Evobrutinib

自身免疫疾病领域进展汇总 本期主线（T0）T0Viridian Therapeutics：甲状腺眼病新药 Lumvoa（Veligrotug）获 FDA 批准，首个每周一次 IGF-1R 单抗 Viridian Therapeutics（VRDN）宣布 FDA 批准 Lumvoa™（veligrotug alfa，VRDN-001）用于治疗甲状腺眼病（TED，Graves' orbitopathy），剂量为每周皮下注射一次[10]。这是继 Horizon/安进 Tepezza（teprotumumab）之后全球第二个 TED 生物制剂，也是首个每周给药的 IGF-1R 单抗，疗程短、便利性显著优于 Tepezza（最初 3 周一次共 8 次输注）。EULAR 2026 公布的 III 期 THRIVE 研究显示第 24 周复视缓解率、突眼回缩均达主要终点；批准当日 Viridian 股价盘后大涨约 25%，安进 Tepezza 销售预计将面临直接冲击[11][12]。T0AbbVie Skyrizi（瑞莎珠单抗）获批儿童斑块状银屑病与银屑病关节炎，自免儿科适应症持续扩张 AbbVie（艾伯维）宣布 FDA 批准 IL-23p19 单抗 Skyrizi（risankizumab）扩展至 6 岁及以上儿童中重度斑块状银屑病（PsO），以及 2 岁及以上活动性银屑病关节炎（PsA）儿科患者；剂量基于体重 18/36/75/150 mg[13]。Skyrizi 2026 年销售额预计突破 140 亿美元，新儿科人群将与 Humira、Stelara 的 biosimilar 侵蚀形成对冲，同时拉开与强生 Tremfya、礼来 Mirikizumab 在儿科板块的差距[14]。海外监管与临床（T1）T1Incyte Opzelura 乳膏 CHMP 给出积极意见，拟扩展特应性皮炎婴幼儿人群 EMA CHMP 推荐批准 Incyte Opzelura（ruxolitinib 乳膏 1.5%）扩展适应症至 3 个月—11 岁儿童特应性皮炎（AD），此前该 JAK 外用已获批 12 岁以上 AD 和白癜风[15]。若获 EC 最终批准，Opzelura 将成为欧盟首个覆盖 AD 全年龄段的外用 JAK 抑制剂。T1赛诺菲 Tolebrutinib 在欧盟递交 nrSPMS 上市申请，首个 BTK 抑制剂突破进展型多发性硬化 Sanofi 宣布向 EMA 递交 BTK 抑制剂 tolebrutinib 用于治疗非复发型继发进展型多发性硬化（nrSPMS）的上市授权申请（MAA），基于 III 期 HERCULES 研究达到主要终点[16]。nrSPMS 是 MS 中治疗空白最大的亚型，若获批 tolebrutinib 将成为全球首个 nrSPMS 口服靶向药；此前默克 evobrutinib 美国获 FDA complete response letter，赛诺菲反超迹象明显。T1Regeneron Cemdisiran 获 FDA 优先审评，抗补体 C6 siRNA 冲击全身型重症肌无力 Regeneron（再生元）宣布 FDA 已受理 cemdisiran 的 NDA 并授予优先审评，用于抗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR+）全身型重症肌无力（gMG）成人患者；PDUFA 日期为 2026 年第四季度[17]。该 siRNA 药物靶向补体 C6（皮下每月一次），II/III 期达到 MG-ADL 与 QMG 双主要终点，将与 Alexion C5 类补体药物（Soliris/Ultomiris/Voydeya）及 Argenx Vyvgart Hytrulo（FcRn）形成 gMG 三联赛道竞争。