YL-201

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 近年来，B7-H3（CD276）作为一种在多种肿瘤中过度表达的免疫检查点蛋白，其ADC研究迅速升温。据不完全统计，全球约有30余个针对B7-H3的ADC项目在研，其中约14个已进入临床开发阶段。这些项目不仅分布于欧美及日本企业（如第一三共/默沙东的Ifinatamab-DXd、MacroGenics的MGC018、BioNTech/的BNT324等），也有由中国企业主导的（如翰森的HS-20093、宜联的YL201、明慧/齐鲁的MHB088C等）。其中在研产品主要集中在实体瘤适应症，尤以小细胞肺癌（SCLC）占比较高。2025WCLC大会上，齐鲁引进“恒瑞系”创办的明慧医药的B7H3 ADC数据发布，效果如何？ 本期内容 01 明慧医药/齐鲁制药丨B7H3 ADC 02 明慧医药发展简要概览 03 政策、资本与全球化浪潮 【01 明慧医药/齐鲁制药丨B7H3 ADC】 2025 WCLC丨QLC5508数据 2025 WCLC大会上，由同济大学附属东方医院的周彩存教授领衔的QLC550研究（摘要号：OA06.02）数据发布，整理如下。 周彩存教授现场报告 引言： QLC5508（MHB088C）是一种新型的B7-H3靶向抗体偶联药物，具有较高的细胞结合活性与内吞速率，所载SuperTopoi™有效成分的活性比Dxd高5–10倍。一期研究初步数据显示QLC5508在包括广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）在内的实体瘤患者中具有良好的抗肿瘤活性和耐受性。本研究报告了ES-SCLC患者的生存与安全性更新结果。 方法： 本多中心一期临床试验包括剂量递增期和剂量扩展期。在剂量递增期，QLC5508通过静脉输注给予，剂量范围为0.8 mg/kg 至 4.0 mg/kg，给药间隔为每两周一次（Q2W）或每三周一次（Q3W）。在剂量扩展期，招募对象为既往接受顺铂/铂类系统化疗±PD-1/PD-L1治疗失败且既往治疗线数不超过三线，或无法耐受标准治疗的ES-SCLC患者。 剂量扩展期选择的剂量为：1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W 和 2.4 mg/kg Q3W。主要终点为安全性和可耐受性。 截至2025年6月13日，共有106名患者入组，分别在1.6 mg/kg Q2W（n=30）、2.0 mg/kg Q2W（n=46）和2.4 mg/kg Q3W（n=30）剂量组接受治疗。大多数患者（90.6%）为IV期疾病。既往接受2线、3线、>3线治疗的患者分别为28例（26.4%）、15例（14.2%）和7例（6.6%）。超过一半患者（58.5%）既往接受过免疫治疗，11例（10.4%）既往接受伊立替康治疗。按治疗相关不良事件（TRAEs）≥3级计算，1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W 和 2.4 mg/kg Q3W 组分别有15例（50.0%）、16例（34.8%）和13例（43.3%）。发生率≥10%且为≥3级的最常见TRAEs为中性粒细胞计数减少（17.0%）和白细胞计数减少（10.4%）。有2例（4.3%）患者因发生间质性肺病而停药，均来自2.0 mg/kg Q2W 组。1例（3.3%，来自1.6 mg/kg 组）因治疗相关恶病质死亡。在疗效人群（n=103）中，中位无进展生存期（PFS）在1.6 mg/kg Q2W、2.0 mg/kg Q2W 和 2.4 mg/kg Q3W 组分别为5.55个月（95% [CI]，3.65–6.31）、5.95个月（95% CI，4.63–8.15）和5.52个月（95% CI，3.81–7.06）。