop) from a genetically similar, but not identical donor. When healthy stem cells from a donor are infused into a patient, they may help the patient's bone marrow make more healthy cells and platelets. However, sometimes the transplanted cells from a donor can attack the body's normal cells (called GVHD). Giving ibrutinib after the transplant may stop that from happening. Ibrutinib is in a class of medications called kinase inhibitors. It works by blocking a protein in the blood called Bruton's tyrosine kinase (BTK). By blocking BTK, ibrutinib inhibits certain immune cells that play a role in cGVHD. Giving ibrutinib after an allo-HCT may prevent the development of chronic GVHD.

开始日期2024-08-01

申办/合作机构

Mayo Clinic

NCT06508684 / RecruitingN/AIIT

Current Status and Influencing Factors of Chinese Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma Undergoing Treatment With Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors

BTKi has become the standard treatment regimen for CLL/SLL，there is a lack of large-scale real-world studies on the use status and related influencing factors of BTK inhibitors. Therefore, we plan to conduct this multicenter retrospective cross-sectional study to understand the current situation of BTK inhibitor treatment for CLL/SLL patients in China and the related influencing factors, and to explore more suitable treatment patterns based on this.

开始日期2024-07-13

申办/合作机构

南京医科大学第三附属医院

NCT06299540 / RecruitingN/A

Benefits of an Individual Physical Activity Intervention on Health-related Quality of Life in Patients With Chronic Lymphocytic Leukemia Receiving Ibrutinib in Real-life Practice

The purpose of this study is to assess the impact of an individual physical activity intervention (IPAI) on health-related quality of life (HRQoL) in participants with first line or relapsed chronic lymphocytic leukemia (CLL) initiating ibrutinib in a routine clinical practice setting. HRQoL will be measured using functional assessment of cancer therapy - general scale (FACT-G).

开始日期2024-05-27

申办/合作机构

Janssen-Cilag SAS

100 项与伊布替尼相关的临床结果

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100 项与伊布替尼相关的转化医学

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100 项与伊布替尼相关的专利（医药）

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项与伊布替尼相关的文献（医药）

2024-03-12·Blood advances

Ibrutinib as first-line therapy for mantle cell lymphoma: a multicenter, real-world UK study

Article

作者: Linton, Kim ; Ediriwickrema, Kushani ; Mohamedbhai, Sajir ; Prahladan, Mahesh ; Nga, Emma ; Talbot, Georgina ; Webb, Amy ; Fowler, Nicole ; Jackson, Barry ; Camacho, Raisa Guerrero ; Beech, Amy ; Crosbie, Nicola ; Wilson, Marketa ; Walter, Harriet ; Dukka, Vasavi ; Nicholson, Toby ; Shotton, Rohan ; Marr, Helen ; Lord, Angela ; Norman, Jane ; Stern, Simon ; Thomas, Nicky ; Pillai, Arvind ; Phillips, Neil ; Lowry, Lisa ; Rees, Clare ; Eyre, Toby A ; Santarsieri, Anna ; Jones, Steve ; Virchis, Andres ; Burney, Claire ; Sutton, Taylor ; Zhao, Rui ; Stanton, Louise ; Everden, Angharad ; Bishton, Mark ; Lewis, David ; Owen, Mary ; Flont, Marcin ; Hodson, Andrew ; Qureshi, Iman ; Allchin, Rebecca ; Goddard, Jack ; Tucker, David ; Wright, Josh ; Willimott, Victoria ; Lambert, Jonathan ; Paneesha, Shankara ; Koppana, Manasvi ; Bedford, Claudia ; McCulloch, Rory ; Hildyard, Catherine ; Smith, Susan ; Reeve, Miriam ; Miall, Fiona ; Davies, Elizabeth ; Wilson, Jamie ; Tivey, Ann ; Moule, Simon ; Wrench, David ; Protheroe, Sam ; Bailey, James ; Maddox, Jamie ; Sharpley, Faye ; Chaturvedi, Anshuman ; Gibb, Adam ; Knott, Chloe ; Swe, Wunna

Abstract:

During the COVID-19 pandemic, ibrutinib with or without rituximab was approved in England for initial treatment of mantle cell lymphoma (MCL) instead of immunochemotherapy. Because limited data are available in this setting, we conducted an observational cohort study evaluating safety and efficacy. Adults receiving ibrutinib with or without rituximab for untreated MCL were evaluated for treatment toxicity, response, and survival, including outcomes in high-risk MCL (TP53 mutation/deletion/p53 overexpression, blastoid/pleomorphic, or Ki67 ≥ 30%). A total of 149 patients from 43 participating centers were enrolled: 74.1% male, median age 75 years, 75.2% Eastern Cooperative Oncology Group status of 0 to 1, 36.2% high-risk, and 8.9% autologous transplant candidates. All patients received ≥1 cycle ibrutinib (median, 8 cycles), 39.0% with rituximab. Grade ≥3 toxicity occurred in 20.3%, and 33.8% required dose reductions/delays. At 15.6-month median follow-up, 41.6% discontinued ibrutinib, 8.1% due to toxicity. Of 104 response-assessed patients, overall (ORR) and complete response (CR) rates were 71.2% and 20.2%, respectively. ORR was 77.3% (low risk) vs 59.0% (high risk) (P = .05) and 78.7% (ibrutinib-rituximab) vs 64.9% (ibrutinib; P = .13). Median progression-free survival (PFS) was 26.0 months (all patients); 13.7 months (high risk) vs not reached (NR) (low risk; hazard ratio [HR], 2.19; P = .004). Median overall survival was NR (all); 14.8 months (high risk) vs NR (low risk; HR, 2.36; P = .005). Median post-ibrutinib survival was 1.4 months, longer in 41.9% patients receiving subsequent treatment (median, 8.6 vs 0.6 months; HR, 0.36; P = .002). Ibrutinib with or without rituximab was effective and well tolerated as first-line treatment of MCL, including older and transplant-ineligible patients. PFS and OS were significantly inferior in one-third of patients with high-risk disease and those unsuitable for post-ibrutinib treatment, highlighting the need for novel approaches in these groups.