T1Kymera KT-621：STAT6 降解剂 AD IIb 期提前 6 个月完成入组，2026 年底读出数据 Kymera Therapeutics（KYMR）宣布全球首创每日一次口服 STAT6 降解剂 KT-621 治疗中重度特应性皮炎（AD）的 IIb 期 BROADEN-2 研究提前 6 个月完成全部 200 例入组[7]。KT-621 此前获 FDA 快速通道认定（AD+嗜酸性粒细胞性哮喘）；核心数据读出由 2027 年中提前至 2026 年底，2027 年中有望启动 III 期。受消息刺激公司当日股价大涨 16.6%[8][9]。T1LEO Pharma Delgocitinib 乳膏递交青少年慢性手部湿疹 sNDA LEO Pharma 宣布向 FDA 递交 delgocitinib 乳膏（Anzupgo，泛 JAK 抑制剂）扩展至 12—17 岁青少年慢性手部湿疹（CHE）的补充新药申请（sNDA）[18]。Delgocitinib 是 FDA 首个也是目前唯一获批 CHE 外用药，青少年人群扩展将进一步巩固在 CHE 利基市场的地位。T1GSK 美泊利珠单抗（Nucala）在中国提交 HES 新适应症上市申请 GSK（葛兰素史克）向 NMPA 递交抗 IL-5 单抗美泊利珠单抗（Nucala®，mepolizumab）新增嗜酸性粒细胞增多综合征（HES）适应症的上市申请[19]。Nucala 已在美欧获批 HES/EGPA/CRSwNP/哮喘 4 个自免适应症，本次 NMPA 递交将填补国内 HES 生物制剂空白；HES 国内此前无生物制剂获批，仅有激素和细胞毒治疗。T1艾伯维乌帕替尼口服溶液获 NMPA 优先审评，儿童 JIA 剂型扩充 NMPA 药审中心公示，艾伯维乌帕替尼（upadacitinib，Rinvoq）口服溶液新剂型被纳入优先审评，适应症为幼年特发性关节炎（pJIA）[20]。乌帕替尼目前在国内已获批 RA/PsA/AS/AD/UC/CD 六项成人适应症，儿科口服溶液将拓展儿童炎症市场，进一步对托法替布等老一代 JAK 形成代际压制。国内自免管线进展T1高光制药吉诺昔替尼（TLL-018，JAK1/TYK2 双抑制剂）获 CDE RA 突破性疗法认定 CDE 官网 6 月 24 日公示，高光制药 TLL-018 片（吉诺昔替尼）拟纳入突破性治疗品种，适应症为类风湿关节炎（RA）[4]。关键 III 期 TARA 研究顶线数据显示头对头优于托法替布，尤其对 bDMARDs/传统 JAK 双失败难治人群有独特价值[5]。公司计划 2026 年底前递交 RA NDA，同步推进 CSU III 期；近期已再次递表港交所[6]。T1泽璟制药吉卡昔替尼（杰克替尼）EULAR 2026 口头报告：斑秃 III 期数据国际亮相 2026 EULAR 大会（米兰）口头报告专场，泽璟制药 JAK1/2/TYK2 抑制剂盐酸吉卡昔替尼（泽普昔替尼/杰克替尼）治疗重度斑秃（AA）III 期数据首次国际披露，24 周 SALT30/50/90 响应显著优于安慰剂，且安全性良好[21]。吉卡昔替尼已在国内获批中高危骨髓纤维化（MF），斑秃有望成为首个自免大适应症；同时 RA、AS、特应性皮炎等 III 期同步推进，是国内管线最丰富的 JAK 之一。T1恒瑞医药 SHR0302 软膏（艾玛昔替尼软膏）撤回 AD 适应症 NDA，口服片剂继续推进 据 NMPA/CDE 公开信息，恒瑞医药 JAK1 抑制剂艾玛昔替尼（SHR0302）软膏 AD 适应症 NDA 于近日被主动撤回；口服片剂（高选择性 JAK1）用于 RA 等适应症上市申请仍在审评中[22]。外用制剂撤回可能与 II/III 期数据强度或商业化策略有关，不影响口服剂型自免管线主线。