三组的总体生存期（OS）分别为11.50个月（95% CI，7.00–13.34）、11.73个月（95% CI，8.77–未评估 [NE]）和11.50个月（95% CI，7.59–NE）。 结论： 在既往接受治疗的ES-SCLC患者中，QLC5508显示出延长的生存期以及可管理且可耐受的安全谱。目前正在开展III期研究以评估QLC5508 2.0 mg/kg Q2W 的疗效。 明慧牵手齐鲁，发力B7H3 ADC 2025年5月9日，明慧医药宣布与齐鲁制药达成独家许可与合作协议，专注于在大中华区（涵盖中国大陆、香港、澳门和台湾）开发、生产和商业化其 B7-H3 ADC（MHB088C）药物，该药物已进入临床三期，成为全球第四款启动临床三期的 B7-H3 ADC 药物。 合作细节 •  权利授予 ：齐鲁制药将获得 MHB088C 在上述区域的独家权利。 •  付款结构 ：明慧医药有望获得总额高达 13.45 亿元人民币的付款，具体包括 2.8 亿元的首付款和近期里程碑付款，以及 10.65 亿元人民币的开发、监管和销售里程碑付款。此外，明慧医药还将获得高达两位数的净产品销售分成。 •  权利保留 ：明慧医药将保留大中华区外的 MHB088C 全球权利，并继续推进这些地区的开发工作。 在国内医药市场，ADC 药物成为竞争热点，恒瑞、科伦、信达和石药等企业已有 10 款 ADC 药物进入临床阶段。相比之下，齐鲁制药首款自研 ADC（CLDN6）才刚刚启动临床，此次通过外部 BD 引入 MHB088C 这款三期临床产品，显示出其加速布局 ADC 领域的决心。此外，明慧医药也依托在研的B7H3 ADC为行业所瞩目。一家名不见经传的企业在热门靶点上推进到三期临床，着实令人惊艳。接下来，我们就B7H3靶点潜力及市场竞争格局进行整理。 B7-H3 靶点潜力 B7-H3 是一种抑制性免疫检查点分子，广泛表达于多种肿瘤类型。B7-H3通过抑制CD8+T细胞的活化和增殖，发挥免疫抑制作用，但其受体目前仍不明确。B7-H3高表达与肿瘤的恶性进展、转移以及患者的预后不良密切相关。目前靶向B7-H3免疫治疗临床研究取得了重要进展。最为显著的是B7-H3的ADC疗法与CAR-T细胞治疗。 MHB088C研发进度 近期，明慧医药在 CDE 药物临床试验登记与信息公示平台注册了编号为 CTR20250586 的 B7H3 靶向 ADC 药物 MHB088C 的 III 期临床研究。该研究聚焦于接受含铂类药物和 PD-1/L1 系统性治疗后病情进展或复发的广泛期小细胞肺癌患者，比较 MHB088C（2.0mg/kg，为目前同类 B7H3 ADC 药物三期临床试验最低剂量）和医生选择的化疗方案（盐酸托泊替康等）的疗效。由上海市东方医院周彩存教授担任主要研究者，计划招募 450 名患者，主要终点是总生存期。 2024年 ASCO 年会上，明慧医药公布了 MHB088C 治疗复发 / 转移性实体瘤的 I/II 期研究数据：98 例患者中 12 例可评估反应，ORR 41.7%，DCR 91.7%；3 名小细胞肺癌患者 ORR 达 100%，1 名 CR，另一名肿瘤体积缩减近 80%；1.6mg/kg Q2W 组两名小细胞肺癌患者疗效显著。 行业竞争态势 目前，全球四款进入临床三期的 B7H3 ADC ，三款已经完成 BD 交易，瀚森与 GSK 合作，第一三共和默沙东合作。宜联作为第三款进入临床三期的 B7-H3 ADC，临床数据出色且已开展两项三期临床。此外，映恩生物这家港股ADC新贵，也在2025ASCO大会上公布了在研B7H3 ADC初步数据。