A Single-Dose, Randomized, Double-Blind, Placebo- and Positive-Controlled, 4-Way Crossover Study to Evaluate the Effect of Evobrutinib on the QTc (Corrected QT) Interval in Healthy Adult Participants

The purpose of this study is to assess potential effects of M2951 on cardiac repolarization (i.e. prolongation of QT interval).

开始日期2022-11-08

申办/合作机构

Merck Healthcare KGaA

NCT07215806

/ Completed临床1期

A Phase I, Open-Label, Multiple-Dose Study of the Effect of Evobrutinib on the Pharmacokinetics of a Combined Oral Contraceptive in Healthy Female Participants

The purpose of this study was to assess the effect of M2951 on the pharmacokinetics (PK) of a combined oral contraceptive [Ethinyl estradiol/Norethisterone (EE/NET)] in healthy female participants.
* Study Duration: up to 46 days
* Treatment Duration: Days 4 to 17 (14 days treatment with M2951); Days 1 and 15 (2 days treatment with Combined Oral Contraceptive [COC])
* Visit Frequency: Participants were resident in the Clinical Research Unit from Day -1 to Day 18.

开始日期2022-08-24

申办/合作机构

Merck Healthcare KGaA

NCT05245396

/ Completed临床1期

A Phase I, Single-site, Open-label, Partially Randomized Study to Evaluate the Relative Bioavailability and Pharmacokinetics of Evobrutinib Following Administration of Different Formulations in Healthy Participants

The purpose of this study is to evaluate the pharmacokinetic (PK), pharmacodynamic (PD), and safety and tolerability of evobrutinib after oral administration of immediate release (IR) and modified release (MR) formulations in healthy participants.

开始日期2022-02-02

申办/合作机构

Merck Healthcare KGaA

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100 项与埃沃布鲁替尼相关的临床结果

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100 项与埃沃布鲁替尼相关的转化医学

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100 项与埃沃布鲁替尼相关的专利（医药）

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项与埃沃布鲁替尼相关的文献（医药）

2026-01-01·Neurology-Neuroimmunology & Neuroinflammation

Bruton Tyrosine Kinase Inhibition Limits Multiple Sclerosis Disease–Driving Inflammation While Promoting Regulatory B Cells

Article

作者: Weber, Martin S. ; Häusser-Kinzel, Silke ; Saberi, Darius ; Geladaris, Anastasia ; Thode, Jacqueline ; Freier, Marie ; Dybowski, Sarah ; Ringelstein, Marius ; Nessler, Stefan ; Torke, Sebastian

BACKGROUND AND OBJECTIVES:

In multiple sclerosis (MS), a variety of immunosuppressive treatments are available. While effective, these approaches often lead to sustained impairment of essential components of the immune system, posing long-term safety concerns. Consequently, there is a growing interest in alternative therapeutic approaches that selectively limit pathogenic B-cell functions while preserving their physiologic roles. In this study, we investigated the therapeutic potential of inhibiting the enzyme Bruton tyrosine kinase (BTK), a key signaling molecule in both B-cell and myeloid cell activation.

METHODS:

The effects of the BTK inhibitor evobrutinib were evaluated in various experimental in vivo models of CNS demyelination, each representing different aspects of disease pathology as well as a naïve healthy condition. The impact on disease onset and severity was determined, and phenotypical alterations in different cell populations were assessed via flow cytometry. Furthermore, functional changes in both murine and human myeloid cells induced by BTK inhibition under specific Fc receptor-dependent stimulation were analyzed in in vitro settings using flow cytometry.

RESULTS:

In a naïve, healthy environment, evobrutinib promoted the development of regulatory B-cell properties. In various experimental models of CNS demyelination, BTK inhibition limited the differentiation of proinflammatory B cells while supporting their regulatory properties. Beyond modulating B-cell responses, BTK inhibition also attenuated the activation of myeloid cells after Fc receptor-mediated antigen uptake, a process assumed to be of importance in conditions, such as neuromyelitis optica spectrum disorder and myelin oligodendrocyte glycoprotein-antibody associated disease. In addition, BTK inhibition was shown to suppress the secretion of proinflammatory cytokines and reduce antigen presentation, further dampening pathogenic immune responses.

DISCUSSION:

These findings highlight the potential of BTK inhibition as a selective and sustainable immunomodulatory strategy for both B cells and myeloid cells in the context of chronic CNS inflammation. Despite their efficacy, broad-spectrum immunosuppressive therapies often fail to provide targeted immune modulation. By contrast, BTK inhibition promotes regulatory B-cell properties while leaving other B-cell functions intact, providing the basis for its broad use-potentially in combination with established anti-inflammatory agents.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Next generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors – characterization of in vitro potency and selectivity

Article

作者: Angst, Daniela ; Cenni, Bruno ; Pulz, Robert

Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediates B cell receptor and Fc receptor signaling and is a key regulator of autoimmunity and allergy. A series of novel BTK inhibitors (BTKi) are currently in development for non-oncologic indications with covalent-irreversible (remibrutinib, evobrutinib, tolebrutinib, orelabrutinib), covalent-reversible (rilzabrutinib), and non-covalent reversible (fenebrutinib) binding modes. This study characterizes their in vitro potency and selectivity profiles under the same conditions to minimize assay differences across the different binding modes. Covalent BTKi showed human in vitro blood BTK binding in a time- and concentration-dependent manner with remibrutinib being the most potent and fastest in onset of action. Cellular BTK pathway inhibition was determined in human blood B cells and basophils, and for covalent BTKi correlated well with BTK binding. In contrast to the covalent-irreversible remibrutinib, the non-covalent reversible fenebrutinib showed rapid loss of cellular BTK inhibition after washout. Kinase selectivity was assessed in a binding screen across the human kinome, followed by quantification of binding affinities for a selection of kinases. BTKi ranked in their selectivity as follows (most selective to least): remibrutinib, fenebrutinib, evobrutinib, orelabrutinib, rilzabrutinib and tolebrutinib. These data suggest that next generation BTKi show important differences in their in vitro target binding and selectivity when compared under the same conditions.