2024-03-01·Journal of managed care & specialty pharmacy

Sociodemographic and spending characteristics of Medicare beneficiaries taking prescription drugs subject to price negotiations

Article

作者: Ballreich, Jeromie ; Odouard, Ilina C ; Alexander, G Caleb ; Anderson, Gerard F

BACKGROUND:

The 2022 Inflation Reduction Act authorizes Medicare to negotiate the prices of 10 drugs in 2026 and additional drugs thereafter. Understanding the sociodemographic and spending characteristics of beneficiaries taking these specific drugs could be important describing the impact of the legislation.

OBJECTIVE:

To describe sociodemographic and spending characteristics of Medicare beneficiaries who use the 10 prescription drugs ("negotiated drugs") that will face Medicare drug price negotiations in 2026.

METHODS:

A 20% sample of Medicare Part D beneficiaries from 2020 (n = 10,224,642) was used. Sociodemographic and spending characteristics were descriptively reported for beneficiaries taking the negotiated drugs, including subgroups by low-income subsidy (LIS) status and by drug, and for Part D beneficiaries not taking negotiated drugs.

RESULTS:

Part D beneficiaries taking a negotiated drug compared with Part D beneficiaries not taking a negotiated drug overall had similar sociodemographic characteristics, more comorbidities (3.9 vs 2.2) and higher mean [median] Medicare ($33,882 [$18,251] vs $12,366 [$3,429]) and out-of-pocket (OOP) spending ($813 [$307] vs $441 [$160]). There was variation in characteristics by LIS status. The mean age was highest among non-LIS beneficiaries taking a negotiated drug compared with LIS beneficiaries taking a negotiated drug and beneficiaries not taking a negotiated drug (76.2 vs 69.9 vs 71.4). Among beneficiaries using negotiated drugs, a higher percentage of LIS beneficiaries compared with non-LIS was female (59.7% vs 48.0%), was Black (20.9% vs 6.6%), and resided in lower-income areas (39.1% vs 20.3%). Mean [median] annual Part D OOP spending for negotiated drugs was $115 [$59] for beneficiaries with LIS and $1,475 [$1,204] for beneficiaries without LIS. There were also differences depending on which negotiated drug was used. Drugs for cancer and blood clots had the highest proportions of White users, whereas type 2 diabetes and heart failure drugs had the highest proportions of Black users and beneficiaries residing in lower-income areas. Annual Part D OOP costs were lowest for sitagliptin (LIS: $104 [$60], non-LIS: $1,391 [$1,153]) and highest for ibrutinib (LIS: $649 [$649], non-LIS: $6,449 [$6,867]). Among non-LIS beneficiaries, 24% (22% to 76%) had more than $2,000 in OOP costs.

CONCLUSIONS:

Inflation Reduction Act OOP spending caps and LIS expansion will lower prescription drug costs for beneficiaries with OOP costs exceeding $2,000 who are mostly White and live in higher-income areas, insulin users who are disproportionately Black with multiple chronic conditions, and beneficiaries with low incomes. However, these provisions will not impact the 76% of non-LIS beneficiaries using negotiated drugs who have OOP costs that are still substantial but below $2,000. Negotiations could reduce OOP costs through reduced coinsurance payments for this group, which is older and has more chronic conditions compared with beneficiaries not taking negotiated drugs. Part D plan design, spending, and utilization changes should be monitored after negotiation to determine if further solutions are needed to lower OOP costs for this group.

2024-03-01·Therapie

Drug-induced tumoral disease: A global pharmacovigilance database analysis

Article

作者: Despas, Fabien ; Zelmat, Yoann

INTRODUCTION:

Cancer remains a worldwide threat, having caused almost 10 million deaths in 2020. The American Cancer Society has identified both known and probable carcinogens, including commonly used drugs. The aim of this study is to describe the drugs most frequently reported in the occurrence of cancer.

METHODS:

Among all individual case safety reports (ICSRs) in the global pharmacovigilance database VigiBase, we searched for the 50 most reported drugs with an adverse drug reaction term belonging to the query "Malignant or unspecified tumors" until June 30, 2023. Then, we extracted the disproportionality measurement data, information component (IC), and reporting odds ratio (ROR) in order to assess a disproportionality signal.

RESULTS:

Among all ICSRs in VigiBase, 871,925 contained an ADR belonging to the SMQ "Malignant or unspecified tumors". Ranitidine was the drug with the most reported ADRs related to cancer (n=106,484), followed by lenalidomide (n=13,466), and etanercept (n=8014). The drugs with the highest IC were ranitidine (IC=5.2, 95% confidence interval [95% CI]=5.2-5.2), pioglitazone (1353 ICSRs, IC=4.2, 95% CI=4.2-4.2), and regorafenib (1272 ICSRs, IC=2.8, 95% CI=2.8-2.8).

