A RANDOMIZED COMPARATIVE STUDY ASSESSING THE SWITCHING BETWEEN PF-06410293 AND HUMIRA (REGISTERED) IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN PARTICIPANTS WITH MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS

The study will assess the impact of pharmacokinetics (PK), safety and immunogenicity after switches between PF-06410293 and adalimumab and with continuous dosing with adalimumab in combination with methotrexate in subjects with moderately to severely active rheumatoid arthritis.

开始日期2020-01-13

申办/合作机构

Pfizer Inc.

NCT02480153

/ Completed临床3期

A PHASE 3 RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND STUDY ASSESSING THE EFFICACY AND SAFETY OF PF-06410293 AND ADALIMUMAB IN COMBINATION WITH METHOTREXATE IN SUBJECTS WITH MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS WHO HAVE HAD AN INADEQUATE RESPONSE TO METHOTREXATE

The study will assess the efficacy, safety, and immunogenicity of PF-06410293 and adalimumab in combination with methotrexate in subjects with moderately to severly active rheumatoid arthritis who have had an inadequate response to methotrexate.
In an additional optional portion of the study, during open label Treatment Period 3 (TP3), a subset of subjects used a Prefilled Pen (PFP) to administer up to 3 injections of their study treatment (PF-06410293) at home.

开始日期2015-06-25

申办/合作机构

Pfizer Inc.

PER-063-14

/ Completed临床3期

A PHASE 3 RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND STUDY ASSESSING THE EFFICACY AND SAFETY OF PF-06410293 AND ADALIMUMAB INCOMBINATION WITH METHOTREXATE IN SUBJECTS WITH MODERATELY TO SEVERELY ACTIVE RHEUMATOID ARTHRITIS WHO HAVE HAD AN INADEQUATE RESPONSE TO METHOTREXATE

开始日期2015-04-07

申办/合作机构

Pfizer Inc.

100 项与阿达木单抗生物类似药 (辉瑞制药) 相关的临床结果

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100 项与阿达木单抗生物类似药 (辉瑞制药) 相关的转化医学

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100 项与阿达木单抗生物类似药 (辉瑞制药) 相关的专利（医药）

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项与阿达木单抗生物类似药 (辉瑞制药) 相关的文献（医药）

2024-07-02·EXPERT OPINION ON BIOLOGICAL THERAPY

Industry perspective on regulatory authority (RA) quality reviews of biosimilar applications – an evaluation of RA guidance and expectations for chemical, manufacturing, and controls information through in-depth query analysis

Article

作者: Tennyson, Scott D ; Hufnagel, Heather Rae

PURPOSE:

Evaluate the type and quantity of quality information (i.e. Chemistry, Manufacturing, and Control) requested by the US FDA and EMA in queries pertaining to biosimilar applications.

METHODS:

Numbers/types of queries received following regulatory submissions (FDA/EMA, n = 7/n = 5) for seven biosimilars (PF-filgrastim [Nivestym], PF-rituximab [Ruxience®], PF-trastuzumab [Trazimera®], PF-bevacizumab [Zirabev®], PF-pegfilgrastim [Nyvepria®], PF-adalimumab [Abrilada™/Amsparity®], PF-infliximab [Ixifi]) from a single product portfolio were analyzed considering published regulatory authority (RA) guidance and in relation to sections/subsections of Module 3: Quality from the Common Technical Document regulatory dossier and topics based on keyword assignment.

RESULTS:

Queries were most frequently assigned (FDA/EMA %, range) to Drug Substance Manufacture (subsection 3.2.S.2; 21-35%/13-50%), Control of Drug Substance (3.2.S.4; 3-11%/5-17%), Drug Product Pharmaceutical Development (3.2.P.2; 1-12%/1-15%) and Manufacture (3.2.P.3; 17-41%/2-13%), and Analytical Similarity (3.2.R; 4-21%/4-20%). The proportion of Drug Substance and Drug Product queries was significantly different between RAs (n1 = 952, n2 = 468, p-value <0.001; two-sample proportion z-test). Topic assignments included: Control (12-27%/12-28%), Manufacturing (56-72%/34-66%), Stability (1-12%/2-24%), Biosimilarity (5-16%/5-25%), and Container Closure (0-3%/0-9%).

CONCLUSION:

The focus of both RAs on topics related to manufacturing and controls is valuable in understanding expectations for scientific and technical content related to gaining biosimilar approval.

2023-11-01·Journal of comparative effectiveness research

Navigating adalimumab biosimilars: an expert opinion

Review

作者: Habauzit, Caroline ; Abitbol, Vered ; Benkhalifa, Salim ; Marotte, Hubert

The patent expiry of Humira ® in 2018 opened up the current European market to eight adalimumab biosimilars – (in alphabetical order) Amgevita ® , Amsparity ® , Hulio ® , Hukyndra ® , Hyrimoz ® , Idacio ® , Imraldi ® and Yuflyma ® – for the treatment of various immune and inflammatory conditions. Amjevita, Hadlima ® , Hyrimoz and Yuflyma have recently become available in the USA, with others expected to reach this market in 2023 as the US patent protection for Humira ends. Although adalimumab biosimilars demonstrate efficacy, safety and immunogenicity similar to the originator, they may differ in product excipient(s) and preservatives, along with their device type(s). Physicians may find it both difficult and time consuming to navigate their way among the array of available adalimumab biosimilars when they need to make a treatment decision. This article explores the characteristics of various adalimumab biosimilars to help clinicians navigate the various options available across Europe and the USA. In addition to drug selection, effective patient–physician communication is needed to nurture realistic patient expectations and minimise potential nocebo effects when prescribing biosimilars.