2025-08-01·JOURNAL OF THE AMERICAN ACADEMY OF DERMATOLOGY

Comparative effects of biologics and small molecule inhibitors on cutaneous disease activity in lupus erythematosus: A systematic review and network meta-analysis

Article

作者: Gou, David ; Sun, Wayne ; Rayner, Daniel G ; Xi, Cheng En ; Silang, Isabella ; Khosravi-Hafshejani, Touraj ; Dutz, Jan P

Meta-anal. of comparative effects of biologics and small mol. inhibitors on cutaneous disease activity in lupus erythematosus.Our review builds upon the limitations of previous network meta-analyses by including 29 more trials investigating 25 addnl. unique interventions in our analyses on CLASI-A scores.In addition to anifrolumab, deucravacitinib, and litifilimab, we identified superior efficacy of sifalimumab and daxdilimab compared to placebo-all of which target the type 1 interferon pathway. Litifilimab and daxdilimab inhibit BDCA2 and Ig-like transcript 7, resp., which reside on dendritic cells and stimulate the production of type 1 interferons.Meanwhile, sifalimumab directly inhibits interferon-, and anifrolumab and deucravacitinib target the interferon-receptor and tyrosine kinase 2, resp.-two proteins involved in the interferon signaling pathway.These findings support the continued investigation of the type 1 interferon pathway in the management of CLE.