DISCUSSION:

Our results show that the main pharmacological mechanisms are associated with ranitidine (link with levels of N-nitrosodimethylamine in ranitidine-based drugs), gene-activating drugs (pioglitazone: link with agonist effects on PPAR-γ gene activation), various pharmacological families with immunosuppressive effects (protein kinase inhibitors, immunomodulators, azathioprine, etc.), certain types of protein kinase inhibitors whose oncogenic mechanisms remain unclear (regorafenib, sorafenib, imatinib, ibrutinib, etc.), and hormone antagonists (tamoxifen, letrozole). Special monitoring of patients exposed to these drugs may be required. Further studies are needed to assess the risk with certain drugs in this ranking.

1,189

项与伊布替尼相关的新闻（医药）

2024-07-21

·同写意

出海没有别的选择

本次大会的主题为“砥砺深耕·笃行致远”，热情邀请全国相关领域专家、学者、科研骨干、企业代表与会交流。国内创新药行业经历跨越式大发展，几乎所有创新药企都有出海，创造重磅炸弹的梦想。而复盘泽布替尼及西达基奥仑赛的成功，一个显而易见的答案是，美国市场是其增长的关键所在。这与国内药企出海的愿景相符，通过国际化打开天花板，利用美国地区创新药价高昂的特点赚取更多收入，为创新增长贡献更多动力。虽然它们的开发和商业化策略上两者并不相同，但一条清晰的线索早已浮出水面：一切都离不开对临床价值和疗效优势的追求。做得更好。即便是在极度内卷的PD-1市场，特瑞普利单抗也用差异化适应症闯入了美国市场。这告诉我们，无论是头对头硬刚，还是以差异化取胜，出海都需要做得更好。出海不是选择题，而是必答题。尽管不同的监管、商业化环境，导致出海对所有中国药企都是一个全新、复杂的考验，但国产创新药的出海逻辑，已经写在了先行者的经验里。 1 一个共同点在海外大药厂已经卡住身位的情况下，后来者想要居上，就要拿出实力去证明自己——我的药效更好，我的安全性更强…… 泽布替尼选择的就是这条路。例如，在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) /小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的头对头临床试验中，泽布替尼击败了伊布替尼。在疗效上，与伊布替尼相比泽布替尼具有更好的ORR（78.3% vs. 62.5%），更高的OS率（97.0% vs. 92.7%）。在安全性上，泽布替尼组出现房颤/房扑的不良事件发生率显著降低（2.5% vs. 10.19%）。凭借这一数据，泽布替尼获得FDA批准用于治疗CLL/SLL。这是其进击的开始。正是这些要素，让泽布替尼能够收获全球市场的认可，销售额持续飙涨，成为首个国产是亿美元分子。众所周知，临床头对头的代价极其高昂，一旦失败不仅意味着药企巨额临床费用打水漂，更意味着彻底失去翻盘希望。大部分biotech很难复制百济神州这样高举高打的路线。头对头之外，也有“捷径”可走。西达基奥仑赛在立项之初，避开了拥挤的 CD19/CD20靶点，选择差异化靶点BCMA，并于2022年2月成功获批在美国上市。尽管其并非首个获批上市的BCMA CAR-T，但其在临床中展现出超强的战斗力。针对复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者，西达基奥仑赛客观缓解率为98%，严格完全缓解率为80%，其他上市的CAR-T疗法的缓解率则在61%~73%之间。目前，西达基奥仑赛还在不断向前线治疗推进。4月初，基于CARTITUDE-4研究的积极结果，与标准疗法相比，西达基奥仑赛可将二线MM患者的复发/死亡风险降低74%。凭借这一数据，其成功进军多发性骨髓瘤二线治疗。特瑞普利单抗的出海则向我们展示了适应症差异化的价值。凭借鼻咽癌这一特殊的适应症，其用亚洲的临床数据也打动了FDA。众所周知，近年来FDA在新药审查时格外关注临床患者的种族构成，也有不少新药因临床数据单一被FDA驳回。但也并非没有“妥协”。在美国，鼻咽癌是一种极为沉重的负担。发病率方面，虽然相对不高，为每10万人0.5例-2例，但问题是患者很容易出现疾病进展，成为R/M鼻咽癌。而R/M鼻咽癌的常规挽救处理包括放疗、化疗和手术，效果均不能让人满意，患者的5年生存率中位数只有20%，因此市场亟须一款行之有效的新疗法，这也是FDA愿意给特瑞普利单抗机会的核心原因。从泽布替尼明确的优效，到西达基奥仑赛的差异化靶点以及特瑞普利单抗的差异化适应症，这些成功出海的药物都有一个共同点，那就是做得更好，无论是头对头硬刚，还是以差异化取胜。 2 不唯价格先虽然美国药价贵，政府也在想方设法降低药价，但一个事实是，无论FDA还是医生端，并不总是唯价格先。先来看FDA。在2019年时，FDA的肿瘤卓越中心主任Richard Pazdur博士曾表示欢迎中国的“鲇鱼”来美国，给美国的PD-1带来价格压力。但到了2021年，Richard Pazdur博士画风突变，发文抨击PD-1赛道me too药物扎堆现象。在现实中，也遇到了PD-1审批遇阻的问题。这意味着，FDA不再对过度重复的Me too药物表示欢迎。在FDA眼中，评价一款药物能够获批上市的关键，还是在于效果。至于药物的价格，顶多算是锦上添花的一笔。只要效果足够好，价格可以忽略。毕竟，FDA的本职工作，并非控制药物价格的高低，而是美国创新药市场的看门人。正因此，其不断收紧创新药审核理念。如果之前已经有一个药物获批上市，之后再上市的同类新药，要么头对头获胜，要么在临床试验中展示出超强的临床数据，否则别说是跟其他产品竞争了，连获得FDA批准上市的可能性都微乎其微。而到了真实世界，要想在美国脱颖而出，疗效同样非常关键。核心原因在于，医生群体十分关注一款药物的疗效以及安全性数据，这就导致潜在me worse不存在突围的空间。这在阿尔兹海默症领域得到过诠释。价格高昂但尚未完全用临床数据证明自己的Aduhelm，被医生纷纷拒绝开具处方，最终导致Aduhelm快速失败。 CAR-T疗法领域同样如此，虽然不同选手并没有明确的头对头数据，但是我们也能看到，海外医疗机构等不同主题发起的真实世界研究数目不少，因此医生群体对于不同药物的疗效差异，也会拥有深刻认知。无论是首个上市的BCMA CAR-T疗法Abecma、CAR-T疗法的开拓者Kymriah，都遭遇了更强力对手的狙击。疗效、安全性劣势，让它们在市场竞争中不断掉队。当然，疗效之外的商业化策略和能力，也会在某种程度上影响需求。不过，在更注重疗效的美国市场，商业化策略和能力更多只是辅助。 3 更早或更好近些年，动辄几百万美元的天价药频出，不断刷新世界最贵药物的纪录，但美国对它们的质疑并不非常强烈。典型如美国临床与经济研究所（ICER）对普遍高价的基因和细胞疗法的整体评判，是认为其审查的一半以上的产品具有成本效益，包括诺华高达212万美元的Zolgensama，同样具有成本效益。核心在于，ICER用好了药物经济学这把尺子，坚持药物所具有的价值是最重要的，而非价格标签。这也是为什么，美国仿制药竞争激烈，生物类似药也没有如市场所愿，靠价格优势大放异彩。背后的原因自然是复杂的，但总归说明市场对创新药的认可。因此，对于国内药企来说，不管是自主出海还是借船出海，回到根本，一款新药能否获得市场认可，还是取决于其临床数据如何。换句话说，不同的资源、能力和使命，决定了药企不一样的路线和节奏。但在出海这条路上，对于药企来说，最为核心的是做到“更早”或者“更好”。更具体来说，满足未被满足的临床需求、提供符合审批国家/地区的相应的国际多中心临床试验数据，无疑是打开海外监管机构大门的敲门砖。但这也意味着，更加考验中国药企在全球开展临床试验时，提高临床试验设计和试验数据质量的能力。海外发达国家高昂的临床试验成本，已是不争的事实，并且光靠烧钱仍远远不够。在全球开展关键临床不仅耗费巨资，更考验药企的实力，即能否真正做到对药物临床开发的前瞻性布局。这是一场关于勇气、实力和财力的比拼。因此，除了拥有差异化的产品，扎实的临床与注册能力以及适合的商业化模式也是必备的技能。这种情况下，借船出海成了大多数人的选择，借助合作伙伴海外临床、注册或是商业化能力，做得更好。未来，出海这条路依旧难走，但却是创新药企绕不开的路。创新药要想在全球获得成功，需要做好哪些准备？这个问题也很难得出标准且全面的答案。但可以肯定的是，做得更早或更好是必须的。更多优质内容，欢迎关注↓↓↓

