Patients are already receiving an intravitreal injection as a standard of care, but they are consenting to receiving a loteprednol drop following the intravitreal injection. This clinical trial is studying the role of loteprednol (corticosteroid) in reducing pain following intravitreal injections for patients with age-related macular degeneration. As of now, there is no definitive pain management technique following intravitreal injections. Loteprednol is a corticosteroid widely used in ophthalmology to treat pain and inflammation, however, it has not been studied as a treatment for pain following intravitreal injections. Our overall goal is to manage pain to improve quality of care after intravitreal injections. Participants will be given either loteprednol, or artificial tears following one visit for an intravitreal injection to test how effective loteprednol is in pain reduction. Pain levels will be assessed by asking participants over the phone about their pain from a scale of 0 to 10 at three different times over a 1-week period. Artificial tear and medication usage will also be tracked over a 1-week period.

开始日期2022-12-22

申办/合作机构

Virginia Polytechnic Institute & State University

[+1]

CTRI/2022/07/044211

/ Not yet recruiting临床3期

A Multicentric Randomized Double Blind Double Dummy Parallel Group Two Arm Comparative Phase III Clinical Study to Evaluate Efficacy Safety and Tolerability of Loteprednol Etabonate Ophthalmic Suspension 1% w/v of Ajanta Pharma Ltd versus Loteprednol Etabonate Ophthalmic Suspension 0.5% w/v in treatment of Post-Operative Inflammatory conditions of Eye - Phase III

开始日期2022-07-25

申办/合作机构

Ajanta Pharma Ltd.

100 项与氯替泼诺相关的临床结果

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100 项与氯替泼诺相关的转化医学

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100 项与氯替泼诺相关的专利（医药）

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307

项与氯替泼诺相关的文献（医药）

2025-09-01·CORNEA

Anterior Stromal Melt With Corneal Allogeneic Intrastromal Ring Segments in a Patient With Severe Atopy

Article

作者: Assaf, Jad F. ; Jacob, Soosan ; Asfar, Karen E. ; Awwad, Shady T. ; Gendy, Jeremiah

Purpose::

To report the first case of anterior stromal melt after insertion of a corneal allogeneic intrastromal ring segment (CAIRS) in a patient with severe atopy.

Methods::

A 27-year-old woman with keratoconus, severe atopy, and giant upper tarsal conjunctival papillae underwent uneventful insertion of a CAIRS in her right eye. 4 months later, she presented with severe exacerbation of her atopy, necessitating anti-IgE monoclonal antibody therapy initiation.

Results::

Slit-lamp examination revealed thinning of the corneal stroma overlying the CAIRS over a 30-degree sector, also documented by optical coherence tomography. There was a resolution of the giant conjunctival papillae. The patient was started on topical cyclosporine and a tapering loteprednol regimen, along with the anti-IgE treatment. The last follow-up showed stability in visual acuity, stromal thickness, and topographic parameters, which remained better than preoperatively.

Conclusions::

Anterior stromal melt, commonly seen with synthetic segments, can rarely develop after CAIRS implantation, in specific circumstances, such as severe inflammation and atopy. Prompt systemic and topical management can potentially stop progression and retain the implanted segment.

2025-09-01·American journal of ophthalmology case reports

Corneal pseudomicrocysts following claudin-6 antibody-drug conjugate infusion

Article

作者: Cooper, Caitlynn ; Meyer, Evan ; Sattarova, Victoria ; Rashidi, Vania ; Matuszewska, Laura ; Chanbour, Wassef

Purpose:

To report a case of bilateral corneal pseudomicrocysts associated with infusions of a novel antibody-drug conjugate targeting claudin-6, called TORL-1-23.

Observations:

A 47-year-old female with a history of advanced recurrent serous ovarian cancer presented to a level 1 tertiary care center with ocular irritation, redness, tearing, and light sensitivity following two infusions of TORL-1-23. Patient's past ocular history was unremarkable. The patient was enrolled in a phase 1 clinical trial for TORL-1-23, an antibody-drug conjugate (ADC). Nine days following the second infusion the patient presented to the ophthalmology clinic complaining of two weeks of bilateral eye discomfort, tearing, and photophobia. On examination, the patient had decreased visual acuity with a surface keratopathy associated with a whorled pattern of epithelial pseudomicrocysts in both eyes. Corneal changes were concentrated between the inferior limbus and central cornea. The remainder of the ophthalmic exam was unremarkable. Collagen and silicone punctal plugs were placed and the patient was started on preservative free artificial tears, topical loteprednol 0.5 %, later replaced with topical prednisolone acetate 1 % drops, and brimonidine 0.2 % in both eyes. The patient developed neuropathy which necessitated a decrease in ADC dosage and the patient's symptoms subsequently improved. However, a decrease in visual acuity and increase in corneal pseudomicrocysts was seen after the fifth infusion. Corneal disease improved with the placement of new collagen punctal plugs and addition of cyclosporine 0.05 % eye drops in both eyes. Ocular symptoms and exam findings waxed and waned with continued infusions of the ADC.

Conclusions and importance:

This case reports an incidence of corneal pseudomicrocysts associated with TORL-1-23 treatment, which should be recognized as a potential adverse effect of this novel therapy.