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项与埃沃布鲁替尼相关的新闻（医药）

2026-03-24

·BioPlus

临床研究现死亡案例，自免BTKi何去何从？

作者：清风前言在过去二十年里，靶向治疗彻底改变了癌症治疗的格局。其中，BTK抑制剂（BTKi）的问世，无疑是血液肿瘤治疗领域最耀眼的里程碑之一。从第一代药物的“横扫千军”到第三代药物的“精准狙击”，BTK抑制剂的迭代史，正是一部人类对抗癌症智慧的缩影。目前，BTK抑制剂正从血液瘤领域“跨界”成为自免“新锐”，不断拓宽适应症界限，然而尽管如此，安全性风险一直是高悬BTK抑制剂头顶的达摩克利斯之剑。近日，罗氏在研BTK抑制剂Fenebrutinib在治疗复发型多发性硬化症（RMS）III期临床试验结果的公布，再次将BTK抑制剂的安全性问题推到聚光灯下。 01 从血液瘤“跨界”成为自免“新锐” BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）是一种非受体酪氨酸激酶，在各种细胞表面受体的信号转导中发挥核心作用，在正常生理状态下，BTK介导B细胞受体信号传导，调控细胞的生存与增殖。在B细胞发生癌变时，BTK信号传导通路会异常激活，持续传递促生长信号，促进肿瘤细胞增殖、迁移。BTKi通过作用于BCR信号通路，与BTK特异性结合而抑制BTK自身磷酸化，阻止BTK激活，从而阻断信号传导并诱导细胞凋亡，达到对B细胞肿瘤发展的控制作用。 BTK在BCR信号通路中的作用（图源：Hendriks R W, Yuvaraj S, Kil L P. TargetingBruton's tyrosine kinase in B cell malignancies[J]. Nature Reviews Cancer, 2014,14(4): 219-232.）随着研究进展，科学家们逐渐认识到，无论是肿瘤中的恶性B细胞，还是自身免疫疾病中的过度活跃B细胞，BTK都处于信号传导的核心位置，BTK抑制剂的适应症范围正从血液瘤向自免疾病倾斜，这一趋势在2025年迎来爆发。 2025年8月底，赛诺菲率先破局，其BTK抑制剂Rilzabrutinib（利扎布替尼）获FDA批准，用于治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）。10月初，诺华的Remibrutinib（瑞米布替尼）获FDA批准，用于治疗接受H1抗组胺药治疗后仍有症状的成人慢性自发性荨麻疹（CSU）患者。两款BTKi凭借扎实的临床数据，解锁了两大自免疾病领域首款获批BTK抑制剂。罗氏的Fenebrutinib（芬奈布鲁替尼）紧随其后，旨在多发性硬化症这一自免疾病领域开疆拓土。但是安全性问题是其面临的重要“关卡”。 02 降低复发率vs死亡病例， Fenebrutinib的未来引担忧多发性硬化症（MS）是一种免疫介导的慢性、中枢神经系统炎性脱髓鞘性疾病，主要表现为肌肉无力、痉挛、疲劳、认知障碍以及视力问题等。目前针对MS的获批药物虽已有多款（干扰素-β、CD20单抗、小分子类药物等），但针对进展型MS患者来说，仍存在巨大未满足需求。BTK抑制剂有望由此找到突破口。 BTK抑制剂在MS中应用（图源：Nature Reviews Neurology） Fenebrutinib是罗氏自研的一款非共价、可逆且高选择性的BTK抑制剂，对BTK的选择性是其他激酶的130倍。其独特设计能同时靶向全身及中枢神经系统：通过抑制外周 B 细胞控制引发复发的急性炎症，并深入大脑靶向小胶质细胞以解决驱动长期残疾进展的慢性损伤，从而兼顾复发与进展型疾病的治疗需求，有可能解决MS患者残疾进展这一未满足的关键医疗需求。罗氏近日宣布了Fenebrutinib治疗RMS的关键III期研究FENhance 1结果。研究显示，在至少96周的治疗期间，与赛诺菲对照药物特立氟胺（teriflunomide）相比，Fenebrutinib显著降低了每年复发率（ARR）51%，这与此前公布的另一项关键研究 FENhance 2的结果高度一致（FENhance 2 显示ARR降低 59%）。综合下来看，两项研究的效果相当于接受fenebrutinib治疗的患者大约每17年才会经历一次复发，显示出极强的疾病控制能力。在这之前，fenebrutinib在治疗原发进展型多发性硬化症（PPMS）的III期试验也已取得成功，罗氏计划向全球监管机构提交fenebrutinib的上市申请。不过，与其他BTK抑制剂面临的挑战一样，安全性问题始终是笼罩在fenebrutinib头顶的阴霾。在此次公布的临床试验中，fenebrutinib组和teriflunomide组各出现1例Hy's Law肝损伤病例 ——药物性肝损伤的重要评判标准。FDA明确表示“临床试验中发现1例该病例即值得警惕，若出现2例，将预示药物在大人群使用时存在严重肝损伤风险”。而且在FENhance 1和2研究中，teriflunomide组报告了1例死亡，而fenebrutinib组报告了8例死亡病例。一系列安全性事件，使得fenebrutinib的未来充满了不确定性，或将“面临极高的风险收益评估门槛”。 03 如影随形的肝毒性难题，如何破解？ BTK抑制剂的快速迭代有目共睹，从强生/艾伯维的第一代BTK抑制剂伊布替尼，到第二代的泽布替尼、阿卡替尼以及礼来的第三代非共价BTK抑制剂Pirtobrutinib等，虽然经历了分子结构的优化，但肝毒性问题一直是挥之不去的阴霾，这些已上市的BTK抑制剂，也大多带有肝毒性相关警告。这一短板在多发性硬化症适应症的探索中，体现得淋漓尽致。2023年，默克的BTK抑制剂Evobrutinib在针对RMS的III期临床中，存在较高的肝损伤风险，导致FDA对试验实施部分临床搁置。后来虽解除搁置，试验继续进行，但最终未能达到主要终点，Evobrutinib后续研发被终止。赛诺菲的BTK抑制剂Tolebrutinib虽然在针对非复发性进展型MS（nrSPMS）的临床研究中显示出延缓残疾进展的潜力，并已向FDA递交上市申请，但最终收到了FDA的完整回应函（CRL），其中FDA明确指出，该药物“存在严重的药物性肝损伤（DILI）风险”。