免疫疗法细胞疗法

2024-07-20

·药事纵横

5款重磅药物有望获FDA批准上市|2024年8月

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。在8月，很多跨国药企的收购或合作到了收获期，例如吉利德最近通过43亿美元重金收购CymaBay Therapeutics公司而获得的一款肝病药物可能会获得批准，Syndax和Incyte合作开发的抗CSF-1R单抗可能获得批准。除此之外，首个用于实体瘤适应症的新型TCR-T细胞疗法、首款迷幻药辅助疗法、全球第三款BCMA/CD3双抗也可能上市，这都将给市场带来里程碑意义。以下是2024年8月值得关注的五项FDA决定： >>> 药物名称：afami-cel 研发公司：Adaptimmune Therapeutics PDUFA日期：2024年8月4日 1月31日，Adaptimmune宣布其TCR-T疗法Afami-cel的上市申请获FDA受理并获得优先审评资格，用于治疗晚期滑膜肉瘤，PDUFA日期为2024年8月4日。艾基奥仑赛（afamitresgene autoleucel，afami-cel）是一种靶向MAGE-A4的TCR-T细胞疗法，如果获得批准，艾基奥仑赛将是首个用于实体瘤适应症的市售工程化T细胞疗法。此次BLA的递交是基于一项2期SPEARHEAD-1研究（NCT04044768）中队列1的积极数据。该研究评估了单次静脉输注afami cel对HLA-a*02符合条件和MAGE-A4阳性的晚期滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤患者在接受淋巴消耗性化疗后的疗效和安全性。入组的受试者既往接受过中位数为3线或3线以上的系统治疗。该研究达到了主要疗效终点，患者的总缓解率（ORR）约为39%，中位缓解持续时间约为12个月。 Afami-cel临床数据（图源：Adaptimmune官网）以往接受过两种或两种以上疗法的滑膜肉瘤患者的中位总生存期（OS）小于12个月，而接受afami-cel治疗患者的中位OS约为17个月，优于历史对照数据。接受afami-cel治疗有缓解的晚期滑膜肉瘤患者中，70%的人在治疗两年后仍然存活。 Afami-cel临床数据（图源：Adaptimmune官网）其他分析表明，较高的afami-cel细胞持久性与较长的OS有关。安全性方面，毒性反应包括细胞因子释放综合征和可逆的血液学毒性，这与之前的研究结果一致，表明afami-cel的安全性是可以接受的。 Adaptimmune预计Afami-cel和lete-cel合计将产生4亿美元的销售峰值。图源：Adaptimmune官网 >>> 药物名称：基于MDMA的创伤后应激障碍疗法研发公司：Lykos Therapeutics PDUFA日期：2024年8月11日美国食品和药物管理局（FDA）正在审查3，4-亚甲基二氧基甲基苯丙胺（MDMA）结合心理干预辅助治疗创伤后应激障碍（PTSD）的NDA。如果获得批准，这将是首款MDMA辅助疗法，也是首款迷幻药辅助疗法。该NDA得到了两项随机、双盲、安慰剂对照3期研究的支持：MAPP1（NCT03537014）和MAPP2（NCT04077437），MAPP1和MAPP2研究均达到了主要终点和次要终点，并发表在Nature Medicine杂志上。这两项研究的结果表明，与安慰剂相比，MDMA辅助疗法能显著减轻创伤后应激障碍症状，其衡量标准是DSM-5创伤后应激障碍量表（CAPS-5）与基线相比的变化（主要终点）。此外，与安慰剂相比，MDMA还能明显改善与创伤后应激障碍相关的功能障碍，其衡量标准是Sheehan残疾量表（SDS）功能损害评分的变化（关键次要终点）。 MDMA辅助治疗试验疗效数据（图源：Lykos官网）在最近的一次会议上，美国FDA精神药物咨询委员会以临床试验数据难以解释为由，投票反对批准该药物。委员会还对该药物的心脏和肝脏安全性以及缺乏有关其滥用可能性的数据表示担忧。 >>> 药物名称：Seladelpar 研发公司：Adaptimmune Therapeutics PDUFA日期：2024年8月14日美国FDA已接受seladelpar用于治疗PBC患者的新药申请并授予其优先审评资格，其中包含用于治疗瘙痒症状以及那些对熊去氧胆酸（UDCA）应答不足或不耐受的非肝硬化或代偿性肝硬化的成人患者。FDA预计将于2024年8月14日前公布审评结果。今年2月12日，吉利德以43亿美元的价格收购CymaBay Therapeutics，将其主要候选产品为seladelpar收入囊中。 Seladelpar是一种在研的首类口服选择性过氧化物酶体增殖激活受体δ激动剂。Seladelpar的NDA申请获得了优先审评，并得到了多项试验数据的支持，包括3期RESPONSE（NCT04620733）和ENHANCE（NCT03602560）研究。这些试验招募了对熊去氧胆酸反应不充分或不耐受的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者（无肝硬化或有代偿性肝硬化）。 6月5日，吉利德公布了进行中ASSURE研究的两年中期结果。ASSURE研究中，参试者每天接受一次10 mg的Seladelpar治疗，疗程长达155 周。