2023-09-01·The Lancet. Rheumatology

Multiple switching between the biosimilar adalimumab PF-06410293 and reference adalimumab in patients with active rheumatoid arthritis: a phase 3, open-label, randomised, parallel-group study

Article

作者: Roy M Fleischmann ; Carol Cronenberger ; Wassim Saikali ; Claudia Ana Ianos ; Sharad Lakhanpal ; Daniel F Alvarez ; Donna S Cox ; Wuyan Zhang ; Karen Wang

BACKGROUND:

An adalimumab biosimilar with an interchangeability designation could increase access to effective treatment for more patients. We aimed to assess the interchangeability of adalimumab biosimilar PF-06410293 (adalimumab-afzb) and reference adalimumab using a multi-switch study design.

METHODS:

We did an open-label, randomised, parallel-group study at 61 community (n=29), hospital (n=12), and academic (n=20) sites in ten countries (Bulgaria, Bosnia and Herzegovina, Czech Republic, Lithuania, Poland, Russia, Serbia, South Africa, Ukraine, and USA). Eligible patients were aged 18-70 years and met the 2010 American College of Rheumatology-European League Against Rheumatism classification criteria for rheumatoid arthritis for at least 4 months with moderately to severely active rheumatoid arthritis, based on their physician's evaluation. Eligible patients had been receiving methotrexate for at least 12 weeks and been on a stable dose for at least 4 weeks before the first dose of study medication. All patients received subcutaneous reference adalimumab (40 mg/0·4 mL [100 mg/mL] every 2 weeks) for 10 weeks before randomisation. At week 10, patients were randomly assigned (1:1) to either three switches between subcutaneous reference adalimumab (40 mg/0·4 mL [100 mg/mL] every 2 weeks) and adalimumab-afzb (40 mg/0·8 mL [50 mg/mL] every 2 weeks; switching group), or continuous dosing with subcutanous reference adalimumab (40 mg/0·4 mL [100 mg/mL] every 2 weeks; non-switching group) with stratification by bodyweight groups. Patients, investigators, and site personnel were not masked to treatment allocation. Primary endpoints were maximum observed serum concentration (C_max) and area under plasma concentration-time curve (AUC_τ) during weeks 30-32 in the pharmacokinetic population. Interchangeability was based on geometric mean ratios and corresponding 90% CIs within prespecified equivalence margins of 80-125% for both primary endpoints. Safety was analysed in all patients who received at least one dose of adalimumab-afzb or reference adalimumab. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, NCT04230213.

FINDINGS:

Of the 569 patients assessed for eligibility between Jan 13, 2020, and June 22, 2021, 445 were enrolled, and 427 completed the first 10 weeks and were randomly assigned (213 to the switching group and 214 to the non-switching group). Participants had a median age of 56 years (IQR 46-63), 354 (83%) of 427 patients were women and 73 (17%) were men, and 422 (99%) were White. In the pharmacokinetic population (n=380), no clinically meaningful differences were observed in mean steady-state pharmacokinetic parameters between the switching and non-switching groups (geometric mean AUC 2237 μg × h/mL in the switching group and 2125 μg × h/mL in the non-switching group; C_max 8·21 μg/mL in the switching group and 8·00 μg/mL in the non-switching group). Geometric mean ratios and 90% CIs for AUC_τ (105·31, 89·16-124·39) and C_max (102·56, 89·78-117·17) were within prespecified equivalence margins. No meaningful differences were observed in the proportion of patients who had serious adverse events (three [1%] of 213 patients in the switching group vs eight [4%] of 214 patients in the non-switching group), grade 3 or higher adverse events of special interest, discontinuations due to adverse events (eight [4%] vs nine [4%]), or immunogenic reactions in antidrug antibody-positive patients. No deaths were reported during the study.

INTERPRETATION:

The risk of multiple switches between reference adalimumab and adalimumab-afzb with respect to diminished efficacy (using pharmacokinetics as a surrogate) or safety is not greater than the risk of using reference adalimumab alone.

FUNDING:

Pfizer. VIDEO ABSTRACT.