详情见：2025ASCO丨 映恩公布B7H3 ADC数据，引发齐鲁、宜联、翰森 02 明慧医药发展简要概览 2018年4月，曹国庆博士辞任恒瑞医药副总经理后，在上海张江创办明慧医药。同年完成8000万元人民币种子轮融资；2020年获批首个IND申请，并完成7000万美元A轮融资。2022年在美国成立子公司，开启国际化布局。 来源：明慧医药官网 在研ADC管线一览 除了B7H3 ADC，热门靶点c-Met、Trop2、B7H4、PSMA都有在研ADC。可见明慧医药还是专注于当下火热的成熟靶点，依托本身的技术优势，尽可能降低风险。对于Biotech企业来说，先活下去是最重要的。除了ADC以外，明慧医药还有几款产品令人瞩目： IGF-1R单抗 MHB018A：针对甲状腺眼病，已登记Ⅲ期临床，与静脉注射Tepezza/IBI311相比，改为皮下注射更便捷。 PD-1/VEGF双抗 MHB039A：处于Ⅰ/Ⅱ期；正与MHB036C联合开展Ⅱ期NSCLC研究，探索IO+ADC组合潜力。 03 总结与展望 成立仅七年，明慧医药已凭多款在研ADC及创新抗体项目为行业瞩目，特别是齐鲁制药大额合作验证了明慧医药的ADC技术平台，为后续全球BD铺路。依托曹国庆博士及核心团队在国内外的资源与经验，明慧医药正加速向全球商业化迈进。 中国生物药业的崛起是“人”与“赛道”共同作用的结果。这一代海外归国科学家创办企业，不仅带来了前沿技术与研发理念，也带动了国内产业链各环节的升级。未来，我们期待在更开放的政策环境和全球协同中，中国生物药创新之花继续绽放。 行文不易，欢迎关注，为中国的Biotech行业保驾护航，也是人生幸事。 ★

点击蓝字 关注我们 本 期 看 点 近年来，B7-H3（CD276）作为一种在多种肿瘤中过度表达的免疫检查点蛋白，其ADC研究迅速升温。据不完全统计，全球约有30余个针对B7-H3的ADC项目在研，其中约14个已进入临床开发阶段。这些项目不仅分布于欧美及日本企业（如第一三共/默沙东的Ifinatamab-DXd、MacroGenics的MGC018、BioNTech/的BNT324等），也有由中国企业主导的（如翰森的HS-20093、宜联的YL201、明慧/齐鲁的MHB088C等）。其中在研产品主要集中在实体瘤适应症，尤以小细胞肺癌（SCLC）占比较高。 总体看，B7-H3 ADC管线项目丰富，技术平台以新一代拓扑异构酶I抑制剂（如DXd、喜树碱衍生物等）为主，同时链接子和DAR（偶联药物负载量）等设计也趋于多样化，这为各产品带来不同的药效与安全性特点。本文汇总进入临床III期阶段的四家企业及其B7-H3 ADC。 本期内容 01 第一三共/默沙东丨B7H3 ADC 02 翰森、齐鲁/明慧丨B7H3 ADC 03 宜联生物丨B7H3 ADC 04 总结与展望 【01 第一三共/默沙东丨B7H3 ADC】 目前全球进度最快、已进入III期临床的四款B7-H3 ADC药物为： 第一三共/默沙东的Ifinatamab deruxtecan (DS-7300a)、翰森/葛兰素史克的HS-20093 (又称GSK5764227)、宜联生物的YL201，以及明慧医药/齐鲁制药的MHB088C。首先介绍进度最快的第一三共/默沙东的Ifinatamab-DXd。 Ifinatamab-DXd 来自于维基百科 9月7日，默沙东在2025年世界肺癌大会（WCLC 2025）上公布了ifinatamab deruxtecan（I-DXd）的II期IDeate-Lung01研究最新数据。 IDeate-Lung01 是一项多中心、随机、开放标签研究（ES-SCLC，n=137，既往≤3线），设剂量优化（I-DXd 8或12 mg/kg，Q3W）与剂量扩展（12 mg/kg，Q3W）两部分，主要终点为BICR评估的ORR。