为期两年的中期分析的数据显示（包括来自参与过任何先前与seladelpar相关临床研究（传统研究）的179名受试者，和来自关键3期RESPONSE研究的158名受试者）：在完成24个月seladelpar治疗的99名来自传统研究的受试者中，70%达到了复合应答终点，包括碱性磷酸酶（ALP）水平低于正常上限（ULN）的1.67倍、ALP水平下降至少15%以及总胆红素（TB）水平等于或低于ULN。此外，其中42%的受试者在24个月时实现了ALP正常化，ALP是肝病进展的标志。对于来自传统研究的164名完成12个月seladelpar治疗的受试者，73%达到了具有临床意义的复合应答终点，42%的ALP恢复正常。在那些在随机接受seladelpar治疗后完成12个月RESPONSE研究，并继续接受总共18个月的持续seladelpar治疗（n=102）的受试者，62%达到了复合应答终点，33%达到了ALP正常化。在整个ASSURE研究过程中，还使用数字评分量表（NRS；0-10）收集了患者报告的瘙痒情况。在基线NRS≥4的受试者中，观察到瘙痒持续改善。在ASSURE研究中，受试者在12个月和24个月时分别平均减少3.8分和3.1分。 >>> 药物名称：Linvoseltamab 研发公司：Regeneron Pharmaceuticals PDUFA日期：2024年8月22日 2024年02月，再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布美国FDA已接受其BCMA/CD3双特异性抗体linvoseltamab的生物制品许可申请（BLA）并授予优先审评资格，用以治疗患有复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）的成年患者，患者在接受至少三种既往疗法后发生疾病进展。该申请的PDUFA日期为2024年8月22日。 Linvoseltamab是一款BCMA/CD3双特异性抗体，采用了再生元独有的全人源抗体技术VelocImmune和全长双抗技术平台VelociBi，与人体天然的抗体非常接近。该产品能够将表达CD3的T细胞与多发性骨髓瘤细胞上的B细胞成熟抗原（BCMA）桥接，以促进T细胞活化和对癌细胞的杀伤。该上市申请主要基于一项I/II期LINKER-MM1研究（NCT03761108）数据的支持。LINKER-MM1是一项开放标签、多中心I/II期剂量递增和剂量扩展试验，旨在评估linvoseltamab在R/R MM患者中的疗效。去年12月公布的LINKER-MM1研究中期分析结果显示，在11个月的中位随访期间，117名接受剂量为200 mg的linvoseltamab治疗的患者中观察到客观缓解率为71%，46%达到完全缓解或更佳。目前，全球共有两款BCMA/CD3双抗获批上市，分别为强生的Tecvayli和辉瑞的Elrexfio。若再生元的Linvoseltamab获批上市将成为全球第三款BCMA/CD3双抗。 >>> 药物名称：Axatilimab 研发公司Incyte&Syndax PDUFA日期：2024年8月28日 2024年2月27日，Incyte宣布，美国FDA已经接受了抗CSF-1R抗体axatilimab的生物制品许可申请（BLA）的优先审查，该抗体用于治疗既往接受过二线及以上治疗后疾病进展的慢性移植物抗宿主病（GVHD）患者，指定PDUFA行动日期为2024年8月28日。 Axatilimab（SNDX-6352）是一款靶向CSF-1R的单克隆抗体，与CSF-1R具有高亲和力结合，并阻断两种已知的CSF-1R配体CSF-1和IL-34的结合。Axatilimab是根据Syndax和UCB于2016年签订的UCB全球独家许可开发的，2021年9月，Syndax和Incyte就Axatilimab签订了全球独家联合开发和联合商业化许可协议。该申请得到了2期AGAVE-201研究（NCT04710576）数据的支持，该研究评估了axatilimab在241名患有复发性或难治性活动性GVHD的成人和儿童患者中的安全性和有效性，这些患者的疾病在接受2种治疗后出现进展。先前的治疗包括ruxolitinib（74%）、ibrutinib（31%）和belumosudil（23%）。研究参与者被随机分配到3个治疗组之一：每2周0.3毫克/千克、每2周1毫克/千克或每4周3毫克/千克。主要终点是总缓解率（ORR），定义为每个剂量组中在第7周期第1天达到基于2014 NIH慢性GVHD共识标准的客观缓解的患者比例。 AGAVE-201研究试验设计（图源：Incyte官网）研究结果显示，在治疗的前6个月内，每2周接受0.3mg/kg的患者的ORR最高，为74%（95% CI，63-83）。该队列中的中位反应时间为1.7个月（范围为0.9-8.1）；这些患者中有60%在12个月时保持反应。在0.3mg/kg剂量组中，55%的患者在改良的Lee症状量表评分（次要终点）中至少获得了7分的改善。 AGAVE-201研究结果（图源：Incyte官网）总结 2024年上半年，美国FDA批准了21款1类新药，其中包括17个化药和6个生物药。从适应症来看，罕见病为美国新药开发和获批的重点领域。抗肿瘤药物占比最高（29%），其次是抗感染（14%）、皮肤病（10%）、血液疾病（9%）、免疫系统疾病（9%）、心血管疾病用药（9%）。2024年下半年，相信会延续上半年的精彩，有更多具有里程碑意义的重磅药物获得批准。参考资料：各公司公告