项与阿达木单抗生物类似药 (辉瑞制药) 相关的新闻（医药）

2026-08-06

·Hanmily Med+. 钦点康健科普

Nature独家揭秘｜被专利引用最多的科学论文：半个世纪生物医药的财富密码

· ˚ 𓂃𓂀 𓂀 𓂃 · 核心导读 2026年8月，《自然》（Nature）发布独家深度分析，基于全球专利数据库首次完整盘点了被专利引用次数最多的学术论文榜单。从1975年单克隆抗体的诞生，到1990年BLAST算法的问世，这些诞生于公共实验室的研究成果，不仅改写了现代医学进程，更撑起了年产值超4000亿美元的全球生物制药产业。榜单背后藏着一个反常识的真相：决定商业价值的，未必是学术界最火的论文。 ❶ 封神榜单：专利世界里的"引用天花板" 专利引用，是衡量学术研究向产业转化影响力的核心标尺。Nature联合专利数据库The Lens与Reliance on Science项目，从全球数千万份专利文件中提取引用数据，分别统计了专利首页引用和全文引用（含正文）两大榜单。 ✧ 专利首页引用 Top 10（法定引用清单）这是专利申请人与审查员必须列明的"现有技术"清单，具备法律意义上的技术锚定价值。排名论文/著作发表年份专利首页引用量领域 1 BLAST序列比对工具 1990 19,617 生物信息学 2 药物盐型综述 1977 16,726 药剂学 3 Needleman-Wunsch蛋白序列比对法 1970 14,691 生物信息学 4 Gapped BLAST与PSI-BLAST 1997 13,359 生物信息学 5 单克隆抗体制备技术 1975 13,320 免疫学 6 单点突变改变抗体结合特异性 1982 10,085 抗体工程 7 免疫球蛋白高变区经典结构 1987 10,018 结构生物学 8 生物序列比对改进工具 1988 9,444 生物信息学 9 人源化抗体改造技术 1988 8,838 抗体工程 10 《有机合成中的保护基》 1999 8,681 有机化学数据来源：lens.org，截至2026年3月 ✧ 全文引用总榜 Top 3（含专利正文）当统计范围扩大到专利正文内的隐性引用，两本实验手册以断层优势登顶，成为生物医药界真正的"工具书圣经"。 1. 《分子克隆实验指南》（各版本合计）：总引用117,172次 2. BLAST序列比对工具：总引用39,057次 3. 单克隆抗体制备技术：总引用34,179次 ❷ 三大赛道，撑起半个生物产业 · 抗体帝国：从实验室发现到2000亿美元重磅药榜单最醒目的现象，是抗体研究的统治级地位。前100名中超过12篇论文直接围绕抗体制备、改造与筛选技术，整条技术脉络清晰可追溯。一切始于1975年 Georges Köhler 和 César Milstein 在英国MRC分子生物学实验室的突破。他们发明的杂交瘤技术，首次实现了单克隆抗体的规模化生产。这篇仅两页的论文，如今已被超过1.3万件专利引用，衍生出200余种获批药物，包括全球销冠帕博利珠单抗与"药王"阿达木单抗。极具讽刺意味的是，当年英国医学研究理事会（MRC）拒绝为这项技术申请专利，最终由美国研究者完成专利布局并拿走了巨额专利费。从鼠源抗体到人源化改造，从单链抗体到噬菌体展示技术，榜单上的每一篇抗体论文，都对应着产业史上的一次关键跃迁。2018年诺奖得主Greg Winter一人就有9篇论文跻身百强，他创立的公司开发出了阿达木单抗——全球首款销售额突破2000亿美元的药物。 · 序列比对：生物医药的"谷歌搜索引擎" 如果说抗体是产业的产品支柱，BLAST算法就是整个行业的基础设施。 1990年，由美国NIH团队开发的基础局部序列比对检索工具（BLAST）正式发布。它就像DNA与蛋白质界的谷歌，输入一段序列就能快速检索出所有相似序列。对于专利申请而言，BLAST是证明"基因序列新颖性"的必备工具，几乎每一份生物专利都离不开它的结果支撑。榜单前10名中，序列比对相关论文独占4席。从1970年的经典算法，到1997年的迭代升级，这些工具类论文本身不直接产生药物，却成为所有生物技术发明的底层方法论。 · 药剂学基础：被低估的"药物通用法则" 排名第二的1977年辉瑞综述《药物盐型》，是榜单上最"低调的王者"。它在学术界仅被引用数百次，却在专利中被引用超过1.6万次。原因很简单：几乎所有小分子药物都需要制成盐型来改善溶解度与稳定性。这篇综述总结了药物成盐的通用原则，成为药剂学专利申请时绕不开的"标准参考文献"。类似的还有有机化学经典著作《有机合成中的保护基》，作为合成化学家的案头书，它几乎出现在每一项小分子药物合成专利的引用清单中。 ❸ 反常识现象：为什么"冷门论文"被专利疯狂引用？这份榜单最颠覆认知的一点是：专利引用量与学术引用量并不对等。