BD / 融资BD海思科 HSK39297 出海 Nuvectis，首付款+里程碑总额 14.6 亿美元创国内 JAK 出海纪录 海思科（002653.SZ）宣布与 Nuvectis Pharma 达成独家许可协议，授权其下一代 TYK2/JAK1 抑制剂 HSK39297 在大中华区以外的全球权益，首付款 1,500 万美元、近期里程碑 2,200 万美元，总潜在交易额约 14.6 亿美元（约 105 亿元人民币），另含两位数特许权使用费[23]。HSK39297 是一款高选择性 TYK2/JAK1 双抑制剂，已在银屑病、IBD 等适应症完成早期临床，是继泽璟杰克替尼、恒瑞艾玛昔替尼之后又一款国产 JAK 出海的代表案例，也是本年度自免领域出海金额最大交易之一。融资Bionyra Pharma（帆礼生物）完成 1.65 亿美元 A 轮融资，聚焦 TL1A 双抗自免管线 Bionyra Pharma（帆礼生物）宣布完成 A 轮融资，规模约 1.65 亿美元，由国际知名生物医药投资机构领投，聚焦 TL1A/DR3 轴、TSLP/IL-7R 轴双抗及多抗管线[24]。TL1A 是近年 IBD/自免领域最具 FIC 潜力的靶点之一（Roche/Telavant、Merck/Prometheus、Sanofi 均重金布局），帆礼本轮融资规模创下国内自免 Biotech A 轮融资纪录。融资维立志博/ Oblenio Bio LBL-051 完成 6200 万美元 B 轮融资，LAG-3/TGF-β 双抗切入自免新机制 维立志博（Leads Biolabs，旗下海外公司 Oblenio Bio）宣布 LBL-051 项目完成 6200 万美元 B 轮融资（与辉瑞/Pfizer 有战略合作），LBL-051 为 LAG-3/TGF-β 双功能融合蛋白，同时在肿瘤与自免领域布局；自免方向针对 SLE、UC 等适应症预计 2026 年下半年完成 IND 申报[25]。T1荃信生物 8602 万元全资收购赛孚士剩余 34% 股权，自免抗体产能全链条自主可控 荃信生物-B（02509.HK）公告，全资子公司赛孚聚力以人民币 8,602 万元收购泰州华诚所持赛孚士约 34.0001% 股权，实现对赛孚士（CDMO/原液生产平台）全资控股[1]。本次收购将加速核心管线 QX002N（鲁塞奇塔单抗 IL-17A）、QX005N（奥托奇拜单抗 IL-4Rα）的 NDA 及后续商业化产能[2][3]。顶刊文献顶刊NEJM 发表 Dupilumab DEGAS 研究：嗜酸性胃炎/十二指肠炎全球首个 III 期阳性结果 《Lancet Gastroenterology & Hepatology》（Lancet GH）2026 年 6 月 26 日在线发表 DEGAS III 期研究：Regeneron/Sanofi Dupixent®（dupilumab，抗 IL-4Rα）治疗嗜酸性胃炎/十二指肠炎（EG/EoD）24 周显著改善组织学缓解、症状评分及生活质量，达到双主要终点；DOI：10.1016/S2468-1253(26)00116-0[26]。Dupixent 是 FDA 唯一获批 EoE 生物制剂，DEGAS 阳性将进一步拓展其嗜酸性胃肠道疾病版图，与 GSK depemokimab（抗 IL-5）在 EGE 领域形成互补。后续关注（Next Watches）Viridian Lumvoa 上市定价与 Tepezza 处方转移节奏（T0）EMA 对 tolebrutinib nrSPMS MAA 受理时间与 CHMP 意见（T0）Sanofi/Regeneron Dupixent DEGAS 后续 FDA sBLA 递交时点FDA PDUFA 2026Q4 cemdisiran gMG 审评结果Kymera KT-621 BROADEN-2 年底 AD IIb 期数据读出海思科 HSK39297 海外 Nuvectis 主导下的 I 期数据读出及后续开发计划Bionyra TL1A 双抗首个 