CRL显示，在约2700名患者中，共发现了6例DILI病例。FDA认为，这一信号表明Tolebrutinib具有高水平的肝毒性风险。面对棘手的安全性难题，布局者正在进行新一轮迭代，其设计核心是提升选择性、降低长期毒性，以适应自免患者长期用药的需求。例如，麓鹏制药研发了全球首个共价兼非共价可逆BTK抑制剂洛布替尼（LP-168），这种设计既可以共价结合野生型BTK，又可以非共价结合C481S、T474I、L528W等突变型BTK，不仅克服了耐药性问题，也在一定程度上降低了肝毒性风险。百济神州的BGB-16673则采用了CDAC（嵌合降解激活化合物）技术，是一款FIC潜力的BTK降解剂，通过诱导靶蛋白降解而非单纯抑制其活性来发挥作用，在克耐药突变难题的同时，耐受性良好。除血液瘤外，BGB-16673正在开展治疗中重度慢性自发性荨麻疹的Ib期临床试验。 BGB-16673作用机制（图源：Bruton Tyrosine Kinase (BTK) Protein Degrader BGB-16673 Is Less Apt To Cause, And Able To Overcome Variable BTK Resistance Mutations Compared To Other BTK Inhibitors）另外不得不提的是诺华的BTK抑制剂Remibrutinib，其是一种共价不可逆、高选择性BTKi，可快速结合无活性的BTK构象，实现长期抑制，没有结合的药物则会从体内清除，降低毒副作用。在拿下CSU适应症后，诺华还在开发Remibrutinib用于治疗荨麻疹、多发性硬化、化脓性汗腺炎等自免疾病。迄今为止，在其临床试验中也的确没有出现过严重肝损伤迹象。对于MS这类自免疾病来说，患者需要长期甚至终身用药，因此安全性是首要关卡，其将成为决定药物能否成功上市并获得市场认可的关键。过去，无数药企在巨大失败压力下谨慎前行，如今一些先行者的成功，让行业看到了安全性问题也并非是跨不过去的门槛。未来BTK抑制剂能在自免领域打消所有的质疑，并复制在血液瘤领域的辉煌吗？我们拭目以待。欢迎大家加入BioPlus Partners微信交流群&Linkedin，共同探讨。 BioPlus Partners Linkedin 微信交流群入群申请联系人：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享参考： 1.罗氏官网 2.《中国多发性硬化患者健康洞察蓝皮书暨2021版中国多发性硬化患者生存质量报告》 3.氨基观察，《领头羊的折戟，默克BTK抑制剂多发性硬化症3期临床失败》 Upcoming Event 拓展阅读 BioPlus-海外寻找资产系列： 1.AACR复盘：9家CDH17-ADC数据对比 2.自免小众靶点APRIL，正在悄悄火起来了！ 3. STEAP1，会成为ADC与TCE的下一个爆款靶点么？ BioPlus国际大会跟踪系列： 1. 2025 ASCO：ADC、双抗/多抗，有哪些看点？（附一览表） 2. 2025 AACR 双抗与ADC有哪些看点？ 3. 小细胞肺癌领域，下一步将如何“破局”，ADC or TCE？ 4. ELCC 讨论：NSCLC的ADCs最新进展 5. 未来ADC发展方向：新靶点，新载荷，双靶点/双表位... 6. 2025 ASCO 重点项目临床数据：有哪些精彩看点？ 7. 2025 ASCO 重点项目临床数据 8.2025 ESMO 临床数据：有哪些精彩看点？ BioPlus靶点/管线研究系列： 1. “待爆”：CDH17 ADC项目大比拼，谁将脱颖而出? 2. PD-1激动剂在自免疾病项目数据盘点：失败项目的“坑”与启示 3. 上临床就能卖？DLL3 ADC这么好卖？ 4. 胰腺癌三大热门靶点：CLDN18.2、EGFR、RAS 5. TSLP/SCF双抗，下一个自免待爆靶点组合？ 6. GPC3靶点临床屡败，TCE能改写格局么？ 7. 亮相AACR，曾被临床终止的ADC靶点Ly6E，能否卷土重来？ 8. 最高18.45亿美元！赛诺菲为何重金买了两款TL1A双抗？ 9. 2025 Q1：BMS、Sanofi和Roche管线调整，哪些项目被砍？ 10. 现场！2025AACR：KRAS抑制剂的百花齐放 11. IL-17小分子抑制剂，能否杀出重围？ 12.全球首款：华东医药申报MUC17 ADC药物 13.荨麻疹 first-in-class双抗提交临床试验申请 14.绝非 “越低越好”：CD3 亲和力的权衡之道 15.重磅！罗氏披露BBB穿越Aβ药物最新临床数据（附详细资料） 16.阿斯利康C5纳米双抗：重症肌无力III期临床达主要终点 17.从口服到吸入和外用制剂，PDE4还有哪些可能？ BioPlus技术平台深入剖析系列： 1. TCE 免疫共刺激信号之选：CD2，一颗冉冉升起的新星 2. BD爆发前夜！6家TCE Probody技术平台深度盘点 3. TCE Probody：Amgen携重磅技术“破局“，改写行业格局？ 4. 有人放弃，有人前行！自免TCE全球管线大盘点 5. Immunocore将TCR疗法照进现实，向自免疾病迈进 6. B细胞清除免疫重置：SLE等疾病长效缓解终成现实！ 7. 国内50家CD3平台序列来源汇总 8. CD28共刺激最终章？ZW209 DLL3/CD3/CD28 三抗剑指 Amgen 9. TCE 结构之争落幕：行业用行动给出 “标准答案” 10. CD3 VHH猴交叉：重要吗？ 11.Genentech创新前沿：口服VHH抗体，靶向IL-23R 12.AbbVie专利公开：靶向PSMA/STEAP1 双抗ADC 13.In vivo CAR-T： MNC 还在看？ BioPlus人物专访： 1. 专访肖亮：卖青苗不一定是坏事，这是中国Biotech长成参天大树的必经之路 2. 专访王刚，恺佧生物这些年的“出海”之旅？ 3.专访熊安稳教授：NSCLC，PD-1/VEGF之后，PD-1/IL2会是下一个双抗之王么？ BioPlus视频访谈： 1.对话余强，迫界者第一讲！医药圈原创视频访谈栏目 2.迫界者第二讲！对话丁元华、赵春林 3.BioPlus Talks海外上线！把中国创新讲给全球听

