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▎药明康德内容团队编辑 李阿姨（化名）今年52岁，在3年前，她开始断断续续地咳嗽，有时还会咳出来少量白粘痰，咽喉部经常有异物感，导致频繁清嗓子。之前她以为是咽炎或者反酸烧心（胃食管反流），自己买过药来吃，但并没有好转。有一次实在太难受了，这才去医院就诊，医生逐一做了咽喉、肺部、胃部和食管、气管和支气管方面的检查，但并没有找到真正的原因。 后来医生询问病史发现，李阿姨过去10年里还常有鼻塞、流鼻涕的症状。体检医生也说她有鼻炎，但她一直没有进行治疗。 后来经过门诊鼻咽镜检查发现，李阿姨的鼻粘膜、咽喉充血水肿，咽喉后部有少量白色粘液分泌物，最终被医生诊断为鼻后滴流综合征（也叫上气道咳嗽综合征）。在对症治疗下，李阿姨的咳嗽在2周后就基本消失了。 图片来源：123RF 很多人和李阿姨一样，没想到鼻部疾病也会造成咳嗽。 实际上，如果长期咳嗽还有痰，经常清嗓子，不一定是咽喉、肺部、气管和食管等方面的问题，还可能是得了鼻后滴流综合征。 那么，鼻后滴流综合征是一种什么疾病？今天，健康榨知机就带大家来了解一下。 鼻后滴流综合征，又称为上气道咳嗽综合征，是引起慢性咳嗽的常见病因之一，往往因为鼻部疾病（比如鼻炎、鼻窦炎）引起分泌物倒流到鼻腔后方、流入咽喉而产生，或因为鼻部、咽喉部疾病（比如慢性咽喉炎、慢性扁桃体炎）刺激上气道咳嗽感受器，而导致以咳嗽为主要表现的临床综合征。 鼻后滴流综合征有哪些症状？ 可表现为咳嗽、咳痰、鼻塞、鼻腔分泌物增加、频繁清嗓、咽喉后部有黏液附着及鼻后滴流感，有时还会伴有鼻痒、打喷嚏、水样涕（俗称“清水鼻涕”）及眼痒等症状。 除了上述症状之外，由于原发鼻部疾病的病因不同，还可能伴有以下不同的症状： 变应性鼻炎（即过敏性鼻炎）相关表现：鼻黏膜为苍白或水肿，鼻道及鼻腔底可见清涕或黏涕。 非变应性鼻炎相关表现：鼻黏膜通常为肥厚或充血样改变，部分口咽部黏膜会呈现鹅卵石样改变或咽后壁附有黏脓性分泌物。 慢性鼻窦炎相关表现：首选CT检查，可以看到鼻窦黏膜增厚、鼻窦内液平面，必要时医生会考虑进行鼻内镜和变应原（即过敏原）检查。 鼻后滴流综合征容易和哪些疾病混淆？如何区分？ 鼻后滴流综合征可能容易与以下疾病混淆，医生在临床上会根据患者的病史、体格检查及辅助检查结果等做出诊断，进行区分： 1. 急性上呼吸道感染 普通感冒和流行性感冒（简称“流感”）是非常常见的疾病，它们都属于上呼吸道感染，也常存在咳嗽的症状，同时也会引起短期的鼻后滴流症状。 图片来源：123RF 普通感冒主要表现为流涕、喷嚏、鼻塞和鼻后滴流感等鼻部症状，以及咳嗽、咽喉刺激感或不适，严重者有发热、头痛等症状。 流感一般起病更急，以全身症状为主，合并咽喉痛、咳嗽、鼻塞、流涕等上呼吸道症状。 这类上呼吸道感染引起的咳嗽多为刺激性干咳或咳少量黏液痰，咳嗽往往持续约2周，部分症状较轻、体质较好的患者没经过治疗也可能自然好转。 2. 感染后咳嗽（感冒后咳嗽） 当呼吸道感染的急性期症状消失后，咳嗽仍然持续不见好，通常表现为刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，持续3~8周或更长时间，但X线胸片检查无异常，这就是感染后咳嗽。 病毒性感冒是感染后咳嗽最常见的原因之一，所以感染后咳嗽又称为“感冒后咳嗽”。之前有感染后咳嗽病史和咳嗽敏感性增加的患者更容易发生感染后咳嗽。 3. 急性气管‑支气管炎 主要表现为咳嗽和咳痰，更容易发生在秋冬季节。初期干咳，之后可能出现咳痰，病程后期会出现黏液脓性痰。咳嗽通常持续2~3周。 医生在进行肺部体格检查时，会发现双肺呼吸音粗，有时会听到及湿性啰音和哮鸣音；血常规检查白细胞计数和分类通常没有明显异常；细菌感染时白细胞计数和中性粒细胞比例可增高，C反应蛋白（CRP）水平升高；胸部影像学检查无明显异常或仅有肺纹理增加。 