Domvanalimab

随着2024年第一季度财报的公布，多家跨国药企披露了其产品管线的变化，包括终止的在研管线情况。通过砍掉冗余管线，可以节约成本并集中资源，聚焦更有前景的资产，有力推动企业的重组转型。本文统计了诺华、罗氏、BMS、赛诺菲、阿斯利康及吉利德6家MNC的管线变化情况，这些药企合计砍掉了超30条管线项目。诺华4月23日，诺华发布2024Q1业绩：营收34亿美元，同比增长39%；净销售额达118亿美元，同比增长11%。在研发管线上，通过对比诺华2024Q1与2023Q4财报中披露的管线发现，其进行了管线调整，移除了2个项目，包括CD73单抗NZV930项目和CSF-1R抑制剂sotuletinib。其中，NZV930是诺华从Surface Oncology引进，此前已经有多个临床被终止。罗氏4月24日，罗氏发布2024Q1业绩：总收入143.99亿瑞士法郎（156.95亿美元；1瑞士法郎=1.09 美元），按固定汇率（CER）计算，增长2%。除去COVID-19相关的产品，销售额增长了7%。据第一季报显示，公司在今年第一季度削减了六个项目，包括用于实体肿瘤的camonsertib和belvarafenib、用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286、用于精神疾病的RG6163以及用于尿路感染的LepB抑制剂RG6319、camonsertib和治疗重症肌无力的 Enspryng。Camonsertib：这是一款潜在的BIC口服ATR抑制剂，用于治疗具有特定合成致死基因组改变的肿瘤，包括ATM基因改变。今年1月份，2期TAPISTRY研究中第1名患者接受了Camonsertib治疗，由此触发了一个4000万美元的里程碑付款。但情况突然急转而下，半个月后罗氏突然宣布将终止协议，理由是“出于对罗氏的管线和不断变化的外部因素进行审查后的结果”。Belvarafenib：一种选择性泛RAF激酶抑制剂，目前处于2项临床，但已停止患者招募，即使已从管线移除此项目，但公司将继续提供研究治疗并监测已入组患者。Camonsertib：该药是罗氏从Repare Therapeutics公司获得，但在2月终止了与他们的协议。Enspryng：罗氏表示在该药的3期试验未显示出预期的临床疗效后，将停止推进该药的研发。此外，罗氏放弃的用于结直肠癌的双特异性抗体RG6286，I期临床试验预计将于2026年初完成。放弃RG6163和RG6319，而转向推进一种名为RG6436的替代性LepB抑制剂。实际上，自2023年第3季度以来，罗氏为重点关注影响力大的项目，已终止了20%的管线。据公司首席执行官Thomas Schinecker表示，罗氏的目标是使其产品线中80%为最佳管线或一流资产。BMS4月25日，百时美施贵宝（BMS）公布2024Q1业绩：营收119亿美元，同比增长5%；净亏损119亿美元，上年同期净利润22.62亿美元。同时，BMS首席执行官Christopher Boerner在一份重组声明中表示：公司计划在2025年前削减15亿美元成本，不仅将裁员2200人（占全球员工的6%）；还将削减12条研发管线。节省下来的资金将用于投资潜在重磅产品，例如细胞疗法 Breyanzi。据公司首席医疗官Samit Hirawat透露，目前为止BMS已经停止或指定委外开发12个项目，包括其免疫疗法Yervoy的后续版本、SIRPα-和BET靶向药物，并将在今年剩余时间内继续审查其产品线。赛诺菲4月25日，赛诺菲发布2024Q1业绩：营收104.64亿欧元（约113.99亿美元，按2024年平均汇率1欧元=1.0894美元换算，下同），同比增长6.7%（按固定汇率计算）。据第一季报显示，赛诺菲在免疫学及神经学管线放弃了部分适应症项目，包括自免赛道的CD40L抗体Frexalimab在干燥综合征上的2期研究、RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的2期研究、一项用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的2期研究。Frexalimab：由于不利的2期研究数据——未达到“必要的疗效结果”，赛诺菲暂停开发治疗Sjögren综合征的CD40L抗体药物Frexalimab。不过，Frexalimab其他适应症不会受影响，公司继续进行多发性硬化症和继发性进展性多发性硬化症(SPMS)的3期试验，以及1型糖尿病和系统性红斑狼疮的2期试验。Oditrasertib：未能达到基于ALS功能评定量表修订的主要改善终点，赛诺菲停止了RIPK1抑制剂Oditrasertib治疗肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的2期研究。其还表示，将在即将召开的医学会议上分享完整的安全性和有效性数据，并继续在多发性硬化症患者中进行Oditrasertib的2期研究。Venglustat：由于试验的临床终点“缺乏积极趋势”，赛诺菲停止了一项用于治疗罕见遗传性疾病GM2神经节脂质沉积症的分子Venglustat的2期研究。阿斯利康4月25日，阿斯利康发布了2024Q1业绩：总收入126.79亿美元，同比增长19%；其中产品收入121.77亿美元，同比增长18%。据第一季报显示，阿斯利康将放弃几款早期药物，包括MEDI6570、AZD7503（ION455）、AZD5055。MEDI6570：一款LOX-1靶向单克隆抗体，用于阻断LOX-1受体的多种配体。该资产正在进行一项名为GOLDILOX的2期临床试验，用于治疗心肌梗死后，但由于“战略投资组合优先”而停止。