2025-08-01·BMJ Case Reports

Challenges in the management of microsporidial keratoconjunctivitis: recurrent infection and environmental contamination

Article

作者: Barik, Manas Ranjan ; Sahu, Srikant Kumar ; Priyadarshini, Smruti Rekha ; Sharma, Aakash

A young male, a known steroid responder with vernal keratoconjunctivitis, presented with diminished vision, redness and foreign body sensation in his left eye for 20 days. He was on anti-glaucoma medications and tacrolimus 0.03% eye ointment. On examination, greyish-white coarse lesions were observed on his left cornea, along with a few medium to large keratic precipitates (KPs). The corneal scraping demonstrated microsporidial spores, and 2 hourly lubricating eyedrops were initiated. Three days later, the patient remained symptomatic; therefore, a 4 hourly dose of loteprednol 0.5% was initiated, which led to the resolution of KPs. At the 5 weeks follow-up, a few similar coarse lesions were noted on the right cornea. Due to the persistent and recurrent nature of the disease, repeated exposure to a contaminated water source was suspected. Analysis of well water from the patient’s home showed microsporidia through conventional PCR. On refraining from washing his eyes with this water, the patient’s symptoms and epithelial lesions reduced in both eyes over 6 weeks.

项与氯替泼诺相关的新闻（医药）

2025-11-22

·神眼YS

葡萄膜炎糖皮质激素的应用及给药方式选择

糖皮质激素是治疗各类眼部炎症及相关并发症（如黄斑水肿）的首选药物。给药方式多样，可分为局部用药（如眼药水、眼周注射或眼内注射）和全身用药（如口服、静脉注射，少数情况下也可肌肉注射）。治疗时，药物的剂量、疗程和给药途径都应因人而异。为了达到最佳效果，一般会从较高剂量开始（局部或全身用药），待炎症得到控制后再逐步减量，而不是从低剂量开始、效果不佳再往上加。为了尽可能减少副作用，维持剂量应控制在能够抑制炎症的最低水平。如果全身使用糖皮质激素超过2–3周，停药时必须逐渐减量，过程可能持续数天到数周，以避免因下丘脑-垂体-肾上腺轴受到抑制而导致皮质醇不足。对于不立即威胁视力或病程较慢的葡萄膜炎，糖皮质激素应缓慢递减，并密切观察病情变化。如果在药物减到较低剂量之前炎症复发，通常就需要联合其他抗炎药物来加强控制。全身性糖皮质激素也常作为“过渡治疗”，为后续长期的免疫抑制治疗搭桥。如果患者因葡萄膜炎需要接受眼部手术，术前术后可能需要增加或重新使用糖皮质激素，以预防术后炎症加重。无论通过哪种途径使用糖皮质激素，都可能出现不良反应，因此开始治疗前务必与患者充分沟通，权衡利弊。局部用药引起眼部副作用的风险较高，尤其是后囊下白内障和高眼压。儿童比成人更容易出现这些反应，且程度可能更严重。在考虑使用局部糖皮质激素治疗非感染性葡萄膜炎时，有几点值得注意：前葡萄膜炎和轻度的中间葡萄膜炎，可首先尝试局部糖皮质激素治疗。局部注射比眼药水更容易作用于眼后段，适用于位置偏后的炎症，也可辅助全身治疗。不应将短效激素的反复注射作为慢性葡萄膜炎的唯一治疗方式。高眼压和白内障是局部用药常见的副作用，儿童发生率更高，程度也可能更重。局部糖皮质激素给药局部糖皮质激素滴眼液主要适用于前葡萄膜炎，对部分患者的玻璃体炎或黄斑水肿也可能有帮助。用药频率灵活，可从每日一次到每小时一次不等，也有眼膏剂型方便夜间使用。 0.05%二氟泼尼酯滴眼液（国内暂无）是一种氟化糖皮质激素，效力较强，组织穿透性优于其他局部制剂。通常认为，每日使用4次二氟泼尼酯滴眼液，约相当于每日使用8次或更多1%醋酸泼尼松龙滴眼液。临床研究显示，二氟泼尼酯的不良反应类型与泼尼松龙相似，但引起高眼压的风险更高、程度也更重，尤其在儿童中需特别注意。在现有局部制剂中，氯替泼诺和氟米龙对眼压的影响最小，但控制较重葡萄膜炎的效果可能不如泼尼松龙。另外，在选择醋酸泼尼松龙时，不同品牌或仿制药因制剂物理性质差异，可能影响药效吸收，使用前充分摇匀有助于减少这种差异。当葡萄膜炎病变位置偏后，或患者对滴眼液治疗不配合、反应不佳，且已排除感染因素时，可考虑将糖皮质激素直接注射到眼周或玻璃体腔内。中短效的局部注射也适用于控制原本稳定或轻度葡萄膜炎的急性发作。某些情况下，长效玻璃体内注射的糖皮质激素可作为长期免疫调节治疗的替代方案。但局部注射的局限在于药效持续时间不一，且炎症复发往往是药效减退的唯一信号。若在再次注射前炎症复发，可能导致累积性损伤，出现“锯齿状下降”现象——即每次注射后病情短暂改善，但回落时比之前更差，如锯齿般逐次走低。这种渐进性恶化容易被每次的短期好转所掩盖，若不进行长期细致观察，医生可能难以察觉。