最极端的案例来自生物化学家Peter Colman 1994年发表的一篇抗体综述。它在学术界仅被引用5次，却在专利中被引用4467次，高居总榜第30位。专利律师Kevin Noonan道出了其中玄机：这篇论文阐述了"抗体氨基酸单点突变可能导致功能不可预测"的核心结论，恰好成为专利审查员收窄权利要求范围的标准依据。当申请人试图为抗体变体申请宽泛保护时，审查员往往会引用这篇论文驳回请求。换言之，它不是发明人的"垫脚石"，而是专利局的"刹车皮"。经济学家Adam Jaffe指出，专利引用的逻辑与学术引用完全不同： - 学术引用衡量的是知识贡献与影响力 - 专利引用衡量的是法律边界与现有技术因此，一篇综述、一篇方法学论文，甚至一篇用于限制权利要求的"反面教材"，都可能登上专利引用榜单。仅凭专利引用次数判断单篇论文的商业价值，往往会产生误判。 ❹ 被隐藏的正文引用：植物科学的隐形力量传统统计只关注专利首页的有序引用列表，但Nature分析显示，超过30%的科学引用隐藏在专利正文之中，往往由发明人主动写入，用于说明技术背景与方法来源。纳入正文引用后，榜单格局发生了显著变化： - 植物科学论文从仅2篇入围百强，跃升至28篇 - 植物育种、转基因技术、抗病机制相关研究大量浮现 - 农业巨头科迪华（Corteva）拥有的CRISPR相关专利数量，甚至超过多数医药企业专利律师Chris Holly解释，植物生物技术专利更倾向于在正文中详细引用方法学文献，作为技术实现的支撑。这些引用长期被统计忽略，却真实反映了农业生物技术领域深厚的学术根基。 ❺ 深层启示：公共科研是商业创新的源头这份榜单最终指向一个至关重要的结论：绝大多数被专利高频引用的里程碑研究，都来自公共资助的学术机构。从英国MRC实验室的单克隆抗体，到美国NIH开发的BLAST算法，再到各大高校的抗体工程研究，撑起全球生物制药产业的核心底层技术，几乎全部诞生于政府资助的基础研究。企业的价值，在于将这些公共知识转化为具体产品。半个世纪前，Köhler和Milstein在论文结尾写下一句平淡的预判："这种培养技术可能在医疗和工业领域具有价值。" 半个世纪后，这句话已经变成了每年数千亿美元的产业现实。基础研究的魅力正在于此：你永远不知道今天哪一篇看似平凡的论文，会成为明天整个产业的基石。 · ˚ 𓂃𓂀 𓂀 𓂃 · 参考文献 [1] Köhler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity[J]. Nature, 1975, 256(5517): 495-497. [2] Berge S M, Bighley L D, Monkhouse D C. Pharmaceutical salts[J]. Journal of Pharmaceutical Sciences, 1977, 66(1): 1-19. [3] Colman P M. Antibody structure and implications for antigen recognition[J]. Research in Immunology, 1994, 145(1): 33-36. [4] Jefferson O A, et al. A network model for open innovation measurement[J]. Nature Biotechnology, 2018, 36(1): 31-39. [5] Altschul S F, et al. Basic local alignment search tool[J]. Journal of Molecular Biology, 1990, 215(3): 403-410. [6] Marx M, Fuegi A. Reliance on science: widespread citations to scientific research in US patents[J]. Journal of Economics & Management Strategy, 2021, 31(2): 369-392. 原文出处：Van Noorden R, Ledford H, Chen E. Exclusive: the science papers that patents cite the most[J]. Nature, 2026, 656: 19-23. DOI: 10.1038/d41586-026-02386-8 免责声明与AI创作说明本文基于Nature公开报道进行科普解读，内容仅供学术交流与信息分享，不构成任何投资或技术建议。文中涉及的研究成果与专利数据均来自公开数据库，具体法律与技术细节请以原始文献为准。本文部分内容由人工智能辅助生成，经人工编审与事实核验。