AZD7503：该管线是阿斯利康从Ionis那里获得的配体偶联反义寡核苷酸（LICA）药物，旨在抑制17β-羟基类固醇脱氢酶13（HSD17B13）蛋白的产生，适应症选择的是非酒精性脂肪性肝炎。AZD5055：是一款口服Porcupine抑制剂，在进行特发性肺纤维化(IPF)和其他进行性纤维化的间质性肺疾病(ILDs)的1期试验。实际上，该药物是Redx公司与阿斯利康于2020年8月进行总额3.7亿美元交易的产物，现在算是被阿斯利康退货了，该药物机制是靶向porcupine（Wnt途径的组分酶，Wnt信号通路常常和损伤修复相关）来治疗纤维化疾病。吉利德4月25日，吉利德发布2024Q1业绩：总营收66.86亿美元，同比增长5%，这主要是由于HIV、肿瘤和肝病药物的销售额增长。研发投入15.2亿美元，同比增长5%，主要受收购CymaBay的相关费用和重组费用的影响。今年第一季度，吉利德终止了2个细胞疗法项目，分别为自体抗CD19 CAR-T细胞疗法Brexucabtagene autoleucel (ZUMA-25)治疗罕见B细胞恶性肿瘤的2期试验和CLL-1 (KITE-222)治疗复发难治性急性髓系白血病的1期试验。此外，吉利德还将关于CD47单抗magrolimab的6项试验从管线中剔除，包括magrolimab联合疗法治疗头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌等多项实体瘤研究。Magrolimab是一种潜在的first-in-class抗CD47免疫疗法，由吉利德49亿美元收购Forty Seven公司获得。1月29日，吉利德与Arcus Biosciences宣布修订双方的合作协议，并由吉利德出资3.2亿美元对Arcus公司的普通股进行股权投资。两家公司重新调整了domvanalimab联合开发项目的优先级，而此次调整包括终止3期ARC-10研究的患者招募，该研究评估了domvanalimab和zimberelimab组成的联合方案与帕博利珠单抗单药方案相比，一线治疗局部晚期或转移性、PD-L1高表达的非小细胞肺癌的效果。ARC-10研究的终止是基于战略优先级的调整，以推进并潜在加速两项3期研究——STAR-121和STAR-22的进展，这两项研究有望满足肺癌和胃肠癌患者更高的未竟需求。参考资料：[1}省下108亿来买买买！BMS重组加速.动脉新医药.2024-04-26.[2]罗氏2024Q1：砍掉6条管线.药事纵横.2024-04-28.[3]吉利德2024Q1:砍掉10条管线.细胞基因治疗前沿.2024-04-27.[4]吉利德彻底放弃CD47单抗开发.医药魔方.2024-04-26.[5]速递 | 吉利德投资3.2亿美元，更新TIGIT抗体合作开发协议.药明康德.2024-02-02.[6]两大药企相继砍去多条早期管线.生物制药小编.2024-04-28.[7]裁or财，MNC2024 Q1裁员和砍管线齐飞.一度医药.2024-04-26.[8]Novartis 2024 Q1: 管线移除2个项目，PSMA-核素Pluvicto大卖3.1亿美元.新药启航.2024-04-23.[9]各企业一季报.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

Pictured: Gilead sign outside its corporate headquarters in Silicon Valley/iStock, Sundry Photography Gilead Sciences on Thursday released its first-quarter 2024 earnings results, touting a 5% year-on-year increase in total revenue, driven by the strong performance of its HIV, cancer and liver disease businesses. In Q1, Gilead posted nearly $6.69 billion in earnings, up from more than $6.35 billion during the same period the prior year. The pharma’s HIV franchise, anchored by Biktarvy (bictegravir/emtricitabine/tenofovir alafenamide), remained its strongest unit with quarterly sales growing 4% to more than $4.34 billion. Biktarvy was Gilead’s top-performing asset bringing in nearly $2.95 billion worldwide, followed by the antiviral Veklury (remdesivir) which took a 3% sales hit but nevertheless brought in $555 million. “Gilead delivered another strong quarter of revenue growth … in our base business driven by HIV, Oncology and Liver Diseases,” CEO Daniel O’Day said in a statement, adding that the pharma is looking forward