4. 迁延性感染性支气管炎（PIB） 由于抵抗力低下、排痰不畅、细菌耐药或抗感染疗效不佳等原因，病原体在支气管内不能被及时有效清除，病程迁延超过3周，就是迁延性感染性支气管炎。 迁延性感染性支气管炎更多发生在婴幼儿群体，在成人中也偶尔会发生。 如果患者伴有咳痰、黄脓痰以及喉部黏液，医生会诊断为迁延性感染性咳嗽。 图片来源：123RF 5. 咳嗽变异性哮喘（CVA） CVA是哮喘的一种特殊类型，咳嗽是其唯一或主要临床表现，患者没有明显喘息、气促等症状或体征，但存在气道高反应性（通俗来说就是气道非常敏感）。CVA是慢性咳嗽最常见的病因之一，约占慢性咳嗽的1/3。 对于夜间咳嗽为主的患者，医生会首先考虑咳嗽变异性哮喘。 6. 嗜酸粒细胞性支气管炎 表现为慢性咳嗽，大多为刺激性干咳或伴少量黏痰。嗜酸粒细胞性支气管炎以气道嗜酸粒细胞浸润为特征。大约1/3的嗜酸粒细胞性支气管炎患者合并变应性鼻炎。 嗜酸粒细胞性支气管炎临床表现缺乏特异性，体格检查无异常，痰嗜酸粒细胞增高是其主要诊断依据。 之前曾有一些案例报道，患者因接触面粉、异氰酸或氯氨等引起了嗜酸粒细胞性支气管炎，因此，医生在诊断嗜酸粒细胞性支气管炎时通常会考虑职业因素。 7. 变应性咳嗽 变应性咳嗽也是慢性咳嗽的常见病因，多表现为刺激性干咳。 临床上某些慢性咳嗽患者具有特应质[是指一种易于发展成特应性皮炎、变应性鼻炎及哮喘等变应性疾病的基因倾向，这类人群具有对螨虫、花粉、食物等常见环境变应原产生特异性免疫球蛋白（Ig）E的能力]，痰嗜酸粒细胞正常，无气道高反应性，糖皮质激素及抗组胺药物治疗有效，就被称为变应性咳嗽。 8. 胃食管反流性咳嗽 胃食管反流性咳嗽是胃酸和其他胃内容物反流进入食管导致的、以慢性咳嗽为唯一或主要症状的临床综合征，是一种特殊类型的胃食管反流病。 这类患者的慢性咳嗽以白天咳嗽更常见，少数患者可有夜间咳嗽。 如果患者伴随反酸、嗳气、胸骨后烧灼感等症状或者餐后咳嗽加重，医生就会考虑胃食管反流性咳嗽的可能，或许需要进行食管反流监测检查。经过抗反流治疗后，患者的咳嗽一般会明显减轻或消失。 此外，如果患者咳嗽时痰中带血或咳血，医生可能会考虑气管‑支气管结核、支气管扩张症和肺癌的可能；对于有过敏性疾病史和家族史者，医生可能会考虑是不是变应性鼻炎和支气管哮喘相关的咳嗽；对于有特殊职业接触史者，医生还可能会考虑职业性咳嗽的可能。 鼻后滴流综合征如何治疗？ 1. 若病因为非变应性鼻炎及普通感冒 医生会考虑首选第一代抗组胺药（如氯苯那敏）和减充血剂（如伪麻黄碱）进行治疗，大多数患者会在接受治疗后数天至2周内好转。 2. 若病因为变应性鼻炎 医生会考虑首选鼻用激素（如布地奈德、糠酸莫米松和丙酸氟替卡松）和口服第二代抗组胺药（如氯雷他定、西替利嗪等）或鼻用抗组胺药，疗程不少于2周；也可能会建议患者口服白三烯受体拮抗剂（如孟鲁司特），疗程为8~12周。 图片来源：123RF 对于症状严重难以控制者的患者，医生会建议短期口服激素（如泼尼松）进行治疗；对于严重者特别是合并鼻窦炎、鼻息肉的患者，医生也可能会建议使用生物制剂如抗IgE单抗、白细胞介素（IL）‑5单抗、IL‑5受体单抗或抗IL‑4单抗治疗，以及过敏原免疫治疗和外科治疗。 3. 若病因为慢性鼻窦炎 （1）细菌性鼻窦炎多为混合感染，对于急性发作者，医生一般会考虑抗感染治疗，疗程7~10天；对于慢性者，医生会酌情延长抗感染时间。这类治疗一般首选阿莫西林或头孢呋辛酯，备选阿莫西林/克拉维酸、头孢克洛、头孢丙烯或左氧氟沙星等。 （2）医生还可能会建议联合鼻用激素治疗，疗程为3个月以上。针对合并严重复发性鼻息肉者，医生或会建议短疗程口服激素（10~14天）或采用序贯疗法（1~6个月）治疗。 （3）持续性严重鼻塞和急性发作时，医生可能会建议使用鼻腔局部减充血剂（羟甲唑啉），疗程<7天，还可能会考虑联合口服抗组胺药治疗。 （4）对于常规内科治疗无效的患者，医生还可能会考虑生物制剂治疗。必要时，医生或许会进行内镜鼻窦手术治疗。 （5）为了避免或减少接触过敏原，医生可能会建议通过鼻腔生理盐水冲洗，口服祛痰剂及黏液溶解剂（羧甲司坦、厄多司坦、桉柠蒎或桃金娘油）对慢性鼻窦炎患者进行治疗。 另外，你可能还想知道： 打流感疫苗前必看：4类人不建议接种 为什么有的人很少生病，一生病就是大病？ 如何提高免疫力？ …… 点击下方名片关注【健康榨知机】 在消息对话框回复： 感冒 获取更多相关健康知识 ▼ 参考资料 [1] 医生，为什么我一咳嗽就会咳很久？（内附典型案例）. Retrieved Mar 10, 2025, from https://mp.weixin.qq.com/s/sBQIAI7MhNjsPkEO7EW_sg [2] 中华医学会, 中华医学会杂志社, 中华医学会全科医学分会, 等. 中国咳嗽基层诊疗与管理指南（2024年）[J]. 中华全科医师杂志, 2024, 23(8): 793-812. DOI: 10.3760/cma.j.cn114798-20240326-00177. [3] 钟文伟, 张建华. 儿童特应质与呼吸道感染易感性 [J] . 中华实用儿科临床杂志, 2019, 34(10) : 730-733. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2019.10.003. 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。 版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「健康榨知机」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。 如有其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com 健康榨知机 丨药明康德团队打造 微信号 : ey_global ▇ 关注我们，掌握新鲜有料的健康资讯 分享、点赞、在看，传播健康知识

摘要：艾滋病（AIDS）自1981年首次被报道以来，已导致全球超过4000万人死亡。尽管抗逆转录病毒疗法（ART）显著延长了患者寿命，但疫苗作为终结疫情的终极武器，仍未被攻破。作为疫苗研发领域的从业者，我深知这一目标的复杂性与紧迫性。本文将深入剖析艾滋病疫苗研发的核心难点，并探讨当前最有潜力的科学策略。第一部分：艾滋病疫苗为何如此难？1.1 HIV病毒的"生存智慧" 超高速变异能力：HIV的逆转录酶缺乏纠错功能，单次复制即可产生约20个突变。这意味着同一感染者体内的病毒多样性，可能超过全球流感病毒的年变异总和。 潜伏库（Reservoir）策略：病毒可整合至宿主基因组进入休眠状态，逃避免疫监视。即使疫苗诱导免疫应答，也难以清除这类"定时炸弹"。 糖盾保护（Glycan Shield）：病毒包膜蛋白Env表面覆盖密集的糖分子，遮蔽关键中和表位。这种动态糖衣结构使抗体难以稳定结合。1.2 免疫系统的"认知鸿沟" 中和抗体难以产生：广谱中和抗体（bNAbs）通常需要经历长达数年的体细胞超突变过程，而HIV感染初期即破坏CD4+ T细胞，阻碍这一进化路径。 黏膜屏障突破难题：90%的感染通过性传播发生，疫苗需在黏膜部位建立"第一道防线"，但黏膜免疫应答机制仍不完全明确。 免疫记忆维持困境：动物实验显示，部分候选疫苗虽能诱导短期应答，但保护效果随时间快速衰减。第二部分：四十年探索史的关键启示2.1 失败案例的价值 STEP试验（2007）：首次验证细胞免疫策略的Ad5载体疫苗反而增加感染风险，提示载体选择需谨慎评估预存免疫影响。 