扩展队列中，12 mg/kg治疗的确认ORR为48.2%（CR 3，PR 63），DCR 87.6%，中位DOR 5.3个月，中位PFS 4.9个月，中位OS 10.3个月；一线失败后亚组（n=32）ORR 56.3%（均PR），DOR 7.2个月，PFS 5.6个月，OS 12.0个月；≥二线亚组（n=105）ORR 45.7%（CR 3，PR 45），DCR 84.8%，DOR 4.3个月。总体显示I-DXd 12 mg/kg Q3W在复发/难治ES-SCLC中具较高缓解率，且一线失败后人群疗效略优于≥二线人群。 临床试验布局 2025年7月1日，第一三共和默沙东在中国药物临床试验登记与信息公示平台登记开展 IDeate-Prostate01（CTR20252497）国际多中心Ⅲ期研究，旨在比较 Ifinatamab Deruxtecan 与多西他赛在前线转移性去势抵抗性前列腺癌受试者中的有效性与安全性，这是首个启动前列腺癌Ⅲ期临床的 B7-H3 ADC。此前已启动针对小细胞肺癌、食管鳞癌的Ⅲ期临床，此次启动前列腺癌Ⅲ期临床后，其成为启动Ⅲ期临床最多的 B7-H3 ADC。 Ifinatamab deruxtecan 是一款采用第一三共 DXd ADC 技术设计的靶向 B7-H3 的 ADC 药物，由人源化抗 B7-H3 IgG1 单克隆抗体通过可裂解四肽连接子与拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷连接组成。 第一三共与默沙东达成合作 2023 年，第一三共和默沙东达成合作，共同开展包括 Ifinatamab deruxtecan 在内的 3 款 ADC 药物的全球（日本除外）开发和商业化，第一三共保留日本独家权利，并将获得 220 亿美金的预付款、持续付款和里程碑付款。该药是全球进度最快的 B7-H3 ADC。 02 翰森、齐鲁/明慧丨B7H3 ADC 翰森丨GSK丨临床布局 HS-20093（GSK5764227）由翰森自主研发，采用全人源B7-H3抗体偶联拓扑异构酶I抑制剂载荷。 国内进度 临床方面，翰森在中国同时推进多个研究，其中包括针对复发/难治性ES-SCLC的III期、针对局限期SCLC的III期，以及多个I/II期试验（覆盖肺癌、骨肉瘤、头颈癌等）。 2024年11月，HS-20093在中国获批纳入突破性治疗品种，拟适应症为铂类化疗联合免疫治疗后进展的ES-SCLC。 国外进度 同时，HS-20093该药由GSK获得大中华区以外的全球开发权（2023年12月签署独家许可协议）。GSK已启动全球I期研究，并于2024年获FDA突破性疗法认定，用于铂类化疗后进展ES-SCLC。 近日， GSK在clinical trials网站上，登记了一项B7H3 ADC药物GSK5764227（HS-20093），在晚期小细胞肺癌二线患者中，启动一项一期三期临床研究NCT07099898，该临床将于2025年8月启动，计划入组300例患者。 此外，HS-20093还在探索骨肉瘤适应症，并已获FDA和NMPA的突破性疗法资格，用于多线治疗的复发难治性骨肉瘤。差异化优势上，HS-20093凭借翰森自有的ADC平台和高亲和抗体设计，实现了早期中国临床高ORR（艺术会议数据显示一期ES-SCLC队列ORR约50–61%）；与此同步的GSK国际合作则加强了其全球化开发进程。 正如在卷疯了，PD-L1/VEGF双抗、Trop2 ADC联合B7H3 ADC强势来袭！一文中所提及的 ，B7H3 ADC也逐步开始与其他类型的创新药进行联用探索。 B7H3 ADC + 抗PD-L1单抗 翰森生物启动了一项广泛期小细胞肺癌一线维持治疗的I期临床研究（CTR20252644），用药方案为在研的B7H3 ADC HS-20093联合PD-L1抗体药物阿得贝利单抗。 