2026-08-05

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类风湿关节炎‑9：托法替布，第一个让类风湿患者"告别注射"的药

类风湿关节炎‑9：托法替布，第一个让类风湿患者"告别注射"的药作者：健幸之目刘叔确诊类风湿关节炎那年52岁。头三年依靠甲氨蝶呤控制病情，关节肿痛却仍在不断加重，医生建议启用生物制剂治疗。从依那西普换到阿达木单抗，整整五年，每周都要进行皮下注射，肚皮上旧针痕叠上新针痕。出差更是一桩麻烦事，保温箱、冰袋、药品都得随身带，过安检时工作人员总要反复询问，他需要一遍遍解释，为什么这款药物必须冷藏保存。整整五年，他一次都没有漏过注射，但这套治疗流程，确实让他身心俱疲。2017年，主治医生跟他沟通，现在有一款口服靶向药，治疗效果不输注射制剂，可以考虑尝试。刘叔感到很意外，他一直以为，类风湿的靶向治疗，只能依靠打针。换用托法替布三个月后复查，关节炎症控制得比较理想。最让刘叔舒心的是，出门再也不用携带保温箱，也不用掐算时间，纠结下一针该打在哪个部位。刘叔的经历，在类风湿患者群体中并不少见。在托法替布问世之前，类风湿领域所有靶向抗炎药物，全部需要皮下或者静脉输注。把注射给药改成口服，表面看只是给药途径的改变，背后却是从大分子蛋白到小分子化合物的技术突破，整个行业为这一步，等待了将近二十年。一、2012年：类风湿靶向治疗迈入口服时代2012年11月，美国FDA批准辉瑞的托法替布（Tofacitinib，商品名Xeljanz），用于治疗中重度活动性类风湿关节炎。这也是全球第一款获批用于类风湿关节炎的JAK抑制剂，同时是类风湿领域首个口服靶向药物。在此之前，类风湿的靶向治疗全部是生物大分子制剂：依那西普、阿达木单抗需要皮下注射，英夫利昔单抗需要静脉输液。大分子蛋白质没有办法抵御消化道环境，胃酸、消化酶会直接将其分解失效，因此只能绕过胃肠道，直接注射进入血液循环。托法替布属于小分子化合物，口服之后在小肠被吸收，可以穿透细胞膜进入细胞内部起效。分子层面的差异，直接改变了治疗模式：患者在家就可以口服靶向药物，不用频繁往返医院输液，也不需要自己操作皮下注射。2017年3月，托法替布（商品名尚杰）在中国获批上市。2019年经过国家医保谈判，纳入乙类医保目录，后续经过谈判降价落地。价格下调之后，长期被注射给药困扰的患者，多了一条新的治疗选择。二、JAK‑STAT通路：在细胞内部发挥作用托法替布的作用机制，和TNF抑制剂、IL‑6受体拮抗剂存在明显区别。阿达木单抗、托珠单抗这类生物制剂属于大分子抗体，作用位点在细胞外部。简单来讲，它们在细胞外围发挥作用，等炎症因子释放到细胞外，再结合并中和炎症因子，阻断炎症信号向外扩散，但这类抗体无法进入细胞内部。托法替布分子体积小，可以穿透细胞膜，作用靶点位于细胞膜内侧的JAK蛋白。JAK相当于炎症信号的中转枢纽：炎症因子和细胞膜受体结合之后激活JAK，进一步磷酸化下游STAT蛋白，STAT进入细胞核，启动大量炎症相关基因转录。IL‑6、IL‑2、干扰素等几十种炎症介质，信号传导都要经过JAK‑STAT这条通路。托法替布优先抑制JAK1、JAK3，对JAK2也存在轻度抑制效果。阻断这条通路，相当于同时切断多条炎症信号链条，和生物制剂单一靶点拦截的模式不一样，属于范围更广的炎症抑制。靶点覆盖范围更广，也意味着用药之后的安全管理不能忽视。药物在抑制病理性炎症的同时，难免会干扰机体原本正常的免疫监视能力。三、ORAL系列临床试验：临床证据逐步积累托法替布的临床证据，主要来自ORAL系列III期临床试验。整套试验分层设计，覆盖不同治疗经历的类风湿患者人群：• ORAL Solo：纳入甲氨蝶呤应答不足的活动性类风湿患者，分别接受托法替布单药或者安慰剂，证实单药方案能够改善患者临床症状。• ORAL Sync：针对甲氨蝶呤疗效不佳的患者，验证托法替布联合甲氨蝶呤的治疗价值。• ORAL Standard：受试者均为甲氨蝶呤治疗失败的类风湿患者，设置托法替布联合甲氨蝶呤、安慰剂联合甲氨蝶呤两组，同时加入阿达木单抗联合甲氨蝶呤作为活性对照。这是较早将口服JAK抑制剂和注射生物制剂放在同一研究框架下直接对比的临床试验。• ORAL Scan：重点验证药物对关节骨质破坏的抑制效果。• ORAL Step：专门面向TNF抑制剂治疗效果不好的难治性类风湿人群。整套试验得出的结论相对统一：托法替布可以缓解关节症状、改善躯体功能、延缓骨侵蚀进展，整体疗效和生物制剂大致相当，口服给药并没有削弱治疗效果。四、ORAL Strategy：头对头直接对照研究2017年《柳叶刀》刊发的ORAL Strategy研究，是托法替布发展历程中十分关键的头对头试验。研究一共纳入1146名甲氨蝶呤效果不佳的活动性类风湿患者，随机分为三组：托法替布5mg每日两次单药、托法替布联合甲氨蝶呤、阿达木单抗联合甲氨蝶呤。主要研究终点为治疗6个月后的ACR50应答率。试验结果：托法替布联合甲氨蝶呤组ACR50应答率46.0%，阿达木单抗联合甲氨蝶呤组43.8%，两组差异没有统计学意义，达到预设的非劣效标准。托法替布单药组应答率38.3%，没有达到非劣效标准，和阿达木单抗组43.8%相比，差距为5.5个百分点。这项研究的意义在于，用临床试验证实，小分子口服药物的疗效，可以和皮下注射单抗类生物制剂持平。对于惧怕打针、注射部位反复过敏，或是经常出差，很难保障药品冷链条件的患者，口服方案提供了和注射剂型并行的另一种选择。五、口服带来便利，同时需要权衡风险托法替布最直观的优势就是口服给药。不用学习注射操作，不需要冷链储存，也不用频繁跑医院。标准治疗方案为5mg每日两次；2016年FDA批准11mg缓释片，一天只需要服用一次，用药更加便捷。便利性是一方面，随着临床使用时间拉长，陆续浮现的安全问题，也让临床医生对这款药物建立起更加完整的认知。2019年2月，FDA发布安全警示：上市后强制开展的ORAL Surveillance试验期中数据提示，托法替布10mg每日两次剂量组，肺栓塞以及全因死亡风险高于TNF抑制剂。FDA随即要求试验内停用10mg bid方案，统一调整为5mg bid。这里需要厘清：10mg每日两次这个剂量，从未获批用于类风湿关节炎，仅在临床试验当中探索使用；该剂量获批的适应症是溃疡性结肠炎的诱导缓解。ORAL Surveillance期中数据观察到该剂量组别肺栓塞、死亡风险升高，FDA后续要求类风湿人群不再使用该剂量。2021年完整中期数据对外公布：在50岁以上，并且至少合并一项心血管危险因素的类风湿人群当中，托法替布（合并5mg、10mg剂量汇总分析）严重心血管事件、恶性肿瘤发生率，均高于TNF抑制剂。同年9月，FDA出台管控措施，全部JAK抑制剂（托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼）统一增加黑框警告，提示严重心血管事件、恶性肿瘤、血栓、死亡风险升高。同时调整临床定位：JAK抑制剂不再优先作为一线靶向方案，推荐用于至少一种TNF抑制剂治疗失败，或是无法耐受的患者。2022年1月，《新英格兰医学杂志》刊登ORAL Surveillance最终随访数据。