细胞疗法上市批准并购免疫疗法临床2期

2024-07-18

·空之客

【医苑观畴】2024年二季度海外药企进展更新：强生JNJ

1 整体表现 JNJ在持续两年多不温不火的业绩之后，医药部分的季度收入首次有了比较可观的增长、到了145亿，但市值依然回不到4,000亿大关，与GLP-1双雄LLY和NOVO的距离仍在越拉越大。扣除新冠影响的收入增长为7.2%，经调整的EPS增长为10.2%，在MNC里面应该属于中规中矩的表现。 2 已上市产品自免板块稍稍止住了前两个季度的颓势：Ustekinumab单季度再创新高，LTM累计已达到$11b，不过随着生物类似药马上进入欧洲、明年进入美国，这个巨大专利悬崖仍无法回避；Guselkumab也维持在高位水平，LTM累计$3.5b，后续公司也很明显投入了相当多的资源来尝试拿它填补Ustekinumab身后的空位；Infliximab和Golimumab两个则确实彻底失去增长动力了。肿瘤板块仍然在高歌猛进：Daratumumab上市已近十年，甚至还能维持着二阶导增速，LTM累计已达到$10.6b；Apalutamide也仍在持续爬坡中，LTM累计也超过$2.7b；Cilta-cel在此前连续三个季度近乎完全滞涨之后，终于有了环比增长、单季度达到$186m，看来产能瓶颈应开始缓解；Teclistamab双抗的爬坡也并不理想，单季度环比也已停滞；Ibrutinib则持续被AZ和百济侵蚀。心血管板块里，Rivaroxaban在达峰后的衰退通道中略有反弹，但Macitentan和Selexipag两个PAH产品爬坡势头略有迟缓，单季度迟迟突破不了$1b大关，似乎想要配得上当初$30b收购Actelion的价格仍有很大距离。传染病板块已接近归零的新冠疫苗突然又有了一些销量，Darunavir和Rilpivirine则已疲态尽显。精神板块虽然Paliperidone早已失去增长，但Esketamine爬坡还是相当有盼头、LTM累计已接近$900m。 3 在研管线在自免板块大哥IL12p40单抗Ustekinumab面临专利悬崖压力的当口，公司果断将IL23p19单抗Guselkumab推到前线顶住压力，除了主打注射和皮下双剂型以外，近期连续公布针对CD维持治疗的三期临床GALAXI 2&3研究结果在内镜终点上与Ustekinumab相比展现出显著优势、针对UC维持治疗的三期临床QUASAR研究结果也都达到各临床终点，此外已向美欧监管部门提交治疗CD的上市申请。自免板块另一个被公司寄予厚望的便是FcRn单抗Nipocalimab，在被argenx的FIC药物Efgartigimod压制了至少三年多之后，近期公布了Nipocalimab在治疗重症肌无力的三期临床Vivacity-MG3研究中达到长期有效性终点，并且公司在这款药物上寄托着$5b以上的期望值。大概也是感到仅靠手头这几杆枪仍旧撑不住自免的危局，这个季度连续出手收购基于成熟靶点的双抗资产，包括从Numab以$1.25b收购将进入二期的IL4Rα/IL31双抗NM26，以及以$850m收购Proteologix获得将进入一期的IL13/TSLP双抗PX128和尚在临床前的IL13/IL22双抗PX130。肿瘤板块比较有趣的进展是膀胱内给药系统，TAR-200（吉西他滨）针对85例BCG不响应的高风险NMIBC患者达到82.8%的CR且DOR超过一年比例为74.6%，TAR-210（厄达替尼）针对21例BCG不响应的高风险NMIBC患者一年无复发生存率达到90%、针对31例中风险NMIBC患者达到90%的CR。当然近期最有想象空间的大事件，就属传奇生物的收购传闻，潜在收购方（也应该是最顺理成章的人选）便是JNJ本尊。除此以外，值得关注的进展还包括：Carvykti获得欧盟批准治疗2-4L MM，EGFR/cMET双抗Amivantamab获得欧盟批准治疗1L EGFR exon20突变NSCLC，两款CD3双抗Teclistamab和Talquetamab分别公布了治疗末线MM的长期有效性数据，OX2R拮抗剂Seltorexant公布了伴随失眠症状的重度抑郁症的三期临床MDD3001研究结果。 4 番外：中国市场在业绩电话会上，有提问者突然问到对于中国市场的看法（当然主要是针对器械业务），公司对集采和医疗反腐给出了积极的态度，表示要顶着价格和地缘政治压力继续深耕中国市场，可以说是MNC中不算常见的明确表态。 JNJ凭借肿瘤和自免两大板块多年来的强势表现，一直是MNC中业绩成长较为稳定的一家。从近几个季度来看，自免板块正处在新老支柱品种的交接棒环节、公司也大手笔引入早期双抗品种来稳住阵脚，肿瘤板块在MM适应症的霸主地位仍能维持、特别是Cilta-cel在产能缓解后重拾爬坡增速且传奇也有了被收购传闻，这两个板块依然将是未来多年公司价值的基石。