临床3期细胞疗法临床1期引进/卖出

2026-03-16

·健侨生物医药

罗氏BTK抑制剂III期大获成功，但安全性引发关注

复发率直降51%，却现8例死亡？罗氏重磅新药数据喜忧参半 2026年3月2日，罗氏制药扔下一枚重磅炸弹：其备受关注的口服BTK抑制剂Fenebrutinib，在治疗复发型多发性硬化症的关键III期FENhance 1研究中大获成功，年复发率显著降低51%。至此，罗氏针对Fenebrutinib在MS领域布局的三项全球III期研究（涵盖复发型RMS和原发进展型PPMS）全部告捷。这家总部位于巴塞尔的制药巨头，似乎正在用数据宣告：口服高效治疗MS的时代，真的来了。但对于精明的行业观察者来说，热闹的数据背后，一组关于 “8例死亡病例"的数字，也让这场胜利蒙上了一层需要仔细审视的薄纱。 17年仅复发一次？惊人的疾病控制力我们先来看最硬核的疗效数据。在名为FENhance 1的研究中，共纳入近1500名成年RMS患者。结果显示，在至少96周的治疗期内，与赛诺菲的 Aubagio（特立氟胺）相比，Fenebrutinib将患者的年复发率大幅降低了51%。这一数据并非孤例。早在2025年11月，罗氏就已公布FENhance 2研究的阳性结果，当时数据显示复发率降低幅度更是达到了59%。两项大规模研究高度一致的结果，让数据的可信度倍增。罗氏在新闻稿中给了一个更形象的换算：综合两项RMS研究的数据，接受Fenebrutinib治疗的患者，平均每17年才可能经历一次复发。对于饱受复发之苦的RMS患者而言，这种级别的疾病控制力，无疑是颠覆性的。而在更棘手的原发性进展型多发性硬化症领域，Fenebrutinib同样拿出了硬货。此前公布的FENtrepid研究显示，在延缓残疾进展方面，这款口服药不仅不劣于目前PPMS唯一获批的疗法——罗氏自家的"王牌"Ocrevus（奥瑞利珠单抗），甚至还将残疾进展风险进一步降低了12%。要知道，Ocrevus是一款年销售额早已突破百亿瑞郎的超级重磅药物，能在这个头对头试验中占得上风，含金量不言而喻。安全性疑云：8例死亡病例是怎么回事？然而，在一片叫好声中，一个严肃的问题浮出水面：安全性。根据罗氏披露的数据，在FENhance 1和FENhance 2两项RMS研究中，Fenebrutinib治疗组共报告了8例死因各异的死亡病例，而对照药特立氟胺组仅报告了1例致命病例。这是一个不容忽视的信号。罗氏首席医疗官Levi Garraway博士在声明中表示，公司正在进行"深入分析"以明确这些死亡事件的原因。从目前有限的信息看，这些死亡病例在治疗时间点和具体死因上并不集中，似乎没有呈现出某种特定的毒性模式。如果我们把视线投向更早的PPMS研究（FENtrepid），类似的情况也曾出现。在那项头对头Ocrevus的研究中，Fenebrutinib组出现了1.4%的致死病例，而Ocrevus组为0.2% 。不过研究者当时强调，经评估这些病例均被认为与治疗药物无关，且流行病学数据显示，MS人群的死亡率本身就高于普通人群。在肝脏安全性方面，Fenebrutinib的表现还算平稳。肝转氨酶升高的情况与对照药相当，虽然在FENhance 1中双方各出现一例提示严重肝损伤风险的Hy‘s Law病例，但均为无症状且在停药后逆转。百亿市场的角逐与同行的"前车之鉴" Fenebrutinib此次III期的全面成功，对整个BTK抑制剂赛道来说，无疑是一剂强心针，尤其是在同行接连遭遇挫折之后。就在不久前的2025年12月，赛诺菲的同类BTK抑制剂Tolebrutinib在美国FDA吃了闭门羹。尽管Tolebrutinib在非复发型继发进展性MS中显示出延缓残疾进展的潜力，但FDA认为其获益并未能超过肝损伤等严重风险，拒绝批准。此外，默克Evobrutinib的III期研究也未能达到最佳预期。这无疑凸显了罗氏此次成功的稀缺性。Fenebrutinib之所以能杀出重围，与其独特的分子设计密切相关。它是一种非共价、可逆的BTK抑制剂，对BTK的选择性比其他激酶高130倍。这种高选择性意味着它更精准，理论上"脱靶效应"更少。更重要的是，它能穿透血脑屏障，既能抑制外周B细胞控制急性炎症，又能深入大脑靶向小胶质细胞，解决驱动长期残疾的慢性损伤。目前，全球MS治疗市场高达200亿美元，且仍在增长。Ocrevus虽然是当之无愧的霸主，但它需要静脉输注。如果Fenebrutinib最终能成功上市，它将成为首个既能覆盖RMS又能治疗PPMS的高效口服疗法。这对于偏好口服便利性、或因医疗条件不便接受输液的患者来说，吸引力巨大。罗氏Fenebrutinib三战三捷，口服疗法能否重塑百亿MS市场？罗氏的Fenebrutinib用确凿的数据证明了它有望成为MS治疗领域十年来难得的突破。51%的复发率降幅、12%的残疾进展改善、便捷的口服给药，每一项都精准地踩在了临床需求的痛点上。但医学科研是严谨的，胜利的掌声中必须夹杂审慎的思考。那8例死亡病例究竟是个别事件的巧合，还是隐藏着某种尚未被识别的安全信号？这将是罗氏在向FDA和EMA递交上市申请时，必须向全球监管机构和医生解释清楚的关键问题。正如罗氏所承诺的，完整的FENhance 1、FENhance 2及FENtrepid数据将在2026年美国神经学会年会上公布。届时，我们将能更清晰地透视这款明星药物的全貌。对于千万MS患者而言，希望就在眼前，但通往药房的最后一段路，仍需数据铺就。参考文献 1. **Roche.** (2026, March 2). Roche's fenebrutinib confirms its potential as first and only BTK inhibitor for relapsing and primary progressive MS in third positive Phase III study (FENhance 1) [Press Release]. Retrieved from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2026-03-02 2. **Rocky Mountain MS Center.** (2026, January 28). Tolebrutinib and Fenebrutinib: An Update for the MS Community. Retrieved from https://mscenter.org/education/ems-news-articles/tolebrutinib-and-fenebrutinib-an-update-for-the-ms-community/ 3. **Roche.** (2026, February 7). Roche's fenebrutinib is the first investigational medicine in over a decade that reduces disability progression in primary progressive multiple sclerosis (PPMS) [Investor Update]. Retrieved from https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2026-02-07 4. **Practical Neurology.** (2026, March 6). In Relapsing MS, BTK Inhibitor Fenebrutinib Reduces Relapse Rate vs Aubagio. Retrieved from https://practicalneurology.com/news/in-relapsing-ms-btk-inhibitor-fenebrutinib-reduces-relapse-rate-vs-aubagio/2485955/ 5. **Genentech.** (2026, March 1). Genentech's Fenebrutinib Confirms Its Potential as First and Only BTK Inhibitor for Relapsing and Primary Progressive MS in Third Positive Phase III Study (FENhance 1) [Press Release]. Retrieved from https://www.gene.com/media/press-releases/15103/2026-03-01/genentechs-fenebrutinib-confirms-its-pot 6. **Medscape.** (2026, February 18). Trials Offer Mixed Results on BTK Potential for Primary Progressive Multiple Sclerosis. Retrieved from https://www.medscape.com/viewarticle/trials-offer-mixed-results-btk-potential-primary-progressive-2026a1000549 7. **European Pharmaceutical Review.** (2026, February 9). Roche's fenebrutinib demonstrates decade-first benefit in multiple sclerosis. Retrieved from https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/271156/roche-fenebrutinib-decade-first-benefit-multiple-sclerosis/ 8. **Phirda (中国医药创新促进会).** (2025, November 12). 200亿美金，这次真突破了. Retrieved from https://www.phirda.com/artilce_40715.html *本文仅基于公开信息客观分析，数据来源均通过相关机构官网、交易所公告平台及学术期刊公开获取，无推测性内容，不构成任何投资建议。选择健侨生物（USA Cambridge Group）的理由 ✅ 全球申报，本土智慧 - 依托美国总部深厚底蕴，结合各地区监管要求，为创新药提供高效的全球临床开发与申报策略。 ✅ 卓越交付，经验验证 - 我们拥有经多项成功案例验证的成熟项目管理体系，确保与全球领先药企的合作项目高质量、高效率地推进。 ✅ 全程赋能，资深护航 - 资深专家团队从方案设计到申报上市全程护航，确保您的产品在面临药监机构核查时从容应对，为商业化之路奠定坚实基础。欢迎与我们联系，获取您的专属创新药临床研究解决方案！ END