IND 申报与临床前数据披露LEO delgocitinib CHE 青少年 sNDA FDA 审评进度高光制药 TLL-018 CSU III 期读出与年底 RA NDA 递交荃信生物 QX002N（IL-17A，强直性脊柱炎）/QX005N（IL-4Rα，CSU/AD）NDA 审评节奏泽璟吉卡昔替尼斑秃/RA NDA 申报窗口恒瑞艾玛昔替尼口服片剂 RA/PsA NDA 审评进展（外用已撤回）GSK 美泊利珠单抗 HES NMPA 审评及 depemokimab 国内申报艾伯维乌帕替尼口服溶液 pJIA 获批时间Incyte Opzelura 婴幼儿 AD EC 最终批准（欧盟）AbbVie Skyrizi 儿童 PsA/PsO 商业化启动、与 Tremfya 在儿科的份额争夺荣昌泰它西普（BLyS/APRIL）LN/ITP 海外 III 期、康诺亚 CM310 CSU III 期、信达 IBI112 UC II 期、三生国健 IL-17A 等国内自免管线季度进展EAN 2026（维也纳，6/28—7/1）神经自免（MS/NMOSD/MG）数据披露ENDO 2026 收尾 GLP-1/GIP 与自免交叉讨论（GLP-1RA 对 RA/Lupus 的免疫调节）来源索引海外监管/临床1. 荃信生物-B斥资8602万元，收购赛孚士34%股权，实现全资控股 — 金融界 · 2026-06-262. 荃信生物-B(02509.HK):收购附属公司股权的须予披露及关连交易 — 证券之星 · 2026-06-263. 荃信生物-B 8602万元收购赛孚士剩余股权 — 经济观察网 · 2026-06-284. 高光制药小分子新药拟纳入突破性治疗品种，治疗类风湿关节炎 — 医药观澜/网易 · 2026-06-255. 2款国产创新药拟纳入突破性治疗品种，来自高光制药、石药集团 — 制药网 · 2026-06-256. 攻坚帕金森与阿尔茨海默病，亏损超6亿的高光制药二闯港股 — 界面新闻 · 2026-06-267. Kymera涨16%：STAT6降解剂特应性皮炎IIb期临床提前6个月完成入组 — 动脉网/医药笔记 · 2026-06-2610. Viridian Therapeutics Announces FDA Approval of Lumvoa for Thyroid Eye Disease — PRNewswire · 2026-06-2611. Viridian每周一次IGF-1R抗体Lumvoa获FDA批准治疗TED — MedSci · 2026-06-2713. FDA Approves Expanded Use of Skyrizi for Pediatric PsO and PsA — AbbVie Newsroom · 2026-06-2614. 艾伯维Skyrizi获批儿童适应症 自免版图持续扩张 — 医药魔方 · 2026-06-2715. CHMP positive opinion for Opzelura in pediatric atopic dermatitis as young as 3 months — Incyte IR · 2026-06-2716. Sanofi submits tolebrutinib MAA in EU for non-relapsing SPMS — Sanofi · 2026-06-2617. FDA grants priority review to Regeneron's cemdisiran for generalized myasthenia gravis — Regeneron · 2026-06-2718. LEO Pharma submits sNDA for delgocitinib cream in adolescents with chronic hand eczema — LEO Pharma · 2026-06-2619. GSK向NMPA递交美泊利珠单抗嗜酸性粒细胞增多综合征适应症上市申请 — GSK · 2026-06-2520. 