中位随访4.0年，托法替布组主要不良心血管事件（MACE）发生率3.4%，TNF抑制剂组2.5%；除外非黑色素瘤皮肤癌的恶性肿瘤发生率，托法替布组4.2%，TNF抑制剂组2.9%，两项终点均没有达到非劣效标准。这批数据，直接改变了JAK抑制剂的临床定位。不再单纯因为用药方便就优先选用，更多是作为生物制剂疗效不佳之后的备选方案。六、ORAL Surveillance之后，临床用药如何把握边界ORAL Surveillance的结果，给临床用药划定了可供参考的边界。结合FDA监管意见以及主流指南，可以归纳几点核心原则：第一，JAK抑制剂不再作为类风湿一线靶向药物的首选。当患者第一次需要启动靶向治疗，优先选择TNF抑制剂或者IL‑6受体拮抗剂。第二，它更适合TNF抑制剂疗效不足，或是无法耐受的患者。优先使用注射类生物制剂，效果不理想再考虑口服JAK抑制剂，这个用药顺序已经得到监管机构认可。第三，高危人群务必审慎评估。65岁以上、长期吸烟、合并冠心病、高血压、糖尿病、血脂异常的患者，使用托法替布，需要仔细权衡获益与风险。带状疱疹、非黑色素瘤皮肤癌的发生概率高于TNF抑制剂，启动治疗前，可评估接种带状疱疹疫苗。第四，规范监测必不可少。用药期间定期复查血常规、肝功能、血脂；留意胸痛、呼吸困难、单侧下肢肿胀这类血栓相关信号；合并心血管基础病的患者，建议风湿科联合心内科共同管理。同时也要看到研究本身存在局限：ORAL Surveillance入组对象，全部是50岁以上，并且至少存在一项心血管危险因素的患者。对于年纪轻、没有心血管基础疾病，已经出现TNF抑制剂失效的患者，上述不良事件的绝对风险会更低。临床决策不能一概而论，需要结合患者个体实际情况判断。七、哪些人适合选用，哪些人需要避开经过十余年临床积累，托法替布的适用人群已经比较清晰。可以优先考虑的人群：• TNF抑制剂疗效不足，或是出现不耐受不良反应的类风湿患者，这也是目前指南明确推荐的适用场景；• 对注射存在强烈心理恐惧，或是手部关节严重变形，没有办法自行完成注射操作的患者；• 经常出差、旅居，很难保障药品冷链储存条件的人群，口服的便利性在这类患者身上体现得尤为突出。需要谨慎使用的人群：年龄65岁及以上，同时合并多项心血管危险因素（包含吸烟史）；既往血栓病史或者先天高凝状态；活动性感染、潜伏结核没有规范处理、重度肝功能损伤；现存恶性肿瘤（多年前已经治愈的非黑色素瘤皮肤癌除外）。八、结语托法替布在风湿免疫药物发展史上的价值，不在于它的药效最强，而是它给类风湿关节炎靶向治疗，带来了非注射的全新选择。在它问世之前，行业普遍存在固有认知：靶向抗炎药只能是蛋白大分子，只能依靠注射给药。托法替布以小分子化合物打破这一固有认知，患者第一次拥有口服精准抗炎的机会。ORAL Surveillance研究也给出很现实的提醒：用药便捷固然重要，但不能牺牲安全性。口服给药的优势客观存在，心血管、肿瘤相关风险同样客观存在。临床医生的工作，就是在二者之间，找到适配每一位患者的平衡点。对于刘叔这类常年被反复注射困扰的患者，托法替布结束了五年打针的日子。但如果是一位68岁，合并高血压、长期吸烟的类风湿患者，专科医生大概率还是会建议继续使用生物制剂，而不是换用口服JAK抑制剂。现在类风湿治疗已经形成口服、注射两条靶向路径，不存在绝对的好坏，适合患者个体情况的方案，就是合适的方案。下一篇，我们聊第二代JAK抑制剂——巴瑞替尼和乌帕替尼。黑框警告出台之后，二代产品是不是真正实现安全性升级，还是更多属于营销层面的说法，下期详细拆解。一句话总结：托法替布是全球首个口服JAK抑制剂，终结了类风湿靶向治疗只能注射的历史，疗效与生物制剂相当；但ORAL Surveillance研究显示其心血管和肿瘤风险高于TNF抑制剂，黑框警告出台后，临床定位调整为TNF抑制剂失败后的备选方案。⚠️ 免责声明：本文仅为风湿免疫专业科普，不构成个体化诊疗方案。药物启用、换药、剂量调整，请前往正规医院风湿免疫科，遵从专科医师指导。搜索关键词：健幸之目、托法替布、尚杰、Xeljanz、JAK抑制剂、口服类风湿、TNF抑制剂失败、ORAL Strategy、ORAL Surveillance、黑框警告、心血管风险、血栓风险、辉瑞、类风湿关节炎话题标签： #类风湿关节炎 #托法替布 #JAK抑制剂 #尚杰 #口服靶向药 #TNF抑制剂 #生物制剂 #黑框警告 #健康科普 #风湿免疫参考文献[1] Fleischmann R, et al. Efficacy and safety of tofacitinib monotherapy, tofacitinib with methotrexate, and adalimumab with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis (ORAL Strategy): a phase 3b/4, double‑blind, head‑to‑head, randomised controlled trial. Lancet. 2017;390(10093):457‑468.[2] Ytterberg SR, et al. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2022;386(4):316‑326.[3] van Vollenhoven RF, et al. Tofacitinib or Adalimumab versus Placebo in Rheumatoid Arthritis. N Engl J Med. 2012;367(6):508‑519.[4] FDA Drug Safety Communication. FDA requires warnings about increased risk of serious heart‑related events, cancer, blood clots, and death for JAK inhibitors. September 1, 2021.[5] FDA Drug Safety Podcast. Safety trial finds risk of blood clots in the lungs and death with higher dose of tofacitinib. February 25, 2019.[6] Burmester GR, et al. Tofacitinib (CP‑690,550) in combination with methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis with an inadequate response to tumour necrosis factor inhibitors: a randomised phase 3 trial. Lancet. 2013;381(9865):451‑460.【健幸之目】聚焦风湿免疫与慢病管理，用专业视角解读医学前沿。关注我们，获取更多深度科普与临床干货。