细胞疗法临床结果临床1期临床3期

2026-03-15

·研发客

BTK对决CD20，可能改写治疗格局

// • 罗氏的BTK两项头对头均达到主要终点； • 罗氏分析后证实，其BTK的疗效数据有优于头对头产品奥瑞利珠单抗的潜力； • 诺诚健华、诺华、赛诺菲等公司也有针对多发性硬化症（MS）的BTK； • 市场仍对BTK的肝毒性“原罪”产生担忧。在MS领域，BTK抑制剂正上演一场跌宕起伏的大戏。罗氏的fenebrutinib在两项几乎覆盖了所有MS适应症的头对头临床研究中大获全胜，试验结果均成功达到了主要终点。Jefferies分析师认为，fenebrutinib在治疗复发型MS的FENhance 1/2的核心试验结果所展现出的疗效信号是“明确的”。他预计，若fenebrutinib能成功获批，其销售峰值将超过38亿美元。与此同时，诺诚健华的奥布替尼、诺华的瑞米布替尼正在开展III期临床试验。诺华的瑞米布替尼预计2026年下半年公布数据。当然也有产品遭遇“滑铁卢”。赛诺菲的tolebrutinib几项III期临床试验接连失利，上市申请遭FDA拒绝。默克的evobrutinib也终止了MS适应症的开发。目前，MS治疗领域已有CD20抗体占据主导，尤其是罗氏自研的奥瑞利珠单抗2025年的销量高达90亿美元，跻身自免药物销量前十。如今罗氏又在BTK抑制剂上拔得头筹，大有借其口服剂型优势，与注射剂CD20形成临床互补、全面覆盖MS市场之意。 “头对头”含金量多发性硬化症在临床病程中，最常见的分型是复发缓解型（RRMS），占比约 85%；原发进展型（PPMS）患者约占15%比例，是目前MS治疗最难攻克的亚型；约50%的RRMS患者会逐步进展为继发进展型（SPMS），SPMS患者又可分为活动型与非活动型两类。 fenebrutinib大获全胜的临床试验，针对的正是复发型MS（包含MS早期阶段临床孤立综合征、RRMS以及活动性复发的SPMS患者）与PPMS，目标直指数量最多以及最难治的患者群。在复发型MS治疗中，FENhance1和FENhance2两项关键研究显示，治疗96周后，fenebrutinib组年化复发率（ARR）较特立氟胺组分别降低51%和59%。罗氏表示，两项试验合并分析结果提示，患者复发间隔可延长至约17年。在PPMS领域，FENtrepid研究将fenebrutinib与当前该治疗领域唯一获批药物CD20单抗奥瑞利珠单抗进行头对头对比，最终成功达到非劣效性主要终点，可使残疾进展风险降低12%。与之形成鲜明对比的是，赛诺菲的tolebrutinib在治疗PPMS的PERSEUS研究，以及另一项治疗非复发性继发进展型MS（nrSPMS）的HERCULES研究，都是选择了安慰剂作为对照。最终试验结果也不尽如人意：PERSEUS失败，HERCULES因未达到风险获益比被FDA拒绝了上市申请。从风险角度考虑，以安慰剂为对照的临床试验，相比采用已获批积极疗法作为对照，更易达到预期研究终点。但是从临床研究的价值而言，头对头是直接对比新药与现有标准疗法疗效的最直观方式。除了亮眼的头对头研究结果，fenebrutinib 在PPMS适应症上还有两大细节值得关注。其一，FENtrepid亚组数据显示，在基线B细胞计数＜10个/μL的患者中，这一水平提示外周血B细胞已近乎完全耗竭，通常意味着患者既往或正在接受抗CD20单抗（奥瑞利珠单抗）治疗。来源|罗氏官网从作用机制看，此类患者体内可被fenebrutinib抑制的B细胞靶点已极度有限，理论上获益空间极小。但临床数据证实，即便在这种B细胞高度耗竭的基线状态下，患者从奥瑞利珠单抗换用fenebrutinib后，相较于继续使用奥瑞利珠单抗，仍可实现临床获益。其二，从试验终点设计来看，FENtrepid研究的主要终点为cCDP12复合终点，包含三项功能评估指标：基于扩展残疾状态量表（EDSS）评估的确认残疾进展（CDP）、用于评估步行速度的25英尺计时步行测试（T25FW），以及用于评估上肢功能的九孔插钉测试（9HPT）。而奥瑞利珠单抗获批PPMS适应症所依据的ORATORIO HAND研究，仅采用CDP+9HPT双重复合终点，未纳入T25FW步行功能指标。值得注意的是，FENtrepid研究本身为非劣效试验，初衷是验证fenebrutinib在PPMS治疗中与现有标准疗法奥瑞利珠单抗疗效相当。罗氏通过事后分析进一步证实，在奥瑞利珠单抗获批所依据的CDP+9HPT双复合终点上，fenebrutinib表现更优，可使残疾进展风险降低22%，结果达到统计学优效性。来源|罗氏官网这一发现提示，在PPMS治疗中，fenebrutinib不仅可以作为奥瑞利珠单抗的替代选择，更具备疗效优于奥瑞利珠单抗的潜在可能。