乌帕替尼口服溶液儿童JIA适应症纳入CDE优先审评 — CDE · 2026-06-2621. 泽璟制药杰克替尼斑秃III期EULAR口头报告 — MedSci/EULAR · 2026-06-2622. 恒瑞医药SHR0302软膏特应性皮炎NDA撤回 — 医药魔方 · 2026-06-2523. 海思科与Nuvectis就HSK39297达成海外授权 总交易额14.6亿美元 — 海思科药业/公告 · 2026-06-2624. Bionyra帆礼生物完成1.65亿美元A轮融资 TL1A管线领跑 — 动脉网 · 2026-06-2725. 维立志博LBL-051完成6200万美元B轮融资 LAG-3/TGF-β双抗管线推进 — 维立志博官网 · 2026-06-2626. Dupilumab in patients with eosinophilic gastritis and duodenitis: the phase 3 DEGAS trial — Lancet Gastroenterol Hepatol · 2026-06-26 · DOI: 10.1016/S2468-1253(26)00116-0 本简报基于公开信息整理，海外药企一手 PR 通过 PRNewswire/官网 IR 页溯源；国内药企信息优先使用港交所/巨潮/CDE/官网/医药专业媒体交叉验证。

脱髓鞘脑炎是一类以中枢神经系统髓鞘脱失为特征的炎症性疾病，包括多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、急性播散性脑脊髓炎等多种亚型。近年来，随着神经免疫学、神经影像学及分子生物学技术的飞速发展，对该类疾病的认识已从传统的“白质疾病”局限中解放出来，形成了更为全面和深入的理解。本文将从病理机制、诊断技术、治疗策略及预后评估四个维度，系统阐述脱髓鞘脑炎研究领域的新观点与突破性进展。一、病理机制认识的范式转变1. 从“T细胞中心论”到“多细胞互作网络”传统观点认为，自身反应性CD4+ T细胞是脱髓鞘脑炎的核心致病因素。然而，最新研究揭示了更为复杂的免疫网络。CD8+ T细胞在病灶中的占比实际高于CD4+ T细胞，且与轴突损伤程度直接相关。更引人注目的是，B细胞的作用被重新评估——不仅作为抗体产生细胞，更通过抗原呈递、细胞因子分泌及异位淋巴滤泡形成直接参与疾病进展。抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体和抗水通道蛋白4（AQP4）抗体的发现，标志着体液免疫在某些亚型中占据主导地位。2. 固有免疫系统的关键角色小胶质细胞和星形胶质细胞不再被视为被动旁观者。单细胞测序技术揭示了小胶质细胞的高度异质性，其中特定亚群（如M1型、M2型、疾病相关小胶质细胞）在髓鞘碎片清除与神经保护中发挥双重作用。星形胶质细胞在视神经脊髓炎中的原发性损伤已被证实，而补体系统的异常激活则成为治疗干预的新靶点。3. 髓鞘再生的内在障碍过去认为髓鞘脱失后自然再生失败主要由于少突胶质前体细胞（OPC）数量不足。新观点指出，OPC在慢性病灶中大量存在，但分化受阻是关键瓶颈。抑制性微环境因素包括硫酸软骨素蛋白聚糖、骨桥蛋白、Wnt信号异常及衰老相关分泌表型（SASP）。这一认识催生了“促分化而非促增殖”的治疗策略转变。二、诊断技术的革新性进展1. 超高场强磁共振成像7T MRI的应用使皮质脱髓鞘病灶的检出率提高3-5倍，中央静脉征、顺磁环征等影像标志物被纳入诊断标准。定量磁化率成像（QSM）可区分炎症活动性病灶与慢性铁沉积，为病情监测提供无创生物标志物。2. 