并购临床3期疫苗生物类似药临床结果

100 项与伊布替尼相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D10223	伊布替尼	L01XE27	DB09053

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
淋巴浆细胞性淋巴瘤	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2022-12-23
移植物抗宿主病	日本	Janssen Pharmaceutical KK	2021-09-27
边缘区B细胞淋巴瘤	美国	Pharmacyclics LLC	2017-01-18
慢性移植物抗宿主病	墨西哥	Janssen-Cilag SA de CV	2015-03-01
小淋巴细胞淋巴瘤	墨西哥	Janssen-Cilag SA de CV	2015-03-01
难治性套细胞淋巴瘤	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
难治性套细胞淋巴瘤	挪威	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
巨球蛋白血症	欧盟	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
巨球蛋白血症	冰岛	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
巨球蛋白血症	列支敦士登	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
巨球蛋白血症	挪威	Janssen-Cilag International NV	2014-10-21
慢性淋巴细胞白血病	美国	Pharmacyclics LLC	2014-02-12
套细胞淋巴瘤	美国	Pharmacyclics LLC	2013-11-13

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
类固醇难治性移植物抗宿主病	临床3期	日本	Janssen Pharmaceuticals, Inc.	2018-05-01
慢性乙型肝炎	临床3期	中国香港	Janssen LP	2016-11-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	美国	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	比利时	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	比利时	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	巴西	Pharmacyclics LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	巴西	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Janssen Research & Development LLC	2016-07-01
难治性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤	临床3期	保加利亚	Pharmacyclics LLC	2016-07-01