罗氏发言人在投资者会议上表示，从临床数据看，fenebrutinib在PPMS治疗中的疗效略优于奥瑞利珠单抗，其在CDP+9HPT双复合终点的优效性数据是客观存在的，但无法针对该数据做出正式的疗效宣称。 BTK的拓展空间现阶段MS治疗中，CD20抗体以可观的市场份额占据鳌头。其中，2017年在美国获批的奥瑞利珠单抗表现尤为突出，2025年为罗氏创收约90亿美元，逼近百亿美元大关；诺华的奥法妥木单抗同样势头强劲，2025年销售额达44.26亿美元，年度涨幅高达36%。但从治疗痛点来看，CD20抗体仍有局限：一是注射给药不方便，二是对进展型MS的残疾进展改善效果有限。BTK抑制剂则可为这两方面提供差异化价值。首先从给药方式看，CD20抗体是静脉或皮下注射给药，BTK则提供了更便捷的口服给药新选择。罗氏发言人在投资者会议上说，对部分无法耐受抗CD20药物的患者，或者不愿、无法接受静脉输注给药的患者，fenebrutinib能成为重要的替代选择。诺华CEO万思瀚也认可口服药物的前景。他表示，口服药物的目标患者群体仍拥有庞大市场空间，美国有25%的MS患者、美国以外地区有65%的MS患者尚未接受注射型B细胞疗法。不过他同时也承认，口服药物的疗效难以达到注射剂的同等水平，即便自家的瑞米布替尼成功获批MS适应症，靶向B细胞通路的CD20抗体仍将是主流类别。其次，从适应症拓展来看，BTK抑制剂具备靶点覆盖更广的优势。奥瑞利珠单抗仅能作用于外周B细胞，虽然能近乎完全控制病灶形成与疾病复发，但是对进展型MS的残疾进展改善效果有限，对复发型MS患者确诊残疾进展（CDP）的控制率只有40%，对PPMS患者CDP控制率仅30%。而部分具备脑穿透性的BTK抑制剂如fenebrutinib，不仅作用于外周B细胞，还可精准作用于进展型MS起主导致病作用的小胶质细胞，弥补CD20抗体的靶点空白。不过，fenebrutinib在进展型MS治疗中的疗效能否优于奥瑞利珠单抗，还有待更多临床数据的披露。其他BTK抑制剂也在针对进展型MS布局临床试验。诺诚健华与Zenas合作将开展两项奥布替尼的III期临床，分别针对PPMS和非活动性SPMS，其中治疗PPMS的III期研究已经在美国启动。对肝毒性的担忧不过，BTK抑制剂有一个无法逃避的话题，即肝毒性。这同时也是市场对fenebrutinib的担忧。在FENhance1试验中，fenebrutinib组与特立氟胺组各出现1例肝酶升高达到海氏法则（Hy’sLaw）阈值的病例，而该阈值是判断药物潜在严重肝毒性的核心指标。针对肝毒性风险，罗氏表示已制定对应的风险缓解策略，将肝酶监测频率从每月1次调整为每两周1次。该措施实施后，已有效避免了重度肝酶升高事件，且未再出现新的符合海氏法则的病例。这一问题也正是BTK抑制剂在MS领域研发的关键壁垒：赛诺菲的tolebrutinib上市申请被FDA驳回，严重药物性肝损伤风险是核心原因之一；诺华的瑞米布替尼虽已获FDA批准用于慢性自发性荨麻疹，其标签上虽没有肝脏副作用警告，但FDA仍要求其在MS的临床项目中实施简化版肝功能监测。研发客采访到一位行业专家，她表示肝毒性是BTK抑制剂难以完全规避的安全性问题，不过，对于监管机构而言，药物审评的核心并非孤立评判疗效或安全性，而是综合考量疗效与安全性的获益风险比，这也将是fenebrutinib能否顺利获批并广泛应用的关键。除了肝毒性信号，市场对fenebrutinib安全性表现的另一个担忧，是死亡事件不均衡。 FENhance两项研究中，特立氟胺组报告1例死亡，而fenebrutinib组共出现8例死亡病例，各病例死因不同且分布在不同治疗阶段。对此，罗氏表示正针对相关数据开展深入分析。 FENtrepid研究中，fenebrutinib组的死亡事件共7例，奥瑞珠单抗组仅1例。罗氏在2月9日投资者会议中回应，尽管两组的死亡事件存在差异，但经研究者评估认为，fenebrutinib组的所有死亡事件均与研究药物无关。 Jefferies分析师则指出，治疗组与对照组死亡人数的不均衡，大概率会引发FDA的进一步审查。对于后续临床开发方向，该行业专家认为，若能研发出无肝毒性、且具备显著疗效优势的BTK分子，仍可继续推进临床开发；但如果临床开发进度大幅落后，仅凭借结合力、选择性或血脑屏障穿透性等临床前层面的小幅优势，则需谨慎评估是否继续推进，这些细微的临床前差异，未必能最终转化为临床层面的实际获益差异。编辑 | 姚嘉 yao.jia@PharmaDJ.com 总第2800期访问研发客网站www.PharmaDJ.com 深度报道和每日新闻抢鲜看