因此，对慢性葡萄膜炎患者，在药效完全消失前就按计划补充注射，可能有助于改善长期预后。眼周糖皮质激素给药眼周糖皮质激素传统上采用长效注射方式，注射部位为Tenon膜下间隙或眶底。曲安奈德（40 mg）和醋酸甲泼尼龙（40-80 mg）是最常用的眼周药物。短效非长效皮质类固醇（如地塞米松或倍他米松）可进行结膜下注射，以实现有限的药效持续时间。眼周注射可通过经隔膜途径或Tenon膜下途径实施。曲安奈德后Tenon囊下注射示意图，显示操作者手部与针头的正确位置。使用25或27号、5/8英寸针头连接3mL注射器，通过轻柔左右移动的方式进针至针筒接口处，以判断是否触及巩膜。注射前应将针头转向鼻侧和尾侧，理想位置位于Tenon囊与巩膜之间。若选择在颞上象限进行Tenon囊下注射，操作步骤如下：请患者向下及向内注视，同时提起上眼睑。在局部麻醉后，将斜面朝下的针头轻抵眼球，以左右微动的方式穿过结膜和Tenon囊。如针头移动时眼球不随之转动，基本可排除刺入巩膜的可能。进针至针筒接口处后，将药物注入Tenon囊下间隙。颞上入路可能引起上睑下垂、眶周出血或眼球穿孔等并发症。为降低上睑下垂风险，也可选择颞下Tenon囊下注射，操作技术相同。另一种选择是经眶隔、眶底入路，使用27号、1/2英寸针头连接3mL注射器，步骤如下：用食指将颞侧下眼睑向后推，定位眼球赤道部。经下睑皮肤刺入针头，向后穿过眶隔进入眶脂肪。进针至针筒接口处，回抽无血后注入药物。右眼眶底注射曲安奈德。将一根27号、 ½ 英寸的针头插入3毫升注射器，穿过下眼睑和眶下隔膜。通过使用对侧手的食指，医生可以确定眼球赤道的位置，以防止穿孔，并尽可能将皮质类固醇注射到后方。下方入路可能引发眼球穿孔、眶内出血、下睑下垂、脂肪脱垂、眶脂肪萎缩或局部皮肤色素改变等并发症。眼周注射不适用于所有患者，例如活动性感染性葡萄膜炎或坏死性巩膜炎（因有巩膜变薄或穿孔风险）患者应避免使用。尽管眼周给药的全身吸收较少，但仍可能出现类似口服激素的全身不良反应。需特别注意，尤其是长效激素，可能引起眼压急剧或长期升高。如发生持续高眼压，且药物位于结膜下或眶隔前区域，可考虑手术取出。脉络膜上腔糖皮质激素给药 2021年，美国FDA批准了一种新型的脉络膜上腔给药系统，使用不含防腐剂的曲安奈德混悬液（CLS-TA），用于治疗与非感染性葡萄膜炎相关的黄斑水肿。该疗法通过一根集成式30G微注射针，在角巩膜缘后方约4–5毫米处垂直插入巩膜，给药剂量为4 mg/0.1 mL。针头非常短，仅900–1100微米，刚好穿透至巩膜与脉络膜之间的脉络膜上腔。注射时药液缓慢注入，使药物主要向后段及周围扩散，从而实现眼前节药物浓度低、眼后节浓度高的治疗效果。玻璃体内糖皮质激素给药与传统眼周注射相比，玻璃体内注射能够使糖皮质激素更集中、更稳定地分布于眼后段，从而提高治疗效果的可预测性。目前用于治疗葡萄膜炎的玻璃体内糖皮质激素主要有以下几种剂型：曲安奈德（4 mg/0.1 mL），不含防腐剂，使用30号针头经睫状体平坦部注射；地塞米松植入剂（700 µg），为可生物降解剂型，通过预装式22号注射器以隧道式注入；氟轻松玻璃体内植入剂（0.18 mg 或 0.19 mg），通过25号注射器直接注入；氟轻松植入体（0.59 mg），为手术植入型，需经睫状体平坦部切口放置并缝合固定。在未做过玻璃体切割的眼球中，注射不含防腐剂的曲安奈德（2–4 mg）通常可带来3–6个月的视力改善，注射技术与标准玻璃体腔注药相同。研究显示，该疗法对难治性葡萄膜炎性黄斑水肿具有明确疗效，但作用时间有限。需要注意的是，超过一半的患者可能出现一过性高眼压，约25%需加用降眼压药物，1%–2%的患者甚至需行滤过手术。虽然感染性眼内炎和视网膜脱离风险存在，但在规范操作下较为罕见。总体而言，该方法并不能根治慢性葡萄膜炎，效果也较短暂，使用时应综合评估。地塞米松植入剂（700 µg）在美国和欧洲被批准用于治疗后段非感染性葡萄膜炎。一项前瞻性随机试验表明，治疗8周后，47%的患者玻璃体混浊得到改善，而假注射组仅为12%。该植入剂还能显著提升视力、减轻黄斑水肿，并减少补救治疗的需要。其主要不良反应为高眼压和白内障进展。回顾性研究显示，重复注射在6个月左右可维持疗效，安全性较好。但该植入剂不建议用于无晶体眼、玻璃体切除术后或缺乏晶状体囊支撑的患者，因存在移位的风险。氟轻松玻璃体内植入剂（0.18/0.19 mg）也是一种常用选择，通过平坦部注射，可在36个月内以约0.2 µg/天的速率持续释放药物。临床试验显示，与安慰剂相比，植入剂组在6个月、1年及3年时的葡萄膜炎复发率均显著降低。然而，白内障手术需求明显增高（73.8% vs 23.8%）。三年随访中，两组眼压水平相近，但植入剂组接受降眼压手术的比例反而较低，可能与对照组使用了其他激素辅助治疗有关。手术植入型氟轻松植入体（0.59 mg）适用于慢性非感染性后段葡萄膜炎，单次植入中位有效时间可达30个月，能显著降低复发率，部分患者甚至可停用全身免疫抑制剂。4.5年视力结果与全身治疗相当，但7年长期数据更支持全身用药，推测可能与植入剂失效后炎症复发导致视网膜损伤有关。该植入体并发症风险较高，包括眼内炎、切口渗漏、低眼压、玻璃体出血和视网膜脱离等。几乎所有有晶状体眼在2年内会进展为白内障，约75%出现高眼压需药物控制，近40%最终需行滤过手术。非感染性眼部炎症性疾病的基本治疗原则总结如下： 1.应确认无感染存在。 2.使用某种形式的糖皮质激素抑制炎症。若炎症加剧，需重新考虑感染性病因的可能。 3.糖皮质激素应逐渐减量至完全停用或降至医学安全剂量，即口服泼尼松剂量最高不超过7.5mg/日，或局部药物剂量低至可避免眼部副作用。 4.若在糖皮质激素减量过程中炎症复发，需换用长效或更强效的方案：例如，若当前使用局部糖皮质激素，可考虑改用眼周注射、玻璃体内注射或全身给药剂型。当糖皮质激素已用至最大剂量或无法继续使用时，可加用全身性糖皮质激素替代性免疫调节治疗。 5.抗代谢药物历来被视为一线治疗。某些情况下可首选生物制剂（通常为肿瘤坏死因子抑制剂），或较少情况下选用烷化剂。 6.免疫调节治疗起效需时，且并非每种药物均适用于所有情况。评估疗效时应考虑这些因素。必要时需加用或换用其他药物。若治疗有效且耐受良好，免疫调节治疗应维持至少1—3年。 7.对于某些眼部炎症性疾病（尤其伴全身表现者），免疫调节治疗可作为一线治疗方案。