此前HS-20093已经在广泛期小细胞肺癌二线治疗中，启动了一项三期临床试验，本次基于和PD-L1和联合治疗，未来有望拓展至一线治疗。 明慧/齐鲁丨MHB088C 2025 年 5 月 9 日，明慧医药宣布与齐鲁制药达成独家许可与合作协议，专注于在大中华区（涵盖中国大陆、香港、澳门和台湾）开发、生产和商业化其 B7-H3 ADC（MHB088C）药物，该药物已进入临床三期，成为全球第四款启动临床三期的 B7-H3 ADC 药物。 合作细节 •  权利授予 ：齐鲁制药将获得 MHB088C 在上述区域的独家权利。 •  付款结构 ：明慧医药有望获得总额高达 13.45 亿元人民币的付款，具体包括 2.8 亿元的首付款和近期里程碑付款，以及 10.65 亿元人民币的开发、监管和销售里程碑付款。此外，明慧医药还将获得高达两位数的净产品销售分成。 •  权利保留 ：明慧医药将保留大中华区外的 MHB088C 全球权利，并继续推进这些地区的开发工作。 行业背景与竞争格局 在国内医药市场，ADC 药物成为竞争热点，恒瑞、科伦、信达和石药等企业已有 10 款 ADC 药物进入临床阶段。相比之下，齐鲁制药首款自研 ADC（CLDN6）才刚刚启动临床，此次通过外部 BD 引入 MHB088C 这款三期临床产品，显示出其加速布局 ADC 领域的决心。同时，聚焦尚待验证成功性的 B7H3 ADC，且交易对象是处于临床三期阶段的明慧医药的 MHB088C，足见齐鲁制药的魄力。 【03 宜联生物丨B7H3 ADC】 宜联作为第三款进入临床三期的 B7-H3 ADC，临床数据出色且已开展两项三期临床。并在《Nature Medicine》杂志发表了一项关于B7H3靶向抗体药物偶联物（ADC）YL201的重磅研究。 Study flowchart and patient disposition 这项全球多中心、I/II期临床试验共纳入312名晚期实体瘤患者，涵盖广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、鼻咽癌（NPC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌（ESCC）等多种肿瘤类型。 最终确定最大耐受剂量为2.8 mg/kg，推荐扩展剂量为2.0 mg/kg和2.4 mg/kg，均采用每3周给药一次的方式。 同肿瘤类型的疗效 疗效数据整理如下： 总体疗效：287例可评估患者中，ORR为40.8%， DCR为83.6%。mPFS为5.9个月， mDOR为6.3个月。 作为宜联生物旗下最为核心的产品之一，YL201的临床表现不仅验证了B7H3作为治疗靶点的巨大潜力，也为ADC药物在实体瘤治疗中的应用开辟了新路径。目前，针对小细胞肺癌和鼻咽癌的III期临床试验已启动（NCT06612151和NCT06629597），有望进一步巩固其在精准治疗领域的地位。 04 总结与展望 综上所述，B7-H3靶向ADC开发正进入关键阶段，诸多产品进入III期且纷纷显示出临床疗效。未来趋势可能包括： 一是向适应症前线化和组合用药拓展，譬如探索与免疫检查点抑制剂或靶向药物联用； 二是在载荷选择上进一步创新（如新一代拓扑抑制剂、双特异或双抗体ADC等）； 三是优化连接子和DAR等以提升治疗指数、降低毒性风险。 预计未来随着上述四款产品乃至更多后续B7-H3 ADC的深入临床验证，及更多中国开发者的加入，B7-H3靶点ADC领域将迎来新的突破，中国创新药企在全球抗癌市场中的影响力将持续上升。 行文不易，欢迎关注，为中国的Biotech行业保驾护航，也是人生幸事。 ★