2026-07-30

·看中东 DeepMENA

速递 | 年研发投入9.77亿元，迈威生物把眼科药带到沙特

7月29日，迈威生物与沙特生物制药公司SVAX签署许可协议，围绕阿柏西普眼内注射溶液9MW0813，在海湾阿拉伯国家推进注册、本地生产和商业化。合作范围覆盖沙特、阿联酋、卡塔尔、科威特、阿曼和巴林六个GCC成员国。迈威生物将提供产品、技术及生产经验，SVAX负责衔接当地监管、生产设施和销售网络。双方暂未披露首付款、里程碑付款、销售分成及授权期限。 9MW0813是艾力雅的生物类似药，主要用于糖尿病性黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性。产品上市许可申请已于2025年9月获得中国国家药监局受理，Ⅲ期研究显示，其临床有效性、安全性和药代动力学特征与原研药相似，目前仍处于审批阶段。迈威生物此次进入沙特，合作内容已经延伸至当地生产。SVAX拥有沙特本地注册、生产和商业运营团队，业务覆盖疫苗及生物制剂，希望借助海外技术建立沙特生物药制造能力。阿柏西普若在当地完成生产，将减少成品药进口环节，并为产品进入其他GCC国家提供区域生产基地。沙特2024年启动国家生物技术战略，将疫苗、生物制造与本地化、基因组学和农业生物技术列为重点方向，计划在2030年成为中东北非生物技术中心，2040年进入全球主要生物技术市场。生物制造板块的政策重点包括降低进口药依赖、建设本地生产平台和培养专业人才。政策变化正在影响国际药企进入沙特的合作方式。诺和诺德、赛诺菲、辉瑞及多家亚洲生物制药企业近年均与沙特机构讨论本地生产、技术转移或灌装合作。单纯依靠进口和经销渠道，越来越难以获得政府采购、产业激励和长期市场准入方面的优势。迈威生物此前已将成熟生物类似药推向多个新兴市场。阿达木单抗在印度尼西亚获批，地舒单抗在巴基斯坦获批，两款地舒单抗产品还通过了约旦药品监管部门的GMP现场检查。9MW0813已经与印度企业达成覆盖南亚及部分非洲国家的供货和商业化合作。沙特协议延续了相同路径：以拥有明确临床需求的生物类似药切入，通过当地企业完成注册、生产和销售，再向周边国家扩展。相比直接建设海外工厂，技术许可和本地合作能够降低前期资本投入，同时需要协调技术转移、生产质量和多国注册标准。迈威生物2025年实现营业收入6.63亿元，同比增长231.62%；归母净亏损9.69亿元，全年研发投入9.77亿元，研发支出已经超过同期营业收入。海外授权和产品销售收入增长较快，持续亏损仍然存在。沙特项目能否形成收入，要等待产品获批、本地生产线完成技术转移及商业销售启动。对于迈威生物，GCC合作带来的主要增量，是获得覆盖六个海湾国家的区域入口，并将海外业务从供货销售推进至生产授权。

100 项与阿达木单抗生物类似药 (辉瑞制药) 相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	阿达木单抗生物类似药 (辉瑞制药)	L04AB04	DB00051

研发状态

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
多关节型幼年特发性关节炎	澳大利亚	Pfizer Australia Pty Ltd.	2021-02-22
中轴性脊柱关节炎	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
中轴性脊柱关节炎	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
中轴性脊柱关节炎	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
中轴性脊柱关节炎	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
附着点炎相关关节炎	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
附着点炎相关关节炎	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
附着点炎相关关节炎	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
附着点炎相关关节炎	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
化脓性汗腺炎	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
化脓性汗腺炎	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
化脓性汗腺炎	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
化脓性汗腺炎	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
非感染性前葡萄膜炎	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
非感染性前葡萄膜炎	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
非感染性前葡萄膜炎	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
非感染性前葡萄膜炎	挪威	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
小儿克罗恩病	欧盟	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
小儿克罗恩病	冰岛	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13
小儿克罗恩病	列支敦士登	Pfizer Europe MA EEIG	2020-02-13