2025-10-17

·国家药品监督管理局

2025年10月17日药品通知件送达信息

2024年5月1日起，行政相对人可登录国家药品监督管理局政务服务门户——我的办件中查看电子文书，按照相关提示自行打印。序号受理号药品名称申请人签发日期1CXHS2400116氢溴酸伏硫西汀口崩片深圳市泛谷药业股份有限公司2025年10月16日2CXHS2400117氢溴酸伏硫西汀口崩片深圳市泛谷药业股份有限公司2025年10月16日3CYHS2202078氯替泼诺混悬滴眼液天津金耀药业有限公司2025年10月16日4CYHS2400537注射用盐酸伊达比星杭州民生药业股份有限公司2025年10月16日5CYHS2400539注射用盐酸伊达比星杭州民生药业股份有限公司2025年10月16日6CYHS2400886门冬氨酸钾镁注射液苏州特瑞药业股份有限公司2025年10月16日7CYHS2401423瑞巴派特片浙江赛默制药有限公司2025年10月16日8CYHS2401562注射用盐酸吉西他滨江苏诚康药业有限公司2025年10月16日9CYHS2403252盐酸阿莫罗芬乳膏福元药业有限公司2025年10月16日10CYHS2403723盐酸纳美芬注射液甘肃农垦药物碱厂有限公司2025年10月16日11CYHS2403949硝苯地平缓释片（Ⅱ）四川依科制药有限公司2025年10月16日12CYHS2404257盐酸纳美芬注射液南京正科医药股份有限公司2025年10月16日13CYHS2503207盐酸伊伐布雷定片宁波科尔康美诺华药业有限公司2025年10月16日14CYZB2501967参苓口服液湖南九典制药股份有限公司2025年10月16日15CYZB2501972消朦胶囊陕西东泰制药有限公司2025年10月16日16CYZB2502013参苓白术丸承德天原药业有限公司2025年10月16日17JYHS2300094醋酸艾替班特注射液AdAlvo Limited（注册代理机构：昂彪制药（上海）有限公司）2025年10月16日18JYHS2400061布瑞哌唑片MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED（注册代理机构：深圳市泛谷药业股份有限公司）2025年10月16日19JYHS2400062布瑞哌唑片MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED（注册代理机构：深圳市泛谷药业股份有限公司）2025年10月16日20JYHS2400063布瑞哌唑片MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED（注册代理机构：深圳市泛谷药业股份有限公司）2025年10月16日21JYHS2400064布瑞哌唑片MSN LABORATORIES PRIVATE LIMITED（注册代理机构：深圳市泛谷药业股份有限公司）2025年10月16日