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT03939182 (NEWS) 人工标引	临床1期	套细胞淋巴瘤	-	艾贝司他，伊布替尼	餘選衊簾製觸艱觸艱鹹(艱積鑰遞襯積製顧鹽築) = 艾贝司他联合伊布替尼有效率（CR和ORR）及无进展生存期（PFS）均优于单独使用伊布替尼構鹹齋淵艱網憲壓繭夢 (醖鬱餘顧願鏇築遞艱鹹 )	积极	2024-06-28
				伊布替尼
NCT02910583 (CAPTIVATE, ASCO2024) 人工标引	临床2期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线 del(17p) \| mutatedTP53 \| complex karyotype ... 更多	202	Ibrutinib + Venetoclax (With high-risk genomic feature)	觸積襯簾選遞鑰網願製(鬱網鏇選繭觸繭鹽膚襯) = 鏇襯衊糧製選衊遞範積憲膚願遞壓鬱網醖繭餘 (選窪廠蓋廠選網憲蓋築, 21 ~ 59) 更多	积极	2024-05-24
				Ibrutinib + Venetoclax (Without high-risk genomic feature)	觸積襯簾選遞鑰網願製(鬱網鏇選繭觸繭鹽膚襯) = 鹽淵顧觸鹽顧夢鬱獵觸憲膚願遞壓鬱網醖繭餘 (選窪廠蓋廠選網憲蓋築, 64 ~ 80) 更多
NCT03112174 (SYMPATICO, ASCO2024) 人工标引	临床3期	套细胞淋巴瘤一线 TP53 Mutation	74	Ibrutinib + Venetoclax (first-line (1L) + without TP53 mutations)	鏇鏇憲鏇構積鹽觸簾鹽(膚糧壓膚鬱構壓鑰夢積) = 願構衊蓋鑰鏇遞範顧簾網積製遞鏇繭夢襯糧窪 (壓顧齋蓋顧鑰衊繭齋齋, NE–NE) 更多	积极	2024-05-24
				Ibrutinib + Venetoclax (relapsed/refractory (R/R) + without TP53 mutations)	製蓋淵糧膚觸鬱遞醖鏇(淵願選繭顧艱餘憲鹹窪) = 廠願蓋鹹獵網淵鏇衊觸鹹廠糧積齋窪顧繭淵襯 (網觸積範願艱糧鹹鏇網 ) 更多
NCT03190330 (CTgov)	临床4期	B细胞白血病 \| 套细胞淋巴瘤 \| 慢性淋巴细胞白血病 ... 更多	75	Ibrutinib 560 mg	醖網遞窪淵積網艱簾製(鹽壓鹹膚鹹鏇艱獵製鹹) = 網壓構餘鹽夢築簾構鹹築醖構糧觸繭衊遞構鏇 (鏇淵簾製齋鏇積蓋衊繭, 鏇願齋膚製夢淵顧簾鏇 ~ 願醖願鬱蓋淵膚積鏇範) 更多	-	2024-05-21
NCT02956382 (PHASE IB/II STUDY OF IBRUTINIB AND VENETOCLAX IN RELAPSED AND REFRACTORY FOLLICULAR LYMPHOMA, CTgov)	临床1/2期	复发性滤泡性淋巴瘤 \| 难治性滤泡性淋巴瘤	24	Ibrutinib+Venetoclax (Phase I - Dose Level 0)	齋艱襯積鹹範積積夢廠(淵選壓齋觸夢衊廠憲鏇) = 觸範網壓衊夢夢構鏇築網鬱壓蓋衊繭淵鹹構糧 (憲簾憲簾襯壓觸簾繭衊, 艱鏇願淵廠淵膚鬱鏇簾 ~ 糧窪構夢夢選鬱獵醖齋)	-	2024-05-21
				Ibrutinib+Venetoclax (Phase I - Dose Level 1)	齋艱襯積鹹範積積夢廠(淵選壓齋觸夢衊廠憲鏇) = 簾製遞糧憲夢鬱築顧壓網鬱壓蓋衊繭淵鹹構糧 (憲簾憲簾襯壓觸簾繭衊, 簾選夢構繭壓廠餘襯壓 ~ 選艱壓糧繭繭鹹鹹鹹壓)
FILO (EHA2024) 人工标引	临床2期	慢性淋巴细胞白血病一线	120	Ibrutinib + Venetoclax	壓選製淵網鹹襯艱壓製(願艱襯鹹構觸遞鬱選範) = 選壓衊衊網獵鬱壓繭鹹願糧觸衊顧醖觸願衊範 (選夢範襯範鹹廠鏇蓋壓 ) 更多	积极	2024-05-14
				fludarabine+cyclophosphamide+rituximab	壓選製淵網鹹襯艱壓製(願艱襯鹹構觸遞鬱選範) = 膚簾遞簾襯構構獵築襯願糧觸衊顧醖觸願衊範 (選夢範襯範鹹廠鏇蓋壓 ) 更多
NCT01722487 (RESONATE-2, EHA2024) 人工标引	临床3期	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤一线 del(17p)	269	Ibrutinib	網製願齋糧繭憲壓鑰製(糧膚繭憲壓鑰鏇願醖鹹) = 繭憲淵範醖積糧淵顧鑰廠鏇鬱鹹艱衊獵衊鹽構 (鹽憲鬱繭鑰鬱積鑰遞醖, 7.0 ~ NE) 更多	积极	2024-05-14
				Chlorambucil	網製願齋糧繭憲壓鑰製(糧膚繭憲壓鑰鏇願醖鹹) = 鹹襯範觸鹹淵繭選廠願廠鏇鬱鹹艱衊獵衊鹽構 (鹽憲鬱繭鑰鬱積鑰遞醖, 0.9 ~ 1.6)
NCT02460276 (PHILEMON, EHA2024) 人工标引	临床2期	复发性套细胞淋巴瘤 TP53 mutation	50	Ibrutinib+Lenalidomide,+Rituximab	獵鬱顧網築襯鬱醖餘繭(鑰繭選製製夢繭膚構憲) = 鏇築網範齋網遞簾網淵顧廠襯選選顧遞顧繭顧 (網鬱鬱鏇膚餘廠獵糧衊, 21.1 ~ NE) 更多	积极	2024-05-14
NCT04640909 (GIMEMA CLL2020, EHA2024) 人工标引	N/A	慢性淋巴细胞白血病	14	Ibrutinib	醖範壓糧製淵糧餘積蓋(淵遞構鹽繭憲廠遞餘醖) = the ability of CAR T cells to eliminate in vitro the CD19+ tumor targets were not modulated by 6-month treatment with targeted agents 憲簾糧壓餘選顧衊餘糧 (鏇艱鬱壓構憲構壓獵觸 ) 更多	积极	2024-05-14
				Venetoclax
NCT02858258 (TRIANGLE, Pubmed)	临床3期	套细胞淋巴瘤一线	870	Ibrutinib	網選餘窪範蓋廠觸鏇範(顧廠窪糧糧鹹窪壓蓋繭) = During maintenance or follow-up, substantially more grade 3-5 haematological adverse events and infections were reported after ASCT plus ibrutinib (group A+I; haematological: 114 [50%] of 231 patients; infections: 58 [25%] of 231; fatal infections: two [1%] of 231) compared with ibrutinib only (group I; haematological: 74 [28%] of 269; infections: 52 [19%] of 269; fatal infections: two [1%] of 269) or after ASCT (group A; haematological: 51 [21%] of 238; infections: 32 [13%] of 238; fatal infections: three [1%] of 238) 憲範鑰窪夢鹽繭齋壓繭 (願廠膚廠簾鑰窪蓋築獵 )	积极	2024-05-02
				R-CHOP/R-DHAP + Ibrutinib + ASCT