血清生物标志物体系神经丝轻链（NfL）已成为疾病活动性和预后的可靠指标，其浓度变化可早于临床复发2-3个月。胶质纤维酸性蛋白（GFAP）作为星形胶质细胞损伤标志物，在视神经脊髓炎中具有独特价值。新型标志物如脑源性Tau蛋白（BD-Tau）、视锥蛋白样蛋白1（VILIP-1）正进入临床验证阶段。3. 基于光学相干断层扫描的视网膜成像OCT可量化视网膜神经纤维层厚度，反映中枢神经系统的轴突丢失程度。新发展的OCT血管成像（OCTA）能检测视盘毛细血管密度，为血脑屏障损伤提供额外证据。该技术已从研究工具升级为临床试验的次要终点指标。三、治疗策略的精准化与个体化1. 早期高效治疗理念的确立大型真实世界研究证实，“诱导治疗”优于传统“阶梯治疗”——即对活动性患者尽早使用高效药物（如阿仑单抗、奥法妥木单抗、克拉屈滨等），可显著延缓残疾进展。这一理念基于“治疗窗口期”假说：早期干预可最大程度保护神经储备功能。2. BTK抑制剂的突破布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂作为小分子药物，可同时作用于B细胞和髓系细胞，且能穿透血脑屏障。Tolebrutinib、Evobrutinib等药物在二期临床试验中显示可显著降低钆增强病灶数量，且口服给药方式改善患者依从性。3. 针对B细胞亚型的精准打击新一代抗CD20单抗（如奥瑞利珠单抗、普瑞利珠单抗）通过糖基化改造，增强了抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），同时降低输注反应。更为精细的靶向策略，如针对CD19（清除更多B细胞亚群）或BAFF-R（保留记忆B细胞）的单抗正处于临床试验阶段。4. 髓鞘再生疗法的临床转化克利咖啡因类似物（Clemastine）在二期试验中证实可促进慢性脱髓鞘病灶的髓鞘再生，通过阻断毒蕈碱受体M3促进OPC分化。另有多种小分子（如IONIS、S1PR调节剂）及细胞治疗（间充质干细胞、OPC移植）正在探索中。值得关注的是，髓鞘再生与抗炎治疗的时序组合——先抑制炎症，再促进修复——被证明优于单一疗法。5. 新型B细胞耗竭后遗症管理随着高效治疗普及，进行性多灶性白质脑病（PML）、低丙种球蛋白血症、疫苗接种反应减弱等并发症管理成为新课题。剂量优化策略（如CD19+ B细胞计数指导给药）、长效抗体替代治疗及mRNA疫苗加强免疫策略正在建立。四、预后评估与康复理念更新1. 数字结局指标智能手机应用可客观采集步态、手功能、认知反应时间等指标，结合可穿戴设备监测睡眠、疲劳等生活质量参数，形成“数字生物标志物”。智能算法可预测复发风险，调整治疗方案。2. 神经可塑性干预的前移传统康复理念强调功能障碍后的代偿训练，新观点主张早期系统性神经保护——持续向脑内输入正性刺激（如环境丰富化、认知训练、经颅磁刺激）可增强残余功能连接，改善长期预后。一项大型RCT证实，每周2次特定认知训练可使处理速度改善维持24个月。五、未来方向与挑战多维组学整合分析（基因组、转录组、蛋白质组、代谢组）有望实现疾病亚型更精细分类，指导个体化治疗选择。微生物组-脑轴的发现提示肠道菌群调节可能成为辅助治疗手段。基因编辑技术（CRISPR）改造致敏免疫细胞或靶向易感基因位点正在从概念验证向临床应用转化。然而，挑战依然严峻：约15-25%患者对现有DMT无效，进行性多发性硬化治疗手段有限，全球范围内生物制剂可及性不均衡。跨学科协作——神经免疫学家、影像学家、数据科学家、康复治疗师及患者代表——将成为推动该领域持续发展的核心动力。脱髓鞘脑炎的研究正经历从“单一病种”到“疾病谱系”、从“免疫抑制剂”到“神经修复”、从“经验医学”到“精准医学”的深刻转型。每一次认知突破都在重塑临床实践，最终目标是将致残性疾病转变为可控的慢性状态，并最终实现神经再生与功能恢复。这需要持续的基础研究投入、严谨的临床试验设计以及以患者为中心的创新诊疗模式。