申请上市

2025-07-23

·CPHI制药在线

抽丝剥茧解读FDA 202封审批拒信

关注并星标CPHI制药在线在新药研发的漫长旅程中，科学创新固然是起点，但真正决定能否迈过监管终点线的，往往并不是分子机制或靶点选择，而是执行力的细节。2025年7月， FDA罕见地集中公开了202封完整回复函（Complete Response Letters, CRLs）。这是FDA首次大规模披露未获批准药物的详细审评意见，也为产业界提供了一面从未如此清晰的"病理分析报告"。相关阅读：《FDA解密202张CRL：中国药企出海的挑战与启示》1.FDA签发CRL全景分析ProGen Search对这批CRL进行了系统分析，结论令人震惊也令人深思：74%的CRL中明确指出化学、生产与质量控制（CMC）方面存在重大缺陷（一份CRL可能包含多个原因，因此总和并非100%，下同），成为新药上市失败最主要也最可预防的原因。这些问题，并非出现在靶点选择、临床策略或药效验证的前端，而是在CMC这一常被视为执行细节的环节。CMC问题：最多也最容易被忽视的审批障碍CRL中CMC缺陷主要集中在以下三类问题：● 设施检查未通过（58%）：药品生产场地存在尚未解决的合规问题，如数据完整性、清洁验证、批记录缺陷等。●杂质控制与包装材料渗出物不合规（28%）：产品纯度、安全性相关的控制策略不完善，未能满足FDA对潜在毒理风险的审查要求。● 稳定性数据不足（19%）：未能提供产品在货架期内质量保持的充分证明，影响标签使用期的确认。这些问题表明，从实验室走向产业化的过程中，研发团队与工艺、法规、质量体系之间的协同常常脱节。换句话说，药物是否能稳定生产、并且符合GMP标准，正成为决定其能否上市的关键门槛。临床策略与证据：依然是第二大拦路虎尽管CMC问题占据主因，临床层面的失败依然不可忽视，35%的CRL指出临床证据或策略存在不足。● 主要终点未达标（16%）：产品未能在试验中取得统计显著性或临床意义明确的疗效。● 治疗效应不足（9%）：即便终点达标，疗效幅度过小，难以获得"实质性有效性"的认定。审评机构对"临床意义"的要求日益严苛，尤其在已有治疗标准存在的适应症中，疗效增益必须足够大，才能说服监管机构做出批准。装置与人因验证成为"隐形地雷"在包含药物-设备组合的产品中（如自动注射器、吸入装置等），18%的CRL提及装置及使用界面存在缺陷。其中最常见的问题是人因验证（Human Factors, HF）试验失败，即未能证明目标患者或使用者能在实际场景中安全、有效地操作产品。在生物制剂、皮下注射药物快速扩张的今天，不再只是"药物是否有效"，更是"患者能否正确用药"。CRL的代价：不只是推迟，还有战略性伤害获得CRL的代价远不止是时间推迟。一份CRL往往意味着：● 上市延迟12-24个月；● 额外投入数百万至上亿美元用于整改与补充研究；● 投资人信心重挫，股价波动加剧，甚至引发合作终止或高管更替。2.审评失败的深度量化分析新药被拒并非偶然，更不是黑箱操作。FDA首次公开的202封完整回复函为人们提供了一幅前所未有的失败图谱。在这些CRL中，多数并非单一问题所致，而是多个维度的缺陷叠加，构成了审批障碍的复合网络。ProGen的系统回顾揭示了三大类、共25项高频缺陷点。这些数据不只是事后复盘的材料，更应成为未来项目风险控制的预警清单。2.1 化学、生产与质量控制（CMC）缺陷发生率：74%CMC是最主要也是最复杂的失败领域，涵盖从工厂硬件到分析方法、从杂质控制到稳定性数据等多个关键环节。在众多CRL拒批理由中，CMC缺陷并不是偶然出现的小瑕疵，而是反复出现的系统性失败，揭示出行业对生产制造的忽视与误判。临床数据决定药品是否有用，而CMC部分决定药品是否可信、可产、可监管，它是新药最终成败的底线。报告发现，超过三分之二（74%）的CRLs涉及CMC缺陷，其中多个问题指向一个共同根源：执行力不足（execution gap），也就是从"知道要做"到"真正做到"的能力鸿沟。设施合规性不是"可选项"，而是批准的前提✓ 数据要点：58%的CRL涉及设施检查问题，其中90%为FDA现场检查发现的"objectionable conditions"（不可接受立场）。✓ FDA在CRL中措辞直接："在本申请获得批准之前，须令人满意地解决上述缺陷。" 这意味着只要生产场地存在未解决的问题，整个申请将被"原地冻结"。✓ 从ProGen的数据来看，多数此类问题并非由于现场工艺突然变差，而是源自申办方对其外包生产体系缺乏全面质量监管。监管正在从"文件审查"转向"质量责任"，任何生产组织的疏漏，都可能引爆CRL。产品特性不清晰：不了解自己的药，也就无法保障安全✓ 数据要点：41%的CRL提及"产品特征理解不足"问题，其中以下三类尤为高发：○ 杂质与包装渗出物控制不当：代表性审评意见指出："您未能提供充分数据，确认该降解产物已超出ICH Q3B(R2)的确认阈值。"○ 这一问题在FDA眼中并非"可以后补"的可纠问题，而是"审评流程晚期已无法接受的潜在安全风险"。一旦有未知毒性来源未被确认，审评流程只能中止。○ 稳定性数据不足：例如某CRL指出："拟定的18个月有效期缺乏稳定性数据支持，其中6批样品中有2批失效。"稳定性是确定货架期、冷链运输和标签信息的基础。很多企业在报批时依然采用"仅覆盖提交时点"的短期稳定性数据，而非满足监管预期的长期趋势数据，导致申请直接遭拒。○ 包装容器相容性问题：典型问题如药液与玻璃瓶或橡胶塞产生化学反应、析出离子等，某CRL指出："数据表明药品与所用硼硅玻璃瓶不相容。"这类问题的致命性在于：一旦产品与容器系统不匹配，就会直接威胁药品质量和患者安全，而解决通常需要更换供应商与完整再验证流程。工艺控制是"掌控力"的体现：不是可交差的模板，而是对生产的全面主导✓ 数据要点：25%的CRL明确指出工艺控制方案不合格。✓ 问题最常见于所申报的工艺参数区间超出了此前工艺验证范围，例如提交材料中所列的温度、pH、搅拌速率等控制参数，与验证批次中实际测试的范围不一致。FDA对此类表述极其敏感，认为这是对"工艺理解"（process understanding）不足的直接体现。企业若不能证明CPP（关键工艺参数）与CQA（关键质量属性）之间的关联，则工艺控制即不成立。