HVTN 702试验（2020）：基于RV144改良的ALVAC/AIDSVAX方案未能重复早期31%的保护率，表明表位覆盖广度比单一应答强度更重要。2.2 自然感染者的启示 精英控制者研究：约0.5%感染者能自发控制病毒载量，其HLA-B*57等位基因与强效CD8+ T细胞应答密切相关。 母婴传播阻断线索：母乳喂养中发现的抗病毒因子（如Tenascin-C）为黏膜免疫设计提供新方向。第三部分：突破性技术路线解析3.1 广谱中和抗体的工程化策略 表位导向设计：通过冷冻电镜解析bNAb与Env三聚体的结合模式，锁定V2-apex、CD4结合位等保守区域。 种系靶向疫苗：使用工程化免疫原（如eOD-GT8）激活原始B细胞，逐步引导抗体亲和力成熟（图1）。3.2 新型载体技术的崛起 mRNA-LNP平台：Moderna的mRNA-1644疫苗通过编码Env和Gag蛋白，在小鼠中诱导出优于蛋白亚单位疫苗的应答。 自复制RNA载体：基于委内瑞拉马脑炎病毒（VEEV）的复制子可延长抗原表达时间，增强生发中心反应。3.3 细胞免疫的精准激活 嵌合抗原受体（CAR）策略：将HIV特异性抗体的单链可变区（scFv）与T细胞受体融合，已在临床试验中清除潜伏感染细胞。 异源初免-加强方案：DNA疫苗初免联合MVA载体加强，可激活多维度T细胞应答。第四部分：未来十年的关键战场4.1 黏膜递送系统的创新 纳米颗粒口腔贴片：MIT研发的"微针贴片"可穿透颊黏膜递送疫苗，诱导唾液IgA和宫颈组织驻留记忆T细胞。 工程化乳酸菌载体：表达HIV抗原的益生菌能在肠道持续刺激免疫，已在灵长类模型中展现保护效果。4.2 人工智能驱动的疫苗设计 深度神经网络预测抗原性：AlphaFold2改进版已能模拟Env蛋白的动态构象变化，加速免疫原优化。 虚拟临床试验平台：基于系统免疫学模型的"数字孪生"技术，可预测不同人群的应答差异。第五部分：伦理与公平性挑战 动物模型的局限性：SHIV感染猴模型无法完全模拟人类免疫特征，需建立人源化小鼠与类器官联合评估体系。 全球可及性设计：第二代mRNA疫苗采用无脂质纳米颗粒的冻干工艺，可在2-8℃保存，降低资源匮乏地区的接种门槛。结语 艾滋病疫苗研发犹如攀登生物学领域的"珠穆朗玛峰"，但近年来表位工程、递送技术、计算生物学等领域的突破，已让我们看到曙光。正如Jonas Salk所言："希望存在于可能性之中，而非确定性之中。"多学科协作与持续创新，终将引领我们抵达终点。参考文献 Haynes BF et al. (2022). Strategies for HIV-1 vaccines. Nature Reviews Immunology 22:499-512 Kwong PD & Mascola JR (2018). HIV-1 vaccines based on antibody identification. Immunity 48(5):855-871 Crotty S (2021). T follicular helper cell biology: A decade of discovery. Annual Review of Immunology 39:623-648 Moderna Inc. (2023). Phase I trial of mRNA-1644 HIV vaccine. ClinicalTrials.gov NCT05217641 WHO-UNAIDS (2023). Global HIV Vaccine Research Blueprint. Technical Report Series 1021 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观，不代表本站立。