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


DDW2025	临床3期	溃疡性结肠炎	2,064	Infliximab	繭醖簾選衊壓憲夢製壓(鑰築餘遞顧獵齋襯觸餘) = Clinical remission rates during maintenance were 43.6% for infliximab, 37.1% for adalimumab, 35.9% for golimumab, 41.4% for vedolizumab, 45.7% for tofacitinib, 43.8% for ustekinumab, 41.1% for ozanimod, 45.7% for upadacitinib, 49.2% for etrasimod, 48.5% for mirikizumab, 50.0% for risankizumab, and 46.3% for guselkumab. 憲鏇觸艱構遞窪齋憲築 (鏇衊積糧築壓構鬱鑰簾 ) 更多	积极	2025-05-03
				Adalimumab
NCT04230213 (Pubmed)	临床3期	类风湿关节炎	445	Reference adalimumab	積構簾鑰淵觸築糧廠憲(構醖積蓋夢夢觸鑰壓網) = 衊鬱觸醖糧鑰醖觸襯選獵鹹觸糧鹹鑰願築夢廠 (憲艱鬱襯鹹構顧醖顧製 )	积极	2023-09-01
				Adalimumab-afzb	積構簾鑰淵觸築糧廠憲(構醖積蓋夢夢觸鑰壓網) = 鬱網艱膚範蓋壓獵膚餘獵鹹觸糧鹹鑰願築夢廠 (憲艱鬱襯鹹構顧醖顧製 )
NCT04230213 (CTgov)	临床3期	类风湿关节炎	455	Adalimumab+Humira (Switching Arm: Humira and PF-06410293 (Adalimumab))	衊遞獵積膚衊鹹壓糧窪(鏇鹽鹽廠範鏇構窪廠鹹) = 積齋壓願鏇憲製繭衊積積獵膚觸顧蓋築範鏇繭 (構糧繭襯築觸繭觸網鏇, 97) 更多	-	2022-08-22
				Humira (Adalimumab) (Non-switching Arm: Humira (Adalimumab))	衊遞獵積膚衊鹹壓糧窪(鏇鹽鹽廠範鏇構窪廠鹹) = 製網繭衊遞觸築膚遞淵積獵膚觸顧蓋築範鏇繭 (構糧繭襯築觸繭觸網鏇, 97) 更多
NCT02480153 (REFLECTIONS B538-02, Pubmed \| Arthritis Res Ther)	临床3期	类风湿关节炎	507	ADL-PF	窪鬱鏇選艱夢顧鑰鏇製(範窪繭鹽壓鏇窪選廠積) = 鏇積淵遞鑰膚齋觸構鹽壓壓製積窪選艱夢夢觸 (壓網鏇憲餘壓鏇艱糧鬱 )	-	2021-12-01
NCT02480153 (Pubmed \| RMD Open)	临床3期	类风湿关节炎	413	PF-06410293	糧廠顧廠遞襯網鹽廠壓(壓齋願窪積遞積艱壓憲) = 壓餘齋鑰艱衊襯鑰糧獵顧鹹膚廠淵製醖顧蓋艱 (獵範觸觸餘襯願淵鹹鏇 ) 更多	积极	2021-04-01
				EU-sourced reference ADL	糧廠顧廠遞襯網鹽廠壓(壓齋願窪積遞積艱壓憲) = 構範襯鹹範艱鏇艱鏇構顧鹹膚廠淵製醖顧蓋艱 (獵範觸觸餘襯願淵鹹鏇 ) 更多
NCT02480153 (not available, EULAR2020)	临床3期	类风湿关节炎	597	ADL-PF	網膚簾鑰淵築蓋鏇築膚(夢夢繭鹹鏇窪鹽繭襯蓋) = 鹽鏇構餘糧積鬱糧衊齋網鏇製獵築廠淵鑰鑰廠 (淵廠簾夢醖餘願廠淵範 )	积极	2020-06-03
				ADL-EU	網膚簾鑰淵築蓋鏇築膚(夢夢繭鹹鏇窪鹽繭襯蓋) = 襯衊壓範積選鹹構範願網鏇製獵築廠淵鑰鑰廠 (淵廠簾夢醖餘願廠淵範 )
NCT02480153 (Pubmed \| Arthritis Res Ther) 人工标引	临床3期	类风湿关节炎	597	PF-06410293	鏇顧鹽顧網衊範淵糧齋(選窪遞鬱鏇糧鹹餘夢壓) = 製壓顧蓋獵積醖齋餘憲艱鑰獵鏇夢觸獵積襯壓 (壓壓簾壓鏇構獵膚夢鏇 )	相似	2018-08-15
				adalimumab	鏇顧鹽顧網衊範淵糧齋(選窪遞鬱鏇糧鹹餘夢壓) = 構遞淵鑰糧鑰簾遞繭廠艱鑰獵鏇夢觸獵積襯壓 (壓壓簾壓鏇構獵膚夢鏇 )
EULAR2018	N/A	类风湿关节炎	597	PF-06410293	選積夢齋憲製衊鹹膚選(憲壓蓋鹽觸夢襯鏇鹽鑰) = 衊衊築遞壓鏇鹹淵廠艱餘餘範繭淵鏇觸築選鹽 (蓋獵鏇網製蓋選顧蓋蓋 ) 更多	-	2018-06-13
				ADA-EU	選積夢齋憲製衊鹹膚選(憲壓蓋鹽觸夢襯鏇鹽鑰) = 餘鑰糧襯憲鏇壓網積製餘餘範繭淵鏇觸築選鹽 (蓋獵鏇網製蓋選顧蓋蓋 ) 更多
NCT02480153 (REFLECTIONS B538-02 \| not available, CTgov)	临床3期	类风湿关节炎	597	PF-06410293 (Period 1: PF-06410293)	範鑰遞鹹窪遞夢繭壓鹹 = 簾餘獵網淵齋艱膚糧憲廠鬱範醖顧網廠餘膚衊 (憲壓蓋選廠簾夢廠衊餘, 簾窪製鹹夢顧憲網艱齋 ~ 窪襯膚壓構鑰繭夢壓鏇) 更多	-	2017-09-26
				Adalimumab (Period 1: Adalimumab-EU)	範鑰遞鹹窪遞夢繭壓鹹 = 衊齋選襯夢築餘繭鹽鏇廠鬱範醖顧網廠餘膚衊 (憲壓蓋選廠簾夢廠衊餘, 網鬱餘糧鏇遞憲鬱窪繭 ~ 壓蓋餘壓積簾蓋遞壓夢) 更多
EULAR2017	临床3期	银屑病关节炎	422	Tofacitinib 5 mg BID	鹽選獵積淵獵鏇窪蓋衊(選衊遞膚鏇願醖遞齋積) = 觸衊選構憲鬱製窪範齋觸遞構網繭顧簾鹽艱齋 (遞窪選鏇製製廠夢繭簾 )	-	2017-06-14
				Tofacitinib 10 mg BID	鹽選獵積淵獵鏇窪蓋衊(選衊遞膚鏇願醖遞齋積) = 繭簾獵醖顧齋鬱鏇遞醖觸遞構網繭顧簾鹽艱齋 (遞窪選鏇製製廠夢繭簾 )