2.2 临床策略与有效性证据缺陷发生率：35%在临床策略维度，审批失败集中体现为"证据力不足"与"临床意义偏弱"。尤其在已存在治疗方案的适应症中，监管对"疗效+安全+需求"的综合评估变得更加严苛。虽然在数量上不及CMC缺陷频繁（35% vs. 74%），但临床失败往往代价更大、后果更严重。一旦产品因临床数据缺陷遭拒，往往意味着不仅要补数据，更需要重启试验、追加多年开发成本，而这可能击穿一个开发商的资金极限。核心问题在于：申办方未能提供"充分的有效性证据（substantial evidence of effectiveness）"，也就是FDA对疗效认定的核心标准。注册性试验失败：最直接、最不可回避的拒绝理由✓ 数据要点：16%的CRL直接因关键性注册试验未达主要终点被拒。一项注册性临床试验失败，等同于药物机制被监管机构正式否定。FDA不会因为统计边缘或次要终点的勉强达标而网开一面。✓ 代表性CRL：KPI-121-C-002试验未能证明0.25%乙酸氟替卡松眼用混悬液在主要症状终点上的优效性。这类缺陷几乎毫无补救空间，必须重新设计并完成一项新的、具充分效力的、良好对照的临床试验（adequate and well-controlled trial），这对时间和资金都是毁灭性打击。505(b)(2)路径：桥接失败，逻辑链条被截断✓ 数据要点：12%的CRL源于桥接不成功，未能证明新制剂与参比药的等效性✓ 在505(b)(2)注册路径中，药品开发者可依赖已有上市药品的临床安全性与疗效数据，仅需补充新制剂的差异数据。但关键前提是：必须建立"科学桥接（scientific bridge）"。✓ 典型失败形式是：PK数据不一致。CRL中指出："PK桥接研究未能证明临床所用产品与拟上市产品之间具有PK可比性。"这相当于申办方在申请书中主张："我的药只做了一点小改变，无需重复完整临床。" 但FDA回应："你没有证明它还是同一个药。" 桥接失败等于逻辑断裂，整个申报基础崩塌。疗效统计显著 ≠ 临床意义显著：监管视角下的"虚假阳性"✓ 数据要点：9%的CRL中，申办方虽取得统计显著性，但被FDA判定为"临床意义不足"。✓ 这是一种更"高级"的失败：你证明了假设，但FDA认为结果不足以改变患者命运。✓ CRL典型表述为：治疗效应的幅度很小，临床意义不明确。这暴露出申办方与FDA在"疗效定义"上的战略性错位。临床开发的终点设计若仅以统计学为目标，而未与监管对患者获益的共识对齐，最终可能陷入"数值正确，价值失败"的悖论。长期安全性数据库不够：慢病药物面临更高门槛✓ 数据要点：8%的CRL指出长期安全性数据样本量或随访期不足✓ 对于慢性用药、预防性治疗或终生用药（如罕见病、生物制剂），FDA明确要求较长随访期与足够样本数。✓ 某CRL中写道：安全数据库中，仅49名患者接受治疗达12个月，未能充分表征长期安全性。而FDA当时的预期是至少100人达到该时间门槛。换言之，即使短期内未见严重不良事件，也不能作为"安全"标签的依据。在临床路径选择、终点设定、桥接逻辑设计等方面，早期与FDA达成共识比任何试验成功更重要。2.3 组合产品与人因工程缺陷发生率：18%随着生物制剂自我注射等递送方式的兴起，装置与使用界面不再是技术附属品，而成为获批与否的决定性因素。在202封CRL中，18%的拒批案例涉及组合产品（combination product）。这些产品通常由药物成分与设备组件共同构成（如预充式注射笔、自我吸入器等）。令人警醒的是，失败的根本原因不在于药物无效，而在于装置不能保证正确用药。这揭示了一个关键误区：部分申办方仍将装置视为配件，而非治疗方案的有机组成。然而在FDA的逻辑中，装置即药物的一部分，其设计、可靠性与人因验证必须接受与药效等同的审查强度。人因工程验证失败：最常见也是最严重的拒批原因✓ 数据要点：14%的CRL因人因工程（HF）验证失败被拒✓ 在这些案例中，FDA明确指出装置的用户界面无法支持患者或医护人员安全、有效地完成关键用药任务。常见风险包括：注射不足剂量（under-dosing）、注射过量（over-dosing）、意外暴露或针刺伤害（accidental exposure）✓ 一封CRL中措辞表示，"根据人因验证研究结果，该用户界面不能支持所申请产品的安全与有效使用。"✓ 这类失败并非小问题，而是涉及患者生命安全的根本风险，无法通过补充文件或说明来解释清楚，必须重新设计装置或重做HF试验。装置性能与可靠性不达标：不仅好用，还要耐用✓ 数据要点：6%的CRL因装置物理性能或稳定性问题被拒✓ 除用户操作外，FDA同样关注装置本身在运输、储存、长期使用中的物理可靠性。失败常发生稳定性测试阶段（如老化后可靠性下降）、工艺偏差（如批次之间剂量释放差异显著）、机械安全机制不足（如针头保护机构失效）✓ 一封CRL特别指出："请提交数据，证明针头安全机制在老化、跌落测试与模拟运输后仍能以95%/99%的置信度稳定工作。"✓ 这说明整个生命周期内的可靠性都是不可妥协的审核重点。测试设备与最终上市版本不一致：验证失效✓ 数据要点：4%的CRL因HF试验对象非最终版本而被否定✓ 部分企业在人因验证或性能测试阶段使用的是"开发中版本"或"非最终上市包装"，而未基于最终拟上市产品（to-be-marketed device）。FDA对此表示不可接受。✓ 一封CRL中指出："您的人因研究并未评估最终拟上市版本的用户界面，因此无法证明目标用户能否正确开启或关闭包装。"✓ 这类问题不仅使试验结果无效，还可能影响FDA对整个装置系统的信任，需重新开展全套验证流程。无论是自我注射笔、吸入器，还是贴剂与药盒，任何可能影响剂量、顺应性或使用方式的设计缺陷，都可能使整个药品申报失败。3.拒信背后，是更高标准的信号FDA首次集中披露202封完整回复函，为行业提供了前所未有的透明窗口。这些拒批案例不再是单一技术难点的堆积，而体现出一种深层次的规律：新药上市的最大风险往往并不来自分子本身，而来自开发与执行体系的薄弱环节。无论是未完成整改的生产设施、未建立桥接逻辑的制剂变更，还是未验证用户界面的装置缺陷，这些问题并不属于创新不可控的领域，而是本可在项目早期识别、提前预防的合规盲点。监管的重心，正在从结果判断转向对过程质量的系统性评估。END来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~