100 项与埃沃布鲁替尼相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
横纹肌肉瘤	临床3期	美国	Merck KGaA	2019-09-10
横纹肌肉瘤	临床3期	德国	Merck KGaA	2019-09-10
复发性多发性硬化	临床3期	美国	Merck KGaA	2019-08-26
复发性多发性硬化	临床3期	德国	Merck KGaA	2019-08-26
复发-缓解型多发性硬化	临床3期	美国	Merck KGaA	2019-08-26
复发-缓解型多发性硬化	临床3期	德国	Merck KGaA	2019-08-26
系统性红斑狼疮	临床2期	美国	Merck KGaA	2017-01-04
系统性红斑狼疮	临床2期	日本	Merck KGaA	2017-01-04
系统性红斑狼疮	临床2期	阿根廷	Merck KGaA	2017-01-04
系统性红斑狼疮	临床2期	保加利亚	Merck KGaA	2017-01-04

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05248945 (CTgov)	临床1期	-	14	Evobrutinib (Evobrutinib)	齋艱淵蓋構繭觸艱顧範(艱積鹹範積鏇膚鹹蓋顧) = 範選壓製壓構獵膚鹹選鬱觸壓選膚選鑰醖構廠 (夢窪簾艱壓蓋選糧鏇壓, 33.2) 更多	-	2026-01-15
				Carbamazepine+Evobrutinib (Evobrutinib + Carbamazepine)	齋艱淵蓋構繭觸艱顧範(艱積鹹範積鏇膚鹹蓋顧) = 衊襯選繭選鏇鹽蓋淵鹽鬱觸壓選膚選鑰醖構廠 (夢窪簾艱壓蓋選糧鏇壓, 23.1) 更多
NCT05064488 (CTgov)	临床1期	-	40	rosuvastatin+digoxin+metformin (Part 1: Cocktail)	襯觸夢餘觸製製鏇窪築(鏇鏇鹽鏇願膚鑰齋窪淵) = 願選簾蓋鏇窪範選壓壓糧餘鹽範衊窪觸獵築範 (簾廠廠網鑰糧鹽鹹淵網, 21.5) 更多	-	2025-12-05
				Evobrutinib (Part 1: Evobrutinib + Cocktail)	襯觸夢餘觸製製鏇窪築(鏇鏇鹽鏇願膚鑰齋窪淵) = 網觸蓋鏇醖齋網糧鏇願糧餘鹽範衊窪觸獵築範 (簾廠廠網鑰糧鹽鹹淵網, 23.7) 更多
NCT07215806 (CTgov)	临床1期	-	20	Combined oral contraceptive [ethinyl estradiol/ norethisterone (EE/NET)]+Evobruitnib	壓鏇廠選獵構憲鏇窪齋(膚廠鏇範繭糧蓋憲艱艱) = 夢憲夢範簾獵襯獵夢憲鑰網鏇構網蓋觸膚衊壓 (壓簾餘醖鏇鹽壓鏇築鹽, 26.7) 更多	-	2025-11-14
NCT07214935 (CTgov)	临床1期	-	36	Evobrutinib (Evobrutinib 45mg)	壓窪範顧壓壓糧艱醖築(鏇遞壓蓋襯簾窪蓋築觸) = 構淵齋鹽選鏇鬱簾積鏇醖餘獵艱鏇艱範窪觸鏇 (襯網淵鏇網襯壓夢鹹選, 選簾繭顧繭網醖選憲鹽 ~ 衊鬱鬱鏇蓋觸壓選窪窪) 更多	-	2025-11-13
				Evobrutinib (Evobrutinib 225mg)	壓窪範顧壓壓糧艱醖築(鏇遞壓蓋襯簾窪蓋築觸) = 憲蓋鹽選鑰廠鏇繭簾糧醖餘獵艱鏇艱範窪觸鏇 (襯網淵鏇網襯壓夢鹹選, 夢顧築憲範襯餘齋網願 ~ 願構製餘醖遞繭築壓遞) 更多
NCT04546789 (CTgov)	临床1期	肝功能不全	24	M2951 (BTK inhibitor)	齋鹽廠積鏇觸艱鬱齋簾(網廠夢範窪窪網構憲夢) = 網構遞築餘範壓壓夢構窪積獵選憲積鹽襯衊鏇 (餘鏇鬱鹽願憲壓獵簾膚, 23.6) 更多	-	2025-10-28
NCT04338022 (evolutionRMS 1, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	1,124	Teriflunomide (Teriflunomide)	淵鏇築構餘鬱製觸糧夢(醖簾製憲壓獵範淵壓網) = 鑰蓋網壓網鹽艱憲鏇選鏇積網選壓衊糧選窪淵 (鹹艱鑰繭築選簾鏇廠鹹, 膚衊選壓廠構構鬱艱積 ~ 鏇廠廠顧簾築憲襯壓鹽) 更多	-	2025-06-12
				Evobrutinib (Evobrutinib)	淵鏇築構餘鬱製觸糧夢(醖簾製憲壓獵範淵壓網) = 齋遞壓築淵願選鑰淵艱鏇積網選壓衊糧選窪淵 (鹹艱鑰繭築選簾鏇廠鹹, 顧願範膚簾網觸鹹廠憲 ~ 鏇遞選鹹範築齋鹽憲製) 更多
NCT04338061 (evolutionRMS 2, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	1,166	Teriflunomide (Teriflunomide)	艱廠遞艱網築鹹衊齋壓(積遞憲遞鹽範遞醖廠獵) = 糧鑰鬱觸夢餘膚醖顧繭顧餘顧艱襯顧壓鹹鑰糧 (膚艱製糧遞餘構廠顧鑰, 鹽餘築餘鏇築夢鏇餘範 ~ 襯築鹽願衊衊夢積窪網) 更多	-	2025-01-14
				Evobrutinib (Evobrutinib)	艱廠遞艱網築鹹衊齋壓(積遞憲遞鹽範遞醖廠獵) = 觸廠衊淵壓鬱繭艱繭繭顧餘顧艱襯顧壓鹹鑰糧 (膚艱製糧遞餘構廠顧鑰, 製鏇構顧築壓鹽窪選觸 ~ 憲糧窪憲糧遞醖遞遞製) 更多
NCT04338061 \| NCT04338022 (evolutionRMS 1, Biospace) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	-	Evobrutinib (evolutionRMS 1)	鏇醖製網廠襯廠壓夢壓(餘範獵選糧糧築遞衊鹽) = 淵築襯糧蓋築艱選鏇鹽選鹹選鹹齋繭襯願構窪 (艱獵網選餘鬱範製築網 ) 未达到	不佳	2023-12-05
				teriflunomide (evolutionRMS 1)	鏇醖製網廠襯廠壓夢壓(餘範獵選糧糧築遞衊鹽) = 獵膚齋淵簾遞艱夢製選選鹹選鹹齋繭襯願構窪 (艱獵網選餘鬱範製築網 ) 未达到
NCT02975349 (Phase 2 OLE, ECTRIMS2023)	临床2期	Bruton型无丙种球蛋白血症	267	Evobrutinib 25mg QD	獵壓繭獵範製糧鏇衊製(鏇顧壓遞製遞艱壓衊繭) = Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were reported by 142/164 PwRMS (86.6%) 獵鹽廠艱鬱艱簾遞壓夢 (鬱餘鏇築鑰網壓築醖蓋 ) 更多	积极	2023-09-30
				Evobrutinib 75mg BID
NCT02975349 (Phase II, EAN2023)	临床2期	横纹肌肉瘤	45	Evobrutinib 75mg twice-daily	遞製窪鏇鹹鹽鹽襯衊獵(夢鬱築築鑰鬱壓積範選) = 醖醖鹽選壓窪壓構觸築鹹簾淵襯壓襯壓餘襯衊 (鹽醖繭繭網衊窪夢繭齋 )	积极	2023-06-28