to a year of promising pipeline updates, particularly regarding its long-acting HIV and cancer programs. Despite the positive revenue growth, Gilead reported that it is diluted earnings per share (EPS) dropped $3.34 in the first quarter, which was primarily due to “an acquired in-process research and development charge of $3.9 billion, or $3.14 per share, related to the acquisition of CymaBay therapeutics.” In February 2024, Gilead announced that it was buying CymaBay for $4.3 billion, or $32.50 per share, in cash. The acquisition gave Gilead ownership of seladelpar, which is being developed for primary biliary cholangitis (PBC). Gilead CFO Andy Dickinson in a Thursday investor call said that “while the transaction will be dilutive to our EPS this year, we expect the deal to be breakeven to earnings in 2025, and significantly accretive in 2026 onwards.” Seladelpar is expected to be a strong contributor to Gilead’s ledger this year and beyond. The FDA is currently reviewing seladelpar with its decision due on August 14, 2024, and the company is working to make the drug available shortly after its potential approval. “Following its launch in 2024, we expect seladelpar to contribute modestly to sales and more meaningfully in 2025 and beyond,” CCO Johanna Mercier said in the investor call, adding that the drug candidate—a selective PPAR delta agonist—has “the potential to be best-in-class with a differentiated clinical profile” and could fulfill a significant unmet need in PBC. Besides seladelpar, Gilead is also looking forward to readouts for its HIV treatment Sunlenca (lenacapavir) for pre-exposure prophylaxis. A Phase III update is expected in the second half of this year, with a potential launch as early as 2025. Gilead also announced Thursday that it has finally discontinued the development of the anti-CD47 antibody magrolimab, which has suffered a series of clinical holds in recent months. The pharma also ended the development of its CAR-T therapy Tecartus (brexucabtagene autoleucel) for rare B-cell malignancies, as well as another early-stage cell therapy for relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Gilead also scrapped two studies of the Arcus-partnered domvanalimab in non-small cell lung cancer. Tristan Manalac is an independent science writer based in Metro Manila, Philippines. Reach out to him on LinkedIn or email him at tristan@tristanmanalac.com or tristan.manalac@biospace.com.