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D01689	氯替泼诺	S01BA14	DB14596

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
干眼综合征	美国	ALCON INC	2020-10-26
疼痛	美国	Bausch & Lomb, Inc.	2011-04-15
眼带状疱疹	中国	Bausch & Lomb, Inc.	2007-01-10
结膜炎	美国	Bausch & Lomb, Inc.	1998-03-09
变应性结膜炎	美国	Bausch & Lomb, Inc.	1998-03-09
睫状体炎	美国	Bausch & Lomb, Inc.	1998-03-09
虹膜炎	美国	Bausch & Lomb, Inc.	1998-03-09
角膜炎	美国	Bausch & Lomb, Inc.	1998-03-09
疱疹性角膜炎	美国	Bausch & Lomb, Inc.	1998-03-09
眼部炎症	美国	W World Corp.	1998-03-09
术后炎症	美国	Bausch & Lomb, Inc.	1998-03-09
玫瑰痤疮	美国	Bausch & Lomb, Inc.	1998-03-09
季节性过敏性结膜炎	美国	Bausch & Lomb, Inc.	1998-03-09

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
干燥综合征性角膜结膜炎	临床3期	美国	Kala Bio, Inc.	2016-06-01
术后疼痛	临床3期	美国	Kala Bio, Inc.	2016-06-01
眼部感染	临床3期	美国	Kala Bio, Inc.	2014-05-01
白内障	临床3期	美国	Bausch & Lomb, Inc.	2013-06-01
睑缘炎	临床2期	美国	Kala Bio, Inc.	2014-07-01
睑板腺功能障碍	临床2期	美国	Kala Bio, Inc.	2014-07-01
术后并发症	临床1期	加拿大	Sandoz International GmbH	2018-04-26
眼睛疼痛	临床1期	美国	Bausch Health Americas, Inc.	2015-02-01
糖尿病性黄斑水肿	临床阶段不明	美国	Kala Bio, Inc.	2014-07-01
视网膜静脉阻塞	临床阶段不明	美国	Kala Bio, Inc.	2014-07-01

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05136443 (CTgov)	临床4期	器官移植排斥 \| 角膜水肿 \| 虹膜角膜内皮综合征	70	loteprednol etabonate 0.25% ophthalmic suspension	顧夢壓襯鹹範夢醖齋觸 = 鏇鏇網餘網觸憲顧衊夢遞觸齋襯壓網衊遞鑰蓋 (選範鬱廠遞鬱鑰獵艱獵, 願蓋構顧糧淵壓簾窪壓 ~ 觸襯顧衊艱鑰淵簾憲淵) 更多	-	2024-08-14
NCT05136443 (Pubmed \| Cornea) 人工标引	临床4期	Fuchs内皮营养不良	70	Loteprednol Etabonate 0.25% ophthalmic suspension	蓋鹹觸鏇夢廠構廠選選(襯願繭鹹積夢夢襯醖艱) = 壓窪膚鹹網網構觸簾鏇齋艱夢艱憲膚衊醖艱繭 (窪鬱觸衊網鬱蓋壓齋夢 ) 更多	积极	2024-08-01
NCT04555694 (CTgov)	临床4期	干眼综合征	30	Cyclosporine+loteprednol etabonate (Restasis and Lotemax)	簾蓋顧遞壓鑰廠廠衊願(廠壓觸獵蓋齋膚構淵獵) = 襯顧壓簾鬱廠襯繭襯鹽鹹鹽餘願壓範鬱壓夢願 (窪餘淵繭餘窪膚遞憲遞, 1.5) 更多	-	2023-10-11
				Cyclosporine+Dexamethasone Ophthalmic 0.4 Mg Ophthalmic Insert (Restasis and Dextenza)	簾蓋顧遞壓鑰廠廠衊願(廠壓觸獵蓋齋膚構淵獵) = 鬱衊構鑰製蓋艱繭鏇淵鹹鹽餘願壓範鬱壓夢願 (窪餘淵繭餘窪膚遞憲遞, 1.0) 更多
NCT02120079 (CTgov)	临床4期	干眼综合征	37	In Vivo Confocal Microscopy (IVCM)+Lotemax (Lotemax)	繭齋醖選窪醖壓網構構(築鏇蓋選鹽膚壓餘艱鹹) = 獵餘網壓鹽鏇築願膚憲餘襯築蓋獵鬱築憲觸憲 (廠夢網艱鑰窪夢廠餘壓, 5.13) 更多	-	2022-03-23
				In Vivo Confocal Microscopy (IVCM)+Soothe Tired Eyes Lubricant Eye Drop (Artificial Tears) (Soothe Tired Eyes Lubricant Eye Drop (Artificial Tears))	繭齋醖選窪醖壓網構構(築鏇蓋選鹽膚壓餘艱鹹) = 獵衊餘鑰壓顧鏇築膚衊餘襯築蓋獵鬱築憲觸憲 (廠夢網艱鑰窪夢廠餘壓, 26.09) 更多
NCT03616899 (STRIDE 3, CTgov)	临床3期	干燥综合征性角膜结膜炎	901	KPI-121 Ophthalmic Suspension (KPI-121 0.25% Ophthalmic Suspension)	繭鬱窪遞艱醖鹽憲壓觸(範淵齋鹹醖壓鏇獵鬱艱) = 齋廠範觸壓夢製餘範鏇夢糧願網淵製夢憲鹽廠 (繭醖壓淵艱衊窪選獵夢, 19.379) 更多	-	2021-04-02
				Vehicle (Vehicle of KPI-121 0.25% Ophthalmic Suspension)	繭鬱窪遞艱醖鹽憲壓觸(範淵齋鹹醖壓鏇獵鬱艱) = 構蓋製糧構鏇選醖窪觸夢糧願網淵製夢憲鹽廠 (繭醖壓淵艱衊窪選獵夢, 17.579) 更多
NCT02218489 (Maui, CTgov)	临床2期	睑缘炎 \| 睑板腺功能障碍	206	Vehicle (Vehicle)	簾衊鏇構網醖觸顧襯壓(襯遞淵夢簾醖窪觸範觸) = 窪製餘網窪網糧膚觸蓋遞鬱蓋淵築艱構淵鬱蓋 (襯簾膚夢鹹餘願憲繭鹽, 13.8) 更多	-	2021-01-11
				KPI-121 (KPI-121 0.25% Ophthalmic Suspension)	簾衊鏇構網醖觸顧襯壓(襯遞淵夢簾醖窪觸範觸) = 鏇網衊鏇築憲襯壓蓋鹽遞鬱蓋淵築艱構淵鬱蓋 (襯簾膚夢鹹餘願憲繭鹽, 16.7) 更多
NCT02188160 (Kauai, CTgov)	临床2期	干燥综合征性角膜结膜炎	150	KPI-121 (KPI-121 0.25% Ophthalmic Suspension)	膚鬱襯鹹淵夢範選襯壓(願鑰願鹹醖廠築夢壓艱) = 廠淵膚選築鹹選壓憲鑰餘壓製鹽築餘積範網鹽 (製製廠觸積築製築夢顧, 0.633) 更多	-	2021-01-06
				Placebo (Vehicle)	膚鬱襯鹹淵夢範選襯壓(願鑰願鹹醖廠築夢壓艱) = 壓膚積鏇顧鹽顧壓構選餘壓製鹽築餘積範網鹽 (製製廠觸積築製築夢顧, 0.626) 更多
NCT02163824 (Hawaii-1, CTgov)	临床3期	眼部感染 \| 炎症	380	KPI-121 0.25% (KPI-121 0.25% QID)	醖鑰繭範築獵簾齋製窪 = 願醖繭鏇艱遞選積製繭鹽積顧餘顧範艱壓窪獵 (餘夢膚鏇糧製顧夢窪蓋, 鑰願獵膚網範襯顧鏇艱 ~ 簾夢顧餘夢簾顧製選構) 更多	-	2020-12-22
				KPI-121 1.0% (KPI-121 1.0% BID)	醖鑰繭範築獵簾齋製窪 = 襯壓鬱構窪築糧膚齋淵鹽積顧餘顧範艱壓窪獵 (餘夢膚鏇糧製顧夢窪蓋, 繭壓鏇鹽鬱構願衊鏇窪 ~ 夢鹽糧築築淵範膚積獵) 更多
NCT03123614 (CTgov)	临床4期	角膜混浊	131	Loteprednol Etabonate (Loteprednol Etabonate 0.5% Oph Gel)	窪憲觸鬱遞積憲餘窪鹽(糧鹽餘憲憲網繭襯襯鹽) = 鬱構衊餘窪廠網遞願遞簾齋膚餘簾醖製淵壓窪 (蓋膚餘網窪繭壓構壓廠, 2.11) 更多	-	2020-12-21
				Prednisolone Acetate (Prednisolone Acetate 1% Oph Susp)	窪憲觸鬱遞積憲餘窪鹽(糧鹽餘憲憲網繭襯襯鹽) = 糧淵簾壓膚鹽窪簾蓋鬱簾齋膚餘簾醖製淵壓窪 (蓋膚餘網窪繭壓構壓廠, 2.13) 更多
NCT02245516 (Molokini, CTgov)	N/A	糖尿病性黄斑水肿 \| 视网膜静脉阻塞	16	KPI-121 1.0% Ophthalmic Suspension (KPI-121 1.0% Ophthalmic Suspension)	醖鬱構齋餘憲艱壓製繭(獵鏇艱夢繭膚壓糧窪壓) = 獵積鏇艱觸夢鏇範鏇遞築願鬱衊觸壓鹽選蓋鑰 (獵鏇觸餘襯鑰膚壓願鹽, 7.83) 更多	-	2020-12-10
				KPI-121 0.25% Ophthalmic Suspension (KPI-121 0.25% Ophthalmic Suspension)	醖鬱構齋餘憲艱壓製繭(獵鏇艱夢繭膚壓糧窪壓) = 糧廠淵蓋衊衊鹹鬱壓淵築願鬱衊觸壓鹽選蓋鑰 (獵鏇觸餘襯鑰膚壓願鹽, 2.00) 更多